CN101243042A - 羟基苯甲酰胺衍生物及其制备方法及化妆品组合物 - Google Patents

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Abstract

公开了一种由式(1)所示的羟基苯甲酰胺衍生物，其中，R1为C1－C10烷基，n为1至3的整数。还公开了该羟基苯甲酰胺衍生物的制备方法和一种含有该羟基苯甲酰胺衍生物的化妆品组合物。更具体地，本发明的羟基苯甲酰胺衍生物是通过将具有引入的保护基团的羟基苯甲酸与羟基苯胺反应形成苯甲酰胺衍生物并在碱性水溶液中水解该苯甲酰胺衍生物，以形成羟基苯甲酰胺衍生物而得到的。含有该羟基苯甲酰胺衍生物作为活性成分的化妆品组合物具有优异的抗氧化性、抗老化性和减轻皮肤皱纹的功效。

Description

羟基苯甲酰胺衍生物及其制备方法及化妆品组合物
技术领域
本发明涉及一种如式1所示的羟基苯甲酰胺衍生物及其制备方法和含有该羟基苯甲酰胺衍生物的化妆品组合物。更具体地，本发明涉及一种羟基苯甲酰胺衍生物，该衍生物是通过将具有引入了保护基团的羟基苯甲酸与羟基苯胺反应，以形成苯甲酰胺衍生物，并将该苯甲酰胺衍生物在碱性水溶液中水解，以形成羟基苯甲酰胺衍生物而得到的；本发明还涉及一种含有该羟基苯甲酰胺衍生物作为活性成分并具有优异的抗氧化、抗老化和减轻皮肤皱纹功效的化妆品组合物。
[式1]
Figure S2006800302804D00011
其中，R1为C1-C10的烷基，n为1至3的整数。
背景技术
白藜芦醇是一种植物抗毒素，是部分植物为了自我保护目的而产生的一种物质。已知白藜芦醇具有通过抑制血小板凝聚、防止脂质蛋白氧化和减少脂肪酸而防止心脏病和癌症的功效，并且显示出对皮肤细胞具有减轻皱纹、增白、抗氧化、抗老化、抗炎和抗过敏的功效(Chem.Pharm.Bull.2002，50(4)，450；Free Radical Biology & Medicine 2002，33(8)，1089；Thrombosis Research2002，106，205；Chem.Eur.J.2002，8(18)，4191；Toxicology and AppliedPharmacology 2003，186，28)。尽管有所述多种有利的功效，但是，由于它的低稳定性，利用白藜芦醇作为化妆品制剂仍然有所限制。因此，需要一种化妆品制剂在保持白藜芦醇的效果的同时能够提高其稳定性。
发明内容
因此，针对上述问题，提出本发明。本发明的发明人已经进行了深入的研究以解决白藜芦醇发生的问题，包括含有白藜芦醇的制剂中结构变形的问题，并由此开发出在保持白藜芦醇的已知功效包括减轻皮肤皱纹及抗氧化功效的同时，具有优异的稳定性的羟基苯甲酰胺衍生物。这些使得本发明得以完成。
因此，本发明的目的是提供一种作为白藜芦醇衍生物的新型羟基苯甲酰胺衍生物，及其制备方法。
本发明的另一目的是提供一种含有上述羟基苯甲酰胺衍生物，并具有优异的抗氧化性、抗老化性和减轻皮肤皱纹功效的化妆品组合物。
根据本发明的一个方面，提供了一种由式1所示的羟基苯甲酰胺衍生物：
[式1]
Figure S2006800302804D00021
其中，R1为C1-C10烷基，n为1至3的整数。
根据本发明的另一个方面，提供了一种制备由上式(1)所示的羟基苯甲酰胺衍生物的方法，该方法包括下述步骤：将具有引入的保护基团的羟基苯甲酸与羟基苯胺在有机溶剂中反应，以形成苯甲酰胺衍生物；在碱性水溶液中脱除苯甲酰胺衍生物的保护基团，以形成由式(1)所示的羟基苯甲酰胺衍生物。而且，本发明还提供了一种含有由式(1)所示的羟基苯甲酰胺衍生物作为活性成分的化妆品组合物。
下面将详细描述本发明。
制备由式(1)所示的羟基苯甲酰胺衍生物的方法包括下述步骤：
(i)将保护基团引入到3，5-二羟基苯甲酸的羟基基团上；
(ii)将由步骤(i)得到的具有引入的保护基团的苯甲酸与羟基苯胺在甲磺酰氯存在的条件下反应，以形成羟基苯基苯甲酰胺；和
(iii)在碱性水溶液中脱除由步骤(ii)得到的羟基苯基苯甲酰胺的保护基团，以形成由式(1)所示的衍生物。
而且，制备羟基苯甲酰胺衍生物的方法可以由下面反应方案1表示：
[反应方案1]
Figure S2006800302804D00031
下面将详细叙述如反应方案1所示的制备步骤。
(i)在3，5-二羟基苯甲酸上引入保护基团以制备由式II所示的二乙酰氧基苯甲酸的步骤。
可用于本步骤的保护基团的具体例子包括：甲醚、乙醚、二苄醚、乙酸甲酯、苯甲酸酯、醋酸酯等。最优选为醋酸酯。在本步骤中，可以用嘧啶、三乙胺(TEA)等作为有机碱；二氯甲烷、氯仿、四氢呋喃等作为有机溶剂。此外，本步骤的反应温度为10-80℃，优选为40℃。
在本反应的一个实施方式中，在150ml四氢呋喃中加入3，5-二羟基苯甲酸(15.4g，0.09mol)、三乙胺(45ml，0.32mol)和4-二甲氨基吡啶(0.1g，0.0008mol)。然后，在回流下滴加乙酐(30ml，0.31mol)，以制得引入了乙酰基保护基团的3，5-二乙酰氧基苯甲酸(式II)。
(ii)将由式(II)所示的化合物与羟基苯胺在甲磺酰氯存在的条件下反应，以制备二乙酰氧基-N-羟基苯基苯甲酰胺(式III)的步骤。
尽管可以通过酸卤化方法、活性酯方法、酸酐方法等制备由式III所示的化合物，但是，在最优选情况下，通过将羟基苯胺与活性酯在使用甲磺酰氯的条件下反应制备式III的化合物。而且，在本步骤中，可以使用吡啶、三乙胺等作为有机碱，优选使用三乙胺。另外，可以使用二氯甲烷、氯仿和四氢呋喃等作为有机溶剂。
可以用于本步骤的羟基苯胺的具体例子包括4-氨基苯酚、2-氨基苯酚、3-氨基苯酚、对茴香胺、3，4-二甲氧基苯胺、3，5-二甲氧基苯胺、3，4，5-三甲氧基苯胺、5-氨基-2-甲氧基苯酚等，但并不仅限于此。
在本反应的一个实施方式中，向200ml四氢呋喃中加入3，5-二乙酰氧基苯甲酸(23.8g，0.1mol)和三乙胺(15ml，0.107mol)，然后向其中滴加甲磺酰氯(8ml，0.103mol)。将该反应混合物搅拌30分钟，在减压条件下过滤以去除三乙胺盐，然后滴加到在四氢呋喃(100ml)中的4-氨基苯基(12g，0.109mol)。将反应混合物搅拌3小时，并在10％的乙醇水溶液中重结晶，以制得白色二乙酰氧基-N-羟基苯基苯甲酰胺(式III)。
(iii)在碱性水溶液中脱除由步骤(ii)得到的式III的化合物的保护基团，以制备羟基苯基苯甲酰胺(式I)的步骤。
在本步骤中，可以使用碱金属氢氧化物如氢氧化钠或氢氧化钾作为碱。另外，可以使用水、甲醇、乙醇、甲醇与四氢呋喃的混合溶剂或水与四氢呋喃的混合溶剂等作为反应溶剂。在这些溶剂中，最优选使用水。
在本反应的一个实施方式中，将3，5-二乙酰基-N-羟基苯基苯甲酰胺(式III)(8g，0.024mol)加入到0.5M的氢氧化钾水溶液(300ml)中，并且将该反应混合物回流30分钟。然后，将1M的HCl水溶液加入到反应混合物中以酸化混合物至pH值为3-4。然后，在减压下过滤所得到的白色沉淀物，并用水洗涤多次，以得到羟基苯基苯甲酰胺(式I)。
根据本发明，羟基苯甲酰胺衍生物的优选例子包括：
3，5-二羟基-N-(4-羟基苯基)苯甲酰胺；
3，5-二羟基-N-(2-羟基苯基)苯甲酰胺；
3，5-二羟基-N-(3-羟基苯基)苯甲酰胺；
3，5-二羟基-N-(4-甲氧基苯基)苯甲酰胺；
3，5-二羟基-N-(3，4-二甲氧基苯基)苯甲酰胺；
3，5-二羟基-N-(3，5-二甲氧基苯基)苯甲酰胺；
3，5-二羟基-N-(3，4，5-三甲氧基苯基)苯甲酰胺；和
3，5-二羟基-N-(3-羟基-4-甲氧基苯基)苯甲酰胺。
根据本发明的方法制得的式1所示的羟基苯甲酰胺衍生物，在含水的溶剂或有机溶剂中呈现出很高的稳定性并同时显示出优异的减轻皮肤皱纹和抗氧化功效。因此，本发明的羟基苯甲酰胺衍生物除可用于常规化妆品组合物外，还可用于能减轻皮肤皱纹的化妆品组合物和具有抗老化功效的化妆品组合物。
下面将对本发明的优选实施方式进行详细描述。应该理解为：下面的实施例仅用于说明目的，并不限制本发明的范围。
实施例1：3，5-二羟基-N-(4-羟基苯基)苯甲酰胺的制备
(3，5-二乙酰氧基苯甲酸的制备：反应方案1-i)
向200ml四氢呋喃中加入15.4g(0.09mol)3，5-二羟基苯甲酸和38ml(0.27mol)三乙胺，搅拌反应混合物10分钟。向反应混合物中滴加23ml(0.24mol)乙酐，然后将所得混合物回流3小时。将反应混合物冷却至室温并在减压下蒸发。然后，向其中加入二氯甲烷和水，用水和1N的HCl水溶液洗清洗有机层多次，并在减压下进行蒸发。向剩余的油中加入己烷以形成沉淀。在减压下过滤沉淀物以制得15g克(90％)的目标产物。
(3，5-二乙酰氧基-N-(4-羟基苯基)苯甲酰胺的制备：反应方案1-ii)
向200ml四氢呋喃中加入11.9g(0.05mol)3，5-二乙酰氧基苯甲酸和8ml(0.05mol)三乙胺，然后将反应混合物冷却至0℃。向反应混合物中滴加4ml(0.05mol)甲磺酰氯，搅拌反应混合物20分钟。接着，向其中加入6g(0.05mol)4-氨基苯酚。在保持反应温度为0℃的同时搅拌反应混合物4小时，并在减压下进行蒸发。向剩余产物中加入少量乙醇以将其溶解，向其中加入0.5N的HCl水溶液，剧烈搅拌反应混合物以形成白色沉淀。在减压下过滤沉淀物以得到13g(80％)的目标产物。
(3，5-二羟基-N-(4-羟基苯基)苯甲酰胺的制备：反应方案1-iii)
首先，在300ml的0.5M的氢氧化钾水溶液中加入8g(0.024mol)3，5-二乙酰氧基-N-(4-羟基苯基)苯甲酰胺，并将反应混合物回流40分钟。将溶液冷却至室温，加入1N的HCl水溶液将所得溶液酸化至pH值为4-3。在减压下过滤所得白色沉淀物并用水多次清洗，以得到6g(90％)的纯目标产物。
1H-NMR(300MHz，DMSO-d6)：δ9.8(s，1H)，9.5(s，2H)，9.2(s，1H)，7.5(d，2H)，6.7(m，4H)，6.3(s，1H)。
实施例2：3，5-二羟基-N-(2-羟基苯基)苯甲酰胺的制备
使用与实施例1所述相同的方法制得4g(70％)的目标产物，不同的是，用2-氨基苯酚代替实施例1步骤(ii)中的4-氨基苯酚。
1H-NMR(300MHz，DMSO-d6)：10.2(s，1H)，9.8(bs，3H)，7.4(d，1H)，7.3(t，1H)，6.9(m，3H)，6.7(d，1H)，6.5(s，1H)。
实施例3：3，5-二羟基-N-(3-羟基苯基)苯甲酰胺的制备
使用与实施例1所述相同的方法制得4.5g(75％)的目标产物，不同的是，用3-氨基苯酚代替实施例1步骤(ii)中的4-氨基苯酚。
1H-NMR(300MHz，DMSO-d6)：10.2(s，1H)，9.8(bs，3H)，7.4(d，1H)，7.0(m，2H)，6.9(m，3H)，6.7(s，1H)。
实施例4：3，5-二羟基-N-(4-甲氧基苯基)苯甲酰胺的制备
使用与实施例1所述相同的方法制得4.5g(75％)的目标产物，，不同的是，用对茴香胺代替实施例1步骤(ii)中的4-氨基苯酚。
1H-NMR(300MHz，DMSO-d6)：8.0(s，1H)，7.5(d，2H)，6.9(s，2H)，6.7(d，2H)，6.4(s，1H)，5.0(bs，2H)，3.7(s，3H)。
实施例5：3，5-二羟基-N-(3，4-二甲氧基苯基)苯甲酰胺的制备
使用与实施例1所述相同的方法制得4.8g(70％)的目标产物，不同的是，用3，4-二甲氧基苯胺代替实施例1步骤(ii)中的4-氨基苯酚。
1H-NMR(300MHz，DMSO-d6)：10.2(s，1H)，9.8(bs，2H)，7.2(s，1H)，7.0(d，1H)，6.9(m，3H)，6.5(s，1H)，3.8(s，3H)，3.7(s，3H)。
实施例6：3，5-二羟基-N-(3，5-二甲氧基苯基)苯甲酰胺的制备
使用与实施例1所述相同的方法制得4.5g(75％)的目标产物，不同的是，用3，5-二甲氧基苯胺代替实施例1步骤(ii)中的4-氨基苯酚。
1H-NMR(300MHz，DMSO-d6)：8.0(s，1H)，6.9(s，2H)，6.7(s，2H)，6.4(s，1H)，6.0(s，1H)，5.0(bs，2H)，3.7(s，6H)。
实施例7：3，5-二羟基-N-(3，4，5-三甲氧基苯基)苯甲酰胺的制备
使用与实施例1所述相同的方法制得4.5g(60％)的目标产物，不同的是，用3，4，5-三甲氧基苯胺代替实施例1步骤(ii)中的4-氨基苯酚。
1H-NMR(300MHz，DMSO-d6)：10.0(s，1H)，9.7(bs，2H)，7.0(s，2H)，6.7(s，2H)，6.5(s，1H)，3.7(m，9H)。
实施例8：3，5-二羟基-N-(3-羟基-4-甲氧基苯基)苯甲酰胺的制备
使用与实施例1所述相同的方法制得4.6g(70％)的目标产物，不同的是，用5-氨基-2-甲氧基苯酚代替实施例1步骤(ii)中的4-氨基苯酚。
1H-NMR(300MHz，DMSO-d6)：10.2(s，1H)，9.8(bs，3H)，7.0(m，4H)，6.8(d，1H)，6.4(s，1H)，3.8(s，3H)。
测试实施例1：使用HaCat模型测定抗氧化效果
测定由实施例1-8制备的羟基苯甲酰胺化合物的抗氧化效果。
用吸液管取人角质细胞HaCaT细胞系置于60mm的培养皿中，每个培养皿中细胞的量为1.0×106个，并使用加入到培养皿中的含有青霉素/链霉素的DMEM(FBS 10％)培养基在37℃/5％CO2的条件下培养1天。然后，用浓度为10-4mol的由实施例1-8制备的各羟基苯甲酰胺化合物处理培养的产物。同样，以相同浓度的维生素E和白藜芦醇处理相同的培养产物24小时。除此之外，用t-BHT(叔丁基过氧化氢)处理培养的产物并在37℃/5％CO2的条件下培养4小时以得到细胞。通过反复的冷冻/解冻周期裂解细胞。下述的测试方法是根据在本实施例中使用的检测试剂盒所描述的方法。
在本实施例中，使用Calbiochem脂质过氧化检测试剂盒(Cat.No.437634)作为测试试剂，脂质过氧化的测定机理是上述试剂与酯过氧化物反应形成在586nm稳定的化合物，其中，所述酯过氧化物链接于长链不饱和脂肪酸，如丙二酸二醛(MDA)和4-羟基烯基(4-羟基-2(E)-壬烯醛，4-HNE)。
表1
  样品   脂质过氧化(％)   样品   脂质过氧化(％)
  未处理组   100   实施例3   182
  t-BHT   320   实施例4   186
  维生素E   250   实施例5   176
  白藜芦醇   178   实施例6   172
  实施例1   170   实施例7   179
  实施例2   180   实施例8   181
从上表1中所示各样品的抗氧化功效的结果可以看出，相对于阳性对照维生素E，实施例1-8制备的每一种羟基苯甲酰胺化合物都显示出更高的抗氧化性；而相对于白藜芦醇，显示出相似的抗氧化效果。
测试实施例2：胶原的生物合成的刺激作用
测定实施例1-8制备的羟基苯甲酰胺化合物的刺激胶原的生物合成的效果，并将其结果与白藜芦醇和维生素E的刺激胶原的生物合成的效果作比较。
以105个细胞/孔的量将成纤维细胞接种到24孔微量培养板中，并培养到90％的汇合率。将培养产物进一步在无血清DMEM培养基中培养24小时。接着，用分别溶解在无血清培养基中的由实施例1-8制备的羟基苯甲酰胺化合物的溶液、白藜芦醇的溶液和维生素E的溶液处理培养产物，其中各溶液的浓度均为10-4M，然后再在CO2培养箱中培养24小时。在倒出上清液后，用原胶原型(I)ELISA试剂盒测定原胶原。所得结果如下表2所示，其中，以未处理组的生物合成活性为基准来表示样品的生物合成活性，未处理组的生物合成活性为100。
表2
样品   胶原的生物合成活性(％) 样品   胶原的生物合成活性(％)
  未处理组   100   实施例4   118
  维生素E   113   实施例5   115
  白藜芦醇   111   实施例6   116
  实施例1   143   实施例7   119
  实施例2   121   实施例8   120
  实施例3   122
从上表2中所示各样品的刺激胶原生物合成效果的结果可以看出，实施例1-8制备的每一种羟基苯甲酰胺化合物都具有刺激胶原生物合成的功效。还可以看出，在刺激胶原生物合成的效果上，实施例1-8制备的每一种羟基苯甲酰胺化合物都优于阳性对照，即，维生素E和白藜芦醇。
测试实施例3：对胶原酶表达的抑制效果的测定
测定实施例1-8制备的羟基苯甲酰胺化合物的抑制胶原酶表达的效果，并将其结果与白藜芦醇和维生素E的抑制胶原酶表达的效果作比较。
以5000个细胞/孔的量将人成纤维细胞接种到含有DMEM(Dulbecco’sModified Eagle’s Media)及2.5％胎牛血清(FBS)的96孔微量培养板中，并培养到90％的汇合率。接着，将培养产物在无血清DMEM培养基中进一步培养24小时。然后，分别用溶解于无血清DMEM培养基的实施例1-8制备的羟基苯甲酰胺化合物溶液、白藜芦醇溶液和维生素E溶液处理培养产物，其中，各溶液均为10-4M，然后收集细胞培养物。通过使用可商购的胶原酶测量体系(Amersham Pharmacia，USA)评价细胞培养物的胶原酶生成。首先，将细胞培养物加入到均匀涂覆有胶原酶一抗的96孔板中，接着，在培养箱中进行抗原-抗体反应3小时。3小时后，将结合有生色团的胶原酶二抗加入到96孔板中，继续反应15分钟。15分钟后，加入显色剂在室温下显色15分钟，加入1M的硫酸以结束反应(显色)。结果得到黄色的反应混合物，其中黄色的色度取决于反应程度。使用吸收分光光度计在450nm测量黄色96孔板的吸收率，并根据下面的数学式1计算胶原酶的合成度。同时，用未处理组中的细胞培养物的吸收率作为对照。
数学式1
胶原酶表达(％)＝以相应样品处理组的吸收率/对照组的吸收率×100
下表3给出了细胞中抑制胶原酶表达的结果。从表3中可以看出，本发明的羟基苯甲酰胺化合物可以抑制体外的胶原酶表达。未处理组的胶原酶合成的活性为基准来表示样品的抑制胶原酶表达的活性，其中，未处理组的胶原酶合成的活性为100。
表3
  样品   胶原酶表达(％)   样品   胶原酶表达(％)
  未处理组   100   实施例4   74
  维生素E   95   实施例5   72
  白藜芦醇   81   实施例6   71
  实施例1   67   实施例7   70
  实施例2   69   实施例8   69
  实施例3   71
从上表3所示各样品的抑制胶原酶表达的效果的结果可以看出，实施例1-8制备的每一种羟基苯甲酰胺化合物都具有抑制胶原酶表达的效果。
测试实施例4：根据等温变色试验测定热稳定性
测定实施例1-8制备的羟基苯甲酰胺化合物相对于白藜芦醇的热稳定性。
将实施例1-8制备的每一种羟基苯甲酰胺化合物溶解于测试溶剂(二甲基甲醛(dimethylformaldehyde)∶乙醇∶水＝5∶3∶2)中，其中，各样品的浓度为1000ppm，并将测试样品置于40℃的等温室中30、60和90天的测试周期来进行本测试。然后，通过肉眼观察测试样品以测定变色程度。
样品的变色按如下被分为1-4级：
1：无变色
2：变为浅黄色
3：变为深黄色
4：变为深棕色
表4
  样品   30天后变色   60天后变色   90天后变色
  白藜芦醇   2   3   4
  实施例1   1   1   1
  实施例2   1   1   1
  实施例3   1   1   1
  实施例4   1   1   1
  实施例5   1   1   1
  实施例6   1   1   1
  实施例7   1   1   1
  实施例8   1   1   1
从上表4中的结果可以看出，实施例1-8制备的每一种羟基苯甲酰胺化合物相对于白藜芦醇都具有优异的热稳定性。
根据上述测试实施例1-4所得的结果，按照制剂实施例1-6制得具有极佳的制剂稳定性并显示出优异的抗老化和减轻皱纹功效的含有由式1所示的羟基苯甲酰胺化合物的化妆品制品。但是，下述制剂实施例仅用于说明目的，而并不限制本发明的范围。
制剂实施例1：爽肤水(skin toner)
  成分   重量％
  实施例1   0.2
  胆固醇   0.7
  甘油   3.0
  1，3-丁二醇   1.0
  纤维素羧甲醚   0.1
  乙醇   10.0
  POE-16辛十二烷醚   0.2
  聚山梨醇酯-60   0.2
  防腐剂   微量
  颜料   微量
  香料   微量
  纯净水   余量
制剂实施例2：营养爽肤水
  成分   重量％
  实施例1   1.0
  硬脂酸   0.7
  胆固醇   1.0
  十六醇十八醇   0.7
  聚山梨醇酯-60   1.5
  山梨聚糖倍半油酸酯   0.5
  液体石蜡   5.0
  角鲨烷   5.0
  甘油   5.0
  聚羧乙烯   0.1
  三乙胺   0.12
  防腐剂   微量
  颜料   微量
  香料   微量
  纯净水   余量
制剂实施例3：营养霜
  成分   wt％
  实施例1   3.0
  胆固醇   5.0
  十六醇十八醇   3.0
  硬脂酸   2.0
  聚山梨醇酯-60   1.5
  山梨聚糖倍半油酸酯   0.5
  液体石蜡   10.0
  角鲨烷   10.0
  甘油   6.0
  三乙胺   0.5
  防腐剂   微量
  颜料   微量
  香料   微量
  纯净水   余量
制剂实施例4：精华素
  成分   wt％
  实施例1   1.0
  肉豆蔻酸   5.0
  胆固醇   7.0
  十六醇十八醇   1.0
  甘油   15.0
  1，3-丁二醇   4.0
  纤维素羧甲醚   0.1
  透明质酸提取液   10.0
  聚羧乙烯   0.12
  三乙胺   0.17
  乙醇   3.0
  聚山梨醇酯-60   0.2
  POE-25辛十二烷醚   0.2
  防腐剂   微量
  颜料   微量
  香料   微量
  纯净水   余量
制剂实施例5：泡沫清洗剂
  成分   wt％
  实施例1   2.0
  胆固醇   5.0
  蜂蜡   1.0
  硬脂酸   5.0
  聚山梨醇酯-60   0.5
  肉豆蔻酸   26.0
  氢氧化钾   5.0
  甘油   6.0
  EDTA-4钠   0.2
  颜料   微量
  香料   微量
  纯净水   余量
制剂实施例6：面膜(Pack)
  成分   wt％
  实施例1   3.0
  胆固醇   0.7
  聚乙烯醇   14.0
  纤维素羧甲醚   0.1
  甘油   1.0
  PEG 4000   1.0
  POE-16辛十二烷醚   0.4
  酒精   6.0
  防腐剂   微量
  颜料   微量
  香料   微量
  纯净水   余量
工业应用性
从上述可以看出，本发明的化合物，即由上述式1所示的羟基苯甲酰胺衍生物，在含水的溶剂或有机溶剂中显示出高稳定性，并具有优异的减轻皮肤皱纹和抗氧化功效。因此，本发明的羟基苯甲酰胺衍生物可以应用于减轻皮肤皱纹和抗老化化妆品组合物。
尽管描述了目前认为是本发明的最可行及最优选实施方式，但应该理解为本发明并不限于所公开的实施方式和附图，相反，是为了包括在所附权利要求的忠旨和范围内的各种修改和变化。

Claims (6)

1.一种由式1所示的羟基苯甲酰胺衍生物，
[式1]
Figure S2006800302804C00011
其中，R1为C1-C10烷基，n为1至3的整数。
2.一种制备权利要求1所述的羟基苯甲酰胺衍生物的方法，该方法包括下述步骤：
(i)将保护基团引入到3，5-二羟基苯甲酸的羟基基团上，以形成二乙酰氧基苯甲酸化合物；
(ii)将由步骤(i)得到的具有引入的保护基团的苯甲酸与羟基苯胺在甲磺酰氯存在的条件下反应，以形成羟基苯基苯甲酰胺；和
(iii)在碱性水溶液中脱除由步骤(ii)得到的羟基苯基苯甲酰胺的保护基团，以形成羟基苯甲酰胺衍生物。
3.根据权利要求2所述的方法，其中，在步骤(i)中引入的所述保护基团选自由甲醚、乙醚、二苄醚、乙酸甲酯、苯甲酸酯和醋酸酯组成的组中。
4.根据权利要求2所述的方法，其中，用于步骤(ii)的所述羟基苯胺选自由4-氨基苯酚、2-氨基苯酚、3-氨基苯酚、对茴香胺、3，4-二甲氧基苯胺、3，5-二甲氧基苯胺、3，4，5-三甲氧基苯胺和5-氨基-2-甲氧基苯酚组成的组中。
5.一种含有权利要求1所述的羟基苯甲酰胺衍生物作为活性成分的化妆品组合物。
6.一种含有权利要求1所述的羟基苯甲酰胺衍生物作为活性成分的减轻皮肤皱纹或抗老化化妆品组合物。
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