CN1833674B

CN1833674B - 一种疣迪凝胶及其制备方法

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Publication number: CN1833674B
Application number: CN2006100007913A
Authority: CN
Inventors: 张保献
Original assignee: BEIJING YINKERUISI BIOLOGICAL PRODUCTS RESEARCH INSTITUTE
Current assignee: Beijing Ying Kerui Biological Medicine Research Co Ltd
Priority date: 2006-01-11
Filing date: 2006-01-11
Publication date: 2010-09-08
Anticipated expiration: 2026-01-11
Also published as: CN1833674A

Abstract

本发明涉及一种用于尖锐湿疣、生殖器疱疹等的疣迪凝胶及其制备方法，属于中药的技术领域。它主要由苦参，水杨酸，鬼臼毒素，冰片和基质，保湿剂，pH调节剂等制备而成，具有清热解毒、化瘀散结的作用，主要用于尖锐湿疣、生殖器疱疹等的治疗。本发明辅料种类、用量和主药配比合理，工艺可行，质量可控。本发明制剂具有外观光滑、透明细腻；局部无刺激性，不妨碍皮肤的正常功能；稠度、粘度适宜，易于涂布使用；携带、运输、贮藏极为方便等优势。

Description

一种疣迪凝胶及其制备方法

技术领域

本发明涉及一种用于尖锐湿疣、生殖器疱疹等的疣迪凝胶及其制备方法，属于中药的技术领域。

技术背景

目前尖锐湿疣的发病率每年以22.5％的增长率递增，国家性病防治中心公布的数据显示，全国平均发病率为32人/万人，沿海、南方城市高出全国平均水平的2-3倍，个别高发地区发病率已突破100人/万人；若考虑到亚临床感染的人群，尖锐湿疣的发病率高于淋病，居性病之首。

疣迪搽剂为治疗尖锐湿疣、生殖器疱疹的中西药合剂，具有清热解毒，化瘀散结的功效。曾在北京市性病防治所、北京医科大学皮肤科、北京人民医院妇产科等多家医院经过三年临床观察，治疗效果显著，治愈率达93.9％。该产品的临床疗效得到了广大患者的认可。

基于疣迪搽剂良好的临床基础，我们对该药物进行进一步的研究。原制剂疣迪搽剂疗效虽好，但携带、使用及贮存均不方便，进而使其在临床使用中受到极大限制。为此，研制开发一种疗效确切的，服用、贮藏、运输方便的，更易于被广大患者接受的新型剂型就显得尤为重要。凝胶剂是近年来最活跃的药品新剂型之一，是近几年局部外用制剂研发的热点，具有外观光滑、透明细腻；无刺激性，不妨碍皮肤的正常功能；稠度、粘度适宜，易于涂布使用，携带、使用、贮藏、运输极为方便，稳定性好等优势。为此，本发明人结合药物本身的性质及外科局部用药的特点及中药制剂现代化的要求，研制开发了一种新型的凝胶剂。经检索，该凝胶剂尚属国内空白。

发明内容

本发明的目的在于提供一种新的药物制剂及其制备方法，该发明制剂主要由苦参、水杨酸，鬼臼毒素，冰片加适宜辅料制备而成，具有清热解毒、化瘀散结的作用，主要用于尖锐湿疣、生殖器疱疹等的治疗。该药经临床使用，疗效确切，且无毒、副作用。本发明凝胶剂涂抹于患处，无油腻感，与皮肤耦合良好，吸收好，且涂抹后可在患部皮肤形成一层很薄的保护膜，具有保护和润湿作用，而且携带、贮存、运输均较方便，同时稳定性大大提高，进而明显提高了药物的疗效和患者的便利。

本发明通过以下技术方案实现：

一种用于尖锐湿疣、生殖器疱疹等的疣迪凝胶，其特征在于，按重量百分比计算，它主要由苦参醇提液12-24％，水杨酸8-12％，鬼臼毒素0.3-0.7％，冰片0.1-0.3％，基质0.2-5％、保湿剂5-20％、pH调节剂8-15％、溶剂23.0-66.4％制备而成。优选的方案为，按重量百分比计算，它主要由苦参醇提液16.0-18.0％，水杨酸10％，鬼臼毒素0.5％，冰片0.2％，基质1.0-2.0％、保湿剂9-11％、pH调节剂11-13％、溶剂45.3-52.3％制备而成。

本发明的基质包括海藻酸钠、黄原胶、瓜耳豆胶、西黄耆胶、阿拉伯胶、羟丙甲基纤维素、羧甲基纤维素钠、聚丙烯酰胺、交联型聚丙烯酸钠、聚乙二醇、卡波姆中的一种或一种以上；保湿剂包括甘油、丙二醇中的一种或两种；pH调节剂包括三乙醇胺、NaOH中的一种或两种；溶剂包括水、不同浓度的乙醇、聚乙二醇中的一种或一种以上。优选的是，凝胶基质包括卡波姆、羟丙甲基纤维素中的一种或两种；保湿剂是指甘油；pH调节剂是指三乙醇胺；溶剂包括95％乙醇，蒸馏水、聚乙二醇400中的一种。最佳方案是：凝胶基质是卡波姆，按重量百分比计，用量占1.3-1.7％；保湿剂是甘油；按重量百分比计，用量占9.5-10.5％；pH调节剂是指三乙醇胺；溶剂是指95％乙醇，蒸馏水。

一种疣迪凝胶是这样制备的：

(1)按重量份计算，本发明原料组成为：苦参100份、水杨酸80-120份，鬼臼毒素3-7份，冰片1-3份；

(2)苦参加乙醇回流提取二次，第一次加4-6倍量，提取2小时，第二次加3-5倍量，提取1.5小时，合并提取液，滤过，溶液浓缩，浓缩液备用；另取冰片、水杨酸、鬼臼毒素混合，加入适量三乙醇胺，用乙醇适量溶解，加入上述苦参浓缩液，混匀；另取凝胶基质、保湿剂及溶剂适量混匀，加入上述溶液，搅拌均匀，放置，使充分溶胀，制成凝胶，即得。

优选的制法是：

(1)按重量份计算，本发明原料组成为：苦参100份、水杨酸100份，鬼臼毒素5份，冰片2份；

(2)苦参加乙醇回流提取二次，第一次加5倍量，提取2小时，第二次加4倍量，提取1.5小时，合并提取液，滤过，溶液浓缩，浓缩液备用；另取冰片、水杨酸、鬼臼毒素混合，加入适量pH调节剂，用乙醇适量溶解，加入上述苦参浓缩液，混匀；另取凝胶基质、保湿剂及溶剂适量混匀，加入上述溶液，搅拌均匀，放置，使充分溶胀，制成凝胶，即得。

针对现有技术，疣迪搽剂携带、运输、贮藏极不方便，易污染衣物，不易清洗等弊端；本发明结合药物性质及外用药的特点和中药制剂现代化的要求，研制开发了新型的凝胶剂。本发明经过大量实验，对凝胶基质、保湿剂等辅料进行优选，对其辅料的用量及与药物配合使用的相关性质进行了系统的研究。本发明制成的凝胶剂外观光滑、透明细腻；无油腻感，不污染衣物，易清洗；涂抹于患处，与皮肤耦合良好，吸收好，且在皮肤表面形成保护膜，具有保护和湿润作用，局部无刺激，不妨碍皮肤的正常功能，贮藏、运输、携带极为方便。

本发明人在研制过程中发现，辅料的种类、用量对其有较大影响，为此，本申请人进行了一系列实验，以证明本发明的有益效果。

实验例1提取工艺研究

称取苦参药材200g为一份，共3份，加乙醇回流提取两次，第一次分别加4倍、5倍、6倍量乙醇，提取2小时，第二次分别加3倍、4倍、5倍量乙醇，提取1.5小时，分别得到三份乙醇提取液，以苦参碱和氧化苦参碱的总量为考查指标，结果见表1。

表1苦参加醇量优选数据表

结果表明，苦参提取溶剂的用量第一次为4-6倍量，第二次为3-5倍量时都能将苦参的有效成分绝大部分提取出来，但实验测得结果表明，加醇量分别为5、4倍和6、5倍时的含量较高，但方差分析二者无显著性差异，故从能耗角度考虑，确定加醇量为第一次加5倍量乙醇，第二次加4倍量乙醇进行加热回流提取。

实验例2成型工艺研究

2.1、凝胶基质种类选择

凝胶剂有水性凝胶和油性凝胶之分，水性凝胶因其良好的生物相容性、粘附性，无油腻感，易清洗，不污染衣物，在外用剂型中应用较多。水性凝胶辅料有天然高分子类如黄原胶、瓜耳豆胶、阿拉伯胶等，纤维素类衍生物如羟丙甲基纤维素(HPMC)，羧甲基纤维素钠(CMC-Na)，合成高分子化合物卡波姆等。

实验方法：先将常用的基质(分别按照各自制成空白凝胶的常用量称取)用适量蒸馏水溶解，备用；另取冰片、水杨酸、鬼臼毒素混合，用乙醇适量溶解，再分别按照处方加入适量苦参提取液，混匀，加入到上述空白凝胶中，搅拌均匀，使其充分溶胀；结果如表2。

表2凝胶基质种类优选表

表1表明，上述大多辅料均能基本满足制剂要求，以上常用量的辅料相互配合使用，其中任意一种和/或其余一种或一种以上辅料配合使用时也能制得均匀凝胶，但尤以卡波姆为基质制成的凝胶各项指标均较理想，故优选卡波姆作为康肤凝胶基质。

2.2、卡波姆用量筛选

卡波姆是一个具有大分子量的丙烯酸共聚物，水分散体被中和后呈极大的膨胀状态，并被增稠，在凝胶中用量很少。为了制得粘稠度适中、适合外用的凝胶，对卡波姆用量进行筛选。

分别将不同量的卡波姆加入渗漉液中，搅拌均匀，结果如表3。

表3卡波姆用量优选表

根据表2结果，卡波姆的用量在0.2-5.0％均能基本满足制剂要求，卡波姆用量在1.0-2.0％时所制得凝胶粘稠度基本适中，涂抹效果尚好；在1.3-1.7％时所制得的凝胶粘稠度适中，极以涂抹。故最佳用量为1.3-1.7％。

2.3、甘油用量考察

为了保持凝胶剂在皮肤上的保湿时间和舒适性，保证药物吸收完全，一般要加入保湿剂，常用的保湿剂有甘油、丙二醇等，经预试验，应用甘油或丙二醇或二者混和物均能起到保湿作用，但尤以甘油效果为佳，同时甘油能溶解卡波姆，且在凝胶体系中不影响药物成分和其它辅料的溶解度，因此优选甘油作为保湿剂，并对用量进行筛选。

取透明蜡纸剪成一定大小，精密称重后均匀涂上一层康肤凝胶后再称重，分别于25℃和37℃左右放置8小时后取出，称重，确定水分蒸发情况。结果见表4。

表4甘油用量优选表

由表4可知，甘油用量在5～20％之间基本能起到保湿滋润作用，从成本等方面考虑，用量在9-11％，特别是9.5-10.5时能起到较好的保湿作用。

具体的实施方式

实施例1：苦参100g 水杨酸100g 鬼臼毒素5g 冰片2g

以上四味，苦参加乙醇回流提取二次，第一次加5倍量，提取2小时，第二次加4倍量，提取1.5小时，合并提取液，滤过，溶液浓缩，浓缩液备用；另取冰片、水杨酸、鬼臼毒素混合，加入适量三乙醇胺(约重124g)，用乙醇适量溶解，加入上述苦参浓缩液(约重174g)，混匀；另取卡波姆15g、甘油100g及蒸馏水适量混匀，加入上述溶液，搅拌均匀，放置，使充分溶胀，制成凝胶1000g，即得。

实施例2：苦参100g 水杨酸80g 鬼臼毒素3g 冰片1g

以上四味，苦参加乙醇回流提取二次，第一次加4倍量，提取2小时，第二次加3倍量，提取1.5小时，合并提取液，滤过，溶液浓缩，浓缩液备用；另取冰片、水杨酸、鬼臼毒素混合，加入适量三乙醇胺(约重80g)，用乙醇适量溶解，加入上述苦参浓缩液(约重120g)，混匀；另取卡波姆10g、甘油105g及蒸馏水适量混匀，加入上述溶液，搅拌均匀，放置，使充分溶胀，制成凝胶1000g，即得。

实施例3：苦参100g 水杨酸120g 鬼臼毒素7g 冰片3g

以上四味，苦参加乙醇回流提取二次，第一次加6倍量，提取2小时，第二次加5倍量，提取1.5小时，合并提取液，滤过，溶液浓缩，浓缩液备用；另取冰片、水杨酸、鬼臼毒素混合，加入适量三乙醇胺(约重150g)，用乙醇适量溶解，加入上述苦参浓缩液(约重240g)，混匀；另取羟丙甲基纤维素2g、丙二醇200g及蒸馏水适量混匀，加入上述溶液，搅拌均匀，放置，使充分溶胀，制成凝胶1000g，即得。

实施例4：苦参100g 水杨酸100g 鬼臼毒素5g 冰片2g

以上四味，苦参加乙醇回流提取二次，第一次加6倍量，提取2小时，第二次加5倍量，提取1.5小时，合并提取液，滤过，溶液浓缩，浓缩液备用；另取冰片、水杨酸、鬼臼毒素混合，加入适量三乙醇胺(约重110g)，用乙醇适量溶解，加入上述苦参浓缩液(约重160g)，混匀；另取黄原胶10g、瓜耳豆胶10g、西黄耆胶30g、丙二醇50g，甘油45g及蒸馏水适量混匀，加入上述溶液，搅拌均匀，放置，使充分溶胀，制成凝胶1000g，即得。

实施例5：苦参100g 水杨酸100g 鬼臼毒素5g 冰片2g

以上四味，苦参加乙醇回流提取二次，第一次加5倍量，提取2小时，第二次加5倍量，提取1.5小时，合并提取液，滤过，溶液浓缩，浓缩液备用；另取冰片、水杨酸、鬼臼毒素混合，加入适量三乙醇胺(约重130g)，用乙醇适量溶解，加入上述苦参浓缩液(约重180g)，混匀；另取聚丙烯酰胺10g、交联型聚丙烯酸钠10g、丙二醇95g及蒸馏水适量混匀，加入上述溶液，搅拌均匀，放置，使充分溶胀，制成凝胶1000g，即得。

实施例6：苦参100g 水杨酸100g 鬼臼毒素5g 冰片2g

以上四味，苦参加乙醇回流提取二次，第一次加4倍量，提取2小时，第二次加3倍量，提取1.5小时，合并提取液，滤过，溶液浓缩，浓缩液备用；另取冰片、水杨酸、鬼臼毒素混合，加入适量三乙醇胺(约重120g)，用乙醇适量溶解，加入上述苦参浓缩液(约重185g)，混匀；另取聚乙二醇6003g、卡波姆10g、丙二醇55g、甘油55g及蒸馏水和PEG600适量混匀，加入上述溶液，搅拌均匀，放置，使充分溶胀，制成凝胶1000g，即得。

实施例7：苦参100g 水杨酸100g 鬼臼毒素5g 冰片2g

以上四味，苦参加乙醇回流提取二次，第一次加5倍量，提取2小时，第二次加3倍量，提取1.5小时，合并提取液，滤过，溶液浓缩，浓缩液备用；另取冰片、水杨酸、鬼臼毒素混合，加入适量三乙醇胺(约重115g)，用乙醇适量溶解，加入上述苦参浓缩液(约重170g)，混匀；另取卡波姆15g、甘油105g及85％乙醇适量混匀，加入上述溶液，搅拌均匀，放置，使充分溶胀，制成凝胶1000g，即得。

实施例8：苦参100g 水杨酸100g 鬼臼毒素5g 冰片2g

以上四味，苦参加乙醇回流提取二次，第一次加5倍量，提取2小时，第二次加4倍量，提取1.5小时，合并提取液，滤过，溶液浓缩，浓缩液备用；另取冰片、水杨酸、鬼臼毒素混合，加入适量三乙醇胺(约重124g)，用乙醇适量溶解，加入上述苦参浓缩液(约重174g)，混匀；另取海藻酸钠10g、交联型聚丙烯酸钠10g、甘油100g及蒸馏水适量混匀，加入上述溶液，搅拌均匀，放置，使充分溶胀，制成凝胶1000g，即得。

实施例9：苦参100g 水杨酸100g 鬼臼毒素5g 冰片2g

以上四味，苦参加乙醇回流提取二次，第一次加5倍量，提取2小时，第二次加4倍量，提取1.5小时，合并提取液，滤过，溶液浓缩，浓缩液备用；另取冰片、水杨酸、鬼臼毒素混合，加入适量三乙醇胺(约重124g)，用乙醇适量溶解，加入上述苦参浓缩液(约重154g)，混匀；另取黄原胶12g、交联型聚丙烯酸钠8g、甘油100g及聚乙二醇400适量混匀，加入上述溶液，搅拌均匀，放置，使充分溶胀，制成凝胶1000g，即得。

实施例10：苦参100g 水杨酸100g 鬼臼毒素5g 冰片2g

以上四味，苦参加乙醇回流提取二次，第一次加5倍量，提取2小时，第二次加4倍量，提取1.5小时，合并提取液，滤过，溶液浓缩，浓缩液备用；另取冰片、水杨酸、鬼臼毒素混合，加入适量三乙醇胺(约重114g)，用乙醇适量溶解，加入上述苦参浓缩液(约重162g)，混匀；另取羟丙甲基纤维素13g、甘油100g及聚乙二醇400和蒸馏水适量混匀，加入上述溶液，搅拌均匀，放置，使充分溶胀，制成凝胶1000g，即得。

实施例11：苦参100g 水杨酸100g 鬼臼毒素5g 冰片2g

以上四味，苦参加乙醇回流提取二次，第一次加5倍量，提取2小时，第二次加4倍量，提取1.5小时，合并提取液，滤过，溶液浓缩，浓缩液备用；另取冰片、水杨酸、鬼臼毒素混合，加入适量三乙醇胺(约重120g)，用乙醇适量溶解，加入上述苦参浓缩液(约重158g)，混匀；另取羟丙甲基纤维素7.5g、卡波姆7.5g，丙二醇100g及聚乙二醇400和75％乙醇适量混匀，加入上述溶液，搅拌均匀，放置，使充分溶胀，制成凝胶1000g，即得。

实施例12：苦参100g 水杨酸110g 鬼臼毒素6g 冰片2.5g

以上四味，苦参加乙醇回流提取二次，第一次加5倍量，提取2小时，第二次加4倍量，提取1.5小时，合并提取液，滤过，溶液浓缩，浓缩液备用；另取冰片、水杨酸、鬼臼毒素混合，加入适量三乙醇胺(约重126g)，用乙醇适量溶解，加入上述苦参浓缩液(约重172g)，混匀；另取卡波姆15g、甘油100g及蒸馏水适量混匀，加入上述溶液，搅拌均匀，放置，使充分溶胀，制成凝胶1000g，即得。

实施例13：苦参100g 水杨酸90g 鬼臼毒素4g 冰片1.8g

以上四味，苦参加乙醇回流提取二次，第一次加5倍量，提取2小时，第二次加4倍量，提取1.5小时，合并提取液，滤过，溶液浓缩，浓缩液备用；另取冰片、水杨酸、鬼臼毒素混合，加入适量三乙醇胺(约重120g)，用乙醇适量溶解，加入上述苦参浓缩液(约重168g)，混匀；另取卡波姆15g、甘油100g及蒸馏水适量混匀，加入上述溶液，搅拌均匀，放置，使充分溶胀，制成凝胶1000g，即得。

Claims

1.一种用于尖锐湿疣、生殖器疱疹的疣迪凝胶的制备方法，其特征在于，

(1)按重量份计算，疣迪凝胶原料药组成为：苦参100份，水杨酸100份，鬼臼毒素5份，冰片2份；

(2)苦参加乙醇回流提取二次，第一次加5倍量，提取2小时，第二次加4倍量，提取1.5小时，合并提取液，滤过，溶液浓缩，浓缩液备用；另取冰片、水杨酸、鬼臼毒素混合，加入适量pH调节剂，用乙醇适量溶解，加入上述苦参浓缩液，混匀；另取凝胶基质、保湿剂及溶剂适量混匀，加入上述溶液，搅拌均匀，放置，使充分溶胀，制成凝胶，即得；

按重量百分比计，苦参醇提液16.0-18.0％，水杨酸10％，鬼臼毒素0.5％，冰片0.2％，基质为1.0-2.0％的卡波姆，保湿剂为9-11％的甘油，pH调节剂为11-13％的三乙醇胺，溶剂为45.3-52.3％的蒸馏水、95％乙醇、聚乙二醇400中的一种。