CN103635208A

CN103635208A - 伤口护理产品

Info

Publication number: CN103635208A
Application number: CN201280030155.9A
Authority: CN
Inventors: P·克罗伊扎特; M·钟金杰; S·施特尔策
Original assignee: Paul Hartmann AG
Current assignee: Paul Hartmann AG
Priority date: 2011-06-30
Filing date: 2012-06-29
Publication date: 2014-03-12
Anticipated expiration: 2032-06-29
Also published as: US20170224866A1; DE102011106046A1; WO2013000579A1; EP2726113B1; US20140180187A1; RU2014100792A; CN103635208B; RU2615379C2; EP2726113B2; EP2726113A1

Abstract

一种伤口护理产品(10；20)，包括多种缓冲物质和一个伤口敷料，其中该伤口敷料具有一种泡沫，其特征在于，在37℃下在脱矿质水中溶解这些缓冲物质时所产生的缓冲溶液的pH值在pH3与pH7之间。

Description

伤口护理产品

本发明涉及一种伤口护理产品，尤其是在伤口愈合的发炎阶段和肉芽生长阶段用于伤口的湿式伤口治疗。

皮肤伤口的愈合取决于皮肤使上皮以及连接组织和支撑组织再生的能力。这种再生本身的突出之处在于通过复杂的过程而彼此相干的细胞活动，这些细胞活动逐步地促成了愈合过程。于是在文献中描述了三个实质性的伤口愈合阶段，尤其是在具有组织损失的伤口的情况下。其中包括用于止血和护理伤口的发炎性(炎症性)或渗出性(exsudative)阶段(阶段1，清理阶段)、用于形成肉芽组织的增生阶段(阶段2，肉芽生长阶段)以及用于上皮生长和结疤的分化阶段(Differentierungsphase)(阶段3，上皮生长阶段)。已经显示出，通过现代的湿式伤口治疗可以特别地有助于伤口的愈合。在湿式伤口治疗的背景下，除其他之外，使用具有泡沫层的伤口敷料。这样的一个泡沫层为重新生长的组织提供一个刺激伤口愈合的基质，并且同时可以接收并结合更大量的伤口渗出物。此外已经证实有用的是，使用水凝胶来保持伤口的湿度，该水凝胶还降低伤口边缘的皮肤刺激。

很久以来已知的是，在伤口愈合中，尤其在伤口愈合的发炎阶段和肉芽生长阶段，可能出现干扰。在本发明的背景下，伤口的概念包括伤口底部。在伤口中可能存在伤口渗出物。伤口愈合在此可以受到伤口的pH值或伤口中所含有的伤口渗出物的pH值影响。健康的皮肤通常具有酸性的pH值，大约为pH4.0到Ph5.7之间。

在伤口愈合受到干扰的伤口的情况下，尤其在慢性伤口的情况下，通常能够观察到伤口或伤口渗出物的碱性pH值。例如，测量可以通过伤口渗出物的pH值的体外测量而进行。酸性的pH值向碱性偏移可能是例如由于细菌的增殖或者由于坏死因子的形成。

坏死因子和病理微生物可能在伤口愈合进行过程中作用在生理代谢上。这通常导致局部缺氧，并且于是导致附近组织的进一步分解。所产生的碱性环境可能有利于进一步的组织分解过程。此外，碱性环境可能刺激病原体微生物的增殖并因此额外地阻碍伤口愈合。在本发明的背景下，将在4到6周的预期时间段中无法愈合的伤口称为慢性伤口。

现有技术中已知了许多改变伤口pH值的产品。在US4813942中描述了一种伤口敷料，其粘合层具有聚异丁烯和一种水胶体并且可以将伤口的pH调节到pH4.8到pH6.5。EP1322348类似地描述一种降低伤口pH值的粘合剂，该粘合剂除其他之外可以设置有柠檬酸和无机缓冲剂。EP0506300描述了一种伤口绷带，该伤口绷带包括一种亲水的凝胶，其中该凝胶具有聚氨酯以及具有大于60的K值和大于1.4摩尔当量酸基团的聚-(N-乙烯基内酰胺)。在WO01/39582中描述了一种在pH范围2到5.5中的影响伤口pH值的缓冲体系，该缓冲体系尤其对酵母白色念珠菌(Hefepilz Candida albicans)是有效的。该缓冲体系在此用于一种覆盖皮肤的物品中(如伤口敷料、尿布)或者覆盖黏性皮肤的物品，并且优选包括一种具有稳定pH值的特性的超级吸收物。EP1341561描述了一种多层的伤口绷带材料，该伤口绷带材料包括一个水凝胶层和一个阻挡层，其中该阻挡层包括一种溶解度与pH值相关的材料。该材料在pH4时是不溶的、然而在pH8时是可溶于水的。于是，在碱性的pH值下，该阻挡层是可透过的，以便在另一个层中接收累积的伤口分泌物。伤口侧的水凝胶含有一个较弱的可溶于水的缓冲体系。

本发明的基本目的在于，提供一种改进的伤口护理产品，尤其应当改善慢性伤口的伤口愈合并且克服现有技术中的缺点。本发明的另一个目的是，从市场上可用的伤口敷料出发，提供一种改进的伤口敷料，该伤口敷料具有对于伤口渗出物的高吸收性能并且尤其能够在渗出性阶段或肉芽生长阶段中用于伤口愈合。此外，应当提供一种伤口敷料，它如下地影响一个伤口的病理学状态，即能够进行一种更快的、与更少的疤痕形成相关的伤口愈合过程。为此，该伤口敷料尤其应具有良好的吸收能力。

为了实现这个目的，根据权利要求1提出了一种伤口护理产品。本发明的伤口护理产品包括缓冲物质和伤口敷料，其中该伤口敷料具有一种泡沫。该伤口护理产品的突出之处在于，在37℃下在脱矿质水中溶解这些缓冲物质时所产生的缓冲溶液的pH值在pH3与pH7之间。该伤口敷料可以是单层地或多层地构造的。

术语缓冲溶液在本发明的背景下是指一种组合物，其中该组合物包括一种弱酸及其对应的碱，或者其中该组合物包括一种弱碱及其对应的酸。对应的碱的抗衡离子可以例如是钠离子。缓冲溶液尤其可以由一种弱酸和这种酸的盐组成。该组合物以水溶液存在。相应的组合物的这些单独的成分，也就是酸和碱或盐，在此称为缓冲物质。这些缓冲物质优选是非毒性的、皮肤可承受的并且在病理学上无伤害的物质。缓冲溶液的pH值是从由酸和碱或盐组成的缓冲对的质子迁移平衡产生。缓冲溶液的pH值可以根据亨德森-哈瑟尔巴尔赫方程式(Henderson-Hasselbalch-Gleichung)以良好的近似来表示。上述方程式表明，缓冲溶液的pH值等于该缓冲溶液的酸组分的pKs值加上对应的碱浓度与酸浓度的商的十为底对数。由亨德森-哈瑟尔巴尔赫方程式的定义随后得出，在缓冲物质等浓度的情况下，pH值等于pKs值。在本发明的背景下，优选使用等浓度的对应的缓冲物质。这种情况下，在将这些缓冲物质溶解时产生的缓冲溶液的pH值良好地近似于缓冲物质中酸组分的pKs值。因此，可以使用亨德森-哈瑟尔巴尔赫方程式，以便借助于缓冲物质的pKs值来估算所获得的缓冲溶液的pH值。

然而，在一种本发明的伤口护理产品中，在溶解缓冲物质时所获得的缓冲溶液的pH值不是计算得出的，而是借助于pH值测量来确定的。为了这样的测量，将缓冲物质以0.1M浓度在37℃的温度下在搅拌下完全溶解在一升的脱矿质水中，由此获得缓冲溶液。溶液的搅拌可以例如用可商购的磁力搅拌器来实施。缓冲溶液的pH值可以按常规方式用涉及电位法的可商购的pH计来测量。pH计应当在测量前借助于可商购的校准溶液来校准并且对应地使用制造商的使用指南。缓冲溶液的pH值的测量通过将pH计的测量电极浸入该缓冲溶液中而进行，其中该缓冲溶液被搅拌。然后在pH计的显示器上读取测量的pH值。

此类的缓冲溶液适合于将液体的pH值稳定在一个特定的pH范围内，其中在本发明的背景下，这个pH范围被称为缓冲范围。上述的液体可以是伤口渗出物。

缓冲溶液的缓冲范围以常规方式定义为一个具有下限和上限的pH范围。缓冲范围的下限在上述的缓冲物质等浓度的情况下是在溶解该缓冲物质时获得的缓冲溶液的pKs值减去一个pH单位。缓冲范围的上限在上述的缓冲物质等浓度的情况下是上述缓冲溶液的pKs值加上一个pH单位。

此外，缓冲溶液具有如下特性：在添加一种具有与该缓冲溶液的pH值不同的pH值的液体时，pH值在较长时间内稳定在该缓冲范围中。对于上述稳定pH值的特性而言的定量度量是该缓冲溶液的缓冲容量。

在本发明的背景下，缓冲容量通过以mol计的NaOH的量来定义，该量是在滴定实验中为了将15ml脱矿质水每克含缓冲物质产品的液体量的pH值改变一个pH级所需要的量。NaOH的量通过消耗0.1M NaOH来确定并且以mol给出。

根据本发明的一个实施方式，该伤口护理产品包括多种缓冲物质，其中在37℃下在脱矿质水中溶解这些缓冲物质时所产生的缓冲溶液的pH值在pH3.5与pH6之间。这是有优势的，因为上述pH值处于病理学上的愈合良好的伤口的pH值范围内。

根据本发明的另一个实施方式，该伤口护理产品包括多种缓冲物质，其中在37℃下在脱矿质水中溶解这些缓冲物质时所产生的缓冲溶液的pH值在pH3.8与pH5之间。这是有优势的，因为一些容易生产并且生产起来廉价的缓冲物质，例如像苯甲酸/苯甲酸盐(pKs4.2)或者乳酸/乳酸盐(pKs3.9)，具有在上述pH范围内的pKs值。

在另一个优选的实施方式中，该伤口敷料的泡沫组分具有这些缓冲物质，其中这些缓冲物质尤其存在于该泡沫的聚合物基质中。这些缓冲物质首先通过吸收伤口渗出物而溶解。然后这些缓冲物质可以向该伤口反向扩散并且在此将pH值稳定在酸性范围内。因为此外吸收在泡沫中的液体的pH值被稳定在酸性pH范围中，所以能够减少偏好碱性环境的胚芽的增殖。因此阻止了伤口被胚芽的反向感染并且在必要时能够延长绷带更换的间隔。

在本发明的伤口护理产品的一个改进方案中，泡沫中的缓冲物质是均匀地分布的。

根据本发明的伤口护理产品的一个实施方式，有利的是，在缓冲物质浓度为0.05M时该伤口护理产品的缓冲容量为至少0.25mol NaOH、尤其至少0.55mol NaOH。

根据另一个实施方式，本发明的伤口护理产品具有一个附加的层，该层包括一种水凝胶。尤其将一个包括水凝胶的附加的层在使用中安排在伤口与泡沫之间。优选地，在此一个包括水凝胶的层在使用中直接与伤口表面接触，也就是说该水凝胶层用作了伤口接触层。

在一个优选的实施方式中，用作伤口接触层的水凝胶包括缓冲物质。包含在凝胶中的缓冲物质可以在伤口渗出物中溶解。如此产生的缓冲溶液可以向该伤口扩散并且在此将pH值稳定在酸性范围内。因为此外吸收在泡沫中的液体被缓冲在酸性pH范围中，所以这个变体也减少了偏好碱性环境的胚芽的增殖。因此阻止了伤口被胚芽的反向感染并且在必要时能够延长绷带更换的间隔。此外，该水凝胶可以减少皮肤刺激。另外，该凝胶尤其为干燥的伤口提供充足的湿度。这在与干燥的泡沫伤口敷料一起使用时是有利的。包含缓冲物质的水凝胶可以与一个包含缓冲物质的泡沫伤口敷料相组合。这种组合保证了特别高的缓冲容量和伤口的恒定润湿。

在另一个优选的实施方式中，根据本发明的伤口护理产品包括缓冲物质，其中在缓冲物质浓度为0.05M时该伤口护理产品的缓冲容量为至少0.08molNaOH、尤其至少0.1mol NaOH。

根据本发明的一个特别优选的实施方式，该伤口护理产品包括一种缓冲溶液，其中该缓冲溶液包括柠檬酸和柠檬酸盐作为缓冲物质。这种缓冲溶液是优选的，因为它能够特别廉价地生产。

根据本发明的另一个实施方式，该伤口护理产品包括缓冲物质乳酸和乳酸盐。这种缓冲体系是优选的，因为它能够以3.9的pKs来稳定一个特别低的pH值。此外，乳酸和乳酸盐很久以来就用在食品工业中，因为它们容易在化学上合成并且是特别良好地在生物上可接受的。

根据本发明的另一个实施方式，该伤口护理产品包括苯甲酸和苯甲酸盐作为缓冲物质。这种缓冲溶液是有利的，因为它能够以4.2的pKs来稳定一个对于正常的伤口愈合而言在生理上特别有利的pH值。

根据本发明的一个优选的实施方式，该伤口护理产品的缓冲容量在最晚三小时之后达到在24小时后可测量的最大缓冲容量的90％。缓冲物质的上述的快速溶解是特别有利的，因为在用于伤口上时，该伤口护理产品能够快速地实现高缓冲容量。快速提供高缓冲容量使得位于伤口中的伤口渗出物的pH值能够在治疗开始起就可靠地稳定在酸性pH范围内。

此外，本发明涉及用于生产伤口护理产品的方法。该用于生产伤口护理产品的方法包括提供一种泡沫、提供一种具有缓冲物质的缓冲溶液，其中该缓冲溶液的pH值在37℃下处于pH3与pH7之间。此外该方法包括提供多个另外的层。然后用缓冲溶液浸渍该泡沫并且随后完全地或部分地干燥。为了浸渍，将该泡沫浸入一种包含缓冲物质的缓冲溶液中至少60秒(15ml/g泡沫)，该缓冲溶液以0.01至0.6M的总浓度包含缓冲物质。在本发明的背景下，术语浓度在此相应地是指使用的所有缓冲物质的总浓度。之后将该泡沫滴干(abgetropft)并且随后在正常气候(23摄氏度，50％相对湿度，参见DIN ENISO 139)下完全干燥三天。为了部分地干燥该泡沫可以选择更短的干燥时间。在用缓冲溶液浸渍该泡沫之后，该方法还包括将浸渍的泡沫与这些另外的层组装成一个多层的伤口敷料。这个方法特别适合于赋予泡沫材料一种在其生产之后改变pH值的特性。

根据另一个可设想的实施方式，该伤口护理产品在即将施用到伤口上之前用缓冲溶液浸渍，使得它获得稳定pH值的特性。同样可设想且有利的是，在生产该泡沫的过程中已经添加这些缓冲物质。

已经显示出，在使用缓冲溶液柠檬酸/柠檬酸盐、苯甲酸/苯甲酸盐和乳酸/乳酸盐的情况下，0.03M到0.6M的缓冲物质浓度对于改善的伤口愈合是特别有利的。为了浸渍该泡沫，优选使用15ml缓冲溶液每克泡沫。这个液体量对应于具有70至110kg/m³密度的亲水的聚氨酯泡沫的接收容量，这样能够保证通过该泡沫几乎完全地接收该缓冲溶液。密度了偏离所描述范围的泡沫可以与其接收容量相对应地进行浸渍。

根据另一个有利的实施方式，本发明涉及一种用于生产伤口护理产品的方法，该伤口护理产品中的缓冲物质存在于一种水凝胶中。该用于生产伤口护理产品的方法包括提供一种水凝胶、提供一种具有泡沫的伤口敷料、并且提供一种具有缓冲物质的缓冲溶液，其中该缓冲溶液的pH值在37℃下处于pH3与pH7之间。此外该方法包括提供多个另外的层。这些缓冲物质被溶解在脱矿质水中并且与该凝胶混合，这样获得相对于该混合物为0.01至0.6M的缓冲物质浓度。

此外，该方法包括将该伤口敷料与该水凝胶组装，其中该水凝胶形成该伤口护理产品的伤口接触层。

本发明还包括用本发明的伤口护理产品来治疗伤口，尤其是慢性伤口。尤其可以是在具有组织损失的创伤性损伤的情况下出现的伤口。此外，可以用本发明的伤口护理产品来治疗溃疡伤口，例如像褥疮(Dekubitus)伤口和由静脉功能不全(

Insuffizienz)产生的伤口。另外，本发明的伤口护理产品适合用于治疗热伤口和化学伤口。

已经显示出，在使用本发明的伤口护理产品时，能够以特别有利的方式影响伤口愈合。在治疗伤口的情况下使用本发明的伤口护理产品时这种有利的效果尤其出现在治疗慢性伤口时。在使用本发明的伤口护理产品来治疗伤口时，可以减少伤口愈合干扰的出现并且减低疤痕形成。在此，泡沫伤口敷料的已知的有助于伤口愈合的特性、与缓冲物质的稳定pH值的特性以相得益彰的方式共同作用。

一般而言，希望该伤口绷带的与伤口处于直接接触的组件在伤口上有较长的停留时间，因为每次更换绷带都可能干扰伤口愈合过程。此外，更换绷带对于患者而言是不舒适的并且提高了进行治疗的医护人员的耗费。具有泡沫的伤口敷料适合于在伤口上停留长的时间，因为它们具有对伤口渗出物的高吸收能力。

现有技术中已知的用泡沫作为伤口接触层的伤口敷料在伤口上保留数天，然而这样常常可能观察到伤口pH值的偏移以及处于碱性pH范围的伤口渗出物。

已经显示出，与常规的具有泡沫的伤口敷料相比，本发明的伤口护理产品至少能够在伤口上保留同样长的时间，例如多于两天。由此避免了额外的绷带更换，这些绷带更换否则有可能不利地影响伤口愈合。可以观察到，缓冲效果在该伤口护理产品在伤口上的停留时间中基本上得以保持。

此外还观察到，本发明的伤口护理产品能够获得特别有效的微清创作用(Micro-Debridement)。微清创作用是指在更换绷带时将伤口渗出物和损坏的组织从伤口养护性地(schonende)去除。“微清创作用”支持伤口的快速愈合。

本发明的伤口护理产品的使用特别地指定为在强渗出性伤口的情况下在伤口愈合的发炎阶段或肉芽生长阶段中、尤其在二期愈合的伤口的情况下。已经显示出，该伤口护理产品的稳定pH的特性能够使得对坏死因子的抑制更容易并且能够减少胚芽在伤口中的扩宽，这以相得益彰的方式改进了泡沫伤口敷料的有助于伤口愈合的效果。对于用此处的伤口护理产品来治疗伤口而言，取决于伤口渗出的强度，建议绷带更换的间隔为约1到3天。也就是已经显示出，在上述间隔下能够完成对伤口的特别养护性的微清创，而不会预期出现与泡沫层的已经较强的共生长(这可能会对伤口造成新的创伤)。

一种本发明的伤口护理产品优选包括一种亲水的聚氨酯泡沫。使用亲水的聚氨酯泡沫对于快速的伤口愈合是有利的，因为这样的泡沫具有高吸收容量并因此优选在强渗出情况下在伤口愈合的清理阶段中使用。聚氨酯泡沫的另一个优点在于，向有待治疗的伤口上仅施加很小的剪切力并且于是良好地对伤口进行衬垫(abgepolstert)。

在本发明的背景下，亲水的聚氨酯泡沫应理解为是这样一种聚氨酯泡沫：该泡沫能够在其聚氨酯基质和其孔中接收和储存、并由此吸收液体，并且能够使至少一部分所接收的液体再次流出。其中开孔的、亲水的聚氨酯泡沫尤其适合作为该亲水的聚合物泡沫。据此，一种特别优选的伤口敷料包括一个层，该层包括开孔的、亲水的聚氨酯泡沫。根据本发明，优选应使用如下的聚氨酯：具有对于液体大于2.5g、优选大于10g、更优选大于16g等渗盐溶液每克泡沫聚合物的吸收容量。吸收能力是通过DIN EN13726-1：2002(3分钟测量)来确定。此类的泡沫可以吸收并且可靠地封闭胚芽和细胞碎片，但同时柔性、平滑且具有良好衬垫效用地贴靠在伤口上。

优选该亲水聚氨酯泡沫具有小于1000μm、尤其100到1000μm、优选100到500μm并且非常特别优选100到300μm的平均孔径。优选的用于确定孔径的方法是测量在一个截面上的许多孔的直径，这些孔是平行于泡沫层的或伤口护理产品的伤口接触侧取向的。孔径的测量可以是通过在光或电子显微镜下观察这些孔并且将孔直径与一个适合的基准进行比较。该泡沫可以具有均匀的孔径或者在泡沫层的厚度上具有孔径梯度。在使用具有孔径梯度的泡沫时，通过自伤口接触层起从伤口接触侧的较大孔(平均孔径例如200-300μm)直到在泡沫的在使用中背向伤口一侧的较小的孔(平均孔径例如100-200μm)的孔径减小，保证了伤口渗出物的有效的导出。伤口渗出物的有效的导出是因为能够产生用于非常好的液体吸收作用的毛细管效应。同时，泡沫可以提供用于伤口的充分的湿气量。具有在泡沫的厚度上的孔径梯度以及小于1000μm孔径的泡沫被例如应用于保赫曼基团(Paul Hartmann AG)的产品德湿肤(Permafoam)。此外特别优选的是，该伤口敷料还具有水蒸汽透过性的聚氨酯覆盖层。此外优选的是，该具有水蒸气透过性的聚氨酯覆盖层具有24h中大于600g/m²的水蒸气透过性(“直立”，根据DIN EN13726-2在37℃的温度下测量)。

另外，可设想的且有利的是，该伤口敷料在伤口侧具有一种网状的水凝胶。此外优选的是，该伤口敷料在伤口侧包括一个聚氨酯覆盖层。

此外有利的是，该泡沫具有70到110kg/m³的密度。根据本发明的另一个实施方案，可以使用具有10到50kg/m³密度的一种疏水的PU泡沫。此类的泡沫尤其在设定为用于伤口的负压疗法的伤口敷料中使用。在本发明的另一个实施方案中，另外还是可设想且有利的是，采用具有最高达300kg/m³密度的硅酮泡沫。

聚氨酯泡沫材料通常是通过转化一种可硬化的混合物而可获得的，该混合物包括如下组分：聚异氰酸酯和针对异氰酸酯有反应性的化合物，尤其是多元醇，以及催化剂、推进剂和在适当时的添加剂。可以使用总体上已知的脂肪族、环脂肪族和/或尤其是芳香族的聚异氰酸酯作为异氰酸酯。适合用于生产聚氨酯的是例如二苯基甲烷二异氰酸酯，在此尤其是4，4’-二苯基甲烷二异氰酸酯，由二苯基甲烷二异氰酸酯单体和二苯基甲烷二异氰酸酯的多核(

)均聚物组成的混合物，四亚甲基二异氰酸酯，六亚甲基二异氰酸酯，甲苯二异氰酸酯或者其混合物。作为对于异氰酸酯有反应性的化合物通常使用多元醇，如聚醚多元醇和/或聚酯多元醇。

另外，如下的泡沫伤口敷料表现为特别有利的实施方案：这些泡沫伤口敷料包括一种聚氨酯泡沫，其层厚度为0.1cm到1.8cm，优选0.3cm到1.5cm，并且非常特别优选0.5cm到1.0cm。这个层厚度可以是在该伤口接触层的每个位置上相同的，或者在伤口接触层的不同区域中采取不同的值。

尤其是还提出，该吸收层或该聚氨酯泡沫具有平整化的边缘。

优选地该伤口护理产品具有一种基本上正方形的底部形状。特别优选地在此是一个8cm x8cm直至20cm x20cm的尺寸范围。伤口护理产品的密度优选为小于2cm，其中该泡沫层优选具有在0.1cm与1.8cm之间的厚度。

根据本发明，可以使用一种附加的材料作为伤口接触层。在此，在本发明的伤口敷料的使用中，伤口接触层与伤口处于直接接触。该伤口接触层可以仅仅用于此目的：将该泡沫与有待治疗的伤口间隔开。这个附加的层具有以下优点：在更换绷带时保证以特别养护性的方式将伤口护理产品剥离。该伤口接触层能够相对于有待治疗的伤口实施其他功能。例如该伤口接触层可以提供湿气、具有清理伤口边缘的特性、减小皮肤刺激或者抗粘附地进行作用。

根据本发明的伤口敷料可以具有一个伤口接触层，其中该伤口接触层包括一种水凝胶、一个聚合物薄膜、一个水胶体基质、一个聚合物网、一种非纺织物和/或一种粘合剂。术语水凝胶或凝胶在本发明的背景下是指一种由至少一个固相和一个液相组成的精细分散体系。这种固相在此形成一个海绵状的三维网络，其孔由液体(液凝胶)或气体(干凝胶)来填充。这两种相在此完全地渗透到彼此中。

一种此类的水凝胶在此优选地是一种无定形的水凝胶，该水凝胶尤其具有以下组分：氯化钠、氯化钾、二水合氯化钙、聚羧乙烯、甘油、Natrosol和Blanose。将凝胶的组分与一种能够将pH值缓冲在酸性范围内的水性缓冲溶液进行混合。优选这种水性的缓冲溶液在此包括等摩尔浓度的缓冲物质，也就是相等的物质量比例的酸和碱。

另一个有利的水凝胶配方包括20-60重量百分比的丙二醇、3-10重量百分比的一种基于聚环氧乙烷的二胺、0.5到1.5重量百分比的NaCl、5-15重量百分比的异氰酸酯，其中这些物质存在于一种能够将pH值缓冲在酸性范围内的水性缓冲溶液中。优选这种水性的缓冲溶液在此包括等摩尔浓度的缓冲物质，也就是相等的物质量比例的酸和碱。

水凝胶可以按不同的方式用于伤口治疗。凝胶可以首先涂覆在伤口上并且然后用伤口敷料来覆盖。另一种将凝胶用于伤口治疗的可能性在于，使用一种在伤口接触层中已经含有水凝胶的伤口敷料。以此方式在伤口中提供了该凝胶的将pH值稳定在酸性区域中的特性。

在本发明的背景下提供的缓冲物质优选具有在3.5与6.9之间的pKs值。此类缓冲物质的实例是乙酸/乙酸盐(pKs4.76)，苯甲酸/苯甲酸盐(pKs4.2)或者乳酸/乳酸盐(pKs3.9)。上述的缓冲体系尤其具有以下优点：它们应用于食品工业的许多产品中并且因此已经得到了长久的检验。此外，它们能够以简单和廉价的方式以化学途径合成。如果本发明被实施为该泡沫层具有这些缓冲物质，那么通过伤口渗出物对泡沫的作用而产生一种缓冲溶液，因为这些缓冲物质溶解在伤口渗出物中并且能够将溶液的以及伤口的pH值稳定在酸性pH范围内。

在使用本发明的伤口护理产品时，伤口的渗出尤其用于提供缓冲物质在伤口中的良好的溶解和分散。

下面借助于附图来更详细地说明本发明的伤口护理产品的实施方式。然而，不应当由于这些附图或附图说明中所展示的实施方式而狭义地理解本发明。而是，根据本发明的设备还包括替代方式的各独立特征的组合。图中示出：

图1：穿过一个多层伤口护理产品的截面

图2：穿过一个多层伤口护理产品的另一个实施方式的截面

图3：在使用中，图1中的多层伤口护理产品的背向伤口一侧的俯视图

参考号	意义
		10	伤口护理产品
11	聚氨酯泡沫
		12	聚氨酯覆盖层
13	粘合剂
		15	水凝胶
16	粘合边缘
		20	带有水凝胶的伤口护理产品

图1：

在图1中示意性展示的本发明实施方式中，该伤口护理产品10包括一个多层的伤口敷料。该伤口敷料具有一个弹性的、水蒸气可透过的、由聚氨酯制成的覆盖层12，该覆盖层在一侧上设置有一种丙烯酸酯粘合剂13。聚氨酯覆盖层12突出超过一个柔性的亲水的聚氨酯泡沫11并且于是形成一个粘合边缘16，通过该粘合边缘，该产品能够固定在患者的皮肤处。聚氨酯覆盖层12优选具有15cm x15cm的尺度，其中在该聚氨酯覆盖层12的设置有丙烯酸酯粘合剂13的侧面的中部设置有具有10x10cm大小的聚氨酯泡沫11。

聚氨酯泡沫11具有70到110kg/m³的密度。泡沫的孔径具有一个梯度，从泡沫层的伤口侧朝向背向伤口一侧孔逐渐变小并且平均为100至300μm。聚氨酯泡沫11通过浸渍而设置有缓冲物质苯甲酸和苯甲酸盐(浓度0.04M)，以便实现pH值在pH4至pH4.5的pH范围内的稳定化以及大约0.3-0.4molNaOH的缓冲容量。在浸渍后，进行聚氨酯泡沫11的完全干燥，这样使得伤口护理产品10在使用前以干燥的形式存在。

此外可设想且有利的是，生产具有缓冲特性的湿的泡沫，这些泡沫尤其适合用于治疗干燥的伤口。在伤口护理产品10的一个变体中，聚氨酯泡沫11在浸渍后并不完全干燥，而是在干燥过程之后在泡沫层的聚合物基质中仍具有缓冲溶液。在这种情况下，在浸渍后可以将泡沫的干燥设置为一个更短的时间段，由此该泡沫具有残余的湿气。聚氨酯泡沫11的残余湿气优选为在4g与12g液体每克泡沫之间。4g到12g液体每克泡沫的残余湿气对应于大约一种亲水聚氨酯泡沫11通过溶胀在其聚合物基质中而能够保留的液体量。具有4g到12g水每克泡沫的残余湿气的聚氨酯泡沫11包含少量的液体，使得聚氨酯泡沫11还保持了良好的吸收能力。具有带有残余湿气的聚氨酯泡沫11的伤口护理产品10从治疗开始起就为伤口提供了湿气。此外，上述的伤口护理产品具有一种有足够吸收容量的吸收性聚氨酯泡沫11。吸收是通过使伤口渗出物被抽吸到聚氨酯泡沫11的孔中而进行的。在此已经证明有利的是，聚氨酯泡沫11能够产生毛细管效应。毛细管效应可以是例如借助于孔径的梯度而产生的。此类的孔径梯度通过从聚氨酯泡沫层11的一侧朝聚氨酯泡沫层11的另一侧减小的平均孔径而产生。优选的是，在使用中面向伤口一侧上具有的孔比背向伤口一侧的孔更大。通过吸收伤口渗出物，将伤口表面的物质、例如像对伤口愈合可能有负面影响的伤口组织的分解产物或细胞毒性的细菌排出物抽出。同时提供了足够量的湿气。

具有残余湿气的聚氨酯泡沫11与干燥的泡沫相比具有更小的吸收容量。干燥的聚氨酯泡沫11，尤其当不存在可释放的缓冲物质时，能够快速接收大量的伤口渗出物。伤口渗出物的快速吸收导致了干燥的伤口表面。干燥的伤口表面妨碍快速的伤口愈合过程并且能够有利于疤痕形成。具有湿的伤口敷料的伤口护理产品10因此显著地适合用于伤口愈合的上皮生长阶段或肉芽生长阶段中使用。由此本发明的伤口敷料10能够以自然的方式大幅度地促进伤口的肉芽生长和/或上皮生长。

图2：

根据图2中所示的本发明实施方式，该伤口护理产品20包括一种水凝胶15，该水凝胶安排在伤口与聚氨酯泡沫11之间。上述水凝胶15具有总浓度0.05M的柠檬酸和柠檬酸盐作为缓冲物质。水凝胶15适合于将伤口的pH值稳定在pH4至pH6之间的范围内。伤口护理产品20具有0.1-0.2mol NaOH的缓冲容量。优选的是，水凝胶15包括10-20重量百分比的甘油、0.5-3重量百分比的羟基纤维素和0.2-2重量百分比的氯化钠。聚氨酯覆盖层12具有11cmx11cm的尺度，其中在该聚氨酯覆盖层12的设置有丙烯酸酯粘合剂13的侧面的中部有一个泡沫层，该泡沫层由具有6x6cm大小的柔性的亲水的聚氨酯11制成。

根据该伤口护理产品20的一个实施方式，使用一种水凝胶15，该水凝胶包括20-60重量百分比的丙二醇、3-10重量百分比的一种基于聚环氧乙烯的二胺、0.5到1.5重量百分比的NaCl和5-15重量百分比的异氰酸酯。

根据伤口护理产品20的另一个实施方式，水凝胶15以0.05M的总浓度包括缓冲物质乳酸和乳酸盐，并且可以在pH3.5至pH4.2的pH范围内以大约0.1-0.15mol NaOh的缓冲容量来缓冲该pH值。

在图2中所示的伤口护理产品20的一个改进方案中，聚氨酯泡沫11和水凝胶15可以包含缓冲物质。通过一种聚氨酯泡沫11与一种水凝胶15的组合，其中不仅该聚氨酯泡沫11而且该水凝胶15均具有用于将伤口的pH值稳定在酸性pH范围内的缓冲物质，可以实现特别高的缓冲容量。于是在此说明的实施例特别适合于强渗出性伤口，其pH值通过发炎过程和/或细菌传染可能升高到碱性pH范围内。

图3：

以俯视图展示了图2中的伤口护理产品20的伤口侧。

下面解释用于本发明的伤口护理产品的温度pH值的特性的实验。

在一个包括缓冲物质和具有泡沫层的伤口敷料的本发明伤口护理产品的情况下，缓冲物质向伤口中的放出是通过一种简单的测试系统借助于体外滴定实验来测量的。本发明的伤口护理产品的将pH值稳定在酸性pH范围中的能力是借助于缓冲容量来描述。缓冲容量越高，通过本发明的伤口护理产品稳定在酸性pH范围内的伤口渗出物就越多。

为了测量在伤口护理产品中存在的泡沫的缓冲容量，将1g的本发明伤口护理产品的泡沫层放置在具有15ml脱矿质水的水浴中。该带有伤口护理产品的水浴在室温(25℃)在一台100bpm(每分钟振荡运动次数)的振荡器上振荡24小时。缓冲物质能够在这24小时期间从泡沫层溶解到脱矿质水中并且形成具有稳定pH值特性的液体。然后将含有缓冲物质的液体与产品一起自动滴定。通过消耗的NaOH能够确定缓冲容量。相应地进行三次确定。可以观察到，稳定pH值的效果在24小时的实验时间内基本上得以保持。

在伤口护理产品中存在的水凝胶部分(如果存在的话)的缓冲容量是以类似的方式测定的，也就是将1g的凝胶层放置在具有15ml脱矿质水的水浴中。缓冲物质从凝胶层的释放以及缓冲容量的确定如上文对于泡沫层所述地进行。

对于以组织养护性的方式将pH值稳定在酸性pH范围而言，已经证明有利的是，在预实验中缓冲物质的浓度为0.01M至0.6M。这表明，当将缓冲物质柠檬酸和柠檬酸盐(浓度0.05)用于浸渍时，一种聚氨酯泡沫(保赫曼基团的德湿肤)具有(0.72+/-0.05)mol NaOH的特别高的缓冲容量(参见表1)。缓冲物质苯甲酸和苯甲酸盐(浓度0.04M)具有(0.33+/-0.02)mol NaOH的较小缓冲容量。缓冲物质乳酸和乳酸盐(浓度0.05M)类似地具有0.30mol+/-0.01mol NaOH的较小缓冲容量。

表1：依赖于所使用的缓冲物质和缓冲物质的浓度，用缓冲物质浸渍的泡沫层和用缓冲物质替代的凝胶的缓冲容量，σ：经验标准偏差。

在其他测量中确定了这些缓冲物质能够以何种速度从泡沫层和水凝胶层溶解到脱矿质水中。为此将1g的本发明伤口护理产品的泡沫层或水凝胶样品放入15ml脱矿质水中并且将水浴与伤口护理产品一起在室温(25℃)下在一台振荡器上以100bpm(每分钟振荡运动次数)振荡。对于每个测量序列，将四个样品各自在一个水浴中振荡。这些测量序列首先在泡沫层上进行。

在第一个样品中，对包含缓冲物质的液体的缓冲容量在第一个水浴中在一个小时之后借助于用NaOH的滴定来测量。显示出，在第一个样品的情况下，也就是在一个小时以后，已经展现出24小时后可测量到的最大缓冲容量的至少90％。也就是，在一个小时后从泡沫中可溶解到液体中的缓冲物质中的大于90％溶解到了液体中。

在第二个样品的情况下，在第二水浴中在3小时后进行滴定。缓冲容量为24小时后可测量的最大缓冲容量的超过90％。

在第三个样品的情况下，在第三个水浴中在6小时后进行滴定。缓冲容量同样为24小时后可测量的最大缓冲容量的超过90％。

在第四个样品的情况下，在第四个水浴中在24小时后进行滴定。在此测量中确定的缓冲容量固定为在24小时后可测量的最大缓冲容量的100％。

在对泡沫层的测量序列的背景下显示出，在1、3和6小时之后的测量中，缓冲容量恒定地保持在一个平台上，该平台具有24小时后可测量的最大缓冲容量的超过90％。

在用缓冲物质替代的凝胶的情况下，以类似方式进行滴定实验。在三个小时之后确认缓冲物质从凝胶中完全溶解到液体中，其他在第三和第四个样品的情况下(也就是在6小时和24小时之后)缓冲容量仍然保持恒定。

Claims

1.一种伤口护理产品(10)，包括多种缓冲物质和一种伤口敷料，其中该伤口敷料具有一种泡沫，

其特征在于，

在37℃下在脱矿质水中溶解这些缓冲物质时所产生的缓冲溶液的pH值在pH3与pH7之间。

2.根据权利要求1所述的伤口护理产品(10)，其中在37℃下在脱矿质水中溶解这些缓冲物质时所产生的缓冲溶液的pH值在pH3.5与pH6之间。

3.根据权利要求1所述的伤口护理产品(10)，其中在37℃下在脱矿质水中溶解这些缓冲物质时所产生的缓冲溶液的pH值在pH3.8与pH5之间。

4.根据以上权利要求之一所述的伤口护理产品(20)，其中该伤口护理产品具有一个伤口接触层，该伤口接触层包括一种水凝胶、一个聚合物薄膜、一个水胶体基质、一个聚合物网、一种非纺织物和/或一种粘合剂。

5.根据以上权利要求之一所述的伤口护理产品(20)，其中该伤口护理产品包括一种水凝胶。

6.根据以上权利要求之一所述的伤口护理产品(10)，其中这些缓冲物质设置在该泡沫中和/或该水凝胶中。

7.根据权利要求6所述的伤口护理产品(10)，其中该泡沫中的这些缓冲物质是以均匀地分布的形式存在。

8.根据权利要求6或7所述的伤口护理产品(10)，其中当这些缓冲物质的浓度为0.05M时，该泡沫的缓冲容量为至少0.25mol NaOH、尤其至少0.55mol NaOH。

9.根据权利要求6所述的伤口护理产品(10；20)，其中当这些缓冲物质的浓度为0.05M时，该水凝胶的缓冲容量为至少0.08mol NaOH、尤其至少0.1mol NaOH。

10.根据以上权利要求之一所述的伤口护理产品(10；20)，其中这些缓冲物质包括柠檬酸和柠檬酸盐作为缓冲物质。

11.根据以上权利要求之一所述的伤口护理产品(10；20)，其中这些缓冲物质包括乳酸和乳酸盐作为缓冲物质。

12.根据以上权利要求之一所述的伤口护理产品(10；20)，其中这些缓冲物质包括苯甲酸和苯甲酸盐作为缓冲物质。

13.根据以上权利要求之一所述的伤口护理产品(10；20)，其中该伤口护理产品(10；20)的缓冲容量在最晚三小时之后达到在24小时后可测量的最大缓冲容量的90％。

14.一种用于生产伤口护理产品(10，20)的方法，该方法包括以下步骤：

a.提供一种泡沫

b.提供一种带有缓冲物质的缓冲溶液，其中在37℃下该缓冲溶液的pH值在pH3与pH7之间

c.将该泡沫用该缓冲溶液浸渍

d.完全或部分地干燥该泡沫

e.提供多个另外的层

f.将该泡沫与这些另外的层组装成一个多层的伤口敷料。

15.一种用于生产伤口护理产品(20)的方法，该方法包括以下步骤：

a.提供一种凝胶

b.提供一种伤口敷料，其中该伤口敷料具有一种泡沫

c.提供一种带有缓冲物质的缓冲溶液，其中在37℃下该缓冲溶液的pH值在pH3与pH7之间

d.将该凝胶与该缓冲溶液混合

e.将该凝胶与该伤口敷料组装成一个多层的伤口敷料。

16.一种用于治疗伤口的伤口护理产品(10；20)，尤其被用于治疗慢性伤口，该伤口护理产品包括多种缓冲物质和一个伤口敷料，其中该伤口敷料具有一种泡沫，其特征在于，在37℃下在脱矿质水中溶解这些缓冲物质时所产生的缓冲溶液的pH值在pH3与pH7之间。