CN103554048A - 一种2-异丙苯基-5-苯基四氮唑的制备方法 - Google Patents

一种2-异丙苯基-5-苯基四氮唑的制备方法 Download PDF

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    • C07D257/02—Heterocyclic compounds containing rings having four nitrogen atoms as the only ring hetero atoms not condensed with other rings
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Abstract

本发明公开一种2-异丙苯基-5-苯基四氮唑的制备方法，该方法是量取200ml甲苯放入烧杯中，加入5-苯基四氮唑，于室温下搅拌使其溶解完全：将甲基苯乙烯、樟脑磺酸加入到上步溶液中，并加热搅拌10min；上述溶液经全回流反应3小时后，加入8wt％的碳酸氢钠水溶液200ml终止反应，搅拌至分层后制得2-异丙苯基-5-苯基四氮唑粗品溶液；上述粗品溶液中的固体，经脱色、冷冻结晶、干燥后获得含量98wt％以上的2-异丙苯基-5-苯基四氮唑制品。该方法采用特定的催化剂，简短的生产工艺及合适的溶剂，一步合成目标产物、收率高、成本低，有利于促进国内沙坦类药物的扩大生产，具有广阔的市场空间。

Description

一种2-异丙苯基-5-苯基四氮唑的制备方法
技术领域
本发明属于沙坦类药物制备技术领域，具体涉及一种2-异丙苯基-5-苯基四氮唑的制备方法。
背景技术
2-异丙苯基-5-苯基四氮唑是合成沙坦类药物的重要中间体。长期以来，由于其结构特殊，国内的制备工艺都过于复杂，具有合成步骡繁琐，反应时间长，得到的晶体含量低的等缺陷，极不适合目前节能减排、高效环保的工业生产要求。
发明内容
本发明要解决的技术问题是提供一种工艺简单、原料来源广泛、合成率高、易于实现工业化生产的2-异丙苯基-5-苯基四氮唑的制备方法。
为解决以上技术问题，本发明的技术方案是：一种2-异丙苯基-5-苯基四氮唑的制备方法，其特征在于包括如下步骤：
(1)量取200ml甲苯放入烧杯中，加入5-苯基四氮唑，于室温下搅拌使其溶解完全；
(2)将甲基苯乙烯、樟脑磺酸加入到上步溶液中，并加热搅拌10min；
(3)上述溶液经全回流反应3小时后，加入8wt％的碳酸氢钠水溶液200ml终止反应，搅拌至分层后制得2-异丙苯基-5-苯基四氮唑粗品溶液；
(4)上述粗品溶液中的液体，经过滤、减压蒸馏后溶解于异丙醇溶液中备用；
(5)上述粗品溶液中的固体，经脱色、冷冻结晶、干燥后获得含量98wt％以上的2-异丙苯基-5-苯基四氮唑制品。
所述5-苯基四氮唑的加入量为50g。
所述甲基苯乙烯的加入量为40g。
所述樟脑磺酸的加入量为3g。
所述异丙醇溶液的用量为150ml。
所述脱色剂为活性炭。
所述冷冻温度为-5～0℃。
所述制得的2-异丙苯基-5-苯基四氮唑为白色针状晶体。
本发明的创新之处在于在国内外首次通过选用合适的催化剂一步合成2-异丙苯基-5-苯基四氮唑，并且具有反应条件温和，操作方便，晶体生长较好、纯度高等突出优点，因此具备较好的市场前景和工业放大的潜力。
具体实施方式
下面结合具体实施方式对本发明作进一步详细的说明。
实施例1
第一步：量取200ml甲苯放入烧杯中，加入50g5-苯基四氮唑，于室温下搅拌使其溶解完全；
第二步：将40g甲基苯乙烯、3g樟脑磺酸加入到上步溶液中，并加热搅拌10min；
第三步：上述溶液经全回流反应3小时后，加入8wt％的碳酸氢钠水溶液200ml终止反应，搅拌至分层后制得2-异丙苯基-5-苯基四氮唑粗品溶液；
第四步：上述粗品溶液中的液体，经过滤、减压蒸馏后溶解于150ml异丙醇溶液中备用；
第五步：上述粗品溶液中的固体，经活性炭脱色、-3℃冷冻结晶、干燥后获得含量98wt％的2-异丙苯基-5-苯基四氮唑制品。
实施例2
第一步：量取200ml甲苯放入烧杯中，加入50g5-苯基四氮唑，于室温下搅拌使其溶解完全；
第二步：将40g甲基苯乙烯、3g樟脑磺酸加入到上步溶液中，并加热搅拌10min；
第三步：上述溶液经全回流反应3小时后，加入8wt％的碳酸氢钠水溶液200ml终止反应，搅拌至分层后制得2-异丙苯基-5-苯基四氮唑粗品溶液；
第四步：上述粗品溶液中的液体，经过滤、减压蒸馏后溶解于150ml异丙醇溶液中备用；
第五步：上述粗品溶液中的固体，经活性炭脱色、-1℃冷冻结晶、干燥后获得含量99wt％的2-异丙苯基-5-苯基四氮唑制品。

Claims (8)

1.一种2-异丙苯基-5-苯基四氮唑的制备方法，其特征在于包括如下步骤：
(1)量取200ml甲苯放入烧杯中，加入5-苯基四氮唑，于室温下搅拌使其溶解完全；
(2)将甲基苯乙烯、樟脑磺酸加入到上步溶液中，并加热搅拌10min；
(3)上述溶液经全回流反应3小时后，加入8wt％的碳酸氢钠水溶液200ml终止反应，搅拌至分层后制得2-异丙苯基-5-苯基四氮唑粗品溶液；
(4)上述粗品溶液中的液体，经过滤、减压蒸馏后溶解于异丙醇溶液中备用；(5)上述粗品溶液中的固体，经脱色、冷冻结晶、干燥后获得含量98wt％以上的2-异丙苯基-5-苯基四氮唑制品。
2.根据权利要求1所述的2-异丙苯基-5-苯基四氮唑的制备方法，其特征在于：所述5-苯基四氮唑的加入量为50g。
3.根据权利要求1所述的2-异丙苯基-5-苯基四氮唑的制备方法，其特征在于：所述甲基苯乙烯的加入量为40g。
4.根据权利要求1所述的2-异丙苯基-5-苯基四氮唑的制备方法，其特征在于：所述樟脑磺酸的加入量为3g。
5.根据权利要求1所述的2-异丙苯基-5-苯基四氮唑的制备方法，其特征在于：所述异丙醇溶液的用量为150ml。
6.根据权利要求1所述的2-异丙苯基-5-苯基四氮唑的制备方法，其特征在于：所述脱色剂为活性炭。
7.根据权利要求1所述的2-异丙苯基-5-苯基四氮唑的制备方法，其特征在于：所述冷冻温度为-5～0℃。
8.根据权利要求1所述的2-异丙苯基-5-苯基四氮唑的制备方法，其特征在于：所述制得的2-异丙苯基-5-苯基四氮唑为白色针状晶体。
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