CN103386078A - 一种中药组合物在制备治疗结肠癌药物中的应用 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种中药组合物在制备治疗结肠癌药物中的应用。它是由黄芪、女贞子等中药组合而成。该中药组合物具有益气养阴、健脾补肾、散结通络的功效，正切病机，临床上用于治疗本病，取得了较好的效果。本发明配伍合理，药物不良反应小，可供病人长期使用。

Description

一种中药组合物在制备治疗结肠癌药物中的应用

技术领域

本发明涉及一种中药组合物的新用途，具体地，涉及一种中药组合物在制备治疗结肠癌的药物中的应用，属中药应用领域。

背景技术

结肠癌是指结肠粘膜上皮在环境或遗传等多种致癌因素作用下发生的恶性病变。是常见的恶性肿瘤之一，以40岁～50岁年龄组发病率最高，全球每年新发病例约800万人，占所有恶性肿瘤的10%~15%。结肠癌在我国的发病率有增高的趋势。发病原因与遗传、结肠腺瘤、息肉病、慢性炎症性病变、少纤维、高脂肪饮食习惯等有一定关系。结肠癌起病隐匿，早期常无明显的临床表现，病情发展较慢，出现明显的症状时大多已到了中晚期，死亡率仅次于肺癌和肝癌，占我国恶性肿瘤第三位。结肠癌就是这样一个严重危害人们健康的可怕杀手。

结肠癌主要治疗方法如下：1、手术治疗：根治性结肠癌手术的切除范围包括癌肿所在肠袢及其全结肠系膜（complete mesocolic excision ，CME）。即切除了癌肿本身，又可以彻底清除了可能转移的区域淋巴结。因此，只有进行了彻底的手术才有可能治愈结肠癌。 　　另外，对于有肝、肺转移的患者，也不是完全丧失了治疗的机会。新的观点认为，如果转移病灶能够同时切除，就与结肠癌的病灶一起切除，转移灶不能切除先进行新辅助化疗，降期后再切除。在一部分肝转移患者中，肝转移局限一叶或一段，手术切除不但简单，而且5年生存率可达50%。手术适应证的选择与外科医生的经验是决定手术的关键因素。肺是结肠癌最常见肝外转移部位，发生率为10%～25%，如果不加以治疗，其平均生存时间不超过10个月。随着外科治疗经验的积累，更多的外科专家认为只要肺转移灶可以完全切除，即使转移瘤为多发，也建议进行手术治疗。外科手术治疗5年生存率可达22.0%～48.0%。2、化疗：结肠癌随着生长发育逐渐向远处转移，有3/4的患者在诊断时就已经有转移，能够接受根治性手术切除者，也有半数患者最终发生远处转移。因此，根治术后的化疗即辅助化疗是结肠癌综合治疗的一个重要组成部分。辅助化疗的机理在于用化疗控制减灭根治术后体内的残留病灶。术后机体荷瘤减轻，远处微小转移灶的增殖导致其对化疗的敏感性增高，术后早期化疗可以达到最大的消灭肿瘤的目的。3、放疗：对于不能切除的肿瘤或有远处转移病灶者，局部放疗也是晚期结肠癌治疗常用的方法之一，可以使肿瘤缩小，改善患者的症状，常和其它治疗方案联合应用。目前研究较多、效果较好的是外科和放射的综合治疗，包括术前放射、术中放射、术后放射、“三明治”放疗等。但放疗对机体有较大的伤害，对身体机能差的晚期结肠癌患者应慎用，一定要防止毒副作用造成的人体免疫功能的损伤。4、生物治疗：免疫疗法和基因疗法均属于生物治疗，目前临床上应用得较多的是免疫疗法。主要是调动人体的天然抗癌能力，恢复机体内环境的平衡，相当于中医的“扶正培本，调和阴阳”。生物治疗能够预防肿瘤的复发和转移，还能提高放疗、化疗的疗效，减少放疗、放疗的毒副作用。5、靶向治疗：所谓的分子靶向治疗，是在细胞分子水平上，针对已经明确的致癌位点（该位点可以是肿瘤细胞内部的一个蛋白分子，也可以是一个基因片段），来设计相应的治疗药物，药物进入体内会特异地选择致癌位点来相结合发生作用，使肿瘤细胞特异性死亡，而不会波及肿瘤周围的正常组织细胞，所以分子靶向治疗又被称为“生物导弹”。 2010年美国临床肿瘤协会（ASCO）报告，分子靶向治疗在结肠癌上带来了许多令人鼓舞的研究结果，如单克隆抗体与化疗联合方案可使患者平均生存期延长24个月左右。但是靶向治疗的研究才刚起步，靶向治疗的预测指标仍不明确，也就是说，我们难以在用药前预测患者是否从治疗中获益。虽然一些靶向药物对晚期结肠癌治疗的疗效已经获得公认，但是这些药物应用时间及应用方式仍存在很大的争议。随着靶向药物的广泛应用，耐药问题也日益突出。目前结肠癌的药物治疗处于从单纯细胞毒性治疗逐渐过渡到分子靶向治疗时代。结肠癌的靶向治疗研究任然任重而道远。6、中药治疗：中医认为，脾肾亏虚，正气下降，湿毒侵犯，是结肠癌的主要病因。故治疗上采用健脾化湿、益气养血、清热解毒、温补脾肾等扶正祛邪的方法。中医药具有作用多环节、多靶点、疗效显著、副作用小等特点。增强机体的抗病能力。中药治疗结肠癌是通过中医中药的辨证论治，改善机体症状，减少复发和转移的倾向，提高生存质量，延长宝贵的生命。

本发明是在第200410012347.4号的基础上进行的改进发明，在此全文引用该专利文件记载的内容。上述专利未公开该中药组合物在治疗结肠癌中的应用。本发明在其基础上进行了相关研究，提供了该中药组合物在制备治疗结肠癌药物中的应用。

发明内容

本发明涉及一种中药组合物的新用途，具体地，涉及一种中药组合物在制备治疗结肠癌药物中的应用。

本发明所述中药均可按照《全国中药炮制规范》或《中药大辞典》进行炮制。本发明药物是由如下重量份比例的原料药制成的:

黄芪120-360、 女贞子100-300、人参30-95、灵芝30-95、莪术65-195、白术30-90、半枝莲65-195、绞股蓝120-360、茯苓30-95、鸡内金15-45、蛇莓65-195、白英65-195、茵陈65-195、徐长卿65-195、土鳖虫10-30、白花蛇舌草65-195。

优选的，该中药组合物由如下重量份的原料药制成:

黄芪120、女贞子300、人参30、灵芝95、莪术65、白术90、半枝莲65、绞股蓝360、茯苓30、鸡内金45、蛇莓65、白英195、茵陈65、徐长卿195、土鳖虫10、白花蛇舌草195。

或

黄芪360、女贞子100、人参95、灵芝30、莪术195 、白术30、半枝莲195、绞股蓝120、茯苓95、鸡内金15、蛇莓195、白英65、茵陈195、徐长卿65、土鳖虫30、白花蛇舌草65。

或

黄芪250、女贞子200 、人参65、灵芝65、莪术132、白术64、半枝莲128、绞股蓝256、茯苓65、鸡内金30、蛇莓128、白英128、茵陈128、徐长卿128、土鳖虫20、白花蛇舌草128。 

优选的，所述中药组合物所用原料药中，白术为炒白术。

本发明还提供了所述中药组合物的活性成分由以下步骤制成:

 (1)、按照原料药重量比例称取中药材，净选；

 (2)、女贞子、人参加6-10倍量50-90%乙醇提取1-3次，每次1-4小时，合并提取液，过滤，滤液回收乙醇至无醇味，滤液及药渣备用；

(3)、莪术、白术、徐长卿加4-8倍量水提取挥发油，收集挥发油，另器收集，残渣及水溶液备用; 

(4)、土鳖虫、鸡内金、茯苓粉碎成细粉；

(5)、黄芪、灵芝、白花蛇舌草、半枝莲、绞股蓝、蛇莓、白英、茵陈，与步骤(2)中所得人参、女贞子的醇提后残渣，及步骤(3)中所得莪术、白术、徐长卿提油后残渣合并，加7-10倍量水，加热煎煮1-3次，每次1-3小时，合并煎煮液，加入步骤(2)中所得人参、女贞子滤液和步骤（3）中的水溶液，浓缩至药液在65℃测时相对密度为1.15-1.30，干燥，粉碎，备用;

步骤（4）所得粉碎粉、步骤（3）所得挥发油与步骤（5）所得的干膏粉共同构成该中药组合物的活性成分。

本发明药物的剂型为胶囊剂、片剂、散剂、口服液、软胶囊、丸剂、酊剂、糖浆剂、栓剂、凝胶剂、喷雾剂或注射剂。

其中胶囊剂的制备方法，是由以下步骤制成：

 (1)、按照原料药重量比例称取中药材，净选；

 (2)、人参、女贞子，加8倍量70%乙醇回流提取2次，第一次3小时，第二次2小时，合并提取液，回收乙醇至无醇味，滤液和人参、女贞子残渣备用;

 (3)、莪术、白术、徐长卿，合并提取挥发油，提油时间不少于8小时，挥发油另器收集，残渣及水溶液备用;

 (4)、土鳖虫、鸡内金两味动物药，水洗，60℃烘干，与茯苓合并，粉碎成100目粉，灭菌后备用;

 (5)、黄芪、灵芝、白花蛇舌草、半枝莲、绞股蓝、蛇莓、白英、茵陈，与步骤(2)中所得人参、女贞子的醇提后残渣，及步骤(3)中所得莪术、白术、徐长卿提油后残渣合并，加9倍量水，加热煎煮2次，每次2小时，合并煎煮液，加入步骤(2)中所得人参、女贞子醇提液和步骤（3）中的水溶液，浓缩成相对密度1.20-1.25的清膏，干燥，粉碎，备用;

将步骤(5)所得干膏粉加入适当药学上可接受的辅料制粒；

(6)、将步骤(3) 中所得挥发油喷入步聚(4)中所得茯苓、土鳖虫、鸡内金的细粉中，混匀，与步骤（5）中所得的颗粒混匀，密闭半小时，装胶囊即得。

本发明药物的其他剂型按比例称取原料药后，采用常规的制备方法制备，例如，范碧亭《中药药剂学》（上海科学出版社1997年12月第1版）记载的制备工艺，制成药剂学可接受的常规剂型。

为使上述剂型能够实现，需在制备这些剂型时加入药学可接受的辅料，例如：填充剂、崩解剂、润滑剂、助悬剂、粘合剂、甜味剂、矫味剂、防腐剂、基质等。填充剂包括：淀粉、预胶化淀粉、乳糖、甘露醇、甲壳素、微晶纤维素、蔗糖等；崩解剂包括：淀粉、预胶化淀粉、微晶纤维素、羧甲基淀粉钠、交联聚乙烯吡咯烷酮、低取代羟丙纤维素、交联羧甲基纤维素钠等；润滑剂包括：硬脂酸镁、十二烷基硫酸钠、滑石粉、二氧化硅等；助悬剂包括：聚乙烯吡咯烷酮、微晶纤维素、蔗糖、琼脂、羟丙基甲基纤维素等；粘合剂包括，淀粉浆、聚乙烯吡咯烷酮、羟丙基甲基纤维素等；甜味剂包括：糖精钠、阿斯帕坦、蔗糖、甜蜜素、甘草次酸等；矫味剂包括：甜味剂及各种香精；防腐剂包括：尼泊金类、苯甲酸、苯甲酸钠、山梨酸及其盐类、苯扎溴铵、醋酸氯乙定、桉叶油等；基质包括：PEG6000，PEG4000，虫蜡等。为使上述剂型能够实现中药药剂学，需在制备这些剂型时加入药学可接受的其它辅料（范碧亭《中药药剂学》，上海科学出版社1997年12月第1版中各剂型记载的辅料）。

本发明药物组合物具有益气养阴、健脾补肾、散结通络的功效，临床用于治疗结肠癌，特别是用于右半结肠癌，取得了良好的效果。本发明配伍合理，简单易行，为纯中药制剂，不良反应小，可供病人长期使用。

具体实施方式

实施例1：

原料药配方为：

黄芪250g、女贞子200g、人参65g、灵芝65g、莪术132g 、炒白术64g、半枝莲128g、绞股蓝256g、茯苓65g、 鸡内金30g、蛇莓128g、白英128g、茵陈128g 、徐长卿128g、土鳖虫20g、白花蛇舌草128g。

制备方法为：

(1)、按照原料药重量比例称取中药材，净选；

(2)、人参、女贞子，加8倍量70%乙醇回流提取2次，第一次3小时，第二次2小时，合并提取液，回收乙醇至无醇味，滤液和人参、女贞子残渣备用;

(3)、莪术、白术(炒)、徐长卿，合并提取挥发油，提油时间8小时，挥发油另器收集，残渣及水溶液备用;

(4)、土鳖虫、鸡内金，水洗，60℃烘干，与茯苓合并，粉碎成100目粉，于3KGY⁶⁰CO-r辐射灭菌后备用;

(5)、黄芪、灵芝、白花蛇舌草、半枝莲、绞股蓝、蛇莓、白英、茵陈，与步骤(2)中所得人参、女贞子的醇提后残渣，及步骤(3)中所得莪术、白术、徐长卿提油后的残渣合并，加9倍量水，加热煎煮2次，每次2小时，合并煎煮液，加入步骤(2)中所得人参、女贞子醇提液和步骤（3）中的水溶液，浓缩成相对密度1.25的清膏，干燥，粉碎，备用;

(6)、将步骤(5)所得干膏粉加入淀粉134克，用85%乙醇制粒；

(7)、将步骤(3) 中所得挥发油用85%乙醇溶解，喷入步聚(4)中所得茯苓、土鳖虫、鸡内金的细粉中，混匀，与步骤（6）中所得的颗粒混匀，密闭半小时，装入1000粒胶囊即得。

实施例2：

原料药配方为：

黄芪360g、女贞子100g、人参95g、灵芝30g、莪术195g、炒白术30g、半枝莲195g、绞股蓝120g、茯苓95g、鸡内金15g、蛇莓195g、白英65g、茵陈195g、徐长卿65g、土鳖虫30g、白花蛇舌草65g。

制备方法为：

(1)、按照原料药重量比例称取中药材，净选；

  (2)、人参、女贞子，加6倍量90%乙醇回流提取4小时，提取液回收乙醇至无醇味，滤液和人参、女贞子残渣备用；

  (3)、莪术、白术（炒）、徐长卿合并,加4倍量水提取挥发油，提油时间10小时，挥发油另器收集，残渣及水溶液备用;

  (4)、土鳖虫、鸡内金，水洗，60℃烘干，与茯苓合并，粉碎成100目粉，于3KGY⁶⁰CO-r辐射灭菌后备用；

  (5)、黄芪、灵芝、白花蛇舌草、半枝莲、绞股蓝、蛇莓、白英、茵陈，与步骤(2)中所得人参、女贞子的醇提后残渣，及步骤(3)中所得莪术、白术、徐长卿提油后的残渣合并，加7倍量水，加热煎煮3次，第一次1小时，第二次2小时，第三次3小时，合并煎煮液，加入步骤(2)中所得人参、女贞子醇提液和步骤（3）中的水溶液，浓缩成相对密度1.15的清膏，干燥，粉碎，备用；

(6)、将步骤(5)所得干膏粉加入淀粉112克，用78%乙醇制粒；

(7)、将步骤(3) 中所得挥发油用85%乙醇溶解，喷入步聚(4)中所得茯苓、土鳖虫、鸡内金的细粉中，混匀，与步骤（6）中所得的颗粒混匀，按常规制剂方法制成1000片片剂。

实施例3：

原料药配方为：

黄芪120g、女贞子300g、人参30g、灵芝95g、莪术65g、白术90g、半枝莲65g、绞股蓝360g、茯苓30g、鸡内金45g、蛇莓65g、白英195g、茵陈65g、徐长卿195g、土鳖虫10g、白花蛇舌草195g。

制备方法为：

(1)、按照原料药重量比例称取中药材，净选；

  (2)、人参、女贞子，加10倍量50%乙醇回流提取2次，第一次3小时，第二次2小时，合并提取液，回收乙醇至无醇味，滤液和人参、女贞子残渣备用；

  (3)、莪术、白术、徐长卿合并，加入10倍量水提取挥发油，提油时间6小时，挥发油另器收集，残渣及水溶液备用；

  (4)、土鳖虫、鸡内金，水洗，60℃烘干，与茯苓合并，粉碎成100目粉，于3KGY⁶⁰CO-r辐射灭菌后备用;

  (5)、黄芪、灵芝、白花蛇舌草、半枝莲、绞股蓝、蛇莓、白英、茵陈，与步骤(2)中所得人参、女贞子的醇提后残渣，及步骤(3)中所得莪术、白术、徐长卿提油后的残渣合并，加10倍量水，加热煎煮3小时，合并煎煮液，加入步骤(2)中所得人参、女贞子醇提液和步骤（3）中的水溶液，浓缩成相对密度1.30的清膏，干燥，粉碎，备用；

(6)、将步骤(3) 中所得挥发油用80%乙醇溶解，喷入步聚(4)中所得茯苓、土鳖虫、鸡内金的细粉中，混匀，与步骤（5）中所得的干膏粉，按常规制剂方法制成1000丸丸剂。

为证实本发明药物在治疗结肠癌中的疗效，用按实施例1制得的胶囊剂（以下称本发明药物），进行了以下临床试验研究：

实验例

本发明药物组合物治疗结肠癌临床研究，所有病例均来自河北医科大学附属以岭医院2010年9月-2011年12月，门诊收治的结肠癌患者。

、资料与方法

1.1一般资料:60例门诊患者均经检查证实为结肠癌， 采用随机双盲对照的原则，将本证患者随机分成两组，治疗组30例，男17例，女13例:年龄36-61岁，平均52.0岁，其中右半结肠癌患者18例；对照组30例，男16例，女17例:年龄35-62岁，平均51.8岁，其中右半结肠癌17例；纳入患者血常规、肝肾功能和心电图检查均无异常，一个月内未使用免疫增强剂，无化疗禁忌，且Karnofsky评分≥70分。2组在年龄、性别上差异无统计学意义(P> 0.05 )，具有可比性。

1.2病例选择排除标准：①有食物或药物过敏者；②有其他原因引起的咽部症状或炎症；③妊娠或哺乳期妇女；④合并有心、肝、肾和造血系统严重原发性疾病，及精神病患者。

1.3治疗方法：

1.3.1治疗组采用口服本发明药物

1.3.2对照组采用化疗法，化疗方案：奥沙利铂85 mg／m²，静滴2 h，第1天；亚叶酸钙200 mg／m²静脉滴注2.5 h，第1～2天；5-Fu 400 mg／m²在亚叶酸钙后微泵静注，第1～2天。5-Fu 600 mg／m²微泵静注，第1～2天。

1.4统计学处理  采用SPSS13.0统计软件进行数据处理，计量资料以均数±标准差（X±s）表示，采用t检验，计数资料采用x²检验。

、治疗结果

2.1疗效判定标准

2.1.1近期疗效评价 按WHO实体瘤疗效标准：完全缓解（CR），部分缓解（PR），稳定（SD），进展（PD）。以CR＋PR计算有效率（RR）。

2.1.2生存质量评价：根据治疗前和完成全部化疗时的Karnofsky评分，行组间比较。①生存质量提高：Karnofsky评分提高＞10分；②生存质量下降：Karnofsky评分下降＜10分；③生存质量稳定：Karnofsky评分提高或降低＜10分。

2.2不良反应  按照WHO抗癌药物毒副反应分级标准评价，分0-4度。

2.3 结果

2.3.1两组近期疗效比较，经统计，治疗组与对照组患者有效率无明显差异（P＞0.05），见表1.

表1两组近期疗效比较

组别	N	CR	PR	SD	PD	有效率/%
							治疗组	30	0	19	8	3	63.33*
对照组	30	0	20	9	1	66.67﹟

注：*与﹟比较  P＞0.05

2.3.2两组生活质量比较，经统计，治疗组与对照组生活质量比较无显著性差异（P＞0.05），见表2。

表2两组生活质量比较

组别	N	改善	稳定	减少	有效率/%
						治疗组	30	17	10	3	56.67*
对照组	30	16	12	2	53.33﹟

注：*与﹟比较  P＞0.05

2.3.3两组治疗期间毒副反应比较，经统计，治疗组患者的毒副反应明显低于对照组，具有显著性差异（P＜0.05），见表3。

表3两组治疗期间毒副反应比较

注：*与﹟比较  P＜0.05

3 结论：本发明药物在治疗结肠癌疗效和提高患者的生活质量方面与对照组相当，无显著性差异（P＞0.05）。但是本发明药物在治疗结肠癌时未发现明显的不良反应，临床的实验结果充分证实本发明药物对结肠癌具有显著的临床疗效。

Claims (9)

1.一种中药组合物在制备治疗结肠癌药物中的应用，其特征在于是如下重量份比例的原料药制成的：

黄芪120-360、女贞子100-300 、人参30-95、灵芝30-95 、莪术65-195、白术30-90、半枝莲65-195、绞股蓝120-360、茯苓30-95、鸡内金15-45、蛇莓65-195、白英65-195、茵陈65-195  徐长卿65-195  土鳖虫10-30   白花蛇舌草65-195。

2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于由下列重量份的原料药制成:

黄芪120、女贞子300、人参30、灵芝95、莪术65、白术90 、半枝莲65、绞股蓝360、茯苓30、鸡内金45、蛇莓65、白英195、茵陈65、徐长卿195、土鳖虫10、白花蛇舌草195。

3.根据权利要求1所述的应用，其特征在于由下列重量份的原料药制成:

黄芪360 、女贞子100、人参95、灵芝30、莪术195、白术30 、半枝莲195、绞股蓝120、茯苓95、鸡内金15、蛇莓195、白英65、 茵陈195、徐长卿65、土鳖虫30、白花蛇舌草65。

4.根据权利要求1所述的应用，其特征在于由下列重量份的原料药制成:

黄芪250、女贞子200、人参65、灵芝65、莪术132、白术64、半枝莲128、绞股蓝256、茯苓65、鸡内金30、蛇莓128、白英128、茵陈128、徐长卿128、土鳖虫20、白花蛇舌草128。

5.根据权利要求1-4任一项所述的应用，其特征在于所述的白术为炒白术。

6.根据权利要求1-4任一项所述的应用，其特征在于所述中药组合物的活性成分由以下步骤制成:

(1)、按照原料药重量比例称取中药材，净选；

  (2)、女贞子、人参加6-10倍量50-90%乙醇提取1-3次，每次1-4小时，合并提取液，过滤，滤液回收乙醇至无醇味，滤液及药渣备用；

(3)、莪术、白术、徐长卿加4-8倍量水提取挥发油，收集挥发油，另器收集，残渣及水溶液备用; 

(4)、土鳖虫、鸡内金、茯苓粉碎成细粉；

(5)、黄芪、灵芝、白花蛇舌草、半枝莲、绞股蓝、蛇莓、白英、茵陈，与步骤(2)中所得人参、女贞子的醇提后残渣，及步骤(3)中所得莪术、白术、徐长卿提油后残渣合并，加7-10倍量水，加热煎煮1-3次，每次1-3小时，合并煎煮液，加入步骤(2)中所得人参、女贞子滤液和步骤（3）中的水溶液，浓缩至药液在65℃测时相对密度为1.15-1.30，干燥，粉碎，备用;

步骤（4）所得粉碎粉、步骤（3）所得挥发油与步骤（5）所得的干膏粉共同构成该中药组合物的活性成分。

7.根据权利要求1-4任一项所述的应用，其特征在于所述药物剂型为胶囊剂、片剂、散剂、口服液、丸剂、酊剂、糖浆剂、栓剂、凝胶剂、喷雾剂或注射剂。

8.根据权利要求7所述的应用，其特征在于所述药物胶囊剂的制备方法是由以下步骤制成：

  (1)、按照原料药重量比例称取中药材，净选；

  (2)、人参、女贞子，加8倍量70%乙醇回流提取2次，第一次3小时，第二次2小时，合并提取液，回收乙醇至无醇味，滤液和人参女贞子残渣备用;

  (3)、莪术、白术、徐长卿，合并提取挥发油，提油时间6-12小时，挥发油另器收集，残渣及水溶液备用;

  (4)、土鳖虫、鸡内金两味动物药，水洗，60℃烘干，与茯苓合并，粉碎成100目粉，灭菌后备用;

  (5)、黄芪、灵芝、白花蛇舌草、半枝莲、绞股蓝、蛇莓、白英、茵陈，与步骤(2)中所得人参、女贞子的醇提后残渣，及步骤(3)中所得莪术、白术、徐长卿提油后残渣合并，加9倍量水，加热煎煮2次，每次2小时，合并煎煮液，加入步骤(2)中所得人参、女贞子醇提液和步骤（3）所得水溶液，浓缩成相对密度1.20-1.25的清膏，干燥，粉碎，备用;

将步骤(5)所得干膏粉加入适当药学上可接受的辅料制粒；

(6)、将步骤(3) 中所得挥发油喷入步聚(4)中所得茯苓、土鳖虫、鸡内金的细粉中，混匀，与步骤（5）中中所得的颗粒混匀，密闭半小时，装胶囊即得。

9.根据权利要求1-4任一项所述的应用，其特征在于所述结肠癌为右半结肠癌。