CN103417498A - 一种替加环素冻干粉针剂的制备方法 - Google Patents
一种替加环素冻干粉针剂的制备方法 Download PDFInfo
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Abstract
本申请提供了一种替加环素冻干粉针剂的制备方法。该方法克服了替加环素不稳定、易氧化变质的缺点，提供一种质量稳定、总降解产物控制在0.2%以内，且无污染、便于操作、储存和运输的注射用替加环素冻干粉针注射剂。
Description
技术领域
本发明涉及一种替加环素冻干粉针剂的制备方法。
背景技术
替加环素，英文名为Tigecycline;化学4S,4aS,5aR,12As)-9-[2-(叔丁胺基)乙酰氨基]-4,7-双（二甲氨基）-1,4,4a,5,5a6,11,12,12a-八氢-3,10,12,12a-四羟基-1,11-二氧代-2-并四苯甲酰胺，化学结构式如下：
替加环素（惠氏公司）用于细菌感染，在2005年6月通过美国食品及药物管理局的认证。它是甘氨酰环素类，是四环素类的第一个新一代衍生物，它很好的解决了之前四环素类的抗药性问题。
在产品的研发过程发现，替加环素遇热、湿、空气极不稳定，产品易被氧化、水解而变质。室温下，常规处方的注射用替加环素配制的水溶液在8小时后有关物质大于6.0%，溶液的颜色也由黄色至橘黄，变成黄绿色而不能使用。
中国专利申请CN 101152152A（公开日2008年4月2日）公开了一种替加环素冻干粉针注射剂及制备方法，组合物中包括替加环素和抗氧剂，其组成重量份为替加环素10份，抗氧剂0.01～10份，另外在组合物中可以包括0～200份的赋形剂或0～1的螯合剂。抗氧剂对人体健康不利。
发明内容
针对现有技术缺陷，在经大量试验后，我们发现药液的pH值、温度、冻干赋形剂的种类均会影响产品冻干后的稳定性，选用适量的乳糖作为冻干支持剂，调节药液pH值在合适的范围内，产品的稳定性可优于其他常用的右旋糖酐、甘露醇、葡萄糖、山梨醇、蔗糖等赋形剂。
为此，本发明提供了一种替加环素冻干粉针剂的制备方法，包括以下步骤：
称取处方量的无水乳糖或一水乳糖，加入注射用水至全量的95%，搅拌溶解，冷却并保持溶解后的溶液温度在15℃以下，缓慢加入处方量的替加环素，搅拌溶解的同时用pH调节剂调节pH值，补加注射用水至全量，加入0.05%（g/v）针用活性炭，搅拌15分钟，循环、脱碳过滤，续滤液转入稀配罐，循环过滤，药液经0.22μm微孔滤膜除菌过滤，灌装，冻干，压塞，轧盖，目检，包装。
所述注射用水经超声处理15分钟以上，同时将温度保持在15℃以下，优选10-15℃。
所述搅拌溶解后的无水乳糖或一水乳糖溶液温度保持在15℃以下，优选10-15℃。
所述注射用水中配制的替加环素溶液的pH值在4.5~5.5范围内，优选pH值范围为5.1-5.5。
所述pH调节剂选自盐酸、磷酸或醋酸等，优选的pH调节剂为：盐酸。
本发明克服了替加环素不稳定、易氧化变质的缺点，提供了一种质量稳定、总降解产物控制在0.2%以内（远低于现有技术的0.9%），且无污染、便于操作、储存和运输的注射用替加环素冻干粉针注射剂。
附图说明
图1、替加环素与一水乳糖相容性的反相HPLC图谱，降解产物极低。
图2、替加环素与无水乳糖相容性的反相HPLC图谱，降解产物极低。
具体的实施方式
实施例1
制备工艺为：注射用水经超声处理15分钟以上，温度保持10℃，称取100g的一水乳糖，加入注射用水至全量的95%，搅拌溶解，冷却到10℃，缓慢加入50g的替加环素，搅拌溶解的同时用盐酸溶液调节pH值，pH值调至5.1后补加注射用水至3L，加入0.05%（g/v）针用活性炭，搅拌15分钟，循环、脱碳过滤，续滤液转入稀配罐，循环过滤，药液经0.22μm微孔滤膜除菌过滤，根据中间体检测数据向每支西林瓶中灌装含替加环素约50mg的药液，冻干、压塞、轧盖、目检、包装，制成1000支。
实施例2
制备工艺为：注射用水经超声处理15分钟以上，温度保持15℃，称取100g的无水乳糖，加入注射用水至全量的95%，搅拌溶解，冷却到15℃，缓慢加入50g的替加环素，搅拌溶解的同时用磷酸溶液调节pH值，pH值调至5.5后补加注射用水至3L，加入0.05%（g/v）针用活性炭，搅拌15分钟，循环、脱碳过滤，续滤液转入稀配罐，循环过滤，药液经0.22μm微孔滤膜除菌过滤，根据中间体检测数据向每支西林瓶中灌装含替加环素约50mg的药液，冻干、压塞、轧盖、目检、包装，制成1000支。
实施例3
制备工艺为：注射用水经超声处理15分钟以上，温度保持10℃，称取100g的一水乳糖，加入注射用水至全量的95%，搅拌溶解，冷却到10℃，缓慢加入50g的替加环素，搅拌溶解的同时用醋酸溶液调节pH值，pH值调至5.0后补加注射用水至3L，加入0.05%（g/v）针用活性炭，搅拌15分钟，循环、脱碳过滤，续滤液转入稀配罐，循环过滤，药液经0.22μm微孔滤膜除菌过滤，根据中间体检测数据向每支西林瓶中灌装含替加环素约50mg的药液，冻干、压塞、轧盖、目检、包装，制成1000支。
实施例4
制备工艺为：注射用水经超声处理15分钟以上，温度保持12℃，称取100g的无水乳糖，加入注射用水至全量的95%，搅拌溶解，冷却到12℃，缓慢加入50g的替加环素，搅拌溶解的同时用盐酸溶液调节pH值，pH值调至4.5后补加注射用水至3L，加入0.05%（g/v）针用活性炭，搅拌15分钟，循环、脱碳过滤，续滤液转入稀配罐，循环过滤，药液经0.22μm微孔滤膜除菌过滤，根据中间体检测数据向每支西林瓶中灌装含替加环素约50mg的药液，冻干、压塞、轧盖、目检、包装，制成1000支。
实施例5
制备工艺为：注射用水经超声处理15分钟以上，温度保持15℃，称取500g的无水乳糖，加入注射用水至全量的95%，搅拌溶解，冷却到15℃，缓慢加入50g的替加环素，搅拌溶解的同时用磷酸溶液调节pH值，pH值调至5.5后补加注射用水至3L，加入0.05%（g/v）针用活性炭，搅拌15分钟，循环、脱碳过滤，续滤液转入稀配罐，循环过滤，药液经0.22μm微孔滤膜除菌过滤，根据中间体检测数据向每支西林瓶中灌装含替加环素约50mg的药液，冻干、压塞、轧盖、目检、包装，制成1000支。
实施例6
制备工艺为：注射用水经超声处理15分钟以上，温度保持10℃，称取100g的无水乳糖，加入注射用水至全量的95%，搅拌溶解，冷却到10℃，缓慢加入50g的替加环素，搅拌溶解的同时用盐酸溶液调节pH值，pH值调至3.0后补加注射用水至3L，加入0.05%（g/v）针用活性炭，搅拌15分钟，循环、脱碳过滤，续滤液转入稀配罐，循环过滤，药液经0.22μm微孔滤膜除菌过滤，根据中间体检测数据向每支西林瓶中灌装含替加环素约50mg的药液，冻干、压塞、轧盖、目检、包装，制成1000支。
实施例7
制备工艺为：注射用水经超声处理15分钟以上，温度保持10℃，称取100g的无水乳糖，加入注射用水至全量的95%，搅拌溶解，冷却到10℃，缓慢加入50g的替加环素，搅拌溶解的同时用盐酸溶液调节pH值，pH值调至7.0后补加注射用水至3L，加入0.05%（g/v）针用活性炭，搅拌15分钟，循环、脱碳过滤，续滤液转入稀配罐，循环过滤，药液经0.22μm微孔滤膜除菌过滤，根据中间体检测数据向每支西林瓶中灌装含替加环素约50mg的药液，冻干、压塞、轧盖、目检、包装，制成1000支。
实施例8
制备工艺为：注射用水经超声处理15分钟以上，温度保持6℃，称取100g的无水乳糖，加入注射用水至全量的95%，搅拌溶解，冷却到6℃，缓慢加入50g的替加环素，搅拌溶解的同时用盐酸溶液调节pH值，pH值调至5.1后补加注射用水至3L，加入0.05%（g/v）针用活性炭，搅拌15分钟，循环、脱碳过滤，续滤液转入稀配罐，循环过滤，药液经0.22μm微孔滤膜除菌过滤，根据中间体检测数据向每支西林瓶中灌装含替加环素约50mg的药液，冻干、压塞、轧盖、目检、包装，制成1000支。
实施例9
制备工艺为：注射用水经气态氮喷射直至氧含量小于5ppm，温度保持10℃，称取100g的无水乳糖，加入注射用水至全量的95%，搅拌溶解，冷却到10℃，缓慢加入50g的替加环素，搅拌溶解的同时用盐酸溶液调节pH值，pH值调至5.1后补加注射用水至3L，加入0.05%（g/v）针用活性炭，搅拌15分钟，循环、脱碳过滤，续滤液转入稀配罐，循环过滤，药液经0.22μm微孔滤膜除菌过滤，根据中间体检测数据向每支西林瓶中灌装含替加环素约50mg的药液，冻干、压塞、轧盖、目检、包装，制成1000支。
实施例10
制备工艺为：注射用水经气态氮喷射直至氧含量小于5ppm，温度保持2℃，称取100g的无水乳糖，加入注射用水至全量的95%，搅拌溶解，冷却到2℃，缓慢加入50g的替加环素，搅拌溶解的同时用盐酸溶液调节pH值，pH值调至4.0后补加注射用水至3L，加入0.05%（g/v）针用活性炭，搅拌15分钟，循环、脱碳过滤，续滤液转入稀配罐，循环过滤，药液经0.22μm微孔滤膜除菌过滤，根据中间体检测数据向每支西林瓶中灌装含替加环素约50mg的药液，冻干、压塞、轧盖、目检、包装，制成1000支。
参比实施例1
制备工艺为：注射用水经超声处理15分钟以上，温度保持10℃，称取100g的甘露醇，加入注射用水至全量的95%，搅拌溶解，冷却到10℃，缓慢加入50g的替加环素，搅拌溶解的同时用盐酸溶液调节pH值，pH值调至5.1后补加注射用水至3L，加入0.05%（g/v）针用活性炭，搅拌15分钟，循环、脱碳过滤，续滤液转入稀配罐，循环过滤，药液经0.22μm微孔滤膜除菌过滤，根据中间体检测数据向每支西林瓶中灌装含替加环素约50mg的药液，冻干、压塞、轧盖、目检、包装,制成1000支。
参比实施例2
制备工艺为：注射用水经超声处理15分钟以上，温度保持10℃,称取100g的右旋糖酐，加入注射用水至全量的95%，搅拌溶解，冷却到10℃，缓慢加入50g的替加环素，搅拌溶解的同时用盐酸溶液调节pH值，pH值调至5.1后补加注射用水至3L，加入0.05%（g/v）针用活性炭，搅拌15分钟，循环、脱碳过滤，续滤液转入稀配罐，循环过滤，药液经0.22μm微孔滤膜除菌过滤，根据中间体检测数据向每支西林瓶中灌装含替加环素约50mg的药液，冻干、压塞、轧盖、目检、包装,制成1000支。
参比实施例3
制备工艺为：注射用水经气态氮喷射直至氧含量小于5ppm，称取100g的一水乳糖，加入注射用水至全量的95%，搅拌溶解，冷却到8℃以下，缓慢加入50g的替加环素，搅拌溶解，补加注射用水至3L，加入0.05%（g/v）针用活性炭，搅拌15分钟，循环、脱碳过滤，续滤液转入稀配罐，循环过滤，药液经0.22μm微孔滤膜除菌过滤，根据中间体检测数据向每支西林瓶中灌装含替加环素约50mg的药液，冻干、压塞、轧盖、目检、包装，制成1000支。
参比实施例4
制备工艺为：注射用水经气态氮喷射直至氧含量小于5ppm，称取500g的一水乳糖，加入注射用水至全量的95%，搅拌溶解，冷却到8℃以下，缓慢加入50g的替加环素，搅拌溶解，补加注射用水至3L，加入0.05%（g/v）针用活性炭，搅拌15分钟，循环、脱碳过滤，续滤液转入稀配罐，循环过滤，药液经0.22μm微孔滤膜除菌过滤，根据中间体检测数据向每支西林瓶中灌装含替加环素约50mg的药液，冻干、压塞、轧盖、目检、包装，制成1000支。
对上述各实施例样品进行稳定性比较：
检测方法：
含量测定：照高效液相色谱法（中国药典2010年版二部附录ⅤD）测定。
色谱条件与系统适用性试验：用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以磷酸盐缓冲液（取磷酸氢二钾4.35g和乙二胺四乙酸二钠0.93g，溶解于1000ml水中，并用磷酸调节pH值至6.4）—乙腈（820:180）为流动相；柱温为25℃；检测波长为248nm。理论塔板数按替加环素峰计算不低于2000，替加环素峰与替加环素差向异构体峰的分离度应不小于3.0。
系统适用性试验溶液的制备：精密称取替加环素对照品约10mg，置100ml量瓶中，加有关物质项下的溶剂10ml使溶解，加三氟乙酸2滴，摇匀，置70℃的水浴中加热约15分钟，放冷，加水稀释至刻度，摇匀，即得。
测定法：取本品5瓶，加溶剂溶解并定量稀释制成每1ml中约含替加环素100μg的溶液，精密量取20μl注入液相色谱仪，记录色谱图；另取替加环素对照品适量，精密称定，加溶剂溶解并定量稀释制成每1ml中约含替加环素100μg的溶液，同法测定。按外标法以峰面积计算，即得
有关物质：取本品5瓶，加溶剂（取磷酸氢二钾4.35g和亚硫酸氢钠0.5g，置1000ml量瓶中，加水溶解并稀释至刻度，用1mol/L氢氧化钾溶液调节pH值至8.0）溶解并定量稀释制成每1ml中约含0.5mg替加环素的溶液，作为供试品溶液（临用新制）；精密量取适量，用溶剂定量稀释制成每1ml中含5μg的溶液，作为对照溶液。精密称取替加环素对照品约12.5mg，置25ml量瓶中，加溶剂10ml使溶解，加三氟乙酸2滴，摇匀，置70℃水浴中加热5min，放冷；精密移加米诺环素储备液（每1ml中约含米诺环素0.12mg的溶液）和9-氨基米诺环素储备液（每1ml中约含9-氨基米诺环素0.12mg的溶液）各适量，加溶剂稀释至刻度制成每1ml中约含替加环素0.5mg，9-氨基米诺环素和米诺环素均为2.4μg的混合溶液作为系统适用性试验溶液（临用新制）。照高效液相色谱法(中国药典2010版附录ⅤD)测定，用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，以磷酸盐缓冲液（取磷酸氢二钾4.35g和乙二胺四乙酸二钠0.93g，溶解于950ml的水中，并用磷酸调节pH值至6.4）—乙腈（950:50）为流动相A，以磷酸盐缓冲液（取磷酸氢二钾4.35g和乙二胺四乙酸二钠0.93g，溶解于500ml的水中，并用磷酸调节pH值至6.4）—乙腈（500:500）为流动相B；柱温为30℃；检测波长为248nm。先用流动相B平衡色谱柱直至基线平直，再用85%的流动相A和15%的流动相B平衡直至基线平直，按下表设置的梯度洗脱程序进行洗脱：
精密量取系统适用性试验溶液20μl注入液相色谱仪，记录色谱图，替加环素峰的保留时间约为14～22分钟，9-氨基米诺环素峰（相对保留时间约为0.64分钟）与替加环素差向异构体峰（相对保留时间约为0.74分钟）的分离度应符合要求；精密量取对照溶液20μl注入液相色谱仪，调节检测灵敏度，使主成分色谱峰的峰高约为满量程的10%～20%；再精密量取供试品溶液和对照溶液各20μl，分别注入液相色谱仪，记录色谱图。供试品溶液色谱图中如有杂质峰，扣除溶剂峰，9-氨基米诺环素（校正因子为1.13）不得大于对照溶液主峰面积的0.7倍（0.7%），替加环素差向异构体（校正因子为1.0）不得大于对照溶液主峰面积的3.0倍（3.0%）、米诺环素（相对保留时间约为1.64分钟，校正因子为1.12）不得大于对照溶液主峰面积的0.2倍（0.2%），其他单个杂质不得大于对照溶液主峰面积的0.2倍（0.2%），总杂质不得过6%。供试品溶液色谱图中任何小于对照溶液主峰面积0.05倍的峰可忽略不计。
酸度:取本品1瓶，加0.9%氯化钠溶液5.3ml制成每1ml中含替加环素10mg的溶液，依法测定（中国药典2010年版二部附录ⅥH），pH值应为4.5～5.5。
溶液的澄清度:取本品5瓶，分别加0.9%氯化钠溶液5.3ml制成每1ml中含替加环素10mg的溶液，溶液应澄清并呈黄色至橙色；如显浑浊，与1号浊度标准液（中国药典2010年版二部附录ⅨB）比较，均不得更浓。
试验方法：
长期试验：取试验样品，置于室温条件下考察，分别于第0个月、3个月、6个月、9个月、12个月的月末取样考察上述指标。结果见表1。
表1．长期试验对替加环素粉针注射剂的影响
由以上长期试验数据可见，与现有技术公开的产品相比，本发明的替加环素粉针注射剂在6个月的长期试验中更稳定，降解约0.2%，远低于现有技术的0.9%。
Claims (8)
1.一种替加环素冻干粉针剂的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：
称取处方量的无水乳糖或一水乳糖，加入注射用水至全量的95%，搅拌溶解，冷却并保持溶解后的溶液温度在15℃以下，缓慢加入处方量的替加环素，搅拌溶解的同时用pH调节剂调节pH值，补加注射用水至全量，加入0.05%（g/v）针用活性炭，搅拌15分钟，循环、脱碳过滤，续滤液转入稀配罐，循环过滤，药液经0.22μm微孔滤膜除菌过滤，灌装，冻干，压塞，轧盖，目检，包装。
2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述注射用水经超声处理15分钟以上，同时将温度保持在15℃以下。
3.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述注射用水经超声处理15分钟以上，同时将温度保持在10-15℃。
4.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述搅拌溶解后的无水乳糖或一水乳糖溶液温度保持在10-15℃。
5.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述注射用水中配制的替加环素溶液的pH值在4.5~5.5范围内。
6.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述注射用水中配制的替加环素溶液的pH值在5.1~5.5范围内。
7.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述pH调节剂选自盐酸、磷酸或醋酸。
8.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述pH调节剂为盐酸。
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| CN (1) | CN103417498B (zh) |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN105079816A (zh) * | 2015-08-17 | 2015-11-25 | 江苏豪森药业股份有限公司 | 替加环素药物组合物及其制备方法 |
| CN108653216A (zh) * | 2018-05-28 | 2018-10-16 | 福安药业集团湖北人民制药有限公司 | 注射用替加环素 |
Citations (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN1985835A (zh) * | 2006-12-05 | 2007-06-27 | 合肥信风科技开发有限公司 | 注射用替加环素冻干粉针的制备方法 |
| CN101132775A (zh) * | 2005-03-14 | 2008-02-27 | 惠氏公司 | 替加环素组合物及制备方法 |
| CN101198315A (zh) * | 2005-06-16 | 2008-06-11 | 惠氏公司 | 替加环素的制造方法 |
| CN102008433A (zh) * | 2010-12-01 | 2011-04-13 | 广东三信药业有限公司 | 一种改善稳定性的法舒地尔盐注射液及其制备方法 |
| CN102417465A (zh) * | 2011-10-27 | 2012-04-18 | 宫宁瑞 | 替加环素新晶型及其制备方法 |
-
2012
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Patent Citations (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN101132775A (zh) * | 2005-03-14 | 2008-02-27 | 惠氏公司 | 替加环素组合物及制备方法 |
| CN101198315A (zh) * | 2005-06-16 | 2008-06-11 | 惠氏公司 | 替加环素的制造方法 |
| CN1985835A (zh) * | 2006-12-05 | 2007-06-27 | 合肥信风科技开发有限公司 | 注射用替加环素冻干粉针的制备方法 |
| CN102008433A (zh) * | 2010-12-01 | 2011-04-13 | 广东三信药业有限公司 | 一种改善稳定性的法舒地尔盐注射液及其制备方法 |
| CN102417465A (zh) * | 2011-10-27 | 2012-04-18 | 宫宁瑞 | 替加环素新晶型及其制备方法 |
Cited By (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN105079816A (zh) * | 2015-08-17 | 2015-11-25 | 江苏豪森药业股份有限公司 | 替加环素药物组合物及其制备方法 |
| CN105079816B (zh) * | 2015-08-17 | 2018-09-07 | 江苏豪森药业集团有限公司 | 替加环素药物组合物及其制备方法 |
| CN108653216A (zh) * | 2018-05-28 | 2018-10-16 | 福安药业集团湖北人民制药有限公司 | 注射用替加环素 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CN103417498B (zh) | 2017-09-12 |
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Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| C06 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| C10 | Entry into substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| GR01 | Patent grant | ||
| GR01 | Patent grant |