CN103484357A

CN103484357A - 细胞收获装置和系统

Info

Publication number: CN103484357A
Application number: CN201310207884.3A
Authority: CN
Inventors: I·A·西迪基; G·R·德尔贾科; P·E·普罗维特拉
Original assignee: Pall Corp
Current assignee: Pall Corp
Priority date: 2012-06-08
Filing date: 2013-05-30
Publication date: 2014-01-01
Also published as: US20130327722A1; CA2813626A1; AU2013204968A1; BR102013010852A2; KR101498138B1; SG195448A1; AU2013204968B2; TWI493031B; JP2013255780A; EP2671600B1; KR20130138103A; JP5671751B2; EP2671600A1; US9421317B2; TW201414831A

Abstract

公开了利用能反洗的过滤装置来获得一个或多个生物流体组分且减少红细胞污染的装置、方法和系统。

Description

细胞收获装置和系统

技术领域

本发明涉及白细胞收获装置和系统。

背景技术

期望的靶细胞（包括白细胞和/或干细胞）能从去白细胞过滤器被洗脱，并且在包括外科手术用途的多种应用中使用。但是，准备这些细胞的方法具有以下缺点，例如劳动密集、细胞污染和/或不能保持闭合系统。

本发明提供了对现有技术中的至少一些缺点的改进。根据如下描述的说明书，本发明的这些和其他优点将变得明显。

发明内容

本发明的实施例提供了生物流体处理装置，其包括：（a）壳体，其包括进入端口和出口端口，并限定在进入端口和出口端口之间的流路，壳体还包括洗脱液入口端口和排放端口；（b）多孔纤维去白细胞过滤器，其具有布置在壳体中的横跨流体流路的上游表面和下游表面；其中，进入端口在去白细胞过滤器的上游表面的上游，而出口端口、洗脱液入口端口和排放端口在去白细胞过滤器的下游表面的下游。优选地，该装置还包括具有布置在壳体中横跨流体流路的第一表面和第二表面的穿孔的扩散板，其中扩散板布置在壳体中、位于去白细胞过滤器的下游表面和出口端口之间。

在其他实施例中，生物流体处理系统被提供为包括与至少一个容器、更优选为至少两个容器流体连通的生物流体处理装置的实施例。在该系统的一个实施例中，容器中的一个包括适于低温贮藏干细胞和/或白细胞的容器。

在根据本发明的方法的实施例中，用于处理生物流体的方法包括使生物流体经过生物流体处理装置的一个实施例，例如，（a）使生物流体从第一容器经过生物流体处理装置，该生物流体处理装置包括：壳体，壳体包括进入端口和出口端口并限定在进入端口和出口端口之间的流路，壳体还包括洗脱液入口端口和排放端口；和多孔纤维去白细胞过滤器，其具有布置在壳体中的横跨流体流路的上游表面和下游表面；其中，进入端口在去白细胞过滤器的上游表面的上游，而出口端口、洗脱液入口端口和排放端口在去白细胞过滤器的下游表面的下游；以及白细胞被去除的生物流体从出口端口进入第二容器；（b）使气体经过出口端口并使在下游室中的生物流体从壳体经过排放端口进入第二容器或进入第三容器；和（c）使洗脱液从洗脱液输送装置经过洗脱液入口端口、去白细胞过滤器和进入端口，进入被洗脱的靶细胞的容器，其中洗脱液从过滤器洗脱白细胞和/或干细胞、进入被洗脱的靶细胞的容器。

另一实施例中，用于处理生物流体的方法包括：（a）使生物流体从第一容器经过生物流体处理装置，该生物流体处理装置包括：壳体，壳体包括进入端口和出口端口并限定在出口和入口之间的流路，壳体还包括洗脱液入口端口和排放端口；和多孔纤维去白细胞过滤器，其具有布置在壳体中的横跨流体流路的上游表面和下游表面；其中，进入端口在去白细胞过滤器的上游表面的上游，而出口端口、洗脱液入口端口和排放端口在去白细胞过滤器的下游表面的下游；以及使白细胞被去除的生物流体从出口端口进入第二容器；（b）使气体从第二容器经过出口端口并使在下游室中的生物流体从壳体经过排放端口进入第二容器或进入第三容器；和（c）使洗脱液从洗脱液输送装置经过洗脱液入口端口、去白细胞过滤器和进入端口，进入第四容器；其中洗脱液洗脱来自过滤器的白细胞和/或干细胞、进入第四容器。在优选的实施例中，在保持闭合系统的同时实施本方法。

附图说明

图1示出根据本发明的生物流体处理装置的实施例的透视图，该装置包括：包括进入端口的第一壳体部分；包括出口端口的第二壳体部分；洗脱液入口端口和排放端口，并且还示出了去白细胞过滤器和在第一和第二壳体部分之间的可选的扩散板。

图2示出在本发明的过滤装置的实施例中使用的扩散板的实施例的透视图、侧视图和剖视图。

图3示出多个示例性的扩散板的孔的图案和分布（A-N）。

图4示出根据本发明的过滤装置的壳体的扩散板和出口部分的实施例的部分剖视图。

图5示出根据本发明的过滤装置的壳体的实施例的入口部分的视图。

图6示出根据本发明的过滤装置的壳体的实施例的出口部分的视图。

图7示出根据本发明的生物流体处理装置的其他实施例的透视图，其中第二壳体部分包括出口端口、洗脱液入口端口、排放端口和通气口（图7A），并且示出了与出口端口、洗脱液入口端口、排放端口连通的管道，并且示出了通气装置壳体（7B）。

图8示出了根据本发明的生物流体处理系统的实施例，其中该系统包括图1中示出的生物流体处理装置的实施例。

图9示出了根据本发明的生物流体处理系统的另一实施例，其中该系统包括图1中示出的生物流体处理装置的实施例和气体收集容器。

图10示出了根据本发明的生物流体处理系统的其他实施例，其中该系统包括生物流体处理装置（其包括通气装置（例如，如在图7B中示出的））的实施例。

具体实施方式

有利地，期望的生物流体组分，例如白细胞和/或干细胞能被恢复，并且如果期望，流体的体积被浓缩（相比于生物流体的初始浓度），同时减小不期望的生物流体组分（例如红细胞）的污染。由于红细胞造成的污染能被减小，就不需要进行其他处理，以例如通过离心法和/或溶解法（例如，通过化学处理，如使用氯化铵）去除红细胞。这种其他处理不仅是人工密集的，而且对要收获的期望的生物流体组分来说也会是有影响的。另外，期望的细胞能在保持闭合系统的同时被恢复（recover），并且这在例如无菌场合（如手术室）中的应用来说能是特别期望的。另一优点是本系统和方法不需要额外系统的冲洗流体，虽然这种流体是能被使用的，如果期望的话。

根据本发明的实施例的生物流体过滤装置包括：（a）壳体，其包括进入端口和出口端口，并限定在进入端口和出口端口之间的流路，壳体还包括洗脱液入口端口和排放端口并且限定在洗脱液入口端口和进入端口之间的流体流路；（b）多孔纤维去白细胞过滤器，其具有布置在壳体中的横跨流体流路的上游表面和下游表面；其中，进入端口在去白细胞过滤器的上游表面的上游，而出口端口、洗脱液入口端口和排放端口在去白细胞过滤器的下游表面的下游。

在该装置的实施例中，壳体具有在去白细胞过滤器的下游表面的下游的壁，该壁包括洗脱液入口端口、出口端口和排放端口，并且洗脱液入口端口位于该壁中的出口端口和排放端口之间。

优选地，该装置还包括具有布置在壳体中横跨流体流路的第一表面和第二表面的穿孔的扩散板，优选地，其中扩散板布置在壳体中位于去白细胞过滤器的下游表面和出口端口之间。在一些实施例中，该装置还包括布置在壳体中位于去白细胞过滤器的上游表面和入口端口之间的其他穿孔的扩散板。

在根据本发明的方法的实施例中，用于处理生物流体的方法包括使生物流体经过一种实施例的生物流体过滤装置。例如，本方法的一个实施例包括：（a）使生物流体从第一容器经过生物流体过滤装置，该生物流体过滤装置包括：壳体，壳体包括进入端口、进入室、出口和下游室，并限定在入口端口和出口端口之间的流路，壳体还包括洗脱液入口端口和排放端口并限定在洗脱液入口端口和进入端口之间的流体流路；和多孔纤维去白细胞过滤器，其具有布置在壳体中的横跨流体流路的上游表面和下游表面；其中，进入端口在去白细胞过滤器的上游表面的上游，而出口端口、洗脱液入口端口和排放端口在去白细胞过滤器的下游表面的下游；和使白细胞被去除的生物流体从出口端口进入第二容器；（b）使气体经过出口并使在下游室中的生物流体从壳体经过排放端口进入第二容器或进入第三容器；和（c）使洗脱液从洗脱液输送装置经过洗脱液入口端口、去白细胞过滤器和进入端口进入被洗脱的靶细胞的容器；其中洗脱液从过滤器洗脱白细胞和/或干细胞、进入被洗脱的靶细胞的容器。

在一个实施例中，该装置还包括至少一个穿孔的扩散板，该扩散板具有布置在壳体中横跨流体流路的第一表面和第二表面，并且扩散板优选布置在壳体中位于去白细胞过滤器的上游表面和出口端口之间，并且该方法包括使来自洗脱液输送装置的洗脱液经过洗脱液入口端口、扩散板、去白细胞过滤器和进入端口进入被洗脱的靶细胞的容器。在一些实施例中，该装置包括第一和第二穿孔的扩散板，其中第一扩散板布置在壳体中位于去白细胞过滤器的下游表面和出口端口之间，而第二扩散板布置在壳体中位于去白细胞过滤器的上游表面和进入端口之间，并且该方法包括使来自洗脱液输送装置的洗脱液经过洗脱液入口端口、第一扩散板、去白细胞过滤器、第二扩散板和进入端口进入被洗脱的靶细胞的容器。

本方法的实施例包括使来自第二容器的气体经过出口端口和将下游室中的生物流体从壳体经过排放端口进入第三容器；或包括使白细胞被去除的生物流体经过出口端口，从而使气体进入气体收集容器，并且该方法还包括使被收集的气体从其他收集容器经过出口端口和使在下游室中的生物流体从壳体经过排放端口进入第二容器；或包括使气体经过通气装置进入出口端口和使在下游室中的生物流体从壳体经过排放端口进入第二容器。

在另一实施例中，处理生物流体的方法包括：（a）使生物流体从第一容器经过生物流体过滤装置，该生物流体过滤装置包括：壳体，壳体包括进入端口、进入（或上游）室和出口端口和下游室，并且限定在进入端口和出口端口之间的流路，壳体还包括洗脱液入口端口和排放端口，并限定在洗脱液入口端口和进入端口之间的流体流路；和多孔纤维去白细胞过滤器，其具有布置在壳体中的横跨流体流路的上游表面和下游表面；其中，进入端口在去白细胞过滤器的上游表面的上游，而出口端口、洗脱液入口端口和排放端口在去白细胞过滤器的下游表面的下游；和使白细胞被去除的生物流体从出口端口进入第二容器；（b）使气体从第二容器经过出口和使在下游室中的生物流体从壳体经过排放端口进入第三容器；和（c）使洗脱液从洗脱液输送装置经过洗脱液入口端口、去白细胞过滤器和进入端口进入被洗脱的靶细胞的容器；其中洗脱液从过滤器洗脱白细胞和/或干细胞、进入被洗脱的靶细胞的容器。

在本方法的优选的实施例中，在保持闭合系统的同时实施本方法。

本发明的实施例也包括生物流体处理系统，该系统包括生物流体过滤装置的实施例。

根据本发明的生物流体处理系统包括：（a）生物流体过滤装置；（b）用于接收白细胞被去除的生物流体的容器，其与出口端口流体连通；（c）用于接收气体被去除的生物流体的容器，其与排放端口流体连通；和（d）用于接收洗脱液和被洗脱的白细胞的容器，其与进入端口流体连通。在一些实施例中，该系统还包括洗脱液输送装置，其与洗脱液入口端口流体连通；和/或该系统还包括生物流体源容器，其与进口端口流体连通。在一个实施例中，其中，该系统还包括洗脱液输送装置，该洗脱液输送装置优选包括注射泵，或容纳洗脱液的预填充的注射器。

本发明能利用来自不同的源（特别是哺乳动物）的生物流体而被实施。优选地是，哺乳动物来自食肉目，包括猫科（猫）和犬科（狗）；偶蹄目，包括牛科（牛）和猪科（猪）；或奇蹄目，包括马科（马）。通常，哺乳动物是灵长目、猿（Ceboids）目、或猴（Simoids）目（猴）目的，或是类人目（人和猿）。特别优选的哺乳动物是人。

现在将在下面更详细地描述本发明的每个构件，其中，相同的构件具有相同的附图标记。

如图1、2和4-7中更详细地示出的，所示的实施例的生物流体过滤装置1000包括壳体600，所述壳体600包括第一壳体部分100和第二壳体部分200，所述第一壳体部分100包括入口部分101，进入端口101a（其还能包括洗脱液（elution fluid）出口端口）、入口室（或上游室）102、具有内表面104的入口部分的壁103，以及可选的与进入端口101a连通的入口通道107，所述第二壳体部分200包括出口部分201、与出口端口201a（图6中示出）连通的出口208、下游室202和具有内表面204的下游部分的壁203、以及可选的与出口端口201a连通的出口通道207（图6中示出），并且在进入端口和出口端口之间限定了流体流路，该壳体600包括横跨该流体流路设置在该壳体内的多孔纤维去白细胞过滤器500，该过滤器具有上游表面501和下游表面502，该过滤器包括至少一个多孔纤维去白细胞元件515（其包括至少一个多孔纤维去白细胞介质510）。所示的壳体600还包括与洗脱液入口端口（或收获端口）300连通的洗脱管308以及与洗脱液入口端口连通的可选的洗脱通道307（图6所示），该壳体在洗脱液入口端口和进入端口之间限定了流体流路，所示的壳体还包括与排放端口631连通的排放部分608以及与排放端口连通的可选的排放通道607（图6中示出），其中，洗脱液入口端口和排放端口均位于过滤器的下游表面的下游。

为了方便起见，端口201a和300在上文分别被标识为“出口端口”和“洗脱液入口端口”，但是，应清楚的是，例如，端口201a能包括出口部分的“洗脱液入口端口”并且端口300能包括出口部分的“出口端口”（并且这类似地能应用于相连的结构，诸如207、208、307和308）。

优选地，如图1、2和4所示，该装置进一步包括至少一个穿孔扩散板400，该穿孔扩散板400包括第一表面410和第二表面420，以及孔（perforation）450，其中，扩散板400和去白细胞过滤器500被横跨流体流路设置在壳体内。但是，在其他实施例中，该装置不包括扩散板。

可选地，例如，如图7B所示，生物流体过滤装置进一步包括通气装置（ventig device）700，该通气装置700包括通气壳体701，该通气壳体701在其中包括微孔通气元件（未示出），该通气装置700被示出为附接到第二壳体部分200，与出口端口201a连通，其中该通气装置附接到通气端口701a并且也与其连通。在一些实施例中，通气装置还包括能去除的盖。

该壳体能包括多种构造，该多种构造包括进入端口、出口端口、洗脱液入口端口和排放端口，并且在进入端口和出口端口之间限定了流体流路，在洗脱液入口端口和进入端口之间限定了流体流路，其中去白细胞过滤器（和可选的，扩散板）被横跨流体流路设置在壳体内。

在图6所示的示例性实施例中，出口端口201a、洗脱液入口端口301和排放端口631均布置在该壳体的同一下游部分的壁203中，其中，所述洗脱液入口端口位于出口端口和排放端口之间，并且当装置正在使用时排放端口位于壳体的下部部分。然而，出口端口、洗脱液入口端口和排放端口的其他布置也被本发明所涵盖。例如，排放端口能在过滤器的下游表面的下游、位于壳体的侧壁中。典型地，洗脱液入口端口被定位成其大体与过滤器的下游表面的中心相对，进入端口被定位成其与过滤器的上游表面相对，但是面对该表面的更外周的部分、而不是中心，并且出口端口被定位成其与过滤器的下游表面相对，但是面向该表面的与更外周的部分、而不是中心。

如果期望的话，该装置能包括一个或更多个隔离件和/或排放部件，例如，该一个或更多个隔离件和/或排放部件作为单独元件（诸如，例如，网状元件），和/或壳体的一部分（诸如，面对过滤器的上游和/或下游表面的壳体的表面上的一个或多个脊部）。这样的部件可改进流体通过过滤装置的流动，例如，以用于灌注生物流体和/或用于使生物流体从入口通过过滤器和出口，和/或用于使洗脱液从洗脱液入口端口通过过滤器和入口。

在图5中所示的示例性实施例中，入口部分100包括入口部分的壁103（包括内表面104），包括槽105，以及多个通信脊部106和通道107，其中该脊部和通道被槽断开。在示例性的实施例中，槽的深度改变，在进入端口101a附近的端部处的深度比槽的另一端部处的深度大。所示的入口部分还包括通到进入端口101a的入口管108。脊部的存在在过滤器的入口部分的壁103和第二表面501之间提供了间隔，并且可改进流体通过该过滤装置的流动，例如，以用于灌注洗脱液和/或用于使洗脱液从洗脱液入口端口经过过滤器和进入端口。

在图6所示的示例性实施例中，出口部分200包括出口部分的壁203，该出口部分的壁203包括内表面204。典型地，内表面204的外观通常与板400的第二表面420的外观互补，例如，在第二表面420具有大体凸形的外观时，内表面204优选地具有大体凹形的外观，并且当第二表面420为大体平面状时，该内表面204为大体平面状。

另外，在图6所示的实施例中，出口部分包括通到出口端口201a和可选的出口通道207的出口208，通到洗脱液入口端口300和可选的通道307的洗脱管308，通到排放端口631和可选的通道607的排放部分608，以及用于保持与至少一个管连通的柔性管道的保持器209。

在图1、2和4中的板400的示出的实施例中，面对去白细胞过滤器的第一表面410具有大体平面状的外观，并且面对壳体出口端口的第二表面具有大体凸形的外观（例如，从中心到周边厚度逐渐减小）。但是，其它布置能被利用。

板400中的孔（perforation）450能采取任何合适的图案和分布（例如，图3A至3N中示出说明性的图案和分布）。优选地，孔被布置为引导洗脱液通过尽能能多的过滤介质，同时减少洗脱液流重叠经过相邻孔，另外，该装置（包括扩散板）提供了至少约10psig、优选地至少约15psig、更优选地至少约20psig的力的阈值。在一些实施例中，力的阈值在大约20psig至大约45psig的范围中。

在板为圆形的一些实施例中，多个孔形成两个或更多个大体同心的圆圈的图案，其中，（由距板的中心大体等距的多个孔形成的）圆圈的直径从中心朝板的外周增大。在一些其它实施例中，多个孔没有形成大体同心的圆圈，或者该图案包含大体同心的圆圈和非圆形图案的组合。在一些示出的实施例中，朝向外周的孔形成大体同心的圆圈，其中在一些实施例中，中心处和/或附近的孔形成大体同心的圆圈（例如，如图3A和3C中示出的），并且在其他实施例中，中心图案与板的其余部分的图案不同，例如，中心图案不是大体同心的（例如，如图3B、3D和3F示出的），或者，板能够在中心具有很少的孔（例如，图3E在中心具有单个孔）。

在图3A和3C所示的实施例中，孔形成六个大体同心的圆圈的图案，其中，圆圈的直径从中心朝板的外周增大。在一些其它示出的实施例（图3B和3D－3F）中，板的非中心部分具有大体同心的圆圈，其中，该圆圈的直径从中心朝板的外周增大。在一些其它示例性实施例（图3l－3N）中，孔形成不同的图案（例如，非圆形），并且例如，板的外周附近的孔具有的图案（例如，非圆形，并且在一些孔之间具有空间）与位于板的其他部分的孔的图案不同。

孔能具有任何合适的内径，并且板能具有不同直径的孔，例如其中，至少一个部分（例如，外环）中的孔的直径与至少一个其他部分（例如，更中心的环）中的孔的直径不同。作为说明，与更中心的部分的孔的平均直径相比，更外部分的环能具有更大平均直径（例如，如图3G和3H所示），反之亦然。典型地，各孔的平均内径在约0.005英寸（大约0.1mm）（或更小）至约0.12英寸（大约3.0mm）（或更大）的范围内。从一个表面到另一个表面，孔能具有基本相同的内径，或者在图2的截面图所示的实施例中，孔能提供不对称开口，例如，表面420处的孔的内径大于表面410处的孔的内径。可替代地，表面410处的孔的内径能大于表面420处的孔的内径（未示出）。

板的任一表面或两个表面能进一步包括另外的部件（例如，脊部）。优选地，面对过滤器的第二表面520的板的第一表面410包括向上突出的脊部，例如，将表面分隔开以改进在过滤期间生物流体从过滤器的排放。在图2所示的实施例中，表面410包括多个同心脊部411，其中脊部是不连续的，并且交替的多行脊部被孔450中断。在所示的实施例中，脊部形成十二个大体同心的圆圈的图案，其中，圆圈的直径从中心朝板的外周增大。

（典型地，在其中具有孔的一体的、单片式的）实心板能是任何合适的形状，例如，大体矩形、方形、圆形、椭圆形和三角形。典型地，板的形状将大体对应于壳体的内部部分的形状，例如，用于容易地装配和/或密封在该壳体中。例如，在所示的实施例中，壳体和板是大体圆形。

多种去白细胞过滤器适用于本发明。在所示的实施例中，多孔纤维去白细胞过滤器500包括至少一个多孔纤维去白细胞元件515（其包括至少一个多孔纤维去白细胞介质510），该介质能包括一个或多个介质层。过滤器能包括多个过滤元件。过滤器能包括另外的元件、层或部件，它们能具有不同的结构和/或功能（例如，预过滤、支撑、排放、间隔和缓冲中的至少一个）。作为说明，过滤器还能包括至少一个另外的元件（诸如，网状件和/或筛子）。

多种洗脱液输送装置适用于本发明。在所示的该系统的实施例中，洗脱液输送装置50包括注射器（优选地，预填充注射器）。可替代地，例如，洗脱液输送装置能包括注射泵。

由过滤器捕获的或者挡住的期望的组分（例如，被挡住的细胞，诸如白细胞和/或干细胞）通过从多孔纤维去白细胞过滤器进行回洗而被释放，即，使洗脱液从洗脱液入口端口、沿从下游侧朝向上游侧的方向经过多孔过滤器，并且经过入口部分端口，从而使得包括该组分的洗脱液从入口部分端口进入与入口部分端口连通的靶细胞收集容器。

回洗能以任何合适的流体流率（例如约0.1-15L/min/m²）来完成，但是显著大于或小于该范围的流率也能被使用。例如，回洗能通过如下流率来完成：约0.5-10L/min/m²，诸如约1-8L/min/m²；更优选地该流率为约1.5-7L/min/m²，诸如约2-6L/min/m²、甚至约2.5-5L/min/m²(例如，约3-4L mi/min/m²)。最优选的流率能依赖于洗脱液的粘度和/或温度以及过滤介质的性质。因此，在一些应用中，诸如当期望更温和的处理时，回洗能以如下的流率完成：约1-100ml/min/m²，（例如，约15-85ml/min/m²）；更优选地，该流率为约30-70ml/min/m²，甚至约40-60ml/min/m²(例如，约50ml/min/m²)。另外地，在一些实施例中，回洗能包括使回洗流体的流动脉动。

多种生物流体的洗脱液适用于本发明。典型地，该洗脱液与期望的生物流体组分生理上相容，并且基本不影响该组分。示例性的洗脱液包括例如生理盐水，以及美国专利6544751和7291450中公开的包括更粘的流体的那些流体。

根据本发明的实施例，任何合适体积的生物流体都能被处理，并且该装置能包括多种过滤器，例如其直径的范围为：例如约0.5英寸（约1.2cm）（或更小）到约5英寸（约12cm）（或更大）。

根据本发明使用以下定义。

生物流体。生物流体包括：与活体相关的任何被处理的或未被处理的流体，尤其为血液，包括全血、温血或冷血、脐带血、以及储存的或新鲜的血液；经处理的血液，诸如通过至少一种生理溶液稀释的血液，该生理溶液包括但不限于生理盐水、营养液和/或抗凝溶液;血液组分，诸如浓缩血小板（PC），富血小板血浆（PRP）、乏血小板血浆（PPP）、无血小板血浆、血浆、新鲜冰冻血浆（FFP）；从血浆获得的组分，浓集红细胞（PRC）、过渡区域材料或血沉棕黄色层（BC）；从胎盘和/或脐带得到的流体；从血液或血液组分得出的或者从骨髓得出的血液产品；包括干细胞的流体；羊水；与血浆分离的并且重新悬浮在生理流体或者冷冻流体中的红血球；以及与血浆分离的并且重新悬浮在生理流体或冷冻流体中的血小板。生物流体还包括生理溶液，该生理溶液包括骨髓抽吸液。生物流体可能已经被处理以在根据本发明被处理之前除去一些白细胞。如文中使用的，血液制品或生物流体指的是上述组分，并且指的是通过其他手段获得的并且具有类似性质的类似血液制品或生物流体。

“单位”是来自供体的或从一个单位的全血获得的生物流体的量。其还可能指的是在单次供应（donation）期间抽取的量。典型地，单位的体积是变化的，量因患者而不同以及因供体而不同。一些血液组分（特别地，血小板和血沉棕黄层）的多个单位能典型地通过组合四个或更多个单位而被汇聚（pooled）或者组合。

如文中使用的，术语“闭合”指的是一种系统，该系统允许在无需危及该系统的无菌完整性的情况下，进行生物流体（例如，供体血液、血液样本和/或血液组分）的收集和处理（并且，如果期望的话，还进行操作，例如，部分的分离，分成组分、过滤、储存和保藏）。闭合系统能初始地支撑，或者通过使用已知为“无菌对接”（sterile docking）的装置连接系统组件而构成。例如，美国专利4507119、4737214和4913756中公开了示例性的“无菌对接”装置。

能使用多种材料（包括合成聚合物材料）来生产根据本发明的过滤元件的纤维多孔白细胞去除介质。合适的合成聚合物材料包括例如聚对苯二甲酸丁二醇酯（PBT）、聚乙烯、聚对苯二甲酸乙二醇酯（PET）、聚丙烯、聚甲基戊烯、聚偏二氟乙烯、聚砜、聚醚砜、尼龙6、尼龙66、尼龙6T、尼龙612、尼龙611和尼龙6共聚物，其中聚酯（例如PBT和PET）是更优选的。典型地，纤维多孔介质由熔喷纤维制备。例如，美国专利4880548;4925572、5152905，和6074869公开了由熔喷纤维制备的多孔去白细胞过滤器和过滤元件。

过滤元件能具有任何合适的孔隙结构（pore structure），例如，（由起泡点证明的或者如例如美国专利号4340479中描述的KL、或毛细管凝结流测孔法（capillary condensation flow porometry）证明的）孔隙大小、孔隙率、孔隙直径（例如，当使用例如美国专利4925572中描述的修正后的OSU F2测试进行表征时），或者当流体通过该元件时减小或者允许一种或多种关注的材料的从中通过的移除率。虽然认为白细胞主要通过吸收被移除时，但白细胞还能通过过滤被移除。孔隙结构能被选择以移除至少一些等级的白细胞，同时允许期望的组分（例如，血浆、血小板和红细胞中的至少一种）通过其中。使用的孔隙结构依赖于要被处理的流体的组成，以及被处理的流体的期望的排出程度（effluent level）。

过滤元件能具有任何期望的临界润湿表面张力（CWST，如美国专利4925572中定义的）。如本领域已知地（例如美国专利5152905，5443743，5472621，和6074869中另外公开的）选择CWST。典型地，过滤器元件具有大于约53达因/cm（约53×10^-5N/cm）、更典型地大于约58达因/cm(约58×10^-5N/cm)的CWST，并且能具有约66达因/cm(约66×10^-5N/cm)或更大的CWST。在一些实施例中，该元件能具有在约62达因/cm到约115达因/cm(约62到约162×10^-5N/cm)的范围中，例如在约80到约100达因/cm(约80到约100×10^-5N/cm)的范围中的CWST。

能通过湿式或干式氧化、通过在表面上涂覆或者沉积聚合物或者通过接枝反应来修正元件的表面特征（例如，影响CWST，包括表面电荷（例如，正电荷或负电荷），和/或改变表面的极性或亲水性）。修正包括例如辐射、极性或带电单体、用带电聚合物涂覆和/或固化表面、或者实施电荷修正以在表面上附接官能图案。能通过暴露于能量源（例如，气体等离子、蒸气等离子、电晕放电、热、范德格拉夫静电发生器（Van der Graff generator）、紫外光、电子束）或者暴露于各种其它形式的辐射或者通过利用等离子处理的蚀刻或沉积来激活接枝反应。

在包括例如附接到装置壳体的或者作为系统的单独的组件的通气装置（例如，包括壳体以及设置在壳体中的多个通气元件的通气装置）的那些实施例中，多种材料适合于用作通气元件。合适的元件（包括亲水微孔隔膜或疏水多孔隔膜以及通气装置）在例如美国专利5126054和5451321中被公开。优选地，当根据闭合系统被使用时，通气装置防止细菌从中通过，例如，通气装置包括具有细菌阻挡孔隙等级的通气元件。

该壳体能如本领域中已知地利用例如粘接剂、溶剂、激光焊接、射频密封、超声密封和/或热密封被密封。另外地或者可替代地，该壳体能经由注塑被密封。

该壳体和扩散板能具有任何合适的形状，例如大体为矩形、方形、圆形、椭圆形或三角形。该壳体和扩散板能具有任何合适的形状，例如大体为矩形、方形、圆形、椭圆形或三角形。该壳体和扩散板可由与正被处理的生物流体相容的任何合适的刚性不可渗透材料（包括任何不可渗透热塑材料）制成。在优选实施例中，壳体和扩散板由诸如丙烯酸、聚丙烯、聚苯乙烯、或聚碳酸酯树脂的聚合物制成（该壳体和扩散板由不同聚合物制成），该聚合物可以是透明或半透明聚合物。这样的壳体和扩散板被容易且廉价地制造。在壳体由透明或半透明的聚合物制造的那些实施例中，壳体允许观察到生物流体通过该壳体。

该装置的实施例能被包括在多种生物流体处理系统中，该生物流体处理系统包括多个容器和多个管道，并且典型地还包括至少一个管道连接器和多个流量控制装置。典型地，容纳要被处理的生物流体的源容器连接到根据本发明的生物流体处理系统的实施例。但是，如果期望的话，生物流体处理系统能包括源容器。

优选地，容器是柔性容器，诸如血袋（例如，收集袋和/或无菌袋）。在一个优选实施例中，根据本发明的系统包括闭合系统。宽范围的多种合适的容器、连接器和流量控制装置（例如，夹子和/或在线路中的（in-line）装置，诸如传递腿封闭件（transfer leg closure），和/或阀）在本领域中是已知的。例如，血液收集和无菌袋和管道可由增塑聚氯乙烯制成。袋和/或管道还可由例如乙烯丁基丙烯酸共聚物（EBAC）树脂、乙烯甲基丙烯酸共聚物（EMAC）树脂、增塑超高分子量PVC树脂和乙烯醋酸乙烯酯（EVA）制成。袋和/或管道还可由例如聚烯烃、聚丙烯、聚氨酯、聚酯、聚碳酸酯和这些材料的组合制成。

包括袋收集容器的生物流体处理系统的那些实施例中，袋收集容器能包括如上所述的柔性容器。其它合适的材料包括乙烯、丙烯酸酯、聚偏二氟乙烯（PVDF）和聚四氟乙烯（PTFE）。气体收集容器（或“气体收集袋”）典型地包括形成柔性侧壁（在一些实施例中是柔性弹性或柔性半弹性侧壁）的柔性膜，并且该容器至少具有允许气体进入和/或离开容器的至少一个端口。柔性侧壁能在由生物流体移走（displace）的空气进入袋时膨胀，并且壁在端口（或通到该端口的管道）打开并且空气从该容器通过该端口时塌陷。

在包括期望的生物流体组分（例如，白细胞和/或干细胞）的低温保藏的那些实施例中，合适的另外系统组件（例如与诸如二甲亚砜（DMSO）的低温保藏剂相容的和/或与低温保藏相容的容器或管道）包括但不限于美国专利6146124和5789147、美国专利申请公开2004/0254560和加拿大专利申请2259878中公开的那些。

如本领域公知的，其它系统组件包括例如过滤器（例如，用于从生物流体中移除凝块和/或碎屑，和/或用于提供无菌低温保藏）和注射器。

在图8－10所示的生物流体处理系统的示例性实施例中，系统1500包括生物流体过滤装置1000，其经由管道与用于经过过滤的生物流体的容器（或排出袋）30、被洗脱的靶细胞（或被收获的细胞）容器20和洗脱液输送装置50流体连通。如上所述，系统能包括在图8中示出为源容器（流入袋（influent bag））10的用于要被处理的生物流体的源容器，其被示出为具有可选的过滤元件（例如用于移除凝块和/或碎屑的诸如筛元件的粗滤元件）15。

图8中所示的系统的示例性实施例还包括排放容器40，图9所示的系统的示例性实施例还包括气体（或空气）收集容器60，并且图10所示的系统的示例性实施例还包括通气装置700，该通气装置700被示出为附接到生物流体过滤装置。

优选地，容器中的一个或多个进一步包括端口，诸如采样端口（更优选地，其中采样端口包括带阀的端口），并且在示例性实施例中，该用于经过过滤的生物流体的容器30包括可选的采样端口35，并且排放容器40包括可选的采样端口45。

如上所述，该系统的实施例包括多个管道，并且优选地包括至少一个管道连接器，以及多个流量控制装置。图8中所示的系统的被示出的实施例包括管道11（诸如管道11a和11b）、21、31、41和51，连接器70和与一个或多个管道相连的多个流量控制装置17、27、37、47和57，诸如夹子。

图9中所示的系统的被示出的实施例包括管道11（示出为管道11a和11b）、21、31、42、51和61，连接器70、71和与一个或多个管道相连的多个流量控制装置17、27、37、47、57和67，诸如夹子。

图10中所示的系统的被示出的实施例包括管道11（示出为管道11a和11b）、21、31、42和51，连接器70、71和与一个或多个管道相连的多个流量控制装置17、27、37、47和57，诸如夹子。

使用图8所示的示例性系统1500作为参考，在本方法的一个实施例中，要被处理的生物流体（例如，骨髓）被收集在源容器（或流入袋）10中，并且该容器10优选地经由无菌对接被连接到管道11（管道11a），由此保持闭合系统。流量控制装置17、27、37、47和57（例如，滑动夹）最初是闭合的。该系统例如如图所示地被竖直地悬吊。

与过滤装置1000的出口201和用于经过过滤的生物流体的容器（或排出袋）30之间的管道31相连的流量控制装置37打开，随后，与流入袋10和过滤装置1000的入口101之间的管道11a相连的流量控制装置17打开。

生物流体可选地在其通过流入袋10中的可选的过滤元件15时被预过滤，并且随后在该流体通过去白细胞过滤器500时关注的组分（例如，靶细胞，（优选地，白细胞和/或干细胞））被去除。来自出口端口201a并沿管道31经过的靶细胞被去除（例如，白细胞和/或干细胞被去除）的生物流体（连同被移走的气体）被收集在排出袋30中。一旦过滤完成，并且过滤装置1000的上游（入口）室102是空的，则流量控制装置17关闭。排出袋30能包括采样端口，更优选地包括带阀的采样端口，从而允许当期望时从容器中取出样本，同时保持闭合系统。

与排放容器40和排放端口631之间的管道41相连的流量控制装置47打开，并且流量控制装置37保持打开。力被施加到排出袋30（例如，通过挤压容器），使得该容器中的气体通过出口端口201a被引导到下游室202中。由于去白细胞过滤器500已被生物流体润湿，因此其将阻止气体从中通过，因而下游室202中的生物流体将通过排放端口631被排出到排放容器40中。排放容器40能包括采样端口45，更优选地为带阀的采样端口，从而允许当期望时从容器中取出样本，同时保持闭合系统。

流量控制装置37和47关闭。与被洗脱的靶细胞的容器20和用于管道11a和11b的连接器之间的管道21相连的流量控制装置27以及与管道51相连的流量控制装置57打开。洗脱液输送装置50（例如，预先填充洗脱溶液的注射器）工作，使得洗脱液经过洗脱液入口端口300、经由下游表面502和上游表面501而通过多孔纤维去白细胞过滤器500和多孔纤维去白细胞介质510、经过进入端口101a并且经由管道11b和21进入靶细胞容器20。当洗脱液通过多孔纤维去白细胞过滤器500时，靶细胞被洗脱，与洗脱液一起进入靶细胞容器20。流量控制装置27和57关闭。随后，优选地在保持闭合系统的同时，靶细胞容器20与系统1500断开连接。

使用图9所示的示例性系统1500作为参考，在该方法的另一实施例中，要被处理的生物流体（例如，骨髓）被收集在源容器（例如，流入袋）10中，并且容器10优选地经由无菌对接连接到管道11（管道11a），由此保持闭合系统。流量控制装置17、27、37、47、57和67（例如，滑动夹）最初是闭合的。该系统例如如图所示被竖直地悬吊。

与气体收集容器60（其与管道61相连）连通的流量控制装置67打开，并且，与在过滤装置1000的出口201和用于经过过滤的生物流体的容器（或排出袋）30之间的管道31相连的流量控制装置37保持关闭。与流入袋10和过滤装置1000的入口101之间的管道11a相连的流量控制装置17打开。

生物流体可选地在其通过流入袋10中的可选的过滤元件15时被预过滤，并且随后在该流体通过去白细胞过滤器500时关注的组分（例如，靶细胞，（优选地，白细胞和/或干细胞））被去除。靶细胞被去除（例如，白细胞和/或干细胞被去除）的生物流体从出口端口201a并沿管道31经过，从而移走在生物流体之前的气体。由于流量控制装置37保持关闭，被移走的气体沿着管道61进入气体收集容器。在足够移除的气体进入气体收集容器60之后，流量控制装置67关闭，并且流量控制装置37打开，从而允许靶细胞被去除的流体进入排出袋30。

一旦过滤完成，并且过滤装置1000的上游（入口）室102是空的，则流量控制装置17关闭，并且流量控制装置37也关闭。

流量控制装置67（与管道61相连）和47（与管道42相连；示出为管道42a和42b）打开。

力被施加到气体收集容器60（例如，通过挤压容器），使得该容器中的气体沿着管道61和31通过出口端口201a被引导进入下游室202内。由于去白细胞过滤器500已被生物流体润湿，因此其将阻止气体从中通过，因而下游室202中的生物流体将通过排放端口631被排出到排放容器30中。排放容器30能包括采样端口35，更优选地为带阀的采样端口，从而允许当期望时从容器中取出样本，同时保持闭合系统。

流量控制装置47和67关闭。与被洗脱的靶细胞的容器20和用于管道11a和11b的连接器之间的管道21相连的流量控制装置27和与管道51相连的流量控制装置57打开。洗脱液输送装置50（例如，预先填充洗脱溶液的注射器）工作，使得洗脱液经过洗脱液入口端口300、经由下游表面502和上游表面501而通过多孔纤维去白细胞过滤器500和多孔纤维去白细胞介质510、经过进入端口101a并且经由管道11b和21进入靶细胞容器20。当洗脱液通过多孔纤维去白细胞过滤器500时，靶细胞被洗脱，与洗脱液一起进入靶细胞容器20。流量控制装置27和57关闭。随后，优选地在保持闭合系统的同时，靶细胞容器20与系统1500断开连接。

使用图10所示的示例性系统1500作为参考，在该方法的另一实施例中，要被处理的生物流体（例如，骨髓）被收集在源容器（例如，流入袋）10中，并且容器10优选地经由无菌对接连接到管道11（管道11a），由此保持闭合系统。流量控制装置17、27、37，47和57，例如滑动夹，初始是关闭的，就像通气装置700（例如，借助在通气端口上方的盖）。该系统例如如图所示被竖直地悬吊。

生物流体可选地在其通过流入袋10中的可选的过滤元件15时被预过滤，并且随后在该流体通过去白细胞过滤器500时关注的组分（例如，靶细胞，（优选地，白细胞和/或干细胞））被去除。来自出口端口201a的靶细胞被去除（例如，白细胞和/或干细胞被去除）的生物流体（连同被移走的气体）被收集在排出袋30中。一旦过滤完成，并且过滤装置1000的上游（入口）室102是空的，则流量控制装置17关闭。流量控制装置37关闭。

与排放容器30和排放端口631之间的管道42相连的流量控制装置47打开。通气装置700打开（例如，通过移除覆盖通气端口的盖），从而允许来自外部分环境的气体经过通气元件、经过通气端口701a、出口端口201a、并进入下游室202。由于去白细胞过滤器500已被生物流体润湿，因此其将阻止气体从中通过，因而下游室202中的生物流体将从室通过排放端口631被排出到排放容器30中。

排放容器30能包括采样端口35，更优选地为带阀的采样端口，从而允许当期望时从容器中取出样本，同时保持闭合系统。

流量控制装置37和47关闭（在其中当通气元件被生物流体润湿时通气装置没有自动地防止气流从中经过的那些实施例中，通气装置例如通过覆盖而被封闭）。与被洗脱的靶细胞的容器20和用于管道11a和11b的连接器之间的管道21相连的流量控制装置27和与管道51相连的流量控制装置57打开。洗脱液输送装置50（例如，预先填充洗脱溶液的注射器）工作，使得洗脱液经过洗脱液入口端口300、经由下游表面502和上游表面501而通过多孔纤维去白细胞过滤器500和多孔纤维去白细胞介质510、经过进入端口101a并且经由管道11b和21进入靶细胞容器20。当洗脱液通过多孔纤维去白细胞过滤器500时，靶细胞被洗脱，与洗脱液一起进入靶细胞容器20。流量控制装置27和57关闭。随后，优选地在保持闭合系统的同时，靶细胞容器20与系统1500断开连接。

收集的靶细胞能按期望地被使用。例如，细胞能根据以下任意的一个或多个进行处理：在架（scaffold）中培植（seeding）或组织移植、纯化（包括去除不期望的细胞，以用于特殊应用，例如激活的中性粒细胞能被去除和/或特定的细胞能被进一步隔离）、清洗、浓缩、冷冻（例如，冷藏）和扩张期望的细胞群体。

下面的实例进一步说明了本发明，但是当然其不解释为以任何方式限制其范围。

实例1

该实例说明了白细胞和干细胞能从骨髓产品取得，同时减小红细胞的污染。

五个单位的猪骨髓每个都被分开，以用于根据本发明的实施例进行处理和控制。该装置构造为如图1中一般地示出的并且包括具有如图3A中所述的图案的扩散板（其中，每个穿孔具有0.032英寸的直径），并且去白细胞过滤器是3.5英寸的圆盘，其包括预过滤器和三层熔喷无纺布介质，如在美国专利4925572中一般地表述而被制备。该装置布置在如图8一般地示出的系统中。

这些单位（每个100mL）借助重力被过滤，并且洗脱液（40mL）包括生理盐水/10%葡萄聚糖-40。

与控制组相比，其产生的结果是：89%的红血球去除/11%的红细胞污染/57%的白细胞恢复，而根据本发明的实施例处理的产品结果是：92%的红细胞去除/8%的红细胞污染/52%的白细胞恢复。

这里引用的所有的参考文献，包括公报、专利申请和专利在这里通过参考被并入、达到就像每个参考文献单个地并且具体地表明通过参考被并入的程度，并且在这里以其全文叙述。

在描述本发明的上下文中（尤其是在如下的权利要求的上下文中）术语“一”、“一个”和“该”的使用应该解释为覆盖单数和复数，除非这里另有指示或者上下文明显矛盾。术语“包括”、“具有”、“包括”和“含有”应该解释为开放式的术语（即意思是“包括但不限于”），除非另有指示。这里的值的范围的列举只是旨在用作分别涉及每个落入该范围内的单独的值的简写方法，除非这里另有指示，并且每个单独的值结合到本说明书中就像其在这里被单独地引用。这里描述的所有方法能以任何合适的顺序执行除非这里另有指示或者上下文明显矛盾。这里提供的任何和所有实例或示例性语言（例如“如”）的使用只是旨在更好地解释本发明并不对本发明的范围形成限制，除非另外声明。说明书中没有语言应该被解释为表示任何非主张的元件对于本发明的实施是至关重要的。

这里描述了本发明的优选实施方式，包括对于本发明人已知的用于执行本发明的最佳模式。在阅读了前面的描述之后那些优选实施方式的变型对于本领域技术人员来说将会变得明显。本发明人期望技术人员根据需要利用这些变型，本发明人旨在期望另外实施本发明而不是象这里具体描述的那样。因此，在适用法律允许的情况下本发明包括所附权利要求中叙述的主题的所有修改和等价替换。此外，本发明包括上面元件在所有能行变型中的任何结合，除非这里另有指示或者上下文明显矛盾。

Claims

1.一种生物流体过滤装置，包括：

（a）壳体，其包括进入端口和出口端口，并限定在进入端口和出口端口之间的流路，该壳体还包括洗脱液入口端口和排放端口并且限定在洗脱液入口端口和进入端口之间的流体流路；

（b）多孔纤维去白细胞过滤器，其具有布置在壳体中的横跨流体流路的上游表面和下游表面；

其中，进入端口在去白细胞过滤器的上游表面的上游，和，

出口端口、洗脱液入口端口和排放端口在去白细胞过滤器的下游表面的下游。

2.根据权利要求1所述的装置，其中壳体具有在去白细胞过滤器的下游表面的下游的壁，该壁包括洗脱液入口端口、出口端口和排放端口，并且洗脱液入口端口位于该壁中的出口端口和排放端口之间。

3.根据权利要求1或2所述的装置，还包括具有布置在壳体中横跨流体流路的第一表面和第二表面的穿孔的扩散板，其中扩散板布置在壳体中、在去白细胞过滤器的下游表面和出口端口之间。

4.根据权利要求1-3中任一项所述的装置，还包括与出口端口连通的通气装置。

5.一种用于处理生物流体的方法，包括使生物流体经过权利要求1-4中任一项所述的生物流体过滤装置。

6.一种用于处理生物流体的方法，包括：

（a）使生物流体从第一容器经过生物流体过滤装置，该过滤装置包括：壳体，其包括进入端口和出口端口，并限定在进入端口和出口端口之间的流路，壳体还包括洗脱液入口端口和排放端口并且限定在洗脱液入口端口和进入端口之间的流体流路；和多孔纤维去白细胞过滤器，其具有布置在壳体中的横跨流体流路的上游表面和下游表面；其中，进入端口在去白细胞过滤器的上游表面的上游，而出口端口、洗脱液入口端口和排放端口在去白细胞过滤器的下游表面的下游；

和使白细胞被去除的生物流体从出口端口进入第二容器；

（b）使气体经过出口端口和使下游室中的生物流体从壳体经过排放端口进入第二容器或进入第三容器；和

（c）使洗脱液从洗脱液输送装置经过洗脱液入口端口、去白细胞过滤器和进入端口，进入被洗脱的靶细胞的容器；其中，洗脱液从所述去白细胞过滤器洗脱白细胞和/或干细胞、进入被洗脱的靶细胞的容器。

7.根据权利要求6所述的方法，其中所述装置还包括穿孔的扩散板，该扩散板具有布置在壳体中横跨流体流路的第一表面和第二表面，并且扩散板布置壳体中、在去白细胞过滤器的上游表面和出口端口之间，其中所述方法包括使来自洗脱液输送装置的洗脱液经过洗脱液入口端口、扩散板、去白细胞过滤器和进入端口进入被洗脱的靶细胞的容器。

8.根据权利要求6或7所述的方法，包括使气体从第二容器经过出口端口和使在下游室中的生物流体从壳体经过排放端口进入第三容器。

9.根据权利要求6或7所述的方法，其中使白细胞被去除的生物流体经过出口端口包括使气体进入气体收集容器，并且所述方法还包括使被收集的气体从气体收集容器经过出口端口和使在下游室中的生物流体从壳体经过排放端口进入第二容器。

10.根据权利要求6或7所述的方法，包括使气体经过通气装置进入出口端口和使在下游室中的生物流体从壳体经过排放端口进入第二容器。

11.一种用于处理生物流体的方法，包括：

（a）使生物流体从第一容器经过生物流体过滤装置，该过滤装置包括：壳体，其包括进入端口和出口端口，并限定在进入端口和出口端口之间的流路，壳体还包括洗脱液入口端口和排放端口；和多孔纤维去白细胞过滤器，其具有布置在壳体中的横跨流体流路的上游表面和下游表面；其中，进入端口在去白细胞过滤器的上游表面的上游，而出口端口、洗脱液入口端口和排放端口在去白细胞过滤器的下游表面的下游；

和使白细胞被去除的生物流体从出口端口进入第二容器；

（b）使气体从第二容器经过出口端口和使下游室中的生物流体从壳体经过排放端口进入第三容器；和

（c）使洗脱液从洗脱液输送装置经过洗脱液入口端口、去白细胞过滤器和进入端口进入第四容器；其中，洗脱液从所述去白细胞过滤器洗脱白细胞和/或干细胞、进入第四容器。

12.根据权利要求5-11中任一项所述的方法，所述方法被执行同时保持闭合系统。

13.一种生物流体处理系统，包括：

（a）根据权利要求1-4中任一项所述的生物流体过滤装置；

（b）用于接收白细胞被去除的生物流体的容器，其与出口端口流体连通；

（c）用于接收气体被移走的生物流体的容器，其与排放端口流体连通；和

（d）用于接收洗脱液和被洗脱的白细胞的容器，其与进入端口流体连通。

14.根据权利要求13所述的系统，还包括（e）洗脱液输送装置，其与洗脱液入口端口流体连通。

15.根据权利要求13或14所述的系统，还包括（f）生物流体源容器，其与进入端口流体连通。

16.根据权利要求14或15所述的系统，其中洗脱液输送装置包括容纳洗脱液的预填充的注射器或注射泵。

17.根据权利要求13-16中任一项所述的系统，其中用于接收洗脱液和被洗脱的白细胞的容器是能冷冻的容器。