CN111511411A - pH调节的伤口敷料 - Google Patents
pH调节的伤口敷料 Download PDFInfo
- Publication number
- CN111511411A CN111511411A CN201880082375.3A CN201880082375A CN111511411A CN 111511411 A CN111511411 A CN 111511411A CN 201880082375 A CN201880082375 A CN 201880082375A CN 111511411 A CN111511411 A CN 111511411A
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- wound
- acid
- wound dressing
- bronsted acid
- sensitive polymer
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
- 208000027418 Wounds and injury Diseases 0.000 claims abstract description 197
- 206010052428 Wound Diseases 0.000 claims abstract description 196
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 claims abstract description 84
- 239000007848 Bronsted acid Substances 0.000 claims abstract description 74
- 239000002245 particle Substances 0.000 claims abstract description 58
- 239000011159 matrix material Substances 0.000 claims abstract description 25
- 230000001684 chronic effect Effects 0.000 claims abstract description 13
- 230000002745 absorbent Effects 0.000 claims description 27
- 239000002250 absorbent Substances 0.000 claims description 27
- JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N lactic acid Chemical compound CC(O)C(O)=O JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 24
- 239000000126 substance Substances 0.000 claims description 16
- 239000004310 lactic acid Substances 0.000 claims description 12
- 235000014655 lactic acid Nutrition 0.000 claims description 12
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N citric acid Chemical compound OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N benzoic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC=C1 WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims description 7
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 239000005711 Benzoic acid Substances 0.000 claims description 4
- RGHNJXZEOKUKBD-SQOUGZDYSA-N D-gluconic acid Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)C(O)=O RGHNJXZEOKUKBD-SQOUGZDYSA-N 0.000 claims description 4
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N Phosphoric acid Chemical compound OP(O)(O)=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 235000010233 benzoic acid Nutrition 0.000 claims description 4
- 229920001577 copolymer Polymers 0.000 claims description 4
- 239000001124 (E)-prop-1-ene-1,2,3-tricarboxylic acid Substances 0.000 claims description 2
- BJEPYKJPYRNKOW-REOHCLBHSA-N (S)-malic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](O)CC(O)=O BJEPYKJPYRNKOW-REOHCLBHSA-N 0.000 claims description 2
- RBNPOMFGQQGHHO-UHFFFAOYSA-N -2,3-Dihydroxypropanoic acid Natural products OCC(O)C(O)=O RBNPOMFGQQGHHO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- RTBFRGCFXZNCOE-UHFFFAOYSA-N 1-methylsulfonylpiperidin-4-one Chemical compound CS(=O)(=O)N1CCC(=O)CC1 RTBFRGCFXZNCOE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 239000003341 Bronsted base Substances 0.000 claims description 2
- RGHNJXZEOKUKBD-UHFFFAOYSA-N D-gluconic acid Natural products OCC(O)C(O)C(O)C(O)C(O)=O RGHNJXZEOKUKBD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- RBNPOMFGQQGHHO-UWTATZPHSA-N D-glyceric acid Chemical compound OC[C@@H](O)C(O)=O RBNPOMFGQQGHHO-UWTATZPHSA-N 0.000 claims description 2
- FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N Dextrotartaric acid Chemical compound OC(=O)[C@H](O)[C@@H](O)C(O)=O FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N 0.000 claims description 2
- WHUUTDBJXJRKMK-UHFFFAOYSA-N Glutamic acid Natural products OC(=O)C(N)CCC(O)=O WHUUTDBJXJRKMK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-N Succinic acid Natural products OC(=O)CCC(O)=O KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N Tartaric acid Natural products [H+].[H+].[O-]C(=O)C(O)C(O)C([O-])=O FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229940091181 aconitic acid Drugs 0.000 claims description 2
- BJEPYKJPYRNKOW-UHFFFAOYSA-N alpha-hydroxysuccinic acid Natural products OC(=O)C(O)CC(O)=O BJEPYKJPYRNKOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229910000147 aluminium phosphate Inorganic materials 0.000 claims description 2
- JFCQEDHGNNZCLN-UHFFFAOYSA-N anhydrous glutaric acid Natural products OC(=O)CCCC(O)=O JFCQEDHGNNZCLN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- KDYFGRWQOYBRFD-NUQCWPJISA-N butanedioic acid Chemical compound O[14C](=O)CC[14C](O)=O KDYFGRWQOYBRFD-NUQCWPJISA-N 0.000 claims description 2
- GTZCVFVGUGFEME-IWQZZHSRSA-N cis-aconitic acid Chemical compound OC(=O)C\C(C(O)=O)=C\C(O)=O GTZCVFVGUGFEME-IWQZZHSRSA-N 0.000 claims description 2
- 239000000174 gluconic acid Substances 0.000 claims description 2
- 235000012208 gluconic acid Nutrition 0.000 claims description 2
- 239000004220 glutamic acid Substances 0.000 claims description 2
- 235000013922 glutamic acid Nutrition 0.000 claims description 2
- 239000001630 malic acid Substances 0.000 claims description 2
- 235000011090 malic acid Nutrition 0.000 claims description 2
- 235000011007 phosphoric acid Nutrition 0.000 claims description 2
- 239000011975 tartaric acid Substances 0.000 claims description 2
- 235000002906 tartaric acid Nutrition 0.000 claims description 2
- GTZCVFVGUGFEME-UHFFFAOYSA-N trans-aconitic acid Natural products OC(=O)CC(C(O)=O)=CC(O)=O GTZCVFVGUGFEME-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 239000000463 material Substances 0.000 description 43
- 239000002585 base Substances 0.000 description 36
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 23
- 239000012071 phase Substances 0.000 description 20
- 239000006260 foam Substances 0.000 description 18
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 18
- 210000000416 exudates and transudate Anatomy 0.000 description 17
- 230000029663 wound healing Effects 0.000 description 17
- 238000000034 method Methods 0.000 description 16
- -1 carboxyvinyl Chemical group 0.000 description 13
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 13
- 239000011859 microparticle Substances 0.000 description 13
- 239000011148 porous material Substances 0.000 description 12
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 11
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 10
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 10
- 239000006185 dispersion Substances 0.000 description 10
- 239000004744 fabric Substances 0.000 description 10
- 239000000835 fiber Substances 0.000 description 10
- 239000000017 hydrogel Substances 0.000 description 10
- 230000008569 process Effects 0.000 description 10
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 10
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- 239000000416 hydrocolloid Substances 0.000 description 9
- 229920000058 polyacrylate Polymers 0.000 description 8
- 239000000047 product Substances 0.000 description 8
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 8
- 229920005830 Polyurethane Foam Polymers 0.000 description 7
- 239000012928 buffer substance Substances 0.000 description 7
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 description 7
- 239000011496 polyurethane foam Substances 0.000 description 7
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000004952 Polyamide Substances 0.000 description 6
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 6
- 239000000853 adhesive Substances 0.000 description 6
- 230000001070 adhesive effect Effects 0.000 description 6
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 description 6
- 238000000576 coating method Methods 0.000 description 6
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 6
- 239000003094 microcapsule Substances 0.000 description 6
- 229920002647 polyamide Polymers 0.000 description 6
- 229920006254 polymer film Polymers 0.000 description 6
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 6
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 6
- 230000007704 transition Effects 0.000 description 6
- 229920000663 Hydroxyethyl cellulose Polymers 0.000 description 5
- 239000004354 Hydroxyethyl cellulose Substances 0.000 description 5
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 5
- 230000018109 developmental process Effects 0.000 description 5
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 description 5
- 239000002657 fibrous material Substances 0.000 description 5
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 5
- 239000007789 gas Substances 0.000 description 5
- 235000019447 hydroxyethyl cellulose Nutrition 0.000 description 5
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 5
- 239000000178 monomer Substances 0.000 description 5
- 229920000728 polyester Polymers 0.000 description 5
- 229920002635 polyurethane Polymers 0.000 description 5
- 239000004814 polyurethane Substances 0.000 description 5
- 229920006264 polyurethane film Polymers 0.000 description 5
- BWGVNKXGVNDBDI-UHFFFAOYSA-N Fibrin monomer Chemical compound CNC(=O)CNC(=O)CN BWGVNKXGVNDBDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 230000004888 barrier function Effects 0.000 description 4
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 4
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 4
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 4
- 238000005469 granulation Methods 0.000 description 4
- 230000003179 granulation Effects 0.000 description 4
- 230000035876 healing Effects 0.000 description 4
- 230000002757 inflammatory effect Effects 0.000 description 4
- 239000004005 microsphere Substances 0.000 description 4
- 230000035699 permeability Effects 0.000 description 4
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 4
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N Acetonitrile Chemical compound CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229920002134 Carboxymethyl cellulose Polymers 0.000 description 3
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 102000009123 Fibrin Human genes 0.000 description 3
- 108010073385 Fibrin Proteins 0.000 description 3
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 description 3
- 208000004210 Pressure Ulcer Diseases 0.000 description 3
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 3
- 239000001768 carboxy methyl cellulose Substances 0.000 description 3
- 235000010948 carboxy methyl cellulose Nutrition 0.000 description 3
- 239000008112 carboxymethyl-cellulose Substances 0.000 description 3
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 description 3
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 3
- 230000004069 differentiation Effects 0.000 description 3
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 3
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 description 3
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 3
- 229950003499 fibrin Drugs 0.000 description 3
- 210000002950 fibroblast Anatomy 0.000 description 3
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N n-Hexane Chemical compound CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000002077 nanosphere Substances 0.000 description 3
- 239000004745 nonwoven fabric Substances 0.000 description 3
- 229920000620 organic polymer Polymers 0.000 description 3
- 229920000570 polyether Polymers 0.000 description 3
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 3
- 239000004627 regenerated cellulose Substances 0.000 description 3
- 239000007921 spray Substances 0.000 description 3
- 238000001694 spray drying Methods 0.000 description 3
- 230000006641 stabilisation Effects 0.000 description 3
- 238000011105 stabilization Methods 0.000 description 3
- 239000004753 textile Substances 0.000 description 3
- KAKZBPTYRLMSJV-UHFFFAOYSA-N Butadiene Chemical compound C=CC=C KAKZBPTYRLMSJV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 102000008186 Collagen Human genes 0.000 description 2
- 108010035532 Collagen Proteins 0.000 description 2
- 239000001856 Ethyl cellulose Substances 0.000 description 2
- 206010063560 Excessive granulation tissue Diseases 0.000 description 2
- NTYJJOPFIAHURM-UHFFFAOYSA-N Histamine Chemical compound NCCC1=CN=CN1 NTYJJOPFIAHURM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- RRHGJUQNOFWUDK-UHFFFAOYSA-N Isoprene Chemical compound CC(=C)C=C RRHGJUQNOFWUDK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- IMNFDUFMRHMDMM-UHFFFAOYSA-N N-Heptane Chemical compound CCCCCCC IMNFDUFMRHMDMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 206010028851 Necrosis Diseases 0.000 description 2
- 239000004698 Polyethylene Substances 0.000 description 2
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 description 2
- 239000004721 Polyphenylene oxide Substances 0.000 description 2
- 239000004743 Polypropylene Substances 0.000 description 2
- PPBRXRYQALVLMV-UHFFFAOYSA-N Styrene Chemical compound C=CC1=CC=CC=C1 PPBRXRYQALVLMV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 208000025865 Ulcer Diseases 0.000 description 2
- 208000000558 Varicose Ulcer Diseases 0.000 description 2
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 2
- 230000001154 acute effect Effects 0.000 description 2
- 239000002998 adhesive polymer Substances 0.000 description 2
- 235000010443 alginic acid Nutrition 0.000 description 2
- 229920000615 alginic acid Polymers 0.000 description 2
- 239000007900 aqueous suspension Substances 0.000 description 2
- 229920003064 carboxyethyl cellulose Polymers 0.000 description 2
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 2
- 238000004140 cleaning Methods 0.000 description 2
- 238000005345 coagulation Methods 0.000 description 2
- 230000015271 coagulation Effects 0.000 description 2
- 229920001436 collagen Polymers 0.000 description 2
- 239000002270 dispersing agent Substances 0.000 description 2
- 239000004815 dispersion polymer Substances 0.000 description 2
- 238000009826 distribution Methods 0.000 description 2
- 229920001249 ethyl cellulose Polymers 0.000 description 2
- 235000019325 ethyl cellulose Nutrition 0.000 description 2
- 230000006870 function Effects 0.000 description 2
- 210000001126 granulation tissue Anatomy 0.000 description 2
- 229920003063 hydroxymethyl cellulose Polymers 0.000 description 2
- 229940031574 hydroxymethyl cellulose Drugs 0.000 description 2
- 230000001771 impaired effect Effects 0.000 description 2
- 239000002502 liposome Substances 0.000 description 2
- 210000003141 lower extremity Anatomy 0.000 description 2
- 239000012528 membrane Substances 0.000 description 2
- 229920003145 methacrylic acid copolymer Polymers 0.000 description 2
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 2
- 239000002088 nanocapsule Substances 0.000 description 2
- 239000002105 nanoparticle Substances 0.000 description 2
- 230000017074 necrotic cell death Effects 0.000 description 2
- 230000007935 neutral effect Effects 0.000 description 2
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 2
- 239000008385 outer phase Substances 0.000 description 2
- 229920000573 polyethylene Polymers 0.000 description 2
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 description 2
- 229920001155 polypropylene Polymers 0.000 description 2
- 229920001451 polypropylene glycol Polymers 0.000 description 2
- 239000001267 polyvinylpyrrolidone Substances 0.000 description 2
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 description 2
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 description 2
- 230000035755 proliferation Effects 0.000 description 2
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 2
- QZAYGJVTTNCVMB-UHFFFAOYSA-N serotonin Chemical compound C1=C(O)C=C2C(CCN)=CNC2=C1 QZAYGJVTTNCVMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000009466 transformation Effects 0.000 description 2
- 231100000397 ulcer Toxicity 0.000 description 2
- KIUKXJAPPMFGSW-DNGZLQJQSA-N (2S,3S,4S,5R,6R)-6-[(2S,3R,4R,5S,6R)-3-Acetamido-2-[(2S,3S,4R,5R,6R)-6-[(2R,3R,4R,5S,6R)-3-acetamido-2,5-dihydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-4-yl]oxy-2-carboxy-4,5-dihydroxyoxan-3-yl]oxy-5-hydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-4-yl]oxy-3,4,5-trihydroxyoxane-2-carboxylic acid Chemical compound CC(=O)N[C@H]1[C@H](O)O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@@H](O[C@H]3[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O3)C(O)=O)O)[C@H](O)[C@@H](CO)O2)NC(C)=O)[C@@H](C(O)=O)O1 KIUKXJAPPMFGSW-DNGZLQJQSA-N 0.000 description 1
- XHZPRMZZQOIPDS-UHFFFAOYSA-N 2-Methyl-2-[(1-oxo-2-propenyl)amino]-1-propanesulfonic acid Chemical compound OS(=O)(=O)CC(C)(C)NC(=O)C=C XHZPRMZZQOIPDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920001817 Agar Polymers 0.000 description 1
- 208000023275 Autoimmune disease Diseases 0.000 description 1
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 description 1
- 229920000623 Cellulose acetate phthalate Polymers 0.000 description 1
- 229920003043 Cellulose fiber Polymers 0.000 description 1
- 229920002101 Chitin Polymers 0.000 description 1
- 229920001661 Chitosan Polymers 0.000 description 1
- 229920000742 Cotton Polymers 0.000 description 1
- 206010011985 Decubitus ulcer Diseases 0.000 description 1
- 208000008960 Diabetic foot Diseases 0.000 description 1
- IMROMDMJAWUWLK-UHFFFAOYSA-N Ethenol Chemical compound OC=C IMROMDMJAWUWLK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JIGUQPWFLRLWPJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acrylate Chemical compound CCOC(=O)C=C JIGUQPWFLRLWPJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZZSNKZQZMQGXPY-UHFFFAOYSA-N Ethyl cellulose Chemical compound CCOCC1OC(OC)C(OCC)C(OCC)C1OC1C(O)C(O)C(OC)C(CO)O1 ZZSNKZQZMQGXPY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920003143 Eudragit® FS 30 D Polymers 0.000 description 1
- 208000001613 Gambling Diseases 0.000 description 1
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 description 1
- 229920002907 Guar gum Polymers 0.000 description 1
- 229920002153 Hydroxypropyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 206010021143 Hypoxia Diseases 0.000 description 1
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 description 1
- ZQICGTYUOSVFMN-UHFFFAOYSA-N Iselin Natural products CC1=C(COc2c3ccoc3cc3oc(=O)ccc23)CC(C)(C)CC1 ZQICGTYUOSVFMN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VVQNEPGJFQJSBK-UHFFFAOYSA-N Methyl methacrylate Chemical compound COC(=O)C(C)=C VVQNEPGJFQJSBK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010050502 Neuropathic ulcer Diseases 0.000 description 1
- 239000004962 Polyamide-imide Substances 0.000 description 1
- 239000004642 Polyimide Substances 0.000 description 1
- 239000004793 Polystyrene Substances 0.000 description 1
- 239000004372 Polyvinyl alcohol Substances 0.000 description 1
- 229920001131 Pulp (paper) Polymers 0.000 description 1
- 229920000297 Rayon Polymers 0.000 description 1
- 229920002323 Silicone foam Polymers 0.000 description 1
- 206010040880 Skin irritation Diseases 0.000 description 1
- 206010072170 Skin wound Diseases 0.000 description 1
- 229920002125 Sokalan® Polymers 0.000 description 1
- 206010047139 Vasoconstriction Diseases 0.000 description 1
- QYKIQEUNHZKYBP-UHFFFAOYSA-N Vinyl ether Chemical class C=COC=C QYKIQEUNHZKYBP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010048038 Wound infection Diseases 0.000 description 1
- 230000004913 activation Effects 0.000 description 1
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 1
- 230000002411 adverse Effects 0.000 description 1
- 239000008272 agar Substances 0.000 description 1
- 235000010419 agar Nutrition 0.000 description 1
- 239000000783 alginic acid Substances 0.000 description 1
- 229960001126 alginic acid Drugs 0.000 description 1
- 150000004781 alginic acids Chemical class 0.000 description 1
- 239000003513 alkali Substances 0.000 description 1
- 230000003143 atherosclerotic effect Effects 0.000 description 1
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 1
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 description 1
- 229920001400 block copolymer Polymers 0.000 description 1
- 210000004204 blood vessel Anatomy 0.000 description 1
- 230000003139 buffering effect Effects 0.000 description 1
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 1
- 125000004181 carboxyalkyl group Chemical group 0.000 description 1
- 210000002421 cell wall Anatomy 0.000 description 1
- 230000001413 cellular effect Effects 0.000 description 1
- 229920002301 cellulose acetate Polymers 0.000 description 1
- 229940081734 cellulose acetate phthalate Drugs 0.000 description 1
- 229920003086 cellulose ether Polymers 0.000 description 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 1
- 239000007795 chemical reaction product Substances 0.000 description 1
- 239000006071 cream Substances 0.000 description 1
- 230000007547 defect Effects 0.000 description 1
- 230000001419 dependent effect Effects 0.000 description 1
- 238000000502 dialysis Methods 0.000 description 1
- 229920000359 diblock copolymer Polymers 0.000 description 1
- 210000000981 epithelium Anatomy 0.000 description 1
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 1
- 230000020764 fibrinolysis Effects 0.000 description 1
- 238000011049 filling Methods 0.000 description 1
- 210000000497 foam cell Anatomy 0.000 description 1
- 239000006261 foam material Substances 0.000 description 1
- 239000000499 gel Substances 0.000 description 1
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 description 1
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 description 1
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 description 1
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 description 1
- 238000000227 grinding Methods 0.000 description 1
- 239000000665 guar gum Substances 0.000 description 1
- 235000010417 guar gum Nutrition 0.000 description 1
- 229960002154 guar gum Drugs 0.000 description 1
- 230000036074 healthy skin Effects 0.000 description 1
- 230000023597 hemostasis Effects 0.000 description 1
- 229960001340 histamine Drugs 0.000 description 1
- 229920002674 hyaluronan Polymers 0.000 description 1
- 229960003160 hyaluronic acid Drugs 0.000 description 1
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 description 1
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 229920001477 hydrophilic polymer Polymers 0.000 description 1
- 230000002209 hydrophobic effect Effects 0.000 description 1
- 229920013821 hydroxy alkyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 239000001863 hydroxypropyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 235000010977 hydroxypropyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 229920003088 hydroxypropyl methyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 239000001866 hydroxypropyl methyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 235000010979 hydroxypropyl methyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N hydroxypropyl methyl cellulose Chemical compound OC1C(O)C(OC)OC(CO)C1OC1C(O)C(O)C(OC2C(C(O)C(OC3C(C(O)C(O)C(CO)O3)O)C(CO)O2)O)C(CO)O1 UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920000639 hydroxypropylmethylcellulose acetate succinate Polymers 0.000 description 1
- 230000007954 hypoxia Effects 0.000 description 1
- 238000005470 impregnation Methods 0.000 description 1
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 description 1
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 description 1
- 230000028709 inflammatory response Effects 0.000 description 1
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 1
- 208000014674 injury Diseases 0.000 description 1
- 210000000265 leukocyte Anatomy 0.000 description 1
- 150000002632 lipids Chemical class 0.000 description 1
- 230000035800 maturation Effects 0.000 description 1
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 1
- 230000004060 metabolic process Effects 0.000 description 1
- 229920000609 methyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 239000001923 methylcellulose Substances 0.000 description 1
- 235000010981 methylcellulose Nutrition 0.000 description 1
- 239000004530 micro-emulsion Substances 0.000 description 1
- 230000000813 microbial effect Effects 0.000 description 1
- 244000000010 microbial pathogen Species 0.000 description 1
- 244000005700 microbiome Species 0.000 description 1
- 239000004570 mortar (masonry) Substances 0.000 description 1
- 210000000651 myofibroblast Anatomy 0.000 description 1
- 230000001338 necrotic effect Effects 0.000 description 1
- 230000000926 neurological effect Effects 0.000 description 1
- 231100000989 no adverse effect Toxicity 0.000 description 1
- 239000002674 ointment Substances 0.000 description 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-O oxonium Chemical compound [OH3+] XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-O 0.000 description 1
- 239000006072 paste Substances 0.000 description 1
- 230000001575 pathological effect Effects 0.000 description 1
- 229920001277 pectin Polymers 0.000 description 1
- 239000001814 pectin Substances 0.000 description 1
- 235000010987 pectin Nutrition 0.000 description 1
- PNJWIWWMYCMZRO-UHFFFAOYSA-N pent‐4‐en‐2‐one Natural products CC(=O)CC=C PNJWIWWMYCMZRO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 1
- 238000005191 phase separation Methods 0.000 description 1
- 230000000704 physical effect Effects 0.000 description 1
- 229940012957 plasmin Drugs 0.000 description 1
- 229920003023 plastic Polymers 0.000 description 1
- 239000004033 plastic Substances 0.000 description 1
- 229920002401 polyacrylamide Polymers 0.000 description 1
- 229920002239 polyacrylonitrile Polymers 0.000 description 1
- 229920002312 polyamide-imide Polymers 0.000 description 1
- 229920001707 polybutylene terephthalate Polymers 0.000 description 1
- 229920000139 polyethylene terephthalate Polymers 0.000 description 1
- 239000005020 polyethylene terephthalate Substances 0.000 description 1
- 229920001721 polyimide Polymers 0.000 description 1
- 239000002861 polymer material Substances 0.000 description 1
- 229920000193 polymethacrylate Polymers 0.000 description 1
- 229920000098 polyolefin Polymers 0.000 description 1
- 229920002223 polystyrene Polymers 0.000 description 1
- 229920001343 polytetrafluoroethylene Polymers 0.000 description 1
- 239000004810 polytetrafluoroethylene Substances 0.000 description 1
- 229920002451 polyvinyl alcohol Polymers 0.000 description 1
- 235000019422 polyvinyl alcohol Nutrition 0.000 description 1
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 1
- 230000002062 proliferating effect Effects 0.000 description 1
- 230000035752 proliferative phase Effects 0.000 description 1
- 230000005855 radiation Effects 0.000 description 1
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 1
- 230000002829 reductive effect Effects 0.000 description 1
- 230000001172 regenerating effect Effects 0.000 description 1
- 230000008929 regeneration Effects 0.000 description 1
- 238000011069 regeneration method Methods 0.000 description 1
- 230000002441 reversible effect Effects 0.000 description 1
- 231100000241 scar Toxicity 0.000 description 1
- 230000037390 scarring Effects 0.000 description 1
- 229940076279 serotonin Drugs 0.000 description 1
- 238000009958 sewing Methods 0.000 description 1
- 239000013514 silicone foam Substances 0.000 description 1
- 229920002545 silicone oil Polymers 0.000 description 1
- 230000036556 skin irritation Effects 0.000 description 1
- 231100000475 skin irritation Toxicity 0.000 description 1
- WXMKPNITSTVMEF-UHFFFAOYSA-M sodium benzoate Chemical compound [Na+].[O-]C(=O)C1=CC=CC=C1 WXMKPNITSTVMEF-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000004299 sodium benzoate Substances 0.000 description 1
- 235000010234 sodium benzoate Nutrition 0.000 description 1
- 159000000000 sodium salts Chemical class 0.000 description 1
- 239000011973 solid acid Substances 0.000 description 1
- 238000000935 solvent evaporation Methods 0.000 description 1
- 238000000638 solvent extraction Methods 0.000 description 1
- 238000005507 spraying Methods 0.000 description 1
- 230000000087 stabilizing effect Effects 0.000 description 1
- 230000003068 static effect Effects 0.000 description 1
- 230000003319 supportive effect Effects 0.000 description 1
- 230000008961 swelling Effects 0.000 description 1
- 208000011580 syndromic disease Diseases 0.000 description 1
- 229920002994 synthetic fiber Polymers 0.000 description 1
- 239000012209 synthetic fiber Substances 0.000 description 1
- 229920001059 synthetic polymer Polymers 0.000 description 1
- 229920000428 triblock copolymer Polymers 0.000 description 1
- 125000005591 trimellitate group Chemical group 0.000 description 1
- 238000009827 uniform distribution Methods 0.000 description 1
- 230000002792 vascular Effects 0.000 description 1
- 230000002227 vasoactive effect Effects 0.000 description 1
- 230000025033 vasoconstriction Effects 0.000 description 1
- 201000002282 venous insufficiency Diseases 0.000 description 1
- 229920001567 vinyl ester resin Polymers 0.000 description 1
- 125000000391 vinyl group Chemical group [H]C([*])=C([H])[H] 0.000 description 1
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 1
- 210000002268 wool Anatomy 0.000 description 1
- 239000002759 woven fabric Substances 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L15/00—Chemical aspects of, or use of materials for, bandages, dressings or absorbent pads
- A61L15/16—Bandages, dressings or absorbent pads for physiological fluids such as urine or blood, e.g. sanitary towels, tampons
- A61L15/42—Use of materials characterised by their function or physical properties
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L15/00—Chemical aspects of, or use of materials for, bandages, dressings or absorbent pads
- A61L15/16—Bandages, dressings or absorbent pads for physiological fluids such as urine or blood, e.g. sanitary towels, tampons
- A61L15/42—Use of materials characterised by their function or physical properties
- A61L15/425—Porous materials, e.g. foams or sponges
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L15/00—Chemical aspects of, or use of materials for, bandages, dressings or absorbent pads
- A61L15/16—Bandages, dressings or absorbent pads for physiological fluids such as urine or blood, e.g. sanitary towels, tampons
- A61L15/22—Bandages, dressings or absorbent pads for physiological fluids such as urine or blood, e.g. sanitary towels, tampons containing macromolecular materials
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L15/00—Chemical aspects of, or use of materials for, bandages, dressings or absorbent pads
- A61L15/16—Bandages, dressings or absorbent pads for physiological fluids such as urine or blood, e.g. sanitary towels, tampons
- A61L15/22—Bandages, dressings or absorbent pads for physiological fluids such as urine or blood, e.g. sanitary towels, tampons containing macromolecular materials
- A61L15/24—Macromolecular compounds obtained by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds; Derivatives thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L26/00—Chemical aspects of, or use of materials for, wound dressings or bandages in liquid, gel or powder form
- A61L26/0009—Chemical aspects of, or use of materials for, wound dressings or bandages in liquid, gel or powder form containing macromolecular materials
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L26/00—Chemical aspects of, or use of materials for, wound dressings or bandages in liquid, gel or powder form
- A61L26/0061—Use of materials characterised by their function or physical properties
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L26/00—Chemical aspects of, or use of materials for, wound dressings or bandages in liquid, gel or powder form
- A61L26/0061—Use of materials characterised by their function or physical properties
- A61L26/008—Hydrogels or hydrocolloids
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L2300/00—Biologically active materials used in bandages, wound dressings, absorbent pads or medical devices
- A61L2300/20—Biologically active materials used in bandages, wound dressings, absorbent pads or medical devices containing or releasing organic materials
- A61L2300/21—Acids
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L2400/00—Materials characterised by their function or physical properties
- A61L2400/12—Nanosized materials, e.g. nanofibres, nanoparticles, nanowires, nanotubes; Nanostructured surfaces
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Materials Engineering (AREA)
- Hematology (AREA)
- Dispersion Chemistry (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Materials For Medical Uses (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
Abstract
本发明涉及伤口敷料，更具体地涉及慢性伤口和/或感染伤口的基于需求的治疗，所述伤口敷料包含布朗斯特酸和pH敏感性聚合物，其中所述布朗斯特酸被包埋在pH敏感性聚合物的基质中或被pH敏感性聚合物包围。本发明还涉及包含布朗斯特酸和pH敏感性聚合物的颗粒，其用于治疗伤口，更特别地是感染伤口和/或慢性伤口。
Description
本发明涉及伤口敷料，特别是涉及慢性伤口和/或感染伤口的基于需求的治疗。
皮肤伤口的愈合基于皮肤、上皮以及结缔组织和支持组织的再生能力。再生本身的特征在于是使逐渐促进愈合过程的细胞活动相互联系的复杂过程。例如，文献描述了伤口愈合的三个关键阶段，特别是具有组织损失的伤口。这些包括用于止血和伤口清洁的炎症或渗出阶段(阶段1，炎症阶段或清洁阶段)，用于建立肉芽组织的增殖阶段(阶段2，增殖或肉芽形成阶段)以及用于上皮形成和瘢痕形成的分化阶段(阶段3，分化或上皮形成阶段)。已经发现，伤口愈合特别是通过现代的湿性伤口治疗来促进。湿性伤口治疗尤其使用具有泡沫层的伤口敷料。这样的泡沫层为再生长的组织提供基质，该基质刺激伤口愈合并且可以同时吸收和结合相对大量的伤口渗出液。已经证明有用的是使用水凝胶来保持伤口湿润，这也减少了伤口边缘的皮肤刺激。
众所周知，伤口愈合(特别是在伤口愈合的炎症和肉芽形成阶段)有时会受损。在本发明的上下文中，术语伤口还包括伤口床。伤口可能包含伤口渗出液。伤口愈合可能受到伤口pH或伤口中存在的伤口渗出液的pH的影响。健康皮肤通常具有酸性范围内的pH，大约在pH 4.0与pH 5.7之间。
在伤口愈合受损的伤口中，特别是在慢性伤口或感染伤口的情况下，通常可在伤口或伤口渗出液中观察到碱性pH。可以例如通过体外测量伤口渗出液的pH来进行测量。pH从酸性向碱性的转变可能是例如由细菌的繁殖或坏死的发展而引起的。
坏死和病理性微生物可影响伤口愈合过程中的生理代谢。这通常导致局部缺氧，进而导致相邻组织的进一步破裂。所形成的碱性环境可以促进另外的导致组织破裂的过程。另外，碱性环境可刺激其他病原微生物的增殖，并因此另外阻碍伤口愈合。在本发明的上下文中，慢性伤口是指在4至6周的预期时间段内不愈合的伤口。
炎症阶段通常在损伤后立即发生并持续约三天。其特征在于血管收缩、凝血级联的激活和复杂的免疫过程。通常形成纤维蛋白网，其闭合伤口并提供对外部的防护。血管活性物质(例如组胺和血清素)的释放可以触发局部炎症反应。由于毛细血管通透性增加，因此相邻的血管可能扩张，白细胞可能迁移到炎症部位。这些可以消除微生物和组织坏死。这允许清洁伤口。
此后的增殖或肉芽形成阶段通常在伤口形成后约第二天开始，并且可以持续例如长达14天。建立新的组织，伴随血管化和肉芽组织填充缺损。这是随后上皮形成的基本前提。来自相邻组织的成纤维细胞能够迁移到纤维蛋白网并将其用作临时基质。开始构建胶原纤维。纤维蛋白支架可以通过纤溶酶的纤维蛋白溶解而分解。闭合的血管可以再通。
胶原纤维的成熟通常从分化或转化阶段开始，大致在第六天与第十天之间。伤口通过成纤维细胞转化为纤维细胞和肌成纤维细胞而收缩。这导致瘢痕组织收缩，导致伤口尺寸减小。从伤口边缘向内的上皮形成使伤口愈合结束。
慢性伤口可以被定义为其中愈合过程在伤口愈合的一个或所有阶段中偏离正常伤口愈合的伤口。例如，伤口感染可导致急性的正常愈合的伤口发展为以较慢的愈合速率为特征的慢性伤口。从急性伤口到慢性伤口的转变可以发生在伤口愈合的任何阶段。临床上，慢性伤口被定义为需要多于6-8周才能愈合的伤口，尽管该定义不能准确地涵盖所有临床现象。慢性伤口更多是基于医务人员的临床经验的诊断。
慢性伤口特别是由于机械应力(褥疮、压力性溃疡、压疮(pressure sores))、静脉功能不全(下肢静脉性溃疡、静脉溃疡)、动脉粥样硬化血管变化(下肢动脉性溃疡、动脉溃疡)、神经性变化(糖尿病足综合征、神经性溃疡)，也由于自身免疫性疾病、肿瘤(渗出性肿瘤)或肿瘤治疗期间的辐射损伤而发展。
EP 901795公开了含有缓冲物质并由此使pH稳定在4.5至6.5的生物可吸收材料。这些材料也可用作伤口护理产品，其中将它们铺在伤口上并通过与伤口渗出液接触而被溶解。这些伤口护理产品会留在伤口上，直到它们被身体完全吸收。
WO 02/47737公开了一种伤口敷料，其包含吸收性水凝胶和被阻挡层包围的另外的吸收层。与在中性环境中相比，该阻挡层在弱碱性pH下更可溶。任何伤口渗出液最初被水凝胶层吸收。
WO 02/28447公开了一种对皮肤友好的粘合剂，其包含与pH中性水接触时降低水的pH的物质。该文献还公开了在面向伤口的一侧上涂覆有所述粘合剂的伤口敷料。
EP 2726113公开了一种伤口护理产品，其包含含有缓冲物质的泡沫状吸收性材料。
WO 2014/027017公开了缓冲物质在伤口治疗中用于抑制纤维蛋白形成的用途，以及包含这类缓冲物质的伤口护理产品。
所有引用的文献都公开了包含用于降低pH的缓冲物质的伤口敷料。所有这些公开的共同之处在于缓冲物质以不受控制且非基于需求的方式释放到伤口中。
现有技术中描述的缺点由权利要求中限定的本发明的主题来克服。
本发明涉及包含布朗斯特酸和pH敏感性聚合物的伤口敷料，其中布朗斯特酸被包埋在由pH敏感性聚合物组成的基质中或被包封在pH敏感性聚合物中。
在本发明的上下文中，伤口敷料被理解为是指施加到患者伤口表面上的制品。根据本发明的伤口敷料可以是第一伤口敷料，即直接施加到被治疗的伤口上的伤口敷料，或者其可以是在与其分开施加的伤口敷料上施加到伤口上的第二伤口敷料。合适的伤口敷料可以包含单个伤口接触层，或者其可以由多层组成。这些层可能具有不同的功能。
在一个优选的实施例中，根据本发明的伤口敷料包括伤口接触层。在另一个优选的实施例中，根据本发明的伤口敷料由伤口接触层组成。
根据本发明，对伤口愈合没有不良作用的材料可用作伤口接触层。当使用本发明的伤口敷料时，伤口接触层在此与伤口直接接触。尽管该伤口接触层的唯一目的可以是在吸收层和被治疗的伤口之间提供间隔，但是该伤口接触层还可以关于伤口敷料和被治疗的伤口起到进一步的作用。特别地，根据本发明的伤口敷料可包括具有第一侧面和第二侧面的伤口接触层，其中该伤口接触层包括水凝胶基质、聚合物膜、水胶体基质、聚合物网、非织造物、机织织物、针织物、钩编织物或粘合剂。
根据本发明的伤口敷料的发展，可能的情况是，伤口接触层包括用于液体通过的多个通道、开口或孔。特别地，情况是这样的，伤口接触层具有通道，这些通道为伤口渗出液从第一侧面通过到第二侧面提供通路。在该实施例中，情况是这样的，伤口接触层的第一侧面与被治疗的伤口直接接触，伤口接触层的第二侧面与吸收层的第一侧面直接接触。
根据本发明的发展，还可能的情况是，伤口接触层具有直径为0.5至5mm的通道、开口或孔。特别地，伤口接触层具有直径为1至3mm的通道、开口或孔。非常特别优选地，伤口接触层在正确施用伤口敷料时在面向伤口的第一侧面上具有直径为1至3mm的开口，伤口接触层的第二侧面与吸收层直接接触。
进一步优选地，伤口接触层可以具有多个用于使液体通过的通道、开口或孔，并且在伤口接触层的第一侧面上的通道、开口或孔占据的面积不超过伤口接触层的第一侧面的面积的95％。文中，进一步优选地是，通道、开口或孔占据的面积不超过伤口接触层的第一侧面的面积的70％，特别地不超过50％，特别地不超过40％，并且非常特别优选地不超过30％。非常特别优选地，伤口接触层具有通道、开口或孔，这些通道、开口或孔在该层的第一侧面上占据的面积不小于伤口接触层的第一侧面的面积的5％且不超过30％。非常特别优选地，伤口敷料具有每cm2具有2至8个孔的伤口接触层。可能的情况是，伤口接触层可以是穿孔的聚合物膜或聚合物网，特别是聚氨酯膜或聚合物网。
根据本发明的进一步发展，进一步可能的情况是，根据本发明的伤口敷料包括作为伤口接触层的水胶体基质。该水胶体基质可以由其中分散有水胶体颗粒的粘性聚合物基质组成。根据本发明，水胶体应理解为是指以下材料，该材料是在水中可溶或可吸收和/或溶胀的亲水性合成或天然聚合物材料。优选地，伤口接触层包括水胶体，该水胶体由选自由以下组成的组的合成或天然聚合物材料组成：藻酸及其盐和衍生物、几丁质或其衍生物、壳聚糖或其衍生物、果胶、纤维素或其衍生物(例如纤维素醚或纤维素酯、交联或未交联的羧烷基纤维素或羟烷基纤维素)、聚乙烯醇、聚乙烯吡咯烷酮、琼脂、瓜尔胶、明胶或其混合物。
水胶体可以呈纤维形式，或者也可以呈在基质内的颗粒和/或纤维的形式。特别地，水胶体可以呈在粘性聚合物基质中的颗粒的形式。粘性聚合物基质在此包括至少一种选自由以下组成的组的嵌段共聚物：单体苯乙烯、丁二烯和异戊二烯形成的AB二嵌段共聚物和/或ABA三嵌段共聚物。基于伤口接触层的总重量，伤口接触层中水胶体颗粒的比例优选可以是按重量计10％至70％。例如从EP 1 007 597 B1中已知这种组合物。
根据本发明的另一个实施例，进一步可能的情况是，根据本发明的伤口敷料包括作为伤口接触层的含水的水凝胶基质。
合适的水凝胶基质可以包括形成凝胶的聚合物，例如甲基纤维素，乙基纤维素，羟乙基纤维素，羟丙基甲基纤维素，羧甲基纤维素及其钠盐，羟丙基纤维素，聚丙烯酸酯，乙烯醇、乙烯酯、乙烯醚和羧乙烯基单体的聚合物，聚乙烯吡咯烷酮，聚丙烯酰胺，聚乙二醇，聚丙二醇，聚乙二醇和聚丙二醇的共聚物，丙烯酰胺基甲基丙磺酸及其盐的聚苯乙烯聚合物，藻酸盐，透明质酸，及其混合物。在公开的专利申请WO 00/45864和DE 102005035879中描述了合适的水凝胶的实例。
在一个优选的实施例中，根据本发明的伤口敷料包括吸收层。在另一个优选的实施例中，根据本发明的伤口敷料由吸收层组成。
吸收层应理解为是指能够吸收和储存液体(优选伤口渗出液)的层。优选使用具有根据DIN-EN 13726-1(2002)测量的至少1g/g，更优选至少2g/g，更优选至少5g/g，特别优选至少10g/g的液体吸收能力的层(plies)。
吸收层可以包含泡沫、网眼薄纱、机织织物、针织物、钩编织物、非织造物或纤维材料。
泡沫通常被理解为是指具有分布在整个物质中的孔(开孔、闭孔或两者)的材料。因此，这样的材料通常具有比基质物质的密度更低的堆积密度(如DIN EN ISO 845中定义)。泡沫(优选聚氨酯泡沫)的密度因此可以为例如10和110kg/m3之间，优选15至100kg/m3，更优选20至95kg/m3。
在本发明的另一个实施例中，进一步优选使用硅酮泡沫，例如密度为50至300kg/m3的那些。
优选使用开孔泡沫作为伤口敷料(a)。孔是在泡沫生产过程中形成的单个空腔，其被孔壁和/或孔网部分或完全包围。闭孔通常是完全被其壁包围的孔，因此不会通过气相与其他孔连通。开孔通常是通过气相与其他孔连通的孔。在本申请的上下文中，术语开孔式是指基于孔的总数，泡沫包含至少60％开孔，优选至少90％开孔，更优选至少98％开孔，特别是基本上100％开孔。泡沫孔的开放程度通常根据ASTM D 2856-87，方法B)测定。
合适的泡沫可以在泡沫的整个厚度上具有孔径梯度。孔径优选为1μm至1000μm，更优选50μm至800μm。通过显微术对样品的截面进行显微镜检查来进行测定；指定的孔径对应于每个样品的截面上随机选择和测量的5个孔的平均值。
网眼薄纱优选地由疏水材料例如聚酯组成。
织物通常被理解为是指织造产品。这些包括例如布、天鹅绒和由基本上彼此垂直的特定线排列构成的其他纺织片材。沿纵向的线称为经线，沿横向的线称为纬线。为了获得足够的织物强度，经线和纬线必须紧密地织造在一起，因此具有紧密的外观。
针织物(knitted fabrics)也称为针织品(knits或knitwear)。针织物被归类为针织的物品，并且主要是由通过缝合形成的线系统组成的机器制造材料。
非织造物应理解为是指由机械和/或热和/或化学增强的以定向或无规排列的纤维组成的片材或三维材料。非织造物与机织织物、钩编织物和针织物显著不同。
本发明的非织造织物可包含天然或合成来源的纤维或其混合物。天然来源的纤维的实例包括丝、纤维素、棉和羊毛。合成来源的纤维包括合成聚合物(合成纤维)，例如粘胶纤维、聚丙烯酸酯、聚酰胺、聚酰亚胺、聚酰胺-酰亚胺、聚氨酯、聚酯(特别是聚对苯二甲酸乙二酯和聚对苯二甲酸丁二酯)、聚醚酯、聚醚、聚丙烯腈、聚烯烃(尤其是聚乙烯和聚丙烯)、聚氨酯和聚四氟乙烯。
纤维材料优选是亲水性纤维材料。文中可以使用由纤维素组成的纤维，优选由纤维素组成的水不溶性纤维，特别是大部分脱木质素的工业纤维素纤维，特别是木浆纤维。特别可以使用纤维长度<5mm的纤维。纤维材料还可包括由再生纤维素、羧甲基纤维素、羧乙基纤维素、羟甲基纤维素或羟乙基纤维素组成的亲水性纤维材料。也可以设想使用由纤维素、再生纤维素、羧甲基纤维素、羧乙基纤维素、羟甲基纤维素或羟乙基纤维素纤维和聚乙烯、聚丙烯或聚酯纤维组成的纤维混合物。
吸收层可另外包含聚丙烯酸酯颗粒的颗粒混合物，其中聚丙烯酸酯颗粒包含互连和/或交联的聚丙烯酸酯。
然而，还可能的情况是，在吸收层和伤口接触层之间布置过渡层。这种过渡层可以由伤口接触层的元素与吸收层的元素混合产生。这在伤口接触层和吸收层之间建立特别稳定的连接。过渡层也可以在另一液体可渗透材料层(其连接伤口接触层和吸收层)的层中。在这种情况下，过渡层确保任何伤口渗出液从伤口表面快速且均匀地输送到吸收层。
根据本发明的另一个进一步发展的概念，本发明还提供了一种伤口敷料，其在水凝胶基质和亲水性聚合物泡沫之间具有阻挡层。这种阻挡层可以包括例如具有开口的聚合物膜。
另外，根据本发明的伤口敷料可包括背衬层。该背衬层可以由不同的材料组成。伤口敷料通常已在其中插入纺织背衬材料、非织造物、聚合物膜或聚合物泡沫。该背衬层可以与吸收层的第二侧面或与亲水性聚合物泡沫直接接触或间接接触。在直接接触的情况下，将背衬层直接层压在吸收层或聚氨酯泡沫上，而在间接接触的情况下，将背衬层通过粘合剂施加到吸收层或聚氨酯泡沫上。该粘合剂可以在整个区域上或仅在子区域中施加在背衬层和吸收层之间。
特别优选使用聚合物膜或聚合物泡沫作为根据本发明的伤口敷料的背衬层。非常特别优选的是不渗透水而对水蒸气具有高渗透性的聚合物膜或聚合物泡沫。由聚氨酯、聚醚聚氨酯、聚酯聚氨酯、聚醚-聚酰胺共聚物、聚丙烯酸酯或聚甲基丙烯酸酯制成的膜或泡沫特别适合于此目的。水不可渗透和水蒸气可渗透的聚氨酯膜或水不可渗透和水蒸气可渗透的聚氨酯泡沫特别适合作为背衬层。特别优选聚氨酯膜、聚酯聚氨酯膜或聚醚聚氨酯膜作为聚合物膜。然而，非常特别优选厚度为15至50μm，特别是20至40μm，并且非常特别优选25至30μm的这种膜。伤口敷料的聚合物膜对水蒸气的渗透性优选为至少750g/m2/24小时，特别是至少1000g/m2/24小时，非常特别优选为至少2000g/m2/24小时(根据DIN EN 13726测量)。在特别优选的实施方案中，这些膜具有防潮的粘性边缘部分。该边缘部分确保伤口敷料可以被施加并固定在其预定位置。它还确保没有液体可以从膜和要治疗区域周围的皮肤之间逸出。特别优选的粘合剂是在20至35g/m2的薄应用中与膜一起对水蒸气的渗透性为至少800g/m2/24小时，优选至少1000g/m2/24小时(根据DIN EN 13726测量)的那些。
布朗斯特酸应理解为是指与合适的溶剂反应时可以释放氢阳离子(质子)的物质。由该反应形成的产物是质子化的溶剂颗粒和所谓的酸残基，其是布朗斯特酸的相应碱或共轭碱。包含布朗斯特酸和相应碱的物质混合物被称为缓冲物质。这些混合物的特征在于，即使向水溶液中添加一定量的酸或碱，它们也能在水溶液中稳定溶液的pH。向水溶液中添加的酸与存在于缓冲物质中的碱反应，以形成对应于该碱的布朗斯特酸的新颗粒。不再形成水合氢离子或氢氧根离子，这意味着pH实际上保持不变。只要不超过所存在的碱颗粒或酸颗粒的量，此pH稳定作用就可以保持。这种稳定作用的定量程度称为缓冲能力。
根据本发明的伤口敷料可包含布朗斯特酸本身或布朗斯特酸与其对应的碱的混合物。如果将布朗斯特酸及其对应的碱一起使用，则布朗斯特酸与其对应的碱的摩尔比为100:1至1:100，优选10:1至1:10，更优选1:1。布朗斯特酸及其对应的碱的等摩尔混合物对酸或碱的添加具有最大的pH稳定性。
在一个优选的实施例中，根据本发明的伤口敷料包含布朗斯特酸和pH敏感性聚合物，其中布朗斯特酸被包埋在由pH敏感性聚合物组成的基质中或被pH敏感性聚合物包围，以及另外的物质，其是对应于布朗斯特酸的布朗斯特碱并与布朗斯特酸一起包埋在由pH敏感性聚合物组成的基质中或者被包封在pH敏感性聚合物中。
优选使用选自以下物质的组的布朗斯特酸，该组包含：乙酸、柠檬酸、乳酸、甘油酸、葡萄糖酸、苯甲酸、乌头酸、戊二酸、酒石酸、磷酸、苹果酸、琥珀酸、谷氨酸。这些布朗斯特酸的有利pKa为2和5之间，其在生理上是安全的，并可用于伤口愈合。
特别优选使用柠檬酸、苯甲酸和/或乳酸作为布朗斯特酸，任选地与其对应的碱一起使用。这些布朗斯特酸具有特别好的组织相容性。
根据本发明的伤口敷料在一层或多层不同的层(layers或plies)中包含一种或多种布朗斯特酸。含有布朗斯特酸的这些层中的每一层含有每克0.01-100mmol布朗斯特酸，优选地0.1-10mmol布朗斯特酸，更优选地0.2-5mmol布朗斯特酸。一种或多种布朗斯特酸，任选地与其对应的碱一起，在此可以存在于伤口接触层、吸收层、过渡层、运输层、支撑层或背衬层中。已经发现，布朗斯特酸的这种含量可以对伤口渗出液的pH具有特别有利的影响。
在本发明的上下文中，pH敏感性聚合物应被理解为是指以下物质或物质混合物，该物质或物质混合物由多个重复单体单元形成并在水溶液中在限定的温度和第一pH下具有第一溶解度或溶解速率，并且在相同温度和不同于第一pH的第二pH下具有与第一溶解度或溶解速率不同的第二溶解度或溶解速率。因此，聚合物在不同pH下具有不同的溶解度或溶解速率。合适的聚合物是在小于6.0的pH下不溶于水溶液并在大于7.0的pH下以至少1％(m/m)的量可溶的那些聚合物。特别合适的是在20℃下在水溶液中在小于6.0的pH下溶解速率小于10mg/min/g，优选小于1mg/min/g，并在20℃下在水溶液中在至少8.0的pH下溶解速率大于50mg/min/g，优选大于100mg/min/g的聚合物。合适的聚合物是乙酸邻苯二甲酸纤维素、乙酸偏苯三酸纤维素、乙酸琥珀酸羟丙基甲基纤维素、羧甲基乙基纤维素、氧化再生纤维素、聚丙烯酸酯、及其共聚物和混合物。优选的聚合物包括甲基丙烯酸与甲基丙烯酸甲酯的共聚物，即甲基丙烯酸-甲基丙烯酸甲酯共聚物，优选比例为1:1至1:2。这样的聚合物可以例如以商品名
(德国达姆施塔特赢创公司(Evonik,Darmstadt,Germany))获得。优选的聚合物制剂可以以商品名
S 100、
S 12.5、Eudragit FS30D、
L 100、
L 12.5获得。也可以使用这些聚合物制剂的混合物。这些聚合物具有特别有利的pH依赖性溶液性质。其他合适的聚合物是甲基丙烯酸和丙烯酸乙酯的共聚物，例如可以以
L100-55获得。
本发明优选涉及包含颗粒的伤口敷料，这些颗粒包含布朗斯特酸和pH敏感性聚合物。可以将颗粒容纳在伤口敷料的不同层中，而不会对相应层的物理性能(例如吸收能力、弹性模量或溶胀能力)产生不良作用。
在本申请的上下文中，术语微粒应被理解为是指当量直径为约50nm至1000μm的所有颗粒，无论其形状如何。文中次术语微球体是指球形微粒，而术语微胶囊描述其中将液体、气体或固体核心包封在外部聚合物层中的那些颗粒。其中活性物质以均匀分布或大致细分的形式存在于聚合物中的颗粒也被称为微基质。使用的颗粒优选为微粒、纳米颗粒或脂质体。
微粒是粒径在1μm与1000μm之间的颗粒。微胶囊和微球体之间存在区别。
微胶囊包含被作为壁材料的聚合物包围的固体或液体核心。根据本发明生产的伤口护理产品可以包含微胶囊，其中布朗斯特酸和任选地其对应的碱以固体和/或液体和/或溶解的形式存在于核心中，并被作为壁材料的聚合物包围。
在一个优选的实施例中，根据本发明的伤口敷料包含颗粒，特别是微粒，这些颗粒具有包含布朗斯特酸和任选地其对应的碱并被包封在pH敏感性聚合物中的核心。
微球体是其中缓冲物质被包埋在聚合物基质中而不形成单独的胶囊壁的颗粒。在一个优选的实施例中，根据本发明的伤口敷料包含颗粒，这些颗粒包括由pH敏感性聚合物形成的基质，布朗斯特酸和任选地其对应的碱包埋在其中。
纳米颗粒是直径为50-1000nm的胶体固体体系。纳米胶囊和纳米球体之间存在区别。
纳米胶囊是固化的胶束体系、固化的微乳液或包封的胶体固体体系。
纳米球体也称为纳米球粒，并是其中物质被包埋在聚合物基质中的胶体颗粒。
脂质体是具有水性核心且直径为20nm至3μm的胶体球形脂囊泡。
优选使用当量直径为5μm至300μm的颗粒。这种微粒甚至能够渗透到其中引入了颗粒的层材料中的细开口中，并因此以均匀的分布存在于各个层中。小当量直径意指通过布朗斯特酸聚合物颗粒的整体获得高表面积，结果是任何伤口渗出液立即与含有布朗斯特酸的颗粒紧密接触，这意味着如果需要，可以立即释放足量的布朗斯特酸。
当量直径可以通过激光衍射测定，例如使用Malvern Mastersizer 2000。优选根据夫琅禾费(Fraunhofer)方法进行评估。
合适的颗粒可以用各种方法生产。原则上，本领域技术人员熟悉用于生产颗粒的多种方法，其中将物质与合适的聚合物材料结合。例如，参考以下文献：作者Bauer,
和Führer的Lehrbuch der Pharmazeutischen Technologie[Textbook ofpharmaceutical technology][制药技术教科书]，该书第六版于1999年由斯图加特科学出版社(Wissenschaftliche Verlagsgesellschaft Stuttgart)出版。
下面概述了一些合适的生产方法。
在溶剂萃取/蒸发过程中，将有机聚合物溶液(可以以多种方式向其中掺入布朗斯特酸和任选地其对应的碱)的乳液的液滴引入以下液体中，在该液体中，分散相的有机溶剂可溶于其中并因此从液滴中萃取。布朗斯特酸和任选地其对应的碱可以与聚合物一起溶解在分散相中或以细粉形式分散在其中。同样，布朗斯特酸和任选地其对应的碱的水溶液可以在分散相中乳化，其结果是与连续的外相形成双乳液。借助于搅拌器或静态混合器可以实现液滴形成。该加工步骤在很大程度上决定了相应最终产物的平均粒度和粒度分布。在最简单的情况下，向混合容器装入外相，并以足够的搅拌速度添加含酸的聚合物溶液。反向过程也是可能的，即将外相添加到搅拌的聚合物溶液中，在这种情况下，通过相转化发生液滴形成。除去聚合物溶剂导致已形成的液滴硬化并转化为微球体。如果所使用的溶剂充分溶于外相中或如果后者以足够高的过量存在，则仅通过萃取过程就能从乳液液滴中除去溶剂。然而，如果分布平衡不能充分地朝向萃取剂侧，则必须通过连续除去聚合物溶剂，例如通过蒸发或透析来促进该过程。考虑到高包合效率，所使用的萃取液优选是布朗斯特酸在其中不溶或仅微溶的那些。溶剂去除速率是关键的影响因素，其可用于选择性地控制内部结构，从而控制微粒的释放曲线。萃取/蒸发过程后，将所得微粒过滤或离心分离，洗涤并在对材料温和的条件下干燥。
在相分离过程中，将呈水溶液或微粉化固体物质形式的布朗斯特酸和任选地其对应的碱在有机聚合物溶液(例如二氯甲烷、乙酸乙酯、乙腈)中乳化或悬浮。相分离剂例如硅油的加入导致聚合物的凝聚。通过将凝聚物吸附到水性液滴或固体酸颗粒的表面上，这些水性液滴或固体酸颗粒被最初仍然非常柔软的聚合物壳覆盖。用聚合物不溶解于其中的溶剂(例如己烷或庚烷)洗去相分离剂会使壳硬化，然后使形成的微胶囊分离。
在喷雾干燥过程中，将布朗斯特酸、任选地其对应的碱、和聚合物在有机溶剂中的联合溶液或布朗斯特酸和任选地其对应的碱在有机聚合物溶液中的悬浮液雾化成热气流。通过旋流器将干燥产物与气流分离。通过这一过程，获得了其中布朗斯特酸和任选地其对应的碱被包埋在pH敏感性聚合物的基质中的颗粒。这种颗粒可以特别便宜地生产。
在另一个合适的生产方法中，将呈粉末形式的布朗斯特酸和任选地其对应的碱置于包衣锅中，并用合适的聚合物溶液或聚合物分散液喷雾。这导致微胶囊的形成。
在另一个合适的生产方法中，将呈粉末形式的布朗斯特酸和任选地其对应的碱用合适的聚合物溶液或聚合物分散液在流化床中喷雾。特别合适的方法是伍斯特(Wurster)方法。
在另一个合适的方法中，将缓冲物质添加到合适单体的溶液中，并促使单体聚合。这产生了其中缓冲物质被包埋在聚合物基质中的颗粒。
在本发明的上下文中使用的颗粒具有的布朗斯特酸与聚合物的质量比可以为100:1与1:100之间，优选10:1与1:10之间，更优选10:1与5:1之间。与pH升高的伤口渗出液接触时，包含在此类颗粒中的布朗斯特酸以特别有利的速率释放。
本发明还涉及包含布朗斯特酸、任选地其对应的碱、和pH敏感性聚合物的颗粒，其用于治疗伤口，优选感染伤口和/或慢性伤口。
在本发明的一个优选实施例中，伤口的治疗(优选地在二次伤口愈合中)是阶段适当的伤口治疗。在本申请的上下文中，阶段适当的伤口治疗被理解为是指伤口治疗满足各个阶段中伤口的特定需求。
因此，阶段适当的治疗可以在伤口愈合的一个或多个阶段中选择性地进行。(相反，在常规伤口治疗中，在所有阶段中进行相同的治疗。)因此优选在清洁阶段和/或肉芽形成阶段中使用根据本发明的颗粒，因为在这些阶段中最经常发生pH环境的破坏。
根据本发明的伤口敷料可以在伤口接触层中包含布朗斯特酸和任选地其对应的碱。伤口接触层可以包括液体可渗透材料。合适的材料是纺织材料，例如非织造物、机织织物、钩编织物或针织物，或非纺织材料，例如穿孔膜、塑料网等。该液体可渗透材料可以首先用布朗斯特酸和任选地其对应的碱浸渍，然后完全干燥，其结果是布朗斯特酸和任选地其对应的碱完全包含在该适当的材料中。然后可以将如此获得的材料浸入合适的pH敏感性聚合物的溶液或分散液中，然后蒸发溶剂或分散剂。同样可以用合适的pH敏感性聚合物的溶液或分散液喷雾所得材料，然后将其干燥。在这两种情况下，实现了用布朗斯特酸和任选地其对应的碱浸渍的材料的均匀涂覆。为了获得更大的层厚度，可以将所描述的涂覆过程重复几次。优选以所述方式用pH敏感性聚合物层涂覆材料一到十次。可替代地，可以用包含布朗斯特酸、任选地其对应的碱、和pH敏感性聚合物的微粒的水性悬浮液浸渍或喷雾材料。然后将材料再次完全干燥，其结果是微粒保留在材料中。如果伤口接触层是半固体制剂，例如软膏、霜剂、糊剂或凝胶，优选水凝胶，则可以例如通过搅拌或研磨将包含布朗斯特酸、任选地其对应的碱、以及pH敏感性聚合物的颗粒的分散液直接掺入到预先生产的半固体制剂中。也可以将包含布朗斯特酸、任选地其对应的碱、和pH敏感性聚合物的颗粒的分散液溶解或分散在半固体制剂的组分中的一种中，然后与其他必需的组分进一步加工成最终的半固体制剂。
这种伤口接触层的优点在于，任何伤口渗出液立即与包含在伤口接触层中的布朗斯特酸接触，其结果是伤口渗出液中不利的碱性pH可以立即得到校正。
这种伤口接触层可以单独用作第一伤口敷料，与施加在其上的第二伤口敷料一起使用，或者用作多层伤口敷料中的层。
根据本发明的伤口敷料可以包含吸收层。该吸收层可以首先用布朗斯特酸和任选地其对应的碱的溶液浸渍，然后将其完全干燥，其结果是布朗斯特酸和任选地其对应的碱完全包含在该适当的材料中。然后可以将如此获得的材料浸入合适的pH敏感性聚合物的溶液或分散液中，然后蒸发溶剂或分散剂。同样可以用合适的pH敏感性聚合物的溶液或分散液喷雾所得材料，然后将其干燥。在这两种情况下，实现了用布朗斯特酸和任选地其对应的碱浸渍的材料的均匀涂覆。为了获得更大的层厚度，可以将所描述的涂覆过程重复几次。优选以所述方式用pH敏感性聚合物层涂覆材料一到十次。
可替代地，可以用包含布朗斯特酸、任选地其对应的碱、和pH敏感性聚合物的微粒的水性悬浮液浸渍或喷雾材料。然后将材料再次完全干燥，其结果是微粒保留在材料中。
这种吸收层可以包含大量的布朗斯特酸，其结果是它甚至能够校正伤口渗出液中特别高的pH或大量不利的碱性伤口渗出液的pH。
这种吸收层可以单独用作第一伤口敷料，与施加在其上的第二伤口敷料一起使用，或者用作多层伤口敷料中的层。
实例：
实例1：包封的伤口接触层
用12.75mL的0.3mM乳酸溶液浸渍尺寸为10cm×10cm且基重为85g/m2的聚酰胺针织物。完全干燥后，所有乳酸都保留在聚酰胺针织物中。用市售的
S 12.5有机溶液浸渍所得材料，通过将所得材料浸在溶液中10秒。将如此浸渍的材料进行干燥。完全干燥后，保留完全涂覆有pH敏感性聚合物的伤口接触层。为了获得足够的层厚度，将涂覆过程重复五次。
实例2：包封的吸收层
为了在pH 4到pH 4.5的pH范围内实现pH稳定化，并实现约0.3-0.4mmol NaOH的缓冲能力，每克泡沫材料用15ml含各自浓度为0.04mol/L的苯甲酸和苯甲酸钠的水溶液处理聚氨酯泡沫(Vivo MCF03，AMS)。浸渍后，将聚氨酯泡沫完全干燥。将由此获得的产物用pH敏感性聚合物Eudragit S 12.5(甲基丙烯酸-甲基丙烯酸甲酯1:2共聚物)的市售有机溶液浸渍。完全干燥后，保留涂覆有聚丙烯酸酯的泡沫。为了获得足够的层厚度，将涂覆过程再重复一次。
实例3：通过喷雾干燥生产微粒
生产了具有10％至40％的聚合物含量的各种乳酸微粒。这通过在每种情况下生产300ml分散液，然后使用Büchi 190小型喷雾干燥器对其进行喷雾干燥来完成。下表列出了分散液的组成：
使用Büchi 190小型喷雾干燥器(德国艾斯林根比奇实验室技术公司(BüchiLaboratoriums-Technik,Eislingen,Germany)进行喷雾干燥。选择的干燥温度为95℃。对分散液进行喷雾的泵输送速率为约5ml/min。选择50％的设置作为抽吸器输出。出口气温为48℃。
为了进一步处理，将获得的残余物悬浮在水中以获得悬浮液，或者在重新研磨后，将其直接掺入研钵中的合适介质中。
实例4：伤口接触层中的微粒
用1.418g根据实例3获得并具有10％的聚合物含量的乳酸聚合物微粒(MP01)的30％分散液浸渍尺寸为10cm×10cm且基重为85g/m2的聚酰胺针织物。完全干燥后，乳酸聚合物颗粒保留在聚酰胺针织物中。
实例5：吸收层中的微粒
每克泡沫材料用7.5g根据实例3获得并具有40％的聚合物含量的乳酸聚合物颗粒(MP04)的10％水性分散液浸渍聚氨酯泡沫(Vivo MCF03，AMS)。如此获得的泡沫材料可以以潮湿或完全干燥的状态使用。
实例6：水凝胶中的微粒
由30.0g羟乙基纤维素、225.2g根据实例3制得并具有20％含量的乳酸聚合物颗粒(MP02)、和200.0g甘油生产悬浮液。在第二步中，将7.0g Carbopol 980 NF(聚丙烯酸酯，得自美国威克利夫路博润公司(Lubrizol,Wickliffe,USA))与688.0g林格氏溶液混合，并在室温下搅拌两小时。通过添加约75g浓度为1mol/L的氢氧化钠溶液将pH调节至6.0，再继续搅拌两小时。然后在均匀搅拌下，向该溶液中非常缓慢地添加在第一步中制备的羟乙基纤维素、乳酸聚合物颗粒和甘油的悬浮液。加入后，再继续搅拌两小时。随后可以通过在减压下搅拌来除去引入的任何空气。获得弱酸性水凝胶，其每克包含2.0mmol呈微胶囊化形式的乳酸。该水凝胶可以作为无定形凝胶直接施加到伤口上，或者用作多层伤口敷料中吸收层上的伤口接触层。
Claims (16)
1.一种包含布朗斯特酸和pH敏感性聚合物的伤口敷料，其特征在于所述布朗斯特酸被包埋在由pH敏感性聚合物组成的基质中或被包封在pH敏感性聚合物中。
2.根据权利要求1所述的伤口敷料，其特征在于所述布朗斯特酸包含在包括所述布朗斯特酸和所述pH敏感性聚合物的颗粒中。
3.根据权利要求2所述的伤口敷料，其特征在于所述颗粒的直径为50nm至1000μm，优选5μm至300μm。
4.根据权利要求2或3中任一项所述的伤口敷料，其特征在于所述颗粒具有包含布朗斯特酸并被包封在所述pH敏感性聚合物中的核心。
5.根据权利要求2或3中任一项所述的伤口敷料，其特征在于所述颗粒包含由所述pH敏感性聚合物组成的基质，所述布朗斯特酸被包埋在所述基质中。
6.根据前述权利要求中任一项所述的伤口敷料，其特征在于所述伤口敷料还包含物质，所述物质是与所述布朗斯特酸相对应的布朗斯特碱，并且与所述布朗斯特酸一起被包埋在由pH敏感性聚合物组成的基质中或被包封在pH敏感性聚合物中。
7.根据前述权利要求中任一项所述的伤口敷料，其特征在于其包括伤口接触层或由伤口接触层组成。
8.根据前述权利要求中任一项所述的伤口敷料，其特征在于其包括吸收层或由吸收层组成。
9.根据权利要求8所述的伤口敷料，其特征在于所述布朗斯特酸包含在所述吸收层中。
10.根据权利要求7-9中任一项所述的伤口敷料，其特征在于所述布朗斯特酸包含在所述伤口接触层中。
11.根据权利要求7-10中任一项所述的伤口敷料，其特征在于所述布朗斯特酸以每克0.01-100mmol的量包含在含有所述布朗斯特酸的各层中。
12.根据前述权利要求中任一项所述的伤口敷料，其中所述布朗斯特酸是选自下组的物质，该组包含：乙酸、柠檬酸、乳酸、甘油酸、葡萄糖酸、苯甲酸、乌头酸、戊二酸、酒石酸、磷酸、苹果酸、琥珀酸、谷氨酸。
13.根据前述权利要求中任一项所述的伤口敷料，其中所述pH敏感性聚合物是甲基丙烯酸-甲基丙烯酸甲酯共聚物。
14.一种包含布朗斯特酸和pH敏感性聚合物的颗粒，其用于治疗伤口。
15.根据权利要求14所述的颗粒，其特征在于所述伤口是感染伤口。
16.根据权利要求14或15所述的颗粒，其特征在于所述伤口是慢性伤口。
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE102017130893.8A DE102017130893A1 (de) | 2017-12-21 | 2017-12-21 | pH regulierende Wundauflage |
| DE102017130893.8 | 2017-12-21 | ||
| PCT/EP2018/084904 WO2019121376A1 (de) | 2017-12-21 | 2018-12-14 | Ph regulierende wundauflage |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN111511411A true CN111511411A (zh) | 2020-08-07 |
Family
ID=64870457
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CN201880082375.3A Pending CN111511411A (zh) | 2017-12-21 | 2018-12-14 | pH调节的伤口敷料 |
Country Status (5)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US20200324015A1 (zh) |
| EP (1) | EP3727481B1 (zh) |
| CN (1) | CN111511411A (zh) |
| DE (1) | DE102017130893A1 (zh) |
| WO (1) | WO2019121376A1 (zh) |
Families Citing this family (17)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB0808376D0 (en) | 2008-05-08 | 2008-06-18 | Bristol Myers Squibb Co | Wound dressing |
| GB0817796D0 (en) | 2008-09-29 | 2008-11-05 | Convatec Inc | wound dressing |
| GB201020236D0 (en) | 2010-11-30 | 2011-01-12 | Convatec Technologies Inc | A composition for detecting biofilms on viable tissues |
| ES2748519T3 (es) | 2010-12-08 | 2020-03-17 | Convatec Technologies Inc | Accesorio de sistema de exudado de heridas |
| CA2819475C (en) | 2010-12-08 | 2019-02-12 | Convatec Technologies Inc. | Integrated system for assessing wound exudates |
| GB201115182D0 (en) | 2011-09-02 | 2011-10-19 | Trio Healthcare Ltd | Skin contact material |
| GB2497406A (en) | 2011-11-29 | 2013-06-12 | Webtec Converting Llc | Dressing with a perforated binder layer |
| CA2895896A1 (en) | 2012-12-20 | 2014-06-26 | Convatec Technologies Inc. | Processing of chemically modified cellulosic fibres |
| KR20190013725A (ko) | 2016-03-30 | 2019-02-11 | 컨바텍 테크놀러지스 인크 | 상처 내의 미생물 감염의 검출 |
| CA3019445A1 (en) | 2016-03-30 | 2017-12-14 | Synovo Gmbh | Detecting microbial infection in wounds |
| KR20190028467A (ko) | 2016-07-08 | 2019-03-18 | 컨바텍 테크놀러지스 인크 | 체액 수집 장치 |
| CA3030153C (en) | 2016-07-08 | 2023-10-24 | Convatec Technologies Inc. | Fluid flow sensing |
| AU2017292881B2 (en) | 2016-07-08 | 2022-03-17 | Convatec Technologies Inc. | Flexible negative pressure system |
| WO2020245656A1 (en) | 2019-06-03 | 2020-12-10 | Convatec Limited | Methods and devices to disrupt and contain pathogens |
| US11771819B2 (en) | 2019-12-27 | 2023-10-03 | Convatec Limited | Low profile filter devices suitable for use in negative pressure wound therapy systems |
| US11331221B2 (en) | 2019-12-27 | 2022-05-17 | Convatec Limited | Negative pressure wound dressing |
| CN112843327A (zh) * | 2021-01-13 | 2021-05-28 | 四川大学 | 一种pH响应的双交联贻贝仿生粘附智能载药水凝胶及其制备方法和应用 |
Citations (11)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB2369997A (en) * | 2000-12-12 | 2002-06-19 | Johnson & Johnson Medical Ltd | Dressings for the treatment of exuding wounds |
| CN1878800A (zh) * | 2003-12-15 | 2006-12-13 | 科学与工业研究委员会 | pH敏感性聚合物及其制备方法 |
| SE0502287L (sv) * | 2005-10-17 | 2007-04-18 | Celanese Emulsions Norden Ab | Bindemedelskomposition |
| CN102202700A (zh) * | 2008-09-08 | 2011-09-28 | 罗维实验室制药股份公司 | 聚合材料 |
| DE102011106046A1 (de) * | 2011-06-30 | 2013-01-03 | Paul Hartmann Ag | Wundversorgungsprodukt |
| CN103596537A (zh) * | 2011-03-07 | 2014-02-19 | 麦克内尔-Ppc股份有限公司 | 包含缓冲液组合物的吸收制品 |
| CN103735516A (zh) * | 2012-05-31 | 2014-04-23 | 柯惠Lp公司 | 包含氧化纤维素的微球体 |
| WO2014130994A1 (en) * | 2013-02-25 | 2014-08-28 | University Of Rochester | Nanoparticles for controlled release of anti-biofilm agents |
| WO2014161036A1 (en) * | 2013-04-02 | 2014-10-09 | University Of South Australia | Stimulus responsive substrates |
| CN104755113A (zh) * | 2012-11-07 | 2015-07-01 | 金伯利-克拉克环球有限公司 | 用于两阶段、控制释放活性化学物质的可触发组合物 |
| CN105131185A (zh) * | 2015-09-17 | 2015-12-09 | 华南理工大学 | 菠萝渣半纤维素基pH敏感型多孔水凝胶及其制法与应用 |
Family Cites Families (15)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| ATE238402T1 (de) | 1997-08-29 | 2003-05-15 | Avery Dennison Corp | Biologische flüssigkeitsabsorbierende druckempfindliche klebstoffe |
| GB2329181B (en) | 1997-09-11 | 2002-03-13 | Johnson & Johnson Medical | Bioabsorbable Wound Dressing Materials |
| DE10220470A1 (de) * | 2002-04-30 | 2003-11-20 | Roehm Gmbh | ph-sensitives Polymer |
| GB9902238D0 (en) | 1999-02-02 | 1999-03-24 | First Water Ltd | Bioadhesive compositions |
| SE519451C2 (sv) | 2000-10-02 | 2003-03-04 | Moelnlycke Health Care Ab | Torrt hudvänligt lim som påverkar hudens pH-värde |
| US20030175333A1 (en) * | 2002-03-06 | 2003-09-18 | Adi Shefer | Invisible patch for the controlled delivery of cosmetic, dermatological, and pharmaceutical active ingredients onto the skin |
| GB2393655B (en) * | 2002-09-27 | 2005-08-24 | Johnson & Johnson Medical Ltd | Wound treatment device |
| AU2004257132B2 (en) * | 2003-07-18 | 2008-02-21 | Agency For Science, Technology And Research | Thermosensitive polymers for therapeutic use and methods of preparation |
| US10188973B2 (en) * | 2004-04-08 | 2019-01-29 | Research Triangle Institute | Apparatus and method using an electric field for creating uniform nanofiber patterns on nonconductive materials to enhance filtration and for embedment of fibers into materials for other applications |
| DE102005035879A1 (de) | 2005-07-30 | 2007-02-01 | Paul Hartmann Ag | Hydrogel |
| US9050251B2 (en) * | 2008-10-31 | 2015-06-09 | The Invention Science Fund I, Llc | Compositions and methods for delivery of frozen particle adhesives |
| US8551506B2 (en) * | 2008-10-31 | 2013-10-08 | The Invention Science Fund I, Llc | Compositions and methods for administering compartmentalized frozen particles |
| US9060931B2 (en) * | 2008-10-31 | 2015-06-23 | The Invention Science Fund I, Llc | Compositions and methods for delivery of frozen particle adhesives |
| WO2013130564A1 (en) * | 2012-02-29 | 2013-09-06 | Hollister Incorporated | Buffered adhesive compositions for skin-adhering products and methods of making same |
| WO2014027017A1 (de) | 2012-08-16 | 2014-02-20 | Paul Hartmann Ag | Puffersubstanzen zur behandlung von wunden |
-
2017
- 2017-12-21 DE DE102017130893.8A patent/DE102017130893A1/de not_active Withdrawn
-
2018
- 2018-12-14 US US16/955,217 patent/US20200324015A1/en not_active Abandoned
- 2018-12-14 WO PCT/EP2018/084904 patent/WO2019121376A1/de unknown
- 2018-12-14 CN CN201880082375.3A patent/CN111511411A/zh active Pending
- 2018-12-14 EP EP18825954.3A patent/EP3727481B1/de active Active
Patent Citations (13)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB2369997A (en) * | 2000-12-12 | 2002-06-19 | Johnson & Johnson Medical Ltd | Dressings for the treatment of exuding wounds |
| CN1878800A (zh) * | 2003-12-15 | 2006-12-13 | 科学与工业研究委员会 | pH敏感性聚合物及其制备方法 |
| SE0502287L (sv) * | 2005-10-17 | 2007-04-18 | Celanese Emulsions Norden Ab | Bindemedelskomposition |
| CN102202700A (zh) * | 2008-09-08 | 2011-09-28 | 罗维实验室制药股份公司 | 聚合材料 |
| CN103596537A (zh) * | 2011-03-07 | 2014-02-19 | 麦克内尔-Ppc股份有限公司 | 包含缓冲液组合物的吸收制品 |
| CN103635208A (zh) * | 2011-06-30 | 2014-03-12 | 保罗·哈特曼公司 | 伤口护理产品 |
| DE102011106046A1 (de) * | 2011-06-30 | 2013-01-03 | Paul Hartmann Ag | Wundversorgungsprodukt |
| CN103735516A (zh) * | 2012-05-31 | 2014-04-23 | 柯惠Lp公司 | 包含氧化纤维素的微球体 |
| CN104755113A (zh) * | 2012-11-07 | 2015-07-01 | 金伯利-克拉克环球有限公司 | 用于两阶段、控制释放活性化学物质的可触发组合物 |
| WO2014130994A1 (en) * | 2013-02-25 | 2014-08-28 | University Of Rochester | Nanoparticles for controlled release of anti-biofilm agents |
| CN105142620A (zh) * | 2013-02-25 | 2015-12-09 | 罗切斯特大学 | 用于受控释放抗生物膜剂的纳米颗粒 |
| WO2014161036A1 (en) * | 2013-04-02 | 2014-10-09 | University Of South Australia | Stimulus responsive substrates |
| CN105131185A (zh) * | 2015-09-17 | 2015-12-09 | 华南理工大学 | 菠萝渣半纤维素基pH敏感型多孔水凝胶及其制法与应用 |
Non-Patent Citations (5)
| Title |
|---|
| ELISABETTA ESPOSITO ET AL: ""Spray dried Eudragit microparticles as encapsulation devices for vitamin C"", 《INTERNATIONAL JOURNAL OF PHARMACEUTICS》 * |
| MOHAMED A.ALHNAN ET AL: ""In-Process Crystallization of Acidic Drugs in Acrylic Microparticle Systems: Influence of Physical Factors and Drug-Polymer Interactions"", 《JOURNAL OF PHARMACEUTICAL SCIENCES》 * |
| QING-BO WEI ET AL: ""Preparation, characterization, and antibacterial properties of pH-responsive P(MMA-co-MAA)/silver nanocomposite hydrogels"", 《JOURNAL OF POLYMER RESEARCH》 * |
| ROSHAN B. VASANI ET AL: ""On-demand Antimicrobial Treatment with Antibiotic-Loaded Porous Silicon Capped with a pH-Responsive Dual Plasma Polymer Barrier"", 《CHEMISTRY-AN ASIAN JOURNAL》 * |
| XIAOTING YAN ET AL: ""Bioresponsive Materials for Drug Delivery Based on Carboxymethyl Chitosan/Poly(γ-Glutamic Acid) Composite Microparticles"", 《MARINE DRUGS》 * |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| EP3727481A1 (de) | 2020-10-28 |
| WO2019121376A1 (de) | 2019-06-27 |
| EP3727481B1 (de) | 2024-07-10 |
| RU2020120600A3 (zh) | 2022-03-31 |
| RU2020120600A (ru) | 2021-12-22 |
| US20200324015A1 (en) | 2020-10-15 |
| DE102017130893A1 (de) | 2019-06-27 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CN111511411A (zh) | pH调节的伤口敷料 | |
| Kurakula et al. | Alginate-based hydrogel systems for drug releasing in wound healing | |
| RU2422133C1 (ru) | Гидрофильный гель, способ его получения (варианты), раневое покрытие и перевязочное средство на его основе | |
| EP3517142A1 (en) | Device for wound dressing | |
| CN107693835A (zh) | 一种聚乙烯醇/胶原蛋白/季铵化壳聚糖静电纺丝复合纤维膜及其制备方法 | |
| CN107496972B (zh) | 一种促烧伤创面愈合的防粘连湿性敷料及其制备方法 | |
| CN109731121A (zh) | 一种含有介孔二氧化硅的纤维素和壳聚糖复合敷料的制备方法 | |
| AU2013306517B2 (en) | Active polymer layer made of chitin derivatives, especially for a dressing, and its use | |
| KR20160135293A (ko) | 상처 처치제 | |
| KR102656226B1 (ko) | 칼슘 카르복시메틸 셀룰로오스 파우더 및 수용성 키토산 화합물 파우더를 포함하는 지혈 소재 및 그의 제조 방법 | |
| WO2016007776A1 (en) | Honey-based foam compositions | |
| WO1994017840A1 (en) | Pharmaceutical compositions comprising a spongy material consisting of ester derivatives of hyaluronic acid combined with other pharmacologically active substances | |
| RU2782641C2 (ru) | РЕГУЛИРУЮЩАЯ pH РАНЕВАЯ ПОВЯЗКА | |
| US20240165291A1 (en) | Superabsorbent chitosan wound dressings, manufacturing methods and applications thereof | |
| EP3669899B1 (de) | Wundauflage mit partikeln, welche einen fluoreszenzfarbstoff freisetzen können | |
| KR20200068801A (ko) | 지지체-천연고분자 하이드로겔 복합체, 그의 제조방법 및 연속공정 제조장치 | |
| RU2240140C2 (ru) | Медицинская многослойная повязка и изделия на ее основе | |
| Dong et al. | Using polycaprolactone and sodium alginate to prepare self-pumping/super-absorbent/transportable drug dressings for stage 3–4 pressure ulcer treatment | |
| RU2806364C1 (ru) | Способ получения гемостатического средства на основе хитозана | |
| CN107296976A (zh) | 一种医疗用多功能止血敷料及其制备方法 | |
| KR20230137970A (ko) | 상처 치유 수단, 이의 제조 방법 및 그 용도 | |
| Liu et al. | Synthesis of hemostatic aerogel of TEMPO-oxidized cellulose nanofibers/collagen/chitosan and in vivo/vitro evaluation | |
| RO135509A2 (ro) | Bioma- teriale textile cu efect antiinflamator şi procedeul de obţinere a acestora | |
| WO2022214882A1 (en) | Estradiol-based multi layer hydrating wound dressing | |
| WO2008079036A1 (fr) | Pansement de nettoyage pour plaies atraumatique à base d'hydrogel polymère à action prolongée |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PB01 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| RJ01 | Rejection of invention patent application after publication | ||
| RJ01 | Rejection of invention patent application after publication |
Application publication date: 20200807 |