CN103142931B - 一种治疗肝癌的中药组合物及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明提供了一种治疗肝癌的中药组合物及其制备方法。所述中药组合物，其药效成分由如下重量份的原料药制成：土鳖虫140-220份、龙骨10-70份、莪术10-50份、牡蛎10-70份、人工麝香1-3份和人工牛黄2-6份。本发明组合物具有治疗肝癌、活血化瘀和解毒散结的功能。该组合物通过动物实验和临床试验进行验证，证明本发明中药组合物对于活血化瘀，治疗肝癌疗效显著。

Description

一种治疗肝癌的中药组合物及其制备方法

技术领域

本发明涉及中药领域，具体地，涉及一种治疗肝癌的中药组合物及其制备方法。 

背景技术

肝癌是我国常见的恶性肿瘤之一，死亡率高，在恶性肿瘤死亡顺位中仅次于胃癌，食道癌而居第三位，在部分地区的农村中则居第二位。我国每年死于肝癌约11万人，占全世界肝癌死亡人数的45％。现代医学对癌症的治疗主要采用手术、放疗和化疗但这些方法均有缺陷性，其中只有早期病人才能进行手术治疗，放、化疗可以有效杀伤癌细胞，但同时又会杀伤正常细胞而导致患者的免疫功能被抑制，出现更多的并发症。 

患者的肝脏都有不同水平的微循环贫困的病理转变，常伴有气血瘀滞，热毒内结，其症状主要表现于肋下痞块，脘腹胁肋胀满，食少恶心，甚者呕吐，纳差乏力，形体消瘦，舌质暗红或有瘀斑瘀点，苔薄白，脉玄紧。所以，改善气血瘀滞，活血化瘀，排除微循环贫困，使受损害的肝细胞得以恢复，即能促进疾病的治疗。 

目前国内用于治疗气血瘀滞，热毒内结病症的药物较少，市场上也欠缺针对肝癌并伴有气血滞瘀，热毒内结症患者的用药需求。 

发明内容

为了解决现有技术问题，本发明的目的是提供一种具有活血化瘀，解毒散结功能的治疗肝癌的中药组合物。 

本发明的另一目的是提供了上述中药组合物的制备方法。 

本发明的另一目的是提供含上述中药组合物的制剂。 

本发明还有一个目的是上述中药组合物在制备治疗肝癌的药物 中的应用。 

本发明提供的治疗肝癌的中药组合物，其药效成分由如下重量份的原料药制成：土鳖虫140-220份、龙骨10-70份、莪术10-50份、牡蛎10-70份、人工麝香1-3份和人工牛黄2-6份。 

优选地，所述药效成分由如下重量份的原料药制成：土鳖虫160-200份、龙骨25-55份、莪术20-40份、牡蛎25-55份、人工麝香1.5-2.5份和人工牛黄3-5份。 

更为优选地，所述药效成分由如下重量份的原料药制成：土鳖虫180份、龙骨40份、莪术30份、牡蛎40份、人工麝香2份和人工牛黄4份。 

人工麝香与人工牛黄均由安国亚东药业有限公司提供。 

本发明所述的治疗肝癌的中药组合物的制备方法，包括以下步骤：除人工麝香、人工牛黄外，其余四味粉碎成细粉，将人工麝香、人工牛黄研细，与上述粉末配研，过筛80-100目，混匀。 

上述的中药组合物可与药学上可接受的载体组成中药组合物的制剂，如丸剂、颗粒剂、片剂和胶囊剂等临床上可接受的剂型。 

剂型优选为水蜜丸。 

进一步地，水蜜丸的制备方法为：将中药组合物粉末用炼蜜，加水泛丸，干燥，制成水蜜丸，包胶衣，打光，即得。 

优选地，每100g粉末用炼蜜15～20g，加水泛丸。 

该中药组合物及其制剂可在制备治疗气滞血瘀、热毒内结症和治疗肝癌药物的应用。 

在本发明的中药组合物中： 

龙骨，甘涩，平。入心、肝、肾、大肠经。功能，重镇安神镇惊安神，敛汗固精，止血涩肠，生肌敛疮。 

莪术，辛、苦，温。归肝、脾经。功能，破血行气止痛，积散结，破血祛瘀，行气止痛。 

专利申请文号为200810055265.6的对比文件中： 

蜂房，甘，平。归胃经。祛风，攻毒，杀虫，止痛，抗过敏。 

乌蛇，味甘，性平，无毒。归肝经。功能，祛风，活络，定惊 

全蝎，辛，平；有毒。归肝经。功能，息风镇痉，攻毒散结，通络止痛。 

相比较专利申请文号为200810055265.6的对比文件的组方而言，本发明中区别在于加入龙骨、莪术等，而去掉蜂房、乌蛇、全蝎等药物，故更强调活血化瘀、解毒散结等功效。 

具体实施方式

以下实施例用于说明本发明，但不用来限制本发明的范围。 

实施例1本发明中药组合物的制备 

取土鳖虫900g、龙骨200g、莪术150g、牡蛎200g、人工麝香10g和人工牛黄20g，除人工麝香、人工牛黄外，其余四味粉碎成细粉，将人工麝香、人工牛黄研细，与上述粉末配研，过80-100目筛，混匀，即得。 

实施例2本发明中药组合物的制备 

取土鳖虫700g、龙骨50g、莪术50g、牡蛎50g、人工麝香5g和人工牛黄10g，除人工麝香、人工牛黄外，其余四味粉碎成细粉，将人工麝香、人工牛黄研细，与上述粉末配研，过80目筛，混匀，即得。 

实施例3本发明中药组合物的制备 

取土鳖虫1100g、龙骨350g、莪术250g、牡蛎350g、人工麝香15g和人工牛黄30g，除人工麝香、人工牛黄外，其余四味粉碎成细粉，将人工麝香、人工牛黄研细，与上述粉末配研，过100目筛，混匀，即得。 

实施例4本发明中药组合物的制备 

取土鳖虫800g、龙骨125g、莪术100g、牡蛎125g、人工麝香7.5g和人工牛黄15g，除人工麝香、人工牛黄外，其余四味粉碎成细粉， 将人工麝香、人工牛黄研细，与上述粉末配研，过80目筛，混匀，即得。 

实施例5本发明中药组合物的制备 

取土鳖虫1000g、龙骨275g、莪术200g、牡蛎275g、人工麝香12.5g和人工牛黄25g，除人工麝香、人工牛黄外，其余四味粉碎成细粉，将人工麝香、人工牛黄研细，与上述粉末配研，过100目筛，混匀，即得。 

实施例6本发明中药组合物水蜜丸剂 

取实施例1所得粉末，每100g粉末用炼蜜15g，加水泛丸，干燥，制成水蜜丸，包胶衣，打光，即得。 

实施例7本发明中药组合物水蜜丸剂 

取实施例1所得粉末，每100g粉末用炼蜜20g，加水泛丸，干燥，制成水蜜丸，包胶衣，打光，即得。 

实施例8本发明中药组合物水蜜丸剂 

取实施例2-5任一所得粉末，每100g粉末用炼蜜15g，加水泛丸，干燥，制成水蜜丸，包胶衣，打光，即得。 

实施例9本发明中药组合物水蜜丸剂 

取实施例2-5任一所得粉末，每100g粉末用炼蜜20g，加水泛丸，干燥，制成水蜜丸，包胶衣，打光，即得。 

实施例10本发明中药组合物颗粒剂 

取实施例1所得粉末，加入糊精50g，蔗糖粉50g，混匀，制粒，制成1000g，即得。 

实施例11本发明中药组合物颗粒剂 

取实施例2-5任一所得粉末，加入糊精50g，蔗糖粉50g，混匀，制粒，制成1000g，即得。 

实施例12本发明中药组合物胶囊剂 

取实施例1所得粉末，加入糊精50g，蔗糖粉50g，混匀，制粒， 灌入胶囊，制成1000g，即得。 

实施例13本发明中药组合物胶囊剂 

取实施例2-5任一所得粉末，加入糊精50g，蔗糖粉50g，混匀，制粒，灌入胶囊，制成1000g，即得。 

实施例14本发明中药组合物片剂 

取实施例1所得粉末，加入糊精50g，蔗糖粉50g，混匀，压片，制成1000g，即得。 

实施例15本发明中药组合物片剂 

取实施例2-5任一所得粉末，加入糊精50g，蔗糖粉50g，混匀，压片，制成1000g，即得。 

实验例1活血化瘀实验 

（一）、实验材料 

1、药物：实施例1中药组合物，3次/日，0.85g～1.55g/次。 

2、动物：昆明种小白鼠，体重20±2g，雌雄各半，北京中医药大学动物室提供。 

（二）、方法与结果 

1、凝血时间测定 

小鼠40只，雌雄各半，随机分三组。给药组（实施例1中药组合物）10g、20g/kg，对照组等容积水。每日一次，连续3d。末次给药后1h，眼眶取血，以毛细玻管法测定凝血时间（CT）。结果见表1。 

2、凝血酶时间测定 

小鼠分组给药同上。末次给药后1h 

眼眶取血草酸钠抗凝，离心取血浆0.1ml，置37℃水浴中加入凝血酶溶液0.1ml，记录凝血酶时间(TT)。结果见表1。 

表1实施例1中药组合物对小鼠凝血系统的影响                                                  

与空白对照组比较3P<0.05,33P<0.01,333P<01001;n=10 

（三）、结论 

小鼠口服实施例1中药组合物，能显著延长凝血时间及凝血酶时间，表明具有抗凝作用，进而有活血化瘀功效。 

实验例2活血化瘀实验 

（一）、实验材料 

1、药物：实施例1中药组合物，3次/日，0.85g～1.55g/次。对比文件200810055265.6中药组合物（以下简称对比中药组合物）。 

2、动物：昆明种小白鼠，颈动静脉血流旁路有血栓，体重20±2g，雄性，北京中医药大学动物室提供。 

3.主要仪器：BT87-2型体内血栓检测仪。 

（二）、方法与结果 

雄性大鼠，随机分为3组，给药组（实例1中药组合物），给药组（对比中药组合物），对照组等容积水。每日一次，连续7d，末次给药30min后，用仪器检测小鼠颈动静脉血流旁路血栓情况。结果见表2。 

表2实例1组合物与对比中药组合物的活血对比 

组别	剂量/(g.kg)	血栓湿重/mg	有效率/%
				对照组		139.6±39.8
实例1中药组合物	10	89.0±15.9	36.2
				对比中药组合物	10	99.6±25.9	28.9

注：与对照组比较，P＜0.05；P＜0.01。 

（三）、结论 

小鼠口服实施例1中药组合物的活血有效率高于对比中药组合物的活血有效率，对血管流通的治愈效果要好于对比中药组合物对血管流通的治愈效果，更有效的起到了活血化瘀的作用。 

实验例3治疗肝癌实验 

（一）、实验材料 

1、药物：实施例1中药组合物。药丸应用前应新鲜配制。 

2、动物：昆明种小白鼠60只，体重20～25g，雌雄不限，北京中医药大学动物室提供。荷H22肝癌小鼠。 

（二）、方法与结果 

1、昆明鼠体内移植瘤抑瘤作用研究 

于小鼠右肢腋下接种，小鼠肝癌H22，1:4稀释液后生成的腹水0.1ml。4天成瘤，成瘤后随机分为三组，每组20只。分别给以生理盐水、实施例1中药组合物、无水乙醇，瘤内注射，1次/d，共4次。4天后处死小鼠，剥离肿瘤组织，称重，计算抑瘤率。抑瘤率=（对照组瘤重-实验组瘤重）/对照组瘤重。 

取标本做病理检测，并做组织化学【乳酸脱氢酶（LDH），琥珀酸脱氢酶（SDH）】染色及免疫组化（bcl-2），（Bax，c-myc）染色。利用统计软件SPSS10.0进行F检验。 

2、结果 

各组小鼠的死亡情况在治疗过程中，生理盐水组小鼠死亡7只，实施例1中药组合物组小鼠死亡2只，无水乙醇组小鼠死亡4只 

（1）、各组小鼠体内抑癌情况见表3。 

（2）、各组小鼠LDH、SDH表达情况见表4。 

表3各组小鼠体内抑瘤结果比较 

与生理盐水组比较，p＜0.05 

表4各组小鼠LDH、SDH表达结果比较   

与生理盐水组比较，p＜0.05、p＜0.05，与无水酒精组比较，△p＜0.05 

（三）、结论 

病理检测结果光镜下均见各组小鼠脾脏有少量或多量多核巨细胞，心、肺、肾无明显异常。实施例1中药组合物组、无水乙醇组小鼠肝细胞可见局灶性坏死。本发明对肝癌细胞有明显的抑制作用。 

实验例4临床试验 

诊断标准:参照《中药新药临床研究指导原则》1993年版《中医内科学》《内科学教材第版》有关内容拟定，且全部病例均经化验室，B超，必要时CT等现代检测手段作辅助诊断。 

临床患者：本组50例，年龄最大65岁，最小35岁，以45～55岁人数最多，占50％疗程，最长10年，最短1个月，其中1个月至1年15例，1年至5年25例,5年至10年10例，50例发病情况各有不同，临床表现，部分有胃纳减退、消化不良和腹泻，部分有全身衰弱，肋下痞块，脘腹胁肋胀满，食少恶心，甚者呕吐，纳差乏力，形体消瘦，舌质暗红或有瘀斑瘀点，苔薄白，脉玄紧，等症候。 

治疗方法：活血化瘀，解毒散结，辅助治疗肝癌的实施例1中药组合物丸剂口服治疗。 

服用方法：口服，一次1袋，一日3次。 

治疗结果：痊愈，9例，约占18％；显效，临床症状消失，检测指标基本正常，25例，约占50％；有效，临床症状有所改变，14例，约占28％；无效，2例，约占4％；总有效率96％。 

实施例2-5的中药组合物同样具备以上功效：显著延长凝血时间及凝血酶时间，具有抗凝作用，进而有活血化瘀功效；具有较高的活血有效率，对血管流通的有更好的治愈效果，更有效的起到了活血化瘀的作用；抑制肝癌细胞。 

虽然，上文中已经用一般性说明及具体实施方案对本发明作了详尽的描述，但在本发明基础上，可以对之作一些修改或改进，这对本领域技术人员而言是显而易见的。因此，在不偏离本发明精神的基础上所做的这些修改或改进，均属于本发明要求保护的范围。 

Claims (10)

1.一种治疗肝癌的中药组合物，其特征在于，由如下重量份的原料药：土鳖虫140-220份、龙骨10-70份、莪术10-50份、牡蛎10-70份、人工麝香1-3份和人工牛黄2-6份。

2.根据权利要求1所述的中药组合物，其特征在于，由如下重量份的原料药：土鳖虫160-200份、龙骨25-55份、莪术20-40份、牡蛎25-55份、人工麝香1.5-2.5份和人工牛黄3-5份。

3.根据权利要求1所述的中药组合物，其特征在于，由如下重量份的原料药：土鳖虫180份、龙骨40份、莪术30份、牡蛎40份、人工麝香2份和人工牛黄4份。

4.一种用于制备权利要求1-3任一项中药组合物的制备方法，步骤如下：除人工麝香、人工牛黄外，其余四味粉碎成细粉，将人工麝香、人工牛黄研细，与上述粉末配研，过筛，混匀，即得。

5.含权利要求1-3任一项所述的中药组合物的制剂，其特征在于，所述制剂由中药组合物与药学上可接受的载体组成，制剂为丸剂、颗粒剂、片剂和胶囊剂。

6.根据权利要求5所述的中药组合物的制剂，其特征在于，所述丸剂为水蜜丸。

7.根据权利要求6所述的中药组合物的制剂，其特征在于，水蜜丸的制备方法为：将制成的中药组合物用炼蜜，加水泛丸，干燥，制成水蜜丸，包胶衣，打光，即得。

8.根据权利要求7所述的中药组合物的制剂，其特征在于，每100g中药组合物用炼蜜15～20g，加水泛丸。

9.权利要求1-3之一所述的中药组合物在制备治疗气滞血瘀、热毒内结症和治疗肝癌药物的应用。

10.权利要求5-8之一所述的中药组合物的制剂在制备治疗气滞血瘀、热毒内结症和治疗肝癌药物的应用。