CN102552825B - 用于治疗糖尿病的中药组合物 - Google Patents

Abstract

本发明提供了一种用于治疗糖尿病的中药组合物，包括：姜黄提取物25～250重量份、黄芪提取物10～200重量份、山药提取物10～200重量份、麦冬提取物10～200重量份、知母提取物10～200重量份。本发明提供的中药组合物具有降血糖，治疗糖尿病，防治糖尿病并发症的作用，同时还具有降血脂，全面调节内分泌和忠者机体免疫力的作用。

Description

用于治疗糖尿病的中药组合物

技术领域

本发明涉及糖尿病药物领域，特别地，涉及一种用于治疗糖尿病的中药组合物。

背景技术

糖尿病分I型糖尿病和II型糖尿病。I型糖尿病多发生于青少年，临床表现为胰岛素分泌不足，机体必须依赖外源性胰岛素生存。II型糖尿病多见于中、老年人，临床表现为机体对胰岛素不敏感，胰岛素的分泌量不低，甚至偏高，即胰岛素抵抗(IR)。在糖尿病忠者中，II型糖尿病所占的比例约为95％。II型糖尿病忠者如果血糖控制的不好，糖尿病带来的微血管和大血管并发症，将导致继发心血管疾病、血脂异常、失明、肾功能衰竭和截肢等，严重危害人的健康和生命。

目前治疗II型糖尿病的药物有生物药类如胰岛素，化学药类如磺酰脲类药物和双胍类药物以及中成药类。胰岛素制剂价格昂贵。化学药类西药虽降糖作用明显，但对已三大代谢紊乱的忠者的免疫功能调节效果较差，且长期服用易出现如低血糖、肝肾损害、乳酸性酸中毒、胃肠道反、肝肾损伤、加重心血管并发症等等。

中医药治疗糖尿病历史悠久，早在公元2000多年前的《黄帝内经》中就有记载，在长期的医疗实践中，中医积累了丰富的防治糖尿病及其并发症的经验。中医治疗糖尿病注重整体调控，降糖作用温和、稳定，对糖尿病慢性并发症的防治疗效显著。对消除口干不思饮，疲乏无力，体弱多汗等糖尿病症状具有良好疗效；毒副作用小、标本兼治、改善病人体质。

中成药中缺乏药效显著的现代中药，不能满足临床用药的糖尿病忠者的需要。

发明内容

本发明目的在于提供一种用于治疗糖尿病的中药组合物，以解决缺乏治疗糖尿病的中成药的技术问题。

为实现上述目的，本发明提供了一种用于治疗糖尿病的中药组合物，包括：姜黄提取物25～250重量份、黄芪提取物10～200重量份、山药提取物10～200重量份、麦冬提取物10～200重量份、知母提取物10～200重量份。

进一步地，该中药组合物包括姜黄提取物50～200重量份、黄芪提取物25～150重量份、山药提取物25～150重量份、麦冬提取物10～100重量份、知母提取物10～100重量份。

进一步地，该中药组合物包括姜黄提取物75～150重量份、黄芪提取物50～100重量份、山药提取物50～100重量份、麦冬提取物20～50重量份、知母提取物20～50重量份。

进一步地，该中药组合物包括姜黄提取物125重量份、黄芪提取物62.5重量份、山药提取物62.5重量份、麦冬提取物31.25重量份、知母提取物31.25重量份。

进一步地，姜黄提取物中总姜黄素含量为≥90wt％，总姜黄素中单体姜黄素含量为50～99wt％；黄芪提取物中黄芪多糖含量为30～95wt％；山药提取物中山药多糖含量为20～95wt％；麦冬提取物中麦冬多糖含量为20～90wt％；知母提取物中知母多糖含量为30～95wt％。

进一步地，该中药组合物进一步含有需要量的辅料，该中药组合物的剂型为缓释片、控释片、分散片、口腔崩解片、硬胶囊、软胶囊、颗粒剂、丸剂、微丸剂、滴丸、口服液、粉针剂、冻干粉针剂、注射液中任一种。

本发明具有以下有益效果：

本发明提供的中药组合物具有降血糖，治疗糖尿病，防治糖尿病并发症的作用，同时还具有降血脂，全面调节内分泌和忠者机体免疫力的作用。

本发明提供的中药组合物用于临床试验中，对糖尿病的口渴多饮、消谷善饥、多尿、心烦、身倦、乏力、汗出等临床症状的总有效率可达93.18％。

除了上面所描述的目的、特征和优点之外，本发明还有其它的目的、特征和优点。下面将参照实施例，对本发明作进一步详细的说明。

具体实施方式

以下结合实施例对本发明的实施例进行详细说明，但是本发明可以由权利要求限定和覆盖的多种不同方式实施。

糖尿病的基本病机为阴虚燥热。中医治疗本病时，多以补气养阴为主要法则。而本发明创造性的以“补虚化瘀”进行辨证论治，以姜黄为君药，利用姜黄的活血化瘀作用，以黄芪、山药为臣发挥黄芪的益气升阳和山药的补脾益肾的作用起到补虚作用，同时辅以能养阴生津的麦冬和能清热润燥的知母为佐，对治气阴两虚型糖尿病。通过补气养阴，达到治疗目的。而且本发明提供的药物组合物还可明显改善代谢综合征的症候，如高血脂，全面调节内分泌及机体免疫功能。

本发明提供的中药组合物包括：姜黄提取物25～250重量份、黄芪提取物10～200重量份、山药提取物10～200重量份、麦冬提取物10～200重量份、知母提取物10～200重量份。

本文中提取物是指为获得该药物中有效成分，通过常用提取方法得到的提取物。这里涉及到的提取方法不限，可以为按药典规定方法获得的提取物，也可以为按其他方法获得。具体采用何种方法获得该提取物，并不是本发明关注的重点。在此限定的提取物用量，已经涵盖了市售或按常用提取方法得到的提取物中有效成分的含量。

姜黄为君药。姜黄味辛、苦，性温、无毒，具有破血行气、通经止痛、活血化瘀的功效。其主要成分为姜黄，姜黄素具有降血糖、抗氧化、抗感染、抗炎、抗凝、降血脂、抗肝病、抗动脉粥样硬化及抑制肿瘤生长等多种药理作用，兼有抗炎、抗氧化的功能。

本发明之所以采用姜黄作为君药是因为采用“补虚化瘀法”进行治疗。中医的气虚、血虚、阴虚、血瘀是导致人体缺血缺氧的根本原因，也必然成为导致其胰岛素抵抗及胰岛素分泌不足的根本病证。而针对人体气虚、阴虚、血虚、血瘀等综合症侯的表现，遵照中医对证施治的基本治疗原理，益气养阴、活血化瘀则是其正确的对应治疗方法，而这一方法正是“补虚化瘀法”的精要所在。

首先，“虚”“瘀”证候在糖尿病症是存在的，是诱发糖尿病的致病之源。糖尿病患者的高血糖只是病的标，如果在治疗中单纯以控制血糖数值为终极目标，则无法根治糖尿病，以本祛标，因此在对本病的实际治疗中，必须立足“虚证”，补虚固本，改善其细胞的活力及对胰岛素敏感性，增强患者潜在机体功能，进而达到调控血糖的目的。同时更不应忽视“瘀”证的存在，活血化瘀，不仅能进一步保障血糖的治疗，更能消除并发症。只有“瘀”“虚”同治，才不会因不治本，而出现血糖数值不高但糖尿病患者精神状态不佳、并发症愈来愈重的尴尬局面，从根本上消除并发症的发病之因。

同时，“补虚化瘀”克服了中医对糖尿病血糖治疗的单一性，利用“滋阴养血、益气健元”与“活血化瘀”原理共同改善患者的血氧供应，从而增强机体细胞活力和提高其胰岛素受体敏感性，修复患者自身的胰岛功能，改善患者胰岛素分泌质量，平衡血糖。而且对于“活血化瘀”也不再仅仅停留于改善后期并发症上，而是提升到了修复自身机体功能，进而达到完全控制血糖的目的。将抗缺氧、抗氧化、增强细胞活力、提高敏感性、改善胰岛素质量这一新的医学理念对血糖的影响与传统中医中的滋阴养血、活血化瘀功能予以理论上的嫁接，为糖尿病的彻底攻克找到了理论与实践的共同方法。

黄芪、山药为臣。黄芪味甘、微温，归心肺、脾、肝、肾经，具有益气固表、敛汗固脱、托疮生肌、利水消肿之功效。黄芪主要含有黄芪多糖及总皂苷。黄芪可明显降低血糖，促进胰岛素和C-肽的分泌，该功能使得黄芪能针对糖尿病的根本症状发挥作用。进一步地，黄芪还具有(1)增强及调节机体免疫功能；(2)增强细胞的生理代谢，促进各类血细胞的生成、发育及成熟；(3)促进骨髓的造血功能和蛋白质更新，起到强壮和抗衰老的作用；(4)改善肾功能，减轻肾的病理性损伤及利尿作用；(5)保护肝功能，减轻肝的病理性损伤；(6)有降压作用；(7)可强心、改善心功能；(8)有抗菌作用；(9)有抗病毒作用；(10)有镇痛、镇静作用；且有双相调节血糖，促进血液循环，改善微循环的作用。上述功能使得黄芪在起到治疗糖尿病症状的同时能对糖尿病的并发症发挥疗效，能广泛作用于心血管、肾脏、神经系统及消化系统。

山药味甘，平，归脾、肺、肾经，具有补脾养胃，生津益肺，补肾涩精的功效。山药主含山药多糖及总皂苷，其主要作用表现为：(1)调节或增强免疫作用：山药能增加血液白细胞和加强白细胞的吞噬作用；(2)降血糖和降血脂作用：山药水煎剂对四氧嘧啶引起的小鼠糖尿病有预防及治疗作用，并可对抗由肾上腺素或葡萄糖引起的小鼠血糖升高；(3)对消化道的作用：能抑制正常大鼠胃排空运动和肠推进作用，也能明显对抗苦寒泻下药引起的大鼠胃肠运动亢进。山药还能提高胃液分泌量和胃液酸度，对脾虚模型小鼠具有止泻和提高抗寒能力的作用，对大鼠胃蛋白酶活性则无显著影响。山药还具有抗肿瘤、抗氧化、抗衰老、抗突变作用。在治疗糖尿病症状，防治糖尿病并发症的同时提高整个机体的能力，从而达到标本兼治的作用。

麦冬、知母为佐。麦冬味甘、微苦，微寒，归心、肺、胃经，具有养阴生津，润肺清心的功效；麦冬主含麦冬多糖和总皂苷，麦冬的降血糖作用可在服药后24h仍有作用。麦冬能增强机体耐缺氧能力，强化忠者的心血管系统，保护心肌，抗心律失常，从而防止了心肌梗塞的发生。上述两项作用能针对糖尿病的心血管并发症发挥作用。麦冬还能增强机体免疫能力，防止由于忠者身体衰弱导致的其他并发症。麦冬还能显著地加快胃肠道的推进作用，增强消化能力。

知母味苦、甘，寒，归肺、胃、肾经，具有清热泻火，生津润燥的功效。知母主含知母多糖及总皂苷，知母具有降血糖作用还能减轻胰岛萎缩。还可促进大鼠横膈和脂肪组织摄取葡萄糖，并使横膈内糖元含量增加，但肝内糖元量却减少，尿中酮体含量减少。从而实现防止血糖升高的作用。

本发明提供的药物组合物还可以包括制备常用剂型所需的各种辅料如填充剂、稀释剂、助悬剂、表面活性剂、防腐剂、抗氧化剂、粘合剂、润滑剂和附加剂等。所制剂型可以为片剂，如缓释片、控释片、分散片、口腔崩解片等。硬胶囊、软胶囊、颗粒剂、丸剂、微丸剂、滴丸、口服液、粉针剂、冻干粉针剂、注射液、输液等。各种辅料的添加量按各类剂型的常用量添加。

按上述重量份所体现的各组分间的重量比例混合制得的组合物疗效较好。具体重量份进一步地还可以为包括姜黄提取物50～200重量份、黄芪提取物25～150重量份、山药提取物25～150重量份、麦冬提取物10～100重量份、知母提取物10～100重量份。

进一步地，组合物包括姜黄提取物75～150重量份、黄芪提取物50～100重量份、山药提取物50～100重量份、麦冬提取物20～50重量份、知母提取物20～50重量份。

进一步地，组合物包括姜黄提取物125重量份、黄芪提取物62.5重量份、山药提取物62.5重量份、麦冬提取物31.25重量份、知母提取物31.25重量份。此为最优比例。

其中姜黄提取物中总姜黄素含量为≥90wt％，总姜黄素中单体姜黄素含量为50～99wt％；黄芪提取物中黄芪多糖含量为30～95wt％；山药提取物中山药多糖含量为20～95wt％；麦冬提取物中麦冬多糖含量为20～90wt％；知母提取物中知母多糖含量为30～95wt％。上述各提取物中有效成分的含量是根据常规工艺以相应的原药材为原料进行提取，所得提取物中有效成分的含量。

总体姜黄素为姜黄素、甲氧基姜黄素、二去甲氧基姜黄素等，单体姜黄素为包括于总体姜黄素中的姜黄素单体。

显然各药物提取物中所含有效部位的含量可以根据现有的提取五种的含量推算出，故本发明提供的中药组合物也可由各药物的有效部位混合而成。

按上述比例混合的组合物其制备方法包括：按上述比例称取黄芪、山药、麦冬、知母、姜黄后经醇提制得药物组合物。具体可以按常规比例混合药物和乙醇，醇提次数大于等于一次。

实施例

以下实施例中各药物组合物提取物的制备方法如下所列。当然这些药物提取物也可以为市售。

姜黄提取物的制备方法

将姜黄进行净选，使符合中国药典2010版一部要求，将姜黄粉碎成20目左右的粗粉备用；姜黄粗粉装入超临界萃取装置的料筒中，再将料筒放入萃取釜，设定温度50℃，开启CO₂钢瓶，通过高压泵对系统进行加压，当萃取釜和分离釜压力分别为36MPa和6.0Mpa时调节CO₂流量约150kg/h，保持恒温、恒压、横流量萃取3h，放出姜黄油，对姜黄粗粉继续进行姜黄素提取，仍然按照上述参数进行，即温度50℃，开启CO₂钢瓶，通过高压泵对系统进行加压，当萃取釜和分离釜压力分别为36MPa和6.0Mpa时调节CO₂流量约150kg/h，在CO₂中加20％量的夹带剂食用95％乙醇，保持恒温、恒压、横流量的状态萃取4h，分离出姜黄素乙醇溶液和姜黄提取残渣，放出姜黄素乙醇溶液；将上述得到的姜黄素乙醇溶液置于三效浓缩器中减压回收乙醇，温度低于60℃，放出，过滤；得到含少量水分的姜黄素溶液，80℃真空减压干燥即得，其中总姜黄素含量不低于90％，单体姜黄素不低于50％。

或按CN200610200923.7中的方法提取姜黄提取物。

黄芪提取物的制备方法

将黄芪进行净选，使符合中国药典2010版一部要求，取黄芪200kg，以70％乙醇回流提取三次，每次10倍量，每次1.5小时，提取液回收乙醇，浓缩至相对密度为1.30(60℃)，干燥得干浸膏。取醇提后药渣加10倍量水提取3次，每次1小时，合并滤液真空浓缩至1∶2(L∶KG)，加入乙醇使含醇量达到60％，滤过，将沉淀真空干燥。分别将醇提、水提部分粉碎混合均匀，即为黄芪提取物，其中黄芪多糖的重量含量为30％～95％。

或按CN 200410014967.1中的方法提取黄芪提取物。

山药提取物的制备方法

将山药进行净选，使符合中国药典2010版一部要求，取山药饮片加10倍量水提取3次，第一次3小时，第二、三次分别为2小时，合并滤液真空浓缩至1∶2.5(L∶KG)，加入乙醇使含醇量达到80％，静置12h，滤过，将沉淀真空干燥；水提后药渣加10倍量80％乙醇回流提取三次，每次1小时，合并滤液回收乙醇，浓缩至相对密度为1.40(60℃)，真空干燥。分别将水提、醇提部分粉碎混合均匀，即为山药提取物，其中山药多糖的重量含量为20％～95％。

或按CN 200910181879.3中的方法提取山药提取物。

麦冬提取物的制备方法

将麦冬进行净选，使符合中国药典2010版一部要求，取麦冬饮片加8倍量水提取3次，第一次2小时，第二、三次分别为1小时，合并滤液真空浓缩至1∶2(L∶KG)，加入乙醇使含醇量达到80％，静置12h，滤过，将沉淀真空干燥；水提后药渣加10倍量80％乙醇回流提取三次，每次1小时，合并滤液回收乙醇，浓缩至相对密度为1.35(60℃)，真空干燥。分别将水提、醇提部分粉碎混合均匀，即为麦冬提取物，其中麦冬多糖的重量含量为20％～90％。

或按CN 200910039762.1中的方法提取麦冬提取物。

知母提取物的制备方法

将知母进行净选，使符合中国药典2010版一部要求，取知母饮片加10倍量水提取2次，第一次2小时，第二次1小时，合并滤液真空浓缩至1∶2.5(L∶KG)，加入乙醇使含醇量达到80％，静置12h，滤过，将沉淀真空干燥；水提后药渣加10倍量80％乙醇回流提取三次，每次1小时，合并滤液回收乙醇，浓缩至相对密度为1.30(60℃)，真空干燥。分别将水提、醇提部分粉碎混合均匀，即为知母提取物，其中知母多糖的重量含量为30％～95％。

或按CN 201110087706.2中的方法提取知母提取物。

中药组合物的制备方法：称取姜黄提取物、黄芪提取物、山药提取物、麦冬提取物、知母提取物，加入辅料，混合均匀，用PVP溶液制成软材，按常规方法制成相应剂型。

实施例1

姜黄提取物250份；黄芪提取物200份；山药提取物200份；麦冬提取物200份；知母提取物200份，制成颗粒剂。

实施例2

姜黄提取物250份；黄芪提取物10份；山药提取物10份；麦冬提取物10份；知母提取物10份，制成片剂。

实施例3

姜黄提取物200份；黄芪提取物100份；山药提取物100份；麦冬提取物100份；知母提取物100份，制成软胶囊。

实施例4

姜黄提取物150份；黄芪提取物150份；山药提取物100份；麦冬提取物50份；知母提取物50份，制成硬胶囊。

实施例5

姜黄提取物125份；黄芪提取物62.5份；山药提取物62.5份；麦冬提取物31.25份；知母提取物31.25份，制成片剂等。

实施例6

姜黄提取物150份；黄芪提取物150份；山药提取物150份；麦冬提取物100份；知母提取物100份，制成胶囊等。

实施例7

姜黄提取物100份；黄芪提取物150份；山药提取物150份；麦冬提取物50份；知母提取物50份，制成颗粒剂。

实施例8

姜黄提取物200份；黄芪提取物100份；山药提取物100份；麦冬提取物50份；知母提取物50份，制成注射液。

动物试验

1、实验动物  健康SD大鼠120只，雄性，体重190～220g(购自山西医科大学实验动物中心，SCXK(晋)2009-0001)。

2、药物  治疗组1所用药物为本发明实施例1制备得到的样品，治疗组2所用药物为本发明实施例5制备得到的样品，治疗组3所用药物为本发明实施例7制备得到的样品。大鼠每天灌服3.72g/kg；模型组和对照组分别给予等量的生理盐水。

3、实验仪器  美国强生One Touch II型血糖仪及其试纸；HITACH(日立)7170型自动生化分析仪。

4、实验方法：将健康SD大鼠利用链脲佐菌素建立2型糖尿病大鼠动物模型后，随机分为正常对照组、模型组、治疗组，每组20只。饲养8周。观察大鼠情况，检测大鼠空腹血糖(FPG)、甘油三酯(TG)、胆固醇(TC)、血清胰岛素(FINS)，计算胰岛素敏感指数(IAI)，称量肾脏重量，计算肾重指数，取胰腺、肾脏做病理检查，所得结果列于表1中。

表1药物对糖尿病大鼠的FPG、FINS、IAI、TC、TG的影响

注：与对照组比较，^※P＜0.05，与模型组比较，^△P＜0.05，说明结果具有显著性，具有可比性。

由表1可见治疗组1、2、3均能降低大鼠血糖、甘油三酯、胆固醇及胰岛素，提高IAI。治疗组所用组合物对损伤的胰岛细胞有修复作用，而且对未被破坏的胰岛β细胞有保护作用。

临床试验

将实施例5所得药物的胶囊剂用于临床治疗II型糖尿病。

1.病例选择

病例按照WHO糖尿病诊断标准选择，均为II型糖尿病忠者，并符合《中药新药治疗消渴病(糖尿病)的临床研究指导原则》中气阴两虚症辩证标准。共收治185例，随机分为治疗组和对照组。治疗组132例，其中男69例，女63例，年龄40～65岁，病程1～13年；病情程度：轻度19例，中度78例，重度35例。对照组50例，其中男28例，女22例，年龄40～65岁，病程1～12年；病情程度：轻度6例，中度30例，重度14例。

2.治疗方法

两组均按要求控制饮食。治疗组口服实施例5药物的胶囊剂，每粒0.35g，每次4粒，每日3次，早、中、晚餐前半小时口服。对照组口服参芪降糖片(沈阳天仁制药有限公司，批号：20090305)，每片0.35g，每次5片，每日3次，早、中、晚餐前半小时口服。两组用药疗程均为60天。

3.观察指标

空腹血糖和餐后2小时血糖。

4.疗效制定标准

参照卫生部制定的《中药新药治疗消渴病(糖尿病)的临床研究指导原则》中疗效判定标准。

5.治疗结果

实施例5药物组132例，显效87例，有效36例，无效9例，总有效率93.18％。对照组50例，显效11例，有效22例，无效17例，总有效率66％。两组间显效和总有效率比较P＜0.01，说明所得结果间具有显著性差异。对于改善口渴多饮、消谷善饥、多尿、心烦、身倦、乏力、汗出等临床的总有效率，治疗组优于对照组，说明本发明提供的中药组合物的胶囊对II型糖尿病的疗效明显优于对照组。

两组忠者治疗前后空腹血糖和餐后2小时血糖，与治疗前比较两组均P＜0.01，说明所得结果具有显著性差异，组间比较无显著性差异。同时测定忠者的空腹血清胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)。

表2治疗组和对照组血糖和血脂结果表

注：与治疗前后组比，^★P＜0.01，说明结果具有显著性，说明实验结果具有可比性。

由表2可见治疗组餐后2h血糖和空腹血糖更接近常规值，因而具有治疗效果。治疗组和对照组的血糖数据中的治疗前数据可见，如果未经服用任何药物的空白组，则忠者空腹血糖和餐后2h血糖值均较高，说明本发明提供的药物具有降血糖的效果。

由表2可见治疗组对血清中TC、TG均有降低作用，而对照组则无此效果，因而也可以证实本发明具有降血脂的功效。此外，经过对治疗组用药的比较，还可以观察到治疗组忠者的机能得到明显提高，发生并发症感染的频率降低，说明本发明提供的药物还具有提高免疫的效果。

以上所述仅为本发明的优选实施例而已，并不用于限制本发明，对于本领域的技术人员来说，本发明可以有各种更改和变化。凡在本发明的精神和原则之内，所作的任何修改、等同替换、改进等，均应包含在本发明的保护范围之内。

Claims (2)

1.一种用于治疗糖尿病的中药组合物，其特征在于，所述中药组合物由姜黄提取物125重量份、黄芪提取物62.5重量份、山药提取物62.5重量份、麦冬提取物31.25重量份、知母提取物31.25重量份和需要量的辅料组成，所述中药组合物的剂型为缓释片、控释片、分散片、口腔崩解片、硬胶囊、软胶囊、颗粒剂、丸剂、微丸剂、滴丸、口服液、粉针剂、冻干粉针剂、注射液中的任一种。

2.根据权利要求1所述的中药组合物，其特征在于，所述姜黄提取物中总姜黄素含量为≥90wt%，所述总姜黄素中单体姜黄素含量为50～99wt%；所述黄芪提取物中黄芪多糖含量为30～95wt%；所述山药提取物中山药多糖含量为20～95wt%；所述麦冬提取物中麦冬多糖含量为20～90wt%；所述知母提取物中知母多糖含量为30～95wt%。