CN103610722A - 辽细辛提取物、其制备方法及应用 - Google Patents
辽细辛提取物、其制备方法及应用 Download PDFInfo
- Publication number
- CN103610722A CN103610722A CN201310691129.7A CN201310691129A CN103610722A CN 103610722 A CN103610722 A CN 103610722A CN 201310691129 A CN201310691129 A CN 201310691129A CN 103610722 A CN103610722 A CN 103610722A
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- extract
- herba asari
- water
- volatile oil
- asarum
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
Images
Landscapes
- Cosmetics (AREA)
- Medicines Containing Plant Substances (AREA)
Abstract
本发明涉及细辛属辽细辛的提取物、其制备方法及应用,更具体地说,一种细辛属辽细辛提取物,该提取物由挥发油和水提物组成,其中挥发油所占重量百分比为2%,水提物所占重量百分比例为98%。该提取物的制备方法为采用超临界流体萃取法提取辽细辛根及根茎中的挥发油,环糊精包合挥发油,密封保存备用;其药渣再经水冷凝回流提取,水提液过滤,干燥,得粉末;最后将β-环糊精包合物与干粉混合均匀,得到辽细辛提取物,密封保存。辽细辛提取物在制备二种口腔用品中的应用,涉及一种药物牙膏和一种口腔贴剂,所述的药物牙膏有预防和治疗牙痛、牙龈炎、牙周炎和口腔溃疡的作用;所述的口腔贴剂,有治疗口腔溃疡、镇痛、消炎和防止牙龈出血的功效。
Description
技术领域
本发明属于中药制药领域,具体涉及辽细辛提取物、其制备方法及应用。
背景技术
随着人们保健意识的日益增强和科学技术的飞速发展,对口腔护理保健提出了更多的诉求,比如辅助预防或治疗口腔、牙齿疾病。所以常常在口腔用品中加入具有特定功能的组分使其具备特定的功能,如护秞美白、防蛀牙牙膏,防过敏牙膏,特别是针对口腔溃疡、牙周炎和牙龈炎等出现的漱口水、口腔喷剂等口腔用品。其中中草药植物在口腔用品中的添加因其功效添加物天然、效果显著以及安全性高等特点深得消费者青睐。以具有消炎、镇痛作用的药物牙膏为例,现有的此类牙膏比如:如云南白药牙膏、田七牙膏,所采用的主要功效成分为三七药材,但三七分布地域少,生长周期长且价格高。
辽细辛(包括北细辛Asarum heterotropoides Fr.Schmidt var.mandshuricum(Maxim.)Kitag.和汉城细辛A.sieboldii Miq.var.seoulense Nakai)为马兜铃科细辛属植物,药用部位为干燥根和根茎。多产于辽宁、吉林、黑龙江、四川、重庆、安徽等地。细辛始载于《神农本草经》,列为上品,历代本草皆有收载。辽细辛味辛,性温,小毒,归肺、肾、心经,具有祛风散寒,祛风止痛,通窍,温肺化饮之功效。临床主要用于风寒感冒,头痛,牙痛,鼻塞流涕,鼻鼽,鼻渊,风湿痹痛,痰饮喘咳等症。辽细辛主要有效成分为挥发油,主要含有萜类、苯丙素类、醇类、酯类等,其中甲基丁香酚、黄樟醚、榄香脂素可视为细辛属植物挥发油的特征性成分。非挥发性成分主要包括木脂素类、黄酮类、生物碱及酰胺类、有机酸及酯类、氨基酸等。现代药理学研究表明辽细辛具有解热镇痛、镇静、中枢抑制和局部麻醉等多种药理作用。目前,辽细辛虽然野生资源较少,但已经实现人工栽培。如果能够提供含有辽细辛提取物的具有抗菌消炎镇痛功能性的牙膏和口腔贴剂,使人们可在每天刷牙时就能够起到预防保健的作用,同时,配合使用口腔贴剂达到持续的缓解和治疗相关口腔疾病的目的。
发明内容
本发明的一个目的在于提供一种细辛属辽细辛提取物,该提取物由挥发油和水提物组成,其中挥发油所占重量百分比为2%,水提物所占重量百分比为98%。
挥发油中有14个化合物,相对百分含量(峰面积百分比)范围为:β-蒎烯0.165-0.2205%;优葛缕酮0.208-0.299%;3,5-二甲氧基甲苯10.025-14.336%;黄樟醚9.330-15.098%;甲基丁香酚38.380-43.650%;3,4,5-三甲氧基甲苯12.229-18.843%;肉豆蔻醚1.409-2.009%;细辛醚2.234-2.802%;正十五烷6.034-6.900%;广藿香醇0.445-0.866%;2’,4’-Dimethoxy-3’—methylpropienone0.776-1.290%;β-细辛脑1.325-1.788%;十七烷基环氧乙烷1.423-1.787%;细辛脂素1.770-2.006%。
水提物中5种主要有效成分的含量范围为:2-甲氧基-4,5-亚甲二氧基苯丙酮0.45-0.60mg/g;卡枯醇0.18-0.29mg/g;甲基丁香酚0.12-0.17mg/g;芝麻脂素0.11-0.15mg/g;细辛脂素0.14-0.23m/g。
本发明的另一个目的在于提供一种细辛属辽细辛提取物的制备方法,该制备方法采用超临界流体萃取法提取辽细辛根及根茎中的挥发油,以饱和水溶液法,将挥发油和β-环糊精以1:8(g:g)进行包合,得到β-环糊精包合物,保存备用;其药渣再经水冷凝回流提取,水提液过滤,干燥,得粉末;将β-环糊精包合物与干粉混合均匀,得到辽细辛提取物,密封保存备用。
本发明的第三个目的在于提供辽细辛提取物在制备抗菌消炎镇痛药物中的应用。
采用醋酸扭体反应法、热板致痛法和福尔马林致痛模型三种药理方法,证明辽细辛提取物具有良好的镇痛消炎活性。
本发明的第四个目的在于提供两种含有辽细辛提取物的口腔用品,涉及一种药物牙膏和一种口腔贴剂。
本发明所述的药物牙膏中,除所述辽细辛提取物外,还包括牙膏配方中的摩擦剂、保湿剂、发泡剂、增稠剂、调味剂和香精等配制牙膏的基本原料和适量的水。摩擦剂可以是碳酸钙、二氧化硅;保湿剂可以是木糖醇、聚乙二醇、山梨醇、甘油;发泡剂可以是阴离子表面活性剂如十二烷基硫酸钠、月桂酰基氨酸钠,也可以是非离子表面活性剂如月桂醇二乙醇胺、十二烷基氧化胺、吐温。
所述药物牙膏膏体的组方为(重量百分比):
其制备方法为:
(1)按照配方量将羧甲基纤维素加入部分水中,并加热溶解,如有不溶物,则过滤除去,制得羧甲基纤维素溶液,备用;
(2)按照配方量将甘油、丙三醇、山梨醇、木糖醇、十二烷基硫酸钠、香精和辽细辛提取物加入部分水中,并搅拌均匀,制得药物溶液,备用;
(3)将步骤1)中制得的羧甲基纤维素溶液和步骤2)中制得的药物溶液充分混合,按照配方量依次加入碳酸钙、二氧化硅和剩余应该加入的水,经充分搅拌后,研磨成细膏状,最后分装到牙膏管中。
本发明的核心在于采用辽细辛提取物作为功效成分添加到牙膏中并验证其在牙膏中的镇痛、消炎功效,以及通过试验研究得到所述辽细辛提取物占牙膏膏体的最佳优化重量百分比。取不同重量份数的辽细辛提取物,重复进行多次配方试验,分别委托30名经常牙痛和牙龈出血的志愿者进行效果评价,使用频率为每日两次,早、晚各一次,膏体用量约l g/次,每次刷牙时间约3~5min。得到的结果表明含有辽细辛提取物的药物牙膏具有明显的镇痛、消炎和防止牙龈出血的功效,并且从使用口感和药效两方面评价,辽细辛提取物占该药物牙膏膏体的重量比为0.5~1.0%时,牙膏的药效与口感处于最佳平衡。
本发明所述的口腔贴片由两层组成,一层为含辽细辛提取物的黏附层,另一层为疏水的保护层。黏附层含有有效剂量的辽细辛提取物和药学上可接受的辅料。其中,辽细辛提取物的有效剂量为每片口腔贴片(不含背衬层)的重量比为20-30%。药用辅料包括生物黏附剂、填充剂、粘合剂、润滑剂等。卡波姆为丙烯酸类高分子聚合物,是良好的生物黏附性。疏水保护层的疏水材料可以是乙基纤维素、丙烯酸树脂类、醋酸纤维素酞酸酯、羟丙甲纡维素酞酸酯的一种或多种,最终选定为乙基纤维素。
所述口腔贴剂的组方为(重量百分比):
含药黏附层:
辽细辛提取物 15-50% 卡波姆974P 10-30%
羟丙基纤维素(海藻酸钠)10-20% 微晶纤维素(乳糖) 10-25%
硬脂酸镁 0.1-2%
疏水保护层:
柠檬黄色淀 1-3% 乙基纤维素 5-15%
硬脂酸镁 0.5-5%
其制备方法为:
(1)制备含药层颗粒:将辽细辛提取物粉末、卡波姆、羟丙甲纤维素(或者海藻酸钠和乳糖)、甘露醇、微晶纤维素(预胶化淀粉)混匀,加入75%(质量浓度?)乙醇溶液做润湿剂,制粒、烘干、整粒,再与硬脂酸镁混匀;
(2)压片:将含药层颗粒压成直径8mm的片剂;
(3)喷膜:将乙基纤维素、柠檬黄色素和硬脂酸镁溶解于40%(质量浓度?)醇溶液l00ml中,对上述片剂的单面进行喷膜,制成100mg/片的口腔贴剂(不含背衬层)。
本发明的核心在于采用辽细辛提取物作为功效成分添加到口腔贴片中并验证其在口腔贴片中的镇痛、消炎功效,以及通过试验研究得到所述辽细辛提取物占口腔贴片的最佳优化重量百分比,最终制成规格为100mg/片的口腔贴剂,其中辽细辛提取物有效剂量为15~50mg/片。分别委托60名经常患有牙痛、牙龈炎、牙周炎和口腔溃疡等口腔疾病的志愿者进行效果评价,用药方式为口腔局部给药,贴于患处,每次l~2片,每日用药次数为3~5次,疗程为5~7天。得到的结果表明含有辽细辛提取物的口腔贴片具有明显的治疗口腔溃疡、镇痛、消炎和防止牙龈出血的功效,并且从口溃疡面积和牙痛阈值两方面评价,最终优选辽细辛提取物在口腔贴剂中的优选剂量为25~35mg/片。
气相色谱质谱联用仪(GC-MS,见附图1)对辽细辛挥发油进行了定性分析,同时采用高效液相色谱仪(HPLC,见附图2)对辽细辛的水提物进行了定量分析,从而实现了对辽细辛提取物质量的有效控制。
同时,为了更好地理解本发明的实质,下面结合具体实例详细说明辽细辛提取物制备、成分含量测定、药理活性、急毒试验、两个制剂制备的过程及其在牙膏和口腔贴剂中的应用。
附图说明
图1为本发明中实施例2项下(1)所得的GC-MS指纹图谱色谱图。
从左到右共计指认辽细辛挥发油中的14个色谱峰,并计算色谱峰对应的化合物的相对百分含量(峰面积百分比);
1:β-蒎烯(0.191%);2:优葛缕酮(0.261%);3:3,5-二甲氧基甲苯(12.525%);4:黄樟醚(12.038%);5:甲基丁香酚(41.766%);6:3,4,5-三甲氧基甲苯(15.447%);7:肉豆蔻醚(1.797%);8:细辛醚(2.644%);9:正十五烷(6.626%);10:广藿香醇(0.689%);11:2’,4’-Dimethoxy-3’--methylpropienone(0.999%);12:β-细辛脑(1.574%);13:十七烷基环氧乙烷(1.575%);14:细辛脂素(1.868%)。
图2为本发明中实施例2项下(2)所得的HPLC含量测定色谱图。
从左到右,共计测定了辽细辛水提物中5个主要有效成分的含量;
1:2-甲氧基-4,5-亚甲二氧基苯丙酮(0.54mg/g);2:卡枯醇(0.23mg/g);
3:甲基丁香酚(0.14mg/g);4:芝麻脂素(0.13mg/g);5:细辛脂素(0.18mg/g)
具体实施方式
实施例1辽细辛提取物制备
(1)取辽细辛根或根茎200g,粉碎为细粉(粒径约1.5mm),投入萃取釜中,萃取条件范围:萃取压力,23MPa;萃取温度,35℃;分I压力,4.5MPa;分I温度,30℃;分II压力,3.5MPa分II温度,20℃;萃取时间,3h;气体流量:20L/h。每隔0.5h从分I放料口收集分离的挥发油(出油率为2%)。
(2)采用易于工业化的饱和水溶液法,取5ml挥发油加无水乙醇制成50%的溶液;另取β-CD适量,加10倍量水,加热使溶解,放冷至规定温度,置于恒温磁力搅拌器上,保持设定温度,开启搅拌,滴入配好的挥发油乙醇溶液,搅拌至规定时间,放冷,置于4~5℃的冰箱中24h,滤过,分别用水20mL和石油醚8mL洗去附着在包合物表面的挥发油,40~50℃干燥,即得白色粉末状包合物,称重,测定包合物中挥发油含量,计算包合物中挥发油的利用率。
(3)经超临界萃取后的细辛药渣,经水冷凝回流提取2次,每次2小时,水提液过滤,干燥,得粉末;
(4)将环糊精包合物与干粉混合均匀,即得。
实施例2辽细辛提取物的质量控制研究
(1)辽细辛挥发油化学成分的定性研究(GC-MS)
取实施例1制得的辽细辛提取物,采用GC-MS法对辽细辛挥发油的化学成分进行了定性研究,共计指认了14个化合物,并计算了相对百分含量。
仪器与材料:Agilent6890-5975气相色谱-质谱联用仪(Palo Alto,CA,USA),Agilent7683B系列自动进样器,Agilent MSD-ChemStation工作站;正己烷(色谱级,禹王,山东);无水硫酸钠(分析纯,大茂,天津)
样品溶液制备:精密量取辽细辛挥发油(经无水硫酸钠脱水)1mL,置于50mL容量瓶中,加正己烷定容至刻度。4℃保存,备用。进样量:1μL。
结果:挥发油中有14个化合物,相对百分含量(峰面积百分比)范围为:β-蒎烯0.165%;优葛缕酮0.299%;3,5-二甲氧基甲苯10.025%;黄樟醚15.098%;甲基丁香酚38.380%;3,4,5-三甲氧基甲苯18.843%;肉豆蔻醚1.409%;细辛醚2.802%;正十五烷6.034%;广藿香醇0.866%;2’,4’-Dimethoxy-3’-methylpropienone0.776%;β-细辛脑1.788%;十七烷基环氧乙烷1.423%;细辛脂素2.006%。
(2)辽细辛水提物化学成分的定量测定(HPLC)
取实施例1制得的辽细辛提取物,采用HPLC法测定细辛脂素、芝麻脂素、甲基丁香酚、卡枯醇和2-甲氧基-4,5-亚甲二氧基苯丙酮共计5种成分含量。
仪器与材料:Shimadizu LC-2010AHT高效液相色谱仪(日本Shimadzu公司),Class-VP色谱工作站(日本Shimadzu公司),AG-245电子分析天平(瑞士Mettler-Toledo公司),DL-360超声波清洗机(浙江象山县石浦海天电子仪器厂),H-26F离心机(日本Kokusan株式会社),甲醇(色谱纯,山东禹王实业有限公司禹城化工厂)、水为重蒸水,其余试剂均为分析纯。
甲基丁香酚对照品(纯度质量分数为99﹪,批号111642-200301,中国药品生物制品检定所),芝麻脂素、细辛脂素、卡枯醇、2-甲氧基-4,5-亚甲二氧基苯丙酮4种对照品为沈阳药科大学中日中药合作研究室制得,经波谱分析确证其结构,纯度质量分数均大于98﹪。细辛脂素、芝麻脂素、甲基丁香酚、卡枯醇和2-甲氧基-4,5-亚甲二氧基苯丙酮的化学结构式见图1。
样品溶液制备:精密称取细辛脂素、芝麻脂素、甲基丁香酚对照品适量,置于同一20mL量瓶中,加甲醇溶解、并稀释至刻度、摇匀,即为混合对照品贮备液(I):细辛脂素375mg·L-1、芝麻脂素200mg·L-1、甲基丁香酚100mg·L-1。分别精密吸取该储备液(I)0.2mL、1mL、2mL、4mL、8mL,分置10mL量瓶中,稀释至刻度、摇匀,0.45μm微孔滤膜滤过,即得细辛脂素、芝麻脂素、甲基丁香酚的系列混合标准溶液(I)。
精密称取卡枯醇和2-甲氧基-4,5-亚甲二氧基苯丙酮对照品适量,置于同一50mL量瓶中,加甲醇溶解并稀释至刻度、摇匀,即为混合对照品贮备液(II):卡枯醇90mg·L-1、2-甲氧基-4,5-亚甲二氧基苯丙酮300mg·L-1。分别精密吸取该储备液(II)0.1mL、4mL、6mL、8mL、10mL,分置10mL量瓶中,加甲醇稀释至刻度、摇匀,0.45μm微孔滤膜滤过,即得卡枯醇和2-甲氧基-4,5-亚甲二氧基苯丙酮的系列混合标准溶液(II)。
精密称取各细辛提取物约0.2g,置10mL容量瓶中。加60﹪甲醇10mL,超声处理(42kHz,100W)20min,放冷,加60﹪甲醇至刻度,摇匀,离心(3000r·min-1)5min后,吸取上清液,0.45μm微孔滤膜滤过,取续滤液作为供试品溶液。
结果:2-甲氧基-4,5-亚甲二氧基苯丙酮0.45mg/g;卡枯醇0.29mg/g;甲基丁香酚0.12mg/g;芝麻脂素0.15mg/g;细辛脂素0.14mg/g。平均加样回收率(n=6)在96.5~102.8﹪,RSD均小于2.05﹪。
实施例3辽细辛提取物制备
(1)取辽细辛根或根茎200g,粉碎为细粉(粒径约1.5mm),投入萃取釜中,萃取条件范围:萃取压力35MPa;萃取温度55℃;分I压力,9.5MPa;分I温度,65℃;分II压力,5.5MPa分II温度,50℃;萃取时间,3h;气体流量:20L/h。每隔0.5h从分I放料口收集分离的挥发油(出油率为2.5%)。
(2)采用易于工业化的饱和水溶液法,取5ml挥发油加无水乙醇制成50%的溶液;另取β-CD适量,加10倍量水,加热使溶解,放冷至规定温度,置于恒温磁力搅拌器上,保持设定温度,开启搅拌,滴入配好的挥发油乙醇溶液,搅拌至规定时间,放冷,置于4~5℃的冰箱中24h,滤过,分别用水20mL和石油醚8mL洗去附着在包合物表面的挥发油,40~50℃干燥,即得白色粉末状包合物,称重,测定包合物中挥发油含量,计算包合物中挥发油的利用率。
(3)经超临界萃取后的细辛药渣,经水冷凝回流提取2次,每次2小时,水提液过滤,干燥,得粉末;
(4)将环糊精包合物与干粉混合均匀,即得。
实施例4辽细辛提取物的质量控制研究
(1)辽细辛挥发油化学成分的定性研究(GC-MS)
取实施例3制得的辽细辛提取物,采用GC-MS法对辽细辛挥发油的化学成分进行了定性研究,共计指认了14个化合物,并计算了相对百分含量。
仪器与材料:Agilent6890-5975气相色谱-质谱联用仪(Palo Alto,CA,USA),Agilent7683B系列自动进样器,Agilent MSD-ChemStation工作站;正己烷(色谱级,禹王,山东);无水硫酸钠(分析纯,大茂,天津)
样品溶液制备:精密量取辽细辛挥发油(经无水硫酸钠脱水)1mL,置于50mL容量瓶中,加正己烷定容至刻度。4℃保存,备用。进样量:1μL。
结果:挥发油中有14个化合物,相对百分含量(峰面积百分比)范围为:
β-蒎烯0.2205%;优葛缕酮0.208%;3,5-二甲氧基甲苯14.336%;黄樟醚9.330%;甲基丁香酚43.650%;3,4,5-三甲氧基甲苯12.229%;肉豆蔻醚2.009%;细辛醚2.234%;正十五烷6.900%;广藿香醇0.445%;2’,4’-Dimethoxy-3’-methylpropienone1.290%;β-细辛脑1.325%;十七烷基环氧乙1.787%;细辛脂素1.770%。
(2)辽细辛水提物化学成分的定量测定(HPLC)
取实施例3制得的辽细辛提取物,采用HPLC法测定细辛脂素、芝麻脂素、甲基丁香酚、卡枯醇和2-甲氧基-4,5-亚甲二氧基苯丙酮共计5种成分含量。
仪器与材料:Shimadizu LC-2010AHT高效液相色谱仪(日本Shimadzu公司),Class-VP色谱工作站(日本Shimadzu公司),AG-245电子分析天平(瑞士Mettler-Toledo公司),DL-360超声波清洗机(浙江象山县石浦海天电子仪器厂),H-26F离心机(日本Kokusan株式会社),甲醇(色谱纯,山东禹王实业有限公司禹城化工厂)、水为重蒸水,其余试剂均为分析纯。
甲基丁香酚对照品(纯度质量分数为99﹪,批号111642-200301,中国药品生物制品检定所),芝麻脂素、细辛脂素、卡枯醇、2-甲氧基-4,5-亚甲二氧基苯丙酮4种对照品为沈阳药科大学中日中药合作研究室制得,经波谱分析确证其结构,纯度质量分数均大于98﹪。细辛脂素、芝麻脂素、甲基丁香酚、卡枯醇和2-甲氧基-4,5-亚甲二氧基苯丙酮的化学结构式见图1。
样品溶液制备:精密称取细辛脂素、芝麻脂素、甲基丁香酚对照品适量,置于同一20mL量瓶中,加甲醇溶解、并稀释至刻度、摇匀,即为混合对照品贮备液(I):细辛脂素375mg·L-1、芝麻脂素200mg·L-1、甲基丁香酚100mg·L-1。分别精密吸取该储备液(I)0.2mL、1mL、2mL、4mL、8mL,分置10mL量瓶中,稀释至刻度、摇匀,0.45μm微孔滤膜滤过,即得细辛脂素、芝麻脂素、甲基丁香酚的系列混合标准溶液(I)。
精密称取卡枯醇和2-甲氧基-4,5-亚甲二氧基苯丙酮对照品适量,置于同一50mL量瓶中,加甲醇溶解并稀释至刻度、摇匀,即为混合对照品贮备液(II):卡枯醇90mg·L-1、2-甲氧基-4,5-亚甲二氧基苯丙酮300mg·L-1。分别精密吸取该储备液(II)0.1mL、4mL、6mL、8mL、10mL,分置10mL量瓶中,加甲醇稀释至刻度、摇匀,0.45μm微孔滤膜滤过,即得卡枯醇和2-甲氧基-4,5-亚甲二氧基苯丙酮的系列混合标准溶液(II)。
精密称取各细辛提取物约0.2g,置10mL容量瓶中。加60﹪甲醇10mL,超声处理(42kHz,100W)20min,放冷,加60﹪甲醇至刻度,摇匀,离心(3000r·min-1)5min后,吸取上清液,0.45μm微孔滤膜滤过,取续滤液作为供试品溶液。
结果:2-甲氧基-4,5-亚甲二氧基苯丙酮0.60mg/g;卡枯醇0.18mg/g;甲基丁香酚0.12-0.17mg/g;芝麻脂素0.11mg/g;细辛脂素0.23mg/g。平均加样回收率(n=6)在97.5~101.0﹪,RSD均小于1.99﹪。
实施例5辽细辛提取物药理活性实验(醋酸扭体反应法)
材料:辽细辛提取物(实施例1制得),吐温-80,阿司匹林原料药,冰醋酸,计时器,昆明种小鼠(22-25g,沈阳药科大学实验动物中心提供)。方法:健康昆明种小鼠,雄性,22-25g,实验前禁食12h,不禁水。随机分成5组,每组12只。阳性对照组灌胃阿司匹林,辽细辛提取物组分别灌胃高中低三个剂量;阴性对照组灌胃同体积5%吐温-80。给药40min后,每只小鼠腹腔注射0.6%冰醋酸溶液,观察并记录注射0.6%冰醋酸溶液后小鼠扭体反应潜伏期(s)及20min内小鼠扭体反应的次数,计算扭体抑制率。
结果见附表1,辽细辛提取物3个给药组均能延长扭体反应的潜伏期,并能显著减少醋酸所致小鼠扭体次数。且具有剂量依赖性。
表1辽细辛提取物对小鼠醋酸所致扭体反应的抑制作用(n=12)
注:*与阴性对照组比较,P<0.05;**与阴性对照组比较,P<0.01;***与阴性对照组比较,P<0.001。
实施例6辽细辛提取物药理活性实验(小鼠热板致痛法)
材料:辽细辛提取物(实施例1制得),吐温-80,盐酸吗啡注射液,昆明种小鼠(22-25,沈阳药科大学实验动物中心提供)。方法:健康昆明种小鼠,雌性,22-25g,于实验前1天放入(55±0.5)℃水浴烧杯中,记录从放入到出现舔后足的时间(即痛阈值),按痛阈值随机分为5组,每组12只。实验前禁食12h,不禁水。给药前再测1次痛阈值,作为正常痛阈值。阳性对照组皮下注射盐酸吗啡;辽细辛提取物组分别灌胃高中低三个剂量;阴性对照组灌胃同体积5%吐温-80。
测定给药后0.5、1、1.5、2、3h的痛阈值,计算痛阈提高率。
结果见附表2,辽细辛提取物给药组在90min时起效,在180min时抑制率达到136.43%。能够显著抑制热板所致痛反应。
表2辽细辛提取物对小鼠热板致痛反应痛阈提高率的影响(n=12)
注:*与阴性对照组比较,P<0.05;**与阴性对照组比较,P<0.01;***与阴性对照组比较,P<0.001。
实施例7辽细辛提取物药理活性实验(福尔马林致痛模型法)
材料:辽细辛提取物(实施例1制得),吐温-80;盐酸吗啡注射液;福尔马林溶液;50μl微量注射器;计时器;昆明种小鼠,(22-25g,沈阳药科大学实验动物中心提供);方法:健康昆明种小鼠,雄性,22-25g,实验前禁食12h,不禁水。随机分成5组,每组12只。阳性对照组皮下注射盐酸吗啡;辽细辛提取物组分别灌胃高中低三个剂量;阴性对照组灌胃同体积5%吐温-80。给药1小时后,用量程为50μl的微量注射器向每只小鼠左足底皮下注射5%的福尔马林溶液20μl。观察并记录注射5%福尔马林后,两个时间段内小鼠舔,抖动被注射足的持续时间:Ⅰ相(直接刺激c纤维所致)(0-5min)及Ⅱ相(炎性机制参与)(15-30min)并计算抑制率(%)。
结果见附表3。辽细辛提取物3个给药组均能抑制福尔马林所致小鼠舔、抖动足持续时间。且在Ⅱ相(15-30min)中具有显著性差异。
表3辽细辛提取物对小鼠福尔马林所致舔、抖动足时间的影响(n=12)
注:*与阴性对照组比较,P<0.05;**与阴性对照组比较,P<0.01;***与阴性对照组比较,P<0.001。
实施例8辽细辛水提取物的急性毒性,
方法:预实验结果表明,本品测不出LD50,所以只测其最大耐受量。取小鼠20只,试验前动物禁食不进水,一次性灌胃给予辽细辛水提物16g/kg,连续观察7天,记录小鼠急性毒性反应及死亡数。
结果:小鼠灌胃给予辽细辛水提物的最大耐受量为16g/kg(最大浓度40%,小鼠最大给药容量为0.4ml/10g)。结果动物给药后活动范围减少,但很快恢复。观察7天,动物无一死亡。
药物牙膏
实施例9药物牙膏膏体制备
(1)处方组成:
组分 | W/% | 组分 | W/% |
辽细辛提取物 | 0.1 | 木糖醇 | 0.02 |
碳酸钙 | 30 | 甘油 | 5 |
二氧化硅 | 10 | 十二烷基硫酸钠 | 2 |
丙三醇 | 2 | 香精 | 0.2 |
山梨醇 | 10 | 水 | 余量 |
(2)制备工艺:
①按照配方量将羧甲基纤维素加入部分水中,并加热溶解,如有不溶物,则过滤除去,制得羧甲基纤维素溶液,备用。
②按照配方量将甘油、丙三醇、山梨醇、木糖醇、十二烷基硫酸钠、香精和辽细辛提取物加入部分水中,并搅拌均匀,制得药物溶液,备用。
③将步骤1)中制得的羧甲基纤维素溶液和步骤2)中制得的药物溶液充分混合,按照配方量依次加入碳酸钙、二氧化硅和剩余应该加入的水,经充分搅拌后,研磨成细膏状,最后分装到牙膏管中。
实施例10药物牙膏膏体制备
(1)处方组成:
组分 | W/% | 组分 | W/% |
辽细辛提取物 | 0.5 | 木糖醇 | 0.05 |
碳酸钙 | 33 | 甘油 | 8 |
二氧化硅 | 8 | 十二烷基硫酸钠 | 3 |
丙三醇 | 4 | 香精 | 0.5 |
山梨醇 | 8 | 水 | 余量 |
(2)制备工艺:同实施例9。
实施例11药物牙膏膏体制备
(1)处方组成:
组分 | W/% | 组分 | W/% |
辽细辛提取物 | 1 | 木糖醇 | 0.05 |
碳酸钙 | 37 | 甘油 | 10 |
羧甲基纤维素钠 | 1 | 十二烷基硫酸钠 | 4 |
丙三醇 | 6 | 香精 | 0.5 |
山梨醇 | 12 | 水 | 余量 |
(2)制备工艺:同实施例9。
实施例12药物牙膏膏体制备
(1)处方组成:
组分 | W/% | 组分 | W/% |
辽细辛提取物 | 1.5 | 木糖醇 | 0.05 |
二氧化硅 | 35 | 甘油 | 12 |
羧甲基纤维素钠 | 2 | 十二烷基硫酸钠 | 5 |
丙三醇 | 8 | 香精 | 0.8 |
山梨醇 | 10 | 水 | 余量 |
(2)制备工艺:同实施例9。
实施例13药物牙膏膏体制备
(1)处方组成:
(2)制备工艺:同实施例9。
口腔贴剂
实施例14口腔贴剂的制备
(1)处方组成:
(2)制备工艺:
①制备含药层颗粒:将辽细辛提取物粉末、卡波姆、羟丙甲纤维素(或者海藻酸钠和乳糖)、甘露醇、微晶纤维素(预胶化淀粉)混匀,加入75%乙醇溶液做润湿剂,制粒、烘干、整粒,再与硬脂酸镁混匀。
②压片:将含药层颗粒压成直径8mm的片剂
③喷膜:将乙基纤维素、柠檬黄色素和硬脂酸镁溶解于40%醇溶液l00ml中,对上述片剂的单面进行喷膜,制成100mg/片的口腔贴剂(不含背衬层)。
实施例15口腔贴剂的制备
(1)处方组成:
(2)制备工艺:同实施例14。
实施例16口腔贴剂的制备
(1)处方组成:
含药黏附层 | W/% | 疏水保护层 | W/% |
辽细辛提取物 | 25 | 乙基纤维素 | 14 |
卡波姆974P | 22 | 柠檬黄色淀 | 3 |
海藻酸钠 | 13 | 硬脂酸镁 | 2.5 |
乳糖 | 20 | ||
硬脂酸镁 | 0.5 |
(2)制备工艺:同实施例14。
实施例17口腔贴剂的制备
(1)处方组成:
(2)制备工艺:同实施例14。
实施例18口腔贴剂的制备
(1)处方组成:
(2)制备工艺:同实施例14。
实施例19口腔贴剂的制备
(1)处方组成:
(2)制备工艺:同实施例14。
实施例20口腔贴剂的制备
(1)处方组成:
(2)制备工艺:同实施例14。
Claims (9)
1. 一种细辛属辽细辛提取物,其特征在于,该提取物由挥发油和水提物组成,
其中挥发油所占重量百分比为2%,水提物所占重量百分比为98%。
2. 如权利要求1所述的提取物,其特征在于,挥发油中有14个化合物,相对百分含量为β-蒎烯0.165-0.2205%;优葛缕酮0.208-0.299%;3,5-二甲氧基甲苯10.025-14.336%;黄樟醚9.330-15.098%;甲基丁香酚38.380-43.650%;3,4,5-三甲氧基甲苯12.229-18.843%;肉豆蔻醚1.409-2.009%;细辛醚2.234-2.802%;正十五烷6.034-6.900%;广藿香醇0.445-0.866%; 2’,4’-Dimethoxy-3’-methylpropienone 0.776-1.290%;β-细辛脑1.325-1.788%;十七烷基环氧乙烷1.423-1.787%;细辛脂素1.770-2.006%。
3. 如权利要求1所述的提取物,其特征在于,水提物中5种主要有效成分的含量范围:2-甲氧基-4,5-亚甲二氧基苯丙酮0.45-0.60mg/g;卡枯醇0.18-0.29mg/g;甲基丁香酚0.12-0.17mg/g;芝麻脂素0.11-0.15mg/g;细辛脂素0.14-0.23m/g。
4. 一种如权利要求1所述细辛属辽细辛提取物的制备方法,其制备过程如下:
⑴ 取辽细辛根或根茎200g,粉碎为细粉(粒径约1.5mm),投入萃取釜中,萃取条件范围:萃取压力,23-35MPa; 萃取温度,35-55℃;分I压力,4.5-9.5MPa;分I温度,30-650℃; 分II压力,3.5-5.5MPa 分II温度,20-50℃;萃取时间,3h; 气体流量:20L/h;每隔0.5h从分I放料口收集分离的挥发油;
⑵ 采用易于工业化的饱和水溶液法,取5ml挥发油加无水乙醇制成50%的溶液;另取β-CD适量,加10倍量水,加热使溶解,放冷至规定温度,置于恒温磁力搅拌器上,保持设定温度,开启搅拌,滴入配好的挥发油乙醇溶液,搅拌至规定时间,放冷,置于4~5℃的冰箱中24h,滤过,分别用水20mL和石油醚8mL洗去附着在包合物表面的挥发油,40~50℃干燥,即得白色粉末状包合物,称重,测定包合物中挥发油含量,计算包合物中挥发油的利用率;
⑶ 经超临界萃取后的细辛药渣,经水冷凝回流提取2次,每次2小时,水提液过滤,干燥,得粉末;
⑷将环糊精包合物与干粉混合均匀,即得。
5.如权利要求1所述的提取物在制备抗菌消炎镇痛药物中的应用。
6. 含有权利要求1所述的提取物的药物牙膏膏体,其组方的比例为(重量百分比):
辽细辛提取物 0.1-2% 碳酸钙(二氧化硅)8-40%,
丙三醇 2-10%, 山梨醇 8-12%,
木糖醇 0.02-0.1%, 甘油 5-15%
十二烷基硫酸钠 1-8%, 香精 0.1-1%
水 余量 。
7.制备权利要求6所述药物牙膏膏体的方法:
(1)按照配方量将羧甲基纤维素加入部分水中,并加热溶解,如有不溶物,则过滤除去,制得羧甲基纤维素溶液,备用;
(2)按照配方量将甘油、丙三醇、山梨醇、木糖醇、十二烷基硫酸钠、香精和辽细辛提取物加入部分水中,并搅拌均匀,制得药物溶液,备用;
(3)将步骤1)中制得的羧甲基纤维素溶液和步骤2)中制得的药物溶液充分混合,按照配方量依次加入碳酸钙、二氧化硅和剩余应该加入的水,经充分搅拌后,研磨成细膏状。
8. 含有权利要求1所述的提取物的口腔贴剂,其组方的比例为(重量百分比):
含药黏附层:
辽细辛提取物 15-50% 卡波姆974P 10-30%
羟丙基纤维素(海藻酸钠)10-20% 微晶纤维素(乳糖) 10-25%
硬脂酸镁 0.1-2%
疏水保护层:
柠檬黄色淀 1-3% 乙基纤维素5-15%
硬脂酸镁 0.5-5% 。
9.制备权利要求8所述药物牙膏膏体的方法:
(1) 制备含药层颗粒:将辽细辛提取物粉末、卡波姆、羟丙甲纤维素(或者海藻酸钠和乳糖)、甘露醇、微晶纤维素(预胶化淀粉)混匀,加入75%乙醇溶液做润湿剂,制粒、烘干、整粒,再与硬脂酸镁混匀;
(2) 压片:将含药层颗粒压成直径8mm的片剂;
(3) 喷膜:将乙基纤维素、柠檬黄色素和硬脂酸镁溶解于40%醇溶液l00ml中,对上述片剂的单面进行喷膜,制成100mg/片的口腔贴剂。
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
CN201310691129.7A CN103610722A (zh) | 2013-12-13 | 2013-12-13 | 辽细辛提取物、其制备方法及应用 |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
CN201310691129.7A CN103610722A (zh) | 2013-12-13 | 2013-12-13 | 辽细辛提取物、其制备方法及应用 |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
CN103610722A true CN103610722A (zh) | 2014-03-05 |
Family
ID=50161456
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
CN201310691129.7A Pending CN103610722A (zh) | 2013-12-13 | 2013-12-13 | 辽细辛提取物、其制备方法及应用 |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
CN (1) | CN103610722A (zh) |
Cited By (9)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN104087419A (zh) * | 2014-07-15 | 2014-10-08 | 中山大学 | 超临界co2萃取法从黄金香柳中提取挥发油及甲基丁香酚的方法 |
CN104382973A (zh) * | 2014-10-30 | 2015-03-04 | 广州医科大学附属第一医院 | 细辛总挥发油提取物及提取方法和在制备治疗慢性咳嗽药物中的用途 |
CN104402897A (zh) * | 2014-10-30 | 2015-03-11 | 广州医科大学附属第一医院 | 超临界二氧化碳萃取法提取高纯度细辛脂素的方法及用途 |
CN104997686A (zh) * | 2015-07-23 | 2015-10-28 | 贵阳中医学院 | 一种抑菌牙膏及其制作方法 |
CN106198838A (zh) * | 2016-07-04 | 2016-12-07 | 江西天施康中药股份有限公司 | 一种柴辛感冒注射液的检测方法 |
CN110007025A (zh) * | 2019-04-18 | 2019-07-12 | 广州白云山和记黄埔中药有限公司 | 一种细辛药材的检测方法 |
CN110448499A (zh) * | 2019-07-27 | 2019-11-15 | 山东佳硒雅生物有限公司 | 一种富硒漱口茶及其制备方法 |
CN111084198A (zh) * | 2019-12-11 | 2020-05-01 | 广州大学 | 一种桔小实蝇引诱剂及其制备方法 |
CN115715764A (zh) * | 2021-08-24 | 2023-02-28 | 北京理工大学 | 一种阿帕替尼口腔贴片及其制备方法 |
Citations (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN101450087A (zh) * | 2007-11-30 | 2009-06-10 | 凌沛学 | 侧金盏总黄酮口腔贴片及其制备方法 |
CN101972220A (zh) * | 2010-10-28 | 2011-02-16 | 深圳智慧天使投资有限公司 | 药物牙膏 |
-
2013
- 2013-12-13 CN CN201310691129.7A patent/CN103610722A/zh active Pending
Patent Citations (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN101450087A (zh) * | 2007-11-30 | 2009-06-10 | 凌沛学 | 侧金盏总黄酮口腔贴片及其制备方法 |
CN101972220A (zh) * | 2010-10-28 | 2011-02-16 | 深圳智慧天使投资有限公司 | 药物牙膏 |
Non-Patent Citations (2)
Title |
---|
张峰: "基源复杂中药的表征及质量控制方法研究", 《中国优秀博硕士学位论文全文数据库 (博士)工程科技Ⅰ辑》 * |
李媛 等: "细辛超临界 CO2流体萃取精油的β-环糊精包合工艺研究", 《中国民族民间医药》 * |
Cited By (13)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN104087419A (zh) * | 2014-07-15 | 2014-10-08 | 中山大学 | 超临界co2萃取法从黄金香柳中提取挥发油及甲基丁香酚的方法 |
CN104402897B (zh) * | 2014-10-30 | 2017-02-01 | 广州医科大学附属第一医院 | 超临界二氧化碳萃取法提取高纯度细辛脂素的方法及用途 |
CN104382973A (zh) * | 2014-10-30 | 2015-03-04 | 广州医科大学附属第一医院 | 细辛总挥发油提取物及提取方法和在制备治疗慢性咳嗽药物中的用途 |
CN104402897A (zh) * | 2014-10-30 | 2015-03-11 | 广州医科大学附属第一医院 | 超临界二氧化碳萃取法提取高纯度细辛脂素的方法及用途 |
WO2016065994A1 (zh) * | 2014-10-30 | 2016-05-06 | 广州医科大学附属第一医院 | 超临界二氧化碳萃取法提取高纯度细辛脂素的方法及用途 |
CN104382973B (zh) * | 2014-10-30 | 2017-12-05 | 广州医科大学附属第一医院 | 细辛总挥发油提取物及提取方法和在制备治疗慢性咳嗽药物中的用途 |
CN104997686A (zh) * | 2015-07-23 | 2015-10-28 | 贵阳中医学院 | 一种抑菌牙膏及其制作方法 |
CN106198838B (zh) * | 2016-07-04 | 2017-08-15 | 江西天施康中药股份有限公司 | 一种柴辛感冒注射液的检测方法 |
CN106198838A (zh) * | 2016-07-04 | 2016-12-07 | 江西天施康中药股份有限公司 | 一种柴辛感冒注射液的检测方法 |
CN110007025A (zh) * | 2019-04-18 | 2019-07-12 | 广州白云山和记黄埔中药有限公司 | 一种细辛药材的检测方法 |
CN110448499A (zh) * | 2019-07-27 | 2019-11-15 | 山东佳硒雅生物有限公司 | 一种富硒漱口茶及其制备方法 |
CN111084198A (zh) * | 2019-12-11 | 2020-05-01 | 广州大学 | 一种桔小实蝇引诱剂及其制备方法 |
CN115715764A (zh) * | 2021-08-24 | 2023-02-28 | 北京理工大学 | 一种阿帕替尼口腔贴片及其制备方法 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
CN103610722A (zh) | 辽细辛提取物、其制备方法及应用 | |
WO2007012276A1 (fr) | Médicament destiné au sevrage de la dépendance aux drogues et procédé relatif à celui-ci | |
CN103025339A (zh) | 时钟基因Period的表达调节剂 | |
Liu et al. | Farfarae Flos: A review of botany, traditional uses, phytochemistry, pharmacology, and toxicology | |
WO2014094632A1 (zh) | 一种治疗头痛的药物组合物及其制备方法 | |
CN102858355A (zh) | 时钟基因Bmal的表达调节剂 | |
Dhingra et al. | Evaluation of antidepressant-like activity of aqueous and ethanolic extracts of Terminalia bellirica Roxb. fruits in mice. | |
Ukwubile et al. | Pharmacognostic profiles, evaluation of analgesic, anti-inflammatory and anticonvulsant activities of Newbouldia laevis (P. Beauv.) Seem. ex Bureau leaf and root extracts in Wistar rats | |
CN101890087A (zh) | 含有黄连、大黄、黄芩的组合物 | |
CN101623469B (zh) | 一种古威活络酊的检测方法 | |
CN106236834A (zh) | 肉桂提取物的制备方法、肉桂提取物、其组合物及应用 | |
CN102920964B (zh) | 一种治疗咳嗽的中药制剂 | |
CN102100758A (zh) | 一种用于止痛消肿的青鹏凝胶剂及其制备方法 | |
CN101912594A (zh) | 一种治疗肠胃疾病的中药制剂 | |
CN1887324B (zh) | 一种治疗肝肾不足的中药组合物及其制备方法和分析方法 | |
CN106109594A (zh) | 一种治疗头痛的组合物及其制备方法 | |
CN103040969B (zh) | 附子和甘草组合物透皮贴剂 | |
CN102526387B (zh) | 一种治疗早期糖尿病足的药物组合物及制备方法 | |
CN102702061B (zh) | 一种盐酸水苏碱化合物及含有该化合物的药物组合物 | |
CN102000283A (zh) | 用于治疗痤疮的中药口服液的配制方法 | |
CN102584915B (zh) | 一种芳香酸类化合物及其用途 | |
CN100528170C (zh) | 芒果叶提取物制剂及其生产方法 | |
CN101417019A (zh) | 抗炎消肿镇痛的外用药物组合物制剂及其用途 | |
CN1321632C (zh) | 复方雪莲软胶囊及其制备工艺 | |
CN104739949A (zh) | 用于帕金森氏病的组合物及其制备方法 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
PB01 | Publication | ||
PB01 | Publication | ||
C10 | Entry into substantive examination | ||
SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
C12 | Rejection of a patent application after its publication | ||
RJ01 | Rejection of invention patent application after publication |
Application publication date: 20140305 |