CN103524558A - 一种维生素c-2-磷酸酯盐的制备方法 - Google Patents
一种维生素c-2-磷酸酯盐的制备方法 Download PDFInfo
- Publication number
- CN103524558A CN103524558A CN201310518587.0A CN201310518587A CN103524558A CN 103524558 A CN103524558 A CN 103524558A CN 201310518587 A CN201310518587 A CN 201310518587A CN 103524558 A CN103524558 A CN 103524558A
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- vitamins
- preparation
- phosphate ester
- sodium hydroxide
- ester salt
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
一种应用于维生素C衍生物的制备领域中的维生素C-2-磷酸酯盐的制备方法，以水为溶剂，加入维生素C、氢氧化钠、氯化钙，然后加入由氢氧化钙和三偏磷酸钠组成的混合物料，进行催化酯化反应，得到酯化产物；所述的加入维生素C、氢氧化钠、氯化钙为加入维生素C、氢氧化钠后再加入氯化钙；所述的氢氧化钠为氢氧化钠水溶液；在加入维生素C、氢氧化钠后，溶液的pH值为4.5-9；在加入由氢氧化钙和三偏磷酸钠组成的混合物料过程中，控制反应液的pH值在9-11；由氢氧化钙和三偏磷酸钠组成的混合物料的加料方式为分多次加入物料。该发明产品中维生素C-2-磷酸酯盐的百分含量更高、游离维生素C的百分含量更低、产品的稳定性更好、原料易得、操作简单、反应条件温和、用于析出固体的低碳醇可循环套用、节约原料及动力费用。
Description
技术领域
本发明涉及维生素C衍生物的制备领域中的一种维生素C-2-磷酸酯盐的制备方法。
背景技术
维生素C，简称VC，为一种营养剂，目前已广泛应用于食品、饲料添加剂等领域。但维生素C结构中存在易氧化基团，因此作为饲料添加剂使用时，在饲料的制粒及存放过程中有大量的有效成分被破坏。维生素C的衍生物——维生素C-2-磷酸酯盐，简称VC-2-磷酸酯盐，其抗氧化和抗热分解的能力都好于维生素C,当维生素C-2-磷酸酯盐被摄入动物体内后保护基团在磷酸酶的作用下分解脱落，从而起到与维生素C同等的生理作用。
目前，维生素C-2-磷酸酯盐主要是通过维生素C在碱性条件下进行磷酸化来获得。而磷酸化试剂主要有两类，一类是三氯氧磷，另一类是多磷酸盐，如三偏磷酸钠。采用三氯氧磷作为磷酸化试剂，其主要产物是维生素C-2-单磷酸酯盐，副产物主要有维生素C-3-磷酸酯盐等，其反应产物的纯化过程复杂，而且无法以一种简单的方式进行。采用多磷酸盐进行磷酸化，其基本产物是维生素C-2-多磷酸酯盐，维生素C-2-多磷酸酯盐可以在过量的碱的条件下降解为单磷酸酯盐。维生素C-2-单磷酸酯盐与维生素C-2-双磷酸酯盐及更高的磷酸酯盐的比率受所用的碱的用量和其它反应条件的影响。目前工业上通常利用多磷酸盐进行磷酸化。但此法的一个不利之处在于需要使用大量的磷酸化试剂，而且在干燥的产物中维生素C-2-磷酸酯盐的百分含量通常在30%左右，游离维生素C的百分含量通常在5-8%左右。如何通过简单的操作步骤、利用多磷酸盐进行磷酸化，使得到的产品中维生素C-2-磷酸酯盐的百分含量更高，游离维生素C的百分含量更低是目前亟待解决的新课题。
发明内容
本发明的目的在于提供一种维生素C-2-磷酸酯盐的制备方法，该方法具有产品中维生素C-2-磷酸酯盐的百分含量更高、游离维生素C的百分含量更低、原料易得、操作简单、反应条件温和、反应时间短的特点。
本发明的目的是这样实现的：一种维生素C-2-磷酸酯盐的制备方法，以水为溶剂，加入维生素C、氢氧化钠、氯化钙，然后加入由氢氧化钙和三偏磷酸钠组成的混合物料，进行催化酯化反应，得到酯化产物；所述的加入维生素C、氢氧化钠、氯化钙为加入维生素C、氢氧化钠后再加入氯化钙；所述的氢氧化钠为氢氧化钠水溶液，所述的氢氧化钠水溶液的重量含量为20-60%；在加入维生素C、氢氧化钠后，溶液的pH值为4.5-9；在加入由氢氧化钙和三偏磷酸钠组成的混合物料过程中，控制反应液的pH值在9-11；由氢氧化钙和三偏磷酸钠组成的混合物料的加料方式为分多次加入物料，加料时间控制在1.67-2小时，加料完成后的反应时间为1-3小时；所述的进行催化酯化反应的温度为40-70℃；在所述反应中，每摩尔维生素C消耗氢氧化钠0.35-1.08摩尔，氯化钙0.079-0.35摩尔，氢氧化钙1.50-3.48摩尔，三偏磷酸钠0.41-0.66摩尔；所述的方法还包括对酯化产物用低碳醇进行析出固体的步骤，所述的低碳醇选自甲醇、乙醇中的一种，所述低碳醇的体积为酯化产物体积的3-7倍，所述析晶的时间为0.5-1小时；得到酯化产物后，经过12-18小时的熟化，然后经闪蒸设备进行干燥。
本发明的要点在于它的制备方法。其药学原理是：（1）采用低碳醇（甲醇、乙醇）进行析出纯化，有利于产品维生素C-2-磷酸酯盐含量的提高以及游离维生素C的百分含量降低，增加产品稳定性；（2）通过对酯化产物和甲醇体积比的优选，可进一步降低产品中游离维生素C的百分含量；（3）采用氯化钙作为催化剂可提高维生素C-2-磷酸酯盐的百分含量，降低游离维生素C的含量，加快反应速度，缩短反应时间；（4）通过在加入维生素C、氢氧化钠后再加入氯化钙，可进一步提高维生素C-2-磷酸酯盐的百分含量并降低游离维生素C的含量。（5）在反应中，在1.67-2小时内分多次加入氢氧化钙和三偏磷酸钠的混合物，可进一步降低游离维生素C的含量。
一种维生素C-2-磷酸酯盐的制备方法与现有技术相比，具有产品中维生素C-2-磷酸酯盐的百分含量更高、游离维生素C的百分含量更低、产品的稳定性更好、原料易得、操作简单、反应条件温和、反应时间短和所用的仪器设备应用广泛、整个制备分离工艺过程稳定、重现性好、用于析出固体的低碳醇可循环套用、节约原料及动力费用等优点，将广泛地应用于维生素C衍生物的制备领域中。
下面结合实施例对本发明进行详细说明。
具体实施方式
以下实施例将有助于对本发明的了解，但这些实施例仅为了对本发明加以说明，本发明并不限于这些内容。
实施例一
反应系统加水250ml，加VC400g（2.271mol），加40%的氢氧化钠溶液（0.795mol）调节pH为4.5，加入氯化钙20g(0.180mol)，开始升温，同时开始加入由420g（5.676mol）氢氧化钙和357g（1.167mol）三偏磷酸钠组成的混合物，所述混合物的加入方式为分多次加料，加料时间在1.67-2小时，反应温度设定为40-70℃，反应pH维持在9-11，加完混合物后，继续保温2小时，反应结束后，得到酯化产物1000ml，将酯化产物倒入4000ml低碳醇中，所述低碳醇的选择情况见表1，搅拌、静置1小时进行析晶，然后过滤、干燥，得到产品。用高效液相法测定产品中VC-2-磷酸酯盐含量（主要成分是VC-2-单磷酸酯盐，还有少部分VC-2-二聚磷酸酯盐及VC-2-三聚磷酸酯盐）及游离VC含量。测定结果见表1：
表1不同的低碳醇对VC-2-磷酸酯盐及游离VC含量的影响
| 溶剂（低碳醇） | VC-2-磷酸酯盐含量% | 游离VC含量% |
| 甲醇 | 40.13 | 1.64 |
| 乙醇 | 39.76 | 1.97 |
实施例二
反应系统加水250ml，加VC400g（2.271mol），加40%的氢氧化钠溶液（0.795mol）调节pH为4.5，开始升温，同时开始加入由420g（5.676mol）氢氧化钙和357g（1.167mol）三偏磷酸钠组成的混合物，所述混合物的加入方式为分多次加料，加料时间在1.67-2小时，反应温度设定为40-70℃，反应pH维持在9-11，加完混合物后，继续保温2小时,反应结束后，得到酯化产物1000ml，将酯化产物倒入4000ml甲醇中，搅拌、静置1小时进行析晶，然后过滤、干燥，得到产品。用高效液相法测定产品中VC-2-磷酸酯盐含量（主要成分是VC-2-单磷酸酯盐，还有少部分VC-2-二聚磷酸酯盐及VC-2-三聚磷酸酯盐）为35.52%，游离VC含量为2.84%。
实施例三
反应系统加水250ml，加VC400g（2.271mol），加入氯化钙20g(0.180mol)，然后加40%的氢氧化钠溶液（0.795mol），开始升温，同时开始加入由420g（5.676mol）氢氧化钙和357g（1.167mol）三偏磷酸钠组成的混合物，所述混合物的加入方式为分多次加料，加料时间在1.67-2小时，反应温度设定为40-70℃，反应pH维持在9-11，加完混合物后，继续保温2小时，反应结束后，得到酯化产物1000ml，倒入4000ml甲醇中，搅拌、静置1小时进行析晶，然后过滤、干燥，得到产品。用高效液相法测定产品中VC-2-磷酸酯盐含量（主要成分是VC-2-单磷酸酯盐，还有少部分VC-2-二聚磷酸酯盐及VC-2-三聚磷酸酯盐）为37.56%，游离VC含量为2.03%。
实施例四
反应系统加水250ml，加VC400g（2.271mol），加40%的氢氧化钠溶液（1.18mol）调节pH为6，加入氯化钙50g（0.454mol），开始升温，同时开始加入由252g（3.405mol）氢氧化钙和286g（0.935mol）三偏磷酸钠组成的混合物，所述混合物的加入方式为分多次加料，加料时间在1.67-2小时，反应温度设定为40-70℃，反应pH维持在9-11，加完混合物后，继续保温2小时，反应结束后，得到酯化产物950ml，倒入甲醇中，所述甲醇的用量选择情况见表2，搅拌、静置1小时进行析晶，然后过滤、干燥，得到产品。用高效液相法测定产品中VC-2-磷酸酯盐含量（主要成分是VC-2-单磷酸酯盐，还有少部分VC-2-二聚磷酸酯盐及VC-2-三聚磷酸酯盐）及游离VC含量。测定结果见表2：
表2不同的甲醇用量对VC-2-磷酸酯盐及游离VC含量的影响
| 甲醇用量（ml） | VC-2-磷酸酯盐含量% | 游离VC含量% |
| 2850 | 40.13 | 2.78 |
| 3800 | 40.27 | 2.09 |
| 6650 | 40.12 | 1.32 |
实施例五
反应系统加水250ml，加VC400g（2.271mol），加20%的氢氧化钠溶液（1.18mol）调节pH为6，加入氯化钙50g（0.454mol），开始升温，同时开始加入由252g（3.405mol）氢氧化钙和286g（0.935mol）三偏磷酸钠组成的混合物，所述混合物的加入方式为分多次加料，加料时间在0.5-1小时，反应温度设定为40-70℃，反应pH维持在9-11，加完混合物后，继续保温1小时，反应结束后，将酯化产物经过12-18hr的熟化后，投入闪蒸设备进行干燥，进风温度150℃，出风95℃，得到产品。用高效液相法测定产品中VC-2-磷酸酯盐含量（主要成分是VC-2-单磷酸酯盐，还有少部分VC-2-二聚磷酸酯盐及VC-2-三聚磷酸酯盐）为36.90%，游离VC含量为2.16%。
实施例六
反应系统加水250ml，加VC400g（2.271mol），加60%的氢氧化钠溶液（2.450mol）调节pH为9，加入氯化钙88g（0.793mol），开始升温，同时开始加入由584.6g（7.90mol）氢氧化钙和458g（1.497mol）三偏磷酸钠组成的混合物，所述混合物的加入方式为分多次加料，加料时间的情况见表3，反应温度设定为40-70℃，反应pH维持在9-11，加完混合物后，继续保温3小时，反应结束后，得到酯化产物1100ml，倒入体积为5000ml的甲醇中，搅拌、静置0.5小时进行析晶，然后过滤、干燥，得到产品。用高效液相法测定产品中VC-2-磷酸酯盐含量（主要成分是VC-2-单磷酸酯盐，还有少部分VC-2-二聚磷酸酯盐及VC-2-三聚磷酸酯盐）及游离VC含量。测定结果见表3：
表3混合物不同的加料时间情况对VC-2-磷酸酯盐及游离VC含量的影响
| 加料时间 | VC-2-磷酸酯盐含量% | 游离VC含量% |
| 0.5-1小时 | 37.68 | 2.34 |
| 1.17-1.5小时 | 37.95 | 1.87 |
| 1.67-2小时 | 37.20 | 1.35 |
Claims (10)
1.一种维生素C-2-磷酸酯盐的制备方法，其特征在于：以水为溶剂，加入维生素C、氢氧化钠、氯化钙，然后加入由氢氧化钙和三偏磷酸钠组成的混合物料，进行催化酯化反应，得到酯化产物。
2.根据权利要求1所述的一种维生素C-2-磷酸酯盐的制备方法，其特征在于：所述的加入维生素C、氢氧化钠、氯化钙为加入维生素C、氢氧化钠后再加入氯化钙。
3.根据权利要求1所述的一种维生素C-2-磷酸酯盐的制备方法，其特征在于：所述的氢氧化钠为氢氧化钠水溶液，所述的氢氧化钠水溶液的重量含量为20-60%。
4.根据权利要求1或2所述的一种维生素C-2-磷酸酯盐的制备方法，其特征在于：在加入维生素C、氢氧化钠后，溶液的pH值为4.5-9。
5.根据权利要求1所述的一种维生素C-2-磷酸酯盐的制备方法，其特征在于：在加入由氢氧化钙和三偏磷酸钠组成的混合物料过程中，控制反应液的pH值在9-11。
6.根据权利要求1所述的一种维生素C-2-磷酸酯盐的制备方法，其特征在于：由氢氧化钙和三偏磷酸钠组成的混合物料的加料方式为分多次加入物料，加料时间控制在1.67-2小时，加料完成后的反应时间为1-3小时。
7.根据权利要求1所述的一种维生素C-2-磷酸酯盐的制备方法，其特征在于：所述的进行催化酯化反应的温度为40-70℃。
8.根据权利要求1所述的一种维生素C-2-磷酸酯盐的制备方法，其特征在于：在所述反应中，每摩尔维生素C消耗氢氧化钠0.35-1.08摩尔，氯化钙0.079-0.35摩尔，氢氧化钙1.50-3.48摩尔，三偏磷酸钠0.41-0.66摩尔。
9.根据权利要求1所述的一种维生素C-2-磷酸酯盐的制备方法，其特征在于：所述的方法还包括对酯化产物用低碳醇进行析出固体的步骤，所述的低碳醇选自甲醇、乙醇中的一种，所述低碳醇的体积为酯化产物体积的3-7倍，所述析晶的时间为0.5-1小时。
10.根据权利要求1所述的一种维生素C-2-磷酸酯盐的制备方法，其特征在于：得到酯化产物后，经过12-18小时的熟化，然后经闪蒸设备进行干燥。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN201310518587.0A CN103524558B (zh) | 2013-10-25 | 2013-10-25 | 一种维生素c-2-磷酸酯盐的制备方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN201310518587.0A CN103524558B (zh) | 2013-10-25 | 2013-10-25 | 一种维生素c-2-磷酸酯盐的制备方法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN103524558A true CN103524558A (zh) | 2014-01-22 |
| CN103524558B CN103524558B (zh) | 2016-05-11 |
Family
ID=49926953
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CN201310518587.0A Active CN103524558B (zh) | 2013-10-25 | 2013-10-25 | 一种维生素c-2-磷酸酯盐的制备方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CN (1) | CN103524558B (zh) |
Cited By (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN104304680A (zh) * | 2014-10-28 | 2015-01-28 | 安徽天寅生物科技有限公司 | 维生素c磷酸酯组合物、制备方法及其应用 |
| CN109387037A (zh) * | 2018-09-27 | 2019-02-26 | 安徽天寅生物技术有限公司 | 一种制备维生素c磷酸酯的微波干燥方法 |
| CN117105983A (zh) * | 2023-08-24 | 2023-11-24 | 安徽天寅生物技术有限公司 | 一种l-抗坏血酸-2-单磷酸酯钠盐合成方法 |
Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN1193626A (zh) * | 1997-03-18 | 1998-09-23 | 弗·哈夫曼-拉罗切有限公司 | 抗坏血酸单磷酸酯盐的制造方法 |
| CN101307075A (zh) * | 2008-05-15 | 2008-11-19 | 无锡市跨克微营养素有限公司 | L-抗坏血酸-2-单磷酸酯镁的制备方法 |
| CN101585853A (zh) * | 2009-06-30 | 2009-11-25 | 安徽泰格生物技术有限公司 | 维生素c磷酸酯钙盐的制备方法 |
-
2013
- 2013-10-25 CN CN201310518587.0A patent/CN103524558B/zh active Active
Patent Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN1193626A (zh) * | 1997-03-18 | 1998-09-23 | 弗·哈夫曼-拉罗切有限公司 | 抗坏血酸单磷酸酯盐的制造方法 |
| CN101307075A (zh) * | 2008-05-15 | 2008-11-19 | 无锡市跨克微营养素有限公司 | L-抗坏血酸-2-单磷酸酯镁的制备方法 |
| CN101585853A (zh) * | 2009-06-30 | 2009-11-25 | 安徽泰格生物技术有限公司 | 维生素c磷酸酯钙盐的制备方法 |
Cited By (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN104304680A (zh) * | 2014-10-28 | 2015-01-28 | 安徽天寅生物科技有限公司 | 维生素c磷酸酯组合物、制备方法及其应用 |
| CN109387037A (zh) * | 2018-09-27 | 2019-02-26 | 安徽天寅生物技术有限公司 | 一种制备维生素c磷酸酯的微波干燥方法 |
| CN117105983A (zh) * | 2023-08-24 | 2023-11-24 | 安徽天寅生物技术有限公司 | 一种l-抗坏血酸-2-单磷酸酯钠盐合成方法 |
| CN117105983B (zh) * | 2023-08-24 | 2024-07-19 | 安徽天寅生物技术有限公司 | 一种l-抗坏血酸-2-单磷酸酯钠盐合成方法 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CN103524558B (zh) | 2016-05-11 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CN103524558A (zh) | 一种维生素c-2-磷酸酯盐的制备方法 | |
| AU2011259858B2 (en) | Cashew nut shell liquid having improved stability | |
| CA2826462C (en) | Methods and compositions for chemical drying and producing struvite | |
| KR100407088B1 (ko) | 2차인산-아미노산복합염,및이러한염을함유하고반추포유동물용사료에사용하기위한첨가제조성물 | |
| CN103204823B (zh) | 一种1,2-苯并异噻唑-3-酮的提纯方法 | |
| CN103652366B (zh) | 一种稳定微囊包膜半胱胺盐酸盐及其制备方法 | |
| WO2014183508A1 (zh) | 一种含沼渣的鸡配合饲料 | |
| CN102617643B (zh) | 一种核黄素磷酸钠化合物 | |
| CN103553901A (zh) | 易溶柠檬酸钙的制备方法 | |
| CN105012246B (zh) | 一种纳米氧化锌包膜工艺 | |
| CN101278922A (zh) | 一种药物组合物胶囊及其制备方法 | |
| CN101721387B (zh) | 一种碳酸钙泡腾剂及其制备方法 | |
| CN104304680A (zh) | 维生素c磷酸酯组合物、制备方法及其应用 | |
| EP2636726A1 (en) | Cashew nutshell oil of improved stability | |
| RU2007148561A (ru) | Питательная добавка для животных | |
| CN1159324C (zh) | 一种l-抗坏血酸2-单磷酸酯盐的制备方法 | |
| CN102702264A (zh) | 一种饲料级l-抗坏血酸-2-磷酸酯盐的制备方法 | |
| CN112205527A (zh) | 一种酸化剂及其制备方法和应用 | |
| CN103113406A (zh) | 一种磷酸－2－抗坏血酸酯盐的制备方法 | |
| CN104982671B (zh) | 一种黄霉素过滤液的处理方法 | |
| CN104276967A (zh) | 一种生产低含量赖氨酸产品的方法 | |
| AU2012246548A1 (en) | Granules in liquid dosage form | |
| CN102675799A (zh) | 一种钻井液用降滤失剂的制备方法 | |
| CN102657634A (zh) | 一种硝呋酚酰肼微囊粉及其生产方法 | |
| CN101462906A (zh) | 一种崩解复混肥及其生产方法和添加剂 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| C06 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| C10 | Entry into substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| C14 | Grant of patent or utility model | ||
| GR01 | Patent grant |