CN103539869A - 一种提高粗肝素钠提取工艺酶解效率的方法 - Google Patents
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Abstract
本发明涉及一种提高粗肝素钠提取工艺酶解效率的方法。目的是提供的方法应能有效地提高酶解效率，分解杂质蛋白，使粗品质量提高，从而提高得率，增加经济效益。技术方案是：一种提高粗肝素钠提取工艺酶解效率的方法，该方法包括以下步骤：（1）溶解：配制粘膜水；（2）酸性蛋白酶催化：将粘膜水加热，按每根猪小肠加入酸性蛋白酶，调节pH，接着按每根猪小肠加入金属离子，利用氯化钠调节盐度，保温反应；（3）碱性蛋白酶催化：继续加热，加入两种碱性蛋白酶，每种碱性蛋白酶的加入量按每根猪小肠加入，然后调节pH和盐度，保温反应，再加热，保温反应；（4）用组合滤布过滤酶解母液，将过滤后的酶解母液导入吸附罐，进行后续的工序。
Description
技术领域
本发明涉及一种制备粗品肝素钠的工艺，具体涉及一种提高粗肝素钠提取工艺酶解效率的方法。
背景技术
肝素钠是一种临床常用的抗凝血药物，是主要从猪小肠粘膜中提取的粘多糖物质，具有显著地抗凝血和防止血栓形成的作用。盐析提取法是国内常用的猪小肠黏膜肝素提取方法，其主要工艺是在碱性环境下用盐将小肠黏膜中的肝素从蛋白质复合物中分离出来，然后用强碱性阴离子交换树脂从提取液中将肝素阴离子吸附，再使用一定浓度的盐水溶液将肝素阴离子洗脱下来，经乙醇沉淀、干燥后即可得到肝素粗品；但是该处理方法导致杂质众多，特别是皮肤素，得率较低。另有一种提取法采用碱性蛋白酶进行单一酶解，该方法不能够处理酸性蛋白质，导致杂质增多，得率降低。
发明内容
本发明要解决的技术问题是克服上述背景技术的不足，提供一种提高粗肝素钠提取工艺酶解效率的方法，该方法应能有效地提高酶解效率，分解杂质蛋白，使粗品质量提高，从而提高得率，增加经济效益。
本发明采用的技术方案是：
一种提高粗肝素钠提取工艺酶解效率的方法，其特征在于该方法包括以下步骤：
（1）溶解：配制粘膜水，在猪小肠粘膜液中加入水，料液比按每根猪小肠加6～7kg水；
（2）酸性蛋白酶催化：将粘膜水加热到28℃～50℃，按每根猪小肠加入2～3g酸性蛋白酶，调节pH到4～6，接着按每根猪小肠加入0.01～0.02g金属离子，利用氯化钠调节盐度为3.5～4，保温反应0.5h～1h；
（3）碱性蛋白酶催化：继续加热到37℃～60℃，加入两种碱性蛋白酶，每种碱性蛋白酶的加入量按每根猪小肠加入1～3g，然后调节pH到7.8～9，盐度为4～4.5，保温反应1.5h～2h，再加热到85℃～90℃，保温反应25～30min；
（4）用组合滤布过滤酶解母液，将过滤后的酶解母液导入吸附罐，进行后续的工序。
所述酸性蛋白酶为天冬氨酸蛋白酶、胃蛋白酶、黑曲霉酸性蛋白酶中的任意一种。
所述金属离子为锌离子、镁离子、钙离子中的任意一种。
所述两种碱性蛋白酶为胰蛋白酶、木瓜蛋白酶、2709碱性蛋白酶中的任意两种。
本发明的有益效果是：本发明提供的方法首次采用酸碱蛋白酶联合处理方案，结合温度，盐度，pH调节，能够很好的分解酸性的杂质蛋白和碱性的杂质蛋白，提高粗品肝素钠得率；与传统工艺相比，本发明设计多酶组合，多层次保温体系，建立高得率粗品肝素钠提取工艺，通过对酶解母液进行中控效价测定，肝素钠可达到为9U/ml，而传统工艺大概为6～7U/ml，酶解效率明显，提升显著增加经济效益，有很高的实用价值。
具体实施方式
下面对本发明作进一步说明，但本发明并不局限于以下实施例。
实施例1：
一种提高粗肝素钠提取工艺酶解效率的方法，包括以下步骤：
（1）溶解：将800根猪小肠制得的猪小肠粘膜液通过粘膜泵打入酶解罐，在酶解罐内加入自来水，料液比按每根猪小肠加6kg自来水，得到粘膜水；在加料的过程中，开启搅拌棒，使物料均匀，搅拌转速可选择50r/min；
（2）酸性蛋白酶催化：打开酶解罐的蒸汽阀门，将酶解罐内的粘膜水升温到28℃，加入1600g天冬氨酸蛋白酶（即2g/根），利用盐酸调节pH为6，接着加入8g锌离子（即0.01g/根），利用氯化钠调节盐度为3.5，保温搅拌反应0.5h；该步骤可以使酸性蛋白水解，去除酸性蛋白，这是与传统工艺最大的差别所在，可使粗品肝素质量得到提高；
（3）碱性蛋白酶催化：打开酶解罐的蒸汽阀门，将酶解罐内的粘膜水升温到37℃，加入2400g胰蛋白酶（即3g/根）、800g木瓜蛋白酶（即1g/根），然后利用烧碱调节pH为7.8，用氯化钠调节盐度为4，保温搅拌反应1.5h；之后再加热到85℃，保温搅拌反应25min；该步骤可以使碱性蛋白水解，使肝素能够很好的提出来，得率高；
（4）用组合滤布过滤酶解母液，组合滤布由两层滤布叠加而成，目数分别是60目和100目，之后将酶解母液导入吸附罐，进行后续的工序（包括吸附、洗涤、沉淀和干燥工序），最终得到高纯度的肝素钠产品。
实施例2：
一种提高粗肝素钠提取工艺酶解效率的方法，包括以下步骤：
（1）溶解：将800根猪小肠制得的猪小肠粘膜液通过粘膜泵打入酶解罐，在酶解罐内加入自来水，料液比按每根猪小肠加7kg自来水，得到粘膜水；在加料的过程中，开启搅拌棒，使物料均匀，搅拌转速可选择50r/min；
（2）酸性蛋白酶催化：打开酶解罐的蒸汽阀门，将酶解罐内的粘膜水升温到50℃，加入2400g黑曲霉酸性蛋白酶（即3g/根），利用盐酸调节pH为5，接着加入16g镁离子（即0.02g/根），利用氯化钠调节盐度为4，保温搅拌反应1h；该步骤可以使酸性蛋白水解，去除酸性蛋白，这是与传统工艺最大的差别所在，可使粗品肝素质量得到提高；
（3）碱性蛋白酶催化：打开酶解罐的蒸汽阀门，将酶解罐内的粘膜水升温到60℃，加入木瓜蛋白酶2400g（即3g/根）、2709碱性蛋白酶1600g（即2g/根），然后利用烧碱调节pH为9，用氯化钠调节盐度为4.5，保温搅拌反应2h；之后再加热到90℃，保温搅拌反应30min；该步骤可以使碱性蛋白水解，使肝素能够很好的提出来，得率高；
（4）用组合滤布过滤酶解母液，组合滤布由两层滤布叠加而成，目数分别是60目和80目，之后将酶解母液导入吸附罐，进行后续的工序（包括吸附、洗涤、沉淀和干燥工序），最终得到高纯度的肝素钠产品。
实施例3：
一种提高粗肝素钠提取工艺酶解效率的方法，包括以下步骤：
（1）溶解：将800根猪小肠制得的猪小肠粘膜液通过粘膜泵打入酶解罐，在酶解罐内加入自来水，料液比按每根猪小肠加6.5kg自来水，得到粘膜水；在加料的过程中，开启搅拌棒，使物料均匀，搅拌转速可选择50r/min；
（2）酸性蛋白酶催化：打开酶解罐的蒸汽阀门，将酶解罐内的粘膜水升温到39℃，加入2000g胃蛋白酶（即2.5g/根），利用盐酸调节pH为4，接着加入12g钙离子（即0.015g/根），利用氯化钠调节盐度为3.75，保温搅拌反应0.75h；该步骤可以使酸性蛋白水解，去除酸性蛋白，这是与传统工艺最大的差别所在，可使粗品肝素质量得到提高；
（3）碱性蛋白酶催化：打开酶解罐的蒸汽阀门，将酶解罐内的粘膜水升温到48.5℃，加入胰蛋白酶2400g（即3g/根）、2709碱性蛋白酶800g（即1g/根），然后利用烧碱调节pH为8.4，用氯化钠调节盐度为4.25，保温搅拌反应1.75h；之后再加热到87.5℃，保温搅拌反应27.5min；该步骤可以使碱性蛋白水解，使肝素能够很好的提出来，得率高；
（4）用组合滤布过滤酶解母液，组合滤布由两层滤布叠加而成，目数分别是80目和100目，之后将酶解母液导入吸附罐，进行后续的工序（包括吸附、洗涤、沉淀和干燥工序），最终得到高纯度的肝素钠产品。
Claims (4)
1.一种提高粗肝素钠提取工艺酶解效率的方法，其特征在于该方法包括以下步骤：
（1）溶解：配制粘膜水，在猪小肠粘膜液中加入水，料液比按每根猪小肠加6～7kg水；
（2）酸性蛋白酶催化：将粘膜水加热到28℃～50℃，按每根猪小肠加入2～3g酸性蛋白酶，调节pH到4～6，接着按每根猪小肠加入0.01～0.02g金属离子，利用氯化钠调节盐度为3.5～4，保温反应0.5h～1h；
（3）碱性蛋白酶催化：继续加热到37℃～60℃，加入两种碱性蛋白酶，每种碱性蛋白酶的加入量按每根猪小肠加入1～3g，然后调节pH到7.8～9，盐度为4～4.5，保温反应1.5h～2h，再加热到85℃～90℃，保温反应25～30min；
（4）用组合滤布过滤酶解母液，将过滤后的酶解母液导入吸附罐，进行后续的工序。
2.根据权利要求1所述的一种提高粗肝素钠提取工艺酶解效率的方法，其特征在于：所述酸性蛋白酶为天冬氨酸蛋白酶、胃蛋白酶、黑曲霉酸性蛋白酶中的任意一种。
3.根据权利要求1所述的一种提高粗肝素钠提取工艺酶解效率的方法，其特征在于：所述金属离子为锌离子、镁离子、钙离子中的任意一种。
4.根据权利要求1所述的一种提高粗肝素钠提取工艺酶解效率的方法，其特征在于：所述两种碱性蛋白酶为胰蛋白酶、木瓜蛋白酶、2709碱性蛋白酶中的任意两种。
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