CN103405566A - 治疗卵巢功能减退和早衰的中药组合物及其制备方法与应用 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种治疗卵巢功能减退和早衰的中药组合物，所述中药组合物的活性成分按重量份计主要由以下重量的原料药组成：熟地黄9～25份、菟丝子6～25份、杜仲6～20份、当归6～15份、丹参10～20份、北沙参9～18份、党参9～30份、柴胡3～10份、白芍6～15份，提取所述组分的提取液，干燥后粉碎，制成所需中药制剂。本发明所述的治疗卵巢功能减退和早衰的中药组合物具有补益肝肾、疏肝解郁、活血祛瘀、通经止痛等功效，用于治疗卵巢功能减退和卵巢早衰病症，疗效显著，且无任何副作用。

Description

治疗卵巢功能减退和早衰的中药组合物及其制备方法与应用

技术领域

本发明涉及中医中药领域，特别是涉及治疗卵巢功能减退和早衰的中药组合物。

背景技术

卵巢早衰(PrematureOvarianFailure，POF)是指由多种病因导致的卵巢功能过早衰竭。是以妇女在40岁之前出现闭经、雌激素缺乏、促性腺激素水平升高为特征的一种疾病。一般人群中发病率为1％～3％，在继发性闭经妇女中占4％～18％。POF不但引起闭经、继发不孕、伴随低雌激素表现，还可对神经、代谢、心脑血管和骨骼等全身诸多器官产生影响，严重地影响了患者的身心健康。

现代医学认为本病病因复杂，目前还不是十分清楚。理论上POF发病机制为先天性卵泡数量少、卵泡闭锁增加、卵泡成熟障碍等。中医学认为，本病属“血枯”、“血隔”、“闭经”、“不孕”等范畴。其病因有学者将其归纳为以下几个方面：肾气不足，肾精亏耗是本病发病的基本病因；气血虚弱是本病发病的重要病因；其次情志郁结，气血暗耗，冲任失调或六淫时毒，浸淫胞脉，扰乱冲任是本病发病的主要诱因。

治疗方面，西医不外乎恢复，保养，替代卵巢功能这几方面。到目前为止，还没有确切有效的方法能恢复卵巢的功能。常用的治法有：激素替代疗法（HRT），诱导排卵，辅助增卵技术，自体活异体卵巢移植技术，免疫抑制治疗，补充钙剂或降钙素治疗。而采用激素治疗法，停止治疗后复发率高，长期应用可能诱发子宫内膜癌、乳腺癌等，因此探讨中药治疗取代激素治疗很有必要。

发明内容

基于此，有必要提供一种治疗卵巢功能减退和早衰的中药组合物，所述治疗卵巢功能减退和早衰的中药组合物能够用于治疗卵巢功能减退和卵巢早衰病症。

一种治疗卵巢功能减退和早衰的中药组合物，其活性成分主要由以下重量份的原料制备而成：熟地黄9～25份、菟丝子6～25份、杜仲6～20份、当归6～15份、丹参10～20份、北沙参9～18份、党参9～30份、柴胡3～10份、白芍6～15份。

在其中一些实施例中，所述治疗卵巢功能减退和早衰的中药组合物，其活性成分主要由以下重量份的原料制备而成：熟地黄19～21份、菟丝子19～21份、杜仲14～16份、当归9～11份、丹参14～16份、北沙参14～16份、党参19～21份、柴胡5～7份、白芍9～11份。

在其中一些实施例中，所述治疗卵巢功能减退和早衰的中药组合物，其活性成分主要由以下重量份的原料制备而成：熟地黄20份、菟丝子20份、杜仲15份、当归10份、丹参15份、北沙参15份、党参20份、柴胡6份、白芍10份。

本发明还提供了上述治疗卵巢功能减退和早衰的中药组合物的制备方法，包括以下步骤：

取熟地、菟丝子、杜仲、当归、丹参、北沙参、党参、柴胡、白芍，用水提取，即得。

在其中一些实施例中，所述提取次数为1～3次，水量为所述原料药的4～12倍量，提取时间为1～3小时。

本发明的治疗卵巢功能减退和早衰的中药组合物具有以下有益效果：

（1）本发明采用了中草药作为材料，提取其中的活性成分，提高了中草药的药用价值。

（2）本发明的治疗卵巢功能减退和早衰的中药组合物主要用于脾肾亏虚，肝郁血瘀型卵巢功能减退和卵巢早衰等症状。

（3）上述发明涉及的治疗卵巢功能减退和早衰的中药组合物的制备方法具有操作简便，对仪器设备要求低，成本低的特点。

具体实施方式

下面结合实施例对本发明作进一步的说明。

实施例1

一、治疗卵巢功能减退和早衰的中药组合物

一种治疗卵巢功能减退和早衰的中药组合物，按重量份计，所述中药组合物的活性成分由以下重量的原料药制备而成：熟地黄25g、菟丝子25g、杜仲20g、当归15g、丹参10g、北沙参9g、党参9g、柴胡3g、白芍6g。

二、治疗卵巢功能减退和早衰的中药组合物的制备

取熟地、菟丝子、杜仲、当归、丹参、北沙参、党参、柴胡、白芍，用水提取2次，每次加10倍量，提取2小时，合并得到的提取液，滤液经减压浓缩至60℃时相对密度为1.25～1.35的清膏，经真空干燥后，将所得干膏粉碎，制备成片剂或丸剂，即得治疗卵巢功能减退和早衰的中药组合物。

实施例2

一、治疗卵巢功能减退和早衰的中药组合物

一种治疗卵巢功能减退和早衰的中药组合物，按重量份计，所述中药组合物的活性成分由以下重量的原料药组成：熟地黄20g、菟丝子20g、杜仲15g、当归10g、丹参15g、北沙参15g、党参20g、柴胡6g、白芍10g。

二、治疗卵巢功能减退和早衰的中药组合物的制备

取熟地、菟丝子、杜仲、当归、丹参、北沙参、党参、柴胡、白芍，用水提取2次，每次加10倍量，提取2小时，合并得到的提取液，滤液经减压浓缩至60℃时相对密度为1.08～1.12的清膏，经喷雾干燥后，将所得干膏粉碎，加入适量辅料，制粒，装袋，即得治疗卵巢功能减退和早衰的中药组合物。

实施例3

一、治疗卵巢功能减退和早衰的中药组合物

一种治疗卵巢功能减退和早衰的中药组合物，按重量份计，所述中药组合物的活性成分由以下重量的原料药组成：熟地黄9g、菟丝子6g、杜仲6g、当归6g、丹参20g、北沙参18g、党参30g、柴胡10g、白芍15g。

二、治疗卵巢功能减退和早衰的中药组合物的制备

取熟地、菟丝子、杜仲、当归、丹参、北沙参、党参、柴胡、白芍，用水提取2次，每次加10倍量，提取2小时，合并得到的提取液，滤液经减压浓缩至60℃时相对密度为1.25～1.35的清膏，经真空干燥后，将所得干膏粉碎，加入适量辅料，制粒，将所得颗粒分装入硬胶囊，即得治疗卵巢功能减退和早衰的中药组合物。

实施例4

治疗卵巢功能减退和早衰的中药组合物环磷酰胺所致雌性大鼠卵巢功能减退的作用研究

一、试验材料

1、药物：

样品一：实施例1方法制备的治疗卵巢功能减退和早衰的中药组合物；

样品二：按实施例2方法制备的治疗卵巢功能减退和早衰的中药组合物；

样品三：按实施例3方法制备的治疗卵巢功能减退和早衰的中药组合物。

用前以蒸馏水配制成所需浓度，冰箱冷藏保存。

2、动物：SPF级SD大鼠，雌性，由广东省医学实验动物中心提供，实验设施合格证号和动物合格证号分别为SCXK(粤)2008-0002和NO.0109399。本实验SPF级动物实验室设施使用许可证号：SYXK（粤）2010-0059。

3、试剂：注射用环磷酰胺，山西普德药业有限公司产品，批号04110606；雌二醇(E2)ELISA试剂盒，上海西唐生物科技有限公司，批号1206246；促卵泡激素(FSH)ELISA试剂盒，上海西唐生物科技有限公司，批号1206251。

4、仪器：JJ3000动物电子称，G&G公司产品；BS224S万分之一电子天平，德国SARTORIUS产品；Bio-RAD680酶标仪，美国伯乐公司产品。

5、实验统计方法：所有计量资料以均数加减标准差

表示。多组间均数的比较采用单因素方差分析（One-WayANOVA），组间均数两两比较，方差齐时采用SNK法，由SPSSl5.0软件完成，α=0.05。

二、实验方法

1、大鼠卵巢功能损害模型建立方法

选取50只SD雌性大鼠，体重180～220g。适应性喂养1周后，进行阴道脱落细胞涂片检查，每日1次，连续10天，筛选出动情期为4～5天的大鼠。随机分为空白对照组、模型对照组、加减益经汤处方一、处方二、处方三组，每组10只。参照中山医科大学第二附属医院造模方法对动情周期正常大鼠进行造模，除空白对照组给予腹腔注射生理盐水1mL外，模型对照组及加减益经汤组给予腹腔注射CTX75mg/kg，每日1次，连续4周。与此同时，按剂量灌胃给药，10ml·kg^-1，每天1次，连续4周，空白对照组、模型对照组给予等体积蒸馏水。

2、检测指标

实验结束时处死动物，称取卵巢重量计算指数；测定血清E2、FSH，评估卵巢储备功能，观察大鼠卵巢功能恢复情况。

（1）卵巢指数：断头处死大鼠，完整取出大鼠卵巢，去掉筋膜及脂肪组织，电子天平称重，按以下公式计算指数:卵巢指数=卵巢湿重(mg)/体重(g)×100%。

（2）激素检测：耳静脉取血，分离血清，血清置于-20℃保存待测。以放射免疫法测定大鼠血清中E2、FSH水平的变化。

三、试验结果

1、对卵巢功能减退大鼠卵巢指数的影响

参见表1，与空白对照组比较，模型对照组大鼠卵巢指数在2w、3w、4w时显著减小（P<0.05或P<0.01）。与模型对照组比较，加减益经汤处方一、处方二和处方三组大鼠的卵巢指数在3w和4w时均显著升高（P<0.05或P<0.01）。

表1加减益经汤对卵巢功能减退大鼠卵巢指数的影响

注：①与空白对照组相比，*P<0.05，**P<0.01；②与模型对照组相比，#P<0.05，##P<0.01。

2、对卵巢功能减退大鼠血清中E2、FSH水平的影响

参见表2，与空白对照组比较，模型对照组大鼠血清E2水平在2w、3w、4w时显著减小（P<0.05或P<0.01）。与模型对照组比较，加减益经汤处方二和处方三组大鼠血清E2水平在3w、4w时呈现显著性变化，处方一在4w时也有明显升高（P<0.05）。

表2加减益经汤对卵巢功能减退大鼠血清中E2水平的影响

注：①与空白对照组相比，*P<0.05，**P<0.01；②与模型对照组相比，#P<0.05，##P<0.01。

表3表明，与空白对照组比较，模型对照组大鼠血清FSH水平在1w、2w、3w、4w时显著升高（P<0.05或P<0.01）。与模型对照组比较，加减益经汤处方二组大鼠血清FSH水平在1w、2w、3w、4w时均显著降低（P<0.01）；处方一和处方二在不同时期虽均有降低趋势，但只有在3w和4w时有统计学意义（P<0.05）。

表3加减益经汤对卵巢功能减退大鼠血清中FSH水平的影响

注：①与空白对照组相比，*P<0.05，**P<0.01；②与模型对照组相比，#P<0.05，##P<0.01。

上述实验结果表明实施例1、2和3所述的治疗卵巢功能减退和早衰的中药组合物对环磷酰胺所致雌性大鼠卵巢功能减退均有较好的保护作用。

以上所述实施例仅表达了本发明的几种实施方式，其描述较为具体和详细，但并不能因此而理解为对本发明专利范围的限制。应当指出的是，对于本领域的普通技术人员来说，在不脱离本发明构思的前提下，还可以做出若干变形和改进，这些都属于本发明的保护范围。因此，本发明专利的保护范围应以所附权利要求为准。

Claims (7)

1.一种治疗卵巢功能减退和早衰的中药组合物，其特征在于，其活性成分主要由以下重量份的原料制备而成：熟地黄9～25份、菟丝子6～25份、杜仲6～20份、当归6～15份、丹参10～20份、北沙参9～18份、党参9～30份、柴胡3～10份、白芍6～15份。

2.根据权利要求1所述的治疗卵巢功能减退和早衰的中药组合物，其特征在于，其活性成分主要由以下重量份的原料制备而成：熟地黄19～21份、菟丝子19～21份、杜仲14～16份、当归9～11份、丹参14～16份、北沙参14～16份、党参19～21份、柴胡5～7份、白芍9～11份。

3.根据权利要求2所述的治疗卵巢功能减退和早衰的中药组合物，其特征在于，其活性成分由以下重量份的原料制备而成：熟地黄20份、菟丝子20份、杜仲15份、当归10份、丹参15份、北沙参15份、党参20份、柴胡6份、白芍10份。

4.一种权利要求1～3任一所述的治疗卵巢功能减退和早衰的中药组合物的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：

取熟地、菟丝子、杜仲、当归、丹参、北沙参、党参、柴胡、白芍，用水提取，即得。

5.根据权利要求4所述的治疗卵巢功能减退和早衰的中药组合物的制备方法，其特征在于，所述提取次数为1～3次，水量为所述原料药的4～12倍量，提取时间为1～3小时。

6.根据权利要求5所述的治疗卵巢功能减退和早衰的中药组合物的制备方法，其特征在于，将提取液浓缩至清膏，干燥后将所得干膏粉碎，制成片剂、丸剂、颗粒剂或胶囊剂。

7.权利要求1～3任一项所述的中药组合物在制备治疗卵巢功能减退和卵巢早衰药物中的应用。