CN103784392A - 利用柴胡皂苷a制备富马酸氯马斯汀凝胶制剂的方法 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种利用柴胡皂苷a制备富马酸氯马斯汀凝胶制剂的方法，包括以下步骤：步骤一、取柴胡皂苷a加入蒸馏水研磨，再加入蒸馏水超声搅拌，使之充分溶胀，得到溶胀液，备用；步骤二、取聚山梨醇酯80和氢氧化钠溶于蒸馏水中，并加入步骤一得到的溶胀液进行研磨，得到研磨液，备用；步骤三、将富马酸氯马斯汀和氮酮溶于乙醇溶液中，然后加入到步骤二得到的研磨液中，再加入蒸馏水，放置交联，即得以柴胡皂苷a为凝胶基质的富马酸氯马斯汀凝胶制剂。由柴胡皂苷a水凝胶为基质的凝胶制剂具有良好的生物相容性和生物可降解性，此外对生物组织的刺激性低，以及能够减少蛋白质和细胞在凝胶表面的吸附。

Description

利用柴胡皂苷a制备富马酸氯马斯汀凝胶制剂的方法

技术领域

本发明涉及一种凝胶剂的制备方法，具体涉及利用柴胡皂苷a制备富马酸氯马斯汀凝胶制剂的方法。

背景技术

凝胶剂是由药物溶解或均匀分散与凝胶中制成。凝胶剂能够与作用部位紧密黏附，多通过皮肤、黏膜给药，也可口服发挥药效。由于凝胶吸收水溶胀后形成的水化凝胶层对药物有一定的控制释放的作用，现广泛用于药物的缓释系统，加之凝胶制剂本身具有透气性佳、不污染衣物、作用持久、使用方便的特点，近年来对凝胶制剂的研究日益增多。高分子凝胶是凝胶的重要基质。高分子水凝胶是亲水高分子的体型网络，它在水中可溶胀并保持大量水分而不溶解。然而，迄今为止大多数的高分子水凝胶在生物相容性、可生物降解性等方面的性能不尽如人意，限制了它们在医药领域的应用。

柴胡是一味常用中药。目前，从该植物中发现的皂苷类成分多达上百种，从结构类型上分属于以下7类：环氧醚（Ⅰ），异环双烯（Ⅱ），12-烯（Ⅲ），同环双烯（Ⅳ），12-烯-28-羧酸（Ⅴ），异环双烯-30-羧酸（Ⅵ），18-烯型（Ⅶ）。其中，柴胡皂苷a属于环氧醚（Ⅰ）型，其结构属于五环三萜类皂苷成分，作为一种天然成分，具有许多良好的性质，如生物相容性、可降解性等。其中，柴胡皂苷a与水作用能够形成水凝胶的性质，迄今未见文献报道。

发明内容

本发明的目的在于提供一种利用柴胡皂苷a制备富马酸氯马斯汀凝胶制剂的方法，利用柴胡皂苷a制备的凝胶制剂具有良好的生物相容性和生物可降解性，此外对生物组织的刺激性低，以及能够减少蛋白质和细胞在凝胶表面的吸附，且该方法简单，成本低，反应试剂无毒，反应介质为水，对环境无污染，对人体无害。

本发明实现上述目的采用的技术方案是：利用柴胡皂苷a制备富马酸氯马斯汀凝胶制剂的方法，包括以下步骤：

步骤一、取1g柴胡皂苷a，加入蒸馏水20-50ml，研磨细腻后，再加入30-50ml蒸馏水，超声搅拌3-5h，使之充分溶胀，得到溶胀液，备用；

步骤二、取0.2g聚山梨醇酯80和0.4g氢氧化钠，溶于10-20ml蒸馏水中，并加入步骤一得到的溶胀液进行研磨，研磨均匀后得到研磨液，备用；

步骤三、将富马酸氯马斯汀0.1g和氮酮1g溶于5-10ml乙醇溶液中，然后逐渐加入到步骤二得到的研磨液中，搅拌均匀，再加入蒸馏水15-25ml，搅拌均匀并除去气泡后，在25 ℃条件下放置3-5小时，然后于40-50℃放置交联20-30小时，放置结束即得以柴胡皂苷a为凝胶基质的富马酸氯马斯汀凝胶制剂。

柴胡皂苷a形成水凝胶的机理是一个柴胡皂苷a分子结构中13、28位之间的氧原子通过水分子与另外一个柴胡皂苷a分子结构中16位的b-OH，通过氢键互相连接。大量的氢键作为交联点将柴胡皂苷a分子链接，形成大量层片状结构，并在分子间的作用力下互相堆积，大量的水分子存在于形成的层片状结构的间隙，形成柴胡皂苷a水凝胶。

 

本发明的有益效果

本发明首次采用柴胡皂苷a与水反应制备得到的生物可降解水凝胶为基质制备凝胶制剂。由于柴胡皂苷a是作为中药柴胡中的天然成分，属于五环三萜类成分，具有良好的生物相容性和生物可降解性，因此，由柴胡皂苷a水凝胶为基质的凝胶制剂具有良好的生物相容性和生物可降解性，此外对生物组织的刺激性低，以及能够减少蛋白质和细胞在凝胶表面的吸附。本发明的制备工艺简单，反应试剂无毒，反应介质为水，反应条件温和，有利于保持药物的活性，生产过程不产生环境污染。该凝胶剂中含有大量、高密度的氢键，所以力学强度和稳定性较高。柴胡皂苷a来自于中药柴胡，因此本发明也为中药柴胡的综合利用提供了一条有效途径。

具体实施方式

以下通过具体实施例对本发明做进一步说明，但是提供的实施例不能作为对此方法的限制，利用柴胡皂苷a还可以用于制备其他的凝胶制剂。

实施例1：

利用柴胡皂苷a制备富马酸氯马斯汀凝胶制剂的方法，包括以下步骤：

步骤一、取1g柴胡皂苷a，加入蒸馏水20ml，研磨细腻后，再加入30ml蒸馏水，超声搅拌3h，使之充分溶胀，得到溶胀液，备用；

步骤二、取0.2g聚山梨醇酯80和0.4g氢氧化钠，溶于10ml蒸馏水中，并加入步骤一得到的溶胀液进行研磨，研磨均匀后得到研磨液，备用；

步骤三、将富马酸氯马斯汀0.1g和氮酮1g溶于5ml乙醇溶液中，然后逐渐加入到步骤二得到的研磨液中，搅拌均匀，再加入蒸馏水15ml，搅拌均匀并除去气泡后，在25 ℃条件下放置3小时，然后于40℃放置交联20小时，放置结束即得以柴胡皂苷a为凝胶基质的富马酸氯马斯汀凝胶制剂。

实施例2：

利用柴胡皂苷a制备富马酸氯马斯汀凝胶制剂的方法，包括以下步骤：

步骤一、取1g柴胡皂苷a，加入蒸馏水50ml，研磨细腻后，再加入50ml蒸馏水，超声搅拌5h，使之充分溶胀，得到溶胀液，备用；

步骤二、取0.2g聚山梨醇酯80和0.4g氢氧化钠，溶于20ml蒸馏水中，并加入步骤一得到的溶胀液进行研磨，研磨均匀后得到研磨液，备用；

步骤三、将富马酸氯马斯汀0.1g和氮酮1g溶于10ml乙醇溶液中，然后逐渐加入到步骤二得到的研磨液中，搅拌均匀，再加入蒸馏水25ml，搅拌均匀并除去气泡后，在25 ℃条件下放置5小时，然后于40-50℃放置交联30小时，放置结束即得以柴胡皂苷a为凝胶基质的富马酸氯马斯汀凝胶制剂。

实施例3：

利用柴胡皂苷a制备富马酸氯马斯汀凝胶制剂的方法，包括以下步骤：

步骤一、取1g柴胡皂苷a，加入蒸馏水35ml，研磨细腻后，再加入40ml蒸馏水，超声搅拌4h，使之充分溶胀，得到溶胀液，备用；

步骤二、取0.2g聚山梨醇酯80和0.4g氢氧化钠，溶于15ml蒸馏水中，并加入步骤一得到的溶胀液进行研磨，研磨均匀后得到研磨液，备用；

步骤三、将富马酸氯马斯汀0.1g和氮酮1g溶于5ml乙醇溶液中，然后逐渐加入到步骤二得到的研磨液中，搅拌均匀，再加入蒸馏水20ml，搅拌均匀并除去气泡后，在25 ℃条件下放置4小时，然后于45℃放置交联25小时，放置结束即得以柴胡皂苷a为凝胶基质的富马酸氯马斯汀凝胶制剂。

实施例4：

利用柴胡皂苷a制备富马酸氯马斯汀凝胶制剂的方法，包括以下步骤：

步骤一、取1g柴胡皂苷a和0.5g卡拉胶，混合后加入蒸馏水40ml，研磨细腻后，再加入40ml蒸馏水，超声搅拌4h，使之充分溶胀，得到溶胀液，备用；

步骤二、取0.2g聚山梨醇酯80和0.4g氢氧化钠，溶于15ml蒸馏水中，并加入步骤一得到的溶胀液进行研磨，研磨均匀后得到研磨液，备用；

步骤三、将富马酸氯马斯汀0.1g和氮酮1g溶于5ml乙醇溶液中，然后逐渐加入到步骤二得到的研磨液中，搅拌均匀，再加入蒸馏水20ml，搅拌均匀并除去气泡后，在25 ℃条件下放置4小时，然后于45℃放置交联25小时，放置结束即得以柴胡皂苷a为凝胶基质的富马酸氯马斯汀凝胶制剂。

Claims (1)

1.利用柴胡皂苷a制备富马酸氯马斯汀凝胶制剂的方法，其特征在于：包括以下步骤：

步骤一、取1g柴胡皂苷a，加入蒸馏水20-50ml，研磨细腻后，再加入30-50ml蒸馏水，超声搅拌3-5h，使之充分溶胀，得到溶胀液，备用；

步骤二、取0.2g聚山梨醇酯80和0.4g氢氧化钠，溶于10-20ml蒸馏水中，并加入步骤一得到的溶胀液进行研磨，研磨均匀后得到研磨液，备用；

步骤三、将富马酸氯马斯汀0.1g和氮酮1g溶于5-10ml乙醇溶液中，然后逐渐加入到步骤二得到的研磨液中，搅拌均匀，再加入蒸馏水15-25ml，搅拌均匀并除去气泡后，在25 ℃条件下放置3-5小时，然后于40-50℃放置交联20-30小时，放置结束即得以柴胡皂苷a为凝胶基质的富马酸氯马斯汀凝胶制剂。