CN103585293B

CN103585293B - 一种治疗胃病的提取物，含其制剂及其制备方法

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Publication number: CN103585293B
Application number: CN201310627191.XA
Authority: CN
Inventors: 李志高; 高武; 周宁; 曾香兰; 蒋琳琳; 林必芬; 臧菊香
Original assignee: Sinopharm Group Jingfang Anhui Pharmaceutical Co Ltd
Current assignee: Sinopharm Group Jingfang Anhui Pharmaceutical Co Ltd
Priority date: 2013-11-28
Filing date: 2013-11-28
Publication date: 2016-03-30
Anticipated expiration: 2033-11-28
Also published as: CN103585293A

Abstract

本发明涉及一种治疗胃病的提取物，含其制剂及其制备方法和应用，该提取物是由以下重量份的中药材制成：炙甘草600-900份，海螵蛸600-900份，白芍480-720份，延胡索320-480份，党参120-180份，白术320-480份。其活性成分为：炙甘草水提物，海螵蛸醇水提物、延胡索、白芍、白术的醇提物，党参醇水提取物，经过水提、醇提等方法制备而成，提取物有效成分含量高，服用剂量小，无毒副作用，在治疗胃炎、胃及十二指肠溃疡等常见胃病的方面具有确切的疗效。

Description

一种治疗胃病的提取物，含其制剂及其制备方法

技术领域：

本发明涉及医药发明领域，具体涉及一种治疗胃病的提取物，含其制剂及制备方法。

背景技术

胃病从现代医学上讲，包括胃炎、胃溃疡、胃息肉、胃结石、胃的各种肿瘤、胃下垂、急性胃扩张、幽门阻塞等等。在临床上，它们经常出现相似的症状，如胃部的疼痛、饱胀、嗳气、胃酸逆流、恶心、呕吐等。人们常说的胃病，一般是指胃炎、胃及十二指肠溃疡病。胃炎是胃粘膜炎症的总称，胃溃疡和十二指肠溃疡的病因和临床症状有许多相似之处，有时难以区分是胃溃疡还是十二指肠溃疡，因此往往诊断为消化性溃疡，或胃、十二指肠溃疡。常发生于40～50岁之间，男性多于女性。

引起胃病的原因很多，包括遗传、环境、饮食、药物、细菌感染等，以及吸烟、酗酒等，使得药物成为治疗胃病重要手段。

目前治疗胃病的药物主要有胃舒平、胃得乐、乐得胃、盖胃平、丽珠得乐；协尼替丁、法莫替丁和泰胃美；颠茄片、阿托品、胃安；胃必治和胃盖宁，粗复安、普瑞博思（西沙必利）等。但大多数为西药，且对胃粘膜有刺激作用，长期服用将产生一定的抗药性。

而中成药能克服西药的毒副作用大的缺点，近年来，中成药在治疗胃病方面也有较大的突破。

如国家食品药品监督管理局颁布的标准（试行）YBZ02312003公开的胃灵颗粒，其配方为：炙甘草750g,海螵蛸750g,白芍（炒）600g,白术（炒）400g,延胡索400g，党参150g。制备方法为将炙甘草、海螵蛸、白芍、白术、延胡索以及党参六味药，加水煎煮2次，每次2小时，合并滤液，过滤，滤液浓缩至相对密度为1.10（50）的稠膏，加入适量糊精，拌匀，干燥，粉碎成细粉，制成颗粒。虽然胃灵颗粒在临床上有了较广泛的应用，具有一定的治疗效果，但该产品的有效成分不能充分提取利用，含量偏低，杂质多，服用剂量大、影响疗效等缺点，因此，研制和开发出疗效迅速、有效成分含量高，服用剂量小的中药制剂已越来越受到人们的重视，具有广阔的市场前景。

本发明为了解决现有技术的不足，提供一种治疗胃病的提取物、含其制剂及其制备方法和应用，该提取物有效成分含量高，服用剂量小，无毒副作用，在治疗胃炎、胃及十二指肠溃疡等常见胃病的方面具有确切的疗效。

本发明中的炙甘草为豆科植物甘草、账果甘草或光果甘草的干燥根和根茎用蜜烘制而成。具有抑制胃酸分泌过多，缓解胃肠平滑肌痉挛，抗炎，抗过敏，阻断致癌物诱发肿瘤生长等作用。

海螵蛸为乌贼科动物无针乌贼或金乌贼的干燥内壳。具有制酸止痛，胃痛吐血，收湿敛疮等作用。

本发明中使用的白芍为炒白芍，是毛茛科植物芍药的干燥根，照清炒法炒至微黄色而制成。主要作用为抗菌止痛，疏肝理气，止腹痛等。

本发明中使用的白术为炒白术，为菊科植物白术的干燥根茎，将蜜炙麸皮撒入热锅内，待冒烟时加入白术片，炒至黄棕色、逸出焦香气，取出，筛去蜜制麸皮，就制成了炒白术。具有健脾益气，燥湿利水，止汗，和胃等功效。

延胡索，为罂粟科植物延胡索的干燥块茎。主要作用为活血行气，止痛。

党参，为桔梗科植物党参、素花党参或川党参的干燥根。具有健脾益肺，养血生津等功效。

发明内容

本发明的目的是提供一种治疗胃病的提取物。

本发明的目的在于提供含有治疗胃病的提取物的制剂。

本发明的另一目的是提供制备上述含治疗胃病的提取物的制剂的方法。

本发明提供治疗胃病的提取物及其制剂在制备治疗胃病的药物中的应用。

本发明提供的一种治疗胃病的提取物，该提取物由以下重量份的药物组成：炙甘草600～900份，海螵蛸600～900份，白芍480～720份，延胡索320～480份，党参120～180份，白术320～480份。其活性成分为：炙甘草水提物，海螵蛸醇水提取物、延胡索、白芍、白术的醇提物，党参醇水提取物。

本发明提供的一种治疗胃病的提取物，其中炙甘草水提物由以下方法制备：将炙甘草加入5～15倍量水，加热提取2～3次，每次1～3小时，过滤，滤液浓缩至温度为45℃～65℃时相对密度在1.15～1.20，干燥，粉碎成细粉，备用。

本发明提供的一种治疗胃病的提取物，其中海螵蛸醇水提取混合物：取海螵蛸，加入3～5倍量55%～85%乙醇浸泡12～24小时，过滤，得醇提取液；滤渣中加入5～10倍量水，加热提取2～4次，每次3～5小时，过滤，得水提取液，合并醇提与水提液，浓缩干燥，粉碎成细粉，备用。

本发明提供的一种治疗胃病的提取物，其中延胡索、白芍、白术的醇提物：将延胡索、白芍、白术加入5～10倍量的75％～95％乙醇，加热至75℃～85℃回流提取2～3次，每次2～4小时，过滤，合并滤液，在65℃～85℃下浓缩至相对密度为1.15～1.30，干燥，粉碎成细粉，备用。

本发明提供的一种治疗胃病的提取物，其中党参醇水提取混合物：将党参切1～3cm小段，加入5～8倍量65%～75%乙醇加热回流2～3次，每次1～2小时，挥干乙醇，得醇提取物；在药渣中加入5～10倍的蒸馏水，回流2～3次，每次1～2小时，过滤，合并滤液，在65℃～85℃下浓缩至相对密度为1.00～1.30，真空干燥得到水提取物，合并醇提物与水提取物，粉碎成细粉，备用。

本发明所述的提取物，由以下方法制备：

1）炙甘草水提取物：将炙甘草加入5～15倍量水，加热提取2～3次，每次1～3小时，过滤，滤液浓缩至温度为45℃～65℃时相对密度在1.15～1.20，干燥，粉碎成细粉，备用。

2）海螵蛸醇水提取混合物：取海螵蛸，加入3～5倍量55%～85%乙醇浸泡12～24小时，过滤，得醇提取液；滤渣中加入5～10倍量水，加热提取2～4次，每次3～5小时，过滤，得水提取液，合并醇提与水提液，浓缩干燥，粉碎成细粉，备用。

3）延胡索、白芍、白术的醇提物：将延胡索、白芍、白术加入5～10倍量的75％～95％乙醇，加热至75℃～85℃回流提取2～3次，每次2～4小时，过滤，合并滤液，在65℃～85℃下浓缩至相对密度为1.15～1.30，干燥，粉碎成细粉，备用。

4）党参醇水提取混合物：将党参切1～3cm小段，加入5～8倍量65%～75%乙醇加热回流2～3次，每次1～2小时，挥干乙醇，得醇提取物；在药渣中加入5～10倍的蒸馏水，回流2～3次，每次1～2小时，过滤，合并滤液，在65℃～85℃下浓缩至相对密度为1.00～1.30，真空干燥得到水提取物，合并醇提物与水提取物，粉碎成细粉，备用。

5）取步骤1）至4）中的提取物混合均匀，加常规辅料按常规工艺制成药学上可接收的剂型。

本发明还提供了含上述提取物的制剂，该制剂由上述提取物和药学上可接受的载体或稀释剂组成。

所述制剂为固体制剂或液体制剂，所述固体制剂为片剂、胶囊、颗粒或丸剂；所述液体制剂为口服液或注射剂，所述注射剂为注射液、注射用冻干粉针或注射用无菌粉末。

所述药学上可接受的载体或稀释剂，是指药学领域常规的药物载体，选自填充剂、粘合剂、崩解剂、润滑剂、表面活性剂或矫味剂中的一种或几种，其中：

所述填充剂选自淀粉、蔗糖、乳糖、甘露醇、山梨醇、木糖醇、微晶纤维素或葡萄糖等。

所述粘合剂选自纤维素衍生物、藻酸盐、明胶或聚乙烯吡咯烷酮等。

所述崩解剂选自微晶纤维素、羧甲基淀粉钠、交联聚乙烯吡咯烷酮、低取代羟丙基纤维素或交联羧甲基纤维素钠。

所述润滑剂选自硬脂酸、聚乙二醇、碳酸钙、碳酸氢钠、微粉硅胶、滑石粉或硬脂酸镁。

所述表面活性剂选自十二烷基笨磺酸钠、硬脂酸、聚氧乙烯-聚氧丙烯共聚物、脂肪酸山梨坦或聚山梨酯（吐温）等。

所述矫味剂选自阿斯巴甜、蔗糖素或糖精钠。

本发明还提供制备上述含治疗胃病的提取物的制剂的方法，将治疗胃病的提取物与药学上可接受的载体或稀释剂混匀，采用常规制剂方法制成各种剂型。

本发明提供的治疗胃病的提取物的制剂，优选为颗粒剂。

本发明还提供了上述治疗胃病的提取物及含提取物的制剂在制备治疗胃病的药物中的应用。

一种提取物的制备方法，包括以下步骤：

2）海螵蛸醇水提取物：取海螵蛸，加入3～5倍量55%～85%乙醇浸泡12～24小时，过滤，得醇提取液；滤渣中加入5～10倍量水，加热提取2～4次，每次3～5小时，过滤，得水提取液，合并醇提与水提液，浓缩干燥，粉碎成细粉，备用。

3）延胡索、白芍（炒）、白术（炒）的醇提物：将延胡索、白芍、白术加入5～10倍量的75％～95％乙醇，加热至75℃～85℃回流提取2～3次，每次2～4小时，过滤，合并滤液，在65℃～85℃下浓缩至相对密度为1.15～1.30，干燥，粉碎成细粉，备用。

4）党参醇水提取物由以下方法制备：将党参切1～3cm小段，加入5～8倍量65%～75%乙醇加热回流2～3次，每次1～2小时，挥干乙醇，得醇提取物；在药渣中加入5～10倍的蒸馏水，回流2～3次，每次1～2小时，过滤，合并滤液，在65℃～85℃下浓缩至相对密度为1.00～1.30，真空干燥得到水提取物，合并醇提物与水提取物，粉碎成细粉，备用。

5）取步骤1）至4）中的备用品混合均匀，加常规辅料按常规工艺制成药学上可接收的剂型。

与现有技术中的相比，本发明提供的治疗胃病的提取物及其制剂，提取物有效成分含量高，服用剂量小，无毒副作用，在治疗胃炎、胃及十二指肠溃疡等常见胃病的方面具有确切的疗效。

具体实施方式

以下实施例用于说明本发明，但不用来限制本发明的范围。

所述倍量为重量倍数，如炙甘草加水10倍，为加入炙甘草重量的10倍量的水。

实施例1：颗粒剂

1、药物组成：炙甘草580g、海螵蛸580g、白芍450g、白术300g、延胡索300g、党参100g。

2、制备方法：

1）称取炙甘草药材，加入10倍量水，加热提取3次，每次2小时，过滤，滤液浓缩至温度为55℃时相对密度在1.18，干燥，粉碎成细粉，备用。

2）取海螵蛸，加入4倍量70%乙醇浸泡18小时，过滤，得醇提取液；滤渣中加入8倍量水，加热提取3次，每次4小时，过滤，得水提取液，合并醇提与水提液，浓缩干燥，粉碎成细粉，备用。

3）取延胡索、白芍、白术药材，混合均匀，加入8倍量的85％乙醇，加热至80℃回流提取3次，每次3小时，过滤，合并滤液，在70℃下浓缩至相对密度为1.25，干燥，粉碎成细粉，备用。

4）称取党参药材，切2cm小段，加入7倍量70%乙醇加热回流3次，每次2小时，挥干乙醇，得醇提取物；在药渣中加入8倍的蒸馏水，回流3次，每次2小时，过滤，合并滤液，在70℃下浓缩至相对密度为1.15，真空干燥得到水提取物，合并醇提物与水提取物，粉碎成细粉，

5）合并炙甘草的水提物，海螵蛸的醇水提取混合物，延胡索、白芍、白术的醇提物，党参醇水提取混合物，混合均匀，得总提取物，然后加入总提取物1倍量的糊精和1倍量的乳糖，混匀，制粒，干燥，整粒，分装，即得颗粒剂。

3、规格：3g/袋。

用法与用量：开水冲服，一日2次，每次3g。

4、提取物的含量测定及结果：（甘草酸C₄₂H₆₂O₁₆）

（1）含量测定方法：高效液相色谱法（中国药典2010年版一部附录VID）测定。

①色谱条件与系统适用性试验：用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；甲醇—0.2mol/l醋酸铵溶液一冰醋酸（66:33:1）为流动相，检测波长为254nm，理论板数按甘草酸单铵盐峰计算应不低于2000。

②对照品溶液的制备：取甘草酸单铵盐对照品1mg，精密称定，置于50ml量瓶中，用流动相溶解并稀释至刻度，摇匀，即得（每1ml含甘草酸单铵盐对照品0.02mg，折合甘草酸为0.1959mg）。

③供试品溶液的制备：取干燥的提取物0.1g，置25ml量瓶中，加稀乙醇20ml，超声处理30分钟，取出，放冷，加稀乙醇至刻度，摇匀，滤过，取续滤液作为供试品溶液。

④测定法：分别吸取对照品与供试品溶液各10μl，注入液相色谱仪，测定即得。

（2）测定结果：本实施例的提取物含甘草酸C₄₂H₆₂O₁₆为4.5mg/g。

实施例2：胶囊剂

1、药物组成：炙甘草825g、海螵蛸825g、白芍612g、白术368g、延胡索368g、党参165g

2、制备方法

5）合并炙甘草的水提物，海螵蛸的醇水提取混合物，延胡索、白芍、白术的醇提物，党参醇水提取混合物，混合均匀，得总提取物，然后加入总提取物1倍量的微晶纤维素，混合成均匀的粉末，装入胶囊，即得。

3、规格：0.45g/粒。

用法与用量：一日3次，每次4粒。

4、提取物的含量测定及结果：

（1）含量测定方法见实施例1；

（2）测定结果：本实施例的提取物含甘草酸C₄₂H₆₂O₁₆为4.2mg/g。

实施例3：片剂

1、药物组成：炙甘草900g、海螵蛸900g、白芍720g、白术480g、延胡索480g、党参180g

2、制备方法

5）合并炙甘草的水提物，海螵蛸的醇水提取混合物，延胡索、白芍、白术的醇提物，党参醇水提取混合物，混合均匀，得总提取物，干燥，压片，即制得片剂。

3、规格：0.25g/片。

用法与用量：一日3次，每次6片。

4、提取物的含量测定及结果：

（1）含量测定方法见实施例1；

（2）测定结果：本实施例的提取物含甘草酸C₄₂H₆₂O₁₆为4.0mg/g。

实施例4：注射剂

1、药物组成：炙甘草720g、海螵蛸720g、白芍580g、白术360g、延胡索360g、党参120g。

2、制备方法

5）合并炙甘草的水提物，海螵蛸的醇水提取混合物，延胡索、白芍、白术的醇提物，党参醇水提取混合物，混合均匀，得总提取物，粉碎成细粉，然后加入注射用水溶解，灌封，灭菌30～45分钟，即得注射液。

3、规格：5ml/支。

用法与用量：一日2次，一次5ml。

4、提取物的含量测定及结果：

（1）含量测定方法见实施例1；

（2）测定结果：本实施例的提取物含甘草酸C₄₂H₆₂O₁₆为4.3mg/g。

对比例：以国家食品药品监督管理局颁布的标准（试行）YBZ02312003公开的胃灵颗粒的实施例1（六味药用水煎煮提取）

1、组成：炙甘草600g、海螵蛸600g、白芍480g、白术320g、延胡索320g、党参120g。

2、制备方法

1)将炙甘草、海螵蛸、白芍、白术、延胡索以及党参六味药，加水煎煮2次，每次2小时，合并滤液，过滤，滤液浓缩至相对密度为1.10（50℃）的稠膏,干燥，粉碎备用。

2)加入1倍量的糊精和1倍量的乳糖，混匀，制粒，干燥，整粒，分装，即得。

3、规格为：5g/袋

用法与用量：开水冲服，一日3次，每次5g。

4、提取物的含量测定及结果：

（1）含量测定方法同实施例1；

（2）测定结果：本对比例的提取物含甘草酸C₄₂H₆₂O₁₆为3.75mg/g。

试验例1：含量的测定：

对实施例1—4的提取物及对比例的提取物的含量进行测定，测定方法同实施例1，结果见下表：

从上表结果可知：实施例的甘草酸C₄₂H₆₂O₁₆含量明显高于对比例。

说明：本发明的提取物的含量高于现有技术胃灵颗粒的提取物含量。

试验例2：热板法致痛小鼠镇痛试验

1、试验材料

试验动物：由贵阳医学院实验动物中心提供雌性小鼠50只。试验药物：胃灵颗粒，由安徽精方药业股份有限公司提供。本发明提取物，按照本发明方法制备成颗粒剂（按照实施例1制备），分别配成1.25g/kg、2.25g/kg、4.25g/kg的低、中、高剂量待用。

2、试验方法与结果

热板温度为温度（55±0.5）℃；选痛阈值（添后足）,10～30s的雌性小鼠50只，体重（18±2）g,随机分成5组，分别为空白对照组、胃灵颗粒组（按对比例制备的2.25g/kg体重）、本发明提取物低剂量组（按实施例1制备的颗粒1.25g/kg）、中剂量组(按实施例1制备的颗粒2.25g/kg)、高剂量组(按实施例1制备的颗粒4.25g/kg)。给药前测定痛阈值2次，两次测定时间间隔超过5min,取其均值作为给药前的痛阈值。然后按照表1所示药物及剂量灌胃给药，用热板法测定小鼠给药30，60，100min后的痛阈值，结果见表1。

3、试验结果

表1热板法致痛小鼠镇痛试验结果

注：与空白对照组比较P<0.01,与模型对照组比较P<0.05

4、试验结论

本试验研究证明，本发明提取物有显著的镇痛效果，且低剂量的作用效果优于胃灵颗粒。

试验例3：对大鼠幽门结扎型溃疡的作用试验

1、试验材料

试验动物：由贵阳医学院实验动物中心提供大鼠50只，体重（180±10）g，随机分成5组。试验药物：胃灵颗粒，由安徽精方药业股份有限公司提供，试验时用水溶解并稀释成一定浓度。本发明提取物，按照本发明的制备方法制备成胶囊（按照实施例2制备），配成0.8g/kg、1.5g/kg、3.0g/kg的低、中、高剂量待用。

2、试验方法

按表2所示药物及剂量灌胃给药，每日1次，连续5天，试验前将大鼠分笼禁食48h,试验时按胡觉民法于幽门结扎后，即刻十二指肠注入，剂量同前，按Okabe和Adimi改良法评定溃疡指数，结果见表2.

3、试验结果

表2对幽门结扎型溃疡的作用

注：与空白对照组比较P<0.01,与模型对照组比较P<0.05

4、试验结论

本试验研究证明，本发明可明显减少大鼠幽门结扎型溃疡面积，说明有抑制溃疡形成的作用，且作用效果优于胃灵颗粒。

试验例4：对大鼠醋酸烧灼性胃溃疡的治疗作用

1、试验材料

试验动物：由贵阳医学院实验动物中心提供大鼠50只，雌雄各半，体重（180±40）g。试验药物：胃灵颗粒，由安徽精方药业股份有限公司提供。本发明提取物，按照本发明的制备方法制备成片剂（按照实施例3制备），配成0.8g/kg、1.5g/kg、3.0g/kg的低、中、高剂量待用。

2、试验方法

取大鼠禁食24h，在戍巴比妥钠麻醉下，无菌操作，剖开腹腔暴露胃部。在胃壁切一小口，将内径6mm生物效价测定用钢管由切口插入胃内,直抵对侧靠近幽门上1cm的腺胃部，将钢管叩紧，用0.25ml注射器滴入冰醋酸溶液0.1ml，使与胃粘摸接触1min，而后以干棉球将管内冰醋酸吸净，再以干棉球用适量生理盐水洗2～3次,然后荷包状缝合切口，大网膜复盖伤面，缝合腹壁，正常饲养。

手术后24h将动物按公母随机分为5组，每组10只，分别灌胃给予等体积的水，胃灵颗粒及本发明药物片剂三个剂量组。连续给药10天后，禁食18h，颈椎脱位处死，剖腹，将胃幽门、贲门结扎，胃内注入10ml生理氯化钠溶液，取出放入10%甲醛溶液固定30min，沿胃大弯剪开，测量各鼠的溃疡面，计算其面积，各给药组与对照组比较。

3、试验结果：

表3对大鼠醋酸烧灼性胃溃疡的治疗作用

注：与空白对照组比较P<0.01,与模型对照组比较P<0.05

本发明片剂连续灌胃10d对醋酸性胃溃疡模型的溃疡面积各给药组与对照组比较均有显著与极显著性差异；且呈剂量效应关系，高、中剂量组的保护性治疗作用比胃灵颗粒组好。说明该药有促进胃溃疡愈合的作用。

试验例5：本发明对正常小鼠小肠碳膜推进的影响

1、试验材料

试验动物：由贵阳医学院实验动物中心小鼠50只，雌雄各半，体重18～22g。

本发明制剂，按照本发明的制备方法制备成注射剂（按实施例4制备），用蒸馏水配制成1.0、1.8、2.5mg/ml的混悬液待用；对照品1：胃灵颗粒，由安徽精方药业有限公司提供，对照品2硫酸阿托品注射液(天津市人民制药厂生产)，使用前用生理盐水稀释成0.1mg/ml溶液，活性炭，阿拉伯胶(制成含10％阿拉伯树胶，5％活性炭的炭末蒸馏水混悬液)。

试验设备：T-500电子天平(常熟双杰测试仪器厂，编号：256)，PL203精密电子天平(梅特勒—托利多仪器(上海)有限公司制造)。

2、试验方法

选用18～22g体重小鼠，按体重随机分层的方法分为5组，即空白对照组、阳性药(阿托品)组、含本发明提取物的制剂高、中、低剂量组。每组10只，雌雄各半。空白对照组和阿托品组灌胃蒸馏水30ml/kg，高、中、低剂量组分别灌胃本发明混悬液10ml，1次/d。灌胃7天后，于实验前一天傍晚禁食不禁水18h，于第8天末次给药1h(阿托品ip阿托品稀释液0.1mg/kg5min)后，各组灌胃炭末混悬液0.2ml/只。20min后处死动物，打开腹腔分离肠系膜，剪取前端至幽门，后端至回盲部的肠管，置于托盘上。轻轻将小肠摆成直线，测量肠管长度作为“小肠总长度”。从幽门至墨汁前沿的距离作为“墨汁在肠内推进的距离”。公式计算墨汁推进率：墨汁推进率＝(墨汁在肠内推进距离/小肠全长)×100％。spss11.5统计学软件做方差分析统计处理。

3、试验结果

与对照组比较，阳性药阿托品组炭末前沿推进率明显减少(P＜0.05)，含本发明提取物的制剂1.0mg/ml组有一定的使炭末前沿推进的作用，但随剂量增高，则使炭末前沿推进率加大，并与剂量相关的呈高于对照组的趋势。见表4。

表4本发明对正常小鼠小肠碳膜推进的影响

注：与正常对照组比较：**P<0.01

4、试验结论

与正常对照组比较，含本发明提取物的制剂1.0mg/ml有一定的促进正常小肠运动作用；1.8-2.5mg/ml灌胃给药，随剂量增加而表现有促进正常小鼠小肠碳末推进的趋势，因此能促进食物的消化和吸收，但均无明显的统计学意义。

试验例6：本发明对大鼠胃液量、游离酸、总酸度和蛋白酶活性的影响

1、试验结果

表5对大鼠胃液量、游离酸、总酸度的影响

注：与空白对照组比较P<0.01,与模型对照组比较P<0.05

表6本发明对大鼠胃蛋白酶活性的影响

2、试验结论

试验结果表明，本发明可以明显减少胃液量，减少胃游离酸，总酸和总酸排出量，降低胃蛋白酶排出量。

试验例7：毒理学试验

1、急性毒性实验：给昆明种小鼠灌胃本发明一日内2次，总量为12.5g/kg(相当于人用量的50倍)，7日内动物未出现急性中毒现象及死亡。

2、长期毒性试验：本发明按照0.5g/kg、7.5g/kg、12.5g/kg、即临床用量的2、30、50倍不同剂量给予大鼠连续三个月灌胃，对大鼠体重增长、进食情况以及行为活动等无显著影响，对大鼠血液学、血液生化学、凝血时间及心电图等各项指标亦无明显的不利影响。主要脏器的病理组织学观察与空白对照组相比均未发现有明显特殊性变化。

虽然，上文中已经用一般性说明、具体实施方式及试验，对本发明作了详尽的描述，但在本发明基础上，可以对之作一些修改或改进，这对本领域技术人员而言是显而易见的。因此，在不偏离本发明精神的基础上所做的这些修改或改进，均属于本发明要求保护的范围。

Claims

1.一种治疗胃病的提取物，该提取物由以下重量份的中药制成：炙甘草600—900份、海螵蛸600—900份、白芍480—720份、白术320—480份、延胡索320—480份、党参120—180份，其活性成分为：炙甘草水提物，海螵蛸醇水提取混合物，延胡索、白芍、白术的醇提物，党参醇水提取混合物，其特征在于：

所述炙甘草水提取物由以下方法制备：将炙甘草加入5～15倍量水，加热提取2～3次，每次1～3小时，过滤，滤液浓缩至温度为45℃～65℃时相对密度在1.15～1.20，干燥，粉碎成细粉，备用；

所述海螵蛸醇水提取混合物由以下方法制备：取海螵蛸，加入3～5倍量55-85％乙醇浸泡12～24小时，过滤，得醇提取液；滤渣中加入5～10倍量水，加热提取2～4次，每次3～5小时，过滤，得水提取液，合并醇提与水提液，浓缩干燥，粉碎成细粉，备用；

所述延胡索、白芍、白术的醇提物由以下方法制备：将延胡索、白芍、白术加入5～10倍量的75％～95％乙醇，加热至75℃～85℃回流提取2～3次，每次2～4小时，过滤，合并滤液，在65℃～85℃下浓缩至相对密度为1.15～1.30，干燥，粉碎成细粉，备用；

所述党参醇水提取物由以下方法制备：将党参切1-3cm小段，加入5～8倍量65％～75％乙醇加热回流2～3次，每次1～2小时，挥干乙醇，得醇提取物；在药渣中加入5～10倍的蒸馏水，回流2～3次，每次1～2小时，过滤，合并滤液，在65℃～85℃下浓缩至相对密度为1.00～1.30，真空干燥得到水提取物，合并醇提物与水提取物，粉碎成细粉，备用。

2.由权利要求1所述的提取物制成的制剂，其特征在于由以下方法制备：

1)炙甘草水提物的制备：将炙甘草加入10倍量水，加热提取3次，每次2小时，过滤，滤液浓缩至温度为55℃时相对密度在1.18，干燥，粉碎成细粉，备用；

2)海螵蛸醇水提取混合物的制备：取海螵蛸，加入4倍量70％乙醇浸泡18小时，过滤，得醇提取液；滤渣中加入8倍量水，加热提取3次，每次4小时，过滤，得水提取液，合并醇提与水提液，浓缩干燥，粉碎成细粉，备用；

3)延胡索、白芍、白术的醇提物的制备：将延胡索、白芍、白术加入8倍量的85％乙醇，加热至80℃回流提取3次，每次3小时，过滤，合并滤液，在70℃下浓缩至相对密度为1.25，干燥，粉碎成细粉，备用；

4)党参醇水提取混合物由以下方法制备：将党参切2cm小段，加入7倍量70％乙醇加热回流3次，每次2小时，挥干乙醇，得醇提取物；在药渣中加入8倍的蒸馏水，回流3次，每次2小时，过滤，合并滤液，在70℃下浓缩至相对密度为1.15，真空干燥得到水提取物，合并醇提物与水提取物，粉碎成细粉；

5)取步骤1)至4)中的提取物混合均匀，加常规辅料按常规工艺制成药学上可接受的剂型。

3.一种治疗胃病的提取物制剂，其特征在于，该制剂由权利要求1所述中药提取物和药学上可接受的载体组成。

4.根据权利要求3所述的提取物制剂，其特征在于，所述制剂为固体制剂或液体制剂，所述固体制剂为片剂、胶囊、颗粒；所述液体制剂为口服液或注射剂，所述注射剂为注射液、注射用无菌粉末。

5.如权利要求1或2所述的提取物及权利要求3所述的提取物制剂在制备治疗胃炎、胃及十二指肠溃疡的药物中的应用。

6.由权利要求1所述的提取物制成的制剂的制备方法，其特征在于，该方法包括以下步骤：

1)炙甘草水提取物：将炙甘草加入5～15倍量水，加热提取2～3次，每次1～3小时，过滤，滤液浓缩至温度为45℃～65℃时相对密度在1.15～1.20，干燥，粉碎成细粉，备用；

2)海螵蛸醇水提取物：取海螵蛸，加入3～5倍量55-85％乙醇浸泡12～24小时，过滤，得醇提取液；滤渣中加入5～10倍量水，加热提取2～4次，每次3～5小时，过滤，得水提取液，合并醇提与水提液，浓缩干燥，粉碎成细粉，备用；

3)延胡索、白芍、白术的醇提物：将延胡索、白芍、白术加入5～10倍量的75％～95％乙醇，加热至75℃～85℃回流提取2～3次，每次2～4小时，过滤，合并滤液，在65℃～85℃下浓缩至相对密度为1.15～1.30，干燥，粉碎成细粉，备用；

4)党参醇水提取物由以下方法制备：将党参切1-3cm小段，加入5～8倍量65％～75％乙醇加热回流2～3次，每次1～2小时，挥干乙醇，得醇提取物；在药渣中加入5～10倍的蒸馏水，回流2～3次，每次1～2小时，过滤，合并滤液，在65℃～85℃下浓缩至相对密度为1.00～1.30，真空干燥得到水提取物，合并醇提物与水提取物，粉碎成细粉，备用；

5)取步骤1)至4)中的备用品混合均匀，加常规辅料按常规工艺制成药学上可接受的剂型。