CN102020608A - 4-苄基喹啉化合物的制备方法 - Google Patents
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Abstract
本发明公开了一种4-苄基喹啉化合物的制备方法。该方法包括如下步骤：在钯催化剂和碱性化合物存在的条件下，卤代烯炔化合物和芳胺化合物进行反应得到所述4-苄基喹啉化合物。该方法中所述钯催化剂为Pd(PPh3)2Cl2、Pd(PPh3)4和Pd(CH3CN)2Cl2+PPh3中任一种；所述碱性化合物为NaOH或tBuONa。本发明所提供的4-苄基喹啉衍生物的制备方法科学合理，可以合成得到其它方法不能合成的具有各种各样取代基的4-苄基喹啉衍生物，而且还具有合成产率高、产品易于纯化等特点。
Description
技术领域
本发明涉及一种4-苄基喹啉化合物的制备方法，属于有机合成领域。
背景技术
喹啉，也叫做苯并吡啶、氮杂萘，是一个杂环芳香性有机化合物，其芳香性很强，苯环部分容易在5，8两位上发生亲电取代反应，很容易生成5，8-取代的喹啉衍生物。喹啉及其衍生物是一种重要的精细化工原料，主要用于合成医药、染料、农药和多种化学助剂。许多喹啉化合物都是重要医药中间体，而且近年来许多含喹啉环的新型药物被不断开发出来，喹啉本身最初也是从抗疟药物奎宁经过蒸馏而得到。喹啉及喹啉衍生物也可以合成酸性染料黄3、直接黄22、溶剂黄33和Palanil黄3G，这些品种都是黄色染料的主导品种；喹啉类花青染料目前仍是彩色照相的重要光敏物质，不同数量的喹啉环组成，可使光的敏感区域从紫外光到红外光或其中任意一段。喹啉衍生物还是许多重要的农药品种，如7-氯喹啉N-氧化物可作为谷物种植中阔叶杂草的除草剂；取代8-氨基喹啉具有植物性毒素活性，可以制备除草剂。喹啉及其衍生物作化学助剂也被广泛地应用，如喹啉及其衍生物的N-氧化物，都能作为配位体和许多金属离子形成络合物，作为重要的分析化学试剂；喹啉化合物也可作为缓蚀剂，如在水泥中加入喹啉或其铬酸盐，可以防止混凝土中钢筋腐蚀；汽车抗冻液中加入2-氯喹啉、4-氨基喹啉、8-硝基或羟基喹啉作为缓蚀剂效果明显。喹啉衍生物作为催化剂应用在多种石油工业合成中，如喹啉的锂络合物可作为丙烯醛和甲基丙烯醛的1，4加成聚合的催化剂。喹啉及其衍生物，也是很好的溶剂和萃取剂，特别是稠环芳香化合物的溶剂，随着喹啉化合物应用领域的逐渐开拓，喹啉系列化合物研究开发与生产具有良好市场前景。
喹啉的制备方法目前有：一)煤焦油提取法，在萘油加工过程中，稀硫酸洗涤萘油时所产生的废酸中就溶有硫酸喹啉，一般含量约为20％，用二甲苯做萃取剂，抽提掉废酸中的中性油类后，用氢氧化钠中和游离酸，中和后粗喹啉进行精馏处理可获得含量80％左右工业喹啉。二)Skraup法，将苯胺和甘油的混合物与硝基苯和浓硫酸一起加热，即可得到喹啉，该法是目前工业化生产主导方法。三)Doebner-Von miller法，芳香胺和醛类化合物在浓盐酸存在下共热，可生产相应取代喹啉。四)Combes法，将芳香胺与β-二羰基化合物在酸性环境中进行缩合，可以得到喹啉环。不论是工业生产还是实验室中制备喹啉，都很难合成4-苄基喹啉衍生物。
发明内容
本发明的目的是提供一种4-苄基喹啉化合物的制备方法。
本发明提供的4-苄基喹啉化合物的制备方法，包括如下步骤：在钯催化剂和碱性化合物存在的条件下，卤代烯炔化合物和芳胺化合物进行反应得到所述4-苄基喹啉化合物；所述4-苄基喹啉化合物、卤代烯炔化合物和芳胺化合物的结构分别如式(I)、(II)和(III)所示：
其中，式(I)、(II)和(III)中的R表示连接在苯环上的0、1、2、3或4个取代基，所述R各自独立地选自C1-C6烷基、C2-C6烯基、C1-C6烷氧基或卤原子；式(I)和(II)中的R1和R2各自独立地选自C1-C6烷基或C6-C10芳基；式(I)和(II)中的R3选自C6-C10芳基；式(II)中的X表示Cl、Br或I。
上面提到的取代基R的个数可以为0、1、2、3或4个；在含有2个以上(含2个)取代基的情况下，两个取代基R可以连接在一起成环从而与苯环稠合。例如，苯环可以与两个取代基R形成萘环、蒽环、苯并咪唑、苯并吡啶、苯并吡咯、苯并呋喃苯、苯并四氢呋喃等等。
上述制备方法中，所述钯催化剂可为Pd(PPh3)2Cl2、Pd(PPh3)4和Pd(CH3CN)2Cl2+PPh3中任一种。
上述制备方法中，所述碱性化合物可为氢氧化钠(NaOH)或叔丁醇钠(tBuONa)。
上述制备方法中，所述反应的溶剂可为甲苯。所述溶剂在使用前均需经过无水无氧处理。无水无氧处理过程可以采用无水无氧溶剂的一般处理方法，即在高纯氮气下向配有回流冷凝管和通气活塞的三口圆底烧瓶中加入商品甲苯、氢化钙，加热回流4-5小时后蒸馏，然后在氮气下保存即可。
上述制备方法中，所述卤代烯炔化合物、芳胺化合物、钯催化剂和碱性化合物的摩尔比为1.0∶(1.0-1.2)∶(0.025-0.05)∶2.0。
上述制备方法中，所述反应的温度可为70℃-90℃，如70℃、80℃或90℃；所述反应的时间可为20小时-72小时，如20小时、40小时、48小时、60小时或72小时。
上述制备方法中，可通过向体系中加入水进行淬灭；反应终止后，一般还需要经过萃取、洗涤、干燥、浓缩和柱层析等纯化过程得到产品。所述萃取是以乙酸乙酯为萃取溶剂进行的；所述洗涤包括水洗两次和饱和食盐水洗一次；所述干燥是以无水硫酸镁或无水硫酸钠为干燥剂，干燥30分钟左右即可；所述浓缩可采用常压蒸馏、减压蒸馏或者旋转蒸发方法等将溶剂蒸干；所述柱层析以中性氧化铝为分离树脂，洗脱剂可以选择石油醚、正己烷、正戊烷等饱和烷烃与乙酸乙酯的体积比为50∶1的混合溶剂。
本发明所提供的4-苄基喹啉衍生物的制备方法科学合理，可以合成得到其它方法不能合成的具有各种各样取代基的4-苄基喹啉衍生物，而且还具有合成产率高、产品易于纯化等特点。
附图说明
图1为实施例1制备的化合物的1H NMR图谱。
图2为实施例2制备的化合物的1H NMR图谱。
图3为实施例3制备的化合物的1H NMR图谱。
图4为实施例4制备的化合物的1H NMR图谱。
具体实施方式
下述实施例中所使用的实验方法如无特殊说明，均为常规方法。
下述实施例中所用的材料、试剂等，如无特殊说明，均可从商业途径得到。
下述实施例中所用的溶剂甲苯使用前均经过无水无氧处理。
下述实施例中所用的式(II)所示的卤代烯炔化合物可按照下述文献的方法进行制备(Li，Y.；Liu，X.；Jiang，H.；Feng，Z.Angew.Chem.Int.Ed.2010，49，3338-3341)。
实施例1、6-甲基-2，3-二乙基-4-苄基喹啉的制备
向20mL的反应器中，依次加入(Z)-4-溴-3-乙基-1-苯基-3-烯-1-己炔(1.0mmol，263mg)，Pd(PPh3)2Cl2(0.05mmol，35mg)，叔丁醇钠(2.0mmol，192mg)，对甲基苯胺(1.0mmol，107mg)，最后加入5mL甲苯作为溶剂，密封反应器，90℃反应40h。待反应体系冷却后，加入5mL水、5mL乙酸乙酯搅拌30min，再用15mL乙酸乙酯分三次进行萃取，合并有机相。用饱和食盐水洗涤有机相，最后用无水硫酸镁干燥2h，过滤后旋转蒸发有机相得到粗产品。粗产品用石油醚∶乙酸乙酯＝50∶1(v/v)为洗脱剂、中性氧化铝为吸附相柱层析分离，得到纯度大于99％的橘红色油状液体产品6-甲基-2，3-二乙基-4-苄基喹啉260mg，分离产率90％。
核磁共振数据：1H NMR(CDCl3，300MHz)：δ7.93(d，J＝8.60Hz，1H)，7.59(br，1H)，7.40(dd，3J＝8.60，4J＝1.38，1H)，7.23-7.11(m，3H)，7.03(d，J＝6.88，2H)，4.45(s，2H)，3.04(q，J＝7.57，2H)，2.81(q，J＝7.22，2H)，2.40(s，3H)，1.42(t，J＝7.57，3H)，1.13(t，J＝7.22，3H).13C NMR(CDCl3，75MHz)：δ161.98，145.31，141.17，139.59，135.39，134.01，130.27，129.21，128.62，128.10，127.06，126.21，123.18，33.39，29.36，22.37，21.98，14.92，12.08.
GC-MS数据：m/z：289，分析结果表明，获得的目标产物正确。
实施例2、6-氯-2，3-二乙基-4-苄基喹啉的制备
向20mL的反应器中，依次加入(Z)-4-溴-3-乙基-1-苯基-3-烯-1-己炔(1.0mmol，263mg)，Pd(PPh3)2Cl2(0.025mmol，17.5mg)，叔丁醇钠(2.0mmol，192mg)，对氯苯胺(1.1mmol，140mg)，最后加入5mL甲苯作为溶剂，密封反应器，90℃反应60h。待体系冷却后，加入5mL水、5mL乙酸乙酯搅拌30min，再用15mL乙酸乙酯分三次进行萃取，合并有机相。用饱和食盐水洗涤有机相，最后用无水硫酸镁干燥2h，过滤后旋转蒸发有机相得到粗产品。粗产品用石油醚∶乙酸乙酯＝50∶1(v/v)为洗脱剂、中性氧化铝为吸附相柱层析分离，得到纯度大于99％的橘红色油状液体产品6-氯-2，3-二乙基-4-苄基喹啉223mg，分离产率72％。
核磁共振数据：1H NMR(CDCl3，300MHz)：δ7.96(d，J＝8.94Hz，1H)，7.80(d，J＝2.06，1H)，7.51(dd，3J＝8.94，4J＝2.06，1H)，7.25-7.18(m，3H)，7.01(d，J＝7.22，2H)，4.44(s，2H)，3.05(q，J＝7.57，2H)，2.84(q，J＝7.57，2H)，1.42(t，J＝7.57，3H)，1.15(t，J＝7.57，3H).13C NMR(CDCl3，75MHz)：δ163.40，145.17，141.16，138.96，135.14，131.65，131.17，129.01，128.84，128.07，127.96，126.54，123.34，33.53，29.42，22.45，14.84，13.83.
GC-MS数据：m/z：309，分析结果表明，获得的目标产物正确。
实施例3、6-甲氧基-2，3-二乙基-4-苄基喹啉的制备
向20mL的反应器中，依次加入(Z)-4-溴-3-乙基-1-苯基-3-烯-1-己炔(1.0mmol，263mg)，Pd(PPh3)2Cl2(0.05mmol，35mg)，叔丁醇钠(2.0mmol，192mg)，对甲氧基苯胺(1.2mmol，147mg)，最后加入5mL甲苯作为溶剂，密封反应器，70℃反应20h。待体系冷却后，加入5mL水、5mL乙酸乙酯搅拌30min，再用15mL乙酸乙酯分三次进行萃取，合并有机相。用饱和食盐水洗涤有机相，最后用无水硫酸镁干燥2h，过滤后旋转蒸发有机相得到粗产品。粗产品用石油醚∶乙酸乙酯＝50∶1(v/v)为洗脱剂、中性氧化铝为吸附相柱层析分离，得到纯度大于99％的橘红色油状液体产品6-甲氧基-2，3-二乙基-4-苄基喹啉223mg，分离产率73％。
核磁共振数据：1H NMR(CDCl3，300MHz)：δ7.93(d，J＝9.29Hz，1H)，7.25-7.05(m，7H)，4.44(s，2H)，3.71(s，3H)，3.03(q，J＝7.57，2H)，2.85(q，J＝7.57，2H)，1.42(t，J＝7.57，3H)，1.17(t，J＝7.57，3H).13C NMR(CDCl3，75MHz)：δ160.37，157.27，142.77，140.82，139.53，134.28，130.88，128.84，128.70，128.12，127.81，126.29，120.09，103.05，55.40，33.91，29.31，22.47，15.04，14.16.
GC-MS数据：m/z：305，分析结果表明，获得的目标产物正确。
实施例4、2，3-二乙基-4-苄基喹啉的制备
向20mL的反应器中，依次加入(Z)-4-溴-3-乙基-1-苯基-3-烯-1-己炔(1.0mmol，263mg)，Pd(PPh3)4(0.05mmol，58mg)，氢氧化钠(2.0mmol，80mg)，最后加入苯胺(1.1mmol，102mg)，5mL甲苯作为溶剂，密封反应器，80℃反应40h。待体系冷却后，加入5mL水、5mL乙酸乙酯搅拌30min，再用15mL乙酸乙酯分三次进行萃取，合并有机相。用饱和食盐水洗涤有机相，最后用无水硫酸镁干燥2h，过滤后旋转蒸发有机相得到粗产品。粗产品用石油醚∶乙酸乙酯＝50∶l(v/v)为洗脱剂、中性氧化铝为吸附相柱层析分离，得到纯度大于99％的橘红色油状液体产品2，3-二乙基-4-苄基喹啉226mg，分离产率82％。
核磁共振数据：1H NMR(CDCl3，300MHz)：δ8.03(d，J＝8.30，1H)，7.82(d，J＝8.60，1H)，7.56(t，J＝7.57，1H)，7.35(t，J＝7.57，1H)，7.23-7.14(m，3H)，7.02(d，J＝7.22，2H)，4.49(s，3H)，3.07(q，J＝7.57，2H)，2.85(q，J＝7.57，2H)，1.43(t，J＝7.57，3H)，1.16(t，J＝7.57，3H).13C NMR(CDCl3，75MHz)：δ163.05，146.75，141.88，139.51，134.13，129.47，128.67，128.10，127.10，126.29，125.82，124.32，33.55，29.53，22.41，15.01，14.10.
GC-MS数据：m/z：275，分析结果表明，获得的目标产物正确。
实施例5、2，3-二乙基-4-苄基苯并[h]喹啉的制备
向20mL的反应器中，依次加入(Z)-4-溴-3-乙基-1-苯基-3-烯-1-己炔(1.0mmol，263mg)，Pd(PPh3)2Cl2(0.05mmol，35mg)，叔丁醇钠(2.0mmol，192mg)，2-萘胺(1.1mmol，157mg)，最后加入5mL甲苯作为溶剂，密封反应器，90℃反应60h。待体系冷却后，加入5mL水、5mL乙酸乙酯搅拌30min，再用15mL乙酸乙酯分三次进行萃取，合并有机相。用饱和食盐水洗涤有机相，最后用无水硫酸镁干燥2h，过滤后旋转蒸发有机相得到粗产品。粗产品用石油醚∶乙酸乙酯＝50∶1(v/v)为洗脱剂、中性氧化铝为吸附相柱层析分离，得到纯度大于99％的橘黄色油状液体产品2，3-二乙基-4-苄基苯并[h]喹啉263mg，分离产率72％。
核磁共振数据：1H NMR(CDCl3，300MHz)：δ9.42(d，J＝7.91，1H)，7.81-7.57(m，5H)，7.22-7.14(m，3H)，7.02(d，J＝6.88，2H)，4.52(s，2H)，3.14(q，J＝7.57，2H)，2.86(q，J＝7.57，2H)，1.56(t，J＝7.57，3H)，1.16(t，J＝7.57，3H).13C NMR(CDCl3，75MHz)：δ160.70，144.22，141.86，139.73，134.64，132.95，132.16，128.67，128.20，127.55，127.48，126.73，126.28，124.70，124.34，122.30，33.70，29.10，22.31，14.86，13.32.
GC-MS数据：m/z：325，分析结果表明，获得的目标产物正确。
实施例6、6-氟-2，3-二乙基-4-苄基喹啉的制备
向20mL的反应器中，依次加入(Z)-4-溴-3-乙基-1-苯基-3-烯-1-己炔(1.0mmol，263mg)，Pd(PPh3)2Cl2(0.05mmol，35mg)，叔丁醇钠(2.0mmol，192mg)，对氟苯胺(1.1mmol，122mg)，将反应容器抽真空，然后充入氮气，如此反应三次，最后加入5mL甲苯作为溶剂，密封反应器，90℃反应60h。待体系冷却后，加入5mL水、5mL乙酸乙酯搅拌30min，再用15mL乙酸乙酯分三次进行萃取，合并有机相。用饱和食盐水洗涤有机相，最后用无水硫酸镁干燥2h，过滤后旋转蒸发有机相得到粗产品。粗产品用石油醚∶乙酸乙酯＝50∶1(v/v)为洗脱剂、中性氧化铝为吸附相柱层析分离，得到纯度大于99％的淡黄色油状液体产品6-氟-2，3-二乙基-4-苄基喹啉263mg，分离产率90％。
核磁共振数据：1H NMR(CDCl3，300MHz)：δ8.01(dd，3JHH＝8.94，3JHF＝5.50，1H)，7.43-7.16(m，5H)，7.01(d，J＝6.88，2H)，4.42(s，2H)，3.05(q，J＝7.57，2H)，2.85(q，J＝7.57，2H)，1.43(t，J＝7.57，3H)，1.16(t，J＝7.57，3H).13C NMR(CDCl3，75MHz)：δ162.27(4JFC＝2.17)，160.34(1JFC＝245.64)，143.84，141.39(4JFC＝5.06)，138.95，134.96，131.82(3JFC＝9.39)，128.79，128.02，127.86(3JFC＝8.67)，126.47，118.10(2JFC＝25.10)，107.91(2JFC＝23.12)，33.74，29.34，22.45，14.89，13.91.
GC-MS数据：m/z：293，分析结果表明，获得的目标产物正确。
实施例7、5，8-二甲基-2，3-二乙基-4-苄基喹啉的制备
向20mL的反应器中，依次加入(Z)-4-溴-3-乙基-1-苯基-3-烯-1-己炔(1.0mmol，263mg)，Pd(PPh3)2Cl2(0.05mmol，35mg)，叔丁醇钠(2.0mmol，192mg)，2，5-二甲基苯胺(1.1mmol，140mg)，最后加入5mL甲苯作为溶剂，密封反应器，90℃反应72h。待体系冷却后，加入5mL水、5mL乙酸乙酯搅拌30min，再用15mL乙酸乙酯分三次进行萃取，合并有机相。用饱和食盐水洗涤有机相，最后用无水硫酸镁干燥2h，过滤后旋转蒸发有机相得到粗产品。粗产品用石油醚∶乙酸乙酯＝50∶1(v/v)为洗脱剂、中性氧化铝为吸附相柱层析分离，得到纯度大于99％的橘黄色油状液体产品5，8-二甲基-2，3-二乙基-4-苄基喹啉91mg，分离产率30％。
核磁共振数据：1H NMR(CDCl3，300MHz)：δ7.32(d，J＝7.22，1H)，7.25-7.16(m，3H)，7.08(d，J＝7.22，1H)，6.98(d，J＝7.57，2H)，4.66(s，2H)，3.05(q，J＝7.57，2H)，2.78(s，3H)，2.72(q，J＝7.57，2H)，2.64(s，3H)，1.47(t，J＝7.57，3H)，1.15(t，J＝7.57，3H).13C NMR(CDCl3，75MHz)：δ159.82，146.98，141.71，140.73，136.20，135.02，131.83，129.56，128.71，128.14，127.83，127.52，126.08，35.89，29.00，25.31，22.04，18.90，14.57，12.84.
GC-MS数据：m/z：303，分析结果表明，获得的目标产物正确。
实施例8、6-甲基-2，3-二丙基-4-苄基喹啉的制备
向20mL的反应器中，依次加入(Z)-4-溴-3-丙基-1-苯基-3-烯-1-庚炔(1.0mmol，291mg)，Pd(PPh3)2Cl2(0.05mmol，35mg)，叔丁醇钠(2.0mmol，192mg)，对甲基苯胺(1.1mmol，118mg)，最后加入5mL甲苯作为溶剂，密封反应器，90℃反应48h。待体系冷却后，加入5mL水、5mL乙酸乙酯搅拌30min，再用15mL乙酸乙酯分三次进行萃取，合并有机相。用饱和食盐水洗涤有机相，最后用无水硫酸镁干燥2h，过滤后旋转蒸发有机相得到粗产品。粗产品用石油醚∶乙酸乙酯＝50∶1(v/v)为洗脱剂、中性氧化铝为吸附相柱层析分离，得到纯度大于99％的橘红色油状液体产品6-甲基-2，3-二丙基-4-苄基喹啉285mg，分离产率90％。
核磁共振数据：1H NMR(CDCl3，300MHz)：δ7.9l(d，J＝8.60Hz，1H)，7.59(br，1H)，7.41(dd，3J＝8.60，4J＝1.72，1H)，7.25-7.16(m，3H)，7.04(d，J＝6.88Hz，2H)，4.46(s，2H)，2.99-2.93(m，2H)，2.77-2.71(m，2H)，2.42(s.3H)，1.90-1.82(m，2H)，1.54-1.46(m，2H)，1.08(t，J＝7.22Hz，3H)，1.0l(7，J＝7.22Hz，3H).13C NMR(CDCl3，75MHz)：δ161.26，145.28，141.46，139.72，135.46，133.03，130.34，129.2l，128.70，128.17，127.03，126.27，123.29，38.61，33.71，29.84，24.26，23.52，22.06，14.86，14.61.
GC-MS数据：m/z：317，分析结果表明，获得的目标产物正确。
实施例9、6-甲基-2，3-二苯基-4-苄基喹啉的制备
向20mL的反应器重，依次加入(Z)-4-溴-1，3，4-三苯基-3-烯-1-丁炔(1.0mmol，359mg)，Pd(PPh3)2Cl2(0.05mmol，35mg)，叔丁醇钠(2.0mmol，192mg)，对甲基苯胺(1.1mmol，118mg)，最后加入5mL甲苯作为溶剂，密封反应器，90℃反应48h。待体系冷却后，将反应体系冷却到室温，加入5mL水、5mL乙酸乙酯搅拌30min，再用15mL乙酸乙酯分三次进行萃取，合并有机相。用饱和食盐水洗涤有机相，最后用无水硫酸镁干燥2h，过滤后旋转蒸发有机相得到粗产品。粗产品用石油醚∶乙酸乙酯＝50∶1(v/v)为洗脱剂、中性氧化铝为吸附相柱层析分离，得到纯度大于99％的橘红色油状液体产品6-甲基-2，3-二苯基-4-苄基喹啉308mg，分离产率80％。
核磁共振数据：1H NMR(CDCl3，300MHz)：δ8.11(d，J＝8.60，lH)，7.70(br，1H)，7.53(d，J＝8.60，1H)，7.33-7.31(m，2H)，7.22-7.12(m，9H)，7.02-6.95(m，4H)，4.33(s，2H)，2.46(s，3H).13C NMR(CDCl3，75MHz)：δ158.46，146.19，143.04，141.55，140.34，138.84，136.72，134.91，131.55，130.67，130.20，129.94，128.55，128.29，127.97，127.67，127.46，127.18，126.91，126.08，124.1l，35.40，22.18.
MS(ESI，m+H+)：385.2，分析结果表明，获得的目标产物正确。
实施例l0、6-甲基-2，3-二苯基-4-(4-甲基苄基)喹啉的制备
向20mL的反应器中，依次加入(Z)-4-溴-3，4-二苯基-1-(4-甲苯基)-3-烯-1-丁炔(1.0mmol，186mg)，Pd(PPh3)2Cl2(0.05mmol，35mg)，叔丁醇钠(2.0mmol，192mg)，对甲基苯胺(1.1mmol，118mg)，最后加入5mL甲苯作为溶剂，密封反应器，90℃反应40h。待体系冷却后，加入5mL水、5mL乙酸乙酯搅拌30min，再用15mL乙酸乙酯分三次进行萃取，合并有机相。用饱和食盐水洗涤有机相，最后用无水硫酸镁干燥2h，过滤后旋转蒸发有机相得到粗产品。粗产品用石油醚∶乙酸乙酯＝50∶1(v/v)为洗脱剂、中性氧化铝为吸附相柱层析分离，得到纯度大于99％的橘红色油状液体产品6-甲基-2，3-二乙基-4-苄基喹啉267mg，分离产率91％。
核磁共振数据：1H NMR(CDCl3，300MHz)：δ7.92(d，J＝8.26Hz，1H)，7.60(br，1H)，7.40(dd，3J＝8.26，4J＝1.72，1H)，7.02(d，J＝7.91Hz，1H)，6.92(d，J＝7.91Hz，1H)，4.42(s，2H)，3.03(q，J＝7.22，2H)，2.81(q，J＝7.57，2H)，2.42(s，3H)，2.28(s，3H)，1.41(t，J＝7.57，3H)，1.15(t，J＝7.22，3H).13C NMR(CDCl3，75MHz)：δ162.08，145.35，141.53，136.54，135.78，135.43，134.03，130.32，129.37，129.21，128.04，127.17，123.28，33.05，29.43，22.42，22.06，21.10，15.01，14.16.
GC-MS数据：m/z：303，分析结果表明，获得的目标产物正确。
实施例11、6-甲基-2，3-二丙基-4-(1-亚甲基萘基)喹啉的制备
向20mL的反应器中，依次加入(Z)-4-溴-3-丙基-1-萘基-3-烯-1-庚炔(1.0mmol，313mg)，Pd(PPh3)2Cl2(0.05mmol，35mg)，叔丁醇钠(2.0mmol，192mg)，对甲基苯胺(1.1mmol，118mg)，最后加入5mL甲苯作为溶剂，密封反应器，90℃反应48h。待体系冷却后，加入5mL水、5mL乙酸乙酯搅拌30min，再用15mL乙酸乙酯分三次进行萃取，合并有机相。用饱和食盐水洗涤有机相，最后用无水硫酸镁干燥2h，过滤后旋转蒸发有机相得到粗产品。粗产品用石油醚∶乙酸乙酯＝50∶1(v/v)为洗脱剂、中性氧化铝为吸附相柱层析分离，得到纯度大于99％的橘红色油状液体产品6-甲基-2，3-二丙基-4-苄基喹啉295mg，分离产率87％。
核磁共振数据：1H NMR(CDCl3，300MHz)：δ8.35(d，J＝8.60Hz，1H)，7.97(d，J＝8.60Hz，1H)，7.92(d，J＝7.91Hz，1H)，7.70-7.65(m，2H)，7.60-7.58(m，1H)，7.41(d，J＝8.83，2H)，7.15(t，J＝7.91Hz，1H)，6.53(d，J＝7.22Hz，1H)，4.84(s，2H)，3.08(q，J＝7.57，2H)，2.75(q，J＝7.57，2H)，2.31(s，3H)，1.45(t，J＝7.57，3H)，1.16(t，J＝7.22，3H).13C NMR(CDCl3，75MHz)：δ162.09，145.28，141.10，135.58，135.00，134.60，133.77，131.95，130.50，129.23，129.10，127.32，127.01，126.43，125.91，125.83，125.23，123.08.
MS(ESI，m+H+)：340.2，分析结果表明，获得的目标产物正确。
实施例12、6-甲基-2，3-二乙基-4-苄基喹啉的制备
向20mL的反应器中，依次加入(Z)-4-碘-3-乙基-1-苯基-3-烯-1-己炔(1.0mmol，310mg)，Pd(PPh3)2Cl2(0.05mmol，35mg)，叔丁醇钠(2.0mmol，192mg)，对甲基苯胺(1.1mmol，118mg)，最后加入5mL甲苯作为溶剂，密封反应器，90℃反应40h。待体系冷却后，加入5mL水、5mL乙酸乙酯搅拌30min，再用15mL乙酸乙酯分三次进行萃取，合并有机相。用饱和食盐水洗涤有机相，最后用无水硫酸镁干燥2h，过滤后旋转蒸发有机相得到粗产品。粗产品用石油醚∶乙酸乙酯＝50∶1(v/v)为洗脱剂、中性氧化铝为吸附相柱层析分离，得到纯度大于99％的橘红色油状液体产品6-甲基-2，3-二乙基-4-苄基喹啉64mg，分离产率22％。
核磁共振数据：1H NMR(CDCl3，300MHz)：δ7.93(d，J＝8.60Hz，1H)，7.59(br，1H)，7.40(dd，3J＝8.60，4J＝1.38，1H)，7.23-7.1l(m，3H)，7.03(d，J＝6.88，2H)，4.45(s，2H)，3.04(q，J＝7.57，2H)，2.81(q，J＝7.22，2H)，2.40(s，3H)，1.42(t，J＝7.57，3H)，1.13(t，J＝7.22，3H).13C NMR(CDCl3，75MHz)：δ161.98，145.31，141.17，139.59，135.39，134.01，130.27，129.21，128.62，128.10，127.06，126.21，123.18，33.39，29.36，22.37，21.98，14.92，12.08.
GC-MS数据：m/z：289，分析结果表明，获得的目标产物正确。
实施例13、6-甲基-2，3-二丙基-4-苄基喹啉的制备
向20mL的反应器中，依次加入(Z)-4-碘-3-丙基-1-苯基-3-烯-1-庚炔(1.0mmol，338mg)，Pd(PPh3)2Cl2(0.05mmol，35mg)，叔丁醇钠(2.0mmol，192mg)，对甲基苯胺(1.1mmol，118mg)，最后加入5mL甲苯作为溶剂，密封反应器，90℃反应48h。待体系冷却后，加入5mL水、5mL乙酸乙酯搅拌30min，再用15mL乙酸乙酯分三次进行萃取，合并有机相。用饱和食盐水洗涤有机相，最后用无水硫酸镁干燥2h，过滤后旋转蒸发有机相得到粗产品。粗产品用石油醚∶乙酸乙酯＝50∶1(v/v)为洗脱剂、中性氧化铝为吸附相柱层析分离，得到纯度大于99％的橘红色油状液体产品6-甲基-2，3-二丙基-4-苄基喹啉63mg，分离产率20％。
核磁共振数据：1H NMR(CDCl3，300MHz)：δ7.91(d，J＝8.60Hz，1H)，7.59(br，1H)，7.41(dd，3J＝8.60，4J＝1.72，1H)，7.25-7.16(m，3H)，7.04(d，J＝6.88Hz，2H)，4.46(s，2H)，2.99-2.93(m，2H)，2.77-2.71(m，2H)，2.42(s.3H)，1.90-1.82(m，2H)，1.54-1.46(m，2H)，1.08(t，J＝7.22Hz，3H)，1.01(7，J＝7.22Hz，3H).13C NMR(CDCl3，75MHz)：δ161.26，145.28，141.46，139.72，135.46，133.03，130.34，129.21，128.70，128.17，127.03，126.27，123.29，38.61，33.71，29.84，24.26，23.52，22.06，14.86，14.61.
GC-MS数据：m/z：317，分析结果表明，获得的目标产物正确。
Claims (9)
1.4-苄基喹啉化合物的制备方法，包括如下步骤：在钯催化剂和碱性化合物存在的条件下，卤代烯炔化合物和芳胺化合物进行反应得到所述4-苄基喹啉化合物；所述4-苄基喹啉化合物、卤代烯炔化合物和芳胺化合物的结构分别如式(I)、(II)和(III)所示：
其中，式(I)、(II)和(III)中的R表示连接在苯环上的0、1、2、3或4个取代基，所述R各自独立地选自C1-C6烷基、C2-C6烯基、C1-C6烷氧基或卤原子；式(I)和(II)中的R1和R2各自独立地选自C1-C6烷基或C6-C10芳基；式(I)和(II)中的R3选自C6-C10芳基；式(II)中的X表示Cl、Br或I。
2.根据权利要求1所述的方法，其特征在于：所述取代基R的个数为2、3或4个，并且其中两个取代基R连接在一起成环与苯环稠合。
3.根据权利要求1或2所述的方法，其特征在于：所述钯催化剂为Pd(PPh3)2C12、Pd(PPh3)4和Pd(CH3CN)2Cl2+PPh3中任一种。
4.根据权利要求1-3中任一所述的方法，其特征在于：所述碱性化合物为氢氧化钠或叔丁醇钠。
5.根据权利要求1-4中任一所述的方法，其特征在于：所述反应的溶剂为甲苯。
6.根据权利要求1-5中任一所述的方法，其特征在于：所述卤代烯炔化合物、芳胺化合物、钯催化剂和碱性化合物的摩尔比为1.0∶(1.0-1.2)∶(0.025-0.05)∶2.0。
7.根据权利要求1-6中任一所述的方法，其特征在于：所述反应的温度为70℃-90℃；所述反应的时间为20小时-72小时。
8.根据权利要求1-7中任一所述的方法，其特征在于：所述反应还包括将得到的4-苄基喹啉化合物进行萃取和柱层析的步骤。
9.根据权利要求8所述的方法，其特征在于：所述柱层析的固定相为氧化铝；所述洗脱剂为石油醚、正己烷或正戊烷与乙酸乙酯的体积比为50∶1的混合溶剂。
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Citations (2)
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| WO2007116922A1 (en) * | 2006-03-30 | 2007-10-18 | Mitsubishi Tanabe Pharma Corporation | A process for preparing tetrahydroquinoline derivatives |
Non-Patent Citations (2)
| Title |
|---|
| 《Angew.Chem.Int.Ed.》 20100325 Yibiao Li, et al. Expedient Synthesis of Functionalized Conjugated Enynes:Palladium-Catalyzed Bromoalkynylation of Alkynes 第3338-3341页 1-9 第49卷, 2 * |
| 《药学学报》 19901231 周桑琪等 1-取代苄基喹啉酮酸衍生物的合成与抗菌活性 第670-676页 1-9 第25卷, 第9期 2 * |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN103601677A (zh) * | 2013-11-19 | 2014-02-26 | 清华大学 | 制备2-烷硫基喹啉衍生物的方法 |
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