CN103446237A

CN103446237A - 一种中药组合物的直肠凝胶剂及制备方法

Info

Publication number: CN103446237A
Application number: CN2012101675240A
Authority: CN
Inventors: 玄振玉; 邹珊珊; 华琰
Original assignee: SUZHOU YOUSEEN NEW DRUG R & D Co Ltd
Current assignee: SUZHOU YOUSEEN NEW DRUG R & D Co Ltd
Priority date: 2012-05-28
Filing date: 2012-05-28
Publication date: 2013-12-18

Abstract

本发明属于医药技术领域，具体涉及一种中药组合物的直肠凝胶剂，还涉及该直肠凝胶剂的制备方法。本发明的中药组合物的直肠凝胶剂，是以柴胡提取物、黄芩提取物为活性成分，以凝胶基质、增稠剂和防腐剂为辅料，其活性成分与辅料的质量比为(1.6-2.0)∶1，优选比为(1.6-1.8)∶1。本发明的制备方法是取甘油将卡波姆先润湿，再加入蒸馏水，搅拌至溶胀，得凝胶基质，备用；加入防腐剂；取柴胡提取物、黄芩提取物加入凝胶基质中，混匀；再加入三乙醇胺，混匀；再加蒸馏水，混匀，静置，形成凝胶，分装成成品。

Description

一种中药组合物的直肠凝胶剂及制备方法

技术领域

本发明属于医药技术领域，具体涉及一种中药组合物直肠凝胶剂，还涉及该直肠凝胶剂的制备方法。

背景技术

“上呼吸道感染”俗称“感冒”，简称“上感”，是最常见的呼吸道疾病之一，调查显示，每年大约有70％的人口至少患一次感冒，其中秋冬季发病率较高。小儿感冒约占儿科门诊的80％，症状学调查表明，小儿感冒是以流涕、咳嗽、鼻塞、喷嚏及咽部不适等为特征，且发热较为常见，发生率为25.7％。小儿发热性感冒发病率约为每人/年0.8次，其中10.2％并发中耳炎、肺炎等，严重影响小儿健康。小儿免疫力低，随着城市人口密度增加、气候反常、病毒性感冒传染性增强，小儿感冒发病率呈不断上升趋势。

目前市场上治疗小儿感冒的多为复方制剂，多含有对乙酰氨基酚、马来酸氯本那敏和咖啡因等解热镇痛类或中枢兴奋剂等化学成分，对小儿胃肠、肝肾功能以至于大脑发育都存在一定的副作用，且多只是针对感冒的各种症状，如鼻塞、流涕、咳嗽等症状缓解而已，对引起感冒的病毒本身并无任何治疗作用，治标不治本。

柴黄冲剂是治疗感冒的纯中药制剂，不含西药成分，其主要成份为柴胡、黄芩提取物，主用于上呼吸道感染，感冒发烧等症。临床报道治疗小儿上呼吸道感染有效率高达94.44％，且退热效果显著优于对照组(头孢氨苄胶囊)，并有明显的抗炎抑菌作用。目前已经开发上市还有柴黄颗粒、柴黄片、软胶囊、口服液等制剂，但均为口服制剂，成人使用尚可，但对于小儿，口味等因素会影响用药顺应性，且小儿为“稚阴稚阳”之体，脾胃虚弱，该方苦寒，易伤及小儿脾胃，出现纳差、腹泻等不良反应。目前还没有针对小儿的以柴胡和黄芩提取物为活性成分的直肠凝胶制剂。在丰富的药学开发经验基础上，本专利发明人经过长期的药学研究，提出一种将柴黄组合物制备成直肠凝胶剂的技术。

发明内容

针对现有技术的不足，本发明的目的是提供一种中药组合物的直肠凝胶剂；本发明的另一个目的是提供该中药组合物直肠凝胶剂的制备方法。

本发明的中药组合物的直肠凝胶剂，是以柴胡、黄芩提取物为活性成分，活性成分与辅料的质量比为(1.6-2.0)∶1。

进一步地，本发明中药组合物的直肠凝胶剂，活性成分与辅料的质量比为(1.6-1.8)∶1。

所述的活性成分是黄芩提取物和柴胡提取物。黄芩提取物按中国药典标准可以从市场购买得到。柴胡提取物是以柴胡皂苷A和柴胡皂苷B为主要有效部位的粗提物，可以采用常规的中药提取方法得到。优选地，柴胡提取物还可以通过如下方法得到：柴胡加水煎煮二次，每次2小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至相对密度为1.10～1.20的浸膏，搅拌下加入乙醇至含醇量为60％，静置12小时以上，滤过，滤液回收乙醇，浓缩成相对密度为1.30～1.33的稠浸膏。

本发明组合物的直肠凝胶剂，所述辅料由凝胶基质、增稠剂和防腐剂组成，凝胶基质和增稠剂的质量比为1∶(1-1.5)；凝胶基质由质量比为2∶5的卡波姆和甘油制备而成；增稠剂是三乙醇胺。

所述防腐剂是羟苯乙酯、苯甲酸钠、山梨酸、山梨酸钾中的一种，用量为凝胶质量的0-0.1％。优选地，防腐剂是羟苯乙酯，用量为凝胶质量的0.05％。

本发明的中药组合物的直肠凝胶剂，辅料由下列质量配比的原料组成：卡波姆60份、甘油150份、三乙醇胺250份、羟苯乙酯1.5份。

本发明中药组合物的直肠凝胶剂的制备方法，其特征是取甘油将卡波姆先润湿，再加入蒸馏水，搅拌至溶胀，得凝胶基质，备用；加入防腐剂；取柴胡提取物、黄芩提取物加入凝胶基质中，混匀；再加入三乙醇胺，混匀；再加蒸馏水，混匀，静置，形成凝胶。

进一步地，本发明中药组合物的直肠凝胶剂的制备方法，其特征是取150g甘油将60g卡波姆先润湿，再加入蒸馏水1000g，搅拌至溶胀，得凝胶基质，备用；取1.5g羟苯乙酯加入5ml乙醇，使溶解，加入至凝胶基质中；取柴胡、黄芩提取物加入凝胶基质中，混匀；再加入三乙醇胺250g，混匀；再加蒸馏水至3000g，混匀，静置，形成3000g凝胶。

上述的一种中药组合物的直肠凝胶剂的制备方法，其中羟苯乙酯用乙醇溶解后，再加入凝胶基质中。

本发明的特点

(1)选择卡波姆、三乙醇胺等高分子材料，使得辅料更加安全、没有粘膜刺激性。更为重要的一点是，此直肠凝胶剂是给小儿使用，采用卡波姆，使得载药量很大，用的辅料量很少，适合儿童用药。

(2)凝胶制备基本完成后，Ph值测定为6.7，用增稠剂三乙醇胺调节Ph值，未增加新的化学辅料，减少了辅料的使用种类，使药物更加安全，见实施例10。凝胶剂最终Ph达到7.0，使得药物在肠道的碱性环境中更持久地发挥作用，同时减少对肠道的刺激。

(3)本发明最终的凝胶剂以黄芩苷转移率和粘度为考察对象，在制剂研究过程中充分考虑到药效和制剂的有机结合，考察方法更为科学合理。

(4)本发明的直肠凝胶剂，制备工艺简单，原料易得，工业化实用性强。

附图说明

图1本发明直肠凝胶剂的工艺流程图

具体实施方式

本发明的柴胡提取物，是以5000克柴胡药材，按照如下方法制备得到的：

柴胡药材加50L水，煎煮二次，每次2小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至相对密度为1.10～1.20的浸膏，搅拌下加入乙醇至含醇量为60％，静置12小时以上，滤过，滤液回收乙醇，浓缩成相对密度为1.30～1.33的稠浸膏，即得。

实施例1

取150g甘油将60g卡波姆先润湿，再加入蒸馏水1000g，搅拌至溶胀，得凝胶基质，备用；取1.5g羟苯乙酯加入5ml乙醇，使溶解，加入至凝胶基质中；取柴胡提取物420g、黄芩提取物360g加入凝胶基质中，混匀；再加入三乙醇胺250g，混匀；再加蒸馏水至3000g，混匀，静置，形成3000g凝胶，分装成成品。

实施例2

取150g甘油将60g卡波姆先润湿，再加入蒸馏水1000g，搅拌至溶胀，得凝胶基质，备用；取3g羟苯乙酯加入5ml乙醇，使溶解，加入至凝胶基质中；取柴胡提取物380g、黄芩提取物360g加入凝胶基质中，混匀；再加入三乙醇胺210g，混匀；再加蒸馏水至3000g，混匀，静置，形成3000g凝胶，分装成成品。

实施例3

取150g甘油将60g卡波姆先润湿，再加入蒸馏水1000g，搅拌至溶胀，得凝胶基质，备用；取1.8g羟苯乙酯加入5ml乙醇，使溶解，加入至凝胶基质中；取柴胡提取物450g、黄芩提取物360g加入凝胶基质中，混匀；再加入三乙醇胺315g，混匀；再加蒸馏水至3000g，混匀，静置，形成3000g凝胶，分装成成品。

实施例4

取150g甘油将60g卡波姆先润湿，再加入蒸馏水1000g，搅拌至溶胀，得凝胶基质，备用；取2.1g羟苯乙酯加入5ml乙醇，使溶解，加入至凝胶基质中；取柴胡提取物400g、黄芩提取物360g加入凝胶基质中，混匀；再加入三乙醇胺294g，混匀；再加蒸馏水至3000g，混匀，静置，形成3000g凝胶，分装成成品。

实施例5

实施例6

取150g甘油将60g卡波姆先润湿，再加入蒸馏水1000g，搅拌至溶胀，得凝胶基质，备用；取1.5g苯甲酸钠加入5ml乙醇，使溶解，加入至凝胶基质中；取柴胡提取物480g、黄芩提取物360g加入凝胶基质中，混匀；再加入三乙醇胺250g，混匀；再加蒸馏水至3000g，混匀，静置，形成3000g凝胶，分装成成品。

实施例7

取150g甘油将60g卡波姆先润湿，再加入蒸馏水1000g，搅拌至溶胀，得凝胶基质，备用；取1.5g山梨酸钾加入5ml乙醇，使溶解，加入至凝胶基质中；取柴胡提取物563g、黄芩提取物360g加入凝胶基质中，混匀；再加入三乙醇胺250g，混匀；再加蒸馏水至3000g，混匀，静置，形成3000g凝胶，分装成成品。

实施例8

取150g甘油将60g卡波姆先润湿，再加入蒸馏水1000g，搅拌至溶胀，得凝胶基质，备用；取1.5g羟苯乙酯加入5ml乙醇，使溶解，加入至凝胶基质中；取柴胡提取物563g、黄芩提取物360g加入凝胶基质中，混匀；再加入三乙醇胺250g，混匀；再加蒸馏水至3000g，混匀，静置，形成3000g凝胶，分装成成品。

实施例9

1.凝胶基质和增稠剂用量的验证试验(小试)

1.1经过正交试验研究，结果为卡波姆2g、甘油5g、三乙醇胺8g。

1.2凝胶样品的制备

取卡波姆2g和甘油5g，混合均匀，加入30g水，搅拌至完全溶胀；另取柴胡提取物(相当于柴胡药材166.7g)和黄芩提取物12g，混合均匀，加入至凝胶基质中，再加入一定量的三乙醇胺8g，搅拌均匀，加水至100g，高速搅拌均匀，即得。(平行3份)

1.3黄芩苷转移率的测定

取实施例1制备的本发明凝胶剂0.1g，结果见表1。

1.4粘度测定

选用4号转子，在转速6RPM的条件下使用粘度测定仪进行测定。结果见表1。

表1验证试验结果表

根据验证试验的结果分析，本品的制剂工艺比较稳定。

实施例10

中试按照实施例1确定的制剂处方制备1倍处方的直肠凝胶样品，结果为：3批样品比较稳定，但是检测PH值时，发现PH值为6.7左右，多加10g三乙醇胺后，PH值达到7.0左右。所以将三乙醇胺由原来的240g调整至250g。

实施例11

按照任一实施例制备本发明直肠凝胶剂，对采用酵母致热幼龄大鼠试验及内毒素致热幼龄家兔试验观察本发明直肠凝胶的解热作用；采用幼龄小鼠耳壳肿胀法实验观察本发明直肠凝胶的抗炎作用。结果：本发明直肠凝胶(1)能显著降低内毒素致热幼龄家兔的体温及酵母致热幼龄大鼠的体温，体温变化明显，作用较同等剂量的柴黄冲剂组起效快，解热作用强；(2)对二甲苯所致幼龄小鼠耳廓炎症，有明显抑制作用。结论：本发明直肠凝胶具有良好的解热、抗炎作用。

实施例12

按照任一实施例制备本发明直肠凝胶剂，对健康新西兰幼龄家兔连续七天经直肠给予本发明直肠凝胶0.2g(含柴胡生药0.334g，含黄芩提取物0.024g)/(kg.d)，4只兔在整个给药期间直肠口和直肠外端均未出现充血、水肿等异常现象，停药次日剖检，肉眼检查未见任何异常现象，其直肠粘摸表面光滑亮泽，无水肿、溃疡、坏死或出血点；病理组织学检查也未见任何异常变化，其直肠粘摸上皮完整，腺体正常，组织各层次清晰，未见水肿、充血、出血、溃疡、坏死或异常增生。按直肠刺激试验肉眼和病理组织学检查评分标准，均判定为“0”分。结论：本发明直肠凝胶对幼龄家兔直肠无刺激作用。

Claims

1.一种中药组合物的直肠凝胶剂，是以柴胡提取物、黄芩提取物为活性成分，其特征是活性成分与辅料的质量比为(1.6-2.0)∶1。

2.根据权利要求1所述的中药组合物的直肠凝胶剂，其特征是活性成分与辅料的质量比为(1.6-1.8)∶1。

3.根据权利要求1或2所述的中药组合物的直肠凝胶剂，其特征是辅料由凝胶基质、增稠剂和防腐剂组成，凝胶基质和增稠剂的质量比为1∶(1-1.5)。

4.根据权利要求3所述的中药组合物的直肠凝胶剂，其特征是凝胶基质由质量比为2∶5的卡波姆和甘油制备而成；增稠剂是三乙醇胺。

5.根据权利要求3所述的中药组合物的直肠凝胶剂，其特征是防腐剂是羟苯乙酯、苯甲酸钠、山梨酸、山梨酸钾中的一种，用量为凝胶质量的0-0.1％。

6.根据权利要求5所述的中药组合物的直肠凝胶剂，其特征是防腐剂是羟苯乙酯，用量为凝胶质量的0.05％。

7.根据权利要求1或2所述的一种中药组合物的直肠凝胶剂，其特征是辅料由下列质量配比的原料组成：卡波姆60份、甘油150份、三乙醇胺250份、羟苯乙酯1.5份。

8.一种中药组合物的直肠凝胶剂的制备方法，其特征是取甘油将卡波姆先润湿，再加入蒸馏水，搅拌至溶胀，得凝胶基质，备用；加入防腐剂；取柴胡提取物、黄芩提取物加入凝胶基质中，混匀；再加入三乙醇胺，混匀；再加蒸馏水，混匀，静置，形成凝胶，分装成成品。

9.根据权利要求8所述的一种中药组合物的直肠凝胶剂的制备方法，其特征是取150g甘油将60g卡波姆先润湿，再加入蒸馏水1000g，搅拌至溶胀，得凝胶基质，备用；取1.5g羟苯乙酯加入5ml乙醇，使溶解，加入至凝胶基质中；取柴胡、黄芩提取物加入凝胶基质中，混匀；再加入三乙醇胺250g，混匀；再加蒸馏水至3000g，混匀，静置，形成3000g凝胶，分装成成品。

10.根据权利要求8或9所述的一种中药组合物的直肠凝胶剂的制备方法，其特征是羟苯乙酯用乙醇溶解后，再加入凝胶基质中。