CN104096217B - 一种治疗水貂大肠杆菌型消化道疾病的药物 - Google Patents

Abstract

本发明涉及一种治疗水貂大肠杆菌型消化道疾病的药物，属于兽用药物技术领域。本发明的药物由硫酸粘杆菌素10份、氟苯尼考7-8份、黄芪10-12份、藿香7-8份、蒲公英5-6份和柴胡5-6份，余量为葡萄糖制备而成。虽然黄芪、藿香、柴胡和蒲公英单独或配合使用对水貂大肠杆菌型消化道疾病并没有治疗效果，但是与硫酸粘杆菌素、氟苯尼考配合使用之后，对水貂大肠杆菌型消化道疾病的治愈率为73.5％，与硫酸粘杆菌素、氟苯尼考相比，其疗效得到明显改善。另外，本发明通过进一步加入少量甲硝唑、扑热息痛和地塞米松，获得了一种治愈率更高的治疗水貂大肠杆菌型消化道疾病的药物。

Description

一种治疗水貂大肠杆菌型消化道疾病的药物

技术领域

本发明涉及一种治疗水貂大肠杆菌型消化道疾病的药物，属于兽用药物技术领域。

背景技术

在水貂养殖过程中，大肠杆菌型消化道疾病是一种常见的水貂消化道疾病；该疾病是一种急性疾病，急重患貂２－３天死亡。由于大肠杆菌型消化道疾病多为自发感染、传染性强，而且消化道内有益的微生物也在治疗过程中被抑制或杀灭，使正常微生物群的平衡受到破坏，因而久治不愈。此外，应激因素诸多，导致病情急剧加重，从而大大增加了该病的死亡率。

硫酸粘杆菌素;又名硫酸粘菌素、克利斯汀(Colistin)、多粘菌素E(PolymyxinE)、抗敌素等。白色或近白色粉末，无臭、味苦有引湿性，易溶于水，微溶于甲醇、乙醇，几乎不溶于丙酮、乙醚等，游离碱微溶于水。硫酸粘杆菌素，对革兰氏阴性菌有较强的抗菌作用，用于治疗革兰氏阴性菌引起的肠道疾病，对绿脓杆菌感染（败血症、尿路感染、烧伤或外伤创面感染）也有效；用作饲料添加剂，且有明显促生长作用。

氟苯尼考:氟洛芬；氟苯尼考；氟甲砜霉素;兽医专用氯霉素类的广谱抗菌药，兽用抗菌药，用于敏感细菌所致的猪；鸡及鱼的细菌性疾病，尤其对呼吸系统感染和肠道感染疗效显著。

大肠杆菌属于革兰氏阴性性细菌（G-），所以，理论上，对革兰氏阴性细菌有抑制作用的药物都能被用于治疗水貂大肠杆菌型消化道疾病。但是实践证明，将硫酸粘杆菌素和氟苯尼考用于治疗水貂大肠杆菌型消化道疾病，效果并不理想。

发明内容

本发明的目的在于提高硫酸粘杆菌素和氟苯尼考对水貂大肠杆菌型消化道疾病的疗效。目前，中药越来越广泛的用于动物药物中，发明人想到采用中药与硫酸粘杆菌素和氟苯尼考同用以提高硫酸粘杆菌素和氟苯尼考对水貂大肠杆菌型消化道疾病的疗效。

黄芪：性微温，味甘，归脾、肺经；功能主治：补气固表，利尿托毒，排脓，敛疮生肌。用于气虚乏力，食少便溏，中气下陷，久泻脱肛，便血崩漏，表虚自汗，气虚水肿，痈疽难溃，久溃不敛，血虚痿黄，内热消渴；慢性肾炎蛋白尿，糖尿病。

藿香，芳香化湿中药；功能：芳香化湿；和胃止呕；祛暑解表；主治：湿阻中焦之脘腹痞闵、食欲不振、呕吐、泄泻。蒲公英，味甘、微苦，性寒；清热解毒，消肿散结；主治：上呼吸道感染，眼结膜炎，流行性腮腺炎，高血糖，乳痈肿痛，胃炎，痢疾，肝炎，胆襄炎，急性阑尾炎，泌尿系感染，盆腔炎，痈疖疔疮，咽炎，急性乳腺炎，淋巴腺炎，瘰疠，疔毒疮肿，急性结膜炎，感冒发热，急性扁桃体炎，急性支气管炎、尿路感染。

蒲公英，味甘、微苦，性寒；清热解毒，消肿散结；主治：上呼吸道感染，眼结膜炎，流行性腮腺炎，高血糖，乳痈肿痛，胃炎，痢疾，肝炎，胆襄炎，急性阑尾炎，泌尿系感染，盆腔炎，痈疖疔疮，咽炎，急性乳腺炎，淋巴腺炎，瘰疠，疔毒疮肿，急性结膜炎，感冒发热，急性扁桃体炎，急性支气管炎、尿路感染。

柴胡：性微寒，味苦，归肝、胆经；功能主治：和表解里，疏肝，升阳。用于感冒发热，寒热往来，胸胁胀痛，月经不调，子宫脱垂，脱肛。

通过验研究发现，将黄芪、藿香、蒲公英和柴胡单独或配合使用，对水貂大肠杆菌型消化道疾病并没有明显的治疗效果。而将黄芪、藿香、蒲公英和柴胡的煎煮液与硫酸粘杆菌素、氟苯尼考同时使用，则能提硫酸粘杆菌素和氟苯尼考对水貂大肠杆菌型消化道疾病的疗效。

本发明提供的能实现上述发明目的的第一个技术方案为：

一种治疗水貂大肠杆菌型消化道疾病的药物，由下述原料药制备而成：

每100份原料药中含有：硫酸粘杆菌素10份、氟苯尼考7-8份、黄芪10-12份、藿香7-8份、蒲公英5-6份和柴胡5-6份，余量为葡萄糖；所述份为重量份。

其制备方法为：将各组分粉碎之后混合制成散剂；或者，将各组分粉碎之后添加辅料制成各种剂型；或者，将其中的中药组分的煎煮液与其他组分混合后，添加辅料制成各种剂型。

该药物对水貂大肠杆菌型消化道疾病的治愈率为73.5％，与硫酸粘杆菌素和氟苯尼考相比，其疗效得到明显改善。但是，该药物的治疗效果仍有待提高。

甲硝唑用于治疗肠道和肠外阿米巴病（如阿米巴肝脓肿、胸膜阿米巴病等）。扑热息痛商品名称有百服宁、必理通、泰诺、醋氨酚等；药效学本品为乙酰苯胺类解热镇痛药；无明显抗炎作用。地塞米松又名氟美松、氟甲强地松龙、德沙美松，是糖皮质类激素;其药理作用主要是抗炎、抗毒、抗过敏、抗风湿。将甲硝唑、扑热息痛、地塞米松独使用、作为治疗对水貂的消化道疾病的药物时，并没有明显疗效。通过研究实验发现，通过研究实验发现，用黄芪多糖、藿香水提物、蒲公英多糖、柴胡皂苷代替“由黄芪，藿香，柴胡，蒲公英制成的煎煮液”再加入特定量甲硝唑、扑热息痛和地塞米松后，能够进一步提高对水貂大肠杆菌疾病的治疗效果。

本发明提供的能实现上述发明目的的第二个技术方案为：

一种治疗水貂大肠杆菌型消化道疾病的药物，由下述原料药制备而成：

每100份原料药中含有：硫酸粘杆菌素10份、氟苯尼考7-8份、甲硝唑5-6份、扑热息痛9-10份、地塞米松0.03-0.05份、黄芪多糖5-6份、藿香水提物3-4份、蒲公英多糖2-3份、柴胡皂苷3-4份和葡萄糖余量；所述份为重量份。

其制备方法为：将原料药直接混合制成散剂，或将原料药混合之后加入辅料制备成各种剂型。

其中，所述黄芪多糖，是黄芪的干燥根经提取、浓缩、纯化而成的水溶性杂多糖；所述藿香水提物，是由藿香加水煎煮、过滤、浓缩、干燥后的产物；所述蒲公英多糖，是蒲公英的干燥根经提取、浓缩、纯化而成的多糖。柴胡皂苷，为柴胡提取物，【英文名称】RadixStellaviae；【拉丁名称】RadixBupleuri。

黄芪多糖淡黄色，粉末细腻，具引湿性。黄芪多糖由己糖醛酸、葡萄糖、果糖、鼠李糖、阿拉伯糖、半乳糖醛酸和葡萄糖醛酸等组成，可作为免疫促进剂或调节剂，同时具有抗病毒、抗肿瘤、抗衰老、抗辐射、抗应激、抗氧化等作用。

本发明的药物的用量：1只成年水貂1天服用0.1g原料药制备成的药物；给药方式：拌料喂服，100g原料药制备成的药物拌料200kg。

药效试验

在山东苍山富龙水貂养殖场，以苍山黑貂作为试验对象，进行为期两年的药效试验。在此期间，共集中爆发过4次大肠杆菌型消化道疾病（急性、亚急性），共有396只水貂病。将每次患病的水貂平均分为三组，其中一组为对照组，两组为试验组；保证每组的水貂的体重、病情严重程度、症状表现及喂养方法一致、具有可比性。

大肠杆菌病的症状：发病初期，食欲减退，精神不佳，体温升高，鼻镜干燥，粪便稀软呈黄色或灰色，继而出现下痢，水样腹泻及血便，四肢无力，体质虚弱，弯腰弓背，肛门周围粪便污染严重；

剖检变化：急性、亚急性病貂剖检可见脾淤血性肿大；胃粘膜充血肿胀，肠结膜充血肿胀；有小出血点，呈现卡他性出血性肠炎变化；淋巴结肿大，有时可见小出血点；慢性经过的病貂，胃内含有粘液，粘膜肿胀、带有多数的小溃疡病灶和单个的出血点。在肠道中含有大得暗灰色或黄灰色粘液，粘膜肿胀，有单个或多个出血点；肠系膜淋巴结显著肿大，切面充血和溢血；肝脏稍微肿大、灰黄色，脾脏增大2-3倍，有点状溢血。

诊断：根据流行病学、发病特点、临床症状、病理剖检变化进行诊断。

治疗：

对照组，服用硫酸粘杆菌素和氟苯尼考，每天服用2次，每次硫酸粘杆菌素5g和氟苯尼考4g。

治疗：

对照组，使用硫酸粘杆菌素和氟苯尼考拌料喂服（18g药物拌料200kg），每只貂每次喂服含0.05g庆大霉素和0.04g地芬诺酯的拌料，每天喂服2次。

试验组1，使用实施例1制备的药物拌料喂服（100g药物拌料200kg），每只貂每次喂服含0.05g药物的拌料，每天喂服2次。

试验组2，使用实施例2制备的药物拌料喂服（100g药物拌料200kg），每只貂每次喂服含0.05g药物的拌料，每天喂服2次。

疗效：

痊愈：症状完全消失；

有效：体温升高、鼻镜干燥、粪便稀软呈黄色或灰色、下痢，水样腹泻及血便、弯腰弓背、肛门周围粪便污染的症状消失，但是，仍然存在食欲减退、精神不佳、四肢无力、体质虚弱的现象。

无效：症状完全没有改善，最终导致死亡。

见效时间：最终痊愈的水貂达到“有效”疗效时所用时间的平均值；

疗程：最终痊愈的水貂，从服药到痊愈所用时间的平均值。

用药1天后，治疗效果如表1所示；

表1

	痊愈	有效	无效	死亡
					试验组1（132只）	8只	66只	51只	7只3 -->
试验组2（132只）	18只	78只	36只	0只
					对照组（132只）	0只	52只	68只	12只

用药3天后，治疗效果如表2所示；

表2

	痊愈	有效	无效	死亡
					试验组1（132只）	65只	32只	16只	19只
试验组2（132只）	82只	37只	5只	8只
					对照组（132只）	34只	39只	28只	31只

各药物的最终疗效（用药7-10天）如表3所示：

表3

	治愈率	见效时间	疗程
				试验组1（132只）	73.5％	1.47天	3.5天
试验组2（132只）	90％	1.38天	3.32天
				对照组（132只）	56.8％	1.58天	4.1天

具体实施方式

实施例1

取硫酸粘杆菌素10g、氟苯尼考7g、黄芪12g、藿香7g、蒲公英5g、柴胡6g，和葡萄糖53g混合均匀，研磨成粉状，得散剂；该散剂即为本发明的治疗水貂大肠杆菌型消化道疾病的药物。

实施例2

将硫酸粘杆菌素10g、氟苯尼考8g、甲硝唑5g、扑热息痛9g、地塞米松0.04g、黄芪多糖5g、藿香水提物3g、蒲公英多糖2g、柴胡皂苷4g和葡萄糖53.96g混合均匀，研磨成粉状，得散剂；该散剂即为本发明的治疗水貂大肠杆菌型消化道疾病的药物。

实施例3

取黄芪10g、藿香8g、蒲公英6g和柴胡5g，加水制成的煎煮液，然后将煎煮液浓缩、干燥，再与硫酸粘杆菌素10g、氟苯尼考8g和53g葡萄糖混合，研磨成粉状，得散剂；该散剂即为本发明的治疗水貂大肠杆菌型消化道疾病的药物。

Claims (3)

1.一种治疗水貂大肠杆菌型消化道疾病的药物，由下述原料药制备而成：

每100份原料药中含有：硫酸粘杆菌素10份、氟苯尼考7-8份、黄芪10-12份、藿香7-8份、蒲公英5-6份和柴胡5-6份，余量为葡萄糖；所述份为重量份。

2.一种治疗水貂大肠杆菌型消化道疾病的药物，由下述原料药制备而成：

每100份原料药中含有：硫酸粘杆菌素10份、氟苯尼考8份、甲硝唑5份、扑热息痛9份、地塞米松0.03-0.05份、黄芪多糖5份、藿香水提物3份、蒲公英多糖2份、柴胡皂苷4份和葡萄糖余量；所述份为重量份。

3.根据权利要求2所述的药物，其特征在于，将硫酸粘杆菌素10份、氟苯尼考8份、甲硝唑5份、扑热息痛9份、地塞米松0.04份、黄芪多糖5份、藿香水提物3份、蒲公英多糖2份、柴胡皂苷4份和葡萄糖53.96份混合均匀，研磨成粉状，得散剂。