CN103462922B - 一种左乙拉西坦缓释片及其制法 - Google Patents
一种左乙拉西坦缓释片及其制法 Download PDFInfo
- Publication number
- CN103462922B CN103462922B CN201210183734.9A CN201210183734A CN103462922B CN 103462922 B CN103462922 B CN 103462922B CN 201210183734 A CN201210183734 A CN 201210183734A CN 103462922 B CN103462922 B CN 103462922B
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- layer
- levetiracetam
- slow
- release
- pvp
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Active
Links
- HPHUVLMMVZITSG-ZCFIWIBFSA-N levetiracetam Chemical compound CC[C@H](C(N)=O)N1CCCC1=O HPHUVLMMVZITSG-ZCFIWIBFSA-N 0.000 title claims abstract description 33
- 229960004002 levetiracetam Drugs 0.000 title claims abstract description 32
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 22
- 239000007939 sustained release tablet Substances 0.000 title claims abstract description 14
- 239000003826 tablet Substances 0.000 claims abstract description 21
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims abstract description 18
- 239000002671 adjuvant Substances 0.000 claims abstract description 8
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims abstract description 8
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 16
- WHNWPMSKXPGLAX-UHFFFAOYSA-N N-Vinyl-2-pyrrolidone Chemical compound C=CN1CCCC1=O WHNWPMSKXPGLAX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 11
- 229920003081 Povidone K 30 Polymers 0.000 claims description 11
- 238000007908 dry granulation Methods 0.000 claims description 10
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 claims description 8
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims description 7
- 235000010603 pastilles Nutrition 0.000 claims description 6
- OKMWKBLSFKFYGZ-UHFFFAOYSA-N 1-behenoylglycerol Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OCC(O)CO OKMWKBLSFKFYGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 229940049654 glyceryl behenate Drugs 0.000 claims description 5
- 229940006372 levetiracetam 500 mg Drugs 0.000 claims description 5
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 claims description 3
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 claims description 3
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 abstract description 13
- 239000000463 material Substances 0.000 abstract description 13
- 239000008187 granular material Substances 0.000 abstract description 11
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 abstract description 10
- 239000011812 mixed powder Substances 0.000 description 8
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 5
- 239000001866 hydroxypropyl methyl cellulose Substances 0.000 description 4
- 229920003088 hydroxypropyl methyl cellulose Polymers 0.000 description 4
- 235000010979 hydroxypropyl methyl cellulose Nutrition 0.000 description 4
- 229960003943 hypromellose Drugs 0.000 description 4
- 239000001856 Ethyl cellulose Substances 0.000 description 3
- ZZSNKZQZMQGXPY-UHFFFAOYSA-N Ethyl cellulose Chemical compound CCOCC1OC(OC)C(OCC)C(OCC)C1OC1C(O)C(O)C(OC)C(CO)O1 ZZSNKZQZMQGXPY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N acetic acid;2,3,4,5,6-pentahydroxyhexanal;sodium Chemical compound [Na].CC(O)=O.OCC(O)C(O)C(O)C(O)C=O DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000001768 carboxy methyl cellulose Substances 0.000 description 3
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 3
- 229920001249 ethyl cellulose Polymers 0.000 description 3
- 235000019325 ethyl cellulose Nutrition 0.000 description 3
- 235000019812 sodium carboxymethyl cellulose Nutrition 0.000 description 3
- 229920001027 sodium carboxymethylcellulose Polymers 0.000 description 3
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 2
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 2
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 2
- 239000007779 soft material Substances 0.000 description 2
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 2
- 238000005550 wet granulation Methods 0.000 description 2
- 229920003082 Povidone K 90 Polymers 0.000 description 1
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000002411 adverse Effects 0.000 description 1
- 230000001476 alcoholic effect Effects 0.000 description 1
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 1
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 1
- 238000007906 compression Methods 0.000 description 1
- 230000006835 compression Effects 0.000 description 1
- 230000007812 deficiency Effects 0.000 description 1
- FPAFDBFIGPHWGO-UHFFFAOYSA-N dioxosilane;oxomagnesium;hydrate Chemical compound O.[Mg]=O.[Mg]=O.[Mg]=O.O=[Si]=O.O=[Si]=O.O=[Si]=O.O=[Si]=O FPAFDBFIGPHWGO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- -1 hydroxypropyl Chemical group 0.000 description 1
- 230000004060 metabolic process Effects 0.000 description 1
- 238000000643 oven drying Methods 0.000 description 1
- 238000007086 side reaction Methods 0.000 description 1
- 239000000741 silica gel Substances 0.000 description 1
- 229910002027 silica gel Inorganic materials 0.000 description 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000005303 weighing Methods 0.000 description 1
Landscapes
- Medicinal Preparation (AREA)
Abstract
本发明提供了一种左乙拉西坦缓释片及制备方法。本发明是将缓释片所需原、辅料干燥后，分成空白层(按空白层的配料比例取缓释材料、粘合剂，按等量递增法混合均匀，过筛)和缓释层(按缓释层的配料比取左乙拉西坦、缓释材料、粘合剂，按等量递增法混合均匀，过筛)的颗粒分别称重，加入润滑剂，混匀，置于双层压片机的两个料斗中，压片制得。
Description
一、技术领域
本发明涉及左乙拉西坦缓释片及其制备方法。
二、背景技术：
临床上使用的左乙拉西坦，由于药物本身的性质，制成普通片剂服用，在人体内会很快代谢，有时甚至需要夜间服药，对治疗效果和患者产生诸多不利影响。为了达到有效的治疗效果，必须增加药物的服用次数。这样就会造成服药次数多、血药浓度波动大、副反应大的缺点。为了提高药物疗效，减少服药次数，确保用药安全，必须将左乙拉西坦制成缓释片剂。左乙拉西坦缓释片剂通常由主药、缓释材料、粘合剂和润滑剂混合均匀后压片制成的均一的缓释片剂。这种缓释片剂对于水溶性很好的左乙拉西坦，不能起到很好的效果。
三、发明内容
本发明正是针对以上技术不足而提供的一种双层叠合缓释片剂。
本发明的技术方案如下：
一种左乙拉西坦缓释片剂，它由不含左乙拉西坦的空白层和含左乙拉西坦的缓释层叠合而成，其中不含左乙拉西坦的空白层主要由缓释材料、粘合剂和润滑剂组成，含左乙拉西坦的缓释层主要由左乙拉西坦、缓释材料、粘合剂和润滑剂组成，空白层与缓释层的质量比为0.32～2.1比1，在缓释层中，左乙拉西坦质量占缓释层质量的比例可以根据主药需要的剂量大小而定。
具体地说，本发明的左乙拉西坦缓释片剂，在本发明的实施例中所示的，按每1000片质量计：空白层中的缓释材料为5～300克，粘合剂为5～50克，润滑剂为1～3克；含左乙拉西坦的缓释层中主药为50～500克，缓释材料为5～200克，粘合剂为5～10克，润滑剂为0.86～7.1克。
上述的缓释材料可以是山嵛酸甘油酯、羟丙基甲基纤维素(HPMC)、乙基纤维素，或者是它们中的两种或者两种以上缓释材料的混合物。
上述粘合剂可以是羧甲基纤维素钠、聚乙烯比咯烷酮K30、聚乙烯比咯烷酮K90，或者是它们中的两种或者两种以上粘合剂的混合物。
上述的润滑剂可以是硬脂酸镁、微粉硅胶、滑石粉。
本发明的左乙拉西坦缓释片可以采用湿法制粒压片法。
一种本发明的左乙拉西坦缓释片的制法，它包括如下步骤：
步骤1.将原、辅料均置于60℃条件下干燥4小时，过80目筛备用；
步骤2.混粉的制备：
1.空白层：按空白层的配料比例取缓释材料、粘合剂，按等量递增法混合均匀，过60目筛，混匀，得混粉A；
2.缓释层：按缓释层的配料比取左乙拉西坦、缓释材料、粘合剂，按等量递增法混合均匀，过60目筛，混匀，得混粉B；
步骤3.软材及湿颗粒的制备：取步骤2制得的混粉A、混粉B，分别加入20％乙醇溶液，捏合制软材，过20目筛，制得湿颗粒A和湿颗粒B；
步骤4.干燥及压片：
将步骤3制得的湿颗粒A和湿颗粒B分别置于60℃烘箱干燥3～4小时，过18目筛整粒后，得干颗粒A和干颗粒B。分别称重后加入润滑剂，混匀，将干燥后加入润滑剂的干颗粒A和干颗粒B分别置于双层压片机的两个料斗中，在双层压片机上压制成片，即得本发明的左乙拉西坦缓释片。
本发明的左乙拉西坦缓释片可以采用干法制粒压片制法。
一种本发明的左乙拉西坦缓释片的制法，它包括如下步骤：
步骤1.将原、辅料均置于60℃条件下干燥4小时，过80目筛备用；
步骤2.混粉的制备：
空白层：按空白层的配料比取缓释材料、粘合剂，按等量递增法混合均匀，过60目筛，混匀，得混粉A；
缓释层：按缓释层的配料比取左乙拉西坦、缓释材料、粘合剂，按等量递增法混合均匀，过60目筛，混匀，得混粉B；
步骤3.干颗粒的制备：取步骤2制得的混粉A、混粉B，分别干法制粒；
步骤4.压片：将步骤3制得的颗粒整粒后，分别称重，加入润滑剂，混匀，将两种颗粒分别置于双层压片机的两个料斗中，在双层压片机上压制成片，即得本发明的左乙拉西坦缓释片。
四、附图说明
图1本发明缓释片的释放机理。
图2普通缓释片的释放机理。
五、具体实施方式
实施例1.
首先，将原、辅料均置于60℃条件下干燥4小时，过80目筛备用；然后，制备空白层：取山榆酸甘油酯200g、聚乙烯吡咯烷酮K3015g按等量递增法混合均匀，干法制粒，称重；制备含药缓释层：左乙拉西坦500g、山榆酸甘油酯150g、聚乙烯甘油酯150g、聚乙烯吡咯烷酮K3020g按等量递增法混合均与，干法制粒，称重；压片：将空白层、含药层分别加入1％硬脂酸镁混匀，分置两个料斗在双层压片机上压制成1000片。每片含左乙拉西坦500mg。
实施例2
首先，将原、辅料均置于60℃条件下干燥4小时，过80目筛备用；然后，制备空白层：取乙基纤维素300g、聚乙烯吡咯烷酮K3015g按等量递增法混合均匀，湿法制粒，称重；制备含药缓释层：左乙拉西坦500g、乙基纤维素200g、聚乙烯吡咯烷酮K3020g按等量递增法混合均与，湿法制粒，称重；压片：将空白层、含药层分别加入1％硬脂酸镁混匀，分置两个料斗在双层压片机上压制成1000片。每片含左乙拉西坦500mg。
实施例3
首先，将原、辅料均置于60℃条件下干燥4小时，过80目筛备用；然后，制备空白层：取羟丙甲纤维素180g、聚乙烯吡咯烷酮K3020g按等量递增法混合均匀，干法制粒，称重；制备含药缓释层：左乙拉西坦500g羟丙甲纤维素150g、聚乙烯吡咯烷酮K3020g按等量递增法混合均与，干法制粒，称重；压片：将空白层、含药层分别加入1％硬脂酸镁混匀，分置两个料斗在双层压片机上压制成1000片。每片含左乙拉西坦500mg。
实施例4
首先，将原、辅料均置于60℃条件下干燥4小时，过80目筛备用；然后，制备空白层：取羟丙甲纤维素100g、山榆酸甘油酯100g、羧甲基纤维素钠20g按等量递增法混合均匀，干法制粒，称重；制备含药缓释层：左乙拉西坦500g羟丙甲纤维素150g、山榆酸甘油酯80g、羧甲基纤维素钠20g按等量递增法混合均匀，干法制粒，称重；压片：将空白层、含药层分别加入1％硬脂酸镁混匀，分置两个料斗在双层压片机上压制成1000片。每片含左乙拉西坦500mg。
Claims (1)
1.一种左乙拉西坦缓释片剂，其特征在于：按制备1000片计，其空白层由山嵛酸甘油酯200g，聚乙烯吡咯烷酮K3015g，1%硬脂酸镁组成，含药缓释层由左乙拉西坦500g，山嵛酸甘油酯150g，聚乙烯甘油酯150g，聚乙烯吡咯烷酮K3020g，1%硬脂酸镁组成，所述缓释片剂的制备方法为：将原、辅料均置于60℃条件下干燥4小时，过80目筛备用；然后，制备空白层：取山嵛酸甘油酯200g、聚乙烯吡咯烷酮K3015g按等量递增法混合均匀，干法制粒，称重；制备含药缓释层：左乙拉西坦500g、山嵛酸甘油酯150g、聚乙烯甘油酯150g、聚乙烯吡咯烷酮K3020g按等量递增法混合均匀，干法制粒，称重；压片：将空白层、含药层分别加入1％硬脂酸镁混匀，分置两个料斗在双层压片机上压制成1000片，每片含左乙拉西坦500mg。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN201210183734.9A CN103462922B (zh) | 2012-06-06 | 2012-06-06 | 一种左乙拉西坦缓释片及其制法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN201210183734.9A CN103462922B (zh) | 2012-06-06 | 2012-06-06 | 一种左乙拉西坦缓释片及其制法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN103462922A CN103462922A (zh) | 2013-12-25 |
| CN103462922B true CN103462922B (zh) | 2016-01-20 |
Family
ID=49788121
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CN201210183734.9A Active CN103462922B (zh) | 2012-06-06 | 2012-06-06 | 一种左乙拉西坦缓释片及其制法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CN (1) | CN103462922B (zh) |
Families Citing this family (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN112137976A (zh) * | 2020-09-23 | 2020-12-29 | 江苏恩华药业股份有限公司 | 一种阿立哌唑缓释片剂及制备方法 |
Citations (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN1679516A (zh) * | 2005-01-12 | 2005-10-12 | 南京亿华药业有限公司 | 一种口服药物缓释片剂及其制法 |
| CN102068414A (zh) * | 2009-11-23 | 2011-05-25 | 湖州来色生物基因工程有限公司 | 左乙拉西坦缓释片及其制备方法 |
| WO2011107855A2 (en) * | 2010-03-04 | 2011-09-09 | Torrent Pharmaceuticals Limited | Sustained release oral liquid suspension dosage form |
| CN102379857A (zh) * | 2011-05-30 | 2012-03-21 | 深圳信立泰药业股份有限公司 | 一种左乙拉西坦缓释药物组合物及其制备方法 |
| CN102688214A (zh) * | 2012-06-15 | 2012-09-26 | 孙威 | 一种左乙拉西坦缓释片制备方法 |
-
2012
- 2012-06-06 CN CN201210183734.9A patent/CN103462922B/zh active Active
Patent Citations (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN1679516A (zh) * | 2005-01-12 | 2005-10-12 | 南京亿华药业有限公司 | 一种口服药物缓释片剂及其制法 |
| CN102068414A (zh) * | 2009-11-23 | 2011-05-25 | 湖州来色生物基因工程有限公司 | 左乙拉西坦缓释片及其制备方法 |
| WO2011107855A2 (en) * | 2010-03-04 | 2011-09-09 | Torrent Pharmaceuticals Limited | Sustained release oral liquid suspension dosage form |
| CN102379857A (zh) * | 2011-05-30 | 2012-03-21 | 深圳信立泰药业股份有限公司 | 一种左乙拉西坦缓释药物组合物及其制备方法 |
| CN102688214A (zh) * | 2012-06-15 | 2012-09-26 | 孙威 | 一种左乙拉西坦缓释片制备方法 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CN103462922A (zh) | 2013-12-25 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CN102657629B (zh) | 替卡格雷缓释片系统及其制备方法 | |
| CN102068414A (zh) | 左乙拉西坦缓释片及其制备方法 | |
| CN101703513A (zh) | 阿司匹林和氯吡格雷或其药学上可接受的盐的复方缓释制剂 | |
| CN101843615A (zh) | 含有缬沙坦和苯磺酸氨氯地平的分散片及其制备方法 | |
| CN102138911B (zh) | 一种双丙戊酸钠缓释片及其制备方法 | |
| CN101810628B (zh) | 二甲双胍格列吡嗪片及其制备方法 | |
| CN109875972B (zh) | 一种奥美沙坦酯氨氯地平药物组合物 | |
| CN102552218A (zh) | 一种盐酸美金刚胶囊缓释剂及其制备方法 | |
| CN111939136A (zh) | 一种含有替格瑞洛和阿司匹林的复方制剂及其制备方法 | |
| CN103263395A (zh) | 一种替米沙坦片剂及其制备方法 | |
| CN103462922B (zh) | 一种左乙拉西坦缓释片及其制法 | |
| RU2326660C1 (ru) | Пероральный лекарственный препарат мемантин (варианты) и способ его получения (варианты) | |
| CN102247333A (zh) | 一种硫酸氢氯吡格雷片及其制备方法 | |
| CN101502517A (zh) | 格列吡嗪肠溶缓释制剂组合物及其制备方法 | |
| CN101756916A (zh) | 复方维生素b6缓释片及其制备工艺 | |
| CN101342177B (zh) | 氯诺昔康双层缓释片 | |
| CN101474163B (zh) | 一种洛伐他汀烟酸缓释制剂及其制备方法 | |
| CN101507716A (zh) | 硝苯地平缓释制剂及其制备方法 | |
| CN103690503B (zh) | 一种双层片的制备方法 | |
| CN103110601B (zh) | 一种格列齐特胃漂浮片及其制备方法 | |
| CN1330295C (zh) | 一种口服药物缓释片剂及其制法 | |
| CN104367562A (zh) | 盐酸普拉克索缓释片及制备方法 | |
| CN101244068B (zh) | 雪胆素缓释制剂 | |
| CN102258493A (zh) | 红景天苷缓释片及其制备方法 | |
| CN104013634A (zh) | 含有阿司匹林肠溶部分与双嘧达莫速释部分的胶囊及制备方法 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| C06 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| C10 | Entry into substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| C14 | Grant of patent or utility model | ||
| GR01 | Patent grant | ||
| PE01 | Entry into force of the registration of the contract for pledge of patent right |
Denomination of invention: A sustained-release tablet of levetiracetam and its preparation method Effective date of registration: 20231229 Granted publication date: 20160120 Pledgee: Agricultural Bank of China Limited Nanjing Qixia Branch Pledgor: NANJING YEWIN PHARMACENTICAL CO.,LTD. Registration number: Y2023980075263 |
|
| PE01 | Entry into force of the registration of the contract for pledge of patent right |