BR102013017027B1

BR102013017027B1 - composto de poliamina ariletilamida, seu uso e composição cosmética ou dermocosmética compreendendo o mesmo

Info

Publication number: BR102013017027B1
Application number: BR102013017027-5A
Authority: BR
Inventors: Marie-Christine Seguin
Original assignee: Exsymol S.A.M.
Priority date: 2012-07-02
Filing date: 2013-07-01
Publication date: 2021-01-05
Also published as: AR091640A1; MX2013007630A; CN103524373A; HK1193105A1; CN103524373B; PE20140888A1; MC200154A1; BR102013017027A2; CO7160009A1

Abstract

FAMÍLIA DE COMPOSTOS DE POLIAMINA ARILETILAMIDA, E SUAS APLICAÇÕES EM COSMÉTICOS OU DERMACOSMÉTICOS. A invenção refere-se a uma família de compostos de poliamina ariletilamida estáveis, e o uso desses compostos como agentes de inibição de subprodutos de glicosilação não enzimática de tecidos da pele contra danos do DNA induzidos pelos subprodutos de glicosilação não enzimática de tecidos da pele. A invenção também refere-se a composições de cosméticos ou dermacosméticos destinadas a lutar contra distúrbios da pele associados a esses mesmos subprodutos de glicosilação.

Description

[0001] A invenção tem por objetivo uma família de compostos de poliamina ariletilamida estável, e o uso desses compostos como agentes contra danos ao DNA induzidos por subprodutos de glicosilação não enzimática do tecido da pele.

[0002] A invenção também diz respeito a composições de cosméticos ou dermacosméticos destinados a lutar contra distúrbios associados a esses mesmos subprodutos de glicosilação.

[0003] O processo de glicosilação não enzimática de proteína é um fenômeno identificado por um longo tempo, consistindo inicialmente na condensação espontânea de açúcares de redução como glicose ou frutose, com funções de amino de terminal N- de alguns constituintes de proteína ou lipoproteína como aminoácidos de lisina e arginina. Ao contrário do processo de glicosilação enzimática, que é geneticamente programado, tal processo conduz adversamente a mudanças irreversíveis de proteínas depois de um resultado de reações em cadeia e de rearranjos moleculares complexos.

[0004] A interferência dessas mudanças nos tecidos biológicos e seus componentes de células é claramente estabelecida com consequências fisiológicas múltiplas: mudanças da proteína funcional levando à disfunções do metabolismo das células (ruptura da atividade enzimática), mudanças das propriedades mecânicas de alguns tecidos de suporte, ativação de processos inflamatórios ou de estresse oxidativo com produção de citocinas ou de espécies reativas de oxigênio, comprometimentos dos processos de reparos, etc. É além disso evidenciado que tais mudanças em proteínas desempenham um papel essencial no desenvolvimento ou velocidade de algumas patologias notadamente ligadas ao envelhecimento, como diabetes, aterosclerose, doenças de Alzheimer e Parkinson, insuficiência renal, etc (J. Uribarri e al., J. Gerontol. Em Biol. Sci. Med. Sci. (2007), vol.62, pp.437-433).

[0005] Especificamente como na pele, o impacto do processo de glicosilação não enzimática de proteínas, em particular no envelhecimento, é inconteste. Na verdade, uma vez que glicosado por condensação espontânea de açúcar, as proteínas da pele e, em particular, aquelas de estrutura como colágeno ou elastina, se tornam rígidas com a acumulação de reticulações covalentes entre fibras. As propriedades viscoelásticas da pele são, desse modo, reduzidas, isto aumentando os primeiros sinais de rugas emergentes ou rugas já formadas. A renovação dessas proteínas da pele é também diminuída (Dyer D.G. e al., J. Wink. Invest. (1993), vol.91, pp. 2463-9).

[0006] Outro conhecimento bastante admitido hoje em dia, mas não menos importante, sobre o processo de glicosilação não enzimática de proteínas, é que este processo complexo também libera algumas substâncias que muitas vezes é chamada de "subprodutos de glicosilação" termo que se comporta como verdadeiras toxinas. Além disso, como um artigo e título recente "Glicotoxinas: uma possível ameação à saúde? " (Odetti P. e al., Mediterr. J. Nutr. Metab., (2008), vol.1, pp. 63-67), a mais sugestiva terminologia de "glicotoxinas" é mais e mais reportada na literatura para designar todos os produtos nocivos que resultam do processo de glicosilação não enzimática de proteínas (Koschinski T. and al., Proc Natl. Acad. Sci. USA (1997), vol.94, pp.6474-6479). Isto se refere às várias substâncias mal definidas, entre as quais compostos tais como glioxal, metil-glioxal ou deoxiglucosona podem ser, entretanto, caracterizadas.

[0007] Uma característica de glicotoxinas especialmente nociva para organismos vivos é a capacidade delas de lesionar o DNA celular. Na verdade, tais alterações podem induzir mutações de gene responsáveis por uma instabilidade genômica. Por exemplo, é desse modo reportada a mutagenicidade de subprodutos formada, quando proteína de albumina bovina (BSA) é incubada in vitro com glicose (Ogata M. e al., J. Wink. Biochem. Nutr. (2006), vol.38, pp.176-179). Diversos alfa-cetoaldeídos, especialmente glioxal e metil-glioxal mencionados acima, são capazes de induzir mutações em genes de cepa bacteriana e de células humanas (Ueno H. and al., Transferred. Res. (1991), vol.251, pp.99-107). Mais recentemente, está sendo reportado o potencial genotóxico de glicotoxinas que são prováveis de resultar da formação de aduções estáveis pela reação com alguns nucleosídeos constitutivos de DNA (Ahmad S., Biochem. Biophys. Res. Common. (2011), vol.15, pp.568-74). Metil-glioxal desse modo alveja particularmente guanosinas de cadeias de nucleosídeos de DNA, dessa maneira conduzindo para a aparição de mutações durante o processo de replicagem de DNA, especialmente na ausência de um reparo eficiente (Wuenschell G.E. e al., Biochemistry (2010), vol.49, pp.1814- 1821).

[0008] Consequentemente, a respeito dessas afirmações diferentes, o solicitante focalizou atenção para a identificação de substâncias, com propósitos de cosméticos ou dermacosméticos, capazes de interferir com o processo de glicosilação não enzimática de proteína com o principal objetivo de evitar qualquer dano que afete o DNA das células da pele e resultando de produção de glicotoxinas. É na verdade atualmente de interesse na indústria de cosméticos, particularmente para prevenir envelhecimento prematuro das células da pele, proteger o DNA genômico de células tais como queratinócitos ou fibroblástos.

[0009] Com este objetivo, o solicitante mais precisamente pesquisou estruturas originais capazes de reter subprodutos de glicosilação durante o processo de glicosilação não enzimática de proteína, como glicotoxinas genotóxicas descritas acima, enquanto cuida daquelas aduções formadas (glicotoxina-caçadora) não para ser genotóxica, mas também para prevenir que essas mesmas aduções levem à formação dos próprios produtos genotóxicos. É efetivamente de primeira importância na estrutura de um propósito de cosmético ou dermacosmético, além da inocuidade de substâncias, também para se certificar da inocuidade de subprodutos da reação resultantes da atividade cosmética alvejada.

[00010] Com respeito ao estado da arte acoplado aos objetivos dos solicitantes, a técnica anterior essencialmente revela, para o conhecimento do solicitante, substâncias ou preparações que exibem um perfil preventivo ou inibidor simples na formação de produtos de glicosilação. Desse modo, por exemplo, as substâncias da família de guanidina tais como aminoguanidina e metformina são de interesse terapêutico por sua capacidade de ligar subprodutos glicosilação prematuros (Matsuki K. et al., Atherosclerosis (2009), vol.206, pp.434- 8). Diversos sais de tiazol, especialmente brometo de tiazol N-fenacil ou "PTB", deverá também ser de interesse terapêutico graças a sua capacidade de partir as reticulações entre proteínas (Ulrich P. et al., Diabetologia (1997), vol.40, pp.S157-S159).

[00011] Em relação aos cuidados com a pele, alguns derivados de benzofurano hidroxilado são usados para fins de cosmético por suas propriedades restritas, ou ainda descritos como propriedades de inibição, para a reação de glicosilação não enzimática de proteínas dérmicas ou queratínicas (patente FR 2833165). Os solicitantes das patentes FR 2802425 e WO 2010/010248 foram bem sucedidos por identificarem extratos de plantas, respectivamente das famílias Ericaceae e Sapotaceae, para a proteção de proteína e células da pele com um mesmo resultado de restrição ou inibição. Mas deve-se salientar que nenhum desses documentos provê combinação, informações sobre um benefício contra o DNA de células da pele quando especificamente submetido à glicotoxinas genotóxicas, e informações sobre a chegada de subprodutos de glicosilação destoxificada. Mais amplamente, são também citadas qualidades antioxidantes de produtos com um grupo imidazol no pedido de patente WO95/12581 depositado pelo solicitante, usado para várias aplicações terapêuticas de cosmetológicas.

[00012] Com uma base inicial visando uma estrutura de poliamina linear como as substâncias espermina e espermidina de interesse contra a glicosilação não enzimática de algumas proteínas (Gugliucci A. and al. Life Sciences (2003), vol.72, pp.2603-2616), o solicitante desse modo descobriu que uma família de compostos reduzida, obtida pela reação de acoplamento entre um painel de ácidos aminoalcanoicos e etilaminas primárias portando um anel aromático ou um heterociclo aromático, revelou um comportamento geral de inibidor de danos do DNA induzidos por subprodutos de glicosilação prejudiciais tais como glicotoxinas. Os compostos da invenção, representados pelas fórmulas (I), (II) e (III) abaixo, exibem as propriedades vantajosas a seguir: - uma capacidade de proteger uma proteína nuclear alvo favorecida de glicotoxinas, histonas [ver teste 1 abaixo]. Histonas constituem proteínas essenciais para o DNA enroscando-se ao redor do nucleossoma, uma vez que eles orquestram o nível de compactação ou relaxamento de cromatina, que é a forma sob a qual o DNA é apresentado no núcleo e que possibilita uma acessibilidade do sistema de reparo ao sítio de DNA prejudicado (Roberts et al., Propels. Res. (2003), vol.522, pp.45-56) ; - uma capacidade para deletar subprodutos de mutagenicidade ou genotóxicos da glicosilação não enzimática de uma proteína por frutose, refletida por uma capacidade de reduzir significativamente ou mesmo totalmente o número de mutações (chamadas "reversos") induzidas em uma referência procariótica [ver teste 2 abaixo] ; - uma capacidade para deletar mutagenicidade de uma referência glicotoxina, metil-glioxal [ver teste 3 abaixo] ; - uma capacidade de interferir com o processo de glicosilação não enzimática com a propriedade de não formar, sob condições glicosilantes, subprodutos genotóxicos, ou não evoluir sob essas condições para a formação de tais subprodutos [ver teste 4 abaixo].

[00013] A invenção tem desta maneira por primeiro objetivo uma família de compostos de poliamina ariletilamida, caracterizado pelo fato de que a dita família é representada pela fórmula geral (I) a seguir:

com a exceção do composto em que n = 3 e R = imidazol.

[00014] De acordo com uma modalidade preferida da invenção, os compostos de acordo com a invenção são representados pela fórmula (II) a seguir:

[00015] De acordo com outra modalidade preferida da invenção, os compostos de acordo com a invenção são representados pela fórmula (III) a seguir:

[00016] Como exemplos não exaustivos de compostos de poliamina ariletilamida com a fórmula (I), os compostos a seguir podem ser mencionados: - N-((4-imidazolil)etil)-L-lisinamida - N-((4-imidazolil)etil)-α,y-diaminobutanamida - N-((4-imidazolil)etil)-α,β-diaminopropanamida - N-((3-indolil)etil)-α,β-diaminopropanamida - N-((4-hidroxifenil)etil)-α,β-diaminopropanamida - N-((3,4-di-hidroxifenil)etil)-α,β-diaminopropanamida

[00017] Como exemplos não exaustivos de compostos de poliamina ariletilamida com a fórmula (II), pode-se especialmente mencionar os compostos a seguir: - N-((4-imidazolil)etil)-α,y-diaminobutanamida - N-((4-imidazolil)etil)-α,β-diaminopropanamida - N-((3-indolil)etil)-α,β-diaminopropanamida - N-((4-hidroxifenil)etil)-α,β-diaminopropanamida - N-((3,4-di-hidroxifenil)etil)-α,β-diaminopropanamida

[00018] Os compostos de poliamina ariletilamida com a fórmula (III) são como segue: - N-((4-imidazolil)etil)-α,y-diaminobutanamida - N-((4-imidazolil)etil)-α,β-diaminopropanamida

[00019] De acordo com um modalidade mais vantajosa da invenção, as fórmulas mencionadas acima (I), (II) e (III) muito especificamente alvejam N-((4-imidazolil)etil)-α,β-diaminopropanamida e N-((4- imidazolil)etil)-a,y-diaminobutanamida como compostos de poliamina ariletilamida.

[00020] Os compostos da invenção podem ser sintetizados, na forma de base ou sal, de acordo com métodos que são conhecidos pela pessoa versada, tal como, rotas e sequências químicas comuns de proteção, acoplamento e desproteção.

[00021] De acordo com um segundo aspecto, a invenção também cobre uma composição, para uso em cosméticos ou dermacosméticos, destinada a prevenir ou limitar o "risco genotóxico" associado ao processo de glicosilação não enzimática, e em particular associado à formação de subprodutos de glicosilação genotoxica (glicotoxinas).

[00022] A dita composição compreende, em associação com qualquer aditivo fisiologicamente aceitável com a pele, como um ingrediente ativo principal, um composto de fórmulas gerais (I), (II) e (III) tal como definido aqui em cima. É apresentado sob a forma de sólido pulvurulento, solúvel em meio aquoso ou hidroalcoólico mas insolúvel em etanol, estável em uma grande faixa de pH (3-9).

[00023] No curso da presente invenção, é compreendido por "ingrediente ativo principal" uma substância ativa para desentoxicar glicotoxinas e para opor a sua formação e seus efeitos nocivos.

[00024] Vantajosamente, a quantidade de composto de fórmula geral (I) na composição aqui em cima é compreendida entre 0,01 % e 1 % em peso em relação ao peso totasl da composição, preferivelmente entre 0,01 % e 0,5 % em peso, mais ainda particularmente entre 0,01% e 0,1% em peso, mais ainda particularmente entre 0,02% e 0,2% em peso.

[00025] As composições de acordo com a invenção são adaptadas para uma administração tópica cutânea apresentada sob todas as formas normalmente usadas para tal administração. Como exemplos indicativos mas não restritivos, as composições podem ser apresentadas sob a forma de emulsões, loções, cremes, gés aquosos ou hidroalcoólicos, pós, e várias emulsões que pode ser possivelmente microemulsões ou nanoemulsões, etc.

[00026] As composições de acordo com a invenção podem também ser formuladas para uma administração por via oral exemplificadas sem limitação por um comprimido, uma cápsula, uma cápsula, uma pílula, uma bolsa, uma pasta, um líquido (emulsificados ou não).

[00027] As composições de acordo com a invenção podem conter como aditivo fisiologicamente aceitável pelo menos um aditivo conhecido pela pessoa versada e compatível em áreas de cosméticos ou dermacosméticos, escolhido entre óleos, ceras, silicone, elastômeros, tensoativos, cotensoativos, agentes de espessamento e/ou gelificantes, umectantes, emolientes, filtros orgânicos ou inorgânicos, agentes fotoestabilizantes, conservantes com a exceção de conservantes de doador aldeído, corantes, agentes matificantes, tensores, agentes sequestrantes, perfumes, etc..., e suas misturas.

[00028] As composições de acordo com a invenção podem também compreender um ou diversos ingredientes ativos adicionais, a pessoa versada garantindo, entretanto, que os possíveis suplementos ativos como também suas proporções são escolhidos de tal maneira que propriedades vantajosas reconhecidas para as composições, de acordo com a invenção, não são afetadas. Esses ingredientes ativos adicionais podem ser escolhidos, sem que essa lista seja limitada a, entre agentes de deglicação, agentes que aumentam a síntese de colágeno ou elastina ou previnam sua degradação, agentes que aumentam a síntese de glicosaminoglicanos ou proteoglicanos ou previnem sua degradação, agentes que aumentam a proliferação de células, agentes de despigmentação ou pro-pigmentação, agentes antioxidantes ou anti- radicais ou antipoluição, agentes umidificantes, agentes que estimulam lipólise, agentes de drenagem ou agentes desentoxicantes, agentes anti-inflamatórois, agentes de intensificação de penetração, agentes descamadores, agentes calmantes e/ou anti-irritantes, agentes astringentes, agentes que atuam na microcirculação, etc..., e suas misturas.

[00029] As composições de acordo com a invenção visam prevenir ou lutar contra quaisquer distúrbios da pele associados ao processo de glicosilação não enzimática da proteína e para a formação de glicotoxina genotóxica, escolhida entre envelhecimento prematuro das células da pele, clareamento da pele, etc. Em tais composições, o composto de poliamina ariletilamida é preferivelmente de fórmula (III), mais particularmente o composto de N-((4-imidazolil)etil)-α,β- diaminopropanamida.

[00030] Outro objetivo da invenção diz respeito do uso de cosméticos ou dermacosméticos de um composto de poliamina ariletilamida como agente de inibição de danos de DNA induzidos por glicotoxinas genotóxicas, o dito composto de poliamina ariletilamida sendo da fórmula geral (I) a seguir:

[00031] Preferivelmente dentro do uso acima, um composto de fórmula (III) é selecionado:

e preferivelmente o diaminopropanamida.

[00032] Outro objetivo da invenção diz respeito ao método de cuidados de cosméticos que compreende a aplicação de uma composição de cosmético tal como anteriormente definida em pelo menos uma parte da pele do corpo, de acordo com uma quantidade eficiente para lutar contra distúrbios de pele associados aos subprodutos de glicosilação não enzimática de tecidos da pele.

EXEMPLOS Exemplo 1:

[00033] Para propósitos ilustrativos, dois exemplos de formulações de composições de acordo com a invenção são mencionados daqui em diante, comum composto de poliamina ariletilamida do composto da fórmula geral (I) cima: Fórmula A (creme) N-((4-imidazolil)etil)-α,β-diaminopropanamida 0,05% Poliisobuteno hidrogenado 7% Isobutil miristato 3% Cetil Palmitato 7% Monoesterato de etilene glicol 5% Laurato sorbitan 2% Polissorbato 20 2% Carbômero (copolímerode acrilato/acrilamida & óleo mineral) 0,3% Fenoxietanol 0,5% Benzoato de sódio 0,2% Água qsp 100% Fórmula B (gel) N-((4-imidazolil)etil)-α,β-diaminobutanamida 0,1% Carbômero (copolímero de acrilato/acrilamida e óleo mineral) 1,5% Benzoato de sódio 0,2% Ácido sórbico 1% 1,3-butanediol 10% Glicerina 5% Exemplo 2:

[00034] Meramente a título de informação, a invenção daqui em diante é ilustrada pelos testes a seguir que são mencionados acima na descrição da invenção (testes 1 a 4).

[00035] É também para ser observado que os primeiros resultados de estudos in vivo realizados em seres humanos (teste de aplicação repetida sob emplastro, provedor: Evic Romania Company) exibe uma boa tolerância da pele de um composto de poliamina ariletilamida de acordo com a presente invenção. Teste 1: evidência da capacidade dos compostos de poliamina ariletilamida de fórmula geral (I) para proteger algumas proteínas essenciais para enrolamento de DNA nuclear, histonas, para uma glicotoxina de referência, metil-glioxal (MGO)

[00036] Uma solução de histonas purificadas (5 mg/l), enriquecidas com H1 histonas, é incubada na presença da glicotoxina MGO (10 mM) de referência durante 24 horas a 37°C sob agitação. A fim de seguir especificamente a fluorescência de produtos de glicosilação de histonas não enzimáticas, é necessário abandonar a fluorescência MGO como também uma dos produtos de glicotoxina caçadora. Para isso, a mistura de reação é dializada. Depois, ela é introduzida em uma tira de diálise e será submetida a três banhos hora sucessivos, cada um em uma solução de tampão NaH2PO4 (83,3 mM) em que MGO é diluído. A fluorescência da mistura dializada que é indicativa dos danos de histonas feitos pela reação com MGO (formação de adução) é medida por fluorimetria (a de excitação: 340 nm ; a de emissão: 470 nm). A unidade de medida corresponde a RFU (de "Unidade de Fluorescência Relativa"). Tabela 1

[00037] Os resultados mostram que os compostos de N-((4- imidazolil) etil)-α,β-diaminopropanamida e N-((4-imidazolil)etil)-α,y- diaminobutanamida, de acordo com a invenção têm a capacidade de diminuir firmemente a formação de produtos de glicosilação não enzimática resultantes da reação de glicotoxina com histonas. Teste 2: evidência da capacidade dos compostos de poliamina ariletilamida de fórmula geral (I) desintoxicar glicotoxinas liberadas por uma proteína glicosilada.

[00038] O estudo foi realizado em uma cepa de bactérias Salmonella typhimurium (TA 100) que pertence às cepas de referência usadas para o teste regulador de Ames (comitê de direção ICH, 19 de julho de 1995, Orientação sobre aspecto específico de testes de genotoxidade reguladora para produtos farmacêuticos (Guidance on specific aspect of regulatory genotoxicity tests for pharmaceuticals). O objetivo é determinar, nas colônias de cepas mudadas, o número de colônias revertidas que são representativas de mutagênese no sistema de caseína-frutose, com ou sem um composto de acordo com a invenção.

[00039] Experimentalmente, 2,7g de D-(+)-frutose são solubilizadas a temperatura ambiente em 100 mL de tampão de fosfato. Depois de coletar 20g de solução límpida incolor (Cfrutose = 150mM), 0,600g de caseinato de sódio são introduzidos até dissolução completa. A solução é depois introduzida em 2 x 10mL em tubos de teste de topo de parafuso, depois colocada em um banho de óleo a 120°C durante 1 hora.

[00040] Em paralelo a cepa TA 100 é culturada no Óxido de Caldo Nutriente (Nutrient Broth Oxid) N°2 (NBO2) suplementado com Ampicilina. A cultura é colocada durante a noite a 37°C em uma batedeira orbital (88 rpm) de modo que as bactérias estão em crescimento em fase exponencial (107 a 109 bactérias/ml). Além do mais, 0,92g de composto de acordo com a invenção, a N-((4- imidazolil)etil)-α,β-diaminopropanamida, são solubilizadas em uma solução preparada recentemente de fosfato tamponado salino (PBS). Para concentrações diferentes (400 μl) do composto de acordo com a invenção são sucessivamente adicionados 500 μl de caseína glicatada e 100 μl da suspensão bacteriana mencionada acima. A mistura resultante é incubada 30 minutos a 37°C sob agitação orbital (122 rpm). 2 ml de ágar macio suplementado em biotina histidina e mantido a 45°C são adicionados. Depois de misturar com Vortex, eles são depositados em um prato Petri contendo Ágar duro Vogel-Bonner. Depois da solidificação, pratos foram transferidos na incubadora a 37°C durante 48-72 horas.

[00041] O ensaio foi realizado sem ativador metabólico de acordo com o método de pré-incubação na cepa TA 100. A contagem de colônias é depois realizada manualmente.

[00042] Os resultados são apresentados na tabela 2 daqui em diante, comparados a um controle negativo (tampão de fosfato PBS). Tabela 2

[00043] Os resultados mostram que o composto N-((4-imidazolil)etil)- α,β-diaminopropanamida composto de acordo com a invenção é capaz de firmemente diminuir a toxicidade das glicotoxinas formadas. Uma relação dose-efeito é além do mais observada. Teste 3: evidência da capacidade dos compostos de poliamina ariletilamida de fórmula geral (I) pata desintoxicar uma glicotoxina, metil-glioxal (MGO) de referência

[00044] O estudo foi realizada de acordo com uma maneira quase idêntica ao teste 2 aqui acima, com, entretanto, uma solução de MGO em uma concentração de 140 μM substituindo os 500 μl de caseína glicatada. Em adição ao composto de N-((4-imidazolil)etil)-α,β- diaminopropanamida, os compostos a seguir, de acordo com a invenção, são também testados em diferentes concentrações: - N-((4-hidroxifenil)etil)-α,β-diaminopropanamida - N-((4-imidazolil)etil)-a,Y—diaminobutanamida - N-((3,4-di-hidroxifenil)etil)-α,β-diaminopropanamida - N-((4-imidazolil)etil)-L-lisinamida

[00045] Os resultados estão reunidos na tabela 3, comparados ao tampão de fosfato PBS (controle negativo). Tabela 3

[00046] Os resultados mostram favoravelmente que uma ampla gama de compostos, de acordo com a invenção, são capazes de firmemente reduzir a mutagenicidade de metil-gloxal. Teste 4: evidência da capacidade dos compostos de poliamina ariletilamida compostos de fórmula geral (I) interferir com o processo de glicosilação não enzimática sem a formação de subprodutos mutagênicos.

[00047] O estudo foi realizado de acordo com uma maneira quase idêntica a do teste 2 aqui acima, com entretanto D-glicose substituindo D-(+)-frutose e de acordo com as condições a seguir. Experimentalmente, 18,02 g de D-glicose são solubilizadas a temperatura ambiente em 100 mL de água. 10 mL da solução correspondendo a 10 mM do composto de acordo com a invenção, a N- ((4-imidazolil)etil)-α,β-diaminopropanamida, são amostradas e introduzidas depois de um ajuste do pH por hidróxido de sódio. A mistura de reação resultante é depois introduzida em um tubo de teste de topo de parafuso, depois a aquecida em 100°C por 80 minutos.

[00048] Em paralelo, a cepa TA 100 é culturado Óxido de Caldo Nutriente (Nutrient Broth Oxoid) N°2 (NBO2) suplementado com Ampicilina. A cultura é colocada durante a noite a 37°C em uma batedeira orbital (88 rpm) de maneira que as bactérias estão em fase de crescimento exponencial (107 a 109 bactérias/ml).

[00049] 100 μl da solução de teste são adicionados a 100 μl da suspensão bacteriana mencionada acima e para 500 μl de tampão de fosfato PBS, a mistura resultante sendo incubada 1 hora a 37°C sob agitação orbital (122 rpm). 2 ml de Ágar macio suplementado em biotina histidina e mantidos a 45°C são adicionados. Depois de misturar com Vortex, eles são depositados em um prato Petri contendo ágar duro Vogel-Bonner. Depois da solidificação, os pratos foram transferidos para a incubadora a 37°C durante 48-72 horas.

[00050] O ensaio foi realizado sem ativador metabólico de acordo com o método de pré-incubação na cepa TA 100. A contagem de colônias é depois realizada manualmente. Os resultados são apresentados na tabela 4 depois aqui, comparados ao controle negativo (tampão de fosfato PBS) e um controle positivo (azida de sódio NaN3). Tabela 4

Claims

1. Composto de poliamina ariletilamida, caracterizado pelo fato de que apresenta a fórmula geral (II) a seguir:

2. Composto de poliamina ariletilamida de acordo com a reivindicação 1, caracterizado pelo fato de que é N-((4-imidazolil)etil)- α,y-diaminobutanamida ou N-((4-imidazolil)etil)-α,β- diaminopropanamida.

3. Composto de poliamina ariletilamida de acordo com a reivindicação 2, caracterizado pelo fato de que é N-((4-imidazolil)etil)- a,β-diaminopropanamida.

4. Composição cosmética ou dermocosmética, caracterizada pelo fato de que compreende, como ingrediente ativo principal, um composto como definido em qualquer uma das reivindicações 1 a 3, em combinação com um aditivo que é fisiologicamente compatível com a pele.

5. Composição de acordo com a reivindicação 4, caracterizada pelo fato de que o dito composto é N-((4-imidazolil)etil)- α,y-diaminobutanamida ou N-((4-imidazolil)etil)-α,β-diami- nopropanamida.

6. Composição de acordo com a reivindicação 5, caracterizada pelo fato de que o dito composto é N-((4-imidazolil)etil)- α,β-diaminopropanamida.

7. Composição de acordo com qualquer uma das reivindicações 4 a 6, caracterizada pelo fato de que a quantidade do dito composto é de 0,01% a 1% em peso com base no peso total da composição.

8. Composição de acordo com qualquer uma das reivindicações 4 a 7, caracterizada pelo fato de que compreende ainda um ou diversos ingredientes ativos selecionados dentre agentes de deglicação, agentes que estimulam a síntese de colágeno ou elastina ou previnem sua degradação, agentes que estimulam a síntese de glicosaminoglicanos ou proteoglicanos, ou previnem sua degradação, agentes que aumentam a proliferação celular, agentes de despigmentação ou pró-pigmentação, agentes antioxidantes ou anti- radical ou antipoluição, agentes umidificadores, agentes que estimulam lipólise, agentes de drenagem ou desintoxicantes, agentes anti- inflamatórios, agentes intensificadores de penetração, agentes descamadores, agentes suavizantes e/ou anti-irritação, agentes adstringentes, agentes que atuam na microcirculação, e suas misturas.

9. Uso de um composto da fórmula geral (II)

caracterizado pelo fato de ser na preparação de uma composição cosmética ou dermocosmética para prevenir ou tratar distúrbios cutâneos associados à formação de subprodutos de glicosilação ou à formação de glicotoxinas genotóxicas.

10. Uso de acordo com reivindicação 9, caracterizado pelo fato de que o dito distúrbio cutâneo é envelhecimento prematuro das células da pele, ou clareamento da pele.

11. Uso de acordo com a reivindicação 9 ou 10, caracterizado pelo fato de que o dito composto é como definido na reivindicação 2 ou 3.