TWI493031B - 細胞採集裝置及系統 - Google Patents

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TWI493031B
TWI493031B TW102120090A TW102120090A TWI493031B TW I493031 B TWI493031 B TW I493031B TW 102120090 A TW102120090 A TW 102120090A TW 102120090 A TW102120090 A TW 102120090A TW I493031 B TWI493031 B TW I493031B
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Imran A Siddiqui
Gerard R Delgiacco
Paxton E Provitera
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Pall Corp
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Description

細胞採集裝置及系統
本發明係關於用於獲得白血球及/或幹細胞之生物流體過濾器裝置及使用該等裝置之方法及系統。
諸如白血球及/或幹細胞之所需標靶細胞可由白血球耗盡過濾器洗提，且用於多種應用，包括手術用途。然而，用於製備該等細胞之方法存在缺陷，諸如勞動密集性、細胞污染及/或無法維持封閉系統。
本發明用以改善先前技術之至少一些不足。本發明之該等及其他優勢將由如下文所列描述顯而易知。
本發明之一具體實例提供一種生物流體加工裝置，其包含(a)包含入口及出口且界定入口與出口之間的流體路徑的外殼，該外殼另外包含洗提流體入口及排洩口；(b)橫跨流體流動路徑安置於外殼中之具有上游表面及下游表面之多孔纖維白血球耗盡過濾器；其中該入口位於白血球耗盡過濾器之上游表面之上游，且該出口、洗提流體入口及排洩口位於白血球耗盡過濾器之下游表面之下游。該裝置較佳另外包含橫跨流體流動路徑安置於外殼中之具有第一表面及第二表面之穿孔擴散板，其中該擴散板係安置於白血球耗盡過濾器之下游表面與出口之間的外殼中。
在另一具體實例中，提供一種生物流體加工系統，其包含與至少一個容器(更佳至少兩個容器)流體連通之生物流體加工裝置的具體 實例。在系統之一具體實例中，一個容器包含適用於極冷保藏幹細胞及/或白血球之容器。
在本發明方法之一具體實例中，一種加工生物流體之方法包含使生物流體穿過生物流體加工裝置之一具體實例，例如(a)使來自第一容器之生物流體穿過生物流體加工裝置，該生物流體加工裝置包含包含入口及出口且界定入口與出口之間的流體路徑的外殼，該外殼另外包含洗提流體入口及排洩口，及橫跨流體流動路徑安置於外殼中之具有上游表面及下游表面之多孔纖維白血球耗盡過濾器；其中該入口位於白血球耗盡過濾器之上游表面之上游，且該出口、洗提流體入口及排洩口位於白血球耗盡過濾器之下游表面之下游；且使來自出口之白血球耗盡生物流體流入第二容器中；(b)使氣體穿過出口且將下游腔室中來自外殼之生物流體經排洩口移入第二容器或第三容器中；及(c)使來自洗提溶液傳遞裝置之洗提溶液穿過洗提流體入口、白血球耗盡過濾器及入口流入經洗提之標靶細胞容器中；其中該洗提溶液將來自過濾器之白血球及/或幹細胞洗提至經洗提之標靶細胞容器中。
在另一具體實例中，一種加工生物流體之方法包含(a)使來自第一容器之生物流體穿過生物流體加工裝置，該生物流體加工裝置包含包含入口及出口且界定入口與出口之間的流體路徑的外殼，該外殼另外包含洗提流體入口及排洩口，及橫跨流體流動路徑安置於外殼中之具有上游表面及下游表面之多孔纖維白血球耗盡過濾器；其中該入口位於白血球耗盡過濾器之上游表面之上游，且該出口、洗提流體入口及排洩口位於白血球耗盡過濾器之下游表面之下游；且使來自出口之白血球耗盡生物流體流入第二容器中；(b)使來自第二容器之氣體穿過出口且將下游腔室中來自外殼之生物流體經排洩口移入第三容器中；及(c)使來自洗提溶液傳遞裝置之洗提溶液穿過洗提流體入口、白血球耗盡過濾器及入口流入第四容 器中；其中該洗提溶液將來自過濾器之白血球及/或幹細胞洗提至該第四容器中。在一較佳具體實例中，在維持封閉系統的同時進行此方法。
10‧‧‧源容器/流入物袋
11‧‧‧管道
11a‧‧‧管道
11b‧‧‧管道
15‧‧‧過濾器元件
17‧‧‧流動控制裝置
20‧‧‧經洗提標靶細胞容器/採集細胞容器
21‧‧‧管道
27‧‧‧流動控制裝置
30‧‧‧用於經過濾生物流體之容器/流出物袋/流出物容器
31‧‧‧管道
35‧‧‧取樣口
37‧‧‧流動控制裝置
40‧‧‧排洩容器
41‧‧‧管道
42‧‧‧管道
45‧‧‧取樣口
47‧‧‧流動控制裝置
50‧‧‧洗提流體傳遞裝置
51‧‧‧管道
57‧‧‧流動控制裝置
60‧‧‧氣體(或空氣)收集容器
61‧‧‧管道
67‧‧‧流動控制裝置
70‧‧‧連接器
71‧‧‧連接器
100‧‧‧第一外殼部分/入口部分
101‧‧‧入口部分
101a‧‧‧入口
102‧‧‧入口腔室/上游腔室
103‧‧‧入口部分壁
104‧‧‧入口部分壁之內表面
105‧‧‧狹槽
106‧‧‧脊
107‧‧‧入口通道
108‧‧‧入口管
200‧‧‧第二外殼部分/出口部分
201‧‧‧出口部分
201a‧‧‧出口
202‧‧‧下游腔室
203‧‧‧下游部分壁
204‧‧‧下游部分壁之內表面
207‧‧‧出口通道
208‧‧‧出口
209‧‧‧使可撓性管道與至少一個管保持連通之扣件
300‧‧‧洗提流體入口/採集口
307‧‧‧洗提通道
308‧‧‧洗提管
400‧‧‧穿孔擴散板
410‧‧‧穿孔擴散板之第一表面
411‧‧‧脊
420‧‧‧穿孔擴散板之第二表面
450‧‧‧穿孔
500‧‧‧多孔纖維白血球耗盡過濾器
501‧‧‧上游表面/過濾器之第一表面
502‧‧‧下游表面/過濾器之第二表面
510‧‧‧多孔纖維白血球耗盡介質
515‧‧‧多孔纖維白血球耗盡元件
600‧‧‧外殼
607‧‧‧排洩通道
608‧‧‧排洩管
631‧‧‧排洩口
700‧‧‧通氣裝置
701‧‧‧通氣外殼
701a‧‧‧通氣口
1000‧‧‧生物流體過濾器裝置
1500‧‧‧系統
圖1展示根據本發明之生物流體加工裝置之具體實例的透視圖，其包含包括入口之第一外殼部分及包含出口、洗提流體入口及排洩口之第二外殼部分，且亦展示位於該第一與第二外殼部分之間的白血球耗盡過濾器及可選擴散板。
圖2展示用於本發明過濾器裝置之具體實例中的擴散板之具體實例的透視、側面及橫截面圖。
圖3展示各種說明性擴散板穿孔圖案及分佈(A至N)。
圖4展示根據本發明之過濾器裝置外殼之擴散板及出口部分之具體實例的部分橫截面圖。
圖5展示根據本發明之過濾器裝置外殼之具體實例的入口部分的視圖。
圖6展示根據本發明之過濾器裝置外殼之具體實例的出口部分的視圖。
圖7展示根據本發明之生物流體加工裝置的其他具體實例之透視圖，其中第二外殼部分包含出口、洗提流體入口、排洩口及通氣口(圖7A)，以及展示與該出口、洗提流體入口及排洩口連通之管道以及展示通氣裝置外殼(圖7B)。
圖8展示根據本發明之生物流體加工系統的具體實例，其中該系統包括圖1中所示生物流體加工裝置之具體實例。
圖9展示根據本發明之生物流體加工系統的另一具體實例，其中該系統包括圖1中所示生物流體加工裝置之具體實例以及氣體收集容器。
圖10展示根據本發明之生物流體加工系統的另一具體實例，其中該系統包括包含通氣裝置之生物流體加工裝置的具體實例(例如，如圖7B中所示)。
有利地，可回收所需生物流體組分(例如，白血球及/或幹細胞)，且若需要在一定體積流體中濃縮(與生物流體中之初始濃度相比)，同時減少非所需生物流體組分(例如，紅血球)之污染。由於可減少紅血球之污染，因此無需進行額外加工以例如藉由離心及/或溶解(例如，經由諸如以氯化銨化學處理)來移除紅血球。此額外加工不僅為勞動密集型的，而且亦可對欲採集之所需生物流體組分造成壓力。此外，可在維持封閉系統之同時來回收所需細胞，且此可例如尤其有利地適用於無菌領域，諸如手術室。另一優勢在於該等系統及方法不需要額外系統沖洗流體，儘管需要時可利用該種流體。
根據本發明之一具體實例之生物流體過濾器裝置包含(a)包含入口及出口且界定入口與出口之間的流體路徑的外殼，該外殼另外包含洗提流體入口及排洩口且界定洗提流體入口與入口之間的流體流動路徑；(b)橫跨流體流動路徑安置於外殼中之具有上游表面及下游表面之多孔纖維白血球耗盡過濾器；其中該入口位於白血球耗盡過濾器之上游表面之上游，且該出口、洗提流體入口及排洩口位於白血球耗盡過濾器之下游表面之下游。
在該裝置之一具體實例中，該外殼在白血球耗盡過濾器下游表面之下游具有壁，該壁包括該洗提流體入口、出口及排洩口，且該洗提流體入口位於壁中之出口與排洩口之間。
該裝置較佳另外包含至少一個橫跨流體流動路徑安置於外殼中之具有第一表面及第二表面之穿孔擴散板，較佳其中該擴散板安置於 白血球耗盡過濾器下游表面與出口之間的外殼中。在一些具體實例中，該裝置另外包含安置於白血球耗盡過濾器上游表面與入口之間的外殼中的額外穿孔擴散板。
在本發明方法之一具體實例中，一種加工生物流體之方法包含使生物流體穿過生物流體過濾器裝置之一具體實例。舉例而言，該方法之一具體實例包含(a)使來自第一容器之生物流體穿過生物流體過濾器裝置，該生物流體過濾器裝置包含包含入口及入口腔室與出口及下游腔室且界定入口與出口之間的流體路徑的外殼，該外殼另外包含洗提流體入口及排洩口且界定洗提流體入口與入口之間的流體流動路徑，及橫跨該等流體流動路徑安置於外殼中之具有上游表面及下游表面之多孔纖維白血球耗盡過濾器；其中該入口位於白血球耗盡過濾器之上游表面之上游，且該出口、洗提流體入口及排洩口位於白血球耗盡過濾器之下游表面之下游；且使來自出口之白血球耗盡生物流體流入第二容器中；(b)使氣體穿過出口且將下游腔室中來自外殼之生物流體經排洩口移入第二容器或第三容器中；及(c)使來自洗提溶液傳遞裝置之洗提溶液穿過洗提流體入口、白血球耗盡過濾器及入口流入經洗提之標靶細胞容器中；其中該洗提溶液將來自過濾器之白血球及/或幹細胞洗提至經洗提之標靶細胞容器中。
在一具體實例中，該裝置另外包含至少一個橫跨流體流動路徑安置於外殼中之具有第一表面及第二表面之穿孔擴散板，且該擴散板較佳安置於白血球耗盡過濾器下游表面與出口之間的外殼中，且該方法包含使來自洗提溶液傳遞裝置之洗提溶液穿過洗提流體入口、擴散板、白血球耗盡過濾器及入口流入經洗提之標靶細胞容器中。在一些具體實例中，該裝置包含第一及第二穿孔擴散板，其中該第一擴散板係安置於白血球耗盡過濾器下游表面與出口之間的外殼中，且第二擴散板係安置於白血球耗盡過濾器上游表面與入口之間的外殼中，且該方法包含使來自洗提溶液傳遞 裝置之洗提溶液穿過洗提流體入口、第一擴散板、白血球耗盡過濾器、第二擴散板及入口流入經洗提之標靶細胞容器中。
該方法之具體實例包含使來自第二容器之氣體穿過出口且將下游腔室中來自外殼之生物流體經排洩口移入第三容器中；或包含使來自出口之包括置換氣體之白血球耗盡生物流體流入氣體收集容器中，且該方法另外包含使來自氣體收集容器之收集氣體穿過出口且將下游腔室中來自外殼之生物流體經排洩口移入第二容器中；或包含使氣體經通氣口流入出口且將下游腔室中來自外殼之生物流體經排洩口移入第二容器中。
在另一具體實例中，一種加工生物流體之方法包含(a)使來自第一容器之生物流體穿過生物流體過濾器裝置，該生物流體過濾器裝置包含包含入口及入口(或上游)腔室與出口及下游腔室且界定入口與出口之間的流體路徑的外殼，該外殼另外包含洗提流體入口及排洩口且界定洗提流體入口與入口之間的流體流動路徑，及橫跨流體流動路徑安置於外殼中之具有上游表面及下游表面之多孔纖維白血球耗盡過濾器；其中該入口位於白血球耗盡過濾器之上游表面之上游，且該出口、洗提流體入口及排洩口位於白血球耗盡過濾器之下游表面之下游；且使來自出口之白血球耗盡生物流體流入第二容器中；(b)使來自第二容器之氣體穿過出口且將下游腔室中來自外殼之生物流體經排洩口移入第三容器中；及(c)使來自洗提溶液傳遞裝置之洗提溶液穿過洗提流體入口、白血球耗盡過濾器及入口流入第四容器中；其中該洗提溶液將來自過濾器之白血球及/或幹細胞洗提至該第四容器中。
在該方法之較佳具體實例中，在維持封閉系統的同時進行此方法。
本發明之具體實例亦包括生物流體加工系統，該等系統包括生物流體過濾器裝置之一具體實例。
根據本發明之一具體實例之生物流體加工系統包含(a)生物流體過濾器裝置；(b)與出口流體連通之用於接收白血球耗盡生物流體之容器；(c)與排洩口流體連通之用於接收氣體置換生物流體之容器；及(d)與入口流體連通之用於接收洗提流體及洗提白血球之容器。在一些具體實例中，該系統另外包含與洗提流體入口流體連通之洗提流體傳遞裝置，及/或該系統另外包含與入口流體連通之生物流體源容器。在系統另外包含洗提流體傳遞裝置之一個具體實例中，該裝置較佳包含注射泵，或含有洗提溶液之預填充注射器。
本發明可使用來自各種來源(尤其為哺乳動物)之生物流體來進行。哺乳動物較佳來自食肉目(the order Carnivora)(包括貓科(Felines，cats)及犬科(Canines，dogs))、偶蹄目(the order Artiodactyla)(包括牛科(Bovines，cows)及豬科(Swines，pigs))或奇蹄目(the order Perssodactyla)(包括馬科(Equines，horses))。哺乳動物典型地為靈長目(the order Primates)、懸猴類(Ceboids)或猴類(Simoids，monkeys)或類人猿目(the order Anthropoids)(人類及猿類)。尤其較佳之哺乳動物係人類。
下文現將更詳細描述本發明之每一組件，其中類似組件具有類似參考數字。
如圖1、2及4至7中更詳細展示，所說明之生物流體過濾器裝置1000之具體實例包含外殼600，其包括包含入口部分101、入口101a(其亦可包含洗提流體出口)、入口腔室(或上游腔室)102及具有內表面104之入口部分壁103、與入口101a連通之可選入口通道107的第一外殼部分100，及包含出口部分201、與出口201a連通之出口208(圖6中所示)、下游腔室202及具有內表面204之下游部分壁203、與出口201a連通之可選出口通道207(圖6中所示)且界定入口與出口之間的流體流動路徑的第二外殼部分200，及橫跨流體流動路徑安置於外殼中之多孔纖維白血球耗盡過濾 器500，該過濾器具有上游表面501及下游表面502，該過濾器包含至少一個包含至少一種多孔纖維白血球耗盡介質510之多孔纖維白血球耗盡元件515。所說明之外殼600亦包括與洗提流體入口(或採集口)300連通之洗提管308及與洗提流體入口連通之可選洗提通道307(圖6中所示)，該外殼界定洗提流體入口與入口之間的流體流動路徑，所說明之外殼亦包含與排洩口631連通之排洩管608及與排洩口連通之可選排洩通道607(圖6中所示)，其中洗提流體入口與排洩口各自位於過濾器下游表面之下游。
方便起見，口201a及300在上文中分別確定為出口部分「出口」及「洗提流體入口」；然而，應明確例如口201a可包含出口部分「洗提流體入口」，且口300可包含出口部分「出口」(且此類似地可適用於相關結構，諸如207、208、307及308)。
較佳地，如圖1、2及4中所示，該裝置另外包含至少一個包含第一表面410及第二表面420及穿孔450之穿孔擴散板400，其中該擴散板400及白血球耗盡過濾器500橫跨流體流動路徑安置於外殼中。然而，在其他具體實例中，該裝置不包括擴散板。
視情況地，例如如圖7B中所示，生物流體過濾器裝置另外包含通氣裝置700，其包含包含有微孔通氣元件(未圖示)之通氣外殼701，其展示為連接至第二外殼部分200、與出口201a連通，其中該通氣裝置連接至通氣口701a且亦與其連通。在一些具體實例中，該通氣裝置另外包含活帽。
外殼可包括各種構造，包括入口、出口、洗提流體入口及排洩口，且界定入口與出口之間的流體流動路徑，且界定洗提流體入口與入口之間的流體流動路徑，其中該白血球耗盡過濾器(及視情況該擴散板)係橫跨流體流動路徑安置於外殼中。
在圖6中所示之所說明具體實例中，出口201a、洗提流體 入口301及排洩口631各自排列於外殼之相同下游部分壁203中，其中洗提流體入口位於出口與排洩口之間，且排洩口在使用裝置時位於外殼之下方部分。然而，本發明涵蓋出口、洗提流體入口及排洩口之其他排列。舉例而言，排洩口可位於過濾器下游表面下游之外殼側壁中。洗提流體入口典型地如此定位以使其與過濾器下游表面之中心大致相對，入口經如此定位以使其與過濾器之上游表面相對，但面向表面之更外圍部分而非中心，且出口經如此定位以使其與過濾器之下游表面相對，但面向表面之更外圍部分而非中心。
若需要，裝置可包括一或多個隔片及/或排洩組件，例如作為獨立元件(諸如篩網元件)及/或作為外殼之一部分(諸如外殼表面上面向過濾器上游及/或下游表面之一或多個脊)。該等組件可改良流體經過濾器裝置之流動，例如引發來自入口之生物流體及/或使其穿過過濾器及出口，及/或使來自洗提流體入口之洗提流體穿過過濾器及入口。
在圖5中所示之所說明具體實例中，入口部分100包括包括內表面104之入口部分壁103，其包括狹槽105及複數個同心脊106及通道107，其中該等脊及通道由狹槽斷開。在此說明具體實例中，狹槽深度係變化的，在入口101a附近之端部比狹槽之另一端部具有較大深度。所說明之入口部分亦包括入口管108，導向入口101a。脊之存在於入口部分壁103與過濾器之第一表面501之間提供間隔，且可改良流體經過濾器裝置之流動，例如引發來自洗提流體入口之洗提流體及/或使其穿過過濾器及入口。
在圖6中所示之所說明具體實例中，出口部分200包括包括內表面204之出口部分壁203。典型地，如圖4中所示，內表面204之外觀一般與板400之第二表面420的外觀互補，例如當第二表面420具有大體凸形的外觀時，內表面204較佳具有大體凹形的外觀，且當第二表面420大體平坦的時，內表面204大體平坦的。
另外，在圖6中說明之具體實例中，出口部分包括導向出口201a及可選出口通道207之出口208、導向洗提流體入口300及可選通道307之洗提管308、導向排洩口631及可選通道607之排洩管608以及用於使可撓性管道與至少一個管保持連通之扣件209。
在圖1、2及4中所說明之板400具體實例中，面向白血球耗盡過濾器之第一表面410具有大體平坦的外觀，且面向外殼出口之第二表面420具有大體凸形的外觀(例如，自中心至外圍厚度逐漸減小)。然而，可利用其他排列。
板400中之穿孔450可具有任何適合圖案及分佈(例如，說明性圖案及分佈展示於圖3A至3N中)。該等穿孔較佳經排列以導向洗提流體流經儘可能多之過濾器介質，同時減少洗提流體重疊流經相鄰穿孔，而該裝置(包括擴散板)提供至少約10psig、較佳至少約15psig、更佳至少約20psig之力閾值。在一些具體實例中，力閾值在約20psig至約45psig之範圍內。
在其中板為圓形之一些具體實例中，複數個穿孔形成兩個或兩個以上大體同心的圓之圖案，其中該等圓(由複數個與板中心大體等距之穿孔形成)之直徑自中心向板之外圍增加。在一些其他具體實例中，複數個穿孔不形成大體同心的圓，或該等圖案包括大體同心的圓與非圓形圖案之組合。在一些所說明之具體實例中，朝向外圍之穿孔形成大體同心的圓，其中在一些具體實例中，中心及/或接近中心之穿孔形成一般同心圓(例如，如圖3A及3C中所說明)，且在其他具體實例中，中心圖案與板剩餘部分之圖案不同，例如中心圖案並非一般同心的(例如，如圖3B、3D及3F中所說明)或板中心可具有極少穿孔(例如，圖3E中心具有單一穿孔)。
在圖3A及3C中說明之具體實例中，該等穿孔形成六個一般同心圓之圖案，其中該等圓之直徑自中心向板之外圍增加。在一些其他 所說明之具體實例中(圖3B及3D至3F)，板之非中心部分一般具有同心圓，其中該等圓之直徑自中心向板之外圍增加。在以下其他所說明之具體實例中(圖3I至3N)，該等穿孔形成不同圖案(例如，非圓形)，且舉例而言，接近板外圍之穿孔具有與位於板其他部分之穿孔不同之圖案(例如，非圓形，一些穿孔之間存在間隙)。
該等穿孔可具有任何適合之內徑，且該(等)板可具有不同直徑之穿孔，例如其中至少一個部分(例如，外環)中之穿孔直徑不同於至少一個其他部分(例如，更中心環)中之穿孔直徑。說明性地，更外部之環可具有比更中心部分之穿孔的平均直徑具有更大平均直徑的穿孔(例如，如圖3G及3H中所示)，或反之亦然。個別穿孔之平均內徑典型地在約0.005吋(約0.1mm)或0.005吋以下至約0.12吋(約3.()mm)或0.12吋以上之範圍內。該等穿孔之一個表面與另一表面之間可具有實質上相同之內徑，或在圖2之橫截面圖中所示之具體實例中，該等穿孔可提供不對稱開口，例如表面420處之穿孔具有比表面410處之穿孔較大之內徑。或者，表面410處之穿孔可具有比表面420處之穿孔(未圖示)較大之內徑。
板之任一表面或兩表面可另外包括其他組件，例如脊。面向過濾器之第二表面502之板的第一表面410較佳包括向上凸起脊(例如)以將表面隔開以改良在過濾期間自過濾器排洩生物流體。在圖2中所示之所說明具體實例中，表面410包括複數個同心脊411，其中該等脊係非連續的，且交替列之脊由穿孔450斷開。在所說明之具體實例中，該等脊形成十二個一般同心圓之圖案，其中該等圓之直徑自中心向板之外圍增加。
典型地為其中具有穿孔之整體單片固體板之板可為任何適合形狀，例如一般為長方形、正方形、圓形、橢圓形或三角形。典型地，板之形狀一般將對應於外殼內部之形狀，例如以便於安裝及/或密封於外殼中。舉例而言，在所說明之具體實例中，外殼與板一般為圓形的。
多種白血球耗盡過濾器適用於本發明。在所說明之具體實例中，多孔纖維白血球耗盡過濾器500包含至少一個包含至少一種多孔纖維白血球耗盡介質510之多孔纖維白血球耗盡元件515，其中該介質可包含一或多層介質。該過濾器可包括複數個過濾器元件。該過濾器可包括其他元件、層或組件，其可具有不同結構及/或功能，例如，預過濾、支撐、排洩、間隔及緩衝中之至少一者。說明性地，該過濾器亦可包括至少一個額外元件，諸如篩網及/或篩。
多種洗提流體傳遞裝置適用於本發明。在所說明之系統具體實例中，洗提流體傳遞裝置50包含注射器(較佳為預填充注射器)。或者，舉例而言，洗提流體傳遞裝置可包含注射泵。
由過濾器捕獲或保留之所需組分(例如，保留細胞，諸如白血球及/或幹細胞)係藉由自多孔纖維白血球耗盡過濾器逆流沖洗而釋放，亦即藉由使來自洗提流體入口之洗提流體以由下游側朝向上游側之方向穿過多孔過濾器且穿過入口部分，以使得含有該(等)組分之洗提流體自入口部分流入與入口部分連通之標靶細胞收集容器中。
逆流沖洗可以任何適合之流體流動速率(例如，約0.1至15L/min/m2 )來達成，儘管可使用顯著大於或小於此範圍之流動速率。舉例而言，可以約0.5至10L/min/m2 (諸如約1至8L/min/m2 )之流體流動速率來達成逆流沖洗；流動速率更佳為約1.5至7L/min/m2 ，諸如約2至6L/min/m2 或甚至約2.5至5L/min/m2 (例如，約3至4L ml/min/m2 )。最佳之流動速率可取決於洗提流體之黏度及/或溫度與過濾器介質之性質。因此，在一些應用中，諸如當需要更緩和處理時，可以約1至100ml/min/m2 (例如，約15至85ml/min/m2 )之流動速率來達成逆流沖洗；流動速率更佳為約30至70ml/min/m2 或甚至約40至60ml/min/m2 (例如，約50ml/min/m2 )。另外，在一些具體實例中，逆流沖洗可包括脈衝逆流沖洗流體之流動。
多種生物流體洗提流體適用於本發明。流體典型地與所需生物流體組分在生理學上相容，且不實質性地影響該(等)組分。舉例而言，說明性流體包括鹽水，以及美國專利6,544,751及7,291,450中揭示之彼等流體(包括黏性更大流體)。
根據本發明之具體實例，可加工任何適合體積之生物流體，且該裝置可包括多種過濾器，例如具有例如約0.5吋(約1.2cm)或0.5吋以下至約5吋(約12cm)或5吋以上範圍內直徑之過濾器。
根據本發明使用以下定義。
生物流體。生物流體包括與活機體相關之任何經處理或未經處理流體，尤其為血液，包括全血、溫血或冷血、臍帶血及儲存血或新鮮血；經處理血液，諸如經至少一種生理學溶液稀釋之血液，該生理學溶液包括(但不限於)鹽水、營養素及/或抗凝血劑溶液；血液組分，諸如血小板濃縮物(platelet concentrate；PC)、富血小板血漿(platelet-rich plasma；PRP)、貧血小板血漿(platelet-poor plasma；PPP)、無血小板血漿、血漿、新鮮冷凍血漿(fresh frozen plasma；FFP)、由血漿獲得之組分、濃縮紅血球(packed red cell；PRC)、過渡區材料或膚色血球層(buffy coat；BC)；源自胎盤及/或臍帶之流體；源自血液或血液組分或源自骨髓之血液產物；包括幹細胞之流體；羊膜流體；自血漿分離且再懸浮於生理學流體或低溫防護流體中之紅血球；及自血漿分離且再懸浮於生理學流體或低溫防護流體中之血小板。生物流體亦包括包含骨髓抽吸物之生理學溶液。生物流體可經處理以在根據本發明加工之前移除一些白血球。如本文所用，血液產物或生物流體係指上述組分及由其他方式獲得且具有類似特性之類似血液產物或生物流體。
「單位(unit)」為來自供血者或源自一個單位全血之生物流體的量。其亦可係指在單次供血期間抽取之量。單位之體積典型地不同， 患者間及供血者間之量不同。可典型地藉由合併四個或四個以上單位來彙集或合併多個單位之一些血液組分(尤其為血小板及膚色血球層)。
如本文所用，術語「封閉(closed)」係指在無需損害系統之無菌完整性的情況下允許收集及加工(且若需要，則允許操作，例如分離各部分、分離為各組分、過濾、儲存及保存)生物流體(例如供血者血液、血液樣本及/或血液組分)之系統。封閉系統可如最初由使用稱作「無菌對接(sterile docking)」裝置者連接系統組件而製得或產生。說明性無菌對接裝置揭示於例如美國專利4,507,119、4,737,214及4,913,756中。
可使用多種材料(包括合成聚合材料)來產生本發明之過濾器元件的纖維多孔白血球耗盡介質。適合之合成聚合材料例如包括聚對苯二甲酸丁二酯(polybutylene terephthalate；PBT)、聚乙烯、聚對苯二甲酸乙二酯(polyethylene terephthalate；PET)、聚丙烯、聚甲基戊烯、聚偏二氟乙烯、聚碸、聚醚碸、耐綸6、耐綸66、耐綸6T、耐綸612、耐綸11及耐綸6共聚物，其中聚酯(例如，PBT及PET)更佳。纖維多孔介質典型地由熔噴纖維來製備。舉例而言，美國專利4,880,548、4,925,572、5,152,905及6,074,869揭示由熔噴纖維製備之多孔白血球耗盡過濾器及過濾器元件。
過濾器元件可具有任何適合之孔結構，例如孔尺寸(例如，如由起泡點或由例如美國專利第4,340,479號中所述之KL 所證實，或由毛細冷凝流動測孔術所證實)、孔等級、孔直徑(例如，當使用例如美國專利4,925,572中所述之經修改OSU F2測試表徵時)或在使流體穿過元件時減少或允許所關注之一或多種材料穿過之移除等級。儘管咸信白血球主要由吸附作用移除，但其亦可藉由過濾而移除。孔結構可經選擇以移除至少某種程度之白血球，同時允許所需組分(例如血漿、血小板及紅血球中之至少一者)穿過。所用之孔結構取決於待處理流體之組成物及經處理流體之所需流出等級程度。
過濾器元件可具有任何所需之臨界潤濕表面張力(critical wetting surface tension，CWST，例如美國專利4,925,572中所定義)。CWST可如此項技術中已知來選擇，例如如例如美國專利5,152,905、5,443,743、5,472,621及6,074,869中額外揭示。過濾器元件典型地具有大於約53達因/公分(dyne/cm，約53×10-5 N/cm)、更典型地大於約58達因/公分(約58×10-5 N/cm)之CWST，且可具有約66達因/公分(約66×10-5 N/cm)或66達因/公分以上之CWST。在一些具體實例中，該元件可具有約62達因/公分至約115達因/公分(約62至約162×10-5 N/cm)範圍內、例如約80至約100達因/公分(約80至約100×10-5 N/cm)範圍內之CWST。
元件之表面特徵可藉由濕式或乾式氧化、藉由在表面上塗佈或沈積聚合物或藉由接枝反應而經改質(例如，影響CWST、包括表面電荷(例如正電荷或負電荷)及/或改變表面之極性或親水性)。改質包括(例如)照射、極性或帶電單體、以帶電聚合物對表面進行塗佈及/或固化及進行化學改質以在表面上附接官能基。藉由暴露於能源(諸如，氣體電漿、蒸氣電漿、電暈放電、熱、範德格拉夫(Van der Graff)發電機、紫外光、電子束或暴露於各種其他形式之輻射)或藉由使用電漿處理進行表面蝕刻或沈積，可啟動接枝反應。
在包括例如連接至裝置外殼或作為系統之獨立組件之通氣口的彼等具體實例中(例如，包含外殼及安置於外殼中之至少一個通氣元件的通氣裝置)，多種材料適合用作通氣元件。適合元件(包括親水性微孔膜與疏水性多孔膜及通氣裝置)例如揭示於美國專利5,126,054及5,451,321中。較佳地，當根據封閉系統使用時，通氣口阻止細菌穿過，例如該通氣口包括具有細菌阻斷孔等級之通氣元件。
外殼可如此項技術中已知經密封，例如使用黏著劑、溶劑、雷射焊接、射頻密封、超音波密封及/或熱密封。另外或或者，外殼可經由 射出成型來密封。
外殼及擴散板可為任何適合形狀，例如一般為長方形、方形、圓形、橢圓形或三角形。外殼及擴散板可由任何適合之硬質不透水材料來製造，包括與經加工生物流體相容之任何不透水熱塑性材料。在一較佳具體實例中，外殼及擴散板由聚合物來製造(外殼及擴散板可由不同聚合物來製造)，諸如丙烯酸、聚丙烯、聚苯乙烯或聚碳酸酯化樹脂，其可為透明或半透明聚合物。該等外殼及擴散板可容易地且經濟地製造。在由透明或半透明聚合物製造外殼之彼等具體實例中，外殼允許觀測穿過外殼之生物流體。
裝置之具體實例可包括包含複數個容器及複數個管道之多種生物流體加工系統，其典型地另外包含至少一個管道連接器及複數個流動控制裝置。含有待加工生物流體源容器典型地連接至根據本發明之生物流體加工系統之具體實例。然而，若需要，生物流體加工系統可包括源容器。
該等容器較佳為可撓性容器，諸如血袋(例如，收集袋及/或衛星袋)。在一較佳具體實例中，本發明之系統包含封閉系統。此項技術中已知多種適合之容器、管道、連接器及流動控制裝置(例如，夾板及/或串聯(in-line)裝置，諸如轉移段扣合物及/或閥)。舉例而言，血液收集袋與衛星袋及管道可由塑化聚氯乙烯而製得。袋及/或管道亦可由例如乙烯丙烯酸丁酯共聚物(ethylene butyl acrylate copolymer；EBAC)樹脂、乙烯丙烯酸甲酯共聚物(ethylene methyl acrylate copolymer；EMAC)樹脂、塑化超高分子量PVC樹脂及乙烯乙酸乙烯酯(ethylene vinyl acetate；EVA)製得。袋及/或管道亦可由例如聚烯烴、聚丙烯、聚胺基甲酸酯、聚酯及聚碳酸酯及材料組合製得。
在包括氣體收集容器之生物流體加工系統的彼等具體實例 中，氣體收集容器可包含如上所述之可撓性容器。其他適合材料包括乙烯及丙烯酸酯、聚偏二氟乙烯(polyvinylidene fluoride；PVDF)及聚四氟乙烯(polytetrafluoroethylene；PTFE)。氣體收集容器(或「氣體收集囊袋」)典型地包含由可撓性薄膜形成之可撓性側壁(在一些具體實例中，可撓性彈性或可撓性半彈性側壁)，且該容器至少具有至少一個允許氣體進入及/或離開容器之口。在由生物流體移走之空氣進入袋時可撓性側壁可膨脹，且當口(或導向口之管道)開啟且空氣自容器穿過且穿過該口時該等壁可部分收縮。
在包括極冷保藏所需生物流體組分(例如，白血球及/或幹細胞)之彼等具體實例中，適合之額外系統組件(例如，與極冷保藏物(諸如二甲亞碸(dimethyl sulfoxide；DMSO))相容及/或與極冷保藏相容之容器及管道)包括(但不限於)美國專利6,146,124及5,789,147、美國專利申請案公開案2004/0254560及加拿大專利申請案2259878中揭示之彼等。
如此項技術中已知，其他系統組件例如包括過濾器(例如，用於移除來自生物流體之凝塊及/或碎屑及/或用於提供無菌極冷保藏)及注射器。
在圖8至10中所示之生物流體加工系統之說明具體實例中，系統1500包含經由管道與用於經過濾生物流體之容器(或流出物袋)30、經洗提標靶細胞(或採集細胞)容器20及洗提流體傳遞裝置50流體連通之生物流體過濾器裝置1000。如上文所述，系統可包括用於待加工生物流體之源容器，在圖8中說明為源容器(或流入物袋)10，展示其具有可選過濾器元件(例如用於移除凝塊及/或碎屑之粗糙元件，諸如篩檢元件)15。
圖8中所示之系統之說明具體實例亦包括排洩容器40，圖9中所示之系統之說明具體實例亦包括氣體(或空氣)收集容器60，且圖10 中所示之系統之說明具體實例亦包括通氣裝置700，其展示為連接至生物流體過濾器裝置。
該等容器中之一或多者較佳包含諸如取樣口之口(更佳地，其中取樣口包含加閥口)，且在所說明之具體實例中，用於經過濾生物流體之容器30包括可選取樣口35，且排洩容器40包括可選取樣口45。
如上所述，系統之具體實例包括複數個管道及較佳至少一個管道連接器及複數個流動控制裝置。圖8中所示之系統之說明具體實例包括管道11(展示為管道11a及11b)、21、31、41及51、連接器70及複數個與一或多個管道相關聯之流動控制裝置17、27、37、47及57(諸如夾板)。
圖9中所示之系統之說明具體實例包括管道11(展示為管道11a及11b)、21、31、42、51及61、連接器70、71及複數個與一或多個管道相關聯之流動控制裝置17、27、37、47、57及67(諸如夾板)。
圖10中所示之系統之說明具體實例包括管道11(展示為管道11a及11b)、21、31、42及51、連接器70、71及複數個與一或多個管道相關聯之流動控制裝置17、27、37、47及57(諸如夾板)。
使用圖8中所示之說明性系統1500用於參考，在該方法之一具體實例中，將待加工之生物流體(例如，骨髓)收集於源容器(或流入物袋)10中，且將容器10較佳經由無菌對接連接至管道11(管道11a)，由此維持封閉系統。初始時關閉流動控制裝置17、27、37、47及57，例如滑動夾板。例如，如圖中所說明，將系統垂直懸掛。
開啟在過濾器裝置1000之出口201與用於經過濾生物流體之容器(或流出物袋)30之間與管道31相關聯之流動控制裝置37，繼而開啟在流入物袋10與過濾器裝置1000之入口101之間與管道11a相關聯之流動控制裝置17。
生物流體在穿過流入物袋10中之可選過濾器元件15時視情 況經預過濾，且隨後在流體穿過白血球耗盡過濾器500時去除流體之關注組分，例如標靶細胞(較佳為白血球及/或幹細胞)。將自出口201a且沿管道31傳遞之經去除標靶細胞(例如，經去除白血球及/或幹細胞)之生物流體(與置換氣體一起)收集於流出物袋30中。一旦完成過濾且過濾器裝置1000之上游(入口)腔室102為空，即關閉流動控制裝置17。流出物袋30可包括取樣口35，更佳為加閥取樣口，使得可在需要時自容器獲取樣品，同時維持封閉系統。
開啟在排洩容器40與排洩口631之間與管道41相關聯之流動控制裝置47，且流動控制裝置37保持開啟。對流出物袋30施力(例如，藉由擠壓容器)以使得容器內之氣體經出口201a導入下游腔室202中。由於白血球耗盡過濾器500經生物流體潤濕，因此其將抵抗氣體穿過，且因此下游腔室202中之生物流體將由腔室自排洩口631移至排洩容器40中。排洩容器40可包括取樣口45，更佳為加閥取樣口，使得在需要時可自容器獲取樣品，同時維持封閉系統。
關閉流動控制裝置37及47。開啟經洗提之標靶細胞容器20與管道11a及11b之連接器之間與管道21相關聯之流動控制裝置27，且開啟與管道51相關聯之流動控制裝置57。操作洗提流體傳遞裝置50(例如，以洗提溶液預填充之注射器)，使洗提流體經由洗提流體入口300經下游表面502及上游表面501、入口101a穿過多孔纖維白血球耗盡過濾器500及多孔纖維白血球耗盡介質510，且經由管道11b及21流入標靶細胞容器20中。當流體穿過多孔纖維白血球耗盡過濾器500時，洗提標靶細胞，使洗提流體流入標靶細胞容器20中。關閉流動控制裝置27及57。隨後，使標靶細胞容器20與系統1500斷開，較佳同時維持封閉系統。
使用圖9中所示之說明性系統1500用於參考，在該方法之另一具體實例中，將待加工之生物流體(例如，骨髓)收集於源容器(或 流入物袋)10中，且將容器10較佳經由無菌對接連接至管道11(管道11a)，由此維持封閉系統。初始時關閉流動控制裝置17、27、37、47、57及67，例如滑動夾板。例如，如圖中所說明，將系統垂直懸掛。
開啟與氣體收集容器60連通之與管道61相關聯之流動控制裝置67，且使過濾器裝置1000之出口201與用於經過濾生物流體之容器(或流出物袋)30之間的與管道31相關聯之流動控制裝置37保持關閉。開啟在流入物袋10與過濾器裝置1000之入口101之間與管道11a相關聯之流動控制裝置17。
生物流體在穿過流入物袋10中之可選過濾器元件15時視情況經預過濾，且隨後在流體穿過白血球耗盡過濾器500時去除流體之關注組分，例如標靶細胞(較佳為白血球及/或幹細胞)。經去除標靶細胞(例如，經去除白血球及/或幹細胞)之生物流體自出口201a且沿管道31傳遞，置換生物流體之前之氣體。由於流動控制裝置37保持關閉，因此置換氣體沿管道61流入氣體收集容器60中。在足夠置換氣體流入氣體收集容器60中之後，關閉流動控制裝置67且開啟流動控制裝置37，使得經標靶細胞去除之流體可流入流出物袋30中。
一旦完成過濾且過濾器裝置1000之上游(入口)腔室102為空，即關閉流動控制裝置17且亦關閉流動控制裝置37。
開啟流動控制裝置67(與管道61相關聯)及47(與管道42相關聯；展示為管道42a及42b)。
對氣體收集容器60施力(例如，藉由擠壓容器)以使得容器內之氣體沿管道61及31經出口201a導入下游腔室202中。由於白血球耗盡過濾器500經生物流體潤濕，因此其將抵抗氣體穿過，且因此下游腔室202中之生物流體將自腔室經排洩口631移至流出物容器30中。流出物容器30可包括取樣口35，更佳為加閥取樣口，使得在需要時可自容器獲取 樣品，同時維持封閉系統。
關閉流動控制裝置47及67。開啟在經洗提之標靶細胞容器20與管道11a及11b之連接器之間與管道21相關聯之流動控制裝置27及與管道51相關聯之流動控制裝置57。操作洗提流體傳遞裝置50(例如，以洗提溶液預填充之注射器)，使洗提流體經由洗提流體入口300經下游表面502及上游表面501、入口101a穿過多孔纖維白血球耗盡過濾器500及多孔纖維白血球耗盡介質510，且經由管道11b及21流入標靶細胞容器20中。當流體穿過多孔纖維白血球耗盡過濾器500時，洗提標靶細胞，使洗提流體流入標靶細胞容器20中。關閉流動控制裝置27及57。隨後，使標靶細胞容器20與系統1500斷開，較佳同時維持封閉系統。
使用圖10中所示之說明性系統1500用於參考，在該方法之另一具體實例中，將待加工之生物流體(例如，骨髓)收集於源容器(或流入物袋)10中，且將容器10較佳經由無菌對接連接至管道11(管道11a)，由此維持封閉系統。初始時關閉流動控制裝置17、27、37、47及57，例如滑動夾板，通氣裝置700同樣如此(例如經由通氣口上之帽)。例如，如圖中所說明，將系統垂直懸掛。
開啟在過濾器裝置1000之出口201與用於經過濾生物流體之容器(或流出物袋)30之間與管道31相關聯之流動控制裝置37，繼而開啟在流入物袋10與過濾器裝置1000之入口101之間與管道11a相關聯之流動控制裝置17。
生物流體在穿過流入物袋10中之可選過濾器元件15時視情況經預過濾，且隨後在流體穿過白血球耗盡過濾器500時去除流體之關注組分，例如標靶細胞(較佳為白血球及/或幹細胞)。將自出口201a傳遞之經去除標靶細胞(例如，經去除白血球及/或幹細胞)之生物流體(與置換氣體一起)收集於流出物袋30中。一旦完成過濾且過濾器裝置1000之上游 (入口)腔室102為空，即關閉流動控制裝置17。關閉流動控制裝置37。
開啟在流出物容器30與排洩口631之間與管道42相關聯之流動控制裝置47。開啟通氣裝置700(例如，藉由移除覆蓋通氣口之帽)，使得來自外部環境之氣體可經由通氣口701a、出口201a穿過通氣元件且流入下游腔室202中。由於白血球耗盡過濾器500經生物流體潤濕，因此其將抵抗氣體穿過，且因此下游腔室202中之生物流體將自腔室經排洩口631移至流出物容器30中。
流出物容器30可包括取樣口35，更佳為加閥取樣口，使得在需要時可自容器獲取樣品，同時維持封閉系統。
關閉流動控制裝置37及47(在其中當通氣元件經生物流體潤濕，通氣裝置亦例如藉由加帽封閉時，該通氣裝置不自動阻止氣體流經之彼等具體實例中)。開啟經洗提之標靶細胞容器20與管道11a及11b之連接器之間與管道21相關聯之流動控制裝置27及與管道51相關聯之流動控制裝置57。操作洗提流體傳遞裝置50(例如，以洗提溶液預填充之注射器)，使洗提流體經由洗提流體入口300經下游表面502及上游表面501、入口101a穿過多孔纖維白血球耗盡過濾器500及多孔纖維白血球耗盡介質510，且經由管道11b及21流入標靶細胞容器20中。當流體穿過多孔纖維白血球耗盡過濾器500時，洗提標靶細胞，使洗提流體流入標靶細胞容器20中。關閉流動控制裝置27及57。隨後，使標靶細胞容器20與系統1500斷開，較佳同時維持封閉系統。
視需要可使用所收集之標靶細胞。舉例而言，可根據以下中之任一或多者來加工細胞：接種於台架或組織移植物中、純化(包括移除對於特定應用而言不利之細胞，例如可移除活化GRAN細胞及/或可進一步分離特定細胞)、洗滌、濃縮、冷凍(例如，極冷保藏)及擴大所需細胞群。
以下實施例進一步說明本發明，但當然不應視為以任何方式 限制其範疇。
實施例1
此實施例證實可自骨髓產物中回收白血球及幹細胞，同時減少紅血球污染。
分離五個單位之豬骨髓產物中之每一個以根據本發明之一具體實例加工且作為對照組。裝置如圖1中一般所示構造且包括具有如圖3A中所示圖案之擴散板(其中該等穿孔各自具有.032吋之直徑)，且白血球耗盡過濾器為如美國專利4,925,572中一般所述製備之3.5吋盤，其包括預過濾器及3層熔噴介質。
將該等單位(各自100mL)經由重力過濾，且洗提溶液(40mL)包含鹽水/10%聚葡糖-40。
與導致89%紅血球耗盡/11%紅血球污染/57%白血球回收之對照組相比，根據本發明之一具體實例加工之產物導致92%紅血球耗盡/8%紅血球污染/52%白血球回收。
本文引用之所有參考文獻，包括公開案、專利申請案及專利均以引用的方式併入本文中，其引用程度如同個別及特別說明將各參考文獻以引用的方式併入及其全文在本文中闡述一般。
除非本文中另有指示或與上下文明顯矛盾，否則在描述本發明之情況下(尤其在以下申請專利範圍之情況下)，術語「一(a/an)」及「該(the)」及類似參考物之使用應理解為涵蓋單數及複數。除非另有說明，否則術語「包含(comprising)」、「具有(having)」、「包括(including)」及「含有(containing)」應理解為開放式術語(亦即意謂「包括(但不限於)(including,but not limited to)」。除非本文中另有指示，否則本文中引述值之範圍僅意欲充當簡寫方法來個別提及屬於該範圍之每一獨立值，且每一獨立值併入本說明書中，如同在本文中個別引述該值一般。除非本文另外指出或上下文 另外明顯矛盾，否則本文所述之所有方法均可以任何適合次序來進行。除非另外主張，否則任何及所有實施例或本文中提供之例示性語言(例如，「諸如」)之使用僅意欲更好地闡明本發明且不對本發明之範疇予以限制。本說明書中所有語言均不應理解為指示任何未主張要素為實踐本發明所必要。
本文描述本發明之較佳具體實例，包括本發明者已知用於進行本發明的最佳模式。一般熟習此項技術者在閱讀前述描述後可顯而易見彼等較佳具體實例之變化。本發明者期望熟習此項技術者在適當時採用該等變化，且本發明者希望以除本文中所特定描述以外之方式來實踐本發明。因此，本發明包括如適用法律所允許，對在隨附申請專利範圍中引用之標的物的所有修改及等效物。此外，除非本文另外指出或與上下文明顯矛盾，否則本發明涵蓋上述要素之所有可能變化形式的任何組合。
100‧‧‧第一外殼部分
101‧‧‧入口部分
101a‧‧‧入口
102‧‧‧入口腔室/上游腔室
103‧‧‧入口部分壁
104‧‧‧入口部分壁之內表面
105‧‧‧狹槽
106‧‧‧同心脊
107‧‧‧入口通道
200‧‧‧第二外殼部分
201‧‧‧出口部分
208‧‧‧出口
209‧‧‧扣件
308‧‧‧洗提管
400‧‧‧穿孔擴散板
410‧‧‧穿孔擴散板之第一表面
420‧‧‧穿孔擴散板之第二表面
450‧‧‧穿孔
500‧‧‧多孔纖維白血球耗盡過濾器
501‧‧‧上游表面
502‧‧‧下游表面
510‧‧‧多孔纖維白血球耗盡介質
515‧‧‧多孔纖維白血球耗盡元件
600‧‧‧外殼
608‧‧‧排洩管
1000‧‧‧生物流體過濾器裝置

Claims (17)

  1. 一種生物流體過濾器裝置，其包含：(a)包含入口及出口且界定該入口與該出口之間的流體路徑的外殼，該外殼另外包含洗提流體入口及排洩口且界定該洗提流體入口與該入口之間的流體流動路徑；(b)橫跨該等流體流動路徑安置於該外殼中之具有上游表面及下游表面之多孔纖維白血球耗盡過濾器；其中該入口位於該白血球耗盡過濾器上游表面之上游，且該出口、該洗提流體入口及該排洩口位於該白血球耗盡過濾器下游表面之下游。
  2. 根據申請專利範圍第1項之裝置，其中該外殼具有位於該白血球耗盡過濾器下游表面之下游之壁，該壁包括該洗提流體入口、該出口及該排洩口，且該洗提流體入口係位於該壁中之該出口與該排洩口之間。
  3. 根據申請專利範圍第1項或第2項之裝置，其另外包含橫跨該等流體流動路徑安置於該外殼中之具有第一表面及第二表面之穿孔擴散板，其中該擴散板係安置於該白血球耗盡過濾器下游表面與該出口之間的外殼中。
  4. 根據申請專利範圍第1項或第2項之裝置，其另外包含與該出口連通之通氣裝置。
  5. 一種加工生物流體之方法，其包含使生物流體穿過根據申請專利範圍第1項或第2項之生物流體過濾器裝置。
  6. 一種加工生物流體之方法，其包含(a)使來自第一容器之生物流體穿過生物流體過濾器裝置，該生物流體過濾器裝置包含：包含入口及出口且界定該入口與該出口之間的流體路徑的外殼，該外 殼另外包含洗提流體入口及排洩口且界定該洗提流體入口與該入口之間的流體流動路徑，及橫跨該等流體流動路徑安置於該外殼中之具有上游表面及下游表面之多孔纖維白血球耗盡過濾器；其中該入口位於該白血球耗盡過濾器上游表面之上游，且該出口、該洗提流體入口及該排洩口位於該白血球耗盡過濾器下游表面之下游；且使來自該出口之白血球耗盡生物流體流入第二容器中；(b)使氣體穿過該出口且將該下游腔室中來自該外殼之生物流體經該排洩口移入該第二容器或第三容器中；及(c)使來自洗提溶液傳遞裝置之洗提溶液穿過該洗提流體入口、該白血球耗盡過濾器及該入口流入經洗提之標靶細胞容器中；其中該洗提溶液將來自該過濾器之白血球及/或幹細胞洗提至該經洗提之標靶細胞容器中。
  7. 根據申請專利範圍第6項之方法，其中該裝置另外包含橫跨該等流體流動路徑安置於該外殼中之具有第一表面及第二表面之穿孔擴散板，且該擴散板係安置於該白血球耗盡過濾器下游表面與該出口之間的外殼中，其中該方法包含使來自該洗提溶液傳遞裝置之洗提溶液穿過該洗提流體入口、該擴散板、該白血球耗盡過濾器及該入口流入該經洗提之標靶細胞容器中。
  8. 根據申請專利範圍第6項或第7項之方法，其包含使來自該第二容器之氣體穿過該出口且使該下游腔室中來自該外殼之生物流體經該排洩口移入該第三容器中。
  9. 根據申請專利範圍第6項或第7項之方法，其中使來自該出口之白血球耗盡生物流體流動包括將氣體移入氣體收集容器中，且該方法另外包含使來自該氣體收集容器之所收集氣體穿過該出口且將該下游腔室中來自該外殼之生物流體經該排洩口移入該第二容器中。
  10. 根據申請專利範圍第6項或第7項之方法，其包含使氣體穿過通氣 口流入該出口中且將該下游腔室中來自該外殼之生物流體經該排洩口移入該第二容器中。
  11. 一種加工生物流體之方法，其包含(a)使來自第一容器之生物流體穿過生物流體過濾器裝置，該生物流體過濾器裝置包含：包含入口及出口且界定該入口與該出口之間的流體路徑的外殼，該外殼另外包含洗提流體入口及排洩口，及橫跨該流體流動路徑安置於該外殼中之具有上游表面及下游表面之多孔纖維白血球耗盡過濾器；其中該入口位於該白血球耗盡過濾器上游表面之上游，且該出口、該洗提流體入口及該排洩口位於該白血球耗盡過濾器下游表面之下游；且使來自該出口之白血球耗盡生物流體流入第二容器中；(b)使來自該第二容器之氣體穿過該出口且將該下游腔室中來自該外殼之生物流體經該排洩口移入第三容器中；及(c)使來自洗提溶液傳遞裝置之洗提溶液穿過該洗提流體入口、該白血球耗盡過濾器及該入口流入第四容器中；其中該洗提溶液將來自該過濾器之白血球及/或幹細胞洗提至該第四容器中。
  12. 根據申請專利範圍第6項或第7項之方法，其係在維持封閉系統下進行。
  13. 一種生物流體加工系統，其包含(a)根據申請專利範圍第1項或第2項之生物流體過濾器裝置；(b)與該出口流體連通之用於接收白血球耗盡生物流體之容器；(c)與該排洩口流體連通之用於接收氣體置換生物流體之容器；及(d)與該入口流體連通之用於回收洗提流體及經洗提白血球之容器。
  14. 根據申請專利範圍第13項之系統，其另外包含(e)與該洗提流體入口流體連通之洗提流體傳遞裝置。
  15. 根據申請專利範圍第13項或第14項之系統，其另外包含(f)與該入口流體連通之生物流體源容器。
  16. 根據申請專利範圍第15項之系統，其中該洗提流體傳遞裝置包含含有洗提溶液之預填充注射器或注射泵。
  17. 根據申請專利範圍第13項或第14項之系統，其中該用於回收洗提流體及經洗提白血球之容器為可冷凍容器。
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