CN103524373A - 多胺芳基乙基酰胺化合物家族，及其化妆品或皮肤化妆品应用 - Google Patents

多胺芳基乙基酰胺化合物家族，及其化妆品或皮肤化妆品应用 Download PDF

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Abstract

本发明涉及多胺芳基乙基酰胺化合物家族，及其化妆品或皮肤化妆品应用。具体而言，本发明涉及稳定的多胺芳基乙基酰胺化合物家族，及这些化合物在用作抑制剂中的应用，所述抑制剂抑制由皮肤组织非酶促糖基化的副产物诱导DNA损伤。本发明还涉及化妆品或皮肤化妆品组合物，所述组合物旨在对抗与这些所述的糖基化副产物相关的皮肤疾病。

Description

多胺芳基乙基酰胺化合物家族,及其化妆品或皮肤化妆品应用
技术领域
本发明涉及稳定的多胺芳基乙基酰胺（polyamine arylethylamide）化合物家族，及这些化合物在用作抑制剂中的应用，所述抑制剂抑制由皮肤组织非酶促糖基化的副产物诱导DNA损伤。
本发明还涉及化妆品或皮肤化妆品(dermocosmetic)组合物，所述组合物旨在对抗与这些所述的糖基化副产物相关的皮肤疾病(cutaneous disorders)。
背景技术
蛋白质的非酶促糖基化过程是鉴定已久的现象，最初由还原糖（如葡萄糖或果糖）与一些蛋白质或脂蛋白组分（如赖氨酸和精氨酸）的N-末端氨基官能团之间的自发性缩合组成。与基因编码的酶促糖基化过程相反，经过一系列链式反应和复杂的分子重排后，这个过程不利地导致蛋白质不可逆的变化。
这些改变对生物组织及其细胞成分的改变干扰被明确地证实具多种生理后果：导致细胞代谢功能障碍的蛋白质功能改变（酶活性扰乱），一些支撑组织的机械性能改变，产生细胞因子或活性氧物质(oxygen reactive species)的炎症过程的激活或氧化应激的激活/修复过程损伤等。这表明，这样的蛋白质改变在某些疾病的发展或加速中起重要作用，特别是与年龄相关的疾病，如糖尿病，动脉粥样硬化，阿尔茨海默氏症和帕金森氏病，肾衰竭等(J.Uribarri等,J.Gerontol.In Biol.Sci.Med.Sci.(2007),第62卷,第437-433页)。
具体而言至少对皮肤而言，蛋白质非酶促糖基化过程的影响，尤其是对老化的影响，是无可争议的。事实上一旦通过糖的自发缩合发生糖化，皮肤蛋白（特别是像胶原蛋白或弹性蛋白这样的结构蛋白）随着纤维间共价交联的累积而变得僵硬。因此皮肤粘弹性下降，新皱纹迹象或已有皱纹增加。这些皮肤蛋白的更新也减慢(Dyer D.G等,J.Wink.Invest.(1993),第91卷,第2463-9页)。
如今关于蛋白质非酶促糖基化过程的另一个公知知识(这点并非不重要)，是这一复杂过程中还释放出一些通常被称为‘糖基化副产物’的物质，其表现像真正的毒素。例如，此外正如最近的文章“Glycotoxins:a possible threat to health?”(Odetti P等,Mediterr.J.Nutr.Metab.,(2008),第1卷,第63-67页)，更具暗示性的术语“糖毒素（glycotoxines）”在文献中越来越多的报道，以用于命名由蛋白质非酶促糖基化产生的全部有害产物(Koschinski T.等,Proc Natl.Acad.Sci.USA(1997),第94卷,第6474-6479页)。这涉及到各种不容易界定的物质，但是其中诸如乙二醛（glyoxal），甲基乙二醛（methyl-glyoxal）或脱氧葡糖醛酮（deoxyglucosone）可被区分出来。
糖毒素对于生物体尤其有害的一个特点是其破坏细胞DNA的能力。事实上，这些变化可能诱导造成基因组不稳定的基因突变。例如，报道了当牛血清白蛋白（BSA）在体外与葡萄糖一起温育时所形成的副产物的诱变性(Ogata M.等,J.Wink.Biochem.Nutr.(2006),第38卷,第176-179页)。几种α-酮醛（alpha-ketoaldehydes），尤其是上述的乙二醛和甲基乙二醛，能够诱导细菌菌株和人体细胞的基因突变(Ueno H.等,Transferred.Res.(1991),第251卷,第99-107页)。最近据报道，糖毒素的潜在遗传毒性，很可能是通过与一些DNA构成核苷反应生成的稳定加合物导致的(Ahmad S.,Biochem.Biophys.Res.Common.(2011),第15卷,第568-74页)。由此甲基乙二醛特别靶向来自DNA核苷链的鸟嘌呤核苷（guanosines），从而导致DNA复制过程中的突变的出现，尤其是在缺少有效修复的时候(Wuenschell G.E.等,Biochemistry(2010),第49卷,第1814-1821页)。
因此，对于这些不同的陈述，根据化妆品或真皮化妆品目的，申请人以避免影响皮肤细胞DNA的、由糖毒素生成引起的任何损害为主要目标，鉴定能够干扰蛋白质非酶促糖基化过程的物质。这在当今化妆品行业的确是个关键，特别对于预防皮肤细胞的早衰，保护诸如角质细胞或成纤维细胞等细胞的基因组DNA。
根据这个目标，申请人更严谨地寻求能够捕获在蛋白质非酶促糖基化进程中的糖基化副产物的原始结构(original structure)，如上述的具基因毒性的糖毒素，同时确保生成的加合物（糖基化毒素捕获者（glycotoxins-trapper））不仅不具有基因毒性而且防止这些加合物引起形成本身具有基因毒性的产物。在化妆品或皮肤化妆品用途框架中第一重要的是，除了物质的无害性，还要确保由靶向的化妆品活性产生的反应副产物的无害性。
涉及到与申请人目标相关的现有技术，据申请人所知，现有技术，实质上披露了显示出简单的预防或抑制糖基化产物形成的能力的物质或制品。因此，例如胍（guanidine）家族物质，如氨基胍（aminoguanidine）和二甲双胍（metformine），由于其结合早期糖基化副产物的能力而具治疗益处(Matsuki K.等,Atherosclerosis(2009),第206卷,第434-8页)。几种噻唑盐（salts of thiazolium），尤其是N-苯酰甲噻唑溴（N-phenacyl thiazolium bromide）或"PTB"，由于其具有打断蛋白质之间的交联的能力，也具有治疗益处(Ulrich P.等,Diabetologia(1997),第40卷,第S157-S159页)。
在皮肤护理方面，一些苯并呋喃羟基化衍生物，因对于皮肤或角质蛋白的非酶促糖基化反应具有限制的特性，甚至宣布为抑制特性，被用于美容目的（专利FR2833165）。专利FR2802425和WO2010/010248的申请人成功识别了植物提取物(分别是杜鹃花科(Ericaceae)家族和山榄科(Sapotaceae)家族)，对于皮肤细胞和蛋白质保护具有相同的限制或抑制效果。但必须强调的是这些文件中都没有提供以下信息的组合：关于在特别遭受具基因毒性的糖毒素时针对皮肤细胞DNA的益处的信息，和关于变成去毒的糖基化副产物信息。从更广义的意义上说，在申请人的专利申请WO95/12581中也引述了带咪唑基团（imidazole group）的产品的用于多种治疗性或美容应用的抗氧化特质。
发明内容
以针对某些蛋白质的非酶促糖基化的像精胺（spermine）和亚精胺（spermidine）目的物质这样的直链多胺结构（linear polyamine structure）为目的作为最初基础(Gugliucci A.等Life Sciences (2003),第72卷,第2603-2616页)，由此申请人发现了一个简化的化合物家族，通过氨基链烷酸(aminoalkanoic acids)和携带芳香环或芳香杂环的伯乙胺(primary ethylamines)之间的偶联反应得到，显示出抑制由诸如糖毒素等有害糖基化副产物诱导的DNA的抑制剂的一般行为。本发明的化合物，由下面通式(I)、(II)和(III)表示，显示以下有利性质：
-保护有利于糖毒素、组蛋白的靶标核蛋白的能力【见下面的测试1】。组蛋白构成必需蛋白质与DNA围绕核小体，因为他们协调染色质(染色质是DNA存在于细胞核的形式)的紧致或松弛水平，其允许修复系统访问DNA损伤位点(Roberts等,Propels.Res.(2003),第522,第45-56页)；
-能够清除果糖的蛋白质非酶促糖基化生成的具基因毒性的副产物的诱变性的能力，这反映在显著降低甚至完全消除在参照原核生物中诱导的突变的数目（称为“回复突变(reverses)”）的能力【见下面的测试2】；
-清除参照糖毒素（甲基乙二醛）的诱变性的能力【见下面的测试3】；
-干扰非酶促糖基化进程的能力，具有以下性质：在糖基化条件下，不生成具基因毒性的副产物，或者在这些条件下不朝向这些副产物形成方向演变【见下面的测试4】。
因此本发明的第一个目标是多胺芳基乙酰胺化合物家族，其特征在于，该家族由以下通式（I）表示：
Figure BDA00003444525400041
其中：n=1～4，并且
Figure BDA00003444525400042
除了n=3和R=咪唑的化合物之外
根据本发明的优选实施方式，本发明的化合物由以下通式（II）表示：
Figure BDA00003444525400043
其中：n=1～2，并且
Figure BDA00003444525400044
根据本发明的另一个优选实施方式，本发明的化合物由以下通式（III）表示：
其中：n=1～2，并且
作为具有通式（I）的多胺芳基乙基酰胺化合物的非穷举性实例，可以提及以下化合物：
N-((4-咪唑基)乙基)-L-赖氨酰胺(N-((4-imidazolyl)ethyl)-L-lysinamide)
N-((4-咪唑基)乙基)-α,γ-二氨基丁酰胺(N-((4-imidazolyl)ethyl)-α,γ-diamino-butanamide)
N-((4-咪唑基)乙基)-α,β-二氨基丙酰胺(N-((4-imidazolyl)ethyl)-α,β-diaminopropanamide)
N-((3-吲哚基)乙基)-α,β-二氨基丙酰胺(N-((3-indolyl)ethyl)-α,β-diaminopropanamide)
N-((4-羟基苯基)乙基)-α,β-二氨基丙酰胺(N-((4-hydroxyphenyl)ethyl)-α,β-diaminopropanamide)
N-((3,4-二羟基苯基)乙基)-α,β-二氨基丙酰胺(N-((3,4-dihydroxyphenyl)ethyl)-α,β-diaminopropanamide)
作为具有通式（II）的多胺芳基乙基酰胺化合物的非穷举性实例，可以提及以下化合物：
N-((4-咪唑基)乙基)-α,γ-二氨基丁酰胺
N-((4-咪唑基)乙基)-α,β-二氨基丙酰胺
N-((3-吲哚基)乙基)-α,β-二氨基丙酰胺
N-((4-羟基苯基)乙基)-α,β-二氨基丙酰胺
N-((3,4-二羟基苯基)乙基)-α,β-二氨基丙酰胺
具有通式（III）的多胺芳基乙基酰胺化合物如下：
N-((4-咪唑基)乙基)-α,γ-二氨基丁酰胺
N-((4-咪唑基)乙基)-α,β-二氨基丙酰胺
根据本发明更有利的实施方式，上述通式（I）、（II）和（III）特别将N-((4-咪唑基)乙基)-α,β-二氨基丙酰胺和N-((4-咪唑基)乙基)-α,γ-二氨基丁酰胺作为多胺芳基乙基酰胺化合物。
本发明的化合物可以根据本领域技术人员已知的方法以碱形式或盐形式合成，例如，根据保护、藕合、脱保护的典型化学途径。
根据第二个方面，本发明还包括一种用于化妆品或皮肤化妆品用途的组合物，该组合物旨在预防或限制与非酶促糖基化过程相关的“基因毒性风险”，特别是与具基因毒性的糖基化副产物的形成相关的“基因毒性风险”。
所述组合物包括例如上述定义的通式（I）、（II）和（III）的化合物作为主要活性成分，以及任何生理学上可接受的添加剂。其呈现粉末状固体形式，溶于水性介质或水醇介质，但不溶于乙醇，在pH值（3-9）的很宽范围是稳定的。
在本发明的过程中，“主要活性成分”被理解为能够将糖毒素去毒并对抗其形成和有害影响的活性物质。
有利的是，相对于所述组合物的总重量，此处所述组合物中通式（I）化合物的量为0.01重量%～1重量%，优选为0.01重量%～0.5重量%，特别优选为0.01重量%～0.1重量%，还特别优选为0.02重量%～0.2重量%。
根据本发明的组合物适用于皮肤局部施用，可以呈现为通常用于此类施用的所有形式。作为说明性但并未限制性的实例，组合物呈现为以下形式：乳液、洗液、霜剂、水性凝胶或水醇凝胶、粉末和多种可以是微米乳液或纳米乳液的乳液等。
根据本发明的组合物也可以配制成用于口服路径施用，举例但不限于，片剂、胶囊、胶囊、丸剂、小袋剂(pouch)、膏剂、液体（乳化或非乳化）。
根据本发明的组合物可以包含本领域技术人员已知的且与化妆品和皮肤化妆品领域相容的至少一种添加剂作为生理学上可接受的添加剂，所述至少一种添加剂选自：油、石蜡、硅酮弹性体、表面活性剂、辅助表面活性剂、增稠剂和/或凝胶剂、湿润剂、润肤剂、有机或无机填料、光稳定剂、除了醛供体防腐剂之外的防腐剂、染料、保湿剂(matifying agent)、收紧剂(tensor)、螯合剂、香料等，以及它们的混合物。
根据本发明的组合物还可以包含一种或多种另外的活性成分，但是本领域技术人员要确保可能的活性补充剂及其比例以不影响本发明化合物认可有益性质的方式选择。这些另外的活性成分可以选自以下列表(但该列表不是限制性的)：去糖化剂；增加胶原蛋白或弹性蛋白合成或防止他们降解的试剂；增加粘多糖或蛋白多糖合成或防止他们降解的试剂；增加细胞增殖的试剂；脱色剂或着色促进剂(pro-pigmentingagent)；抗氧化剂或抗自由基剂或抗污染剂；保湿剂；刺激脂肪分解的试剂；排水剂(draining agent)或解毒剂；抗炎剂；渗透增强剂；剥离剂(desquamative agent)；安抚剂和/或抗刺激剂；收敛剂；作用于微循环的试剂等；以及它们的混合物。
根据本发明的组合物旨在预防或对抗任何与蛋白质非酶促糖基化过程和具基因毒性的糖毒素形成相关的皮肤疾病，其选自皮肤细胞早衰、皮肤亮白(skin lightening)等。在这些化合物中，多胺芳基乙基酰胺化合物优选具有式（III），特别是N-((4-咪唑基)乙基)-α,β-二氨基丙酰胺化合物。
本发明的另一目的涉及多胺芳基乙基酰胺作为抑制剂的化妆品和皮肤化妆品的应用，所述抑制剂抑制由具基因毒性的糖毒素诱导的DNA损伤，所述多胺芳基乙基酰胺化合物具有以下通式（I）：
Figure BDA00003444525400071
其中：n=1～4，并且
Figure BDA00003444525400072
优选的是在上述应用中，选择式（III）的化合物：
Figure BDA00003444525400073
其中：n=1～2，并且
Figure BDA00003444525400074
并且优选的是N-((4-咪唑基)乙基)-α,β-二氨基丙酰胺化合物。
本发明的另一个目的涉及一种化妆品护理方法，所述方法包括根据对抗与皮肤组织的非酶促糖基化副产物相关的皮肤疾病的有效量，将如之前定义的化妆品组合物涂抹于身体的至少皮肤部分。
具体实施方式
实施例1:
出于说明目的，以下提到了本发明组合物的两个配制实例，所述组合物具有以上通式（I）的多胺芳基乙基酰胺化合物：
配方A(霜剂)
Figure BDA00003444525400081
配方B(凝胶)
Figure BDA00003444525400082
实施例2:
以下通过本发明说明书中之前提及的下述测试(测试1-4)说明本发明，以仅供参考。
同样值得注意的是，在人类上进行的体内研究（重复斑贴测试，服务提供者：EvicRomania Company）的初次结果显示出根据本发明的多胺芳基乙基酰胺化合物的良好皮肤耐受性。
测试1：通式（I）的多胺芳基乙基酰胺化合物针对参照糖毒素(甲基乙二醛)保护对核DNA卷曲所必需一些蛋白-组蛋白的能力的证据
将富含H1组蛋白的纯化组蛋白溶液(5mg/ml)，在参照糖毒素MGO(10mM)的存在下在37度于搅拌下温育24小时。为了跟踪来自组蛋白的非酶促糖基化的产物的特异性荧光，需要去掉MGO荧光，以及糖毒素捕获者产物的荧光。为此，将反应混合物进行透析。然后将其引入透析盒(dialysis tape)，使其经受连续3次每次3小时的浴，每次浴在其中稀释有MGO的NaH2PO4缓冲溶液(83.3mM)中。使用荧光仪(λ激发:340nm;λ发射:470nm)测定透析过的混合物的荧光，其表示与MGO（形成加合物）反应造成的组蛋白的损伤。计量单位符合RFU（“相对荧光单位”（Relative FluorescenceUnit））。
表1
Figure BDA00003444525400092
结果显示，根据发明的N-((4-咪唑基)乙基)-α,β-二氨基丙酰胺和N-((4-咪唑基)乙基)-α,γ-二氨基丁酰胺化合物，具有强烈地降低由糖毒素和组蛋白之间的反应导致形成非酶促糖基化产物的能力。
测试2：通式（I）的多胺芳基乙基酰胺化合物将由糖基化的蛋白释放出的糖毒素去毒的能力的证据
这项研究是在鼠伤寒沙门氏菌(Salmonella typhimurium)（TA100）细菌菌株上进行的，该菌株属于用于Ames调节测试的参照菌株（ICH指导委员会，1995年7月19日，药品的调节遗传毒性测试的具体方面的指南（Guidance on specific aspect ofregulatory genotoxicity tests for pharmaceuticals））。目的确定，在存在或不存在本发明化合物的条件下，在突变菌株菌落中，代表酪蛋白-果糖体系的诱变性的回复突变菌落(revertant colonies)的数量。
实验中，将2.7g的D-(+)-果糖（D-(+)-fructose）在室温下溶解于100ml的磷酸盐缓冲液。在收集20g无色透明溶液(C果糖=150mM)后,加入0.600g的酪蛋白酸钠直至完全溶解。然后将此溶液加入到2x10mL带螺丝盖的试管中，然后放置于120°C油浴中1小时。
平行地，将TA100菌株在补充有氨苄西林的Nutrient Broth Oxoid N°2(NBO2)中培养。将该培养基放置于37℃的定轨摇床(88rpm)过夜，以使细菌处于指数生长期（107～109细菌/ml）。此外，将0.92g的根据本发明的化合物N-((4-咪唑基)乙基)-α,β-二氨基丙酰胺溶解于新制备的磷酸盐缓冲盐水（PBS）中。向不同浓度（400μl）的根据本发明的化合物中依次加入500μl糖化酪蛋白和100μl上述细菌悬浮液。产生的混合物在37°C的轨道搅拌(122rpm)中温育30分钟。添加维持在45°C的并补充有生物素组氨酸（biotin histidine）2ml软琼脂。使用Vortex混合后，使其在含Vogel-Bonner硬琼脂的陪替氏培养皿（Petri dish）中沉积。凝固后，在48-72小时的过程中将培养皿转移到37°C的温育器中。
实验是在无代谢活化剂情况下根据TA100菌株预温育方法实现的。然后手动执行菌落计数。
结果呈现在下面的表2中，跟阴性对照（PBS磷酸盐缓冲液）对照。
表2
化合物 回复突变菌落的数量 R
对照(PBS) 84 1
果糖基化的酪蛋白 138 1.64
N-((4-咪唑基)乙基)-α,β-二氨基丙酰胺(7.5mM) 119 1.42
N-((4-咪唑基)乙基)-α,β-二氨基丙酰胺(15mM) 93 1.11
结果显示，根据发明的N-((4-咪唑基)乙基)-α,β-二氨基丙酰胺化合物，能够强烈地降低所形成的糖毒素毒性。同时也观察到剂量-效应关系。
测试3：证明通式（I）的多胺芳基乙基酰胺化合物使参照糖毒素(甲基乙二醛（MGO）)去毒的能力的证据
该研究以几乎与上述测试2相同的方式进行，不过使用浓度为140μM的MGO，代替了500μl的糖化酪蛋白。除了N-((4-咪唑基)乙基)-α,β-二氨基丙酰胺化合物之外，还测试了不同浓度的本发明的以下化合物：
N-((4-羟基苯基)乙基)-α,β-二氨基丙酰胺
N-((4-咪唑基)乙基)-α,γ-二氨基丁酰胺
N-((3,4-二羟基苯基)乙基)-α,β-二氨基丙酰胺
N-((4-咪唑基)乙基)-L-赖氨酰胺
结果总结在下面的表3中，与PBS磷酸盐缓冲液对照（阴形对照）。
表3
化合物 回复突变菌落的数量
对照(PBS) 72
甲基乙二醛280μM 308
N-((4-咪唑基)乙基)-α,β-二氨基丙酰胺(75μM) 141
N-((4-咪唑基)乙基)-α,β-二氨基丙酰胺(750μM) 95
化合物 回复突变菌落的数量
对照(PBS) 91
甲基乙二醛140μM 161
N-((4-羟基苯基)乙基)-α,β-二氨基丙酰胺(75μM) 152
化合物 回复突变菌落的数量
对照(PBS) 91
甲基乙二醛140μM 161
N-((4-咪唑基)乙基)-α,γ-二氨基丁酰胺(75μM) 154
N-((4-咪唑基)乙基)-α,γ-二氨基丁酰胺(750μM) 116
结果显示，相当宽范围的本发明的化合物，都能够强烈地降低甲基乙二醛的诱变性。
测试4：通式（I）的多胺芳基乙基酰胺化合物干扰非酶促糖基化过程并且不形成诱变性副产物的能力的证据。
该研究以几乎与上述测试2相同的方式进行，不过是在以下条件下，用D-葡萄糖取代D-(+)-果糖。实验中，18.02g的D-葡萄糖在室温下溶解于100mL水中。在用氢氧化钠调节pH值后，取样对应于10mM的本发明的化合物，N-((4-咪唑基)乙基)-α,β-二氨基丙酰胺化合物的10ml溶液并将其引入。然后将所得的反应混合物倒入带螺丝盖的试管中，并在100℃下加热80分钟。
平行地，将TA100菌株在补充有氨苄西林的Nutrient Broth Oxoid N°2(NBO2)中培养。将该培养基放置于37℃的定轨摇床(88rpm)过夜，以使细菌处于指数生长期（107～109细菌/ml）。
将100μl测试溶液加至100μl上述细菌悬浮液和500μlPBS磷酸盐缓冲液，所得的混合物在37°C的轨道搅拌(122rpm)中温育1小时。添加维持在45°C的并补充有生物素组氨酸（biotin histidine）2ml软琼脂。使用Vortex混合后，使其在含Vogel-Bonner硬琼脂的陪替氏培养皿中沉积。凝固后，在48-72小时的过程中将培养皿转移到37°C的温育器中。
实验是在无代谢活化剂情况下根据TA100菌株预温育方法实现的。然后手动执行菌落计数。结果呈现在下面的表2中，跟阴性对照（PBS磷酸盐缓冲液）和阳性对照（NaN3叠氮化钠）对照。
表4
化合物 回复突变菌落的数量
对照(PBS)(自发回复突变) 88
对照(NaN3)(阳性对照) 211
N-((4-咪唑基)乙基)-α,β-二氨基丙酰胺(1.667μl/皿) 104
N-((4-咪唑基)乙基)-α,β-二氨基丙酰胺(25μl/皿) 95
N-((4-咪唑基)乙基)-α,β-二氨基丙酰胺(50μl/皿) 90
N-((4-羟基苯基)乙基)-α,β-二氨基丙酰胺(50μl/皿) 93
N-((4-咪唑基)乙基)-α,γ-二氨基丁酰胺(50μl/皿) 93
N-((4-咪唑基)乙基)-L-赖氨酰胺】(50μl/皿) 99
结果显示根据本发明通式（I）的多胺芳基乙基酰胺化合物，尽管在糖基化条件下，并不产生具诱变性的副产物。

Claims (16)

1.多胺芳基乙基酰胺化合物，其特征在于，所述多胺芳基乙基酰胺化合物由以下通式（II）表示：
Figure FDA00003444525300011
其中：n=1～2，并且
2.如权利要求1所述的多胺芳基乙基酰胺化合物，其特征在于，所述多胺芳基乙基酰胺化合物是N-((4-咪唑基)乙基)-α,γ-二氨基丁酰胺或N-((4-咪唑基)乙基)-α,β-二氨基丙酰胺。
3.如权利要求2所述的多胺芳基乙基酰胺化合物，其特征在于，所述多胺芳基乙基酰胺化合物是N-((4-咪唑基)乙基)-α,β-二氨基丙酰胺。
4.化妆品或皮肤化妆品组合物，其特征在于，所述组合物包含如权利要求1～3中任一项所定义的化合物作为主要活性成分，以及任何生理学上可接受的皮肤用添加剂。
5.如权利要求4所述的组合物，其特征在于，所述通式（II）的化合物选自N-((4-咪唑基)乙基)-α,γ-二氨基丁酰胺和N-((4-咪唑基)乙基)-α,β-二氨基丙酰胺。
6.如权利要求5所述的组合物，其特征在于，所述通式（II）的化合物是N-((4-咪唑基)乙基)-α,β-二氨基丙酰胺。
7.如权利要求4～6中任一项所述的组合物，其特征在于，相对于所述组合物的总重量，所包含的所述通式（II）的化合物的量为0.01重量%～1重量%。
8.如权利要求4～7中任一项所述的组合物，其特征在于，所述组合物还包含一种或多种另外的活性成分，所述另外的活性成分选自：去糖化剂；增加胶原蛋白或弹性蛋白合成或防止他们降解的试剂；增加粘多糖或蛋白多糖合成或防止他们降解的试剂；增加细胞增殖的试剂；脱色剂或着色促进剂；抗氧化剂或抗自由基剂或抗污染剂；保湿剂；刺激脂肪分解的试剂；排水剂或解毒剂；抗炎剂；渗透增强剂；剥离剂；安抚剂和/或抗刺激剂；收敛剂；作用于微循环的试剂；以及它们的混合物。
9.以下通式（II）化合物作为主要活性成分在化妆品或皮肤化妆品组合物中或者在制备所述组合物中的应用，所述组合物用于预防或限制皮肤疾病，所述皮肤疾病与非酶促糖基化副产物的形成以及具有基因毒性的糖毒素的形成相关：
Figure FDA00003444525300021
其中：n=1～2，并且
Figure FDA00003444525300022
10.如权利要求9所述的应用，所述应用用于预防或限制皮肤细胞的早衰或皮肤亮白。
11.如权利要求9或权利要求10所述的应用，其中所述通式（II）的化合物是N-((4-咪唑基)乙基)-α,γ-二氨基丁酰胺或N-((4-咪唑基)乙基)-α,β-二氨基丙酰胺。
12.如权利要求11所述的应用，其中所述通式（II）的化合物是N-((4-咪唑基)乙基)-α,β-二氨基丙酰胺。
13.以下通式（II）化合物作为主要活性成分在化妆品或皮肤化妆品组合物中或者在制备所述组合物中的应用，所述组合物用作抑制由具有基因毒性的糖毒素诱导的DNA损伤的抑制剂：
其中：n=1～2，并且
Figure FDA00003444525300024
14.以下通式（II）化合物作为主要活性成分在化妆品或皮肤化妆品组合物中或者在制备所述组合物中的应用，所述组合物用作能够对抗糖毒素的诱变效应的试剂：
Figure FDA00003444525300031
其中：n=1～2，并且
Figure FDA00003444525300032
15.如权利要求13或14所述的应用，其中所述通式（II）的化合物是N-((4-咪唑基)乙基)-α,γ-二氨基丁酰胺或N-((4-咪唑基)乙基)-α,β-二氨基丙酰胺。
16.如权利要求15所述的应用，其中所述通式（II）的化合物是N-((4-咪唑基)乙基)-α,β-二氨基丙酰胺。
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