CN103619344A - 膳食补充剂 - Google Patents
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Abstract
本发明涉及一种膳食补充剂及其使用方法。更具体地说，本发明涉及一种（特别地但不排他地）用于管理肠道健康或用于治疗或预防消化功能障碍、胃肠病症或其症状的组合物，该组合物包含一种猕猴桃提取物与一种淀粉酶抑制剂和/或一种双功能蛋白酶-淀粉酶抑制剂的组合。
Description
发明领域
本发明涉及一种膳食补充剂及其使用方法。更具体地说，本发明涉及一种（特别地但不排他地）用于管理肠道健康或用于治疗或预防消化功能障碍、胃肠病症和/或其症状的组合物，该组合物包含一种猕猴桃提取物与一种淀粉酶抑制剂和/或一种双功能蛋白酶-淀粉酶抑制剂的组合。
发明背景
众所周知纤维对于健康肠功能是必不可少的，并且富含纤维的饮食降低了多种肠问题的风险。当纤维穿过肠时它吸收水，因此它增大了废物物质的体积。这还使废物变软并且增大它穿过肠的速度和容易度。包含大量膳食纤维并且可以每日服用以帮助消化过程的纤维补充剂是已知的。然而，已知的纤维配制物可能是令人不适的且食用起来不可口的。而且，单独纤维对于消化系统的完全起作用是不足够的。
肠道微生物菌群也是消化功能中的一个重要因素。在人类中，肠道微生物菌群包括500种以上对人类健康具有重大代谢影响的不同物种的细菌。肠道微生物菌群可以被分成潜在有害的物种和潜在促进健康的物种。例如，一些梭状芽胞杆菌（Clostridium）种和蛋白水解拟杆菌（Bacteriodes）种由于它们与某些急性和慢性胃肠病有关联而被认为是潜在有害的。它们的代谢终产物是有毒的并且可引起肠中的细胞破坏。另一方面，双歧杆菌（Bifidobacterium）种和乳酸菌、特别是乳酸杆菌（Lactobacillus）种被认为通过它们对潜在病原体的拮抗活性、免疫调节活性、短链脂肪酸的产生以及在致癌物和基因毒素的产生中所涉及的微生物菌群相关性酶活性的降低而在健康肠道生态系统中起重要作用。
称为益生元的食物成分的食用可以帮助治疗或预防消化功能障碍或胃肠病症。益生元是促进消化系统中的一种或多种细菌的生长和/或活性的一种不可消化的食物成分，该食物成分可以有益地影响宿主，从而改善宿主健康。已知的益生元包括可溶性膳食纤维如菊糖和乳果糖，这些可溶性膳食纤维能够在消化过程中存留下来并且选择性地刺激结肠中的肠道微生物菌群的有益成员，如双歧杆菌。
含有益生菌或益生元或其组合的其他组合物也是可供使用的。这些组合物中的一些可能具有不想要的副作用如过多气体产生、不舒适的胃气胀（bloating），或可能不能被接受者所忍受。其他组合物是基于合成材料或化合物，并且因此可能与其他药物相冲突。天然或有机产品变得越来越受消费者欢迎。
酶也在消化过程中起作用。在人胃肠系统中，蛋白水解酶通过将长链肽或蛋白质分解成更短的链或单个氨基酸（然后它们可以进入内衬小肠的细胞中）来发挥作用。这些更简单的化合物可以用于身体的生长和维持或可以被转化成能量。存在于食物中的一些维生素仅在它们周围的材料被分解的情况下可供于被胃肠内层吸收。例如，如果蛋白质基质没有首先被水解，那么红肉中的大部分维生素B12将是不可供使用的。
典型地，人体产生有效消化所需的大部分但不是所有的酶。一些病症、饮食或生活方式也可以导致某些酶的缺乏。这类酶可以（例如）通过我们所吃的食物或通过使用膳食补充剂来进行补充。然而，身体可以产生抑制或分解益生酶的消化化合物（如唾液和肠道以及低pH胃酸中的蛋白水解酶），从而使身体难以获得有效消化所需的酶的完全平衡。当试图通过口服给予药物、膳食补充剂或其他有益的生物产品如益生元酶（prebioticenzyme）来维持或改善消化功能时，这些消化化合物的存在是一个问题，因为它降低功效。
猕猴桃属（Actinidia），一种主要为其果实（猕猴桃）而培植的植物属，在不同国家生长。该果实的组分半胱氨酸蛋白酶，猕猴桃素，是显示增强体外胃蛋白消化的一种酶（里德（Reid），2004）。
是源自猕猴桃的一种冻干粉，该粉含有酶、猕猴桃素、植物多酚类、膳食纤维、碳水化合物、以及低聚糖包括半乳葡甘露聚糖（一种类型的低聚糖），该粉末已经从猕猴桃分离（施罗德（Schroder）等人，2001）。
猕猴桃具有高密度的维生素C、维生素E、钾盐以及镁盐，并且还是一种极佳的膳食纤维来源。它还是低脂肪的、不包含胆固醇、具有高抗氧化剂潜力并且特别富含两种氨基酸：精氨酸和谷氨酸。包含来自物种美味猕猴桃（Actinidia deliciosa）的果实的猕猴桃提取物的组合物已经显示具有益生元效果并且包含纤维和酶。这类提取物提供关于消化系统的健康和消化功能障碍和/或胃肠病症的治疗和预防方面的益处（PCT/NZ2008/000098）。
前述包含猕猴桃提取物的组合物已经以胶囊形式配制用于口服摄取。这样具有以下益处：消化酶不能作用于该提取物直到软明胶壳已经在胃中被分解。然而，用于口服递送的其他配制物是令人希望的，因为胶囊可能具有多个缺点。这些缺点包括：
风味—胶囊不允许风味剂组分有效地添加至该组合物中。
可口性和方便性—许多消费者反感不得不服用胶囊或发现难以吞服胶囊。味道和与吞服胶囊有关的问题是在提供适合于儿童的配制物时特别重要的考虑因素。
成本—许多制药和营养食品公司不具有填充软胶囊所需的设备并且不得不运输这些组合物以对它们进行处理，从而增加成本。这种成本可能增加消费者所支付的价格。
水分—软胶囊是极度水溶性的，这有助于它们溶解于身体中。然而，这意味着软胶囊对热量和湿度非常敏感。在炎热或潮湿气候下，胶囊可能在使用之前粘在一起或甚至裂开。
饮食限制—软胶囊可能是由明胶制成，明胶传统上是由动物材料制成。许多群体，如素食者，具有饮食禁止，这些饮食禁止阻止他们食用这些动物产品。明胶胶囊还可能违反遵守习俗的犹太人、穆斯林、佛教徒以及印度教徒的宗教饮食限制。
剂量—能够在特定体积的胶囊中递送的剂量经常小于使用其他剂型可能递送的剂量。与这些其他形式相比，这有效地降低单个胶囊剂量的功效，从而要求服用更多的胶囊来实现有效剂量。这对于服用膳食补充剂的个人来说可能是不方便的和困难的，从而导致该个人不能遵守具体的治疗方案。
本发明的一个目的是提供克服或改进现有技术的至少一个缺点的一种或多种组合物和/或用途或至少为公众提供有用的选择。
发明概述
诸位发明人已经进行了广泛研究并且已经配制了一种组合物，该组合物可以解决上述多个问题。在这个研究过程中，诸位发明人发现当将猕猴桃提取物暴露于消化酶、特别是存在于口中的那些（如淀粉酶）时，该提取物中的一种或多种益生酶的活性被降低并且因此该组合物在肠道中的功效也可能被折衷。由诸位发明人设计的组合物可以被暴露于消化酶，同时仍在肠道中保持所希望的水平的酶活性和有益功能。
在一个第一方面，本发明提供一种包含一种猕猴桃提取物与一种淀粉酶抑制剂和/或一种双功能蛋白酶-淀粉酶抑制剂的组合的组合物，该组合物还可任选地包含一种或多种适合的稀释剂、载体和/或赋形剂。
在一个实施例中，该猕猴桃提取物包含至少一种半胱氨酸蛋白酶。
在一个实施例中，该至少一种半胱氨酸蛋白酶包含猕猴桃素。
在一个实施例中，该猕猴桃提取物包含具有大致1500U/g至大致6000U/g、在一个实施例中大致3000U/g至5000U/g的酶活性的猕猴桃素。
在一个实施例中，该猕猴桃提取物包含至少一种半胱氨酸蛋白酶以及纤维和/或一种益生元组分。
在一个实施例中，该猕猴桃提取物是通过如WO2008/1366899中所描述的一种提取方法得来的。
在一个实施例中，该猕猴桃提取物具有WO2008/1366899、NZ554991或US8057831的主题中所描述的猕猴桃提取物的定义特征。
在一个实施例中，该猕猴桃提取物具有品牌名称为
并且更优选45的一种猕猴桃酶复合物的定义特征。
在一个实施例中，该猕猴桃提取物是具有品牌名称
并且更优选45的一种猕猴桃酶复合物。
在一个实施例中，该淀粉酶抑制剂和/或双功能蛋白酶-淀粉酶抑制剂是如下文所描述的。
在一个具体实施例中，该淀粉酶抑制剂和/或双功能蛋白酶-淀粉酶抑制剂是从白芸豆提取的。在一个实施例中，该淀粉酶抑制剂和/或该双功能蛋白酶-淀粉酶抑制剂是作为一种白芸豆提取物来提供的。
在一个具体实施例中，来自白芸豆的提取物具有
的定义特征。
在一个具体实施例中，来自白芸豆的提取物是
在一个实施例中，该淀粉酶抑制剂和/或该双功能蛋白酶-淀粉酶抑制剂是以大约0.5%（w/w）的最小浓度并且以大约50%（w/w）、大约40%、大约30%、大约20%、大约10%、大约5%、大约2%、或大约1%的最大浓度存在于该组合物中。
在一个实施例中，该猕猴桃提取物是以大约99.5%的最大浓度并且以大约50%、大约60%、大约70%、大约80%、大约90%、大约95%、大约98%、或大约99%的最小浓度存在于该组合物中。
在某些实施例中，猕猴桃提取物:淀粉酶抑制剂和/或双功能蛋白酶-淀粉酶抑制剂的比例是在大约200:1与1:1、大约99:1与1:1、大约49:1与1:1、大约35:1与1:1、大约30:1与1:1、大约28:1与1:1、大约19:1与1:1、大约10:1与1:1、大约9:1与1:1、大约4:1与1:1之间或是大约1:1。
在其他实施例中，猕猴桃提取物:淀粉酶抑制剂和/或双功能蛋白酶-淀粉酶抑制剂的比例是大约34.9:1、大约27.5:1或大约9.6:1，
在某些具体实施例中，该组合物包含浓度为大约98%至99.5%（w/w）的猕猴桃提取物和大约0.5%至2.0%（w/w）的淀粉酶抑制剂、或大约98.5%至99.5%的猕猴桃提取物和大约0.5%至1.5%（w/w）的淀粉酶抑制剂、或大约98%至99%的猕猴桃提取物和大约1.0%至2.0%（w/w）的淀粉酶抑制剂、或大约99%的猕猴桃提取物和大约1%的淀粉酶抑制剂。
在某些具体实施例中，该组合物包含：
a)浓度为大约97.5%至99.5%（w/w）的猕猴桃提取物和
b)浓度为大约0.5%至2.5%（w/w）的双功能蛋白酶-淀粉酶抑制剂；或
a)浓度为大约98%至99.5%（w/w）的猕猴桃提取物和
b)浓度为大约0.5%至2.0%（w/w）的双功能蛋白酶-淀粉酶抑制剂；或
a)大约98.5%至99.5%的猕猴桃提取物和
b)浓度为大约0.5%至1.5%（w/w）的双功能蛋白酶-淀粉酶抑制剂；或
a)大约98%至99%的猕猴桃提取物和
b)浓度为大约1.0%至2.0%（w/w）的双功能蛋白酶-淀粉酶抑制剂；或
a)大约99%的猕猴桃提取物和
b)浓度为大约1%的双功能蛋白酶-淀粉酶抑制剂。
在其他具体实施例中，该淀粉酶抑制剂是以大约1.98%（w/w）存在于该组合物中并且该猕猴桃提取物是以大约69.15%存在，该淀粉酶抑制剂是以大约2%（w/w）存在于该组合物中并且该猕猴桃提取物是以大约55%存在，或者该淀粉酶抑制剂是以大约1.6%（w/w）存在于该组合物中并且该猕猴桃提取物是以大约15.38%存在。
在一个具体实施例中，该组合物包含
a)浓度为大约1.98%（w/w）的双功能蛋白酶-淀粉酶抑制剂和
b)大约69.15%的猕猴桃提取物；
或
a)浓度为大约2%（w/w）的双功能蛋白酶-淀粉酶抑制剂和
b)大约55%的猕猴桃提取物；
或
a)浓度为大约1.6%（w/w）的双功能蛋白酶-淀粉酶抑制剂和
b)大约15.38%的猕猴桃提取物。
在其他具体实施例中，适合的稀释剂、载体和/或赋形剂可以选自下组，该组包括：压片糖（例如来自美国佛罗里达州（Florida），多米诺特殊配料公司（Domino Specialty Ingredients）的
压片糖）、热带风味剂、天然强力甜味剂、硬脂酸镁、二氧化硅、浓缩蔗汁、大米糖浆/大米糖浆固体、果糖、向日葵卵磷脂、天然风味剂、玉米淀粉、甘油、向日葵油、来自叶绿素的天然色素、压片糖、苹果粉、柠檬酸、柠檬粉、三氯蔗糖、叶绿素铜、热带风味粉、具有天然抗氧化剂的天然猕猴桃（kiwi）/草莓风味剂、叶绿素铜钠。
在一个实施例中，该组合物是以选自下组的形式进行配制，该组由以下各项组成：片剂形式、咀嚼片剂形式、软咀嚼物形式、粉末形式、用于悬浮在液体中的粉末形式、胶囊形式、液体形式或软凝胶形式。
在一个具体实施例中，该组合物被配制为一种片剂并且这些适合的稀释剂、载体和/或赋形剂可以选自下组，该组包括：压片糖、热带风味剂、天然甜味剂、硬脂酸镁、以及二氧化硅。
在一个具体实施例中，该组合物被配制为一种用于悬浮在液体中的粉末并且这些适合的稀释剂、载体和/或赋形剂可以选自下组，该组包括：苹果粉、柠檬酸、果糖、柠檬粉、三氯蔗糖、叶绿素铜、以及热带风味粉。
在一个具体实施例中，该组合物被配制为一种软咀嚼物并且这些适合的稀释剂、载体和/或赋形剂可以选自下组，该组包括：浓缩蔗汁、果糖、具有天然抗氧化剂的天然猕猴桃/草莓风味剂、叶绿素铜钠、甘油、大米糖浆/大米糖浆固体、向日葵卵磷脂/向日葵油。
在一个具体实施例中，该组合物被配制为一种片剂并且淀粉酶抑制剂是以大约1.98%（w/w）存在于该组合物中，并且猕猴桃提取物是以大约69.15%存在。
在一个具体实施例中，该组合物被配制为一种片剂并且该组合物包含
a)浓度为大约1.98%（w/w）的双功能蛋白酶-淀粉酶抑制剂和
b)大约69.15%的猕猴桃提取物。
在一个具体实施例中，该组合物被配制为一种用于悬浮在液体中的粉末并且淀粉酶抑制剂是以大约2%（w/w）存在于该组合物中，并且猕猴桃提取物是以大约55%存在。
在一个具体实施例中，该组合物被配制为一种用于悬浮在液体中的粉末并且该组合物包含
a)浓度为大约2%（w/w）的双功能蛋白酶-淀粉酶抑制剂和
b)大约55%的猕猴桃提取物。
在一个具体实施例中，该组合物被配制为一种软咀嚼物并且淀粉酶抑制剂是以大约1.6%（w/w）存在于该组合物中，并且猕猴桃提取物是以大约15.38%存在。
在一个具体实施例中，该组合物被配制为一种软咀嚼物并且该组合物包含
a)浓度为大约1.6%（w/w）的双功能蛋白酶-淀粉酶抑制剂和
b)大约15.38%的猕猴桃提取物。
在一个第二方面，本发明提供一种治疗或预防消化功能障碍、胃肠病症、和/或与消化病症或胃肠病症相关的一种或多种症状的方法，该方法包括向受试者给予如在该第一方面中描述的一种组合物。
在一个实施例中，该消化功能障碍或胃肠病症选自下组，该组包括：便秘、一种炎症性肠病、消化不良、胃反流、胃气胀、胀气（gas）、腹痛、腹泻、胃灼热、肠易激综合征、或与任何这些病状相关的一种或多种症状。
在一个第三方面，本发明提供一种改变、维持和/或恢复受试者的肠微生物菌群的平衡的方法，该方法包括向该受试者给予如在该第一方面中描述的一种组合物。
在一个实施例中，该肠微生物菌群是肠细菌并且该平衡被改变以促进有益菌的量、生长或功效。
在多个具体实施例中，这些有益菌是选自下组，该组包括：益生菌。
在多个另外具体实施例中，这些有益菌是选自下组，该组包括：双歧杆菌和乳酸杆菌。
在多个另外具体实施例中，这些有益菌是选自下组，该组由以下各项组成：罗伊氏乳酸杆菌（Lactobacillus reuteri）、嗜酸乳酸杆菌（Lactobacillusacidophilus）、乳酸片球菌（Pediococcus acidilactici）、以及植物乳酸杆菌（Lactobacillus plantarum）。
在一个实施例中，肠微生物菌群是肠细菌并且该平衡被改变以降低病原性肠道细菌的量、生长或功效。
在一个实施例中，这些病原性肠道细菌是选自下组，该组包括：拟杆菌（Bacteroides）、梭状芽孢杆菌（Clostridia）、大肠菌（coliforms）、以及硫酸盐还原菌。一些实例包括大肠杆菌（Escherichia coli）、大肠杆菌（E.coli）0157:H7、鼠伤寒沙门氏菌（Salmonella typhimurium）、以及金黄色葡萄球菌（Staphylococcus aureus）。
在一个第四方面，本发明提供一种维持和/或改善胃肠健康的方法，该方法包括向受试者给予如在第一方面中描述的一种组合物。
在一个具体实施例中，受试者的胃肠健康是通过预防或治疗在第五方面中描述的任何消化功能障碍、胃肠病症、和/或其一种或多种症状和/或以下各项中的一种或多种得以维持和/或改善：
a.自发性排便的增加
b.完全自发性排便的增加
c.腹部不适或腹痛的减少
d.肠胃气胀（flatulence）的减少
e.肠便急的减少
f.肠气（wind）或打嗝的减少
g.胃气胀的减少
在一个第五方面，本发明提供根据第一方面的一种组合物在制造用于治疗或预防消化功能障碍、胃肠病症、和/或与消化功能障碍或胃肠病症相关的一种或多种症状的一种药剂中的用途。
在一个实施例中，该功能障碍或胃肠病症选自下组，该组包括：便秘、一种炎症性肠病、消化不良、胃反流、胃气胀、胀气、腹痛、腹泻、胃灼热、肠易激综合征、或与任何这些病状相关的一种或多种症状。
在一个第六方面，本发明提供根据第一方面的一种组合物在制造用于改变、维持和/或恢复受试者的肠微生物菌群的平衡的一种药剂中的用途。
在一个实施例中，该微生物菌群是肠细菌并且该平衡被改变以促进有益菌的量、生长或功效。
在多个具体实施例中，这些有益菌是选自下组，该组包括：益生菌。
在多个另外具体实施例中，这些有益菌是选自下组，该组包括：双歧杆菌和乳酸杆菌。
在多个另外具体实施例中，这些有益菌是选自下组，该组由以下各项组成：罗伊氏乳酸杆菌、嗜酸乳酸杆菌、乳酸片球菌、以及植物乳酸杆菌。
在一个实施例中，肠细菌的平衡被改变以减少病原性肠道细菌的量、生长或功效。
在一个实施例中，这些病原性肠道细菌是选自下组，该组包括：拟杆菌、梭状芽孢杆菌、大肠菌、以及硫酸盐还原菌。一些实例包括大肠杆菌、大肠杆菌0157:H7、鼠伤寒沙门氏菌、以及金黄色葡萄球菌。
在一个第七方面，本发明提供根据第一方面的一种组合物在制造用于维持和/或改善胃肠健康的一种药剂中的用途。
在一个具体实施例中，受试者的胃肠健康是通过预防或治疗在第五方面中描述的任何消化功能障碍、胃肠病症、和/或其一种或多种症状和/或以下各项中的一种或多种得以维持和/或改善：
a.自发性排便的增加
b.完全自发性排便的增加
c.腹部不适或腹痛的减少
d.肠胃气胀的减少
e.肠便急的减少
f.肠气或打嗝的减少
g.胃气胀的减少
本发明也可以被广义地认为包括本申请的说明书中单独或共同地提及的或指示的部分、要素以及特征，其处于所述部分、要素或特征中的两个或更多个的任何或所有组合的形式，并且其中在此提及特定整体，这些整体在本发明所涉及的领域中具有已知等效物，这类已知等效物应被认为如同单独地提出一样结合在此。
附图简要说明
图1示出在本发明的组合物的一个四周试验内自发性排便的数目。
图2示出在本发明的组合物的一个四周试验内完全自发性排便的数目。
图3示出在本发明的组合物的一个四周试验内腹部不适的程度
图4示出在本发明的组合物的一个四周试验内肠胃气胀的程度
图5示出在本发明的组合物的一个四周试验内的肠便急
发明详细说明
以下是以一般含义给出的本发明的说明，包括其多个优选实施例。本发明进一步根据以下在标题“实例”下给出的披露来阐明，该披露提供支持本发明的实验数据、本发明的不同方面的具体实例、以及进行本发明的装置。
如在此所用，术语“治疗（treatment）”或“治疗（treat）”或类似的应以它们最广泛的含义来理解。这些术语不一定意味着治疗一位受试者直到完全恢复。因此，这些术语包括一种具体病状的症状或严重性的改进或预防或以另外的方式降低发展一种具体病状的风险。
如在此提及的“受试者”是指任何动物，优选哺乳动物并且包括人类。
“益生元材料”是指猕猴桃提取物的任何不可消化的组分，这些组分通过选择性地促进肠道中的一种或多种促进健康的微生物菌群（例如细菌）的生长和/或活性来有益地影响宿主。
如在此提及的“双功能蛋白酶-淀粉酶抑制剂”是具有能够至少抑制或延迟一种或多种淀粉酶和一种或多种蛋白酶的功能或活性的双功能的任何组合物、提取物或组合物。本领域技术人员将会理解，一种蛋白酶的功能或活性的抑制或延迟可能在与一种淀粉酶的功能或活性的抑制或延迟的同一时间或不同时间发生。该抑制剂的双功能功能可能是一种提取物或组合物中的一种单一化合物或两种或更多种化合物的结果。术语“抑制剂”的使用不应被认为意味着一种淀粉酶和/或蛋白酶被完全抑制，但是这可能是优选的。
“与一种消化病症或一种胃肠病症相关的症状”应被认为包括（例如）腹部不适或腹痛、肠胃气胀、肠便急、肠气或打嗝、胃气胀、肠习惯的改变、便秘、腹泻、排便减少、不完全排空感、肛门灼烧、硬便、以及胃灼热。
在整个说明书中，除非上下文另外要求，否则所提供的百分比是百分比w/w。
多种不同的化合物与一种猕猴桃提取物结合进行测试以便确定它们是否影响该猕猴桃提取物的酶活性，这些化合物可能影响该提取物维持健康的胃肠道的能力。在这个研究过程中，诸位发明人发现吃猕猴桃不具有与食用一种包胶囊的猕猴桃提取物相同的有益作用。鉴于这一点，他们假设一种或多种唾液酶在益生酶到达胃之前降低这些益生酶的功效。唾液包含可能会引起这种作用的多种酶，包括α-淀粉酶（EC3.2.1.1）、舌脂肪酶、溶菌酶、唾液乳过氧化物酶、乳铁蛋白、免疫球蛋白A、唾液酸磷酸酶A+B、N-乙酰胞壁酰基（acetylmuramoyl）-L-丙氨酸酰胺酶、NAD(P)H脱氢酶（醌）、超氧化物歧化酶、谷胱甘肽转移酶、3类醛脱氢酶、葡糖-6-磷酸异构酶、以及组织激肽释放酶（博龙（Boron），2008）。
对猕猴桃提取物的分析显示它包含发现在提供有益健康影响方面有协同作用的三种主要组分：可溶性纤维、益生元组分以及一种或多种半胱氨酸蛋白酶。
胶囊剂型在防护该提取物免受唾液酶影响方面是有效的，诸位发明人已经显示这些唾液酶降解这些益生酶并且降低总体治疗功效。然而，如前面所指出，不同于胶囊的剂型可能是令人希望的。
在存在唾液的情况下猕猴桃提取物的测试（实例3）显示一种白豆提取物增加该猕猴桃提取物的酶活性。诸位发明人预期该发现可以通过该白豆提取物免受存在的唾液淀粉酶和/或唾液蛋白酶的一种保护功能来解释。白豆提取物包含一种有效的淀粉酶抑制剂，诸位发明人认为该淀粉酶抑制剂可以防止该益生元组分因为唾液淀粉酶的作用而分解。
关于以上作用，诸位发明人出人意料地发现白豆提取物还在不存在唾液的情况下增强该猕猴桃提取物中的一种或多种酶的活性（参见实例1和2）。此外，诸位发明人发现本发明的组合物具有高稳定性。
不希望受理论束缚，诸位发明人相信，如果该白豆提取物包含如一种蛋白酶抑制剂和一种淀粉酶抑制剂两者的双功能酶活性，那么这些出人意料的作用就可以得到解释。蛋白酶抑制剂如丝氨酸蛋白酶抑制剂表现出与在该猕猴桃提取物中发现的半胱氨酸蛋白酶有一些结构同源性。假设在不存在该白豆提取物的情况下，半胱氨酸蛋白酶活性分解该猕猴桃提取物酶复合物的组分和其他组分并且降低它的功效和活性。诸位发明人相信在存在白豆提取物的情况下，丝氨酸蛋白酶抑制剂松散地结合半胱氨酸蛋白酶，从而暂时抑制半胱氨酸蛋白酶活性，从而产生该猕猴桃酶复合物的更大的稳定性并且因此产生更长的保质期。当该猕猴桃提取物单独被配制为一种胶囊而无白豆提取物时，该猕猴桃提取物中的一种或多种半胱氨酸蛋白酶可能分解该胶囊和
的其他组分，从而导致保质期减少。
此外，诸位发明人预期该猕猴桃提取物增加的酶活性可以通过以下来解释：白豆提取物中松散结合的丝氨酸蛋白酶抑制剂由于在进入胃时的更低pH与该猕猴桃提取物中的半胱氨酸蛋白酶脱附（如在实例1至3中的酶测定过程中所模拟的）。诸位发明人相信这引起该酶复合物的活性结合位点的变化，该变化进而又修改反应机制，并且因此改变该反应的活化能，从而产生增加的猕猴桃提取物酶复合物功效和活性。
虽然诸位发明人已经证明了使用一种白豆提取物实现的作用，但设想当一起或单独地提供时，任何淀粉酶抑制剂和/或一种双功能蛋白酶-淀粉酶抑制剂将会具有类似的作用并且是在本发明的范围内。
本发明至少在一定程度上解决了该猕猴桃提取物中的益生酶在进入胃肠道之前或过程中的抑制或分解的问题，并且进一步增强了该猕猴桃提取物的酶活性。
本发明提供一种包含一种猕猴桃提取物与一种淀粉酶抑制剂和/或一种双功能蛋白酶-淀粉酶抑制剂的组合的组合物，其中该组合物还可以进一步包含一种或多种适合的稀释剂、载体和/或赋形剂。
如在此提及的“猕猴桃提取物”是来自包含至少一种半胱氨酸蛋白酶的猕猴桃的完整果实的一种提取物。在一个实施例中，该至少一种半胱氨酸蛋白酶包含猕猴桃素。在一个实施例中，当使用如在此实例2中描述的Vital Foods（维特食品）方法测量时，该猕猴桃提取物包含具有大致1500U/g至大致6000U/g、优选大致3000U/g至5000U/g的酶活性的猕猴桃素。在一个实施例中，该猕猴桃提取物包含一种或多种半胱氨酸蛋白酶、纤维以及一种益生元组分。虽然存在这些组分的有益作用，但还可能希望去除该纤维组分和或一种益生元组分，并且预期该猕猴桃提取物除至少一种半胱氨酸蛋白酶之外可以包含这些中的任何一种或多种。在一个实施例中，该提取物是源自猕猴桃科中的一种猕猴桃或其杂交种。在一个具体实施例中，该猕猴桃为以下物种：美味猕猴桃（Actinidia deliciosa）（之前被分类为中华猕猴桃（Actinidia chinensis））、中华猕猴桃、软枣猕猴桃（Actinidiaarguta）或源自这些物种中的一种或多种的杂交种。
在一个另外的实施例中，本发明的组合物包含已经被加工成包含另外的、增加或减少比例的一种或多种组分的猕猴桃提取物。例如这类组分可以包括：源自猕猴桃的酶、纤维或益生元组分；源自不同提取物包括植物和细菌提取物的组分，如酶；益生菌（在此定义了其实例）；另外合成产生的组分，包括酶。
在一个实施例中，在此提及的猕猴桃提取物是由猕猴桃果肉（即无种子或外皮的猕猴桃）制备的一种提取物。在一个另外的实施例中，该猕猴桃提取物是根据WO2008/136689或WO2006/118476中提出的一种或多种方法来制备的。在一个实施例中，该猕猴桃提取物具有WO136689或WO2006/118476的主题中所描述的猕猴桃提取物的定义特征。在一个替代实施例中，该猕猴桃提取物具有品牌名称为
并且更优选
45的一种猕猴桃酶复合物的定义特征。在一个具体实施例中，该猕猴桃提取物是具有品牌名称
并且更优选
45的猕猴桃酶复合物。
是由新西兰（New Zealand）维特食品加工有限公司（Vital Food Processors Limited）生产并且从其可获得的
胶囊中存在的主要活性成分。
虽然在此限定的实验和优选比例的组合物使用根据上述方法提取的猕猴桃提取物，但应理解根据其他方法提取的猕猴桃提取物也涵盖在本发明之内。
从广义上说，“淀粉酶抑制剂”是引起一种或多种淀粉酶的功能或活性的至少一些抑制或延迟的一种化合物、提取物或组合物。术语“抑制剂”的使用不应被认为意味着该淀粉酶活性被完全抑制，但这可能是优选的。在一个实施例中，该淀粉酶抑制剂是一种蛋白质。淀粉酶抑制剂还可以例如通过在拉希莫娃（Rakhimova）等人（2008）、沙玛（Sharma）和古普塔（Gupta）（2001）以及莫索洛夫（Mosolov）等人（2001）中描述的方法，通过它们在抑制α-淀粉酶的活性中的作用来鉴别。
一些研究已经显示淀粉酶抑制剂在降低胃肠道所有部分中的淀粉消化方面是有效的（在Obiro（奥比罗）、张以及江中综述的（2008））。这个研究指示淀粉酶抑制剂对整个胃肠道中的唾液淀粉酶和胰淀粉酶是具有活性的。因此，诸位发明人预期本发明还可应用于在胃中或进一步沿胃肠道释放的包胶囊的猕猴桃提取物。
熟练技术人员将容易地理解在本发明中有用的淀粉酶抑制剂。然而，仅作为举例，可以从若干类型的植物、尤其是豆科中的那些植物提取淀粉酶抑制剂。目前可用的α-淀粉酶抑制剂通常是从白芸豆（菜豆（Phaseolusvulgaris））或小麦（小麦（Triticum aestivum））提取的，但也可以在兵豆（Lensculinaris）、四棱豆（Psophocarpus tetragonolobus）、鹰嘴豆（Cicer arietinum）、乌头叶豇豆（Vigna aconitifolia）、燕麦、高粱、黑麦、大麦、芒果籽、猕猴桃籽、以及土豆中发现它们。淀粉酶抑制剂的商业制剂的一个实例是由新泽西州（New Jersey）法尔玛化学实验室有限公司（PharmaChemLaboratories Inc.）生产的
（第7页，Obiro、张以及江（2008））。这一制剂具有美国食品和药品监督管理局在联邦食品、药品及化妆品法案的章节201(s)和409下颁布的“一般认为安全”（GRAS）状态。
虽然淀粉酶抑制剂已经在减肥产品中使用，但它们先前还未被用于或假定为有效用于增强用于管理肠道健康或用于治疗或预防多种胃肠疾病的猕猴桃提取物的功效。
如以上所提及，本发明可以使用一种双功能蛋白酶-淀粉酶抑制剂来进行。在一个实施例中，它是一种丝氨酸蛋白酶-淀粉酶抑制剂、或一种胰蛋白酶-淀粉酶抑制剂。“双功能蛋白酶-淀粉酶抑制剂”在以上进行了定义并且可以包括具有一种蛋白酶-淀粉酶抑制活性的任何适合的化合物、提取物或组合物。
熟练技术人员将容易地理解在本发明中有用的双功能淀粉酶抑制剂。然而，仅作为举例，这些双功能淀粉酶抑制剂可以从若干类型的植物、尤其是豆科中的那些植物、从白芸豆（菜豆）、小麦（小麦）、兵豆、四棱豆、鹰嘴豆、乌头叶豇豆、燕麦、高粱、黑麦、大麦、芒果籽、猕猴桃籽、以及土豆中提取。
双功能蛋白酶-淀粉酶抑制剂可以例如通过在拉希莫娃等人（2008）、沙玛和古普塔（2001）以及莫索洛夫等人（2001）中描述的方法，通过它们在抑制胰蛋白酶和α-淀粉酶的活性中的作用来鉴别。
在一个实施例中，该双功能蛋白酶-淀粉酶抑制剂是白豆提取物，在一个具体实施例中，它是具有的定义特征的一种白豆提取物。在一个具体实施例中，它是
。
如在此所用，短语“适合的稀释剂、载体和/或赋形剂”旨在包括这样的物质：它们在制备一种组合物中是有用的、可以与本发明的组合物共同给予同时允许它执行它的预期功能、并且通常是安全的、无毒的且既不是生物上不合希望的也不是另外方式不合希望的。适合的稀释剂、载体和/或赋形剂包括适合用于兽医使用以及人类使用的那些。适合的稀释剂、载体和/或赋形剂的实例包括溶液、溶剂、分散介质、延迟剂、乳剂等。
本领域普通技术人员将容易地理解可以在本发明的组合物中采用的多种适合的稀释剂、载体和/或赋形剂。然而，作为举例，供使用的适合的稀释剂、载体和/或赋形剂可以选自下组，该组包括：压片糖（例如来自美国佛罗里达州，多米诺特殊配料公司的压片糖）、热带风味剂、天然强力甜味剂、硬脂酸镁、二氧化硅、浓缩蔗汁、大米糖浆/大米糖浆固体、果糖、向日葵卵磷脂、天然风味剂、玉米淀粉、甘油、向日葵油、来自叶绿素的天然色素、压片糖、苹果粉、柠檬酸、柠檬粉、三氯蔗糖、叶绿素铜、热带风味粉、具有天然抗氧化剂的天然猕猴桃/草莓风味剂、叶绿素铜钠。
以片剂形式供使用的适合的稀释剂、载体和/或赋形剂的实例包括压片糖（例如来自美国佛罗里达州，多米诺特殊配料公司的
压片糖）、热带风味剂、天然强力甜味剂、硬脂酸镁、以及二氧化硅。
以软咀嚼物形式供使用的适合的稀释剂、载体和/或赋形剂的实例包括浓缩蔗汁、大米糖浆、果糖、向日葵卵磷脂、天然风味剂、玉米淀粉、甘油、向日葵油、以及来自叶绿素的天然色素。
以胶囊形式供使用的适合的稀释剂、载体和/或赋形剂的实例包括异麦芽糖醇、硬脂酸镁、二氧化硅。
以用于悬浮在液体中的粉末形式供使用的适合的稀释剂、载体和/或赋形剂的实例包括苹果粉、柠檬酸、冻干的柠檬、果糖、三氯蔗糖、叶绿素铜、以及热带风味剂。
此外，预期根据本发明的一种组合物可以与一种或多种另外的成分（包括例如着色剂、调味剂或活性成分）一起配制，这一种或多种另外的成分可能在特定情况下对受试者有益。
鉴于所希望的剂型，根据本发明的这个实施例鉴别的成分可以按照如本领域技术人员将知晓和理解的标准程序与一种或多种适合的载体、稀释剂和/或赋形剂一起配制。应理解用于产生该配制物的工艺应减少可能使该组合物中的活性酶变性的加热或其他步骤。可以用于生产一种软咀嚼配制物的示例性方法在US6,517,886和6,482,465中予以描述。
本发明的另外实施例可以包含被制成液体组合物或包含在食品和饮料中的提取物。例如，本发明的组合物可以并入冷冻或冷藏甜品中；与糖混合或制备为用于在早餐谷物食品和水果上使用的产品上的喷撒物（sprinkle）；并入多种多样的饮品和饮料中；与牛奶或奶油混合；与酸奶或冰淇淋混合；装入胶囊并且口服或作为一种栓剂给予；压制成用于口服给予的片剂形式或形成为用于口服给与的灌服药（drench）。
存在于该组合物中的猕猴桃提取物、双功能化合物和/或淀粉酶抑制剂的最佳量可以根据具体的剂型和所要求的单位剂量而不同。
在一个实施例中，该淀粉酶抑制剂和/或该双官能蛋白酶-淀粉酶抑制剂是以0.5%（w/w）的最小浓度并且以大约50%、大约40%、大约30%、大约20%、大约10%、大约5%、大约2%、或大约1%的最大浓度存在于该组合物中。
在一个实施例中，该猕猴桃提取物是以大约99.5%的最大浓度并且以大约50%、大约60%、大约70%、大约80%、大约90%、大约95%、大约98%、或大约99%的最小浓度存在于该组合物中。
在一个具体实施例中，该组合物包含浓度为大约98%至99.5%（w/w）的猕猴桃提取物和大约0.5%至2.0%（w/w）的淀粉酶抑制剂、或大约98.5%至99.5%的猕猴桃提取物和大约0.5%至1.5%（w/w）的淀粉酶抑制剂、或大约98%至99%的猕猴桃提取物和大约1.0%至2.0%（w/w）的淀粉酶抑制剂、或大约99%的猕猴桃提取物和大约1%的淀粉酶抑制剂。
在一个具体实施例中，该组合物包含：
a)浓度为大约97.5%至99.5%（w/w）的猕猴桃提取物和
b)浓度为大约0.5%至2.5%（w/w）的双功能蛋白酶-淀粉酶抑制剂；
或
a)浓度为大约98%至99.5%（w/w）的猕猴桃提取物和
b)浓度为大约0.5%至2.0%（w/w）的双功能蛋白酶-淀粉酶抑制剂；
或
a)大约98.5%至99.5%的猕猴桃提取物和
b)浓度为大约0.5%至1.5%（w/w）的双功能蛋白酶-淀粉酶抑制剂；或
a)大约98%至99%的猕猴桃提取物和
b浓度为大约1.0%至2.0%（w/w）的双功能蛋白酶-淀粉酶抑制剂；
或
a)大约99%的猕猴桃提取物和
b)浓度为大约1%的双功能蛋白酶-淀粉酶抑制剂。
在某些实施例中，猕猴桃提取物:淀粉酶抑制剂和/或双功能蛋白酶-淀粉酶抑制剂的比例是在大约200:1与1:1、大约99:1与1:1、大约49:1与1:1、大约35:1与1:1、大约30:1与1:1、大约28:1与1:1、大约19:1与1:1、大约10:1与1:1、大约9:1与1:1、大约4:1与1:1之间、或是大约1:1。
在其他实施例中，猕猴桃提取物:淀粉酶抑制剂和/或双功能蛋白酶-淀粉酶抑制剂的比例是大约34.9:1、大约27.5:1或大约9.6:1。
在一个具体实施例中，该淀粉酶抑制剂是以大约1.98%（w/w）存在于该组合物中并且该猕猴桃提取物是以大约69.15%存在，该淀粉酶抑制剂是以大约2%（w/w）存在于该组合物中并且该猕猴桃提取物是以大约55%存在，或该淀粉酶抑制剂是以大约1.6%（w/w）存在于该组合物中并且该猕猴桃提取物是以大约15.38%存在。
在一个具体实施例中，该组合物包含
a)浓度为大约1.98%（w/w）的双功能蛋白酶-淀粉酶抑制剂和
b)大约69.15%的猕猴桃提取物；
或
a)浓度为大约2%（w/w）的双功能蛋白酶-淀粉酶抑制剂和
b)大约55%的猕猴桃提取物；
或
a)浓度为大约1.6%（w/w）的双功能蛋白酶-淀粉酶抑制剂和
b)大约15.38%的猕猴桃提取物。
猕猴桃提取物在治疗或预防消化功能障碍、胃肠病症、和/或其一种或多种症状方面是有效的。猕猴桃提取物在治疗便秘方面特别有用。猕猴桃提取物中存在的益生元材料可以影响胃肠细菌的平衡，优选促进有益菌的生长并且同时减少有害细菌的生长（PCT/NZ2008/000098）。猕猴桃提取物还有用于胃肠健康的维持或改善。
本发明提供可以用于以下的一种改进的组合物：用于治疗或预防消化功能障碍、胃肠病症、和/或其一种或多种症状；用于改变、维持和/或恢复受试者的肠微生物菌群的平衡；用于维持和/或改善受试者的胃肠健康。该猕猴桃提取物中的酶的活性得到增强并且限制该提取物的酶活性的唾液和胰腺物质被减少。这些作用产生与已知组合物的功效相比具有用于以上用途的增大的功效的一种组合物。
本发明可以用于治疗的消化功能障碍和/或胃肠病症包括但不限于：便秘、炎症性肠病症、消化不良、胃反流、胃气胀、胀气、腹痛、腹泻、胃灼热、肠易激综合征、或与任何这些病状相关的症状。
维持和/或改善受试者的胃肠健康可以涉及预防或治疗以上所指出的消化功能障碍、胃肠病症、和/或其症状中的任一种，并且还可以涉及促进以下各项中的一种或多种：
a.自发性排便的增加
b.完全自发性排便的增加
c.腹部不适或腹痛的减少
d.肠胃气胀的减少
e.肠便急的减少
f.肠气或打嗝的减少
g.胃气胀的减少
根据美国胃肠病协会，在健康人群中，排便的频率可以从一天三次排便至每周三次不同。如果在排出硬化的大便时存在困难或疼痛或如果在排便之间经过大于三天，那么可以怀疑便秘。导致便秘的因素包括：
。性别（是女性）
。年龄（年龄较大）
。饮食
。生活方式选择
。某些药物的使用
。肠习惯
肠易激综合征（IBS）是以慢性腹痛、不适、胃气胀、以及肠习惯的改变为特征的一种基于症状的诊断。作为一种功能性肠病症，IBS没有已知的器质性病因。便秘或腹泻还可以在任一个占主导的情况下发生，或它们可以交替发生。虽然对于IBS不存在治愈，但存在尝试减轻症状的治疗，包括饮食调整、药物和心理干预。
IBS在肠变得受刺激时发生并且导致引起腹痛的痉挛。便秘导致排便减少、不完全排空感、肛门灼烧、以及硬便。特别是在长期使用泻药的情况下的长期便秘可以随时间的推移引起导致IBS的炎症。IBS还可能由胃感染过程中的损伤造成，这是
的益生元组分通过促进有益菌的生长来减轻IBS的原因。
便秘与IBS之间的关键区别是腹痛的存在。在临床试验结果（实例7）中，测量到腹痛并且显示本发明的组合物在减轻腹痛方面具有临床上显著的效果。腹痛经常是由胀气和胃气胀引起，因此该研究的结果指示这些方面也得以治疗。此外，当使用本发明的组合物时，肠胃气胀和打嗝（统称为，胀气）得到减少。当使用本发明的组合物时，指示腹泻的肠便急也得到减少。
诸位发明人还具有初步结果指示本发明的组合物在治疗消化不良和胃反流中具有特定功效。
通过本发明的组合物治疗的症状还是炎症性肠病症、胃灼热以及IBS的症状。如此，由诸位发明人呈现的结果提供了强有力的证据，即本发明的组合物促进排便，因而治疗便秘以及减轻在此提及的IBS和其他胃肠病症的症状。
在提供用于改变、维持和/或恢复受试者的肠微生物菌群（例如细菌）的平衡的一种组合物中，本发明可以维持或刺激肠道中的至少一种有益菌的生长和/或抑制或压制肠道中的至少一种有害菌或病原菌的生长。优选地，这些有益菌是选自下组，该组包括：益生菌。更优选地，这些有益菌是选自下组，该组包括：双歧杆菌和乳酸杆菌。一些实例包括罗伊氏乳酸杆菌、嗜酸乳酸杆菌、乳酸片球菌、以及植物乳酸杆菌。优选地，这些有害菌是选自下组，该组包括：病原菌。更优选地，这些有害菌是选自下组，该组包括：拟杆菌、梭状芽孢杆菌、大肠菌、以及硫酸盐还原菌。一些实例包括大肠杆菌（例如大肠杆菌0157:H7）、鼠伤寒沙门氏菌、以及金黄色葡萄球菌。最优选地，这些有害菌是选自下组，该组包括：革兰氏阴性病原菌。用于分析有益的肠道细菌和病原性肠道细菌的水平和身份的材料和方法在NZ554991中找到，该文献通过引用结合在此。
该受试者的胃肠健康可以通过与一种或多种胃肠病症相关的症状的发生率来评定，这一种或多种胃肠病症包括但不限于便秘、炎症性肠病、消化不良、胃反流、胃气胀、胀气、腹痛、腹泻、胃灼热、以及肠易激综合征。
所提供的剂量和给药计划的长度可以取决于（例如）治疗要求、胃肠病症的严重性、受试者的年龄和/或总体健康而不同。然而，作为举例，可以每天给予375mg至11g、例如500mg至3g剂量范围的猕猴桃提取物。对于轻度消化功能障碍和/或胃肠病症、对于改变、维持和/或恢复受试者的肠微生物菌群的平衡、以及对于维持和/或改善受试者的胃肠健康来说，剂量可以包括（例如）每天大约1000至1300mg、例如1150mg的剂量。对于更严重的消化功能障碍和/或胃肠病症来说，例如，可以每天给予大约2.5g的猕猴桃提取物。应理解，每日所希望的剂量可以按单一剂量或两个或更多个分开的剂量进行递送。在一个实施例中，该组合物是以1150mg的每日剂量、每次575mg的两个单位剂量来给予的。优选地，该组合物是在食物之前给予。
现在将仅通过举例参考以下实例和实验来描述本发明。
实例
在以下实例中提及的猕猴桃提取物是
并且是根据WO2008/136689或WO2006/118476中提出的一种或多种方法制备的。白豆提取物是如在上文中提及的
实例1
对大量商业上可获得的膳食补充剂和自制制剂与猕猴桃提取物组合针对协同活性进行测试。大量这些提取物含有诸位发明人假设将会增强
酶的活性的蛋白酶。这一点被证明并非总是如此，并且反而添加另外的蛋白酶似乎阻断
活性。根据这些实验，诸位发明人出人意料地发现淀粉酶抑制剂（其被假定是保护这些蛋白酶而不是补充它们）白豆提取物在增强该猕猴桃提取物的酶活性方面是突出有效的。对这一提取物进行进一步测试并且在以下进行详述。
方法
该猕猴桃提取物的酶活性根据以下详述的方法进行分析。
制备以下试剂：8%三氯乙酸、2M NaOH以及含有10mM EDTA的50mM柠檬酸盐缓冲剂。柠檬酸盐缓冲剂是使用1.05g柠檬酸+80ml去离子水+添加的1ml的1M EDTA储备溶液进行制备；通过添加2N NaOH使pH为6.25并且通过去离子水补足至100ml。
偶氮酪蛋白底物溶液（5mg/ml）是使用水和含有10mM EDTA的50mM柠檬酸盐缓冲剂（对于每100mg底物，各10ml）二者进行制备。猕猴桃提取物样品溶液（50mg/ml）是使用溶解于2ml柠檬酸盐缓冲剂（含有10mM EDTA的50mM柠檬酸盐缓冲剂）和2ml蒸馏水中的0.2g猕猴桃提取物进行制备。
以下方法用于分析猕猴桃素酶活性：1)在4个离心管（1.5ml容量）中添加0.25ml猕猴桃提取物样品溶液，两个活性和两个空白。2)在2个空白管中添加0.5ml的8%三氯乙酸以便校准零点读数。3)在所有4个管中添加0.5ml底物溶液。4)将所有这些管在35o下孵育120分钟。5)将0.5ml的8%三氯乙酸添加至两个活性管中。6)离心5分钟。7)将两批0.75ml上清液移至离心管中；添加0.1ml的2N NaOH。8)在石英池中通过紫外-可见分光光度计测量在420nm下的吸光度（光程长度：10mm）。初始吸光度用空白归零并且然后添加活性样品并且记下吸光度。9)单位每毫克中的酶活性计算如下
在420nm下的吸光度
-----------------------------------------=U/g
校准系数×溶液中的猕猴桃提取物的浓度（g）
将白豆提取物以2%、5%、10%、20%以及50%浓度（w/w）添加至猕猴桃提取物中。猕猴桃提取物以互反百分比量存在。对照样品是使用0%白豆提取物抑制剂进行制备。所使用的白豆提取物是由新泽西州法尔玛化学实验室有限公司生产的无唾液被添加至这些溶液中。
结果
结论
这个实验证明，与无白豆提取物的对照提取物相比，添加至猕猴桃提取物的2%白豆提取物增强了酶活性。在更高浓度下，猕猴桃提取物的量减少并且因此我们也将会预期伴随的酶活性的降低。尽管有这个预期，但据观察在50%猕猴桃提取物、50%白豆提取物下的酶活性大于在仅存在50%酶的情况下所预期的活性。这显示即使在这一浓度下，白豆提取物也增强酶活性。
实例2
诸位发明人使用以下描述的一种酶测定（被称为维特食品方法）来测定该猕猴桃提取物的活性。该测定的原理依赖于这些酶释放一种乳酪蛋白作为底物的能力。使用三氯乙酸溶液通过沉淀去除未消化的酪蛋白，然后通过275nm中的分光光度分析吸光度测量所得到的可溶性分解产物的量。
方法
需要以下试剂：0.1M盐酸测试溶液、1M氢氧化钠试剂、0.1M氢氧化钠试剂、1mg/ml酪氨酸标准溶液、50μg/ml酪氨酸标准溶液、0.11M三氯乙酸溶液、0.05M半胱氨酸-EDTA溶液、0.05M磷酸氢二钠溶液。
该半胱氨酸-EDTA溶液应根据以下方法进行制备：取70ml水并且添加0.875g特级L-半胱氨酸盐酸盐一水合物；添加0.223g乙二胺四乙酸二钠；使用1M氢氧化钠测试溶液将pH控制为4.50；添加水以制得100ml。
该底物应根据以下方法进行制备：称量1g乳酪蛋白（由默克公司（Merck&Co.,Inc.）生产的Hammerstein号2242）；将它在105℃下干燥2小时；称量对应于3.0g的量的所干燥的物质；逐渐添加400ml的0.05M磷酸氢二钠溶液以使得不会产生颗粒团块并且施加热量至60℃-70℃持续15分钟以便将它溶解于其中；在将它冷却之后，使用1M（或0.1M）氢氧化钠测试溶液将pH控制成8.00；添加水以制得500ml。
样品溶液应根据以下方法进行制备：称量4.0g样品；添加蒸馏水以制得100ml；通过使用一种涡旋混合器或磁力搅拌器使该样品完全溶解；使它在4℃下静置1小时；取1ml溶液并且添加4ml的0.05M半胱氨酸-EDTA（乙二胺四乙酸）以使得最终体积达到5ml。
分析程序应根据以下方法进行：
1.活性样品：在每个螺旋盖试管中放置5ml底物；使它们在一个孵育器中静置10分钟，该孵育器已经提前被设定至37℃±0.5℃；各自添加1ml样品溶液并且使用一种涡旋混合器搅动它；使它们在37℃±0.5℃下静置10分钟；各自添加5ml的0.11M三氯乙酸溶液并且使用该涡旋混合器搅动它；使它们在37℃±0.5℃下静置30分钟；在5000rpm下离心15分钟；使用水作为一种对照物（空白），测量在275nm的波长中这一液体上的吸光度（At）。
2.对照样品：在每个螺旋盖试管中放置5ml的0.11M三氯乙酸溶液；使它们在一个孵育器中静置10分钟，该孵育器已经提前被设定至37℃±0.5℃；各自添加1ml样品溶液并且使用一种涡旋混合器搅动它；使它们在37℃±0.5℃下静置10分钟；各自添加5ml底物并且使用该涡旋混合器搅动它；使它们在37℃±0.5℃下静置30分钟；在5000rpm下离心15分钟；使用水作为一种对照物（空白），测量在275nm的波长中这一液体上的吸光度（Ab）。
使用水作为参照，测量酪氨酸标准溶液在275nm下的吸光度AS。使用水作为参照，测量0.1mol/L盐酸在275nm下的吸光度ASO。一单位的酶活性被定义为当在这一程序的条件下进行测试时增加相当于每分钟1μg酪氨酸的吸光度的酶的量。
其中W指示1ml样品溶液中的样品的重量（mg）
取每个样品处理的两次重复的平均值以便提供猕猴桃素酶活性的一个测量值。将不同浓度（%w/w）的白豆提取物与猕猴桃提取物（互反百分比量w/w）进行组合以便提供4.0g供如以上概述的样品制备使用。无唾液被添加至这些样品中。
结果
| 处理 | 酶单位（U/g） |
| 白豆提取物（0%）+猕猴桃提取物 | 5790 |
| 白豆提取物（1%）+猕猴桃提取物 | 6130 |
| 白豆提取物（2%）+猕猴桃提取物 | 5674 |
| 白豆提取物（5%）+猕猴桃提取物 | 5461 |
结论
这个实验支持来自实例1的结论：与无白豆提取物的对照提取物相比，添加至猕猴桃提取物的白豆提取物增强了酶活性。这个测定表明当使用1%的白豆提取物浓度时，获得这一具体配制物的最高酶活性。
实例3
方法
以上概述的“维特食品”方法用于测定在存在唾液的情况下，包含白豆提取物和猕猴桃提取物的一种组合物中的猕猴桃提取物的酶活性。
将4ml唾液与包含猕猴桃提取物和白豆提取物的一种组合物的4g样品混合2分钟。该白豆提取物以2%（w/w）存在于该组合物中并且该猕猴桃提取物以98%（w/w）存在。取每个样品处理的两次重复的平均值以便提供酶活性的一个测量值。
结果
结论
这个结果证明，在存在唾液的情况下，如果存在白豆提取物，那么酶活性更高。这一发现支持本发明人的假设，即唾液中的唾液淀粉酶抑制该提取物的酶活性。
临床研究
已经在人类中进行了机密临床研究，以便测定在被配制为在液体中混合的一种粉末时本发明的组合物的功效。来自这些研究的结果在以下实例4至7中呈现。
实例4
方法
一个初始试验涉及患有慢性便秘的三位志愿老年受试者（在75与80岁之间的女性）。这些受试者通常服用一天一次10ml乳果糖的常规每日剂量（除非需要更多来诱导排便）用于减轻慢性便秘。乳果糖给药在该试验过程中被停止。这三位受试者之前已经使用KiwiCrush（不含WBE的冷冻猕猴桃提取物组合物）并且已经发现250ml每天两次解决了他们的便秘。
建立一种剂量滴定。四种配制物是由猕猴桃提取物加上白豆提取物
制成的以便测试与
（冷冻形式）相比猕猴桃提取物的饮料粉末配制物是如何作用的并且以便测定白豆提取物是否带来任何差异。
A：猕猴桃提取物（在液体中的粉末形式）+0%白豆提取物
B：猕猴桃提取物（在液体中的粉末形式）+1%白豆提取物
C：猕猴桃提取物（在液体中的粉末形式）+2%白豆提取物
D：猕猴桃提取物（在液体中的粉末形式）+3%白豆提取物
将这些配制物分配在10g小袋（具有55%猕猴桃提取物中并且在250ml水中给予。将两个小袋间隔大约12小时给予直到排便发生。250ml
包含相同量的猕猴桃提取物作为一个小袋。
结果
KiwiCrush：500ml，在24小时内正常排便
A：在48小时内排便，大便坚硬并且需要4小袋来实现排便
B：在24小时内半硬排便，需要2-3小袋来实现排便
C：在2小袋之后在12小时内正常排便
D：在48小时内排便，大便坚硬，需要4小袋来实现排便。
结论
这些结果指示，所有配制物都是有效的并且具体地说含有猕猴桃提取物和WBE的配制物C是最有效的并且比不包含该WBE的配制物更好。
实例5
方法
在三个不同场对总计37位受试者进行盲目试验。基于由于长期使用不同药物或只是由于年老而需要持续使用乳果糖（一种强力泻药）的慢性便秘的病史来选择老年受试者。所有受试者年龄在65至95岁之间。向受试者提供该治疗并且由护理人员记录在接下来的24小时内的排便数目以及是否需要乳果糖和所需的剂量。
含有不同浓度的白豆提取物的四种配制物
A：猕猴桃提取物（在液体中的粉末形式）+0%白豆提取物
B：猕猴桃提取物（在液体中的粉末形式）+1%白豆提取物
C：猕猴桃提取物（在液体中的粉末形式）+2%白豆提取物
D：猕猴桃提取物（在液体中的粉末形式）+3%白豆提取物
对于每个配制物来说，猕猴桃提取物是以55%的浓度存在于该剂量中。这些组合物是作为用于悬浮在水中的一种粉末来给予的。一小袋粉末包含10g配制物。所使用的白豆提取物是
并且所使用的猕猴桃提取物是
所有这些设施在那时正使用着并且因此这是粉末与冷冻形式之间的一个比较
对这些受试者中的17位进行一个初步试验，结果如下：
A：在24小时内排便，大便比平常硬并且需要服用多达2小袋
B：在24小时内半硬排便，需要1-2小袋
C：在1-2小袋下，在12小时内正常排便
没有报告胃气胀或腹部不适。
在这个初步试验之后，在九天内对20位受试者进行更稳健的试验。在第一天晚饭之前将一小袋（10g）组合物作为在水中的一种粉末悬浮液配制物给予。第一天的治疗之后，接着进行一周的正常（即仅乳果糖）治疗，接着在第9天进行第二天的治疗。在第9天治疗过程中，治疗被随机分配并且调换。
结果
第一天结果总结：
治疗A（0%）=有限帮助排便，需要高剂量的乳果糖
治疗B（1%）=肠运转充分，不需要乳果糖
治疗C（2%）=良好排便，不需要乳果糖
治疗D（3%）=有一些帮助但由一定剂量的乳果糖补充
使用一小袋2%组合物，在少于12小时内获得至少一次排便。使用相同量的3%组合物，排便未发生并且需要正常剂量的乳果糖以便发生排便。0%治疗对于排便产生很少帮助并且需要高剂量的乳果糖。1%组合物是有效的，但仍需要乳果糖来诱导排便。
第9天结果支持来自第1天的结果，这些结果显示2%组合物产生最多排便并且需要最少乳果糖。
结论
这些结果显示，与单独一种猕猴桃提取物相比，包含白豆提取物和一种猕猴桃提取物的一种组合物具有增加的用于增加排便的功效并且因此降低便秘的发生率。此外，这些结果显示2%白豆提取物组合物对增加排便是最有效的。便秘的减少还导致相关的胃肠病症减少。
实例6
方法
一个另外试验进行持续一周，使用2剂量的在250ml水中的含有2%白豆提取物、98%猕猴桃提取物的10g配制物，一天给予两次。
结果
在该时期内所需的乳果糖的量下降至2ml或无乳果糖。接受含有2%白豆提取物的组合物的所有受试者报告更少的便急、减轻的胀胃气胀、肠气以及胃气胀。
结论
这些结果显示，与单独一种猕猴桃提取物相比，包含白豆提取物和一种猕猴桃提取物的一种组合物具有增加的用于增加排便的功效并且因此降低便秘的发生率。
实例7
方法
用于这个双盲安慰剂对照的临床试验的研究产品是奇维亚粉末（Kivia）（维特食品加工有限公司，奥克兰（Auckland），新西兰），它含有剂量为每10剂量5.5g（55%）的活性成分
奇维亚粉末是猕猴桃的一种提取物。另外成分包括苹果粉、果糖、柠檬粉、维特螺旋藻、柠檬酸、热带调味剂、三氯蔗糖、以及白芸豆提取物（2%w/w）。该安慰剂是无活性的组分包括柠檬粉、维特螺旋藻、柠檬酸、果糖、三氯蔗糖、以及热带调味剂的一个组合。
在该研究中包括87位受试者，全部都是在18与65岁之间、身体质量指数（BMI）在20-35kg/m2之间的健康男性（n=32）和女性（n=55）。对于治疗组来说，各组的平均年龄是38±14岁，并且对于安慰剂组来说是41±14岁。这些受试者具有符合偶发性便秘的症状，该偶发性便秘被定义为每周三次或更少排便加上在2周的准备期（run-in period）过程中以下各项中的至少一种：
。在至少25%的排便过程中需要用力。
。在至少25%的排便中有块便或硬便。
。对于至少25%的排便，有不完全排空的感觉。
。对于至少25%的排便，有肛门直肠阻塞/堵塞的感觉。
。手动操纵以促进至少25%的排便（例如，手指排空、骨盆底的支撑）。
该研究是一种随机化的、双盲的、安慰剂对照的平行设计研究，其中受试者每日服用a)该研究产品抑或b)一种安慰剂持续四周。
该研究是在位于加州（CA）北岭（Northridge）的斯德威尔研究（StaywellResearch）临床研究站进行的并且梅迪库斯研究（Medicus Research）是这个研究的CRO。在启动任何研究相关活动之前收到IRB批准（哥白尼集团IRB，卡里（Cary），北卡罗来纳州（NC））。调查自发性排便和完全自发性排便的数目。第二目的是基于日志信息测定与安慰剂相比本发明的组合物对肠道健康的功效。终点包括大便形式（布里斯托大便分类法（BristolStool Scale））、肠便急、腹胀、腹部不适、肠习惯的满意度、胀胃气胀以及打嗝。
结果
这个研究的主要终点是排便频率。调查自发性排便（SBM）（图1）和完全自发性排便（CSBM）（图2）的数目。完全自发性排便是在排便过程中受试者对于问题“你完全清空了你的肠吗？”回答“是”的一种排便。
到第3周，SBM的平均数在获得本发明的组合物的组中显著更高（p=0.000），并且这种差异在第4周仍保持统计学上显著的（p=0.020）。
到第2周，CSBM的平均数在获得本发明的组合物的组中显著更高（p=0.001）。
在第1周和第3周腹部不适或腹痛（图3）在获得本发明的组合物的组中显著更低（p<0.05），并且在第2周和第3周肠胃胀气（图4）在获得本发明的组合物的组中显著更低（p<0.05）。
从第2周至第5周肠便急（图5）在治疗组与安慰剂组中减少。在第2周至第5周肠便急的减少百分比（活性与安慰剂）分别是-26%（p<0.05）、-25%、-32%（p<0.05）、以及-26%。
组之间的比较证明，与安慰剂组相比，到第2周在获得本发明的组合物的组中存在显著更多的4型排便（腊肠形的和光滑的）（p=0.020），并且与安慰剂组相比，到第3周在获得本发明的组合物的组中存在显著更多的5型排便（具有清晰切边的软团）（p=0.041）。
结论
在具有偶发性便秘的一个群体中，与安慰剂相比，本发明的组合物似乎显著增大自发性排便和完全自发性排便的频率，以及降低腹部不适的严重性、胀胃气胀的频率、以及与排便相关的便急。与安慰剂相比该组合物还改善大便形式并且不会引起打嗝的任何增加。该产品被安全给予4周。实例8
更高的稳定性和延长的保质期是对于该组合物的消费者和销售商来说的令人希望的特征。诸位发明人发现本发明的这些组合物具有出人意料地高稳定性和保质期。
方法
将每种产品在室温（20℃-35℃）和60%RH下储存于塑料瓶中。根据实例1中概述的方法来分析猕猴桃素酶活性。分析是在设定时间点（包括在时间=0时的一个对照）进行。
这些组合物包含以下成分：
片剂—压片糖（多米诺特殊配料公司，美国佛罗里达州）、热带风味剂、天然强力甜味剂、硬脂酸镁、二氧化硅、StarchLite（1.98%）以及
（69.15%）。
软咀嚼物—浓缩蔗汁、大米糖浆、果糖、向日葵卵磷脂、天然风味剂、玉米淀粉、甘油、向日葵油、来自叶绿素的天然色素、StarchLite（1.6%）以及
（15.38%）。
用于悬浮在液体中的粉末—苹果粉、柠檬酸、冻干的柠檬、果糖、三氯蔗糖、叶绿素铜、热带风味剂、Starchlite（2%）、
（55%），
结果
用于悬浮在液体中的粉末
| 时间间隔 | 猕猴桃素酶活性（U/g） |
| 0时间 | 4600 |
| 2周 | 4602 |
| 4周 | 4556 |
片剂
| 时间间隔 | 猕猴桃素酶活性（U/g） |
| 0时间 | 2001 |
| 1个月 | 1967 |
咀嚼物
| 时间间隔 | 猕猴桃素酶活性（U/g） |
| 0时间 | 1041 |
| 1个月 | 805 |
| 2个月 | 795 |
| 3个月 | 790 |
结论
在数月的一段时期内酶活性的基本维持指示本发明的产品用于产品使用的适合性。
本发明已经在此通过参考某些优选实施例进行了描述，以便使读者能够实践本发明而无需过多实验。然而，本领域的普通技术人员将容易地意识到，在不偏离本发明的范围的情况下，许多这些组分和参数可以在一定程度上改变或修改或被已知的等效物替代。应理解，这类修改和等效物就如同被单独地给出一样结合在此。本发明还包括了在本说明书中单独地或共同地提及或指示的所有步骤、特征、组合物以及化合物，以及所述步骤或特征中的任何两个或更多个的任何和所有组合。
此外，题目、标题等被提供来增强读者对该文献的理解，而不应被理解为限制本发明的范围。
本说明书中对任何现有技术的提及不是、并且不应被视为一种认可或任何形式的提议，即此现有技术形成了世界上任何国家中的一般常识的一部分。
以上和以下所引用的所有申请、专利以及公开的全部披露内容（如果有）特此通过引用结合。
在整个本说明书和随后的任何权利要求中，除非上下文另外要求，否则词语“包含（comprise）”、“包含（comprising）”等应被理解为包括性的含义（与排他性的含义相反），也就是说，其含义为“包括，但不限于”。
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Claims (45)
1.包含一种猕猴桃提取物与一种淀粉酶抑制剂和/或一种双功能蛋白酶-淀粉酶抑制剂的组合的一种组合物，该组合物还可任选地包含一种或多种适合的稀释剂、载体和/或赋形剂。
2.如权利要求1所述的组合物，其中该猕猴桃提取物包含至少一种半胱氨酸蛋白酶。
3.如权利要求2所述的组合物，其中该至少一种半胱氨酸蛋白酶包含猕猴桃素。
4.如权利要求2或3所述的组合物，其中该猕猴桃提取物进一步包含纤维和/或益生元组分。
5.如以上权利要求中任一项所述的组合物，其中该猕猴桃提取物具有在大致1500U/g至大致6000U/g的范围内的猕猴桃素酶活性。
6.如以上权利要求中任一项所述的组合物，其中该猕猴桃提取物具有品牌名称为
并且更优选
45的猕猴桃酶复合物的定义特征。
7.如权利要求6所述的组合物，其中该猕猴桃提取物是具有品牌名称并且更优选
45的猕猴桃酶复合物。
8.如以上权利要求中任一项所述的组合物，其中该淀粉酶抑制剂和/或双功能蛋白酶-淀粉酶抑制剂是从豆科中的一种植物提取的。
9.如以上权利要求中任一项所述的组合物，其中该淀粉酶抑制剂和/或双功能蛋白酶-淀粉酶抑制剂是从一种选自以下各项的植物提取的：白芸豆、小麦、兵豆、四棱豆、鹰嘴豆、乌头叶豇豆、燕麦、高粱、黑麦、大麦、芒果籽、猕猴桃籽、以及土豆。
10.如以上权利要求中任一项所述的组合物，其中该淀粉酶抑制剂和/或双功能蛋白酶-淀粉酶抑制剂具有
的定义特征。
11.如以上权利要求中任一项所述的组合物，其中该淀粉酶抑制剂和/或双功能蛋白酶-淀粉酶抑制剂包含白豆提取物或
12.如以上权利要求中任一项所述的组合物，其中该双功能蛋白酶-淀粉酶抑制剂是丝氨酸蛋白酶-淀粉酶抑制剂、或胰蛋白酶-淀粉酶抑制剂。
13.如以上权利要求中任一项所述的组合物，其中该双功能蛋白酶-淀粉酶抑制剂抑制胰蛋白酶和α-淀粉酶的活性。
14.如以上权利要求中任一项所述的组合物，其中该淀粉酶抑制剂和/或双功能蛋白酶-淀粉酶抑制剂是以大约0.5%（w/w）的最小浓度并且以大约50%（w/w）的最大浓度存在于该组合物中。
15.如以上权利要求中任一项所述的组合物，其中该猕猴桃提取物是以大约99.5%的最大浓度并且以大约50%的最小浓度存在于该组合物中。
16.如以上权利要求中任一项所述的组合物，其中猕猴桃提取物:淀粉酶抑制剂和/或双功能蛋白酶-淀粉酶抑制剂的比例是在大约200:1与大约1:1之间。
17.如以上权利要求中任一项所述的组合物，其中猕猴桃提取物:淀粉酶抑制剂和/或双功能蛋白酶-淀粉酶抑制剂的比例是大约34.9:1、大约27.5:1或大约9.6:1。
18.如以上权利要求中任一项所述的组合物，其中该猕猴桃提取物是以大约98%至99.5%（w/w）的浓度存在于该组合物中并且淀粉酶抑制剂是以大约0.5%至2.0%（w/w）的浓度存在于该组合物中。
19.如以上权利要求中任一项所述的组合物，其中该组合物包含浓度为大约97.5%至99.5%（w/w）的猕猴桃提取物和浓度为大约0.5%至2.5%（w/w）的双功能蛋白酶-淀粉酶抑制剂。
20.如以上权利要求中任一项所述的组合物，其中该组合物包含大约1.98%（w/w）的淀粉酶抑制剂和大约69.15%（w/w）的猕猴桃提取物。
21.如以上权利要求中任一项所述的组合物，其中该组合物包含大约2%（w/w）的淀粉酶抑制剂和大约55%（w/w）的猕猴桃提取物。
22.如以上权利要求中任一项所述的组合物，其中该组合物包含大约1.6%（w/w）的淀粉酶抑制剂和大约15.38%（w/w）的猕猴桃提取物。
23.如以上权利要求中任一项所述的组合物，其中该组合物包含浓度为大约1.98%（w/w）的双功能蛋白酶-淀粉酶抑制剂和大约69.15%（w/w）的猕猴桃提取物。
24.如以上权利要求中任一项所述的组合物，其中该组合物包含浓度为大约2%（w/w）的双功能蛋白酶-淀粉酶抑制剂和大约55%（w/w）的猕猴桃提取物。
25.如以上权利要求中任一项所述的组合物，其中该组合物包含浓度为大约1.6%（w/w）的双功能蛋白酶-淀粉酶抑制剂和大约15.38%（w/w）的猕猴桃提取物。
26.如以上权利要求中任一项所述的组合物，其中该组合物是以一种选自下组的形式进行配制的，该组由以下各项组成：片剂形式、咀嚼片剂形式、软咀嚼物形式、粉末形式、用于悬浮在液体中的粉末形式、胶囊形式、液体形式或软凝胶形式。
27.一种治疗或预防消化功能障碍、胃肠病症、和/或与一种消化病症或一种胃肠病症相关的一种或多种症状的方法，该方法包括向一位受试者给予如权利要求1至26中任一项所描述的组合物。
28.如权利要求1至26中任一项所述的组合物在制造用于治疗或预防消化功能障碍、胃肠病症、和/或与一种消化病症或一种胃肠病症相关的一种或多种症状的药剂中的用途。
29.如权利要求27所述的方法或如权利要求28所述的用途，其中该消化功能障碍、胃肠病症、和/或其一种或多种症状是选自下组，该组包括：便秘、炎症性肠病、消化不良、胃反流、胃气胀、胀气、腹痛、腹泻、胃灼热、肠易激综合征、或与任何这些病状相关的症状。
30.一种改变、维持和/或恢复一位受试者的肠微生物菌群的平衡的方法，该方法包括向该受试者给予如权利要求1至26中任一项所描述的组合物。
31.如权利要求1至26中任一项所述的组合物在制造用于改变、维持和/或恢复一位受试者的肠微生物菌群的平衡的药剂中的用途。
32.如权利要求30所述的方法或如权利要求31所述的用途，其中该肠微生物菌群是肠细菌并且该平衡被改变以促进有益菌的量、生长或功效。
33.如权利要求32所述的方法或用途，其中这些有益菌包含益生菌。
34.如权利要求32或33所述的方法或用途，其中这些有益菌是选自下组，该组包括：双歧杆菌和乳酸杆菌。
35.如权利要求32至34中任一项所述的方法或用途，其中这些有益菌是选自下组，该组由以下各项组成：罗伊氏乳酸杆菌、嗜酸乳酸杆菌、乳酸片球菌、以及植物乳酸杆菌。
36.如权利要求30所述的方法或如权利要求31所述的用途，其中该肠微生物菌群是肠细菌并且该平衡被改变以减少病原性肠道细菌的量、生长或功效。
37.如权利要求36所述的方法或用途，其中这些病原性肠道细菌是选自下组，该组由以下各项组成：拟杆菌、梭状芽孢杆菌、大肠菌、硫酸盐还原菌、大肠杆菌、大肠杆菌0157:H7、鼠伤寒沙门氏菌、以及金黄色葡萄球菌。
38.一种维持和/或改善胃肠健康的方法，该方法包括向一位受试者给予如权利要求1至26中任一项所述的组合物。
39.如权利要求1至26中任一项所述的组合物在制造用于维持和/或改善胃肠健康的药剂中的用途。
40.如权利要求38所述的方法或如权利要求39所述的用途，其中该受试者的胃肠健康是通过预防或治疗在权利要求29中描述的这些病状或症状中的任一种和/或促进以下各项中的一种或多种得以维持和/或改善：
a.自发性排便的增加
b.完全自发性排便的增加
c.腹部不适或腹痛的减少
d.胀胃气胀的减少
e.肠便急的减少
f.肠气或打嗝的减少
g.胃气胀的减少
41.如权利要求1所述的组合物，该组合物基本上如以上具体地参考任何一个或多个这些实例和/或图所描述。
42.如权利要求27所述的方法，该方法基本上如以上具体地参考任何一个或多个这些实例和/或图所描述。
43.如权利要求28所述的用途，该用途基本上如以上具体地参考任何一个或多个这些实例和/或图所描述。
44.如权利要求38所述的方法，该方法基本上如以上具体地参考任何一个或多个这些实例和/或图所描述。
45.如权利要求39所述的用途，该用途基本上如以上具体地参考任何一个或多个这些实例和/或图所描述。
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