CN103635318A - 塑料膜及输液袋 - Google Patents

Abstract

本发明提供一种塑料膜及输液袋。本发明的塑料明具备：第一外层，其由聚酯弹性体构成；第二外层，其含有高密度聚乙烯；第一中间层，其设于所述第一外层与所述第二外层之间，以线性低密度聚乙烯为主要成分；第二中间层，其设于所述第一外层与所述第一中间层之间，以α-烯烃和不饱和羧酸或不饱和羧酸的酸酐单体的聚合物为主要成分，该塑料膜通过共挤出法而成膜。

Description

塑料膜及输液袋

技术领域

本发明涉及一种用于医疗用容器的塑料膜及使用该塑料膜的输液袋。

本申请基于2011年7月12日在日本提出申请的特愿2011－154050号主张优先权，此处引用其内容。

背景技术

输液袋及药液用袋等医疗用容器使用玻璃制容器、或将聚乙烯、聚丙烯、聚氯乙烯等通过吹塑成型或热封而制成袋的软袋。其中，由于软袋的质量轻且废弃时的容积小，而且在投药时无需通气针，故而成为医疗用容器的主流。

通常，为了减少高压下的蒸汽灭菌时的洗出液，并维持透明度及柔软性，用于软袋的整个膜由聚乙烯或聚丙烯等聚烯烃材料构成。聚烯烃材料由于通过外部加热容易熔融，故而容易产生因外部加热而透明度降低、或膜的厚度变薄、或形成褶皱等质量劣化。因此，使用热封等外部加热的制袋工序要花费时间慎重地局部熔融聚烯烃材料，以不使膜劣化。

以降低因高压下的蒸汽灭菌及制袋工序中的外部加热产生的质量劣化为目的，公开有一种在外层配置有耐热性优于聚烯烃材料的材料的技术。

例如，在专利文献1中公开有一种膜，其具备：第一外部层，其包含具有小于0.916g/cc的密度及高于118℃的熔融峰值温度的乙烯/α-烯烃共聚物；第二外部层，其包含选自聚酯、共聚酯（聚酯共聚物）、聚酰胺及聚烯烃的聚合物材料；设在第一外部层及/或第二外部层之间的包含α-烯烃/不饱和单体共聚物的层。另外，在专利文献1中记载了通过流延共挤出而成形上述膜，实际上，记载了通过使用T模的流延共挤出成形而制造膜的例子。

专利文献1：（日本）特表2002－524308号公报

但是，判明的是，使用专利文献1的膜，将第一外部层设为内面，通过水冷共挤出吹胀法制造管状膜后，在卷取管状膜时，内面彼此紧密贴合，容易产生阻塞。

若将阻塞的管状膜的内面之间分离，则内面容易变白。

而且，将上述管状膜制袋，要向袋内填充内容物时，有时袋未开口而无法填充内容物。

另外，若在向袋内填充内容物后进行热灭菌，则有时袋的内面彼此局部熔接，无法剥离。

这样，专利文献1中公开的技术存在如下问题，虽然形成了降低因外部加热而导致质量劣化的对策，但耐阻塞性较差。

发明内容

因此，本发明的目的在于提供一种抑制质量劣化且耐阻塞性优异的塑料膜及输液袋。

本发明的塑料膜具备：第一外层，其由聚酯弹性体构成；第二外层，其含有高密度聚乙烯；第一中间层，其设于所述第一外层与所述第二外层之间，以线性低密度聚乙烯为主要成分；第二中间层，其设于所述第一外层与所述第一中间层之间，以α-烯烃和不饱和羧酸或不饱和羧酸的酸酐单体的聚合物为主要成分，该塑料膜通过共挤出法而成膜。

优选的是，所述第一外层的聚酯弹性体为脂环族聚酯。所述第一中间层含有40质量％以下的高密度聚乙烯。所述第二外层为高密度聚乙烯和线性低密度聚乙烯的混合物，线性低密度聚乙烯的含量在50质量％以下。所述第二外层为20～40质量％的高密度聚乙烯、10～30质量％的线性低密度聚乙烯、70～30质量％的低密度聚乙烯的混合物。

本发明的输液袋具备由所述塑料膜构成的袋主体，在该袋主体设有喷口。

根据本发明的塑料膜，抑制了塑料膜的质量劣化，并且实现了耐阻塞性的提高。

附图说明

图1是本发明一实施方式的塑料膜的剖面图；

图2是本发明一实施方式的输液袋的平面图。

标记说明

1：塑料膜

10：第一外层

12：第二中间层

14：第一中间层

16：第二外层

100：输液袋

110：袋主体

111：喷口

具体实施方式

（塑料膜）

以下，参照图1对本发明一实施方式的塑料膜进行说明。在图1的塑料膜1中，依次层压第一外层10、第二中间层12、第一中间层14及第二外层16。

〈第一外层〉

第一外层10为在将塑料膜1作为袋状的容器时成为容器的最外层的层，且为在对塑料膜1实施热封工序的外部加热时成为最高温的层。另外，在热封工序中，将塑料膜1彼此熔接、或者将塑料膜1和由药液的排出注入口部件即合成树脂成形件构成的端口或管与塑料膜1的第二外层16熔接。

第一外层10由聚酯弹性体构成。聚酯弹性体是由源自二元酸的单元和源自二元醇的单元构成的聚酯类热塑性弹性体，即具有硬链段和软链段的聚酯醚嵌段共聚物。

作为聚酯醚，可列举聚合物科学与工程百科全书（the Encyclopedia ofPolymer Science and Engineering、第2版、第12卷、第75～115页、1985年刊）中记载的聚酯醚。

作为用于聚酯弹性体的二元酸，可列举芳香族或脂肪族二羧酸或者它们的二甲酯。例如可列举对苯二甲酸、间苯二甲酸、富马酸二甲酯-2，6-二羧酸、蒽二羧酸、二苯基-4，4’-二羧酸、二苯氧基乙烷二羧酸及4，4’-二苯醚二羧酸等芳香族二羧酸、1，4-环己烷二羧酸、环戊基二羧酸及4，4’-二环己基二羧酸等脂环族二羧酸、己二酸、琥珀酸、草酸、癸二酸、十二烷二酸、二聚酸等脂肪族二羧酸等。

作为用于聚酯弹性体的二元醇，可列举乙二醇、丙二醇、1，4-丁二醇、戊二醇、己二醇、新戊二醇、癸二醇等脂肪族二醇、1，1-环己烷二甲醇、1，4-环己烷二甲醇、三环癸烷二甲醇等脂环族二醇、苯二甲醇、双（对-羟基苯基）二苯、双（对-羟基苯基）二苯基丙烷等芳香族二醇、聚（环氧乙烷）、聚（环氧丙烷）、聚（四氢呋喃）及它们的共聚物等聚（亚烷基二醇醚）等。

这些二元酸及二元醇中，包含源自具有芳香环的芳香族系化合物的单元的聚酯弹性体有时不能满足用于医疗用容器的情况所要求的、日本药典的溶出试验的型号的紫外线吸收光谱的规格值。因此，作为聚酯弹性体，优选不包含芳香族系化合物的聚酯弹性体。另外，从不包含芳香族系化合物且耐热性也高的观点考虑，优选含有源自脂环族化合物的单元的聚酯弹性体即脂环族聚酯。在脂环族聚酯中，更优选较多地包含脂环族化合物的、由1，4-环己烷二羧酸、1，4-环己烷二甲醇及聚（亚烷基二醇醚）构成的脂环族聚酯。

作为聚酯弹性体的制造方法，没有特别限定，可列举目前公知的制造方法。

作为聚酯弹性体的市售产品，可列举例如：包含源自芳香族系化合物的单元的Hytrel4767（商品名、Toray-Dupont株式会社制造）、脂环族聚酯即Ecdel9966（商品名、Eastman社制）等。

就第一外层10的厚度t1而言，相对于塑料膜1的厚度（总厚度）T优选为2～15％，更优选为2～10％，进一步优选为2～8％。若厚度t1低于上述下限值，则对受到外部加热的传热的塑料膜1的热损伤的缓冲效果降低，有可能产生质量劣化。若厚度t1高于上述上限值，则塑料膜1的刚性显著增强，有可能损坏作为医疗用容器的柔软性。

〈第二中间层〉

第二中间层12为与第一外层10相邻的层，且为第一外层10和后述的第一中间层14的层间粘接层。

第二中间层12以由α-烯烃和不饱和羧酸的聚合物、或者α-烯烃和不饱和二羧酸的酸酐单体的聚合物（以下有时统称为聚合物A）构成的改性聚烯烃为主要成分。

对于α-烯烃，可列举乙烯、丙烯等。乙烯或丙烯等均聚物或者乙烯和丙烯的共聚物即聚烯烃通过使用下述物质均聚或共聚烯烃获得，上述物质为通过过渡金属化合物和有机铝化合物得到的催化剂系（齐格勒催化剂）、通过在载体（例如，二氧化硅）上担载铬的化合物（例如，氧化铬）得到的催化剂系（菲利普催化剂）、或自由基引发剂（例如，有机过氧化物）。

另外，不饱和羧酸或不饱和二羧酸的酸酐单体是指具有至少一个双键的不饱和单体，且为具有至少一个羧基或其酸酐（基）的化合物。作为不饱和羧酸或不饱和二羧酸的酸酐单体，可列举（甲基）丙烯酸、马来酸、衣康酸、柠康酸、纳犹克酸、马来酸酐、衣康酸酐、纳犹克酸酐、柠康酸酐等。

第二中间层12使用的聚合物A为聚烯烃上接枝聚合有不饱和单体的接枝聚合物。

作为用于聚合物A的聚烯烃，从粘接性优异的观点考虑，优选乙烯的均聚物、或乙烯和丙烯的共聚物。除粘接性之外，还考虑透明性优异的观点，更优选乙烯和丙烯的共聚物、特别是乙烯和丙烯的共聚物即烯烃系热塑性弹性体。

作为聚合物A，也可以使用市场销售的产品。作为聚合物A的市场销售产品，例如可列举MODIC（商品名、三菱化学株式会社制）、ZELAS（商品名、三菱化学株式会社制）、ADMOR（商品名、三井化学株式会社制）等。

构成第二中间层12的树脂中的聚合物A的含量高于50质量％，优选为75质量％以上，更优选为100质量％。聚合物A的含量越多，越能够更牢固地粘接第一外层10和第一中间层14。

在第二中间层12中在不损害粘接力的范围内可含有聚合物A以外的树脂。作为第二中间层12中含有的聚合物A以外的树脂，可列举聚乙烯、聚丙烯等。

就第二中间层12的厚度t2而言，相对于总厚度T优选为2～15％，更优选为2～10％。若厚度t2低于上述下限值，则与第一外层10的粘接可能不充分。若厚度t2高于上述上限值，则可能损害塑料膜1的强度物性、或者使制造成本不必要地增加。

〈第一中间层〉

第一中间层14为以线性低密度聚乙烯为主要成分的层。通过设置第一中间层14，提高塑料膜1的柔软性，并能够较高地维持透明性。

线性低密度聚乙烯为乙烯和选自碳数3～20的α-烯烃的1种以上的α-烯烃的聚合物。

在上述的碳数3～20的α-烯烃中，优选碳数3～12的α-烯烃，例如可列举丙烯、1-丁烯、1-戊烯、4-甲基1-戊烯、1-己烯、1-辛烯、1-癸烯及1-十二烯等。在它们中，优选丙烯、1-丁烯、1-己烯及1-辛烯。

线性低密度聚乙烯中的α-烯烃的含量优选为1～30摩尔％，更优选为3～20摩尔％。

线性低密度聚乙烯的密度优选为0.890～0.940g/cm³。另外，线性低密度聚乙烯的熔体质量流率（以下有时称为MFR）优选为0.1～20g/10分。另外，在本发明中，密度为依照JIS K7112D法测定的值，除非另有说明，MFR为依照JIS K7210并加权21.18N、温度190℃下测定的值。

线性低密度聚乙烯的制造方法没有特别限定，可列举目前公知的制造方法。

线性低密度聚乙烯优选使用茂金属系催化剂或齐格勒-纳塔催化剂等制造的线性低密度聚乙烯。其中，从强度、透明性优异的观点考虑，更优选用茂金属催化剂制造的茂金属系线性低密度聚乙烯。

作为线性低密度聚乙烯的市场销售产品，例如可列举：茂金属系线性低密度聚乙烯即Excellen GMH（商品名、住友化学株式会社制）、Evolue（商品名、株式会社Prime Polymer制）、Kemel、ハーモレックス（商品名、日本Polyethylene株式会社制）等。

构成第一中间层14的树脂中的线性低密度聚乙烯的含量高于50质量％，优选为70质量％以上，也可以为100质量％。

对于第一中间层14优选使用线性低密度聚乙烯和高密度聚乙烯的混合物。通过使用线性低密度聚乙烯和高密度聚乙烯的混合物，进一步提高塑料膜1的耐热性。该混合物中的高密度聚乙烯的含量优选为5～40质量％，更优选为5～30质量％。若高密度聚乙烯的含量为上述下限值以上，则进一步提高耐热性及外观。另一方面，若高于上述上限值，则有透明性、柔软性降低的趋势。

用于第一中间层14的高密度聚乙烯的密度高于0.940g/cm³。

该高密度聚乙烯的MFR优选为0.1～10g/10分，更优选为0.5～5.0g/10分。若MFR低于上述下限值，则有可能使押出成形时的树脂压力上升，成形性下降。若MFR高于上述上限值，则通过共挤出吹胀法进行制膜时，泡沫稳定性有可能降低。

高密度聚乙烯的分子量分布（Mw/Mn）优选为4以下。若Mw/Mn高于4，则有塑料膜1的透明性降低的趋势。Mw/Mn为：通过凝胶渗透色谱法测定，使用以聚苯乙烯为标准试样的标准曲线，计算的质量平均分子量Mw和数平均分子量Mn的比。

高密度聚乙烯的熔融峰值温度（熔点）优选为128℃以上。另外，高密度聚乙烯的熔融峰值温度的上限值可将市场销售的高密度聚乙烯的熔融峰值温度作为上限。其中，为了使塑料膜1成为成形性、耐热性优异的袋状医疗用容器，高密度聚乙烯的熔融峰值温度优选为128～138℃，更优选为130～135℃。

熔融峰值温度为如下的温度，使用差示扫描热量计，将试样在比大概的熔融峰值温度高约30℃的温度下保持10分钟后，并以10℃/分钟的速度冷却至30℃，接着，在以10℃/分钟的速度升温至比熔融峰值温度高30℃的温度时所显现出的熔融峰值的温度。

构成第一中间层14的树脂也可以含有结晶成核剂。通过含有结晶成核剂，进一步提高塑料膜1的透明性、耐热性。作为优选的结晶成核剂，例如可列举环己烷二羧酸钙盐和硬脂酸锌的混合物。

构成第一中间层14的树脂中的结晶成核剂的含量优选为0.5～2.5质量％。若在上述下限值以上，则进一步提高耐热性、透明性。另一方面，即使含量超过上述上限值，耐热性、透明性的提高程度也较低。

就第一中间层14的厚度t3而言，相对于总厚度T优选为40～95％，更优选为75～95％，进一步优选为80～95％。若在上述范围内，则透明性、柔软性及耐冲击性优异。

〈第二外层〉

第二外层16为含有高密度聚乙烯的层，且为通过热封将塑料膜1彼此熔接的密封层。

构成第二外层16的树脂中的高密度聚乙烯的含量优选为20质量％以上，更优选为50质量％以上，实际上进一步优选为100质量％。若在上述下限值以上，则不会因加热条件121℃的高压蒸汽灭菌而变形。除此之外，高密度聚乙烯的含量越多，耐热性及耐阻塞性越优异。

构成第二外层16的树脂也可以为高密度聚乙烯和线性低密度聚乙烯的混合物。从耐阻塞性的观点考虑，构成第二外层16的树脂中的线性低密度聚乙烯的含量优选为50质量％以下，更优选为45质量％以下，进一步优选为40质量％以下。若超过上述上限值，则能够以较低的低温进行热封，或者能够在短时间内热封，但有容易在塑料膜1的内面彼此产生阻塞的趋势。构成第二外层16的树脂中的线性低密度聚乙烯的含量的下限值例如优选为10质量％以上，更优选为20质量％以上。若在上述下限值以上，则进一步提高塑料膜1的透明性、耐冲击性。

另外，作为构成第二外层16的树脂，优选20～40质量％的高密度聚乙烯、10～30质量％的低密度聚乙烯及70～30质量％的线性低密度聚乙烯的混合物，更优选20～30质量％的高密度聚乙烯、10～25质量％的低密度聚乙烯及70～45质量％的线性低密度聚乙烯的混合物。通过设为高密度聚乙烯、低密度聚乙烯及线性低密度聚乙烯三种成分的混合物，抑制耐热性及耐阻塞性的降低，并且进一步提高透明性、耐冲击性。

另外，本发明的低密度聚乙烯是指所谓的高压法聚乙烯。

密度优选为0.910～0.930g/cm³，MFR优选为0.1～10g/10分。

第二外层16的树脂构成根据使用塑料膜1的容器的用途（例如内容物的种类、容量等）、容器所需的特性适当决定。

用于第二外层16的线性低密度聚乙烯可使用与用于第一中间层14的线性低密度聚乙烯相同的线性低密度聚乙烯。

用于第二外层16的线性低密度聚乙烯优选用茂金属系催化剂或齐格勒-纳塔催化剂制造的线性低密度聚乙烯。

用于第二外层16的线性低密度聚乙烯的MFR没有特别限定，但例如优选0.1～10g/10分钟。

用于第二外层16的线性低密度聚乙烯的密度没有特别限定，但例如优选0.925g/cm³以下。若密度在上述上限值以下，则更有效地提高塑料膜1的透明性、耐冲击性。

第二外层16的熔融峰值温度在第一外层10的熔融峰值温度以下。第一外层10的熔融峰值温度和第二外层16的熔融峰值温度的差（熔融峰值温度差）优选为40℃以上，更优选为50℃以上。若该熔融峰值温度差低于上述下限值，则因热封，塑料膜1容易产生质量劣化。

熔融峰值温度差的上限没有特别限定，优选为100℃以下。若第一外层10和第二外层16的熔融峰值温度差过大，则在共挤出时，第二外层16将在高温下进行制膜，第二外层16的粘度显著降低，有可能不能稳定地制膜。

就第二外层16的厚度t4而言，总厚度T优选为1～30％，更优选为2～20％，进一步优选为3～15％。若厚度t4低于上述下限值，则有可能损害塑料膜1的强度物性。若厚度t4高于上述上限值，则透明性、柔软性有可能降低。

塑料膜1的总厚度T可考虑塑料膜1的用途等决定，在将塑料膜1用于输液袋的情况下，例如优选为50～1000μm，更优选为100～350μm。若低于上述下限值，则耐冲击性、水蒸气阻隔性、热封工序等加工时及使用时的耐热性有可能不充分。若超过上述上限值，则透明性、柔软性有可能不充分。从进一步提高透明性及水蒸气阻隔性的观点考虑，总厚度T进一步优选150～300μm。

〈塑料膜的制造方法〉

塑料膜1的制造方法为共挤出法。作为共挤出法，可列举例如通过多层T模法布状制膜的方法，通过多层吹胀法筒状制膜的方法。其中，优选通过多层吹胀法筒状制膜的方法。其原因是由于，通过筒状制膜，在制袋时与药液等内容物接触的面不露出于外部环境，能够更卫生地制造。从进一步提高塑料膜1的透明性的观点出发，更优选从熔融状态可急冷凝固的水冷式共挤出吹胀法。

（输液袋）

以下，参照图2对于本发明一实施方式的输液袋进行说明。

图2的输液袋100具备由管状的塑料膜（管状膜）构成的袋主体110。该输液袋100通过如下方式形成，在设有筒状的喷口111的状态下将管状膜的一个开口端热封而形成第一热封部112，并将该第一热封部112作为底而向药液收纳部113填充药液，将管状膜的另一个开口端热封而形成第二热封部114。在第二热封部114的大致中央穿孔形成有吊孔115，在其两侧设有矩形的未密封部116。在喷口111的前端安装有插入注射针的橡胶塞117。另外，喷口111也可以为管。

如上所述，本实施方式的塑料膜依次层压有第一外层、第二中间层、第一中间层及第二外层，故而不易产生因外部加热造成的质量劣化，且能够防止阻塞。

本实施方式的塑料膜不会产生因外部加热造成的质量劣化，能够在高温下在短时间内进行热封，故而可高速地制袋。

本实施方式的塑料膜可通过共挤出法制造，故而不用担心粘接剂等的溶出。

现有的塑料膜使密封层彼此相对，若反复卷取，则容易产生阻塞。本实施方式的塑料膜即使密封层即第二外层彼此相对地重叠，也不易产生阻塞。因此，即使通过共挤出吹胀法管状成形，也可以卷取为不产生阻塞的卷绕体。即，本实施方式的塑料膜在通过共挤出吹胀法制造的情况下，也发挥显著的效果。而且，通过共挤出吹胀法制造的塑料膜更卫生地保持了与内容物接触的面，因此，对于收纳输液袋及收纳药液的容器等特别合适。

本发明的塑料膜不限于上述的实施方式。

在上述的实施方式中，第一外层、第二外层、第一中间层或第二中间层分别为一层构造，但本发明不限于此，只要不损害各层的功能，也可以由二层以上构成。

另外，本发明的塑料膜在第一外层与第二外层之间设置第一中间层，且在第一外层与第一中间层之间设置第二中间层即可，例如，也可以在第一中间层与第二中间层之间设置第三中间层。作为第三中间层，可列举以乙烯-乙烯醇共聚物、MXD尼龙等为主成分的气体阻隔层等。

[实施例]

以下，列举实施例对本发明进行说明，但本发明不由下述记载限定。除非另有说明，表中的“％”表示“质量％”。

（使用原料）

各例的第一外层、第二中间层、第一中间层、第二外层使用的树脂如下。

PET1：聚酯弹性体（脂环族聚酯）、Ecdel9966（商品名）、熔融峰值温度＝205℃、Eastman社制

PET2：聚酯弹性体（包含来源于芳香族系化合物的单元的聚酯）、Hytrel4767（商品名）、熔融峰值温度＝199℃、Toray-Dupont株式会社制

AD1：改性烯烃系热塑性弹性体、ZELAS MC721AP（商品名）、密度＝0.899/cm³、MFR（依照JIS K7210，加权21.18N、温度230℃下测定的值）＝3.5g/10分、熔融峰值温度＝155℃、三菱化学株式会社制

AD2：改性聚乙烯、ADMOR NF308（商品名）、密度＝0.932g/cm³、MFR＝1.7g/10分、熔融峰值温度=125℃、三井化学株式会社制

LLD1：茂金属系线性低密度聚乙烯、Evolue SP0511（商品名）、密度＝0.910g/cm³、MFR=1.2g/10分、熔融峰值温度＝110℃、株式会社Prime Polymer制

LLD2：齐格勒系线性低密度聚乙烯、Moatech3500Z（商品名）、密度＝0.921g/cm³、MFR＝2g/10分、熔融峰值温度＝121℃、株式会社Prime Polymer制

HD：高密度聚乙烯、密度＝0.955g/cm³、MFR＝3.5g/10分、熔融峰值温度＝132℃、Mw/Mn＝3.5

LD：高压法低密度聚乙烯、密度＝0.927g/cm³、MFR＝1g/10分、熔融峰值温度＝115℃

各例中使用的混合物的熔融峰值温度如下。

LLD1（80质量％）和HD（20质量％）的混合物：熔融峰值温度＝125℃

LLD1（20质量％）和HD（80质量％）的混合物：熔融峰值温度＝130℃

LLD1（40质量％）和HD（60质量％）的混合物：熔融峰值温度＝128℃

LLD2（80质量％）和HD（20质量％）的混合物：熔融峰值温度＝127℃

LLD1（60质量％）、HD（20质量％）及LD（20％）的混合物：熔融峰值温度＝126℃

（评价方法）

〈热封性〉

为了调查热封温度的影响，在不同的温度下进行了热封。将两张各例的塑料膜按照密封层彼此相对的方式重合，使用升温至不同的4点温度（180℃、200℃、220℃、240℃）的上下热封板，以压力0.2MPa进行热封。另外，为了调查热封时间的影响，在不同的时间进行了热封。将热封时间设为0.1、0.3、0.5、1.0、2.0、3.0秒。

在上述不同的温度下将塑料膜热封，考虑密封部的状态选择热封时间。

将热封后的样本裁剪为15mm宽的条带状，使用拉力试验机依照JIS－K6854－3以拉伸速度300mm/分的速度进行剥离，并依据下面规定的A～D－－的评价标准评价热封性。

《评价标准》

A：膜外面未出现质量劣化，剥离强度也较强。剥离强度为50N/15mm以上。

B＋：外面未出现质量劣化，但剥离强度稍弱。剥离强度为30N/15mm以上且低于50N/15mm。

B－：在外面发现厚度稍变薄，但剥离强度较强。剥离强度为50N/15mm以上。

C＋：外面未出现质量劣化，但剥离强度较弱。剥离强度低于30N/15mm。

C－：在外面发现厚度变薄，剥离强度较强。剥离强度为50N/15mm以上。

D＋：外面未出现质量劣化，但未密封。

D－：外面的厚度显著变薄，剥离强度较强。剥离强度为50N/15mm以上。

D－－：外面的厚度显著变薄且局部穿孔或密封板上附着有熔融膜，剥离强度较强。剥离强度为50N/15mm以上。

〈药典规定的溶出试验〉

各例的塑料膜进行“第十五修订日本药典”的普通试验法-塑料制医药品容器试验法规定的溶出试验。判断溶出试验的实测值是否在表1的聚乙烯制或聚丙烯制的水性注射剂容器的标准内。

[表1]

试验项目（溶出试验）	标准
		发泡	3分钟以内几乎全部消失
pH	差为1.5以下
		高锰酸钾还原性物质	差为1.0mL以下
紫外线吸收光谱（波长220nm以上、低于241nm）	0.08以下
		紫外线吸收光谱（波长241nm以上、350nm以下）	0.05以下
蒸发残留物	1.0mg以下

通过条带法及小袋法进行溶出试验。

《条带法用试验液的制备》

以使浸湿的表面面积为1200cm²的方式取各例的塑料膜的厚度均匀的部分做成20cm×30cm的条带，并将其作为条带法用试验片。将获得的试验片再切断为5cm×0.5cm的大小，形成细碎片。用蒸馏水清洗细碎片并使之干燥。将干燥后的所有细碎片和200mL的蒸馏水放入300mL的硬质玻璃制容器，将该硬质玻璃制容器塞盖之后，通过高压蒸汽灭菌器，在121℃下加热1小时。加热后，从高压蒸汽灭菌器取出硬质玻璃制容器，放置至成为室温，将该内容液作为条带法用试验液。使用条带法用试验液测定发泡、pH、高锰酸钾还原性物质、紫外线吸收光谱、蒸发残留物。

《小袋法用试验液的制备》

以使浸湿的表面面积成为1200cm²的方式使用各例的塑料膜制作收纳有200mL蒸馏水的四面密封小袋（30cm×40cm、密封宽度：5mm）。将该四面密封小袋通过高压蒸汽灭菌器在121℃下加热1小时。加热后，从高压蒸汽灭菌器取出四面密封小袋，放置至成为室温，将内容液作为小袋法用试验液。使用小袋法用试验液测定发泡、pH、高锰酸钾还原性物质、紫外线吸收光谱、蒸发残留物。

［pH］

分别取条带法用或小袋法用试验液、及蒸馏水20mL，向其中加入1g/L氯化钾水溶液1mL，测定pH。算出试验液的pH和蒸馏水的pH的差。

［发泡］

将条带法用或小袋法用的试验液5mL放入内径15mm、长度200mm的共塞试验管，进行3分钟的振荡混合，测定直至产生的泡消失的时间。

［高锰酸钾还原性物质］

向条带法用或小袋法用试验液20mL中加入0.002mol/L高锰酸钾液20mL及稀硫酸1mL，煮沸3分钟后冷却。冷却后，加入碘化钾0.1g混合，放置10分钟。放置后，用0.001mo1/L硫代硫酸钠溶液滴定（指示药物：淀粉试剂）。除了将试验液换成蒸馏水之外与上述相同，进行空白试验。算出0.002mo1/L高锰酸钾液相对于试验液和蒸馏水（空白试验）的消耗量的差。

［紫外线吸收光谱］

对于条带法用或小袋法用试验液，以蒸馏水为参考，通过紫外可见吸光度测定法测定分别在波长220～240nm区间、及241～350nm区间的最大吸光度。

［蒸发残留物］

分别取条带法用或小袋法用的试验液20mL，将其在水槽上蒸发并干燥固化，在105℃下将残留物干燥1小时，测定其质量。

〈雾气的评价〉

将各例的塑料膜切成20cm×15cm，将其两张按照第二外层彼此相对的方式重合，以密封宽度5mm热封制作三面密封袋。向该三面密封袋填充500mL的蒸馏水，将开口部热封并密封。

在121℃、30分钟的条件下，对密封的袋进行高压蒸汽灭菌。之后，快速开封而排出蒸馏水，并在23℃、50％RH的环境下进行24小时的状态调节。对于状态调节后的袋，依照JIS－K6714测定雾气。

〈有无褶皱〉

通过目视评价在雾气的评价中使用的高压蒸汽灭菌后的三面密封袋的外面上有无褶皱。

评价如下进行，即，若外面上完全没发现褶皱，则判定为“无”褶皱，若即使在许可范围内，但发现若干褶皱，则判定为“有”褶皱。

〈有无阻塞〉

通过高压蒸汽灭菌前的一种阻塞和灭菌后的两种阻塞的总共三种方法进行评价。

〈灭菌前阻塞试验〉

用水冷式共挤出吹塑制膜机制造后，由压碎后的管状塑料膜的内面部彼此紧密贴合的状态，将剥离时变白的情况判定为“有”阻塞，将剥离时没有变白的情况判定为“无”阻塞。

＜灭菌后阻塞试验1＞

在将雾气的评价中使用的高压蒸汽灭菌后的三面密封袋开封时，能够使袋内面彼此完全分离，但发现至少一部分紧密贴合的情况判定为“有”阻塞，完全未发现紧密贴合的部位的情况判定为“无”阻塞。该灭菌后阻塞试验1为袋容量和内容物量的比具有一般的使用条件的定量关系的普通阻塞试验。

＜灭菌后阻塞试验2＞

将各例的塑料膜切成10cm×10cm，将其两张按照第二外层彼此相对的方式重合，以密封宽度5mm进行热封而制作三面密封袋。向该三面密封袋填充500mL的蒸馏水，将开口部热封并密封。

在121℃、30分钟的条件下，按照袋内面的一部分紧密贴合的方式对密封后的袋进行高压蒸汽灭菌。之后，以与上述灭菌后阻塞试验1相同的基准判定迅速开封时的阻塞程度。灭菌后阻塞试验2与灭菌后阻塞试验1相比，在内容物量较少且按照袋内面的一部分紧密贴合的方式进行高压蒸汽灭菌的方面，是容易产生阻塞的严酷条件。

〈落袋试验〉

将10袋用作雾气的评价的、高压蒸汽灭菌后的袋在4℃下存放一天后，从2m的高度，使各袋落下1次，数出破袋的袋数。

（实施例1～8、比较例1～3）

依据表2～5的构成，用四种4层水冷式共挤出吹塑制膜机制作各例的管状的塑料膜。对获得的塑料膜评价热封性、药典的溶出试验、雾气、褶皱的有无、阻塞的有无及落袋试验的落袋强度。各例的塑料膜均为，第一外层的厚度为10μm、第二中间层的厚度为10μm、第一中间层的厚度为130μm、第二外层的厚度为10μm。

此外，对于比较例2及3，由于高压蒸汽灭菌时袋破裂，内容物的蒸馏水流失，故而不进行药典规定的溶出试验、雾气评价、褶皱的有无、灭菌后的阻塞试验及落袋试验。

[表2]

[表3]

[表4]

[表5]

如表2～5所示，应用了本发明的实施例1～8热封温度均在200℃以上且热封性均为“A”，且在一般的使用条件（灭菌后阻塞试验1）未产生阻塞。

另外，实施例1～7即使在容易产生阻塞的严格的条件下（灭菌后阻塞试验2）也未发现阻塞，耐阻塞性极其优异。另外，虽然实施例1～7在落袋试验中发现有1～2袋的破袋，但在一般的使用中没有问题。

第一中间层使用LLD1和HD的混合物或LLD2和HD的混合物的实施例1～4及6～8在高压蒸汽灭菌后未产生褶皱，对此，仅由LLD1构成第一中间层的实施例5在高压蒸汽灭菌后产生褶皱。通过该结果判定出：若由线性低密度聚乙烯和高密度聚乙烯的混合物构成第一中间层，则可防止产生褶皱。

第一外层使用了PET1的实施例1和第一外层使用了PET2的实施例2，在日本药典的溶出试验中，对于小袋法的溶出试验两个实施例均合适，但对于负载更高的条带法的溶出试验，实施例2不合适。

在对第二外层添加了LLD1的实施例3及实施例4中，判定出LLD1的添加量越增多，即使低温、短时间的热封剥离强度也越强。

第一中间层使用了齐格勒系线性低密度聚乙烯的实施例6与使用了茂金属系线性低密度聚乙烯的实施例1相比，判定出雾气较大、透明性较低。

第二中间层使用改性聚乙烯的实施例8与使用了改性烯烃系弹性体的实施例1相比，判定出雾气较大、透明性较低。另外，实施例8在灭菌后阻塞试验1未发现阻塞，但在灭菌后阻塞试验2观察到袋内面彼此的一部分紧密贴合。但是，在落袋试验中没有破袋，落袋强度及耐冲击性优异。

第一外层及第二外层使用了HD的比较例1的雾气及热封性显著劣化。

第二外层不含有HD而使用了LLD2的比较例2在热灭菌前的管状的塑料膜的状态下没有阻塞，但在121℃的热灭菌时会破袋，不能抵抗热灭菌。

第二外层不含有HD而使用了LLD1的比较例3在热灭菌前的管状的塑料膜的状态下有阻塞，在121℃的热灭菌时会破袋，不能抵抗热灭菌。

通过以上的结果判定出：通过使用本发明，抑制质量劣化，且可提高耐阻塞性。

工业上的可利用性

根据本发明的塑料膜，抑制了塑料膜的质量劣化，且实现了耐阻塞性的提高。

Claims (6)

1.一种塑料膜，其具备：

第一外层，其由聚酯弹性体构成；

第二外层，其含有高密度聚乙烯；

第一中间层，其设于所述第一外层与所述第二外层之间，以线性低密度聚乙烯为主要成分；

第二中间层，其设于所述第一外层与所述第一中间层之间，以α-烯烃和不饱和羧酸或不饱和羧酸的酸酐单体的聚合物为主要成分，

该塑料膜通过共挤出法而成膜。

2.如权利要求1所述的塑料膜，其中，所述第一外层的聚酯弹性体为脂环族聚酯。

3.如权利要求1所述的塑料膜，其中，所述第一中间层含有40质量％以下的高密度聚乙烯。

4.如权利要求1所述的塑料膜，其中，所述第二外层为高密度聚乙烯和线性低密度聚乙烯的混合物，线性低密度聚乙烯的含量在50质量％以下。

5.如权利要求1所述的塑料膜，其中，所述第二外层为20～40质量％的高密度聚乙烯、10～30质量％的线性低密度聚乙烯、70～30质量％的低密度聚乙烯的混合物。

6.一种输液袋，其具备由权利要求1所述的塑料膜构成的袋主体，在所述袋主体设有喷口。

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