CN103424494B - 制备分离-精制系统 - Google Patents

Abstract

一种制备分离-精制系统，其用于：使包含有目标成分的溶液流经捕获柱（21）以在捕获柱（21）中捕获目标成分，随后使洗提溶剂流经捕获柱（21）以洗提出所捕获的成分并且将其收集到收集容器（42）中，稀释流路（19）被并入收集流路（32），收集流路（32）用于将洗出液从捕获柱（21）的出口端输送至收集容器（42），并且稀释液体通过稀释流路（19）被间歇式地引入收集流路（32）。稀释液体降低洗出液中目标成分的浓度从而阻止目标成分的析出。因而，能够有效地防止流路由于从捕获柱（21）中洗提出的目标成分的析出而发生阻塞。

Description

制备分离-精制系统

技术领域

本发明涉及用于通过液相色谱仪从溶液中分离提取一种或多种成分并对每种成分进行精制和收集的制备分离-精制系统。更特别地，本发明涉及一种利用捕获柱来临时捕获目标成分的制备分离-精制系统。

背景技术

为了收集样本以建立多种化学合成化合物的库或对这些化合物进行详细分析，使用液相色谱仪的制备分离-精制系统用在制药或类似领域中。专利文献1和专利文献2以及其他文献公开了制备分离-精制系统的传统实施例。

在这些装置中，利用液相色谱仪将试样溶液中的目标成分（化合物）暂时分离。分离的目标成分被引入各自的捕获柱并被临时捕获在捕获柱中。接着，向各捕获柱供给溶剂以将上述成分从捕获柱中快速洗提出并将上述成分收集在容器中。因此，各自以高浓度包含有一种目标成分的多种溶液被收集在各自的容器中。接下来对这些分开收集的溶液进行汽化和干燥过程以便移除溶剂并收集固态的目标成分。

背景技术文献

专利文献

专利文献1：日本特开平2-122260号公报

专利文献2：日本特开2003-149217号公报

发明内容

发明要解决的问题

然而，如果目标化合物以高浓度从捕获柱中洗提出，则目标化合物容易在捕获柱的下游侧的管内留下析出物，由此使流路阻塞从而妨碍溶液流动。

鉴于前述的问题开发了本发明。本发明的目的是提供一种具有如下功能的制备分离-精制系统：其能够有效地防止流路由于从捕获柱洗提出的目标成分发生析出而阻塞。

用于解决问题的方案

旨在解决上述问题的本发明是一种制备分离-精制系统，其用于：使包含有目标成分的溶液流经捕获柱以在所述捕获柱中捕获所述目标成分，随后使洗提溶剂流经所述捕获柱以洗提出捕获在所述捕获柱中的所述目标成分并且将所洗提出的成分收集到收集容器中，所述制备分离-精制系统包括：

a）供给流路，其用于将所述洗提溶剂供给至所述捕获柱的一端；

b）收集流路，其用于将从所述捕获柱的另一端流出的洗出液输送至所述收集容器；

c）稀释液体供给流路，其被连接至所述收集流路的一部分，以向所述收集流路中供给用于降低所述洗出液中目标成分的浓度的稀释液体；以及

d）送液系统，其用于交替地执行所述洗提溶剂至所述供给流路的供给和所述稀释液体至所述稀释液体供给流路的供给。

在根据本发明的制备分离-精制系统中，洗提溶剂通过供给流路被供给至捕获柱以对被捕获在捕获柱中的目标成分进行洗提。在从捕获柱流出的洗出液（即包含有目标成分的洗提溶剂）流经收集流路的过程中，稀释液体从稀释液体供给流路被间歇式地引入收集流路。结果，包含有高浓度的目标成分的洗出液被稀释，由此抑制了目标成分在收集流路中的析出。此外，由于稀释液体以前述方式被间歇式地引入，从捕获柱流出的洗出液和从稀释流路中引出的稀释液体交替地在收集流路中流动。因此，即使洗出液中的目标成分在洗出液中析出并附着到管上，析出的化合物也将在随后供给的稀释液体中被溶解，由此有效地防止流路的阻塞。

在根据本发明的制备分离-精制系统中，只要洗提溶剂对目标成分具有强洗提力，则洗提溶剂可以是任何溶剂。例如，可以使用诸如二氯甲烷（DCM）或甲醇等有机溶剂。本发明中的稀释液体也可以是能够充分溶解目标成分的任何溶剂（即目标成分在该溶剂中高度可溶）。例如，与洗提溶剂种类相同的液体也可以被用作稀释液体。在同类液体可以被用作洗提溶剂和稀释液体二者的情形下，能够将该液体存储在一个容器内并且将送液系统构造为：使得能够从该容器中引出液体并且根据需要将该液体交替地输送到洗提溶剂的供给流路以及稀释流路。

在根据本发明的制备分离-精制系统的一个实施方式中，所述送液系统包括：

e）送液泵，其设置于所述供给流路中；

f）流路选择器，其设置于所述送液泵和所述捕获柱之间的供给流路中，所述流路选择器用于切换流路，使得通过所述送液泵供给的液体选择性地输送至所述捕获柱或者所述稀释液体供给流路；以及

g）控制器，其用于操作所述流路选择器，以交替地执行液体至所述捕获柱的供给和液体至所述稀释液体供给流路的供给。

在该系统中，使用单个送液泵来引出和输送洗提溶剂和稀释液体两者，并且操作流路选择器使得由泵引出的液体被选择性地输送至捕获柱或稀释液体供给流路。该系统可以被构造为使得与洗提溶剂不同的液体能够被用作稀释液体。这可以通过在所述送液泵的上游侧以如下方式设置附加的流路选择器来实现：通过改变所述附加的流路选择器的设定，通过所述送液泵选择性地引出所述洗提溶剂或所述稀释液体。

在根据本发明的制备分离-精制系统的另一个实施方式中，所述送液系统包括：

h）第一送液泵，其设置于所述供给流路中；

i）第二送液泵，其设置于所述稀释液体供给流路中；以及

j）控制器，其用于操作所述第一送液泵和所述第二送液泵，以交替地执行通过所述第一送液泵进行的所述洗提溶剂的供给和通过所述第二送液泵进行的所述稀释液体的供给。

尽管根据本发明的制备分离-精制系统可以被构造为使得通过适当的装置（即制备液相色谱仪的馏分收集器）提前制备以包含有目标成分的溶液被供给至供给流路以在捕获柱中收集目标成分，也可以使制备分离-精制系统与液相色谱仪直接联接以建立“联机”捕获系统。换言之，本系统可以被构造成使得液体样本由预定的流动相携带到液相色谱仪的分离柱中，来自分离柱的洗出液被供给至供给流路以对包含在同一捕获柱中的洗出液中的目标成分进行捕获。

发明的效果

至此，在根据本发明的制备分离-精制系统中，能够有效地防止由于从捕获柱中洗提出的目标成分发生析出而产生的流路阻塞。

附图说明

图1是根据本发明的一个实施方式的制备分离-精制系统的示意性结构图。

图2是本实施方式的制备分离-精制系统中所使用的捕获柱的出口端的周围部分的截面图。

图3是示出了在本实施方式的制备分离-精制系统中的捕获柱的入口处的压力变化的曲线图。

图4是根据本发明的制备分离-精制系统的另一个实施方式的示意性结构图。

图5是传统的制备分离-精制系统中所使用的捕获柱的出口端的周围部分的截面图。

图6是示出了在本发明中使用的在外部流路和捕获柱之间的连接机构的另一示例的示意图。

具体实施方式

下文将通过实施方式对实施本发明的方式进行说明。图1是根据本发明的一个实施方式的制备分离-精制系统的示意性结构图。本系统被设计成用于对由制备液相色谱仪（未示出）制备的溶液中包含的目标成分进行精制并且将精制的成分以固态收集。还可以将该构造改变成如下的“联机”系统：使得制备液相色谱仪与该系统直接连接以直接引入由液相色谱仪分离出的包含各种成分的溶液。

在图1中，溶液容器11收容以前述方式提前制备的溶液的馏分。在制备液相色谱仪中使用的该溶液包含在主要由流动相组成的溶剂中溶解的目标成分。洗液容器12收容用于清洗柱的纯水（H₂O）。溶剂容器13收容二氯甲烷（图1中用“DCM”表示），其被用作以下洗提溶剂和稀释液体两者。作为三路选择阀的第一选择阀14被用于改变流路构造以选择性地从三个容器11、12和13中的一个引出液体并将该液体送至供给流路15。第一选择阀14具有分别与三个管连接的三个入口b、c和d，以便将收容于溶液容器11、洗液容器12和溶剂容器13中的液体中的一种引出。第一选择阀14还具有出口a，前述供给流路15的一端连接到出口a。供给流路15的另一端连接到由具有尖头的筒状针构成的第一针18的基部端（与顶端反向的端部）。在供给流路15中设置有用于以预定流量引出并送出液体的送液泵16。在泵16和第一针18之间设置作为两路选择阀的第二选择阀17。（该第二选择阀的构造和操作将在下文中说明。）

柱架20保持在与图纸垂直的方向（即图1中的Y方向）上排列的多个捕获柱21。各捕获柱21中充填用于捕获目标成分的填充剂的颗粒。各捕获柱21被大致竖直地保持在柱架20上，其中捕获柱21的入口端朝下并与供给流路15连接，捕获柱21的出口端朝上并与收集流路32连接。

收集流路32的从捕获柱21流出的液体所流经的一端连接到第二针31的基部端，第二针31由具有尖头的筒状针构成。收集流路32的另一端与筒状喷嘴34的基部端连接。

用于收集被分离和精制的目标成分的多个收集容器42被保持在容器架41中并且以与捕获柱21相对应的间隔在垂直于图纸的方向上排列。从喷嘴34的顶端喷出的一定量的液体滴入这些收集容器42中的一个。

收集流路32、第二针31和喷嘴34安装到馏分收集器头37，馏分收集器头37能够借助于三轴驱动机构51竖直地（即在图1中的Z轴方向上）和水平地（即在图1中的X轴方向和Y轴方向上）移动。通过使馏分收集器头37水平地移动，能将第二针31移动到保持在柱架20中的捕获柱21中的任意一个的正上方的位置。该操作同时使得喷嘴34移动到保持在容器架41中的与前述一个捕获柱21对应位置处的一个收集容器42的正上方的位置。可以使馏分收集器头37从该位置下降到如下高度：在该高度处，第二针31的顶端插入选定的捕获柱21的出口端处的针端口23中以将收集流路32连接到该出口端。该操作还将喷嘴34的顶端下降到选定的收集容器42中使液体能够从喷嘴34的顶端滴入收集容器42中的位置。具有接收器和通向废液槽（未示出）的废液流路的废液端口61还被放置在通过三轴驱动机构51使得馏分收集器头37移动所覆盖的范围内。

第一针18也能够通过另一驱动机构（未示出）竖直地和水平地移动。通过使用该机构，第一针18能够水平地移动到保持在柱架20中的捕获柱21中的一个捕获柱21的正下方的位置，然后将第一针18向上移动至如下高度：在该高度处，第一针18的顶端在选定的捕获柱21的入口端处插入针端口22中以将供给流路15连接到同一捕获柱21的入口端。

作为本发明的特征元件的稀释流路19连接到设置在供给流路15中的第二选择阀17。第二选择阀17用于使得由送液泵16引出的液体选择性地导向捕获柱21或稀释流路19。第二选择阀17具有三个端口e、f和g。从送液泵16延伸的管（即供给流路15的上游部分）连接到端口e；通向第一针18的管（即供给流路15的下游部分）连接到端口f；稀释流路19的一端连接到端口g。稀释流路19的另一端经由设置于第二针31的紧下游处的T型接头33连接至收集流路32，由此流经稀释流路19的液体（即稀释液体）可以被引入到收集流路32中。

包括中央处理单元（CPU）和其它元件的控制器52通过根据预定程序执行以下设定来自动控制制备分离-精制过程：第一选择阀14和第二选择阀17的切换操作的设定，送液泵16的操作（例如流率或流速）的设定以及三轴驱动机构51的驱动操作的设定。操作单元53允许使用者输入或设定用于制备分离-精制处理的条件和其它信息。

在下文中对本实施方式中的捕获柱21的构造进行详细说明。图2是示出了在本实施方式中使用的捕获柱21的出口部的构造的放大截面图。捕获柱21具有用于收容捕获目标成分用的填充剂的内部空间（下面将该空间称作填充剂收容区域24）。在填充剂收容区域24的端部处安装具有用于允许液体通过的开口27的盖29，在开口27的外侧形成有腔。针端口23装配在上述腔中，由此开口27与形成在针端口23中的流路连接（在下文中将该流路称作端口内流路28）。

本实施方式中的捕获柱21的特征在于，开口27具有截面面积在液体流动方向（图2中由箭头表示的方向）上逐渐减小的渐缩形状。开口27在上游侧的内径为6mm，在下游侧的内径为0.8mm。位于开口27的紧上游侧的填充剂收容区域24的内径为20mm，而位于开口27的紧下游侧的端口内流路28的内径为0.8mm。因此，本实施方式的捕获柱21被设计成使得引入柱21的液体在从填充剂收容区域24流出之后所流经的区域的直径逐渐减小。与图5所示的传统的捕获柱121（在流经捕获柱121的液体从填充剂收容区域124流出并且进入开口127的位置处，液体通过的区域的直径突然地减小为与针端口123的端口内流路128的直径大致相同）相比，本捕获柱21几乎不可能允许液体在前述区域停滞，并且目标成分在捕获柱21的出口端处析出的现象几乎不可能出现。

本实施方式中的捕获柱21的另一个特征元件是设置在填充剂收容区域24和开口27之间用于防止目标成分析出的过滤器（在下文中将该过滤器称作防止析出用过滤器26）。防止析出用过滤器26位于安装到填充剂收容区域24的出口端的网眼罩25的外侧（下游侧）。上述罩25是设置于填充剂收容区域24的两端以防止填充剂的流出以及使液体扩散的传统应用元件。防止析出用过滤器26是孔径为20μm的尼龙网过滤器（EMD MILLIPORE公司产品，产品编号：NY2004700）。罩25是具有孔径为2μm的不锈钢网眼过滤器。

即使通过洗提溶剂从过滤器洗提出的目标成分在从填充剂收容区域24流出之后立即析出和结晶，在填充剂收容区域24的下游侧的防止析出用过滤器26也能够抑制目标成分的晶体的生长并由此防止流路阻塞。

在下文中说明通过本实施方式的制备分离-精制系统所进行的自动的制备分离-精制操作。首先，为了在捕获柱21中的填充剂颗粒上捕获目标成分，利用控制器52改变流路构造以通过第一选择阀14使溶液容器11（端口b）和供给流路15（端口a）连接，并且通过第二选择阀17使供给流路15（端口e）和第一针18（端口f）连接，并且激活送液泵16以便以预定的恒定流率输送溶液。在该操作之前，第一针18连接到预定的捕获柱21的入口端处的针端口22，第二针31连接到同一捕获柱21的出口处的针端口23，并且喷嘴34被插入到废液端口61中。

送液泵16从溶液容器11引出溶液并且通过捕获柱21的入口端将溶液输送到捕获柱21。接下来，溶液中的目标成分被捕获到捕获柱21中的填充剂的颗粒上。移除了目标成分的流动相从出口端流出，以便通过收集流路32和喷嘴34排入废液端口61。

将溶液供给到捕获柱21一预设时间段之后或者直到在溶液容器11中预备的溶液被用完为止，控制器52切换第一选择阀14以将洗液容器12（端口c）和供给流路15（端口a）连接。接下来，送液泵16从洗液容器12引出纯水并且经由捕获柱21的入口端将纯水输送到捕获柱21中。结果，在捕获目标成分的过程中附着到填充剂颗粒上的诸如盐等不期望的水溶物质被从捕获柱21移除，并通过收集流路32和喷嘴34排入到废液端口61中。通过纯水的供给，刚好在供水开始之前余留在捕获柱21内部的流动相被水替换，从而捕获柱21变得充满了水。在填充剂的颗粒上捕获的目标成分被强力吸附并且难以被水洗提出。因此，在此刻，目标成分保持在捕获柱21中的捕获状态下。

接着，控制器52切换第一选择阀14以将溶剂容器13（端口d）和供给流路15（端口a）连接。接下来，供液泵16开始引出洗提溶剂（二氯甲烷）并且通过捕获柱21的入口端将该溶剂引入捕获柱21。

当洗提溶剂被供给至捕获柱21时，在填充剂的颗粒上捕获的目标成分被洗提到溶剂中。因此，控制器52基于捕获柱21中的空隙容积（即刚好在开始引入二氯甲烷之前留存在捕获柱21中的水的体积）和由泵16供给的二氯甲烷的流率来计算将水完全移除所需的时间t1。在从供给洗提溶剂开始经过时间t1后，将喷嘴34从废液端口61移除并插入预定的收集容器42中以开始对目标成分的制备分离。在这种状态下，包含有目标成分的洗出液流经收集流路32以最终从喷嘴34滴入选定的收集容器42。

在洗提溶剂开始从捕获柱21的出口端排出之后，由于二氯甲烷具有强洗提力，因此包含有高浓度的目标成分的洗出液几乎同时地开始在收集流路32中流动。在传统系统中，这种情形很可能会引起目标成分在流路中的析出和由此引起的管或阀的阻塞，上述析出和阻塞会妨碍洗出液的流动。为了解决这个问题，在本实施方式的系统中采取如下方式：控制器52操作第二选择阀17，在洗提溶剂开始从捕获柱21的出口端排出之后，使得该阀从第一针18（端口f）向稀释流路19（端口g）间歇式地切换预定期间。在第二选择阀17被切换至稀释流路19的情况下，由泵16抽吸的二氯甲烷被直接输送到收集流路32而没有流经捕获柱21。

通过该操作，包含高浓度的目标成分的洗出液被稀释液体稀释，使得在收集流路32中不大可能发生目标成分的析出。因而，在本实施方式中，包含在溶剂容器13中的二氯甲烷不仅用作用于从捕获柱21中洗提出目标成分的溶剂，还用作用于稀释收集流路32中的洗出液的液体。

当以前述方式间歇式地引入稀释液体时，来自捕获柱21的洗出液（具有目标成分的二氯甲烷）和从稀释流路19引出的稀释液体（不具有目标成分的二氯甲烷）交替地在收集流路32中流动。因此，即使在洗出液流经收集流路32的时，洗出液中的目标成分留有析出物并且附着于管或阀，该析出化合物也将在随后所供给的稀释液体中被溶解，由此有效地防止了流路被阻塞。

对于稀释液体的前述的间歇式供给，使用者可以提前设定供给稀释液体的期望间隔和稀释液体供给的一个周期的期望时间长度。增加稀释液体的供给量与洗提溶剂的供给量的比例能够改善防止目标成分析出的效果。然而，由于大量稀释液体将要混合到收集容器42中所收集的洗出液中，因此使目标成分干燥所需的时间长度也增加了。因此，期望在不使流路发生阻塞的范围内尽可能减少稀释溶液的供给量。

此外，在本实施方式的系统中，也能够通过使位于捕获柱21的出口端处的开口27采用渐缩形状并且在开口27的上游侧设置防止析出用过滤器26来防止目标成分在捕获柱21的出口端处的析出。这样还能抑制在T型接头33的上游侧的流路的阻塞。

由于由捕获柱21中的填充剂所捕获的目标成分的量受到限制，在开始将二氯甲烷引入捕获柱21时起的特定时期之后，洗出液中包含的目标成分的浓度降低。因此，经过自制备分离过程开始的预定时期之后，或者在供应了预定量的二氯甲烷之后，控制器52使喷嘴34从捕获柱42移除并且将喷嘴34放置回到废液端口61中。因而完成制备分离过程。

在使用柱架20上的另一个捕获柱执行制备分离-精制过程的情形下，馏分收集器头37通过三轴驱动机构51移动以将第二针31连接到下一个捕获柱的出口端，同时，喷嘴34的顶端被插入下一个收集容器中。第一针18还通过另一个驱动机构（未示出）移动以便被连接到前述下一个捕获柱的入口端。在溶液容器11被替换为容纳不同溶液（该溶液包括接下来将被分离和精制的目标成分）的新的溶液容器时，相似地执行前述制备分离-精制处理。使得使用者手动替换溶液容器11的方式被取代为，系统可以包括用于改变流路构造的机构以便自动地将另一个溶液容器连接到供给流路15。通过增加流路选择阀可以容易地建立这种机构。

在包含有不同目标成分的洗出液的馏分被收集到各自的收集容器42中后，能够通过对洗出液进行加热或真空离心分离使目标成分以固态析出。

图3示出了洗提溶剂在本实施方式的制备分离-精制系统中的捕获柱21的入口端处的压力变化。在实验中，洗提溶剂（二氯甲烷/甲醇（9：1，v/v））以0.1ml/min的恒定流率流经捕获柱21，在捕获柱21中捕获有目标成分（托灭酸，100g）。该图表示出，在未供给稀释液体（二氯甲烷/甲醇（9：1，v/v））时，从开始供给洗提溶剂时起的大约第25分钟压力开始增加，而在供给稀释溶剂的时候并没有观察到压力增加。该结果确认了引入稀释液体能够抑制管的阻塞。

应当注意，前述实施方式仅为本发明的示例。在本发明的主旨范围内做出的任何适当的改变、变形或增加都将明显地落入本专利申请的权利要求的范围内。

例如，前述实施方式的制备分离-精制系统仅使用一个送液泵16和一个选择阀17来执行向捕获柱21供给洗提溶剂和向稀释流路19供给稀释液体两者。然而，这不是唯一可行的构造。图4中示出另一个示例，其中，除了用于向捕获柱21供给液体的送液泵16a以外，还设置有用于向稀释流路19输送稀释液体的送液泵16b，并且在目标成分的制备分离的处理过程中控制器52交替接通泵16a和16b。此外，与图1或图4的将同种液体（二氯甲烷）用作洗提溶剂和稀释液体两者并且这两者从同一个容器13进行供给的示例有所不同，还能够将洗提溶剂和稀释液体收容在分开的容器中并且/或者使用非同种液体作为洗提溶剂和稀释液体。

此外，尽管根据前述实施方式的系统使用的是具有针和针端口的连接机构以将各捕获柱21连接到外部流路（供给流路15和收集流路32），但也能够使用不同类型的连接机构。在图6中示出一个特定的示例，其中多个捕获柱21a、21b和21c彼此平行地配置，在这些捕获柱的入口端和出口端处直接地连接有管，各管的另一端连接到选择阀71或72，以使捕获柱中的一个能够通过选择阀71和72被选择性地连接到供给流路15和收集流路32。即使在采用该机构的情形下，像前述实施方式一样，能够将稀释流路19并入收集流路32，能够将渐缩形状赋予用于从捕获柱21a、21b或21c排出液体的开口，并且能够在该开口的入口处设置防止析出用过滤器以防止目标成分在捕获柱的下游侧析出。

附图标记说明

11  溶液容器

12  洗液容器

13      溶剂容器

14      第一选择阀

15      供给流路

16      送液泵

17      第二选择阀

18      第一针

19      稀释流路

21      捕获柱

22、23  针端口

24      填充剂收容区域

25      罩

26      防止析出用过滤器

27      开口

28      端口内流路

29      盖

31      第二针

32      收集流路

34      喷嘴

37      馏分收集器头

42      收集容器

51      三轴驱动机构

52      控制器

61      废液端口

Claims (4)

1.一种制备分离-精制系统，其用于：使包含有目标成分的溶液流经捕获柱以在所述捕获柱中捕获所述目标成分，随后使洗提溶剂流经所述捕获柱以洗提出捕获在所述捕获柱中的所述目标成分并且将所洗提出的成分收集到收集容器中，所述制备分离-精制系统包括：

a)供给流路，其用于将所述洗提溶剂供给至所述捕获柱的一端；

b)收集流路，其用于将从所述捕获柱的另一端流出的洗出液输送至所述收集容器；

c)稀释液体供给流路，其被连接至所述收集流路的一部分，以向所述收集流路中供给用于降低所述洗出液中目标成分的浓度的稀释液体；以及

d)送液系统，其用于交替地执行所述洗提溶剂至所述供给流路的供给和所述稀释液体至所述稀释液体供给流路的供给。

2.根据权利要求1所述的制备分离-精制系统，其特征在于，所述送液系统包括：

e)送液泵，其设置于所述供给流路中；

f)流路选择器，其设置于所述送液泵和所述捕获柱之间的供给流路中，所述流路选择器用于切换流路，使得通过所述送液泵供给的液体选择性地输送至所述捕获柱或者所述稀释液体供给流路；以及

g)控制器，其用于操作所述流路选择器，以交替地执行液体至所述捕获柱的供给和液体至所述稀释液体供给流路的供给。

3.根据权利要求2所述的制备分离-精制系统，其特征在于：

除了设置于所述送液泵和所述捕获柱之间的供给流路中的所述流路选择器之外，在所述送液泵的上游侧以如下方式设置附加的流路选择器：通过改变所述附加的流路选择器的设定，通过所述送液泵选择性地引出所述洗提溶剂或所述稀释液体。

4.根据权利要求1所述的制备分离-精制系统，其特征在于，所述送液系统包括：

h)第一送液泵，其设置于所述供给流路中；

i)第二送液泵，其设置于所述稀释液体供给流路中；以及

j)控制器，其用于操作所述第一送液泵和所述第二送液泵，以交替地执行通过所述第一送液泵进行的所述洗提溶剂的供给和通过所述第二送液泵进行的所述稀释液体的供给。