CN103784393B - 柴胡皂苷a在制备水凝胶中的应用及水凝胶的制备方法 - Google Patents
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Abstract
本发明公开了一种柴胡皂苷a的新的应用方法，利用柴胡皂苷a制备凝胶产品。可以利用单一成分的柴胡皂苷a加水制备水凝胶，也可以添加其它药物成分制成凝胶制剂，还可以与其它凝胶原料混合制备复合凝胶。所述水凝胶中包括由柴胡皂苷a经加水混合溶胀和升温静置交联后形成的凝胶成分。由柴胡皂苷a制得的水凝胶保持了柴胡皂苷a良好的生物相容性和生物可降解性，可用作药物凝胶制剂的载体，且该方法简便，成本低，反应试剂无毒，反应介质为水，对环境无污染，为解决中药柴胡综合利用问题提供了一条新途径。
Description
技术领域
本发明涉及一种柴胡皂苷a的新的应用方法，具体涉及柴胡皂苷a在制备水凝胶中的应用及水凝胶的制备方法。
背景技术
凝胶剂是由药物溶解或均匀分散与凝胶中制成。凝胶剂能够与作用部位紧密黏附，多通过皮肤、黏膜给药，也可口服发挥药效。由于凝胶吸收水溶胀后形成的水化凝胶层对药物有一定的控制释放的作用，现广泛用于药物的缓释系统，加之凝胶制剂本身具有透气性佳、不污染衣物、作用持久、使用方便的特点，近年来对凝胶制剂的研究日益增多。高分子凝胶是凝胶的重要基质。高分子水凝胶是亲水高分子的体型网络，它在水中可溶胀并保持大量水分而不溶解。然而，迄今为止大多数的高分子水凝胶在生物相容性、可生物降解性等方面的性能不尽如人意，限制了它们在医药领域的应用。
柴胡是一味常用中药。目前，从该植物中发现的皂苷类成分多达上百种，从结构类型上分属于以下7类：环氧醚（Ⅰ），异环双烯（Ⅱ），12-烯（Ⅲ），同环双烯（Ⅳ），12-烯-28-羧酸（Ⅴ），异环双烯-30-羧酸（Ⅵ），18-烯型（Ⅶ）。其中，柴胡皂苷a属于环氧醚（Ⅰ）型，其结构属于五环三萜类皂苷成分，作为一种天然成分，具有许多良好的性质，如生物相容性、可降解性等。其中，柴胡皂苷a与水作用能够形成水凝胶的性质，迄今未见文献报道。
发明内容
本发明的目的在于提供一种基于柴胡皂苷a在制备水凝胶中的应用以及利用柴胡皂苷a制备水凝胶的方法，由柴胡皂苷a制得的水凝胶保持了柴胡皂苷a良好的生物相容性和生物可降解性，可用作药物凝胶制剂的载体，且该方法简便，成本低，反应试剂无毒，反应介质为水，对环境无污染，为解决中药柴胡综合利用问题提供了一条新途径。
本发明提供一种柴胡皂苷a的新的应用方法，利用柴胡皂苷a制备凝胶产品。可以利用单一成分的柴胡皂苷a加水制备水凝胶，也可以添加其它药物成分制成凝胶制剂，还可以与其它凝胶原料混合制备复合凝胶。
一种基于柴胡皂苷a的水凝胶，所述水凝胶中包括由柴胡皂苷a经加水混合溶胀和升温静置交联后形成的凝胶成分。
一种基于柴胡皂苷a的水凝胶的制备方法，包括以下步骤：取柴胡皂苷a单体，加入到其重量25-100倍的水中，超声分散均匀；然后，控制温度为25℃条件下，放置3-5小时进行溶胀；溶胀结束后，于35-50℃下放置交联10-30小时，交联结束即得到基于柴胡皂苷a的天然小分子水凝胶。
柴胡皂苷a形成水凝胶的机理是一个柴胡皂苷a分子结构中13、28位之间的氧原子通过水分子与另外一个柴胡皂苷a分子结构中16位的b-OH，通过氢键互相连接。大量的氢键作为交联点将柴胡皂苷a分子链接，形成大量层片状结构，并在分子间的作用力下互相堆积，大量的水分子存在于形成的层片状结构的间隙，形成柴胡皂苷a水凝胶。
本发明的有益效果
本发明首次采用柴胡皂苷a与水反应制备生物可降解水凝胶。由于柴胡皂苷a是作为中药柴胡中的天然成分，属于五环三萜类成分，具有良好的生物相容性和生物可降解性，因而由其所制备的柴胡皂苷a凝胶具有良好的生物相容性和生物可降解性。进而，由柴胡皂苷a水凝胶为基质的凝胶制剂具有良好的生物相容性和生物可降解性，此外对生物组织的刺激性低，以及能够减少蛋白质和细胞在凝胶表面的吸附。本发明的制备工艺简单，反应试剂无毒，反应介质为水，反应条件温和，有利于保持药物的活性，生产过程不产生环境污染。该水凝胶中含有大量、高密度的氢键，所以力学强度和稳定性较高。柴胡皂苷a来自于中药柴胡，因此本发明也为中药柴胡的综合利用提供了一条有效途径。
附图说明
图1为本发明实施例1得到的基于柴胡皂苷a水凝胶的扫描电镜照片。
具体实施方式
以下通过具体实施例对本发明做进一步说明，但是提供的实施例不能作为对此方法的限制。
实施例1：
取柴胡皂苷a原料20mg，将其加入到1 ml的水中，超声分散均匀；然后，控制温度为25℃条件下，放置4小时进行溶胀；溶胀结束后，于40℃下放置交联18小时，交联结束即得到基于柴胡皂苷a的天然小分子水凝胶。
附图1为本实施例得到的基于柴胡皂苷a的水凝胶的扫描电镜照片。
实施例2：
取柴胡皂苷a原料1 g，将其加入到25ml的水中，超声分散均匀；然后，控制温度为25℃条件下，放置5小时进行溶胀；溶胀结束后，于35℃下放置交联30小时，交联结束即得到基于柴胡皂苷a的天然小分子水凝胶。
实施例3：
取柴胡皂苷a原料1 g，将其加入100 ml的水中，超声分散均匀；然后，控制温度为25℃条件下，放置3-5小时进行溶胀；溶胀结束后，于50℃下放置交联25小时，交联结束即得到基于柴胡皂苷a的天然小分子水凝胶。
实施例4：
取柴胡皂苷a原料1 g，将其加入75 ml的水中，超声分散均匀；然后，控制温度为25℃条件下，放置3小时进行溶胀；溶胀结束后，于50℃下放置交联15小时，交联结束即得到基于柴胡皂苷a的天然小分子水凝胶。
实施例5：
取柴胡皂苷a原料1 g，将其加入25 ml的水中，超声分散均匀；然后，控制温度为25℃条件下，放置3-5小时进行溶胀；溶胀结束后，于50℃下放置交联10小时，交联结束即得到基于柴胡皂苷a的天然小分子水凝胶。
实施例6：
以柴胡皂苷a为凝胶基质的富马酸氯马斯汀凝胶制剂的制备。
取1g柴胡皂苷a，加蒸馏水20ml，研磨细腻，再加30ml蒸馏水，超声搅拌4h，使之充分溶胀，得到溶胀液，备用。取0.2g聚山梨醇酯80，0.4g氢氧化钠，溶于10ml蒸馏水中，并加入上述溶胀液研磨，得到研磨液，备用。再将富马酸氯马斯汀0.1g和氮酮1g溶于5ml乙醇中，逐渐加入到上述研磨液中搅拌均匀，再加蒸馏水20ml，搅拌均匀，除去气泡后在25 ℃条件下放置3小时，然后于50℃放置交联24小时，即得以柴胡皂苷a为凝胶基质的富马酸氯马斯汀凝胶制剂。
实施例7：
以柴胡皂苷a为凝胶基质的小儿止痒凝胶制剂的制备。
取1g柴胡皂苷a、薄荷脑0.3g、麝香草酚0.75g、水杨酸甲酯0.5g、樟脑0.5g、桉油0.7g，加入适量乙醇溶解后，边搅拌边加入蒸馏水50ml，并继续于室温下搅拌3h，然后50℃放置15小时，即得以柴胡皂苷a为凝胶基质的小儿止痒凝胶制剂。
实施例8：
柴胡皂苷a-卡拉胶复合水凝胶的制备。
取柴胡皂苷a原料1 g和卡拉胶0.5g，将其共同加入75 ml的水中，充分搅拌后，再超声分散均匀；然后，控制温度为25℃条件下，放置3小时进行溶胀；溶胀结束后，于50℃下放置交联15小时，交联结束即得到基于柴胡皂苷a与卡拉胶的复合水凝胶。
Claims (2)
1.一种基于柴胡皂苷a的水凝胶，其特征在于：所述水凝胶中包括由柴胡皂苷a经加水混合溶胀和升温静置交联后形成的凝胶成分。
2.一种基于柴胡皂苷a的水凝胶的制备方法，其特征在于：包括以下步骤：取柴胡皂苷a单体，加入到其重量25-100倍的水中，超声分散均匀；然后，控制温度为25℃条件下，放置3-5小时进行溶胀；溶胀结束后，于35-50℃下放置交联10-30小时，交联结束即得到基于柴胡皂苷a的天然小分子水凝胶。
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