CN107573215A - 一种二芳基甲醇类化合物的合成方法 - Google Patents
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Abstract
本发明的技术方案和内容涉及一种下式(I)所示二芳基甲醇类化合物的合成方法，
Description
技术领域
本发明涉及一种醇类化合物的合成方法，特别地涉及一种二芳基甲醇类化合物的合成方法，属于有机化学合成领域。
背景技术
二芳基甲醇结构不但是广泛应用于有机合成的构建单元，而且是合成多种药物活性化合物中的重要有机前体。例如，在已报道的诸如抗毒蕈碱、抗抑郁、内皮素受体拮抗剂等多种活性药物中均存在1,1-二芳基烷基部分，见下面的现有技术文献：
A、Nilvebrant,L.；Andersson,K.-E.；Gillberg,P.-G.；Stahl,M.Sparf,B.Tolterodine-a new bladder-selective antimuscarinic agent,Eur.J.Pharmacol.,1997,327,195-207。
B、Welch,W.M.；Kraska,A.R.；Sarges R.；Coe,K.B.Nontricyclicantidepressant agents derived from cis-and trans-1-amino-4-aryltetralins,J.Med.Chem.,1984,27,1508-1515。
C、Astles,P.C.；Brown,T.J.；Halley,F.；Handscombe,C.M.；Harris,N.V.；Majid,T.N.；McCarthy,C.；McLay,I.M.；Morley,A.；Porter,B.；Roach,A.G.；Sargent,C.；Smith,C.；Walsh,R.J.A.Selective ETA Antagonists.5.Discovery and Structure-ActivityRelationships of Phenoxyphenylacetic Acid Derivatives,J.Med.Chem.,2000,43,900-910。
正是由于该类化合物在药物领域中的应用潜力，从而引起了科学家的广泛关注，并对该类化合物的合成进行了大量研究，取得了许多成果。
目前，该类化合物最普通最常见的合成方法是醛与有机金属试剂进行反应而得到，所述有机金属试剂例如可为有机锂、有机镁、有机锡、有机铝和有机锌化合物等，例如可见下面文献：
D、Bolm,C.；Hildebrand,J.P.；Muniz,K.；Hermanns,N.Catalyzed AsymmetricArylation Reactions,Angew.Chem.,Int.Ed.2001,40,3284-3308。
E、Soai,K.；Kawase,Y.Enantioselective Furylation of Prochiral Aldehydesby Difurylrinc in the Presence of a Chiral Amino Alcohol:Asymmetric Synthesisof 2-Furylmethanols,J.Chem.Soc.Perkin Trans.1,1990,3214-3215。
F、Guijarro,D.；Yus,M.Arene-Catalysed Lithiation of Fluoroarenes,Tetrahedron 2000,56,1135-1138。
G、Lee,J.；Velarde-Ortiz,R.；Guijarro,A.；Wurst,J.R；Rieke,R.D.Low-Temperature Formation of Functionalized Grignard Reagents from DirectOxidative Addition of Active Magnesium to Aryl Bromides,J.Org.Chem.2000,65,5428-5430。
H、Boymond,L.；M.；Cahiez,G.；Knochel,P.Preparation of HighlyFunctionalized Grignard Reagents by an Iodine–Magnesium Exchange Reaction andits Application in Solid-Phase Synthesis,Angew.Chem.,Int.Ed.1998,37,1701-1703。
I、Li,C.-J.；Meng,Y.Grignard-Type Carbonyl Phenylation in Water andunder an Air Atmosphere,J.Am.Chem.Soc.2000,122,9538-9539。
J、Marshall,R.L.；Muderawan,I.W.；Young,D.J.Aldehyde addition to allylicstannanes via a transmetallation pathway:stereocontrol in the absence ofinternal coordination,J.Chem.Soc.,Perkin Trans.2.2000,957-962。
K、Dosa,P.I.；Ruble,J.C.；Fu,G.C.Planar-Chiral Heterocycles as Ligandsin Metal-Catalyzed Processes:Enantioselective Addition of Organozinc Reagentsto Aldehydes,J.Org.Chem.1997,62,444-445。
L、Bolm,C.；Rudolph,J.Catalyzed Asymmetric Aryl Transfer Reactions toAldehydes with Boronic Acids as Aryl Source,J.Am.Chem.Soc,2002,124,14850-14851。
M、Fontes,M.；Verdaguer,X.；Solà,L.；Pericàs,M.A.；Riera,A.2-Piperidino-1,1,2-triphenylethanol:A Highly Effective Catalyst for the EnantioselectiveArylation of Aldehydes,J.Org.Chem.2004,69,2532-2537。
N、Infante,R.；Nieto,J.；Andrés,C.Asymmetric additive-free aryl additionto aldehydes using perhydrobenzoxazines as ligands and boroxins as arylsource,Org.Biomol.Chem.2011,9,6691-6699。
但是，上述这些反应仍存在一些缺陷，例如需要在碱存在下进行、产物产率较低、稳定性不好、处理繁琐等等。从而限制了这些方法的实应用，也不能满足当前对于该类化合物合成的迫切需求。
因此，对于开发一种新型的、产率高、处理简单的制备二芳基甲醇类化合物的方法，不但具有迫切的研究价值，也具有良好的经济效益和工业应用潜力，这正是本发明得以完成的动力所在和基础。
发明内容
为了克服上述所指出的诸多缺陷，同时鉴于二芳基甲醇类化合物在有机合成中的重要作用，进而寻求合成二芳基甲醇类化合物的简便方法，本发明人对此进行了深入研究，在付出了大量创造性劳动后，从而完成了本发明。
具体而言，本发明的技术方案和内容涉及一种下式(I)所示二芳基甲醇类化合物的合成方法，
所述方法包括：在钯源化合物催化剂和有机膦配体存在下，于有机溶剂中，上式(II)所示醛衍生物与上式(III)所示有机环状三醇硼酸酯化合物反应，反应结束后经后处理，从而得到式(I)所示二芳基甲醇类化合物；
其中，R1选自H、卤素、硝基、氰基、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、卤代C1-C6烷基或卤代C1-C6烷氧基；
R2选自H、卤素、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、卤代C1-C6烷基、卤代C1-C6烷氧基或苯基；
R3选自H或C1-C6烷基；
X为碱金属；
和分别表示正电荷和负电荷。
在本发明的所述合成方法中，除非另有规定，自始至终，C1-C6烷基的含义是指具有1-6个碳原子的直链或支链烷基，其包括了C1烷基、C2烷基、C3烷基、C4烷基、C5烷基或C6烷基，非限定性地例如可为甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、仲丁基、异丁基、叔丁基、正戊基、异戊基或正己基等。
在本发明中，除非另有规定，自始至终，C1-C6烷氧基是指上述定义的“C1-C6烷基”与O原子相连后的基团。
在本发明的所述合成方法中，除非另有规定，自始至终，卤代C1-C6烷基的含义是指被卤素取代的上述定义的“C1-C6烷基”，非限定性地例如为三氟甲基、五氟乙基、二氟甲基、氯甲基等。
在本发明的所述合成方法中，除非另有规定，自始至终，卤代C1-C6烷氧基的含义是指被卤素取代的上述定义的“C1-C6烷氧基”，非限定性地例如为三氟甲氧基、五氟乙氧基、二氟甲氧基、氯甲氧基等。
在本发明的所述合成方法中，除非另有规定，自始至终，“卤素”的含义是指卤族元素，非限定地例如可为F、Cl、Br或I。
在本发明的所述合成方法中，除非另有规定，自始至终，“碱金属”是指Li、Na、K、Rb、Cs或Fr。
在本发明的所述合成方法中，所述钯源化合物催化剂为氯化钯(PdCl2)、乙酸钯(Pd(OAc)2)、三氟乙酸钯(Pd(TFA)2)、二(三苯基膦)二氯化钯(Pd(PPh3)2Cl2)、1,1′-双(二-叔丁基膦)二茂铁二氯合钯(Pd(dppf)2Cl2)、1,2-双二苯基膦乙烷氯化钯(dppePdCl2)、1,5-环辛二烯氯化钯(PdCl2(cod))、二吡啶氯化钯(PdCl2(Py)2)、二(氰甲基)二氯化钯(PdCl2(CH3CN)2)、四(三苯基膦)钯(Pd(PPh3)4)、三(二亚苄基丙酮)二钯(Pd2(dba)3)中的任意一种，最优选为氯化钯(PdCl2)。
在本发明的所述合成方法中，所述有机膦配体为三(萘-1-基)膦(P(1-Nap)3)、三(2,6-二甲基苯基)膦、三苯基膦等中的任意一种，最优选为三(萘-1-基)膦(P(1-Nap)3)。
在本发明的所述合成方法中，所述有机溶剂为四氢呋喃(THF)、甲苯、二甲苯、正己烷、乙酸乙酯、异丙醇、1,4-二氧六环、N,N-二甲基甲酰胺(DMF)、甲醇等中的任意一种，最优选为1,4-二氧六环。
其中，所述有机溶剂的用量并没有严格的限定，本领域技术人员可根据实际情况进行合适的选择与确定，例如其用量大小以方便反应进行和后处理即可，在此不再进行详细描述。
在本发明的所述合成方法中，非限定性地，所述式(II)与(III)化合物的摩尔比可为1:1-3，例如可为1:1、1:1.5、1:2、1:2.5或1:3。
在本发明的所述合成方法中，非限定性地，所述式(II)化合物与钯源化合物催化剂的摩尔比为1:0.02-0.1，例如为1:0.02、1:0.04、1:0.06、1:0.08或1:0.1。
在本发明的所述合成方法中，非限定性地，所述式(II)化合物与有机膦配体的摩尔比为1:0.02-0.1，例如为1:0.02、1:0.04、1:0.06、1:0.08或1:0.1。
在本发明的所述合成方法中，非限定性地，反应温度为40-70℃，非限定性地例如可为40℃、45℃、50℃、55℃、60℃、65℃或70℃。
在本发明的所述合成方法中，反应时间并无特别的限定，例如可通过液相色谱或TLC检测原料的残留量多少而确定合适的反应时间，例如可为15-30小时，非限定性地例如为15小时、17小时、19小时、21小时、23小时、25小时、27小时、29小时或30小时。
在本发明的所述合成方法中，非限定性地，所述反应可在空气氛围或氮气氛围下进行，优选在空气气氛下进行。
在本发明的所述合成方法中，反应结束后的所述后处理可采用有机合成领域中的任何公知的常规处理手段，例如结晶、重结晶、柱色谱提纯、萃取等中的任何一种处理手段或多种处理手段的组合。作为一种例举性的后处理手段，例如可为：反应完毕后，将反应混合物自然冷却至室温，用适量二乙基醚萃取2-4次，合并萃取物，真空减压浓缩，残留物过硅胶快速柱色谱(以体积比1:2的乙酸乙酯和丙酮混合物作为洗脱剂)进行洗脱，收集洗脱液并蒸发除去洗脱剂，从而得到目的产物。
其中，在硅胶快速柱色谱提纯过程中，可通过TLC跟踪监控而确定合适的洗脱终点。
如上所述，本发明提供了与一种二芳基甲醇类化合物的合成方法，所述方法通过使用钯源化合物作为催化剂和有机环状三醇硼酸酯化合物作为原料，以及在有机膦配体存在下，可以高产率得到二芳基甲醇类化合物，且后处理简单、反应过程易于控制，从而为该类化合物的制备提供了全新的合成方法，具有良好的工业化前景和潜在的应用价值。
具体实施方式
下面通过具体的实施例对本发明进行详细说明，但这些例举性实施方式的用途和目的仅用来例举本发明，并非对本发明的实际保护范围构成任何形式的任何限定，更非将本发明的保护范围局限于此。
实施例1
在室温和空气氛围下，向干燥洁净的反应器中加入适量有机溶剂1,4-二氧六环，然后加入100mmol上式(II)化合物、100mmol上式(III)化合物、10mmol氯化钯(PdCl2)和2mmol三(萘-1-基)膦(P(1-Nap)3)，然后搅拌升温至40℃，并在该温度下搅拌反应30小时；
反应结束后，将反应混合物自然冷却至室温，用适量二乙基醚萃取2-4次，合并萃取物，真空减压浓缩，残留物过硅胶快速柱色谱(以体积比1:2的乙酸乙酯和丙酮混合物作为洗脱剂)进行洗脱，收集洗脱液并蒸发除去洗脱剂，从而得到为白色固体的上式(I)化合物，产率为94.8％。
熔点：67-68℃；
核磁共振：1H NMR(CDCl3,300MHz):δ2.28(s,1H),5.85(s,1H),7.25-7.30(m,2H),7.32-7.41(m,8H)。
实施例2
在室温和空气氛围下，向干燥洁净的反应器中加入适量有机溶剂1,4-二氧六环，然后加入100mmol上式(II)化合物、300mmol上式(III)化合物、2mmol氯化钯(PdCl2)和10mmol三(萘-1-基)膦(P(1-Nap)3)，然后搅拌升温至70℃，并在该温度下搅拌反应15小时；
反应结束后，将反应混合物自然冷却至室温，用适量二乙基醚萃取2-4次，合并萃取物，真空减压浓缩，残留物过硅胶快速柱色谱(以体积比1:2的乙酸乙酯和丙酮混合物作为洗脱剂)进行洗脱，收集洗脱液并蒸发除去洗脱剂，从而得到为油状物的上式(I)化合物，产率为99.3％。
核磁共振：1H NMR(CDCl3,500MHz):δ2.75(s,1H),5.89(s,1H),7.29-7.38(m,5H),7.48(t,J＝8.0Hz,1H),7.69(d,J＝8.0Hz 1H),8.09(d,J＝8.0Hz,1H),8.27(s,1H)；
13C NMR(CDCl3,125MHz):δ75.4,121.3,122.4,126.67,128.4,128.9,129.4,132.5,142.8,145.8,148.3。
实施例3
在室温和空气氛围下，向干燥洁净的反应器中加入适量有机溶剂1,4-二氧六环，然后加入100mmol上式(II)化合物、200mmol上式(III)化合物、6mmol氯化钯(PdCl2)和6mmol三(萘-1-基)膦(P(1-Nap)3)，然后搅拌升温至55℃，并在该温度下搅拌反应22小时；
反应结束后，将反应混合物自然冷却至室温，用适量二乙基醚萃取2-4次，合并萃取物，真空减压浓缩，残留物过硅胶快速柱色谱(以体积比1:2的乙酸乙酯和丙酮混合物作为洗脱剂)进行洗脱，收集洗脱液并蒸发除去洗脱剂，从而得到为油状物的上式(I)化合物，产率为95.9％。
核磁共振：1H NMR(CDCl3,500MHz):δ2.64(s,1H),5.84(s,1H),7.29-7.37(m,5H),7.50(d,J＝8.0Hz,2H),7.60(d,J＝8.5Hz,2H)；
13C NMR(CDCl3,125MHz):δ75.5,111.1,118.7,126.6,127.0,128.2,128.8,132.2,142.8,148.9。
实施例4
在室温和空气氛围下，向干燥洁净的反应器中加入适量有机溶剂1,4-二氧六环，然后加入100mmol上式(II)化合物、150mmol上式(III)化合物、8mmol氯化钯(PdCl2)和4mmol三(萘-1-基)膦(P(1-Nap)3)，然后搅拌升温至65℃，并在该温度下搅拌反应17小时；
反应结束后，将反应混合物自然冷却至室温，用适量二乙基醚萃取2-4次，合并萃取物，真空减压浓缩，残留物过硅胶快速柱色谱(以体积比1:2的乙酸乙酯和丙酮混合物作为洗脱剂)进行洗脱，收集洗脱液并蒸发除去洗脱剂，从而得到为油状物的上式(I)化合物，产率为95.5％。
核磁共振：1H NMR(CDCl3,500MHz):δ2.57(s,1H),5.78(s,1H),7.00-7.05(m,2H),7.28-7.38(m,7H)；
13C NMR(CDCl3,125MHz):δ75.5,115.1,115.3,126.4,127.7,128.1,128.2,128.5,139.5,143.6,161.1,163.1。
实施例5
在室温和空气氛围下，向干燥洁净的反应器中加入适量有机溶剂1,4-二氧六环，然后加入100mmol上式(II)化合物、250mmol上式(III)化合物、3mmol氯化钯(PdCl2)和9mmol三(萘-1-基)膦(P(1-Nap)3)，然后搅拌升温至50℃，并在该温度下搅拌反应26小时；
反应结束后，将反应混合物自然冷却至室温，用适量二乙基醚萃取2-4次，合并萃取物，真空减压浓缩，残留物过硅胶快速柱色谱(以体积比1:2的乙酸乙酯和丙酮混合物作为洗脱剂)进行洗脱，收集洗脱液并蒸发除去洗脱剂，从而得到为油状物的上式(I)化合物，产率为95.6％。
核磁共振：1H NMR(CDCl3,300MHz):δ2.32(s,1H),3.82(s,3H),5.84(s,1H),6.85(d,J＝11Hz,1H),6,99(d,J＝11Hz,2H),7.29-7.43(m,6H)；
13C NMR(CDCl3,125MHz):δ55.2,76.2,112.1,113.0,118.9,126.5,127.6,128.5,129.5,143.7,145.5,159.8。
实施例6
在室温和空气氛围下，向干燥洁净的反应器中加入适量有机溶剂1,4-二氧六环，然后加入100mmol上式(II)化合物、125mmol上式(III)化合物、7mmol氯化钯(PdCl2)和5mmol三(萘-1-基)膦(P(1-Nap)3)，然后搅拌升温至60℃，并在该温度下搅拌反应19小时；
反应结束后，将反应混合物自然冷却至室温，用适量二乙基醚萃取2-4次，合并萃取物，真空减压浓缩，残留物过硅胶快速柱色谱(以体积比1:2的乙酸乙酯和丙酮混合物作为洗脱剂)进行洗脱，收集洗脱液并蒸发除去洗脱剂，从而得到为淡黄色固体的上式(I)化合物，产率为99.4％。
熔点：57-58℃。
核磁共振：1H NMR(CDCl3,500MHz):δ2.55(s,1H),3.70(s,3H),5.86(s,1H),6.87(d,J＝9.0Hz,2H),7.23(d,J＝9.0Hz,2H),7.55(d,J＝9.0Hz,2H),8.16(d,J＝9.0Hz,2H)；
13C NMR(CDCl3,125MHz):δ55.3,75.2,114.2,123.6,126.9,128.1,135.0,147.0,151.1,159.6。
实施例7
在室温和空气氛围下，向干燥洁净的反应器中加入适量有机溶剂1,4-二氧六环，然后加入100mmol上式(II)化合物、275mmol上式(III)化合物、9mmol氯化钯(PdCl2)和3mmol三(萘-1-基)膦(P(1-Nap)3)，然后搅拌升温至65℃，并在该温度下搅拌反应22小时；
反应结束后，将反应混合物自然冷却至室温，用适量二乙基醚萃取2-4次，合并萃取物，真空减压浓缩，残留物过硅胶快速柱色谱(以体积比1:2的乙酸乙酯和丙酮混合物作为洗脱剂)进行洗脱，收集洗脱液并蒸发除去洗脱剂，从而得到为淡黄色固体的上式(I)化合物，产率为97.8％。
熔点：133-134℃。
核磁共振：1H NMR(CDCl3,500MHz):δ2.68(s,1H),5.88(s,1H),7.27(d,J＝8.5Hz,2H),7.32(d,J＝8.5Hz,2H),7.53(d,J＝9.0Hz,2H),8.17(d,J＝8.5Hz,2H)；
13C NMR(CDCl3,125MHz):δ74.8,123.7,127.0,128.0,129.0,134.2,141.1,147.3,150.3。
实施例8
在室温和空气氛围下，向干燥洁净的反应器中加入适量有机溶剂1,4-二氧六环，然后加入100mmol上式(II)化合物、225mmol上式(III)化合物、5mmol氯化钯(PdCl2)和7mmol三(萘-1-基)膦(P(1-Nap)3)，然后搅拌升温至45℃，并在该温度下搅拌反应25小时；
反应结束后，将反应混合物自然冷却至室温，用适量二乙基醚萃取2-4次，合并萃取物，真空减压浓缩，残留物过硅胶快速柱色谱(以体积比1:2的乙酸乙酯和丙酮混合物作为洗脱剂)进行洗脱，收集洗脱液并蒸发除去洗脱剂，从而得到为白色固体的上式(I)化合物，产率为94.3％。
熔点：138.1-139℃。
核磁共振：1H NMR(CDCl3,300MHz):δ2.55(s,1H),7.34-7.47(m,5H),7.55-7.63(m,6H),8.20(d,J＝8.4Hz,2H)；
13C NMR(CDCl3,125MHz):δ75.3,123.7,127.0,127.1,127.1,127.5,127.6,128.8,140.3,141.3,141.6,147.2,150.7。
由上述实施例1-8可看出，当采用本发明的所述方法时，能够高效实现醛类化合物与有机环状三醇硼酸酯的反应，从而以高产率得到二芳基甲醇类化合物，具有良好的工业应用价值和研究前景。
实施例9-18：催化剂的考察
除将其中的钯源化合物氯化钯(PdCl2)替换为如下的钯化合物外，以与实施例1-8相同的方式而分别实施了实施例9-18，所使用钯化合物、实施例对应关系和相应产物的收率如下表1所示。
表1
由上表可看出，当使用其它钯化合物时，反产物产率急剧降低，这证明本发明所使用的氯化钯(PdCl2)对于该反应具有最优异的催化性能。
实施例19-34：有机膦配体的考察
实施例19-26：除将其中的有机膦配体三(萘-1-基)膦(P(1-Nap)3)替换为三(2,6-二甲基苯基)膦外，其它操作均不变，从而重复实施了实施例1-8，顺次得到实施例19-26。
实施例27-34：除将其中的有机膦配体三(萘-1-基)膦(P(1-Nap)3)替换为三苯基膦外，其它操作均不变，从而重复实施了实施例1-8，顺次得到实施例27-34。
结果见下表2。
表2
NR：未检测出。
由上表可看出，当使用其它配体时，反应根本无法进行，无法得到产物。而实际上，三(萘-1-基)膦(P(1-Nap)3)与三(2,6-二甲基苯基)膦和三苯基膦在结构上差异较小，却结果迥异，这证明配体在结构上的稍微改变都可导致效果上有着急剧的、不可预测的改变，是非显而易见的。
实施例35-42：有机溶剂的考察
除将其中的有机溶剂1,4-二氧六环替换为如下的有机溶剂外，以与实施例1-8相同的方式而分别实施了实施例35-42，所使用有机溶剂、实施例对应关系和相应产物的收率如下表3所示。
表3
由上表可看出，当使用其它有机溶剂时，反产物产率急剧降低，甚至无法得到产物，这证明有机溶剂的种类可以显著影响最终的反应效果，其中1,4-二氧六环具有最好的效果。
实施例42-50：省略有机膦配体的考察
除将其中的有机膦配体三(萘-1-基)膦(P(1-Nap)3)予以省略外，其它操作均不变，从而重复实施了实施例1-8，顺次得到实施例42-50。
结果发现，无法得到产物(即检测不到产物)，这证明该有机膦配体三(萘-1-基)膦(P(1-Nap)3)的使用式必不可少的，否则就无法实现本发明的合成方法。
综上所述，由上述所有实施例可明确看出，当采用本发明的方法时，尤其是使用氯化钯(PdCl2)作为钯源催化剂、三(萘-1-基)膦(P(1-Nap)3)作为有机膦配体时，能够顺利实现醛类化合物与有机环状三醇硼酸酯化合物的反应，从而以高产率得到二芳基甲醇类化合物，为该类化合物的合成提供了全新的合成路线，有良好的应用前景和工业价值。
应当理解，这些实施例的用途仅用于说明本发明而非意欲限制本发明的保护范围。此外，也应理解，在阅读了本发明的技术内容之后，本领域技术人员可以对本发明作各种改动、修改和/或变型，所有的这些等价形式同样落于本申请所附权利要求书所限定的保护范围之内。
Claims (10)
1.一种下式(I)所示二芳基甲醇类化合物的合成方法，
所述方法包括：在钯源化合物催化剂和有机膦配体存在下，于有机溶剂中，上式(II)所示醛衍生物与上式(III)所示有机环状三醇硼酸酯化合物反应，反应结束后经后处理，从而得到式(I)所示二芳基甲醇类化合物；
其中，R1选自H、卤素、硝基、氰基、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、卤代C1-C6烷基或卤代C1-C6烷氧基；
R2选自H、卤素、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、卤代C1-C6烷基、卤代C1-C6烷氧基或苯基；
R3选自H或C1-C6烷基；
X为碱金属。
2.如权利要求1所述的合成方法，其特征在于：所述钯源化合物催化剂为氯化钯(PdCl2)、乙酸钯(Pd(OAc)2)、三氟乙酸钯(Pd(TFA)2)、二(三苯基膦)二氯化钯(Pd(PPh3)2Cl2)、1,1′-双(二-叔丁基膦)二茂铁二氯合钯(Pd(dppf)2Cl2)、1,2-双二苯基膦乙烷氯化钯(dppePdCl2)、1,5-环辛二烯氯化钯(PdCl2(cod))、二吡啶氯化钯(PdCl2(Py)2)、二(氰甲基)二氯化钯(PdCl2(CH3CN)2)、四(三苯基膦)钯(Pd(PPh3)4)、三(二亚苄基丙酮)二钯(Pd2(dba)3)中的任意一种，最优选为氯化钯(PdCl2)。
3.如权利要求1或2所述的合成方法，其特征在于：所述有机膦配体为三(萘-1-基)膦(P(1-Nap)3)、三(2,6-二甲基苯基)膦、三苯基膦等中的任意一种，最优选为三(萘-1-基)膦(P(1-Nap)3)。
4.如权利要求1-3任一项所述的合成方法，其特征在于：所述有机溶剂为四氢呋喃(THF)、甲苯、二甲苯、正己烷、乙酸乙酯、异丙醇、1,4-二氧六环、N,N-二甲基甲酰胺(DMF)、甲醇等中的任意一种，最优选为1,4-二氧六环。
5.如权利要求1-4任一项所述的合成方法，其特征在于：所述式(II)与(III)化合物的摩尔比可为1:1-3。
6.如权利要求1-5任一项所述的合成方法，其特征在于：所述式(II)化合物与钯源化合物催化剂的摩尔比为1:0.02-0.1。
7.如权利要求1-6任一项所述的合成方法，其特征在于：所述式(II)化合物与有机膦配体的摩尔比为1:0.02-0.1。
8.如权利要求1-7任一项所述的合成方法，其特征在于：反应温度为40-70℃。
9.如权利要求1-8任一项所述的合成方法，其特征在于：反应时间为15-30小时。
10.如权利要求1-9任一项所述的合成方法，其特征在于：反应结束后的所述后处理具体为：反应完毕后，将反应混合物自然冷却至室温，用适量二乙基醚萃取2-4次，合并萃取物，真空减压浓缩，残留物过硅胶快速柱色谱(以体积比1:2的乙酸乙酯和丙酮混合物作为洗脱剂)进行洗脱，收集洗脱液并蒸发除去洗脱剂，从而得到目的产物。
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Cited By (1)
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|---|---|---|---|---|
| CN111138259A (zh) * | 2019-12-23 | 2020-05-12 | 韶关学院 | 一种制备二芳基醚化合物的方法 |
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