CN103505600A - 一种具有祛瘀止痛作用的中药颗粒剂及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明涉及一种具有祛瘀止痛作用的中药颗粒剂，该中药颗粒剂的原料药为：秦艽2～3重量份、川芎4～6重量份、桃仁9～11重量份、红花10～12重量份、甘草8～11重量份、羌活2～3重量份、没药3～4重量份、当归6～12重量份、五灵脂3～4重量份、香附8～11重量份、牛膝8～11重量份、地龙5～7重量份。本发明还提供了上述中药颗粒剂的制备方法。采用本发明的方法制备的中药颗粒剂具有显著祛瘀止痛功效，可用于治疗类风湿性关节炎、坐骨神经痛、骨关节炎、强直性脊椎炎等疾病。

Description

一种具有祛瘀止痛作用的中药颗粒剂及其制备方法

技术领域

本发明属于中药领域，具体涉及一种具有祛瘀止痛作用的中药颗粒剂及其制备方法。

背景技术

疼痛是一种常见的临床病症，见于临床各科的常见病、疑难病中。在实际生活中，剧烈或持续的疼痛往往导致患者出现肉体甚至精神上的继发性伤害，严重影响患者的健康和生活质量。疼痛的治疗是医学界一直深切关注的问题，但至今为止仍未能得到彻底解决。目前用于临床的镇痛药种类很多，西药占很大比例，但西药所具有的的副作用也世人皆知。近年来，人们对身体健康的重视程度越发提高，疼痛已经成为大多数研究机构的研究重点。

中医学对疼痛的认识和治疗历史悠久，具有独特的理论体系和治疗方法。例如，中医学理论中对于疼痛产生的原因归纳为两类，一类是“不通则痛”，另一类是“不荣则痛”，认为气血运行障碍是疼痛产生的内在原因。对此，历代医家均提出了各种处理气血运行障碍的方子。其中，清代王清任在《医林改错》中记载了一种身痛逐瘀汤，由秦艽、川芎、桃仁等多味中药组成，具有活血祛瘀、祛风除湿、痛痹止痛的功用，主要用于治疗瘀血挟风湿、经络痹阻，肩痛、腰腿痛或周身疼痛，经久不愈者。

由于该方组方合理，是临床上非常常用的祛瘀止痛类方剂。随着现代提取、制剂技术的发展，大量研究人员对该方进行了多角度、多层次的研究和验证，包括原料药的加减替换、原料药配伍用量的选择、疗效的确认等。CN1903299A公开了一种身痛逐瘀汤，原料包括秦艽、香附、羌活、川芎、甘草、没药、地龙、五灵脂等12种原料药，可用于治疗肩痛、臂痛、腰痛腿痛、周身疼痛。CN102100825A公开了一种治疗疼痛的中药组合物，是对身痛逐瘀汤处方进行优化和改进后获得的，由红花、桃仁、元胡、没药、羌活、当归等12种原料药制成，可用于治疗疼痛。李军等人对在身痛逐瘀汤基础上改良的酒浸剂蠲痹宝液对类风湿性关节炎的治疗作用进行了临床研究。陈靖等人对身痛逐瘀汤活血化瘀作用进行了实验室的疗效研究。

但是，就目前已上市或者已公开的身痛逐瘀类制剂均存在患者服用量大、口感不佳、生物利用度低、制备方法落后等多种缺点。因此，本申请的发明人希望能通过对身痛逐瘀汤原方原料药用量的调整、并改进该产品的制备方法，提供一种活性成分含量高、生物利用度高、且口感良好、服用量小，容易为疼痛患者接受的颗粒剂产品。

发明内容

本发明的一个目的是提供一种具有祛瘀止痛作用的中药颗粒剂，该颗粒剂疗效确切、服用方便、口感良好。

本发明的另一个目的是提供上述祛瘀止痛作用中药颗粒剂的制备方法。

本发明的中药颗粒剂的原料药如下所示：

秦艽1～4重量份、川芎3～8重量份、桃仁8～12重量份、红花8～12重量份、甘草6～12重量份、羌活2～4重量份、没药2～5重量份、当归6～12重量份、五灵脂2～5重量份、香附6～12重量份、牛膝6～12重量份、地龙4～8重量份。

进一步地，秦艽2～3重量份、川芎4～6重量份、桃仁9～11重量份、红花10～12重量份、甘草8～11重量份、羌活2～3重量份、没药3～4重量份、当归6～12重量份、五灵脂3～4重量份、香附8～11重量份、牛膝8～11重量份、地龙5～7重量份。

更具体地，秦艽3重量份、川芎6重量份、桃仁10重量份、红花12重量份、甘草10重量份、羌活3重量份、没药3重量份、当归10重量份、五灵脂4重量份、香附10重量份、牛膝10重量份、地龙6重量份。

更具体地，秦艽2重量份、川芎5重量份、桃仁9重量份、红花11重量份、甘草10重量份、羌活2重量份、没药4重量份、当归8重量份、五灵脂3重量份、香附9重量份、牛膝9重量份、地龙5重量份。

本发明还提供了上述具有祛瘀止痛作用的中药颗粒剂的制备方法，包括以下步骤：

（1）按比例称取原料药，混合川芎、红花、羌活、没药、当归、香附和五灵脂，得药材组1，混合秦艽、牛膝、桃仁、甘草和地龙，得药材组2；

（2）向药材组1中加入2-3倍重量的蒸馏水，并加入酶1，保持温度30-50℃，进行酶解处理1-2小时,酶解后经水蒸气蒸馏，获得挥发油；挥发油经环糊精包合，得环糊精包合物；

（3）取步骤（2）提取挥发油后的剩余成分，用三足离心机离心分离，得药渣；向药渣中加入3-5倍量乙酸乙酯-丙酮溶液，提取1-3小时，得提取液；

（4）向药材组2中加入3-5倍重量的蒸馏水，并加入酶2，保持温度30-50℃，提取2-4小时,最后升温至90-100℃，保持5分钟，冷却至室温，过滤；将滤液浓缩至一半，上大孔树脂，用甲醇-氯仿5:2洗脱，得洗脱液；

（5）混合提取液和洗脱液，按重量加入0.1%活性碳和0.1%EDTA（乙二胺四乙酸二钠），去除色素及重金属，过滤，滤液减压浓缩至稠膏，粉碎后与环糊精包合物混合，过筛备用；

（6）添加适量填充剂、崩解剂、矫味剂，混合均匀，经制软材、制湿颗粒、干燥、整粒工艺制成颗粒剂。

其中，优选地，步骤（2）中，酶1选自果胶酶、碱性蛋白酶或其组合物，优选果胶酶与碱性蛋白酶4:1的复合酶。

优选地，在步骤（3）中，乙酸乙酯-丙酮溶液的比例是1:2。

优选地，步骤（4）中，酶2选自纤维素酶、中性蛋白酶或其组合物，优选纤维素酶与中性蛋白酶3:5的复合酶。

优选地，步骤（7）中，填充剂选自木糖醇、微晶纤维素或其混合物，最优选木糖醇与微晶纤维素2:1的组合物；崩解剂选自羧甲基淀粉钠、低取代羟丙基纤维素，最优选羧甲基淀粉钠；矫味剂选自橙皮糖浆、阿斯巴甜，最优选橙皮糖浆与阿斯巴甜1:3的混合物。

服用方法：取本发明的颗粒剂1袋，加入100-120ml水，搅拌溶解，每日一次口服即可，5天为一疗程。

本发明人花费了大量时间和劳动，研究比较了身痛逐瘀汤中各原料药配比所带来的影响，同时，为了克服现有身痛逐瘀类产品所具有的患者服用量大、口感不佳、生物利用度低等缺点，发明人进一步尝试了各种制备方法，以求获得一种能更好地富集活性成分且方法步骤的制备方法，使产品具有口感良好、服用量减少、且效果优异等优点。以下将详细介绍本发明的研发过程以及有益效果。

一、原料药组合用量的筛选

身痛逐瘀汤载于清《医林改错》卷下。组成：秦艽3克、川芎6克、桃仁9克、红花9克、甘草6克、羌活3克、没药6克、当归9克、灵脂6克(炒)、香附3克、牛膝9克、地龙6克(去土)。功用：活血祛瘀，祛风除湿，通痹止痛。主治：瘀血挟风湿，经络痹阻，肩痛、臂痛、腰腿痛，或周身疼痛，经久不愈者。

CN1903299A公开了一种身痛逐瘀汤，由秦艽3克、川芎7克、桃仁10克、红花10克、甘草7克、羌活3克、没药7克、当归10克、五灵脂7克(炒)、香附3克、牛膝10克、地龙7克组成。

CN102100825A公开了一种治疗疼痛的组合物，由红花900份、桃仁900份、元胡600份、没药300份、当归900份、川芎600份、牛膝900份、地龙600份、羌活300份、秦艽300份、香附300份、甘草600份制成。

本发明提出的具有祛瘀止痛的中药颗粒剂，原料为秦艽3重量份、川芎6重量份、桃仁10重量份、红花12重量份、甘草10重量份、羌活3重量份、没药3重量份、当归10重量份、五灵脂4重量份、香附10重量份、牛膝10重量份、地龙6重量份。或者，秦艽2重量份、川芎5重量份、桃仁9重量份、红花11重量份、甘草10重量份、羌活2重量份、没药4重量份、当归8重量份、五灵脂3重量份、香附9重量份、牛膝9重量份、地龙5重量份。

很显然，本发明的产品原料在保留原方药材的基础上，改进了部分药材的用量配比关系，其中增大了香附和甘草的用量，减少了没药和五灵脂的用量，加强了祛瘀止痛的合剂功效，也获得了意料不到的协同效果，具有更为显著的祛瘀止痛的实验室及临床效果。

实验一、不同组合物对类风湿性关节炎大鼠模型的药效学研究

1、实验材料

实验动物：SPF级Wistar大鼠，雌雄各半，80只，体重为100-120g。

实验药物：各实验药物的原料组成具体参见表1，称取相应原料后，粉碎后混合，每种药物称取50g，分别用3倍量水煎两次，合并煎液，过滤，浓缩至一半体积，作为给药液体。

表1实验药物的具体组成

2、实验方法

将80只大鼠随机分成8组，分别是正常对照组、模型组、阳性对照组、药物组1-5。除正常对照组外，其余各组大鼠按照常规方法制备胶原诱导型关节炎模型，发病3天后开始灌胃给药。阳性对照组按照10mg/kg/日的剂量给药雷公藤多甙，药物组按照10ml/kg/日的剂量分别给药，正常对照组及模型组给予等体积生理盐水，给药10天。

3、实验结果

（1）对大鼠关节炎症的影响

表2不同组合物对大鼠胶原诱导型关节炎指数的影响

（与模型组相比，*P﹤0.05，**P﹤0.01）

如表2所示，经雷公藤多甙或实验药物给药治疗后，大鼠关节炎指数均有明显下降，其中药物4和5的改善最为明显。

（2）对大鼠关节肿胀程度的影响

表3不同组合物对大鼠胶原诱导型关节炎关节肿胀程度的影响

（与模型组相比，*P﹤0.05，**P﹤0.01）

经胶原诱导后，与正常对照组相比，其他各组大鼠均出现了发病症状，观察到关节的高度红肿、关节活动受限等表现。发病3天后，关节肿胀程度基本已到达平台期。治疗组给予药物治疗后，上述症状减轻。药物组中，药物4和5对于关节肿胀的影响程度最大，均超过雷公藤多甙的效果。

（3）对大鼠病理状况的影响

表4不同组合物对大鼠胶原诱导型关节炎病理状况的影响

（与模型组相比，*P﹤0.05，**P﹤0.01）

我们对大鼠左后爪第三个脚趾的关节病理损伤进行了病理学评分，在模型组上，观察到炎症细胞浸润、血管翳生成、滑膜增生、软骨破坏等状况。经药物给药后，病理评分都有所下降，其中本发明的药物4和5效果明显优于其他药物组。

由此可见，本发明的原料药组合发挥了很好地协同作用，效果明显优于身痛逐瘀汤原方以及现有技术中的各种身痛逐瘀汤类方的效果。

二、制备方法的筛选

1、酶解步骤的筛选

1.1实验材料

12种原料药材、纤维素酶、果胶酶、碱性蛋白酶、中性蛋白酶。按照本发明组合1的配比，分成两个药材组，粉碎后混合药材，称取240g备用，分成12部分，每份20g。

1.2实验方法

以直接水提为对照，比较纤维素酶、果胶酶、碱性蛋白酶、中性蛋白酶对组合物活性成分提取率的影响。

提取方法：向药材组1药材中加入3倍重量蒸馏水，按照药材重量2%的剂量将酶加入蒸馏水中，水蒸气蒸馏，测定获得的指标成分重量，计算转移率。向药材组2药材中加入3倍量蒸馏水，按照药材重量2%的剂量将酶加入蒸馏水中，提取2小时，升温至100℃，保持5分钟，冷却至室温，过滤，测定指标成分含量，计算转移率。

1.3实验结果

表5药材组1的酶种类的筛选

由表5可以看出，在无酶条件下，羟基红花黄色素A转移率仅为75.3%，中性蛋白酶对转移率的提升不明显，在单种酶剂中纤维素酶具有最高的转移率，复合酶中，虽然纤维素酶和果胶酶的转移率都比较高，但复合后反而降低了羟基红花黄色素A的转移率。本发明人发现，果胶酶与碱性蛋白酶的合理配比将显著提高羟基红花黄色素A的转移率，并最终确定了本发明的技术方案。

表6药材组2的酶种类的筛选

提取溶剂	龙胆苦苷转移率（%）
		水	70.1
纤维素酶+水	88.2
		果胶酶+水	87.5
碱性蛋白酶+水	75.9
		中性蛋白酶+水	80.3
复合酶（纤维素酶与中性蛋白酶3:5）+水	95.7
		复合酶（纤维素酶与中性蛋白酶1:1）+水	90.2
复合酶（纤维素酶与中性蛋白酶1:2）+水	93.5
		复合酶（纤维素酶与中性蛋白酶2:1）+水	86.7

复合酶（纤维素酶与果胶酶1:1）+水	85.9
		复合酶（纤维素酶与碱性蛋白酶1:1）+水	90.0

由表6可以看出，在单种酶剂中纤维素酶具有最高的转移率，复合酶中，虽然纤维素酶和果胶酶的转移率都比较高，但复合后反而降低了龙胆苦苷的转移率。本发明人意外发现，纤维素酶与中性蛋白酶3:5的配比将显著提高龙胆苦苷的转移率。

2、洗脱溶剂的选择

我们考察了不同的洗脱剂对本发明组合物（组合1）龙胆苦苷和苦杏仁苷的转移率。方法：向药材组2中加入蒸馏水和纤维素酶与中性蛋白酶3:5提取后，过滤，滤液浓缩至一半，上大孔树脂，用不同洗脱剂洗脱，测定洗脱液中指标成分的转移率。

表7不同洗脱剂对黄芪皂苷和人参皂苷转移率的影响

溶剂	龙胆苦苷（%）	苦杏仁苷（%）
			水	58.25	45.21
40%乙醇	59.77	49.72
			90%乙醇	70.78	53.29
甲醇	81.52	84.33
			氯仿	80.29	72.67
甲醇-氯仿1:1	81.58	79.11
			甲醇-氯仿1:2	79.15	75.27
甲醇-氯仿2:1	88.36	85.66
			甲醇-氯仿5:2	91.61	89.68

由此可见，甲醇-氯仿5:2的复合溶剂对皂苷类成分的转移率明显高于其它溶剂，更好地富集了活性成分。

3、辅料的选择

3.1填充剂的选择

将本发明制备方法步骤（5）制得的稠膏粉碎后，分别加入蔗糖、乳糖、木糖醇、滑石粉、淀粉、糊精、预胶化淀粉、微晶纤维素辅料，分别考察制粒效果、溶化性，实验结果表明，蔗糖、乳糖、滑石粉等物料无法改善稠膏的粘性和引湿性，而木糖醇、微晶纤维素或其混合物对稠膏的粘性有明显改善，制粒效果较好，其中木糖醇-微晶纤维素（2：1）的组合效果最好。

表8填充剂的效果考察

3.2崩解剂的选择

将本发明制备方法步骤（5）制得的稠膏粉碎后，分别加入淀粉、交联聚维酮、羧甲基淀粉钠、低取代羟丙基纤维素，分别考察崩解时限和状态。实验结果表明，羧甲基淀粉钠、低取代羟丙基纤维素均能在3分钟内溶解分散，其中效果最优的是羧甲基淀粉钠。

表9崩解剂的效果考察

崩解剂种类	溶化性
		淀粉	7分钟内溶解分散
交联聚维酮	5分钟内溶解分散
		羧甲基淀粉钠	2分钟内溶解分散
低取代羟丙基纤维素	3分钟内溶解分散

3.3甜味剂的选择

本发明人通过实验筛选发现以橙皮糖浆和阿斯巴甜做矫味剂使用，对本发明的颗粒剂产品口感调节起到相辅相成的效果，经实验口感清香、不腻人、有清凉感，极易被人所接受。

表8甜味剂的效果考察

甜味剂种类	口感	制粒效果
			蔗糖	香甜	粘性大，易结块，不易制粒
三氯蔗糖	口感不纯正，味苦	易制粒
			乳糖	甜	不易制粒，略结块
甜菊糖苷	果香味	不易制粒
			橙皮糖浆	果香味	易制粒
阿斯巴甜	略甜	易制粒
			橙皮糖浆：阿斯巴甜（1：3）	果香味，有清凉感	易制粒

三、临床疗效的确认

1、对类风湿性关节炎的治疗效果

选取类风湿性关节炎患者，295例，年龄25-70岁，上述患者经确认类风湿因子呈阳性、关节肿痛时间超过1个月。给药本发明实施例1制得的中药颗粒剂，每天服药两次，5天为一疗程。3个疗程为一观察期，共服药30天，停药3个月后随访。

疗效判定标准：

根据全国中西医结合风湿类疾病学术会议讨论修订的疗效标准，

显效：关节肿痛消失、类风湿因子呈阴性；

基本显效：关节肿痛明显减弱、类风湿因子呈阴性；

有效：关节肿痛明显减弱、类风湿因子呈阴性，但停药后有反复；

无效：关节肿痛无变化或恶化、类风湿因子呈阳性。

结果：6个疗程后，显效61例，占20.7%；基本显效164例，占55.6%；有效59例，占20.0%；无效11例，占3.7%；治疗总有效率为96.3%。表明本发明的产品能有效治疗类风湿性关节炎。

2、对坐骨神经痛的治疗效果

选取坐骨神经痛患者77例，年龄20-50岁。上述患者具备坐骨神经受损体征，经支腿交叉试验、坐骨神经牵拉试验、骨盆分离试验检验，均呈阳性。给药本发明实施例1制得的中药颗粒剂，每天服药一次，7天为一疗程。3疗程后确认效果。

疗效标准

参照卫生部《中药新药临床研究指导原则》中的标准拟定。

治愈：症状体征完全消失，各种活动正常，日常工作生活无影响。

显效：症状体征明显好转，起蹲行走等功能活动基本正常，日常工作生活基本不受影响。

有效：症状体征好转，起蹲行走等功能活动略受限，对日常工作生活影响不大。

无效：症状体征无好转，起蹲行走很难独立完成。

治疗结果：3个疗程后，治愈25例，占32.5%；显效27例，占35.1%；有效22例，占28.5%；无效3例，占3.9%；治疗总有效率为96.3%。表明本发明的产品能有效治疗坐骨神经痛。

总的来说，采用本发明的方法制备的中药颗粒剂具有显著祛瘀止痛功效，可用于治疗类风湿性关节炎、坐骨神经痛、骨关节炎、强直性脊椎炎等疾病。此外，该颗粒剂由于制备方法的改进，并配以了合适的辅料，更适合工业化大生产，也由于保留了更多的有效成分，具有服用方便、口感良好的优点。

具体实施方式

下面结合实施例，对该中药颗粒剂做进一步描述。本领域技术人员应能明白，这些实施例并不意欲对发明保护范围作出限定，本领域技术人员在本申请公开内容的基础上可以通过常规手段的变更获得类似的方案。

实施例1

一种具有祛瘀止痛作用的中药颗粒剂，其原料药为：秦艽3重量份、川芎6重量份、桃仁10重量份、红花12重量份、甘草10重量份、羌活3重量份、没药3重量份、当归10重量份、五灵脂4重量份、香附10重量份、牛膝10重量份、地龙6重量份。制备方法包括以下步骤：

（1）按比例称取原料药，混合川芎、红花、羌活、没药、当归、香附和五灵脂，得药材组1，混合秦艽、牛膝、桃仁、甘草和地龙，得药材组2；

（2）向药材组1中加入3倍重量的蒸馏水，按照药材重量2%的剂量加入果胶酶与碱性蛋白酶4:1，保持温度40℃，进行酶解处理1.5小时,酶解后经水蒸气蒸馏，获得挥发油；挥发油经环糊精包合，得环糊精包合物；

（3）取步骤（2）提取挥发油后的剩余成分，用三足离心机离心分离，得药渣；向药渣中加入4倍量乙酸乙酯-丙酮溶液，提取2小时，得提取液；

（4）向药材组2中加入4倍重量的蒸馏水，按照药材重量2%的剂量加入纤维素酶与中性蛋白酶3:5，保持温度40℃，提取3小时,最后升温至100℃，保持5分钟，冷却至室温，过滤；将滤液浓缩至一半，上大孔树脂，用甲醇-氯仿5:2洗脱，得洗脱液；

（5）混合提取液和洗脱液，按重量加入0.1%活性碳和0.1%EDTA，过滤，滤液减压浓缩至稠膏，粉碎后与环糊精包合物混合，过筛备用；

（6）添加适量木糖醇-微晶纤维素(2:1)、羧甲基淀粉钠、橙皮糖浆-阿斯巴甜(1:3)，混合均匀，经制软材、制湿颗粒、干燥、整粒工艺制成颗粒剂。

实施例二

一种具有祛瘀止痛作用的中药颗粒剂，其原料药为：秦艽2重量份、川芎5重量份、桃仁9重量份、红花11重量份、甘草10重量份、羌活2重量份、没药4重量份、当归8重量份、五灵脂3重量份、香附9重量份、牛膝9重量份、地龙5重量份。制备方法包括以下步骤：

（1）按比例称取原料药，混合川芎、红花、羌活、没药、当归、香附和五灵脂，得药材组1，混合秦艽、牛膝、桃仁、甘草和地龙，得药材组2；

（2）向药材组1中加入2倍重量的蒸馏水，按照药材重量2%的剂量加入果胶酶与碱性蛋白酶4:1，保持温度50℃，进行酶解处理2小时,酶解后经水蒸气蒸馏，获得挥发油；挥发油经环糊精包合，得环糊精包合物；

（3）取步骤（2）提取挥发油后的剩余成分，用三足离心机离心分离，得药渣；向药渣中加入5倍量乙酸乙酯-丙酮溶液，提取2小时，得提取液；

（4）向药材组2中加入5倍重量的蒸馏水，按照药材重量2%的剂量加入纤维素酶与中性蛋白酶3:5，保持温度50℃，提取3小时,最后升温至100℃，保持5分钟，冷却至室温，过滤；将滤液浓缩至一半，上大孔树脂，用甲醇-氯仿5:2洗脱，得洗脱液；

（5）混合提取液和洗脱液，按重量加入0.1%活性碳和0.1%EDTA，过滤，滤液减压浓缩至稠膏，粉碎后与环糊精包合物混合，过筛备用；

（6）添加适量微晶纤维素、低取代羟丙基纤维素、阿斯巴甜，混合均匀，经制软材、制湿颗粒、干燥、整粒工艺制成颗粒剂。

Claims (9)

1.一种具有祛瘀止痛作用的中药颗粒剂，其特征在于其原料药为：秦艽1～4重量份、川芎3～8重量份、桃仁8～12重量份、红花8～12重量份、甘草6～12重量份、羌活2～4重量份、没药2～5重量份、当归6～12重量份、五灵脂2～5重量份、香附6～12重量份、牛膝6～12重量份、地龙4～8重量份。

2.根据权利要求1所述的中药颗粒剂，其特征在于其原料药进一步优选为：秦艽2～3重量份、川芎4～6重量份、桃仁9～11重量份、红花10～12重量份、甘草8～11重量份、羌活2～3重量份、没药3～4重量份、当归6～12重量份、五灵脂3～4重量份、香附8～11重量份、牛膝8～11重量份、地龙5～7重量份。

3.根据权利要求2所述的中药颗粒剂，其特征在于其原料药进一步优选为：秦艽3重量份、川芎6重量份、桃仁10重量份、红花12重量份、甘草10重量份、羌活3重量份、没药3重量份、当归10重量份、五灵脂4重量份、香附10重量份、牛膝10重量份、地龙6重量份。

4.根据权利要求2所述的中药颗粒剂，其特征在于其原料药进一步优选为：秦艽2重量份、川芎5重量份、桃仁9重量份、红花11重量份、甘草10重量份、羌活2重量份、没药4重量份、当归8重量份、五灵脂3重量份、香附9重量份、牛膝9重量份、地龙5重量份。

5.权利要求1-4任一项的中药颗粒剂的制备方法，其特征在于包括以下步骤：

（1）按比例称取原料药，混合川芎、红花、羌活、没药、当归、香附和五灵脂，得药材组1，混合秦艽、牛膝、桃仁、甘草和地龙，得药材组2；

（2）向药材组1中加入2-3倍重量的蒸馏水，并按照药材重量2%的剂量加入酶1，保持温度30-50摄氏度，进行酶解处理1-2小时,酶解后经水蒸气蒸馏，获得挥发油；挥发油经环糊精包合，得环糊精包合物；其中，酶1选自果胶酶、碱性蛋白酶或其组合物；

（3）取步骤（2）提取挥发油后的剩余成分，用三足离心机离心分离，得药渣；向药渣中加入3-5倍量乙酸乙酯-丙酮溶液，提取1-3小时，得提取液；

（4）向药材组2中加入3-5倍重量的蒸馏水，并按照药材重量2%的剂量加入酶2，保持温度30-50摄氏度，提取2-4小时,最后升温至90-100℃，保持5分钟，冷却至室温，过滤；将滤液浓缩至一半，上大孔树脂，用甲醇-氯仿5:2洗脱，得洗脱液；其中，酶2选自纤维素酶、中性蛋白酶或其组合物；

（5）混合提取液和洗脱液，按重量加入0.1%活性碳和0.1%EDTA，过滤，滤液减压浓缩至稠膏，粉碎后与环糊精包合物混合，过筛备用；

（6）添加适量填充剂、崩解剂、矫味剂，混合物均匀，经制软材、制湿颗粒、干燥、整粒工艺制成颗粒剂。

6.根据权利要求5所述的制备方法，其特征在于酶1优选果胶酶与碱性蛋白酶4:1的复合酶；酶2优选纤维素酶与中性蛋白酶3:5的复合酶。

7.根据权利要求5或6所述的制备方法，其特征在于填充剂选自木糖醇、微晶纤维素或其混合物，最优选木糖醇与微晶纤维素2:1的组合物。

8.根据权利要求5或6所述的制备方法，其特征在于崩解剂选自羧甲基淀粉钠、低取代羟丙基纤维素，最优选羧甲基淀粉钠。

9.根据权利要求5或6所述的制备方法，其特征在于矫味剂选自橙皮糖浆、阿斯巴甜，最优选橙皮糖浆与阿斯巴甜1:3的混合物。