CN103566281A - 一种抗肿瘤作用中药组合物及制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明涉及一种抗肿瘤作用中药组合物，是由下述方法制备得到：取重量份药材郁金1-5份、仙鹤草1-5份、五灵脂1-5份、白矾1-5份、硝石1-5份、制干漆0.5-3份、麸炒枳壳3-7份、马钱子粉0.5-4份；以上8味药材，取郁金、麸炒枳壳、制干漆粉碎成最粗粉，乙醇提取，提取液减压得浸膏A，药渣备用；取仙鹤草、白矾、硝石、五灵脂与上述药渣加水煎煮，煎煮液过滤，滤液醇沉静置，过滤，滤液浓缩干燥得粉末B；上述浸膏A、粉末B及马钱子粉混匀即可，功效优于原工艺，且服用量低，患者依从性好。

Description

一种抗肿瘤作用中药组合物及制备方法

技术领域

本发明涉及医药领域，具体涉及为一种抗肿瘤作用的中药组合物及其制备方法。

背景技术

现有中成药平消制剂包括片剂、胶囊剂，是一种常用抗肿瘤中成药。在《中国药典》2010年版一部第639页记载有处方、制法、性状及鉴别等项。具体制法为：以上八味药材，干漆、五灵脂、白矾、硝石粉碎成细粉；郁金、麸炒枳壳粉碎成最粗粉，用70％乙醇为溶剂，进行渗漉，收集渗漉液600ml，回收乙醇，备用；药渣与仙鹤草加水煎煮二次，滤过，合并滤液并与上述渗漉液合并，减压浓缩成稠膏，干燥，加入马钱子粉、上述细粉及淀粉适量，混匀，制粒，干燥，装入胶囊，制成1000粒，即得胶囊剂。或者加入马钱子粉、上述细粉及辅料适量，混匀，制粒，干燥，压制成1000片，包糖衣或薄膜衣，即得片剂。

在现有技术中，平消胶囊和平消片的口服量为4-8粒/次或4-8片/次，制剂的载药量比较低，患者的依从性比较弱，从而影响疗效。

发明内容

为了解决上述技术问题，本发明提供了一种疗效稳定，载药量高的中药组合物及制备方法。

本发明还有一个目的是提供含有该组合物的药学上可接受的制剂。

本发明是通过以下技术方案实现的。

本发明一种抗肿瘤作用的中药组合物，是由下述步骤制备的：

(1)取重量份药材郁金1-5份、仙鹤草1-5份、五灵脂1-5份、白矾1-5份、硝石1-5份、制干漆0.5-3份、麸炒枳壳3-7份、马钱子粉0.5-4份；

(2)以上8味药材，取郁金、麸炒枳壳、制干漆粉碎，乙醇提取，提取液减压得浸膏A，药渣备用；

(3)取仙鹤草、白矾、硝石、五灵脂与上述药渣加水煎煮，煎煮液过滤，滤液醇沉静置，过滤，滤液浓缩干燥得粉末B；

(4)上述浸膏A、粉末B及马钱子粉混匀即可。

优选地，上述步骤(1)中所述的取重量份药材郁金2-4份、仙鹤草2-4份、五灵脂2-4份、白矾2-4份、硝石2-4份、制干漆0.5-2份、麸炒枳壳4-6份、马钱子粉1-3份。最优地，步骤(1)中所述的取重量份药材郁金3份、仙鹤草3份、五灵脂2.5份、白矾3份、硝石3份、制干漆1份、麸炒枳壳5份、马钱子粉2份。

上述步骤(2)中所述的郁金、麸炒枳壳、制干漆粉碎乙醇提取方法，包括但不限于：回流提取、超声提取、二氧化碳超临界萃取、微波提取、渗漉法等，优选渗漉法。具体为所述的郁金、麸炒枳壳、制干漆粉碎用60-80％乙醇渗漉，收集渗漉液，减压回收乙醇得浸膏A。最佳为所述的郁金、枳壳、制干漆粉碎用70％乙醇渗漉，收集渗漉液，减压回收乙醇得浸膏A。

本发明所述的渗漉法按照药典流浸膏剂与浸膏剂项下的渗漉法操作。

优选地，上述步骤(3)中所述的取仙鹤草、白矾、硝石、五灵脂与上述药渣加水煎煮1-3次，每次1-3小时，煎煮液过滤合并，滤液用70-95％乙醇调节乙醇浓度为60-85％，静置，过滤，滤液浓缩干燥得粉末B。

最优地，步骤(3)中所述的取仙鹤草、白矾、硝石、五灵脂与上述药渣加水煎煮2次，每次1小时，煎煮液过滤合并，滤液用95％乙醇调节乙醇浓度为80％，静置，过滤，滤液浓缩干燥得粉末B。

本发明所述的抗肿瘤作用中药组合物的制备方法，包括如下步骤：

(1)取重量份药材郁金1-5份、仙鹤草1-5份、五灵脂1-5份、白矾1-5份、硝石1-5份、制干漆0.5-3份、麸炒枳壳3-7份、马钱子粉0.5-4份；

(2)以上8味药材，取郁金、麸炒枳壳、制干漆粉碎，乙醇提取，提取液减压得浸膏A，药渣备用；

(3)取仙鹤草、白矾、硝石、五灵脂与上述药渣加水煎煮，煎煮液过滤，滤液醇沉静置，过滤，滤液浓缩干燥得粉末B；

(4)上述浸膏A、粉末B及马钱子粉混匀即可。

优选地，本发明所述的制备方法，包括如下步骤：

(1)取重量份药材郁金2-4份、仙鹤草2-4份、五灵脂2-4份、白矾2-4份、硝石2-4份、制干漆0.5-2份、麸炒枳壳4-6份、马钱子粉1-3份；

(2)以上8味药郁金、枳壳、制干漆粉碎用60-80％乙醇渗漉，收集渗漉液，减压回收乙醇得浸膏A；

(3)取仙鹤草、白矾、硝石、五灵脂与上述药渣加水煎煮1-3次，每次1-3小时，煎煮液过滤合并，滤液用70-95％乙醇调节乙醇浓度为60-85％，静置，过滤，滤液浓缩干燥得粉末B；

(4)上述浸膏A、粉末B及马钱子粉混匀即可。

最佳地，本发明所述的制备方法，包括如下步骤：

(1)取重量份药材郁金3份、仙鹤草3份、五灵脂2.5份、白矾3份、硝石3份、制干漆1份、麸炒枳壳5份、马钱子粉2份；

(2)取郁金、枳壳、制干漆粉碎用70％乙醇渗漉，收集渗漉液，减压回收乙醇得浸膏A；

(3)取仙鹤草、白矾、硝石、五灵脂与上述药渣加水煎煮2次，每次1小时，煎煮液过滤合并，滤液用95％乙醇调节乙醇浓度为80％，静置，过滤，滤液浓缩干燥得粉末B；

(4)上述浸膏A、粉末B及马钱子粉混匀即可。

本发明所述的制备方法，其中步骤及参数都是发明人在现有技术的基础上，在保持原有药效不变的情况下，针对各药材的活性作用有创造性筛选的提取工艺。

郁金：为姜科植物姜黄、郁金或莪术的块根。据资料显示：郁金中所含的榄香烯能直接杀伤癌细胞，能诱导HL₆₀细胞程序性死亡(IC₅₀＝27.5μg/mL)，姜黄素在300mg/kg剂量下，对小鼠S₁₈₀肉瘤、小鼠艾氏实体瘤具有明显的抑制作用；在体外试验中，姜黄素对HL₆₀细胞、K₅₆₂细胞、SGC₇₉₀₁细胞、Bel₇₄₀₂细胞均具有明显的抑制作用，其IC₅₀范围为0.56～4.15μg/mL。姜黄素具有多方面的药理作用，如抗炎、抗氧化、降血脂及抗动脉粥样硬化、抗肿瘤等作用，尤其是作为一种具有良好发展前景的抗癌药物，日益引起人们的重视，成为研究的热点。近年来，对姜黄素抗癌作用的实验研究表明，姜黄素可抑制体内、外肿瘤细胞的生长，其抗癌谱较广，毒副作用小，是一种具有广泛应用前景的抗癌新药。它能有效的抑制配体诱导的表皮生长因子受体刺激的血管平滑肌细胞增殖，表明姜黄素在抗增生性疾病如肿瘤等方面颇具开发前景，同时姜黄素对苯并芘、亚硝胺、亚硝基胍、TPA等化学诱癌和癌基突变致癌具有良好的防护作用。有人从姜黄素构效关系的角度探讨了姜黄素抗氧化的特性，发现姜黄素含有两个p-OH集团，此基团有抗氧化特性，对于抗诱变活性也是必需的。故姜黄素的抗诱变性与p-OH的抗氧化性可能有密切的关系，且姜黄素抗氧化能力与其抗肿瘤效果是平行的。

仙鹤草：仙鹤草又叫龙牙草，是蔷薇科的一种多年生草本植物。其抗癌的主要成分是仙鹤草素，为一种鞣酸，是一种潜在的抗肿瘤物质，能作用于肿瘤细胞和一些免疫细胞而增强动物机体的免疫反应。体外抑瘤试验表明，仙鹤草水溶性提取物对数种肿瘤细胞的渗入均有抑制作用，且随浓度的增高而增强。通过腹腔给药，能完全抑制MM₂细胞的生长，以及抑制MH₁₃₄肝癌和Meth-A纤维肉瘤的生长。仙鹤草不论是对体外培养的肿瘤细胞，还是实验动物移植性肿瘤均有抑制或杀伤作用，而且还能提高荷瘤机体免疫功能和生存期的鹤草酚也具有较强的抗肿瘤作用。经研究发现，鹤草酚对癌细胞有一定杀灭作用，体外试验表明：鹤草酚在0.16mg/mL浓度时对同体积肝癌腹水瘤细胞就有一定的杀灭作用，而在1.25mg/mL浓度时能在1h内将同体积该癌细胞全部杀死；能明显延长荷肿癌腹水癌小鼠存活时间，肝癌腹水癌小鼠24只，腹腔注射鹤草酚能显著延长小鼠存活时间，生命延长率49.6％；鹤草酚注射液对动物实体瘤具良好的治疗作用，对S₃₇和U₁₄的生长抑制率分别为47,0％和38：7‰对S₁₈₀和肝癌肉瘤的抑制率分别为26.3％和23.5％。

枳壳：为芸香科植物酸橙Citrus aurantium L.及其栽培变种的干燥未成熟果实。主要活性成分是川陈皮素，对鼻咽癌KB细胞的ED₅₀为3～28μg/mL。体内对小鼠Lewis肺癌和瓦克癌瘤256亦有效。

干漆：为漆树科植物漆树Toxicodendron vernicifluum(Stokes)F.A.Bark1.的树脂经加工后的干燥品。

五灵脂中含有的4种三萜具细胞毒性作用，对细胞培养的P388型粒细胞白血病的毒性作用效果明显，能明显降低炎症组织的前列腺素E(PGE)含量，但对血清皮质酮水平无显著影响，表明它的抗炎作用可能与抑制PGE的合成与释放有关。

白矾、硝石：根据白矾和硝石水煎煮的经典方剂，如白矾汤、大黄硝石汤等。

马钱子：别名番木鳖，有效成分为马钱子总碱。

本发明还提供具有抗肿瘤作用的中药组合物制成药学上可接受的制剂。该组合物在制剂中所占重量百分比可以是0.1～99.9％，其余为药物可接受的载体，按照制剂常规方法制备。

本发明的组合物，其药物制剂形式可以是任何口服制剂或注射剂。其中口服制剂包括但不限于：普通片剂，糖衣片剂，薄膜衣片剂，肠溶衣片剂，胶囊剂，硬胶囊剂、软胶囊剂、口服液、口含片、口崩片、颗粒剂。冲剂、丸剂、散剂、膏剂、丹剂、混悬剂、粉剂、滴丸剂，微丸剂、栓剂、霜剂、喷雾剂等；注射剂包括但不限于：静脉注射剂，粉针剂、皮下注射剂等。本发明优选胶囊剂。口服用量2-4粒/次，每日3次。

本发明的组合物，在制备成药剂时可选择性的加入适合的药物可接受的载体，所述药物可接受的载体选自：甘露醇、山梨醇、焦亚硫酸钠、亚硫酸氢钠、硫代硫酸钠、盐酸半胱氨酸、巯基乙酸、蛋氨酸、维生素C、EDTA二钠、EDTA钙钠，一价碱金属的碳酸盐、醋酸盐、磷酸盐或其水溶液、盐酸、醋酸、硫酸、磷酸、氨基酸、氯化钠、氯化钾、乳酸钠、木糖醇、麦芽糖、葡萄糖、果糖、右旋糖苷、甘氨酸、淀粉、蔗糖、乳糖、甘露糖醇、硅衍生物、纤维素及其衍生物、藻酸盐、明胶、聚乙烯吡咯烷酮、甘油、吐温80、琼脂、碳酸钙、碳酸氢钙、聚乙二醇、环糊精、β-环糊精、磷脂类材料、高岭土、滑石粉、硬脂酸钙、硬脂酸镁等。

为了更好的证明本发明的有益效果，通过下述试验例加以证明。

试验例1工艺参数筛选

本发明的制备方法所述提取工艺的参数也是发明人经过大量筛选，尤其是步骤(2)-(3)的工艺参数，其中确定最佳的因素、水平数由正交试验筛选出最佳的水提醇沉工艺。

试验用药：取实施例一的处方，郁金、麸炒枳壳、干漆粉碎成最粗粉，用70％乙醇为溶剂，进行渗漉，减压回收乙醇，药渣与仙鹤草、白矾、硝石、五灵脂加水煎煮2次，每次1小时，合并煎煮液，过滤，滤液用95％乙醇醇沉。

水提醇沉法能够去除水煎液中淀粉、鞣质等杂质，影响的主要因素有乙醇浓度、静置时间，故选2个因素，每个因素选3个水平进行试验，见因素表1。

表1因素水平表

结果见表2、表3，经方差分析结果可知，因素A(乙醇浓度)、B(静置时间)有显著性差异(P＜0.05)，影响的顺序B＞A，故最佳醇沉工艺为用95％乙醇调至乙醇浓度为80％，静置24h。

表2正交实验结果

表3方差分析表

试验例2本发明药物的抗肿瘤作用

(1)材料

1)药物

平消胶囊原工艺试验用药(西安正大制药有限公司提供)；“本发明药物”按照实施例1制备，以蒸馏水配制成所需浓度的混悬溶液。

2)瘤株

S180肉瘤荷瘤小鼠(陕西省申医药研究院实验动物中心提供)。

3)动物

ICR品系小白鼠(西安交通大学实验动物中心提供，动物质量合格证号：陕医动证字第08-004号)，雌雄兼用，体重19～22g，颗粒饲料喂养。室温18～22℃，相对湿度60～70％。

(2)方法及结果

于无菌条件下抽取腹腔接种S180肉瘤细胞1周的小鼠腹水，按1∶4倍用无菌生理盐水稀释，然后无菌条件下每只小鼠右前肢腑窝下注射0.2mL，24h后称动物体重并分组，开始灌胃给药，每天1次，连续10天，第10天给药后24h称动物体重，处死小鼠，剥离瘤块并称重，按下式计算抑瘤率。结果见表4。

抑瘤率(％)＝(给药组平均瘤重-对照组平均瘤重)/荷瘤对照组平均瘤重×100％

表4平消胶囊对荷S180肉瘤小鼠的抑瘤作用(X+SD)

＊P＜0.05

结果表明，各给药组小鼠瘤重均不同程度的小于荷瘤对照组，与阴性对照组相比，原工艺大剂量组及“本发明药物”大剂量组均有显著性差异；与原工艺比较，“本发明药物”各剂量组均无显著性差异。在同等抑瘤率上，“本发明药物”的剂量是原工艺的一半，即口服用量为2-4粒/次，原工艺为4-8粒/次。同等剂量上，“本发明药物”效果明显优于原工艺的抑瘤率。

试验例3大鼠血清中[Al³⁺]、[K⁺]测定

试验用药同试验例2

目的：通过试验考察大鼠口服原工艺与“本发明药物”后血清中钾离子和铝离子浓度，比较工艺改变前后血清中钾离子、铝离子有无差异，从而说明“本发明药物”工艺可行性。如果有差异，说明工艺改变对血清中钾离子、铝离子影响较大，则工艺改变部分不可行。

(1)大鼠血清中[Al³⁺]测定

1)实验材料

SD大鼠，实验前禁食24h，分别按0.63g/kg(原工艺)、0.31g/kg(“本发明药物”)灌胃给药，分别在如下的时间点0、1、2、4、6h采血各2ml，立即转入离心管中在3000rpm离心10min，吸取上层血浆清液至干净离心管中待用。

2)空白液的制备

吸取0.40mL 0.01mol/L盐酸溶液于2mL容量瓶中，加入铬天菁S溶液0.16mL、六次甲基四胺缓冲溶液0.40mL，加蒸馏水补至刻度，摇匀。

3)标准曲线的绘制

分别吸取2.0μg/mL的Al³⁺标准溶液80、160、240、320、400μL于2mL容量瓶中，加入0.01mol/L盐酸溶液至0.40mL，分别加入铬天菁S溶液0.16mL、六次甲基四胺缓冲溶液0.40mL，加蒸馏水补至刻度，摇匀。1cm比色皿550nm波长处比色，测定吸收度。以铝标准溶液的浓度为纵坐标，绘制标准曲线。

4)样品测定

精密吸取血浆样品各100μL至2mL容量瓶中，加入0.01mol/L盐酸溶液至0.3mL。加入铬天菁S溶液0.16mL、六次甲基四胺缓冲溶液0.40mL，加蒸馏水补至刻度，摇匀。用1cm比色皿在550nm波长处比色，测定吸收度。

5)结果见图1

口服原工艺制得内容物，服药后4h[Al³⁺]达峰值1.91x10^-4mol/L；口服“本发明药物”制得内容物，服药后4h[Al³⁺]达峰值1.79x10^-4mol/L。

(2)大鼠血清中[K⁺]测定

1)溶液的配制

①钾标准溶液的配制：准确称取经过烘干的分析纯氯化钾0.1907g，水溶解后移入1000mL容量瓶中，加水稀释定容到刻度，摇匀，即为100ppm钾。用此液稀释成10、20、30、40、50和60ppm等一系列钾标准溶液。

②空白液的制备：吸取10％硝酸钠5mL于25mL容量瓶中，加5滴甲醛-EDTA混合掩蔽剂、10滴甘油和1滴酚酞指示剂，摇匀混合。滴加1％碳酸钠调至微红色，再滴加0.1N盐酸调至无色。用带针头的注射器吸取pH＝8的四苯硼钠沉淀剂1mL，快速有力地注入待测液的25mL容量瓶中，放置5至10min，加水定容至刻度，摇匀，作为空白溶液。

③3％四苯硼钠溶液：将19.45mL 0.2mol/L磷酸氢二钠与0.55mL 0.1mol/L柠檬酸混合，即为pH＝8缓冲溶液。再称取3.0g四苯硼钠溶于缓冲溶液中，加水稀释至100mL，加热至70℃保持1min，过滤，放置过夜，贮于棕色瓶中备用。在暗处低温保存。

④甲醛-EDTA混合掩蔽剂：称取3g EDTA二钠盐溶于90mL水中，加37％甲醛10mL，搅拌混合均匀，备用。

⑤0.5％酚酞指示剂：0.5g酚酞指示剂溶于100mL 95％乙醇中。

⑥1％碳酸钠溶液：lg碳酸钠用水溶解后定容到100mL。

⑦0.1N盐酸溶液：取0.83mL浓盐酸稀释到100mL。

⑧10％硝酸钠溶液：称取分析纯硝酸钠100g于烧杯中，加水300mL溶解后移入1000mL容量瓶中，加水定容至刻度，摇匀备用。

2)标准曲线的绘制

分别吸取钾标准溶液5mL放入25mL容量瓶中，再加5滴甲醛-EDTA滴合掩蔽剂、10滴甘油和1滴酚酞指示剂，摇匀混合。滴加1％碳酸钠调至微红色，用0.1N盐酸调至无色。用带针头的注射器吸取pH＝8的四苯硼钠沉淀剂1mL，快速有力地注入待测液的容量瓶中，使四苯硼钾呈极细的粒子。放置5至10min，加水定容至刻度，摇匀，在440nm波长处用1cm比色皿，测定透光度。以透光度为纵坐标，钾离子浓度为横坐标绘制标准曲线。

3)样品测定

精密吸取血浆样品400μL于5mL容量瓶中，加10％硝酸钠至1mL，再加1滴甲醛-EDTA混合掩蔽剂、2滴甘油和1滴酚酞指示剂，摇匀混合。滴加1％碳酸钠调至微红色，再滴加0.1N盐酸调至无色。用带针头的注射器吸取pH＝8的四苯硼钠沉淀剂1mL，快速有力地注入待测液的容量瓶中，使四苯硼钾呈极细的粒子。放置5至10min，加水定容至刻度，摇匀，测定透光度。

4)结果见图2

口服原工艺制得内容物后，服药后4h[K⁺]达峰值4.04×10^-3mol/L；口服试验工艺VII制得内容物后，服药后4h[K⁺]达峰值3.90x10^-3mol/L。

(3)结论

实验发现，口服原工艺与“本发明药物”制得内容物后，大鼠血清中[K⁺]、[Al³⁺]无显著性差异，即工艺改进前后，血清[K⁺]、[Al³⁺]无明显变化。由此提示，工艺改变部分对血清[K⁺]、[Al³⁺]无显著影响，工艺改变确实可行。

附图说明

图1大鼠血清中铝离子浓度变化曲线

图2大鼠血清中钾离子浓度变化曲线

具体实施方式

通过下面具体实施方式解释本发明的内容，并不是对本发明保护范围的进一步限定。

实施例1

取重量药材：郁金54g、仙鹤草54g、五灵脂45g、白矾54g、硝石54g、制干漆18g、麸炒枳壳90g、马钱子粉36g；以上8味药材郁金、麸炒枳壳、制干漆粉碎用70％乙醇渗漉，收集渗漉液，减压回收乙醇得浸膏A；取仙鹤草、白矾、硝石、五灵脂与上述药渣加水煎煮2次，每次1小时，煎煮液过滤合并，滤液用95％乙醇调节乙醇浓度为80％，静置24h，过滤，滤液浓缩干燥得粉末B；上述浸膏A、粉末B及马钱子粉混匀，制粒、干燥，装胶囊即可。

实施例2

取重量药材：郁金30g、仙鹤草30g、五灵脂25g、白矾30g、硝石30g、制干漆10g、麸炒枳壳50g、马钱子粉20g；以上8味药材郁金、麸炒枳壳、制干漆粉碎用60％乙醇回流提取，收集提取液，减压回收乙醇得浸膏A；取仙鹤草、白矾、硝石、五灵脂与上述药渣加水煎煮1次，每次3小时，煎煮液过滤合并，滤液用75％乙醇调节乙醇浓度为60％，静置12h，过滤，滤液浓缩干燥得粉末B；上述浸膏A、粉末B及马钱子粉混匀即可。

实施例3

取重量药材：郁金10g、仙鹤草10g、五灵脂10g、白矾10g、硝石10g、制干漆5g、麸炒枳壳30g、马钱子粉5g；以上8味药材郁金、枳壳、制干漆粉碎用80％乙醇超声提取，收集提取液，减压回收乙醇得浸膏A；取仙鹤草、白矾、硝石、五灵脂与上述药渣加水煎煮3次，每次2小时，煎煮液过滤合并，滤液用85％乙醇调节乙醇浓度为70％，静置24h，过滤，滤液浓缩干燥得粉末B；上述浸膏A、粉末B及马钱子粉混匀即可。

实施例4

取重量药材：郁金50g、仙鹤草50g、五灵脂50g、白矾50g、硝石50g、制干漆60g、麸炒枳壳70g、马钱子粉40g；以上8味药材郁金、麸炒枳壳、制干漆粉碎成最粗粉用80％乙醇渗漉提取，收集渗漉液，减压回收乙醇得浸膏A；取仙鹤草、白矾、硝石、五灵脂与上述药渣加水煎煮1次，每次3小时，煎煮液过滤合并，滤液用95％乙醇调节乙醇浓度为70％，静置6h，过滤，滤液浓缩干燥得粉末B；上述浸膏A、粉末B及马钱子粉混匀即可。

实施例5

取重量药材：郁金40g、仙鹤草40g、五灵脂40g、白矾40g、硝石40g、制干漆20g、麸炒枳壳60g、马钱子粉30g；以上8味药材郁金、麸炒枳壳、制干漆粉碎成最粗粉用70％乙醇渗漉提取，收集渗漉液，减压回收乙醇得浸膏A；取仙鹤草、白矾、硝石、五灵脂与上述药渣加水煎煮2次，每次1小时，煎煮液过滤合并，滤液用95％乙醇调节乙醇浓度为80％，静置24h，过滤，滤液浓缩干燥得粉末B；上述浸膏A、粉末B及马钱子粉混匀即可。

实施例6、颗粒剂

取实施例1-5任意浸膏A、粉末B及马钱子粉混匀，共100g，分别加入1.5倍量的糊精，0.5％蔗糖，1.5％微晶纤维素，用适量乙醇溶解制成软材，制粒，60℃鼓风干燥，制粒，整粒，即得颗粒剂。

实施例7、滴丸

取实施例1-5任意浸膏A、粉末B及马钱子粉混匀，共100g，加入1000g的聚乙二醇，混合均匀，熔融，上滴丸机，制成滴丸。

实施例8、口腔崩解片

取实施例1-5任意浸膏A、粉末B及马钱子粉混匀，共100g，加入5％交联聚维酮，0.1％的硬脂酸镁，50％的微晶纤维素，用适量乙醇溶液制成软材，制粒，60℃鼓风干燥，制粒，整粒，压制成片，即得口腔崩解片。

实施例9、粉针剂

取实施例1-5任意浸膏A、粉末B及马钱子粉混匀，共0.5g，葡萄糖4.5g、硫代硫酸钠0.9g和蒸馏水1ml，上述组分混合均匀后，冷冻干燥，分装500支，即得粉针剂。

实施例10、片剂

取实施例1-5任意浸膏A、粉末B及马钱子粉混匀，共100g，与淀粉，羧甲基纤维素钠、滑石粉混合均匀，制粒，压片即得片剂。

实施例11、口服液

取实施例1-5任意浸膏A、粉末B及马钱子粉混匀，共2g，与糖浆4g、溶于100ml的纯净水中，均质，过滤，经过高温瞬时灭菌(135℃，4s)。无菌灌装、分装，制得口服液。

上述实施例及说明书范围内的组分量可以根据生产需要同时扩大或缩小比例。

Claims (10)

1.一种抗肿瘤作用中药组合物，其特征在于，是由下述步骤制备方法得到的：

(1)按重量份取下列药材：郁金1-5份、仙鹤草1-5份、五灵脂1-5份、白矾1-5份、硝石1-5份、制干漆0.5-3份、麸炒枳壳3-7份、马钱子粉0.5-4份；

(2)以上8味药材，取郁金、枳壳、制干漆粉碎，乙醇提取，提取液减压得浸膏A，药渣备用；

(3)取仙鹤草、白矾、硝石、五灵脂与上述药渣加水煎煮，煎煮液过滤，滤液醇沉静置，过滤，滤液浓缩干燥得粉末B；

(4)上述浸膏A、粉末B及马钱子粉混匀即可。

2.如权利要求1所述中药组合物，其特征在于，步骤(1)中所述的取重量份药材郁金2-4份、仙鹤草2-4份、五灵脂2-4份、白矾2-4份、硝石2-4份、制干漆0.5-2份、麸炒枳壳4-6份、马钱子粉1-3份。

3.如权利要求1所述中药组合物，其特征在于，步骤(1)中所述的取重量份药材郁金3份、仙鹤草3份、五灵脂2.5份、白矾3份、硝石3份、制干漆1份、麸炒枳壳5份、马钱子粉2份。

4.如权利要求1所述的中药组合物，其特征在于：步骤(2)中所述的郁金、麸炒枳壳、制干漆粉碎用60-80％乙醇渗漉，收集渗漉液，减压回收乙醇得浸膏A。

5.如权利要求4所述的中药组合物，其特征在于：步骤(2)中所述的郁金、枳壳、制干漆粉碎用70％乙醇渗漉，收集渗漉液，减压回收乙醇得浸膏A。

6.如权利要求1所述的中药组合物，其特征在于：步骤(3)中所述的取仙鹤草、白矾、硝石、五灵脂与上述药渣加水煎煮1-3次，每次1-3小时，煎煮液过滤合并，滤液用70-95％乙醇调节乙醇浓度为60-85％，静置12-24h，过滤，滤液浓缩干燥得粉末B。

7.如权利要求6所述的中药组合物，其特征在于：步骤(3)中所述的取仙鹤草、白矾、硝石、五灵脂与上述药渣加水煎煮2次，每次1小时，煎煮液过滤合并，滤液用95％乙醇调

节乙醇浓度为80％，静置24h，过滤，滤液浓缩干燥得粉末B。

8.权利要求1-7任意一项所述的中药组合物制成药学上可接受的制剂。

9.权利要求1所述的抗肿瘤作用中药组合物的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：

(1)取重量份药材郁金1-5份、仙鹤草1-5份、五灵脂1-5份、白矾1-5份、硝石1-5份、制干漆0.5-3份、麸炒枳壳3-7份、马钱子粉0.5-4份；

(2)以上8味药材，取郁金、麸炒枳壳、制干漆粉碎，乙醇提取，提取液减压得浸膏A，药渣备用；

(3)取仙鹤草、白矾、硝石、五灵脂与上述药渣加水煎煮，煎煮液过滤，滤液醇沉静置，过滤，滤液浓缩干燥得粉末B；

(4)上述浸膏A、粉末B及马钱子粉混匀即可。

10.如权利要求9所述的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：

(1)取重量份药材郁金3份、仙鹤草3份、五灵脂2.5份、白矾3份、硝石3份、制干漆1份、麸炒枳壳5份、马钱子粉2份；

(2)以上8味药材郁金、麸炒枳壳、制干漆粉碎用70％乙醇渗漉，收集渗漉液，减压回收乙醇得浸膏A；

(3)取仙鹤草、白矾、硝石、五灵脂与上述药渣加水煎煮2次，每次1小时，煎煮液过滤合并，滤液用95％乙醇调节乙醇浓度为80％，静置24h，过滤，滤液浓缩干燥得粉末B；

(4)上述浸膏A、粉末B及马钱子粉混匀即可。

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