CN104116771B - 一种具有活血止痛作用的红药片及其制备方法 - Google Patents
一种具有活血止痛作用的红药片及其制备方法 Download PDFInfo
- Publication number
- CN104116771B CN104116771B CN201410354780.XA CN201410354780A CN104116771B CN 104116771 B CN104116771 B CN 104116771B CN 201410354780 A CN201410354780 A CN 201410354780A CN 104116771 B CN104116771 B CN 104116771B
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- crude drug
- tablet
- radix angelicae
- preparation
- mercurochrome
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Active
Links
- 229940008716 mercurochrome Drugs 0.000 title claims abstract description 36
- 230000000694 effects Effects 0.000 title claims abstract description 26
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title claims abstract description 24
- 230000036407 pain Effects 0.000 title claims abstract description 18
- 230000001737 promoting Effects 0.000 title claims abstract description 16
- 230000017531 blood circulation Effects 0.000 title claims abstract description 15
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims abstract description 55
- 229940079593 drugs Drugs 0.000 claims abstract description 43
- 241000628997 Flos Species 0.000 claims abstract description 18
- 235000003143 Panax notoginseng Nutrition 0.000 claims abstract description 17
- 241000180649 Panax notoginseng Species 0.000 claims abstract description 17
- 241001489978 Eupolyphaga Species 0.000 claims abstract description 16
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 28
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 claims description 17
- 238000001914 filtration Methods 0.000 claims description 14
- LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N n-Butanol Substances CCCCO LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 11
- 229940031703 LOW SUBSTITUTED HYDROXYPROPYL CELLULOSE Drugs 0.000 claims description 10
- 239000000284 extract Substances 0.000 claims description 10
- 239000000243 solution Substances 0.000 claims description 10
- 229940088598 Enzyme Drugs 0.000 claims description 9
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 claims description 9
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 claims description 9
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims description 9
- 238000000605 extraction Methods 0.000 claims description 9
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 claims description 8
- 108090000631 Trypsin Proteins 0.000 claims description 8
- 102000004142 Trypsin Human genes 0.000 claims description 8
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- 239000012153 distilled water Substances 0.000 claims description 8
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 8
- 239000002994 raw material Substances 0.000 claims description 8
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 claims description 8
- 239000008107 starch Substances 0.000 claims description 8
- 229960001322 trypsin Drugs 0.000 claims description 8
- 239000012588 trypsin Substances 0.000 claims description 8
- 229940106157 CELLULASE Drugs 0.000 claims description 7
- 108010059892 Cellulase Proteins 0.000 claims description 7
- 229920000168 Microcrystalline cellulose Polymers 0.000 claims description 7
- -1 correctives Substances 0.000 claims description 7
- 235000019813 microcrystalline cellulose Nutrition 0.000 claims description 7
- 239000008108 microcrystalline cellulose Substances 0.000 claims description 7
- 229940016286 microcrystalline cellulose Drugs 0.000 claims description 7
- 239000011259 mixed solution Substances 0.000 claims description 7
- 238000002156 mixing Methods 0.000 claims description 7
- 239000000945 filler Substances 0.000 claims description 6
- 239000007788 liquid Substances 0.000 claims description 6
- KEAYESYHFKHZAL-UHFFFAOYSA-N sodium Chemical compound [Na] KEAYESYHFKHZAL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 claims description 6
- 239000011734 sodium Substances 0.000 claims description 6
- 101700086558 CELA1 Proteins 0.000 claims description 5
- 102000005600 Cathepsins Human genes 0.000 claims description 5
- 108010084457 Cathepsins Proteins 0.000 claims description 5
- 125000002057 carboxymethyl group Chemical group [H]OC(=O)C([H])([H])[*] 0.000 claims description 5
- 101710014338 eglS Proteins 0.000 claims description 5
- 238000010298 pulverizing process Methods 0.000 claims description 5
- 239000004375 Dextrin Substances 0.000 claims description 4
- 229920001353 Dextrin Polymers 0.000 claims description 4
- 108090000284 Pepsin A Proteins 0.000 claims description 4
- 239000003513 alkali Substances 0.000 claims description 4
- 238000009835 boiling Methods 0.000 claims description 4
- 235000019425 dextrin Nutrition 0.000 claims description 4
- 229940111202 pepsin Drugs 0.000 claims description 4
- 238000010992 reflux Methods 0.000 claims description 4
- 239000007779 soft material Substances 0.000 claims description 4
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 abstract description 4
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 abstract description 2
- 206010022114 Injury Diseases 0.000 description 11
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 239000000463 material Substances 0.000 description 6
- 206010014080 Ecchymosis Diseases 0.000 description 5
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 5
- 239000004365 Protease Substances 0.000 description 4
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 4
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 4
- 239000012567 medical material Substances 0.000 description 4
- 239000000047 product Substances 0.000 description 4
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 241000699666 Mus <mouse, genus> Species 0.000 description 3
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 3
- 230000002354 daily Effects 0.000 description 3
- 230000003203 everyday Effects 0.000 description 3
- 239000001397 quillaja saponaria molina bark Substances 0.000 description 3
- 150000007949 saponins Chemical class 0.000 description 3
- 210000004369 Blood Anatomy 0.000 description 2
- 102000033147 ERVK-25 Human genes 0.000 description 2
- 108090000526 Papain Proteins 0.000 description 2
- 229940055729 Papain Drugs 0.000 description 2
- 108091005771 Peptidases Proteins 0.000 description 2
- 239000002671 adjuvant Substances 0.000 description 2
- 230000000240 adjuvant Effects 0.000 description 2
- 230000000202 analgesic Effects 0.000 description 2
- 230000003110 anti-inflammatory Effects 0.000 description 2
- 239000006286 aqueous extract Substances 0.000 description 2
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 2
- 230000000857 drug effect Effects 0.000 description 2
- 239000012467 final product Substances 0.000 description 2
- 230000002496 gastric Effects 0.000 description 2
- 238000001802 infusion Methods 0.000 description 2
- 235000019834 papain Nutrition 0.000 description 2
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 2
- 230000001225 therapeutic Effects 0.000 description 2
- 241000213006 Angelica dahurica Species 0.000 description 1
- 210000000988 Bone and Bones Anatomy 0.000 description 1
- 240000000218 Cannabis sativa Species 0.000 description 1
- 241000131329 Carabidae Species 0.000 description 1
- 208000008313 Contusions Diseases 0.000 description 1
- 241000218176 Corydalis Species 0.000 description 1
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N D-sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 description 1
- 240000001366 Gouania lupuloides Species 0.000 description 1
- 235000000292 Gouania lupuloides Nutrition 0.000 description 1
- 206010018987 Haemorrhage Diseases 0.000 description 1
- 210000004209 Hair Anatomy 0.000 description 1
- HEFNNWSXXWATRW-UHFFFAOYSA-N Ibuprofen Chemical compound CC(C)CC1=CC=C(C(C)C(O)=O)C=C1 HEFNNWSXXWATRW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CGIGDMFJXJATDK-UHFFFAOYSA-N Indometacin Chemical compound CC1=C(CC(O)=O)C2=CC(OC)=CC=C2N1C(=O)C1=CC=C(Cl)C=C1 CGIGDMFJXJATDK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960000905 Indomethacin Drugs 0.000 description 1
- 210000003734 Kidney Anatomy 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-UUNJERMWSA-N Lactose Natural products O([C@@H]1[C@H](O)[C@H](O)[C@H](O)O[C@@H]1CO)[C@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](CO)O1 GUBGYTABKSRVRQ-UUNJERMWSA-N 0.000 description 1
- 206010024453 Ligament sprain Diseases 0.000 description 1
- 206010067125 Liver injury Diseases 0.000 description 1
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 1
- 210000003205 Muscles Anatomy 0.000 description 1
- 241000219099 Parthenocissus quinquefolia Species 0.000 description 1
- 235000009388 Parthenocissus quinquefolia Nutrition 0.000 description 1
- 206010068676 Pneumoretroperitoneum Diseases 0.000 description 1
- 241001533947 Psammosilene Species 0.000 description 1
- 241000700157 Rattus norvegicus Species 0.000 description 1
- 208000005727 Retropneumoperitoneum Diseases 0.000 description 1
- 206010072736 Rheumatic disease Diseases 0.000 description 1
- CZMRCDWAGMRECN-GDQSFJPYSA-N Sucrose Natural products O([C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](CO)O1)[C@@]1(CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-GDQSFJPYSA-N 0.000 description 1
- 230000036592 analgesia Effects 0.000 description 1
- 239000002585 base Substances 0.000 description 1
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 description 1
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 description 1
- 235000010980 cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 1
- 230000000875 corresponding Effects 0.000 description 1
- 230000003247 decreasing Effects 0.000 description 1
- 239000006185 dispersion Substances 0.000 description 1
- 238000005469 granulation Methods 0.000 description 1
- 230000003179 granulation Effects 0.000 description 1
- 231100000753 hepatic injury Toxicity 0.000 description 1
- 230000003301 hydrolyzing Effects 0.000 description 1
- 229960001680 ibuprofen Drugs 0.000 description 1
- 230000001771 impaired Effects 0.000 description 1
- 229960005085 indometacin Drugs 0.000 description 1
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N lactose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N 0.000 description 1
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 1
- 231100000862 numbness Toxicity 0.000 description 1
- 210000000056 organs Anatomy 0.000 description 1
- 201000008125 pain agnosia Diseases 0.000 description 1
- 239000001253 polyvinylpolypyrrolidone Substances 0.000 description 1
- 229920000523 polyvinylpolypyrrolidone Polymers 0.000 description 1
- 235000013809 polyvinylpolypyrrolidone Nutrition 0.000 description 1
- 238000001556 precipitation Methods 0.000 description 1
- 102000004196 processed proteins & peptides Human genes 0.000 description 1
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 description 1
- 150000003233 pyrroles Chemical class 0.000 description 1
- 238000004064 recycling Methods 0.000 description 1
- 230000000552 rheumatic Effects 0.000 description 1
- 231100000486 side effect Toxicity 0.000 description 1
- 239000002893 slag Substances 0.000 description 1
- 239000004575 stone Substances 0.000 description 1
- 238000007920 subcutaneous administration Methods 0.000 description 1
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 description 1
- 230000002522 swelling Effects 0.000 description 1
- 239000000454 talc Substances 0.000 description 1
- 229910052623 talc Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000012222 talc Nutrition 0.000 description 1
- 230000017423 tissue regeneration Effects 0.000 description 1
- 200000000019 wound Diseases 0.000 description 1
Abstract
本发明涉及一种具有活血止痛作用的红药片，由三七80‑90g、红花20‑30g、当归15‑25g、川芎15‑25g、白芷15‑25g和土鳖虫20‑30g制成。本发明还提供了上述红药片的制备方法。采用本发明的方法制备的红药片具有显著活血止痛功效。经初步药理学实验及临床应用结果表明：本产品活血止痛作用显著，且因原料药用量配比的调整，还减少了单片片剂的原料药成本，同时由于制备工艺的改善，减少了药物的服用量，更便于使用。
Description
技术领域
本发明技术方案归入中药领域，涉及一种具有活血止痛、祛瘀生新作用的红药片及其制备方法。
背景技术
骨科疾病在日常生活中属于一类多发性疾病，大多需要较长时间才能治愈，极大地影响患者的正常生活。西医治疗通常从消炎镇痛出发，内服药物例如消炎痛、布洛芬等，镇痛、消炎的效果明显，但均存在不能长时间服用，以及只能缓解疼痛症状，无法起到根治的作用的问题。同时，这些药物对人体肝肾损伤较大，副作用明显。
中医治疗跌打损伤有着几千年的历史，古称“跌打损伤”为诸伤之总论，多因外力作用，或自身姿势不正确的情况下用力过猛而造成，涵盖了因外力作用于人体而引起的气血不和、筋骨伤损、淤血肿痛、经络不通以至脏器受损等病症。由于跌打损伤是为日常生活中较常出现和多发的一种骨科病患，因此目前市面上针对跌打损伤的药物种类繁多，常用的具有活血止痛功效的药物多达几十甚至上百种，但这些药物对于跌打损伤的治疗均存在多方面的问题，或疗程较长、起效慢，或医疗费用高，或效果不明显等。
部颁标准《中药成方制剂》第20册记载了一种“红药片”，由三七750g、川芎175g、白芷175g、当归175g、土鳖虫175g和红花175g制成，还记载了一种“跌打红药片”，由三七101.4g、红花23.6g、当归23.6g、川芎23.6g、白芷23.6g和土鳖虫23.6g制成。该两种红药片虽然名称稍有不同，但其药材组成及配比关系类似，在临床使用中均对淤血肿痛、风湿麻木等病症有明显的治疗作用，且由于原料仅包括6味药材，成本较低，已被广大患者所接受。但随着近年来中药材价格的普涨，导致中成药的价格相应地提高。现有技术中还有“云南红药片”，由三七、重楼、紫金龙、玉葡萄根、滑叶跌打、大麻药、金铁锁、石菖蒲、西南黄芩、制黄草乌等药材制成；“沈阳红药片”则是在“红药片”的基础上增加一味延胡索制得的产品。由此可见，红药片着实为一种被广泛认可的中成药，本领域技术人员对其进行了全方位的探索和研究，并获得了相应成果。
因此，为了更好地降低成本，改善老旧制备方法导致的服用量过大的缺点，发明人对已被广大患者所接受的“红药片”进行了进一步的研究和探索，在维持药效不变甚至有所提高的前提下，尽可能地减少原料用量，并通过优选提取工艺，获得一种效果优良、成本降低的红药片产品，进而获得本发明。
发明内容
本发明的一个目的是提供一种具有活血止痛作用的红药片，该产品疗效显著、成本低廉、口感良好，每片含相当于红药片原料药原药材0.25g以上的原料药提取物。
本发明的另一个目的是提供上述活血止痛作用红药片的制备方法。
本发明的红药片的原料药如下所示：
三七80-90g、红花20-30g、当归15-25g、川芎15-25g、白芷15-25g和土鳖虫20-30g。
进一步地，三七83-88g、红花25-30、当归15-20、川芎20-25g、白芷15-20g和土鳖虫25-30g。
进一步地，三七85-88g、红花25-28g、当归17-20g、川芎21-24g、白芷17-20g和土鳖虫25-28g。
更具体地，三七85.8g、红花26.6g、当归19.2g、川芎23.6g、白芷19.2g和土鳖虫26.6g。
更具体地，三七88g、红花27g、当归17.5g、川芎21g、白芷17g和土鳖虫27g。
本发明还提供了上述具有活血止痛作用的红药片的制备方法，包括以下步骤：
（1）按比例称取原料药，粉碎后混合；
（2）向原料药中加入6-8倍重量的蒸馏水，并加入酶，保持温度40-60摄氏度，进行酶解处理1-3小时；
（3）将酶解后的混合物煮沸10分钟，使酶灭活后，冷却至室温，分离出滤液1和滤渣1；
（4）取滤液1，减压浓缩至三分之一，离心，得提取液1；
（5）取滤渣1，加入75%乙醇-正丁醇混合溶液，用碱调节至pH=7-9，回流提取2-5小时，分离获得滤液2和滤渣2；
（6）合并提取液1和滤液2，按重量加入0.1%活性炭，过滤，浓缩至相对密度为1.05-1.12，得到浓缩液；进一步浓缩至稠膏状；
（7）添加适量填充剂、崩解剂、矫味剂，混合均匀，经制软材、制粒、干燥、压片工艺制成片剂，每片含相当于红药片原料药原药材0.25g以上的原料药提取物。
其中，优选地，步骤（2）中，酶选自胰蛋白酶、组织蛋白酶、胃蛋白酶、纤维素酶或其组合物，优选胰蛋白酶与纤维素酶2:1或组织蛋白酶与纤维素酶2:1的复合酶。
优选地，步骤（5）中，75%乙醇-正丁醇混合溶液指的是75%乙醇-正丁醇(3：1)的混合溶液。
优选地，步骤（7）中，填充剂选自糊精、滑石粉、微晶纤维素或其混合物，最优选滑石粉与微晶纤维素1:1的组合物；崩解剂选自羧甲基淀粉钠、低取代羟丙基纤维素，最优选低取代羟丙基纤维素。
服用方法：取本发明的片剂，1次1片，一日3次，口服即可。
本发明人花费了大量时间和劳动，对红药片原料药的用量配比关系进行研究，并通过对制备工艺的筛选，以求获得一种效果显著且成本得以降低的技术方案。以下将详细介绍本发明的研发过程以及有益效果。
一、原料药配比关系的研究
部颁标准《中药成方制剂》第20册记载了两种红药片，分别是“红药片”，由三七750g、川芎175g、白芷175g、当归175g、土鳖虫175g和红花175g制成，以及“跌打红药片”，由三七101.4g、红花23.6g、当归23.6g、川芎23.6g、白芷23.6g和土鳖虫23.6g制成。
因此，为了更好地降低成本，改善老旧制备方法导致的服用量过大的缺点，发明人首先对红药片所用的6味原料药材的配比关系进行研究，试图找出更为适合的原料药配比关系，以在维持药效不变甚至有所提高的前提下，尽可能地减少原料用量。在此基础上，本发明人意外发现，红花和土鳖虫在此方中存在独特的关联性，进而提出本发明。
采用的实验药物：
中药材购自北京同仁堂，分别按比例混合后，加水1000ml，煎30分钟，过滤后，取药渣再加水1000ml煎30分钟，合并两次水煎液，浓缩至200ml，制成水提液，备用。
1、实验材料
昆明种小鼠，体重18-22g，140只；标准雄性Wistar大鼠，体重190-220g，70只；药物：上述方法制得的6种水提液、0.7%醋酸。
2、实验方法与结果
2.1 止痛作用
取上述小鼠，按体重随机分成7组，每组20只，其中6组动物分别灌胃给药0.2ml/g上述提取液，空白对照组给予相同体积的蒸馏水，每日1次，连续给药10天，末次给药1小时后腹腔注射0.7%醋酸0.1mg/g。观察15分钟内各组动物由醋酸引起的扭体反应次数，结果见下表。
（与空白对照组相比，*P﹤0.05，**P﹤0.01）
（与现有组合相比，ΔP﹤0.05）
2.2对瘀斑的作用
取上述大鼠，按体重随机分成7组，每组10只，于实验前18小时脱除大鼠背部鼠毛，5*4cm2。用老鼠钳夹此脱毛区域，造成皮下出血。12小时后，按0.2ml/g剂量灌胃给药，其中1组给予相同体积的蒸馏水。每日给药1次，连续给药7天，给药时肉眼观察肿胀和瘀斑消退情况，测量剩余面积，进行积分，以其总分作为瘀斑严重程度指标，结果见下表。
瘀斑的评分标准
对大鼠瘀斑的影响
（与空白对照组相比，*P﹤0.05，**P﹤0.01）
（与现有组合相比，ΔP﹤0.05）
由此可见，本发明组合物在原料药材用量减少的前提上，仍然获得了显著的效果。
二、制备方法的筛选
1、酶解步骤的筛选
1.1实验材料
6种原料药材、纤维素酶、胰蛋白酶、胃蛋白酶、木瓜蛋白酶、组织蛋白酶。按照本发明组合1的配比关系称量药材，粉碎，混合，称取240g备用，分成12份，每份20g。
1.2实验方法
以水煎煮、水提醇沉为对照，比较纤维素酶、胰蛋白酶、胃蛋白酶、木瓜蛋白酶、组织蛋白酶及其组合对组合物中总肽提取率的影响。提取方法为，药材粉碎混合后，水煎组：分别加入6倍重量蒸馏水煎煮3次，每次10分钟，滤液滤过，减压浓缩成100ml；醇提组：分别加入6倍重量75%乙醇煎煮3次，每次10分钟，减压回收乙醇，减压浓缩成100ml；酶解组：加入6倍重量蒸馏水煮沸15分钟，冷却至室温后，加入酶2g，保持温度40-60摄氏度，进行酶解处理1小时，过滤，减压浓缩成100ml。测定各种提取方式的总肽得率。
1.3实验结果
表5 酶种类的筛选
由上表可以看出，酶解与传统提取工艺相比，提取充分，效率高，其中，将蛋白酶与纤维素酶组合后显著提升了总肽的得率，这可能与混合原料中水解成分相互促进相关。
2、提取溶剂的选择
我们考察了不同的溶剂对本发明组合物（组合1）中三七皂苷和红花皂苷的转移率。将胰蛋白酶与纤维素酶2:1酶解后的滤渣120g，分成6组，每组20g，用下述每种溶剂均提取原料药后，测定指标成分转移率。
表 不同溶剂对红花皂苷和三七皂苷转移率的影响
由此可见，75%乙醇、正丁醇或其组合对皂苷类成分的转移率明显高于其它溶剂，更好地保留了活性成分。
3、辅料的选择
3.1 填充剂的选择
将本发明制备方法步骤（6）制得的稠膏粉碎后，分别加入蔗糖、乳糖、糊精、滑石粉、淀粉、微晶纤维素辅料，分别考察制粒效果、溶化性，实验结果表明，糊精、滑石粉、微晶纤维素或其混合物对稠膏的粘性有明显改善，制粒效果较好，其中滑石粉与微晶纤维素1:1的组合效果最好。
表6 填充剂的效果考察
3.2 崩解剂的选择
崩解剂选自羧甲基淀粉钠、低取代羟丙基纤维素，最优选低取代羟丙基纤维素。
将本发明制备方法步骤（6）制得的稠膏粉碎后，分别加入淀粉、交联聚维酮、吡咯烷酮、羧甲基淀粉钠、低取代羟丙基纤维素，分别考察崩解时限和状态。实验结果表明，羧甲基淀粉钠、低取代羟丙基纤维素均能在3分钟内溶解分散，其中效果最优的是低取代羟丙基纤维素。
表 崩解剂的效果考察
三、临床疗效的确认
选取挫伤、扭伤、牵拉伤患者，80例，年龄20-60岁，男女各半。将其随机分为两组，40例给药本发明实施例1制得的红药片，每天服药3次，每次1片，7天为一疗程；40例给药现有组合物（跌打红药片），每天服药2次，每次2片，7天为一疗程。
疗效标准：
完全缓解：症状、体征消失，无疼痛感、体征无痕迹。
部分缓解：自觉疼痛消失不明显，体征痕迹轻微存在；
无效：疼痛持续，体征痕迹存在。
结果：有效率统计
由此可见，本发明药物的总有效率优于现有跌打红药片。
总的来说，采用本发明的方法制备的红药片具有显著活血止痛功效。经初步药理学实验及临床应用结果表明：本产品活血止痛作用显著，且因原料药用量配比的调整，还减少了单片片剂的原料药成本，同时由于制备工艺的改善，减少了药物的服用量，更便于使用。
具体实施方式
下面结合实施例，对该红药片做进一步描述。本领域技术人员应能明白，这些实施例并不意欲对发明保护范围作出限定，本领域技术人员在本申请公开内容的基础上可以通过常规手段的变更获得类似的方案。
实施例1
一种具有活血止痛作用的红药片，原料药为：三七85.8g、红花26.6g、当归19.2g、川芎23.6g、白芷19.2g和土鳖虫26.6g，其制备方法包括以下步骤：
（1）按比例称取原料药，粉碎后混合；
（2）向原料药中加入6-8倍重量的蒸馏水，加入胰蛋白酶与纤维素酶（2:1）20g，保持温度50摄氏度，进行酶解处理2小时；
（3）将酶解后的混合物煮沸10分钟，使酶灭活后，冷却至室温，分离出滤液1和滤渣1；
（4）取滤液1，减压浓缩至三分之一，离心，得提取液1；
（5）取滤渣1，加入75%乙醇-正丁醇（3:1）混合溶液，用碱调节pH至8，回流提取3小时，分离获得滤液2和滤渣2；
（6）合并提取液1和滤液2，按重量加入0.1%活性炭，过滤，浓缩至相对密度为1.05-1.12，得到浓缩液；进一步浓缩至稠膏状；
（7）添加适量滑石粉与微晶纤维素（1:1）、羧甲基淀粉钠和适量矫味剂，混合均匀，经制软材、制粒、干燥、压片，即得，每片含相当于红药片原料药原药材0.3g的原料药提取物。
实施例2
一种具有活血止痛作用的红药片，原料药为：三七88g、红花27g、当归17.5g、川芎21g、白芷17g和土鳖虫27g，其制备方法包括以下步骤：
（1）按比例称取原料药，粉碎后混合；
（2）向原料药中加入6倍重量的蒸馏水，并加入组织蛋白酶与纤维素酶(2:1)20g，保持温度60摄氏度，进行酶解处理1.5小时；
（3）将酶解后的混合物煮沸10分钟，使酶灭活后，冷却至室温，分离出滤液1和滤渣1；
（4）取滤液1，减压浓缩至三分之一，离心，得提取液1；
（5）取滤渣1，加入75%乙醇-正丁醇（2:1）混合溶液，用碱调节pH至9，回流提取4小时，分离获得滤液2和滤渣2；
（6）合并提取液1和滤液2，按重量加入0.1%活性炭，过滤，浓缩至相对密度为1.05-1.12，得到浓缩液；进一步浓缩至稠膏状；
（7）添加适量滑石粉、低取代羟丙基纤维素和矫味剂，混合均匀，经制软材、制粒、干燥、压片，即得，，每片含相当于红药片原料药原药材0.26g的原料药提取物。
Claims (10)
1.一种具有活血止痛作用的红药片，其特征在于其原料药为：
三七83-88g、红花25-30g、当归15-20g、川芎20-25g、白芷15-20g和土鳖虫25-30g，每片含相当于红药片原料药原药材0.25g以上的原料药提取物。
2.根据权利要求1所述的红药片，其特征在于其原料药进一步优选为：三七85-88g、红花25-28g、当归17-20g、川芎21-24g、白芷17-20g和土鳖虫25-28g。
3.根据权利要求2所述的红药片，其特征在于其原料药进一步优选为：三七85.8g、红花26.6g、当归19.2g、川芎23.6g、白芷19.2g和土鳖虫26.6g。
4.根据权利要求2所述的红药片，其特征在于其原料药进一步优选为：三七88g、红花27g、当归17.5g、川芎21g、白芷17g和土鳖虫27g。
5.权利要求1-4任一项所述的红药片的制备方法，其特征在于包括以下步骤：
（1）按比例称取原料药，粉碎后混合；
（2）向原料药中加入6-8倍重量的蒸馏水，并加入酶，保持温度40-60摄氏度，进行酶解处理1-3小时；
（3）将酶解后的混合物煮沸10分钟，使酶灭活后，冷却至室温，分离出滤液1和滤渣1；
（4）取滤液1，减压浓缩至三分之一，离心，得提取液1；
（5）取滤渣1，加入75%乙醇-正丁醇混合溶液，用碱调节至pH=7-9，回流提取2-5小时，分离获得滤液2和滤渣2；
（6）合并提取液1和滤液2，按重量加入0.1%活性炭，过滤，浓缩至相对密度为1.05-1.12，得到浓缩液；进一步浓缩至稠膏状；
（7）添加适量填充剂、崩解剂、矫味剂，混合均匀，经制软材、制粒、干燥、压片工艺制成片剂，每片含相当于红药片原料药原药材0.25g以上的原料药提取物。
6.根据权利要求5所述的制备方法，其特征在于步骤（2）中，酶选自胰蛋白酶、组织蛋白酶、胃蛋白酶、纤维素酶或其组合物。
7.根据权利要求6所述的制备方法，其特征在于，所述酶选自胰蛋白酶与纤维素酶2:1或者组织蛋白酶与纤维素酶2:1的复合物。
8.根据权利要求5所述的制备方法，其特征在于步骤（5）中，75%乙醇-正丁醇混合溶液指的是75%乙醇与正丁醇3:1的混合溶液。
9.根据权利要求5-8任一项所述的制备方法，其特征在于步骤（7）中，填充剂选自糊精、滑石粉、微晶纤维素或其混合物；崩解剂选自羧甲基淀粉钠、低取代羟丙基纤维素。
10.根据权利要求9所述的制备方法，其特征在于所述的填充剂选自滑石粉与微晶纤维素1:1的组合物；所述崩解剂选自低取代羟丙基纤维素。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN201410354780.XA CN104116771B (zh) | 2014-07-24 | 一种具有活血止痛作用的红药片及其制备方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN201410354780.XA CN104116771B (zh) | 2014-07-24 | 一种具有活血止痛作用的红药片及其制备方法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN104116771A CN104116771A (zh) | 2014-10-29 |
| CN104116771B true CN104116771B (zh) | 2017-01-04 |
Family
ID=
Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN1060787A (zh) * | 1991-11-29 | 1992-05-06 | 沈阳市中药厂 | 红药贴膏的制取工艺 |
| CN103505600A (zh) * | 2013-10-10 | 2014-01-15 | 北京康远制药有限公司 | 一种具有祛瘀止痛作用的中药颗粒剂及其制备方法 |
Patent Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN1060787A (zh) * | 1991-11-29 | 1992-05-06 | 沈阳市中药厂 | 红药贴膏的制取工艺 |
| CN103505600A (zh) * | 2013-10-10 | 2014-01-15 | 北京康远制药有限公司 | 一种具有祛瘀止痛作用的中药颗粒剂及其制备方法 |
Non-Patent Citations (5)
| Title |
|---|
| 应用于中药提取分离中的酶的综述;文洪宇等;《中国医药指南》;20090531;第7卷(第10期);第203-205页 * |
| 正交试验法优选红药片提取工艺研究;吴杏梅;《中国实用医药》;20071130;第2卷(第33期);第37-39页 * |
| 纤维素酶在中药成分提取中的应用;杨吉霞等;《中药材》;20050131;第28卷(第1期);第64-66页 * |
| 酶技术在中药成分提取分离中的应用;纪学慧等;《中华中医药学刊》;20111031;第29卷(第10期);第2365页左栏第2.1节，第2366页第2.1.5节 * |
| 酶解技术在中药提取分离中的应用进展;文洪宇等;《湖南中医药大学学报》;20070831;第27卷(第S1期);第352-354页 * |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CN101947284B (zh) | 一种治疗糖尿病的中药组合物及其制备方法 | |
| CN101569739B (zh) | 一种治疗胆囊炎的中药组合物及其制备方法 | |
| CN104225006A (zh) | 一种益气通便的中药组合物 | |
| CN102225100A (zh) | 一种治疗心脑血管疾病的中药配方及其产品制备工艺 | |
| CN101829278B (zh) | 一种速效消炎止痛的中草药制剂 | |
| CN101396528B (zh) | 一种治疗风热感冒的中药复方制剂 | |
| CN101543616B (zh) | 一种防治肿瘤的中药组合物及其制备方法 | |
| CN103751547B (zh) | 一种降血脂的中药组合物及其制备方法 | |
| CN105250427A (zh) | 一种治疗心脏疾病的药物组合物 | |
| CN105343660A (zh) | 一种治疗周围性眩晕的中药制剂及其制造方法 | |
| CN109908209A (zh) | 一种用于治疗过敏性鼻炎的药物组合物及其制备方法和用途 | |
| CN104116771B (zh) | 一种具有活血止痛作用的红药片及其制备方法 | |
| CN103893613A (zh) | 一种治疗口腔溃疡的药物及制备方法 | |
| CN101190267B (zh) | 一种治疗颈椎病的药物组合物 | |
| CN101327293B (zh) | 一种治疗消化性溃疡的胶囊及其制备方法 | |
| CN103127272A (zh) | 一种治疗乳腺疾病的中药制剂及其制备方法 | |
| CN107802808A (zh) | 一种防治宫颈糜烂、缩阴的中药及其制备方法和应用 | |
| CN102526415B (zh) | 一种治疗痛经的中药组合物及其制备方法 | |
| CN102106999A (zh) | 一种治疗中风病后吞咽困难的中药复方制剂及其制备方法 | |
| CN111643540A (zh) | 一种治疗腰肌劳损的杜仲提取物及其制备方法 | |
| CN105362630A (zh) | 一种治疗更年期综合症的药物组合物及其制备方法 | |
| CN104623381A (zh) | 一种用于治疗血热肝郁所致的皮肤病的中药组合物 | |
| CN104116771A (zh) | 一种具有活血止痛作用的红药片及其制备方法 | |
| CN102406790A (zh) | 一种治疗乳腺增生疾病的中药胶囊及其制备方法 | |
| CN103157048A (zh) | 一种治疗慢性盆腔炎的中药组合物及其制备方法 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PB01 | Publication | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| GR01 | Patent grant | ||
| CP01 | Change in the name or title of a patent holder |
Address after: 100072 211 Li Jia Yu, Chang Xin Dian, Fengtai District, Beijing Patentee after: Beijing Zhendong Kang Yuan Pharmaceutical Co., Ltd. Address before: 100072 211 Li Jia Yu, Chang Xin Dian, Fengtai District, Beijing Patentee before: Beijing Kangyuan Pharmaceutical Co.,Ltd. |
|
| CP03 | Change of name, title or address |
Address after: 102200 No. 3 Chang flow road, Changping District Town, Beijing Patentee after: Beijing Zhendong Langdi Pharmaceutical Co.,Ltd. Address before: 100072 Beijing city Fengtai District Changxindian Lijiayu No. 211 Patentee before: Beijing Zhendong Kang Yuan Pharmaceutical Co.,Ltd. |
|
| CP01 | Change in the name or title of a patent holder |
Address after: 102200 No. 3 Changliu Road, Liucun Town, Changping District, Beijing Patentee after: Beijing Langdi Pharmaceutical Co.,Ltd. Address before: 102200 No. 3 Changliu Road, Liucun Town, Changping District, Beijing Patentee before: Beijing Zhendong Langdi Pharmaceutical Co.,Ltd. |