CN103520232B - 一种凝胶剂的制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种凝胶剂的制备方法，属于药物制备领域。该方法包括：对蛇床子进行提取，得到含有蛇床子素的提取物，并用β-环糊精或羟丙基-β-环糊精对其进行包合，得到蛇床子提取物的包合物；对盐酸克林霉素进行处理，并添加β-环糊精制成的饱和水溶液，得到盐酸克林霉素包合物；将所述蛇床子提取物的包合物与所述盐酸克林霉素包合物进行混合处理，并添加羟丙甲纤维素、水、甘油、壳聚糖、10％羟苯乙酯乙醇溶液、10％亚硫酸钠水溶液与吐温-80进行混合搅拌，得到凝胶剂。本发明能够安全、有效地发挥疗效，降低刺激性，增加其溶解度，加快其溶出速度，提高生物利用度。

Description

一种凝胶剂的制备方法

技术领域

本发明涉及药物制备领域，特别涉及一种凝胶剂的制备方法。

背景技术

凝胶剂指药物与适宜的辅料制成的均一、混悬或乳剂型的乳胶稠厚液体或半固体制剂。中药和化学药物都可以制成凝胶剂。用于制备凝胶剂的基质可分为两类，即水性凝胶基质和油性凝胶基质。水性凝胶基质卡波姆、甲基纤维素、乙基纤维素、羧甲基纤维素钠、羟丙甲基纤维素、明胶、淀粉、西黄芪胶等。油性凝胶基质主要液状石蜡与聚氧乙烯或脂肪油与胶体硅或铝皂、锌皂制成。除凝胶基质外，制备凝胶剂还需要βH调节剂、保湿剂、增溶剂、助溶剂、防腐剂、透皮吸收促进剂等附加剂。水性凝胶基质易涂展和洗除，能够吸收组织渗出液，粘度小，无油腻感，不污染衣物等优点，在设计处方时最常采用。很多中药和化学药物都开发出了凝胶制剂，如雪上一枝蒿、新疆紫草、冬虫夏草多糖等。通常中药凝胶剂制备时首先要将中药粉碎成细粉或获取其提取物，使高分子凝胶基质充分溶胀，分批逐渐加入上述细粉或中药提取物(或其溶液)及增溶剂、助溶剂、防腐剂，透皮吸收剂等，在适当温度下充分搅拌均匀，即可制得凝胶剂。上述传统方法制备凝胶剂方法适用于对于光照、温度等具有稳定性，不挥发、无刺激性的中药及其提取物制备皮肤、阴道、鼻腔外用的凝胶制剂。对于一些易被氧化、见光易分解、易挥发、具有刺激性等的中药及其提取物就难以按传统方法制备凝胶剂，这些中药及其提取物因其易被氧化、见光易分解、易挥发、具有刺激性等原因需要根据相关理化性质对其制备工艺进行改进，如采取包合方法制成包合物等。

目前已有含有蛇床子的凝胶剂的制备方法，主要是将蛇床子以乙醇等溶剂萃取，得蛇床子提取物，然后与其他中药如苦参等的提取物通过增溶剂与各种基质混合制备得到凝胶剂，蛇床子提取物中主要的具有治疗作用的成分是蛇床子素，蛇床子素化学名为7-甲氧基-8-异戊烯基香豆素，又名甲氧基欧芹酚或欧芹酚甲醚，属于香豆素类化合物，蛇床子素及其它香豆素均为脂溶性化合物，几乎不溶于水，具有光敏性，在蛇床子素分子结构中，8位有不饱和侧链，易发生氧化而破坏，蛇床子素还具有一定的刺激性。如按上述普通方法制成凝胶剂，对于蛇床子能否安全、稳定、持久地发挥疗效作用存在一定程度的不确定性。因此至今蛇床子的应用开发在一定程度上受到限制。

发明内容

为了解决目前现有的含有蛇床子的凝胶剂的制备方法无法保障蛇床子提取物中主要治疗细菌感染和阴道滴虫病的有效成分蛇床子素，即7-甲氧基-8-异戊烯基香豆素避免或减缓发生氧化变质的问题。同时本发明也为了解决如何提高蛇床子素的水溶性，如何降低蛇床子素的刺激性、光敏性，从而保障含蛇床子凝胶剂中蛇床子素安全、稳定、持久地发挥疗效作用的问题。

本发明实施例提供了一种凝胶剂的制备方法。所述技术方案如下：

对蛇床子进行提取，得到含有蛇床子素的提取物，并用β-环糊精或羟丙基-β-环糊精对其进行包合，得到蛇床子提取物的包合物；

对盐酸克林霉素进行处理，并添加β-环糊精制成的饱和水溶液，得到盐酸克林霉素包合物；

将所述蛇床子提取物的包合物与所述盐酸克林霉素包合物进行混合处理，并添加羟丙甲纤维素、水、甘油、壳聚糖、10％羟苯乙酯乙醇溶液、10％亚硫酸钠水溶液与吐温-80进行混合搅拌，得到凝胶剂。

本发明实施例提供的技术方案带来的有益效果是：

本发明通过将蛇床子提取物的包合物与盐酸克林霉素包合物制成凝胶剂，解决了蛇床子中蛇床子素化学性质不稳定，易氧化变质、难溶于水以及一定程度的刺激作用等问题，拓展了蛇床子在外用凝胶制剂领域的应用，同时该凝胶剂与患处接触面积大，作用持久，基本无刺激性，用药方便，污染小，溶出快，生物利用度高，可以同时实现阴道滴虫病与多种阴道细菌感染的治疗作用。

附图说明

图1表示本发明实施例提供的一种制备凝胶剂的方法流程图。

具体实施方式

为使本发明的目的、技术方案和优点更加清楚，下面将结合附图对本发明作进一步地详细描述。

图1示出了本发明实施例提供的一种制备凝胶剂的方法流程图。详述如下：

步骤S101、对蛇床子进行提取，得到含有蛇床子素的提取物，并用β-环糊精或羟丙基-β-环糊精对其进行包合，得到蛇床子提取物的包合物。

可选地，在本发明的实施例中，步骤S101可由以下方式实施：

1、将蛇床子100-150份研磨成粗粉，加入60％乙醇浸泡12小时以上；

2、以60％乙醇缓慢地渗漉提取，收集10-20倍的60％乙醇渗漉液，渗漉速度控制在约0.5-3mL／min·kg；

3、对所收集渗漉液进行浓缩处理，回收乙醇，干燥得到干膏；

4、将干膏粉碎成细粉，溶于无水乙醇，使成近饱和醇溶液，将第一预设量醇溶液多次加入到55℃-65℃的由15-30份β-环糊精配制成的饱和水溶液，搅拌1.5-2.5小时；本实施例中近饱和醇溶液的第一预设量可由研究人员设定，本实施例不做具体限定；

5、冷却，静置5.5-6.5小时后，过滤，以第二预设量水以及无水乙醇洗涤，干燥，得到含有蛇床子提取物的包合物，本实施例中水的第二预设量可由研究人员设定，本实施例不做具体限定。

可选地，在本发明的实施例中，步骤S101还可由以下方式实施：

1、将蛇床子100-150份研磨成粗粉，加入60％乙醇，浸泡至少12小时，置于渗漉筒中；

2、对60％乙醇进行渗漉，收集10-20倍的渗漉液，渗漉速度控制在0.5-3mL／min·kg；

3、对所收集渗漉液进行浓缩、干燥处理，得到干膏；

4、将干膏粉碎成细粉，溶于无水乙醇，使成近饱和醇溶液，并将第一预设量醇溶液多次加入到45℃-55℃的由5-10份羟丙基-β-环糊精溶于50-100份水中所制成的羟丙基-β-环糊精水溶液，搅拌2-4小时，本实施例中近饱和醇溶液的第一预设量可由研究人员设定，本实施例不做具体限定；

5、将加入醇溶液的羟丙基-β-环糊精水溶液进行冷却，并2℃-5℃的环境下静置10-13小时后，过滤并收集滤液，通过干燥得到蛇床子提取物的包合物。

作为本发明的一个优选实施例，对蛇床子提取物进行包合的材料为β-环糊精或羟丙基-β-环糊精。

蛇床子提取物中的蛇床子素在蛇床子香豆素类化合物中含量最高，是蛇床子应用于阴道滴虫病、细菌感染、外阴湿疹治疗的基础。以β-环糊精对蛇床子素的包合，增加了蛇床子素的稳定性，增加蛇床子素的溶解度，降低蛇床子素的刺激性，加快其溶出速度，通过形成包合物使蛇床子素能够稳定、持久地发挥疗效。

步骤S102、对盐酸克林霉素进行处理，并添加β-环糊精制成的饱和水溶液，得到盐酸克林霉素包合物；

在本发明的实施例中，对盐酸克林霉素进行处理，并添加β-环糊精制成的饱和水溶液，得到盐酸克林霉素包合物的步骤具体包括：

1、将盐酸克林霉素2-3份研细，并投入由15-30份β-环糊精制成的饱和水溶液；

2、将混合液体系在55℃-65℃温度下搅拌1.5-2.5小时后，冷却静置5.5-6.5小时；

3、静置后进行过滤、以第三预设量的水洗涤、干燥处理，得到盐酸克林霉素包合物。本实施例中水的第三预设量可由研究人员设定，本实施例不做具体限定。

步骤S103、将所述蛇床子提取物的包合物与所述盐酸克林霉素包合物进行混合处理，并添加羟丙甲纤维素、水、甘油、壳聚糖、10％羟苯乙酯乙醇溶液、10％亚硫酸钠水溶液与吐温-80进行混合搅拌，得到凝胶剂。

在本发明的实施例中，将蛇床子提取物包合物与盐酸克林霉素包合物进行混合处理，并添加羟丙甲纤维素、水、甘油、壳聚糖、10％羟苯乙酯乙醇溶液、10％亚硫酸钠水溶液与吐温-80进行搅拌，得到凝胶剂的步骤具体包括：

1、将羟丙甲纤维素(黏度4000mβa.s)12-25份在搅拌下缓慢加入至500-600份85℃-90℃水中；

2、对羟丙甲纤维素-水混合物进行搅拌，冷却，使其澄清透明，在上述羟丙甲纤维素-水混合体系表面分多次加入水溶性壳聚糖共8-15份，充分搅拌，加入水使其充分溶胀，得到澄清透明的基质；

3、在上述基质中加入甘油50份，混匀，加入以1份羟苯乙酯溶于无水乙醇配制的10％羟苯乙酯乙醇溶液，以1份亚硫酸钠溶于水配制的10％亚硫酸钠水溶液；

4、将盐酸克林霉素包合物、蛇床子提取物的包合物混合均匀，与6-20份吐温-80充分研磨，混合均匀；

5、对加入1份羟苯乙酯配制的10％羟苯乙酯乙醇溶液、1份亚硫酸钠配制的10％亚硫酸钠水溶液、加入吐温-80的盐酸克林霉素包合物和蛇床子提取物包合物的混合物，补加水至总质量约为1000份，进行充分的混合搅拌，制备得到含蛇床子提取物的凝胶剂。

选用新型凝胶剂基质-羟丙甲纤维素和壳聚糖制备得到凝胶剂，蛇床子提取物的包合物和盐酸克林霉素包合物分散均匀，不与基质发生作用，能够较长时间内保证理化性质稳定，确保疗效。

作为本发明的一个优选实施例，实施例中所提到的份数为质量比。

实施例一

将120g干燥的蛇床子粉碎成粗粉，以60％乙醇溶液浸泡12小时，渗漉法提取，以12倍量的60％乙醇溶液渗漉提取，渗漉速度0.3mL／min，收集渗漉液；渗漉液进行浓缩、干燥，得到干膏；将干膏溶于无水乙醇使成近饱和醇溶液，缓慢加入到由20克β-环糊精溶于约250mL水配制的60℃的饱和水溶液中，60℃恒温搅拌2小时；冷却，静置6小时后，过滤、以水以及无水乙醇洗涤、干燥，得到蛇床子提取物的包合物。

将2克盐酸克林霉素研细，并缓慢投入由20克β-环糊精溶于约250mL水制成的60℃饱和水溶液；将该溶液置于60℃恒温下搅拌2小时后，冷却，静置6小时；对静置后的混合体系进行过滤，以水洗涤，所得固体进行干燥处理，得到盐酸克林霉素包合物。

称取12克羟丙甲纤维素(黏度4000mPa.s)，加入500mL85℃热水，缓慢地进行搅拌，逐渐使之冷却，直至变为透明；然后分多次在表面加入10克水溶性壳聚糖，充分搅拌，并加入水使其充分溶胀；加入50克甘油，混匀；向其中分别加入以1克羟苯乙酯溶于无水乙醇制成的10％羟苯乙酯乙醇溶液和以1克无水亚硫酸钠溶于水制成的10％亚硫酸钠水溶液。

将盐酸克林霉素包合物、蛇床子提取物的包合物混合均匀，并与15克吐温-80充分研磨；最后与加入了10％羟苯乙酯乙醇溶液，10％亚硫酸钠水溶液的基质混合，加水至总质量为1000克，进行充分的搅拌，得到凝胶剂。

本发明实施例通过将蛇床子提取物制成包合物，然后与盐酸克林霉素包合物制成凝胶剂，该凝胶剂与患处接触面积大，作用持久，无刺激性，用药方便，生物利用度提高。可以同时实现阴道滴虫病与多种阴道细菌感染的治疗。

以上所述仅为本发明的较佳实施例，并不用以限制本发明，凡在本发明的精神和原则之内，所作的任何修改、等同替换、改进等，均应包含在本发明的保护范围之内。

Claims (3)

1.一种凝胶剂的制备方法，其特征在于，所述方法包括：

将蛇床子100-150份研磨成粗粉，加入60％乙醇，浸泡至少12小时，置于渗漉筒中；对所述60％乙醇进行渗漉，收集10-20倍的渗漉液，渗漉速度控制在0.5-3mL/min·kg；对所收集渗漉液进行浓缩、干燥处理，得到干膏；

将所述干膏粉碎成细粉，溶于无水乙醇，使成近饱和醇溶液，将第一预设量醇溶液多次加入到55℃-65℃的由15-30份β-环糊精配制成的饱和水溶液，搅拌1.5-2.5小时；冷却，静置5.5-6.5小时后，过滤，以第二预设量水以及无水乙醇洗涤，干燥，得到所述蛇床子提取物的包合物；或者，将所述干膏粉碎成细粉，溶于无水乙醇，使成近饱和醇溶液，将第一预设量醇溶液多次加入到45℃-55℃的由5-10份羟丙基-β-环糊精溶于50-100份水中所制成的羟丙基-β-环糊精水溶液，搅拌2-4小时；将加入醇溶液的羟丙基-β-环糊精水溶液进行冷却，并2℃-5℃的环境下静置10-13小时后，过滤并收集滤液，通过干燥得到蛇床子提取物的包合物；

对盐酸克林霉素进行处理，并添加β-环糊精制成的饱和水溶液，得到盐酸克林霉素包合物；

将黏度为4000mPa.s的羟丙甲纤维素12-25份在缓慢搅拌下多次地加入到500-600份的85℃-90℃热水中；

对所述的羟丙甲纤维素-水进行充分搅拌，冷却，使呈澄清透明，在上述羟丙甲纤维素-水混合物的表面分多次地加入水溶性壳聚糖8-15份，充分搅拌，加入冷水使其充分溶胀，直至其澄清透明；

在所述澄清透明基质中加入甘油50份，搅拌均匀；缓慢加入1份羟苯乙酯配制而成的10％羟苯乙酯乙醇溶液和由1份无水亚硫酸钠配制的10％水溶液；

将所述盐酸克林霉素包合物、所述蛇床子提取物包合物混合均匀，与6-20份吐温-80充分研磨；

对所述加入1份羟苯乙酯配制的10％乙醇溶液，1份无水亚硫酸钠配制的10％水溶液的基质与所述加入吐温-80的盐酸克林霉素包合物、蛇床子提取物包合物的混合物进行混合搅拌，补加水使药物总量达到1000份，搅拌均匀，得凝胶剂。

2.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，对盐酸克林霉素进行处理，并添加β-环糊精制成的饱和水溶液，得到盐酸克林霉素包合物包括：

将所述盐酸克林霉素2-3份研细，并投入15-30份β-环糊精制成的饱和水溶液；

将所述水溶液体系在55℃-65℃温度下搅拌1.5-2.5小时后，冷却，静置5.5-6.5小时；

对所述静置后水溶液进行过滤、以第三预设量水洗涤、干燥处理，得到盐酸克林霉素包合物。

3.根据权利要求1或2任一权利要求所述的方法，其特征在于，所述份数为质量比。