CN103553857A - 一种制备邻三氟甲基苯胺或其衍生物的方法 - Google Patents
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Abstract
一种制备邻三氟甲基苯胺或其衍生物的方法，它是以苯胺或苯胺衍生物为原料，在溶液中，在氩气或氮气的保护下，以三（2-苯基吡啶）合铱[Ir(ppy)3]为催化剂，在光照下与三价碘试剂化合物2室温下反应，得到邻三氟苯胺或其衍生物3：
所述的三价碘试剂化合物2有如下结构：
Description
技术领域
本发明涉及一种含三氟甲基苯胺衍生物的制备方法。
背景技术
近年来的研究表明，在重要分子骨架中引入一个三氟甲基可以显著改善其化学性质和生物可利用性，进一步增强生物活性，具有很好的应用前景[参见：（a）Shimizu,M.;Hiyama,T.Angew.Chem.Int.Ed.2005,44,214.(b)Muller,K.;Faeh,C.;Diederich,F.Science2007,317,1881.(c)Purser,S.;Moore,P.R.;Swallow,S.;Gouverneur,V.Chem.Soc.Rev.2008,37,320.]。苯胺作为一种重要的医药化工原料，广泛用于染料、精细化工和制药领域。然而到目前为止，在未保护的芳香胺上直接引入一个三氟甲基的有效合成方法报道较少[参见：(a)Hafner,A.;
S.Angew.Chem.Int.Ed.2012,51,3713.(b)Zhang,L.-S.;Chen,K.;Chen,G.;Li,B.-J.;Luo,S.;Guo,Q.-Y.;Wei,J.-B.;Shi,Z.-J.Org.Lett.2013,15,10.(c)Besset,T.;Schneider,C.;Cahard,D.Angew.Chem.Int.Ed.2012,51,5048.(d)Ji,Y.;Brueckl,T.;Baxter,R.D.;Fujiwara,Y.;Seiple,I.B.;Su,S.;Blackmond,D.G.;Baran,P.S.Proc.Natl.Acad.Sci.U.S.A.2011,108,14411.]。
发明内容
本发明要解决的技术问题是提供一种新的芳香胺直接三氟甲基化的新方法以及其应用。
本发明的合成路线如下：
一种制备邻三氟甲基苯胺或其衍生物的方法，它是以苯胺或苯胺衍生物为原料，在溶液中，在氩气或氮气的保护下，以三（2-苯基吡啶）合铱[Ir(ppy)3]为催化剂，在光照下与三价碘试剂化合物2室温下反应，得到邻三氟苯胺或其衍生物3：
所述的三价碘试剂化合物2有如下结构：
[参见：(a)Matousek,V.;Pietrasiak,E.;Schwenk,R.;Togni,A.J.Org.Chem.2013,78,6763.(b)Eisenberger,P.;Gischig,S.;Togni,A.Chem.-Eur.J.2006,12,2579]
上述的制备方法，所述的苯胺衍生物中R基团可以是各种取代的芳基、杂芳基、烷基、酯基、氰基、硼酸酯基、硫醚基、酰胺基、甲砜基、卤素或甲氧基。
上述的制备方法，所述的在溶液中是在二甲基甲酰胺（DMF）溶液中。
上述的制备方法，所述的苯胺或苯胺衍生物与三价碘试剂化合物2的物质的量之比是1:1-2:1，优选的是2:1。
上述的制备方法，所述的催化剂三（2-苯基吡啶）合铱的用量是三价碘试剂化合物2摩尔数的1.5%的摩尔量。
典型反应如下：
本发明的方法反应条件温和，氨基不需要保护，能直接得到三氟甲基取代的苯胺或苯胺衍生物。
具体实施方式
下述实施例有助于理解本发明，但并不限制本发明的内容。以下实施例中所用的
是根据文献Eisenberger,P.;Gischig,S.;Togni,A.Chem.-Eur.J.2006,12,2579.所述的制备方法制备的。
实施例1
氮气或者氩气保护下，4-溴苯胺
0.4mmol，
0.2mmol，Ir(ppy)3(2mg)和DMF1毫升加入到反应瓶中，然后用蓝色LED灯带(7W)在室温条件下照射直至三价碘试剂完全转化结束反应。加入10毫升饱和的Na2CO3水溶液，用乙酸乙酯萃取3次，有机层饱和食盐水洗涤一次，无水Na2SO4干燥有机层。柱层析[200-300目层析硅胶（下同），洗脱剂：石油醚60-90:乙酸乙酯=20:1-10:1]，得到产物
产率61%（86%核磁产率）。1H NMR(400MHz,CDCl3):δ(ppm)=7.53(d,J=2.0Hz,1H),7.37(dd,J=8.8,2.0Hz,1H),6.63(d,J=8.0Hz,1H),3.86(s,2H);13C NMR(100MHz,CDCl3):δ(ppm)=143.5,135.6,129.2(q,J=5.5Hz),124.0(q,J=270.7Hz),110.8,115.2(q,J=30.9Hz);19F NMR(376MHz,CDCl3):δ(ppm)=-63.2;HRMS(ESI)m/z calcd for C7H4BrF3N[M-H]-:237.9485;found:237.9484.
实施例2
氮气或者氩气保护下，4-碘苯胺
0.4mmol，
0.2mmol，Ir(ppy)3(2mg)和DMF1毫升加入到反应瓶中，然后用蓝色LED灯带(7W)在室温条件下照射直至三价碘试剂完全转化结束反应。加入10毫升饱和的Na2CO3水溶液，用乙酸乙酯萃取3次，有机层饱和食盐水洗涤一次，无水Na2SO4干燥有机层。柱层析（洗脱剂：石油醚60-90:乙酸乙酯=20:1-10:1），得到产物
产率60%。1H NMR(400MHz,CDCl3):δ(ppm)=7.68(d,J=1.6Hz,1H),7.52(dd,J=8.4,1.6Hz,1H),6.51(d,J=8.4Hz,1H),3.98(s,2H);13C NMR(100MHz,CDCl3):δ(ppm)=144.1,141.4,134.9(q,J=5.4Hz),123.8(q,J=271.3Hz),119.2,115.7(q,J=30.8Hz),77.4;19F NMR(376MHz,CDCl3):δ(ppm)=-63.2;HRMS(ESI)m/z calcd for C7H4F3IN[M-H]-:285.9346;found:285.9341.
实施例3
氮气或者氩气保护下，
0.4mmol，0.2mmol，Ir(ppy)3(2mg)和DMF1毫升加入到反应瓶中，然后用蓝色LED灯带(7W)在室温条件下照射直至三价碘试剂完全转化结束反应。加入10毫升饱和的Na2CO3水溶液，用乙酸乙酯萃取3次，饱和食盐水洗涤一次，无水Na2SO4干燥有机层。柱层析（洗脱剂：石油醚60-90:乙酸乙酯=15:1-8:1），得到产物
产率67%。1H NMR(400MHz,CDCl3):δ(ppm)=8.14(d,J=1.6Hz,1H),7.95(dd,J=8.4,1.6Hz,1H),6.73(d,J=8.4Hz),4.31(s,2H),3.88(s,3H);13C NMR(100MHz,CDCl3):δ(ppm)=166.2,148.3(d,J=1.8Hz),134.3,129.2(q,J=4.8Hz),124.5(q,J=271.2Hz),119.1,116.3,112.7(q,J=30.8Hz),51.9;19F NMR(376MHz,CDCl3):δ(ppm)=-63.1;HRMS(ESI)m/z calcd forC9H7F3NO2[M-H]-:218.0434;found:218.0449.
实施例4
氮气或者氩气保护下，
0.4mmol，
0.2mmol，Ir(ppy)3(2mg)和DMF1毫升加入到反应瓶中，然后用蓝色LED灯带(7W)在室温条件下照射直至三价碘试剂完全转化结束反应。加入10毫升饱和的Na2CO3水溶液，用乙酸乙酯萃取3次，有机层饱和食盐水洗涤一次，无水Na2SO4干燥有机层。柱层析（洗脱剂：石油醚60-90:乙酸乙酯=15:1-8:1），得到产物
产率61%。1H NMR(400MHz,CDCl3):δ(ppm)=8.07(d,J=1.6Hz,1H),7.91(dd,J=8.8,1.6Hz,1H),6.75(d,J=8.8Hz,1H),4.47(s,2H),2.53(s,3H);13C NMR(100MHz,CDCl3):δ(ppm)=195.6,148.5,133.2,128.3(q,J=4.7Hz),126.8,124.5(q,J=271.1Hz),116.4,112.5(q,J=30.2Hz),26.0;19F NMR(376MHz,CDCl3):δ(ppm)=-63.1;HRMS(ESI)m/z calcd for C9H7F3NO[M-H]-:202.0485;found:202.0485.
实施例5
氮气或者氩气保护下，
0.4mmol，
0.2mmol，Ir(ppy)3(2mg)和DMF1毫升加入到反应瓶中，然后用蓝色LED灯带(7W)在室温条件下照射直至三价碘试剂完全转化结束反应。加入10毫升饱和的Na2CO3水溶液，用乙酸乙酯萃取3次，有机层饱和食盐水洗涤一次，无水Na2SO4干燥有机层。柱层析（洗脱剂：石油醚60-90:乙酸乙酯=10:1-3:1），得到产物
产率85%。1H NMR(400MHz,CDCl3):δ(ppm)=7.87(d,J=1.2Hz,1H),7.72(dd,J=8.4,1.2Hz,1H),6.73(d,J=8.4Hz,1H),6.43(s,1H),4.14(s,2H),2.98(s,3H);13C NMR(100MHz,CDCl3):δ(ppm)=167.1,147.2(d,J=1.9Hz),131.7,126.0(q,J=5.1Hz),124.5(q,J=270.6Hz),123.3,116.7,112.7(q,J=30.5Hz),26.8;19F NMR(376MHz,CDCl3):δ(ppm)=-63.0;HRMS(ESI)m/z calcd for C9H10F3N2O[M+H]+:219.0740;found:219.0739.
实施例6
氮气或者氩气保护下，4-甲氧基苯胺
0.4mmol，
0.2mmol，Ir(ppy)3(2mg)和DMF1毫升加入到反应瓶中，然后用蓝色LED灯带(7W)在室温条件下照射直至三价碘试剂完全转化结束反应。加入10毫升饱和的Na2CO3水溶液，用乙酸乙酯萃取3次，有机层饱和食盐水洗涤一次，无水Na2SO4干燥有机层。柱层析（洗脱剂：石油醚60-90:乙酸乙酯=15:1-8:1），得到产物
产率65%。1H NMR(400MHz,CDCl3):δ(ppm)=6.97(d,J=2.8Hz,1H),6.91(dd,J=8.8,2.8Hz,1H),6.70(d,J=8.8Hz,1H),3.76(s,3H),3.24(s,2H);13C NMR(100MHz,CDCl3):δ(ppm)=150.8,137.2(d,J=2.0Hz),123.6(q,J=270.7Hz),118.7,117.9,113.6(q,J=30.5Hz),110.0(q,J=5.3Hz),54.9;19F NMR(376MHz,CDCl3):δ(ppm)=-62.0;HRMS(ESI)m/z calcd for C8H7F3NO[M-H]-:190.0485;found:190.0480.
实施例7
氮气或者氩气保护下，
0.4mmol，
0.2mmol，Ir(ppy)3(2mg)和DMF1毫升加入到反应瓶中，然后用蓝色LED灯带(7W)在室温条件下照射直至三价碘试剂完全转化结束反应。加入10毫升蒸馏水，用乙酸乙酯萃取3次，有机层饱和食盐水洗涤一次，无水Na2SO4干燥有机层。柱层析（洗脱剂：石油醚60-90:乙酸乙酯=20:1-10:1），得到产物产率80%。1H NMR(400MHz,CDCl3):δ(ppm)=7.89(s,1H),7.71(d,J=8.0Hz,1H),6.71(d,J=8.0Hz,1H),3.89(s,2H),1.32(s,12H);13C NMR(100MHz,CDCl3):δ(ppm)=146.9,139.3,133.6(q,J=4.9Hz),125.1(q,J=271.0Hz),121.0,116.1,113.1(q,J=29.5Hz),83.7,24.8;19F NMR(376MHz,CDCl3):δ(ppm)=-62.5;HRMS(ESI)m/z calcd for C13H16BF3NO2[M-H]-:286.1232.;found:286.1235.
实施例8
氮气或者氩气保护下，
0.4mmol，
0.2mmol，Ir(ppy)3(2mg)和DMF1毫升加入到反应瓶中，然后用蓝色LED灯带(7W)在室温条件下照射直至三价碘试剂完全转化结束反应。加入10毫升饱和的Na2CO3水溶液，用乙酸乙酯萃取3次，有机层饱和食盐水洗涤一次，无水Na2SO4干燥有机层。柱层析（洗脱剂：石油醚60-90:乙酸乙酯=10:1-5:1），得到产物
产率64%。1H NMR(400MHz,CDCl3):δ(ppm)=8.64(d,J=4.4Hz,1H),8.11(d,J=1.6Hz,1H),7.94(dd,J=8.4,1.6Hz,1H),7.75-7.69(m,1H),7.64(d,J=8.0Hz),7.20-7.15(m,1H),6.82(d,J=8.4Hz),4.38(s,2H);13C NMR(100MHz,CDCl3):δ(ppm)=156.1,149.4,145.2(d,J=2.1Hz),137.0,131.3,128.7,125.3(q,J=5.6Hz),125.0(q,J=270.2Hz),121.6,119.4,117.4,113.8(q,J=30.6Hz);19F NMR(376MHz,CDCl3):δ(ppm)=-62.7;HRMS(ESI)m/z calcd forC12H8F3N2[M-H]-:237.0645;found:237.0650
实施例9
氮气或者氩气保护下，
0.4mmol，0.2mmol，Ir(ppy)3(2mg)和DMF1毫升加入到反应瓶中，然后用蓝色LED灯带(7W)在室温条件下照射直至三价碘试剂完全转化结束反应。加入10毫升饱和的Na2CO3水溶液，用乙酸乙酯萃取3次，有机层饱和食盐水洗涤一次，无水Na2SO4干燥有机层。柱层析（洗脱剂：石油醚60-90:乙酸乙酯=10:1-5:1），得到产物
产率82%。1H NMR(400MHz,CDCl3):δ(ppm)=8.05(s,1H),7.96(s,1H),7.37(d,J=1.6Hz,1H),7.21(dd,J=8.0,1.6Hz,1H),6.73(d,J=8.0Hz,1H),5.22(s,2H),4.38(s,2H);13CNMR(100MHz,CDCl3):δ(ppm)=152.2,145.0,142.8,132.9,126.7(q,J=4.9Hz),124.6(q,J=269.2Hz),123.2,117.7,113.6(q,J=30.4Hz),52.8;19F NMR(376MHz,CDCl3):δ(ppm)=-63.0;HRMS(ESI)m/z calcd for C10H8F3N4[M-H]-:241.0707;found:241.0711.
实施例10
氮气或者氩气保护下，
0.4mmol，
0.2mmol，Ir(ppy)3(2mg)和DMF1毫升加入到反应瓶中，然后用蓝色LED灯带(7W)在室温条件下照射直至三价碘试剂完全转化结束反应。加入10毫升饱和的Na2CO3水溶液，用乙酸乙酯萃取3次，有机层饱和食盐水洗涤一次，无水Na2SO4干燥有机层。柱层析（洗脱剂：石油醚60-90:乙酸乙酯=15:1-8:1），得到产物
产率80%。1H NMR(400MHz,CDCl3):δ(ppm)=7.54(d,J=1.6Hz,1H),7.38(dd,J=8.4,1.6Hz,1H),6.68(d,J=8.4Hz,1H),3.67(t,J=6.0Hz,2H),2.96(t,J=6.0Hz,2H);13C NMR(100MHz,CDCl3):δ(ppm)=144.4(d,J=1.9Hz),137.8,131.5(q,J=4.6Hz),124.4(q,J=271.0Hz),121.3,117.9,114.2(q,J=30.4Hz),60.1,39.5;19F NMR(376MHz,CDCl3):δ(ppm)=-63.0;HRMS(ESI)m/z calcd for C9H9F3NOS[M-H]-:236.0362;found:236.0365.
实施例11
氮气或者氩气保护下，
0.4mmol，0.2mmol，Ir(ppy)3(2mg)和DMF1毫升加入到反应瓶中，然后用蓝色LED灯带(7W)在室温条件下照射直至三价碘试剂完全转化结束反应。加入10毫升饱和的Na2CO3水溶液，用乙酸乙酯萃取3次，有机层饱和食盐水洗涤一次，无水Na2SO4干燥有机层。柱层析（洗脱剂：石油醚60-90:乙酸乙酯=20:1-10:1），得到产物
产率62%。1H NMR(400MHz,CDCl3):δ(ppm)=7.40(s,1H),6.26(s,1H),3.87(s,3H),3.57(s,2H);13C NMR(100MHz,CDCl3):δ(ppm)=158.1,144.7,128.1(q,J=5.8Hz),124.4(q,J=269.5Hz),111.3,106.9(q,J=31.2Hz),100.4,56.2;19F NMR(376MHz,CDCl3):δ(ppm)=-61.5;HRMS(ESI)m/z calcd for C8H6ClF3NO[M-H]-:224.0095;found:224.0095.
实施例12
氮气或者氩气保护下，3-溴苯胺
0.4mmol，
0.2mmol，Ir(ppy)3(2mg)和DMF1毫升加入到反应瓶中，然后用蓝色LED灯带(7W)在室温条件下照射直至三价碘试剂完全转化结束反应。加入10毫升饱和的Na2CO3水溶液，用乙酸乙酯萃取3次，有机层饱和食盐水洗涤一次，无水Na2SO4干燥有机层。柱层析（洗脱剂：石油醚60-90:乙酸乙酯=20:1-10:1）得到产物
产率27%；产率23%。19F NMR(376MHz,CDCl3):δ(ppm)=-62.8和-54.4。
实施例13
氮气或者氩气保护下，0.4mmol，
0.2mmol，Ir(ppy)3(2mg)和DMF1毫升加入到反应瓶中，然后用蓝色LED灯带(7W)在室温条件下照射直至三价碘试剂完全转化结束反应。加入10毫升饱和的Na2CO3水溶液，用乙酸乙酯萃取3次，有机层饱和食盐水洗涤一次，无水Na2SO4干燥有机层。柱层析（洗脱剂：石油醚60-90:乙酸乙酯=10:1-5:1）得到产物
产率43%。
产率19%。主要产物1H NMR(400MHz,CDCl3):δ(ppm)=7.36(d,J=8.8Hz,1H),7.24(s,1H),6.68(d,J=1.2Hz,1H),6.53(dd,J=8.8,1.2Hz,1H),3.71(s,2H),3.07(s,3H);13C NMR(100MHz,CDCl3):δ(ppm)=146.0(d,J=0.9Hz),141.1,128.4(q,J=5.7Hz),124.7(q,J=269.8Hz),110.2(q,J=30.2Hz),107.9,106.3,39.6;19FNMR(376MHz,CDCl3):δ(ppm)=-62.2;HRMS(ESI)m/z calcd for C8H8F3N2O2S[M-H]-:253.0264;found:253.0277.
实施例14
氮气或者氩气保护下，0.4mmol，
0.2mmol，Ir(ppy)3(2mg)和DMF1毫升加入到反应瓶中，然后用蓝色LED灯带(7W)在室温条件下照射直至三价碘试剂完全转化结束反应。加入10毫升饱和的Na2CO3水溶液，用乙酸乙酯萃取3次，有机层饱和食盐水洗涤一次，无水Na2SO4干燥有机层。柱层析（洗脱剂：石油醚60-90:乙酸乙酯=15:1-8:1）得到产物
产率53%。1H NMR(400MHz,CD3OD):δ(ppm)=7.64(d,J=7.6Hz,1H),7.43(d,J=7.6Hz,1H),6.58(t,J=7.6Hz,1H);13CNMR(100MHz,CD3OD):δ(ppm)=173.7,148.3,134.1,131.0(q,J=5.5Hz),126.3(q,J=270.0Hz),117.9,115.6,115.5(q,J=29.7Hz);19F NMR(376MHz,CD3OD):δ(ppm)=-65.0;HRMS(ESI)m/z calcd for C8H6F3N2O[M-H]-:203.0438;found:203.0439.
实施例15
氮气或者氩气保护下，0.4mmol，
0.2mmol，Ir(ppy)3(2mg)和DMF1毫升加入到反应瓶中，然后用蓝色LED灯带(7W)在室温条件下照射直至三价碘试剂完全转化结束反应。加入10毫升饱和的Na2CO3水溶液，用乙酸乙酯萃取3次，有机层饱和食盐水洗涤一次，无水Na2SO4干燥有机层。柱层析（洗脱剂：石油醚60-90:乙酸乙酯=20:1-10:1），得到产物
产率48%。1H NMR(400MHz,CDCl3):δ(ppm)=7.50-7.35(m,6H),7.22(d,J=2.0Hz,1H),3.96(s,2H);13C NMR(100MHz,CDCl3):δ(ppm)=140.6,136.8,133.6,131.0,129.3,129.1,128.4,125.591(q,J=5.5Hz),124.292(q,J=271.1Hz),121.9,114.882(q,J=30.4Hz);19F NMR(376MHz,CDCl3):δ(ppm)=-63.3;HRMS(ESI)m/z calcd for C13H8ClF3N[M-H]-:270.0303;found:270.0305.
实施例16
氮气或者氩气保护下，
0.4mmol，
0.2mmol，Ir(ppy)3(2mg)和DMF1毫升加入到反应瓶中，然后用蓝色LED灯带(7W)在室温条件下照射直至三价碘试剂完全转化结束反应。加入10毫升饱和的Na2CO3水溶液，用乙酸乙酯萃取3次，有机层饱和食盐水洗涤一次，无水Na2SO4干燥有机层。柱层析（洗脱剂：石油醚60-90:乙酸乙酯=15:1-10:1），得到产物
产率50%。1H NMR(400MHz,CDCl3):δ(ppm)=8.35(d,J=1.6Hz,1H),8.14(dd,J=8.8,1.6Hz,1H),6.78(d,J=8.8Hz,1H),4.65(s,2H),2.61(t,J=6.4Hz,2H),2.11(s,3H),2.04(s,3H),2.00(s,3H),1.90-1.71(m,2H),1.62-1.02(m,24H),0.88-0.84(m,12H);13C NMR(100MHz,CDCl3):δ(ppm)=164.3,149.4,148.7,140.5,134.9,129.8(q,J=5.1Hz),127.0,125.2,124.4(q,J=270.9Hz),123.1,118.4,117.5,116.4,112.9(q,J=30.4Hz),75.1,40.5,39.5,39.4,37.6-37.5(m),37.4,37.3,32.8,32.7,31.3-31.0(m),28.0,24.8(m),24.5,24.2,23.7,22.7,22.6,21.1,20.7,19.8,19.7-19.6(m),13.1,12.2,11.9;19F NMR(376MHz,CDCl3):δ(ppm)=-63.1;HRMS(ESI)m/z calcd for C37H53F3NO3[M-H]-:616.3983;found:616.3960.
实施例17
氮气或者氩气保护下，0.4mmol，
0.2mmol，Ir(ppy)3(2mg)和DMF1毫升加入到反应瓶中，然后用蓝色LED灯带(7W)在室温条件下照射直至三价碘试剂完全转化结束反应。加入10毫升饱和的Na2CO3水溶液，用乙酸乙酯萃取3次，有机层饱和食盐水洗涤一次，无水Na2SO4干燥有机层。柱层析（洗脱剂：石油醚60-90:乙酸乙酯=10:1-5:1），得到产物
产率81%。1H NMR(400MHz,CDCl3):δ(ppm)=7.98(d,J=2.0Hz,1H),7.79(dd,J=8.8,2.0Hz,1H),6.85(d,J=8.8Hz,1H),4.69(s,2H),3.05(s,3H);13C NMR(100MHz,CDCl3):δ(ppm)=149.1,132.0,128.0,127.4(q,J=5.6Hz),123.9(q,J=271.0Hz),117.0,112.8(q,J=30.9Hz),44.9;19FNMR(376MHz,CDCl3):δ(ppm)=-63.5;HRMS(ESI)m/z calcd for C8H7F3NO2S[M-H]-:238.0155;found:238.0165.
实施例18
氮气或者氩气保护下，
0.4mmol，
0.2mmol，Ir(ppy)3(2mg)和DMF1毫升加入到反应瓶中，然后用蓝色LED灯带(7W)在室温条件下照射直至三价碘试剂完全转化结束反应。加入10毫升饱和的Na2CO3水溶液，用乙酸乙酯萃取3次，有机层饱和食盐水洗涤一次，无水Na2SO4干燥有机层。柱层析（洗脱剂：石油醚60-90:乙酸乙酯=20:1-10:1）得到产物产率57%;1H NMR(400MHz,CDCl3):δ(ppm)=7.22(d,J=8.4Hz,1H),6.57(d,J=8.4Hz,1H),4.09(s,2H),3.05-1.30(m,15H),0.90(s,3H);13C NMR(100MHz,CDCl3):δ(ppm)=220.9,143.4(d,J=1.6Hz),137.0(d,J=1.6Hz),130.7,129.8,126.8(q,J=273.9Hz),116.3,111.5(q,J=27.4Hz),50.3,48.0,44.3,37.4,35.9,31.6,27.0(q,J=4.3Hz),26.3,26.2,21.5,13.9;19F NMR(376MHz,CDCl3):δ(ppm)=-52.8;HRMS(ESI)m/z calcd forC19H23F3NO[M+H]+:338.1726;found:338.1732.
产率19%;1HNMR(400MHz,CDCl3):δ(ppm)=7.33(s,1H),6.54(s,1H),3.75(s,2H),2.89-1.38(m,15H),0.91(s,3H);13C NMR(100MHz,CDCl3):δ(ppm)=220.8,141.9,141.5,130.1,125.1(q,J=269.7Hz),123.4(q,J=5.4Hz),117.5,112.3(q,J=29.8Hz),50.3,48.0,43.7,38.3,35.9,31.4,29.2,26.3,25.8,21.6,13.8;19F NMR(376MHz,CDCl3):δ(ppm)=-61.8;HRMS(ESI)m/z calcd for C19H23F3NO[M+H]+:338.1726;found:338.1732.
Claims (5)
1.一种制备邻三氟甲基苯胺或其衍生物的方法，其特征是：它是以苯胺或苯胺衍生物
为原料，在溶液中，在氩气或氮气的保护下，以三（2-苯基吡啶）合铱[Ir(ppy)3]为催化剂，在光照下与三价碘试剂化合物2室温下反应，得到邻三氟苯胺或其衍生物3：
所述的三价碘试剂化合物2有如下结构：
2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征是：所述的苯胺衍生物中R基团是各种取代的苯基、杂芳基、烷基、酯基、氰基、硼酸酯基、硫醚基、酰胺基、甲砜基、卤素或甲氧基。
3.根据权利要求1所述的制备方法，其特征是：所述的在溶液中是在二甲基甲酰胺溶液中。
4.根据权利要求1所述的制备方法，其特征是：所述的苯胺或苯胺衍生物与三价碘试剂化合物2的物质的量之比是1:1-2:1。
5.根据权利要求1所述的制备方法，其特征是：所述的催化剂三（2-苯基吡啶）合铱的用量是三价碘试剂化合物2摩尔数的1.5%的摩尔量。
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Cited By (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN108503552A (zh) * | 2018-05-17 | 2018-09-07 | 郑州泰基鸿诺医药股份有限公司 | 一种三氟甲基芳香胺的制备方法 |
| CN108530329A (zh) * | 2018-05-07 | 2018-09-14 | 南京大学 | 一种制备三级烷基三氟甲基硫醚的方法 |
| CN112062681A (zh) * | 2020-07-24 | 2020-12-11 | 浙江工业大学 | 三氟甲基化苯胺类化合物的制备方法 |
| CN112062704A (zh) * | 2020-07-24 | 2020-12-11 | 浙江工业大学 | 三氟甲基化多肽类化合物的制备方法 |
| CN113527107A (zh) * | 2021-05-26 | 2021-10-22 | 南京大学 | 一类烷基芳胺类化合物及其制备方法 |
| CN114890908A (zh) * | 2022-05-26 | 2022-08-12 | 华中科技大学 | 一种γ位三氟甲基氨基酸衍生物及制备方法 |
Citations (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5565689A (en) * | 1990-05-23 | 1996-10-15 | Rhone-Poulenc Chimie | Reactant for perfluoroalkylation of nucleophilic substrates with sodium perfluoroalkanesulphinates in an oxidizing medium |
| US6215021B1 (en) * | 1998-06-17 | 2001-04-10 | Idaho Research Foundation, Inc. | Trifluoromethylating reagents and synthesizing processes |
| JP2008137993A (ja) * | 2006-11-06 | 2008-06-19 | Tosoh Corp | トリフルオロメチル化用反応試剤 |
| CN102731317A (zh) * | 2012-07-10 | 2012-10-17 | 中化蓝天集团有限公司 | 一种全氟烷基化苯胺衍生物的制备方法 |
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- 2013-10-29 CN CN201310528325.2A patent/CN103553857B/zh not_active Expired - Fee Related
Patent Citations (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5565689A (en) * | 1990-05-23 | 1996-10-15 | Rhone-Poulenc Chimie | Reactant for perfluoroalkylation of nucleophilic substrates with sodium perfluoroalkanesulphinates in an oxidizing medium |
| US6215021B1 (en) * | 1998-06-17 | 2001-04-10 | Idaho Research Foundation, Inc. | Trifluoromethylating reagents and synthesizing processes |
| JP2008137993A (ja) * | 2006-11-06 | 2008-06-19 | Tosoh Corp | トリフルオロメチル化用反応試剤 |
| CN101437778A (zh) * | 2006-11-06 | 2009-05-20 | 财团法人相模中央化学研究所 | 三氟甲基化用反应试剂 |
| CN102731317A (zh) * | 2012-07-10 | 2012-10-17 | 中化蓝天集团有限公司 | 一种全氟烷基化苯胺衍生物的制备方法 |
Non-Patent Citations (6)
Cited By (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN108530329A (zh) * | 2018-05-07 | 2018-09-14 | 南京大学 | 一种制备三级烷基三氟甲基硫醚的方法 |
| CN108503552A (zh) * | 2018-05-17 | 2018-09-07 | 郑州泰基鸿诺医药股份有限公司 | 一种三氟甲基芳香胺的制备方法 |
| CN108503552B (zh) * | 2018-05-17 | 2022-01-28 | 郑州泰基鸿诺医药股份有限公司 | 一种三氟甲基芳香胺的制备方法 |
| CN112062681A (zh) * | 2020-07-24 | 2020-12-11 | 浙江工业大学 | 三氟甲基化苯胺类化合物的制备方法 |
| CN112062704A (zh) * | 2020-07-24 | 2020-12-11 | 浙江工业大学 | 三氟甲基化多肽类化合物的制备方法 |
| CN113527107A (zh) * | 2021-05-26 | 2021-10-22 | 南京大学 | 一类烷基芳胺类化合物及其制备方法 |
| CN114890908A (zh) * | 2022-05-26 | 2022-08-12 | 华中科技大学 | 一种γ位三氟甲基氨基酸衍生物及制备方法 |
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| C14 | Grant of patent or utility model | ||
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Granted publication date: 20160120 Termination date: 20171029 |