CN103509038A - 一种新晶型利福昔明ζ及其制备方法 - Google Patents
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Abstract
本发明涉及一种新晶型利福昔明ζ及其制备方法，所述利福昔明ζ展现的X射线粉末衍射图在5.8°、6.4°、7.8°、8.9°、9.3°、11.4°、11.8°、12.2°、12.6°、13.8°、14.8°、15.7°、16.5°、17.0°、17.9°、18.8°、19.3°、19.9°、20.9°、21.6°、23.3°、25.5°、28.0°的2θ衍射角显示出峰值。本发明利福昔明ζ的晶型通过X-粉末衍射技术来表征，利福昔明ζ可以作为纯的和均质的产品用于制备含利福昔明的药物制剂，且制备方法步骤简单、易于操作、便于推广，既有经济效益，又有社会效益。
Description
技术领域
本发明涉及一种利福昔明及其制备方法，具体是涉及一种新晶型利福昔明ζ及其制备方法，属于晶体学技术领域。
背景技术
利福昔明（INN；参见The Merck Index，第13版，8304）是一种属于利福霉素类的抗生素，即意大利专利IT 1154655中描述和要求保护的吡啶并咪唑并利福霉素，而EP 0161534描述和要求保护了其从利福霉素O（The Merck Index，第13版，8301）起始的制备方法。
这两篇专利均概括的描述了利福昔明的纯化，方法是在适宜的溶剂或溶剂体系中进行结晶，并在一些实施例中概括的说明了所得产物可以用乙醇/水7：3的混合物结晶，并在大气压和真空下均可进行干燥。但既没有报道关于结晶和干燥的实验条件的信息，也没有报道所获得的产物的任何与众不同的结晶特性。
专利公开号CN 1886408A、CN 1900077A和CN 1613858A分别公开报道了利福昔明的多晶型形式和α、β、γ、δ和ε型晶型的利福昔明及其制备方法，其具有不同的X-粉末衍射出峰位置。
不同多晶型的意义已经被如下事实证实，即审批药物上市的权威机构要求活性成分的生产方法要以就生产批次的多晶型现象而言给出同意和合理结构的方式进行标准化和调控。（CPMP/QWP/96，2003-新活性物质的化学指导性说明；CPMP/ICH/367/96-指导性说明：对于新药成分和新药产品：化学成分的测试方法和接受标准；实施日期：2000年5月）。
通过使用在先专利IT 1154655和EP 0161534中所一般性披露的结晶和干燥方法，已经发现在某些实验条件下能值得利福昔明的不充分结晶类型，而在另外的实验条件下能制得其他利福昔明的结晶多晶型。而且，还发现了一些在上述专利中没有披露的参数对多晶型的形式能产生令人惊讶的影响。
发明内容
基于上述背景技术，本发明提供了一种新晶型利福昔明ζ及其制备方法，该新晶型利福昔明ζ生产工艺简单，既有经济效益又有社会效益。
为达到上述目的，本发明是通过以下技术方案实现的：
一种新晶型利福昔明ζ展现的X射线粉末衍射图在5.8°、6.4°、7.8°、8.9°、9.3°、11.4°、11.8°、12.2°、12.6°、13.8°、14.8°、15.7°、16.5°、17.0°、17.9°、18.8°、19.3°、19.9°、20.9°、21.6°、23.3°、25.5°、28.0°的2θ衍射角显示出峰值。
一种新晶型利福昔明ζ的制备方法，包括以下步骤：
（1）在室温下将0.5-2.0g粗品利福昔明溶解于10-50ml纯乙醇中，搅拌30-60分钟，完全溶解，形成橙红色澄清液I；
（2）将橙红色澄清液I倒置封口器皿中，并置于-30℃到-10℃环境中，冷冻24-48小时，底部析出红色晶状物II；
（3）将红色晶状物II用大号滤纸、过滤、取析出物，室温真空抽干6-10小时，得到新晶型利福昔明ζ。
所述步骤（1）中粗品利福昔明的含水量为小于5%。
本发明基于其产物的晶型X-射线衍射图，被称为利福昔明ζ，利福昔明的晶型通过X-粉末衍射技术来表征，利福昔明ζ可以作为纯的和均质的产品用于制备含利福昔明的药物制剂，且制备方法步骤简单、易于操作、便于推广，既有经济效益，又有社会效益。
附图说明
图1为本发明的X-射线衍射图。
具体实施方式
下面结合具体实施例对本发明作进一步的说明，但本发明的保护范围并不限于此。
如图1所示，本发明的新晶型利福昔明ζ展现的X射线粉末衍射图在5.8°、6.4°、7.8°、8.9°、9.3°、11.4°、11.8°、12.2°、12.6°、13.8°、14.8°、15.7°、16.5°、17.0°、17.9°、18.8°、19.3°、19.9°、20.9°、21.6°、23.3°、25.5°、28.0°的2θ衍射角显示出峰值。
衍射通过能进行Bragg-Brentano几何学处理的PhilipsX’Pert仪器并在以下工作条件下完成：
X粉末衍射仪：Ultima IV（185mm）
X射线管：铜
使用的放射物：K（α1），K（α1）
发生器的电压和电流：40kV/30mA
单色仪：石墨
步长：0.02
扫描速度：5°/min
扫描范围（2θ）：5°-50°。
实施例1
（1）在室温下将0.5g含水量小于5%的粗品利福昔明溶解于10ml纯乙醇中，搅拌30分钟，完全溶解，形成橙红色澄清液 
。
（2）将橙红色澄清液
倒置封口器皿中，并置于-10℃环境中，冷冻24小时，底部析出红色晶状物
。
（3）将红色晶状物
用滤纸过滤析出，室温真空抽干6小时，得到新晶型利福昔明ζ。
新晶型利福昔明ζ的特征在于X-粉末衍射如图1所示，其在5.8°、6.4°、7.8°、8.9°、9.3°、11.4°、11.8°、12.2°、12.6°、13.8°、14.8°、15.7°、16.5°、17.0°、17.9°、18.8°、19.3°、19.9°、20.9°、21.6°、23.3°、25.5°、28.0°的2θ衍射角有显示出峰。
实施例2
（1）在室温下将0.5g含水量小于5%的粗品利福昔明溶解于25ml纯乙醇中，搅拌30分钟，完全溶解，形成橙红色澄清液
。
（2）将橙红色澄清液
倒置封口器皿中，并置于-10℃环境中，冷冻36小时，底部析出红色晶状物
。
（3）将红色晶状物
用滤纸过滤析出，室温真空抽干8小时，得到新晶型利福昔明ζ。
新晶型利福昔明ζ的特征在于X-粉末衍射如图1所示，其在5.8°、6.4°、7.8°、8.9°、9.3°、11.4°、11.8°、12.2°、12.6°、13.8°、14.8°、15.7°、16.5°、17.0°、17.9°、18.8°、19.3°、19.9°、20.9°、21.6°、23.3°、25.5°、28.0°的2θ衍射角有显示出峰。
实施例3
（1）在室温下将0.5g含水量小于5%的粗品利福昔明溶解于50ml纯乙醇中，搅拌30分钟，完全溶解，形成橙红色澄清液
。
（2）将橙红色澄清液
倒置封口器皿中，并置于-10℃环境中，冷冻48小时，底部析出红色晶状物。
（3）将红色晶状物
用滤纸过滤析出，室温真空抽干10小时，得到新晶型利福昔明ζ。
新晶型利福昔明ζ的特征在于X-粉末衍射如图1所示，其在5.8°、6.4°、7.8°、8.9°、9.3°、11.4°、11.8°、12.2°、12.6°、13.8°、14.8°、15.7°、16.5°、17.0°、17.9°、18.8°、19.3°、19.9°、20.9°、21.6°、23.3°、25.5°、28.0°的2θ衍射角有显示出峰。
实施例4
（1）在室温下将1.0g含水量小于5%的粗品利福昔明溶解于10ml纯乙醇中，搅拌45分钟，完全溶解，形成橙红色澄清液
。
（2）将橙红色澄清液
倒置封口器皿中，并置于-20℃环境中，冷冻24小时，底部析出红色晶状物
。
（3）将红色晶状物
用滤纸过滤析出，室温真空抽干6小时，得到新晶型利福昔明ζ。
新晶型利福昔明ζ的特征在于X-粉末衍射如图1所示，其在5.8°、6.4°、7.8°、8.9°、9.3°、11.4°、11.8°、12.2°、12.6°、13.8°、14.8°、15.7°、16.5°、17.0°、17.9°、18.8°、19.3°、19.9°、20.9°、21.6°、23.3°、25.5°、28.0°的2θ衍射角有显示出峰。
实施例5
（1）在室温下将1.0g含水量小于5%的粗品利福昔明溶解于25ml纯乙醇中，搅拌45分钟，完全溶解，形成橙红色澄清液
。
（2）将橙红色澄清液
倒置封口器皿中，并置于-20℃环境中，冷冻36小时，底部析出红色晶状物
。
（3）将红色晶状物
用滤纸过滤析出，室温真空抽干8小时，得到新晶型利福昔明ζ。
新晶型利福昔明ζ的特征在于X-粉末衍射如图1所示，其在5.8°、6.4°、7.8°、8.9°、9.3°、11.4°、11.8°、12.2°、12.6°、13.8°、14.8°、15.7°、16.5°、17.0°、17.9°、18.8°、19.3°、19.9°、20.9°、21.6°、23.3°、25.5°、28.0°的2θ衍射角有显示出峰。
实施例6
（1）在室温下将1.0g含水量小于5%的粗品利福昔明溶解于50ml纯乙醇中，搅拌45分钟，完全溶解，形成橙红色澄清液
。
（2）将橙红色澄清液
倒置封口器皿中，并置于-20℃环境中，冷冻48小时，底部析出红色晶状物。
（3）将红色晶状物
用滤纸过滤析出，室温真空抽干10小时，得到新晶型利福昔明ζ。
新晶型利福昔明ζ的特征在于X-粉末衍射如图1所示，其在5.8°、6.4°、7.8°、8.9°、9.3°、11.4°、11.8°、12.2°、12.6°、13.8°、14.8°、15.7°、16.5°、17.0°、17.9°、18.8°、19.3°、19.9°、20.9°、21.6°、23.3°、25.5°、28.0°的2θ衍射角有显示出峰。
实施例7
（1）在室温下将2.0g含水量小于5%的粗品利福昔明溶解于10ml纯乙醇中，搅拌60分钟，完全溶解，形成橙红色澄清液。
（2）将橙红色澄清液
倒置封口器皿中，并置于-30℃环境中，冷冻24小时，底部析出红色晶状物
。
（3）将红色晶状物用滤纸过滤析出，室温真空抽干6小时，得到新晶型利福昔明ζ。
新晶型利福昔明ζ的特征在于X-粉末衍射如图1所示，其在5.8°、6.4°、7.8°、8.9°、9.3°、11.4°、11.8°、12.2°、12.6°、13.8°、14.8°、15.7°、16.5°、17.0°、17.9°、18.8°、19.3°、19.9°、20.9°、21.6°、23.3°、25.5°、28.0°的2θ衍射角有显示出峰。
实施例8
（1）在室温下将2.0g含水量小于5%的粗品利福昔明溶解于25ml纯乙醇中，搅拌60分钟，完全溶解，形成橙红色澄清液
。
（2）将橙红色澄清液倒置封口器皿中，并置于-30℃环境中，冷冻36小时，底部析出红色晶状物
。
（3）将红色晶状物
用滤纸过滤析出，室温真空抽干8小时，得到新晶型利福昔明ζ。
新晶型利福昔明ζ的特征在于X-粉末衍射如图1所示，其在5.8°、6.4°、7.8°、8.9°、9.3°、11.4°、11.8°、12.2°、12.6°、13.8°、14.8°、15.7°、16.5°、17.0°、17.9°、18.8°、19.3°、19.9°、20.9°、21.6°、23.3°、25.5°、28.0°的2θ衍射角有显示出峰。
实施例9
（1）在室温下将2.0g含水量小于5%的粗品利福昔明溶解于50ml纯乙醇中，搅拌60分钟，完全溶解，形成橙红色澄清液
。
（2）将橙红色澄清液
倒置封口器皿中，并置于-30℃环境中，冷冻48小时，底部析出红色晶状物
。
（3）将红色晶状物
用滤纸过滤析出，室温真空抽干10小时，得到新晶型利福昔明ζ。
新晶型利福昔明ζ的特征在于X-粉末衍射如图1所示，其在5.8°、6.4°、7.8°、8.9°、9.3°、11.4°、11.8°、12.2°、12.6°、13.8°、14.8°、15.7°、16.5°、17.0°、17.9°、18.8°、19.3°、19.9°、20.9°、21.6°、23.3°、25.5°、28.0°的2θ衍射角有显示出峰。
本发明基于其产物的晶型X-射线衍射图，被称为利福昔明ζ，利福昔明的晶型通过X-粉末衍射技术来表征，利福昔明ζ可以作为纯的和均质的产品用于制备含利福昔明的药物制剂。
上述实施例仅用于解释说明本发明的发明构思，而非对本发明权利保护的限定，凡利用此构思对本发明进行非实质性的改动，均应落入本发明的保护范围。
Claims (3)
1.一种新晶型利福昔明ζ，其特征在于：所述利福昔明ζ展现的X射线粉末衍射图在5.8°、6.4°、7.8°、8.9°、9.3°、11.4°、11.8°、12.2°、12.6°、13.8°、14.8°、15.7°、16.5°、17.0°、17.9°、18.8°、19.3°、19.9°、20.9°、21.6°、23.3°、25.5°、28.0°的2θ衍射角显示出峰值。
2.一种新晶型利福昔明ζ的制备方法，其特征在于包括以下步骤：
（1）在室温下将0.5-2.0g粗品利福昔明溶解于10-50ml纯乙醇中，搅拌30-60分钟，完全溶解，形成橙红色澄清液I；
（2）将橙红色澄清液I倒置封口器皿中，并置于-30℃到-10℃环境中，冷冻24-48小时，底部析出红色晶状物II；
（3）将红色晶状物II用大号滤纸、过滤、取析出物，室温真空抽干6-10小时，得到新晶型利福昔明ζ。
3.如权利要求2所述新晶型利福昔明ζ的制备方法，其特征在于：所述步骤（1）中粗品利福昔明的含水量为小于5%。
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-
2013
- 2013-09-30 CN CN201310459216.XA patent/CN103509038B/zh active Active
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