CN103601677B - 制备2-烷硫基喹啉衍生物的方法 - Google Patents

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Abstract

本发明公开了一种制备2-烷硫基喹啉衍生物的制备方法。该方法步骤如下：依次将式Ⅱ所示化合物、式Ⅲ所示化合物和三氟甲磺酸酯放入反应容器中，再加入溶剂混匀进行连续的亲电反应，反应完毕得到所述式I所示2-烷硫基喹啉衍生物。该方法科学合理，可以合成得到其它方法不能合成的2-烷硫基喹啉衍生物，而且还具有合成产率高、选择性好、产品易于纯化、合成过程中没有引入任何金属等特点。

Description

制备2-烷硫基喹啉衍生物的方法
技术领域
本发明涉及一种制备2-烷硫基喹啉衍生物的方法。
背景技术
喹啉，也叫做苯并吡啶、氮杂萘，是一个杂环芳香性有机化合物，其芳香性很强，苯环部分容易在5,8两位上发生亲电取代反应，很容易生成5,8-取代的喹啉衍生物。喹啉及其衍生物是一种重要的精细化工原料，主要用于合成医药、染料、农药和多种化学助剂。许多喹啉化合物都是重要医药中间体，而且近年来许多含喹啉环的新型药物被不断开发出来，喹啉本身最初也是从抗疟药物奎宁经过蒸馏而得到。喹啉及喹啉衍生物如2-烷硫基喹啉衍生物也可以合成酸性染料黄3、直接黄22、溶剂黄33和Palanil黄3G，这些品种都是黄色染料的主导品种；喹啉类花青染料目前仍是彩色照相的重要光敏物质，不同数量的喹啉环组成，可使光的敏感区域从紫外光到红外光或其中任意一段。喹啉衍生物还是许多重要的农药品种，如7-氯喹啉N-氧化物可作为谷物种植中阔叶杂草的除草剂；取代8-氨基喹啉具有植物性毒素活性，可以制备除草剂。喹啉及其衍生物作化学助剂也被广泛地应用，如喹啉及其衍生物的N-氧化物，都能作为配位体和许多金属离子形成络合物，作为重要的分析化学试剂；喹啉化合物也可作为缓蚀剂，如在水泥中加入喹啉或其铬酸盐，可以防止混凝土中钢筋腐蚀；汽车抗冻液中加入2-氯喹啉、4-氨基喹啉、8-硝基或羟基喹啉作为缓蚀剂效果明显。喹啉衍生物作为催化剂应用在多种石油工业合成中，如喹啉的锂络合物可作为丙烯醛和甲基丙烯醛的1,4加成聚合的催化剂。喹啉及其衍生物，也是很好的溶剂和萃取剂，特别是稠环芳香化合物的溶剂，随着喹啉化合物应用领域的逐渐开拓，喹啉系列化合物研究开发与生产具有良好市场前景
喹啉的制备方法目前有：一）煤焦油提取法，在萘油加工过程中，稀硫酸洗涤萘油时所产生的废酸中就溶有硫酸喹啉，一般含量约为20%，用二甲苯做萃取剂，抽提掉废酸中的中性油类后，用氢氧化钠中和游离酸，中和后粗喹啉进行精馏处理可获得含量80%左右工业喹啉。二）Skraup法，将苯胺和甘油的混合物与硝基苯和浓硫酸一起加热，即可得到喹啉，该法是目前工业化生产主导方法。三）Doebner-Vonmiller法，芳香胺和醛类化合物在浓盐酸存在共热，可生产相应取代喹啉。四）Combes法，将芳香胺与β-二羰基化合物在酸性环境中进行缩合，可以得到喹啉环。不论是工业生产还是实验室中制备喹啉，所得2-烷硫基喹啉衍生物的产率都很低。
发明内容
本发明提供的制备式I所示2-烷硫基喹啉衍生物的方法，包括如下步骤：
依次将式Ⅱ所示化合物、式Ⅲ所示化合物和三氟甲磺酸酯放入反应容器中，再加入溶剂混匀进行连续的亲电反应，反应完毕得到所述式I所示2-烷硫基喹啉衍生物；
依次将式Ⅱ所示化合物、式Ⅲ所示化合物和三氟甲磺酸酯放入反应容器中，再加入溶剂混匀进行连续的亲电反应，反应完毕得到所述式I所示2-烷硫基喹啉衍生物；
所述式I至式III中，R1选自苯基、C1-C2的烷基、C1-C5的酯基、氢和卤素中的任意一种；
R2选自苯基和C2-C6的烷基中的任意一种；
R选自氢、C1-C4的烷基、C1-C2的烷氧基、三氟甲基、卤素和并苯基中的任意一种；
R3选自C1-C4的烷基中的任意一种。
具体的，所述R1为苯基、甲基、乙基、溴、-CO2Et或氢原子；
所述R2为苯基或乙基；
所述R中，C1-C4的烷基为甲基；C1-C2的烷氧基为甲氧基；
所述R3为甲基或乙基。
更具体的，式I所示化合物为如下式III至式V所示化合物中的任意一种：
所述式III至式V中，R1、R2和R3的定义与前述式I中R1、R2和R3的定义相同；
上述方法中，所述式Ⅱ所示化合物、式Ⅲ所示化合物和三氟甲磺酸酯的投料摩尔比为（1.2-1.5）：1：（2.0-3.0），具体为1.5：1：3、1.2：1：2、1.2：1：3、1.2：1：2-3或1.2-1.5：1：2-3。
所述反应步骤中，温度为120-130℃，时间为8-15小时，具体为8、12、15、8-12或12-15小时。该反应可用水淬灭。
所述三氟甲磺酸酯选自三氟甲磺酸甲酯和三氟甲磺酸乙酯中的任意一种。
所述溶剂选自二氯甲烷和二氯乙烷中的至少一种。该溶剂为简单经过活化分子筛处理的溶剂，以除去溶剂中的水。
所述方法还包括如下步骤：在所述反应完毕后，将反应体系依次进行如下纯化步骤：
先进行萃取，取有机层进行洗涤，再进行干燥和柱层析。
其中，所述萃取步骤中，萃取剂为二氯甲烷；
所述洗涤步骤包括水洗两次和饱和食盐水洗一次；
所述干燥步骤中，干燥剂为无水硫酸镁或无水硫酸钠；干燥时间为30分钟；
所述柱层析步骤中，所用柱层析柱为200-300目的硅胶柱；所用洗脱剂为体积比为由体积比为200：5：0.5的石油醚、乙醚和三乙胺组成的混合液。
本发明所提供的2-烷硫基喹啉衍生物的合成方法科学合理，可以合成得到其它方法不能合成的具有各种各样取代基的2-烷硫基喹啉衍生物，而且还具有操作简便、合成产率高、产品易于纯化、环境友好等特点
附图说明
图1为实施例1制备的化合物的1HNMR图谱。
图2为实施例2制备的化合物的1HNMR图谱。
图3为实施例3制备的化合物的1HNMR图谱。
图4为实施例4制备的化合物的1HNMR图谱。
具体实施方式
下面通过具体实施例对本发明的方法进行说明，但本发明并不局限于此。
下述实施例中所述实验方法，如无特殊说明，均为常规方法；所述试剂和材料，如无特殊说明，均可从商业途径获得。
下述实施例中所用的溶剂二氯乙烷使用前均经过活化分子筛处理。
实施例一、2-甲硫基-3,4-二苯基-喹啉(结构式I中R1=R2=苯基，R=氢，R3=甲基)
向25mL的反应器中，依次加入式II所示化合物异硫氰酸苯酯(0.75mmol,90μL)，式III所示化合物二苯乙炔(0.5mmol,89mg)，三氟甲磺酸甲酯(1.5mmol,172μL)，最后加入1.5mL二氯乙烷作为溶剂，密封反应器，130℃反应12h。待反应体系冷却后，加入15mL水、15mL二氯甲烷搅拌30min，再用15mL二氯甲烷分三次进行萃取，合并有机相。用饱和食盐水洗涤有机相，最后用无水硫酸镁干燥0.5h，过滤后旋转蒸发有机相得到粗产品。粗产品用石油醚：乙醚：三乙胺=200：5：0.5（体积比）为洗脱剂、200-300目硅胶为吸附相柱层析分离，得到纯度大于99%的黄色固体产品2-甲硫基-3,4-二苯基-喹啉131mg，分离产率80%。
2-甲硫基-3,4-二苯基-喹啉的结构鉴定
核磁共振数据（如图1所示）：1HNMR(400MHz,CDCl3):δ2.67(s,3H),7.12-7.18(m,4H),7.21-7.28(m,6H),7.32-7.36(m,1H),7.49(d,J=8.3Hz,1H),7.65-7.68(m,1H),8.09(d,J=8.3Hz,1H),;13CNMR(100MHz,CDCl3):δ14.1,125.2,125.6,126.9,127.4,127.7,127.9,128.0,128.1,129.3,130.2,130.8,132.9,136.5,136.6,145.4,147.7,160.2.
GC-MS数据：m/z:327
分析结果表明，获得的目标产物正确。
实施例二、2-甲硫基-4-苯基-喹啉(结构式I中R1=氢，R2=苯基，R=氢，R3=甲基)
向25mL的反应器中，依次加入异硫氰酸苯酯(0.75mmol,90μL)，苯乙炔(0.5mmol,55μL)，三氟甲磺酸甲酯(1.5mmol,172μL)，最后加入1.5mL二氯乙烷作为溶剂，密封反应器，130℃反应12h。待反应体系冷却后，加入15mL水、15mL二氯甲烷搅拌30min，再用15mL二氯甲烷分三次进行萃取，合并有机相。用饱和食盐水洗涤有机相，最后用无水硫酸镁干燥0.5h，过滤后旋转蒸发有机相得到粗产品。粗产品用石油醚：乙醚：三乙胺=200：5：0.5（体积比）为洗脱剂、200-300目硅胶为吸附相柱层析分离，得到纯度大于99%的黄色液体产品2-甲硫基-4-苯基-喹啉72mg，分离产率57%。
2-甲硫基-4-苯基-喹啉的结构鉴定
核磁共振数据（如图2所示）：1HNMR(400MHz,CDCl3):δ2.74(s,3H),7.18(s,1H),7.35-7.39(m,1H),7.47-7.51(m,5H),7.63-7.67(m,1H),7.77-7.79(m,1H),8.02(J=8.7Hz,1H);13CNMR(100MHz,CDCl3):δ13.1,120.7,124.9,125.3,126.1,128.5,128.6,128.7,129.6,129.6,137.9,147.8,148.9,159.8.
GC-MS数据：m/z:251
分析结果表明，获得的目标产物正确。
实施例三、2-甲硫基-3-甲基-4-苯基-喹啉(结构式I中R1=甲基，R2=苯基，R=氢，R3=甲基)
向25mL的反应器中，依次加入异硫氰酸苯酯(0.75mmol,90μL)，1-苯基-1-丙炔(0.5mmol,68μL)，三氟甲磺酸甲酯(1.5mmol,172μL)，最后加入1.5mL二氯乙烷作为溶剂，密封反应器，130℃反应12h。待反应体系冷却后，加入15mL水、15mL二氯甲烷搅拌30min，再用15mL二氯甲烷分三次进行萃取，合并有机相。用饱和食盐水洗涤有机相，最后用无水硫酸镁干燥0.5h，过滤后旋转蒸发有机相得到粗产品。粗产品用石油醚：乙醚：三乙胺=200：5：0.5（体积比）为洗脱剂、200-300目硅胶为吸附相柱层析分离，得到纯度大于99%的黄色液体产品2-甲硫基-3-甲基-4-苯基-喹啉95mg，分离产率72%。
2-甲硫基-3-甲基-4-苯基-喹啉的结构鉴定
核磁共振数据（如图3所示）：1HNMR(300MHz,CDCl3):δ2.08(s,3H),2.66(s,3H),7.13-7.19(m,4H),7.37-7.48(m,4H),7.90(J=8.2Hz,1H);13CNMR(75MHz,CDCl3):δ13.5,16.2,124.9,125.9,126.3,126.9,127.9,128.0,128.4,128.6,129.6,137.4,145.2,146.6,160.6.
GC-MS数据：m/z:265
分析结果表明，获得的目标产物正确。
实施例四、2-甲硫基-3-溴-4-苯基-喹啉(结构式I中R1=溴，R2=苯基，R=氢，R3=甲基)
向25mL的反应器中，依次加入异硫氰酸苯酯(0.75mmol,90μL)，2-溴-苯乙炔(0.5mmol,90mg)，三氟甲磺酸甲酯(1.5mmol,172μL)，最后加入1.5mL二氯乙烷作为溶剂，密封反应器，130℃反应12h。待反应体系冷却后，加入15mL水、15mL二氯甲烷搅拌30min，再用15mL二氯甲烷分三次进行萃取，合并有机相。用饱和食盐水洗涤有机相，最后用无水硫酸镁干燥0.5h，过滤后旋转蒸发有机相得到粗产品。粗产品用石油醚：乙醚：三乙胺=200：5：0.5（体积比）为洗脱剂、200-300目硅胶为吸附相柱层析分离，得到纯度大于99%的黄色液体产品2-甲硫基-3-溴-4-苯基-喹啉99mg，分离产率60%。
2-甲硫基-3-溴-4-苯基-喹啉的结构鉴定
核磁共振数据（如图4所示）：1HNMR(400MHz,CDCl3):δ2.72(s,3H),7.26-7.33(m,4H),7.53-7.55(m,3H),7.63-7.67(m,1H),8.00(d,J=8.7Hz,1H);13CNMR(100MHz,CDCl3):δ15.3,118.5,125.8,126.6,126.7,128.2,128.6,128.7,129.4,129.7,137.6,146.8,147.6,159.8.
GC-MS数据：m/z:330
分析结果表明，获得的目标产物正确。
实施例五、2-甲硫基-3,4-二乙基-喹啉(结构式I中R1=R2=乙基，R=氢，R3=甲基)
向25mL的反应器中，依次加入异硫氰酸苯酯(0.75mmol,90μL)，3-己炔(0.5mmol,57μL)，三氟甲磺酸甲酯(1.5mmol,172μL)，最后加入1.5mL二氯乙烷作为溶剂，密封反应器，130℃反应15h。待反应体系冷却后，加入15mL水、15mL二氯甲烷搅拌30min，再用15mL二氯甲烷分三次进行萃取，合并有机相。用饱和食盐水洗涤有机相，最后用无水硫酸镁干燥0.5h，过滤后旋转蒸发有机相得到粗产品。粗产品用石油醚：乙醚：三乙胺=200：5：0.5（体积比）为洗脱剂、200-300目硅胶为吸附相柱层析分离，得到纯度大于99%的黄色液体产品2-甲硫基-3,4-二乙基-喹啉44mg，分离产率38%。
2-甲硫基-3,4-二乙基-喹啉的结构鉴定
核磁共振数据：1HNMR(400MHz,CDCl3):δ1.26-1.32(m,6H),2.69(s,3H),2.86-2.92(m,2H),3.03-3.09(m,2H),7.40-7.44(m,1H),7.55-7.59(m,1H),7.91-7.94(m,2H);13CNMR(100MHz,CDCl3):δ13.4,14.1,15.1,21.1,22.3,123.8,125.0,125.2,128.2,128.8,132.1,144.9,147.0,160.0.
GC-MS数据：m/z:231
分析结果表明，获得的目标产物正确。
实施例六、6-甲氧基-2-甲硫基-3-甲基-4-苯基-喹啉(结构式I中R1=甲基，R2=苯基，R=甲氧基，R3=甲基)
向25mL的反应器中，依次加入4-甲氧基异硫氰酸苯酯(0.75mmol,105μL)，1-苯基-1-丙炔(0.5mmol,68μL)，三氟甲磺酸甲酯(1.5mmol,172μL)，最后加入1.5mL二氯乙烷作为溶剂，密封反应器，130℃反应12h。待反应体系冷却后，加入15mL水、15mL二氯甲烷搅拌30min，再用15mL二氯甲烷分三次进行萃取，合并有机相。
用饱和食盐水洗涤有机相，最后用无水硫酸镁干燥0.5h，过滤后旋转蒸发有机相得到粗产品。粗产品用石油醚：乙醚：三乙胺=200：5：0.5（体积比）为洗脱剂、200-300目硅胶为吸附相柱层析分离，得到纯度大于99%的黄色液体产品6-甲氧基-2-甲硫基-3-甲基-4-苯基-喹啉91mg，分离产率62%。
6-甲氧基-2-甲硫基-3-甲基-4-苯基-喹啉的结构鉴定
核磁共振数据：1HNMR(400MHz,CDCl3):δ2.14(s,3H),2.72(s,3H),3.66(s,3H),6.57(d,J=2.8Hz,1H),7.21-7.25(m,3H),7.45-7.53(m,3H),7.89(d,J=9.1Hz,1H);13CNMR(100MHz,CDCl3):δ13.4,16.3,55.4,105.3,119.9,126.7,127.1,127.9,128.8,129.5,129.5,137.6,142.8,144.5,156.7,157.7.
GC-MS数据：m/z:295
分析结果表明，获得的目标产物正确。
实施例七、6-甲基-2-甲硫基-3,4-二苯基-喹啉(结构式I中R1=R2=苯基，R=甲基，R3=甲基)
向25mL的反应器中，依次加入4-甲基异硫氰酸苯酯(0.6mmol,88μL)，二苯乙炔(0.5mmol,89mg)，三氟甲磺酸甲酯(1.5mmol,172μL)，最后加入1.5mL二氯乙烷作为溶剂，密封反应器，130℃反应12h。待反应体系冷却后，加入15mL水、15mL二氯甲烷搅拌30min，再用15mL二氯甲烷分三次进行萃取，合并有机相。用饱和食盐水洗涤有机相，最后用无水硫酸镁干燥0.5h，过滤后旋转蒸发有机相得到粗产品。粗产品用石油醚：乙醚：三乙胺=200：5：0.5（体积比）为洗脱剂、200-300目硅胶为吸附相柱层析分离，得到纯度大于99%的黄色固体产品6-甲基-2-甲硫基-3,4-二苯基-喹啉136mg，分离产率80%。
6-甲基-2-甲硫基-3,4-二苯基-喹啉的结构鉴定
核磁共振数据：1HNMR(300MHz,CDCl3):δ2.38(s,3H),2.62(s,3H),7.07-7.14(m,4H),7.19-7.28(m,7H),7.46-7.50(m,1H),7.95(d,J=8.6Hz,1H);13CNMR(100MHz,CDCl3):δ14.1,21.8,125.5,125.8,127.4,127.7,127.9,128.0,130.3,130.9,131.4,132.9,135.0,136.7,136.9,145.0,146.4,159.0.
GC-MS数据：m/z:341
分析结果表明，获得的目标产物正确。
实施例八、6-甲氧基-2-甲硫基-3,4-二苯基-喹啉(结构式I中R1=R2=苯基，R=甲氧基，R3=甲基)
向25mL的反应器中，依次加入4-甲氧基异硫氰酸苯酯(0.75mmol,105μL)，二苯乙炔(0.5mmol,89mg)，三氟甲磺酸甲酯(1.5mmol,172μL)，最后加入1.5mL二氯乙烷作为溶剂，密封反应器，130℃反应12h。待反应体系冷却后，加入15mL水、15mL二氯甲烷搅拌30min，再用15mL二氯甲烷分三次进行萃取，合并有机相。用饱和食盐水洗涤有机相，最后用无水硫酸镁干燥0.5h，过滤后旋转蒸发有机相得到粗产品。粗产品用石油醚：乙醚：三乙胺=200：5：0.5（体积比）为洗脱剂、200-300目硅胶为吸附相柱层析分离，得到纯度大于99%的黄色固体产品6-甲基-2-甲硫基-3,4-二苯基-喹啉147mg，分离产率82%。
6-甲氧基-2-甲硫基-3,4-二苯基-喹啉的结构鉴定
核磁共振数据：1HNMR(300MHz,CDCl3):δ2.53(s,3H),3.60(s,3H),6.67(d,J=2.8Hz,1H),7.00-7.06(m,4H),7.12-7.25(m,7H),7.89(d,J=9.3Hz,1H);13CNMR(75MHz,CDCl3):δ14.1,55.5,105.7,120.9,126.4,127.4,127.7,128.0,129.6,130.1,130.8,133.2,136.7,136.9,143.9,144.6,156.9,157.3.
GC-MS数据：m/z:357
分析结果表明，获得的目标产物正确。
实施例九、6-溴-2-甲硫基-3,4-二苯基-喹啉(结构式I中R1=R2=苯基，R=溴，R3=甲基)
向25mL的反应器中，依次加入4-溴异硫氰酸苯酯(0.6mmol,128mg)，二苯乙炔(0.5mmol,89mg)，三氟甲磺酸甲酯(1.0mmol,114μL)，最后加入1.5mL二氯乙烷作为溶剂，密封反应器，130℃反应15h。待反应体系冷却后，加入15mL水、15mL二氯甲烷搅拌30min，再用15mL二氯甲烷分三次进行萃取，合并有机相。用饱和食盐水洗涤有机相，最后用无水硫酸镁干燥0.5h，过滤后旋转蒸发有机相得到粗产品。粗产品用石油醚：乙醚：三乙胺=200：5：0.5（体积比）为洗脱剂、200-300目硅胶为吸附相柱层析分离，得到纯度大于99%的黄色固体产品6-溴-2-甲硫基-3,4-二苯基-喹啉138mg，分离产率68%。
6-溴-2-甲硫基-3,4-二苯基-喹啉的结构鉴定
核磁共振数据：1HNMR(300MHz,CDCl3):δ2.61(s,3H),7.05-7.13(m,4H),7.21-7.27(m,6H),7.57-7.58(m,1H),7.69-7.73(m,1H),7.89-7.92(m,1H);13CNMR(75MHz,CDCl3):δ14.2,118.9,127.0,127.8,127.9,128.1,129.0,129.9,130.2,130.7,132.7,133.7,135.7,136.2,144.4,146.3,160.9.
GC-MS数据：m/z:406
分析结果表明，获得的目标产物正确。
实施例十、2-甲硫基-3-甲基-4-苯基-苯并喹啉(结构式I中R1=甲基，R2=苯基，R=并苯基，R3=甲基)
向25mL的反应器中，依次加入1-萘异硫氰酸酯(0.75mmol,139mg)，1-苯基-1-丙炔(0.5mmol,68μL)，三氟甲磺酸甲酯(1.5mmol,172μL)，最后加入1.5mL二氯乙烷作为溶剂，密封反应器，130℃反应12h。待反应体系冷却后，加入15mL水、15mL二氯甲烷搅拌30min，再用15mL二氯甲烷分三次进行萃取，合并有机相。用饱和食盐水洗涤有机相，最后用无水硫酸镁干燥0.5h，过滤后旋转蒸发有机相得到粗产品。粗产品用石油醚：乙醚：三乙胺=200：5：0.5（体积比）为洗脱剂、200-300目硅胶为吸附相柱层析分离，得到纯度大于99%的黄色固体产品2-甲硫基-3-甲基-4-苯基-苯并喹啉95mg，分离产率60%。
2-甲硫基-3-甲基-4-苯基-苯并喹啉的结构鉴定
核磁共振数据：1HNMR(400MHz,CDCl3):δ2.22(s,3H),2.91(s,3H),7.23-7.28(m,3H),7.48-7.58(m,4H),7.64-7.72(m,2H),7.84(d,J=7.8Hz,1H),9.35(d,J=8.2Hz,1H);13CNMR(100MHz,CDCl3):δ13.9,16.2,122.7,124.0,124.6,125.7,126.7,127.3,127.7,127.8,127.9,128.7,129.6,131.2,133.3,137.7,144.0,146.0,158.8.
GC-MS数据：m/z:315
分析结果表明，获得的目标产物正确。
实施例十一、2-甲硫基-3,4-二苯基-苯并喹啉(结构式I中R1=R2=苯基，R=并苯基，R3=甲基)
向25mL的反应器中，依次加入1-萘异硫氰酸酯(0.75mmol,139mg)，二苯乙炔(0.5mmol,89mg)，三氟甲磺酸甲酯(1.5.mmol,172μL)，最后加入1.5mL二氯乙烷作为溶剂，密封反应器，130℃反应12h。待反应体系冷却后，加入15mL水、15mL二氯甲烷搅拌30min，再用15mL二氯甲烷分三次进行萃取，合并有机相。用饱和食盐水洗涤有机相，最后用无水硫酸镁干燥0.5h，过滤后旋转蒸发有机相得到粗产品。粗产品用石油醚：乙醚：三乙胺=200：5：0.5（体积比）为洗脱剂、200-300目硅胶为吸附相柱层析分离，得到纯度大于99%的黄色固体产品2-甲硫基-3,4-二苯基-苯并喹啉119mg，分离产率63%。
2-甲硫基-3,4-二苯基-苯并喹啉的结构鉴定
核磁共振数据：1HNMR(400MHz,CDCl3):δ2.83(s,3H),7.14-7.23(m,4H),7.25-7.32(m,6H),7.42(d,J=12.4Hz,1H),7.62-7.77(m,3H),7.88-7.91(m,1H),9.42-9.44(m,1H);13CNMR(100MHz,CDCl3):δ14.4,122.5,124.1,124.8,126.0,126.8,127.4,127.7,127.9,128.1,128.1,130.3,130.8,131.1,133.3,133.6,136.8,145.3,146.0,158.6.
GC-MS数据：m/z:377
分析结果表明，获得的目标产物正确。
实施例十二、2-乙硫基-3,4-二苯基-喹啉(结构式I中R1=R2=苯基，R=氢，R3=乙基)
向25mL的反应器中，依次加入异硫氰酸苯酯(0.75mmol,90μL)，二苯乙炔(0.5mmol,89mg)，三氟甲磺酸乙酯(1.5mmol,195μL)，最后加入1.5mL二氯乙烷作为溶剂，密封反应器，130℃反应12h。待反应体系冷却后，加入15mL水、15mL二氯甲烷搅拌30min，再用15mL二氯甲烷分三次进行萃取，合并有机相。用饱和食盐水洗涤有机相，最后用无水硫酸镁干燥0.5h，过滤后旋转蒸发有机相得到粗产品。粗产品用石油醚：乙醚：三乙胺=200：5：0.5（体积比）为洗脱剂、200-300目硅胶为吸附相柱层析分离，得到纯度大于99%的黄色固体产品2-乙硫基-3,4-二苯基-喹啉125mg，分离产率73%。
2-乙硫基-3,4-二苯基-喹啉的结构鉴定
核磁共振数据：1HNMR(300MHz,CDCl3):δ1.37-1.43(m,3H),3.26-3.34(m,2H),7.07-7.14(m,4H),7.21-7.25(m,6H),7.28-7.33(m,1H),7.51(d,J=8.3Hz,1H),7.61-7.66(m,1H),8.02(J=8.3Hz,1H);13CNMR(75MHz,CDCl3):δ14.4,25.2,125.2,125.6,126.9,127.4,127.7,127.9,128.0,128.2,129.3,130.2,130.9,132.9,136.6,136.7,145.5,147.7,159.9.
GC-MS数据：m/z:341
分析结果表明，获得的目标产物正确。
实施例十三、2-甲硫基-3,4-二苯基-喹啉(结构式I中R1=R2=苯基，R=氢，R3=甲基)
向25mL的反应器中，依次加入异硫氰酸苯酯(0.75mmol,90μL)，二苯乙炔(0.5mmol,89mg)，三氟甲磺酸甲酯(1.5mmol,172μL)，最后加入1.5mL二氯乙烷作为溶剂，密封反应器，120℃反应12h。待反应体系冷却后，加入15mL水、15mL二氯甲烷搅拌30min，再用15mL二氯甲烷分三次进行萃取，合并有机相。用饱和食盐水洗涤有机相，最后用无水硫酸镁干燥0.5h，过滤后旋转蒸发有机相得到粗产品。粗产品用石油醚：乙醚：三乙胺=200：5：0.5（体积比）为洗脱剂、200-300目硅胶为吸附相柱层析分离，得到纯度大于99%的黄色固体产品2-甲硫基-3,4-二苯基-喹啉131mg，
分离产率68%。
2-甲硫基-3,4-二苯基-喹啉的结构鉴定
核磁共振数据：1HNMR(400MHz,CDCl3):δ2.67(s,3H),7.12-7.18(m,4H),7.21-7.28(m,6H),7.32-7.36(m,1H),7.49(d,J=8.3Hz,1H),7.65-7.68(m,1H),8.09(d,J=8.3Hz,1H),;13CNMR(100MHz,CDCl3):δ14.1,125.2,125.6,126.9,127.4,127.7,127.9,128.0,128.1,129.3,130.2,130.8,132.9,136.5,136.6,145.4,147.7,160.2.
GC-MS数据：m/z:327
分析结果表明，获得的目标产物正确。
实施例十四、2-甲硫基-3,4-二苯基-喹啉(结构式I中R1=R2=苯基，R=氢，R3=甲基)
向25mL的反应器中，依次加入异硫氰酸苯酯(0.75mmol,90μL)，二苯乙炔(0.5mmol,89mg)，三氟甲磺酸甲酯(1.5mmol,172μL)，最后加入1.5mL二氯乙烷作为溶剂，密封反应器，130℃反应8h。待反应体系冷却后，加入15mL水、15mL二氯甲烷搅拌30min，再用15mL二氯甲烷分三次进行萃取，合并有机相。用饱和食盐水洗涤有机相，最后用无水硫酸镁干燥0.5h，过滤后旋转蒸发有机相得到粗产品。粗产品用石油醚：乙醚：三乙胺=200：5：0.5（体积比）为洗脱剂、200-300目硅胶为吸附相柱层析分离，得到纯度大于99%的黄色固体产品2-甲硫基-3,4-二苯基-喹啉131mg，
分离产率60%。
2-甲硫基-3,4-二苯基-喹啉的结构鉴定
核磁共振数据：1HNMR(400MHz,CDCl3):δ2.67(s,3H),7.12-7.18(m,4H),7.21-7.28(m,6H),7.32-7.36(m,1H),7.49(d,J=8.3Hz,1H),7.65-7.68(m,1H),8.09(d,J=8.3Hz,1H);13CNMR(100MHz,CDCl3):δ14.1,125.2,125.6,126.9,127.4,127.7,127.9,128.0,128.1,129.3,130.2,130.8,132.9,136.5,136.6,145.4,147.7,160.2.
GC-MS数据：m/z:327
分析结果表明，获得的目标产物正确。
实施例十五、2-乙硫基-3-酯基-4-苯基喹啉(结构式I中R1=-CO2Et，R2=苯基，R=氢，R3=乙基)
向25mL的反应器中，依次加入异硫氰酸苯酯(0.75mmol,90μL)，苯丙酸乙酯(0.5mmol,87mg)，三氟甲磺酸乙酯(1.5mmol,195μL)，最后加入1.5mL二氯乙烷作为溶剂，密封反应器，120℃反应8h。待反应体系冷却后，加入15mL水、15mL二氯甲烷搅拌30min，再用15mL二氯甲烷分三次进行萃取，合并有机相。用饱和食盐水洗涤有机相，最后用无水硫酸镁干燥0.5h，过滤后旋转蒸发有机相得到粗产品。粗产品用石油醚：乙醚：三乙胺=200：5：0.5（体积比）为洗脱剂、200-300目硅胶为吸附相柱层析分离，得到纯度大于99%的黄色液体2-乙硫基-3-酯基-4-苯基喹啉175.2mg，分离产率52%。
2-乙硫基-3-酯基-4-苯基喹啉的结构鉴定
核磁共振数据：1HNMR(400MHz,CDCl3):δ0.95(t,J=7.3Hz,3H),1.46(t,J=7.3Hz,3H),3.41(q,J=7.3Hz,2H),4.07(q,J=7.3Hz,2H),7.33-7.37(m,3H),7.46-7.52(m,4H),7.65-7.69(m,1H),7.99(d,J=8.7Hz,1H);13CNMR(100MHz,CDCl3):δ13.7,14.5,24.9,61.7,124.5,125.8,126.5,126.9,128.3,128.4,128.6,129.5,130.5,135.7,146.1,148.2,155.8,167.2.
GC-MS数据：m/z:337
分析结果表明，获得的目标产物正确。

Claims (1)

1.一种制备式I所示2-烷硫基喹啉衍生物的方法，包括如下步骤：
依次将式Ⅱ所示化合物、式Ⅲ所示化合物和三氟甲磺酸酯放入反应容器中，再加入溶剂混匀进行连续的亲电反应，反应完毕得到所述式I所示2-烷硫基喹啉衍生物；
所述式I至式III中，R1为苯基、甲基、乙基、溴、-CO2Et或氢原子；
R2为苯基或乙基；
R选自氢、甲基、甲氧基、溴和并苯基中的任意一种；
R3为甲基或乙基；
所述三氟甲磺酸酯为三氟甲磺酸甲酯或三氟甲磺酸乙酯；
所述式Ⅱ所示化合物、式Ⅲ所示化合物和三氟甲磺酸酯的投料摩尔比为(1.2-1.5)：1：(2.0-3.0)；
所述反应步骤中，温度为120-130℃；时间为8-15小时；
所述溶剂选自二氯甲烷和二氯乙烷中的一种。
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