CN103467451A - S-泮托拉唑钠的制备方法 - Google Patents
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Abstract
本发明公开了一种制备S-泮托拉唑钠倍半水合物的方法,其包括以下步骤:(a)将S-泮托拉唑悬浮于单一或混合溶剂;(b)加入氢氧化钠水溶液,搅拌反应析出固体;(c)固体经过分离、洗涤;(d)干燥得到S-泮托拉唑钠倍半水合物。本发明还公开了一种制备无定形S-泮托拉唑钠的方法,其包括以下步骤:(a)将S-泮托拉唑悬浮于单一或混合溶剂;(b)加入氢氧化钠水溶液,搅拌反应析出固体;(c)固体经过分离、洗涤;(d)干燥得到无定形S-泮托拉唑钠。本发明进一步公开了一种制备无定形S-泮托拉唑钠的方法,其由S-泮托拉唑钠倍半水合物干燥得到无定形S-泮托拉唑钠。本发明方法经济、操作简便、产物质量稳定、重复性高,是一种适合工业化生产的方法。
Description
技术领域
本发明属于化学合成药物组合物领域,涉及可用在药物组合物中的S-泮托拉唑钠的制备。
背景技术
泮托拉唑钠(pantoprazole sodium)化学名为5-二氟甲氧基-2-[(3,4-二甲氧基-2-吡啶基)甲基]亚硫酰基-1H-苯骈咪唑钠盐一水合物,是一类畅销的质子泵抑制剂。泮托拉唑钠通过特异性地作用于胃粘膜壁细胞,降低壁细胞中的H+K+-ATP酶的活性,从而抑制胃酸的分泌,适用于活动性消化性溃疡(胃、十二指肠溃疡)反流性食管炎和卓艾氏综合症。
泮托拉唑钠分子中具有一个不对称的手性硫原子,存在两个光学异构体,(S)-构型和(R)-构型异构体。美国专利US588535公开了S-泮托拉唑钠具有比消旋泮托拉唑钠和R-泮托拉唑钠更强的抑制胃酸分泌作用。有文献报道一半剂量的S-泮托拉唑钠即可与泮托拉唑钠生物等效,S-泮托拉唑钠结构式如下结构式(I)所示:
专利申请DE4035455、WO9617076、WO04/052881公开了泮托拉唑单一对映体S-泮托拉唑的制备方法。
中国专利申请CN1369491公开了S-泮托拉唑钾、钠、镁、钙、锌盐的制备方法,其中公开的S-泮托拉唑钠为S-泮托拉唑钠一水合物。
专利申请CN1312150、WO05/011691、WO05/070426、WO05/074929公开了S-泮托拉唑镁二水合物和S-泮托拉唑钠水合物的制备方法及用途。其S-泮托拉唑钠水合物的制备是将S-泮托拉唑溶于甲基异丁基酮和异丙醇中加入氢氧化钠水溶液加热搅拌,搅拌至澄清后冷却析晶所得。得到的S-泮托拉唑钠水合物不是一个稳定的形式,其结晶水含量在2~12%之间。
中国专利申请CN101597277公开了一种S-泮托拉唑及其钠盐的制备方法,其中S-泮托拉唑钠盐的制备是将S-泮托拉唑溶于甲醇加入甲醇钠反应,再浓缩后加入乙醚打浆制备得到,未对其晶型及结晶水进行任何描述。
中国专利申请CN101343267公开了一种S-泮托拉唑及其钠盐的制备方法,其中S-泮托拉唑钠盐的制备是将S-泮托拉唑溶于氢氧化钠水溶液中反应,再冷却析晶制备得到,产率低于50%,未对其晶型及结晶水进行任何描述。
中国专利申请CN101250181公开了一种无定形的S-泮托拉唑钠盐及其制备方法,含水量在0.1~1.9%。方法为将S-泮托拉唑溶于四氢呋喃后加入固体氢化钠搅拌,再加入乙醚析出无定形的S-泮托拉唑钠固体。
中国专利申请CN102199145公开了一种S-泮托拉唑钠二倍半水合物晶体形式及其制备方法,有趣的是其公开的S-泮托拉唑钠二倍半水合物的X-射线粉末衍射图特征峰与中国专利申请CN101250181公开的S-泮托拉唑钠结晶形态(倍半水合物)的X-射线粉末衍射图特征峰一致。
由上可以看出,上述专利申请公开的S-泮托拉唑钠制备方法具有一些不足之处,例如产品不稳定,或者用到不宜工业放大的溶剂,或者产率低下。本发明公开了一种能够工业放大、高效环保的制备S-泮托拉唑钠倍半水合物以及无定形S-泮托拉唑钠的方法。
发明内容
本发明所要解决的技术问题在于针对现有制备S-泮托拉唑钠盐方法所存在的不足,而提供一种新的制备S-泮托拉唑钠倍半水合物以及无定形S-泮托拉唑钠的方法。本方法操作简单,收率高,易生产放大,产品质量稳定。
本发明的目的之一在于提供一种制备S-泮托拉唑钠倍半水合物的方法,该方法包括以下步骤:
(a)将S-泮托拉唑悬浮于单一或混合溶剂;
(b)加入氢氧化钠水溶液,搅拌反应析出固体;
(c)固体经过分离、洗涤;
(d)干燥得到S-泮托拉唑钠倍半水合物。
其中,
步骤(a)中,将S-泮托拉唑悬浮于单一或混合溶剂中,形成悬浊液。
步骤(a)中,所述单一或混合溶剂包括全部酯类溶剂,例如甲酸乙酯、甲酸丙酯、乙酸甲酯、乙酸乙酯、乙酸异丙酯或其混合物,优选乙酸乙酯、乙酸异丙酯。
步骤(a)中,悬浮S-泮托拉唑的温度范围为0℃~60℃,优选15~30℃。
步骤(b)中,氢氧化钠水溶液的浓度为10%~50%,优选20%~30%。氢氧化钠与S-泮托拉唑的摩尔当量比为0.7~1.2,优选0.9~1.1。
步骤(b)中,搅拌析出固体的温度为-20℃~40℃,优选-10℃~30℃。
步骤(c)中,固体的分离可以过滤或者离心。
步骤(c)中,所述洗涤是用步骤(a)所述的单一或混合溶剂洗涤残余在固体上的母液,可以得到纯度更高的产品。
步骤(d)中,所述干燥选自真空干燥、加热干燥、穿流干燥或者风干,干燥温度20℃~35℃,干燥时间1~30小时。优选真空干燥,真空值为0~10个毫米汞柱。
得到的S-泮托拉唑钠倍半水合物的晶型具有如图1所示的X-射线粉末衍射图。
本发明的目的之二在于提供一种制备无定形S-泮托拉唑钠的方法,该方法包括以下步骤:
(a)将S-泮托拉唑悬浮于单一或混合溶剂;
(b)加入氢氧化钠水溶液,搅拌反应析出固体;
(c)固体经过分离、洗涤;
(d)干燥得到无定形S-泮托拉唑钠。
其中,步骤(a)、(b)、(c)均与上面S-泮托拉唑钠倍半水合物的制备方法的步骤一致。
不同点在于步骤(d)涉及固体的干燥。
干燥选自真空干燥、加热干燥、穿流干燥或者风干,干燥温度40℃~60℃,干燥时间8~30小时。优选真空干燥,真空值为0~10个毫米汞柱。
本发明的目的之三在于提供另一种制备无定形S-泮托拉唑钠的方法,该方法包括以下步骤:
S-泮托拉唑钠倍半水合物干燥得到无定形S-泮托拉唑钠。干燥选自真空干燥、加热干燥、穿流干燥或者风干,干燥温度40℃~60℃,干燥时间4~30小时。优选真空干燥,真空值为0~10个毫米汞柱。
本发明方法经济、操作简便、产物质量稳定、重复性高,是一种适合工业化生产的方法。
附图说明
图1为S-泮托拉唑钠倍半水合物的X-射线粉末衍射图;
图2为无定形S-泮托拉唑钠的X-射线粉末衍射图;
图3为无定形S-泮托拉唑钠的X-射线粉末衍射图。
具体实施方式
下面再结合具体实施例对本发明的上述内容作进一步的详细描述。但不应将此理解为本发明的保护范围仅限于以下的实施例,凡基于本发明所述内容实现的技术均属于本发明的范围。
本发明所给出的HPLC纯度由高效液相色谱法测定,有关物质检测条件如下:
固定相:月旭XB-C18,4.6×150mm,5um
流动相:流动相A:磷酸铵缓冲盐:乙腈-甲醇混合液=85:15
流动相B:乙腈-甲醇混合液(7:3)
流动相梯度
流速:1mL/min
检测波长:290nm,305nm
保留时间:15min
本发明所给出的ee值由手性高效液相色谱法测定,对映体纯度检测条件如下:
色谱柱:ChiralPak IC,4.6×250mm,5um
流动相:正己烷:乙醇(6:4)
流速:0.7mL/min
UV检测波长:290nm
保留时间:左旋泮托拉唑:14min
右旋泮托拉唑:20min
本发明所给出的粉末X-射线衍射图(XRPD)由如下条件测得:粉末X-射线衍射图通过现有技术中已知的方法得到,使用丹东方圆仪器厂生产的DX-2700型X-射线衍射仪。射线为Cu靶K α(40KV,30mA),2θ范围5~40°,扫描速度2°/分。
实施例1
S-泮托拉唑钠倍半水合物的制备
在25℃下,将S-泮托拉唑(13.0g,33.91mmol)悬浮于乙酸乙酯(130mL),滴加入30%的NaOH水溶液(4.52g,33.91mmol),并在25℃下搅拌反应3小时,然后冷却至0℃搅拌1小时,过滤出固体,滤饼用乙酸乙酯洗两次,30℃下真空干燥16小时。得到白色的S-泮托拉唑钠倍半水合物13.6g,收率93%,含水量6.40%。经色谱分析,产物HPLC纯度99.92%,ee值99.94%。X-射线粉末衍射图见图1。
实施例2
S-泮托拉唑钠倍半水合物的制备
在15℃下,将S-泮托拉唑(13.0g,33.91mmol)悬浮于乙酸乙酯(130mL),滴加入30%的NaOH水溶液(4.07g,30.52mmol),并在15℃下搅拌反应5小时,然后冷却至-10℃搅拌1小时,过滤出固体,滤饼用乙酸乙酯洗两次,35℃下真空干燥过夜。得到白色的S-泮托拉唑钠倍半水合物12.5g,收率85%,含水量6.30%。经色谱分析,产物HPLC纯度99.94%,ee值99.92%。
实施例3
S-泮托拉唑钠倍半水合物的制备
在30℃下,将S-泮托拉唑(13.0g,33.91mmol)悬浮于乙酸异丙酯(130mL),滴加入20%的NaOH水溶液(7.46g,37.30mmol),并在30℃下搅拌反应3小时,过滤出固体,滤饼用乙酸乙酯洗两次,20℃下真空干燥24小时。得到白色的S-泮托拉唑钠倍半水合物13.5g,收率92%,含水量6.42%。经色谱分析,产物HPLC纯度99.90%,ee值99.90%。
实施例4
S-泮托拉唑钠倍半水合物的制备
在0℃下,将S-泮托拉唑(13.0g,33.91mmol)悬浮于乙酸乙酯(130mL),滴加入40%的NaOH水溶液(2.37g,23.74mmol),并在0℃下搅拌反应15小时,然后冷却至-20℃搅拌1小时,过滤出固体,滤饼用乙酸乙酯洗两次,25℃下真空干燥过夜。得到白色的S-泮托拉唑钠倍半水合物9.53g,收率65%,含水量6.31%。经色谱分析,产物HPLC纯度99.93%,ee值99.96%。
实施例5
S-泮托拉唑钠倍半水合物的制备
在60℃下,将S-泮托拉唑(13.0g,33.91mmol)悬浮于乙酸乙酯(130mL),滴加入10%的NaOH水溶液(16.28g,40.69mmol),并在60℃下搅拌反应2小时,然后冷却至40℃搅拌1小时,过滤出固体,滤饼用乙酸乙酯洗两次,35℃下真空干燥过夜。得到白色的S-泮托拉唑钠倍半水合物11.14g,收率76%,含水量6.28%。经色谱分析,产物HPLC纯度99.88%,ee值99.90%。
实施例6
无定形S-泮托拉唑钠的制备
在25℃下,将S-泮托拉唑(13.0g,33.91mmol)悬浮于乙酸乙酯(130mL),滴加入30%的NaOH水溶液(4.52g,33.91mmol),并在25℃下搅拌反应3小时,然后冷却至0℃搅拌1小时,过滤出固体,滤饼用乙酸乙酯洗两次,50℃下真空干燥24小时。得到白色的无定形S-泮托拉唑钠12.0g,收率87%,含水量2.32%。经色谱分析,产物HPLC纯度99.92%,ee值99.90%。X-射线粉末衍射图见图2。
实施例7
无定形S-泮托拉唑钠的制备
在15℃下,将S-泮托拉唑(13.0g,33.91mmol)悬浮于乙酸乙酯(130mL),滴加入30%的NaOH水溶液(4.07g,30.52mmol),并在15℃下搅拌反应5小时,然后冷却至-10℃搅拌1小时,过滤出固体,滤饼用乙酸乙酯洗两次,40℃下真空干燥30小时。得到白色的无定形S-泮托拉唑钠12.9g,收率94%,含水量2.02%。经色谱分析,产物HPLC纯度99.93%,ee值99.92%。
实施例8
无定形S-泮托拉唑钠的制备
在30℃下,将S-泮托拉唑(13.0g,33.91mmol)悬浮于乙酸异丙酯(130mL),滴加入20%的NaOH水溶液(7.46g,37.30mmol),并在30℃下搅拌反应3小时,过滤出固体,滤饼用乙酸乙酯洗两次,60℃下真空干燥12小时。得到白色的S-泮托拉唑钠倍半水合物12.8g,收率93%,含水量1.80%。经色谱分析,产物HPLC纯度99.90%,ee值99.90%。
实施例9
无定形S-泮托拉唑钠的制备
取S-泮托拉唑钠倍半水合物5.0g(含水量6.40%)50℃下真空干燥16小时得到白色的无定形S-泮托拉唑钠4.75g,含水量1.50%。经色谱分析,产物HPLC纯度99.92%,ee值99.94%。X-射线粉末衍射图见图3。
实施例10
无定形S-泮托拉唑钠的制备
取S-泮托拉唑钠倍半水合物5.0g(含水量6.30%)40℃下真空干燥30小时得到白色的无定形S-泮托拉唑钠4.80g,含水量2.51%。经色谱分析,产物HPLC纯度99.94%,ee值99.92%。
实施例11
无定形S-泮托拉唑钠的制备
取S-泮托拉唑钠倍半水合物5.0g(含水量6.30%)60℃下真空干燥6小时得到白色的无定形S-泮托拉唑钠4.78g,含水量2.02%。经色谱分析,产物HPLC纯度99.93%,ee值99.92%。
Claims (30)
1.一种制备S-泮托拉唑钠倍半水合物的方法,其特征在于,包括以下步骤:
(a)将S-泮托拉唑悬浮于单一或混合溶剂;
(b)加入氢氧化钠水溶液,搅拌反应析出固体;
(c)固体经过分离、洗涤;
(d)干燥得到S-泮托拉唑钠倍半水合物。
2.如权利要求1所述的方法,其特征在于,所述单一或混合溶剂为酯类溶剂。
3.如权利要求2所述的方法,其特征在于,所述酯类溶剂为甲酸乙酯、甲酸丙酯、乙酸甲酯、乙酸乙酯、乙酸异丙酯中的一种或任意两者的混合物。
4.如权利要求2所述的方法,其特征在于,所述酯类溶剂为乙酸乙酯或乙酸异丙酯。
5.如权利要求1所述的方法,其特征在于,所述步骤(a)悬浮S-泮托拉唑的温度范围为0℃~60℃。
6.如权利要求1所述的方法,其特征在于,所述步骤(a)悬浮S-泮托拉唑的温度范围为15~30℃。
7.如权利要求1所述的方法,其特征在于,步骤(b)所述氢氧化钠水溶液的浓度为10%~50%。
8.如权利要求1所述的方法,其特征在于,步骤(b)所述氢氧化钠水溶液的浓度为20%~30%。
9.如权利要求1所述的方法,其特征在于,步骤(b)所述氢氧化钠水溶液与S-泮托拉唑钠的摩尔当量比为0.7~1.2。
10.如权利要求1所述的方法,其特征在于,步骤(b)所述氢氧化钠水溶液与S-泮托拉唑钠的摩尔当量比为0.9~1.1。
11.如权利要求1所述的方法,其特征在于,步骤(c)中所述的洗涤为用步骤(a)所述的单一或混合溶剂洗涤残余在固体上的母液。
12.如权利要求1所述的方法,其特征在于,步骤(d)所述的干燥选自真空干燥、加热干燥、穿流干燥或者风干中的一种;所述干燥温度20℃~35℃,干燥时间1~30小时。
13.如权利要求1所述的方法,其特征在于,步骤(d)所述的干燥为真空干燥,真空值为0~10个毫米汞柱。
14.如权利要求1所述的方法,其特征在于,步骤(d)得到的S-泮托拉唑钠倍半水何物晶型具有如图1所示的X-射线粉末衍射图。
15.一种制备无定形S-泮托拉唑钠的方法,其特征在于,包括以下步骤:
(a)将S-泮托拉唑悬浮于单一或混合溶剂;
(b)加入氢氧化钠水溶液,搅拌反应析出固体;
(c)固体经过分离、洗涤;
(d)干燥得到无定形S-泮托拉唑钠。
16.如权利要求15所述的方法,其特征在于,所述步骤(a)中的单一或混合溶剂为酯类溶剂。
17.如权利要求16所述的方法,其特征在于,所述酯类溶剂为甲酸乙酯、甲酸丙酯、乙酸甲酯、乙酸乙酯、乙酸异丙酯中的一种或任意两者的混合物。
18.如权利要求16所述的方法,其特征在于,所述酯类溶剂为乙酸乙酯或乙酸异丙酯。
19.如权利要求15所述的方法,其特征在于,所述步骤(a)悬浮S-泮托拉唑的温度范围为0℃~60℃。
20.如权利要求15所述的方法,其特征在于,所述步骤(a)悬浮S-泮托拉唑的温度范围为15~30℃。
21.如权利要求15所述的方法,其特征在于,步骤(b)所述氢氧化钠水溶液的浓度为10%~50%。
22.如权利要求15所述的方法,其特征在于,步骤(b)所述氢氧化钠水溶液的浓度为20%~30%。
23.如权利要求15所述的方法,其特征在于,步骤(b)所述氢氧化钠水溶液与S-泮托拉唑钠的摩尔当量比为0.7~1.2。
24.如权利要求15所述的方法,其特征在于,步骤(b)所述氢氧化钠水溶液与S-泮托拉唑钠的摩尔当量比为0.9~1.1。
25.如权利要求15所述的方法,其特征在于,步骤(c)中所述的洗涤为用步骤(a)所述的单一或混合溶剂洗涤残余在固体上的母液。
26.如权利要求15所述的方法,其特征在于,步骤(d)所述的干燥选自真空干燥、加热干燥、穿流干燥或者风干中的一种;所述干燥温度40℃~60℃,干燥时间8~30小时。
27.如权利要求15所述的方法,其特征在于,步骤(d)所述的干燥为真空干燥,真空值为0~10个毫米汞柱。
28.一种制备无定形S-泮托拉唑钠的方法,其特征在于,由S-泮托拉唑钠倍半水合物干燥得到无定形S-泮托拉唑钠。
29.如权利要求28所述的方法,其特征在于,所述的干燥选自真空干燥、加热干燥、穿流干燥或者风干中的一种;所述干燥温度40℃~60℃,干燥时间4~30小时。
30.如权利要求28所述的方法,其特征在于,所述的干燥选自真空干燥,真空值为0~10个毫米汞柱。
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Cited By (8)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN104815560A (zh) * | 2015-05-01 | 2015-08-05 | 江苏诚信药业有限公司 | 一种制备泮托拉唑钠倍半水合物的工艺系统 |
CN105481832A (zh) * | 2016-01-19 | 2016-04-13 | 海南卫康制药(潜山)有限公司 | 一种左旋泮托拉唑钠四水合物、制备方法、应用 |
CN105601616A (zh) * | 2015-12-18 | 2016-05-25 | 南京正科医药股份有限公司 | 一种左旋泮托拉唑钠二倍半水合物 |
EP3187494A1 (en) * | 2015-12-30 | 2017-07-05 | KRKA, tovarna zdravil, d.d., Novo mesto | Process for the preparation of pantoprazole sodium sesquihydrate |
WO2017114898A1 (en) * | 2015-12-30 | 2017-07-06 | Krka, Tovarna Zdravil, D.D., Novo Mesto | Process for the preparation of pantoprazole sodium sesquihydrate |
CN108037210A (zh) * | 2017-12-26 | 2018-05-15 | 荆门医药工业技术研究院 | 一种左旋泮托拉唑及其盐的手性纯度检测方法 |
CN110487918A (zh) * | 2018-05-14 | 2019-11-22 | 中国医学科学院药物研究所 | 泮托拉唑钠及其起始原料中基因毒性杂质的分析方法 |
CN113461664A (zh) * | 2020-03-30 | 2021-10-01 | 北京新领先医药科技发展有限公司 | 一种制备泮托拉唑钠倍半水合物的方法 |
Citations (5)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2004056804A2 (en) * | 2002-12-19 | 2004-07-08 | Teva Pharmaceutical Industries Ltd. | Solid states of pantoprazole sodium, processes for preparing them and processes for preparing known pantoprazole sodium hydrates |
WO2004080961A2 (en) * | 2003-03-12 | 2004-09-23 | Teva Pharmaceutical Industries Ltd. | Crystalline and amorphous solids of pantoprazole and processes for their preparation |
CN1839127A (zh) * | 2003-06-10 | 2006-09-27 | 特瓦制药工业有限公司 | 制备2-[(吡啶基)甲基]亚磺酰基取代的苯并咪唑和新型泮托拉唑氯化衍生物的方法 |
CN101250181A (zh) * | 2008-03-26 | 2008-08-27 | 江苏奥赛康药业有限公司 | S-泮托拉唑钠 |
WO2009075516A2 (en) * | 2007-12-11 | 2009-06-18 | Dongwoo Syntech Co., Ltd | Process for preparing pantoprazole sodium sesquihydrate |
-
2012
- 2012-06-07 CN CN2012101871231A patent/CN103467451A/zh active Pending
Patent Citations (5)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2004056804A2 (en) * | 2002-12-19 | 2004-07-08 | Teva Pharmaceutical Industries Ltd. | Solid states of pantoprazole sodium, processes for preparing them and processes for preparing known pantoprazole sodium hydrates |
WO2004080961A2 (en) * | 2003-03-12 | 2004-09-23 | Teva Pharmaceutical Industries Ltd. | Crystalline and amorphous solids of pantoprazole and processes for their preparation |
CN1839127A (zh) * | 2003-06-10 | 2006-09-27 | 特瓦制药工业有限公司 | 制备2-[(吡啶基)甲基]亚磺酰基取代的苯并咪唑和新型泮托拉唑氯化衍生物的方法 |
WO2009075516A2 (en) * | 2007-12-11 | 2009-06-18 | Dongwoo Syntech Co., Ltd | Process for preparing pantoprazole sodium sesquihydrate |
CN101250181A (zh) * | 2008-03-26 | 2008-08-27 | 江苏奥赛康药业有限公司 | S-泮托拉唑钠 |
Cited By (8)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN104815560A (zh) * | 2015-05-01 | 2015-08-05 | 江苏诚信药业有限公司 | 一种制备泮托拉唑钠倍半水合物的工艺系统 |
CN105601616A (zh) * | 2015-12-18 | 2016-05-25 | 南京正科医药股份有限公司 | 一种左旋泮托拉唑钠二倍半水合物 |
EP3187494A1 (en) * | 2015-12-30 | 2017-07-05 | KRKA, tovarna zdravil, d.d., Novo mesto | Process for the preparation of pantoprazole sodium sesquihydrate |
WO2017114898A1 (en) * | 2015-12-30 | 2017-07-06 | Krka, Tovarna Zdravil, D.D., Novo Mesto | Process for the preparation of pantoprazole sodium sesquihydrate |
CN105481832A (zh) * | 2016-01-19 | 2016-04-13 | 海南卫康制药(潜山)有限公司 | 一种左旋泮托拉唑钠四水合物、制备方法、应用 |
CN108037210A (zh) * | 2017-12-26 | 2018-05-15 | 荆门医药工业技术研究院 | 一种左旋泮托拉唑及其盐的手性纯度检测方法 |
CN110487918A (zh) * | 2018-05-14 | 2019-11-22 | 中国医学科学院药物研究所 | 泮托拉唑钠及其起始原料中基因毒性杂质的分析方法 |
CN113461664A (zh) * | 2020-03-30 | 2021-10-01 | 北京新领先医药科技发展有限公司 | 一种制备泮托拉唑钠倍半水合物的方法 |
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