CN103417587A - 治疗妇科疾病的药物组合物及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明的目的在于提供一种采用全新海洋生物活性物，科学组方制成，抗菌效率高的纯天然海洋生物药物组合物，该材料的主要成分为医用几丁聚糖、琼枝、文蛤、美舌藻。本发明还提供该生物材料的制备方法、该材料所制得的医用产品剂型及其在妇科医药中的应用。本发明基于全新的海洋生物材料，从自然界海洋中的动植物中分离提取，无毒、无刺激性、无免疫抗原性、组织相容性良好，是可在体内降解吸收的天然高分子化合物。以本发明的海洋生物材料制成的妇科外用制剂，使用方便，抗菌效率高，能促进上皮细胞生长和妇科生理酸碱均衡，可用于修复创面、止血、抑菌消炎、术后填塞、介入治疗等各种妇科病治疗过程。

Description

治疗妇科疾病的药物组合物及其制备方法

技术领域

本发明属于生物医药材料领域，特别是涉及一种治疗妇科疾病的海洋生物材料的药物组合物及其制备方法。

背景技术

随着社会经济文化的发展以及女性自我保健意识的增强，近年来，妇科炎症治疗药物市场需求巨大，妇科炎症用药销售金额增长很快，该市场呈现出热点频现的繁荣景象。根据权威市场机构研究中心的最新统计数据显示，2010年妇科炎症用药市场规模为约102.8亿元，较上年增长16.84%；从整个市场的增长趋势来看，妇科炎症用药市场增长稳定。权威市场机构预测显示预测2011年妇科炎症用药市场将会比2010年增长11.70%，市场规模将达119.00亿元；2015年妇科炎症用药市场规模将会高达178亿元左右。

较高的发病率使得我国妇科外用药的市场容量稳步增长，年度增幅将在10%左右。据药店反映，妇科炎症用药通常在夏、秋季比较走旺，而在春、冬季比较冷淡。医生解释说，夏、秋季气候湿热，容易导致细菌、真菌等微生物生长；而春、冬季节则相对寒冷，不容易导致妇科炎症发生。另外，这一市场的大多数消费者都属于习惯性消费，较少更换品牌。妇科外用药基本上属于习惯性消费，消费忠诚度较高，如洁尔阴、肤阴洁等老牌外用中成药洗剂销量一直比较稳定。

医用生物材料重要组成部分是生物高分子物质，目前在医药领域已得到广泛应用。如用于疾病的诊断和治疗、损伤组织和器官的替换或修复、合成或再生等。根据不同的来源，可将其分为天然和人工合成的生物医用高分子材料两大类。天然生物医用高分子原材料源于自然界，资源丰富容易获取，具有良好生物相溶性、可降解性和较低的毒性，近几年来，天然高分子改性用作生物医用材料的研究工作十分引人重视。

国内外市场上现在所销售的用于妇科的产品多是各种洗液、栓剂等，强调的是使用抗生素；也有一些凝胶产品，原料的主要来源是重金属（纳米银）等成份混合组成的，抗菌低，制作简单，其成份有的比较复杂，纳米级的标准不统一，经人体过滤器官有副作用，比如肾残留，长期使用影响人体健康；虽然市场上也有一些采用了海洋生物材料的妇科制剂，但其所采用的海洋生物材料均为常见的医用几丁聚糖。

发明内容

基于此，本发明的目的之一在于提供一种采用全新的纯天然海洋生物材料妇科的药物组合物。

实现上述目的的技术方案如下。

一种治疗妇科疾病的药物组合物，其主要由以下组分制备而成：

医用几丁聚糖：5～70wt%;

琼枝：10～80wt%;

文蛤：5～75wt%;

美舌藻：10～80wt%。

优选地，所述药物组合物，主要由以下组分制备而成：

医用几丁聚糖：20～45wt%;

琼枝：25～45wt%;

文蛤：15～40wt%;

美舌藻：15～40wt%。

本发明的另一目的在于提供一种制备上述药物组合物的方法，包括以下步骤：

（1）按照上述重量配比称取医用几丁聚糖、琼枝、文蛤、美舌藻并混合，灭菌；

（2）对上述混合物进行剪切乳化，并加热，得乳化物；

（3）将所述乳化物的pH值调至3.8～4.5后，排气，得所述药物组合物。

上述制备方法步骤（3）中所述的剪切可以是7000-9000转/分。

上述制备方法步骤（3）中所述的加热可以是60～98℃。

本发明是基于对妇科女性的生理特点的认识和经验，以及对海洋生物活性物的了解，参考现代医学研究的成就，从海洋生物提取物中筛选出的几种活性物质经科学配方组合而成。该材料所采用的是全新的海洋生物材料，从自然界海洋中的动植物中分离提取，无毒、无刺激性、无免疫抗原性、组织相容性良好，是可在体内可降解吸收的天然高分子化合物。以本发明的海洋生物材料制成的妇科外用制剂，使用方便，抗菌效率高，能促进上皮细胞生长和妇科生理酸碱均衡，可用于修复创面、止血、抑菌消炎、术后填塞、介入治疗等各种妇科病治疗过程。

具体实施方式

下面结合实施例和实验数据进一步详细说明本发明的制备过程、应用方法和临床效果。

实施例1

本实施例提供本发明所述药物组合物的一个制备示例和技术要求达标检测。

一、原料选择

医用几丁聚糖：几丁聚糖（Chitosan,CS），是从无污染远深海海洋中捕获得单一品种鳕蟹壳中经分离提取出的甲壳素（chitin）脱去乙酰基的产物（分子量≥5000，脱乙酰度≥90%,粒度100目,水分≤6%,灰份≤0.6%,重金属、细菌总数不得超出国家规定指标），是一种源于海洋生物的天然氨基多糖,对多种细菌的生长具有抑制作用,表现出类抗生素样作用,具有良好的物理化学特性和生物相容性、生物可降解性及生物学活性的医用高分子多糖类物质，易溶于水，性质稳定，具有良好的吸湿、保湿、调理、抑菌等功能。在作为生物医用材料方面，已经被逐渐应用于人工皮肤、人工血管、手术缝合线、药物缓释和基因转导等领域。

琼枝：别名石花菜，生长于南海沿线，富含琼胶多糖和海藻酸等有效成份。原料用水漂洗，在10%的NaOH溶液浸泡过夜，湿粉碎，得到粘稠液，加入70%的乙醇搅拌，沉淀、干燥、粉碎至100目的细度即得。该物质是阴离子聚合物，医用几丁聚糖是阳离子聚合物，二者可形成复合凝胶；

文蛤：别名海蛤，生活在入海口的咸、淡水交汇处的潮间带细沙底质中，壳圆肉润，滋阴佳品，能提高人体免疫力，在海洋贝类中是沿海女性的是首宠。仅采用蛤闭壳肌，在常压、常温、分离提取和微波干燥的条件下精制而成。其提取液对葡萄球菌、芽胞杆菌有抑制作用，可用于治疗皮肤湿疹、外阴炎等；

美舌藻：别名鹧鸪菜，生长于温暖地区沿海高潮带的岩石上，量富足易获得，含美舌藻甲素即海人草酸，有抗病毒作用，原料用流水冲洗，按体积1：20的10%碱液处理、压榨液，分离提纯，常温干燥而成。

二、药物组合物的制备：

（1）按比例称取医用几丁聚糖25g、琼枝35g、文蛤20g和美舌藻20g，混合后以伽玛射线辅照灭菌；

（2）将上述灭菌后的混合物以8000转/分进行剪切乳化，加热至60～98℃搅拌均匀得乳化物；

（3）向乳化物中加入酸碱调试剂，调试pH值至3.8～4.5后，排气，得药物组合物；

（4）将药物组合物灌入3ml高密度聚乙烯材料（HDPE）推进式医用给药管内。

三、本发明药物组合物的技术达标检验结果：

如下是对本发明药物组合物进行的几项常规技术达标检验的检验结果：

（1）菌凝胶生物相容性的检验：

a)细胞毒性试验：细胞毒性反应等级不大于2级；

b)迟发型超敏反应试验：无致敏；

c)阴道刺激试验：极轻微刺激。

（2）抗菌率检验：

对大肠杆菌、金黄色葡萄球菌、白色念珠菌的抑菌率作用12h和24h后，抗菌率均≥90%。

（3）抗菌稳定性检验：

在54～57℃恒温箱内放置14天后，用于大肠杆菌、金黄色葡萄球菌、白色念珠菌的抗菌检验；作用12h和24h后，抑菌率均≥90%。

实施例2

本实施例是采用实施例1中所述原料的另一个制备实验和技术要求达标检测示例。

一、药物组合物的制备：

（1）按比例称取医用几丁聚糖20g、琼枝25g、文蛤15g和美舌藻40g，混合后以伽玛射线辅照灭菌；

（2）将上述灭菌后的混合物以8000转/分进行剪切乳化，加热至60～98℃搅拌均匀得乳化物；

（3）向乳化物中加入酸碱调试剂，调试pH值至3.8～4.5后，排气，得药物组合物；

（4）将药物组合物灌入3ml高密度聚乙烯材料（HDPE）推进式医用给药管内。

二、本发明药物组合物的技术达标检验结果：

如下是对本发明药物组合物进行的几项常规技术达标检验的检验结果：

（1）菌凝胶生物相容性的检验：

a)细胞毒性试验：细胞毒性反应等级不大于2级；

b)迟发型超敏反应试验：无致敏；

c)阴道刺激试验：极轻微刺激。

（2）抗菌率检验：

对大肠杆菌、金黄色葡萄球菌、白色念珠菌的抑菌率作用12h和24h后，抗菌率均≥90%。

（3）抗菌稳定性检验：

在54～57℃恒温箱内放置14天后，用于大肠杆菌、金黄色葡萄球菌、白色念珠菌的抗菌检验；作用12h和24h后，抑菌率均≥90%。

实施例3

本实施例是采用实施例1中所述原料的另一个制备实验和技术要求达标检测示例。

一、药物组合物的制备：

（1）按比例称取医用几丁聚糖25g、琼枝45g、文蛤15g和美舌藻15g，混合后以伽玛射线辅照灭菌；

（2）将上述灭菌后的混合物以8000转/分进行剪切乳化，加热至60～98℃搅拌均匀得乳化物；

（3）向乳化物中加入酸碱调试剂，调试pH值至3.8～4.5后，排气，得药物组合物；

（4）将药物组合物灌入3ml高密度聚乙烯材料（HDPE）推进式医用给药管内。

二、本发明药物组合物的技术达标检验结果：

如下是对本发明药物组合物进行的几项常规技术达标检验的检验结果：

（1）菌凝胶生物相容性的检验：

a)细胞毒性试验：细胞毒性反应等级不大于2级；

b)迟发型超敏反应试验：无致敏；

c)阴道刺激试验：极轻微刺激。

（2）抗菌率检验：

对大肠杆菌、金黄色葡萄球菌、白色念珠菌的抑菌率作用12h和24h后，抗菌率均≥90%。

（3）抗菌稳定性检验：

在54～57℃恒温箱内放置14天后，用于大肠杆菌、金黄色葡萄球菌、白色念珠菌的抗菌检验；作用12h和24h后，抑菌率均≥90%。

实施例4

本实施例是采用实施例1中所述原料的另一个制备实验和技术要求达标检测示例。

一、药物组合物的制备：

（1）按比例称取医用几丁聚糖45g、琼枝25g、文蛤15g和美舌藻15g，混合后以伽玛射线辅照灭菌；

（2）将上述灭菌后的混合物以8000转/分进行剪切乳化，加热至60～98℃搅拌均匀得乳化物；

（3）向乳化物中加入酸碱调试剂，调试pH值至3.8～4.5后，排气，得药物组合物；

（4）将药物组合物灌入3ml高密度聚乙烯材料（HDPE）推进式医用给药管内。

二、本发明药物组合物的技术达标检验结果：

如下是对本发明药物组合物进行的几项常规技术达标检验的检验结果：

（1）菌凝胶生物相容性的检验：

a)细胞毒性试验：细胞毒性反应等级不大于2级；

b)迟发型超敏反应试验：无致敏；

c)阴道刺激试验：极轻微刺激。

（2）抗菌率检验：

对大肠杆菌、金黄色葡萄球菌、白色念珠菌的抑菌率作用12h和24h后，抗菌率均≥90%。

（3）抗菌稳定性检验：

在54～57℃恒温箱内放置14天后，用于大肠杆菌、金黄色葡萄球菌、白色念珠菌的抗菌检验；作用12h和24h后，抑菌率均≥90%。

实施例5

本实施例是采用实施例1中所述原料的另一个制备实验和技术要求达标检测示例。

一、药物组合物的制备：

（1）按比例称取医用几丁聚糖20g、琼枝20g、文蛤40g和美舌藻20g，混合后以伽玛射线辅照灭菌；

（2）将上述灭菌后的混合物以8000转/分进行剪切乳化，加热至60～98℃搅拌均匀得乳化物；

（3）向乳化物中加入酸碱调试剂，调试pH值至3.8～4.5后，排气，得药物组合物；

（4）将药物组合物灌入3ml高密度聚乙烯材料（HDPE）推进式医用给药管内。

二、本发明药物组合物的技术达标检验结果：

如下是对本发明药物组合物进行的几项常规技术达标检验的检验结果：

（1）菌凝胶生物相容性的检验：

a)细胞毒性试验：细胞毒性反应等级不大于2级；

b)迟发型超敏反应试验：无致敏；

c)阴道刺激试验：极轻微刺激。

（2）抗菌率检验：

对大肠杆菌、金黄色葡萄球菌、白色念珠菌的抑菌率作用12h和24h后，抗菌率均≥90%。

（3）抗菌稳定性检验：

在54～57℃恒温箱内放置14天后，用于大肠杆菌、金黄色葡萄球菌、白色念珠菌的抗菌检验；作用12h和24h后，抑菌率均≥90%。

实施例6

本实施例提供按照实施例1中制备方法所得的本发明药物组合物的临床实验观察结果。

一、病例：

妇产科感染患者（细菌性阴道炎）共1000例，分为对照组和实验组，各500人，年龄21～66岁，肝功能正常，无药敏史。

二、给药方法

试验组：给予实施例1所述的药物组合物制备的医用制剂，推入女性生殖患处，每日1支，连续用药6d。

给药时，可经医院护士实施，也可自己实施推入。取仰卧、屈膝位，摘下本品的盖子后，将给药管完全插入阴道内，然后将医用制剂全部推入阴道。

对照组：给予青霉素G钠注射液，每日80万～480万单位肌内注射或静脉滴注，连续用药6d。

三、疗效判断标准

痊愈：症状、体征、实验室检查及病原学检查四项均恢复正常；

显效：病情明显好转，但上述四项中有一项未完全恢复正常；

进步：病情有所好转，但不够明显；

痊愈加显效合称有效，据此计算试验组和对照组各自的有效率。

即：有效率（%）=（痊愈人数+显效人数）/总人数x100%

四、治疗结果

试验组有效率为99.9%，高于对照组(91.0%)，无统计学差异(P>0.05)。试验组仅有1例患者用药后略有不适感，其余均未发现局部或全身性不良反应。

以上所述实施例仅表达了本发明的几种实施方式，其描述较为具体和详细，但并不能因此而理解为对本发明专利范围的限制。应当指出的是，对于本领域的普通技术人员来说，在不脱离本发明构思的前提下，还可以做出若干变形和改进，这些都属于本发明的保护范围。因此，本发明专利的保护范围应以所附权利要求为准。

Claims (5)

1.一种治疗妇科疾病的药物组合物，其特征在于,其主要由以下组分制备而成：

医用几丁聚糖：5～70wt%;

琼枝：10～80wt%;

文蛤：5～75wt%;

美舌藻：10～80wt%。

2.根据权利要求1所述的药物组合物，其特征在于,其主要由以下组分制备而成：

医用几丁聚糖：20～45wt%;

琼枝：25～45wt%;

文蛤：15～40wt%;

美舌藻：15～40wt%。

3.一种制备权利要求1或2中所述的药物组合物的方法，其特征在于，包括以下步骤：

（1）按权利要求1或2中所述重量配比称取医用几丁聚糖、琼枝、文蛤、美舌藻并混合，灭菌；

（2）对上述混合物进行剪切乳化，并加热，得乳化物；

（3）将所述乳化物的pH值调至3.8～4.5后，排气，得所述药物组合物。

4.根据权利要求3所述的药物组合物制备方法，其特征在于步骤（3）中所述的剪切的转速是7000-9000转/分。

5.根据权利要求3所述的药物组合物制备方法，其特征在于步骤（3）中所述的加热的温度为60～98℃。