CN103408549A - 一种阿卡他定中间体的制备方法 - Google Patents

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Abstract

本发明提供一种6,11-二氢-11-(1-甲基-4-亚哌啶基)-5H-咪唑[2,1-b][3]苯并吖庚因式（I）的制备方法，N-甲基-4-哌啶甲酰氯盐酸盐与1-苯乙基-1H-咪唑为原料，在碱的作用下进行酰基化反应得到[1-(2-苯乙基)-1H-咪唑-2-基](1-甲基-4-哌啶基)甲酮，再在酸性条件下环化合成6,11-二氢-11-(1-甲基-4-亚哌啶基)-5H-咪唑[2,1-b][3]苯并吖庚因。本发明提供的一种简单、高效的6,11-二氢-11-(1-甲基-4-亚哌啶基)-5H-咪唑[2,1-b][3]苯并吖庚因的制备方法，该方法不仅路线短，操作简单，避免格式反应以及贵重金属引入，而且将现有的反应路线大大缩短，反应收率有了大幅度的提高。

Description

一种阿卡他定中间体的制备方法
技术领域
本发明涉及化学制药领域，具体而言，涉及一种阿卡他定重要中间体的制备方法，更具体地，涉及一种6,11-二氢-11-(1-甲基-4-亚哌啶基)-5H-咪唑[2,1-b][3]苯并吖庚因的制备方法。 
背景技术
阿卡他定英文名Alcaftadine，商品名Lastacaft，应用于预防过敏性结膜炎引起瘙痒的分子实体药物。阿卡他定属组胺H1-受体拮抗剂和肥大细胞稳定剂，能抑制肥大细胞释放组胺并阻止组胺作用，从而减轻过敏反应；此外还有降低趋药性、抑制嗜曙红细胞活性作用，其化学名6，11-二氢-11-（1-甲基-4-哌啶叉）-5H-咪唑[2,1-b][3]苯并氮杂-3-甲醛式(III)，合成该化合物的重要中间体为6,11-二氢-11-(1-甲基-4-亚哌啶基)-5H-咪唑[2,1-b][3]苯并吖庚因式（I）。 
Figure DEST_PATH_GDA0000376396080000011
根据美国专利US5468743中公开以1H-3-苯并氮杂-2-胺和2,2-二甲氧基乙胺为原料，经亲核取代、环化、氧化、格氏反应、氢化及脱水制得6,11-二氢-11-(1-甲基-4-亚哌啶基)-5H-咪唑[2,1-b][3]苯并吖庚因（如下合成路线一中所示），该合成方法路线长，起始原料不易购买，同时涉及格式反应，对设备试剂以及安全方面要求很高。 
合成路线一： 
Figure DEST_PATH_GDA0000376396080000012
专利CN92105040.2和CN96106116.2中报道以4-氯羧基-1-哌啶羧酸乙酯为原料，经过酰 化、脱保护、甲基化及关环脱水四步反应获得目的产物（如下合成路线二所示），该方法对合成路线进行改进，对设备试剂安全要求降低，但路线较长，整体收率偏低。 
合成路线二： 
Figure DEST_PATH_GDA0000376396080000021
发明内容
为了克服现有技术中的上述缺陷，本发明提供了一种简单、高效的6,11-二氢-11-(1-甲基-4-亚哌啶基)-5H-咪唑[2,1-b][3]苯并吖庚因的制备方法。 
本发明的具体合成路线概括如下： 
Figure DEST_PATH_GDA0000376396080000022
本发明提供一种6,11-二氢-11-(1-甲基-4-亚哌啶基)-5H-咪唑[2,1-b][3]苯并吖庚因的制备方法，包括以下步骤： 
（1）[1-(2-苯乙基)-1H-咪唑-2-基](1-甲基-4-哌啶基)甲酮式（II）的合成 
将原料A分散到溶剂中，然后加入碱，再将原料B滴加到含有原料A的反应体系中，完全反应后得到[1-(2-苯乙基)-1H-咪唑-2-基](1-甲基-4-哌啶基)甲酮； 
（2）6,11-二氢-11-(1-甲基-4-亚哌啶基)-5H-咪唑[2,1-b][3]苯并吖庚因的合成 
步骤（1）中制得的[1-(2-苯乙基)-1H-咪唑-2-基](1-甲基-4-哌啶基)甲酮在酸性溶剂中，环化合成6,11-二氢-11-(1-甲基-4-亚哌啶基)-5H-咪唑[2,1-b][3]苯并吖庚因； 
所述原料A为1-苯乙基-1H-咪唑，所述原料B为N-甲基-4-哌啶甲酰氯。 
优选地，所述1-苯乙基-1H-咪唑与所述N-甲基-4-哌啶甲酰氯的物质量比为1:1-5:1。 
更优选地，所述1-苯乙基-1H-咪唑与所述N-甲基-4-哌啶甲酰氯的物质量比为1.1:1-3:1。 
优选地，步骤（1）中所述的溶剂为乙腈、甲苯、吡啶、2-甲基吡啶、2，6-二甲基吡啶、二氯甲烷和DMF中的一种或其混合物。 
优选地，步骤(1)中所述的碱为三乙胺、二异丙基乙胺、吡啶、2-甲基吡啶和2，6-二甲基吡啶中的一种或其混合物。 
优选地，步骤（1）中所述的将原料B滴加到含有原料A的反应体系中的滴加温度为-5-20℃。 
优选地，步骤（1）中所述反应为保温反应，所述的温度为30-150℃。 
优选地，步骤(2)中所述的酸性溶剂为多聚磷酸、三氟乙酸、三氟甲磺酸、甲磺酸、对甲苯磺酸、盐酸、氢溴酸和氢碘酸中的一种或其混合物。 
更优选地，步骤(2)中所述的酸性溶剂为多聚磷酸、三氟乙酸、三氟甲磺酸、甲磺酸和氢溴酸中的一种或其混合物。 
优选地，步骤(2)中所述的环化合成的合成温度为30-150℃。 
更优选地，步骤（2）中所述的温度为50-130℃。 
进一步优选，步骤（2）中所述的温度为70-130℃，反应温度能影响整个反应完成的时间，温度低时反应需要的时间较长。 
本发明提供的一种简单、高效的6,11-二氢-11-(1-甲基-4-亚哌啶基)-5H-咪唑[2,1-b][3]苯并吖庚因的制备方法，该方法不仅路线短，操作简单，避免格式反应以及贵重金属引入，而且将现有的反应路线大大缩短，反应收率有了大幅度的提高。 
具体实施方式
为了使本技术领域的人员更好地理解本发明，并使本发明的上述优点能够更加明显易懂，下面结合具体实施例对本发明作进一步详细的说明。 
实施例1 
（1）1000ml的三口瓶中加入1-(2-苯乙基)-1H-咪唑86g，乙腈500ml，三乙胺120g，冰水浴降温至0-5℃，缓慢滴加N-甲基-4-哌啶甲酰氯108g，滴加完毕后，升温至室温(25-30℃)，保温至反应完全，加入1L20%氢氧化钠搅拌30min，用二氯甲烷萃取，无水硫酸钠干燥，过滤，滤液回收溶剂得到产品[1-(2-苯乙基)-1H-咪唑-2-基](1-甲基-4-哌啶基)甲酮134.1g，收率90.3%。 
（2）500ml的三口瓶中加入[1-(2-苯乙基)-1H-咪唑-2-基](1-甲基-4-哌啶基)甲酮87g，然后加入多聚磷酸350ml，加热到110℃，保温12小时，反应完毕，冷却至室温，倒入500ml冰水中，40%的氢氧化钠溶液至pH=10-11，用二氯甲烷萃取，有机层用饱和食盐水洗涤，无水硫酸钠干燥，过滤，回收溶剂，将残余物乙腈重结晶，得6,11-二氢-11-(1-甲基-4-亚哌 啶基)-5H-咪唑[2,1-b][3]苯并吖庚因74.3g，收率91.4%。 
实施例2 
（1）500ml的三口瓶中加入1-(2-苯乙基)-1H-咪唑86g，吡啶200ml，三乙胺60g，冰水浴降温至0-5℃，缓慢滴加N-甲基-4-哌啶甲酰氯161g，滴加完毕后，升温至65℃，保温至反应完全，旋干溶剂后，加入100ml20%氢氧化钠搅拌30分钟，用二氯甲烷萃取，无水硫酸钠干燥，过滤，滤液回收溶剂得到产品[1-(2-苯乙基)-1H-咪唑-2-基](1-甲基-4-哌啶基)甲酮139.7g，收率94.1%。 
（2）向1000ml的三口瓶中加入[1-(2-苯乙基)-1H-咪唑-2-基](1-甲基-4-哌啶基)甲酮90g，然后加入48%氢溴酸500ml，加热至回流，加热到120℃保温至反应完全，反应时间5-17小时，蒸干溶剂，加入500ml异丙醇回流，冷却析晶得6,11-二氢-11-(1-甲基-4-亚哌啶基)-5H-咪唑[2,1-b][3]苯并吖庚因氢溴酸盐108.5g，收率97.5%。 
实施例3 
（1）500ml的三口瓶中加入1-(2-苯乙基)-1H-咪唑86g，甲苯200ml，吡啶160g，冰水浴降温至0-5℃，缓慢滴加N-甲基-4-哌啶甲酰氯161g，滴加完毕后，升温至95℃，保温至反应完全，旋干溶剂后，加入100ml20%氢氧化钠搅拌30分钟，用二氯甲烷萃取，无水硫酸钠干燥，过滤，滤液回收溶剂得到产品[1-(2-苯乙基)-1H-咪唑-2-基](1-甲基-4-哌啶基)甲酮135.7g，收率91.4%。 
（2）向500ml的三口瓶中加入[1-(2-苯乙基)-1H-咪唑-2-基](1-甲基-4-哌啶基)甲酮56g，然后加入三氟甲磺酸350ml，加热到100℃，保温至反应完全，反应时间为3-7小时，冷却至室温，倒入500ml冰水中，40%的氢氧化钠溶液至pH=10-11，用二氯甲烷萃取，有机层用饱和食盐水洗涤，无水硫酸钠干燥，过滤，回收溶剂，将残余物乙腈重结晶，得6,11-二氢-11-(1-甲基-4-亚哌啶基)-5H-咪唑[2,1-b][3]苯并吖庚因48.1g，收率93.4%。 
实施例4 
（1）1000ml的三口瓶中加入1-(2-苯乙基)-1H-咪唑86g，二甲基甲酰胺（DMF）500ml，二异丙基乙胺160g，冰水浴降温至0-5℃，缓慢滴加N-甲基-4-哌啶甲酰氯104g，滴加完毕后，升温至150℃，保温至反应完全，加入1L20%氢氧化钠搅拌30分钟，用二氯甲烷萃取，无水硫酸钠干燥，过滤，滤液回收溶剂得到产品[1-(2-苯乙基)-1H-咪唑-2-基](1-甲基-4-哌啶基)甲酮137.6g，收率92.7%。 
（2）向500ml的三口瓶中加入[1-(2-苯乙基)-1H-咪唑-2-基](1-甲基-4-哌啶基)甲酮56g，然后加入三氟乙酸350ml，加热到80℃，保温至反应完全，冷却至室温，倒入500ml冰水中，40%的氢氧化钠溶液至pH=10-11，用二氯甲烷萃取，有机层用饱和食盐水洗涤，无 水硫酸钠干燥，过滤，回收溶剂，将残余物乙腈重结晶，得6,11-二氢-11-(1-甲基-4-亚哌啶基)-5H-咪唑[2,1-b][3]苯并吖庚因46.9g，收率91.2%。 
实施例5 
（1）500ml的三口瓶中加入1-(2-苯乙基)-1H-咪唑86g，吡啶360g，冰水浴降温至0-5℃，缓慢滴加N-甲基-4-哌啶甲酰氯161g，滴加完毕后，控温30℃，保温至反应完全，旋干溶剂后，加入100ml20%氢氧化钠搅拌30分钟，用二氯甲烷萃取，无水硫酸钠干燥，过滤，滤液回收溶剂得到产品[1-(2-苯乙基)-1H-咪唑-2-基](1-甲基-4-哌啶基)甲酮132g，收率89%。 
（2）向500ml的三口瓶中加入[1-(2-苯乙基)-1H-咪唑-2-基](1-甲基-4-哌啶基)甲酮56g，然后加入三氟甲磺酸350ml，加热到130℃，保温至反应完全，反应时间3-5小时，冷却至室温，倒入500ml冰水中，40%的氢氧化钠溶液至pH=10-11，用二氯甲烷萃取，有机层用饱和食盐水洗涤，无水硫酸钠干燥，过滤，回收溶剂，将残余物乙腈重结晶，得6,11-二氢-11-(1-甲基-4-亚哌啶基)-5H-咪唑[2,1-b][3]苯并吖庚因46.5g，收率90.3%。 
实施例6 
（1）500ml的三口瓶中加入1-(2-苯乙基)-1H-咪唑86g，乙腈300ml，三乙胺160g，冰水浴降温至0-5℃，缓慢滴加N-甲基-4-哌啶甲酰氯161g，滴加完毕后，控温40℃，保温至反应完全，旋干溶剂后，加入100ml20%氢氧化钠搅拌30分钟，用二氯甲烷萃取，无水硫酸钠干燥，过滤，滤液回收溶剂得到产品[1-(2-苯乙基)-1H-咪唑-2-基](1-甲基-4-哌啶基)甲酮139.6g，收率94.1%。 
（2）向500ml的三口瓶中加入[1-(2-苯乙基)-1H-咪唑-2-基](1-甲基-4-哌啶基)甲酮56g，然后加入三氟甲磺酸350ml，加热到50-60℃，保温至反应完全，反应时间23-50小时，冷却至室温，倒入500ml冰水中，40%的氢氧化钠溶液至pH=10-11，用二氯甲烷萃取，有机层用饱和食盐水洗涤，无水硫酸钠干燥，过滤，回收溶剂，将残余物乙腈重结晶，得6,11-二氢-11-(1-甲基-4-亚哌啶基)-5H-咪唑[2,1-b][3]苯并吖庚因46.3g，收率90%。 
本发明提供的一种6,11-二氢-11-(1-甲基-4-亚哌啶基)-5H-咪唑[2,1-b][3]苯并吖庚因的制备方法，以上实施例中每一步收率都高于90%，总收率达80%以上，且本发明反应步骤简短，操作简单，试剂价廉易得，后处理简便以及收率高等优点，因此是一种全新的、经济的可工业化生产的合成方法。 
以上所述，仅为本发明的具体实施方式，本发明的保护范围并不局限于此，任何熟悉本技术领域的技术人员在本发明揭露的技术范围内，可轻易想到的变化或替换，都应涵盖在本发明的保护范围之内。因此，本发明的保护范围应该以权利要求所界定的保护范围为准。 

Claims (9)

1.一种6,11-二氢-11-(1-甲基-4-亚哌啶基)-5H-咪唑[2,1-b][3]苯并吖庚因的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：
（1）[1-(2-苯乙基)-1H-咪唑-2-基](1-甲基-4-哌啶基)甲酮的合成
将原料A分散到溶剂中，然后加入碱，再将原料B滴加到含有原料A的反应体系中，完全反应后得到[1-(2-苯乙基)-1H-咪唑-2-基](1-甲基-4-哌啶基)甲酮；
（2）6,11-二氢-11-(1-甲基-4-亚哌啶基)-5H-咪唑[2,1-b][3]苯并吖庚因的合成
步骤（1）中制得的[1-(2-苯乙基)-1H-咪唑-2-基](1-甲基-4-哌啶基)甲酮在酸性溶剂中，环化合成6,11-二氢-11-(1-甲基-4-亚哌啶基)-5 H -咪唑[2,1-b][3]苯并吖庚因；
所述原料A为1-苯乙基-1H-咪唑，所述原料B为N-甲基-4-哌啶甲酰氯。
2.根据权利要1所述的方法，其特征在于，所述1-苯乙基-1H-咪唑与所述N-甲基-4-哌啶甲酰氯的物质的量比为1:1-5:1。
3.根据权利要1所述的方法，其特征在于，步骤（1）中所述的溶剂为乙腈、甲苯、吡啶、2-甲基吡啶、2，6-二甲基吡啶、二氯甲烷和二甲基甲酰胺中的一种或其混合物。
4.  根据权利要求1所述的方法，其特征在于，步骤(1)中所述的碱为三乙胺、二异丙基乙胺、吡啶、2-甲基吡啶和2，6-二甲基吡啶中的一种或其混合物。
5.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，步骤（1）中所述的将原料B滴加到含有原料A的反应体系中的滴加温度为-5-20℃。
6.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，步骤（1）中所述反应为保温反应，所述的温度为30-150℃。
7.根据权利要求1中所述的方法，其特征在于，步骤(2)中所述的酸性溶剂为多聚磷酸、三氟乙酸、三氟甲磺酸、甲磺酸、对甲苯磺酸、盐酸、氢溴酸和氢碘酸中的一种或其混合物。
8.根据权利要求7所述的方法，其特征在于，步骤(2)中所述的酸性溶剂为多聚磷酸、三氟乙酸、三氟甲磺酸、甲磺酸和氢溴酸中的一种或其混合物。
9.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，步骤(2)中所述的环化合成的合成温度为30-150℃。
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Cited By (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN104860920A (zh) * 2015-04-15 2015-08-26 武汉武药科技有限公司 一种阿卡他定中间体的制备方法
CN104860888A (zh) * 2015-05-26 2015-08-26 南京华威医药科技开发有限公司 阿卡他定中间体及阿卡他定的合成方法
CN108727384A (zh) * 2018-07-07 2018-11-02 张正光 一种阿卡他定中间体的制备方法

Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN1068118A (zh) * 1991-06-13 1993-01-20 詹森药业有限公司 咪唑并[2，1-b][3]苯并吖庚因衍生物，组合物及用法
CN1211985A (zh) * 1996-03-19 1999-03-24 詹森药业有限公司 作为多种药剂抗性调节剂的稠合的咪唑衍生物

Patent Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN1068118A (zh) * 1991-06-13 1993-01-20 詹森药业有限公司 咪唑并[2，1-b][3]苯并吖庚因衍生物，组合物及用法
US5468743A (en) * 1991-06-13 1995-11-21 Janssen Pharmaceutica N.V. Imidazo[2,1-b]benzazepine derivatives, compositions and method of use
CN1142360A (zh) * 1991-06-13 1997-02-12 詹森药业有限公司 含咪唑并[2，1-b][3]苯并吖庚因衍生物的药物组合物的制备方法
CN1211985A (zh) * 1996-03-19 1999-03-24 詹森药业有限公司 作为多种药剂抗性调节剂的稠合的咪唑衍生物

Cited By (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN104860920A (zh) * 2015-04-15 2015-08-26 武汉武药科技有限公司 一种阿卡他定中间体的制备方法
CN104860920B (zh) * 2015-04-15 2017-08-25 武汉武药科技有限公司 一种阿卡他定中间体的制备方法
CN104860888A (zh) * 2015-05-26 2015-08-26 南京华威医药科技开发有限公司 阿卡他定中间体及阿卡他定的合成方法
CN108727384A (zh) * 2018-07-07 2018-11-02 张正光 一种阿卡他定中间体的制备方法

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