CN102584915B - 一种芳香酸类化合物及其用途 - Google Patents
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Abstract
本发明属于医药领域,涉及一种从薇科植物桃Prunuspersica(L.)Batsch或山桃Prunusdavidiana(Carr.)Franch.的干燥成熟种子中分离得到的芳香酸类化合物及其在预防和治疗老年性痴呆药物中的应用。本发明的化合物具有如下结构,并通过提取、浓缩、萃取、浓缩、纯化步骤获得,所述的化合物对Aβ(25~35)诱导的神经母细胞瘤细胞株SH-SY5Y损伤具有明显的保护作用,具有预防和治疗老年性痴呆的作用。
Description
技术领域
本发明涉及一种芳香酸类单体化合物及其用途,属于医药技术领域。
背景技术
阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease, AD)由神经病理学家阿尔茨海默于1906年首先发现,并以其名字命名。AD是一种弥漫性中枢神经退化性疾病,以进行性认知障碍,智力衰退和人格改变为特征的常见老年性神经变性疾病,约占所有痴呆的50%~60%。据报道,65~74岁的老年人中约3%患有AD,75~84岁的人群中患病率为19%,而> 85岁的老年人中AD患者则高于47%,已成为老年人的第四大死因。虽然发展中国家缺少权威性和代表性的数字统计,但估计世界上60%的痴呆患者存在于发展中国家。随着世界人口老龄化的进展,这一问题将更加突出。因此,有关该病的治疗研究刻不容缓。
桃仁为蔷薇科植物桃Prunus persica (L.) Batsch或山桃Prunus davidiana (Carr.) Franch.的干燥成熟种子,为历版《中华人民共和国药典》所收载。为了便于国民合理的进行饮食搭配,我国卫生部先后颁布了三批既是食品又是药品的动植物名单,共77种,桃仁是第一批颁布的食药兼用61个品种之一。其味苦、甘,性平。归心、肝、大肠经。有活血化瘀、润肠通便、止咳平喘功能。用于经闭痛经,癥瘕痞块,肺痈肠痈,跌打损伤,肠燥便秘,咳嗽气喘。现代药理研究表明,桃仁对血流阻滞、血行障碍有改善作用,具有去瘀血作用、抗炎作用、抗肿瘤和抗过敏等作用。
桃仁的化学成分较为复杂,主含苦杏仁苷、苦杏仁酶、挥发油和脂肪油等。目前,根据桃仁化学成分的研究文献调研,无有关扁桃酸苷甲酯的报道。本发明涉及扁桃酸苷甲酯的制备方法和活性,该化合物有较好的抗老年痴呆活性,具有潜在的临床应用前景。
发明内容
本发明的目的在于提供一种从桃仁中分离得到的具有抗老年痴呆活性的单体化合物,其化学结构式如下:
本发明的目的是通过如下技术方案实现的:
步骤1:取桃仁药材粉碎,采用60—90%乙醇于80°C下加热回流提取3-5h,提取液减压浓缩得浓缩液;
步骤2:取步骤1浓缩液依次用80—120mL石油醚、80—120mL 乙酸乙酯及80—120mL正丁醇萃取,分别萃取2-4次;
步骤3:将步骤2中正丁醇萃取液浓缩后经大孔吸附树脂柱色谱,依次以水、30%乙醇、50%乙醇、70%乙醇和95%乙醇梯度洗脱;
步骤4:取上述洗脱部分30%乙醇洗脱液,减压浓缩、干燥即得浓缩物;
步骤5:取步骤4浓缩物,通过反复硅胶柱层析,依次采用体积比为9:1—5:5的二氯甲烷-甲醇混合溶剂洗脱;
步骤6:取上述洗脱部分二氯甲烷-甲醇(7:3)洗脱液,减压浓缩、干燥,再经制备HPLC分离纯化,以乙腈-水(95:5)为流动相洗脱,得单体化合物。
本发明扁桃酸苷甲酯单体化合物的制备方法,优选包括如下步骤:
取桃仁药材粉碎,采用60—95%乙醇加热回流提取4h,提取液减压浓缩;其中优选采用70%乙醇加热回流提取4h;
取浓缩液依次用80—120mL石油醚、80—120mL乙酸乙酯及80—120mL正丁醇萃取,分别萃取2-4次;其中优选采用浓缩液依次用100mL石油醚、100mL乙酸乙酯及100mL正丁醇萃取,分别萃取3次;
将正丁醇萃取液浓缩后经大孔吸附树脂吸附结束后,依次以水、30%乙醇、50%乙醇、70%乙醇和95%乙醇梯度洗脱;其中柱层析优选采用D101大孔吸附树脂;
取上述30%乙醇洗脱液,减压浓缩、干燥,经硅胶柱层析,依次采用体积比为9:1—5:5的二氯甲烷-甲醇混合溶剂洗脱;再经制备HPLC分离纯化,以乙腈-水(95:5)为流动相洗脱,得到化合物;其中优选采用体积比为7:3的二氯甲烷-甲醇混合溶剂洗脱。
本发明扁桃酸苷甲酯单体化合物可以单独、组合或与其他任何中西药物按任意比例配伍,加入常规辅料,按照常规工艺,制成药剂学可以接受的任意常规剂型,包括胶囊剂、片剂、颗粒剂、口服液等。
本发明扁桃酸苷甲酯单体化合物进行了结构鉴定,同时通过药效实验证明能够改善痴呆模型小鼠的学习记忆能力,减少错误次数,具有较好的抗老年痴呆活性。
附图说明
图1:扁桃酸苷甲酯的1H-NMR谱;
图2:扁桃酸苷甲酯的13C-NMR图谱;
图3:扁桃酸苷甲酯的HSQC谱;
图4:扁桃酸苷甲酯的HMBC谱。
下述实施例均能实现上述实验例的效果。
具体实施方式
实验例1 扁桃酸苷甲酯结构鉴定实验
实施例1-3 制备的扁桃酸苷甲酯可以采用本实验例进行结构鉴定。
白色粉末(甲醇),ESI-MS m/z: 513.05[M+Na] +, 529.05[M+K] +,据此确定分子量为490.05,结合1H-NMR和13C-NMR数据,推断该化合物分子式为C21H30O13。1H-NMR(300 MHz, CD3OD)谱中,δ:7.38(2H, m)、7.54 (3H, m) 为单取代苯的特征氢信号,δ:5.48(1H, s)为苄基氢信号,δ: 4.28(1H, d, J = 7.6Hz),4.45(1H, d, J = 7.6Hz)为2个糖端基质子信号,δ:3.71(3H, s)为甲氧基质子信号;13C-NMR (75Mz, CD3OD)谱中,δ:173.3为羧基碳信号,104.8、101.4为糖端基碳信号。该化合物的碳氢数据与扁桃酸的数据对比,多出一个甲氧基信号;在HMBC谱中,δ:3.71(3H, s)与羧基碳δ:173.28有远程相关,推测该化合物含有一个甲酯片段,同时,苄基氢5.48(1H, s)与δ:173.28,101.4, 136.5,128.9远程相关,推测苄基分别与糖和甲酯相连,此外,4.45(1H, d, J = 7.6Hz)与δ:69.2远程相关,说明2个葡萄糖连接顺序为1-6连接。最后结合1H-NMR谱、13C-NMR谱和HMSC,并参考文献Yinrong Lu , L. Yeap Foo. Constitution of some chemical components of apple seed. Food Chemistry, 1998,Vol. 61, No. 1/2 : 29-33中具有相同结构母核的波谱数据,对该化合物的1H-NMR谱的质子信号和13C-NMR谱的碳信号进行归属,如下表1,并确认该化合物为methyl-phenyl-((2S, 3S, 4S, 6R)-3, 4, 5-trihydroxy-6-((2R, 3S, 4S, 6R)-3, 4, 5- trihydroxy-6- (hydroxymethyl) tetrahydro -2H- pyran-2-yloxy)methyl)tetrahydro-2H-pyran-2-yloxy)acetate,经文献检索,确定该化合物为新化合物,命名为扁桃酸苷甲酯,phenylacetic acid methyl ester α-[(6-O-β-glucopyranosyl-β-D- glucopyranosyl)oxy]-,(S)。
表1 扁桃酸苷甲酯的1H-NMR(in C5H5N,400MHZ)和13C-NMR数据(in C5H5N,100MHZ)
碳位 | δ H | δ C |
1 | 136.5 | |
2 | 7.54 | 128.9 |
3 | 7.38 | 129.9 |
4 | 7.40 | 130.2 |
5 | 7.38 | 129.9 |
6 | 7.54 | 128.9 |
7 | 5.48 | 78.8 |
8 | 173.3 | |
-OCH3 | 3.71(3H, s) | 53.3 |
Glc-1' | 4.28(1H, d, J = 7.6Hz) | 101.4 |
3.34 | 71.5 | |
3' | 3.35 | 77.5 |
4' | 3.32 | 75.4 |
5' | 3.41 | 77.9 |
6' | 4.13, 3.78 | 69.2 |
Glc-1" | 4.45(1H, d, J = 7.6Hz) | 104.8 |
2" | 3.35 | 71.3 |
3" | 3.35 | 77.9 |
4" | 3.27 | 74.7 |
5" | 3.36 | 78.9 |
6" | 3.87, 3.68 | 62.7 |
实验例2 东莨菪碱诱导小鼠记忆缺失实验
(一)实验材料
1.实验动物
ICR小鼠,雄性,体重18-22g,由沈阳药科大学实验动物中心提供,许可证编号:SCXK(京)2009-0004。
2.药品与试剂
受试药:扁桃酸苷甲酯,给药前用0.5%CMC-Na溶解,配成溶液。
氢溴酸东莨菪碱注射液:上海禾丰制药有限公司,生产批号:080701,小鼠剂量为3mg/kg;脑复康,湖北华中药业有限公司,批号:20091224。
器材:跳台仪,自制。
(二)实验方法
1.分组及给药
ICR小鼠按体重随机分成5组,即空白对照组,模型组,阳性对照组,扁桃酸苷甲酯高、低剂量组,每组12只。阳性对照组,扁桃酸苷甲酯高、低剂量组连续给药1周,模型组,空白对照组给予等体积生理盐水。
2.实验方法
第7天给药后30分钟腹腔注射东莨菪碱造成小鼠记忆损伤,30分钟后进行训练,24小时后测试,空白组直接进行训练,24小时后测试。记录仪记录小鼠第一次跳上跳台时间(潜伏期),5分钟内跳下次数(错误次数)。
(三)实验结果
所有结果用 SPSS 统计软件进行分析,实验结果用均数加减标准差表示,组间比较采用 t 检验。
表2 小鼠跳台实验结果
组别 | 剂量(g/kg) | 错误次数 | 潜伏期(s) |
空白 | - | 2.01±0.84 | 120±48.9 |
模型组 | - | 6.35±2.54## | 39.7±20.8## |
阳性组(脑复康) | 4 | 2.20±1.19 | 100.5±14.7 |
扁桃酸苷甲酯低剂量组 | 0.02 | 2.79±1.28※※ | 87.3±48.6※※ |
扁桃酸苷甲酯高剂量组 | 0.04 | 3.641±1.84※※ | 96.8±30.1※※ |
##P < 0. 01,与对照组比较; 与模型组比较,※※ P < 0. 01与模型组比较
结论:与模型组比较,扁桃酸苷甲酯低、高剂量组均可使模型小鼠错误次数减少,潜伏
期延长,说明扁桃酸苷甲酯改善了模型小鼠定向学习及记忆能力,对老年痴呆小鼠具有明显的治疗作用。
实施例1:取将桃仁药材1kg,粉碎,采用70%乙醇水溶液于80°C下回流提取4h,提取液减压浓缩得浓缩液;浓缩液依次用100mL石油醚、100mL乙酸乙酯及100mL正丁醇萃取,乙醇、70%乙醇和95%乙醇梯度洗脱;30%乙醇洗脱液,减压浓缩、干燥,经硅胶柱层析,依次采用体积比为9:1、8:2、7:3、6:4、5:5的二氯甲烷-甲醇混合溶剂洗脱,再经制备HPLC分离纯化,以体积比为95:5的乙腈-水为流动相洗脱,得到扁桃酸苷甲酯20mg。
实施例2:取将桃仁药材1kg,粉碎,采用60%乙醇水溶液于80°C下回流提取2h,提取液减压浓缩得浓缩液;浓缩液依次用80mL石油醚、80mL乙酸乙酯及80mL正丁醇萃取,分别萃取3次;正丁醇萃取液浓缩后经D101大孔吸附树脂柱色谱,依次以水、30%乙醇、50%乙醇、70%乙醇和95%乙醇梯度洗脱;30%乙醇洗脱液,减压浓缩、干燥,经硅胶柱层析,依次采用体积比为8:2的二氯甲烷-甲醇混合溶剂洗脱,再经制备HPLC分离纯化,以体积比为95:5的乙腈-水为流动相洗脱,得到扁桃酸苷甲酯22mg。
实施例3:取将桃仁药材1kg,粉碎,采用90%乙醇水溶液于80°C下回流提取5h,提取液减压浓缩得浓缩液;浓缩液依次用120mL石油醚、120mL乙酸乙酯及120mL正丁醇萃取,分别萃取3次;正丁醇萃取液浓缩后经D101大孔吸附树脂柱色谱,依次以水、30%乙醇、50%乙醇、70%乙醇和95%乙醇梯度洗脱;30%乙醇洗脱液,减压浓缩、干燥,经硅胶柱层析,依次采用体积比为5:5的二氯甲烷-甲醇混合溶剂洗脱,再经制备HPLC分离纯化,以体积比为95:5的乙腈-水为流动相洗脱,得到扁桃酸苷甲酯25mg。
Claims (8)
1.一种芳香酸类化合物,其特征在于,具有如下结构:
。
2.一种如权利要求1所述的化合物的制备方法,其特征在于,该方法为:
步骤1:取桃仁药材粉碎,采用60—90%乙醇加热回流提取3-5h,提取液减压浓缩得浓缩液;
步骤2:取步骤1浓缩液依次用石油醚、乙酸乙酯及正丁醇萃取,分别萃取2-4次;
步骤3:将步骤2中正丁醇萃取液浓缩后经大孔吸附树脂柱色谱,依次以水、30%乙醇、50%乙醇、70%乙醇和95%乙醇梯度洗脱;
步骤4:取上述洗脱部分30%乙醇洗脱液,减压浓缩、干燥即得浓缩物;
步骤5:取步骤4浓缩物,通过反复硅胶柱层析,依次采用体积比为9:1—5:5的二氯甲烷-甲醇混合溶剂洗脱;
步骤6:取上述洗脱部分二氯甲烷-甲醇7:3洗脱液,减压浓缩、干燥,再经制备HPLC分离纯化,以乙腈-水95:5为流动相洗脱,得单体化合物。
3.如权利要求2所述的制备方法,其特征在于,步骤2中石油醚、乙酸乙酯及正丁醇用量为80—120mL。
4.如权利要求2所述的化合物制备方法,其特征在于,该方法步骤1中采用70%乙醇加热回流4 h。
5.如权利要求2所述的化合物制备方法,其特征在于,该方法步骤2中浓缩液依次用100mL石油醚、100mL 乙酸乙酯及100mL正丁醇萃取,分别萃取3次。
6.如权利要求2所述的化合物制备方法,其特征在于,该方法步骤3中所述大孔吸附树脂为D101大孔吸附树脂。
7.如权利要求2所述的化合物制备方法,其特征在于,步骤5中采用体积比为9:1、8:2、7:3、6:4、5:5的二氯甲烷-甲醇混合溶剂洗脱。
8.如权利要求1所述的芳香酸类化合物在制备预防和治疗老年性痴呆药物中的应用。
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Citations (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US5079233A (en) * | 1987-01-30 | 1992-01-07 | American Cyanamid Company | N-acyl derivatives of the LL-E33288 antitumor antibiotics, composition and methods for using the same |
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---|---|---|---|---|
US5079233A (en) * | 1987-01-30 | 1992-01-07 | American Cyanamid Company | N-acyl derivatives of the LL-E33288 antitumor antibiotics, composition and methods for using the same |
CN101301297A (zh) * | 2007-05-09 | 2008-11-12 | 杏辉天力(杭州)药业有限公司 | 皮肤光老化预防剂 |
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