CN103478704B

CN103478704B - 一种保护肝脏的制剂及其制备方法

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Publication number: CN103478704B
Application number: CN201210193413.7A
Authority: CN
Inventors: 张永萍; 徐剑; 夏文; 安斯扬; 穆安静; 吴春玲
Original assignee: GUIZHOU BAILING GROUP PHARMACY CO Ltd
Current assignee: GUIZHOU BAILING GROUP PHARMACY CO Ltd
Priority date: 2012-06-13
Filing date: 2012-06-13
Publication date: 2015-07-15
Anticipated expiration: 2032-06-13
Also published as: CN103478704A

Abstract

本发明公开了一种保护肝脏的制剂及其制备方法，它是由金银花、刺梨、桑椹、枸杞、山楂、香橼及辅料制成的保健食品；所述制剂能增强机体的免疫功能，提高肝脏自身的抗病能力，对化学性肝损伤有辅助保护作用；所述保健食品组方合理，辨证施治，全方非大寒非大热，对人体具有亲和性，易被人体吸收利用，无任何不良副作用，且生产成本低，工艺合理简单易于实施，是值得开发利用的保健食品。

Description

一种保护肝脏的制剂及其制备方法

技术领域

本发明涉及一种保护肝脏的制剂及其制备方法，属于保健食品的技术领域。

背景技术

肝脏作为人体新陈代谢的重要器官，对于来自体内和体外的许多非营养性物质如各种药物、毒物以及体内某些代谢产物，具有生物转化的作用，通过新陈代谢将它们彻底分解或以原形排出体外，这种作用也被称作肝脏的“解毒功能”。肝脏的生物转化方式很多，一般水溶性物质，常以原形从尿和胆汁排出；脂溶性物质则易在体内积聚，并影响细胞代谢，必须通过肝脏一系列酶系统作用将其灭活，或转化为水溶性物质，再予排出。肝脏解毒时由于血液在流动的关系，解毒的同时身体的其他部位仍正常运转，且还会继续产生代谢产物，所以人体血液里一直都会存在一些毒素，永远都解不完，只能保持我们身体的正常运转。如人体受到污染的空气、水、食物、药品、饮酒、吸烟、二手烟等有害化学物质侵袭时，就会产生大量自由基，损伤肝细胞，导致化学性肝损伤。化学性肝损伤，是由化学性肝毒性物质所造成的肝损伤。这些化学物质包括酒精、环境中的化学毒物及某些药物。化学物质可通过胃肠道门静脉或体循环进入肝脏进行转化，因此肝脏容易受到化学物中毒性物质的损害。大自然和人类工业生产过程中均存在一些对肝脏有毒性的物质，称为“亲肝毒物”，这些毒物在人群中普遍易感，潜伏期短，病变的过程与感染的剂量直接相关，可引起肝脏不同程度的肝细胞坏死、脂肪变形、肝硬化和肝癌。工业生产中的原料、中间产物与最终产物均可能有肝毒性，因此，需十分警惕化学性肝中毒的发生。

现在市场上辅助治疗化学性肝损伤的保健食品要么疗效不明显，要么价格昂贵消费者难以接受。因此一种效果明显，价格便宜的护肝保健食品是消费者迫切需要的。

发明内容

本发明所要解决的技术问题在于，提供一种保护肝脏的制剂及其制备方法。所述保护肝脏的制剂能增强机体的免疫功能，提高肝脏自身的抗病能力，对化学性肝损伤有辅助保护作用，所述制剂非大寒大热，对人体具有亲和性，易被人体吸收利用，无任何不良副作用；且生产成本低，工艺简单易于实施。

为解决上述技术问题，本发明采用如下技术方案实现：

一种保护肝脏的制剂，按照重量组份计算，由金银花200-300份、桑椹100-200份、枸杞200-300份、山楂100-200份、香橼200-300份、刺梨20-80份及辅料制成。

具体地，前述的保护肝脏的制剂按照重量组份计算，由金银花250份、桑椹167份、枸杞250份、山楂167份、香橼250份、刺梨50份及辅料制成。

前述的保护肝脏的制剂的制备方法为：按照下述步骤进行：

①按比例称取金银花、桑椹、枸杞、山楂和香橼，加水煎煮1-3次，每次加入6-10倍量水、煎煮0.5-3小时，过滤、合并煎液，减压浓缩成稠膏，真空干燥，得干浸膏，粉碎，备用；

②另取刺梨粉碎成细粉；

③将上述干膏粉、刺梨粉与辅料混合后填充胶囊，包装即得。

具体地，前述的保护肝脏的制剂的制备方法为：按照下述步骤进行：

①按比例称取金银花、桑椹、枸杞、山楂和香橼，加水煎煮2次，每次加入8倍量水、煎煮1小时，过滤、合并两次水煎液，在70℃、真空度为‐0.08Mpa的条件下减压浓缩至相对密度至60℃时为1.25～1.30的稠膏，在60℃、真空度为‐0.08 Mpa的真空条件下干燥，得干浸膏，粉碎，过80目筛，备用；

②另取刺梨粉碎成细粉；

所述步骤③为将上述干膏粉与微晶纤维素按9：1比例混合后再与刺梨粉混合，填充胶囊，包装即得。

本发明以金银花、香橼、刺梨、桑椹、山楂和枸杞为主要原料，制成保健食品，对化学性肝损伤有辅助保护功能。本发明配方中，金银花具有清热解毒，凉散风热的作用，用于痈肿疔疮，喉痹，丹毒，热毒血痢，风热感冒，温病发热等症，现代研究证明金银花具有抑菌、抗病毒、解热、抗炎、止血、抗氧化、免疫调节等功能。香橼具有舒肝理气，宽中，化痰的作用，用于肝胃气滞、胸胁胀痛和脘腹痞满，现代研究证明其具有保护心脏和大脑、降血脂、抗脂质过氧化、抗肿瘤、增强免疫等作用。桑椹具有补血滋阴，生津润燥的作用，用于眩晕耳鸣、心悸失眠、须发早白、津伤口渴、内热消渴和血虚便秘，现代研究证明其具有增强免疫功能、促进造血细胞的生长、防止人体动脉硬化、抗诱变、降血糖、抗病毒、抗氧化及延续衰老等作用。山楂具有消食健胃，行气散瘀的作用，用于肉食积滞、胃脘胀满、泻痢腹痛、瘀血经闭、产后瘀阻、心腹剌痛、疝气疼痛、高脂血等症，现代研究证明其具有保护心脏和大脑脏、降血脂、抗脂质过氧化、抗肿瘤、增强免疫等作用。枸杞具有滋补肝肾，益精明目的作用，用于虚劳精亏，腰膝酸痛，眩晕耳鸣，内热消渴，血虚萎黄，目昏不明，现代研究证明其具有增强免疫、保肝、抗衰老、抗疲劳作用。以上原料制成的保健食品，能增强机体的免疫功能，提高肝脏自身的抗病能力，对化学性肝损伤有辅助保护作用。刺梨果实营养丰富，誉为“营养库”；研究证实，刺梨具有防癌抗癌、健脾助消化、治疗口腔炎症等作用，刺梨中还含有丰富的超氧化物岐化酶（SOD），食用刺梨鲜果及加工品可提高人体内SOD的活动，降低过氧化脂质（LPO），有明显的抗衰老作用。

本发明配方以传统中医药学养生、保健理论研制而成，遵循辨证论治，理论方药中医理论，并按君臣佐药遣药。且本方未拘泥于古方，符合中医理论的用药理法，组方合理，辨证施治，均无明显的毒副作用，符合安全有效的用药原则；且全方非大寒非大热，对人体具有亲和性，易被人体吸收利用，且无任何不良副作用。是值得开发利用的保健食品。

本发明中，由于所用原料成分复杂，功能各异。本发明根据配方原理和产品的保健功能，通过详细分析每种原料所含的成分及其功能作用，再根据有效成分的理化性质及提取原理，选择适宜的溶剂和提取方法，确定合理的工艺路线。方中，金银花的主要成分为绿原酸、α常春藤皂苷等，此类成分可溶于水，故选用水煎煮工艺。香橼的主要有效成分为橙皮苷、柠檬酸、维生素C等，可溶于水，故与金银花合用，采用水煮提取工艺。桑椹的主要有效成分为多糖、氨基酸、微量元素等矿物质、黄酮类等，可溶于水，故与金银花、香橼合用，采用水煮提取工艺。山楂的主要有效成分为黄酮类、皂苷、多糖、有机酸类等，可溶于水，故与金银花、香橼、桑椹合用，采用水煮提取工艺。枸杞的主要有效成分为胡萝卜素、多糖、甜菜碱、维生素、氨基酸等，可溶于水，与金银花、香橼、桑椹、山楂合用，采用水煮提取工艺。而刺梨由于含有较多维生素类物质，高温水煮将破坏其中有效成分，因此我们采用粉碎后加入的工艺。

以下是本发明所述制剂提取工艺研究

实验例1：工艺研究

一、水提工艺参数研究

1、试验设计：传统水提工艺一般煮沸即可，故不对提取温度进行优选。以绿原酸含量和出膏率为指标，选择加水量（A）、提取时间（B）、提取次数（C）进行考察，各因素均确定为三个水平，见表1，根据所制定的因素水平选用L₉（3⁴）正交表来安排试验，见表2。

表1 水提工艺试验因素水平表

2、提取方法：按配方比例称取金银花6g、香橼6g、桑椹4g、山楂3g、枸杞3g,采用L₉（3⁴）正交设计的实验方案（见表2）进行煎煮提取，滤过，合并滤液，定溶至500ml。

3、出膏率测定：取上述提取液100ml，于已恒重的蒸发皿内，水浴上蒸干，置105℃烘箱内干燥至恒重，精密称定，计算，即得，结果见表2。

4、绿原酸含量测定：测定绿原酸的含量，结果见表2。

表2 水提工艺正交实验按排及实验结果

注：出膏率评分=（40/最大出膏率×出膏率）×100%

绿原酸含量评分=（60/最大绿原酸含量×绿原酸含量）×100%

综合评分=出膏率评分+绿原酸含量评分

表 3方差分析表

方差来源	离差平方和	自由度	F值	显著性
					A	64.73	2.00	7.80	>0.05
B	117.26	2.00	14.13	>0.05
					C	1600.01	2.00	192.78	<0.01
误差	8.30	2.00	1.00

F_0.05（2，2）=19；F_0.01（2，2）=99

5、结果及分析

表2结果表明，各因素的影响顺序是C>B>A，即煎煮次数>煎煮时间>加水量，较好工艺条件是A₃B₃C₃；表3方差分析结果表明，因素C对结果有非常显著影响，为影响提取效果的主要因素，而因素A和B则不具有显著性，为次要因素，故A和B宜选择A₁和B₁，考虑药材本身的吸水和在煎煮过程中水份的损耗，因素A应选择A₂；因素C宜选C₃，但考虑C₃与C₂的K值相近，同时绿原酸热稳定性较差，因素C选择C₃。

综合以上分析，最佳水提工艺方案应为A₂B₁C₂，即加8倍水，提取2次，每次1小时。

6、水提最佳工艺条件的验证：为了验证水提最佳工艺条件的准确性，按配方比例称取金银花6g、香橼6g、桑椹4g、山楂3g、枸杞3g,共三份，每份分别以水提优选工艺条件A₂B₁C₂试验，结果见表4

表4 水提工艺验证实验结果

试验号	出膏率（%）	绿原酸含量（mg·ml^-1）	转移率%
				1	33.21	0.2916	95
2	32.22	0.2685	88
				3	33.18	0.2928	95
平均值	32.87	0.2843	93

结果表明：验证实验结果与正交试验最优结果相近，重复性好，且绿原酸转移率在88%以上，故确定水提最佳工艺为A₂B₁C₂。即取金银花、香橼、桑椹、山楂、枸杞加水煎煮2次，每次8倍量水，煎煮1小时。

二、浓缩、干燥工艺研究

1、浓缩工艺

采用减压浓缩，以隔绝空气，缩短浓缩时间，降低浓缩温度，提高浓缩效率。浓缩时温度为70℃，真空度为-0.08Mpa，浓缩至相对密度为1.25～1.30(60℃)的稠膏。

2、干燥工艺

因稠膏含糖量高，黏性大，常压干燥时间长，温度高，由于真空干燥具有干燥时间短,所得干燥制品疏松易碎等优点,故采用真空干燥，将上述浓缩液用真空干燥箱加热至60℃干燥，得干浸膏。干浸膏粉碎，过80目筛，得细粉。

真空干燥工艺参数：真空度为-0.08Mpa,温度60℃。

三、辅料选择研究

本品为浸膏加少量药粉制剂，黏性较强，需加入适量辅料作稀释剂、吸湿剂，以利于防潮、改善流动性。可溶性淀粉、微晶纤维素为常用胶囊剂辅料，故对常用辅料种类和用量进行了选择试验。

1、样品制备

取干膏粉及辅料适量，按表5所列比例，混匀，按处方加入刺梨粉，填充胶囊（0号，0.4g/粒），备用。

2、吸湿率测定

将底部盛有氯化钠过饱和溶液的玻璃干燥器放入25℃的恒温培养箱内，恒温24小时，此时干燥器内的相对湿度为75%。取一定量样品，置五氧化二磷干燥器内干燥48h至恒重，放入已恒重的称量瓶底部（厚约2mm），准确称重后置于氯化钠过饱和溶液的玻璃干燥器内（称量瓶盖打开），于25℃恒温培养箱保存，定时称量（1、2、4、6、12、24小时），按下式计算吸湿百分率。结果见表5、图1。

表5 胶囊的吸湿百分率结果表

混合粉末	1h	2h	4h	6h	12h	24h
							干膏粉∶微晶纤维素（90∶10）	2.70%	4.80%	8.80%	13.0%	18.0%	22.4%
干膏粉∶微晶纤维素（85∶15）	2.30%	4.10%	8.6%	13.2%	18.3	22.7%
							干膏粉∶淀粉（90∶10）	4.60%	6.60%	14.5%	18.5%	21.2%	26.5%
干膏粉∶淀粉（85∶15）	2.50%	6.30%	12.2%	17.5%	20.2%	25.1%

由表5及图1可知，淀粉、微晶纤维素用量相同的情况下，微晶纤维素的防吸湿效果较佳；微晶纤维素两种比例吸湿百分率结果相差不多，故最后确定干膏粉：微晶纤维素按90∶10比例混合，在上述试验条件下（RH为75%），药粉吸湿量随时间延长逐步增加，放置4小时后，其吸湿量接近9%，《中国药典》规定胶囊剂的含水量不得超过9%，因些应尽量缩短装填过程，以免药粉在空气中暴露时间过长而造成含水量超标。

3、临界相对湿度（CRH）的测定

取一定量样品，置五氧化二磷干燥器内干燥48h至恒重，放入已恒重的称量瓶底部（厚约2mm），准确称重后置于7种不同浓度硫酸和不同盐的过饱和溶液的干燥器内（称量瓶盖打开），于25℃恒温培养箱保持48h后称量，计算吸湿百分率。结果见表6、图2。

表6 临界湿度的测定

硫酸酸浓度或过饱和盐溶液	RH（%）	吸湿百分率（%）
			54%硫酸溶液	29.55	2.48
48%硫酸溶液	40.52	3.51
			44%硫酸溶液	48.52	5.52
NaBr	57.57	13.11
			NaCl	75.29	32.21
KCl	84.34	43.38
			KNO₃	92.39	57.90

由表6及图2可知药粉在临界相对湿度（CRH）为52%，即胶囊填充相对湿度应控制低于52%。

四、流动性考察

采用固定漏斗法,将3只漏斗串联并固定于水平放置的坐标纸上1cm的高度处,将药粉沿漏斗壁倒入最上的漏斗中直到坐标纸上形成的药粉圆锥体尖端接触到漏斗口为止,由坐标纸测出圆锥底部的直径（2R）,计算出休止角（tgα=H/R）,结果见表7。

表7 药粉休止角测量结果

试验号	1	2	3	4	5	平均值
							α	35.5	34.9	35.7	35.2	36.2	35.5

由表可见，休止角平均值<40o，流动性较好，能满足生产过程中的流动性需求。

五、胶囊填充

1、堆密度测定

采用量筒法,取干燥药粉5g,精密称定。置10ml量筒中,手持量筒由5cm的高度落在塑胶板上,反复5次后,测定粉体的容积,计算堆密度为0.58g/ml，理论装量为0.58g/ml×0.67ml=0.39g，根据实测,平均每粒胶囊的填充量为0.40g。

2、服用量

生药粉一日量为：金银花3g、香橼3g、桑椹2g、山楂1.5g、枸杞1.5g、刺梨0.05g共计13.05g，根据试验结果，水提干膏得率为32%，即一日浸膏服用量应为13 g×32 %=4.16g，按干膏粉∶微晶纤维素（90∶10）加入辅料，再加刺梨粉则一日配方量所得胶囊内容物重量为4.67g。

3、空胶囊的选择

根据堆密度和一日服用量，选用0号胶囊填充,按每粒装0.4g，则一日服用量为12粒，分3次服用，每次服用4粒。

按换算成制备1000粒（放大倍数为1000/12）的配方应为：金银花250g、香橼250g、桑椹167g、山楂125g、枸杞125g、刺梨50g。

六、三批中试放大试验

取同一批药材，生产三批本发明胶囊。投料量按配方量放大10倍。三批成品按本发明胶囊质量标准的规定进行检测，结果见表8。

表8 三批本发明胶囊中试试验结果

批号	20100301	20100302	20100303
				药材投料量（kg）	9.17	9.17	9.17
微晶纤维素（kg）	0.30	0.32	0.36
				干膏粉的得量（kg）	2.7	2.9	3.2
理论成品量（粒）	7500	8050	8900
				实得成品量（粒）	6750	7400	8100
成品得率（%）	90.0%	91.9%	91.0%

实验例2：本发明药理研究结果

1．实验材料

1.1受试药：本发明所述胶囊由贵阳中医学院提供；

其功效：保肝、降酶、利胆，民间使用安全，无毒副作用。拟定临床成人日用剂量为0.025g/kg。实验时用常水配制成所需浓度冰箱保存备用，PO（灌胃）给药。

1.2阳性药：联苯双酯滴丸，由浙江医药股份有限公司新昌制药三厂提供，批号：20090204；功效：保肝，降酶。成人日用剂量为每日3次，每次5粒，每粒1.5mg，相当（15粒×1.5mg/60kg）0.375mg/kg。小鼠实验用剂量为成人用剂量（等效）10倍，相当3.75mg；大鼠实验用剂量为成人用剂量（等效）7倍，相当2.63mg/kg，实验时将滴丸研细加水配成所需浓度冰箱保存备用。

1.3试剂

1.3.1四氯化碳（分析纯）由成都市科尤化工试剂厂提供，批号：20070319。

1.3.2花生油：由山东鲁花集团有限公司提供，专利号2005300910668。

1.3.3红星二锅头：由北京红星有限公司提供，批号20100221。

1.3.4扑热息痛（对乙酰氨基酚AAP）：由四川好医生制药有限公司提供，批号20091116。

1.3.5乌拉坦化学纯，由上海国药集团化学试剂有限公司提供，批号20090312。

2．动物

2.1昆明种小鼠♀♂兼用，体重18-22g；wistar大鼠♀♂兼用，体重90-110g，280±20g；豚鼠♀♂兼用，体重280-300g，均由贵阳医学院实验动物中心提供，许可证号SCXK（黔）2002-0001。

2.2饲料：大、小鼠专用颗粒饲料由上述单位提供。

2.3实验场地：贵阳中医学院功能实验室。

2.4设施条件：室内通风，卫生，无蚊虫，无污染，室温22±2±，湿度50—70%，室外无噪音，无污染，照明适合动物需要。实验所得数据统计学处理，进行t检验。

3．实验方法与结果

3.1 本发明胶囊对CC1₄致小鼠急性肝损伤保护作用：昆明种小鼠60只，♀♂各半，随机分为6组，即空白对照组（正常对照组）、模型组（CC1₄造模组），本发明胶囊高、中、低剂量组（高、中、低剂量组）、阳性药（联苯双酯）组，分别称小鼠体重编号后各给药组按表9所示药物、剂量每日PO（灌胃）一次，空白对照组及模型组给予同容量饮用水PO，连续5次，末次药后1h以0.5%CC1₄花生油溶液10ml/kg，注射于各组小鼠皮下、空白对照组皮下注射同容量生理盐水，当日下午再给药一次，第6日上午分别称体重给药后1h，摘除眼球取血后，分离血清测定ALT、AST（贵州省人民医院生化中心测定）。另取各组小鼠肝脏分别称重计算肝指数（肝重/10g体重）。取肝大叶用10%甲醛固定备查，结果见表9。

表9 本发明胶囊对CC1₄致小鼠急性肝损伤保护作用 X±S n=10

组别	剂量g/kg	ALT u/L	AST u/L	肝指数g/10g
					空白对照组	－	55.20±10.4^***	248±79.6^*	0.470±0.067
模型组	－	1371±406	360±125.8	0.634±0.082
					高剂量组	0.5	795±199^***	258±54.0	0.554±0.0611^*
中剂量组	0.25	1096±344	259.7±99.2	0.580±0.0592^**
					低剂量组	0.125	1301±320	226.8±91.57	0.574±0.0748
阳性药组	3.75mg	947±204^**	276.8±69.5^*	0.540±0.0553^**

注：各组与模型组比较，*P<0.05，**P<0.01。

小鼠皮下注射0.5%CC1₄花生油溶液0.1ml/10g体重，24h检验血清ALT、AST转氨酶活性及肝脏指数，空白对照组与模型组比较均增加，说明该肝损伤模型建立成功。与各给药组比较差异显著，表明本发明胶囊具有保肝降酶作用。

3.2本发明胶囊对酒精致小鼠急性肝损伤保护作用

取昆明种小鼠60只，随机分组给药均同实验方法3.1项目，连续给药6天，第6天上午给药后1h，各组小鼠分别称体重后，除空白对照组外，其余各组均以56%红星二锅头酒0.1ml/10g体重，PO，禁食14h后，摘除眼球取血，分离血清，检测血清ALT、AST，取肝分别称重计算肝指数，取肝大叶10%甲醛固定，备用检查肝脏病理改变。结果见表10

表10 本发明胶囊对酒精致小鼠肝损伤的保护作用 X±S n=8

组别	剂量g/kg	ALT u/L	AST u/L	肝指数g/10g
					空白对照组	－	41.36±7.02^**	156.75±22.95^*	0.486±0.050^**
模型组	－	57.38±11.53	225.90±71.95	0.594±0.0634
					高剂量组	0.50	42.96±8.90^*	154.51±39.47^*	0.532±0.0377^*
中剂量组	0.25	52.44±11.89^*	193.38±43.82	0.478±0.0607
					低剂量组	0.125	51.39±16.71	193.10±66.12	0.533±0.0720
阳性药组	3.75mg	44.08±8.36^*	150.88±29.46^*	0.503±0.03642^*

注：各组与模型组比较*P<0.05，**P<0.01

3.3本发明胶囊对扑热息痛致小鼠急性肝损伤保护作用

昆明种小鼠60只，♀♂各半，随机分为6组，分别给药，给药剂量均同上述实验项目3.1，每日1次，连续6天，第7天上午分别称体重后除空白对照组外、其余各组均以120mg/kg扑热息痛溶液 PO，0.1ml/10g体重，随后给1次药，禁食14h，摘除眼球取血，分离血清，检测血清ALT、AST转氨酶活性，剖出肝脏，分别称重，计算肝指数，取肝大叶10%甲醛固定备用进行病理检查，结果见表11。

表11本发明胶囊对扑热息痛致小鼠肝损伤保护作用 X±S n=8

组别	剂量g/kg	ALT u/L	AST u/L	AKP u/L	肝指数g/10g
						空白对照组	－	42.1±5.47^**	157.8±40.74^**	267.3±63.33^*	0.4638±0.0531^**
模型组	－	28.48±2313	2484±1921	359.6±109	0.5468±0.050
						高剂量组	0.5	157.4±108.6^**	244.9±93.62	256.7±71.88^*	0.4785±0.0409^**
中剂量组	0.25	1910±1911	351.2±289.2^**	207.7±62.2^**	0.5027±0.0924
						低剂量组	0.125	3152±2755	1951±1836	290.9±44.9^**	0.5003±0.0367^*
阳性药组	3.75mg	793±240.6	1810±622	276.1±69.66	0.5164±0.030^*

注：各组均与模型组比较*P<0.05，**P<0.01

结果：空白对照组与模型组比较，ALT、AST、AKP肝指数均高于模型组，表示造模成功。本发明胶囊各种剂量均能降低ALT、AST、AKP、肝指数表明：本发明胶囊有保肝降酶作用，对肝损伤有保护作用。

3.4本发明胶囊对CC1₄致大鼠慢性肝损伤保护作用

取wistar大鼠60只，♀♂各半，体重90—100g，分组给药方法同实验项目3.1，除空白对照组及模型组，每日一次给予大鼠PO常用水1ml/100g体重，其余各组按表4所示药物及剂量，分别每日一次给予大鼠，PO，连续6周。除空白对照组外，其余各组每隔4天均以40%CC1₄花生油溶液3ml/kg（第一次5mmol/kg）颈背部皮下注射一次。每周称大鼠体重，依此调整药物剂量及CC1₄花生油溶液用量。末次药后1h，分别称重，禁食16h，不禁饮。股静脉取血检测生化ALT、AST、AKP总蛋白、白蛋白含量，取肝称重计算肝指数，取肝大叶组织，10%甲醛固定，备检肝组织病理变化。实验所得数据进行统计学处理，t检验，结果见表12，13。

表12 本发明胶囊对CC1₄致大鼠慢性肝损伤体重（g）的影响 X±S n=10

周次

空白对照组

模型组

高剂量组

中剂量组

低剂量组

阳性药组

1

111.1±14.07^***

102.0±8.37

121.6±7.18^***

119.6±4.58^***

113.1±8.68^*

106.0±5.75

2

144.4±20.93^***

113.9±5.59

135.5±8.81^***

134.0±8.58^***

128.2±9.44^**

114.3±11.91

3

172.6±23.21^***

119.0±14.07

148.1±17.01^***

149.2±11.94^***

138.9±12.10^*

125.9±17.53

4

186.8±29.71^***

129.0±15.78

152.4±16.91^*

156.7±12.93^*

148.7±15.53^*

137.7±22.13

5

214.5±35.26^***

148.0±20.62

170.9±17.69^*

170.4±17.88

167.0±18.78

154.4±29.11

6

243.5±46.46

174.8±23.68

195.1±15.67

186.6±11.47

185.1±20.96

16.17±35.06

注：各组与模型组比较*P<0.05，**P<0.01，***P<0.001。

表13 本发明胶囊对CC1₄致大鼠慢性肝损伤保护作用 X±S n=10

注：与模型组比较*P<0.05，**P<0.01，***P<0.001

3.5本发明胶囊对CC1₄致小鼠肝损伤免疫功能影响

昆明种小鼠60只，随机分组，给药均同3.1项实验。连续给药12天。第5天药后1h除空白对照组外，其余各组均以5%鸡红细胞iP，0.2ml/只。分别于第1、4、7、11天各PO 0.2%CC1₄花生油溶液0.1ml/10g体重。末次药后1h摘除眼球取血测定血清溶血素含量。另取胸腺、脾脏分别称重计算肝指数。结果见表14

表14 本发明胶囊对CC1₄致小鼠肝损伤免疫功能的影响 X±S n=10

组别	剂量g/kg	溶血素	胸腺指数g/10g	脾脏指数g/10g
					空白对照组	－	0.406±0.130^*	54.4±12.64^**	78.7±11.32^**
模型组	－	0.249±0.154	36.4±5.78	43.9±8.47
					高剂量组	0.5	0.406±0.131^*	43.9±8.47^*	55.0±9.35
中剂量组	0.25	0.401±0.149	40.3±4.73	51.5±13.67^*
					低剂量组	0.125	0.398±0.138^*	40.4±4.32	52.1±11.45
阳性药组	3.75mg	0.398±0.138^*	38.8±6.82	53.2±10.94

注：各组均与模型组比较，*P<0.05，**P<0.01

结果：空白对照组小鼠血清溶血素含量、胸腺、脾脏指数比模型组均有明显的增高，表明造模式成功；高剂量组与模型组比较，以上3种指标也有显著增加，表明本发明高剂量具有增强肝损伤小鼠免疫功能作用，阳性药具有增强肝损伤小鼠体液免疫作用。

3.6本发明对正常大鼠胆汁分泌（流量）的影响

取雄血性wistar大鼠40只，体重280—300g，随机分为本发明高、中、低剂量及联苯双酯组。实验前禁食16h，以25%乌拉坦iP麻醉，固定，剖腹扦胆管引流胆汁。待稳定后收取各组大鼠前30min胆汁流量后，分别从十二指肠给予药物，按表15所示药物剂量，测取药后30min的胆汁流量，结果见表6，各给药组均有显著的增加正常大鼠胆汁流量。

表15 本发明胶囊对正常大鼠胆汁分泌的影响 X±S n=10

注：各组药后与药前比较*P<0.05，**P<0.01

结果：本发明胶囊高剂量与中剂量药后比药前胆汁流量明显增加，而低剂量与阳性药组大鼠胆汁流量药前、药后无明显差异。表明本发明胶囊具有促进胆汁分泌作用。

实验例3：本发明胶囊小鼠急性毒性试验资料及文献资料

1．实验材料

1.1药物受试药物本发明胶囊由贵阳中医学院提供，口服胶囊剂型。剂量按成人体重60kg计，计算为0.025g/kg。实验时用蒸馏水配制成本发明胶囊混悬液置冰箱内保存备用。

1.2动物昆明种小鼠，体重20±2g，♂♀各半，由贵阳医学院实验动物中心提供，许可证号：SCK（黔）2002-0001。小鼠饲养3天适应环境，第4天进行实验。

2．实验方法

2.1预试实验

取小鼠12只，以本发明胶囊内容物混悬液最大浓度1.5g/ml、最大容积0.4ml/10g体重，给予小鼠一次灌胃，此剂量60g/kg，相当于成年人每日剂量0.025g/kg的240倍；观察7天，不引起小鼠死亡。因不能测出药物的半数致死量LD₅₀，故进行本品最大给药量的正式实验。

2.2正式实验

昆明种小鼠20只，♂♀各半，禁食不禁水12小时，给予小鼠1.5g/ml本发明胶囊内容物混悬液0.4ml/10g体重，12次，PO，药量共计60g/kg，按体重计算此剂量相当于成年人每日剂量0.025g/kg的240倍。给药后常规饲养小鼠14天，逐日观察小鼠表现，每周称体重一次。

3．实验结果

小鼠给药后14天内，除给药后小鼠出现短暂的活动减少，不喜啃咬、摄食外，未见小鼠出现毒性反应及死亡现象。此结果表明1次给予小鼠灌胃本发明胶囊混悬液最大浓度（1.5g/ml）、最大容量（0.4ml/10g体重），其剂量共计为60g/kg，相当于成人每日剂量0.025g/kg的240倍，而不致动物死亡。一般认为按体重计算小鼠最大耐受量相当于人用量100倍以上则较为安全。

根据上述实验结果可以认为，本发明胶囊口服给药对动物的急性毒性甚小，临床拟定成人每日用该制剂0.025g/kg是安全的，可以提供临床试用。

4．结论：根据受药物浓度和容积的限制，对小鼠1次灌胃给药测不出LD₅₀，经最大给药量测定，1次给予小鼠灌胃给药，最大给药量为60g/kg，相当于成年人每日用药量0.025g/kg的240倍，表明本品的急性毒性低，口服安全。

实验例4：本发明胶囊大鼠长期毒性试验资料

1．实验材料

1.1药物本发明胶囊：由贵阳中医学院提供，口服胶囊剂，成人日用量相当0.025g/kg。

1.2动物 wistar大鼠80只，♂♀各半，体重：90±5g，由贵阳医学院实验动物中心提供，许可证号：SCXK黔2002—0001。

1.3主要仪器：SC-970全自动血细胞分析仪，瑞士贝肯公司；日立7170A全自动生化分析仪，美国柯达。

1.4实验数据统计：以X±S表示，进行组间t检验。

2实验方法

2.1实验条件：给药前后的大鼠每笼5只，饲以全价颗粒饲料喂养，自由饮水，室温20～25℃，通风照明，无噪音，无污染，相对湿度55—65%。给药前适应性喂养7天观察大鼠一般状况，无异常变化，再开始给药进行试验。

2.2实验方法

取wistar大鼠80只，随机发成4组，每组20只，分别为空白对照组、本发明胶囊高剂量、本发明胶囊中剂量及本发明胶囊低剂量。给药组剂量分别为临床成人用剂量的60、30、15倍即1.5g/kg、0.75g/kg、0.375g/kg。

实验时用饮用水配制成不同浓度备用。给药容量为1ml/100g体重。与临床一致，口服，灌胃（PO）给药，每日上午8时，连续8周，每日观察大鼠行为精神活动等一般状况，每周称动物体重一次，根据动物体重增长变化调整给药剂量，每周统计一次大鼠摄食量。

末次药后24小时，称大鼠体重后，每组胶囊数动物♂♀各半股静脉取血进行测试血液细胞学、血液生化学指标后将动物处死，剖腹立即肉眼观察各组动物主要器官脑、心、肝、脾、肺、肾、肾上腺、胸腺、睾丸、附睾、子宫、卵巢有无异常充血水肿等，立即剖取各鼠上述主要器官分别称重，计算器官系数，再于同一部位取材浸泡于10%甲醛溶液固定备用。血液学检查指标：红细胞（RBC）计数、血红蛋白（Hgb）、血小板（PLT）、白细胞（WBC）计数、分类，血液生化学（肝、肾功能）检查指标：尿素氮（BUN）、肌酐（Crea）、丙氨酸氨基转换酶（ALT）、天门冬氨酸氨基转化酶（AST）、总蛋白（TP）、白蛋白（ALB）、总胆固醇、总胆红素、碱性磷酸酶（AKP）、葡萄糖（GUN）含量、K、Na、C1离子含量。剩余动物停药2周，常规喂养，观察动物停药后恢复期可逆反应后股静脉放后处死动物，进行铝检查（同上述检查项目）。

3实验结果

3.1本发明胶囊对大鼠一般情况及翰良的影响：在连续给药8周及停药2周，将各给药组与空白对照组比较，观察动物活动、行为、饮食、大便、毛发光泽等，观察到各组动物情况相似，未见明显异常变化，各组大鼠摄食量均有增加，结果见表16。

表16 本发明胶囊大鼠长期给药8周及停药2周体重（g） X±S，n=10

注：第一周与第八周n=10，第九至十周n=5，与NA比较，无明显差异。

3.2本发明胶囊三种剂量对大鼠体重的影响：本发明胶囊三种剂量对大鼠连续给药不同时间后的体重与对照组比较，其差异无统计学意义（P>0.05），即实验结果表明各种剂量对大鼠生长发育（体重增长）无毒性影响，结果见表17。

表17 本发明胶囊大鼠长期给药8周及停药摄食量（g）（只/周） X±S，n=10

注：同一时间段耗食量各给药组与空白对照组无明显差异。

3.3本发明胶囊三种剂量对大鼠血液细胞学影响本发明胶囊三种剂量对大鼠连续给药8周对大鼠的血常规均未见显著影响，各给药组RBC、Hgb、PCT、WBC等数值与对照组的数值接近，与空白对照组相比，无统计学意义P>0.05，结果见表18，19，表明本发明胶囊三种剂量对连续给药8周及停药2周对大鼠的造血功能无显著毒性影响。

表18本发明胶囊连续给予8周大鼠脏器指数（g/100g体重）结果 X±S n=10

脏器	空白对照组	高剂量组	中剂量组	低剂量组
					脑	0.691±0.14	0.580±0.097	0.640±0.156	0.673±0.015
心	0.325±0.033	0.298±0.047	0.288±0.027	0.324±0.054
					肝	3.304±0.447	3.044±0.298	3.324±0.339	3.269±0.449
脾	0.216±0.045	0.237±0.045	0.221±0.041	0.219±0.053
					肺	0.652±0.040	0.682±0.287	0.617±0.027	0.585±0.102
肾	0.661±0.064	0.627±0.039	0.662±0.130	0.593±0.073
					肾上腺	0.019±0.004	0.024±0.004	0.015±0.003	0.0187±0.003
胸腺	0.140±0.015	0.156±0.042	0.138±0.010	0.161±0.034
					子宫	0.219±0.018	0.228±0.037	0.232±0.052	0.231±0.039
卵巢	0.056±0.001	0.041±0.001	0.059±0.008	0.057±0.008
					睾丸	1.270±0.090	1.391±0.068	1.132±0.166	1.217±0.08
附睾	0.349±0.064	0.287±0.047	0.331±0.021	0.327±0.070

注：各给药组与空白对照组比较P>0.05。

表19 本发明胶囊连续给予8周后停药2周大鼠脏器指数（g/100g体重）结果 X±S n=10

脏器	空白对照组	高剂量组	中剂量组	低剂量组
					脑	0.533±0.068	0.522±0.090	0.549±0.075	0.554±0.043
心	0.373±0.052	0.313±0.067	0.328±0.045	0.366±0.044
					肝	3.411±0.319	3.433±0.537	3.523±0.418	3.659±0.387
脾	0.275±0.058	0.292±0.064	0.254±0.051	0.256±0.026
					肺	0.637±0.11	0.616±0.111	0.647±0.071	0.647±0.121
肾	0.631±0.055	0.675±0.111	0.666±0.040	0.676±0.092
					肾上腺	0.028±0.006	0.022±0.006	0.025±0.005	0.023±0.007
胸腺	0.140±0.03	0.153±0.033	0.169±0.022	0.168±0.028
					子宫	0.359±0.027	0.231±0.047	0.286±0.082	0.236±0.038
卵巢	0.069±0.086	0.068±0.010	0.076±0.006	0.092±0.010
					睾丸	1.058±0.094	1.061±0.138	1.171±0.024	1.266±0.177
附睾	0.289±0.034	0.281±0.072	0.269±0.058	0.258±0.0603

注：各给药组与空白对照组比较P>0.05。

3.4本发明胶囊对大鼠血液生化学（肝、肾功能）的影响：三种剂量对大鼠连续给药8周，及停药2周对大鼠的肝功能及肾功能各项生化指标数值分别与空白对照组相应数值相比较，未见明显差异，P>0.05；表明本发明胶囊连续给药8周及停药2周，对大鼠的肝功能及肾功能无显著毒性作用。结果见表20，21。

表20 本发明胶囊连续给予大鼠8周血液细胞学检查 X±S，n=10

指标	空白对照组	高剂量组	中剂量组	低剂量组
					WBC 10^-9/L	14.15±1.7947	14.68±4.8122	15.06±2.2826	14.90±3.5010
#NEUT 10^-9/L	2.75±1.0003	2.49±0.3786	3.23±0.8280	3.26±1.7906
					#LYMPH 10^-9/L	10.45±1.4917	10.82±3.6831	10.55±1.9547	10.47±2.4235
#MONO 10^-9/L	0.79±0.2853	0.97±0.1903	1.08±0.4617	0.85±0.2396
					#EOS 10^-9/L	0.14±0.0874	0.10±0.0550	0.18±0.1402	0.30±0.4314
#BASO 10^-9/L	0.01±0	0.01±0.0048	0.01±0.0051	0.01±0.0031
					RBC 10^-12/L	8.22±0.3546	7.80±0.5218	8.13±0.6410	8.05±0.4316
HGB g/L	148±5.8963	144.1±4.3576	143.4±9.8116	144.2±6.3910
					HCT %	43.12±1.7370	41.88±2.0885	42.31±3.1852	41.89±1.8406
PLT 10^-9/L	1155.1±176.0085	1329.2±376.5834	1298.9±214.6845	1178.2±251.4230

注：各给药组与空白对照组比较P>0.05。

表21 本发明胶囊连续给予大鼠停药2周血细胞学检查 X±S，n=10

指标	空白对照组	高剂量组	中剂量组	低剂量组
					WBC 10^-9/L	14.67±1.76	15.28±2.80	16.56±3.30	15.18±2.69
#NEUT 10^-9/L	2.84±1.30	3.15±1.16	3.07±0.90	3.05±0.81
					#LYMPH 10^-9/L	10.16±2.59	10.46±1.21	12.14±2.51	11.18±2.14
#MONO 10^-9/L	0.73±0.35	0.84±0.32	1.2±1.00	0.83±0.15
					#EOS 10^-9/L	0.158±0.035	0.22±0.13	0.26±0.15	0.113±0.091
#BASO 10^-9/L	0.015±0.0053	0.016±0.0070	0.0156±0.0053	0.014±0.0052
					#BASO 10^-9/L	0.12±0.042	0.1±0	0.11±0.033	0.11±0.032
RBC 10^-12/L	8.22±0.37	8.03±0.57	8.07±0.66	7.89±0.6
					HGB g/L	151.3±5.81	148.8±7.58	144.6±7.95	143.5±9.35
MCHC g/L	335.6±6.8	335.1±8.35	341.8±6.57	327.8±27.9

注：各给药组与空白对照组比较P>0.05。

3.5本发明胶囊对大鼠主要器官系数的影响三种剂量对大鼠连续给药8周，及停药2周对大鼠重要器官：脑、心、肝、脾、肺、肾、肾上腺、胸腺、睾丸、附睾、子宫、卵巢重量系数与空白对照组均相近，无统计学意义，P>0.05，表明长期给药8周，及停药2周对大鼠器官重量系数无明显影响，见表22，23。

表22 本发明胶囊连续给药8周血液生化学检查 X±S，n=10

指标	空白对照组	高剂量组	中剂量组	低剂量组
					K mmol/L	6.43±0.43729	6.6±0.5891	6.65±0.5681	6.7±0.6795
Na mmol/L	139.74±1.8536	139.9±1.3632	140.2±2.1133	140.0±1.4903
					Cl mmol/L	104.6±1.33786	103.9±1.4219	103.7±2.4205	104.6±1.42988
GLU mmol/L	5.4±0.5929	5.3±0.7370	5.4±0.9958	4.6±0.6835
					TG mmol/L	0.34±0.1537	0.28±0.09508	0.33±0.1301	0.36±0.1072
CHOL mmol/L	1.834±0.4011	1.94±0.3052	1.99±0.2395	1.87±0.2849
					BUN mmol/L	8.50±0.8574	8.0±0.7987	8.79±1.4317	7.80±0.8858
CREA umol/L	29.5±1.8347	30.3±2.3248	30.4±2.9446	29.3±2.5193
					ALT u/L	59.5±22.6385	56±13.1017	75±20.3210	51±25.4001
AST u/L	127±18.5220	135±25.5812	142±27.9753	150±58.6236
					AKP u/L	247±86.1907	237±100.3809	321±128.3451	198±77.7224
TP g/L	74.8±3.0844	74.3±4.644	77.4±4.0940	72.5±6.1567
					ALB g/L	29.8±2.2579	29.0±2.4113	29.6±2.5734	29.5±2.4014
GLB g/L	45.0±3.6815	45.28±3.6371	47.8±5.0492	42.9±4.5522

注：各给药组与空白对照组比较P>0.05。

表23 本发明胶囊连续给予大鼠停药2周生化检验检查X±S，n=10

指标	空白对照组	中剂量组	高剂量组	低剂量组
					K mmol/L	6.5±0.53	6.33±0.68	6.1±0.38	6.2±0.39
NA mmol/L	141.6±0.93	140.5±2.16	140.4±1.45	141.0±2.8
					CL mmol/L	104.2±2.66	103.3±2.12	103.1±2.51	102.5±2.44
GLU mmol/L	5.4±0.96	5.22±0.68	5.55±0.63	5.26±1.07
					TG mmol/L	0.24±0.12	0.41±0.2	0.33±0.13	0.29±0.086
CHOL mmol/L	1.79±0.39	1.95±0.54	1.86±0.41	1.83±0.55
					BVN mmol/L	7.71±1.25	7.24±0.66	7.46±0.68	7.24±1.39
CREA umol/L	32.1±5.07	29.13±1.74	29.4±4.08	28.15±2.37
					ALT u/L	60.7±10.91	52.1±9.96	52.8±10.98	61.1±12.53
AST u/L	43.4±39.86	127.8±11.83	127.2±19.83	140.3±31.61
					AKP u/L	246.3±69.82	250.9±80.73	189.6±47.84	232.1±80.02
GGT u/L	1.2±0.79	1.3±0.67	1±0.47	0.9±0.32
					TBIL umol/L	3.1±0.53	3.66±0.67	3.63±0.79	3.79±1.19
TP g/L	75.7±6.00	74.9±3.30	75.2±5.2	76.00±5.88
					ALB g/L	30.5±2.73	30.12±2.36	31.8±3.96	31.27±2.75
GLB g/L	45.17±5.35	44.8±2.24	44.41±4.33	44.68±5.26

注：各给药组与空白对照组比较P>0.05。

3.6本发明胶囊对大鼠重要脏器组织病理形态的影响三种剂量连续给药8周及停药2周，解剖后取出各组大鼠的心、肝、脾、肺、肾、肾上腺、胸腺、睾丸、附睾、子宫、卵巢；垂体、甲状腺气管、食管、胃、十二指肠等30种器官组织备检。在相同部位取材，用10%甲醛溶液固定备析。

4．结论：本发明胶囊对大鼠较长期、较大剂量连续给药8周及停药2周对各组大鼠一般状态（外观形态、活动、大便形状等），生长发育（体重增长），造血功能（血液学检查），肝、肾功能（血液生化学），重要器官重量系数，均未发现有明显的毒性作用。

表明本发明胶囊长时间给药及停药2周进行全面检查，未见明显异常反应，说明该制剂应用较安全。

与现有技术比较，本发明提供了一种保护肝脏的保健食品。所述保健食品能增强机体的免疫功能，提高肝脏自身的抗病能力，对化学性肝损伤有辅助保护作用；所述保健食品组方合理，辨证施治，全方非大寒非大热，对人体具有亲和性，易被人体吸收利用，无任何不良副作用，且生产成本低，工艺合理简单易于实施，是值得开发利用的保健食品。此外本发明采用胶囊剂型，胶囊剂型的保健食品服用、携带方便，外表整洁、美观，可掩盖粉末的苦味，在胃肠道中分散快、吸收快，生物利用度高，容易被消费者接受，达到了发明目的。

附图说明

图1是发明辅料选择研究中，不同辅料制成胶囊的吸湿率曲线图；

图2是发明辅料选择研究中，胶囊临界相对湿度曲线图；

下面结合实施例对本发明作进一步的说明。

具体实施方式

实施例1：

配方：金银花250g、桑椹167g、枸杞250g、山楂167g、香橼250g、刺梨50g。

工艺：按照下述步骤进行：

②另取刺梨粉碎成100目的细粉；

③将上述干膏粉与微晶纤维素按9：1比例混合后再与刺梨粉混合，填充胶囊，按每粒装0.4g，包装即得。

服用方法：口服，一次4粒，一日3次。

实施例2：

配方：金银花300g、桑椹200g、枸杞300g、山楂200g、香橼300g、刺梨80。

工艺：按照下述步骤进行：

①按比例称取金银花、桑椹、枸杞、山楂和香橼，加水煎煮3次，每次加入10倍量水、煎煮3小时，过滤、合并煎液，减压浓缩成稠膏，真空干燥，得干浸膏，粉碎，备用；

②另取刺梨粉碎成80目的细粉；

③将上述干膏粉与微晶纤维素按9：1比例混合后再与刺梨粉混合，填充胶囊，包装即得。

服用方法：口服，一次4粒，一日3次。

实施例3：

配方：金银花200g、桑椹100g、枸杞200g、山楂100g、香橼200g、刺梨20。

工艺：按照下述步骤进行：

①按比例称取金银花、桑椹、枸杞、山楂和香橼，加入6倍量水煎煮0.5小时，过滤、煎液在70℃、真空度为‐0.08Mpa的条件下减压浓缩至相对密度至60℃时为1.25～1.30的稠膏，在60℃、真空度为‐0.08 Mpa的真空条件下干燥，得干浸膏，粉碎，过100目筛，备用；

②另取刺梨粉碎成100目的细粉；

服用方法：口服，一次4粒，一日3次。

实施例4：

配方：金银花300g、桑椹200g、枸杞200g、山楂100g、香橼300g、刺梨60g。

工艺：按照下述步骤进行：

①按比例称取金银花、桑椹、枸杞、山楂和香橼，加入10倍量水煎煮1小时，过滤、滤液在70℃、真空度为‐0.08Mpa的条件下减压浓缩至相对密度至60℃时为1.25~1.30的稠膏，在60℃、真空度为‐0.08 Mpa的真空条件下干燥，得干浸膏，粉碎，过60目筛，备用；

②另取刺梨粉碎成细粉；

③将上述干膏细粉与微晶纤维素按9：1比例混合后再与刺梨粉混合，填充胶囊，按每粒装0.4g，包装即得。

服用方法：口服，一次4粒，一日3次。

实施例5：

配方：金银花200g、桑椹100g、枸杞300g、山楂200g、香橼200g、刺梨30g。

工艺：按照下述步骤进行：

①按比例称取金银花、桑椹、枸杞、山楂和香橼，加水煎煮3次，每次加入10倍量水、煎煮3小时，过滤、合并水煎液，在70℃、真空度为‐0.08Mpa的条件下减压浓缩至相对密度至60℃时为1.25~1.30的稠膏，在60℃、真空度为‐0.08 Mpa的真空条件下干燥，得干浸膏，粉碎成细粉；

②另取刺梨粉碎成细粉；

服用方法：口服，一次4粒，一日3次。

Claims

1.一种保护肝脏的制剂，其特征在于：按照重量组份计算，由金银花250份、桑椹167份、枸杞250份、山楂167份、香橼250份、刺梨50份及辅料制成。

2.制备权利要求1所述保护肝脏的制剂的方法，其特征在于：按照下述步骤进行：

②另取刺梨粉碎成细粉；

3.根据权利要求2保护肝脏的制剂的制备方法，其特征在于：按照下述步骤进行：

①按比例称取金银花、桑椹、枸杞、山楂和香橼，加水煎煮2次，每次加入8倍量水、煎煮1小时，过滤、合并两次水煎液，在70℃、真空度为‐0.08Mpa的条件下减压浓缩至相对密度至60℃时为1.25～1.30的稠膏，在60℃、真空度为‐0.08Mpa的真空条件下干燥，得干浸膏，粉碎，过80目筛，备用；

②另取刺梨粉碎成细粉；

4.根据权利要求2或3所述保护肝脏的制剂的制备方法，其特征在于：所述步骤③为将上述干膏粉与微晶纤维素按9：1比例混合后再与刺梨粉混合，填充胶囊，包装即得。