CN103418165B - 制备分离-精制系统及收集机构 - Google Patents
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Abstract
本发明提供一种制备分离-精制系统及收集机构。本发明构造的洗出液收集机构包括:收集流路(31、32和34),该收集流路具有待插入捕获柱(21)的上端中并从捕获柱(21)的上端移除的入口以及待插入到收集容器(42)并从收集容器(42)移除的出口;支撑构件(37),其用于以入口固定而出口能够上下移动的方式支撑收集流路;设置于出口的接触部(34a),当出口被插入到该容器(42)中时接触部(34a)接触收集容器(42);以及弹性构件(33),其用于向下压出口使得出口的顶端低于入口的顶端,在保持接触部(34a)和容器(42)接触的状态下,当支撑构件(37)和收集容器(42)彼此靠近时,弹性构件(33)被压缩。
Description
技术领域
本发明涉及一种制备分离-精制系统,该制备分离-精制系统用于通过液相色谱仪从溶液提取一种或多种成分,并且精制和收集各种成分。更具体地,本发明涉及一种使用用于临时捕获目标成分的捕获柱的制备分离-精制系统。
背景技术
为了收集用于创建各种化学合成化合物的库或用于分析该化合物的细节的样品,使用液相色谱仪的制备分离-精制系统被用在制药领域或类似的领域中。已在专利文献1和2以及其他文献中公开了制备分离-精制系统的传统例。
在这些设备中,通过液相色谱仪将样品溶液中的目标成分(化合物)暂时分离。将分离出的目标成分导入各自的捕获柱并且在捕获柱中暂时捕获目标成分。接着,给每个捕获柱供给溶剂(洗提溶剂)以快速地从捕获柱洗提成分并将其收集到容器中。因而,将每种均包含一种高浓度目标成分的多种溶液收集到各自的容器内。然后对这些分离收集到的溶液进行蒸发和干燥处理,以除去溶剂并收集固态的目标成分。
在前述类型的制备分离-精制系统中,使用可动收集机构依次从多个捕获柱洗提目标成分并且将各洗出液收集在不同的容器中。
图3示出这种收集机构的一个示例。虽然图3中示出了仅一对捕获柱121和收集容器142,但实际上多对捕获柱121和收集容器142配置在垂直于纸面的方向(即,图3中的Y轴方向)上。每个捕获柱121以入口端指向下方并且出口端指向上方的方式被几乎铅直地保持。
该收集机构包括供液体通过的配管132、连接到配管132的一端的针131以及连接到同一配管132的另一端的排出喷嘴134。针131和排出喷嘴134两者均具有允许液体通过的内部流路。针131、配管132和排出喷嘴134形成用于将洗出液从一个捕获柱121导向一个收集容器142的收集流路。通过馏分收集器头137支撑配管132、针131和排出喷嘴134,馏分收集器头137能够借助于驱动机构(未示出)上下地(即,沿图3中的Z轴方向)以及水平地(即,沿图3中的X轴和Y轴方向)移动。
通过该收集机构,以如下方式将来自捕获柱121的洗出液收集到收集容器142:首先,水平移动馏分收集器头137以将针131带到捕获柱121中的一个捕获柱121正上方的位置。该操作同时将排出喷嘴134带到收集容器142中的一个收集容器142正上方的位置。从这个位置,馏分收集器头137下降到如下高度,在该高度处针131被插入到设置于所选的捕获柱121的出口端的针端口123中,同时,排出喷嘴134也被插入到所选的收集容器142中(图3的(a))。结果,通过收集流路将捕获柱121的出口端连接到收集容器142。在该状态下,从捕获柱121的入口端导入洗提溶剂,并且来自同一捕获柱121的洗出液(即,包含目标成分的洗提溶剂)被收集到收集容器142中。
在完成洗出液的收集后,停止将洗提溶剂供给到捕获柱121,并且将馏分收集器头137向上移动。结果,将针131从捕获柱121的针端口123移除,同时,将排出喷嘴134从收集容器142移除(图3的(b))。接着,移动馏分收集器头137从而将针131和排出喷嘴134分别插入到下一个捕获柱和下一个收集容器中,以进行来自下一个捕获柱的洗出液的收集。
现有技术文献
专利文献
专利文献1:JP-A H2-122260
专利文献2:JP-A2003-149217
发明内容
发明要解决的问题
前述传统收集机构具有如下问题:当馏分收集器头137向上移动以使收集流路两端与捕获柱121和收集容器142断开连接时,残留在收集流路内的洗出液从同一流路的两端落下,使得一部分洗出液流回到捕获柱121。图3的(b)中的配管132中示出的箭头表示洗出液的流动方向。
鉴于上述问题已开发了本发明,本发明的目的在于提出一种制备分离-精制系统,在该系统中,当收集流路与捕获柱和收集容器断开连接时,防止收集流路中的洗出液流回到捕获柱。
用于解决问题的方案
目的在于解决前述问题的本发明是一种制备分离-精制系统,其用于:使包含目标成分的溶液通过捕获柱,以在所述捕获柱中捕获所述目标成分;随后使洗提溶剂通过所述捕获柱以洗提出捕获在所述捕获柱中的所述目标成分,并且将洗提出的成分收集到收集容器中,所述制备分离-精制系统包括:
a)柱保持件,所述柱保持件用于保持所述捕获柱,使得所述捕获柱的内部流路的出口端指向上方;
b)收集流路,所述收集流路具有入口和出口,所述入口待插入到所述捕获柱的上端以及从所述捕获柱的上端移除,所述出口待插入到所述收集容器中以及从所述收集容器移除;
c)支撑构件,所述支撑构件用于以所述入口固定而所述出口能够上下移动的方式支撑所述收集流路;
d)接触部,所述接触部设置于所述出口,使得在所述出口被插入到所述收集容器中时所述接触部与所述收集容器接触;
e)弹性构件,所述弹性构件用于向下压所述出口,使得所述出口的顶端低于所述入口的顶端,在保持所述接触部和所述收集容器接触的状态下,当所述支撑构件和所述收集容器彼此靠近时,所述弹性构件被压缩。
在根据具有前述构造的本发明的制备分离-精制系统中,当支撑构件从收集流路的入口和出口分别插入捕获柱和收集容器中的位置向上移动时,固定于支撑构件的入口立即跟随向上的运动而从捕获柱中移除。相反,相对于支撑构件能够上下移动并且受到来自弹性构件的向下压力的出口维持被插入收集容器中的状态,直到支撑构件到达弹性构件从压缩状态释放的预定高度。就是说,在根据本发明的制备分离-精制系统中,收集流路的入口与捕获柱断开连接而同一流路的出口仍然处于连接状态,然后在将入口提升到高于出口的预定高度后,出口断开连接。在该过程中,由于虹吸管原理,残留在收集流路中的液体朝向出口流过流路,最终收集到收集容器中。因而,防止液体流回到捕获柱。
在根据本发明的制备分离-精制系统的一个优选方式中,所述入口的内径小于所述出口的内径。
该设计帮助收集流路中的液体流向出口,因而改善了防止液体逆流到捕获柱的效果。
在根据本发明的制备分离-精制系统的一个优选方式中,在所述收集流路的入口和出口分别从所述捕获柱和所述收集容器移除的状态下,所述出口的顶端低于所述入口的顶端。
在根据本发明的制备分离-精制系统的一个优选方式中,在所述收集流路的入口和出口分别从所述捕获柱和所述收集容器移除的状态下,所述出口的顶端与所述入口的顶端之间的高度差使得,残留在所述收集流路中的液体通过所述出口流向所述收集容器而不会通过所述入口流出。
在根据本发明的制备分离-精制系统的一个优选方式中,所述弹性构件设置于所述接触部与所述支撑构件之间。
在根据本发明的制备分离-精制系统的一个优选方式中,所述收集流路包括位于其入口和出口之间的柔性配管,所述柔性配管的一部分或全部被收纳在所述支撑构件中,
所述支撑构件的底侧形成有供所述柔性配管通过的开口,经由所述开口,所述柔性配管的位于所述弹性构件所在侧的部分能随着所述弹性构件的压缩而收纳到所述支撑构件中,以及随着所述弹性构件的扩张而从所述支撑构件中伸出。
本发明还提供一种收集机构,其包括:
a)收集流路,所述收集流路供液体通过并且具有朝向下的入口和出口;
b)支撑构件,所述支撑构件用于以所述入口固定而所述出口能够上下移动的方式支撑所述收集流路;
c)弹性构件,所述弹性构件用于向下压所述出口,使得在所述弹性构件的自然状态下,所述出口的顶端低于所述入口的顶端,所述弹性构件能够被压缩成使得所述出口的顶端和所述入口的顶端处于同一高度。
在根据本发明的收集机构的一个优选方式中,所述收集机构还包括:
d)接触部,所述接触部设置于所述出口,在所述出口被插入到收集容器中时,所述接触部与所述收集容器接触而能够压缩所述弹性构件。
发明的效果
正如到目前所述的,在根据本发明的制备分离-精制系统中,当收集流路与捕获柱和收集容器断开时,有效地防止液体从收集流路逆流到捕获柱。
附图说明
图1是根据本发明的一个实施方式的制备分离-精制系统的示意性构造图。
图2是实施方式中的收集机构的模式图,其中,图2的(a)示出收集流路被连接到捕获柱和收集容器两者的情形的机构,图2的(b)示出收集流路断开连接的情形的机构。
图3是传统收集机构的模式图,其中,图3的(a)示出收集流路被连接到捕获柱和收集容器两者的情形的机构,并且图3的(b)示出收集流路断开连接的情形的机构。
具体实施方式
在下文中将通过实施方式描述用于实现本发明的模式。图1是根据本发明的一个实施方式的制备分离-精制系统的示意性构造图。本系统被设计用于精制包含在由制备液相色谱仪(未示出)制备的溶液中的目标成分并且收集精制出的固态成分。也可能将该构造修改为“在线”系统,在该系统中,将制备液相色谱仪直接连接到系统,以直接导入包含由液相色谱仪分离出的各种成分的溶液。
在图1中,溶液容器11收容以上述方式预先制备的溶液的馏分。该溶液包含溶解在溶剂中的目标成分,该溶剂主要由在制备液相色谱仪中使用的流动相组成。清洗液容器12收容用于清洗柱的纯水(H2O)。溶剂容器13收容被用作洗提溶剂的二氯甲烷(在图1中用“DCM”表示)。三向选择阀14用以改变流路构造,以选择性地从三个容器11、12和13中的一个吸取液体并且将液体传送到供给流路15。三向选择阀14具有三个入口端b、c和d,且三个配管分别连接到三个入口端,以吸取收容在溶液容器11、清洗液容器12和溶剂容器13的三种液体中的一种。三向选择阀14也具有出口端a,前述供给流路15的一端连接到该出口端a。供给流路15的另一端连接到第一针18的基端(也就是顶端的相反端),第一针18由具有尖头的筒状针构成。用于以预定流率吸取和传送液体的送液泵16设置在供给流路15中。双向选择阀17设置于泵16和第一针18之间。(稍后将描述该阀的构造和操作。)
柱架20(其与本发明中的柱保持件相对应)保持沿与纸面垂直的方向(也就是图1中Y轴方向)配置的多个捕获柱21。每个捕获柱21充填有用于捕获目标成分的填充剂的颗粒。在柱架20上,每个捕获柱21以如下方式被几乎铅直地保持:与供给流路15相连的入口端指向下方并且与配管32相连的出口端指向上方。
用于收集分离并精制出的目标成分的多个收集容器42被保持于容器架41并且在垂直于纸面的方向上以与捕获柱21对应的间隔配置。
根据本实施方式的制备分离-精制系统设置有可动收集机构,以将来自各捕获柱21的洗出液收集到不同的容器42中。在下文中参照图2描述该收集机构的构造。
本实施方式中的收集机构包括柔性配管32、收纳配管32的馏分收集器头(fraction collector head)37以及第二针31和排出喷嘴34,第二针31和排出喷嘴34以其顶端向下的方式配置在馏分收集器头37的下侧。在这些元件中,第二针31、配管32和排出喷嘴34与本发明中的收集流路相对应,而馏分收集器头37与本发明中的支撑构件相对应。配管32的一端经由设置于馏分收集器头37的底部的一个开口与第二针31的基端连接。第二针31固定于馏分收集器头37的底侧。配管32的另一端通过设置于馏分收集器头37的底部的另一个开口37a,并且配管32的另一端连接到排出喷嘴34的基端。排出喷嘴34未固定于馏分收集器头37,而可相对于馏分收集器头37上下移动。
从排出喷嘴34的外周面向外延伸的径向凸缘34a(与本发明中的接触部相对应)设置于排出喷嘴34的上端(或在排出喷嘴34的长度方向上的中间部)。由螺旋弹簧构成的弹性构件33设置于凸缘34a和馏分收集器头37之间。弹性构件33向下压排出喷嘴34,以促使排出喷嘴34朝向排出喷嘴34的顶端低于第二针31的顶端的位置。替代螺旋弹簧,可以将衬垫材料或类似构件用作弹性构件33。
借助于三轴驱动机构51能够上下地(即,在图1中Z轴方向上)以及水平地(即,在图1中X轴和Y轴方向上)移动馏分收集器头37。通过水平地移动馏分收集器头37,能够将第二针31移动到被保持于柱架20的任一个捕获柱21正上方的位置处。该操作同时将排出喷嘴34带到被保持在容器架41中的与上述一个捕获柱21相对应的位置的一个收集容器42正上方的位置处。从这个位置处,馏分收集器头37能够下降到如下高度:在该高度处,将第二针31插入到在所选的捕获柱21的出口端的针端口23中并且将喷嘴34的顶端定位在上述收集容器42的内部。
当馏分收集器头37下降时,排出喷嘴34的顶端最先进入收集容器42,在这之后,凸缘34a的下侧接触收集容器42的上缘。随着馏分收集器头37进一步下降,弹性构件33开始被压缩,并且将从开口37a突出的配管32被逐渐推入到馏分收集器头37中(即,从排出喷嘴34的顶端到馏分收集器头37的底侧的距离变短)。然后,馏分收集器头37进一步下降直到第二针31的顶端到达捕获柱21内的预定深度。因而,完成收集流路与捕获柱21和收集容器42的连接。优选地,预先适当地设计捕获柱21和收集容器42的位置以及第二针31和排出喷嘴34的长度,使得当收集流路处于连接状态时,第二针31的顶端大致位于与排出喷嘴34的顶端相同的高度或第二针31的顶端高于排出喷嘴34的顶端。
具有接收器和通向废液箱(未示出)的排液流路的废液端口61也位于馏分收集器头37通过三轴驱动机构51能够移动到的范围内。通过由三轴驱动机构51适当地驱动馏分收集器头37,能够将排出喷嘴34插入到该废液端口61。
也能够通过另一个驱动机构(未示出)上下和水平地移动第一针18。通过使用该机构,能够将第一针18水平地移动到被保持于柱架20的捕获柱21中的一个捕获柱21正下方的位置处,然后向上移动到如下高度:在该高度处,将针18插入到在所选的捕获柱21的入口端的针端口22中,以将供给流路15连接到同一捕获柱21的入口端。
将稀释流路19连接到设置于供给流路15中的双向选择阀17。双向选择阀17用于选择性地将由送液泵16吸取的液体引导到捕获柱21或稀释流路19。双向选择阀17具有三个端口e、f和g。将从泵16延伸出的配管(即,供给流路15的上游部)连接到端口e;将通向第一针18的配管(即,供给流路15的下游部)连接到端口f;并且将稀释流路19的一端连接到端口g。将稀释流路19的另一端经由设置于第二针31附近的T型接头35(为了简化在图2中省略了T型接头35)连接到配管32,由此能够将流过稀释流路19的液体(即,稀释液体)导入配管32。
控制器52包括中央处理单元(CPU)和其他元件,控制器52根据预定程序,通过执行三向选择阀14和双向选择阀17的切换操作、送液泵16的操作(例如流率或流速)以及三轴驱动机构51的驱动操作的设定而自动管理制备分离-精制处理。操作单元53允许使用者输入或设定制备分离-精制处理的条件和其他信息。
在下文中描述通过本实施方式的制备分离-精制系统执行的自动制备分离-精制的操作。首先,为了在捕获柱21的填充剂颗粒上捕获目标成分,控制器52改变流路构造使得通过三向选择阀14连接溶液容器11(端口b)和供给流路15(端口a),以及通过双向选择阀17连接供给流路15(端口e)和第一针18(端口f),并且使送液泵16被通电而以预定的恒定流率传送溶液。在该操作之前,将第一针18连接到在预定的捕获柱21的入口端处的针端口22,将第二针31连接到在同一捕获柱21的出口处的针端口23,并且将排出喷嘴34插入到废液端口61中。
送液泵16从溶液容器11吸取溶液并通过捕获柱21的入口端将溶液传送至捕获柱21中。然后,溶液中的目标成分被捕获到捕获柱21中的填充剂的颗粒上。已除去目标成分的流动相从出口端出去,通过第二针31、配管32和排出喷嘴34排出到废液端口61中。
在将溶液供给到捕获柱21预定时间后或者直到准备在溶液容器11中的溶液完全用光为止,控制器52切换三向选择阀14以连接清洗液容器12(端口c)和供给流路15(端口a)。然后,送液泵16从清洗液容器12吸取纯水并将纯水通过捕获柱21的入口端传送到捕获柱21中。结果,从捕获柱21去除在捕获目标成分处理期间粘附到填充剂的颗粒的诸如盐等不期望的水溶性物质,该水溶性物质通过第二针31、配管32和排出喷嘴34排出到废液端口61中。通过纯水的供给,在刚开始供给水之前留在捕获柱21内的流动相由水替代,并且捕获柱21变为填充有水。捕获在填充剂的颗粒上的目标成分被强烈地吸附并且几乎不洗提到水中。因此,在这点上,目标成分在捕获状态下保留在捕获柱21中。
随后,控制器52切换三向选择阀14以连接溶剂容器13(端口d)和供给流路15(端口a)。然后,送液泵16开始吸取洗提溶剂(二氯甲烷)并且将洗提溶剂通过捕获柱21的入口端导入捕获柱21。
当将洗提溶剂供给到捕获柱21时,捕获在填充剂的颗粒上的目标成分被洗提到溶剂中。相应地,控制器52基于捕获柱21中的空隙容积(即,在开始导入洗提溶剂之前留在捕获柱21中的水的容积)和由泵16供给的洗提溶剂的流率来计算完全除去水所需的时间t1。当从洗提溶剂供给开始已过去时间t1时,将排出喷嘴34从废液端口61移除并插入预定的收集容器42中,以开始目标成分的制备分离。在该状态下,包含目标成分的洗出液流过配管32,最终从排出喷嘴34落入到所选的收集容器42中。
在本实施方式的系统中,利用通过稀释流路19供给的液体,可以通过稀释配管32中的洗出液来防止捕获柱21的出口端的下游区域中的流路的堵塞。也就是说,在控制器52的命令下,在洗提溶剂开始从捕获柱21的出口端排出后,双向选择阀17能够间歇地从第一针18(端口f)切换到稀释流路19(端口g)预定时间。当双向选择阀17被切换到稀释流路19时,将由泵16抽取的二氯甲烷在不经过捕获柱21的情况下直接传送到配管32中。
通过该操作,由稀释液体稀释包含高浓度目标成分的洗出液,使得配管32中的目标成分几乎不发生析出。因而,在本实施方式中,包含在溶剂容器13中的二氯甲烷不仅用作从捕获柱21洗提目标成分的溶剂,而且用作用于稀释配管32中的洗出液的液体。
当以前述方式间歇地导入稀释液体时,来自捕获柱21的洗出液(包含有目标成分的二氯甲烷)和从稀释流路19导入的稀释液体(不包含目标成分的二氯甲烷)交替地流入配管32。因此,即使当洗出液流过配管32时洗出液中的目标成分留下析出并且粘附于配管或阀,析出的化合物也将溶解于随后供给的稀释液体,由此有效地防止流路的堵塞。
由于被捕获柱21中的填充剂所捕获的目标成分的量是有限的,在将稀释溶剂开始导入捕获柱21一定时间后,包含在洗出液中的目标成分的浓度降低。因此,当从制备分离处理开始已过去预定时间时,或当已供给预定量的稀释溶剂时,控制器52使送液泵16断电以完成制备分离处理。
在使用一对捕获柱21和收集容器42的制备分离-精制处理完成后,控制器52操作三轴驱动机构51,使馏分收集器头37向上移动,以使收集流路(即,第二针31、配管32和排出喷嘴34)与捕获柱21和收集容器42断开连接。
在该操作中,随着馏分收集器头37从如图2的(a)所示的位置逐渐提升,固定于馏分收集器头37的第二针31向上移动,最终从针端口23移除。因而,将收集流路的入口与捕获柱21断开连接。另一方面,相对于馏分收集器头37可上下移动并且受到来自弹性构件33向下的压力的排出喷嘴34没有立即跟随向上的运动。因而,在此时维持收集流路的出口和收集容器42之间的连接。
随着馏分收集器头37的向上运动,弹性构件33逐渐扩张,使馏分收集器头37中的配管32通过开口37a被拔出(即,从排出喷嘴34的顶端到馏分收集器头37的底侧的距离变长)。当馏分收集器头37到达预定高度时,弹性构件33从压缩状态释放,在这之后,排出喷嘴34开始跟随馏分收集器头37的向上运动,最终从收集容器42移除。因而,收集流路的出口与收集容器42断开连接。
优选地,考虑残留在收集流路中的液体的种类、配管32的材料、配管32的直径和其他因素,适当地确定在完全断开连接的位置第二针31的顶端与排出喷嘴34的顶端之间的高度差(即,图2的(b)中的高度h)。例如,如果配管32为1.0mm内径的聚四氟乙烯(PTFE)配管,并且洗提溶剂为二氯甲烷/甲醇(9:1,v/v),则高度h应该为30mm或更大。
因而,在本实施方式的收集机构中,当馏分收集器头37在完成制备分离处理后向上移动时,仅第二针31与捕获柱21之间的连接被首先取消。直到第二针31的顶端到达比排出喷嘴34的顶端足够高的高度处,排出喷嘴34才从收集容器42移除。归因于受控制的断开连接处理,使残留在收集流路中的洗出液全部流向排出喷嘴34。因此,洗出液被确实地收集在收集容器42中而没有流回到捕获柱21。
在使用柱架20上的另一个捕获柱进行制备分离-精制处理的情况下,通过三轴驱动机构51移动馏分收集器头37以将第二针31连接到下一个捕获柱的出口端,同时,将排出喷嘴34插入到废液端口61中。第一针18也通过另一个驱动机构(未示出)移动从而被连接到前述下一个捕获柱的入口端。在利用一个收容不同溶液(该溶液包含待在下一时间分离和精制的目标成分)的溶液容器替换溶液容器11后,相似地进行前述制备分离-精制处理。替代使用者手动更换溶液容器11,系统可以包括用于改变流路构造以将溶液容器自动地连接到供给流路15的机构。能够通过添加流路选择阀容易地创造这种机构。
在将包含不同目标成分的洗出液的馏分如此收集在相应的收集容器42中后,通过加热洗出液或在真空中离心分离洗出液,能够提取固态的目标成分。
应注意的是,前述实施方式只是本发明的示例。在本发明的主旨范围内适当做出的任何变化、变形或添加将明显落在本专利申请的权利要求书的范畴内。
例如,在根据本发明的制备分离-精制系统中,入口的内径可以小于出口的内径。该设计帮助收集流路内的液体流向出口,因而改善防止液体逆流到捕获柱21的效果。例如,通过使用内径小于排出喷嘴34的内径的第二针31能够实现这种构造。
附图标记说明
11…溶液容器
12…清洗液容器
13…溶剂容器
14…三向选择阀
15…供给流路
16…送液泵
17…双向选择阀
18…第一针
19…稀释流路
20…柱架
21…捕获柱
22、23…针端口
31…第二针
32…配管
33…弹性构件
34…排出喷嘴
34a…凸缘
37…馏分收集器头
41…容器架
42…收集容器
51…三轴驱动机构
52…控制器
53…操作单元
61…废液端口
Claims (8)
1.一种制备分离-精制系统,其用于:使包含目标成分的溶液通过捕获柱,以在所述捕获柱中捕获所述目标成分;随后使洗提溶剂通过所述捕获柱以洗提出捕获在所述捕获柱中的所述目标成分,并且将洗提出的成分收集到收集容器中,所述制备分离-精制系统包括:
a)柱保持件,所述柱保持件用于保持所述捕获柱,使得所述捕获柱的内部流路的出口端指向上方;
b)收集流路,所述收集流路具有入口和出口,所述入口待插入到所述捕获柱的上端以及从所述捕获柱的上端移除,所述出口待插入到所述收集容器中以及从所述收集容器移除;
c)支撑构件,所述支撑构件用于以所述入口固定而所述出口能够上下移动的方式支撑所述收集流路;
d)接触部,所述接触部设置于所述出口,使得在所述出口被插入到所述收集容器中时所述接触部与所述收集容器接触;
e)弹性构件,所述弹性构件用于向下压所述出口,使得在所述入口不与所述捕获柱连接的状态下所述出口的顶端低于所述入口的顶端,在保持所述接触部和所述收集容器接触的状态下,当所述支撑构件和所述收集容器彼此靠近时,所述弹性构件被压缩。
2.根据权利要求1所述的制备分离-精制系统,其特征在于,所述入口的内径小于所述出口的内径。
3.根据权利要求1或2所述的制备分离-精制系统,其特征在于,在所述收集流路的入口和出口分别从所述捕获柱和所述收集容器移除的状态下,所述出口的顶端低于所述入口的顶端。
4.根据权利要求3所述的制备分离-精制系统,其特征在于,在所述收集流路的入口和出口分别从所述捕获柱和所述收集容器移除的状态下,所述出口的顶端与所述入口的顶端之间的高度差使得,残留在所述收集流路中的液体通过所述出口流向所述收集容器而不会通过所述入口流出。
5.根据权利要求1或2所述的制备分离-精制系统,其特征在于,所述弹性构件设置于所述接触部与所述支撑构件之间。
6.根据权利要求1或2所述的制备分离-精制系统,其特征在于,
所述收集流路包括位于其入口和出口之间的柔性配管,所述柔性配管的一部分或全部被收纳在所述支撑构件中,
所述支撑构件的底侧形成有供所述柔性配管通过的开口,经由所述开口,所述柔性配管的位于所述弹性构件所在侧的部分能随着所述弹性构件的压缩而收纳到所述支撑构件中,以及随着所述弹性构件的扩张而从所述支撑构件中伸出。
7.一种收集机构,所述收集机构用于将来自捕获柱的洗出液收集到收集容器中,其包括:
a)收集流路,所述收集流路供液体通过并且具有朝向下的入口和出口;
b)支撑构件,所述支撑构件用于以所述入口固定而所述出口能够上下移动的方式支撑所述收集流路;
c)弹性构件,所述弹性构件用于向下压所述出口,使得在所述入口不与所述捕获柱连接的状态下所述出口的顶端低于所述入口的顶端,所述弹性构件能够被压缩成使得所述出口的顶端和所述入口的顶端处于同一高度。
8.根据权利要求7所述的收集机构,其特征在于,所述收集机构还包括:
d)接触部,所述接触部设置于所述出口,在所述出口被插入到收集容器中时,所述接触部与所述收集容器接触而能够压缩所述弹性构件。
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CN107003288B (zh) * | 2014-12-12 | 2020-07-28 | 通用电气健康护理生物科学股份公司 | 用于制备色谱法的溶液的系统 |
JP6413780B2 (ja) * | 2015-01-19 | 2018-10-31 | 株式会社島津製作所 | カラムとニードルの相互接続機構 |
JP6516010B2 (ja) * | 2015-07-27 | 2019-05-22 | 株式会社島津製作所 | 自動配管接続装置 |
WO2017056547A1 (ja) * | 2015-10-02 | 2017-04-06 | 株式会社島津製作所 | 分取精製装置 |
US10514364B2 (en) | 2016-10-07 | 2019-12-24 | Shimadzu Corporation | Preparative separation-purification method and system |
JP7400604B2 (ja) * | 2020-04-03 | 2023-12-19 | 株式会社島津製作所 | 分取液体クロマトグラフィシステム |
Citations (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN1032457A (zh) * | 1987-10-05 | 1989-04-19 | 株式会社岛津技术研究 | 色谱柱 |
CN1837814A (zh) * | 2005-03-25 | 2006-09-27 | 株式会社岛津制作所 | 流动相供给装置和方法以及使用该装置的液相色谱仪 |
JP4228502B2 (ja) * | 2000-03-08 | 2009-02-25 | 株式会社島津製作所 | 液体クロマトグラフ及び流路切替バルブ |
Family Cites Families (20)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US3878973A (en) * | 1973-10-31 | 1975-04-22 | Ciba Geigy Corp | Metered dose dispenser |
JPS57158551A (en) * | 1981-03-27 | 1982-09-30 | Hitachi Ltd | Automatic liquid sampler |
DE3143075A1 (de) * | 1981-10-30 | 1983-05-11 | Merck Patent Gmbh, 6100 Darmstadt | Saeuleneinspannvorrichtung fuer die chromatographie" |
JP2556115B2 (ja) | 1988-10-31 | 1996-11-20 | 株式会社島津製作所 | 分取用液体クロマトグラフ |
JP2550427B2 (ja) * | 1990-06-07 | 1996-11-06 | 山武ハネウエル株式会社 | ガスクロマトグラフ |
JPH09127134A (ja) * | 1995-11-06 | 1997-05-16 | Sanyo Electric Co Ltd | 分注装置の分注用ヘッド |
JP3869112B2 (ja) * | 1998-03-24 | 2007-01-17 | オリンパス株式会社 | 液体吸引方法 |
JP2000162217A (ja) * | 1998-11-26 | 2000-06-16 | Shimadzu Corp | リキッドハンドラ |
JP3719407B2 (ja) | 2001-11-13 | 2005-11-24 | 株式会社島津製作所 | 分取液体クロマトグラフ |
US6780315B2 (en) * | 2002-12-09 | 2004-08-24 | Waters Investments Limited | Backflow prevention for high pressure gradient systems |
EP1443330A1 (en) * | 2003-02-03 | 2004-08-04 | Gilson Sas | Methods, rack and device for preparing samples for analysis |
US7332347B2 (en) * | 2003-04-14 | 2008-02-19 | Liang Li | Apparatus and method for concentrating and collecting analytes from a flowing liquid stream |
US8607620B2 (en) * | 2007-10-02 | 2013-12-17 | Shimadzu Corporation | Preparative separation/purification system |
JP4840512B2 (ja) * | 2007-10-02 | 2011-12-21 | 株式会社島津製作所 | 分取精製装置 |
WO2009044428A1 (ja) * | 2007-10-02 | 2009-04-09 | Shimadzu Corporation | 分取精製装置 |
US7731037B2 (en) * | 2007-12-12 | 2010-06-08 | Occidental Oil And Gas Holding Corporation | Separating sand from fluids produced by a well |
JP5275182B2 (ja) * | 2009-09-11 | 2013-08-28 | 株式会社日立ハイテクノロジーズ | 分注装置及び分析装置 |
JP5532999B2 (ja) * | 2010-02-15 | 2014-06-25 | 株式会社島津製作所 | 分取精製装置 |
US8329038B2 (en) * | 2010-11-16 | 2012-12-11 | Nobull Innovation Llc | Methods and apparatus for making a chromatography column |
JP3174628U (ja) * | 2012-01-18 | 2012-03-29 | 日本分析工業株式会社 | 液体クロマトグラフ用集液ラック |
-
2012
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- 2013-05-15 CN CN201310180198.1A patent/CN103418165B/zh not_active Expired - Fee Related
Patent Citations (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN1032457A (zh) * | 1987-10-05 | 1989-04-19 | 株式会社岛津技术研究 | 色谱柱 |
JP4228502B2 (ja) * | 2000-03-08 | 2009-02-25 | 株式会社島津製作所 | 液体クロマトグラフ及び流路切替バルブ |
CN1837814A (zh) * | 2005-03-25 | 2006-09-27 | 株式会社岛津制作所 | 流动相供给装置和方法以及使用该装置的液相色谱仪 |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
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