CN100512891C - 用于去除白细胞的方法、白细胞除去过滤器及其使用 - Google Patents

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Abstract

本发明希望提供一种用于去除白细胞的方法，由此可以将白细胞在断时间内以更高水平的性能去除而不会堵塞。一种方法，包括将白细胞含有液通过用于去除白细胞，由具有0.3-3.0μm平均纤维直径的无纺布制造的过滤器，从而将白细胞从白细胞含有液中去除以提供无白细胞的液体，其特征在于使用相应于0.3mm厚度具有50或更小的成形指数(y)的无纺布；及其白细胞除去过滤器的使用；以及白细胞除去过滤器。

Description

用于去除白细胞的方法、白细胞除去过滤器及其使用
技术领域
本发明涉及一种通过使用特定的白细胞除去过滤器从诸如用于输血的血液制品的白细胞含有液中去除白细胞，以获得无白细胞的液体的方法。所述血液制品例如全血制品、红细胞制品、血小板制品、血浆制品或用于制备血液制品的中间体。本发明还涉及一种通过使用特定的白细胞除去过滤器在体外循环中去除白细胞的方法。
背景技术
在输血领域中，除了包括将通过把抗凝血剂加入从供血者采集的血液中获得的全血制品输注给受血者以外，包括将受血者所需的血液成分从全血制品中分离，并将该血液成分输给受血者的血液成分输血也已经被普遍地应用。根据受血者所需的血液成分的种类将血液成分输血分为红细胞输血、血小板输血、血浆输血等。用于血液成分输血的血液制品包括红细胞制品、血小板制品、血浆制品等。
近年来，在从血液制品中去除含有的白细胞后输注血液制品的无白细胞输血已经被广泛地使用。这是因为人们发现伴随输血的相对轻的副作用，例如头痛、恶心、寒战或少数的非溶血性发烧反应，或者严重影响受血者的严重副作用，例如同种抗原致敏(alloantigensensitization)、病毒感染或输血后移植物抗宿主疾病(GVHD)主要由用于输血的血制品中含有的白细胞引起。
人们认为可以通过将血制品中的白细胞去除到白细胞残存率变为10-1-10-2或更小以防止诸如头痛、恶心、寒战或发烧的相对轻的副作用。人们认为为了防止诸如抗原致敏或病毒感染的严重副作用，必须将白细胞去除到残存率变为10-4-10-6或更小。
近年来，已经将使用体外血液循环的去除白细胞疗法用于治疗诸如风湿病或溃疡性结肠炎的疾病，并取得了极好的临床效果。
从血制品去除白细胞的方法大致分为以下两种：离心方法，在该方法中利用血液成分间比重的不同使用离心机分离和去除白细胞，过滤方法，在该方法中通过使用包括诸如无纺布、具有连续孔的多孔结构等的纤维集合体的过滤材料去除白细胞。目前使用最广泛的是依靠粘附和吸附去除白细胞的过滤方法，这是因为这种方法具有操作简单和成本低的优点。
在使用诸如纤维集合体，例如无纺布或具有连续孔的多孔结构的过滤材料的去除白细胞机制中，认为接触到过滤材料表面的白细胞粘附或被吸附在过滤材料表面上。因此，作为用于提高传统的过滤材料的白细胞除去性能的技术手段，已经进行着一种增加过滤材料和白细胞之间的接触频率的方法，特别是减少无纺布的纤维直径或孔径或者增加堆积密度的研究(日本专利号1723513(JP-1723513))。然而，伴随着白细胞除去性能的提高，由于当使血制品通过的过滤材料时压降增加，因此在完成期望的血量的过滤前存在过滤速度显著降低的问题。
另一方面，关于具有连续孔的多孔材料，具有0.08-0.3kg/cm2的起泡点的多孔制品作为不会堵塞白细胞的白细胞分离材料被公开(特开平1-224324)。然而，本发明的发明人检测并发现这种白细胞分离材料适合将血制品中含有的白细胞减少到10-2-10-3，但是当使用具有相对小的平均孔径的多孔制品实现作为本发明的目标值的10-4的白细胞残存率时出现下面的问题。特别地，具有最佳孔径的多孔制品在比无纺布小几倍的厚度展现了与无纺布相同的白细胞除去性能，并且可以提供实现尺寸减小的有利手段。然而，由于堵塞白细胞，具有这种白细胞高除去性能的多孔制品表现了高度的压降，由此同使用具有小纤维直径的无纺布的情况相同，血液过滤速度被显著地降低。
近年来，医疗领域已经对白细胞除去过滤器提出了另外的要求。一个要求是除了白细胞除去性能的提高以外，对有用成分的回收率的提高。目前，为了增加有用成分的回收率，使用生理盐水或空气收集保留在过滤器和回路中的有用成分。但是，不进行这种操作对节省劳动力是重要的。作为血制品的原料的血液主要是由善意的献血提供的可用血液。然而，保留在白细胞除去过滤器中的不可收集的血液与过滤器一起被处理，并且被浪费。因此，与现有的白细胞除去过滤器相比，提高有用成分的回收率是极有意义的。
因此，为了满足医疗领域中的上述要求，更加迫切需要使用具有每单位体积的白细胞高除去性能的白细胞除去过滤材料，并且填充比以前更少量的过滤材料的白细胞除去过滤器。归因于减少了填充的过滤材料的量，这种设备的使用减少了保留在过滤器中的血量，并且不需要进行收集保留在过滤器中的有用成分的操作，由此与传统过滤设备相比，预期增加了有用成分的回收率。
作为对市场上白细胞除去过滤器的另一要求，存在在短时段中处理期望的血量的要求。为了满足这个要求，考虑白细胞除去过滤设备具有这样的形状，使得所述设备的横截面积等于或大于传统设备的横截面积并减少过滤材料的厚度。然而，为了在保持白细胞除去性能的同时减少过滤材料的厚度，需要提高每单位体积的白细胞除去性能。
为了满足这种要求，已经通过提高过滤材料的性能要素的均匀性进行提高每单位体积的白细胞除去性能的尝试。可以给出一种将性能要素制造均匀的普通无纺布材料，一种无纺布过滤材料，其中将用作过滤材料的无纺布的孔径制造均匀，并且使其中存在具有不同厚度的纤维的孔径分布狭窄，以及纤维直径均匀，其不包括重叠纤维，且每平米重量(metsuke)均匀制造(特开昭63-175156、特开平9-155127和WO96/03194)。
在针对去除白细胞的技术领域中，已经提出了均匀制造过滤材料的性能要素的材料，通过使孔径分布变窄增加对去除白细胞有用的孔截面体积的收集白细胞材料，和具有均匀孔径的三维网状连续多孔制品，在所述的均匀孔径中平均孔径体积与平均孔径数量的比率是1.5-2.5。作为用作过滤材料的无纺布，已经提出了通过使纤维直径分布变窄提高纤维直径的均匀性的无纺布(WO93/03740、特开平7-124255、特开昭63-175157和JP-2811707)。
如上所述，已经通过使过滤材料的孔径或纤维直径均匀进行了提高每单位体积的白细胞除去性能的尝试。然而，不是必须通过使过滤材料的孔径或纤维直径均匀，才能提高过滤期间白细胞除去过滤器的白细胞除去性能或流动性。特别地，由于血液以厚度方向流过过滤材料，如果厚度方向中的过滤材料的性能要素在过滤表面方向不均匀，血液倾向于流通液体流阻低的过滤材料的部分，即使孔径或纤维直径是均匀的。结果，由于在没有均匀利用完整过滤材料的情况下完成过滤，因此不能获得充分的白细胞除去性能。而且，由于因为实际液流面积减少，大量血液流过的部分倾向发生堵塞，因此增加了过滤时间。因此，在微观认识中，通过使孔径或纤维直径均匀提高了每单位体积的白细胞除去性能。然而在宏观认识中，如果不均匀地布置作为过滤材料的无纺布中的孔，或不均匀地分布纤维，或过滤材料的每平米重量不均匀，由于血液倾向流过具有低液体流阻的部分，因此不能实现充分的过滤性能。如上所述，传统技术仅希望使由纤维直径和平均孔径代表的单一性能要素均匀，但是没有认识到整个过滤材料均匀的重要性。
发明内容
为了解决传统技术中的上述问题和满足医疗领域的另外的要求，本发明的一个目标是提供一种通过使用特定的白细胞除去过滤器，具有较高的白细胞除去性能和减少过滤时间而不会导致堵塞的去除白细胞的方法。
本发明的发明人使用白细胞除去过滤器对于处理由于高粘性倾向引起堵塞的白细胞含有液进行了广泛的研究，将注意力置于作为过滤材料的无纺布的均匀性的重要性上。结果，发明人发现，可以通过使用一种白细胞除去过滤器可以获得实现高的白细胞除去性能和减少过滤时间而不会引起堵塞的一种去除白细胞的方法，在所述的白细胞除去过滤器中，代替现有技术中公开的仅使单一的性能要素均匀，将厚度方向，即液流方向的特定结构在无纺布的整个过滤表面上制造均匀。
特别地，本发明包括下列各项。
在根据本发明的一种去除白细胞的方法的具体实施方案中，包括使白细胞含有液通过包括具有0.3-3.0μm平均纤维直径的无纺布的白细胞除去过滤器，以从白细胞含有液中去除白细胞并获得无白细胞的液体，还包括使用相应于0.3mm厚度具有50或更小的成形指数y的无纺布。
在根据本发明的去除白细胞的方法的优选的具体实施方案中，其中无纺布具有0.05-0.30的填充率。
在根据本发明的去除白细胞的方法的优选的具体实施方案中，其中相应于0.3mm厚度，无纺布具有50或更小的成形指数y，并且y满足下面的不等式：
y<-4×无纺布的平均纤维直径(μm)+55。
在根据本发明的去除白细胞的方法的优选的具体实施方案中，其中通过使用熔喷法获得所述无纺布。
在根据本发明的去除白细胞的方法的优选的具体实施方案中，包括：使用包括用于在根据权利要求1-4的任一的无纺布的上游去除凝集体的过滤器和/或在无纺布下游的后过滤器的白细胞除去过滤器。
在根据本发明的去除白细胞的方法的优选的具体实施方案中，其中白细胞除去过滤器是具有液体入口和液体出口的扁平状过滤器。
在根据本发明的去除白细胞的方法的优选的具体实施方案中，其中白细胞除去过滤器是具有液体入口和液体出口的圆筒状过滤器。
在根据本发明的去除白细胞的方法的优选的具体实施方案中，其中白细胞除去过滤器的容器由柔性树脂形成。
在根据本发明的去除白细胞的方法的优选的具体实施方案中，包括：使白细胞含有液通过白细胞除去过滤器，所述白细胞含有液选自全血、红细胞浓缩液、血小板浓缩液、多血小板血浆和乏血小板血浆。
在根据本发明的去除白细胞的方法的优选的具体实施方案中，包括：利用落差使白细胞含有液通过白细胞除去过滤器。
在根据本发明的去除白细胞的方法的优选的具体实施方案中，包括：通过增加白细胞除去过滤器的入口侧的压力和/或减少白细胞除去过滤器的出口侧的压力使白细胞含有液通过白细胞除去过滤器。
在根据本发明的去除白细胞的方法的优选的具体实施方案中，包括：通过连续地从病人体内采集全血，使采集的全血通过白细胞除去过滤器，和将无白细胞的全血返回病人体内，实现体外循环。
在根据本发明的相应于0.3mm厚度具有50或更小的成形指数y的白细胞除去过滤器的使用的具体实施方案中，其用于去除白细胞的方法，该方法包括：通过使用包括具有0.3-3.0μm平均纤维直径的无纺布的白细胞除去过滤器，从白细胞含有液中去除白细胞。
在根据本发明的白细胞除去过滤器的使用的优选的具体实施方案中，其中无纺布具有0.05-0.30的填充率。
在根据本发明的白细胞除去过滤器的使用的优选的具体实施方案中，其中相应于0.3mm厚度，无纺布具有50或更小的成形指数y，并且y满足下面的不等式：
y<-4×无纺布的平均纤维直径(μm)+55。
在根据本发明的白细胞除去过滤器的使用的优选的具体实施方案中，其中通过使用熔喷法获得所述无纺布。
在根据本发明的白细胞除去过滤器的使用的优选的具体实施方案中，其中白细胞除去过滤器包括用于在根据权利要求13-16的任一的无纺布的上游去除凝集体的过滤器和/或在无纺布下游的后过滤器。
在根据本发明的白细胞除去过滤器的使用的优选的具体实施方案中，其中白细胞除去过滤器是具有液体入口和液体出口的扁平状过滤器。
在根据本发明的白细胞除去过滤器的使用的优选的具体实施方案中，其中白细胞除去过滤器是具有液体入口和液体出口的圆筒状过滤器。
在根据本发明的白细胞除去过滤器的使用的优选的具体实施方案中，其中白细胞除去过滤器的容器由柔性树脂形成。
在根据本发明的白细胞除去过滤器的使用的优选的具体实施方案中，用于从白细胞含有液中去除白细胞，所述白细胞含有液选自全血、红细胞浓缩液、血小板浓缩液、多血小板血浆和乏血小板血浆。
在根据本发明的白细胞除去过滤器的使用的优选的具体实施方案中，用于利用落差使白细胞含有液通过白细胞除去过滤器。
在根据本发明的白细胞除去过滤器的使用的优选的具体实施方案中，用于通过增加白细胞除去过滤器的入口侧的压力和/或减少白细胞除去过滤器的出口侧的压力使白细胞含有液通过白细胞除去过滤器。
在根据本发明的白细胞除去过滤器的使用的优选的具体实施方案中，用于从病人体内连续地采集全血，并使采集的全血通过白细胞除去过滤器。
在根据本发明的用于从白细胞含有液去除白细胞的去除白细胞的方法的白细胞除去过滤器的具体实施方案中，包括：具有0.3-3.0μm的平均纤维直径和相应于0.3mm厚度具有50或更小的成形指数y的无纺布。
在根据本发明的白细胞除去过滤器的优选的具体实施方案中，其中无纺布具有0.05-0.30的填充率。
在根据本发明的白细胞除去过滤器的优选的具体实施方案中，其中相应于0.3mm厚度，无纺布具有50或更小的成形指数y，并且y满足下面的不等式：
y<-4×无纺布的平均纤维直径(μm)+55。
在根据本发明的白细胞除去过滤器的优选的具体实施方案中，其中通过使用熔喷法获得无纺布。
在根据本发明的白细胞除去过滤器的具体的实施方案中，包括：用于在根据上述技术方案中所述的任一的无纺布的上游去除凝集体的过滤器和/或无纺布下游的后过滤器。
在根据本发明的白细胞除去过滤器的优选的具体实施方案中，是具有液体入口和液体出口的扁平状过滤器。
在根据本发明的白细胞除去过滤器的优选的具体实施方案中，是具有液体入口和液体出口的圆筒状过滤器。
在根据本发明的白细胞除去过滤器的优选的具体实施方案中，其中过滤器的容器由柔性树脂形成。
在根据本发明的白细胞除去过滤器的优选的具体实施方案中，将所述的白细胞除去过滤器用于从白细胞含有液中去除白细胞，所述白细胞含有液选自全血、红细胞浓缩液、血小板浓缩液、多血小板血浆和乏血小板血浆。
在根据本发明的血液的体外循环装置的具体实施方案中，至少包括：根据上述技术方案中所述的任一的白细胞除去过滤器。
在根据本发明的血液的体外循环装置的具体实施方案中，至少包括：根据上述技术方案中所述的任一的白细胞除去过滤器；用于将从病人体内采集的全血引入该白细胞除去过滤器的入口；以及用于将无白细胞的全血返回病人体内的出口。
附图说明
附图1是显示了实施例1-4和对比实施例1-4的白细胞除去过滤器的成形指数和白细胞残存率之间的关系的图表。
附图2是显示了实施例1-4和对比实施例1-4的白细胞除去过滤器的成形指数和血液过滤压之间的关系的图表。
附图3是显示了实施例5-8和对比实施例5-8的白细胞除去过滤器的血液回收率和一系列操作需要的时间的图表。
附图4是显示了传统白细胞除去过滤器的均匀性原理的示意图。箭头的方向指液流方向，箭头宽度指可流动性。宽度越大，液体越容易流动。
附图5是显示了本发明的白细胞除去过滤器的均匀性原理的示意图。
具体实施方式
下面具体地描述本发明。
本发明中的白细胞含有液是指体液和包含白细胞的合成血液的总称。更具体地说，白细胞含有液是指全血或由全血制备的一种或多种血液成份包含液，例如全血、红细胞浓缩液、洗净红细胞悬浮液、解冻红细胞悬浮液、合成血、乏血小板血浆(PPP)、多血小板血浆(PRP)、血浆、解冻血浆、血小板浓缩液和血沉棕黄色层(BC)，将抗凝血剂、防腐液等加入上述液体的溶液，或全血制品、红细胞制品、血小板制品、血浆制品等。将使用本发明的方法处理上述液体获得的液体称为无白细胞的液体。
在本发明中，可以通过使上述的白细胞含有液通过白细胞除去过滤器获得无白细胞的液体，所述白细胞除去过滤器包括特殊的无纺布，即高度均匀的无纺布，在所述无纺布中在整体过滤表面上均匀制作沿流向的特殊结构。在此使用的术语“高度均匀的无纺布”是指成形指数在特定范围内的无纺布，该成形指数用于评估在厚度方向上的结构在垂直厚度方向的表面的方向中变化的程度。
本发明的成形指数是通过如下方法获得的数值：从无纺布的底部照射光，使用电荷耦合器件照相机(下文中简写为“CCD照相机”)检测透射的光，并将由CCD照相机的各象素检测的多孔制品的吸光率的变化系数(％)乘以10。
特定的计算方法如下：
(1)使用CCD照相机检测各象素的能见度。
能见度＝(开灯时的光强度-关灯时的光强度)/(开灯时无样品的光强度-关灯时无样品的光强度)×100(％)
(2)使用下面的公式将各象素的能见度转换成吸光率。
吸光率＝2-log(能见度)
(3)计算吸光率的平均值和标准偏差。
(4)使用下面的公式计算变化系数。
变化系数＝吸光率的标准偏差/平均吸光率×100(％)
(5)将变化系数乘以10并定义为成形指数
成形指数＝变化系数×10
成形指数计算公式(1)-(5)表明当成形指数增加时，无纺布的透射光变得不均匀，并且在过滤表面方向(垂直于厚度方向的表面的方向)的整个区域上无纺布的性能要素(property element)在厚度方向变得不均匀。在此使用的性能要素是指平均纤维直径、平均的孔径(由纤维分散形成的间隙)、每平方米的重量等。如果成形指数高，表明无纺布中的空隙被不均匀地布置，纤维的分散被不均匀分布或者过滤材料的每平方米的重量是不均匀的。在这种情况下，在无纺布中出现高液流阻区和低液流阻区。因此，当使白细胞含有液(下文中简称为“血液等”)流过无纺布时，白细胞含有液被低液流阻区收集。结果，由于因为高液阻的原因，在血液等仅仅流过小范围的部分没有充分使用过滤材料，因此在整个过滤器上每单位体积的白细胞除去性能降低。而且，由于血液等的液流的集中倾向于产生实际液流面积的减少或堵塞，减小了过滤速度。图4典型示出了这种情况。如图4所示，由于在某个部分的厚度方向的结构不同于另一部分的结构，不能在整个过滤表面上保持均匀。
相反，低成形指数表明光均匀地透过无纺布。在这种情况下，在厚度方向的无纺布的结构被认为在整个过滤表面均匀。更具体地说，低成形指数表明无纺布中空隙的布置、纤维的分散、过滤材料的每平米重量等基本均匀。然而，这不需要限制各自的性能要素的均匀性。在这种情况下，由于在无纺布中不会出现不均匀的流阻，当使诸如血液的液体流过无纺布时能够实现均匀流动。结果，由于过滤材料均匀并被充分使用，在整个过滤器上，每单位体积的白细胞除去性能增加。而且，由于血液等的流动被广泛地散布，不会出现实际液流面积减少或堵塞，由此可以减少过滤时间。图5典型地示出这种情况。
在本发明中，使用成形检测器FMT-MIII(Nomura Shoji有限公司；2002年制造；S/N：130)检测成形指数。在从工厂运载后不会改变检测器的基本设置，通过使用约3400象素总数量的CCD照相机实现检测。在本发明中，在将检测尺寸调整到7×3cm(一象素尺寸＝0.78×0.78mm)时检测成形指数，使得象素总数量约为3400。然而可以相应于样品的形状改变检测尺寸，使得象素总数量相等。由于成形指数明显受到无纺布厚度的影响，使用下面的方法计算相应于0.3mm厚度的成形指数。特别地，提供具有基本相同品质并具有0.3mm或更小的均匀厚度的三片无纺布，检测每片的成形指数和厚度。使用厚度计(Ozaki Mfg有限公司，Peacock Model G)在四个点检测厚度，并将平均值定义为无纺布的厚度。然后，将三片无纺布中的两片叠加地放置，从而厚度为0.3mm或更大，然后检测成形指数和厚度。在完成所有三种组合的成形指数检测后，建立厚度和成形指数的线性回归公式，并使用该公式计算0.3mm厚度的成形指数。在两片无纺布的总厚度没有到0.3mm的情况中，将多片无纺布叠加地放置，使得厚度为0.3mm，检测成形指数。然后减少无纺布的片数，使得厚度为0.3mm或更小，检测成形指数。对总厚度为0.3mm或更小的所有无纺布组合检测成形指数。然后，建立厚度和成形指数的线性回归公式，并使用该公式计算0.3mm厚度的成形指数。具有基本相同品质的无纺布是指无纺布的性能(材料、纤维直径、填充率等)相同。在多片无纺布具有基本相同品质的情况中，单一的过滤器不能满足检测的需要，可以通过组合多片同类过滤器的无纺布检测成形指数。
在本发明的去除白细胞的方法中，需要使用包括相应于0.3mm厚度具有成形指数y为50或更小的无纺布的白细胞除去过滤器。如果成形指数大于50，由于厚度方向的无纺布的结构在过滤表面方向不均匀，血液不能均匀地流过无纺布，由此不能获得充分的白细胞除去性能。而且，倾向出现实际液流面积的减少或堵塞，由此降低过滤速度。
另一方面，由于难以制造具有小于15的成形指数的无纺布，因此这种无纺布不能满足生产效率的需要。因此，成形指数y优选为15-50。成形指数y更优选为16-48，还更优选为17-45，并特别优选为17-41。
本发明的发明人检测了传统的白细胞除去过滤材料的成形指数y。结果，没有发现成形指数y为50或更小的材料。
为了进一步提高每单位体积的去除白细胞的性能，优选使用包括小纤维直径和低成形指数的无纺布的过滤器。为了通过使用具有每单位体积白细胞高除去性能和表现出小程度的血液损失的过滤器以去除白细胞，优选地，相应于0.3mm厚度的无纺布的成形指数y为50或更小，并小于使用下面的公式(2)得到的数值。
y＝a×无纺布的平均纤维直径(μm)+55，a＝-4    (2)
如果无纺布的成形指数小于数值y，由于成形指数和平均纤维直径很平衡，能够优选地得到白细胞高除去性能而不会导致堵塞。在公式(2)中，“a”更优选为-4.5，特别优选为-5。
用于本发明的去除白细胞的方法的白细胞除去过滤器包括具有上述成形指数的无纺布。可以通过使用湿式法或干式法制造这种高度均匀无纺布。特别是，因为能够得到极细纤维，因此通过使用熔喷法、瞬时纺丝法或砑光法优选地制造无纺布。
将熔喷法的实例作为本发明中的无纺布制造方法在下面描述。
通过适当的过滤器将挤压机中熔化的熔化聚合物流体过滤，导入熔喷模的熔化聚合物入口部分，并从孔口排出。同时，将被导入加热气体入口部分的加热气体导入由熔喷模和唇缘形成的加热气体排出缝。通过从所述的缝排出加热气体使排出的熔化的聚合物变细，从而使极细纤维成形和叠层以获得无纺布。作为为了提高无纺布结构的均匀性并将成形指数调整在理想范围内应当检测的纺织因素，可以给出树脂粘度、熔化温度、单孔排出量、加热气体温度、加热气体压、纺织口和积聚网之间的距离等数值。满足本发明的成形指数的无纺布可以通过最优化这些纺织因素获得，特别地，通过以下方法获得：降低树脂粘度同时保持熔化温度使得树脂不会变质和热分解，将加热气体温度设置在一个这样的范围中使得排出的聚合物流获得合适的冷却效果，并且将纺织口和积聚网之间距离设置到这样的范围，使得纤维不会致密和积聚。
作为用于本发明的无纺布材料，适合使用以下材料：聚氨酯、聚(甲基)丙烯酸酯、聚丙烯腈、聚乙烯醇缩醛、聚酯、聚酰胺、聚砜、聚苯乙烯、聚乙烯、聚丙烯、纤维素、醋酸纤维素、玻璃等。这些材料中的聚酯、聚酰胺、聚丙烯腈、聚丙烯等是优选的，聚对苯二甲酸乙二酯、聚对苯二甲酸丁二醇酯和聚丙烯是特别优选的。
本发明的无纺布的平均纤维直径为0.3-3.0μm，优选为0.3-2.5μm，更优选为0.5-2.0μm。如果平均纤维直径大于3.0μm，由于特定表面积减少，降低了与白细胞接触的发生率，由此收集白细胞变得困难。如果平均纤维直径小于0.3μm，倾向增加由血细胞引起的堵塞。
用于本发明中的平均纤维直径是指根据下面的过程确定的数值。特别地，从一片构成过滤材料的无纺布或多片具有相同性能的无纺布在几个点采样被认为是基本均匀的过滤材料的部分，并使用扫描电子显微镜等照相。将过滤材料继续照相直到被照相的纤维总数量超过100，从而测量在得到的照片中显示的所有纤维的直径。在此使用的直径是指在垂直于纤维轴的方向的纤维宽度。将通过用测量的所有纤维直径的总量除以纤维的数量得到的值定义为平均纤维直径。然而，当多个的纤维彼此重叠时，一根纤维藏在另一根后面，由此不能测量宽度；当纤维被熔化形成粗纤维时，当具有彼此明显不同直径的纤维混合时，当由于错误聚焦纤维的边界不清楚等情况时，排除所获得的数据。如果平均纤维直径在上游侧与下游侧之间显著地不同，不认为这种材料是单一的过滤材料。在此使用的术语“平均纤维直径显著地不同”是指统计地识别出显著地不同的情况。在这种情况中，认为材料的上游侧和下游侧是不同的过滤材料，并在确定上游侧与下游侧之间的分界面后单独地测量上游侧和下游侧的平均纤维直径。
无纺布的填充率也影响白细胞除去性能。用于本发明的无纺布填充率通过下面的方法确定：测量切成任意尺寸的无纺布的面积、厚度和重量和无纺布材料的构造比重，并使用下面的公式(1)计算填充率。
填充率＝{无纺布的重量(g)/(无纺布面积(cm2)×无纺布厚度(cm))}/无纺布材料的构造比重(g/cm3)       (1)
填充率优选为0.05-0.30，更优选为0.07-0.25，特别优选为0.07-0.20。如果填充率大于0.30，无纺布的流阻增加，由此流动性不是优选的。另一方面，如果填充率小于0.05，白细胞穿过无纺布而不会被无纺布收集，由此白细胞除去性能降低。而且，无纺布的机械强度也不可取的降低。
在无纺布的微观情况中，因为当无纺布的纤维可分散性提高时纤维的相交数量增加，由于与白细胞接触点(吸附点)的数量增加提高了白细胞除去性能。因此，纤维不均匀分布或积聚的无纺布是优选的。
在无纺布的微观情况中，如果无纺布具有狭窄的孔径分布和一定的平均孔径，每单位体积的白细胞除去性能被优选地提高。
将用于本发明的去除白细胞的方法中的多片无纺布层叠以形成白细胞除去过滤材料。将白细胞除去过滤材料置于具有液体的入口和出口的容器中以构成白细胞除去过滤器。用于本发明的去除白细胞的方法的无纺布可以构成完整的白细胞除去过滤材料，或构成白细胞除去过滤材料的一部分。例如，可以将具有高成形指数的无纺布和/或具有诸如海绵结构的三维网状连续孔的多孔制品布置在上游侧，并可以将具有低成形指数的无纺布布置在下游侧。
没有特别地限制白细胞除去过滤材料的形状。例如，可以提供由多片无纺布板状方式层叠的材料和由圆筒成型的平板状材料的材料。在前的材料已经广泛用于输血过滤器等，这是因为该材料结构紧凑并可以相对容易地成型。由于后面的材料适合大量液体的过滤，该材料优选地用于体外循环的过滤器。
可以通过单一的过滤材料或通过许多过滤材料形成用于本发明的白细胞除去过滤材料。在可以通过许多过滤材料形成白细胞除去过滤材料的情况中，白细胞过滤材料优选地包括布置在上游用于去除微凝集体的第一过滤材料，和布置在第一过滤材料的下游用于去除白细胞的第二过滤材料。例如，可以将包括具有几微米到几十微米纤维直径的无纺布的过滤材料设置在入口侧作为用于去除凝集体的第一过滤材料，可以将包括具有0.3-3.0μm纤维直径的无纺布的过滤材料作为用于去除白细胞的第二过滤材料设置，并且必要时，可以将后过滤器设置在第二过滤材料的下游。
在包括平板状和柔性容器的白细胞除去过滤器的情况中，后过滤器的提供防止过滤器元件由于过滤期间产生在入口侧上的正压在出口侧被压靠容器上，并防止容器在出口侧由于出口侧上的负压依附到过滤器元件并抑制血液流动。而且，将柔性容器和过滤材料之间的可焊接性提高。可以将例如诸如无纺布、纺布或网状物的纤维状多孔介质的传统过滤介质或具有三维网状连续孔的多孔制品用作后过滤器。可以将聚丙烯、聚乙烯、苯乙烯-异丁烯-苯乙烯共聚物、聚氨酯、聚酯等作为后过滤器的材料。从白细胞除去过滤器的可生产性和焊接强度的角度，后过滤器优选由无纺布形成。特别优选的是后过滤器具有许多由凸出等形成的突起，因为这样血流可以变得更均匀。
第一和第二过滤材料各自可以包括不同的过滤材料，或者第一或第二过滤材料可以包括不同的过滤材料。例如，可以将包括具有30-40μm纤维直径的无纺布和/或具有10-20μm纤维直径的无纺布的第一过滤材料设置在上游侧，可以将包括具有1.5-2.5μm纤维直径的无纺布和/或具有0.5-1.8μm纤维直径的无纺布设置在第一过滤材料的下游。具有大纤维直径的无纺布和具有小纤维直径的过滤材料可以被可替换地设置。优选地，将具有大纤维直径的无纺布设置在上游侧。
为了控制血细胞的选择分离性和表面亲水性，可以通过使用诸如涂层、化学处理或照射处理的公知方法改变白细胞除去过滤材料的表面。
可以将硬质树脂或柔性树脂用作其中放置白细胞除去过滤材料的容器的材料。关于硬质树脂，例如其原料包括：酚树脂、丙烯酸树脂、环氧树脂、甲醛树脂、尿素树脂、硅树脂、ABS树脂、尼龙、聚氨基甲酸酯、聚碳酸酯、聚氯乙烯、聚乙烯、聚丙烯、聚酯、苯乙烯-丁二烯共聚物等。在使用柔性树脂的情况中，容器优选由柔性合成树脂的片状或圆筒状成形制品形成。用于容器的材料优选具有类似用于过滤元件的材料的热性质和电性质。例如，可以将柔软的聚氯乙烯、聚氨基甲酸酯、乙烯-乙酸乙烯共聚物、诸如聚乙烯和聚丙烯的聚烯烃、诸如氢化苯乙烯-丁二烯-苯乙烯共聚物、苯乙烯-异戊二烯-苯乙烯共聚物或氢化苯乙烯-异戊二烯-苯乙烯共聚物的热塑性弹性体、热塑性弹性体和诸如聚烯烃、乙烯-乙酸乙烯的软化剂的混合物等作为合适的材料给出。在这些材料中，柔软的聚氯乙烯、聚氨基甲酸酯、乙烯-乙酸乙烯共聚物、聚烯烃和包含这些聚合物作为主要成分的热塑性弹性体是优选的，其中柔软的聚氯乙烯和聚烯烃是特别优选的。
在容器具有用于白细胞含有液的入口和用于无白细胞的液体的出口的情况下不特别地限制容器的形状。优选地，容器具有相应于白细胞除去过滤材料的形状。在白细胞除去过滤材料是平板状的情况中，容器的形状可以是诸如四边形或六边形的多边形或由诸如圆形或椭圆形的曲线形成的扁平形状。更具体地说，容器优选地包括具有液体入口的入口侧容器和具有液体出口的出口侧容器，并且入口侧容器和出口侧容器直接地或通过支撑器夹住白细胞过滤材料，将过滤器的内部分成两个室以形成扁平白细胞除去过滤器。作为另一个实例，在白细胞除去过滤材料是圆筒状的情况中，容器也优选为圆筒状。更具体地说，优选地，容器包括圆筒状主体，其中容纳过滤材料，包括液体入口的入口侧头部和包括液体出口的出口侧头部。通过罐封(potting)将容器的内部分成两部分，使得从入口引入的液体从圆筒状过滤器的外圆周侧流到内圆周侧(或者，从内圆周部分流到外圆周部分)以形成圆筒状白细胞除去过滤器。
下面描述本发明的去除白细胞的方法。下面描述用于制备各种无白细胞的血制品的方法的一个实施例。然而，本发明不限制在下面的实施例中。
(无白细胞的全血制品的制备)
将防腐液或诸如CPD、CPDA-1、CP2D、ACD-A、ACD-B或肝素的抗凝血剂加入采集的全血中，使用白细胞除去过滤器将白细胞从全血中去除以获得无白细胞的全血制品。
在无白细胞的全血制品的制备中，在保存前去除白细胞的情况中，在室温下或冷藏中使用白细胞除去过滤器，将白细胞从采集后以室温或冷藏优选72小时内，更优选24小时内，特别优选12小时内，最优选8小时内保存的全血中去除以获得无白细胞的全血制品。在储存后去除白细胞的情况中，使用白细胞除去过滤器，优选地在使用前24小时内将白细胞从在室温下、冷藏下或冷冻保存的全血中去除，以获得无白细胞的全血制品。
(无白细胞的红细胞制品的制备)
将防腐液或诸如CPD、CPDA-1、CP2D、ACD-A、ACD-B或肝素的抗凝血剂加入采集的全血中。将用于各血液成分的分离方法分为一种用于从全血中去除白细胞并离心得到的血液的方法，和一种用于离心全血并将白细胞从红细胞中或从红细胞和BC中去除的方法。
在将白细胞从全血去除后离心血液的情况中，将无白细胞的全血离心以获得去除白细胞红细胞制品。
在去除白细胞前离心全血的情况中，离心情况被分为将全血分离成红细胞和PRP的弱旋转情况，以及将全血分离成红细胞、BC和PPP的强旋转情况。在根据需要将诸如SAGM、AS-1、AS-3、AS-5或MAP的防腐液加入到从全血分离的红细胞或包含BC的红细胞中后，使用白细胞除去过滤器将白细胞从红细胞中去除以获得无白细胞的红细胞制品。
在无白细胞的红细胞制品的制备中，将以室温或冷藏保存的全血优选在采集后72小时内，更优选48小时内，特别优选24小时内和最优选12小时内离心。在保存前去除白细胞的情况中，在室温下或冷藏中使用白细胞除去过滤器，将采集后以室温或冷藏优选120小时内，更优选72小时内，特别优选24小时内和最优选12小时内保存的红细胞制品中去除白细胞，以获得无白细胞的红细胞制品。在保存后去除白细胞的情况中，使用白细胞除去过滤器，在使用前24小时内将白细胞从在室温下、冷藏下或优选地冷冻保存的红细胞制品中去除，以获得无白细胞的红细胞制品。
(无白细胞的血小板制品的制备)
将防腐液或诸如CPD、CPDA-1、CP2D、ACD-A、ACD-B或肝素的抗凝血剂加入采集的全血中。
作为用于各血液成分的分离的方法，可以提供一种用于将白细胞从全血去除并进行离心的方法，和一种用于离心全血并将白细胞从PRP或血小板中去除的方法。
在从全血去除白细胞后离心血液的情况中，通过离心无白细胞的全血获得无白细胞的血小板制品。
在去除白细胞前离心全血的情况中，离心情况被分成将全血分离成红细胞和PRP的弱旋转情况，和将全血分成红细胞、BC和PPP的强旋转情况。在弱离心情况下，通过使用白细胞除去过滤器将白细胞从由全血分离的PRP中去除，通过离心获得无白细胞的血小板制品，或通过离心PRP获得血小板和PPP，并使用白细胞除去过滤器将白细胞去除以获得无白细胞的血小板制品。在强离心情况下，在根据需要加入防腐液、血浆等之后，将从全血中分离的一个单位或几个到十几个单位的BC离心以获得血小板，并通过使用白细胞除去过滤器将白细胞从得到的血小板中去除以获得无白细胞的血小板制品。
在无白细胞的血小板制品的制备中，将在室温下保存的全血优选在采集后24小时内，更优选12小时内，和特别优选8小时内离心。在保存前去除白细胞的情况中，通过使用白细胞除去过滤器，在室温下将白细胞从在采集后以室温保存优选120小时内，更优选72小时内，特别优选24小时内和最优选12小时内的血小板制品中去除，以获得无白细胞的血小板制品。在保存后去除白细胞的情况中，通过使用白细胞除去过滤器，优选地在使用前24小时内将白细胞从在室温下、冷藏下或冷冻保存的血小板制品中去除，以获得无白细胞的血小板制品。
(无白细胞的血浆制品的制备)
将防腐液或诸如CPD、CPDA-1、CP2D、ACD-A、ACD-B或肝素的抗凝血剂加入采集的全血中。
作为用于各血液成分的分离的方法，可以提供一种用于将白细胞从全血去除并随后进行离心的方法，和一种用于离心全血并将白细胞从PPP或PRP中去除的方法。
在从全血去除白细胞后进行离心的情况中，通过离心无白细胞的全血获得无白细胞的血浆制品。
在去除白细胞前离心全血的情况中，离心情况被分成将全血分离成红细胞和PRP的弱旋转情况，和将全血分成红细胞、BC和PPP的强旋转情况。在弱旋转情况下，使用白细胞除去过滤器将白细胞从PRP中去除，通过离心获得无白细胞的血浆制品，或通过离心将PRP分离成PPP和血小板，并使用白细胞除去过滤器将白细胞去除以获得无白细胞的血浆制品。在强旋转情况下，使用白细胞除去过滤器将白细胞从PPP中去除以获得无白细胞的血浆制品。
在无白细胞的血浆制品的制备中，将在室温下或冷藏下保存的全血优选在采集后72小时内，更优选48小时内，特别优选24小时内和最优选12小时内离心。或者，使用白细胞除去过滤器，在室温下或冷藏下将白细胞从在采集后以室温或冷藏保存优选120小时内，更优选72小时内，特别优选24小时内和最优选12小时内的血浆制品中去除，以获得无白细胞的血浆制品。在保存后去除白细胞的情况中，使用白细胞除去过滤器，优选地在使用前24小时内将白细胞从在室温下、冷藏下或冷冻保存的血浆制品中去除，以获得无白细胞的血浆制品。
作为从血液采集到无白细胞的血液制品的制备的方式，可以使用任何方式，例如一种使用连接全血容器的血液采集针采集血液，并在离心后将包含全血或血液成分的容器与白细胞除去过滤器连接以去除白细胞的方式，一种使用由至少无菌地连接血液采集针、血液容器和白细胞除去过滤器形成的回路采集血液，并在离心前或离心后去除白细胞的方式，或者一种将白细胞除去过滤器与包含血液成分的容器连接以去除白细胞细胞的方式，所述的血液成分通过使用自动血液采集设备或使用预先与容器连接的白细胞除去过滤器获得。但是，本发明不限制在这些方式中。可以通过下面的方式获得无白细胞的红细胞制品、无白细胞的血小板制品或无白细胞的血浆制品：使用自动血液成分采集设备将全血离心成各种成分，有选择地加入防腐液，并立即使红细胞、包含BC的红细胞、BC、血小板、PRP或PPP的任何一种通过白细胞除去过滤器以去除白细胞。
本发明展现了用于上述所有种类的血液的更高的白细胞除去性能，并具有缩短过滤时间而不会导致堵塞的作用。本发明特别适用于血液过滤时间易于延长的红细胞过滤。
在这些血液制品的制备中，可以通过使含有白细胞的血液从设置在比白细胞除去过滤器高的位置的包含白细胞含有液的容器中通过管子利用落差流入白细胞除去过滤器中以去除白细胞，或者可以通过使用诸如泵的装置增加白细胞除去过滤器的入口侧的压力和/或减少白细胞除去过滤器的出口侧的压力使含有白细胞的血液流动而去除白细胞。
下面描述将白细胞除去过滤器用于体外循环的去除白细胞的方法。
在使用生理盐水等清洁白细胞除去过滤器后，将白细胞除去过滤器内的液体替换成至少包含一种诸如肝素、甲磺酸萘莫司他(nafamostatmesilate)、ACD-A、ACD-B等的抗凝血剂的溶液。使血液从连接人体的回路以10-200mL/min的流速流入白细胞除去过滤器的入口，并同时加入抗凝血剂至从身体中流出的使用白细胞除去过滤器去除白细胞的血液中。在去除白细胞开始时期(处理量：0-0.5L)，流速优选为10-50mL/min，并更优选为20-40mL/min。在去除白细胞开始时期后(处理量：0.2-12L)，流速优选为30-120mL/min，更优选为40-100mL/min，特别优选为40-60mL/min。在去除白细胞后，优选用生理盐水等代替白细胞除去过滤器内的液体返回血液，因为这样不会浪费白细胞除去过滤器内的血液。
实施例
下面依靠实施例描述本发明。但是本发明不限制在下面的实施例中。
实施例1
将聚对苯二甲酸乙二酯(下文中简称为“PET”)形成并且每平米重量40g/m2，厚度0.23mm，填充率0.14，平均纤维直径1.3μm，成形指数38.0的无纺布用作白细胞除去过滤材料。根据上述方法检测成形指数。
下面描述用于评估白细胞除去性能的检测方法。用于血液评估的血液是通过在采集后立即将14mL CPD溶液作为抗凝血剂加入到100mL血液中，搅拌得到的混合物，并使混合物静置2小时制备的全血(下文中称为“过滤前血液”)。用8片无纺布充填1.3cm2有效过滤面积的柱状体。将填充过滤前血液的注射器通过具有内径3mm和外径4.2mm的聚氯乙烯管连接柱状体的入口。使用注射器泵使血液以1.2mL/min的流速流过柱状体以收集3mL血液(下文中称为“过滤后血液”)。通过计算白细胞残存率评估白细胞除去性能。通过使用流动细胞计数法测量白细胞的数目(装置：由Becton，Dickinson and Company制造的“FACSCalibur”)，并且根据下面的公式(2)计算白细胞残存率。
白细胞残存率＝[白细胞浓度(数量/μL)(过滤后血液)]/[白细胞浓度(数量/μL)(过滤前血液)](2)
通过采集100μl各种血液并使用带有珠子的白细胞计数试剂盒(leucocount kit)(Nippon Becton Dickinson有限公司)检测白细胞的数量。将压力计与连接柱状体入口侧的管连接，并使用所述的压力计测量血液过滤完成时施加到柱状体入口侧的压力。将得到的数值定义为血液过滤压。
结果，白细胞残存率为1.0×10-3，血液过滤压为4.7kPa。在表1和附图1和2中总结了实施例1-4和对比实施例1-4的血液评估结果。
实施例2
将由PET形成并且每平米重量40g/m2，厚度0.23mm，填充率0.14，平均纤维直径1.3μm，成形指数40.9的无纺布用作白细胞除去过滤材料。以和实施例1相同的方式进行血液检测。结果，白细胞残存率为1.6×10-3，血液过滤压为4.5kPa。
如果白细胞残存率变成10-4或更小，残留白细胞的数量接近测量极限。因此，在上述实施例中，在白细胞残存率为10-4或更大的情况下准备和检测过滤器。实际中，通过设计适用于白细胞过滤的血液制品量的过滤器，获得确保防止严重的副作用所需的10-4-10-6以下的白细胞残存率的过滤器。
实施例3
将PET形成并且每平米重量40g/m2，厚度0.23mm，填充率0.14，平均纤维直径1.3μm，成形指数47.5的无纺布用作白细胞除去过滤材料。以和实施例1相同的方式进行血液检测。结果，白细胞残存率为4.0×10-3，血液过滤压为3.8kPa。
实施例4
将PET形成并且每平米重量40g/m2，厚度0.22mm，填充率0.14，平均纤维直径1.6μm，成形指数48.5的无纺布用作白细胞除去过滤材料。以和实施例1相同的方式进行血液检测。结果，白细胞残存率为7.2×10-3，血液过滤压为4.2kPa。
对比实施例1
将PET形成并且每平米重量40g/m2，厚度0.24mm，填充率0.14，平均纤维直径1.2μm，成形指数55.5的无纺布用作白细胞除去过滤材料。以和实施例1相同的方式进行血液检测。结果，白细胞残存率为13.2×10-3，血液过滤压为4.0kPa。
对比实施例2
将PET形成并且每平米重量39g/m2，厚度0.24mm，填充率0.13，平均纤维直径1.3μm，成形指数61.3的无纺布用作白细胞除去过滤材料。以和实施例1相同的方式进行血液检测。结果，白细胞残存率为28.5×10-3，血液过滤压为2.9kPa。
对比实施例3
将PET形成并且每平米重量39g/m2，厚度0.24mm，填充率0.13，平均纤维直径1.3μm，成形指数65.0的无纺布用作白细胞除去过滤材料。以和实施例1相同的方式进行血液检测。结果，白细胞残存率为48.4×10-3，血液过滤压为3.3kPa。
对比实施例4
将PET形成并且每平米重量40g/m2，厚度0.23mm，填充率0.13，平均纤维直径0.9μm，成形指数62.6的无纺布用作白细胞除去过滤材料。以和实施例1相同的方式进行血液检测。结果，白细胞残存率为2.1×10-3，血液过滤压为6.3kPa。
从实施例1-4和对比实施例1-4的结果可以发现，可以通过减少无纺布的成形指数获得高的白细胞除去性能，而不会导致血液过滤压的显著增加。这些结果也暗示了，虽然通过减少具有高成形指数的无纺布的纤维直径可以提高去除白细胞的性能，但是当血液过滤压增长到很大程度时，这样的无纺布不适用于白细胞除去过滤器。
实施例5
依次设置(1)具有血液入口并由聚氯乙烯树脂片形成的入口侧柔性容器，(2)每平米重量30g/m2，厚度0.19mm，平均纤维直径12μm的4片PET无纺布，(3)每平米重量40g/m2，厚度0.23mm，填充率0.14，平均纤维直径1.3μm，成形指数38.0的25片PET无纺布，(4)每平米重量30g/m2，厚度0.19mm，平均纤维直径12μm的4片PET无纺布，(5)具有血液出口并由聚氯乙烯树脂片形成的出口侧柔性容器。将过滤材料(2)至(4)在夹在入口侧柔性容器(1)和出口侧柔性容器(5)之间的状态下紧密结合，从而将圆周边缘部分整个周面上与柔性容器一体化结合，以准备具有7.5cm×5.8cm的过滤截面尺寸的过滤器。
下面描述用于血液处理过滤器的流动性检测方法。将本发明的血液处理过滤器设置在储存袋和回收袋之间。将连接储存袋的入口侧管连接血液处理过滤器的血液入口，并将连接回收袋的出口侧管连接血液处理过滤器的血液出口。将具有3mm内径，4.2mm外径和50cm长度的聚氯乙烯管用作所述的每个管。在使用夹具关闭入口侧管后，将300g的牛血置于储存袋中。将使用下面的方法制备的牛红细胞浓缩液用作牛血。
在从牛采集血液后，将CPD作为抗凝血剂以123mL CPD/1L牛血的比率加入到血液中，将混合物以20℃过夜保存。在使用纱布或类似物去除杂质和凝集体后，通过离心将全血分离成红细胞、BC和血浆。在仅将血浆从离心的全血去除后，将SAGM作为红细胞防腐液加入，使得血细胞比容值为60％以制备牛红细胞浓缩液。
在悬挂整个系统并将回收袋置于天平上后，将关闭入口侧管的夹具打开以开始过滤。将在牛红细胞浓缩液到达回收袋后，包含牛红细胞浓缩液的储存袋清空前的时段定义为过滤时间。在储存袋清空后，每分钟读取放置储存袋的天平指示的值。当1分钟内天平值的变化变为0.1g或更小时，停止回收，并将停止回收时天平指示的值定义为回收量。使用下面的公式计算血液回收率。
血液回收率(％)＝100(％)×回收量(g)/300(g)
表2和附图3中总结了实施例5至8和对比实施例5至8的血液评估结果。
实施例6
除了将每平米重量40g/m2，厚度0.23mm，填充率0.14，平均纤维直径1.3μm，成形指数40.9的25片PET无纺布用作(3)之外，通过使用与实施例5相同的过滤器构造和评估方法确定清洁时间、过滤时间、回收时间和血液回收率。
实施例7
除了将每平米重量40g/m2，厚度0.23mm，填充率0.14，平均纤维直径1.3μm，成形指数47.5的25片PET无纺布用作(3)之外，通过使用与实施例5相同的过滤器构造和评估方法确定清洁时间、过滤时间、回收时间和血液回收率。
实施例8
除了将每平米重量40g/m2，厚度0.22mm，填充率0.14，平均纤维直径1.6μm，成形指数48.5的25片PET无纺布用作(3)之外，通过使用与实施例5相同的过滤器构造和评估方法确定清洁时间、过滤时间、回收时间和血液回收率。
对比实施例5
除了将每平米重量40g/m2，厚度0.24mm，填充率0.14，平均纤维直径1.2μm，成形指数55.5的25片PET无纺布用作(3)之外，通过使用与实施例5相同的过滤器构造和评估方法确定清洁时间、过滤时间、回收时间和血液回收率。
对比实施例6
除了将每平米重量39g/m2，厚度0.24mm，填充率0.13，平均纤维直径1.3μm，成形指数61.3的25片PET无纺布用作(3)之外，通过使用与实施例5相同的过滤器构造和评估方法确定清洁时间、过滤时间、回收时间和血液回收率。
对比实施例7
除了将每平米重量39g/m2，厚度0.24mm，填充率0.13，平均纤维直径1.3μm，成形指数65.0的25片PET无纺布用作(3)之外，通过使用与实施例5相同的过滤器构造和评估方法确定清洁时间、过滤时间、回收时间和血液回收率。
对比实施例8
除了将每平米重量40g/m2，厚度0.23mm，填充率0.13，平均纤维直径0.9μm，成形指数62.6的25片PET无纺布用作(3)之外，通过使用与实施例5相同的过滤器构造和评估方法确定清洁时间、过滤时间、回收时间和血液回收率。
从实施例5-8和对比实施例5-8的结果可以发现，包括具有低成形指数的无纺布的白细胞除去过滤器减少了过滤时间却保持了同样的血液回收率。当使用包括具有高成形指数和小纤维直径的无纺布的白细胞除去过滤器时，过滤时间延长。
表1
Figure C200380107206D00301
表2
工业实用性
根据本发明的去除白细胞的方法，通过使用在其中将厚度方向，即液流方向的特定结构在整个过滤表面上均匀制造的白细胞除去过滤器，可以与传统方法相比提高去除白细胞的性能并且可以减少过滤时间而不会发生堵塞。特别有效地是使用本发明的去除白细胞的方法和白细胞除去过滤器用于收集混合在血液中的白细胞。

Claims (33)

1.一种去除白细胞的方法，包括使白细胞含有液通过包括具有0.3-3.0μm平均纤维直径的无纺布的白细胞除去过滤器，以从白细胞含有液中去除白细胞并获得无白细胞的液体，还包括使用相应于0.3mm厚度具有50或更小的成形指数y的无纺布，所述白细胞含有液经处理后不返回提供所述白细胞含有液的同一主体。
2.根据权利要求1的去除白细胞的方法，其中无纺布具有0.05-0.30的填充率。
3.根据权利要求1的去除白细胞的方法，其中相应于0.3mm厚度，无纺布具有50或更小的成形指数y，并且y满足下面的不等式：
y<-4×无纺布的平均纤维直径(μm)+55。
4.根据权利要求1的去除白细胞的方法，其中通过使用熔喷法获得所述无纺布。
5.根据权利要求1的去除白细胞的方法，其中白细胞除去过滤器是具有液体入口和液体出口的扁平状过滤器。
6.根据权利要求1的去除白细胞的方法，其中白细胞除去过滤器是具有液体入口和液体出口的圆筒状过滤器。
7.根据权利要求5的去除白细胞的方法，其中白细胞除去过滤器的容器由柔性树脂形成。
8.根据权利要求1的去除白细胞的方法，包括：使白细胞含有液通过白细胞除去过滤器，所述白细胞含有液选自全血、红细胞浓缩液、血小板浓缩液、多血小板血浆和乏血小板血浆。
9.根据权利要求1-8的任一的去除白细胞的方法，包括：利用落差使白细胞含有液通过白细胞除去过滤器。
10.根据权利要求1-8的任一的去除白细胞的方法，包括：通过增加白细胞除去过滤器的入口侧的压力和/或减少白细胞除去过滤器的出口侧的压力使白细胞含有液通过白细胞除去过滤器。
11.去除白细胞的方法，包括：使用包括用于在根据权利要求1-10的任一的无纺布的上游去除凝集体的过滤器和/或在无纺布下游的后过滤器的白细胞除去过滤器。
12.相应于0.3mm厚度具有50或更小的成形指数y的白细胞除去过滤器的使用，其用于去除白细胞的方法，该方法包括：通过使用包括具有0.3-3.0μm平均纤维直径的无纺布的白细胞除去过滤器，从白细胞含有液中去除白细胞，所述白细胞含有液经处理后不返回提供所述白细胞含有液的同一主体。
13.根据权利要求12的白细胞除去过滤器的使用，其中无纺布具有0.05-0.30的填充率。
14.根据权利要求12的白细胞除去过滤器的使用，其中相应于0.3mm厚度，无纺布具有50或更小的成形指数y，并且y满足下面的不等式：
y<-4×无纺布的平均纤维直径(μm)+55。
15.根据权利要求12的白细胞除去过滤器的使用，其中通过使用熔喷法获得所述无纺布。
16.根据权利要求12的白细胞除去过滤器的使用，其中白细胞除去过滤器是具有液体入口和液体出口的扁平状过滤器。
17.根据权利要求12的白细胞除去过滤器的使用，其中白细胞除去过滤器是具有液体入口和液体出口的圆筒状过滤器。
18.根据权利要求16的白细胞除去过滤器的使用，其中白细胞除去过滤器的容器由柔性树脂形成。
19.根据权利要求12的白细胞除去过滤器的使用，用于从白细胞含有液中去除白细胞，所述白细胞含有液选自全血、红细胞浓缩液、血小板浓缩液、多血小板血浆和乏血小板血浆。
20.根据权利要求12-19的任一的白细胞除去过滤器的使用，用于利用落差使白细胞含有液通过白细胞除去过滤器。
21.根据权利要求12-19的任一的白细胞除去过滤器的使用，用于通过增加白细胞除去过滤器的入口侧的压力和/或减少白细胞除去过滤器的出口侧的压力使白细胞含有液通过白细胞除去过滤器。
22.白细胞除去过滤器的使用，其中白细胞除去过滤器包括用于在根据权利要求12-21的任一的无纺布的上游去除凝集体的过滤器和/或在无纺布下游的后过滤器。
23.用于从白细胞含有液去除白细胞的去除白细胞的方法的白细胞除去过滤器，包括：具有0.3-3.0μm的平均纤维直径和相应于0.3mm厚度具有50或更小的成形指数y的无纺布。
24.根据权利要求23的白细胞除去过滤器，其中无纺布具有0.05-0.30的填充率。
25.根据权利要求23的白细胞除去过滤器，其中相应于0.3mm厚度，无纺布具有50或更小的成形指数y，并且y满足下面的不等式：
y<-4×无纺布的平均纤维直径(μm)+55。
26.根据权利要求23的任一的白细胞除去过滤器，其中通过使用熔喷法获得无纺布。
27.根据权利要求23-26的任一的白细胞除去过滤器，是具有液体入口和液体出口的扁平状过滤器。
28.根据权利要求23-26的任一的白细胞除去过滤器，是具有液体入口和液体出口的圆筒状过滤器。
29.根据权利要求27的白细胞除去过滤器，其中过滤器的容器由柔性树脂形成。
30.根据权利要求23-26的任一的白细胞除去过滤器，将所述的白细胞除去过滤器用于从白细胞含有液中去除白细胞，所述白细胞含有液选自全血、红细胞浓缩液、血小板浓缩液、多血小板血浆和乏血小板血浆。
31.白细胞除去过滤器，包括：用于在根据权利要求23-30的任一的无纺布的上游去除凝集体的过滤器和/或无纺布下游的后过滤器。
32.血液的体外循环装置，至少包括：根据权利要求23-31的任一的白细胞除去过滤器。
33.血液的体外循环装置，至少包括：根据权利要求23-31的任一的白细胞除去过滤器；用于将从病人体内采集的全血引入该白细胞除去过滤器的入口；以及用于将无白细胞的全血返回病人体内的出口。
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