CN103405657B - 一种治疗咳嗽的药物及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明“一种治疗咳嗽的药物及其制备方法”，属于中药组合物，是黑木耳母种以中药原料药混合物的水提取液为培养基的发酵产物；所述中药原料药混合物的重量份组分为：姜半夏25～35份，茯苓25～35份，双勾藤25～35份，石菖蒲25～35份，石斛25～35份，胆南星25～35份，桔皮35～45份，连翘心25～35份，元参25～35份，白芍25～35份，川贝母25～35份。所述药物的制备方法是将黑木耳母种液接种到所述水提取液中发酵。本发明药物疗效好，见效快，治愈率高，对多种咳嗽症型都具有很好疗效，对咳嗽顽疾患者效果甚佳，可以治愈多症型患者以及顽疾患者。

Description

一种治疗咳嗽的药物及其制备方法

技术领域

[0001] 本发明涉及中药组合物，特别涉及一种治疗咳嗽的药物及其制备方法。

背景技术

[0002] 咳嗽是临床上最为常见的病症之一，自古有谓名医难治咳嗽。咳，有疾无疾之分。 男女老幼系常见之症。论其症则有真中、类中，中活络、血脉、脏腑之分。论其治：攻风劫疾， 养血润燥，补气培元之治。风从外来，亦由内虚，而邪得以乘虚而入。因烦劳则五志过极动火 而卒中，热甚生火，湿生痰，痰生热，热生风。肢体构挛，半身不遂，口眼邪_，舌强言壅，二便 不爽。小儿老人尤甚。治法先用开关，维而益气养血，佐以消痰清火宣通经隧，气充血管，脉 胳通利，至于病人危急，理亦相同(摘自叶天土医学全书P16-17页，山西科学技术出版社)。

[0003] 然而，现有技术中很少有能同时对多种咳嗽症型具有很好疗效并且见效快的药 物。并且生活中，患咳嗽病症之人往往并非表现单纯性症型，而是多种症型兼而有之，相比 之下，使用单一症型的药物比较难以对症下药，疗效也往往欠佳。同时，许多种用于治疗咳 嗽的药物中，中成药由于具有副作用小、疗效好的特点很受人们的青睐，因此，开发一种能 同时对多种咳嗽症型具有很好疗效并且见效快的中成药物是目前亟待解决的问题。

发明内容

[0004] 根据上述领域的需求和不足，本发明提供一种治疗咳嗽的药物及其制备方法。本 发明药物为中成药，疗效好，见效快，对多种咳嗽症型都具有很好疗效，对咳嗽顽疾患者效 果甚佳，可以治愈多症型患者以及长期顽疾患者。

[0005] 本发明提供一种治疗咳嗽的药物，其特征在于，是黑木耳母种以中药原料药混合 物的中药水提取液为培养基的发酵产物；所述中药原料药混合物的重量份组份为：姜半夏 25〜35份，茯苳25〜35份，双勾藤25〜35份，石菖蒲25〜35份，石斛25〜35份，胆南 星25〜35份，桔皮35〜45份，连翘心25〜35份，元参25〜35份，白芍25〜35份，川 贝母25〜35份。

[0006] 所述中药原料药混合物的重量份组份为：姜半夏30份，茯苓30份，双勾藤30份， 石菖蒲30份，石斛30份，胆南星30份，桔皮40份，连翘心30份，元参30份，白芍30份，川 贝母30份。

[0007] 上述药物中，所述黑木耳母种指黑木耳试管母种，接种量为每IOOkg所述中药水 提取液中接种5〜15管18mmX 180mm规格的所述试管母种。

[0008] 在接种时，同时还在所述中药水提取液中加入有鹿胎粉，加入比例为60〜IOOg鹿 胎粉：100kg中药水提取液。

[0009] 所述黑木耳母种指黑木耳菌丝母种液，接种量为：黑木耳菌丝母种液与中药水提 取液的体积比例为5〜15 :100。

[0010] 所述黑木耳菌丝母种液是由黑木耳试管母种以含有辅料的中药水提取液作为液 体培养基制备而得，所述辅料的重量份组份为：磷酸氢二钾5份、磷酸二氢钾5份、硫酸锌2 份、鹿胎粉10份、白糖50份、酵母浸膏20份、营养琼脂培养基100份，所述辅料占液体培养 基的 6 〜10% (w/w)。

[0011] 以上述的药物为有效成分的药剂。

[0012] 上述治疗咳嗽的药物的制备方法，其特征在于：将黑木耳母种接种到所述中药水 提取液中发酵。

[0013] 所述发酵的步骤为：

[0014] (1)制备中药水提取液：向所述中药原料药的混合物中加饮用水煎煮提取4〜5 次，每次过滤取药汁，最后一次弃渣，合并所取的药汁得中药水提取液，所述中药水提取液 的总质量是原料药总重量的5〜10倍；

[0015] (2)接种：对所述中药水提取液进行常压灭活，待冷却至常温，接种黑木耳菌丝母 种；

[0016] (3)深层发酵：发酵时间为72〜144小时。

[0017] 所述常压灭活指常压下水蒸汽灭活12小时，所述深层发酵72〜144小时后，还需 对发酵产物进行放罐、浓缩、焙干、过筛最后得粉状制品。

[0018] 技术效果：

[0019] 本发明提供一种治疗咳嗽的药物，是黑木耳母种以中药原料药混合物的水提取液 为液体培养基进行共菌发酵的产物，本发明主要是通过提取中药原料药的水提取液，然后 在中药水提取液中接种黑木耳菌丝母种液，进行深层发酵。本发明的制备方法中的优选的 的方案中，试管黑木耳母种扩繁成菌丝液时所用的液体培养基为本发明配伍好的中药水提 取液，这样能够使黑木耳菌丝预先适应以中药水提取液为培养基的扩繁环境，并使中药中 的多糖与黑木耳多糖在第一次发酵和深层发酵中发生两次缀合过程，使本发明的药物中含 有更高含量，更多种类的多糖缀合物，使其在增强机体免疫力方面的效果更显著。

[0020] 在本发明的一些实施例中，加入鹿胎粉与中药水提取液以及黑木耳一起深层发 酵，在制备过程中，深层发酵使中药原料药中的植物多糖，黑木耳多糖以及鹿胎粉中动物多 糖分子有机会发生缀合形成更复杂的大分子杂多糖，服用本制品后，患者的免疫系统将受 到植物多糖，木耳多糖，动物源多糖以及它们的缀合物四类大分子物质的主动刺激，这使得 本发明的制品在增强机体免疫力的功效更显著，整体上既治标又固本。

[0021] 在另一些实施例中，黑木耳母种指液体菌丝母钟，液体菌丝母种是在深层发酵之 前，用部分水提取液作为液体培养基，并在液体培养基中加入磷酸氢二钾、磷酸二氢钾、硫 酸锌、鹿胎粉、白糖、酵母浸膏、营养琼脂培养基等辅料制成母种的液体培养基，接种黑木耳 试管母种后发酵而得。在这样些实施例中，中药中的植物多糖、鹿胎粉中的动物多糖与松茸 菌的菌多糖先后发生两次发酵缀合过程，使得本发明的产品中大分子杂多糖的种类和比例 都大幅度增加，从而在增强机体免疫力方面效果更显著。

[0022] 到目前为止没有报道过黑木耳菌种在治疗咳嗽病症方面的作用，本发明将黑木耳 保护、修复脏腑脾肺以及活血养血方面的效果，结合胆南星，茯苓，桔皮和川贝母清热，解 痰，化痰，止咳等方面的功效，以及其他中药原料药的功效，共同发酵，各有效成分在发酵过 程中相互间产生了协同作用，增强作用效果，并且各有效成分的效果相互得到增强；该药物 通过养血活血，顺通脉络，修复脏腑，补气培元，消痰清火达到增强免疫力，恢复活力，全面 调节机体状态的效果；该药物对外感咳嗽的风寒袭肺、风热犯肺、风燥伤肺，与内伤咳嗽的 痰湿蕴肺、痰热蕴肺、痰热郁肺、肝火犯肺均能起到宣肺平喘，止咳止嗽，减轻病症，能够治 愈多症性咳嗽，同时该药物对咳嗽反复发作者亦有很好的疗效，并且无任何毒副作用。

[0023]黑木耳：富含黑木耳多糖，黑木耳母种在发酵生长过程中产生多种酶，能够充分将 原料药的水提取液中的糖元转化为合成木耳多糖的原料，变废为宝，通过发酵过程提高木 耳多糖含量，节约成本。本发明的药物中，木耳多糖具有修复组织损伤、抗溃疡形成、提高机 体免疫力的功能，对于本发明的药物发挥保护、修复脏腑脾肺，补气养血，疏通脉络具有重 要的作用，其它几味原料药所起的作用各有偏重，共同相辅相成给予咳嗽患者调和补的作 用，而原料药成分经过提取和发酵，其药效成分更纯，毒副作用更小。本发明的实验例证明 本发明提供的药物治疗咳嗽，"标"和"本"兼治，可治愈多症型咳嗽，随着咳嗽患者服药疗程 的推进，患者的脏腑，脾肺，血脉等都得到循序渐进的调理，咳嗽症状得到明显改善，机体恢 复到正常健康的代谢周期，疗程结束后不产生对药物的依赖，咳嗽症状完全消失，即治愈。 具体每种药物成分的作用简介如下：

[0024]黑木耳菌丝，菌丝体无色透明，是由许多横隔膜和分枝的管状菌丝组成，它是黑木 耳分解和吸取养分的营养器官。性味归经：甘，平。功能主治：补气血，润肺，止血。用于气 虚血亏，四肢搐搦，肺虚咳嗽，咯血，吐血，衄血，崩漏，高血压病，便秘。黑木耳菌丝在生长发 育过程中，能分泌多种酶，对木质有很强的分解能力。木耳菌丝发酵过程中能将原料药中 的木质素，纤维素、半纤维素分解成自身所需的C源，并合成木耳多糖，木耳多糖具有以下 保健功能：1.降血糖。木耳多糖对四氧嘧啶糖尿病小鼠高血糖有防治作用，使实验小鼠葡 萄糖耐受量及耐受量曲线得到明显改善，还能减少糖尿病小鼠饮水量。（《中国药科大学学 报》1989, 3 ;《浙江食用菌》1993,1)，2.降血脂：木耳多糖能明显降低高血脂症大鼠血清游 离胆固醇、胆固醇脂、三酰甘油、e -脂蛋白含量，降低高胆固醇引起的小鼠高胆固醇血症的 形成。（《中国药科大学学报》1989,6;《第五届全国药用真菌学术会议论文集》1990)。3.抑 制血小板凝聚，4.抗血栓形成：木耳多糖可明显延长家兔特异性血栓及纤维蛋白血栓的形 成时间，缩短血栓长度，减轻血栓湿重和干重，减少血小板数，降低血小板粘附率和血液粘 度，并可明显缩短豚鼠优球蛋白溶解时间，降低血浆纤维蛋白原含量，升高纤溶酶活性，具 有明显抗血栓形成的作用。（《药用真菌》1988,1)。5.提高机体免疫功能：木耳多糖对机体 免疫功能有明显促进作用，包括增加脾指数，半倍溶血值和E玫瑰花结形成率，促进巨噬细 胞吞噬功能和淋巴细胞转化率，增强机体细胞免疫和体液免疫功能，具有显著的抗肿瘤活 性。（《南京药学院学报》1985,3;《中国药科大学学报》1989,4)。6.抗衰老：木耳多糖可使 小鼠心肌组织褐脂质含量下降，使脑和肝中超氧化物歧化酶活力增加，对小鼠离体脑B型 单氨氧化酶(MO-B)活性起抑制作用，提示木耳多糖具有抗衰老活性。（《中国药科大学学 报》1989,5)。7.对组织损伤具有修复作用：木耳多糖有明显增强核酸和蛋白质代谢的作用， 能增加肝微粒体含量，促进血清蛋白质的生物合成，增强机体抗病能力，对机体损伤有保护 作用。（《中国药科大学学报》1989, 5;《南京药学院学报》1985, 3)。8.改善心肌缺氧：木耳 多糖能延长小鼠常压耐缺氧实验的生存时间，提尚生存率，提不木耳多糖有对改善缺血心 肌对氧的供求失调有一定作用。（《第五届全国药用真菌学术会议论文集》1990)。9.抗溃 疡形成：木耳多糖能明显抑制大鼠应激型溃疡的形成，促进醋酸型胃溃疡的愈合，表明木耳 多糖对抗胃溃疡形成的作用。（《广西中医药》1982,2)。本发明中所用的黑木耳菌丝母种， 对菌种菌株没有特殊要求，市场上可买到的优质黑木耳菌丝母种即可。

[0025] 元参：为玄参科多年生草本植物玄参的根，主产于浙江、四川、湖北等地。味苦咸。 性微寒。无毒。主治：主腹中寒热积聚。女子产乳余疾。补肾气。令人明目。（本经）暴中 风伤寒。本品质润多液，能养阴生津，用于热病伤津，常配麦冬、生地等同用，调节患者阴阳 平衡。

[0026] 姜半夏，生半夏用鲜姜或鲜姜、白巩共煮干燥而成的炮制加工品（Rhizoma PinelliaePr印arata)性味与归经：辛、温；有毒。归脾、胃、肺经。功能与主治：降逆止呕。 用于呕吐反胃，胸脘痞闷，梅核气。

[0027] 茯等，英文名，Indian Buead，Tuckahoe，拉 丁名为 Wolf iporia cocos (Schw.) Ryv. &Gibn，隶属于非裙菌目Aphyllophorales，多孔菌科Polyporaceae，获等属 Wolfiporia。俗称云苓、松苓、茯灵，为寄生在松树根上的菌类植物，形状像甘薯，外皮黑褐 色，里面白色或粉红色。茯苳，归心、肺、脾、肾经。《汤液本草》:"入手大阴，足大阳、少阳经。" 《本草蒙筌》:"入膀胱、肾、肺。"《雷公炮制药性解》:"入肺、脾、小肠三经。"《本草经疏》:"入 手足少阴，手太阳，足太阴、阳明经。"古人称茯苓为"四时神药"，因为它功效非常广泛，不分 四季，将它与各种药物配伍，不管寒、温、风、湿诸疾，都能发挥其独特功效。茯苓味甘、淡、性 平，入药具有利水渗湿、益脾和胃、宁心安神之功用。现代医学研宄：茯苓能增强机体免疫功 能，茯苓多糖有明显的抗肿瘤及保肝脏作用。功效主治：渗湿利水；健脾和胃化痰；宁心安 神；败毒抗癌。所含茯苓酸具有增强免疫力、抗肿瘤以及镇静、降血糖等的作用。可松弛消 化道平滑肌，抑制胃酸分泌，防止肝细胞坏死，抗菌等功效。

[0028] 双钩藤，别名：钓藤、吊藤、双钩藤钩子、钓双钩藤、莺爪风、嫩钩钩、金双钩藤、挂双 钩藤、钩藤、倒挂金钩、钩耳、双双钩藤、鹰爪风、倒挂刺；英文名：GambirPlant，茜草科，春、 秋采收带钩的嫩枝，剪去无钩的藤茎，晒干，或置锅内蒸双钩后再晒干。功能主治：小儿惊 风；夜啼；热盛动风；子痫；肝阳眩晕；肝火头胀痛。

[0029] 石菖蒲（Rhizoma Acori Tatarinowii)，别名香菖蒲、昌本、菖蒲、昌阳、昌草、尧时 薤、尧韭、木蜡、阳春雪、望见消、水剑草、苦菖蒲、粉菖、剑草、剑叶、山菖蒲、溪菖、石蜈蚣、野 韭菜、水蜈蚣、香草；属天南星科，为禾草状的多年生草本植物，其根茎具气味。根茎常作药 用。分布于亚洲，包括印度东北部、泰国北部、中国、韩国、日本、菲律宾与印尼等国。生长于 海拔20米至2600米的地区，多生在密林下。药材基源：为天南星科植物石菖蒲的根茎。早 春或冬末挖出根茎，剪去叶片和须根，洗净晒干，撞去毛须即成。性味归经：辛、苦，温。归 心、胃经。功能主治：化湿开胃，开窍豁痰，醒神益智。用于脘痞不饥，噤口下痢，神昏癫痫， 健忘耳聋。理气，活血，散风，去湿。治癫痫，痰厥，热病神昏，健忘，气闭耳聋，心胸烦闷，胃 痛，腹痛，风寒湿痹，痈疽肿毒，跌打损伤。

[0030] 石斛（Herba Dendrobii)，补益药类；另Ij名：林兰、禁生、杜兰、金釵花、千年润、黄 草、吊兰花；性味归经：微寒；甘；归胃、肾经；功能主治：益胃生津，滋阴清热。用于阴伤津 亏，口干烦渴，食少干呕，病后虚热，目暗不明。

[0031] 胆南星（Rhizoma Arisaematis Cum Bile)，为制天南星的细粉与牛、羊或猪胆汁 经加工而成，或为生天南星细粉与牛、羊或猪胆汁经发酵加工而成。胆南星是《中国药典》 2010年版一部收载，实行国药准字号管理的曲类中药。呈方块状或圆柱状。棕黄色、灰棕色 或棕黑色。质硬。气微腥，味苦。苦寒、微辛，凉。归肺、肝、脾经。功能主治：清热化痰，息 风定惊。用于痰热咳嗽，咯痰黄稠，中风痰迷，癫狂惊痫。为治疗咳嗽的常用单方，与黑木 耳以及其他原料药共同配伍，深层发酵治疗咳嗽，能够全方位的改善咳嗽患者的脾脏肺腑， 疏通血脉，营养肠胃，特别是清热化痰的效果得到明显的改善和提升。

[0032]桔皮，学名：Citrus sinensis。英文名：Citrus tankan Hayata。科名：芸香科； 摘取部位：果实皮；产地：中国岭南。效能，桔皮加工后可制成糖果及果冻等，晒干后是中医 常用的陈皮。果渣及果皮亦可提制果胶及芳香油，用桔皮泡茶喝，可以利用桔皮宽中理气、 消痰止咳的功效，桔皮泡绿茶，可去热解痰、抗菌消炎，故咳嗽多痰者饮之有益。本发明使用 桔皮与黑木耳，胆南星等共同配伍，深层发酵治疗咳嗽，能够全方位的改善咳嗽患者的脾脏 肺腑，疏通血脉，营养肠胃，其去热解痰、抗菌消炎的效果更好。

[0033] 连翘心：又名连召心。青翘采摘后，蒸熟晒干，筛取子实即为连翘心。连翘果实初 熟或熟透时采收。初熟的果实采下后，蒸熟，晒干，尚带绿色，商品称为"青翘";熟透的果实， 采下后晒干，除去种子及杂质，称为"老翘";其种子称"连翘心"。《神农本草经》为木犀科 植物连翘的干燥果实。产于我国东北、华北、长江流域至云南。秋季果实初熟尚带绿色时采 收，除去杂质，蒸熟，晒干，习称"青翘";果实熟透时采收，晒干，除去杂质，习称"老翘"或"黄 翘"。青翘采得后即蒸熟晒干，筛取籽实作"连翘心"用。生用。苦，微寒，归肺、心、小肠经。 功效：清热解毒，消肿散结，疏散风热。

[0034] 白苟，又名白苟药，也称白花苟药，学名：Paeonia sterniana Fletcher in Journ， 是毛茛科芍药属植物。在中国已有悠久的栽培历史，驰名中外，其根并入药。多年生草本或 亚灌木，地下部块状或粗厚，生于山坡、山谷的灌木丛或草丛中。分布中国安徽、黑龙江、吉 林、辽宁、河北、河南、山东、山西、陕西、内蒙古等地。别名：花子、金芍药、杭芍、大白芍、生白 芍、炒白芍、炒杭苟、酒白苟、醋白苟、焦白芍、白芍炭等，白芍性凉，味苦酸，微寒，具有补血 柔肝、平肝止痛。敛阴收汗等功效，适用于阴虚发热、月经不调、胸腹胁肋疼痛、四肢挛急，泻 痢腹痛、自汗盗汗、崩漏、带下等症。苦酸，微寒。功用主治：养血柔肝，缓中止痛，敛阴收汗。 治胸腹胁肋疼痛，泻痢腹痛，自汗盗汗，阴虚发热，月经不调，崩漏，带下等。

[0035] 川贝母，定义：百合科植物川贝母Fritillaria cirrhosa D. Don、暗紫贝母 Fritillaria unibracteata Hsiao et K. C. Hsia、甘肃贝母 Fritillaria przewalskii Maxim•或梭砂贝母Fritillaria delavayi Franch.的干燥鱗莖。英文名称： BULBUSFRITILLARIAECIRRHOSAE，拉丁名：BulbusFritillariaeUninbracteatae，川贝母百 合科植物。为润肺止咳的名贵中药材，应用历史悠久，疗效卓著，驰名中外。苦、甘，微寒。归 肺、心经。功效主治：清热润肺，化痰止咳。用于肺热燥咳，干咳少痰，阴虚劳嗽，咯痰带血。 治虚劳咳嗽、吐痰咯血、心胸郁结、肺瘘、肺痈、喉痹、乳痈。本发明使用川贝母与黑木耳，胆 南星、桔皮等共同配伍，深层发酵，各种药物成分之间相互作用，相辅相成，能够全方位的改 善咳嗽患者的身体机能，并且川贝母的化痰止咳功效也得到明显提升。

[0036] 鹿胎粉是用梅花鹿或马鹿的胎制成。鹿胎粉粉质细腻，颜色深黄，气味酥香。现代 科学证明：鹿胎中含有17种氨基酸、22种无机成分、多种维生素及酮、雌酮硫酸盐、雌二醇 和6种特定脂溶性成分，据《本草纲目》记载："鹿胎调经养颜解诸毒"，具有补精血、返少阳 的作用，是女性滋补调养、延缓衰老的极品。鹿胎粉为药食同源的产品，服用期间没有禁忌， 可以正常服用。

[0037] 本发明还提供上述药物的制备方法，主要是先将配伍好的原料药姜半夏，茯苓，双 勾藤，石菖蒲，石斛，胆南星，桔皮，连翘心，元参，白芍，川贝母进行煎煮提取药用成分，去药 渣后在提取液中接种适量的黑木耳母种，然后在适宜温度下深层发酵72〜144小时，能够 保证发酵充分，有效固体物含量高，多糖含量高，其获得的药物治疗功效最好，依照深层发 酵时，罐内外的温度和培养基的养分及通氧量的不同，而发酵时间可以有所不同。

[0038] 本发明生产过程简单，非常适合企业规模化生产，并且毒副作用小，作用持久，经 济实惠。

具体实施方式

[0039] 提供下述实施例是为了更好地进一步理解本发明，并不局限于所述最佳实施方 式，不对本发明的内容和保护范围构成限制，任何人在本发明的启示下或是将本发明与其 他现有技术的特征进行组合而得出的任何与本发明相同或相近似的产品，均落在本发明的 保护范围之内。

[0040] 实施例1•药物制备

[0041] 步骤1.中药水提取液制备

[0042] 中药原料及其重量份：姜半夏30份，茯苓30份，双勾藤30份，石菖蒲30份，石斛 30份，胆南星30份，桔皮40份，连翘心30份，元参30份，白芍30份，川贝母30份。

[0043] 1)按上述原料药组分一共称取28kg，置于150kg饮用水中，大火煮沸，并用小火再 煎煮三小时，过滤取汁约得到30〜55kg，留药渣；

[0044] 2)再注入130kg饮用水，大火煮沸后小火再煎煮约三小时，过滤取汁约得到30〜 50kg，留药渣；

[0045] 3)重复步骤2) 4〜5次，最后一次弃渣；

[0046] 4)将上述几步的药汁合并，得总计重量约150kg中药水提取液。

[0047] 步骤2.制备黑木耳菌丝母种液

[0048] 材料：黑木耳母种ACCC 50438:中国农业微生物菌种保藏管理中心 (Agricultural Culture Collection of China 英文缩写 ACCC)，保藏编号 50438;

[0049] 上述黑木耳母种，申请人实验室亦有保存，并制备成试管黑木耳菌丝母种液，自申 请日起二十年可向公众发放用于实验研宄。用于本发明的黑木耳母种也可以是商购途径得 到，没有特别要求。

[0050]材料：

[0051] 1.步骤1的中药水提取液

[0052] 2.营养琼脂培养基；（上海中药昆虫生物科技开发有限公司康乐培养基厂）

[0053] 3.酵母浸膏；（北京双旋微生物培养基制品厂）

[0054] 4.磷酸氢二钾；（广东汕头西陇化工厂）

[0055] 5.硫酸锌(分析纯）；（上海兴塔化工厂）

[0056]6.鹿胎粉；（双阳区文举鹿产品经销处）

[0057] 7.磷酸二氢钾；（青岛市广汇化工厂）

[0058]8.白糖；（超市购买）

[0059] 9.高锰酸钾；（天津恒兴化学制剂有限公司）

[0060] 10.福尔马林；（山东济南试剂厂）

[0061] 11•菌丝母种试管。

[0062] 器具：

[0063] I. 500ml玻璃瓶；

[0064] 2•手提高压锅，电煤双用；（上海申仪三厂）

[0065] 3•摇床：D4-900 ;(江苏太仑市实验设备厂）

[0066] 4.超净工作台；

[0067] 5•酒精灯；

[0068] 6•勾、耙、针、刀；

[0069] 7.火柴；

[0070] 8•消毒棉花；

[0071] 9. 75% 乙醇；

[0072] 10•橡皮筋。

[0073] 方法：

[0074] 1)在15kg步骤1得到的中药水提取液内分别加入50g磷酸氢二钾、50g磷酸二氢 钾、20g硫酸锌、IOOg鹿胎粉、500g白糖、200g酵母浸膏，搅拌并加温至100°C，放入IOOOg 营养琼脂培养基，溶化后再添加中药水提取液制成25kg混浊液。

[0075] 2)将12. 5kg混浊液注入500ml玻璃瓶内，每瓶400ml，一共得12瓶，置入手提高 压锅内在0. 〇12MP/cm2, 30min，取出后冷却至28°C〜34°C，放入超净工作台内。

[0076] 3)工具和器具以及灭活后的培养基放入超净工作台内，用30g高锰酸钾置入盛有 50%福尔马林30ml的器皿中，接种用的勾、耙、针、刀放入该器皿中灭菌30min。将试管内黑 木耳菌丝母种，切成3份，每份分别接入400ml/瓶的混池液内，静养120min〜150min。

[0077] 4)在摇床上以20次/min，振荡72〜96小时即分别得到黑木耳菌丝母种液。

[0078] 步骤3•深层发酵

[0079] 将步骤1获得的中药水提取液置于题为《食用菌液体菌种培养罐的罐盖及培养 罐》专利号为ZL03270560. 3的发酵罐中作为发酵底物。并将发酵罐推入《饱和蒸气无 压锅炉》专利号为ZL200320126611. 8的的锅炉中常压水蒸汽灭活12小时。待罐内底物 冷却至28〜34°C时，用名称为"食用菌液体注射杆及包含该注射杆的注射器"专利号为 ZL200320126960. X的接种注射器，将步骤2制备得到的黑木耳菌丝母种液注入到中药水提 取液中；接种量：黑木耳菌丝母种液与中药水提取液的体积比例为10〜15 :100,在22〜 28°C (黑木耳菌丝生长适宜温度为：22〜28°C )环境下深层发酵72〜144小时，放罐。

[0080] 步骤4•制取药物：

[0081] 放罐后得到的深层发酵产物，进行浓缩，焙干，过筛得粉状制品8kg，部分保留粉剂 状态，制成胶囊，每粒含〇. 35g粉剂。

[0082] 实施例2

[0083] 步骤1.中药水提取液制备

[0084] 中药原料及其重量份：姜半夏25份，茯苓35份，双勾藤30份，石菖蒲28份，石斛 32份，胆南星31份，桔皮43份，连翘心27份，元参33份，白芍25份，川贝母32份；

[0085] 1)按上述原料药组分一共称取20kg，置于120kg饮用水中，大火煮沸，并用小火再 煎煮三小时，过滤取汁约得到35〜55kg，留药渣；

[0086] 2)再注入125kg饮用水，大火煮沸后小火再煎煮约三小时，过滤取汁约得到30〜 45kg，留药渣；

[0087] 3)重复步骤2) 3〜5次，最后一次弃渣；

[0088] 4)将上述几步的药汁合并，得总计重量约150kg中药水提取液。

[0089] 其它步骤同实施例1.

[0090] 实施例3

[0091] 步骤1.中药水提取物制备

[0092] 中药原料及其重量份：姜半夏35份，茯苓33份，双勾藤25份，石菖蒲28份，石斛 26份，胆南星35份，桔皮38份，连翘心34份，元参29份，白芍27份，川贝母31份；

[0093] 1)按上述原料药组分一共称取30kg，置于150kg饮用水中，大火煮沸，并用小火再 煎煮三小时，过滤取汁约得到40〜55kg，留药渣；

[0094] 2)再注入130kg饮用水，大火煮沸后小火再煎煮约三小时，过滤取汁约得到30〜 55kg，留药渣；

[0095] 3)重复步骤2) 2次，最后一次弃渣；

[0096] 4)将上述几步的药汁合并，得总计重量约150kg中药水提取液。

[0097] 其它步骤同实施例1.

[0098] 实施例4

[0099] 用于本实施例中的黑木耳母种为购买自中国农业科学院农业微生物菌种保藏中 心的试管母种（试管规格18mmX 180mm)，保藏号：Accc 50134。

[0100] 申请人实验室亦有保存，自申请日起二十年可向公众发放用于实验研宄。

[0101] 步骤1.中药水提取液制备

[0102] 中药原料及其重量份：姜半夏33份，茯苓32份，双勾藤28份，石菖蒲26份，石斛 24份，胆南星35份，桔皮45份，连翘心29份，元参34份，白芍27份，川贝母31份。

[0103] 1)按上述原料药组分一共称取25kg，置于140kg饮用水中，大火煮沸，并用小火再 煎煮三小时，过滤取汁约得到30〜50kg，留药渣；

[0104] 2)再注入130kg饮用水，大火煮沸后小火再煎煮约三小时，过滤取汁约得到30〜 55kg，留药渣；

[0105] 3)重复步骤2) 3次，最后一次弃渣；

[0106] 4)将上述几步的药汁合并，得总计重量约150kg中药水提取液。

[0107] 步骤2.用购买的保藏号为Accc 50134的黑木耳试管母种进行深层发酵

[0108] 将步骤1获得的中药水提取液置于题为《食用菌液体菌种培养罐的罐盖及培养 罐》专利号为ZL03270560. 3的发酵罐中作为发酵底物。并将发酵罐推入《饱和蒸气无 压锅炉》专利号为ZL200320126611. 8的的锅炉中常压水蒸汽灭活12小时。待罐内底物 冷却至28〜34°C时，用名称为"食用菌液体注射杆及包含该注射杆的注射器"专利号为 ZL200320126960. X的接种注射器，每IOOkg中药水提取液中接种5〜15管（18mmX 180mm) 黑木耳试管母种，在18〜30°C (黑木耳菌丝生长适宜温度为：15〜36°C)环境下进行深层 发酵，72〜144小时后放罐。

[0109] 步骤3.制取药物：

[0110] 放罐后得到的深层发酵产物，进行浓缩，焙干，过筛得粉状制品7. 8kg，部分保留粉 剂状态，制成胶囊，每粒含〇. 35g粉剂。

[0111] 实施例5

[0112] 用于本实施例中的黑木耳母种为购买自中国农业科学院农业微生物菌种保藏中 心的试管母种（试管规格18mmX 180mm)，保藏号：Accc 50134。

[0113] 申请人实验室亦有保存，自申请日起二十年可向公众发放用于实验研宄。

[0114] 步骤1.中药水提取液制备

[0115] 步骤和各成分物质用量同实施例4

[0116] 步骤2.用购买的保藏号为Accc 50134的黑木耳试管母种进行深层发酵

[0117] 将步骤1获得的中药水提取液置于题为《食用菌液体菌种培养罐的罐盖及培养 罐》专利号为ZL03270560. 3的发酵罐中作为发酵底物，并注入120g鹿胎粉。并将发酵罐 推入《饱和蒸气无压锅炉》专利号为ZL200320126611. 8的的锅炉中常压水蒸汽灭活12小 时。待罐内底物冷却至28〜34°C时，用名称为"食用菌液体注射杆及包含该注射杆的注射 器"专利号为ZL200320126960. X的接种注射器，每IOOkg中药水提取液中接种5〜15管 (18_X180mm)黑木耳试管母种，在20〜26°C (黑木耳菌丝生长适宜温度为：15〜36°C) 环境下进行深层发酵，72〜144小时后放罐。

[0118] 步骤3•制取药物：

[0119] 放罐后得到的深层发酵产物，进行浓缩，焙干，过筛得粉状制品7. 9kg，部分保留粉 剂状态，制成胶囊，每粒含〇. 35g粉剂。

[0120] 实验例.临床统计

[0121] 门诊观察病例500例(包括普通咳嗽患者和长期顽疾咳嗽患者)，其中普通咳嗽患 者，服用本发明药物后，基本3天可治愈，治愈率99%以上；长期顽疾咳嗽患者，服用本发明 药物两个疗程后(一周为一疗程)，基本可治愈，治愈率99%。

[0122] 1)普通咳嗽患者的实验例：

[0123] 60例服用实施例1制备得到的胶囊或粉状制剂，3次/天，3颗/次(胶囊)或IOg/ 次(粉剂)，服用当天有效，3天治愈，治愈率为100%，未见不适者。

[0124] 100例服用实施例2制备得到的胶囊或粉状制剂，3次/天，3颗/次(胶囊)或IOg/ 次(粉剂)，服用当天有效，3天治愈，治愈率为99%，未见不适者。

[0125] 100例服用实施例3制备得到的胶囊或粉状制剂，3次/天，3颗/次(胶囊)或IOg/ 次(粉剂)，服用当天有有效，3天治愈，治愈率为99%，未见不适者。

[0126] 100例服用实施例4制备得到的胶囊或粉状制剂，3次/天，3颗/次(胶囊)或IOg/ 次(粉剂)，服用当天有有效，3天治愈，治愈率为99%，未见不适者。

[0127] 40例服用实施例5制备得到的胶囊或粉状制剂，3次/天，3颗/次(胶囊)或IOg/ 次(粉剂)，服用当天有有效，3天治愈，治愈率为100%，未见不适者。

[0128] 2)长期顽疾咳嗽患者实验例

[0129] 100例顽疾咳嗽患者服用实施例1制备得到的胶囊或粉状制剂，3次/天，3颗/次 (胶囊)或IOg/次(粉剂)，重症者酌增，儿童酌减，服用当天有效，一周为一疗程，两个疗程治 愈，治愈率为99%，未见不适者。

[0130] 上述实验例中最长服用两周，最短2天，治愈后不存在对药物的依赖。

[0131] 典型病例：

[0132] (1)廖某，普通咳嗽患者，服用本发明3天后痊愈；

[0133] (2)吴某，经三甲基医院检查确诊为肺炎，服用多中西药治疗效果不甚明显，服用 本发明药物两个疗程后，治愈，无复发；

[0134] (3)邵某，35岁，自由职业者，经确诊该患者多种咳嗽症型集于一身，经常咳嗽不 止，低热盗汗，咳嗽烧炭，略喘，口燥咽干，多处治疗无果，服用本发明药物两个疗程后痊愈， 后无复发；

[0135] (4)千某，职业，公务员，咳嗽多年，经常加剧，服药两个疗程，已痊愈。

[0136] 本发明治疗咳嗽的药物以黑木耳母种与适量配伍好的中药水提取液的共同发酵 产物为有效成分，在制备过程中，以中药水提取液为培养基对黑木耳母种进行发酵。在一个 实施例中，所用的黑木耳菌丝母种液时采用直接购买的黑木耳母种，而在另外几个实施例 中制备黑木耳菌丝母种液的过程中还需要加入合适配比的辅料，临床数据表明，本发明药 物的效果与使用直接购买的黑木耳试管母种没有明显的区别。

Claims (10)

1. 一种治疗咳嗽的药物，其特征在于，是黑木耳母种以中药原料药混合物的中药水提 取液为培养基的发酵产物；所述中药原料药混合物的重量份组份为：姜半夏25〜35份，茯 苳25〜35份，双勾藤25〜35份，石菖蒲25〜35份，石斛25〜35份，胆南星25〜35份， 桔皮35〜45份，连翘心25〜35份，元参25〜35份，白芍25〜35份，川贝母25〜35份。

2. 根据权利要求1所述的药物，其特征在于，所述中药原料药混合物的重量份组份为： 姜半夏30份，茯苓30份，双勾藤30份，石菖蒲30份，石斛30份，胆南星30份，桔皮40份， 连翘心30份，元参30份，白芍30份，川贝母30份。

3. 根据权利要求1或2所述的药物，所述黑木耳母种指黑木耳试管母种，接种量为每 IOOkg所述中药水提取液中接种5〜15管18mmX 180mm规格的所述试管母种。

4. 根据权利要求3所述的药物，在接种时，同时还在所述中药水提取液中加入有鹿胎 粉，加入比例为60〜IOOg鹿胎粉：100kg中药水提取液。

5. 根据权利要求1或2所述的药物，其特征在于，所述黑木耳母种指黑木耳菌丝母种 液，接种量为：黑木耳菌丝母种液与中药水提取液的体积比例为5〜15 :100。

6. 根据权利要求5所述的药物，其特征在于，所述黑木耳菌丝母种液是由黑木耳试管 母种以含有辅料的中药水提取液作为液体培养基制备而得，所述辅料的重量份组份为：磷 酸氢二钾5份、磷酸二氢钾5份、硫酸锌2份、鹿胎粉10份、白糖50份、酵母浸膏20份、营 养琼脂培养基100份，所述辅料占液体培养基的6〜10% (w/w)。

7. 以权利要求1〜6任一所述的药物为有效成分的药剂。

8. 权利要求1〜6任一所述的治疗咳嗽的药物的制备方法，其特征在于：将黑木耳母 种接种到所述中药水提取液中发酵。

9. 根据权利要求8所述的方法，其特征在于，所述发酵的步骤为： (1) 制备中药水提取液：向所述中药原料药的混合物中加饮用水煎煮提取4〜5次，每 次过滤取药汁，最后一次弃渣，合并所取的药汁得中药水提取液，所述中药水提取液的总质 量是原料药总重量的5〜10倍； (2) 接种：对所述中药水提取液进行常压灭活，待冷却至常温，接种黑木耳菌丝母种； (3) 深层发酵：发酵时间为72〜144小时。

10. 根据权利要求9所述的方法，其特征在于，所述常压灭活指常压下水蒸汽灭活12小 时，所述深层发酵72〜144小时后，还需对发酵产物进行放罐、浓缩、焙干、过筛最后得粉状 制品。