CN103396402A - 取代的氨基茚满及其类似物以及其医药用途 - Google Patents

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劳伦特.比亚利
海因里希.恩格勒特
克劳斯.沃思
佩特拉.阿恩特
约翰.韦斯顿
尤维.海涅尔特
马库斯.福尔曼
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Abstract

本发明涉及式(I)的取代的氨基茚满及其类似物及其医药用途。包含此类化合物的药物适于预防或治疗多种疾病，例如，呼吸系统疾病、囊性纤维化、急性或慢性肾病或肠病。

Description

取代的氨基茚满及其类似物以及其医药用途
本申请是中国发明申请(发明名称：取代的氨基茚满及其类似物以及其医药用途；申请日：2009年08月25日；申请号：200980143566.7)的分案申请。
本发明涉及取代的氨基茚满及其类似物，以及涉及其医药用途。包含此类化合物的药物适于预防或治疗多种疾病。
先前公开的NHE3抑制剂源自(例如)酰基胍型(EP0825178)、降冰片基胺型(WO01/44164)、2-胍基-喹唑啉型(WO01/79186,WO03/051866)、苯甲脒型(WO01/21582,WO01/72742)、4-苯基四氢异喹啉型(WO06/074813)或苯并咪唑型(WO03/101984)的化合物。角鲨胺，其同样也描述为NHE3抑制剂(M.Donowitz等人Am.J.Physiol.276(Cell Physiol.45):C136-C144)，似乎并不直接起作用而是通过间接机理，因此其仅在1小时后达到最大作用强度。
由此开始，已令人惊奇地发现式I化合物显示为钠氢交换蛋白(NHE)，尤其是钠氢交换蛋白亚型3(NHE3)的优良抑制剂。本发明因此涉及式I化合物
Figure BDA00003638423500011
其中
A为6-10元芳基或5-10元杂芳基，其中该芳基和杂芳基可为单环或双环，且该杂芳基可包含一个或多个选自氮、氧和硫的杂原子；
其中所述单环或双环芳基或杂芳基中的一个或多个氢原子可被取代基R1置换，R1彼此独立地选自F、Cl、Br、I、(C1-C10)-烷基-、(C2-C10)-烯基-、(C2-C10)-炔基-、(C3-C14)-环烷基-、(C4-C20)-环烷基烷基-、(C4-C20)-环烷基烷基氧基-、(C1-C10)-烷氧基-、(C1-C10)-烷硫基-、(C6-C14)-芳基-、(C2-C13)-杂芳基、-CN、-NR13R14、-C(O)R12、-SF5、-S(O)nR12、-C(O)OR12、-C(O)NR13R14、-S(O)nNR13R14；
其中两个相邻基团R1也可形成饱和或部分不饱和的(C5-C10)-环烷基或饱和或部分不饱和的(C2-C9)-杂环烷基，其中该杂环烷基可包含1、2或3个氮，1或2个氧，1或2个硫，1或2个氮和1个氧或1个硫；
其中所述烷基、烯基、炔基、环烷基、环烷基烷基、环烷基烷基氧基、杂环烷基、烷氧基和烷硫基可被下列基团彼此独立地取代一次或多次：F、OH或(C1-C10)-烷氧基；
B为选自下列的单环或稠合的双环基团：
6-10元芳基，
5-10元杂芳基，
3-10元环烷基，
9-14元环烷基芳基，
8-14元环烷基杂芳基，
3-10元杂环烷基，
9-14元杂环烷基芳基和
8-14元杂环烷基杂芳基，
其中该环烷基或杂环烷基单元可为饱和或部分不饱和的，且其中该杂环基团可包含一个或多个选自氮、氧和硫的杂原子；
其中基团B中的一个或多个氢原子可被取代基R5置换，R5彼此独立地选自(C1-C10)-烷基、(C2-C10)-烯基、(C2-C10)-炔基、(C1-C10)-烷氧基、(C1-C10)-烷硫基、(C3-C14)-环烷基、(C4-C20)-环烷基烷基、(C4-C20)-环烷基烷基氧基、(C2-C19)-杂环烷基、(C3-C19)-杂环烷基烷基、(C3-C11)-环烷基氧基、(C2-C11)-杂环烷基氧基、(C6-C10)-芳基、(C1-C9)-杂芳基、(C9-C14)-环烷基芳基、(C5-C13)-环烷基杂芳基、(C7-C13)-杂环烷基芳基、(C4-C12)-杂环烷基杂芳基，其中
该环烷基和杂环烷基单元可为饱和或部分不饱和的，
且其中所述基团R5中的一个或多个氢原子可被其他彼此独立地选自R11的基团置换，
对于R5还可能为一个或多个彼此独立地选自下列的基团：OH、(=O)、NH2、F、Cl、Br、I、CN、NO2、-NR17R18、-NR16COR17、-NR16COOR17、-NR16CONR17R18、-NR16-S(O)2-R17、-NR16-S(O)2-NR17R18、-COOR16、-COR16；-CO(NR17R18)、S(O)nR16、-S(O)2NR17R18，
其中16、R17和R18彼此独立地选自H、(C2-C19)-杂环烷基、(C3-C14)-环烷基、(C6-C10)-芳基、(C1-C10)-烷基，
所有基团可彼此独立地被下列基团所取代：OH、(=O)、F、Cl、Br、I、CN、NO2、-NR13R14、-NR13COR12、-NR13COOR12、-NR12CONR13R14、-NR13-S(O)2-R12、-NR12-S(O)2-R13R14、-COOR12、-COR12；-CO(NR13R14)、-S(O)nR12、-S(O)2NR13R14、(C3-C14)-环烷基、(C4-C20)-环烷基烷基、(C2-C19)-杂环烷基、(C3-C19)-杂环烷基烷基、(C6-C10)-芳基和(C1-C9)-杂芳基，
且其中R17和R18可与和它们键接的氮一起形成4-7元、饱和、不饱和或部分不饱和的具有1至13个碳原子的杂环，其可另外包含一个或多个选自下列的杂原子：-O-、-S(O)n-、=N-和-NR15-，
其中该形成的杂环可被下列基团彼此独立地取代一次或多次：F、OH、(=O)、NH2、NH(C1-C4)烷基、N((C1-C4)烷基)2、CN或(C1-C10)-烷氧基、(C1-C10)-烷基、(C2-C10)-烯基、(C2-C10)-炔基、(C3-C14)-环烷基、(C4-C20)-环烷基烷基、(C2-C20)-杂环烷基、(C3-C19)-杂环烷基烷基，它们每个又可彼此独立地带有一个或多个下列基团：F、OH、(=O)、NH2、NH(C1-C4)烷基、N((C1-C4)烷基)2、CN或(C1-C10)-烷氧基；
L为共价键或具有1至10个碳原子的亚烷基桥，
其可彼此独立地带有一个或多个选自下列的取代基：(C1-C10)-烷基、(C3-C14)-环烷基、(C4-C20)-环烷基烷基、-COR12、-CO(NR13R14)、S(O)nR12、-S(O)2NR13R14、(=O)和F；其中该烷基、环烷基和环烷基可被F取代一次或多次；
X为基团-N(R6)-、-O-、-S(O)n-或具有1-5个碳原子的亚烷基，其中R6可为氢或可为(C1-C10)-烷基、(C3-C14)-环烷基、(C4-C20)-环烷基烷基，所有这些基团可被基团F彼此独立地取代一次或多次，或R6可为-COR12；-CO(NR13R14)、S(O)nR12、-S(O)2NR13R14；
R2不存在或为一个或多个彼此独立地选自下列基团的取代基：F、(C1-C10)-烷基和(C1-C10)-烷氧基，其中该烷基和烷氧基可被基团F彼此独立地取代一次或多次；
R3和R4彼此独立地为氢原子或选自下列的基团：(C1-C10)-烷基、(C2-C10)-烯基、(C2-C10)-炔基、(C3-C14)-环烷基、(C4-C20)-环烷基烷基、(C2-C19)-杂环烷基、(C3-C19)-杂环烷基烷基、(C6-C10)-芳基、(C7-C20)-芳基烷基、(C1-C9)-杂芳基、(C2-C19)-杂芳基烷基，其中
基团R3和R4可被选自下列的基团彼此独立地取代一次或多次：OH、NH2、(=O)、F、Cl、Br、I、CN、NO2、-NR13R14、-NR13COR12、-NR13COOR12、-NR12CONR13R14、-NR13-S(O)2-R12、-NR13-S(O)2-NR13R14、-COOR12、-COR12；-CO(NR13R14)、S(O)nR12、-S(O)2R13R14，或
R3和R4与和它们键接的氮一起形成4-10元、饱和、不饱和或部分不饱和的杂环，其可另外包含一个或多个选自-O-、-S(O)n-、=N-和-NR8-的杂原子，其中
该杂环基团可被选自R7和R9的基团彼此独立地取代一次或多次，且其中
该杂环基团可通过化学键桥接、通过饱和或不饱和的(C1-C10)-烷基或(C1-C9)-杂烷基链桥接或通过-NR15-、-O-、-S-桥接，且其中
该烷基和杂烷基链也可与由R3和R4形成的环体系形成螺环体系，其中该烷基和杂烷基桥可被选自R7和R9的基团彼此独立地取代一次或多次，
且其中
基团NR8中的R8可与由R3和R4形成的环形成其他饱和、不饱和或部分不饱和的杂环，其可被选自R7和R9的基团彼此独立地取代一次或多次，且可另外包含一个或多个选自-O-、-S(O)n-、-N=和-NR19-的杂原子；
R7为(C1-C10)-烷基或(C1-C14)-环烷基，其中该烷基可被基团R9彼此独立地取代一次或多次；
R8为H、(C1-C10)-烷基或(C1-C14)-环烷基、COR12、-CO(NR13R14)、-S(O)nR12、-S(O)2NR13R14，其中该烷基可被基团R10彼此独立地取代一次或多次；
R9为选自下列的基团：OH、(=O)、F、Cl、Br、I、CN、NO2、-NR13R14、-NR13COR12、-NR13COOR12、-NR12CONR13R14、-NR13-S(O)2-R12、-NR13-S(O)2-NR13R14、-COOR12、-COR12、-CO(NR13R14)、S(O)nR12、-S(O)2NR13R14、(C3-C14)-环烷基、(C4-C20)-环烷基烷基、(C1-C10)-烷氧基、(C2-C19)-杂环烷基、(C3-C19)-杂环烷基烷基、(C6-C10)-芳基、(C1-C9)-杂芳基；
R10为选自下列的基团：F、OH、CN、(C1-C10)-烷氧基、(C1-C10)-烷硫基、NO2、-NR13R14、-NR13COR12、-NR13COOR12、-NR13CONR13R14、-NR13-S(O)2-R12、-NR12-S(O)2-NR13R14、-COOR12、-COR12、-CO(NR13R14)、S(O)nR12、-S(O)2NR13R14；
R11为选自下列的基团：(C1-C10)-烷基、(C2-C10)-烯基、(C2-C10)-炔基、(C1-C10)-烷氧基、(C1-C20)-烷硫基、(C3-C14)-环烷基、(C4-C10)-环烷基烷基、(C2-C13)-杂环烷基、(C4-C19)-杂环烷基烷基、(C3-C14)-环烷基氧基、(C2-C13)-杂环烷基氧基，
所有这些基团可被基团R10彼此独立地取代一次或多次；(=O)、Cl、Br、I和R10；
R12、R13和R14可彼此独立地为H、(C1-C10)-烷基、(C2-C10)-烯基、(C2-C10)-炔基、(C3-C14)-环烷基、(C4-C10)-环烷基烷基、(C2-C13)-杂环烷基、(C3-C19)-杂环烷基烷基、(C6-C10)-芳基，各个基团可被下列基团彼此独立地取代一次或多次：F、OH、(=O)、NH2、NH(C1-C4)烷基、N((C1-C4)烷基)2、CN或(C1-C10)-烷氧基；
或其中R13和R14可与和它们键接的氮原子一起形成4-7元、饱和、不饱和或部分不饱和的具有1至13个碳原子的杂环，其可另外包含一个或多个选自-O-、-S(O)n-、=N-和-NR15-的杂原子，其中
该形成的杂环可被下列基团彼此独立地取代一次或多次：F、OH、(=O)、NH2、NH(C1-C4)烷基、N((C1-C4)烷基)2、CN或(C1-C10)-烷氧基、(C1-C10)-烷基、(C2-C10)-烯基、(C2-C10)-炔基、(C3-C14)-环烷基、(C4-C20)-环烷基烷基、(C2-C20)-杂环烷基、(C3-C19)-杂环烷基烷基，它们每个又可彼此独立地带有一个或多个下列基团：F、OH、(=O)、NH2、NH(C1-C4)烷基、N((C1-C4)烷基)2、CN或(C1-C10)-烷氧基；
R15为选自下列的基团：H、(C1-C10)-烷基、(C2-C10)-烯基、(C2-C10)-炔基、(C3-C14)-环烷基、(C4-C20)-环烷基烷基、(C2-C13)-杂环烷基、(C3-C19)-杂环烷基烷基，各个基团可被下列基团彼此独立地取代一次或多次：F、OH、CN或(C1-C10)-烷氧基；
R19为H、(C1-C10)-烷基或(C1-C14)-环烷基、COR12、-CO(NR13R14)、S(O)nR12、-S(O)2NR13R14，其中该烷基可被基团R10彼此独立地取代一次或多次；
且其中
n 为0、1或2；
p 为1或2，和
q 为0或1，
及其可药用盐，
且其中
i)在其中A为苯基，B为苯基或苯并二氧杂环戊烯基(benzodioxolanyl)，X为-O-或-S-，L为化学键，且R3和R4为H、(C1-C10)-烷基、(C3-C14)-环烷基、(C7-C20)-芳基烷基或R3和R4一起为未取代的吡咯烷基、吗啉基、哌啶基或哌嗪基或4-甲基哌嗪基情况下，必须存在至少一个不为(C1-C10)-烷基、(C1-C10)-烷氧基、OH、CF3、F、Cl、Br或I的R5基团，
ii)在其中A为苯基，X为-O-、-S-或-NH-，且R3和R4为(C1-C10)-烷基、(C3-C14)-环烷基或(C4-C20)-环烷基烷基的情况下，必须存在至少一个不为下列的基团的R5：F、Cl、Br、I、(C1-C4)-烷基、(C1-C4)-烷氧基、CF3、OCF3、CN、NO2、NH2、-NH((C1-C10)-烷基)、-N((C1-C10)-烷基)2、未取代的或取代的苯甲酰基或未取代的或取代的苯基-(CH2)r-Y-(CH2)s-，其中Y为化学键或氧，且r和s为0至4，其中r+s不大于4。
在一个实施方案中，优选式I化合物及其可药用盐，其中
L 为共价键；
X 为基团-O-；
且
q 为0。
优选的本发明的物质为具有式Ia的化合物及其可药用盐
Figure BDA00003638423500071
其中
A为苯基或5至6元杂芳基，其中该杂芳基可包含1、2或3个氮原子，1个氧原子，1个硫原子，1或2个氮和1个氧或1个硫原子作为杂原子，其中所述苯基或杂芳基中的一个或多个氢原子可彼此独立地被基团R1置换，和/或
B为6-10元单环或稠合的双环芳基、5-10元单环或稠合的双环杂芳基、9-14元稠合的双环环烷基芳基、8-14元稠合的双环环烷基杂芳基、9-14元稠合的双环杂环烷基芳基或8-14元稠合的双环杂环烷基杂芳基，它们每个可被基团R5彼此独立地取代一次或多次，
其中该环烷基和杂环烷基单元可为饱和或部分不饱和的，和
其中该杂环烷基芳基可包含1或2个氮原子，1或2个氧原子，1或2个硫原子，1个氮原子和1个氧或1个硫原子，或1个氧和1个硫原子作为杂原子，
且该杂芳基和环烷基杂芳基可包含1、2、3或4个氮原子，1个氧原子，1个硫原子，1或2个氮原子和1个氧或硫原子，或1个氧和1个硫原子，
且该杂环烷基杂芳基可包含1、2、3或4个氮原子，1或2个氧原子，1或2个硫原子，1、2或3个氮原子和1个氧或1个硫原子，或1个氧和1个硫原子作为杂原子，和/或
X为基团-N(R6)-、-O-或-S(O)n-，
其中R6为H或(C1-C5)-烷基，且n为1或2，和/或
R2不存在或为一个或多个彼此独立地选自F和(C1-C6)-烷基基团的取代基，其中该烷基可被基团F彼此独立地取代一次或多次，和/或
L为共价键、-C(O)-桥或亚甲基桥，其中一个或两个氢原子可被F置换；其中基团R1、R3、R4和R5具有前述意义。
在一个实施方案中，优选式I化合物及其可药用盐，其中
L为共价键；
且
X为基团-O-。
特别优选的本发明的化合物为式Ib的四氢萘及其可药用盐
Figure BDA00003638423500081
其中
B可为苯基、萘基、吡啶基、喹啉基、异喹啉基、吲哚基、苯并噻吩基、苯并二氢噻吩基、苯并呋喃基、苯并二氢呋喃基、异苯并二氢呋喃基、苯并吡咯烷基、苯并咪唑基、苯并吡唑基、苯并三唑基、苯并噻唑基、苯并氧硫杂环戊烯基(benzoxathiolyl)、二氢吲哚基、苯并二氧杂环戊烯基(benzodioxolyl)、四氢异喹啉基、四氢喹啉基，其中基团B中的一个、两个、三个或四个氢原子可被基团R5置换，其中各个R5基团彼此独立地选自:
(C1-C4)-烷基，其可被全部或部分氟代，或氢可被CN、NH2、OH、NH(C1-C4)烷基、N((C1-C4)烷基)2、(C1-C4)-烷氧基置换，
(C1-C4)-烷氧基，其可被全部或部分氟代，
(C1-C4)-烷硫基，其可被全部或部分氟代，
(C2-C5)-杂环烷基和(C2-C5)-杂环烷基-(C1-C4)-烷基，
其中该杂环烷基环可单环、双环、饱和或部分不饱和的，且可包含1或2个氮原子，1个氧原子，1个氮和1个硫原子，或1个氮和1个氧原子，和
其中该杂环烷基环还可带有选自下列的取代基：-F、-Cl、-Br、=O、-NH2、NH(C1-C4)烷基、N((C1-C4)烷基)2、(C1-C4)-烷氧基、-CN、(C1-C4)-烷基、(C3-C10)-环烷基，
苯基、萘基，
(C1-C6)-杂芳基，其中该杂芳基环可为单环或稠合的双环，其可包含1、2、3或4个氮原子，1个氧原子，1个硫原子，1或2个氮原子和1个氧或硫原子，和
其中该杂芳基环还可带有选自下列的取代基：-F、-Cl、-Br、=O、-OH、-NH2、NH(C1-C4)烷基、N((C1-C4)烷基)2、(C1-C4)-烷氧基、-CN、(C1-C4)-烷基、(C3-C10)-环烷基、-C(O)O-(C1-C4)-烷基，
H、OH、(=O)、F、Cl、Br、CN、NO2、-NR17R18、-NR16COR17、-NR16COOR17、-NR16CONR17R18、-NR16-S(O)2-R17、-NR16-S(O)2-NR17R18、-COOR16、-COR16；-CO(NR17R18)、-S(O)nR16，其中n=1或2，-S(O)2NR17R18，其中
R16、R17和R18可彼此独立地为氢原子或选自未取代的或取代的(C1-C4)-烷基的基团，
其中该烷基的取代基选自F、OH、(=O)、NH2、NH(C1-C4)烷基、N((C1-C4)烷基)2、-CN或(C1-C10)-烷氧基，
R17和R18可与和它们键接的氮原子一起形成5-6元、饱和、不饱和或部分不饱和的具有1-5个碳原子的杂环，其可另外包含一个或多个选自下列的杂原子：-O-、-S(O)n-，其中n=0、1或2、=N-、-NH-和-N((C1-C4)烷基)，其中该形成的杂环彼此独立地可被下列基团取代一次或多次：(C1-C10)-烷基、(C3-C14)-环烷基、(C4-C20)-环烷基烷基、(C2-C20)-杂环烷基、(C3-C19)-杂环烷基烷基，它们每个又可彼此独立地带有一个或多个下列基团：F、OH、(=O)或(C1-C10)-烷氧基，
R1不存在或为一个、两个或三个彼此独立地选自下列的基团：F、Cl、Br、I、(C1-C6)-烷基、(C1-C6)-烷氧基，其中该烷基和烷氧基可被F取代一次或多次，和/或
L为化学键或-CH2-，和/或
R3和R4彼此独立地为选自下列的基团：H、(C1-C4)-烷基-、(C3-C7)-环烷基-、(C3-C6)-杂环烷基、苯基、苯基-(C1-C4)-烷基、(C1-C5)-杂芳基，其中
基团R3和R4可被选自下列的基团彼此独立地取代一次、两次或三次：OH、(=O)、F、Cl、Br、CN、NO2、-NR13R14、-NR13COR12、-NR13COOR12、-NR12CONR13R14、-NR13-S(O)2-R12、-NR13-S(O)2-NR13R14、-COOR12、-COR12；-CO(NR13R14)、S(O)nR12、-S(O)2NR13R14，
其中R12、R13和R14为H或(C1-C4)-烷基，
或
R3和R4与和它们键接的氮一起形成4-8元、饱和、不饱和或部分不饱和的杂环，其可另外包含一个或多个选自下列的杂原子：-O-、-S(O)n-，其中n=0、1或2、=N-和-NR8-，其中
该杂环基团可被选自R7和R9的基团彼此独立地取代一次或多次，其中该杂环基团可通过化学键、(C1-C7)-烷基、饱和或不饱和的(C1-C6)-杂烷基链桥接或通过-NH-、-N(C1-C4)-烷基)-桥接，且其中该烷基和杂烷基链也可与由R3和R4形成的环体系形成螺环体系，
且其中R8可与可由基团R3和R4形成的环形成其他饱和、不饱和或部分不饱和的杂环，其可另外包含一个或两个下列的杂原子：-O-、-S(O)n-，其中n=0、1或2、=N-、-NH-和-N((C1-C4)-烷基)；
其中R7、R8和R9具有前述意义。
在一个实施方案中，优选式Ib化合物及其可药用盐，其中
L为共价键。
其他优选的化合物具有式Ic结构的化合物及其可药用盐
Figure BDA00003638423500111
其中
B为6-10元单环或稠合的双环芳基，5-10元单环或稠合的双环杂芳基，9-14元稠合的双环环烷基芳基，8-14元稠合的双环环烷基杂芳基，稠合的9-14元双环杂环烷基芳基或8-14元稠合的双环杂环烷基杂芳基，它们每个可被R5彼此独立地取代一次或多次，
其中该环烷基和杂环烷基单元可为饱和或部分不饱和的，且
其中该杂环烷基芳基可包含1或2个氮原子，1或2个氧原子，1或2个硫原子，1个氮原子和1个氧或1个硫原子，或1个氧和1个硫原子作为杂原子，
且该杂芳基和环烷基杂芳基可包含1、2、3或4个氮原子，1个氧原子，1个硫原子，1或2个氮原子和1个氧或1个硫原子，或1个氧和1个硫原子，
且该杂环烷基杂芳基可包含1、2、3或4个氮原子，1或2个氧原子，1或2个硫原子，1、2或3个氮原子和1个氧或1个硫原子，或1个氧和1个硫原子作为杂原子，和/或
X为基团-N(R6)-、-O-或-S(O)n-，
其中R6为H或(C1-C5)-烷基，n为1或2，和/或
R2不存在或为一个或多个彼此独立地选自下列基团的取代基：F和(C1-C6)-烷基，其中该烷基可被F彼此独立地取代一次或多次，和/或
L为共价键、-C(O)-桥或亚甲基桥，其可被F彼此独立地取代一次或多次；
q为0或1；
其中基团A、R1、R3、R4和R5具有上述含义。
特别优选具有式Ic结构的化合物及其可药用盐，其中
A为苯基或5至6元杂芳基，
其中该杂芳基可包含1、2或3个氮原子，1个氧原子，1个硫原子，1或2个氮和1个氧或1个硫原子作为杂原子，其中该苯基或杂芳基中的一个或多个氢原子可彼此独立地被基团R1置换，和/或
B为6-10元单环或稠合的双环芳基，5-10元单环或稠合的双环杂芳基，9-14元稠合的双环环烷基芳基，8-14元稠合的双环环烷基杂芳基，稠合的9-14元双环杂环烷基芳基或8-14元稠合的双环杂环烷基杂芳基，它们每个可被下列基团R5彼此独立地取代一次或多次，
其中该环烷基和杂环烷基单元可为饱和或部分不饱和的，且
其中该杂环烷基芳基可包含1个氮原子，1或2个氧原子，1或2个硫原子，1个氮原子和1个氧或1个硫原子，或1个氧和1个硫原子作为杂原子，
且该杂芳基和环烷基杂芳基可包含1、2或3个氮原子，1个氧原子，1个硫原子，1个氮和1个氧或硫原子，或1个氧和1个硫原子，
且该杂环烷基杂芳基可包含1、2、3或4个氮原子，1或2个氧原子，1或2个硫原子，1或2个氮原子和1个氧或1个硫原子，或1个氧和1个硫原子作为杂原子，和/或
X为基团-N(R6)-、-O-或-S(O)n-，
其中R6为H或(C1-C5)-烷基，n为1或2，和/或
R2不存在或为一个或多个彼此独立地选自下列基团的取代基：F和(C1-C6)-烷基，其中该烷基可被F彼此独立地取代一次或多次，和/或
L为共价键、-C(O)-桥或亚甲基桥，其可被F取代一次或两次；
q为0或1；
其中所述R1、R3、R4和R5基团具有上述含义。
在一个实施方案中，优选式Ic化合物及其可药用盐，其中
L为共价键；
X为基团-O-；
且
q为0。
特别优选式Id的氨基茚满及其可药用盐
其中
B可为苯基、萘基、吡啶基、喹啉基、异喹啉基、吲哚基、苯并噻吩基、苯并二氢噻吩基、苯并呋喃基、苯并二氢呋喃基、异苯并二氢呋喃基、苯并吡咯烷基、苯并咪唑基、苯并吡唑基、苯并三唑基、苯并噻唑基、苯并氧硫杂环戊烯基、二氢吲哚基、苯并二氧杂环戊烯基、四氢异喹啉基、四氢喹啉基，其中基团B中的一个、两个、三个或四个氢原子可被R5的基团所置换，其中
各个R5基团彼此独立地选自：
(C1-C4)-烷基，其可被全部或部分氟代，或一个氢可被CN、NH2、OH、NH(C1-C4)烷基、N((C1-C4)烷基)2、(C1-C4)烷氧基置换，
(C1-C4)-烷氧基，其可被全部或部分氟代，
(C1-C4)-烷硫基，其可被全部或部分氟代，
(C2-C5)-杂环烷基和(C2-C5)-杂环烷基-(C1-C4)-烷基，其中该杂环烷基环可为饱和或部分不饱和的，且可包含1或2个氮原子，1个氧原子，1个氮和1个硫原子，或1个氮和1个氧原子，且其中该杂环烷基环还可带有选自下列的取代基：-F、-Cl、-Br、=O、-NH2、-CN、(C1-C4)-烷基、(C3-C10)-环烷基、OH、NH(C1-C4)-烷基、N((C1-C4)-烷基)2、(C1-C10)-烷氧基，
苯基，萘基，
(C1-C6)-杂芳基，其中该杂芳基环可为单环或稠合的双环，其可包含1、2、3或4个氮原子，1个氧原子，1个硫原子，1或2个氮原子和1个氧或硫原子，且
其中该杂芳基环还可带有选自下列的取代基：-F、-Cl、-Br、=O、-NH2、-CN、(C1-C4)-烷基、(C3-C10)-环烷基、OH、NH(C1-C4)-烷基、N((C1-C4)-烷基)2、(C1-C10)-烷氧基、-C(O)O-(C1-C4)-烷基，
H、OH、(=O)、F、Cl、Br、CN、NO2、-NR17R18、-NR16COR17、-NR16COOR17、-NR16CONR17R18、-NR16-S(O)2-R17、-NR16-S(O)2-NR17R18、-COOR16、-COR16；-CO(NR17R18)、S(O)nR16，其中n=1或2、-S(O)2NR17R18，其中
R16、R17和R18可彼此独立地为氢原子或选自未取代的或取代的(C1-C4)-烷基的基团，
其中该烷基的取代基选自F、OH、(=O)、NH2、NH(C1-C4)烷基、N((C1-C4)烷基)2、CN或(C1-C10)-烷氧基，
R17和R18可与和它们键接的氮原子一起形成5-6元、饱和、不饱和或部分不饱和的具有1-5个碳原子的杂环，可另外包含一个或多个选自下列的杂原子：-O-、-S(O)n-，其中n=0、1或2、=N-、-NH-和N((C1-C4)烷基)-，其中该形成的杂环彼此独立地被下列基团取代一次或多次：(C1-C10)-烷基、(C3-C14)-环烷基、(C4-C20)-环烷基烷基、(C2-C20)-杂环烷基、(C3-C19)-杂环烷基烷基，它们每个又可彼此独立地带有一个或多个下列基团：F、OH、(=O)、NH2、NH(C1-C4)烷基、N((C1-C4)烷基)2、CN或(C1-C10)-烷氧基，
R1不存在或为一个、两个或三个彼此独立地选自下列的基团：F、Cl、Br、I、(C1-C6)-烷基、(C1-C6)-烷氧基，其中该烷基和烷氧基可被F取代一次或多次，和/或
R3和R4彼此独立地为选自下列的基团：H、(C1-C4)-烷基，(C3-C7)-环烷基-、(C3-C7)-环烷基-(C1-C4)-烷基-、(C3-C6)-杂环烷基-、苯基-、苯基-(C1-C4)-烷基-、(C1-C5)-杂芳基，其中
基团R3和R4可被选自下列的基团彼此独立地取代一次、两次或三次：OH、(=O)、F、Cl、Br、CN、NO2、-NR13R14、-NR13COR12、-NR13COOR12、-NR12CONR13R14、-NR13-S(O)2-R12、-NR13-S(O)2-NR13R14、-COOR12、-COR12；-CO(NR13R14)、-S(O)nR12、-S(O)2NR13R14，
其中R12、R13和R14为H或(C1-C4)-烷基，
或
R3和R4与和它们键接的氮一起形成4-8元、饱和、不饱和或部分不饱和的杂环，其可另外包含一个或多个选自下列的杂原子：-O-、-S(O)n-，其中n=0、1或2、=N-和-NR8-，其中
该杂环基团可被选自R7和R9的基团彼此独立地取代一次或多次，其中该杂环基团可通过化学键、(C1-C7)-烷基、(C1-C6)-饱和或不饱和的杂烷基链桥接或通过-NH-、-N(C1-C4)-烷基-桥接，且其中该烷基和杂烷基链也可与由R3和R4形成的环体系形成螺环体系，
且其中基团NR8中的R8可与由基团R3和R4形成的环形成另外的饱和、不饱和或部分不饱和的杂环，其可另外包含一个或两个选自下列的杂原子：-O-、-S(O)n-，其中n=0、1或2、=N-和-NR19-，其中R19等于H或(C1-C4)-烷基，
其中该基团R7、R8和R9具有上述含义。
优选具有式Id的结构的氨基茚满及其可药用盐，其中
B为苯基、萘基、吡啶基、喹啉基、异喹啉基、吲哚基、苯并噻吩基、苯并二氢噻吩基、苯并呋喃基、苯并二氢呋喃基、异苯并二氢呋喃基、苯并吡咯烷基、苯并咪唑基、苯并吡唑基、苯并三唑基、苯并噻唑基、苯并氧硫杂环戊烯基、二氢吲哚基、苯并二氧杂环戊烯基、四氢异喹啉基、四氢喹啉基，其中基团B中的一个、两个、三个或四个氢原子可被R5的基团所置换，其中
一个R5基团选自：
(C2-C5)-杂环烷基，
其中该杂环烷基环可为饱和或部分不饱和的，且可包含1或2个氮原子，1个氧原子，1个氮和1个硫原子，或1个氮和1个氧原子，且
其中该杂环烷基环还可带有选自下列的取代基：-F、-Cl、-Br、=O、-NH2-、-CN、(C1-C4)-烷基，(C3-C10)-环烷基，
(C1-C6)-杂芳基，其中该杂芳基环可为单环或稠合的双环，其可包含1、2、3或4个氮原子，1个氧原子，1个硫原子，1或2个氮原子和1个氧或硫原子，且
其中该杂芳基环还可带有选自下列的取代基：-F、-Cl、-Br、=O、-NH2、-CN、(C1-C4)-烷基、(C3-C10)-环烷基、-C(O)O-(C1-C4)-烷基，
OH、(=O)、NH2、NO2、-NR17R18、-NR16COR17、-NR16COOR17、-NR16CONR17R18、-NR16-S(O)2-R17、-NR16-S(O)2-NR17R18、-COOR16、-COR16；-CO(NR17R18)、S(O)2R16、-S(O)2NR17R18，其中
R16、R17和R18可彼此独立地为氢原子或选自未取代的或取代的(C1-C4)-烷基的基团，
其中该烷基的取代基选自F、OH、(=O)、NH2、NH(C1-C4)烷基，N((C1-C4)烷基)2、CN或(C1-C10)-烷氧基，
R17和R18可与和它们键接的氮原子一起形成5-6元、饱和、不饱和或部分不饱和的具有1-5个碳原子的杂环，其可另外包含一个或多个选自下列的杂原子：-O-、-S(O)n-，其中n=0、1或2、=N-、-NH-和-N((C1-C4)-烷基)-，其中该形成的杂环彼此独立地可被下列基团取代一次或多次：(C1-C10)-烷基、(C3-C14)-环烷基、(C4-C20)-环烷基烷基、(C2-C20)-杂环烷基、(C3-C19)-杂环烷基烷基，它们每个又可彼此独立地带有一个或多个选自下列的基团：F、OH、(=O)、NH2、NH(C1-C4)烷基，N((C1-C4)烷基)2、CN或(C1-C10)-烷氧基，
且
另外的基团R5彼此独立地选自：
(C1-C4)-烷基，其可被全部或部分氟代，或氢可被CN、NH2、OH、NH(C1-C4)烷基、N((C1-C4)烷基)2、(C1-C4)-烷氧基置换，
(C1-C4)-烷氧基，其可被全部或部分氟代，
(C1-C4)-烷硫基，其可被全部或部分氟代，
苯基，
OH、(=O)、F、Cl、Br、CN、-NR17R18、NR16COR17、-COOR16、-COR16；-CO(NR17R18)，其中
R16、R17和R18可彼此独立地为氢原子或选自未取代的或取代的(C1-C4)-烷基的基团，
其中该烷基的取代基选自F、OH、(=O)、NH2、NH(C1-C4)烷基，N((C1-C4)烷基)2、CN或(C1-C10)-烷氧基，
R17和R18可与和它们键接的氮原子一起形成4-7元、饱和、不饱和或部分不饱和的具有1-5个碳原子的杂环，可另外包含一个或多个选自下列的杂原子：-O-、-S(O)n-，其中n=0、1或2、=N-、-NH-和N((C1-C4)烷基)-，其中该形成的杂环彼此独立地被下列基团取代一次或多次：(C1-C10)-烷基、(C3-C14)-环烷基、(C4-C20)-环烷基烷基、(C2-C20)-杂环烷基、(C3-C19)-杂环烷基烷基，它们每个又可彼此独立地带有一个或多个选自下列的基团：F、OH、(=O)、NH2、NH(C1-C4)烷基、N((C1-C4)烷基)2、CN或(C1-C10)-烷氧基，
和/或
R1不存在或为一个、两个或三个彼此独立地选自下列的基团：F、Cl、Br、I、(C1-C6)-烷基、(C1-C6)-烷氧基，其中该烷基和烷氧基可被F取代一次或多次，和/或
R3和R4彼此独立地选自下列的基团：H、(C1-C5)-烷基-、苯基-(C1-C4)-烷基-、NH2-(C1-C4)-烷基-、N((C1-C4)-烷基)2-(C1-C4)-烷基-、(C1-C4)-烷氧基-(C1-C4)-烷基-、(C3-C7)-环烷基-(C1-C4)-烷基-和含有-NH-、-O-或-S-的(C4-C6)-杂环烷基-，或
R3和R4与和它们键接的氮一起形成4-8元、饱和、不饱和或部分不饱和的杂环，其可另外包含一个或多个选自下列的杂原子：-O-、-S(O)n-，其中n=0、1或2、=N-和-NR8-，其中
该杂环基团可被选自R7和R9的基团彼此独立地取代一次或多次，
其中该杂环基团可通过化学键、(C1-C7)-烷基、(C1-C6)-饱和或不饱和的杂烷基链桥接或通过-NH-、N((C1-C4)烷基)-桥接，且其中该烷基和杂烷基链也可与由R3和R4形成的环体系形成螺环体系，且其中R8可与由基团R3和R4形成的环形成其他饱和、不饱和或部分不饱和的杂环，其可另外包含一个或两个选自下列的杂原子：-O-、-S(O)n-，其中n=0、1或2、-NH-和-N((C1-C4)烷基)-，和/或
R7为H、(C1-C5)-烷基或(C3-C6)-环烷基，其中该烷基可被基团R9彼此独立地取代一次或多次，和/或
R8为H、(C1-C5)-烷基或(C1-C6)-环烷基，其中该烷基可被下列基团彼此独立地取代一次或多次：F、OH、NH2、CN、NO2、(C1-C10)-烷氧基、(C1-C10)-烷硫基、-NR13R14、-NR13COR12、-NR13COOR12、-NR13CONR13R14、-NR13-S(O)2-R12、-NR12-S(O)2-NR13R14、-COOR12、-COR12；-CO(NR13R14)、S(O)nR12、-S(O)2NR13R14、COR12、-CO(NR13R14)、S(O)nR12、-S(O)2NR13R14，和/或
R9为选自下列的基团：OH、NH2、(=O)、F、Cl、Br、I、CN、-NR13R14、-NR13COR12、-NR13COOR12、-NR12CONR13R14、-NR13-S(O)2-R12、-NR13-S(O)2-NR13R14、-COOR12、-COR12；-CO(NR13R14)、S(O)nR12、-S(O)2NR13R14、(C3-C6)-环烷基、(C4-C7)-环烷基烷基、(C1-C5)-烷氧基、(C2-C6)-杂环烷基、(C3-C10)-杂环烷基烷基、苯基、(C1-C5)-杂芳基，
其中R12、R13和R14彼此独立地为氢原子或选自未取代的或取代的(C1-C4)-烷基的基团，其中该烷基的取代基选自F、OH、(=O)、NH2、NH(C1-C4)烷基、N((C1-C4)烷基)2、CN或(C1-C10)-烷氧基,
在一个实施方案中，优选式I、Ia、Ib、Ic和Id化合物，其中
R3和R4与和它们键接的氮一起形成4-10元、饱和、不饱和或部分不饱和的杂环，其可另外包含一个或多个选自下列的杂原子：-O-、-S(O)n-、=N-和-NR8-，其中
该杂环基团可被选自R7和R9的基团彼此独立地取代一次或多次，且其中
由R3和R4形成的杂环基团可通过化学键桥接、通过饱和或不饱和的(C1-C10)-烷基或(C1-C9)-杂烷基链桥接或通过-NR15-、-O-或-S-桥接，且其中
该烷基和杂烷基链也可与由R3和R4形成的环体系形成螺环体系，其中该烷基和杂烷基桥可被选自R7和R9的基团彼此独立地取代一次或多次，
且其中
基团-NR8-中的R8可与由R3和R4形成的环形成其他饱和、不饱和或部分不饱和的杂环，其可被选自R7和R9的基团彼此独立地取代一次或多次，且可另外包含一个或多个选自下列的杂原子：-O-、-S(O)n-、-N=和-NR19-；
且其中n、R7、R8、R9和R19具有上述含义。
在一个实施方案中，更优选式I、Ia、Ib、Ic和Id化合物，其中
R3和R4与和它们键接的氮一起形成4-8元、饱和、不饱和或部分不饱和的杂环，其可另外包含一个或多个选自下列的杂原子：-O-、-S(O)n-，其中n=0、1或2、=N-和-NR8-，其中
该杂环基团可被选自R7和R9的基团彼此独立地取代一次或多次，其中该杂环基团可通过化学键、(C1-C7)-烷基、(C1-C6)-饱和或不饱和的杂烷基链桥接或通过-NH-、N((C1-C4)烷基)-桥接，且其中该烷基和杂烷基链也可与由R3和R4形成的环体系形成螺环体系，
且其中R8可与由基团R3和R4形成的环形成另外的饱和、不饱和或部分不饱和的杂环，其可另外包含一个或两个选自下列的杂原子：-O-、-S(O)n-，其中n=0、1或2、-NH-和-N((C1-C4)烷基)-；
且其中R7、R8和R9具有上述含义。
在另一个实施方案中，特别优选式I、Ia、Ib、Ic和Id化合物，其中
R3和R4与和它们键接的氮一起形成4-8元、饱和、不饱和或部分不饱和的杂环，其可另外包含一个或多个选自下列的杂原子：-O-、-S(O)n-，其中n=0、1或2、=N-和-NR8-，其中
该杂环基团可被选自R7和R9的基团彼此独立地取代一次或多次，
且其中R8可与由基团R3和R4形成的环以及相邻的C原子一起形成稠合的三唑或吡咯烷环；
且其中R7、R8和R9具有上述含义。
在另一个实施方案中，优选式I、Ia、Ib、Ic和Id化合物，其中
R3和R4彼此独立地为氢原子或选自下列的基团：(C1-C10)-烷基、(C2-C10)-烯基、(C2-C10)-炔基、(C3-C14)-环烷基、(C4-C20)-环烷基烷基、(C2-C19)-杂环烷基、(C3-C19)-杂环烷基烷基、(C6-C10)-芳基、(C7-C20)-芳基烷基、(C1-C9)-杂芳基、(C2-C19)-杂芳基烷基，其中
基团R3和R4可被选自下列的基团彼此独立地取代一次或多次：
OH、NH2、(=O)、F、Cl、Br、I、CN、NO2、-NR13R14、-NR13COR12、-NR13COOR12、-NR12CONR13R14、-NR13-S(O)2-R12、-NR13-S(O)2-NR13R14、-COOR12、-COR12；-CO(NR13R14)、S(O)nR12、-S(O)2R13R14；
且其中R12、R13和R14具有上述含义。
在另一个实施方案中，特别优选式I、Ia、Ib、Ic和Id化合物，其中R3和R4彼此独立地选自H、(C1-C5)-烷基-、苯基-(C1-C4)-烷基-、NH2-(C1-C4)-烷基-、N((C1-C4)-烷基)2-(C1-C4)-烷基-、(C1-C4)-烷氧基-(C1-C4)-烷基-、(C3-C7)-环烷基-(C1-C4)-烷基-和含有-NH-、-O-或-S-的(C4-C6)-杂环烷基-。
本发明范围内的环成员数目是指形成各自环体系或稠合的环体系的环原子的数目。
可代表环状基团A和B的6-10元芳基尤其是指苯基和萘基。
可代表环状基团A的优选的5-10元杂芳基选自呋喃基、噻吩基、吡咯基、咪唑基、吡唑基、三唑基、唑基、异
Figure BDA00003638423500202
唑基、噻唑基、异噻唑基、吡啶基、吡嗪基、嘧啶基、哒嗪基、吲哚基、吲唑基、喹啉基、异喹啉基、酞嗪基、喹喔啉基、喹唑啉基和噌啉基。特别优选的杂芳基A为噻吩基。
在本发明的一个实施方案中，A为苯基或5-或6-元杂芳基，在另一个实施方案中A为苯基或噻吩基，在另一个实施方案中A为苯基，在另一个实施方案中A为噻吩基，它们均可如所示被取代。
可代表环状基团B的优选的5-10元杂芳基选自呋喃基、噻吩基、吡咯基、咪唑基、吡唑基、三唑基、四唑基、
Figure BDA00003638423500203
唑基、异
Figure BDA00003638423500204
唑基、噻唑基、异噻唑基、吡啶基、吡嗪基、嘧啶基、哒嗪基、吲哚基、异吲哚基、喹啉基、异喹啉基、酞嗪基、喹喔啉基、喹唑啉基、噌啉基、苯并噻吩基、异苯并噻吩基、苯并呋喃基、异苯并呋喃基、苯并咪唑基、苯并吡唑基、苯并三唑基、苯并
Figure BDA00003638423500205
唑基、异苯并唑基、苯并噻唑基、异苯并噻唑基。
可代表环状基团B的优选的3-10元环烷基选自环丙烷基、环丁烷基、环戊烷基、环己烷基、环庚烷基、环辛烷基、环丙烯基、环丁烯基、环戊烯基、环己烯基、环庚烯基、环辛烯基和降冰片烯。
可代表环状基团B的优选的9-14元环烷基芳基选自具有环烷基环和芳基环的稠合环体系。特别优选的环烷基芳基为茚基、二氢萘基、四氢萘基和茚满基。
可代表环状基团B的优选的8-14元环烷基杂芳基选自具有环烷基环和杂芳基环的稠合的环体系。
可代表环状基团B的优选的3-10元杂环烷基选自氧杂环丙烷基(oxiranyl)、硫杂环丙烷基(thiiranyl)、氮杂环丙烷基、氧杂环丁烷基(oxetanyl)、硫杂环丁烷基(thietanyl)、氮杂环丁烷基、吡咯烷基，二氢吡咯基，二氢咪唑基，二氢吡唑基，四氢吡唑基，氧杂环戊烷基(oxolanyl)、二氢呋喃基，二氧杂环戊烷基(dioxolanyl)、硫杂环戊烷基(thiolanyl)、二氢噻吩基，
Figure BDA00003638423500211
唑烷基、二氢
Figure BDA00003638423500212
唑基，异
Figure BDA00003638423500213
唑烷基、二氢异唑基，噻唑烷基，二氢噻唑基，异噻唑烷基、二氢异噻唑基，氧硫杂环戊烷基(oxathiolanyl)、2H-吡喃基、4H-吡喃基、四氢吡喃基、2H-噻喃基、4H-噻喃基、二-、四氢噻喃基、哌啶基，二-、四氢吡啶基，哌嗪基，四氢吡嗪基，二-、四-、六氢哒嗪基，二-、四-、六氢嘧啶基，吗啉基，硫吗啉基，二氧杂环己烷基、二硫杂环己烷基、氮杂环庚烷基，硫杂环庚烷基和氧杂环庚烷基，其中这些杂环中的两个也可形成饱和或部分不饱和的稠合的双环体系。此类双环体系的实例为八氢吡咯并[1,2-a]吡嗪基、八氢吡咯并[3,4-b]吡咯基、六氢吡咯并[3,4-c]吡咯基和八氢吡咯并[3,4-c]吡咯基。
可代表环状基团B的优选的9-14元杂环烷基芳基选自具有杂环烷基环和芳基环的稠合的环体系。特别优选的杂环烷基芳基为苯并二氢噻吩基、苯并二氢呋喃基、苯并二氧杂环戊烷基(benzodioxolanyl)、苯并二氢咪唑基、苯并二氢吡唑基、苯并二氢三唑基、苯并哌嗪基、苯并二氢噻唑基、苯并吗啉基、苯并二氢吡咯基、苯并二氢唑基、二氢喹啉基、二氢异喹啉基、四氢异喹啉基、四氢喹啉基、苯并氧硫杂环戊烯基(benzoxathiolyl)、异苯并氧硫杂环戊烯基和苯并二氧杂环戊烯基(benzodioxolyl)。
可代表环状基团B的优选的8-14元杂环烷基杂芳基选自具有杂环烷基环和杂芳基环的稠合的环体系。
可代表环状基团B的特别优选的单-或双环基团选自苯基、萘基、吡啶基、喹啉基、异喹啉基、吲哚基、苯并二氢吡咯基、苯并二氢异吡咯基、苯并噻吩基、苯并二氢噻吩基、苯并呋喃基、苯并异呋喃基、苯并二氢呋喃基、苯并咪唑基、苯并吡唑基、苯并三唑基、噻唑基、苯并噻唑基、苯并氧硫杂环戊烯基、苯并二氧杂环戊烯基、四氢异喹啉基或四氢喹啉基。在此方面，基团B可键接至基团-LX-，作为吡啶-2,3或4-基，喹啉-1,2,3,4,5,6,7或8-基，异喹啉-1,2,3,4,5,6,7或8-基，吲哚-1,2,3,4,5,6或7-基，异吲哚-1,2,3,4,5,6或7-基，苯并[b]噻吩-2,3,4,5,6或7-基，苯并[c]噻吩-1,3,4,5,6或7-基，苯并[b]二氢噻吩-2,3,4,5,6或7-基，苯并[c]二氢噻吩-1,3,4,5,6或7-基，苯并[b]呋喃-2,3,4,5,6或7-基，苯并[c]呋喃-1,3,4,5,6或7-基，苯并[b]二氢呋喃-2,3,4,5,6或7-基，苯并[c]二氢呋喃-1,3,4,5,6或7-基，苯并[b]吡咯烷-1,2,3,4,5,6或7-基，苯并[c]吡咯烷-1,2,3,4,5,6或7-基，苯并咪唑-1,2,3,4,5,6或7-基，苯并吡唑-1,2,3,4,5,6或7-基，苯并三唑-1,2,4,5,6或7-基，噻唑-2,4或5-基，苯并噻唑-2,3,4,5,6或7-基，苯并氧硫杂环戊烯-2,4,5,6或7-基，苯并二氧杂环戊烯基-2,4,5,6或7-基，四氢异喹啉-1,2,3,4,5,6,7或8-基或四氢喹啉-1,2,3,4,5,6,7或8-基。
基团B中的一个、两个、三个或四个氢原子优选可被彼此独立地选自R5的基团所置换。在本发明的一个实施方案中，一个、两个或三个氢原子，在另一个实施方案中，一个或两个氢原子，可被彼此独立地选自R5的基团所置换。
特别优选的B为下列基团：
Figure BDA00003638423500221
其中双环体系B中的取代基R5可位于两个环上。
在本发明的一个实施方案中，B选自苯基、萘基、吡啶基、喹啉基或异喹啉基，在另一个实施方案中选自苯基和吡啶基，在另一个实施方案中B为苯基，在另一个实施方案中为吡啶基，所有均可如所示被取代。
L优选为共价单键、-C(O)-桥或亚甲基桥。
在本发明的一个实施方案中，L为共价单键，在另一个实施方案中为-C(O)-桥，在另一个实施方案中为亚甲基桥。
X优选为基团-N(R6)-、-O-或-S(O)n-。
在本发明的一个实施方案中，X为基团-N(R6)-，在另一个实施方案中为-O-，在另一个实施方案中为-S(O)n-。
在本发明的一个实施方案中，代表A的芳基或杂芳基中的一个、两个或三个H原子，在另一个实施方案中，一个或两个H原子，可被取代基R1置换。
优选的R1基团选自F、Cl、Br、I、(C1-C6)-烷基、(C1-C6)-烷氧基，其中该烷基和烷氧基可被F取代一次或多次。特别优选的R1基团选自F、Cl、甲基、乙基、丙基、丁基、甲氧基、乙氧基、三氟甲基、五氟乙基、三氟乙基，尤其是-CH2-CF3、二氟乙基，尤其是-CH2-CHF2、单氟乙基，尤其是-CH2-CH2F、甲氧基、乙氧基、三氟甲氧基、五氟乙氧基、三氟乙氧基，尤其是-O-CF2-CF3、二氟乙氧基，尤其是-O-CH2-CHF2、单氟乙氧基，尤其是-O-CH2-CH2F。
优选的R2基团选自F、(C1-C6)-烷基，其中该烷基可被F彼此独立地取代一次或多次，特别优选的基团为F、甲基、乙基、丙基、丁基、三氟甲基、三氟乙基，例如，-CF2-CF3、-CH2-CHF2、-CH2-CH2F。
优选的R3和R4基团彼此独立地选自卤素、(C1-C4)-烷基，例如，甲基、乙基、n-丙基、异丙基、正丁基、叔丁基，
其中该烷基可被一个或两个-N(C1-C4-烷基)2和-O-(C1-C4-烷基)(尤其被-N(CH3)2和-N(C2H5)2)基团取代，形成(例如)-CH2-N(CH3)2、-CH2-CH2-N(CH3)2、-CH2-CH2-CH2-N(CH3)2、-CH2-OCH3或-CH2-CH2-OCH3基团，
(C3-C7)-环烷基，例如，环丙烷基、环丁烷基、环戊烷基、环己烷基或环庚烷基，
(C3-C7)-环烷基-(C1-C4)-烷基，例如，环丙烷基甲基、环丙烷基乙基、环丁烷基甲基、环丁烷基乙基、环戊烷基甲基、环戊烷基乙基、环己烷基甲基或环己烷基乙基，
(C3-C6)-杂环烷基，例如，哌啶基、哌嗪基、六氢嘧啶基、六氢吡哒唑基(pyridazolyl)、吗啉基、硫吗啉基、吡咯烷基、四氢呋喃基或四氢噻吩基，
苯基，苯基-(C1-C4)-烷基，例如，苯基甲基、苯基乙基、苯基丙基或苯基丁基，
(C1-C5)-杂芳基，例如，呋喃基、噻吩基、吡咯基、咪唑基、吡唑基、三唑基、四唑基、
Figure BDA00003638423500242
唑基、异唑基、噻唑基、异噻唑基、吡啶基、吡嗪基、嘧啶基或哒嗪基。
R3和R4基团优选与和它们键接的氮原子一起形成下列基团：
Figure BDA00003638423500241
R3和R4基团尤其优选形成4-8元、饱和、不饱和或部分不饱和的杂环。该4-8元、饱和、不饱和或部分不饱和的杂环可另外包含一个或多个选自下列的基团：-O-、-S(O)n-(其中n=0、1或2)、=N-和-NR8-。-NR8-可与相邻的C原子一起形成稠合的三唑或吡咯烷环，例如，八氢吡咯并[1,2-a]吡嗪基和四氢-[1,2,4]三唑并[4,3-a]吡嗪基。
优选的由R3和R4形成的杂环选自氮杂环丁烷基、吡咯烷基、哌啶基、哌嗪基、吗啉基、硫吗啉基、氧代硫吗啉基、二氧代硫吗啉基、氮杂环庚烷基、1,4-二氮杂环庚烷基、吡咯基、吡唑基和咪唑基。该杂环可通过共价键、(C1-C7)-亚烷基桥或(C1-C6)-杂亚烷基桥或-NH-桥或-N(C1-C4)-亚烷基桥桥接，从而形成稠合的或桥连的双环体系。该(C1-C7)-亚烷基桥或(C1-C6)-杂亚烷基桥也可与由R3和R4形成的环体系形成螺环体系。此类由R3和R4形成的稠合的、桥连的或螺环的环体系的实例为二氮杂双环[3.2.1]辛烷基，尤其是3,8-二氮杂双环[3.2.1]辛烷基、二氮杂双环[2.2.1]庚烷基，尤其是2,5-二氮杂双环[2.2.1]庚烷基、八氢吡咯并[3,4-b]吡咯基、六氢吡咯并[3,4-c]吡咯基、八氢吡咯并[3,4-c]吡咯基和二氮杂螺壬烷基，尤其是2,7-二二氮杂螺[4.4]壬烷基。
在本发明的一个实施方案中，R3和R4与和它们键接的氮原子一起形成选自下列的杂环基团：氮杂环丁烷基、吡咯烷基、哌啶基、哌嗪基、吗啉基、硫吗啉基、氮杂环庚烷基和1,4-二氮杂环庚烷基，在另一实施方案中，形成选自下列的基团：氮杂环丁烷基、吡咯烷基、哌啶基和吗啉基，在另一个实施方案中，形成选自下列的基团：氮杂环丁烷基、吡咯烷基、哌啶基，在另一个实施方案中为氮杂环丁烷基，在另一个实施方案中为吡咯烷基，在另一个实施方案中为哌啶基，在另一个实施方案中为吗啉基，所有上述基团可如所示被取代。
由R3和R4形成的杂环可带有另外的彼此独立地选自R7和R9的取代基。此基团的优选的取代基为：
F、Cl、Br、I，
(C1-C4)-烷基，其中该烷基可被F取代一次或多次，例如，甲基、乙基、n-丙基、异丙基、正丁基、叔丁基、-CF3、-CH2-CF3、-CH2-CH2-CF3、-CH2-CH2-CH2-CF3、-CH2F、-CH2-CH2F、-CH2-CH2-CH2-CH2F，
(C3-C7)-环烷基，例如，环丙基、环戊基，
-OH、羟基-(C1-C4)-烷基，例如，-CH2-OH、-CH2-CH2-OH、-CH2-CH2-CH2-OH，(C1-C4)-烷基-O-，例如，-OCH3，
(C1-C4)-烷氧基-(C1-C4)-烷基，例如，-CH2-OCH3、-CH2-CH2-OCH3、-CH2-CH2-CH2-OCH3，
-SO2-(C1-C4)-烷基，例如，-SO2-CH3，
-NH2、N((C1-C4)-烷基)2-，例如：-N(CH3)2、-N(C2H5)2，
NH2(C1-C4)-烷基-、N((C1-C4)-烷基)2-(C1-C4)-烷基，例如，-CH2-NH2、-CH2-CH2-NH2、-CH2-CH2-CH2-NH2，
-CN、NC-(C1-C4)-烷基-，例如，-CH2-CN、-CH2-CH2-CN、-CH2-CH2-CH2-CN，
-NH-(C1-C4)-烷基，其中该烷基可被F取代一次或多次，例如，-NH-CH2-F、-NH-CH2-CH2-F、-NH-CH2-CF3、-NH-CH2-CH2-CF3，
-NH-(C1-C4)-烷基-OH，-NH-(C1-C4)-烷基-O-(C1-C4)-烷基，例如，-NH-CH2-OH、-NH-CH2-CH2-OH，
-NH-(C1-C4)-烷基-CN，例如，-NH-CH2-CN、-NH-CH2-CH2-CN，
-NH-(C1-C4)-烷基-O-(C1-C4)-烷基-OH，例如，-NH-CH2-CH2-O-CH2-CH2-OH，
-NH-C(O)-(C1-C4)-烷基，其中该烷基可被F取代一次或多次，例如，-NH-C(O)-CH3、-NH-C(O)-CF3，
吡咯烷基、吡咯烷基-(C1-C4)-烷基，例如，N-吡咯烷基-CH2-，嘧啶基，例如，嘧啶-2-基。
在本发明的一个实施方案中，由R3和R4与和它们键接的氮原子一起形成的杂环可带有取代基R7和R9，R7和R9彼此独立地选自甲基、乙基、CF3、F、Cl、CN、NH2、N(CH3)2、OH、OCH3、SO2CH3，在另一个实施方案中取代基R9彼此独立地选自F、Cl、CN、NH2、N(CH3)2、OH、OCH3、SO2CH3。在本发明的一个实施方案中，由R3和R4与和它们键接的氮原子一起形成的杂环可带有一个、两个或三个取代基R7和R9，在另一个实施方案中为一个或两个取代基，在另一个实施方案中为一个取代基。
R3和R4基团与和它们键接的氮尤其优选形成下列杂环体系之一：
优选的R5基团彼此独立地选自：
F、Cl、Br、I、=O、-CN、-OH、-NH2、-NO2，
(C1-C4)-烷基，例如，甲基、乙基、n-丙基、异丙基、正丁基、叔丁基，其中该烷基可被F取代一次或多次，例如，为-CF3、-CF2H；
(C1-C4)-烷氧基，例如，-OCH3、-OC2H5，其中该烷基可被F取代一次或多次，例如，为-OCF3、-OCHF2、-OCH2F，
-S-(C1-C4)-烷基，例如，-SCH3，其中该烷基可被F取代一次或多次，例如，为-SCF3，
(C1-C4)-烷氧基-(C1-C4)-烷基，例如，为-CH2-OCH3、-CH2-CH2-OCH3，
NC-(C1-C4)-烷基-，例如，为-CH2-CN，
NH2-(C1-C4)-烷基-，例如，为-CH2-NH2，
N((C1-C4)-烷基)2-(C1-C4)-烷基-，例如，为-CH2-N(CH3)2，
(C1-C4)-烷基-C(O)-NH-(C1-C4)-烷基-，例如，-CH2-NH-C(O)CH3，
N((C1-C4)-烷基)2-C(O)-(C1-C4)-烷基-，例如，-CH2-C(O)-N(CH3)2，
-SO2-(C1-C4)-烷基，例如，-SO2CH3，其中该烷基可被F取代一次或多次，例如，为-SO2CF3，
-SO2NH2、-SO2N((C1-C4)-烷基)2，例如，-SO2N(CH3)2、-SO2N(C2H5)2，
-SO2-NH-(C1-C4)-烷基，例如，-SO2-NH-CH3、-SO2-NH-CH2-CH3，
-SO2-NH-CH2-CH2-CH3，其中该烷基可被F取代一次或多次，例如，为-SO2-NH-CH2-CF3，-SO2-NH-CH2-CH2-CF3，
-NH-C(O)-(C1-C4)-烷基，例如，-NH-C(O)-CH3，
-NH-C(O)-NH2,-NH-C(O)-N((C1-C4)-烷基)2，例如，-NH-C(O)-N(CH3)2，
-NH-C(O)-O-(C1-C4)-烷基苯基，例如，-NH-C(O)-O-CH2-C6H6，
-NH-C(O)-O-(C1-C4)-烷基-COOH，例如，-NH-C(O)-O-CH2-COOH，
-NH-C(O)-O-(C1-C4)-烷基-COO(C1-C4)-烷基，例如，
-NH-C(O)-O-CH2-COOCH3，
-NH-SO2-(C1-C4)-烷基，例如，-NH-SO2CH3，
-N((C1-C4)-烷基)-SO2-(C1-C4)-烷基，例如，-N(CH3)-SO2CH3，
-C(O)-(C1-C4)-烷基)，例如，-C(O)-CH3、-C(O)-CH2-CH3，
-C(O)-NH2、-C(O)-N((C1-C4)-烷基)2，例如，-C(O)-N(CH3)2、-C(O)-N(C2H5)2，
-C(O)-O(C1-C4)-烷基，例如，-C(O)-OCH3，
-C(O)苯基，
-O-苯基，
-COOH、-COO(C1-C4)-烷基，例如，-COOCH3、-COOC2H5，
(C1-C4)-烷基-(C3-C7)-杂环烷基-C(O)-，例如，(C1-C4)-烷基-哌嗪基-或-嘧啶基-或-哌啶基-或-四氢哒嗪基-C(O)-，尤其是4-甲基哌嗪-1-基-C(O)-，
(C3-C7)-杂环烷基-(C1-C4)-烷基-，例如，哌啶基-或哌嗪基-或嘧啶基-或四氢哒嗪基-(C1-C4)-烷基-，尤其是哌啶-1-基-甲基-。
优选的芳基R5为苯基。
其他优选的R5基团为杂芳基，尤其是那些选自下列的基团：吡咯-1,2或3-基，吡唑-1,3,4或5-基，咪唑-1,2,4或5-基，1,2,3-三唑-1,2,4或5-基，1,2,4-三唑-1,3或4-基，四唑-1,2或5-基，1,3,4-
Figure BDA00003638423500281
二唑-3或4-基，1,2-异
Figure BDA00003638423500282
唑-2,3,4或5-基，唑-2,3,4或5-基，噻唑-2,3,4或5-基，异噻唑-2,3,4或5-基，噻二唑-2,3,4或5-基，吡啶-2,3或4-基，苯并[b]呋喃-2,3,4,5,6或7-基，苯并[b]噻吩-2,3,4,5,6或7-基，吲哚-1,2,3,4,5,6或7-基，异吲哚-1,2,3,4,5,6或7-基，苯并噻唑-2,4,5,6或7-基，苯并异噻唑-3,4,5,6或7-基，苯并
Figure BDA00003638423500284
唑-2,4,5,6或7-基，苯并异
Figure BDA00003638423500285
唑-3,4,5,6或7-基，苯并二唑(benzodiazol)-1,2,4,5,6或7-基和苯并异二唑(benzoisodiazol)-1,2,3,4,5,6或7-基。
优选的杂环烷基R5选自哌啶-1,2,3或4-基，哌嗪-1,2或3-基，嘧啶-1,2,4或5-基，四氢哒嗪-1,3或4-基，2H-吡啶-1,2,3,4,5或6-基，4H-吡啶-1,2,3或4-基，吗啉-2,3或4-基，硫吗啉-2,3或4-基，吡咯烷-1,2或3-基，二氢吡咯烷-1,2或3-基，咪唑烷-1,2或4-基，二氢咪唑-1,2或4-基，噻唑烷-2,3,4或5-基，异噻唑-2,3,4或5-基和唑烷-2,3,4或5-基。
优选的杂环烷基芳基R5选自苯并[b]二氢呋喃-2,3,4,5,6或7-基，苯并[c]二氢呋喃-1,3,4,5,6或7-基，苯并[b]二氢呋喃-2,3,4,5,6或7-基，苯并[c]二氢噻吩-1,3,4,5,6或7-基，苯并[b]二氢噻吩-1,2,3,4,5,6或7-基，苯并[c]二氢吡咯-1,2,3,4,5,6或7-基，苯并二氧杂环戊烯基-2,4,5,6或7-基和苯并氧硫杂环戊烯基-2,4,5,6或7-基，四氢喹啉-2,3,4,5,6,7或8-基和异喹啉-1,3,4,5,6,7或8-基。
所述优选的芳基、杂芳基、杂环烷基、杂环烷基芳基和杂环烷基杂芳基可带有一个或多个，优选一个、两个、三个或四个，其他的彼此独立地选自R11基团的取代基。特别优选的R11基团选自：
F、Cl、Br、I、-CN、NH2、OH、=O，
(C1-C4)-烷基-，例如，甲基，乙基，n-丙基，异丙基，正丁基，叔丁基和(C1-C4)-烷基氧基-，例如，-OCH3、-OC2H5，其中该烷基和烷氧基可被F取代一次或多次，
-SO2CH3、-SO2NH2、-NH-C(O)-CH3、-C(O)-NH2和-NH-C(O)-NH2、-COOCH3、-COOC2H5。
特别优选的芳基、杂芳基、杂环烷基、杂环烷基芳基和杂环烷基杂芳基R5为：
Figure BDA00003638423500291
在本发明的一个实施方案中，R5基团可彼此独立地选自F、Cl、Br、CN、甲基、乙基、丙基、叔丁基、NH2、OCH3、SO2CH3、SO2NH2、C(O)NH2、-NH-C(O)-CH3、吡唑-1、2或3-基、咪唑-1、2或3-基、1,2,3-三唑-1或2-基、1,2,4-三唑-1、3或4-基、四唑-1、2或5-基、噻唑-2、3或4-基、1,3,4-二唑-3或4-基、
Figure BDA00003638423500303
唑-2或3-基、异
Figure BDA00003638423500304
唑-2或3-基、三唑-1或2-基、哌啶-1-基、哌嗪-1-基、吡咯烷-1-基、
Figure BDA00003638423500305
唑烷-3-基、异
Figure BDA00003638423500306
唑烷-2-基、四氢咪唑-1-基、二氢咪唑-1-基、异噻唑-1-基和吗啉-4-基，其中环状基团R5可带有其他的取代基R11。在另一个实施方案中，一个R5基团选自F、Cl、CN、甲基、乙基、叔丁基、OCH3、SO2CH3、SO2NH2、C(O)NH2和-NH-C(O)-CH3。在另一个实施方案中，一个R5基团选自吡唑-1、2或3-基、咪唑-1-基、1,2,3-三唑-1或2-基、1,2,4-三唑-1、3或4-基、噻唑-2或4-基、
Figure BDA00003638423500307
唑-2或3-基、异
Figure BDA00003638423500308
唑-2或3-基、三唑-1或2-基、四唑-1-基，所有基团可带有选自下列的其他取代基：甲基、乙基、环丙基、甲氧基、CN、OH、NH2、N(CH3)2，或选自哌啶-1-基，哌嗪-1-基，吡咯烷-1-基，
Figure BDA00003638423500309
唑烷-3-基，异
Figure BDA000036384235003010
唑烷-2-基，四氢咪唑-1-基，它们所有均可带有选自下列的其他取代基R11：甲基、乙基、环丙基、甲氧基、CN、(=O)、OH、NH2和N(CH3)2。
在本发明的一个实施方案中，一个R5基团选自F、Cl、Br、CN、甲基、乙基、丙基、叔丁基、NH2、OCH3、SO2CH3、SO2NH2、C(O)NH2、-NH-C(O)-CH3，且一个R5基团选自吡唑-1,2或3-基，咪唑-1,2或3-基，1,2,3-三唑-1或2-基，1,2,4-三唑-1,3或4-基，噻唑-2,3或4-基，1,3,4-
Figure BDA00003638423500311
二唑-3或4-基，
Figure BDA00003638423500312
唑-2或3-基，异
Figure BDA00003638423500313
唑-2,或3-基，三唑-1或2-基，四唑-1-基，所有基团可带有选自下列的取代基R11：甲基，乙基，环丙基，甲氧基，CN，OH，NH2，N(CH3)2，或选自哌啶-1-基，哌嗪-1-基，吡咯烷-1-基，
Figure BDA00003638423500314
唑烷-3-基，异
Figure BDA00003638423500315
唑烷-2-基，四氢咪唑-1-基，二氢咪唑-1-基，异噻唑-1-基和吗啉-4-基，它们所有的均可带有选自下列的取代基R11：甲基，乙基，环丙基，甲氧基，CN，(=O)，OH，NH2和N(CH3)2。
在本发明的一个实施方案中，取代基R11选自甲基，乙基，环丙基，甲氧基，CN，(=O)，OH，NH2，N(CH3)2，SO2Me和CO2Me。
本发明范围内的(C1-C10)-烷基可为直链或支链的。当它们带有取代基或作为其他基团的取代基出现时，这也适用，例如在氟烷基或烷氧基中。烷基的实例为甲基，乙基，n-丙基，异丙基(=1-甲基乙基)，正丁基，异丁基(=2-甲基丙基)，仲丁基(=1-甲基丙基)，叔丁基(=1,1-二甲基乙基)，n-戊基，叔-戊基，新戊基和己基。优选的烷基为甲基、乙基、n-丙基、异丙基、正丁基和叔丁基。
本发明范围内的(C2-C10)-烯基类似地可为直链或支链的。当它们带有取代基或作为其他基团的取代基出现时，这也适用。烯基的实例为乙烯基、丙烯基和丁烯基。
本发明范围内的(C2-C10)-炔基类似地可为直链或支链的。当它们带有取代基或作为其他基团的取代基出现时，这也适用。炔基的实例为乙炔基、丙炔基和丁炔基。
本发明范围内的(C3-C14)-环烷基可为饱和或部分不饱和的。当它们带有取代基或作为其他基团的取代基出现时，这也适用。优选环烷基具有3,4,5,6,7或8个碳原子。环烷基的实例为环丙基、环丁基、环戊基、环己基、环庚基和环辛基。
本发明范围内的(C2-C19)-杂环烷基可为饱和或部分不饱和的。当它们带有取代基或作为其他基团的取代基出现时，这也适用。该杂环烷基优选具有选自氮、氧和硫的杂原子。优选杂环烷基具有2,3,4,5,6,7,8或9个碳原子，可能存在1或2个氮原子，1或2个氧原子，1或2个硫原子，1个氮和1个氧原子或1个硫原子，或1个氧和1个硫原子作为杂原子。该杂环烷基通过任意位置连接。此类杂环的实例选自氧杂环丙烷基、硫杂环丙烷基、氮杂环丙烷基、氧杂环丁烷基、硫杂环丁烷基、氮杂环丁烷基、二氮杂环丁烷基、吡咯烷基、二氢吡咯基、二氢咪唑基、二氢吡唑基、四氢吡唑基、氧杂环戊烷基、二氢呋喃基、二氧杂环戊烷基、硫杂环戊烷基、二氢噻吩基、
Figure BDA00003638423500321
唑烷基、二氢
Figure BDA00003638423500322
唑基、异
Figure BDA00003638423500323
唑烷基、二氢异
Figure BDA00003638423500324
唑基、噻唑烷基、二氢噻唑基、异噻唑基、二氢异噻唑基、氧硫杂环戊烷基(oxathiolidinyl)、2H-吡喃基、4H-吡喃基、四氢吡喃基、2H-噻喃基、4H-噻喃基、四氢噻喃基、哌啶基、二-,四氢吡啶基、哌嗪基、二-,四氢吡嗪基、二-,四-,六氢哒嗪基、二-,四-,六氢嘧啶基、吗啉基、硫吗啉基、氮杂环庚烷基、硫杂环庚烷基和氧杂环庚烷基，这些杂环中的两个也可能形成饱和或部分不饱和的稠合的双环体系。此类双环体系的实例为八氢吡咯并[1,2a]吡嗪基、八氢吡咯并[3,4b]吡咯基、六氢吡咯并[3,4-c]吡咯基-和八氢吡咯并[3,4-c]吡咯基。
优选的(C6-C10)-芳基的实例为苯基和萘基。当它们带有取代基或作为其他基团的取代基出现时，这也适用。
(C1-C9)-杂芳基为芳香环化合物，其中一个或多个环原子为氧原子、硫原子或氮原子，例如，1、2或3个氮原子，1或2个氧原子，1或2个硫原子或多个杂原子的组合。当它们带有取代基或作为其他基团的取代基出现时，这也适用。该杂芳基可通过任何位置连接。杂芳基是指例如呋喃基、噻吩基、吡咯基、咪唑基、吡唑基、三唑基、四唑基、唑基、异
Figure BDA00003638423500326
唑基、噻唑基、异噻唑基、吡啶基、吡嗪基、嘧啶基、哒嗪基、吲哚基、吲唑基、喹啉基、异喹啉基、酞嗪基、喹喔啉基、喹唑啉基和噌啉基。
特别优选的杂芳基为2-或3-噻吩基、2-或3-呋喃基、1-,2-或3-吡咯基、1-,2-,4-或5-咪唑基、1-,3-,4-或5-吡唑基、1,2,3-三唑-1-,-4-或-5-基、1,2,4-三唑-1-,-3-或-5-基、1-或5-四唑基、2-,4-或5-唑基、3-,4-或5-异
Figure BDA00003638423500328
唑基、1,2,3-
Figure BDA00003638423500329
二唑-4-或-5-基、1,2,4-二唑-3-或-5-基、1,3,4-
Figure BDA000036384235003211
二唑-2-基或-5-基、2-,4-或5-噻唑基、3-,4-或5-异噻唑基、1,3,4-噻二唑-2-或-5-基、1,2,4-噻二唑-3-或-5-基、1,2,3-噻二唑-4-或-5-基、2-,3-或4-吡啶基、2-,4-,5-或6-嘧啶基、3-或4-哒嗪基、吡嗪基、1-,2-,3-,4-,5-,6-或7-吲哚基、1-,2-,4-或5-苯并咪唑基、1-,3-,4-,5-,6-或7-吲唑基、2-,3-,4-,5-,6-,7-或8-喹啉基、1-,3-,4-,5-,6-,7-或8-异喹啉基、2-,4-,5-,6-,7-或8-喹唑啉基、3-,4-,5-,6-,7-或8-噌啉基、2-,3-,5-,6-,7-或8-喹喔啉基、1-,4-,5-,6-,7-或8-酞嗪基。
(C9-C14)-环烷基芳基优选选自具有环烷基环和芳基环(尤其是苯基环)的稠合的环体系。特别优选的环烷基芳基为茚基、二氢萘基、四氢萘基和茚满基。
(C5-C13)-环烷基杂芳基优选选自具有环烷基环合杂芳基环的稠合的环体系。
(C7-C13)-杂环烷基芳基优选选自具有杂环烷基环和芳基环(尤其是苯基环)的稠合的环体系。特别优选的杂环烷基芳基为苯并二氢噻吩基、苯并硫杂环戊烯基、苯并二氢呋喃基、苯并氧杂环戊烯基、苯并二氧杂环戊烯基、苯并二氢吡咯基、苯并二氢咪唑基、苯并二氢吡唑基、苯并二氢三唑基、苯并哌嗪基、苯并二氢噻唑基、苯并吗啉基、苯并二氢
Figure BDA00003638423500332
唑基、二氢喹啉基、二氢异喹啉基、四氢异喹啉基和四氢喹啉基。
(C4-C12)-杂环烷基杂芳基优选选自具有杂环烷基环和杂芳基环的稠合的环体系。
在本发明的一个实施方案中，p为1，在另一个实施方案中，p为2。在本发明的一个实施方案中，q为0，在另一个实施方案中，q为1。
如果式I化合物包含一个或多个不对称中心，这些可彼此独立地具有S或R构型。该化合物可为光学异构体、非对映异构体、外消旋体或其所有比例的混合物的形成。此外，该式I化合物可为旋转异构体的形式。
尤其优选的式I的立体异构体，其中键接在1位的基团XLBR5方向朝下，键接在2位的基团-(CH2)qNR3R4方向朝上，方向通过由1、2和3位上的三个碳原子构成的平面确定，分子采用下列取向(式Ie)：
Figure BDA00003638423500331
优选在1位和2位具有反式-1S,2S构型的式I化合物。
本发明包括所有可能的式I化合物的互变异构形式。
特别优选的式I化合物选自：
Figure BDA00003638423500341
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Figure BDA00003638423500841
及其可药用盐。
由于它们的NHE-抑制性质，式I化合物适于预防和治疗由激活NHE或由活化的NHE引起的疾病，以及由NHE-相关损伤继发引起的疾病。式I化合物也可适于治疗和预防其中NHE仅被部分抑制的疾病，例如通过使用较低的剂量。当在本文中提及本发明的一种或多种式I化合物，即使在没有明确说明时通常还包括其可药用盐。
因此，本发明还涉及式I化合物在兽药和人药中用于预防和治疗急性或慢性疾病中的用途。
由于它们的药理学的作用，式I化合物尤其适于改善呼吸动力(respiratory drive)。因此，它们可用于治疗呼吸系统疾病受损(如可发生于(例如)下列临床病症和疾病中的那些)：中枢呼吸动力受损(central impairedcentral respiratory drive)(例如，中枢睡眠性呼吸暂停(central sleep apneas)、婴儿猝死(sudden infant death)、术后缺氧(postoperative hypoxia))、肌肉相关的呼吸系统受损(muscle-related respiratory impairments)、长时间通气后的呼吸系统受损(respiratory impairments following long-term ventilation)、与适应高海拔相关的呼吸系统受损(respiratory impairments associated with adaptation tohigh altitude)、阻塞型和混合型睡眠性呼吸暂停(obstructive and mixed form ofsleep apneas)、睡眠相关的呼吸系统受损(sleep-related respiratoryimpariments)、睡眠低通气综合征(sleep hypoventilation syndrome)、上呼吸道阻力综合征(upper airway resistance syndrome)、伴随缺氧的急性和慢性肺病(acute and chronic pulmonary diseases with hypoxia)和高碳酸血症。
此外，该化合物增加上呼吸道的肌肉的张力，从而抑制打鼾。因此，所述化合物尤其用于预防和治疗睡眠性呼吸暂停、上呼吸道阻力综合征、肌肉相关的呼吸系统受损，以及用于预防和治疗打鼾。
式I的NHE抑制剂与碳酸酐酶抑制剂(例如，乙酰唑胺)的组合在此方面也是有利的，后者引起代谢性酸中毒，且因此其自身增强呼吸运动，从而可达到效果增加以及活性成分的使用量降低。
本发明的化合物保存(作为它们的NHE3-抑制作用的结果)细胞能量储量(其在中毒事件和致病事件中快速耗尽，且因此导致细胞损伤或细胞死亡)。关于该方面，在近端小管中高能耗的消耗的ATP钠吸收在NHE3抑制剂的影响下暂时停止，因此，细胞能够在急性致病、缺血性或毒性情况下存活。因此，该化合物适于(例如)作为药物用于治疗缺血状况，尤其是缺血损害，例如急性肾衰竭。
该化合物还适于治疗慢性肾病和各种类型的肾炎(这是由于蛋白排泄增加的结果造成的)，后者导致慢性肾衰竭。因此，式I化合物适于制备用于治疗糖尿病的晚期损伤、糖尿病肾病和慢性肾病，尤其是所有的与蛋白/白蛋白排泄增加相关的肾脏炎症(肾炎)的药物。
已经表明，本发明的化合物对于葡萄糖吸收具有抑制和延迟作用，且因此能够降低血糖以及对于其他代谢参数如甘油三酯具有有益的影响。由于这些作用，本发明的化合物可有利地用于预防和治疗代谢综合征、糖尿病和高脂血症。
已经表明，本发明的化合物具有轻微的缓泻作用，且因此也可有利地用作缓泻药，或若存在便秘风险时用于预防和治疗便秘。
本发明的化合物可进一步有利地用于预防和治疗急性和慢性肠道疾病(其(例如)由肠区域的缺血状态引起和/或由随后的再灌注引起或由炎性状态和事件引起)。此类并发症可由(例如)肠蠕动缺乏(经常在(例如)外科手术后观察到)，与便秘相关或肠活动极大降低所引起。
使用本发明的化合物可用于预防胆结石的形成。
总之，在此描述的NHE抑制剂可有利地与类似地调节细胞内pH的其他化合物，那些适宜作为碳酸酐酶的酶成员的抑制剂、传送碳酸氢根离子的系统的抑制剂(例如碳酸氢钠协同转运蛋白(NBC)或钠依赖性氯-碳酸氢根交换蛋白(NCBE))的化合物组合，以及与对其他NHE亚型具有抑制作用的其他NHE抑制剂组合，作为组合药物(combination partners)，因为他们可增强或调节本文描述的NHE抑制剂的药理相关的pH-调节作用。
由于钠离子/质子交换在原发性高血压中显著升高，式I化合物适于预防和治疗高血压和心血管疾病。在此方面，它们可单独或与适宜的组合药物一起治疗高血压和治疗心血管疾病。因此，例如，一种或多种具有噻嗪-类作用的利尿剂、髓袢利尿剂、醛固酮和类醛固酮(pseudoaldosterone)拮抗剂，如氢氯噻嗪、吲达帕胺、泊利噻嗪、呋塞米、吡咯他尼、托拉塞米、布美他尼、阿米洛利、氨苯蝶啶、螺内酯或依普利酮(eplerone)可与式I化合物组合。本发明的NHE抑制剂还可与钙拮抗剂如维拉帕米、地尔硫卓、氨氯地平或硝苯地平，以及与ACE抑制剂如雷米普利、依那普利、赖诺普利、福辛普利或卡托普利组合使用。其他有利的组合药物还为β阻断剂如美托洛尔、沙丁胺醇等，血管紧张素受体及其亚型受体的拮抗剂如氯沙坦、厄贝沙坦、缬沙坦、奥马曲拉、Gernopatrilat、内皮素拮抗剂、肾素抑制剂、腺甙受体激动剂、钾通道的抑制剂和活化剂如格列本脲、格列美脲、二氮嗪、Cromokalim、米诺地尔等，线粒体ATP-敏感性钾通道(mitoK(ATP)通道)的活化剂，其他钾通道如Kv1.5等的抑制剂。
NHE抑制剂也适于治疗非胰岛素依赖性糖尿病(NIDDM)，其中例如胰岛素抵抗受限的病例。在此方面，为了增强本发明化合物的抗糖尿病效力和作用的品质，将它们与双胍类如二甲双胍，与抗糖尿病磺脲类如格列本脲、格列美脲、甲苯磺丁脲等，与葡糖苷酶抑制剂，与PPAR激动剂如罗格列酮、吡格列酮等，与不同给药形式的胰岛素产品，与DB4抑制剂，与胰岛素敏化剂或与氯茴苯酸组合是有利的。
因此，所述化合物有利地单独使用或与其他药物或活性成分组合用于制备用于治疗或预防下列疾病的药物：呼吸动力受损、呼吸系统疾病、睡眠相关的呼吸系统疾病、睡眠性呼吸暂停、打鼾、急性和慢性肾病、急性肾衰竭和慢性肾衰竭、肠功能受损、高血压、原发性高血压。
本发明的化合物还适合治疗囊性纤维化(粘液粘稠病)。已经表明囊性纤维化中CFTR蛋白的缺乏激活NHE3，导致在肠(肠、胆系统、胰腺)、精液、上呼吸道和肺中盐和水的过度吸收。这导致粪便(顽固性便秘)、肠分泌物以及肺液的干化，结果造成肺部粘弹性粘液，随后引起频繁的呼吸道感染，最终损害肺功能，这是死亡的重要原因。此外，该NHE3的过度活化作用导致削弱消化(impairing digestion)(消化不良)的肠中较酸的酸性环境和肺液中较酸性的pH(利于细菌感染(尤其是绿脓杆菌感染))。化合物可系统性给药(peros,i.m.,i.v.,s.c.)或作为吸入剂给药以治疗呼吸道和肺部症状。
化合物在急性和慢性呼吸道疾病和感染中具有效力，其作为粘液溶解药，通过在上呼吸道和肺中抑制盐和水吸收，从而致使粘液液体化。这种作用在上呼吸道和肺的急性和慢性病毒、细菌和真菌感染中以及在慢性肺病如哮喘和COPD中是有治疗用途的。
本发明还涉及式I化合物及其可药用盐用作药物的用途，以及涉及包含式I化合物或其可药用盐的药物。
本发明还涉及这些化合物或其可药用盐用于治疗或预防通过完全或部分抑制NHE3的Na+/H+交换的疾病的用途。
因此，本发明的其他方面为权利要求1-15中一项或多项的式I化合物和/或其可药用盐单独或与其他药物或活性成分组合在制备用于治疗或预防下列疾病的药物中的用途：呼吸动力受损(impairments of respiratory drive)、呼吸系统疾病(respiratory disorders)、睡眠相关的呼吸系统疾病(sleep-relatedrespiratory disorders)、睡眠性呼吸暂停(sleep apneas)、打鼾(snoring)、囊性纤维化(cystic fibrosis)、与粘稠粘液相关的上呼吸道疾病和下呼吸道疾病(upperand lower airway diseases that are associated with viscus mucus)、急性和慢性肾病(acute and chronic renal disorders)、急性肾衰竭(acute renal failure)和慢性肾衰竭(chronic renal failure)、肠功能受损(impairments of bowel function)、便秘(constipation)、高血压(high blood pressure)、原发性高血压(essentialhypertension)、心血管疾病(cardiovascular disorders)、中枢神经系统疾病(central nervous system disorders)、CNS过度激动引起的疾病(disordersresulting from CNS overexcitability)、癫痫(epilepsy)和中枢诱导的痉挛(centrally induced spasms)或焦虑状态、抑郁症和精神病、外周或中枢神经系统的缺血状态或中风、退行性CNS疾病、记忆能力降低(reduced memorycapacity)、痴呆和阿尔茨海默氏病、由缺血或再灌注事件引起的外周器官或四肢的急性和慢性损害和疾病(acute and chronic damage and disorders ofperipheral organs or limbs caused by ischemic or reperfusion events)、动脉粥样硬化、脂质代谢受损(impairments of lipid metabolism)、高脂血症、血栓形成、糖尿病、胆功能受损(impairments of biliary function)、体外寄生虫的感染(infestation by ectoparasites)、血管内皮功能受损造成的疾病、原生动物病、疟疾、休克状态或糖尿病，以及糖尿病的晚期损伤，或原发性或继发性细胞增殖的疾病，用于保存和储藏外科手术用的移植物，用于外科手术和器官移植，以及保持健康和延长寿命。
本发明也涉及人用、兽用或植物保护用的药物，其包含有效量的式I化合物和/或其可药用盐，以及上述药物单独或与一种或多种其他药理上活性成分或药物的组合。
包含式I化合物或其可药用盐的药物可以例如口服、肠胃外、肌内、静脉内、直肠、鼻内、咽内、通过吸入、皮下或通过适宜的透皮剂型给药，优选的给药取决于病症的各自表现。此外，式I化合物可以单独使用或与药学赋形剂一起使用，特别在兽药和人药以及农作物保护中。该药物包含式I的活性成分和/或其可药用盐的量通常每剂量单位为0.01mg至1g。
本领域技术人员基于其专业知识熟知适于所需的药物制剂的赋形剂。除了溶剂、凝胶成形剂、栓剂基质、片剂赋形剂和其他活性成分载体外，可能使用例如抗氧化剂、分散剂、乳化剂、防沫剂、气味掩蔽剂、防腐剂、助溶剂或着色剂。
对于口服给药的形式，将该活性化合物与适于此目的添加剂混合，如载体、稳定剂或惰性稀释剂，并通过常规方法转化为适宜的剂型，如片剂、包衣片剂、硬明胶胶囊、水性、醇性或油性溶液。可以使用的惰性载体的实例为阿拉伯胶、氧化镁、碳酸镁、磷酸钾、乳糖、葡萄糖或淀粉，尤其是玉米淀粉。此外，对于该制剂也可能为干和湿颗粒。适宜的油性载体或溶剂的实例为植物油或动物油，如向日葵油或鱼肝油。
为了皮下、透皮或静脉内给药，将所用的活性化合物(若需要)与用于此目的的物质(如助溶剂、乳化剂或其他的赋形剂)转化为溶液、悬浮液或乳液。适宜的助溶剂的实例为：水、生理盐水或醇，例如，乙醇、丙醇、甘油，以及糖溶液如葡萄糖或甘露糖醇溶液，或所提及的多种溶剂的混合物。
适宜以气雾剂或喷雾剂的形式给药的药物制剂为例如式I的活性成分在药学上可接受的溶剂如(尤其是)乙醇或水或此类溶剂的混合物中的溶液、悬浮液或乳剂。该制剂(若需要)还可包含其它药学赋形剂如表面活性剂、乳化剂和稳定剂，以及驱动气体。此类制剂通常以为约0.1-10，尤其是约0.3-3重量%的浓度包含活性成分。
要给药的式I的活性成分的剂量和给药频率取决于所使用化合物的效力和作用持续时间；另外也取决于需要治疗的疾病的性质和严重程度，以及取决于需要治疗的哺乳动物的性别、年龄、体重和个体响应。
对于体重约为75kg的患者而言，式I化合物的平均日剂量为至少0.001mg/kg，优选0.1mg/kg，至最多30mg/kg，优选1mg/kg体重。在紧急的情况下，例如刚刚在高海拔处于窒息状态后，也可能必须较高的剂量。每天可必须至多300mg/kg，尤其在i.v.给药时，例如对于强化护理的梗塞患者。该日剂量可以分为一份或多份，例如至多4份单个剂量。
如果式I化合物包含一个或多个酸性或碱性基团或一个或多个碱性杂环，相应的生理学上或毒理学上可接受的盐也包括在本发明内，尤其是可药用盐。因此，式I化合物可在酸性基团上脱质子化，且可作为例如碱金属盐，优选钠或钾盐，或铵盐，例如与氨或有机胺或氨基酸形成的盐。包含至少一个碱性基团的式I化合物也可以它们的生理学上可接受的酸加成盐的形式制备，例如，与下列酸形成盐：无机酸如硫酸或磷酸或有机酸如乙酸、柠檬酸、酒石酸、乳酸、丙二酸、甲磺酸、富马酸。与此相关的适宜的酸加成盐为所有的药理学上可接受的盐，例如，卤化物，尤其是盐酸盐、乳酸盐、硫酸盐、柠檬酸盐、酒石酸盐、乙酸盐、磷酸盐、甲磺酸盐、对甲苯磺酸盐、己二酸盐、富马酸盐、葡萄糖酸盐、谷氨酸盐、甘油磷酸盐、马来酸盐和双羟萘酸盐(pamoates)(该基团也对应于生理学上可接受的阴离子)；但也可为三氟乙酸盐。
本发明还包含式I化合物的衍生物，例如溶剂合物，如式I化合物的水合物和醇加合物、酯、前体和其他生理学上可接受的衍生物，式I化合物的活性代谢物。同样本发明包含所有结晶形式的式I化合物。
制备式I化合物的方法：
适于制备通式I化合物的通用方法描述如下。与此相关的式I化合物可通过不同的化学方法制备。下列方法中所提及的基团A、B、L、X、R1、R2、R3、R4和R5以及指数p具有上述意义，除非它们另有明确说明。
缩写：
HPLC       高效液相色谱
LC         液相色谱
Rt         保留时间
THF        四氢呋喃
TFA        三氟乙酸
FA         甲酸
DMSO       二甲亚砜
abs.       无水
DMF        二甲基甲酰胺
AcN        乙腈
rt         室温
min.       分钟
h          小时
CI         化学离子化
ES=ESI     电喷雾离子化
dba        二亚苄基丙酮
方法A：
如反应方案A所示，由式II的环氧化物起始，最初使用式HNR3R4的胺打开环氧环后，得到相应的式III的1-氨基-2-醇中间体，其随后与芳基或杂芳基化合物B-OH(其可被R5取代一次或多次)进行Mitsunobu反应。在此反应中优选使用苯酚。也可替代性地使用芳基或杂芳基硫酚B-SH或芳基-或杂芳基羧酸B-CO2H(其可被R5取代一次或多次)，以获得相应的-S-或-CO2H-桥接的衍生物。Mitsunobu反应(其为已知的)在膦(例如三苯基膦)和偶氮二甲酸酯(例如偶氮二甲酸二异丙基酯)的存在下，在惰性溶剂(如乙腈、CH2Cl2或四氢呋喃)中进行。在式III的1-氨基-2-醇的情况下，这使得胺基团NR3R4向母体结构的2位的迁移(J.Org.Chem.1991,56,670-672)。
反应方案A：通过Mitsunobu转化反应合成式I化合物
Figure BDA00003638423500911
其中L为共价键、-C(=O)-，且X为O，
或者L为共价键，且X为S。
以此方式，可能制备大量化合物I(优选其中两个取代基彼此为反式构型的那些化合物)。如果胺取代基的基团R3和R4中的一个要被其他的官能团(例如羟基或氨基)置换，必须注意(若需要)在Mitsunobu反应期间保护此类基团。这可例如通过三烷基或三芳基硅基基团(在OH基团的情况下)进行或通过BOC保护基团(在氨基的情况下)进行。Mitsunobu反应后，然后再除去该保护基团(例如通过盐酸或三氟乙酸处理)，得到式I化合物。脱保护后，这些官能团可进一步修饰(若需要)，例如使用烷基化试剂烷基化，或酰化并随后进行还原，得到其他的化合物I。
反应方案A中使用的起始原料(例如式II的环氧化物、胺NHR3R4和羟基芳基或羟基杂芳基或其硫醇衍生物)或者商购可得，文献已知或可方便地合成(类似于文献中已知的化合物)。对于此类原料的一些适宜的合成方案在试验部分中通过实施例再现。
方法B
制备式I化合物的其他方法描述于反应方案B中。
反应方案B：通过亲核芳香取代反应合成化合物I
Figure BDA00003638423500921
在该方法中，式IV的2-溴1-酮化合物与式R3-NH-R4的胺反应，得到相应的氨基酮V。酮基团然后还原为1-羟基，得到式VI的中间体。也可能制备在中心1和2均具有顺式和反式构型的相关的产物VI。得到的式VI的中间体然后通过在芳基或杂芳基化合物B-Y(其中B可被R5取代一次或多次)上的亲核性芳香取代而芳基化，利用强碱，例如，氢化钠或NaOH粉末，在惰性溶剂如DMSO中进行。Y为相关的适宜离去基团(例如，氟、氯或三氟甲磺酰氧基)。如果基团R3和R4被例如氨基或羟基所取代，取代基(若需要)应当被碱-稳定的保护基团(例如烷基-或芳基-取代的硅基基团)保护。
使用此方法，也可能广泛使用已知或商购可得到的溴酮IV，或可方便地例如通过在标准条件下的溴化反应自适宜的酮制备。
方法C
其他的方法涉及其中胺基团NR3R4通过含碳桥连接至位置2，即通式I中q为1的那些式I化合物。
反应方案C：通过类Mannich产物合成式I化合物
在该情况下，式VII的酮与甲酰胺缩醛(优选N,N-二甲基甲酰胺二甲基缩醛)反应，得到相应的式VIII的二甲基氨基亚甲基化合物。该二甲基氨基基团可在下一阶段被其他的氨基置换，得到式IX的氨基亚甲基化合物。这可通过例如在DMF中，在过量胺HNR3R4的存在下加热式VIII化合物进行。随后还原(例如通过硼氢化钠，在甲醇中)，通常得到式X的立体异构体胺醇的混合物，其可(如果需要)分离为单个成分后以类似于反应方案B中所示进行芳基化，得到本发明的化合物I。
方法D
制备式I化合物的其他方法示于反应方案D中。1-氨基-2-茚满醇III及其类似物在惰性溶剂(例如THF)中在适宜的叠氮化物源(例如二苯基膦酰基叠氮化物(DPPA))的存在下，在Mitsunobu条件下反应。在此情况下，胺基团也从位置1迁移至位置2(如反应方案A中所示)。优先形成具有反式构型的1-叠氮基-2-茚满胺，其在添加适宜的还原剂(例如LiAlH4)后原位直接反应，得到具有反式构型的通式XI的二胺。为了得到式I化合物，将式XI的化合物用钯催化剂，例如在文献已知的Buchwald条件下(J.Am.Chem.Soc.1997,8451-8458)进行芳基化。
反应方案D：通过Mitsunobu转化和随后的芳基化反应合成化合物I
Figure BDA00003638423500941
方法E
制备式I化合物的其他方法描述于反应方案E中。苯甲酸酯I(其按照反应方案A合成)以已知方式水解，形成通式VI化合物。这可通过例如在溶剂如丙酮/水混合物中，以及利用适宜的碱如氢氧化钠进行。式VI化合物然后与适宜的烷基化试剂(例如溴苄)，在溶剂(例如THF)中，在适宜的碱(如氢化钠)的存在下反应。依此方式获得的化合物I可用于进一步操作(当需要时)。
反应方案E：通过烷基化反应合成化合物I
Figure BDA00003638423500951
其中L为亚烷基桥。
如果化合物I包含其他的官能团(例如醇或胺)，这些化合物可进一步按照反应方案F中以已知方式反应。适宜的实例为酰化反应、烷基化反应或酰化反应/还原反应的顺序操作。该步骤通过示例性实施方案描述于实验部分中。
反应方案F：化合物I的任选进一步反应
Figure BDA00003638423500952
方法G：其他方法涉及以下式I化合物，在通式I中，其中在胺基团NR3R4的一个或两个取代基R3或R4等于氢，即R3=H或R3=R4=H。
反应方案G：通过Pd催化的烯丙基胺的脱保护反应合成式I化合物
Figure BDA00003638423500961
在此方法中，烯丙基胺XI(其例如可按照方法A合成)利用亲核试剂(例如硫代水杨酸或二甲基巴比妥酸)，在惰性溶剂(如CH2Cl2或THF)中脱保护。反应通过Pd催化。适宜的Pd源为例如Pd(PPh3)4或Pd(dba)2，且在稳定配体如双(二苯基膦)丁烷的存在下进行。在双烯丙基胺(R3=R4=烯丙基)的情况下，两个烯丙基均可使用至少2当量的适宜的亲核试剂以及延长反应时间脱去。通式I化合物(其按照方案G合成)可用于进一步操作，例如酰化反应或烷基化反应。
示例性实施方案：
除非明确提及，否则下列步骤中使用的当量指的是物质的量。
下列LC方法用于分析示例性的实施方案。
Figure BDA00003638423500971
Figure BDA00003638423500981
反应方案1：茚满氧化物的通用合成反应方案
Figure BDA00003638423500991
通用合成方法：
步骤1/2：将肉桂酸(1当量)和PtO2(2.2mol%)悬浮于乙醇(EtOH)(8ml/mmol肉桂酸)，在H2气氛(1bar)下剧烈搅拌，直到反应混合物不再吸收H2为止。将悬浮液过滤，残余物使用EtOH洗涤。滤液的溶剂在真空下除去，得到的丙酸和丙酸酯的粗混合物在下一反应中使用而不用进一步纯化。
将反应步骤1的混合物溶于EtOH(2ml/mmol步骤1的中间体)，添加NaOH水溶液(2.5当量，基于步骤1的中间体)。溶液搅拌16小时，将混合物的体积通过施加真空而减少。得到的溶液使用水稀释，使用2N HCl水溶液酸化。将悬浮液过滤，残余物使用水洗涤。得到所需的丙酸，为固体。
步骤3/4：将草酰氯(3.40当量)小心地加至丙酸(1当量)于CH2Cl2(1.4ml/mmol丙酸)和DMF(0.01ml/mmol丙酸)中的溶液中，形成溶液。得到的澄清溶液再搅拌6小时，然后将挥发性成分在真空下除去。适宜的酰氯在下一反应步骤中使用而不用进一步后处理。
在0℃，将酰氯于CH2Cl2(1.2ml/mmol步骤3的丙酸)中的溶液滴加AlCl3(1.30当量)于CH2Cl2(0.75ml/mmol AlCl3)中的溶液中。添加完成后，撤去冰浴，再加热回流3小时。将混合物倾倒至冰水中，水相使用CH2Cl2萃取。合并的有机相使用Na2SO4干燥，过滤，在真空下除去溶剂。粗产物通过柱层析纯化。如果关环没有区域选择性地发生，则区域异构体通过柱层析分离。
步骤5：在10℃，将NaBH4(1mmol/mmol茚满酮)分批小心地加至茚满酮(1当量)于EtOH(4ml/mmol茚满酮)中的溶液中。添加完成后，溶液在室温搅拌3-16小时，然后反应溶液的体积在真空下减少。将悬浮液加至冰水中，水相使用乙酸乙酯萃取。合并的有机相使用Na2SO4干燥，过滤，在真空下除去溶剂。粗产物通过柱层析纯化。
步骤6：将
Figure BDA00003638423501003
(MSC(H)离子交换树脂；0.02g/mmol茚满醇)加至茚满醇(1当量)于甲苯(3ml/mmol茚满醇)中的溶液中，将悬浮液加热至回流，使用脱水器分离1小时。将冷却的悬浮液过滤，残余物使用甲苯洗涤，将合并的有机相的溶剂在真空下除去。粗产物通过柱层析纯化。
或者，在步骤6中，将茚满醇(1当量)和对甲苯磺酸一水合物(0.1当量)于甲苯(4ml/mmol茚满醇)中的溶液加热回流，使用脱水器分离1-2小时。溶液冷却至室温，使用饱和NaHCO3水溶液洗涤。有机相使用Na2SO4干燥，过滤，在真空下除去溶剂。粗产物通过柱层析纯化。
步骤7：将4-(3-苯基丙基)吡啶N-氧化物(0.04当量)加至茚(1当量)于CH2Cl2(1.2ml/mmol茚)和(S,S)-(+)-N,N’-双(3,5-二-叔丁基邻羟亚苄基)-1,2-环己烷二氨基氯化锰(III)(0.01当量)中。反应溶液搅拌10分钟，冷却至-2℃。添加半饱和K2CO3水溶液(0.5ml/mmol茚)，同时剧烈搅拌，缓慢滴加NaOCl水溶液(1.25ml/mmol茚；13%游离氯)。此后立即使用0.1M磷酸盐缓冲液(pH=7.5)将pH调节至pH11-12。将该两相体系剧烈搅拌4小时，期间温度缓慢升至5℃。分离各相，水相使用CH2Cl2萃取。合并的有机相使用Na2S2O3水溶液和水洗涤，使用Na2SO4干燥，过滤，在真空下除去溶剂。粗产物通过柱层析纯化。得到的产物进一步从庚烷中重结晶。
步骤8：在25℃，将NBS(2当量)分小批加至茚(1当量)于DMSO(1ml/mmol茚)和水(0.025ml/mmol茚)中的溶液中，并且使得温度升高至不超过35℃。溶液在室温搅拌2小时，倾倒至冰上。水相使用乙酸乙酯萃取，合并的有机相使用盐水洗涤，然后使用Na2SO4干燥，过滤，在真空下除去溶剂。粗产物通过柱层析纯化。
步骤9：将NaOH粉末(6.6当量)加至溴醇(1当量)于THF(7ml/mmol溴醇)中的溶液中。悬浮液在室温搅拌，直到前体反应完全，反应通过薄层层析(TLC)监测。将悬浮液过滤，残余物使用乙酸乙酯洗涤。合并的有机相使用Na2SO4干燥，再次过滤，在真空下除去溶剂。粗产物通过柱层析纯化。
步骤10：将mCPBA(1.1当量)分小批加至茚(1当量)于CH2Cl2(2.5ml/mmol茚)中的溶液中。悬浮液剧烈搅拌2天，然后过滤。残余物使用CH2Cl2洗涤，合并的有机相依次使用饱和Na2SO3水溶液和饱和NaHCO3水溶液洗涤，使用Na2SO4干燥，过滤，在真空下除去溶剂。粗产物通过柱层析纯化。
反应方案2：合成茚满氧化物类似物
Figure BDA00003638423501011
通用合成方法：
步骤1：在0℃，将2,5-二氯噻吩(1.0当量)于CH2Cl2(0.75ml/mmol噻吩)中的溶液缓慢滴加至AlCl3(1.25当量)和琥珀酸酐(1.0当量)于CH2Cl2(1.00ml/mmol AlCl3)中的悬浮液。添加完成后，撤去冰浴，在室温搅拌另外4小时。将混合物倾倒至冰水中，水相使用CH2Cl2萃取。合并的有机相使用2N NaOH水溶液萃取，合并的水相然后使用浓HCl酸化。酸性水溶液使用CH2Cl2萃取，合并的有机相使用Na2SO4干燥，过滤，在真空下除去溶剂。得到的粗产物通过柱层析纯化。
步骤2：在0℃，将前体(1.0当量)和N(C2H5)3(1.10当量)于THF(0.80ml/mmol前体)的溶液缓慢滴加ClSi(CH3)3(1.10当量)于THF(1.70ml/mmolClSi(CH3)3)中的溶液中。添加完成后，继续在0℃搅拌15分钟，将得到的悬浮液过滤。滤液的溶剂在真空下除去，残余物溶于CH2Cl2(2.00ml/mmol前体)中。将HSi(C2H5)3(3.0当量)和TiCl4(3.0当量,1M的CH2Cl2溶液)在室温加至该溶液中。溶液在室温搅拌20小时，然后倾倒至冰水中。水相使用CH2Cl2萃取。合并的有机相使用饱和NaHCO3水溶液萃取，合并的水相然后小心地使用浓HCl酸化。酸性水溶液使用乙酸乙酯萃取，合并的有机相使用Na2SO4干燥，过滤，在真空下除去溶剂。粗产物通过柱层析纯化。
步骤3：在0℃，将羧酸(1.00当量)溶于浓H2SO4(6.30ml/mmol羧酸)，然后在室温搅拌4小时。将溶液倾倒至冰水中，水相使用乙酸乙酯萃取。合并的有机相使用Na2SO4干燥，过滤，在真空下除去溶剂。粗产物通过柱层析纯化。
其他制备环氧化物的反应类似于反应方案1/路线B进行。
反应方案3：合成四氢萘环氧化物(路线D)
Figure BDA00003638423501021
通用合成方法：
步骤1：在0℃，将1,2-二氢萘(1.00当量)和1,1,1-三氟丙酮(0.15当量)加至1.5M碳酸钾水溶液(4x10-4M，于EDTA中,1.55ml/mmol的1,2-二氢萘)和乙腈(1.55ml/mmol的1,2-二氢萘)，搅拌5分钟。接着小心地添加30%的过氧化氢(4.00当量)。反应混合物在0℃搅拌4.5小时(反应通过TLC监测)，然后添加乙酸乙酯。分离各相后，水相使用乙酸乙酯萃取两次，合并的有机相使用NaCl水溶液洗涤，MgSO4干燥，过滤，在真空下除去溶剂。粗产物通过柱层析纯化。
反应方案4：合成茚满氧化物中间体
Figure BDA00003638423501031
通用合成方法：
步骤1：在室温，将mCPBA(间-氯过苯甲酸,2.2当量)分小批加至茚满酮(1当量)于CH2Cl2(4.0ml/mmol茚满酮)中的溶液中。悬浮液剧烈搅拌过夜，然后在0℃添加Na2S2O5水溶液。将该两相混合物搅拌10分钟，过滤，分离各相，水相使用CH2Cl2萃取。合并的有机相使用饱和NaHCO3水溶液洗涤，使用Na2SO4干燥，过滤，在真空下除去溶剂。粗产物通过柱层析纯化。
下列茚满氧化物和类似物通过所述方法合成：
Figure BDA00003638423501032
Figure BDA00003638423501041
Figure BDA00003638423501051
苯酚的通用合成：
反应方案5：苯酚醚的脱保护
Figure BDA00003638423501052
通用合成方法：
步骤1/2：在-10℃，将BBr3(1M CH2Cl2溶液；2.5当量)滴加至甲醚(1当量)于CH2Cl2(7ml/mmol醚)中的溶液中，撤去冷却浴。悬浮液搅拌总共4小时，通过TLC监测反应的进程，反应完成和后，将悬浮液加至冰水中。得到的水悬浮液使用NaHCO3中和，使用乙酸乙酯萃取。合并的有机相使用Na2SO4干燥，过滤，在真空下除去溶剂。粗产物通过柱层析纯化。
在-78℃，将BCl3(1M己烷溶液；2.0当量)滴加至异丙基醚(1当量)于CH2Cl2(6ml/mmol醚)中的溶液中，撤去冷却浴。悬浮液搅拌总共3小时(TLC监测)，加至冰水中。得到的水悬浮液使用NaHCO3中和，使用乙酸乙酯萃取。合并的有机相使用Na2SO4干燥，过滤，在真空下除去溶剂。粗产物通过柱层析纯化。
反应方案6：合成杂环苯酚
Figure BDA00003638423501061
通用合成方法：
步骤1：将SnCl2×2H2O(5当量)分小批加至硝基苯酚(1当量)于乙酸乙酯(6ml/mmol前体)中的溶液中。悬浮液加热回流1-6小时(TLC监测)。反应使用水终止，使用2N NaOH水溶液碱化。将得到的悬浮液过滤，滤液使用乙酸乙酯萃取。合并的有机相使用Na2SO4干燥，过滤，在真空下除去溶剂。粗产物通过柱层析纯化。
步骤2/3：在0℃，将适宜的苯胺(1.0当量)和Hünig碱(1.1当量)于CH2Cl2(1.3ml/mmol苯胺)中的溶液滴加至氯甲酸4-硝基苯基酯(1.5当量)于CH2Cl2(0.4ml/mmol甲酸酯)中的溶液中，并且使得温度升高至不超过5℃。溶液在室温搅拌室温另外2小时，然后冷却至0℃。添加适宜的氨基缩醛(2.3当量)，悬浮液在室温搅拌另外4小时。反应使用CH2Cl2稀释，依次使用水、2NNaOH水溶液和饱和NH4Cl水溶液洗涤。合并的有机相使用Na2SO4干燥，过滤，在真空下除去溶剂。粗产物在下一反应步骤使用而不用进一步纯化。
将由前一步骤得到的粗产物(1当量)在0℃溶于甲酸(1.5ml/mmol前体)，在室温搅拌2-16小时(使用TLC监测)。反应溶液的体积在真空中减少至一半，得到的溶液使用水稀释。水相使用乙酸乙酯萃取，合并的有机相小心地使用饱和NaHCO3水溶液洗涤。合并的有机相使用Na2SO4干燥，过滤，在真空下除去溶剂。粗产物通过柱层析纯化。
步骤4：将PtO2(5mol%)加至前体(1当量)于EtOH/乙酸乙酯混合物(1:15ml/mmol前体)中的溶液。悬浮液在H2气氛(1.5bar)下剧烈搅拌5小时(TLC监测)。将悬浮液过滤，残余物使用EtOH洗涤。有机相的溶剂在真空下除去，得到的粗产物在下一反应步骤使用。
步骤5/6：在0℃，将适宜的苯胺(1.0当量)和Hünnig碱(3.5当量)于CH2Cl2(1.3ml/mmol苯胺)中的溶液滴加至氯甲酸4-硝基苯基酯(1.5当量)于CH2Cl2(0.4ml/mmol甲酸酯)中的溶液中，并且使得温度升高至不超过5℃。溶液在室温搅拌另外2小时，然后冷却至0℃。添加适宜的氨基酸的铵盐(1.6当量)，悬浮液在室温搅拌另外16小时。反应混合物使用CH2Cl2稀释，依次使用水、2N NaOH水溶液和饱和NH4Cl水溶液洗涤。合并的有机相使用Na2SO4干燥，过滤，在真空下除去溶剂。粗产物在下一反应步骤中使用而不用进一步纯化。
在0℃，将由前一步骤得到的粗产物步骤(1当量)悬浮于10%HCl水溶液(3.0ml/mmol前体)，加热回流2-16小时(TLC监测)。溶液的pH使用2NNaOH水溶液调节至pH8，使用乙酸乙酯萃取。合并的有机相使用Na2SO4干燥，过滤，在真空下除去溶剂。粗产物通过柱层析纯化。依此方式获得的苯酚醚按照反应方案5中所述进行裂解。
下列苯酚通过所述方法合成：
Figure BDA00003638423501081
反应方案7：合成杂环苯酚
Figure BDA00003638423501092
通用合成方法：
步骤1：将适宜的苯胺(1当量)和琥珀酸(1当量)的充分共混的混合物在180℃搅拌2小时，期间形成熔融体。将该熔融体冷却至室温(熔融体的固化)，溶于EtOH。得到的溶液与活性炭混合，过滤，在真空下除去溶剂。残余物溶于乙酸乙酯，使用NaHCO3水溶液洗涤。有机相使用Na2SO4干燥，再次过滤，在真空下除去溶剂。粗产物通过柱层析纯化。
步骤2：将适宜的苯胺(1当量)和γ-丁内酯(1当量)的充分混合的混合物在180℃搅拌2小时，期间形成熔融体。将该熔融体冷却至室温(熔融体固化)，溶于EtOH。得到的溶液与活性炭混合，过滤，在真空下除去溶剂。粗产物通过柱层析纯化。
依此方式获得的苯酚醚按照反应方案5中所述进行裂解。
下列苯酚通过所述方法合成：
Figure BDA00003638423501101
反应方案8：合成杂环苯酚
Figure BDA00003638423501102
通用合成方法：
步骤1：将硼酸(1当量),芳基碘(1当量)和Na2CO3(3.0当量)悬浮于水/DME混合物(1:1；3ml/mmol硼酸)。添加PdCl2(PPh3)2(2mol%)，悬浮液在80℃搅拌20小时(TLC监测)。悬浮液依次使用乙酸乙酯和水稀释，分离各相，水相使用乙酸乙酯萃取。合并的有机相使用Na2SO4干燥，过滤，在真空下除去溶剂。粗产物通过柱层析纯化。
依此方式获得的苯酚醚按照反应方案5中所述进行裂解。
下列苯酚通过所述方法合成：
Figure BDA00003638423501111
反应方案9：合成杂环苯酚
Figure BDA00003638423501112
通用合成方法：
步骤1：将芳基溴(1当量),
Figure BDA00003638423501113
唑酮(1当量),K2CO3(2.0当量),反式-二氨基环己烷(10mol%)和CuI(5mol%)悬浮于二烷(0.5ml/mmol芳基溴)。悬浮液加热回流16小时(TLC监测)，使用乙酸乙酯稀释，通过少量硅藻土(Celite)过滤。有机相使用Na2SO4干燥，过滤，在真空下除去溶剂。粗产物通过柱层析纯化。
依此方式获得的苯酚醚按照反应方案5中所述进行裂解。
下列苯酚通过所述方法合成：
Figure BDA00003638423501121
反应方案10：合成杂环苯酚
Figure BDA00003638423501122
通用合成方法：
步骤1：将芳基溴(1当量),硼酸(1当量),K2CO3(2.0当量)和Pd(PPh3)4(10mol%)悬浮于DME(1.0ml/mmol芳基溴)。悬浮液加热回流48小时，反应通过TLC监测。反应混合物使用乙酸乙酯和水稀释，分离各相，水相使用乙酸乙酯萃取。合并的有机相使用Na2SO4干燥，过滤，在真空下除去溶剂。粗产物通过柱层析纯化。
依此方式获得的苯酚醚按照反应方案5中所述进行裂解。
下列苯酚通过所述方法合成：
Figure BDA00003638423501123
4-噻唑-2-基苯酚
反应方案11：合成杂环苯酚
Figure BDA00003638423501131
通用合成方法：
步骤1/2：将适宜的羟基酯(2当量)加至异氰酸酯(1当量)于甲苯(1.0ml/mmol异氰酸酯)中的溶液中。溶液在密闭容器中在110℃加热4小时，反应通过TLC监测。在真空下除去溶剂，粗产物通过柱层析纯化。将前一反应的产物在180℃加热4小时(不使用溶剂)。反应溶液冷却至室温后，粗产物通过柱层析纯化。
依此方式获得的苯酚醚按照反应方案5中所述进行裂解。
下列苯酚通过所述方法合成：
Figure BDA00003638423501132
反应方案12：转化为磺酰胺的转化反应
Figure BDA00003638423501141
通用合成方法：
步骤1：在0℃，将适宜的铵盐酸盐(3当量)加至磺酰氯(1当量)于乙酸乙酯(2ml/mmol)和吡啶(6当量)中的溶液中。悬浮液在室温搅拌16小时，反应通过TLC监测。反应混合物使用乙酸乙酯和水稀释，分离各相，水相使用乙酸乙酯萃取。合并的有机相使用NH4Cl水溶液洗涤，使用Na2SO4干燥，过滤，在真空下除去溶剂。粗产物通过柱层析纯化。
下列苯酚通过所述方法合成：
Figure BDA00003638423501142
反应方案13：苯基硫化物的氧化反应
Figure BDA00003638423501143
通用合成方法：
步骤1：将高碘酸(2.1当量)于CH3CN(3ml/mmol高碘酸)中的悬浮液在室温搅拌，直到形成澄清溶液(约50分钟)。添加三氧化铬(10mol%，相对于硫化物)，再搅拌10分钟。在-35℃，将该橙色溶液缓慢加至适宜的硫化物(1当量)于乙酸乙酯(10ml/mmol硫化物)中的溶液中。在此期间温度升高至不超过-35℃。形成的悬浮液在此温度再搅拌60分钟，使用5ml饱和Na2SO3水溶液终止。将悬浮液过滤，残余物使用乙酸乙酯洗涤。滤液使用饱和Na2SO3水溶液洗涤，使用Na2SO4干燥，过滤，在真空下除去溶剂。粗产物通过柱层析纯化。
下列苯酚通过所述方法合成：
Figure BDA00003638423501151
4-甲磺酰基-3-甲基苯酚
反应方案14：合成杂环苯酚
Figure BDA00003638423501152
通用合成方法：
步骤0(任选)：将4.5当量的SnCl2加至苯胺F(1当量)于浓盐酸水溶液(0.36ml/mmol前体)中的溶液中，将溶液加热至60℃。搅拌过夜后，将混合物倾倒至冰上，使用10M KOH调节至pH>10，使用二氯甲烷萃取四次，合并的有机相使用NaCl溶液洗涤，Na2SO4干燥。在真空下除去溶剂。
步骤1：将1.1当量的二甲基酰胺二甲基缩醛或原位酯C加至酰肼B(1.1当量)于乙腈(6ml/mmol前体)中的溶液中，溶液在50℃搅拌30分钟。添加苯胺(A)于乙腈(3ml/mmol前体)和乙酸(9ml/mmol前体)中的溶液后，混合物在开口烧瓶中在120℃加热16小时。在真空下除去溶剂。粗产物通过柱层析纯化，使用二氯甲烷/甲醇梯度液用于洗脱。
依此方式获得的苯酚醚按照反应方案5中所述进行裂解。
下列苯酚通过所述方法合成：
Figure BDA00003638423501161
反应方案15：合成杂环苯酚
Figure BDA00003638423501171
通用合成方法：
步骤1：将氩气向硼酸A(1当量)，杂芳基碘/溴B(1当量)于水/DME1/1(3ml/mmol前体)的混合物通气15分钟。添加双三苯基膦二氯化钯(0.02当量)和Na2CO3(3.0当量)，混合物在80℃于氩气中加热(20小时)。反应完成后(LC-MS监测)，混合物与乙酸乙酯和饱和NaHCO3水溶液混合，使用乙酸乙酯萃取两次。合并的有机相使用NaCl溶液洗涤，Na2SO4干燥。在真空下除去溶剂。粗产物通过柱层析纯化，使用庚烷/乙酸乙酯梯度液用于洗脱。
变化A：搅拌1小时后，得到的混合物使用二氯甲烷萃取三次，合并的有机相使用NaCl溶液洗涤，Na2SO4干燥。在真空下除去溶剂。
变化B：搅拌1小时后，得到的混合物使用NaOH中和，产物进行抽滤或使用二氯甲烷萃取三次，合并的有机相使用NaCl溶液洗涤，Na2SO4干燥。在真空下除去溶剂。
依此方式获得的苯酚醚按照反应方案5中所述进行裂解。
下列苯酚通过所述方法合成：
Figure BDA00003638423501172
反应方案16：合成杂环苯酚
Figure BDA00003638423501181
通用合成方法：
步骤1：将三乙胺(2当量)和3-氯丙磺酰氯(1.3当量)依此滴加至苯胺A(1当量)于二氯甲烷(1.5ml/mmol前体)中的溶液中，混合物在室温搅拌16小时。添加二氯甲烷(1ml/mmol前体)后，混合物依次使用1N HCl水溶液和饱和NaHCO3溶液洗涤。在真空下除去溶剂。将产物溶于DMF(1.3ml/mmol前体)，添加1,8-二氮杂双环[5.4.0]十一碳-7-烯(DBU)(1.1当量)。在25℃搅拌3小时后，添加乙酸乙酯/庚烷2/1后，有机相使用0.1N HCl洗涤两次，有机相使用饱和NaCl溶液洗涤，Na2SO4干燥。在真空下除去溶剂。
依此方式获得的苯酚醚按照反应方案5中所述进行裂解。
下列苯酚通过所述方法合成：
Figure BDA00003638423501182
2-(3-羟基苯基)-异噻唑烷1,1-二氧化物
反应方案17：至磺酰氨的转化反应
Figure BDA00003638423501191
通用合成方法：
步骤1：将溴化物A(1当量)，N-甲基甲磺酰胺(1.2当量)，碘化铜(I)(0.2当量)，肌氨酸(0.2当量),K3PO4(2.5当量)于DMF(6ml/mmol前体)中的混合物在150℃搅拌24小时。在真空下除去溶剂。添加二氯甲烷后，有机相使用饱和NaHCO3溶液洗涤，Na2SO4干燥。在真空下除去溶剂。粗产物通过在硅胶上快速层析纯化，使用二氯甲烷/甲醇梯度液用于洗脱。
依此方式获得的苯酚醚按照反应方案5中所述进行裂解。
下列苯酚通过所述方法合成：
Figure BDA00003638423501192
N-(4-氟-3-羟基苯基)-N-甲基甲磺酰胺
反应方案18：合成杂环苯酚
Figure BDA00003638423501193
通用合成方法：
步骤1：将胺(1当量)，2,6-二甲基-γ-吡喃酮(2.5当量)于2N HCl水溶液中的混合物在160℃微波加热30分钟。添加二氯甲烷后，有机相使用饱和NaHCO3溶液洗涤，Na2SO4干燥。在真空下除去溶剂。粗产物通过在硅胶上快速层析纯化，使用二氯甲烷/甲醇梯度液用于洗脱。
依此方式获得的苯酚醚按照反应方案5中所述进行裂解。
下列苯酚通过所述方法合成：
Figure BDA00003638423501201
1-(3-氟-4-羟基苯基)-2,6-二甲基-1H-吡啶-4-酮
反应方案19：合成杂环苯酚
Figure BDA00003638423501202
通用合成方法：
步骤1：将胺(1当量)和二甘醇酸酐(diglycol anhydride)(2当量)的化合物在160℃加热48小时。添加二氯甲烷后，有机相使用饱和NaCl溶液洗涤，Na2SO4干燥，在真空下除去溶剂。粗产物通过在硅胶上快速层析纯化，使用二氯甲烷/甲醇梯度液用于洗脱。
依此方式获得的苯酚醚按照反应方案5中所述进行裂解。
下列苯酚通过所述方法合成：
Figure BDA00003638423501211
4-(3-氟-4-羟基苯基)-吗啉-3,5-二酮
反应方案20：使用tBDPSiCl在仲胺的存在下保护仲醇
Figure BDA00003638423501212
通用合成方法：
将AgNO3(2.1当量)加至适宜的氨基醇盐酸盐(1当量)和叔丁基二苯基氯硅烷(1.2当量)于THF和吡啶(4:3；1ml/mmol氨基醇)的溶液混合物的悬浮液中，温度稍微升高。悬浮液在室温搅拌16小时，过滤，残余物使用乙酸乙酯洗涤。滤液使用乙酸乙酯稀释，使用饱和NaHCO3水溶液洗涤。有机相使用Na2SO4干燥，过滤，在真空下除去溶剂。粗产物通过柱层析纯化。
下列硅基醚通过所述方法合成：
Figure BDA00003638423501213
反应方案21：使用CuCl合成杂环苯酚
通用合成方法：
步骤1：将溴化物(1当量)，咪唑(1.25当量)，CuCl(0.06当量)和K2CO3(1当量)于NMP(2ml/mmol溴化物)中的悬浮液在210℃加热10小时。混合物冷却至室温，使用水稀释。水层使用乙酸乙酯萃取，合并的有机层使用NaCl溶液洗涤，Na2SO4干燥，在真空下除去溶剂。粗产物通过在硅胶上快速层析纯化，使用乙酸乙酯/MeOH梯度液用于洗脱。
依此方式获得的苯酚醚按照反应方案5中所述进行裂解。
下列苯酚通过所述方法合成：
Figure BDA00003638423501222
反应方案22：通过脒合成杂环苯酚
Figure BDA00003638423501231
通用合成方法：
步骤1：在0℃，向苯胺(1当量)于相应的腈(1当量)中的悬浮液中分小批添加AlCl3(1当量)。将混合物加热至100℃，持续1小时，期间形成溶液。反应混合物冷却至0℃，小心地使用水终止。水悬浮液使用2N NaOH水溶液调节至pH10。水层使用乙酸乙酯萃取，合并的有机层使用NaCl溶液洗涤，Na2SO4干燥，在真空下除去溶剂。粗产物通过在硅胶上快速层析纯化，使用乙酸乙酯/庚烷/MeOH/NH3用于洗脱。
步骤2：向脒(1当量)和NaHCO3(3当量)于二
Figure BDA00003638423501233
烷(2ml/mmol脒)中的悬浮液中添加α-氯-酮(1.1当量)，加热至100℃，持续1小时。混合物冷却至室温，使用水稀释，水层使用乙酸乙酯萃取。合并的有机层使用NaCl溶液洗涤，Na2SO4干燥，在真空下除去溶剂。粗产物通过在硅胶上快速层析纯化，使用乙酸乙酯/MeOH用于洗脱。
依此方式获得的苯酚醚按照反应方案5中所述进行裂解。
下列苯酚通过所述方法合成：
Figure BDA00003638423501232
Figure BDA00003638423501241
反应方案23：通过硫化合物合成杂环苯酚
通用合成方法：
步骤1：在-78℃，向咪唑(1当量)于THF(5ml/mmol咪唑)中的溶液中添加nBuLi(1.1当量,1M己烷溶液)。经30分钟使溶液达到-30℃。溶液冷却至-50℃，添加二烷基二硫化物(dialkyl disulfide)(1.1当量)。撤去冷却浴，并继续搅拌90分钟，期间悬浮液升至室温。添加水，水层使用乙酸乙酯萃取，合并的有机层使用NaCl溶液洗涤，Na2SO4干燥，在真空下除去溶剂。粗产物通过在硅胶上快速层析纯化，使用乙酸乙酯/庚烷梯度液用于洗脱。
步骤2：在0℃，向烷基硫化物(1当量)于CH2Cl2(12ml/mmol硫化物)中的溶液中分小批添加过氧苯甲酸(3当量)。将该混浊的溶液剧烈搅拌14小时。溶液使用CH2Cl2稀释，使用Na2CO3水溶液洗涤三次。有机层用Na2SO4干燥，在真空下除去溶剂。粗产物通过在硅胶上快速层析纯化，使用乙酸乙酯/MeOH梯度液用于洗脱。
依此方式获得的苯酚醚按照反应方案5中所述进行裂解。
下列苯酚通过所述方法合成：
Figure BDA00003638423501251
反应方案24：通过羧酸酯合成杂环苯酚
Figure BDA00003638423501252
通用合成方法：
步骤1：在-78℃，向咪唑(1当量)于THF(5ml/mmol咪唑)中的溶液中滴加nBuLi。在30分钟内，使溶液升至-30℃。溶液冷却至-78℃，滴加三甲基氯硅烷(1.1当量)。撤去冰浴，在60分钟内，溶液升至室温。再将溶液冷却至-78℃，添加氯甲酸酯(1.1当量)，撤去冰浴。2小时后，将反应混合物倾倒至水中，使用乙酸乙酯萃取，使用NaCl溶液洗涤，Na2SO4干燥，在真空下除去溶剂。粗产物通过在硅胶上快速层析纯化，使用乙酸乙酯/MeOH梯度液用于洗脱。
步骤2：在60℃，将羧酸酯(1当量)溶于相应胺(10当量)的2M MeOH溶液中，搅拌12小时。除去溶剂，粗产物通过在硅胶上快速层析纯化，使用乙酸乙酯/甲醇梯度液用于洗脱。
依此方式获得的苯酚醚按照反应方案5中所述进行裂解。
下列苯酚通过所述方法合成：
Figure BDA00003638423501261
反应方案25：使用磺酰氯合成杂环苯酚
Figure BDA00003638423501262
通用合成方法：
步骤1：在0℃，向磺酰氯(1当量)于CH2Cl2(2ml/mmol磺酰氯)中的溶液添加胺(4当量)。悬浮液在室温搅拌3小时。添加水，水层使用CH2Cl2萃取。合并的有机层使用NaCl溶液洗涤，Na2SO4干燥，在真空下除去溶剂。粗产物通过在硅胶上快速层析纯化，使用乙酸乙酯/甲醇梯度液用于洗脱。
依此方式获得的苯酚醚按照反应方案5中所述进行裂解。
下列苯酚通过所述方法合成：
反应方案26：通过酰肼合成杂环苯酚
通用合成方法：
步骤1：在0℃，向酰肼(1当量)于甲苯(3ml/mmol酰肼)中的溶液中分批添加三光气(0.33当量)。悬浮液加热回流2小时，期间形成溶液。溶液冷却至室温，真空下除去溶剂。粗产物通过在硅胶上快速层析纯化，使用乙酸乙酯/庚烷梯度液用于洗脱。
依此方式获得的苯酚醚按照反应方案5中所述进行裂解。
下列苯酚通过所述方法合成：
Figure BDA00003638423501273
反应方案27：通过二酰肼合成杂环苯酚
通用合成方法：
步骤1：在室温，向酰肼(1当量)于CH2Cl2(1.5ml/mmol酰肼)中的溶液中添加异氰酸酯(12当量)。将溶液在密封小瓶中加热至55℃。溶液冷却至室温，在真空下除去溶剂。粗产物通过在硅胶上快速层析纯化，使用乙酸乙酯/庚烷/MeOH用于洗脱。
步骤2：将NaOH(1.25当量)溶于MeOH(3ml/mmol NaOH)，添加二酰基肼(1当量)。溶液在室温搅拌16小时。混合物使用水稀释，使用乙酸乙酯萃取。合并的有机层使用NaCl溶液洗涤，Na2SO4干燥，在真空下除去溶剂。粗产物通过在硅胶上快速层析纯化，使用乙酸乙酯/MeOH梯度液用于洗脱。
依此方式获得的苯酚醚按照反应方案5中所述进行裂解。
下列苯酚通过所述方法合成：
Figure BDA00003638423501283
4-乙基-2-(4-羟基-苯基)-5-甲基-2,4-4乙基-2-(4-羟基-苯基)-2,4-
二氢-[1,2,4]三唑-3-酮          二氢-[1,2,4]三唑-3-酮
具体合成方法对应于：反应方案A/方法A：通过Mitsunobu转化反应合成化合物I
Figure BDA00003638423501291
合成方法：
步骤1：将环氧化物(1当量)和适宜的仲胺(1.05当量)于乙腈(1ml/mmol环氧化物)中的溶液在80℃加热1-6小时，通过TLC监测。在真空下除去溶剂，粗产物通过柱层析纯化。
步骤2：将DIAD(偶氮二甲酸二异丙基酯,1.15当量)于THF中的溶液滴加至氨基醇(1当量),PPh3(1.15当量)和适宜的苯酚(1.15当量)于THF(3ml/mmol氨基醇)中的溶液/悬浮液。溶液在室温搅拌1-16小时，通过TLC监测，在真空下除去溶剂。粗产物通过柱层析纯化。
步骤3(任选)：叔丁基二苯基硅基醚使用TBAF(四正丁基氟化铵)或HF/吡啶络合物裂解。N-Boc保护的基团使用4N HCl的二
Figure BDA00003638423501292
烷溶液或使用TFA/CH2Cl21/1脱除。
具体合成方法对应于：反应方案B/方法B：通过亲核性芳香取代反应合成化合物I(1)
Figure BDA00003638423501301
合成方法：
将1当量的2-溴-1-茚满酮溶于二甲基甲酰胺中，优选在冰浴温度，尽可能快地添加胺R-NH-R(为纯形式游离碱或为DMF溶液)。相对较短反应时间(30秒至1小时)后，反应通过添加足量的稀盐酸使反应混合物具有pH为1-5而终止。悬浮液使用乙酸乙酯萃取几次，将2-10当量的硼氢化钠分批添加至剩余的水溶液中，其现在含有中间体酮。在室温搅拌几小时后，浓缩，将反应混合物溶于水，使用浓碳酸氢钠溶液调节为弱碱性。产物通过使用乙酸乙酯萃取获得，最初为顺式/反式异构体的混合物，在大多数情况下，将其进行层析纯化，在一些情况下也可能以此方式分离异构体。然而，在很多情况下，将顺式/反式混合物在下列芳基化反应中使用，然后再分离异构体。
下列1-茚满醇通过所述方法合成：
Figure BDA00003638423501302
具体合成方法对应于：反应方案B/方法B：通过亲核性芳香取代反应合成化合物I(2)
Figure BDA00003638423501312
合成方法：
将1当量的通式VI或X的茚满醇(作为纯立体异构体或顺式/反式异构体的混合物)溶于5-10倍量的无水二甲亚砜中，添加1.2至2当量的适宜的芳基卤化物，优选芳基氟化物或芳基氯化物。将1.2至5当量的现制氢氧化钠粉末加至溶液中，同时在室温搅拌，混合物在室温搅拌约1小时或在60-80℃搅拌几小时，取决于芳基卤化物的性质。为了后处理，混合物使用水稀释，得到的悬浮液使用乙酸乙酯萃取几次，合并的萃取液使用水洗涤，MgSO4干燥，在旋转蒸发仪中浓缩，然后用硅胶色谱纯化。
具体合成方法对应于：反应方案C/方法C：合成类Mannich产物(1)
合成方法：
步骤1：将1当量的茚满-2-酮溶于惰性溶剂如四氢呋喃、二甲基甲酰胺或乙腈中，添加2-3当量的二甲基甲酰胺二甲基缩醛，混合物沸腾回流几小时，或者在DMF的情况下，在80至最大120℃，搅拌约3-5小时。或者，也可使用溶剂完全分散，在该情况下，将前体溶于足量的二甲基甲酰胺二甲基缩醛，然后在120℃搅拌，直到转化完全。冷却后，结晶的产物通常可直接抽滤，进一步通过层析或重结晶纯化。
步骤2：将以此方式获得的1当量的2-二甲基氨基亚甲基-1-茚满酮溶于二甲基甲酰胺，添加至少2当量的仲胺NHR3R4(为游离碱或为盐酸盐)。混合物在60°至120°的温度搅拌几小时。冷却后，溶液使用水洗涤，产物通过抽滤或通过使用乙酸乙酯萃取分离。
步骤3：将以此方式获得的1当量的2-氨基亚甲基-1-茚满酮溶于甲醇，添加10-20当量(分为10-20部分，间隔15-30分钟)，同时在室温搅拌。前体已经完全消失后，溶剂在真空下除去，将残余物溶于水。粗产物通过使用乙酸乙酯萃取获得，最初为顺式/反式异构体的混合物，在大多数情况下将其进行层析，在一些情况下也可能以此方式分离异构体。然而，在很多情况下，顺式/反式混合物用于下列的芳基化反应，然后分离异构体。
下列2-氨基甲基-1-茚满醇通过所述方法合成：
Figure BDA00003638423501331
具体合成方法对应于：反应方案C/方法C：合成类Mannich产物(2)
Figure BDA00003638423501332
合成方法：
将1当量的通式VI或X的茚满醇(作为纯立体异构体或作为顺式/反式异构体的混合物)溶于5-10倍量的无水二甲亚砜中，添加1.2至2当量的适宜的芳基卤化物，优选芳基氟化合物或芳基氯化物。将1.2至5当量的现制氢氧化钠粉末加至溶液中，同时在室温搅拌，混合物在室温搅拌约1小时或在60-80℃搅拌几小时，取决于芳基卤化物的性质。为了后处理，混合物使用水稀释，得到的悬浮液使用乙酸乙酯萃取几次，合并的萃取液使用水洗涤，MgSO4干燥，在旋转蒸发仪中浓缩，然后用硅胶色谱进行纯化。
具体合成方法对应于：反应方案D/方法D：使用构型反转反应和随后的Buchwald芳基化反应合成二胺
Figure BDA00003638423501341
合成方法：
步骤1：在0℃，将1M的DIAD(1.10当量)于THF中的溶液滴加至氨基醇(1当量),PPh3(1.10当量)和DPPA(1.10当量)于THF(7ml/mmol氨基醇)中的溶液中，溶液/悬浮液在0℃搅拌60分钟(LC/MS监测)，冷却至-10℃。在此温度，小心地一次性添加LiAlH4(2.00当量，基于使用的氨基醇)，将混合物搅拌，同时在冰中冷却另外60分钟。将悬浮液倾倒至冰水中，水相使用乙酸乙酯萃取。合并的有机相使用Na2SO4干燥，过滤，在真空下除去溶剂。粗产物通过柱层析纯化。
步骤2：将芳基溴(0.95当量)加至二胺(1.当量),Pd2(dba)3(0.04当量),外消旋-BINAP(0.08当量),NaOtBu(1.40当量)于甲苯(12ml/mmol二胺)中的溶液中，混合物在70℃加热10-18小时(TLC监测)。反应使用乙酸乙酯稀释，使用水洗涤。水相使用乙酸乙酯萃取，合并的有机相使用Na2SO4干燥，过滤，在真空下除去溶剂。粗产物通过柱层析纯化。
具体合成方法对应于：反应方案E/方法E：通过烷基化反应合成化合物I
Figure BDA00003638423501351
合成方法：
步骤1：在室温，将2N NaOH水溶液(1.10当量)加至苯甲酸酯(1当量)于丙酮(20ml/mmol苯甲酸酯)中的溶液中，混合物在室温搅拌几小时，直到前体完全反应(TLC监测)。在真空下除去溶剂，残余物与水混合。水相使用乙酸乙酯萃取，合并的有机相使用Na2SO4干燥，过滤，在真空下除去溶剂。粗产物通过柱层析纯化。
步骤2：在0℃，将NaH(1.30当量，80%，于矿物油中)加至氨基醇(1当量)于THF(7ml/mmol氨基醇)中的溶液中，撤去冰浴，将混合物经1小时温热至室温。添加烷基化试剂(1.10当量)，反应在室温搅拌，直到显示反应没有进一步转化(TLC监测)。混合物倾倒至饱和NaHCO3水溶液中，水相使用乙酸乙酯萃取。合并的有机相使用Na2SO4干燥，过滤，在真空下除去溶剂。粗产物通过柱层析纯化。
具体合成方法对应于：反应方案F：化合物I的任选的其他反应
Figure BDA00003638423501361
合成方法：
步骤1：将I-WH(1当量),溴化物RBr(1.6-6当量)和K2CO3(1-2当量)的混合物于乙腈(5ml/mmol)中在80℃搅拌(16-48小时)。添加二氯甲烷和饱和NaHCO3溶液，然后使用二氯甲烷萃取3次。合并的有机相使用饱和NaCl溶液洗涤，干燥(Na2SO4)。在真空下除去溶剂，粗产物通过柱层析纯化。
步骤2：(R=CF3)将I-WH(1当量)和三氟乙酸乙酯(1.3当量)的溶液于甲醇中搅拌过夜。在真空下除去溶剂。添加二氯甲烷和饱和NaHCO3溶液，然后使用二氯甲烷萃取3次。合并的有机相使用饱和NaCl溶液洗涤，干燥(Na2SO4)。在真空下除去溶剂，粗产物通过柱层析纯化。
或者：
(R=CH3)将胺A(1当量)于1/2的乙酸酐/吡啶(9ml/mmol前体)中的溶液搅拌。在真空下除去溶剂。粗产物通过柱层析纯化。
步骤3：在0℃，将1M的硼烷-THF络合物于THF(2-9当量)中的溶液滴加至酰胺(1当量)于THF(5ml/mmol前体)中的溶液中。加热回流后，将浓盐酸在0℃小心地加至混合物中，混合物使用NaOH碱化，使用二氯甲烷萃取3次。合并的有机相使用饱和NaCl溶液洗涤，干燥(Na2SO4)。在真空下除去溶剂，粗产物通过柱层析纯化。
具体合成方法对应于：反应方案G/方法G：通过Pd催化的烯丙基胺的脱保护反应合成化合物I
合成方法：
步骤1：在室温和氩气氛下，向1,3-二甲基巴比妥酸(2-6当量)和Pd(PPh3)4(0.05-0.10当量)于CH2Cl2(1.0ml/mmol巴比妥酸)中的悬浮液中添加烯丙基胺(1当量)于CH2Cl2(2.0ml/mmol烯丙基胺)中的溶液。溶液加热回流，直到起始物完全转化(TLC监测)。反应混合物冷却至室温，使用乙酸乙酯稀释。有机层使用洗涤饱和Na2CO3水溶液，Na2SO4干燥，真空下除去溶剂。粗产物通过在硅胶上快速层析纯化。
通过方法A合成具体实施例(实施例226)：
步骤1：将4,6-二氯环氧化物(500mg,1当量)和适宜的仲胺(486mg,1.05当量)于乙腈(2.5ml)中的悬浮液在80℃加热6小时。在真空下除去溶剂，粗产物通过柱层析纯化(CH2Cl2/MeOH)。得到875mg无色泡沫。
步骤2：将1M的DIAD(1.87ml,1.15当量)于THF的溶液滴加至氨基醇(630mg,1当量),PPh3(490mg,1.15当量)和4-甲基磺酰基苯酚(310mg,1.15当量)于THF(3ml)中的悬浮液中。溶液在室温搅拌5小时，在真空下除去溶剂。粗产物通过柱层析纯化(乙酸乙酯/庚烷/甲醇)。得到产物，为无色泡沫，其仍含有一些OPPh3(930mg)。
步骤3(任选)：在0℃，将4M HCl的二
Figure BDA00003638423501383
烷溶液(5ml)加至Boc-保护的前体(930mg)于二烷(5ml)中的溶液中，混合物在室温搅拌3.5小时。得到的悬浮液使用乙醚稀释，过滤，并使用乙醚洗涤。白色固体悬浮于饱和NaHCO3水溶液，水相使用乙酸乙酯萃取。合并的有机相使用Na2SO4干燥，过滤，在真空下除去溶剂。得到所需产物，为浅黄色固体(600mg)。
步骤4(任选)：在室温，将1-溴-2-氟乙烷(164mg,3当量)加至脱保护的3-氨基吡咯烷(190mg,1当量)和K2CO3(60mg,1当量)于乙腈(4ml)中的悬浮液中，混合物加热回流6小时。在真空下除去溶剂，将残余物悬浮于水中，水相使用乙酸乙酯萃取。合并的有机相使用Na2SO4干燥，过滤，在真空下除去溶剂。粗产物通过柱层析纯化(CH2Cl2/MeOH)。得到所需产物，为浅黄色油状物(120mg)。
下列实施例类似于实施例226合成：
Figure BDA00003638423501391
Figure BDA00003638423501411
Figure BDA00003638423501421
Figure BDA00003638423501431
Figure BDA00003638423501441
Figure BDA00003638423501451
Figure BDA00003638423501461
Figure BDA00003638423501481
Figure BDA00003638423501491
Figure BDA00003638423501501
Figure BDA00003638423501511
Figure BDA00003638423501531
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Figure BDA00003638423501611
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Figure BDA00003638423501641
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Figure BDA00003638423501701
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Figure BDA00003638423502021
Figure BDA00003638423502031
Figure BDA00003638423502041
Figure BDA00003638423502051
Figure BDA00003638423502061
Figure BDA00003638423502071
Figure BDA00003638423502081
Figure BDA00003638423502091
Figure BDA00003638423502101
Figure BDA00003638423502121
Figure BDA00003638423502131
Figure BDA00003638423502151
Figure BDA00003638423502161
Figure BDA00003638423502171
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Figure BDA00003638423502191
Figure BDA00003638423502201
Figure BDA00003638423502211
Figure BDA00003638423502221
Figure BDA00003638423502231
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Figure BDA00003638423502301
Figure BDA00003638423502311
Figure BDA00003638423502321
Figure BDA00003638423502331
Figure BDA00003638423502341
Figure BDA00003638423502351
Figure BDA00003638423502361
Figure BDA00003638423502371
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Figure BDA00003638423502391
Figure BDA00003638423502401
Figure BDA00003638423502411
Figure BDA00003638423502421
Figure BDA00003638423502441
Figure BDA00003638423502451
Figure BDA00003638423502461
Figure BDA00003638423502481
Figure BDA00003638423502491
Figure BDA00003638423502501
Figure BDA00003638423502521
Figure BDA00003638423502531
Figure BDA00003638423502541
Figure BDA00003638423502551
Figure BDA00003638423502571
Figure BDA00003638423502591
Figure BDA00003638423502611
Figure BDA00003638423502621
Figure BDA00003638423502631
Figure BDA00003638423502641
Figure BDA00003638423502661
通过方法B合成具体实施例(实施例623)：
Figure BDA00003638423502662
步骤1：将1.055g的2-溴茚满酮(5mmol)溶于7.5ml二甲基甲酰胺中，同时在冰浴冷却下搅拌，经60秒添加0.98ml环戊基胺。再在冰浴温度下25分钟后，添加7.5ml的2N盐酸和15ml水，混合物充分搅拌。萃取3次，每次用15ml乙酸乙酯。得到产物2-环戊基氨基茚满酮，为在水性盐酸相中的溶液。
步骤2：在搅拌下，将0.5g硼氢化钠分为4批经约1小时加至步骤1得到的2-环戊基氨基茚满酮的水溶液(pH3，约20ml)中。在室温再搅拌约3-4小时，析出白色沉淀。抽滤后并在空气中干燥，与正庚烷一起搅拌。得到320mg的反式-2-环戊基氨基-1-羟基茚满。
步骤3：将300mg(1.38mmol)的反式-2-环戊基氨基-1-羟基茚满溶于3.5ml的DMSO，添加481mg(2.76mmol)的4-氟苯基甲基砜和300mg的氢氧化钠粉末。将混合物搅拌直到各组分完全溶解，在室温静置过夜。添加5ml水后，使用乙酸乙酯萃取几次，合并的乙酸乙酯相使用少量水短暂洗涤，直到中性，使用硫酸镁干燥，在真空下除去溶剂。剩余的残余物在20g封装硅胶柱上快速层析纯化。产物使用纯乙酸乙酯洗脱。
下列实施例类似于实施例623合成：
Figure BDA00003638423502671
Figure BDA00003638423502681
Figure BDA00003638423502701
Figure BDA00003638423502711
通过方法C合成具体实施例(实施例280)：
Figure BDA00003638423502721
步骤1：将202mg(1mmol)的4,6-二氯茚满-1-酮溶于2ml四氢呋喃，加入263mg二甲基甲酰胺二甲基缩醛(2.2mmol)。将溶液在83℃搅拌3小时，在真空下浓缩。残余物使用乙醚研磨，并抽吸过滤。得到216mg黄色晶体4,6-二氯-2-[1-二甲基氨基亚甲基]茚满-1-酮。
步骤2：将255mg(1mmol)的4,6-二氯-2-[1-二甲基氨基亚甲基]茚满-1-酮溶于2.5ml二甲基甲酰胺，添加140mg吡咯烷后，在70℃搅拌4.5小时。反应混合物搅拌至热水中，并室温静置结晶1天。抽滤得到270mg黄色晶体。
步骤3：将步骤2得到的产物(4,6-二氯-2-吡咯烷-1-基甲基茚满-1-酮)溶于5ml甲醇，经7小时，分批加入总共700mg的NaBH4(18.5当量)。混合物在真空下浓缩，将残余物溶于50ml水中。萃取4次，每次用10ml乙酸乙酯，然后使用硫酸镁干燥，除去溶剂。残余物在硅胶上层析，使用甲醇和乙酸乙酯，比例为3:10，作为洗脱液。得到产物，为顺式/反式异构体的混合物。
步骤4：将步骤3获得的4,6-二氯-2-吡咯烷基甲基茚满醇(84mg)的顺式/反式混合物溶于1ml DMSO，添加100mg的4-氟苯基甲基砜和100mg的氢氧化钠粉末。混合物在室温搅拌至多40分钟。添加5ml水后，使用乙酸乙酯萃取几次，合并的乙酸乙酯相使用少量水短暂洗涤，直到中性，使用硫酸镁干燥，在真空下除去溶剂。剩余的残余物在20g封装的硅胶柱上进行快速层析。首先使用纯乙酸乙酯洗脱，得到64mg反式-4,6-二氯-1-(4-甲基磺酰基苯基氧基)-2-吡咯烷基甲基茚满，随后使用乙酸乙酯/甲醇9:1洗脱，得到9mg对应的顺式异构体。
下列实施例类似于实施例280合成：
Figure BDA00003638423502741
Figure BDA00003638423502751
Figure BDA00003638423502761
通过方法D合成具体实施例(实施例26)：
步骤1：在0℃和Ar气氛下，将1M的DIAD(0.84ml,1.10当量)的THF溶液滴加至硅基-保护的氨基醇(400mg,1eq.),PPh3(220mg,1.10当量)和DPPA(0.23ml,1.10当量)于无水THF(5ml)中的溶液中。悬浮液在0℃搅拌60分钟(LC/MS监测)，冷却至-10℃。在此温度，小心地一次性加入LiAlH4(57mg,2mol当量)，将混合物搅拌并同时在冰中冷却另外60分钟。将悬浮液倾倒至冰水，水相使用乙酸乙酯萃取。合并的有机相使用Na2SO4干燥，过滤，在真空下除去溶剂。粗产物通过柱层析纯化(乙酸乙酯/甲醇)。得到产物，为无色油状物(90mg)。
步骤2：将4-溴苯基甲基砜(38.2mg,0.95当量)加至二胺(90mg,1.当量),Pd2(dba)3(6.3mg,0.04当量),外消旋-BINAP(8.5mg,0.08当量),NaOtBu(23.0mg,1.40当量)于甲苯(2ml)中的溶液中，将混合物在70℃加热10小时(TLC监测)。反应使用乙酸乙酯稀释，用水洗涤。水相使用乙酸乙酯萃取，合并的有机相使用Na2SO4干燥，过滤，在真空下除去溶剂。粗产物通过柱层析纯化(乙酸乙酯/MeOH)。得到产物，为无色油状物(75mg)。
步骤3：在室温，将HF/吡啶(100μl,65-70%纯)加至硅基-保护的二胺(75mg,1当量)于THF(2ml)的溶液中，混合物在室温搅拌6小时。将其倾倒至饱和NaHCO3水溶液，水相使用乙酸乙酯萃取。合并的有机相使用Na2SO4干燥，过滤，在真空下除去溶剂。粗产物通过柱层析纯化(乙酸乙酯/MeOH)。得到所需产物，为浅黄色油状物(20mg)。
下列实施例类似于实施例26合成：
Figure BDA00003638423502781
Figure BDA00003638423502782
通过方法E合成具体实施例(实施例482)：
Figure BDA00003638423502791
步骤1：在室温，将2N NaOH水溶液(3.59ml,1.10当量)加至苯甲酸酯(4.41g,1当量)于丙酮(125ml)中的溶液中，混合物在室温搅拌5小时，直到前体完全反应(TLC监测)。真空下除去丙酮，残余物与水混合。水相使用乙酸乙酯萃取，合并的有机相使用Na2SO4干燥，过滤，在真空下除去溶剂。粗产物通过柱层析纯化(乙酸乙酯/n-庚烷)。得到产物，为浅黄色油状物(3.20g).
步骤2：在0℃，将NaH(24mg,1.30当量，80%，于矿物油中)加至氨基醇(300mg,1当量)于THF(4ml)中的溶液中，撤去冰浴，混合物经1小时温热至室温。添加4-氰基-2-氟苄基溴(134mg,1.10当量)，反应在室温搅拌3小时(TLC监测)。混合物倾倒至饱和NaHCO3水溶液，水相使用乙酸乙酯萃取。合并的有机相使用Na2SO4干燥，过滤，在真空下除去溶剂。粗产物通过柱层析纯化(CH2Cl2/MeOH)。得到产物，为无色油状物(227mg)。
步骤3：在室温，将1M TBAF的THF溶液(0.52ml,1.5当量)加至硅基-保护的氨基苄基氧基醇(227mg,1当量)于THF(2ml)中的溶液中，混合物在室温搅拌2小时。将其倾倒至饱和NaHCO3水溶液，水相使用乙酸乙酯萃取。合并的有机相使用Na2SO4干燥，过滤，在真空下除去溶剂。粗产物通过柱层析纯化(CH2Cl2/MeOH)。得到所需产物，为浅黄色油状物(68 mg)。
下列实施例类似于实施例482合成：
通过方法G合成具体实施例(实施例755)：
Figure BDA00003638423502802
步骤1：在氩气氛和室温，向1,3-二甲基巴比妥酸(364mg,2当量)和Pd(PPh3)4(67mg,0.05当量)于CH2Cl2(2.0ml)中的悬浮液中添加烯丙基胺(583mg,1当量)于CH2Cl2(2.0ml/mmol烯丙基胺)中的溶液。溶液加热回流1小时。反应混合物冷却至室温，使用乙酸乙酯稀释。有机层使用饱和Na2CO3水溶液洗涤，Na2SO4干燥，真空下除去溶剂。粗产物通过在硅胶上快速层析纯化，使用乙酸乙酯/庚烷/MeOH(5:10:1)洗脱。得到产物，为无色油状物(211mg)。
下列实施例类似于实施例755合成：
Figure BDA00003638423502811
Figure BDA00003638423502831
测定药理学活性的测试方法：
在该测试中，测定酸化后LAP1细胞(其稳定表达钠氢交换蛋白亚型3(NHE3))的细胞内pH(pHi)的恢复。该恢复甚至出现在不含碳酸氢根的条件下(功能NHE3)。为此，pHi使用pH-敏感的荧光染料BCECF(Molecular Probes,Eugene,OR,USA,利用前体BCECF-AM)测量。细胞首先使用BCECF(5μMBCECF-AM)在NH4Cl缓冲液(NH4Cl缓冲液：115mM胆碱Cl,20mM NH4Cl,5mM KCl,1mM CaCl2,1mM MgCl2,20mM Hepes,5mM葡萄糖,pH7.4，使用1M KOH调节)中培养。该细胞内酸化作用通过使用不含NH4Cl的缓冲液(133.8mM胆碱氯,4.7mM KCl,1.25mM CaCl2,1.25mM MgCl2,0.97mMK2HPO4,0.23mM KH2PO4,5mM Hepes,5mM葡萄糖,pH7.4，使用1M KOH调节)洗涤在NH4Cl缓冲液中培养的细胞而诱导。洗涤步骤后，在细胞上放置90μl不含NH4Cl的缓冲液。在测量仪器(FLIPR,"Flurometric Imaging PlateReader",Molecular Devices,Sunnyvale,Ca.,USA)上，通过添加90μl含Na+的缓冲液(133.8mM NaCl,4.7mM KCl,1.25mM CaCl2,1.25mM MgCl2,0.97mM Na2HPO4,0.23mM NaH2PO4,10mM Hepes,5mM葡萄糖,pH7.4，使用1M NaOH调节)开始pH恢复。该BCECF荧光使用498nm的激发波长和FLIPR发射光滤器1(带通：510-570nm)测定。将作为pH恢复度量的荧光的随后变化记录两分钟。为了计算测试物质的NHE3-抑制效能，该细胞首先在完全或绝对没有pH恢复发生的缓冲液中进行研究。对于了完全pH恢复(100%)，将该细胞在含Na+的缓冲液(如上)中培养，以及对于测定0%值，将其在不含Na+的缓冲液(如上)中培养。将待测的物质配制于含Na+的缓冲液中。将在物质的各个测试浓度下的细胞内pH的恢复表示为最大恢复的百分比。各个物质对于NHE3的IC50由pH恢复的百分比使用程序XLFit(idbs,Surrey,UK)计算。
对NHE3的抑制作用详述于下表中，分为三个活性范围：
其中意义为
活性范围1：20-50%抑制，在10μM
活性范围2：IC501-10μM
活性范围3：IC50<1μM
Figure BDA00003638423502851
Figure BDA00003638423502861
Figure BDA00003638423502871
Figure BDA00003638423502881
Figure BDA00003638423502891
Figure BDA00003638423502901
Figure BDA00003638423502911
Figure BDA00003638423502921
Figure BDA00003638423502931
Figure BDA00003638423502941
Figure BDA00003638423502951

Claims (27)

1.式I化合物及其可药用盐，
Figure FDA00003638423400011
其中
A为6-10元芳基或5-10元杂芳基，
其中
该芳基和杂芳基可为单环或双环，
且该杂芳基可包含一个或多个选自氮、氧和硫的杂原子；
其中所述单环或双环芳基或杂芳基中的一个或多个氢原子可被取代基R1置换，R1彼此独立地选自F、Cl、Br、I、(C1-C10)-烷基-、(C2-C10)-烯基-、(C2-C10)-炔基-、(C3-C14)-环烷基-、(C4-C20)-环烷基烷基-、(C4-C20)-环烷基烷基氧基-、(C1-C10)-烷氧基-、(C1-C10)-烷硫基-、(C6-C14)-芳基-、(C2-C13)-杂芳基、-CN、-NR13R14、-C(O)R12、-SF5、-S(O)nR12、-C(O)OR12、-C(O)NR13R14和-S(O)nNR13R14；
其中两个相邻基团R1也可形成饱和或部分不饱和的(C5-C10)-环烷基或饱和或部分不饱和的(C2-C9)-杂环烷基，其中该杂环烷基可包含1、2或3个氮原子，1或2个氧原子，1或2个硫原子，1或2个氮原子，以及1个氧原子或1个硫原子；
其中所述烷基、烯基、炔基、环烷基、环烷基烷基、环烷基烷基氧基、杂环烷基、烷氧基和烷硫基可被F、OH或(C1-C10)-烷氧基彼此独立地取代一次或多次；
B为选自下列的单-或稠合的双环基团：
6-10元芳基，
5-10元杂芳基，
3-10元环烷基，
9-14元环烷基芳基，
8-14元环烷基杂芳基，
3-10元杂环烷基，
9-14元杂环烷基芳基，和
8-14元杂环烷基杂芳基，
其中该环烷基或杂环烷基单元可为饱和或部分不饱和的，和
其中该杂环基团可包含一个或多个选自氮、氧和硫的杂原子；
其中基团B中的一个或多个氢原子可被取代基R5置换，R5彼此独立地选自(C1-C10)-烷基、(C2-C10)-烯基、(C2-C10)-炔基、(C1-C10)-烷氧基、(C1-C10)-烷硫基、(C3-C14)-环烷基、(C4-C20)-环烷基烷基、(C4-C20)-环烷基烷基氧基、(C2-C19)-杂环烷基、(C3-C19)-杂环烷基烷基、(C3-C11)-环烷基氧基、(C2-C11)-杂环烷基氧基、(C6-C10)-芳基、(C1-C9)-杂芳基、(C9-C14)-环烷基芳基、(C5-C13)-环烷基杂芳基、(C7-C13)-杂环烷基芳基和(C4-C12)-杂环烷基杂芳基，其中
该环烷基和杂环烷基单元可为饱和或部分不饱和的，
且其中所述基团R5中的一个或多个氢原子可被彼此独立地选自R11的基团所置换，
对于R5还可能为一个或多个彼此独立地选自下列的基团：OH、(=O)、NH2、F、Cl、Br、I、CN、NO2、-NR17R18、-NR16COR17、-NR16COOR17、-NR16CONR17R18、-NR16-S(O)2-R17、-NR16-S(O)2-NR17R18、-COOR16、-COR16；-CO(NR17R18)、S(O)nR16和-S(O)2NR17R18，其中
R16、R17和R18彼此独立地选自H、(C2-C19)-杂环烷基、(C3-C14)-环烷基、(C6-C10)-芳基和(C1-C10)-烷基，
所有基团可彼此独立地被下列基团所取代：OH、(=O)、F、Cl、Br、I、CN、NO2、-NR13R14、-NR13COR12、-NR13COOR12、-NR12CONR13R14、-NR13-S(O)2-R12、-NR12-S(O)2-R13R14、-COOR12、-COR12；-CO(NR13R14)、-S(O)nR12、-S(O)2NR13R14、(C3-C14)-环烷基、(C4-C20)-环烷基烷基、(C2-C19)-杂环烷基、(C3-C19)-杂环烷基烷基、(C6-C10)-芳基或(C1-C9)-杂芳基，
且其中R17和R18可与和它们键接的氮一起形成4-7元饱和、不饱和或部分不饱和的具有1-13个碳原子的杂环，其可另外包含一个或多个选自-O-、-S(O)n-、=N-和-NR15-的杂原子，
其中该形成的杂环可被下列基团彼此独立地取代一次或多次：F、OH、(=O)、NH2、NH(C1-C4)烷基、N((C1-C4)烷基)2、CN或(C1-C10)-烷氧基、(C1-C10)-烷基、(C2-C10)-烯基、(C2-C10)-炔基、(C3-C14)-环烷基、(C4-C20)-环烷基烷基、(C2-C20)-杂环烷基、(C3-C19)-杂环烷基烷基，它们每个又可彼此独立地带有一个或多个下列基团：F、OH、(=O)、NH2、NH(C1-C4)烷基、N((C1-C4)烷基)2、CN或(C1-C10)-烷氧基；
L为共价键；
X为基团-O-；
R2不存在或为一个或多个彼此独立地选自下列基团的取代基：F、(C1-C10)-烷基和(C1-C10)-烷氧基，其中该烷基和烷氧基可被F彼此独立地取代一次或多次；
R3和R4彼此独立地为氢原子或选自下列的基团：(C1-C10)-烷基、(C2-C10)-烯基、(C2-C10)-炔基、(C3-C14)-环烷基、(C4-C20)-环烷基烷基、(C2-C19)-杂环烷基、(C3-C19)-杂环烷基烷基、(C6-C10)-芳基、(C7-C20)-芳基烷基、(C1-C9)-杂芳基和(C2-C19)-杂芳基烷基，其中
基团R3和R4可被选自下列的基团彼此独立地取代一次或多次：OH、NH2、(=O)、F、Cl、Br、I、CN、NO2、-NR13R14、-NR13COR12、-NR13COOR12、-NR12CONR13R14、-NR13-S(O)2-R12、-NR13-S(O)2-NR13R14、-COOR12、-COR12；-CO(NR13R14)和S(O)nR12、-S(O)2R13R14，或
R3和R4与和它们键接的氮一起形成4-10元饱和、不饱和或部分不饱和的杂环，其可另外包含一个或多个选自-O-、-S(O)n-、=N-和-NR8-的杂原子，其中
该杂环基团可被选自R7和R9的基团彼此独立地取代一次或多次，且其中
由R3和R4形成的杂环基团可通过化学键、通过饱和或不饱和的(C1-C10)-烷基或(C1-C9)-杂烷基链或通过-NR15-、-O-或-S-桥接，且其中
该烷基和杂烷基链也可与由R3和R4形成的环体系形成螺环体系，其中该烷基和杂烷基桥可被选自R7和R9的基团彼此独立地取代一次或多次，
且其中
基团-NR8-中的R8可与由R3和R4形成的环形成其他饱和、不饱和或部分不饱和的杂环，其可被选自R7和R9的基团彼此独立地取代一次或多次，且可另外包含一个或多个选自-O-、-S(O)n-、-N=和-NR19-的杂原子；
R7为(C1-C10)-烷基或(C1-C14)-环烷基，其中该烷基可被R9彼此独立地取代一次或多次；
R8为H、(C1-C10)-烷基或(C1-C14)-环烷基、COR12、-CO(NR13R14)、S(O)nR12或-S(O)2NR13R14，其中该烷基可被R10彼此独立地取代一次或多次；
R9为选自下列的基团：OH、(=O)、F、Cl、Br、I、CN、NO2、-NR13R14、-NR13COR12、-NR13COOR12、-NR12CONR13R14、-NR13-S(O)2-R12、-NR13-S(O)2-NR13R14、-COOR12、-COR12、-CO(NR13R14)、S(O)nR12、-S(O)2NR13R14、(C3-C14)-环烷基、(C4-C20)-环烷基烷基、(C1-C10)-烷氧基、(C2-C19)-杂环烷基、(C3-C19)-杂环烷基烷基、(C6-C10)-芳基和(C1-C9)-杂芳基；
R10为选自下列的基团：F、OH、CN、(C1-C10)-烷氧基、(C1-C10)-烷硫基、NO2、-NR13R14、-NR13COR12、-NR13COOR12、-NR13CONR13R14、-NR13-S(O)2-R12、-NR12-S(O)2-NR13R14、-COOR12、-COR12、-CO(NR13R14)、S(O)nR12和-S(O)2NR13R14；
R11为选自下列的基团：(C1-C10)-烷基、(C2-C10)-烯基、(C2-C10)-炔基、(C1-C10)-烷氧基、(C1-C20)-烷硫基、(C3-C14)-环烷基、(C4-C10)-环烷基烷基、(C2-C13)-杂环烷基、(C4-C19)-杂环烷基烷基、(C3-C14)-环烷基氧基和(C2-C13)-杂环烷基氧基，
所有基团可被R10彼此独立地取代一次或多次；
(=O)、Cl、Br、I和R10；
R12、R13和R14可彼此独立地为H、(C1-C10)-烷基、(C2-C10)-烯基、(C2-C10)-炔基、(C3-C14)-环烷基、(C4-C10)-环烷基烷基、(C2-C13)-杂环烷基、(C3-C19)-杂环烷基烷基、(C6-C10)-芳基，它们每个可被下列基团彼此独立地取代一次或多次：F、OH、(=O)、NH2、NH(C1-C4)烷基、N((C1-C4)烷基)2、CN或(C1-C10)-烷氧基；或
R13和R14可与和它们键接的氮一起形成4-7元饱和、不饱和或部分不饱和的具有1至13碳原子的杂环，其可另外包含一个或多个选自-O-、-S(O)n-、=N-和-NR15-的杂原子，其中
所形成的杂环可被下列基团彼此独立地取代一次或多次：F、OH、(=O)、NH2、NH(C1-C4)烷基、N((C1-C4)烷基)2、CN或(C1-C10)-烷氧基、(C1-C10)-烷基、(C2-C10)-烯基、(C2-C10)-炔基、(C3-C14)-环烷基、(C4-C20)-环烷基烷基、(C2-C20)-杂环烷基或(C3-C19)-杂环烷基烷基，它们每个又可彼此独立地带有一个或多个下列基团：F、OH、(=O)、NH2、NH(C1-C4)烷基、N((C1-C4)烷基)2、CN或(C1-C10)-烷氧基；
R15为选自下列的基团：H、(C1-C10)-烷基、(C2-C10)-烯基、(C2-C10)-炔基、(C3-C14)-环烷基、(C4-C20)-环烷基烷基、(C2-C13)-杂环烷基和(C3-C19)-杂环烷基烷基，它们每个可被下列基团彼此独立地取代一次或多次：F、OH、CN或(C1-C10)-烷氧基；
R19为H、(C1-C10)-烷基或(C1-C14)-环烷基、COR12、-CO(NR13R14)、S(O)nR12或-S(O)2NR13R14，其中该烷基可被R10彼此独立地取代一次或多次；
且其中
n为0、1或2；
p为1或2，且
q为0，
且其中
i)在当A为苯基，B为苯基或苯并二氧杂环戊烯基，且R3和R4为H、(C1-C10)-烷基、(C3-C14)-环烷基或(C7-C20)-芳基烷基，或R3和R4一起为未取代的吡咯烷基、吗啉基、哌啶基、哌嗪基或4-甲基哌嗪基的情形时，必需存在至少一个不为(C1-C10)-烷基、(C1-C10)-烷氧基、OH、CF3、F、Cl、Br或I的R5基团，
ii)在当A为苯基，且R3和R4为(C1-C10)-烷基、(C3-C14)-环烷基或(C4-C20)-环烷基烷基的情形时，必需存在至少一个不为F、Cl、Br、I、(C1-C4)-烷基、(C1-C4)-烷氧基、CF3、OCF3、CN、NO2、NH2、-NH((C1-C10)-烷基)、-N((C1-C10)-烷基)2、未取代的或取代的苯甲酰基，或未取代的或取代的苯基-(CH2)r-Y-(CH2)s-的R5基团，其中Y为化学键或氧，且r和s为0至4，其中r+s不大于4。
2.权利要求的化合物1及其可药用盐，所述化合物具有式Ic
Figure FDA00003638423400061
其中
B为6-10元单环或稠合的双环芳基、5-10元单环或稠合的双环杂芳基、9-14元稠合的双环环烷基芳基、8-14元稠合的双环环烷基杂芳基、稠合的9-14元双环杂环烷基芳基或8-14元稠合的双环杂环烷基杂芳基，它们每个可彼此独立地被R5取代一次或多次，
其中该环烷基和杂环烷基单元可为饱和或部分不饱和的，且
其中该杂环烷基芳基可包含1或2个氮原子，1或2个氧原子，1或2个硫原子，1个氮原子和1个氧或1个硫原子或1个氧和1硫原子作为杂原子，
且该杂芳基和环烷基杂芳基可包含1、2、3或4个氮原子，1个氧原子，1个硫原子，1或2个氮原子和1个氧或1个硫原子或1个氧和1个硫原子，
且该杂环烷基杂芳基可包含1、2、3或4个氮原子，1或2个氧原子，1或2个硫原子，1、2或3个氮原子和1个氧或1个硫原子或1个氧和1个硫原子作为杂原子，
R2不存在或为一个或多个彼此独立地选自F和(C1-C6)-烷基的取代基，其中该烷基可被F彼此独立地取代一次或多次，
其中基团A、X、L、q、R1、R3、R4和R5具有权利要求1中所述的意义。
3.权利要求1或2的化合物及其可药用盐，其中
A为苯基或5至6元杂芳基，
其中该杂芳基可包含1、2或3个氮原子，1个氧原子，1个硫原子，1或2个氮和1个氧或1个硫原子作为杂原子，其中该苯基或杂芳基中的一个或多个氢原子可彼此独立地被基团R1置换；
B为6-10元单环或稠合的双环芳基、5-10元单环或稠合的双环杂芳基、9-14元稠合的双环环烷基芳基、8-14元稠合的双环环烷基杂芳基、稠合的9-14元双环杂环烷基芳基或8-14元稠合的双环杂环烷基杂芳基，它们每个可彼此独立地被R5取代一次或多次，
其中该环烷基和杂环烷基单元可为饱和或部分不饱和的，且
其中该杂环烷基芳基可包含1个氮原子，1或2个氧原子，1或2个硫原子，1个氮原子和1个氧或1个硫原子或1个氧和1个硫原子作为杂原子，
且该杂芳基和环烷基杂芳基可包含1、2或3个氮原子，1个氧原子，1个硫原子，1个氮和1个氧或硫原子或1个氧和1个硫原子，
且该杂环烷基杂芳基可包含1、2、3或4个氮原子，1或2个氧原子，1或2个硫原子，1或2个氮原子和1个氧或1个硫原子或1个氧和1个硫原子作为杂原子；
R2不存在或为一个或多个彼此独立地选自F和(C1-C6)-烷基的取代基，其中
该烷基可彼此独立地被F取代一次或多次；
其中所述基团X、L、q、R1、R3、R4和R5具有权利要求1中所述的意义。
4.权利要求1、2或3中任一项的化合物及其可药用盐，所述化合物具有式Id
Figure FDA00003638423400071
其中
B为苯基、萘基、吡啶基、喹啉基、异喹啉基、吲哚基、苯并噻吩基、苯并二氢噻吩基、苯并呋喃基、苯并二氢呋喃基、苯并吡咯烷基、异苯并二氢呋喃基、苯并咪唑基、苯并吡唑基、苯并三唑基、苯并噻唑基、苯并氧硫杂环戊烯基、二氢吲哚基、苯并二氧杂环戊烯基、四氢异喹啉基或四氢喹啉基，其中基团B中的一个、两个、三个或四个氢原子可被R5的基团所置换，其中
各个R5基团彼此独立地选自：
(C1-C4)-烷基，其可被全部或部分氟代，或一个氢可被CN、NH2、OH、NH(C1-C4)烷基、N((C1-C4)烷基)2、(C1-C4)烷氧基置换，
(C1-C4)-烷氧基，其可被全部或部分氟代，
(C1-C4)-烷硫基，其可被全部或部分氟代，
(C2-C5)-杂环烷基、(C2-C5)-杂环烷基-(C1-C4)-烷基，
其中该杂环烷基环可为饱和或部分不饱和的，且可包含1或2个氮原子，1个氧原子，1个氮和1个硫原子或1个氮和1个氧原子，且
其中该杂环烷基环还可带有选自下列的取代基：-F、-Cl、-Br、=O、-NH2、-CN、(C1-C4)-烷基、(C3-C10)-环烷基、OH、NH(C1-C4)-烷基、N((C1-C4)-烷基)2和(C1-C10)-烷氧基，
苯基、萘基，
(C1-C6)-杂芳基，其中该杂芳基环可为单环或稠合的双环，其可包含1、2、3或4个氮原子，1个氧原子，1个硫原子，1或2个氮原子和1个氧或硫原子，且
其中该杂芳基环还可带有选自下列的取代基：-F、-Cl、-Br、=O、-NH2、-CN、(C1-C4)-烷基、(C3-C10)-环烷基、OH、NH(C1-C4)-烷基、N((C1-C4)-烷基)2、(C1-C10)-烷氧基和-C(O)O-(C1-C4)-烷基，
H、OH、(=O)、F、Cl、Br、CN、NO2、-NR17R18、-NR16COR17、-NR16COOR17、-NR16CONR17R18、-NR16-S(O)2-R17、-NR16-S(O)2-NR17R18、-COOR16、-COR16；-CO(NR17R18)、S(O)nR16，其中n=1或2，和-S(O)2NR17R18，其中
R16、R17和R18可彼此独立地为氢原子或选自未取代的或取代的(C1-C4)-烷基的基团，
其中该烷基的取代基选自F、OH、(=O)、NH2、NH(C1-C4)烷基、N((C1-C4)烷基)2、CN和(C1-C10)-烷氧基，
R17和R18可与和它们键接的氮一起形成5-6元饱和、不饱和或部分不饱和的具有1-5个碳原子的杂环，其可另外包含一个或多个选自下列的杂原子：-O-、-S(O)n-，其中n=0、1或2、=N-、-NH-和N((C1-C4)烷基)-，其中该形成的杂环被下列基团彼此独立地取代一次或多次：(C1-C10)-烷基、(C3-C14)-环烷基、(C4-C20)-环烷基烷基、(C2-C20)-杂环烷基或(C3-C19)-杂环烷基烷基，它们每个又可彼此独立地带有一个或多个下列基团：F、OH、(=O)、NH2、NH(C1-C4)烷基、N((C1-C4)烷基)2、CN或(C1-C10)-烷氧基；
R1不存在或为一个、两个或三个彼此独立地选自下列的基团：F、Cl、Br、I、(C1-C6)-烷基和(C1-C6)-烷氧基，其中该烷基和烷氧基可被F取代一次或多次；
R3和R4彼此独立地为选自下列的基团：H、(C1-C4)-烷基、(C3-C7)-环烷基-、(C3-C7)-环烷基-(C1-C4)-烷基-、(C3-C6)-杂环烷基-、苯基-、苯基-(C1-C4)-烷基-和(C1-C5)-杂芳基，其中
基团R3和R4可被选自下列的基团彼此独立地取代一次、两次或三次：OH、(=O)、F、Cl、Br、CN、NO2、-NR13R14、-NR13COR12、-NR13COOR12、-NR12CONR13R14、-NR13-S(O)2-R12、-NR13-S(O)2-NR13R14、-COOR12、-COR12；-CO(NR13R14)、-S(O)nR12和-S(O)2NR13R14,
其中R12、R13和R14彼此独立地为H或(C1-C4)-烷基，
或
R3和R4与和它们键接的氮一起形成4-8元饱和、不饱和或部分不饱和的杂环，
其可另外包含一个或多个选自下列的杂原子：-O-、-S(O)n-，其中n=0、1或2、=N-和-NR8-，其中
该杂环基团可被选自R7和R9的基团彼此独立地取代一次或多次，
其中该杂环基团可通过化学键、(C1-C7)-烷基、(C1-C6)-饱和或不饱和的杂烷基链桥接或通过-NH-或-N(C1-C4)-烷基-桥接，且其中该烷基和杂烷基链也可与由R3和R4形成的环体系形成螺环体系，
且其中NR8基团中的R8与由基团R3和R4形成的环形成其他饱和、不饱和或部分不饱和的杂环，其可另外包含一个或两个选自下列的杂原子：-O-、-S(O)n-，其中n=0、1或2、=N-和-NR19-，其中R19等于H或(C1-C4)-烷基；
其中基团R7、R8和R9具有权利要求1中所述的意义。
5.权利要求1、2、3或4中任一项的化合物及其可药用盐，其中
B为苯基、萘基、吡啶基、喹啉基、异喹啉基、吲哚基、苯并噻吩基、苯并二氢噻吩基、苯并呋喃基、苯并二氢呋喃基、异苯并二氢呋喃基、苯并吡咯烷基、苯并咪唑基、苯并吡唑基、苯并三唑基、苯并噻唑基、苯并氧硫杂环戊烯基、二氢吲哚基、苯并二氧杂环戊烯基、四氢异喹啉基、四氢喹啉基，其中基团B中的一个、两个、三个或四个氢原子可被R5的基团所置换，其中
一个R5基团选自：
(C2-C5)-杂环烷基，
其中该杂环烷基环可为饱和或部分不饱和的且，可包含1或2个氮原子，1个氧原子，1个氮和1个硫原子或1个氮和1个氧原子，和
其中该杂环烷基环还可带有选自下列的取代基：-F、-Cl、-Br、=O、-NH2-、-CN、(C1-C4)-烷基和(C3-C10)-环烷基，
(C1-C6)-杂芳基，其中该杂芳基环可为单环或稠合的双环，其可包含1、2、3或4个氮原子，1个氧原子，1个硫原子，1或2个氮原子和1个氧或硫原子，和
其中该杂芳基环还可带有选自下列的取代基：-F、-Cl、-Br、=O、-NH2、-CN、(C1-C4)-烷基、(C3-C10)-环烷基和-C(O)O-(C1-C4)-烷基，
OH、(=O)、NH2、NO2、-NR17R18、-NR16COR17、-NR16COOR17、-NR16CONR17R18、-NR16-S(O)2-R17、-NR16-S(O)2-NR17R18、-COOR16、-COR16；-CO(NR17R18)、S(O)2R16和-S(O)2NR17R18，
其中
R16、R17和R18可彼此独立地为氢原子或选自未取代的或取代的(C1-C4)-烷基的基团，
其中该烷基的取代基选自F、OH、(=O)、NH2、NH(C1-C4)烷基、N((C1-C4)烷基)2、CN和(C1-C10)-烷氧基，
R17和R18可与和它们键接的氮一起形成5-6元饱和、不饱和或部分不饱和的具有1-5个碳原子的杂环，其可另外包含一个或多个选自下列的杂原子：-O-、-S(O)n-，其中n=0、1或2、=N-、-NH-和-N((C1-C4)-烷基)-，其中该形成的杂环可被下列基团彼此独立地取代一次或多次：(C1-C10)-烷基、(C3-C14)-环烷基、(C4-C20)-环烷基烷基、(C2-C20)-杂环烷基或(C3-C19)-杂环烷基烷基，它们每个又可彼此独立地带有一个或多个下列基团：F、OH、(=O)、NH2、NH(C1-C4)烷基、N((C1-C4)烷基)2、CN或(C1-C10)-烷氧基，
和
其他的基团R5彼此独立地选自：
(C1-C4)-烷基，其可被全部或部分氟代，或氢可被CN、NH2、OH、NH(C1-C4)烷基、N((C1-C4)烷基)2或(C1-C4)-烷氧基置换，
(C1-C4)-烷氧基，其可被全部或部分氟代，
(C1-C4)-烷硫基，其可被全部或部分氟代，
苯基，
OH、(=O)、F、Cl、Br、CN、-NR17R18、NR16COR17、-COOR16、-COR16和-CO(NR17R18)，其中
R16、R17和R18可彼此独立地为氢原子或选自未取代的或取代的(C1-C4)-烷基的基团，
其中该烷基的取代基选自F、OH、(=O)、NH2、NH(C1-C4)烷基、N((C1-C4)烷基)2、CN和(C1-C10)-烷氧基-，或
R17和R18可与和它们键接的氮一起形成4-7元饱和、不饱和或部分不饱和的具有1-5个碳原子的杂环，其可另外包含一个或多个选自下列的杂原子：-O-、-S(O)n-，其中n=0、1或2、=N-、-NH-和N((C1-C4)烷基)-，其中该形成的杂环被下列取代基彼此独立地取代一次或多次：(C1-C10)-烷基、(C3-C14)-环烷基、(C4-C20)-环烷基烷基、(C2-C20)-杂环烷基或(C3-C19)-杂环烷基烷基，它们每个又可彼此独立地带有一个或多个下列基团：F、OH、(=O)、NH2、NH(C1-C4)烷基、N((C1-C4)烷基)2、CN或(C1-C10)-烷氧基；
R1不存在或为一个、两个或三个彼此独立地选自下列的基团：F、Cl、Br、I、(C1-C6)-烷基和(C1-C6)-烷氧基，其中该烷基和烷氧基可被F取代一次或多次；
R3和R4彼此独立地为选自下列的基团：H、(C1-C5)-烷基-、苯基-(C1-C4)-烷基-、NH2-(C1-C4)-烷基-、N((C1-C4)-烷基)2-(C1-C4)-烷基-、(C1-C4)-烷氧基-(C1-C4)-烷基-、(C3-C7)-环烷基-(C1-C4)-烷基-和包含-NH-、-O-或-S-的(C4-C6)-杂环烷基-，或
R3和R4与和它们键接的氮一起形成4-8元饱和、不饱和或部分不饱和的杂环，其可另外包含一个或多个选自下列的杂原子：-O-、-S(O)n-，其中n=0、1或2、=N-和-NR8-，其中
该杂环基团可被选自R7和R9的基团彼此独立地取代一次或多次，
其中该杂环基团可通过化学键、(C1-C7)-烷基、(C1-C6)-饱和或不饱和的杂烷基链桥接或通过-NH-、N((C1-C4)烷基)-桥接，且其中该烷基和杂烷基链也可与由R3和R4形成的环体系形成螺环体系，
且其中R8可与由基团R3和R4形成的环形成其他饱和、不饱和或部分不饱和的杂环，其可另外包含一个或两个选自下列的杂原子：-O-、-S(O)n-，其中n=0、1或2、-NH-、和-N((C1-C4)烷基)-；
R7为H、(C1-C5)-烷基或(C3-C6)-环烷基，其中该烷基可被R9彼此独立地取代一次或多次；
R8为H、(C1-C5)-烷基或(C1-C6)-环烷基，其中该烷基可被下列基团彼此独立地取代一次或多次：F、OH、NH2、CN、NO2、(C1-C10)-烷氧基、(C1-C10)-烷硫基、-NR13R14、-NR13COR12、-NR13COOR12、-NR13CONR13R14、-NR13-S(O)2-R12、-NR12-S(O)2-NR13R14、-COOR12、-COR12；-CO(NR13R14)、S(O)nR12、-S(O)2NR13R14、COR12、-CO(NR13R14)、S(O)nR12或-S(O)2NR13R14；
R9为选自下列的基团：OH、NH2、(=O)、F、Cl、Br、I、CN、-NR13R14、-NR13COR12、-NR13COOR12、-NR12CONR13R14、-NR13-S(O)2-R12、-NR13-S(O)2-NR13R14、-COOR12、-COR12；-CO(NR13R14)、S(O)nR12、-S(O)2NR13R14、(C3-C6)-环烷基、(C4-C7)-环烷基烷基、(C1-C5)-烷氧基、(C2-C6)-杂环烷基、(C3-C10)-杂环烷基烷基、苯基或(C1-C5)-杂芳基,
其中R12、R13和R14彼此独立地为氢原子或选自未取代的或取代的(C1-C4)-烷基的基团，其中该烷基的取代基选自F、OH、(=O)、NH2、NH(C1-C4)烷基、N((C1-C4)烷基)2、CN和(C1-C10)-烷氧基。
6.权利要求1的化合物及其可药用盐，所述化合物具有式Ia
Figure FDA00003638423400131
其中
A为苯基或5至6元杂芳基，其中该杂芳基可包含1、2或3个氮原子，1个氧原子，1个硫原子，1或2个氮和1个氧原子或1个硫原子作为杂原子，其中在所述苯基或杂芳基中的一个或多个氢原子可彼此独立地被基团R1置换；
B为6-10元单环或稠合的双环芳基、5-10元单环或稠合的双环杂芳基、9-14元稠合的双环环烷基芳基、8-14元稠合的双环环烷基杂芳基、9-14元稠合的双环杂环烷基芳基或8-14元稠合的双环杂环烷基杂芳基，它们每个可被基团R5彼此独立地取代一次或多次，
其中该环烷基和杂环烷基单元可为饱和或部分不饱和的，且
其中该杂环烷基芳基可包含1或2个氮原子，1或2个氧原子，1或2个硫原子，1个氮原子和1个氧或1个硫原子或1个氧和1个硫原子作为杂原子，
以及该杂芳基和环烷基杂芳基可包含1、2、3或4个氮原子，1个氧原子，1个硫原子，1或2个氮原子和1个氧或硫原子或1个氧和1个硫原子，
以及该杂环烷基杂芳基可包含1、2、3或4个氮原子，1或2个氧原子，1或2个硫原子，1、2或3个氮原子和1个氧或1个硫原子或1个氧和1个硫原子作为杂原子；
R2不存在或为一个或多个彼此独立地选自下列基团的取代基：F和(C1-C6)-烷基，其中该烷基可被基团F彼此独立地取代一次或多次；
其中基团X、L、q、R1、R3、R4和R5具有权利要求1中所述的意义。
7.权利要求1的化合物1及其可药用盐，所述化合物具有式Ib
Figure FDA00003638423400141
其中
B为苯基、萘基、吡啶基、喹啉基、异喹啉基、吲哚基、苯并噻吩基、苯并二氢噻吩基、苯并呋喃基、苯并二氢呋喃基、异苯并二氢呋喃基、苯并吡咯烷基、苯并咪唑基、苯并吡唑基、苯并三唑基、苯并噻唑基、苯并氧硫杂环戊烯基、二氢吲哚基、苯并二氧杂环戊烯基、四氢异喹啉基或四氢喹啉基，其中基团B中的一个、两个、三个或四个氢原子可被R5的基团所置换，其中
每个R5基团彼此独立地选自：
(C1-C4)-烷基，其可被全部或部分氟代，或氢可被CN、NH2、OH、NH(C1-C4)烷基、N((C1-C4)烷基)2或(C1-C4)-烷氧基置换，
(C1-C4)-烷氧基，其可被全部或部分氟代，
(C1-C4)-烷硫基，其可被全部或部分氟代，
(C2-C5)-杂环烷基、(C2-C5)-杂环烷基-(C1-C4)-烷基，
其中该杂环烷基环可为单环、双环、饱和或部分不饱和的，且可包含1或2个氮原子，1个氧原子，1个氮和1个硫原子或1个氮和1个氧原子，且
其中该杂环烷基环可另外带有选自下列的取代基：-F、-Cl、-Br、=O、-NH2、NH(C1-C4)烷基、N((C1-C4)烷基)2、(C1-C4)-烷氧基、-CN、(C1-C4)-烷基和(C3-C10)-环烷基，
苯基，萘基，
(C1-C6)-杂芳基，其中该杂芳基环可为单环或稠合的双环，其可包含1、2、3或4个氮原子，1个氧原子，1个硫原子，1或2个氮原子和1个氧或硫原子，和
其中该杂芳基环还可带有选自下列的取代基：-F、-Cl、-Br、=O、-NH2、OH、NH(C1-C4)烷基、N((C1-C4)烷基)2、(C1-C4)-烷氧基、-CN、(C1-C4)-烷基、(C3-C10)-环烷基和-C(O)O-(C1-C4)-烷基，
H、OH、(=O)、F、Cl、Br、CN、NO2、-NR17R18、-NR16COR17、-NR16COOR17、-NR16CONR17R18、-NR16-S(O)2-R17、-NR16-S(O)2-NR17R18、-COOR16、-COR16；-CO(NR17R18)、-S(O)nR16，其中n=1或2，和-S(O)2NR17R18，其中
R16、R17和R18可彼此独立地为氢原子或选自未取代的或取代的(C1-C4)-烷基的基团，
其中该烷基的取代基选自F、OH、(=O)、NH2、NH(C1-C4)烷基、N((C1-C4)烷基)2、-CN或(C1-C10)-烷氧基，
R17和R18可与和它们键接的氮一起形成5-6元饱和、不饱和或部分不饱和的具有1-5个碳原子的杂环，其可另外包含一个或多个选自下列的杂原子：-O-、-S(O)n-，其中n=0、1或2、=N-、-NH-和-N((C1-C4)烷基)，其中该形成的杂环可被下列取代基彼此独立地取代一次或多次：(C1-C10)-烷基、(C3-C14)-环烷基、(C4-C20)-环烷基烷基、(C2-C20)-杂环烷基、(C3-C19)-杂环烷基烷基，它们每个又可彼此独立地带有一个或多个下列基团：F、OH、(=O)或(C1-C10)-烷氧基；
R1不存在或为一个、两个或三个彼此独立地选自下列的基团：F、Cl、Br、I、(C1-C6)-烷基、(C1-C6)-烷氧基，其中该烷基和烷氧基可被F取代一次或多次；
R3和R4彼此独立地为选自下列的基团：H、(C1-C4)-烷基-、(C3-C7)-环烷基-、(C3-C6)-杂环烷基、苯基、苯基-(C1-C4)-烷基和(C1-C5)-杂芳基，其中
基团R3和R4可被选自下列的基团彼此独立地取代一次、两次或三次：OH、(=O)、F、Cl、Br、CN、NO2、-NR13R14、-NR13COR12、-NR13COOR12、-NR12CONR13R14、-NR13-S(O)2-R12、-NR13-S(O)2-NR13R14、-COOR12、-COR12；-CO(NR13R14)、-S(O)nR12、-S(O)2NR13R14，
其中R12、R13和R14彼此独立地为H或(C1-C4)-烷基；
或
R3和R4与和它们键接的氮一起形成4-8元饱和、不饱和或部分不饱和的杂环，
其可另外包含一个或多个选自下列的杂原子：-O-、-S(O)n-，其中n=0、1或2、=N-和-NR8-，其中
该杂环基团可被选自R7和R9的基团彼此独立地取代一次或多次，其中该杂环基团可通过化学键、(C1-C7)-烷基、饱和或不饱和的(C1-C6)-杂烷基链桥接或通过-NH-或-N(C1-C4)-烷基-桥接，且其中该烷基和杂烷基链也可与由R3和R4形成的环体系形成螺环体系，
且其中R8可与由基团R3和R4形成的环形成其他饱和、不饱和或部分不饱和的杂环，其可另外包含一个或两个选自下列的杂原子：-O-、-S(O)n-，其中n=0、1或2、=N-、-NH-和-N((C1-C4)-烷基)；
其中R7、R8和R9具有权利要求1中所示的意义。
8.权利要求1、2、3、4、5或6中任一项的化合物及其可药用盐，其中R3和R4与和它们键接的氮一起形成4-10元饱和、不饱和或部分不饱和的杂环，其可另外包含一个或多个选自-O-、-S(O)n-、=N-和-NR8-的杂原子，
其中
该杂环基团可彼此独立地被选自R7和R9的基团取代一次或多次，
且其中
由R3和R4形成的杂环基团可通过化学键、通过饱和或不饱和的(C1-C10)-烷基或(C1-C9)-杂烷基链或通过-NR15-、-O-或-S-桥接，且
其中
该烷基和杂烷基链也可与由R3和R4形成的环体系形成螺环体系，其中该烷基和杂烷基桥可彼此独立地被选自R7和R9的基团取代一次或多次，
且其中
基团-NR8-中的R8可与由R3和R4形成的环一起形成其他饱和、不饱和或部分不饱和的杂环，其可被选自R7和R9的基团彼此独立地取代一次或多次，且其可另外包含一个或多个选自-O-、-S(O)n-、-N=和-NR19-的杂原子；
其中n、R7、R8、R9和R19具有权利要求1中所示的意义。
9.权利要求1、2、3、4、5、6、7或8中任一项的化合物及其可药用盐，其中
R3和R4与和它们键接的氮一起形成4-8元饱和、不饱和或部分不饱和的杂环，
其可另外包含一个或多个选自下列的杂原子：-O-、-S(O)n-，其中n=0、1或2、=N-和-NR8-，其中
该杂环基团可被选自R7和R9的基团彼此独立地取代一次或多次，
且其中R8可与由基团R3和R4形成的环以及相邻的C原子一起形成稠合的三唑或吡咯烷环；
其中R7、R8和R9具有权利要求1中所示的意义。
10.权利要求1、2、3、4、5、6或7中任一项的化合物及其可药用盐，其中
R3和R4彼此独立地为氢原子或选自下列的基团：(C1-C10)-烷基、(C2-C10)-烯基、(C2-C10)-炔基、(C3-C14)-环烷基、(C4-C20)-环烷基烷基、(C2-C19)-杂环烷基、(C3-C19)-杂环烷基烷基、(C6-C10)-芳基、(C7-C20)-芳基烷基、(C1-C9)-杂芳基和(C2-C19)-杂芳基烷基，其中
基团R3和R4可被选自下列的基团彼此独立地取代一次或多次：
OH、NH2、(=O)、F、Cl、Br、I、CN、NO2、-NR13R14、-NR13COR12、-NR13COOR12、-NR12CONR13R14、-NR13-S(O)2-R12、-NR13-S(O)2-NR13R14、-COOR12、-COR12；-CO(NR13R14)、S(O)nR12和-S(O)2R13R14；
其中R12、R13和R14具有权利要求1中所示的意义。
11.权利要求1的式I化合物及其可药用盐，其中所述化合物选自：
(R)-1-[外消旋-反式-(1,2)-1-(1H-苯并三唑-4-基氧基)-1,2,3,4-四氢萘-2-基]哌啶-3-基胺；
(R)-1-[外消旋-反式-(1,2)-1-(2,4-二氟苯氧基)-1,2,3,4-四氢萘-2-基]哌啶-3-基胺；
(R)-1-[外消旋-反式-(1,2)-1-(2,6-二甲氧基苯氧基)-1,2,3,4-四氢萘-2-基]哌啶-3-基胺；
(R)-1-[外消旋-反式-(1,2)-1-(2-溴-4-甲基苯氧基)-1,2,3,4-四氢萘-2-基]哌啶-3-基胺；
(R)-1-[外消旋-反式-(1,2)-1-(2-溴苯氧基)-1,2,3,4-四氢萘-2-基]哌啶-3-基胺；
(R)-1-[外消旋-反式-(1,2)-1-(2-氯-4-甲基苯氧基)-1,2,3,4-四氢萘-2-基]哌啶-3-基胺；
(R)-1-[外消旋-反式-(1,2)-1-(2-氯-6-甲基苯氧基)-1,2,3,4-四氢萘-2-基]哌啶-3-基胺；
(R)-1-[外消旋-反式-(1,2)-1-(2-氯吡啶-4-基氧基)-1,2,3,4-四氢萘-2-基]哌啶-3-基胺；
(R)-1-[外消旋-反式-(1,2)-1-(2-氯喹啉-8-基氧基)-1,2,3,4-四氢萘-2-基]哌啶-3-基胺；
(R)-1-[外消旋-反式-(1,2)-1-(2-氟-4-甲氧基苯氧基)-1,2,3,4-四氢萘-2-基]哌啶-3-基胺；
(R)-1-[外消旋-反式-(1,2)-1-(2-氟-5-甲基苯氧基)-1,2,3,4-四氢萘-2-基]哌啶-3-基胺；
(R)-1-[外消旋-反式-(1,2)-1-(2-氟-6-甲氧基苯氧基)-1,2,3,4-四氢萘-2-基]哌啶-3-基胺；
(R)-1-[外消旋-反式-(1,2)-1-(2-甲磺酰基苯氧基)-1,2,3,4-四氢萘-2-基]哌啶-3-基胺；
(R)-1-[外消旋-反式-(1,2)-1-(2-甲氧基-5-甲基苯氧基)-1,2,3,4-四氢萘-2-基]哌啶-3-基胺；
(R)-1-[外消旋-反式-(1,2)-1-(2-吗啉-4-基苯氧基)-1,2,3,4-四氢萘-2-基]哌啶-3-基胺；
(R)-1-[外消旋-反式-(1,2)-1-(2-三氟甲氧基苯氧基)-1,2,3,4-四氢萘-2-基]哌啶-3-基胺；
(R)-1-[外消旋-反式-(1,2)-1-(3,4-二氟苯氧基)-1,2,3,4-四氢萘-2-基]哌啶-3-基胺；
(R)-1-[外消旋-反式-(1,2)-1-(3-氯-4-氟苯氧基)-1,2,3,4-四氢萘-2-基]哌啶-3-基胺；
(R)-1-[外消旋-反式-(1,2)-1-(3-氯-4-甲基苯氧基)-1,2,3,4-四氢萘-2-基]哌啶-3-基胺；
(R)-1-[外消旋-反式-(1,2)-1-(3-氯-5-甲氧基苯氧基)-1,2,3,4-四氢萘-2-基]哌啶-3-基胺；
(R)-1-[外消旋-反式-(1,2)-1-(3-氯苯氧基)-1,2,3,4-四氢萘-2-基]哌啶-3-基胺；
(R)-1-[外消旋-反式-(1,2)-1-(3-二氟甲氧基苯氧基)-1,2,3,4-四氢萘-2-基]哌啶-3-基胺；
(R)-1-[外消旋-反式-(1,2)-1-(3-氟苯氧基)-1,2,3,4-四氢萘-2-基]哌啶-3-基胺；
(R)-1-[外消旋-反式-(1,2)-1-(3-四唑-1-基苯氧基)-1,2,3,4-四氢萘-2-基]哌啶-3-基胺；
(R)-1-[外消旋-反式-(1,2)-1-(4-[1,2,4]三唑-1-基苯氧基)-1,2,3,4-四氢萘-2-基]哌啶-3-基胺；
(R)-1-[外消旋-反式-(1,2)-1-(4-溴-3-甲氧基苯氧基)-1,2,3,4-四氢萘-2-基]哌啶-3-基胺；
(R)-1-[外消旋-反式-(1,2)-1-(4-氯-2-甲氧基苯氧基)-1,2,3,4-四氢萘-2-基]哌啶-3-基胺；
(R)-1-[外消旋-反式-(1,2)-1-(4-氯-3-甲基苯氧基)-1,2,3,4-四氢萘-2-基]哌啶-3-基胺；
(R)-1-[外消旋-反式-(1,2)-1-(4-氯苯氧基)-1,2,3,4-四氢萘-2-基]哌啶-3-基胺；
(R)-1-[外消旋-反式-(1,2)-1-(4-二甲基氨基甲基苯氧基)-1,2,3,4-四氢萘-2-基]哌啶-3-基胺；
(R)-1-[外消旋-反式-(1,2)-1-(4-氟-2-异
Figure FDA00003638423400201
唑-5-基苯氧基)-1,2,3,4-四氢萘-2-基]哌啶-3-基胺；
(R)-1-[外消旋-反式-(1,2)-1-(4-氟-3-三氟甲基苯氧基)-1,2,3,4-四氢萘-2-基]哌啶-3-基胺；
(R)-1-[外消旋-反式-(1,2)-1-(4-氟苯氧基)-1,2,3,4-四氢萘-2-基]哌啶-3-基胺；
(R)-1-[外消旋-反式-(1,2)-1-(4-咪唑-1-基苯氧基)-1,2,3,4-四氢萘-2-基]哌啶-3-基胺；
(R)-1-[外消旋-反式-(1,2)-1-(4-甲磺酰基苯氧基)-1,2,3,4-四氢萘-2-基]哌啶-3-基胺；
(R)-1-[外消旋-反式-(1,2)-1-(4-甲基硫基苯氧基)-1,2,3,4-四氢萘-2-基]哌啶-3-基胺；
(R)-1-[外消旋-反式-(1,2)-1-(4-哌嗪-1-基苯氧基)-1,2,3,4-四氢萘-2-基]哌啶-3-基胺；
(R)-1-[外消旋-反式-(1,2)-1-(4-三氟甲基苯氧基)-1,2,3,4-四氢萘-2-基]哌啶-3-基胺；
(R)-1-[外消旋-反式-(1,2)-1-(5,7-二甲基喹啉-8-基氧基)-1,2,3,4-四氢萘-2-基]哌啶-3-基胺；
(R)-1-[外消旋-反式-(1,2)-1-(5-氟喹啉-8-基氧基)-1,2,3,4-四氢萘-2-基]哌啶-3-基胺；
(R)-1-[外消旋-反式-(1,2)-1-(6-氨基萘-1-基氧基)-1,2,3,4-四氢萘-2-基]哌啶-3-基胺；
(R)-1-[外消旋-反式-(1,2)-1-(6-氯吡啶-3-基氧基)-1,2,3,4-四氢萘-2-基]哌啶-3-基胺；
(R)-1-[外消旋-反式-(1,2)-1-(异喹啉-7-基氧基)-1,2,3,4-四氢萘-2-基]哌啶-3-基胺；
(R)-1-[外消旋-反式-(1,2)-1-(喹啉-3-基氧基)-1,2,3,4-四氢萘-2-基]哌啶-3-基胺；
(R)-1-[外消旋-反式-(1,2)-1-(喹啉-5-基氧基)-1,2,3,4-四氢萘-2-基]哌啶-3-基胺；
(R)-1-{外消旋-反式-(1,2)-1-[4-(2-甲氧基乙基)苯氧基]-1,2,3,4-四氢萘-2-基}哌啶-3-基胺；
(R)-1-{外消旋-反式-(1,2)-1-[4-溴-2-(1H-吡唑-3-基)苯氧基]-1,2,3,4-四氢萘-2-基}哌啶-3-基胺；
(R)-1-{外消旋-反式-(1,2)-1-[4-氯-2-(1H-吡唑-3-基)苯氧基]-1,2,3,4-四氢萘-2-基}哌啶-3-基胺；
(R)-1-{外消旋-反式-(1,2)-1-[4-氟-2-(1H-吡唑-3-基)苯氧基]-1,2,3,4-四氢萘-2-基}哌啶-3-基胺；
(S)-1-[外消旋-反式-(1,2)-1-(1H-苯并三唑-4-基氧基)-1,2,3,4-四氢萘-2-基]哌啶-3-基胺；
(S)-1-[外消旋-反式-(1,2)-1-(1H-吲哚-6-基氧基)-1,2,3,4-四氢萘-2-基]哌啶-3-基胺；
(S)-1-[外消旋-反式-(1,2)-1-(2,4-二氟苯氧基)-1,2,3,4-四氢萘-2-基]哌啶-3-基胺；
(S)-1-[外消旋-反式-(1,2)-1-(2-溴-4-甲基苯氧基)-1,2,3,4-四氢萘-2-基]哌啶-3-基胺；
(S)-1-[外消旋-反式-(1,2)-1-(2-溴苯氧基)-1,2,3,4-四氢萘-2-基]哌啶-3-基胺；
(S)-1-[外消旋-反式-(1,2)-1-(2-氯-4-甲基苯氧基)-1,2,3,4-四氢萘-2-基]哌啶-3-基胺；
(S)-1-[外消旋-反式-(1,2)-1-(2-氯吡啶-4-基氧基)-1,2,3,4-四氢萘-2-基]哌啶-3-基胺；
(S)-1-[外消旋-反式-(1,2)-1-(2-氯喹啉-8-基氧基)-1,2,3,4-四氢萘-2-基]哌啶-3-基胺；
(S)-1-[外消旋-反式-(1,2)-1-(2-氟-5-甲基苯氧基)-1,2,3,4-四氢萘-2-基]哌啶-3-基胺；
(S)-1-[外消旋-反式-(1,2)-1-(2-甲磺酰基苯氧基)-1,2,3,4-四氢萘-2-基]哌啶-3-基胺；
(S)-1-[外消旋-反式-(1,2)-1-(2-甲氧基-5-甲基苯氧基)-1,2,3,4-四氢萘-2-基]哌啶-3-基胺；
(S)-1-[外消旋-反式-(1,2)-1-(2-吗啉-4-基苯氧基)-1,2,3,4-四氢萘-2-基]哌啶-3-基胺；
(S)-1-[外消旋-反式-(1,2)-1-(2-三氟甲氧基苯氧基)-1,2,3,4-四氢萘-2-基]哌啶-3-基胺；
(S)-1-[外消旋-反式-(1,2)-1-(3-氯-2-甲基苯氧基)-1,2,3,4-四氢萘-2-基]哌啶-3-基胺；
(S)-1-[外消旋-反式-(1,2)-1-(3-氯-4-甲基苯氧基)-1,2,3,4-四氢萘-2-基]哌啶-3-基胺；
(S)-1-[外消旋-反式-(1,2)-1-(3-氯-5-氟苯氧基)-1,2,3,4-四氢萘-2-基]哌啶-3-基胺；
(S)-1-[外消旋-反式-(1,2)-1-(3-氯-5-甲氧基苯氧基)-1,2,3,4-四氢萘-2-基]哌啶-3-基胺；
(S)-1-[外消旋-反式-(1,2)-1-(3-氯苯氧基)-1,2,3,4-四氢萘-2-基]哌啶-3-基胺；
(S)-1-[外消旋-反式-(1,2)-1-(3-二氟甲氧基苯氧基)-1,2,3,4-四氢萘-2-基]哌啶-3-基胺；
(S)-1-[外消旋-反式-(1,2)-1-(3-氟苯氧基)-1,2,3,4-四氢萘-2-基]哌啶-3-基胺；
(S)-1-[外消旋-反式-(1,2)-1-(4-[1,2,4]三唑-1-基苯氧基)-1,2,3,4-四氢萘-2-基]哌啶-3-基胺；
(S)-1-[外消旋-反式-(1,2)-1-(4-溴-3-甲氧基苯氧基)-1,2,3,4-四氢萘-2-基]哌啶-3-基胺；
(S)-1-[外消旋-反式-(1,2)-1-(4-氯-2-甲氧基苯氧基)-1,2,3,4-四氢萘-2-基]哌啶-3-基胺；
(S)-1-[外消旋-反式-(1,2)-1-(4-氯苯氧基)-1,2,3,4-四氢萘-2-基]哌啶-3-基胺；
(S)-1-[外消旋-反式-(1,2)-1-(4-二氟甲氧基苯氧基)-1,2,3,4-四氢萘-2-基]哌啶-3-基胺；
(S)-1-[外消旋-反式-(1,2)-1-(4-二甲基氨基甲基苯氧基)-1,2,3,4-四氢萘-2-基]哌啶-3-基胺；
(S)-1-[外消旋-反式-(1,2)-1-(4-氟-2-异
Figure FDA00003638423400221
唑-5-基苯氧基)-1,2,3,4-四氢萘-2-基]哌啶-3-基胺；
(S)-1-[外消旋-反式-(1,2)-1-(4-氟苯氧基)-1,2,3,4-四氢萘-2-基]哌啶-3-基胺；
(S)-1-[外消旋-反式-(1,2)-1-(4-咪唑-1-基苯氧基)-1,2,3,4-四氢萘-2-基]哌啶-3-基胺；
(S)-1-[外消旋-反式-(1,2)-1-(4-甲磺酰基苯氧基)-1,2,3,4-四氢萘-2-基]哌啶-3-基胺；
(S)-1-[外消旋-反式-(1,2)-1-(4-甲基硫基苯氧基)-1,2,3,4-四氢萘-2-基]哌啶-3-基胺；
(S)-1-[外消旋-反式-(1,2)-1-(4-哌嗪-1-基苯氧基)-1,2,3,4-四氢萘-2-基]哌啶-3-基胺；
(S)-1-[外消旋-反式-(1,2)-1-(4-三氟甲基苯氧基)-1,2,3,4-四氢萘-2-基]哌啶-3-基胺；
(S)-1-[外消旋-反式-(1,2)-1-(5,7-二甲基喹啉-8-基氧基)-1,2,3,4-四氢萘-2-基]哌啶-3-基胺；
(S)-1-[外消旋-反式-(1,2)-1-(5-氟喹啉-8-基氧基)-1,2,3,4-四氢萘-2-基]哌啶-3-基胺；
(S)-1-[外消旋-反式-(1,2)-1-(6-氨基萘-1-基氧基)-1,2,3,4-四氢萘-2-基]哌啶-3-基胺；
(S)-1-[外消旋-反式-(1,2)-1-(6-氯吡啶-3-基氧基)-1,2,3,4-四氢萘-2-基]哌啶-3-基胺；
(S)-1-[外消旋-反式-(1,2)-1-(吡啶-4-基氧基)-1,2,3,4-四氢萘-2-基]哌啶-3-基胺；
(S)-1-[外消旋-反式-(1,2)-1-(喹啉-3-基氧基)-1,2,3,4-四氢萘-2-基]哌啶-3-基胺；
(S)-1-[外消旋-反式-(1,2)-1-(喹啉-5-基氧基)-1,2,3,4-四氢萘-2-基]哌啶-3-基胺；
(S)-1-{外消旋-反式-(1,2)-1-[3-(2-氨基乙基)-1H-吲哚-5-基氧基]-1,2,3,4-四氢萘-2-基}哌啶-3-基胺；
(S)-1-{外消旋-反式-(1,2)-1-[4-(2-甲氧基乙基)苯氧基]-1,2,3,4-四氢萘-2-基}哌啶-3-基胺；
(S)-1-{外消旋-反式-(1,2)-1-[4-溴-2-(1H-吡唑-3-基)苯氧基]-1,2,3,4-四氢萘-2-基}哌啶-3-基胺；
(S)-1-{外消旋-反式-(1,2)-1-[4-氟-2-(1H-吡唑-3-基)苯氧基]-1,2,3,4-四氢萘-2-基}哌啶-3-基胺；
[3-甲氧基-2-(外消旋-反式-(1,2)-2-吗啉-4-基-1,2,3,4-四氢萘-1-基氧基)苯基]乙腈；
{2-[外消旋-反式-(1,2)-2-((R)-3-氨基哌啶-1-基)-1,2,3,4-四氢萘-1-基氧基]-3-甲氧基苯基}乙腈；
{3-[外消旋-反式-(1,2)-2-((R)-3-氨基哌啶-1-基)-1,2,3,4-四氢萘-1-基氧基]苯基}乙腈；
{4-[外消旋-反式-(1,2)-2-((R)-3-氨基哌啶-1-基)-1,2,3,4-四氢萘-1-基氧基]苯基}氨基甲酸苄基酯；
{4-[外消旋-反式-(1,2)-2-((S)-3-氨基哌啶-1-基)-1,2,3,4-四氢萘-1-基氧基]苯基}氨基甲酸苄基酯；
1-[1,3-二氯-4-(4-甲磺酰基苯氧基)-4,5,6,7-四氢苯并[c]噻吩-5-基]吡咯烷；
1-{4-[外消旋-反式-(1,2)-2-((R)-3-氨基哌啶-1-基)-1,2,3,4-四氢萘-1-基氧基]苯基}吡咯烷-2,5-二酮；
1-{4-[外消旋-反式-(1,2)-2-((S)-3-氨基哌啶-1-基)-1,2,3,4-四氢萘-1-基氧基]-3,5-二氟苯基}丙-1-酮；
1-{4-[外消旋-反式-(1,2)-2-((S)-3-氨基哌啶-1-基)-1,2,3,4-四氢萘-1-基氧基]苯基}吡咯烷-2,5-二酮；
2-[外消旋-反式-(1,2)-2-((R)-3-氨基哌啶-1-基)-1,2,3,4-四氢萘-1-基氧基]-5-氯苯甲酰胺；
2-[外消旋-反式-(1,2)-2-((R)-3-氨基哌啶-1-基)-1,2,3,4-四氢萘-1-基氧基]-5-氯苯甲腈；
2-[外消旋-反式-(1,2)-2-((R)-3-氨基哌啶-1-基)-1,2,3,4-四氢萘-1-基氧基]-6-氟苯甲腈；
2-[外消旋-反式-(1,2)-2-((R)-3-氨基哌啶-1-基)-1,2,3,4-四氢萘-1-基氧基]苯甲酰胺；
2-[外消旋-反式-(1,2)-2-((S)-3-氨基哌啶-1-基)-1,2,3,4-四氢萘-1-基氧基]-5-溴苯甲腈；
2-[外消旋-反式-(1,2)-2-((S)-3-氨基哌啶-1-基)-1,2,3,4-四氢萘-1-基氧基]-5-氯苯甲酰胺；
2-[外消旋-反式-(1,2)-2-((S)-3-氨基哌啶-1-基)-1,2,3,4-四氢萘-1-基氧基]-5-氯苯甲腈；
2-[外消旋-反式-(1,2)-2-((S)-3-氨基哌啶-1-基)-1,2,3,4-四氢萘-1-基氧基]-6-氟苯甲腈；
2-[外消旋-反式-(1,2)-2-((S)-3-氨基哌啶-1-基)-1,2,3,4-四氢萘-1-基氧基]苯甲酰胺；
2-{4-[外消旋-反式-(1,2)-2-((R)-3-氨基哌啶-1-基)-1,2,3,4-四氢萘-1-基氧基]苯基}-N,N-二甲基乙酰胺；
2-{4-[外消旋-反式-(1,2)-2-((S)-3-氨基哌啶-1-基)-1,2,3,4-四氢萘-1-基氧基]苯基}-N,N-二甲基乙酰胺；
2-氯-8-(外消旋-反式-(1,2)-2-吗啉-4-基-1,2,3,4-四氢萘-1-基氧基)喹啉；
2-氟-4-(外消旋-反式-(1,2)-2-吗啉-4-基-1,2,3,4-四氢萘-1-基氧基)苯甲腈；
2-甲基-4-(外消旋-反式-(1,2)-2-吗啉-4-基-1,2,3,4-四氢萘-1-基氧基)-1H-吲哚；
3-(外消旋-反式-(1,2)-2-吗啉-4-基-1,2,3,4-四氢萘-1-基氧基)喹啉；
3-[外消旋-反式-(1,2)-2-((S)-3-氨基哌啶-1-基)-1,2,3,4-四氢萘-1-基氧基]苯甲酰胺；
4-[4-((4S,5S)-1,3-二氯-5-吡咯烷-1-基-4,5,6,7-四氢苯并[c]噻吩-4-基氧基)-3-氟苯基]-3,5-二甲基-4H-[1,2,4]三唑；
4-[4-(1,3-二氯-5-吡咯烷-1-基-4,5,6,7-四氢苯并[c]噻吩-4-基氧基)苯基]-3,5-二甲基-4H-[1,2,4]三唑；
4-[外消旋-反式-(1,2)-1-(2-甲磺酰基苯氧基)-1,2,3,4-四氢萘-2-基]吗啉；
4-[外消旋-反式-(1,2)-1-(4-氟-2-异唑-5-基苯氧基)-1,2,3,4-四氢萘-2-基]吗啉；
4-[外消旋-反式-(1,2)-1-(4-甲磺酰基苯氧基)-1,2,3,4-四氢萘-2-基]吗啉；
4-[外消旋-反式-(1,2)-2-((R)-3-氨基哌啶-1-基)-1,2,3,4-四氢萘-1-基氧基]-2,3-二氟苯甲腈；
4-[外消旋-反式-(1,2)-2-((R)-3-氨基哌啶-1-基)-1,2,3,4-四氢萘-1-基氧基]-2-氟苯甲腈；
4-[外消旋-反式-(1,2)-2-((R)-3-氨基哌啶-1-基)-1,2,3,4-四氢萘-1-基氧基]-3,5-二甲基苯甲腈；
4-[外消旋-反式-(1,2)-2-((R)-3-氨基哌啶-1-基)-1,2,3,4-四氢萘-1-基氧基]-3-氯-5-甲氧基-苯甲腈；
4-[外消旋-反式-(1,2)-2-((R)-3-氨基哌啶-1-基)-1,2,3,4-四氢萘-1-基氧基]-3-氯苯甲酸甲基酯；
4-[外消旋-反式-(1,2)-2-((R)-3-氨基哌啶-1-基)-1,2,3,4-四氢萘-1-基氧基]-3-氯苯甲腈；
4-[外消旋-反式-(1,2)-2-((R)-3-氨基哌啶-1-基)-1,2,3,4-四氢萘-1-基氧基]-3-氟苯甲腈；
4-[外消旋-反式-(1,2)-2-((R)-3-氨基哌啶-1-基)-1,2,3,4-四氢萘-1-基氧基]苯甲腈；
4'-[外消旋-反式-(1,2)-2-((R)-3-氨基哌啶-1-基)-1,2,3,4-四氢萘-1-基氧基]联苯-4-甲腈；
4-[外消旋-反式-(1,2)-2-((S)-3-氨基哌啶-1-基)-1,2,3,4-四氢萘-1-基氧基]-2,3-二氟苯甲腈；
4-[外消旋-反式-(1,2)-2-((S)-3-氨基哌啶-1-基)-1,2,3,4-四氢萘-1-基氧基]-2-氯苯甲腈；
4-[外消旋-反式-(1,2)-2-((S)-3-氨基哌啶-1-基)-1,2,3,4-四氢萘-1-基氧基]-2-氟苯甲腈；
4-[外消旋-反式-(1,2)-2-((S)-3-氨基哌啶-1-基)-1,2,3,4-四氢萘-1-基氧基]-3-氯苯甲酸甲基酯；
4-[外消旋-反式-(1,2)-2-((S)-3-氨基哌啶-1-基)-1,2,3,4-四氢萘-1-基氧基]-3-氯苯甲腈；
4-[外消旋-反式-(1,2)-2-((S)-3-氨基哌啶-1-基)-1,2,3,4-四氢萘-1-基氧基]-3-氟苯甲腈；
4-[外消旋-反式-(1,2)-2-((S)-3-氨基哌啶-1-基)-1,2,3,4-四氢萘-1-基氧基]-3-硝基苯甲腈；
4-[外消旋-反式-(1,2)-2-((S)-3-氨基哌啶-1-基)-1,2,3,4-四氢萘-1-基氧基]苯甲腈；
5-(外消旋-反式-(1,2)-2-吗啉-4-基-1,2,3,4-四氢萘-1-基氧基)-萘-2-基胺；
5-(外消旋-反式-(1,2)-2-吗啉-4-基-1,2,3,4-四氢萘-1-基氧基)喹啉；
5,7-二甲基-8-(外消旋-反式-(1,2)-2-吗啉-4-基-1,2,3,4-四氢萘-1-基氧基)喹啉；
5-[外消旋-反式-(1,2)-2-((R)-3-氨基哌啶-1-基)-1,2,3,4-四氢萘-1-基氧基]苯并[1,3]氧硫杂环戊烯-2-酮；
5-[外消旋-反式-(1,2)-2-((S)-3-氨基哌啶-1-基)-1,2,3,4-四氢萘-1-基氧基]苯并[1,3]氧硫杂环戊烯-2-酮；
5-{4-[外消旋-反式-(1,2)-2-((R)-3-氨基哌啶-1-基)-1,2,3,4-四氢萘-1-基氧基]苯基}
Figure FDA00003638423400271
唑-４-甲酸 乙基酯；
5-{4-[外消旋-反式-(1,2)-2-((S)-3-氨基哌啶-1-基)-1,2,3,4-四氢萘-1-基氧基]苯基}
Figure FDA00003638423400272
唑-4-甲酸 乙基酯；
5-氯-2-(外消旋-反式-(1,2)-2-吗啉-4-基-1,2,3,4-四氢萘-1-基氧基)苯甲腈；
5-氟-8-(外消旋-反式-(1,2)-2-吗啉-4-基-1,2,3,4-四氢萘-1-基氧基)喹啉；
7-(外消旋-反式-(1,2)-2-吗啉-4-基-1,2,3,4-四氢萘-1-基氧基)-异喹啉；
8-(外消旋-反式-(1,2)-2-吗啉-4-基-1,2,3,4-四氢萘-1-基氧基)喹啉-2-甲腈；
8-[外消旋-反式-(1,2)-2-((S)-3-氨基哌啶-1-基)-1,2,3,4-四氢萘-1-基氧基]喹啉-2-甲腈；
N-{3-[外消旋-反式-(1,2)-2-((R)-3-氨基哌啶-1-基)-1,2,3,4-四氢萘-1-基氧基]-4-丙基苯基}乙酰胺；
N-{3-[外消旋-反式-(1,2)-2-((R)-3-氨基哌啶-1-基)-1,2,3,4-四氢萘-1-基氧基]苯基}乙酰胺；
N-{3-[外消旋-反式-(1,2)-2-((S)-3-氨基哌啶-1-基)-1,2,3,4-四氢萘-1-基氧基]-4-丙基苯基}乙酰胺；
N-{3-[外消旋-反式-(1,2)-2-((S)-3-氨基哌啶-1-基)-1,2,3,4-四氢萘-1-基氧基]苯基}乙酰胺。
12.权利要求1的式I化合物及其可药用盐，其中所述化合物选自：
(S)-1-[外消旋-反式-(1,2)-1-(3-二甲基氨基甲基苯氧基)茚满-2-基]哌啶-3-基胺；
{3-氯-4-[(1S,2S)-4,6-二氯-2-((R)-3-羟基吡咯烷-1-基)茚满-1-基氧基]苯基氨基甲酰基氧基}乙酸；
{4-[外消旋-反式-(1,2)-2-((R)-3-氨基哌啶-1-基)茚满-1-基氧基]苯基}氨基甲酸苄基酯；
1-[1-(4-甲磺酰基苯氧基)-2-甲基茚满-2-基]吡咯烷；
2-{5-[外消旋-反式-(1,2)-2-(3-氨基甲基吡咯烷-1-基)茚满-1-基氧基]-1H-吲哚-3-基}乙酰胺；
2-{5-[外消旋-反式-(1,2)-2-(3-氨基吡咯烷-1-基)茚满-1-基氧基]-1H-吲哚-3-基}乙酰胺；
2-{5-[外消旋-反式-(1,2)-2-(4-氨基甲基哌啶-1-基)茚满-1-基氧基]-1H-吲哚-3-基}乙酰胺；
4-[4-(外消旋-反式-(1,2)-3,3-二甲基-2-吡咯烷-1-基茚满-1-基氧基)苯基]-3,5-二甲基-4H-[1,2,4]三唑；
N,N-二甲基-2-[4-(外消旋-反式-(1,2)-2-吡咯烷-1-基茚满-1-基氧基)苯基]乙酰胺；
N-[3-(外消旋-反式-(1,2)-2-吡咯烷-1-基茚满-1-基氧基)苄基]乙酰胺；
((R)-1-{反式-(1S,2S)-1-[4-(3,5-二甲基-[1,2,4]三唑-4-基)苯氧基]茚满-2-基}哌啶-3-基)-(3,3,3-三氟丙基)胺；
2-[外消旋-反式-(1,2)-1-(2,4-二氯-3-甲基苯氧基)茚满-2-基]八氢吡咯并[3,4-c]吡咯；
2-[外消旋-反式-(1,2)-1-(2-氟-6-甲氧基苯氧基)茚满-2-基]八氢吡咯并[3,4-c]吡咯；
2-[外消旋-反式-(1,2)-1-(3-氯-2-甲基苯氧基)茚满-2-基]八氢吡咯并[3,4-c]吡咯；
2-[外消旋-反式-(1,2)-1-(4-咪唑-1-基苯氧基)茚满-2-基]八氢吡咯并[3,4-c]吡咯；
2-[外消旋-反式-(1,2)-1-(2,4-二氟苯氧基)茚满-2-基]八氢吡咯并[3,4-c]吡咯；
2-[外消旋-反式-(1,2)-1-(2-溴-4-甲基苯氧基)茚满-2-基]八氢吡咯并[3,4-c]吡咯；
2-[外消旋-反式-(1,2)-1-(2-溴苯氧基)茚满-2-基]八氢吡咯并[3,4-c]吡咯；
2-[外消旋-反式-(1,2)-1-(2-叔丁基-4-乙基苯氧基)茚满-2-基]八氢吡咯并[3,4-c]吡咯；
2-[外消旋-反式-(1,2)-1-(3-哌嗪-1-基苯氧基)茚满-2-基]八氢吡咯并[3,4-c]吡咯；
2-[外消旋-反式-(1,2)-1-(3-哌啶-1-基甲基苯氧基)茚满-2-基]八氢吡咯并[3,4-c]吡咯；
2-[外消旋-反式-(1,2)-1-(3-哌啶-1-基苯氧基)茚满-2-基]八氢吡咯并[3,4-c]吡咯；
2-[外消旋-反式-(1,2)-1-(4-氟-2-甲基苯氧基)茚满-2-基]八氢吡咯并[3,4-c]吡咯；
2-[外消旋-反式-(1,2)-1-(4-哌嗪-1-基苯氧基)茚满-2-基]八氢吡咯并[3,4-c]吡咯；
2-[外消旋-反式-(1,2)-1-(6-氯吡啶-3-基氧基)茚满-2-基]八氢吡咯并[3,4-c]吡咯；
2-{外消旋-反式-(1,2)-1-[4-(2-甲氧基乙基)苯氧基]茚满-2-基}-八氢吡咯并[3,4-c]吡咯；
2-{外消旋-反式-(1,2)-1-[4-溴-2-(1H-吡唑-3-基)苯氧基]茚满-2-基}-八氢吡咯并[3,4-c]吡咯；
(4-甲基哌嗪-1-基)-[4-(外消旋-反式-(1,2)-2-吡咯烷-1-基茚满-1-基氧基)苯基]甲酮；
(R)-1-(反式-(1R,2R)-4,6-二氯-1-苯氧基茚满-2-基)哌啶-3-基胺；
(R)-1-[(1S,2S)-4,6-二氯-1-(2-甲磺酰基苯氧基)茚满-2-基]哌啶-3-基胺；
(R)-1-[(1S,2S)-4,6-二氯-1-(5-氟喹啉-8-基氧基)茚满-2-基]哌啶-3-基胺；
(R)-1-[外消旋-反式-(1,2)-1-(1H-吲哚-4-基氧基)茚满-2-基]哌啶-3-基胺；
(R)-1-[外消旋-反式-(1,2)-1-(2,3-二氯-4-甲磺酰基苯氧基)茚满-2-基]哌啶-3-基胺；
(R)-1-[外消旋-反式-(1,2)-1-(2,4-二氟苯氧基)茚满-2-基]哌啶-3-基胺；
(R)-1-[外消旋-反式-(1,2)-1-(2-氯-4-甲磺酰基苯氧基)茚满-2-基]哌啶-3-基胺；
(R)-1-[外消旋-反式-(1,2)-1-(2-甲基苯并噻唑-5-基氧基)茚满-2-基]哌啶-3-基胺；
(R)-1-[外消旋-反式-(1,2)-1-(2-叔丁基-4-乙基苯氧基)茚满-2-基]哌啶-3-基胺；
(R)-1-[外消旋-反式-(1,2)-1-(3-哌啶-1-基甲基苯氧基)茚满-2-基]哌啶-3-基胺；
(R)-1-[外消旋-反式-(1,2)-1-(3-哌啶-1-基苯氧基)茚满-2-基]哌啶-3-基胺；
(R)-1-[外消旋-反式-(1,2)-1-(4-[1,2,4]三唑-1-基苯氧基)茚满-2-基]哌啶-3-基胺；
(R)-1-[外消旋-反式-(1,2)-1-(4-咪唑-1-基苯氧基)茚满-2-基]哌啶-3-基胺；
(R)-1-[外消旋-反式-(1,2)-1-(4-哌嗪-1-基苯氧基)茚满-2-基]哌啶-3-基胺；
(R)-1-[外消旋-反式-(1,2)-1-(6-氯吡啶-3-基氧基)茚满-2-基]哌啶-3-基胺；
(R)-1-[外消旋-反式-(1,2)-1-(苯并[1,3]二氧杂环戊烯-5-基氧基)茚满-2-基]哌啶-3-基胺；
(R)-1-[外消旋-反式-(1,2)-1-(异喹啉-7-基氧基)茚满-2-基]哌啶-3-基胺；
(R)-1-[外消旋-反式-(1,2)-1-(吡啶-4-基氧基)茚满-2-基]哌啶-3-基胺；
(R)-1-[外消旋-反式-(1,2)-1-(喹啉-4-基氧基)茚满-2-基]哌啶-3-基胺；
(R)-1-[反式-(1R,2R)-4,6-二氯-1-(2-氟-6-甲氧基苯氧基)茚满-2-基]哌啶-3-基胺；
(R)-1-[反式-(1S,2S)-1-(4-甲磺酰基苯氧基)茚满-2-基]哌啶-3-基胺；
(R)-1-{外消旋-反式-(1,2)-1-[4-(2-甲氧基乙基)苯氧基]茚满-2-基}哌啶-3-基胺；
(R)-1-{外消旋-反式-(1,2)-1-[4-溴-2-(1H-吡唑-3-基)苯氧基]茚满-2-基}哌啶-3-基胺；
(R)-1-{反式-(1S,2S)-1-[4-(3,5-二甲基-[1,2,4]三唑-4-基)苯氧基]茚满-2-基}哌啶-3-基胺；
(S)-1-[外消旋-反式-(1,2)-1-(3-氯-5-甲氧基苯氧基)茚满-2-基]哌啶-3-基胺；
(S)-1-[外消旋-反式-(1,2)-1-(3-哌嗪-1-基苯氧基)茚满-2-基]哌啶-3-基胺；
(S)-1-[外消旋-反式-(1,2)-1-(3-哌啶-1-基甲基苯氧基)茚满-2-基]哌啶-3-基胺；
(S)-1-[外消旋-反式-(1,2)-1-(4-[1,2,4]三唑-1-基苯氧基)茚满-2-基]哌啶-3-基胺；
(S)-1-[外消旋-反式-(1,2)-1-(4-咪唑-1-基苯氧基)茚满-2-基]哌啶-3-基胺；
(S)-1-[外消旋-反式-(1,2)-1-(4-哌嗪-1-基苯氧基)茚满-2-基]哌啶-3-基胺；
(S)-1-[外消旋-反式-(1,2)-1-(喹啉-5-基氧基)茚满-2-基]哌啶-3-基胺；
(S)-1-{外消旋-反式-(1,2)-1-[4-溴-2-(1H-吡唑-3-基)苯氧基]茚满-2-基}哌啶-3-基胺；
[3-(外消旋-反式-(1,2)-2-二乙基氨基茚满-1-基氧基)苯基]脲；
[外消旋-反式-(1,2)-1-(1H-吲哚-4-基氧基)茚满-2-基]甲基哌啶-3-基胺；
[外消旋-反式-(1,2)-1-(2-氟-6-甲氧基苯氧基)茚满-2-基]甲基哌啶-4-基胺；
[外消旋-反式-(1,2)-4,6-二氯-1-(4-咪唑-1-基苯氧基)茚满-2-基]-二甲基胺；
[反式-(1S,2S)-4,6-二氯-1-(4-甲磺酰基苯氧基)茚满-2-基]-(2-甲氧基乙基)甲基胺；
{(R)-1-[反式-(1S,2S)-1-(4-甲磺酰基苯氧基)茚满-2-基]哌啶-3-基}-(2,2,2-三氟乙基)胺；
{(R)-1-[反式-(1S,2S)-1-(4-甲磺酰基苯氧基)茚满-2-基]哌啶-3-基}-(3,3,3-三氟丙基)胺；
{3-[外消旋-反式-(1,2)-2-((R)-3-氨基哌啶-1-基)茚满-1-基氧基]苯基}脲；
{3-[外消旋-反式-(1,2)-2-((S)-3-氨基哌啶-1-基)茚满-1-基氧基]苯基}脲；
{3-[外消旋-反式-(1,2)-2-(3-氨基甲基吡咯烷-1-基)茚满-1-基氧基]苯基}脲；
{3-[外消旋-反式-(1,2)-2-(3-氨基吡咯烷-1-基)茚满-1-基氧基]苯基}脲；
{3-[外消旋-反式-(1,2)-2-(4-氨基甲基哌啶-1-基)茚满-1-基氧基]苯基}脲；
{4-[外消旋-反式-(1,2)-2-(3-氨基甲基吡咯烷-1-基)茚满-1-基氧基]苯基}氨基甲酸苄基酯；
{4-[外消旋-反式-(1,2)-2-(3-氨基吡咯烷-1-基)茚满-1-基氧基]苯基}氨基甲酸苄基酯；
{反式-(1S,2S)-4,6-二氯-1-[4-(3,5-二甲基-[1,2,4]三唑-4-基)苯氧基]茚满-2-基}-(2-甲氧基乙基)甲基胺；
1-[1-(2-氯-4-硝基苯氧基)茚满-2-基]吡咯烷；
1-[3-(外消旋-反式-(1,2)-2-吡咯烷-1-基茚满-1-基氧基)苯基]-1,3-二氢咪唑-2-酮；
1-[3-(外消旋-反式-(1,2)-2-吡咯烷-1-基茚满-1-基氧基)苯基]吡咯烷-2-酮；
1-[3-(外消旋-反式-(1,2)-2-吡咯烷-1-基茚满-1-基氧基)苯基]吡咯烷-2,5-二酮；
1-[外消旋-顺式-(1,2)-1-(4-甲磺酰基苯氧基)茚满-2-基]-1H-咪唑；
1-[外消旋-反式-(1,2)-1-(1H-吲哚-6-基氧基)茚满-2-基]吡咯烷-3-基胺；
1-[外消旋-反式-(1,2)-1-(2,3-二氯-4-甲磺酰基苯氧基)茚满-2-基]吡咯烷,
1-[外消旋-反式-(1,2)-1-(2,6-二氯-4-甲磺酰基苯氧基)茚满-2-基]吡咯烷；
1-[外消旋-反式-(1,2)-1-(2-氯-4-甲磺酰基苯氧基)茚满-2-基]吡咯烷；
1-[外消旋-反式-(1,2)-1-(2-氟-6-甲氧基苯氧基)茚满-2-基]吡咯烷-3-基胺；
1-[外消旋-反式-(1,2)-1-(2-叔丁基-4-乙基苯氧基)茚满-2-基]吡咯烷-3-基胺；
1-[外消旋-反式-(1,2)-1-(3-氯-4-甲磺酰基苯氧基)茚满-2-基]吡咯烷；
1-[外消旋-反式-(1,2)-1-(3-甲磺酰基苯氧基)茚满-2-基]吡咯烷；
1-[外消旋-反式-(1,2)-1-(3-哌嗪-1-基苯氧基)茚满-2-基]吡咯烷-3-基胺；
1-[外消旋-反式-(1,2)-1-(4-甲磺酰基-3-甲基苯氧基)茚满-2-基]吡咯烷；
1-[外消旋-反式-(1,2)-1-(4-甲磺酰基苯氧基)茚满-2-基]哌嗪；
1-[外消旋-反式-(1,2)-1-(4-甲磺酰基苯氧基)茚满-2-基]吡咯烷；
1-[外消旋-反式-(1,2)-1-(喹啉-4-基氧基)茚满-2-基]吡咯烷-3-基胺；
1-{外消旋-反式-(1,2)-1-[4-(2-甲氧基乙基)苯氧基]茚满-2-基}吡咯烷-3-基胺；
1-{外消旋-反式-(1,2)-1-[4-溴-2-(1H-吡唑-3-基)苯氧基]茚满-2-基}哌啶-4-基胺；
1-甲基-3-[3-(外消旋-反式-(1,2)-2-吡咯烷-1-基茚满-1-基氧基)苯基]-1,3-二氢咪唑-2-酮；
2,2,2-三氟-N-{(R)-1-[反式-(1S,2S)-1-(4-甲磺酰基苯氧基)茚满-2-基]哌啶-3-基}乙酰胺；
2,3-二氯-4-(外消旋-反式-(1,2)-2-二乙基氨基茚满-1-基氧基)苯磺酰胺；
2,3-二氯-4-(外消旋-反式-(1,2)-2-二甲基氨基茚满-1-基氧基)苯磺酰胺；
2,3-二氯-4-(外消旋-反式-(1,2)-2-吡咯烷-1-基茚满-1-基氧基)苯磺酰胺；
2,3-二氯-4-[外消旋-反式-(1,2)-2-((R)-3-甲氧基吡咯烷-1-基)茚满-1-基氧基]苯磺酰胺；
2,3-二氯-4-[外消旋-反式-(1,2)-2-(甲基哌啶-3-基氨基)茚满-1-基氧基]苯磺酰胺；
2,3-二氯-4-[反式-(1S,2S)-2-(3-羟基哌啶-1-基)茚满-1-基氧基]苯磺酰胺；
2,3-二氯-N,N-二甲基-4-(外消旋-反式-(1,2)-2-吡咯烷-1-基茚满-1-基氧基)苯磺酰胺；
2-[3-(外消旋-反式-(1,2)-2-吡咯烷-1-基茚满-1-基氧基)苯基]异噻唑烷1,1-二氧化物；
2-[4-(外消旋-反式-(1,2)-2-吡咯烷-1-基茚满-1-基氧基)苯基]噻唑；
2-[外消旋-反式-(1,2)-2-(3-氨基甲基吡咯烷-1-基)茚满-1-基氧基]-6-氟苯甲腈；
2-[外消旋-反式-(1,2)-2-(3-氨基吡咯烷-1-基)茚满-1-基氧基]-5-氯苯甲腈；
2-[外消旋-反式-(1,2)-2-(4-氨基甲基哌啶-1-基)茚满-1-基氧基]-5-氯苯甲腈；
2-{4-[外消旋-反式-(1,2)-2-((R)-3-氨基哌啶-1-基)茚满-1-基氧基]苯基}-噻唑-4-甲腈；
2-氯-4-(外消旋-反式-(1,2)-2-吡咯烷-1-基茚满-1-基氧基)苯甲腈；
2-氯-4-[外消旋-反式-(1,2)-2-(六氢吡咯并[3,4-c]吡咯-2-基)茚满-1-基氧基]苯甲腈；
2-氟-4-[外消旋-反式-(1,2)-2-(六氢吡咯并[3,4-c]吡咯-2-基)茚满-1-基氧基]苯甲腈；
2-氟-6-[外消旋-反式-(1,2)-2-(六氢吡咯并[3,4-c]吡咯-2-基)茚满-1-基氧基]苯甲腈；
3-(外消旋-反式-(1,2)-2-吡咯烷-1-基茚满-1-基氧基)苯基胺；
3,5-二氯-4-(外消旋-反式-(1,2)-2-吡咯烷-1-基茚满-1-基氧基)苯磺酰胺；
3,5-二氯-N,N-二甲基-4-(外消旋-反式-(1,2)-2-吡咯烷-1-基茚满-1-基氧基)苯磺酰胺；
3,5-二甲基-4-[3-(外消旋-反式-(1,2)-2-吡咯烷-1-基茚满-1-基氧基)苯基]-4H-[1,2,4]三唑；
3,5-二甲基-4-[4-(外消旋-反式-(1,2)-2-吡咯烷-1-基茚满-1-基氧基)苯基]-4H-[1,2,4]三唑；
3,5-二甲基-4-[4-(反式-(1S,2S)-2-吡咯烷-1-基茚满-1-基氧基)-3-三氟甲基苯基]-4H-[1,2,4]三唑；
3,5-二甲基-4-[4-(反式-(1S,2S)-2-吡咯烷-1-基茚满-1-基氧基)苯基]-异
Figure FDA00003638423400341
唑；
3,5-二甲基-4-[5-甲基-2-(反式-(1S,2S)-2-吡咯烷-1-基茚满-1-基氧基)苯基]异唑；
3-[3-(外消旋-反式-(1,2)-2-吡咯烷-1-基茚满-1-基氧基)苯基]
Figure FDA00003638423400343
唑烷-2-酮；
3-[外消旋-反式-(1,2)-2-(六氢吡咯并[3,4-c]吡咯-2-基)茚满-1-基氧基]苯甲酰胺；
3-[外消旋-反式-(1,2)-2-((R)-3-氨基哌啶-1-基)茚满-1-基氧基]苯甲酰胺；
3-[外消旋-反式-(1,2)-2-((S)-3-氨基哌啶-1-基)茚满-1-基氧基]苯甲酰胺；
3-[外消旋-反式-(1,2)-2-(3-氨基甲基吡咯烷-1-基)茚满-1-基氧基]苯甲酰胺；
3-[外消旋-反式-(1,2)-2-(3-氨基吡咯烷-1-基)茚满-1-基氧基]苯甲酰胺；
3-氯-4-(2-吡咯烷-1-基茚满-1-基氧基)吡啶；
3-氯-4-(外消旋-反式-(1,2)-2-吡咯烷-1-基茚满-1-基氧基)苯磺酰胺；
3-氯-4-[外消旋-反式-(1,2)-2-(六氢吡咯并[3,4-c]吡咯-2-基)茚满-1-基氧基]苯甲腈；
3-氯-N,N-二甲基-4-(外消旋-反式-(1,2)-2-吡咯烷-1-基茚满-1-基氧基)苯磺酰胺；
3-环丙基-5-甲基-4-[4-(外消旋-反式-(1,2)-2-吡咯烷-1-基茚满-1-基氧基)苯基]-4H-[1,2,4]三唑；
3-氟-4-(2-吡咯烷-1-基茚满-1-基氧基)苯磺酰胺；
3-甲基-4-[4-(外消旋-反式-(1,2)-2-吡咯烷-1-基茚满-1-基氧基)苯基]-4H-[1,2,4]三唑；
4-((1S,2S)-2-氮杂环丁烷-1-基-4,6-二氯茚满-1-基氧基)-3-氟苯甲腈；
4-((1S,2S)-4,6-二氯-2-哌嗪-1-基茚满-1-基氧基)-3-氟苯甲腈；
4-(2-苄基氨基茚满-1-基氧基)-3-氟苯磺酰胺；
4-(2-环戊基氨基茚满-1-基氧基)-3-氟苯磺酰胺；
4-(外消旋-反式-(1,2)-(R)-2-[1,3']联吡咯烷-1'-基茚满-1-基氧基)苯磺酰胺；
4-(外消旋-反式-(1,2)-2-氮杂环庚烷-1-基茚满-1-基氧基)苯磺酰胺；
4-(外消旋-反式-(1,2)-2-哌啶-1-基茚满-1-基氧基)苯磺酰胺；
4-(外消旋-反式-(1,2)-2-吡咯烷-1-基茚满-1-基氧基)苯磺酰胺；
4-(外消旋-反式-(1,2)-2-吡咯烷-1-基茚满-1-基氧基)苯甲酸 甲基酯；
4-(外消旋-反式-(1,2)-2-吡咯烷-1-基茚满-1-基氧基)苯甲腈；
4-(外消旋-反式-(1,2)-2-吡咯烷-1-基茚满-1-基氧基)-N-(2,2,2-三氟乙基)苯磺酰胺；
4-(外消旋-反式-(1,2)-2-吡咯烷-1-基茚满-1-基氧基)-N-(3,3,3-三氟丙基)苯磺酰胺；
4-(反式-(1S,2S)-4,6-二氯-2-哌嗪-1-基茚满-1-基氧基)-3-氟苯甲腈；
4-[(1R,2S)-1-(2-氯-4-硝基苯氧基)茚满-2-基]吗啉；
4-[(1S,2S)-2-((R)-3-氨基哌啶-1-基)-4,6-二氯茚满-1-基氧基]-3-氟苯甲腈；
4-[(1S,2S)-4,6-二氯-2-(4-甲基哌嗪-1-基)茚满-1-基氧基]-3-氟苯甲腈；
4-[2,3-二甲基-4-(外消旋-反式-(1,2)-2-吡咯烷-1-基茚满-1-基氧基)苯基]-3,5-二甲基-4H-[1,2,4]三唑；
4-[2-氟-5-(反式-(1S,2S)-2-吡咯烷-1-基茚满-1-基氧基)苯基]-3,5-二甲基异
Figure FDA00003638423400351
唑;
4-[3-氯-4-(外消旋-反式-(1,2)-2-吡咯烷-1-基茚满-1-基氧基)苯基]-3,5-二甲基-4H-[1,2,4]三唑；
4-[3-氯-4-(反式-(1S,2S)-2-吡咯烷-1-基茚满-1-基氧基)苯基]-3,5-二甲基-4H-[1,2,4]三唑；
4-[3-氟-4-(-2-甲基-2-吡咯烷-1-基茚满-1-基氧基)苯基]-3,5-二甲基-4H-[1,2,4]三唑；
4-[5-氟-2-(反式-(1S,2S)-2-吡咯烷-1-基茚满-1-基氧基)苯基]-3,5-二甲基异
Figure FDA00003638423400352
唑；
4-[外消旋-反式-(1,2)-2-(六氢吡咯并[3,4-c]吡咯-2-基)茚满-1-基氧基]-1H-吲哚；
4-[外消旋-反式-(1,2)-2-(六氢吡咯并[3,4-c]吡咯-2-基)茚满-1-基氧基]-2,6-二甲基苯甲腈；
4-[外消旋-反式-(1,2)-2-((R)-3-氨基哌啶-1-基)茚满-1-基氧基]-2,3-二氯苯磺酰胺；
4-[外消旋-反式-(1,2)-2-((R)-3-氨基哌啶-1-基)茚满-1-基氧基]-2,3-二氯苯磺酰胺；
4-[外消旋-反式-(1,2)-2-((R)-3-氨基哌啶-1-基)茚满-1-基氧基]-2,3-二氯-N,N-二甲基苯磺酰胺；
4-[外消旋-反式-(1,2)-2-((R)-3-氨基哌啶-1-基)茚满-1-基氧基]-2-氯苯甲腈；
4-[外消旋-反式-(1,2)-2-((R)-3-氨基哌啶-1-基)茚满-1-基氧基]-2-氟苯甲腈；
4-[外消旋-反式-(1,2)-2-((R)-3-氨基哌啶-1-基)茚满-1-基氧基]-3-氯苯甲腈；
4-[外消旋-反式-(1,2)-2-((R)-3-氨基哌啶-1-基)茚满-1-基氧基]苯甲酰胺；
4-[外消旋-反式-(1,2)-2-((R)-3-氨基哌啶-1-基)茚满-1-基氧基]苯甲酰胺；
4-[外消旋-反式-(1,2)-2-((R)-3-羟基甲基吡咯烷-1-基)茚满-1-基氧基]苯磺酰胺；
4-[外消旋-反式-(1,2)-2-((R)-3-羟基吡咯烷-1-基)茚满-1-基氧基]苯磺酰胺；
4-[外消旋-反式-(1,2)-2-((S)-3-氨基哌啶-1-基)茚满-1-基氧基]-2,3-二氯苯磺酰胺；
4-[外消旋-反式-(1,2)-2-((S)-3-氨基哌啶-1-基)茚满-1-基氧基]苯甲酰胺；
4-[外消旋-反式-(1,2)-2-(3-氨基甲基吡咯烷-1-基)茚满-1-基氧基]-2,3-二氯苯磺酰胺；
4-[外消旋-反式-(1,2)-2-(3-氨基甲基吡咯烷-1-基)茚满-1-基氧基]-2,6-二甲基苯甲腈；
4-[外消旋-反式-(1,2)-2-(3-氨基甲基吡咯烷-1-基)茚满-1-基氧基]-2-氯苯甲腈；
4-[外消旋-反式-(1,2)-2-(3-氨基甲基吡咯烷-1-基)茚满-1-基氧基]-3-氯苯甲腈；
4-[外消旋-反式-(1,2)-2-(3-氨基吡咯烷-1-基)茚满-1-基氧基]-2,3-二氯苯磺酰胺；
4-[外消旋-反式-(1,2)-2-(3-氨基吡咯烷-1-基)茚满-1-基氧基]-3-氯苯甲腈；
4-[外消旋-反式-(1,2)-2-(3-氨基吡咯烷-1-基)茚满-1-基氧基]苯甲酰胺；
4-[外消旋-反式-(1,2)-2-(4-氨基甲基哌啶-1-基)茚满-1-基氧基]-2,3-二氯苯磺酰胺；
4-[外消旋-反式-(1,2)-2-(4-氨基甲基哌啶-1-基)茚满-1-基氧基]-2-氯苯甲腈；
4-[外消旋-反式-(1,2)-2-(4-氨基甲基哌啶-1-基)茚满-1-基氧基]-3-氯苯甲腈；
4-[外消旋-反式-(1,2)-2-(4-氨基甲基哌啶-1-基)茚满-1-基氧基]苯甲酰胺；
4-[反式-(1S,2S)-2-((R)-3-氨基哌啶-1-基)-4,6-二氯茚满-1-基氧基]-3-氟苯甲腈；
4-[反式-(1S,2S)-2-((R)-3-氨基哌啶-1-基)茚满-1-基氧基]苯磺酰胺；
4-[反式-(1S,2S)-4,6-二氯-2-((R)-3-羟基吡咯烷-1-基)茚满-1-基氧基]-3-氟苯甲腈；
4-[反式-(1S,2S)-4,6-二氯-2-((S)-3-羟基吡咯烷-1-基)茚满-1-基氧基]-3-氟苯甲腈；
4-[反式-(1S,2S)-4,6-二氯-2-(4-甲基-[1,4]二氮杂环庚烷-1-基)茚满-1-基氧基]-3-氟苯甲腈；
4-[反式-(1S,2S)-6-氯-4-氟-2-((R)-3-羟基吡咯烷-1-基)茚满-1-基氧基]-3-氟苯甲腈；
5-(外消旋-反式-(1,2)-2-二乙基氨基茚满-1-基氧基)-1,3-二甲基-1,3-二氢-吲哚-2-酮；
5-(外消旋-反式-(1,2)-2-吡咯烷-1-基茚满-1-基氧基)-3H-异苯并呋喃-1-酮；
5-[5-氟-2-(反式-(1S,2S)-2-吡咯烷-1-基茚满-1-基氧基)苯基]-1H-吡唑；
5-[外消旋-反式-(1,2)-2-(六氢吡咯并[3,4-c]吡咯-2-基)茚满-1-基氧基]-2-甲基苯并噻唑；
5-[外消旋-反式-(1,2)-2-(六氢吡咯并[3,4-c]吡咯-2-基)茚满-1-基氧基]苯并[1,3]氧硫杂环戊烯-2-酮；
5-[外消旋-反式-(1,2)-2-((R)-3-氨基哌啶-1-基)茚满-1-基氧基]苯并[1,3]氧硫杂环戊烯-2-酮；
6-[外消旋-反式-(1,2)-2-(六氢吡咯并[3,4-c]吡咯-2-基)茚满-1-基氧基]-1H-吲哚；
7-[外消旋-反式-(1,2)-2-(六氢吡咯并[3,4-c]吡咯-2-基)茚满-1-基氧基]-异喹啉；
7-[外消旋-反式-(1,2)-1-(4-甲磺酰基苯氧基)茚满-2-基]-5,6,7,8-四氢-[1,2,4]三唑并[4,3-a]吡嗪；
8-((1S,2S)-2-氮杂环丁烷-1-基-4,6-二氯茚满-1-基氧基)-5-氟喹啉；
8-((1S,2S)-4,6-二氯-2-哌嗪-1-基茚满-1-基氧基)-5-氟喹啉；
8-((1S,2S)-4,6-二氯-2-吡咯烷-1-基茚满-1-基氧基)-5-氟喹啉；
8-(外消旋-反式-(1,2)-2-吡咯烷-1-基茚满-1-基氧基)喹啉；
苄基[1-(4-甲磺酰基苯氧基)茚满-2-基]胺；
C-(1-{外消旋-反式-(1,2)-1-[4-(2-甲氧基乙基)苯氧基]茚满-2-基}吡咯烷-3-基)-甲基胺；
C-(1-{外消旋-反式-(1,2)-1-[4-溴-2-(1H-吡唑-3-基)苯氧基]茚满-2-基}哌啶-4-基)甲基胺；
C-(1-{外消旋-反式-(1,2)-1-[4-溴-2-(1H-吡唑-3-基)苯氧基]茚满-2-基}吡咯烷-3-基)甲基胺；
C-{1-[外消旋-反式-(1,2)-1-(1H-吲哚-4-基氧基)茚满-2-基]吡咯烷-3-基}甲基胺；
C-{1-[外消旋-反式-(1,2)-1-(2,4-二氟苯氧基)茚满-2-基]吡咯烷-3-基}甲基胺；
C-{1-[外消旋-反式-(1,2)-1-(2-溴-4-甲基苯氧基)茚满-2-基]哌啶-4-基}甲基胺；
C-{1-[外消旋-反式-(1,2)-1-(2-氟-6-甲氧基苯氧基)茚满-2-基]哌啶-4-基}甲基胺；
C-{1-[外消旋-反式-(1,2)-1-(2-氟-6-甲氧基苯氧基)茚满-2-基]吡咯烷-3-基}甲基胺；
C-{1-[外消旋-反式-(1,2)-1-(2-甲氧基-5-甲基苯氧基)茚满-2-基]哌啶-4-基}甲基胺；
C-{1-[外消旋-反式-(1,2)-1-(2-甲氧基-5-甲基苯氧基)茚满-2-基]吡咯烷-3-基}甲基胺；
C-{1-[外消旋-反式-(1,2)-1-(2-甲基苯并噻唑-5-基氧基)茚满-2-基]吡咯烷-3-基}甲基胺；
C-{1-[外消旋-反式-(1,2)-1-(2-叔丁基-4-乙基苯氧基)茚满-2-基]哌啶-4-基}甲基胺；
C-{1-[外消旋-反式-(1,2)-1-(2-叔丁基-4-乙基苯氧基)茚满-2-基]吡咯烷-3-基}甲基胺；
C-{1-[外消旋-反式-(1,2)-1-(3-氯-2-甲基苯氧基)茚满-2-基]吡咯烷-3-基}甲基胺；
C-{1-[外消旋-反式-(1,2)-1-(3-氯-5-甲氧基苯氧基)茚满-2-基]哌啶-4-基}甲基胺；
C-{1-[外消旋-反式-(1,2)-1-(3-氯-5-甲氧基苯氧基)茚满-2-基]吡咯烷-3-基}甲基胺；
C-{1-[外消旋-反式-(1,2)-1-(3-乙氧基苯氧基)茚满-2-基]哌啶-4-基}甲基胺；
C-{1-[外消旋-反式-(1,2)-1-(3-乙氧基苯氧基)茚满-2-基]吡咯烷-3-基}甲基胺；
C-{1-[外消旋-反式-(1,2)-1-(3-哌嗪-1-基苯氧基)茚满-2-基]哌啶-4-基}甲基胺；
C-{1-[外消旋-反式-(1,2)-1-(3-哌嗪-1-基苯氧基)茚满-2-基]吡咯烷-3-基}甲基胺；
C-{1-[外消旋-反式-(1,2)-1-(4-[1,2,4]三唑-1-基苯氧基)茚满-2-基]吡咯烷-3-基}甲基胺；
C-{1-[外消旋-反式-(1,2)-1-(4-哌嗪-1-基苯氧基)茚满-2-基]哌啶-4-基}甲基胺；
C-{1-[外消旋-反式-(1,2)-1-(苯并[1,3]二氧杂环戊烯-5-基氧基)茚满-2-基]哌啶-4-基}甲基胺；
C-{1-[外消旋-反式-(1,2)-1-(苯并[1,3]二氧杂环戊烯-5-基氧基)茚满-2-基]吡咯烷-3-基}甲基胺；
C-{1-[外消旋-反式-(1,2)-1-(喹啉-4-基氧基)茚满-2-基]哌啶-4-基}甲基胺
环戊基-[1-(4-甲磺酰基苯氧基)茚满-2-基]胺；
环丙基甲基-[1-(4-甲磺酰基苯氧基)茚满-2-基]胺；
二乙基-[外消旋-反式-(1,2)-1-(2-甲基苯并噻唑-5-基氧基)茚满-2-基]胺；
二乙基-[外消旋-反式-(1,2)-1-(3-哌嗪-1-基苯氧基)茚满-2-基]胺；
二乙基-[外消旋-反式-(1,2)-1-(4-哌嗪-1-基苯氧基)茚满-2-基]胺；
二乙基-{外消旋-反式-(1,2)-1-[4-(2-甲氧基乙基)苯氧基]茚满-2-基}胺；
甲基-[外消旋-反式-(1,2)-1-(3-哌嗪-1-基苯氧基)茚满-2-基]哌啶-4-基胺；
甲基-[外消旋-反式-(1,2)-1-(4-哌嗪-1-基苯氧基)茚满-2-基]哌啶-4-基胺；
N-(3-{反式-(1S,2S)-2-[(R)-3-(2-氟乙基氨基)哌啶-1-基]茚满-1-基氧基}苯基)乙酰胺；
N-(3-{反式-(1S,2S)-2-[(R)-3-(3,3,3-三氟丙基氨基)哌啶-1-基]茚满-1-基氧基}苯基)乙酰胺；
N,N-二乙基-4-(外消旋-反式-(1,2)-2-吡咯烷-1-基茚满-1-基氧基)苯甲酰胺；
N-[2-(外消旋-反式-(1,2)-2-吡咯烷-1-基茚满-1-基氧基)苯基]乙酰胺；
N-[3-(外消旋-反式-(1,2)-2-氮杂环庚烷-1-基茚满-1-基氧基)苯基]乙酰胺；
N-[3-(外消旋-反式-(1,2)-2-二乙基氨基茚满-1-基氧基)苯基]乙酰胺；
N-[3-(外消旋-反式-(1,2)-2-二甲基氨基茚满-1-基氧基)苯基]乙酰胺；
N-[3-(外消旋-反式-(1,2)-2-哌嗪-1-基茚满-1-基氧基)苯基]乙酰胺；
N-[3-(外消旋-反式-(1,2)-2-吡咯烷-1-基茚满-1-基氧基)苯基]乙酰胺；
N-[3-(外消旋-反式-(1,2)-2-硫吗啉-4-基茚满-1-基氧基)苯基]乙酰胺；
N-[3-(外消旋-反式-(1,2)-4,6-二氯-2-二甲基氨基茚满-1-基氧基)苯基]乙酰胺；
N-[3-(反式-(1S,2S)-2-哌啶-1-基茚满-1-基氧基)苯基]乙酰胺；
N-[4-(外消旋-反式-(1,2)-2-吡咯烷-1-基茚满-1-基氧基)苯基]乙酰胺；
N-[4-(外消旋-反式-(1,2)-2-吡咯烷-1-基茚满-1-基氧基)吡啶-2-基]乙酰胺；
N-[6-(外消旋-反式-(1,2)-2-吡咯烷-1-基茚满-1-基氧基)吡啶-2-基]乙酰胺；
N-[外消旋-反式-(1,2)-1-(4-甲磺酰基苯氧基)茚满-2-基]-N,N',N'-三甲基丙-1,3-二胺；
N-[外消旋-反式-(1,2)-3-((R)-2-[1,3']联吡咯烷-1'-基茚满-1-基氧基)苯基]乙酰胺；
N-[反式-(1S,2S)-4,6-二氯-1-(4-甲磺酰基苯氧基)茚满-2-基]-N,N',N'-三甲基乙烷-1,2-二胺；
N-[反式-(1S,2S)-4,6-二氯-1-(4-甲磺酰基苯氧基)茚满-2-基]-N,N',N'-三甲基丙-1,3-二胺；
N-{3-[外消旋-反式-(1,2)-2-(六氢吡咯并[3,4-c]吡咯-2-基)茚满-1-基氧基]苯基}乙酰胺；
N-{3-[外消旋-反式-(1,2)-2-((R)-3-氨基哌啶-1-基)茚满-1-基氧基]苯基}乙酰胺；
N-{3-[外消旋-反式-(1,2)-2-((R)-3-羟基甲基吡咯烷-1-基)茚满-1-基氧基]苯基}乙酰胺；
N-{3-[外消旋-反式-(1,2)-2-((R)-3-羟基吡咯烷-1-基)茚满-1-基氧基]苯基}乙酰胺；
N-{3-[外消旋-反式-(1,2)-2-((R)-3-甲氧基吡咯烷-1-基)茚满-1-基氧基]苯基}乙酰胺；
N-{3-[外消旋-反式-(1,2)-2-((S)-3-氨基哌啶-1-基)茚满-1-基氧基]苯基}乙酰胺；
N-{3-[外消旋-反式-(1,2)-2-(3-氨基甲基吡咯烷-1-基)茚满-1-基氧基]苯基}乙酰胺；
N-{3-[外消旋-反式-(1,2)-2-(3-氨基吡咯烷-1-基)茚满-1-基氧基]苯基}乙酰胺；
N-{3-[外消旋-反式-(1,2)-2-(4-氨基甲基哌啶-1-基)茚满-1-基氧基]苯基}乙酰胺；
N-{3-[反式-(1S,2S)-2-((R)-3-氨基哌啶-1-基)茚满-1-基氧基]苯基}乙酰胺；
N-{3-[反式-(1S,2S)-2-((R)-3-二甲基氨基哌啶-1-基)茚满-1-基氧基]苯基}乙酰胺；
N-乙基-4-(外消旋-反式-(1,2)-2-吡咯烷-1-基茚满-1-基氧基)苯磺酰胺；
叔丁基-[1-(4-甲磺酰基苯氧基)茚满-2-基]胺；
3-[反式-(1S,2S)-4,6-二氯-1-(4-[1,2,4]三唑-1-基苯氧基)茚满-2-基]-3,8-二氮杂双环[3.2.1]辛烷；
2-[反式-(1S,2S)-4,6-二氯-1-(4-甲磺酰基苯氧基)茚满-2-基]八氢吡咯并[3,4-c]吡咯；
2-[反式-(1S,2S)-4,6-二氯-1-(4-甲磺酰基苯氧基)茚满-2-基]-5-甲基八氢吡咯并[3,4-c]吡咯；
(3R,5S)-1-[反式-(1S,2S)-4,6-二氯-1-(4-甲磺酰基苯氧基)茚满-2-基]-3,5-二甲基哌嗪；
(R)-1-[(1S,2S)-4,6-二氟-1-(4-甲磺酰基苯氧基)茚满-2-基]吡咯烷-3-醇；
(R)-1-[外消旋-反式-(1,2)-4-氯-6-氟-1-(3-甲基-4-三氟甲磺酰基苯氧基)茚满-2-基]哌啶-3-基胺；
(R)-1-[外消旋-反式-(1,2)-4-氯-6-氟-1-(4-甲磺酰基苯氧基)茚满-2-基]哌啶-3-基胺；
(R)-1-[外消旋-反式-(1,2)-6-氯-4-氟-1-(3-甲基-4-三氟甲磺酰基苯氧基)茚满-2-基]哌啶-3-基胺；
(R)-1-[外消旋-反式-(1,2)-6-氯-4-氟-1-(4-甲磺酰基苯氧基)茚满-2-基]哌啶-3-基胺；
(R)-1-[反式-(1S,2S)-4,6-二氯-1-(2-甲基苯并噻唑-5-基氧基)茚满-2-基]吡咯烷-3-醇；
(R)-1-[反式-(1S,2S)-4,6-二氯-1-(4-[1,2,4]三唑-1-基苯氧基)茚满-2-基]哌啶-3-基胺；
(R)-1-[反式-(1S,2S)-4,6-二氯-1-(4-咪唑-1-基苯氧基)茚满-2-基]哌啶-3-基胺；
(R)-1'-[反式-(1S,2S)-4,6-二氯-1-(4-甲磺酰基苯氧基)茚满-2-基]-[1,3']联吡咯烷基；
(R)-1-[反式-(1S,2S)-4,6-二氯-1-(4-甲磺酰基苯氧基)茚满-2-基]-3-氟吡咯烷；
(R)-1-[反式-(1S,2S)-4,6-二氯-1-(4-甲磺酰基苯氧基)茚满-2-基]-3-甲基哌嗪；
(R)-1-[反式-(1S,2S)-4,6-二氯-1-(4-甲磺酰基苯氧基)茚满-2-基]哌啶-3-基胺；
(R)-1-[反式-(1S,2S)-4,6-二氯-1-(4-甲磺酰基苯氧基)茚满-2-基]吡咯烷-3-醇；
(R)-1-[反式-(1S,2S)-4,6-二氯-1-(4-甲磺酰基苯氧基)茚满-2-基]吡咯烷-3-基胺；
(R)-1-[反式-(1S,2S)-4,6-二氯-1-(4-甲磺酰基苯氧基)茚满-2-基]吡咯烷-3-甲腈；
(R)-1-[反式-(1S,2S)-6-氯-1-(2-氯-4-甲磺酰基苯氧基)-4-氟茚满-2-基]吡咯烷-3-醇；
(R)-1-[反式-(1S,2S)-6-氯-1-(2-氯-4-甲磺酰基苯氧基)茚满-2-基]吡咯烷-3-醇；
(R)-1-[反式-(1S,2S)-6-氯-4-氟-1-(4-甲磺酰基苯氧基)茚满-2-基]吡咯烷-3-醇；
(R)-1-{(1S,2S)-1-[2-氯-4-(3,5-二甲基-[1,2,4]三唑-4-基)苯氧基]-4,6-二氟茚满-2-基}吡咯烷-3-醇；
(R)-1-{(1S,2S)-1-[4-(3,5-二甲基-[1,2,4]三唑-4-基)-2-氟苯氧基]-4,6-二氟茚满-2-基}吡咯烷-3-醇；
(R)-1-{(1S,2S)-4,6-二氯-1-[4-(3,5-二甲基-[1,2,4]三唑-4-基)苯氧基]茚满-2-基}-3-甲基吡咯烷-3-醇；
(R)-1-{(1S,2S)-4,6-二氯-1-[4-(5-甲基四唑-1-基)苯氧基]茚满-2-基}吡咯烷-3-醇；
(R)-1-{(1S,2S)-4,6-二氯-1-[4-氟-2-(1H-吡唑-3-基)苯氧基]茚满-2-基}哌啶-3-基胺；
(R)-1-{(1S,2S)-4,6-二氯-1-[5-(3,5-二甲基-[1,2,4]三唑-4-基)-2-氟苯氧基]茚满-2-基}吡咯烷-3-醇；
(R)-1-{反式-(1S,2S)-4,6-二氯-1-[2-氯-4-(3,5-二甲基-[1,2,4]三唑-4-基)苯氧基]茚满-2-基}吡咯烷-3-醇；
(R)-1-{反式-(1S,2S)-4,6-二氯-1-[3-(1,1-二氧代-1λ6-异噻唑-2-基)苯氧基]茚满-2-基}吡咯烷-3-醇；
(R)-1-{反式-(1S,2S)-4,6-二氯-1-[4-(1,3,5-三甲基-1H-吡唑-4-基)苯氧基]茚满-2-基}吡咯烷-3-醇；
(R)-1-{反式-(1S,2S)-4,6-二氯-1-[4-(2,4-二甲基噻唑-5-基)苯氧基]茚满-2-基}吡咯烷-3-醇；
(R)-1-{反式-(1S,2S)-4,6-二氯-1-[4-(3,5-二甲基-[1,2,4]三唑-4-基)-2,3-二氟苯氧基]茚满-2-基}吡咯烷-3-醇；
(R)-1-{反式-(1S,2S)-4,6-二氯-1-[4-(3,5-二甲基-[1,2,4]三唑-4-基)-2,3-二甲基苯氧基]茚满-2-基}吡咯烷-3-醇；
(R)-1-{反式-(1S,2S)-4,6-二氯-1-[4-(3,5-二甲基-[1,2,4]三唑-4-基)-2,3-二甲基苯氧基]茚满-2-基}吡咯烷-3-醇；
(R)-1-{反式-(1S,2S)-4,6-二氯-1-[4-(3,5-二甲基-[1,2,4]三唑-4-基)-2-氟苯氧基]茚满-2-基}吡咯烷-3-醇；
(R)-1-{反式-(1S,2S)-4,6-二氯-1-[4-(3,5-二甲基-[1,2,4]三唑-4-基)-2-甲基苯氧基]茚满-2-基}吡咯烷-3-醇；
(R)-1-{反式-(1S,2S)-4,6-二氯-1-[4-(3,5-二甲基-[1,2,4]三唑-4-基)苯氧基]茚满-2-基}哌啶-3-醇；
(R)-1-{反式-(1S,2S)-4,6-二氯-1-[4-(3,5-二甲基-[1,2,4]三唑-4-基)苯氧基]茚满-2-基}吡咯烷-3-醇；
(R)-1-{反式-(1S,2S)-4,6-二氯-1-[4-(3,5-二甲基-[1,2,4]三唑-4-基)苯氧基]茚满-2-基}吡咯烷-3-甲腈；
(R)-1-{反式-(1S,2S)-4,6-二氯-1-[4-(3,5-二甲基异
Figure FDA00003638423400441
唑-4-基)苯氧基]茚满-2-基}吡咯烷-3-醇；
(R)-1-{反式-(1S,2S)-4,6-二氯-1-[4-(3,5-二甲基吡唑-1-基)-2-氟苯氧基]茚满-2-基}吡咯烷-3-醇；
(R)-1-{反式-(1S,2S)-4,6-二氯-1-[4-氟-2-(2H-吡唑-3-基)苯氧基]茚满-2-基}吡咯烷-3-醇；
(R)-1-{反式-(1S,2S)-6-氯-1-[2-氯-4-(3,5-二甲基-[1,2,4]三唑-4-基)苯氧基]-4-氟茚满-2-基}吡咯烷-3-醇；
(R)-1-{反式-(1S,2S)-6-氯-1-[2-氯-4-(3,5-二甲基-[1,2,4]三唑-4-基)苯氧基]茚满-2-基}吡咯烷-3-醇；
(R)-1-{反式-(1S,2S)-6-氯-1-[4-(1,3,5-三甲基-1H-吡唑-4-基)苯氧基]茚满-2-基}吡咯烷-3-醇；
(R)-1-{反式-(1S,2S)-6-氯-1-[4-(3,5-二甲基-[1,2,4]三唑-4-基)-2,3-二甲基苯氧基]-4-氟茚满-2-基}吡咯烷-3-醇；
(R)-1-{反式-(1S,2S)-6-氯-1-[4-(3,5-二甲基-[1,2,4]三唑-4-基)-2-氟苯氧基]-4-氟茚满-2-基}吡咯烷-3-醇；
(R)-1-{反式-(1S,2S)-6-氯-1-[4-(3,5-二甲基-[1,2,4]三唑-4-基)-2-氟苯氧基]茚满-2-基}吡咯烷-3-醇；
(R)-1-{反式-(1S,2S)-6-氯-1-[4-(3,5-二甲基-[1,2,4]三唑-4-基)苯氧基]-4-氟茚满-2-基}吡咯烷-3-醇；
(R)-1-{反式-(1S,2S)-6-氯-1-[4-(3,5-二甲基-[1,2,4]三唑-4-基)苯氧基]茚满-2-基}吡咯烷-3-醇；
(S)-1-[(1S,2S)-4,6-二氯-1-(4-甲磺酰基苯氧基)茚满-2-基]-3-甲基吡咯烷-3-醇；
(S)-1-[反式-(1S,2S)-4,6-二氯-1-(4-甲磺酰基苯氧基)茚满-2-基]-2-吡咯烷-1-基甲基吡咯烷；
(S)-1-[反式-(1S,2S)-4,6-二氯-1-(4-甲磺酰基苯氧基)茚满-2-基]-3-氟吡咯烷；
(S)-1-[反式-(1S,2S)-4,6-二氯-1-(4-甲磺酰基苯氧基)茚满-2-基]-3-甲基哌嗪；
(S)-1-[反式-(1S,2S)-4,6-二氯-1-(4-甲磺酰基苯氧基)茚满-2-基]吡咯烷-3-醇；
(S)-1-[反式-(1S,2S)-4,6-二氯-1-(4-甲磺酰基苯氧基)茚满-2-基]吡咯烷-3-基胺；
(S)-1-{(1S,2S)-4,6-二氯-1-[4-(3,5-二甲基-[1,2,4]三唑-4-基)-2-氟苯氧基]茚满-2-基}吡咯烷-3-醇；
(S)-1-{反式-(1S,2S)-4,6-二氯-1-[4-(3,5-二甲基-[1,2,4]三唑-4-基)苯氧基]茚满-2-基}吡咯烷-3-醇；
(S)-1-{反式-(1S,2S)-4,6-二氯-1-[4-(3,5-二甲基-[1,2,4]三唑-4-基)苯氧基]茚满-2-基}吡咯烷-3-基胺；
(S)-2-[(S)-4-(S)-氯-6-氯-1-(4-甲磺酰基苯氧基)茚满-2-基]八氢吡咯并[1,2-a]吡嗪；
(S)-2-[反式-(1S,2S)-4,6-二氯-1-(4-甲磺酰基苯氧基)茚满-2-基]-2,5-二氮杂双环[2.2.1]庚烷；
(S)-3-{3-[(1S,2S)-6-氯-4-氟-2-((R)-3-羟基吡咯烷-1-基)茚满-1-基氧基]-4-氟苯基}-4-异丙基
Figure FDA00003638423400461
唑烷-2-酮；
(S)-3-{4-氯-3-[(1S,2S)-6-氯-4-氟-2-((R)-3-羟基吡咯烷-1-基)茚满-1-基氧基]苯基}-4-异丙基
Figure FDA00003638423400462
唑烷-2-酮；
{(R)-1-[反式-(1S,2S)-4,6-二氯-1-(4-[1,2,4]三唑-1-基苯氧基)茚满-2-基]哌啶-3-基}-(3,3,3-三氟丙基)胺；
{(R)-1-[反式-(1S,2S)-4,6-二氯-1-(4-甲磺酰基苯氧基)茚满-2-基]哌啶-3-基}-(2-氟乙基)胺；
{(R)-1-[反式-(1S,2S)-4,6-二氯-1-(4-甲磺酰基苯氧基)茚满-2-基]哌啶-3-基}-(3,3,3-三氟丙基)胺；
{(R)-1-[反式-(1S,2S)-4,6-二氯-1-(4-甲磺酰基苯氧基)茚满-2-基]哌啶-3-基}二甲基胺；
{(R)-1-[反式-(1S,2S)-4,6-二氯-1-(4-甲磺酰基苯氧基)茚满-2-基]哌啶-3-基氨基}乙腈；
{(R)-1-[反式-(1S,2S)-4,6-二氯-1-(4-甲磺酰基苯氧基)茚满-2-基]吡咯烷-3-基}-(2-氟乙基)胺；
{(R)-1-[反式-(1S,2S)-4,6-二氯-1-(4-甲磺酰基苯氧基)茚满-2-基]吡咯烷-3-基}甲醇；
{(S)-1-[反式-(1S,2S)-4,6-二氯-1-(4-甲磺酰基苯氧基)茚满-2-基]吡咯烷-2-基}甲醇；
{4-[外消旋-反式-(1,2)-6-氟-1-(4-甲磺酰基苯氧基)茚满-2-基]哌嗪-1-基}乙腈；
1-[(1S,2S)-4,6-二氯-1-(2-甲磺酰基苯氧基)茚满-2-基]氮杂环丁烷；
1-[(1S,2S)-4,6-二氯-1-(2-甲磺酰基苯氧基)茚满-2-基]哌嗪；
1-[(1S,2S)-4,6-二氯-1-(2-甲磺酰基苯氧基)茚满-2-基]吡咯烷；
1-[(1S,2S)-4,6-二氯-1-(3-四唑-1-基苯氧基)茚满-2-基]哌嗪；
1-[(1S,2S)-4,6-二氯-1-(4-甲磺酰基苯氧基)茚满-2-基]-3-甲磺酰基吡咯烷；
1-[(1S,2S)-4,6-二氯-1-(4-甲磺酰基苯氧基)茚满-2-基]-4,4-二氟哌啶；
1-[3-(外消旋-反式-(1,2)-4,6-二氯-2-哌嗪-1-基茚满-1-基氧基)苯基]-3-甲基-1,3-二氢咪唑-2-酮；
1-[3-(外消旋-反式-(1,2)-4,6-二氯-2-哌嗪-1-基茚满-1-基氧基)苯基]-3-甲基咪唑烷-2-酮；
1-[4-((1S,2S)-2-氮杂环丁烷-1-基-4,6-二氯茚满-1-基氧基)苯基]吡咯烷-2-酮；
1-[4-((1S,2S)-4,6-二氯-2-吡咯烷-1-基茚满-1-基氧基)苯基]吡咯烷-2-酮；
1-[外消旋-反式-(1,2)-4,6-二氯-1-(4-[1,2,4]三唑-1-基苯氧基)茚满-2-基]哌嗪；
1-[外消旋-反式-(1,2)-4,6-二氯-1-(4-甲磺酰基苯氧基)茚满-2-基]-[1,4]二氮杂环庚烷；
1-[外消旋-反式-(1,2)-4,6-二氯-1-(4-甲磺酰基苯氧基)茚满-2-基]-1H-咪唑；
1-[外消旋-反式-(1,2)-4,6-二氯-1-(4-甲磺酰基苯氧基)茚满-2-基]-4-甲基-[1,4]二氮杂环庚烷；
1-[外消旋-反式-(1,2)-4-氯-6-氟-1-(4-甲磺酰基-3-甲基苯氧基)茚满-2-基]哌嗪；
1-[外消旋-反式-(1,2)-4-氯-6-氟-1-(4-甲磺酰基-3-甲基苯氧基)茚满-2-基]吡咯烷；
1-[外消旋-反式-(1,2)-4-氯-6-氟-1-(4-甲磺酰基苯氧基)茚满-2-基]哌嗪；
1-[外消旋-反式-(1,2)-4-氯-6-氟-1-(4-甲磺酰基苯氧基)茚满-2-基]吡咯烷；
1-[外消旋-反式-(1,2)-4-氟-1-(4-甲磺酰基苯氧基)茚满-2-基]吡咯烷；
1-[外消旋-反式-(1,2)-5,6-二氯-1-(4-甲磺酰基苯氧基)茚满-2-基]-[1,4]二氮杂环庚烷；
1-[外消旋-反式-(1,2)-5,7-二氯-1-(4-甲磺酰基苯氧基)茚满-2-基]哌嗪；
1-[外消旋-反式-(1,2)-6,7-二氯-1-(4-甲磺酰基苯氧基)茚满-2-基]-[1,4]二氮杂环庚烷；
1-[外消旋-反式-(1,2)-6-氯-1-(4-甲磺酰基苯氧基)茚满-2-基]哌嗪；
1-[外消旋-反式-(1,2)-6-氯-4-氟-1-(3-甲基-4-三氟甲磺酰基苯氧基)茚满-2-基]哌嗪；
1-[外消旋-反式-(1,2)-6-氯-4-氟-1-(4-甲磺酰基-3-甲基苯氧基)茚满-2-基]吡咯烷；
1-[外消旋-反式-(1,2)-6-氯-4-氟-1-(4-甲磺酰基苯氧基)茚满-2-基]哌嗪；
1-[外消旋-反式-(1,2)-6-氯-4-氟-1-(4-甲磺酰基苯氧基)茚满-2-基]吡咯烷；
1-[外消旋-反式-(1,2)-6-氟-1-(4-甲磺酰基苯氧基)茚满-2-基]哌嗪；
1-[反式-(1S,2S)-4,6-二氯-1-(2-氯-4-甲磺酰基苯氧基)茚满-2-基]-[1,4]二氮杂环庚烷；
1-[反式-(1S,2S)-4,6-二氯-1-(4-[1,2,4]三唑-1-基苯氧基)茚满-2-基]-4-甲基哌嗪；
1-[反式-(1S,2S)-4,6-二氯-1-(4-咪唑-1-基苯氧基)茚满-2-基]-4-甲基哌嗪；
1-[反式-(1S,2S)-4,6-二氯-1-(4-甲磺酰基苯氧基)茚满-2-基]-[1,4]二氮杂环庚烷；
1-[反式-(1S,2S)-4,6-二氯-1-(4-甲磺酰基苯氧基)茚满-2-基]-3-丙基哌啶-3-基胺；
1-[反式-(1S,2S)-4,6-二氯-1-(4-甲磺酰基苯氧基)茚满-2-基]-3-丙基哌啶-3-基胺；
1-[反式-(1S,2S)-4,6-二氯-1-(4-甲磺酰基苯氧基)茚满-2-基]-3-三氟甲基哌嗪；
1-[反式-(1S,2S)-4,6-二氯-1-(4-甲磺酰基苯氧基)茚满-2-基]-3-三氟甲基吡咯烷-3-基胺；
1-[反式-(1S,2S)-4,6-二氯-1-(4-甲磺酰基苯氧基)茚满-2-基]-4-(2-氟乙基)-[1,4]二氮杂环庚烷；
1-[反式-(1S,2S)-4,6-二氯-1-(4-甲磺酰基苯氧基)茚满-2-基]-4-(2-甲氧基乙基)-[1,4]二氮杂环庚烷；
1-[反式-(1S,2S)-4,6-二氯-1-(4-甲磺酰基苯氧基)茚满-2-基]-4-甲基-[1,4]二氮杂环庚烷；
1-[反式-(1S,2S)-4,6-二氯-1-(4-甲磺酰基苯氧基)茚满-2-基]-4-甲基哌嗪；
1-[反式-(1S,2S)-4,6-二氯-1-(4-甲磺酰基苯氧基)茚满-2-基]-氮杂环丁烷-3-醇；
1-[反式-(1S,2S)-4,6-二氯-1-(4-甲磺酰基苯氧基)茚满-2-基]哌嗪；
1-{(1S,2S)-4,6-二氯-1-[4-氟-2-(1H-吡唑-3-基)苯氧基]茚满-2-基}哌嗪；
1-{2-氯-5-[(1S,2S)-4,6-二氯-2-((R)-3-羟基吡咯烷-1-基)茚满-1-基氧基]苯基}-3-甲基-1,3-二氢咪唑-2-酮；
1-{2-氯-5-[(1S,2S)-4,6-二氯-2-((R)-3-羟基吡咯烷-1-基)茚满-1-基氧基]苯基}-3-甲基咪唑烷-2-酮；
1-{3-[(1S,2S)-4,6-二氯-2-((R)-3-羟基吡咯烷-1-基)茚满-1-基氧基]-2-甲基苯基}-3-甲基-1,3-二氢咪唑-2-酮；
1-{3-[(1S,2S)-4,6-二氯-2-((R)-3-羟基吡咯烷-1-基)茚满-1-基氧基]-4-氟苯基}-3-甲基-1,3-二氢咪唑-2-酮；
1-{3-[(1S,2S)-4,6-二氯-2-((R)-3-羟基吡咯烷-1-基)茚满-1-基氧基]-4-氟苯基}-3-甲基咪唑烷-2-酮；
1-{3-[(1S,2S)-4,6-二氯-2-((R)-3-羟基吡咯烷-1-基)茚满-1-基氧基]苯基}吡咯烷-2-酮；
1-{3-[(1S,2S)-4,6-二氯-2-((R)-3-羟基吡咯烷-1-基)茚满-1-基氧基]苯基}吡咯烷-2,5-二酮；
1-{3-[(1S,2S)-4,6-二氟-2-((R)-3-羟基吡咯烷-1-基)茚满-1-基氧基]-4-氟苯基}-3-甲基-1,3-二氢咪唑-2-酮；
1-{3-[(1S,2S)-6-氯-4-氟-2-((R)-3-羟基吡咯烷-1-基)茚满-1-基氧基]-4-氟苯基}-3-甲基-1,3-二氢咪唑-2-酮；
1-{3-[反式-(1S,2S)-4,6-二氯-2-((R)-3-羟基吡咯烷-1-基)茚满-1-基氧基]苯基}-3-甲基咪唑烷-2-酮；
1-{3-[反式-(1S,2S)-6-氯-4-氟-2-((R)-3-羟基吡咯烷-1-基)茚满-1-基氧基]苯基}-3-甲基咪唑烷-2-酮；
1-{3-氯-4-[(1S,2S)-4,6-二氯-2-((R)-3-羟基吡咯烷-1-基)茚满-1-基氧基]苯基}吡咯烷-2-酮；
1-{3-氯-4-[(1S,2S)-4,6-二氯-2-((R)-3-羟基吡咯烷-1-基)茚满-1-基氧基]苯基}吡咯烷-2,5-二酮；
1-{4-[(1S,2S)-4,6-二氯-2-((R)-3-羟基吡咯烷-1-基)茚满-1-基氧基]-3-氟苯基}-1,3-二氢咪唑-2-酮；
1-{4-[(1S,2S)-4,6-二氯-2-((R)-3-羟基吡咯烷-1-基)茚满-1-基氧基]-3-氟苯基}-2,6-二甲基-1H-吡啶-4-酮；
1-{4-[(1S,2S)-4,6-二氯-2-((R)-3-羟基吡咯烷-1-基)茚满-1-基氧基]苯基}-1,3-二氢咪唑-2-酮；
1-{4-[反式-(1S,2S)-4,6-二氯-2-((R)-3-羟基吡咯烷-1-基)茚满-1-基氧基]-3-氟苯基}-3-甲基-1,3-二氢咪唑-2-酮；
1-{4-[反式-(1S,2S)-4,6-二氯-2-((R)-3-羟基吡咯烷-1-基)茚满-1-基氧基]-3-氟苯基}-3-甲基咪唑烷-2-酮；
1-{4-[反式-(1S,2S)-4,6-二氯-2-((R)-3-羟基吡咯烷-1-基)茚满-1-基氧基]苯基}-3-甲基-1,3-二氢咪唑-2-酮；
1-{4-[反式-(1S,2S)-4,6-二氯-2-((R)-3-羟基吡咯烷-1-基)茚满-1-基氧基]苯基}-3-甲基咪唑烷-2-酮；
1-{4-[反式-(1S,2S)-4,6-二氯-2-((R)-3-羟基吡咯烷-1-基)茚满-1-基氧基]苯基}吡咯烷-2-酮；
1-{4-[反式-(1S,2S)-4,6-二氯-2-((R)-3-羟基吡咯烷-1-基)茚满-1-基氧基]苯基}吡咯烷-2,5-二酮；
1-{4-氯-3-[(1S,2S)-4,6-二氯-2-((R)-3-羟基吡咯烷-1-基)茚满-1-基氧基]苯基}-3-甲基-1,3-二氢咪唑-2-酮；
1-{4-氯-3-[(1S,2S)-4,6-二氯-2-((R)-3-羟基吡咯烷-1-基)茚满-1-基氧基]苯基}吡咯烷-2-酮；
1-{4-氯-3-[(1S,2S)-4,6-二氯-2-((R)-3-羟基吡咯烷-1-基)茚满-1-基氧基]苯基}吡咯烷-2,5-二酮；
1-{4-氯-3-[(1S,2S)-4,6-二氟-2-((R)-3-羟基吡咯烷-1-基)茚满-1-基氧基]苯基}-3-甲基-1,3-二氢咪唑-2-酮；
1-{4-氯-3-[(1S,2S)-6-氯-4-氟-2-((R)-3-羟基吡咯烷-1-基)茚满-1-基氧基]苯基}-3-甲基-1,3-二氢咪唑-2-酮；
1-{4-氯-3-[(1S,2S)-6-氯-4-氟-2-((R)-3-羟基吡咯烷-1-基)茚满-1-基氧基]苯基}-3-甲基咪唑烷-2-酮；
1-{4-氯-3-[(1S,2S)-6-氯-4-氟-2-((R)-3-羟基吡咯烷-1-基)茚满-1-基氧基]苯基}吡咯烷-2-酮；
1-{反式-(1S,2S)-4,6-二氯-1-[2-氯-4-(3,5-二甲基-[1,2,4]三唑-4-基)苯氧基]茚满-2-基}-[1,4]二氮杂环庚烷；
1-{反式-(1S,2S)-4,6-二氯-1-[2-氯-4-(3,5-二甲基-[1,2,4]三唑-4-基)苯氧基]茚满-2-基}-4-甲基-[1,4]二氮杂环庚烷；
1-{反式-(1S,2S)-4,6-二氯-1-[4-(3,5-二甲基-[1,2,4]三唑-4-基)-2-氟苯氧基]茚满-2-基}-4-甲基-[1,4]二氮杂环庚烷；
1-{反式-(1S,2S)-4,6-二氯-1-[4-(3,5-二甲基-[1,2,4]三唑-4-基)苯氧基]茚满-2-基}-[1,4]二氮杂环庚烷；
1-{反式-(1S,2S)-4,6-二氯-1-[4-(3,5-二甲基-[1,2,4]三唑-4-基)苯氧基]茚满-2-基}-4-(2-甲氧基乙基)-[1,4]二氮杂环庚烷；
1-{反式-(1S,2S)-4,6-二氯-1-[4-(3,5-二甲基-[1,2,4]三唑-4-基)苯氧基]茚满-2-基}-4-甲基-[1,4]二氮杂环庚烷；
1-{反式-(1S,2S)-4,6-二氯-1-[4-(3,5-二甲基异
Figure FDA00003638423400511
唑-4-基)苯氧基]茚满-2-基}-4-(2-甲氧基乙基)-[1,4]二氮杂环庚烷；
1-环丙基-4-[反式-(1S,2S)-4,6-二氯-1-(4-甲磺酰基苯氧基)茚满-2-基]哌嗪；
2-((1S,2S)-2-氮杂环丁烷-1-基-4,6-二氯茚满-1-基氧基)-5-氯苯甲酰胺；
2,3-二氯-4-(外消旋-反式-(1,2)-4,6-二氯-2-吗啉-4-基茚满-1-基氧基)苯磺酰胺；
2-[外消旋-反式-(1,2)-4,6-二氯-1-(4-[1,2,4]三唑-1-基苯氧基)茚满-2-基]八氢吡咯并[3,4-c]吡咯；
2-[反式-(1S,2S)-4,6-二氯-1-(4-甲磺酰基苯氧基)茚满-2-基]-2,7-二氮杂-螺[4.4]壬烷；
2-{(R)-1-[反式-(1S,2S)-4,6-二氯-1-(4-甲磺酰基苯氧基)茚满-2-基]哌啶-3-基氨基}乙醇；
2-{4-[外消旋-反式-(1,2)-4,6-二氯-1-(4-甲磺酰基苯氧基)茚满-2-基]-[1,4]二氮杂环庚烷-1-基}乙醇；
2-{4-[外消旋-反式-(1,2)-6-氯-1-(4-甲磺酰基苯氧基)茚满-2-基]哌嗪-1-基}乙醇；
2-{4-[反式-(1S,2S)-4,6-二氯-1-(4-甲磺酰基苯氧基)茚满-2-基]-[1,4]二氮杂环庚烷-1-基}乙醇；
3-{3-[(1S,2S)-4,6-二氯-2-((R)-3-羟基吡咯烷-1-基)茚满-1-基氧基]-4-氟苯基}-5,5-二甲基咪唑烷-2,4-二酮；
3-{3-[(1S,2S)-4,6-二氯-2-((R)-3-羟基吡咯烷-1-基)茚满-1-基氧基]-4-氟苯基}咪唑烷-2,4-二酮；
3-{3-[(1S,2S)-4,6-二氯-2-((R)-3-羟基吡咯烷-1-基)茚满-1-基氧基]-4-氟苯基}唑烷-2,4-二酮；
3-{3-[(1S,2S)-4,6-二氯-2-((R)-3-羟基吡咯烷-1-基)茚满-1-基氧基]苯基}
Figure FDA00003638423400522
唑烷-2-酮；
3-{3-[(1S,2S)-6-氯-4-氟-2-((R)-3-羟基吡咯烷-1-基)茚满-1-基氧基]-4-氟苯基}-5,5-二甲基咪唑烷-2,4-二酮；
3-{3-[(1S,2S)-6-氯-4-氟-2-((R)-3-羟基吡咯烷-1-基)茚满-1-基氧基]-4-氟苯基}咪唑烷-2,4-二酮；
3-{3-氯-4-[(1S,2S)-4,6-二氯-2-((R)-3-羟基吡咯烷-1-基)茚满-1-基氧基]苯基}-1-甲基咪唑烷-2,4-二酮；
3-{3-氯-4-[(1S,2S)-4,6-二氯-2-((R)-3-羟基吡咯烷-1-基)茚满-1-基氧基]苯基}-5,5-二甲基咪唑烷-2,4-二酮；
3-{3-氯-4-[(1S,2S)-4,6-二氯-2-((R)-3-羟基吡咯烷-1-基)茚满-1-基氧基]苯基}
Figure FDA00003638423400523
唑烷-2,4-二酮；
3-{4-[(1S,2S)-4,6-二氯-2-((R)-3-羟基吡咯烷-1-基)茚满-1-基氧基]苯基}-5,5-二甲基咪唑烷-2,4-二酮；
3-{4-[(1S,2S)-4,6-二氯-2-((R)-3-羟基吡咯烷-1-基)茚满-1-基氧基]苯基}咪唑烷-2,4-二酮；
3-{4-[(1S,2S)-4,6-二氯-2-((R)-3-羟基吡咯烷-1-基)茚满-1-基氧基]苯基}
Figure FDA00003638423400524
唑烷-2,4-二酮；
3-{4-[(1S,2S)-4,6-二氯-2-((R)-3-羟基吡咯烷-1-基)茚满-1-基氧基]苯基}噻唑烷-2,4-二酮；
3-{4-[反式-(1S,2S)-4,6-二氯-2-((R)-3-羟基吡咯烷-1-基)茚满-1-基氧基]苯基}
Figure FDA00003638423400525
唑烷-2-酮；
3-{4-氯-3-[(1S,2S)-4,6-二氯-2-((R)-3-羟基吡咯烷-1-基)茚满-1-基氧基]苯基}-1-甲基咪唑烷-2,4-二酮；
3-{4-氯-3-[(1S,2S)-4,6-二氯-2-((R)-3-羟基吡咯烷-1-基)茚满-1-基氧基]苯基}-5,5-二甲基咪唑烷-2,4-二酮；
3-{4-氯-3-[(1S,2S)-4,6-二氯-2-((R)-3-羟基吡咯烷-1-基)茚满-1-基氧基]苯基}-5,5-二甲基
Figure FDA00003638423400526
唑烷-2,4-二酮；
3-{4-氯-3-[(1S,2S)-4,6-二氯-2-((R)-3-羟基吡咯烷-1-基)茚满-1-基氧基]苯基}咪唑烷-2,4-二酮；
3-{4-氯-3-[(1S,2S)-4,6-二氯-2-((R)-3-羟基吡咯烷-1-基)茚满-1-基氧基]苯基}
Figure FDA00003638423400531
唑烷-2-酮；
3-{4-氯-3-[(1S,2S)-6-氯-4-氟-2-((R)-3-羟基吡咯烷-1-基)茚满-1-基氧基]苯基}-1-甲基咪唑烷-2,4-二酮,
3-{4-氯-3-[(1S,2S)-6-氯-4-氟-2-((R)-3-羟基吡咯烷-1-基)茚满-1-基氧基]苯基}-5,5-二甲基咪唑烷-2,4-二酮；
3-{4-氯-3-[(1S,2S)-6-氯-4-氟-2-((R)-3-羟基吡咯烷-1-基)茚满-1-基氧基]苯基}-5,5-二甲基唑烷-2,4-二酮；
3-{4-氯-3-[(1S,2S)-6-氯-4-氟-2-((R)-3-羟基吡咯烷-1-基)茚满-1-基氧基]苯基}咪唑烷-2,4-二酮；
3-{4-氯-3-[(1S,2S)-6-氯-4-氟-2-((R)-3-羟基吡咯烷-1-基)茚满-1-基氧基]苯基}
Figure FDA00003638423400533
唑烷-2-酮；
3-氯-4-[反式-(1S,2S)-6-氯-2-((R)-3-羟基吡咯烷-1-基)茚满-1-基氧基]苯甲酸甲基酯；
4-((1S,2S)-4,6-二氯-2-吡咯烷-1-基茚满-1-基氧基)苯磺酰胺；
4-(外消旋-反式-(1,2)-4-氯-2-吡咯烷-1-基茚满-1-基氧基)苯磺酰胺；
4-(外消旋-反式-(1,2)-4-甲基-2-吡咯烷-1-基茚满-1-基氧基)苯磺酰胺；
4-(外消旋-反式-(1,2)-6-氯-2-吡咯烷-1-基茚满-1-基氧基)苯磺酰胺；
4-(外消旋-反式-(1,2)-6-氟-2-吡咯烷-1-基茚满-1-基氧基)苯磺酰胺；
4-(外消旋-反式-(1,2)-6-甲基-2-吡咯烷-1-基茚满-1-基氧基)苯磺酰胺；
4-(外消旋-反式-(1,2)-7-氯-2-吡咯烷-1-基茚满-1-基氧基)苯磺酰胺；
4-[(1S,2S)-2-((R)-3-氨基哌啶-1-基)-4,6-二氯茚满-1-基氧基]苯磺酰胺；
4-[(1S,2S)-4,6-二氯-2-(1,1-二氧代-1λ6-硫吗啉-4-基)茚满-1-基氧基]苯磺酰胺；
4-[(1S,2S)-4,6-二氯-2-(4,4-二氟哌啶-1-基)茚满-1-基氧基]苯磺酰胺；
4-[3-氯-4-(反式-(1S,2S)-6-氯-2-吡咯烷-1-基茚满-1-基氧基)苯基]-3,5-二甲基-4H-[1,2,4]三唑；
4-[3-氯-4-(反式-(1S,2S)-6-氯-2-吡咯烷-1-基茚满-1-基氧基)苯基]-3,5-二甲基-4H-[1,2,4]三唑；
4-[4-(外消旋-反式-(1,2)-5,6-二氯-2-吡咯烷-1-基茚满-1-基氧基)苯基]-3,5-二甲基-4H-[1,2,4]三唑；
4-[4-(反式-(1S,2S)-4,6-二氯-2-吡咯烷-1-基茚满-1-基氧基)-3-氟苯基]-3,5-二甲基-4H-[1,2,4]三唑；
4-[4-(反式-(1S,2S)-4,6-二氯-2-吡咯烷-1-基茚满-1-基氧基)苯基]-3,5-二甲基-4H-[1,2,4]三唑；
4-[4-(反式-(1S,2S)-6-氯-2-吡咯烷-1-基茚满-1-基氧基)-3-氟苯基]-3,5-二甲基-4H-[1,2,4]三唑；
4-[4-(反式-(1S,2S)-6-氯-2-吡咯烷-1-基茚满-1-基氧基)苯基]-3,5-二甲基-4H-[1,2,4]三唑；
4-[外消旋-反式-(1,2)-4,6-二氯-1-(4-[1,2,4]三唑-1-基苯氧基)茚满-2-基]吗啉；
4-[反式-(1S,2S)-2-((R)-3-氨基哌啶-1-基)-4,6-二氯茚满-1-基氧基]-2,3-二氯苯磺酰胺；
4-[反式-(1S,2S)-4,6-二氯-2-((R)-3-羟基吡咯烷-1-基)茚满-1-基氧基]-3-氟苯甲酸甲基酯；
4-{3-氯-4-[反式-(1S,2S)-6-氯-2-((R)-3-氟吡咯烷-1-基)茚满-1-基氧基]苯基}-3,5-二甲基-4H-[1,2,4]三唑；
4-{3-氯-4-[反式-(1S,2S)-6-氯-2-((S)-3-氟吡咯烷-1-基)茚满-1-基氧基]苯基}-3,5-二甲基-4H-[1,2,4]三唑；
4-{4-[(1S,2S)-4,6-二氯-2-((R)-3-羟基吡咯烷-1-基)茚满-1-基氧基]-3-氟苯基}吗啉-3,5-二酮；
4-{4-[反式-(1S,2S)-4,6-二氯-2-((R)-3-氟吡咯烷-1-基)茚满-1-基氧基]苯基}-3,5-二甲基-4H-[1,2,4]三唑；
4-{4-[反式-(1S,2S)-4,6-二氯-2-((S)-2-甲氧基甲基吡咯烷-1-基)茚满-1-基氧基]苯基}-3,5-二甲基-4H-[1,2,4]三唑；
4-{4-[反式-(1S,2S)-6-氯-2-((R)-3-氟吡咯烷-1-基)茚满-1-基氧基]-3-氟苯基}-3,5-二甲基-4H-[1,2,4]三唑；
4-{反式-(1S,2S)-4,6-二氯-1-[4-(3,5-二甲基-[1,2,4]三唑-4-基)-2-氟苯氧基]茚满-2-基}吗啉；
4-{反式-(1S,2S)-4,6-二氯-1-[4-(3,5-二甲基-[1,2,4]三唑-4-基)-2-氟苯氧基]茚满-2-基}硫吗啉1,1-二氧化物；
4-{反式-(1S,2S)-6-氯-1-[2-氯-4-(3,5-二甲基-[1,2,4]三唑-4-基)苯氧基]茚满-2-基}吗啉；
4-{反式-(1S,2S)-6-氯-1-[2-氯-4-(3,5-二甲基-[1,2,4]三唑-4-基)苯氧基]茚满-2-基}硫吗啉1,1-二氧化物；
5-(外消旋-反式-(1,2)-4,6-二氯-2-哌嗪-1-基茚满-1-基氧基)-2-甲基苯并噻唑；
5-[(1S,2S)-4,6-二氯-2-((R)-3-羟基吡咯烷-1-基)茚满-1-基氧基]-3,4-二氢-1H-喹啉-2-酮；
5-[反式-(1S,2S)-4,6-二氯-1-(4-甲磺酰基苯氧基)茚满-2-基]-1-甲基八氢吡咯并[3,4-b]吡咯；
5-[反式-(1S,2S)-4,6-二氯-1-(4-甲磺酰基苯氧基)茚满-2-基]-1-甲基八氢吡咯并[3,4-b]吡咯；
N-[3-(外消旋-反式-(1,2)-2-硫吗啉-4-基茚满-1-基氧基)苯基]乙酰胺；
N-[3-(外消旋-反式-(1,2)-4,6-二氯-2-[1,4]二氮杂环庚烷-1-基茚满-1-基氧基)苯基]乙酰胺；
N-[3-(外消旋-反式-(1,2)-4,6-二氯-2-吗啉-4-基茚满-1-基氧基)苯基]乙酰胺；
N-[3-(外消旋-反式-(1,2)-4,6-二氯-2-哌嗪-1-基茚满-1-基氧基)苯基]乙酰胺；
N-[3-(外消旋-反式-(1,2)-4,6-二氯-2-吡咯烷-1-基茚满-1-基氧基)苯基]乙酰胺；
N-[3-(外消旋-反式-(1,2)-4-氯-2-吡咯烷-1-基茚满-1-基氧基)苯基]乙酰胺；
N-[3-(外消旋-反式-(1,2)-4-氯-6-氟-2-哌嗪-1-基茚满-1-基氧基)苯基]乙酰胺；
N-[3-(外消旋-反式-(1,2)-4-氯-6-氟-2-吡咯烷-1-基茚满-1-基氧基)苯基]乙酰胺；
N-[3-(外消旋-反式-(1,2)-4-氟-2-吡咯烷-1-基茚满-1-基氧基)苯基]乙酰胺；
N-[3-(外消旋-反式-(1,2)-4-甲基-2-吡咯烷-1-基茚满-1-基氧基)苯基]乙酰胺；
N-[3-(外消旋-反式-(1,2)-5,7-二氯-2-二甲基氨基茚满-1-基氧基)苯基]乙酰胺；
N-[3-(外消旋-反式-(1,2)-5-氯-2-吡咯烷-1-基茚满-1-基氧基)苯基]乙酰胺；
N-[3-(外消旋-反式-(1,2)-5-氟-2-吡咯烷-1-基茚满-1-基氧基)苯基]乙酰胺；
N-[3-(外消旋-反式-(1,2)-6-氯-2-哌嗪-1-基茚满-1-基氧基)苯基]乙酰胺；
N-[3-(外消旋-反式-(1,2)-6-氯-2-吡咯烷-1-基茚满-1-基氧基)苯基]乙酰胺；
N-[3-(外消旋-反式-(1,2)-6-氯-4-氟-2-哌嗪-1-基茚满-1-基氧基)苯基]乙酰胺；
N-[3-(外消旋-反式-(1,2)-6-氯-4-氟-2-吡咯烷-1-基茚满-1-基氧基)苯基]乙酰胺；
N-[3-(外消旋-反式-(1,2)-6-氟-2-吡咯烷-1-基茚满-1-基氧基)苯基]乙酰胺；
N-[3-(外消旋-反式-(1,2)-7-氯-2-吡咯烷-1-基茚满-1-基氧基)苯基]乙酰胺；
N-[3-(反式-(1S,2S)-4,6-二氯-2-3,8-二氮杂双环[3.2.1]辛-3-基茚满-1-基氧基)苯基]乙酰胺；
N-[3-(反式-(1S,2S)-4,6-二氯-2-哌嗪-1-基茚满-1-基氧基)苯基]乙酰胺；
N-{3-[(1S,2S)-6-氯-4-氟-2-((R)-3-羟基吡咯烷-1-基)茚满-1-基氧基]-4-氟苯基}-N-甲基甲磺酰胺；
N-{3-[外消旋-反式-(1,2)-2-((R)-3-氨基哌啶-1-基)-4-氯-6-氟茚满-1-基氧基]苯基}乙酰胺；
N-{3-[外消旋-反式-(1,2)-2-((R)-3-氨基哌啶-1-基)-6-氯-4-氟茚满-1-基氧基]苯基}乙酰胺；
N-{3-[外消旋-反式-(1,2)-4,6-二氯-2-(六氢吡咯并[3,4-c]吡咯-2-基)茚满-1-基氧基]苯基}乙酰胺；
N-{3-[反式-(1S,2S)-2-((R)-3-氨基哌啶-1-基)-4,6-二氯茚满-1-基氧基]苯基}乙酰胺；
N-{3-[反式-(1S,2S)-2-(3-氨基-3-丙基哌啶-1-基)-4,6-二氯茚满-1-基氧基]苯基}乙酰胺；
N-{3-[反式-(1S,2S)-4,6-二氯-2-((R)-3-二甲基氨基哌啶-1-基)茚满-1-基氧基]苯基}乙酰胺；
N-{3-[反式-(1S,2S)-4,6-二氯-2-((R)-3-羟基甲基吡咯烷-1-基)茚满-1-基氧基]苯基}乙酰胺；
N-{3-[反式-(1S,2S)-4,6-二氯-2-((R)-3-羟基吡咯烷-1-基)茚满-1-基氧基]苯基}乙酰胺；
N-{3-[反式-(1S,2S)-4,6-二氯-2-(4-甲基哌嗪-1-基)茚满-1-基氧基]苯基}乙酰胺；
N-{4-[(1S,2S)-4,6-二氯-2-((R)-3-羟基吡咯烷-1-基)茚满-1-基氧基]苯基}-N-甲基甲磺酰胺；
2-{[反式-(1S,2S)-4,6-二氯-1-(4-甲磺酰基-苯氧基)-茚满-2-基]-甲基-氨基}-乙醇；
4-(外消旋-反式-(1,2)-2-环丙基氨基-茚满-1-基氧基)-3-氟-苯磺酰胺；
2-({反式-(1S,2S)-4,6-二氯-1-[4-(3,5-二甲基-[1,2,4]三唑-4-基)-2-氟-苯氧基]-茚满-2-基}-甲基-氨基)-乙醇；
环戊基甲基-[外消旋-反式-(1,2)-1-(4-甲磺酰基-苯氧基)-茚满-2-基]-胺；
环丁基-[外消旋-顺式-(1,2)-1-(4-甲磺酰基-苯氧基)-茚满-2-基]-胺；
环丁基-[外消旋-反式-(1,2)-1-(4-甲磺酰基-苯氧基)-茚满-2-基]-胺；
4-(外消旋-反式-(1,2)-2-环丁基氨基-茚满-1-基氧基)-3-氟-苯磺酰胺；
环庚基-[外消旋-反式-(1,2)-1-(4-甲磺酰基-苯氧基)-茚满-2-基]-胺；
(R)-1-{反式-(1S,2S)-4,6-二氯-1-[4-(2-乙基-4-甲基-咪唑-1-基)-苯氧基]-茚满-2-基}-吡咯烷-3-醇；
4-(外消旋-反式-(1,2)-2-环庚基氨基-茚满-1-基氧基)-3-氟-苯磺酰胺；
(R)-1-{反式-(1S,2S)-4,6-二氯-1-[4-(2-异丙基-4-甲基-咪唑-1-基)-苯氧基]-茚满-2-基}-吡咯烷-3-醇；
(R)-1-{反式-(1S,2S)-4,6-二氯-1-[4-(3-异丙基-5-甲基-[1,2,4]三唑-4-基)-苯氧基]-茚满-2-基}-吡咯烷-3-醇；
(R)-1-{反式-(1S,2S)-4,6-二氯-1-[4-(3-乙基-5-异丙基-[1,2,4]三唑-4-基)-苯氧基]-茚满-2-基}-吡咯烷-3-醇；
环丁基甲基-[外消旋-反式-(1,2)-1-(4-甲磺酰基-苯氧基)-茚满-2-基]-胺；
4-[外消旋-反式-(1,2)-2-(环丁基甲基-氨基)-茚满-1-基氧基]-3-氟-苯磺酰胺；
(R)-1-{反式-(1S,2S)-6-氯-1-[4-(2-乙基-4-甲基-咪唑-1-基)-苯氧基]-4-氟-茚满-2-基}-吡咯烷-3-醇；
(R)-1-{反式-(1S,2S)-6-氯-4-氟-1-[4-(2-异丙基-4-甲基-咪唑-1-基)-苯氧基]-茚满-2-基}-吡咯烷-3-醇；
(R)-1-{反式-(1S,2S)-6-氯-4-氟-1-[4-(3-异丙基-5-甲基-[1,2,4]三唑-4-基)-苯氧基]-茚满-2-基}-吡咯烷-3-醇；
(R)-1-{反式-(1S,2S)-6-氯-1-[4-(3-乙基-5-异丙基-[1,2,4]三唑-4-基)-苯氧基]-4-氟-茚满-2-基}-吡咯烷-3-醇；
(1-乙基-丙基)-[外消旋-反式-(1,2)-1-(4-甲磺酰基-苯氧基)-茚满-2-基]-胺；
(R)-1-{反式-(1S,2S)-1-[4-(4-叔丁基-2-异丙基-咪唑-1-基)-苯氧基]-6-氯-4-氟-茚满-2-基}-吡咯烷-3-醇；
(R)-1-{反式-(1S,2S)-4,6-二氯-1-[5-(2-乙基-4-甲基-咪唑-1-基)-2-氟-苯氧基]-茚满-2-基}-吡咯烷-3-醇；
N-{反式-(1S,2S)-4,6-二氯-1-[4-(3,5-二甲基-[1,2,4]三唑-4-基)-2-氟-苯氧基]-茚满-2-基}-N,N',N'-三甲基-乙烷-1,2-二胺；
(R)-1-{反式-(1S,2S)-4,6-二氯-1-[4-(2,4-二甲基-咪唑-1-基)-2-氟-苯氧基]-茚满-2-基}-吡咯烷-3-醇；
(R)-1-[反式-(1S,2S)-4,6-二氯-1-(4-咪唑-1-基-苯氧基)-茚满-2-基]-吡咯烷-3-醇；
(R)-1-{反式-(1S,2S)-1-[4-(4-叔丁基-2-甲基-咪唑-1-基)-2-氟-苯氧基]-4,6-二氯-茚满-2-基}-吡咯烷-3-醇；
环戊基-[外消旋-反式-(1,2)-1-(4-甲磺酰基-苯氧基)-茚满-2-基]-甲基-胺；
(R)-1-{反式-(1S,2S)-4,6-二氯-1-[4-(2-甲磺酰基-咪唑-1-基)-苯氧基]-茚满-2-基}-吡咯烷-3-醇；
(R)-1-{反式-(1S,2S)-4,6-二氯-1-[4-(2-异丙基-咪唑-1-基)-苯氧基]-茚满-2-基}-吡咯烷-3-醇；
3-{4-[反式-(1S,2S)-4,6-二氯-2-((R)-3-羟基-吡咯烷-1-基)-茚满-1-基氧基]-苯基}-5-甲基-3H-[1,3,4]二唑-2-酮；
环丁基-[外消旋-反式-(1,2)-1-(4-甲磺酰基-苯氧基)-茚满-2-基]-甲基-胺；
3-{4-[反式-(1S,2S)-4,6-二氯-2-((R)-3-羟基-吡咯烷-1-基)-茚满-1-基氧基]-苯基}-3H-[1,3,4]
Figure FDA00003638423400592
二唑-2-酮；
2-{4-[反式-(1S,2S)-4,6-二氯-2-((R)-3-羟基-吡咯烷-1-基)-茚满-1-基氧基]-苯基}-4-乙基-2,4-二氢-[1,2,4]三唑-3-酮；
2-{4-[反式-(1S,2S)-4,6-二氯-2-((R)-3-羟基-吡咯烷-1-基)-茚满-1-基氧基]-苯基}-4-乙基-5-甲基-2,4-二氢-[1,2,4]三唑-3-酮；
(R)-1-{反式-(1S,2S)-6-氯-1-[4-(2,4-二甲基-咪唑-1-基)-2-氟-苯氧基]-4-氟-茚满-2-基}-吡咯烷-3-醇；
(R)-1-{反式-(1S,2S)-4,6-二氯-1-[2-氟-4-(2-甲磺酰基-咪唑-1-基)-苯氧基]-茚满-2-基}-吡咯烷-3-醇；
1-{4-[反式-(1S,2S)-4,6-二氯-2-((R)-3-羟基-吡咯烷-1-基)-茚满-1-基氧基]-3-氟-苯基}-1H-咪唑-2-甲酸甲基酯；
4-[反式-(1S,2S)-4,6-二氯-2-((R)-3-羟基-吡咯烷-1-基)-茚满-1-基氧基]-3-氟-苯磺酰胺；
(R)-1-{反式-(1S,2S)-4,6-二氯-1-[4-(4-甲基-哌嗪-1-磺酰基)-苯氧基]-茚满-2-基}-吡咯烷-3-醇；
4-[反式-(1S,2S)-4,6-二氯-2-((R)-3-羟基-吡咯烷-1-基)-茚满-1-基氧基]-苯磺酰胺；
(R)-1-{反式-(1S,2S)-4,6-二氯-1-[4-(吗啉-4-磺酰基)-苯氧基]-茚满-2-基}-吡咯烷-3-醇；
1-{5-[反式-(1S,2S)-4,6-二氯-2-((R)-3-羟基-吡咯烷-1-基)-茚满-1-基氧基]-2-氟-苯基}-3-甲基-1,3-二氢-咪唑-2-酮；
环戊基-{反式-(1S,2S)-4,6-二氯-1-[4-(3,5-二甲基-[1,2,4]三唑-4-基)-2-氟-苯氧基]-茚满-2-基}-胺；
环戊基-[反式-(1S,2S)-4,6-二氯-1-(4-甲磺酰基-苯氧基)-茚满-2-基]-胺；
4-(反式-(1S,2S)-4,6-二氯-2-环戊基氨基-茚满-1-基氧基)-3-氟-苯磺酰胺；
{反式-(1S,2S)-6-氯-1-[4-(3,5-二甲基-[1,2,4]三唑-4-基)-2-氟-苯氧基]-4-氟-茚满-2-基}-环戊基-胺；
4-(反式-(1S,2S)-6-氯-2-环戊基氨基-4-氟-茚满-1-基氧基)-3-氟-苯磺酰胺；
[反式-(1S,2S)-6-氯-4-氟-1-(4-甲磺酰基-苯氧基)-茚满-2-基]-环戊基-胺；
1-[4-(反式-(1S,2S)-6-氯-2-环戊基氨基-4-氟-茚满-1-基氧基)-3-氟-苯基]-吡咯烷-2,5-二酮；
3-[4-(反式-(1S,2S)-6-氯-2-环戊基氨基-4-氟-茚满-1-基氧基)-3-氟-苯基]-咪唑烷-2,4-二酮；
{反式-(1S,2S)-6-氯-4-氟-1-[2-氟-4-(2-甲磺酰基-咪唑-1-基)-苯氧基]-茚满-2-基}-环戊基-胺；
1-[4-(反式-(1S,2S)-6-氯-2-环戊基氨基-4-氟-茚满-1-基氧基)-3-氟-苯基]-3-甲基-1,3-二氢-咪唑-2-酮；
1-[3-(反式-(1S,2S)-6-氯-2-环戊基氨基-4-氟-茚满-1-基氧基)-4-氟-苯基]-3-甲基-1,3-二氢-咪唑-2-酮。
13.权利要求4的式I化合物及其可药用盐，其中所述化合物选自：
((R)-1-{反式-(1S,2S)-1-[4-(3,5-二甲基-[1,2,4]三唑-4-基)苯氧基]茚满-2-基}哌啶-3-基)-(3,3,3-三氟丙基)胺；
2-[外消旋-反式-(1,2)-1-(2,4-二氯-3-甲基苯氧基)茚满-2-基]八氢吡咯并[3,4-c]吡咯；
2-[外消旋-反式-(1,2)-1-(2-氟-6-甲氧基苯氧基)茚满-2-基]八氢吡咯并[3,4-c]吡咯；
2-[外消旋-反式-(1,2)-1-(3-氯-2-甲基苯氧基)茚满-2-基]八氢吡咯并[3,4-c]吡咯；
2-[外消旋-反式-(1,2)-1-(4-咪唑-1-基苯氧基)茚满-2-基]八氢吡咯并[3,4-c]吡咯；
2-[外消旋-反式-(1,2)-1-(2,4-二氟苯氧基)茚满-2-基]八氢吡咯并[3,4-c]吡咯；
2-[外消旋-反式-(1,2)-1-(2-溴-4-甲基苯氧基)茚满-2-基]八氢吡咯并[3,4-c]吡咯；
2-[外消旋-反式-(1,2)-1-(2-溴苯氧基)茚满-2-基]八氢吡咯并[3,4-c]吡咯；
2-[外消旋-反式-(1,2)-1-(2-叔丁基-4-乙基苯氧基)茚满-2-基]八氢吡咯并[3,4-c]吡咯；
2-[外消旋-反式-(1,2)-1-(3-哌嗪-1-基苯氧基)茚满-2-基]八氢吡咯并[3,4-c]吡咯；
2-[外消旋-反式-(1,2)-1-(3-哌啶-1-基甲基苯氧基)茚满-2-基]八氢吡咯并[3,4-c]吡咯；
2-[外消旋-反式-(1,2)-1-(3-哌啶-1-基苯氧基)茚满-2-基]八氢吡咯并[3,4-c]吡咯；
2-[外消旋-反式-(1,2)-1-(4-氟-2-甲基苯氧基)茚满-2-基]八氢吡咯并[3,4-c]吡咯；
2-[外消旋-反式-(1,2)-1-(4-哌嗪-1-基苯氧基)茚满-2-基]八氢吡咯并[3,4-c]吡咯；
2-[外消旋-反式-(1,2)-1-(6-氯吡啶-3-基氧基)茚满-2-基]八氢吡咯并[3,4-c]吡咯；
2-{外消旋-反式-(1,2)-1-[4-(2-甲氧基乙基)苯氧基]茚满-2-基}-八氢吡咯并[3,4-c]吡咯；
2-{外消旋-反式-(1,2)-1-[4-溴-2-(1H-吡唑-3-基)苯氧基]茚满-2-基}-八氢吡咯并[3,4-c]吡咯；
(4-甲基哌嗪-1-基)-[4-(外消旋-反式-(1,2)-2-吡咯烷-1-基茚满-1-基氧基)苯基]甲酮；
(R)-1-(反式-(1R,2R)-4,6-二氯-1-苯氧基茚满-2-基)哌啶-3-基胺；
(R)-1-[(1S,2S)-4,6-二氯-1-(5-氟喹啉-8-基氧基)茚满-2-基]哌啶-3-基胺；
(R)-1-[外消旋-反式-(1,2)-1-(1H-吲哚-4-基氧基)茚满-2-基]哌啶-3-基胺；
(R)-1-[外消旋-反式-(1,2)-1-(2,3-二氯-4-甲磺酰基苯氧基)茚满-2-基]哌啶-3-基胺；
(R)-1-[外消旋-反式-(1,2)-1-(2,4-二氟苯氧基)茚满-2-基]哌啶-3-基胺；
(R)-1-[外消旋-反式-(1,2)-1-(2-氯-4-甲磺酰基苯氧基)茚满-2-基]哌啶-3-基胺；
(R)-1-[外消旋-反式-(1,2)-1-(2-甲基苯并噻唑-5-基氧基)茚满-2-基]哌啶-3-基胺；
(R)-1-[外消旋-反式-(1,2)-1-(2-叔丁基-4-乙基苯氧基)茚满-2-基]哌啶-3-基胺；
(R)-1-[外消旋-反式-(1,2)-1-(3-哌啶-1-基甲基苯氧基)茚满-2-基]哌啶-3-基胺；
(R)-1-[外消旋-反式-(1,2)-1-(3-哌啶-1-基苯氧基)茚满-2-基]哌啶-3-基胺；
(R)-1-[外消旋-反式-(1,2)-1-(4-[1,2,4]三唑-1-基苯氧基)茚满-2-基]哌啶-3-基胺；
(R)-1-[外消旋-反式-(1,2)-1-(4-咪唑-1-基苯氧基)茚满-2-基]哌啶-3-基胺；
(R)-1-[外消旋-反式-(1,2)-1-(4-哌嗪-1-基苯氧基)茚满-2-基]哌啶-3-基胺；
(R)-1-[外消旋-反式-(1,2)-1-(6-氯吡啶-3-基氧基)茚满-2-基]哌啶-3-基胺；
(R)-1-[外消旋-反式-(1,2)-1-(苯并[1,3]二氧杂环戊烯-5-基氧基)茚满-2-基]哌啶-3-基胺；
(R)-1-[外消旋-反式-(1,2)-1-(异喹啉-7-基氧基)茚满-2-基]哌啶-3-基胺；
(R)-1-[外消旋-反式-(1,2)-1-(吡啶-4-基氧基)茚满-2-基]哌啶-3-基胺；
(R)-1-[外消旋-反式-(1,2)-1-(喹啉-4-基氧基)茚满-2-基]哌啶-3-基胺；
(R)-1-[反式-(1R,2R)-4,6-二氯-1-(2-氟-6-甲氧基苯氧基)茚满-2-基]哌啶-3-基胺；
(R)-1-[反式-(1S,2S)-1-(4-甲磺酰基苯氧基)茚满-2-基]哌啶-3-基胺；
(R)-1-{外消旋-反式-(1,2)-1-[4-(2-甲氧基乙基)苯氧基]茚满-2-基}哌啶-3-基胺；
(R)-1-{外消旋-反式-(1,2)-1-[4-溴-2-(1H-吡唑-3-基)苯氧基]茚满-2-基}哌啶-3-基胺；
(R)-1-{反式-(1S,2S)-1-[4-(3,5-二甲基-[1,2,4]三唑-4-基)苯氧基]茚满-2-基}哌啶-3-基胺；
(S)-1-[外消旋-反式-(1,2)-1-(3-氯-5-甲氧基苯氧基)茚满-2-基]哌啶-3-基胺；
(S)-1-[外消旋-反式-(1,2)-1-(3-哌嗪-1-基苯氧基)茚满-2-基]哌啶-3-基胺；
(S)-1-[外消旋-反式-(1,2)-1-(3-哌啶-1-基甲基苯氧基)茚满-2-基]哌啶-3-基胺；
(S)-1-[外消旋-反式-(1,2)-1-(4-[1,2,4]三唑-1-基苯氧基)茚满-2-基]哌啶-3-基胺；
(S)-1-[外消旋-反式-(1,2)-1-(4-咪唑-1-基苯氧基)茚满-2-基]哌啶-3-基胺；
(S)-1-[外消旋-反式-(1,2)-1-(4-哌嗪-1-基苯氧基)茚满-2-基]哌啶-3-基胺；
(S)-1-[外消旋-反式-(1,2)-1-(喹啉-5-基氧基)茚满-2-基]哌啶-3-基胺；
(S)-1-{外消旋-反式-(1,2)-1-[4-溴-2-(1H-吡唑-3-基)苯氧基]茚满-2-基}哌啶-3-基胺；
[3-(外消旋-反式-(1,2)-2-二乙基氨基茚满-1-基氧基)苯基]脲；
[外消旋-反式-(1,2)-1-(1H-吲哚-4-基氧基)茚满-2-基]甲基哌啶-3-基胺；
[外消旋-反式-(1,2)-1-(2-氟-6-甲氧基苯氧基)茚满-2-基]-甲基哌啶-4-基胺；
[外消旋-反式-(1,2)-4,6-二氯-1-(4-咪唑-1-基苯氧基)茚满-2-基]-二甲基胺；
[反式-(1S,2S)-4,6-二氯-1-(4-甲磺酰基苯氧基)茚满-2-基]-(2-甲氧基乙基)甲基胺；
{(R)-1-[反式-(1S,2S)-1-(4-甲磺酰基苯氧基)茚满-2-基]哌啶-3-基}-(2,2,2-三氟乙基)胺；
{(R)-1-[反式-(1S,2S)-1-(4-甲磺酰基苯氧基)茚满-2-基]哌啶-3-基}-(3,3,3-三氟丙基)胺；
{3-[外消旋-反式-(1,2)-2-((R)-3-氨基哌啶-1-基)茚满-1-基氧基]苯基}脲；
{3-[外消旋-反式-(1,2)-2-((S)-3-氨基哌啶-1-基)茚满-1-基氧基]苯基}脲；
{3-[外消旋-反式-(1,2)-2-(3-氨基甲基吡咯烷-1-基)茚满-1-基氧基]苯基}脲；
{3-[外消旋-反式-(1,2)-2-(3-氨基吡咯烷-1-基)茚满-1-基氧基]苯基}脲；
{3-[外消旋-反式-(1,2)-2-(4-氨基甲基哌啶-1-基)茚满-1-基氧基]苯基}脲；
{4-[外消旋-反式-(1,2)-2-(3-氨基甲基吡咯烷-1-基)茚满-1-基氧基]苯基}氨基甲酸苄基酯；
{4-[外消旋-反式-(1,2)-2-(3-氨基吡咯烷-1-基)茚满-1-基氧基]苯基}氨基甲酸苄基酯；
{反式-(1S,2S)-4,6-二氯-1-[4-(3,5-二甲基-[1,2,4]三唑-4-基)苯氧基]茚满-2-基}-(2-甲氧基乙基)甲基胺；
1-[1-(2-氯-4-硝基苯氧基)茚满-2-基]吡咯烷；
1-[3-(外消旋-反式-(1,2)-2-吡咯烷-1-基茚满-1-基氧基)苯基]-1,3-二氢咪唑-2-酮；
1-[3-(外消旋-反式-(1,2)-2-吡咯烷-1-基茚满-1-基氧基)苯基]吡咯烷-2-酮；
1-[3-(外消旋-反式-(1,2)-2-吡咯烷-1-基茚满-1-基氧基)苯基]吡咯烷-2,5-二酮；
1-[外消旋-顺式-(1,2)-1-(4-甲磺酰基苯氧基)茚满-2-基]-1H-咪唑；
1-[外消旋-反式-(1,2)-1-(1H-吲哚-6-基氧基)茚满-2-基]吡咯烷-3-基胺；
1-[外消旋-反式-(1,2)-1-(2,3-二氯-4-甲磺酰基苯氧基)茚满-2-基]吡咯烷；
1-[外消旋-反式-(1,2)-1-(2,6-二氯-4-甲磺酰基苯氧基)茚满-2-基]吡咯烷；
1-[外消旋-反式-(1,2)-1-(2-氯-4-甲磺酰基苯氧基)茚满-2-基]吡咯烷；
1-[外消旋-反式-(1,2)-1-(2-氟-6-甲氧基苯氧基)茚满-2-基]吡咯烷-3-基胺；
1-[外消旋-反式-(1,2)-1-(2-叔丁基-4-乙基苯氧基)茚满-2-基]吡咯烷-3-基胺；
1-[外消旋-反式-(1,2)-1-(3-氯-4-甲磺酰基苯氧基)茚满-2-基]吡咯烷；
1-[外消旋-反式-(1,2)-1-(3-甲磺酰基苯氧基)茚满-2-基]吡咯烷；
1-[外消旋-反式-(1,2)-1-(3-哌嗪-1-基苯氧基)茚满-2-基]吡咯烷-3-基胺；
1-[外消旋-反式-(1,2)-1-(4-甲磺酰基-3-甲基苯氧基)茚满-2-基]吡咯烷；
1-[外消旋-反式-(1,2)-1-(4-甲磺酰基苯氧基)茚满-2-基]哌嗪；
1-[外消旋-反式-(1,2)-1-(4-甲磺酰基苯氧基)茚满-2-基]吡咯烷；
1-[外消旋-反式-(1,2)-1-(喹啉-4-基氧基)茚满-2-基]吡咯烷-3-基胺；
1-{外消旋-反式-(1,2)-1-[4-(2-甲氧基乙基)苯氧基]茚满-2-基}吡咯烷-3-基胺；
1-{外消旋-反式-(1,2)-1-[4-溴-2-(1H-吡唑-3-基)苯氧基]茚满-2-基}哌啶-4-基胺；
1-甲基-3-[3-(外消旋-反式-(1,2)-2-吡咯烷-1-基茚满-1-基氧基)苯基]-1,3-二氢咪唑-2-酮；
2,2,2-三氟-N-{(R)-1-[反式-(1S,2S)-1-(4-甲磺酰基苯氧基)茚满-2-基]哌啶-3-基}乙酰胺；
2,3-二氯-4-(外消旋-反式-(1,2)-2-二乙基氨基茚满-1-基氧基)苯磺酰胺；
2,3-二氯-4-(外消旋-反式-(1,2)-2-二甲基氨基茚满-1-基氧基)苯磺酰胺；
2,3-二氯-4-(外消旋-反式-(1,2)-2-吡咯烷-1-基茚满-1-基氧基)苯磺酰胺；
2,3-二氯-4-[外消旋-反式-(1,2)-2-((R)-3-甲氧基吡咯烷-1-基)茚满-1-基氧基]苯磺酰胺；
2,3-二氯-4-[外消旋-反式-(1,2)-2-(甲基哌啶-3-基氨基)茚满-1-基氧基]苯磺酰胺；
2,3-二氯-4-[反式-(1S,2S)-2-(3-羟基哌啶-1-基)茚满-1-基氧基]苯磺酰胺；
2,3-二氯-N,N-二甲基-4-(外消旋-反式-(1,2)-2-吡咯烷-1-基茚满-1-基氧基)苯磺酰胺；
2-[3-(外消旋-反式-(1,2)-2-吡咯烷-1-基茚满-1-基氧基)苯基]异噻唑烷1,1-二氧化物；
2-[4-(外消旋-反式-(1,2)-2-吡咯烷-1-基茚满-1-基氧基)苯基]噻唑；
2-[外消旋-反式-(1,2)-2-(3-氨基甲基吡咯烷-1-基)茚满-1-基氧基]-6-氟苯甲腈；
2-[外消旋-反式-(1,2)-2-(3-氨基吡咯烷-1-基)茚满-1-基氧基]-5-氯苯甲腈；
2-[外消旋-反式-(1,2)-2-(4-氨基甲基哌啶-1-基)茚满-1-基氧基]-5-氯苯甲腈；
2-{4-[外消旋-反式-(1,2)-2-((R)-3-氨基哌啶-1-基)茚满-1-基氧基]苯基}-噻唑-4-甲腈；
2-氯-4-(外消旋-反式-(1,2)-2-吡咯烷-1-基茚满-1-基氧基)苯甲腈；
2-氯-4-[外消旋-反式-(1,2)-2-(六氢吡咯并[3,4-c]吡咯-2-基)茚满-1-基氧基]苯甲腈；
2-氟-4-[外消旋-反式-(1,2)-2-(六氢吡咯并[3,4-c]吡咯-2-基)茚满-1-基氧基]苯甲腈；
2-氟-6-[外消旋-反式-(1,2)-2-(六氢吡咯并[3,4-c]吡咯-2-基)茚满-1-基氧基]苯甲腈；
3-(外消旋-反式-(1,2)-2-吡咯烷-1-基茚满-1-基氧基)苯基胺；
3,5-二氯-4-(外消旋-反式-(1,2)-2-吡咯烷-1-基茚满-1-基氧基)苯磺酰胺；
3,5-二氯-N,N-二甲基-4-(外消旋-反式-(1,2)-2-吡咯烷-1-基茚满-1-基氧基)苯磺酰胺；
3,5-二甲基-4-[3-(外消旋-反式-(1,2)-2-吡咯烷-1-基茚满-1-基氧基)苯基]-4H-[1,2,4]三唑；
3,5-二甲基-4-[4-(外消旋-反式-(1,2)-2-吡咯烷-1-基茚满-1-基氧基)苯基]-4H-[1,2,4]三唑；
3,5-二甲基-4-[4-(反式-(1S,2S)-2-吡咯烷-1-基茚满-1-基氧基)-3-三氟甲基苯基]-4H-[1,2,4]三唑；
3,5-二甲基-4-[4-(反式-(1S,2S)-2-吡咯烷-1-基茚满-1-基氧基)苯基]-异
Figure FDA00003638423400661
唑；
3,5-二甲基-4-[5-甲基-2-(反式-(1S,2S)-2-吡咯烷-1-基茚满-1-基氧基)苯基]异
Figure FDA00003638423400662
唑；
3-[3-(外消旋-反式-(1,2)-2-吡咯烷-1-基茚满-1-基氧基)苯基]
Figure FDA00003638423400663
唑烷-2-酮；
3-[外消旋-反式-(1,2)-2-(六氢吡咯并[3,4-c]吡咯-2-基)茚满-1-基氧基]苯甲酰胺；
3-[外消旋-反式-(1,2)-2-((R)-3-氨基哌啶-1-基)茚满-1-基氧基]苯甲酰胺；
3-[外消旋-反式-(1,2)-2-((S)-3-氨基哌啶-1-基)茚满-1-基氧基]苯甲酰胺；
3-[外消旋-反式-(1,2)-2-(3-氨基甲基吡咯烷-1-基)茚满-1-基氧基]苯甲酰胺；
3-[外消旋-反式-(1,2)-2-(3-氨基吡咯烷-1-基)茚满-1-基氧基]苯甲酰胺；
3-氯-4-(2-吡咯烷-1-基茚满-1-基氧基)吡啶；
3-氯-4-(外消旋-反式-(1,2)-2-吡咯烷-1-基茚满-1-基氧基)苯磺酰胺；
3-氯-4-[外消旋-反式-(1,2)-2-(六氢吡咯并[3,4-c]吡咯-2-基)茚满-1-基氧基]苯甲腈；
3-氯-N,N-二甲基-4-(外消旋-反式-(1,2)-2-吡咯烷-1-基茚满-1-基氧基)苯磺酰胺；
3-环丙基-5-甲基-4-[4-(外消旋-反式-(1,2)-2-吡咯烷-1-基茚满-1-基氧基)苯基]-4H-[1,2,4]三唑；
3-氟-4-(2-吡咯烷-1-基茚满-1-基氧基)苯磺酰胺；
3-甲基-4-[4-(外消旋-反式-(1,2)-2-吡咯烷-1-基茚满-1-基氧基)苯基]-4H-[1,2,4]三唑；
4-((1S,2S)-2-氮杂环丁烷-1-基-4,6-二氯茚满-1-基氧基)-3-氟苯甲腈；
4-((1S,2S)-4,6-二氯-2-哌嗪-1-基茚满-1-基氧基)-3-氟苯甲腈；
4-(2-苄基氨基茚满-1-基氧基)-3-氟苯磺酰胺；
4-(2-环戊基氨基茚满-1-基氧基)-3-氟苯磺酰胺；
4-(外消旋-反式-(1,2)-(R)-2-[1,3']联吡咯烷-1'-基茚满-1-基氧基)苯磺酰胺；
4-(外消旋-反式-(1,2)-2-氮杂环庚烷-1-基茚满-1-基氧基)苯磺酰胺；
4-(外消旋-反式-(1,2)-2-哌啶-1-基茚满-1-基氧基)苯磺酰胺；
4-(外消旋-反式-(1,2)-2-吡咯烷-1-基茚满-1-基氧基)苯磺酰胺；
4-(外消旋-反式-(1,2)-2-吡咯烷-1-基茚满-1-基氧基)苯甲酸甲基酯；
4-(外消旋-反式-(1,2)-2-吡咯烷-1-基茚满-1-基氧基)苯甲腈；
4-(外消旋-反式-(1,2)-2-吡咯烷-1-基茚满-1-基氧基)-N-(2,2,2-三氟乙基)苯磺酰胺；
4-(外消旋-反式-(1,2)-2-吡咯烷-1-基茚满-1-基氧基)-N-(3,3,3-三氟丙基)苯磺酰胺；
4-(反式-(1S,2S)-4,6-二氯-2-哌嗪-1-基茚满-1-基氧基)-3-氟苯甲腈；
4-[(1R,2S)-1-(2-氯-4-硝基苯氧基)茚满-2-基]吗啉；
4-[(1S,2S)-2-((R)-3-氨基哌啶-1-基)-4,6-二氯茚满-1-基氧基]-3-氟苯甲腈；
4-[(1S,2S)-4,6-二氯-2-(4-甲基哌嗪-1-基)茚满-1-基氧基]-3-氟苯甲腈；
4-[2,3-二甲基-4-(外消旋-反式-(1,2)-2-吡咯烷-1-基茚满-1-基氧基)苯基]-3,5-二甲基-4H-[1,2,4]三唑；
4-[2-氟-5-(反式-(1S,2S)-2-吡咯烷-1-基茚满-1-基氧基)苯基]-3,5-二甲基异唑；
4-[3-氯-4-(外消旋-反式-(1,2)-2-吡咯烷-1-基茚满-1-基氧基)苯基]-3,5-二甲基-4H-[1,2,4]三唑；
4-[3-氯-4-(反式-(1S,2S)-2-吡咯烷-1-基茚满-1-基氧基)苯基]-3,5-二甲基-4H-[1,2,4]三唑；
4-[3-氟-4-(-2-甲基-2-吡咯烷-1-基茚满-1-基氧基)苯基]-3,5-二甲基-4H-[1,2,4]三唑；
4-[5-氟-2-(反式-(1S,2S)-2-吡咯烷-1-基茚满-1-基氧基)苯基]-3,5-二甲基异
Figure FDA00003638423400672
唑；
4-[外消旋-反式-(1,2)-2-(六氢吡咯并[3,4-c]吡咯-2-基)茚满-1-基氧基]-1H-吲哚；
4-[外消旋-反式-(1,2)-2-(六氢吡咯并[3,4-c]吡咯-2-基)茚满-1-基氧基]-2,6-二甲基苯甲腈；
4-[外消旋-反式-(1,2)-2-((R)-3-氨基哌啶-1-基)茚满-1-基氧基]-2,3-二氯苯磺酰胺；
4-[外消旋-反式-(1,2)-2-((R)-3-氨基哌啶-1-基)茚满-1-基氧基]-2,3-二氯苯磺酰胺；
4-[外消旋-反式-(1,2)-2-((R)-3-氨基哌啶-1-基)茚满-1-基氧基]-2,3-二氯-N,N-二甲基苯磺酰胺；
4-[外消旋-反式-(1,2)-2-((R)-3-氨基哌啶-1-基)茚满-1-基氧基]-2-氯苯甲腈；
4-[外消旋-反式-(1,2)-2-((R)-3-氨基哌啶-1-基)茚满-1-基氧基]-2-氟苯甲腈；
4-[外消旋-反式-(1,2)-2-((R)-3-氨基哌啶-1-基)茚满-1-基氧基]-3-氯苯甲腈；
4-[外消旋-反式-(1,2)-2-((R)-3-氨基哌啶-1-基)茚满-1-基氧基]苯甲酰胺；
4-[外消旋-反式-(1,2)-2-((R)-3-氨基哌啶-1-基)茚满-1-基氧基]苯甲酰胺；
4-[外消旋-反式-(1,2)-2-((R)-3-羟基甲基吡咯烷-1-基)茚满-1-基氧基]苯磺酰胺；
4-[外消旋-反式-(1,2)-2-((R)-3-羟基吡咯烷-1-基)茚满-1-基氧基]苯磺酰胺；
4-[外消旋-反式-(1,2)-2-((S)-3-氨基哌啶-1-基)茚满-1-基氧基]-2,3-二氯苯磺酰胺；
4-[外消旋-反式-(1,2)-2-((S)-3-氨基哌啶-1-基)茚满-1-基氧基]苯甲酰胺；
4-[外消旋-反式-(1,2)-2-(3-氨基甲基吡咯烷-1-基)茚满-1-基氧基]-2,3-二氯苯磺酰胺；
4-[外消旋-反式-(1,2)-2-(3-氨基甲基吡咯烷-1-基)茚满-1-基氧基]-2,6-二甲基苯甲腈；
4-[外消旋-反式-(1,2)-2-(3-氨基甲基吡咯烷-1-基)茚满-1-基氧基]-2-氯苯甲腈；
4-[外消旋-反式-(1,2)-2-(3-氨基甲基吡咯烷-1-基)茚满-1-基氧基]-3-氯苯甲腈；
4-[外消旋-反式-(1,2)-2-(3-氨基吡咯烷-1-基)茚满-1-基氧基]-2,3-二氯苯磺酰胺；
4-[外消旋-反式-(1,2)-2-(3-氨基吡咯烷-1-基)茚满-1-基氧基]-3-氯苯甲腈；
4-[外消旋-反式-(1,2)-2-(3-氨基吡咯烷-1-基)茚满-1-基氧基]苯甲酰胺；
4-[外消旋-反式-(1,2)-2-(4-氨基甲基哌啶-1-基)茚满-1-基氧基]-2,3-二氯苯磺酰胺；
4-[外消旋-反式-(1,2)-2-(4-氨基甲基哌啶-1-基)茚满-1-基氧基]-2-氯苯甲腈；
4-[外消旋-反式-(1,2)-2-(4-氨基甲基哌啶-1-基)茚满-1-基氧基]-3-氯苯甲腈；
4-[外消旋-反式-(1,2)-2-(4-氨基甲基哌啶-1-基)茚满-1-基氧基]苯甲酰胺；
4-[反式-(1S,2S)-2-((R)-3-氨基哌啶-1-基)-4,6-二氯茚满-1-基氧基]-3-氟苯甲腈；
4-[反式-(1S,2S)-2-((R)-3-氨基哌啶-1-基)茚满-1-基氧基]苯磺酰胺；
4-[反式-(1S,2S)-4,6-二氯-2-((R)-3-羟基吡咯烷-1-基)茚满-1-基氧基]-3-氟苯甲腈；
4-[反式-(1S,2S)-4,6-二氯-2-((S)-3-羟基吡咯烷-1-基)茚满-1-基氧基]-3-氟苯甲腈；
4-[反式-(1S,2S)-4,6-二氯-2-(4-甲基-[1,4]二氮杂环庚烷-1-基)茚满-1-基氧基]-3-氟苯甲腈；
4-[反式-(1S,2S)-6-氯-4-氟-2-((R)-3-羟基吡咯烷-1-基)茚满-1-基氧基]-3-氟苯甲腈；
5-(外消旋-反式-(1,2)-2-二乙基氨基茚满-1-基氧基)-1,3-二甲基-1,3-二氢-吲哚-2-酮；
5-(外消旋-反式-(1,2)-2-吡咯烷-1-基茚满-1-基氧基)-3H-异苯并呋喃-1-酮；
5-[5-氟-2-(反式-(1S,2S)-2-吡咯烷-1-基茚满-1-基氧基)苯基]-1H-吡唑；
5-[外消旋-反式-(1,2)-2-(六氢吡咯并[3,4-c]吡咯-2-基)茚满-1-基氧基]-2-甲基苯并噻唑；
5-[外消旋-反式-(1,2)-2-(六氢吡咯并[3,4-c]吡咯-2-基)茚满-1-基氧基]苯并[1,3]氧硫杂环戊烯-2-酮；
5-[外消旋-反式-(1,2)-2-((R)-3-氨基哌啶-1-基)茚满-1-基氧基]苯并[1,3]氧硫杂环戊烯-2-酮；
6-[外消旋-反式-(1,2)-2-(六氢吡咯并[3,4-c]吡咯-2-基)茚满-1-基氧基]-1H-吲哚；
7-[外消旋-反式-(1,2)-2-(六氢吡咯并[3,4-c]吡咯-2-基)茚满-1-基氧基]-异喹啉；
7-[外消旋-反式-(1,2)-1-(4-甲磺酰基苯氧基)茚满-2-基]-5,6,7,8-四氢-[1,2,4]三唑并[4,3-a]吡嗪；
8-((1S,2S)-2-氮杂环丁烷-1-基-4,6-二氯茚满-1-基氧基)-5-氟喹啉；
8-((1S,2S)-4,6-二氯-2-哌嗪-1-基茚满-1-基氧基)-5-氟喹啉；
8-((1S,2S)-4,6-二氯-2-吡咯烷-1-基茚满-1-基氧基)-5-氟喹啉；
8-(外消旋-反式-(1,2)-2-吡咯烷-1-基茚满-1-基氧基)喹啉；
苄基[1-(4-甲磺酰基苯氧基)茚满-2-基]胺；
C-(1-{外消旋-反式-(1,2)-1-[4-(2-甲氧基乙基)苯氧基]茚满-2-基}吡咯烷-3-基)甲基胺；
C-(1-{外消旋-反式-(1,2)-1-[4-溴-2-(1H-吡唑-3-基)苯氧基]茚满-2-基}哌啶-4-基)甲基胺；
C-(1-{外消旋-反式-(1,2)-1-[4-溴-2-(1H-吡唑-3-基)苯氧基]茚满-2-基}吡咯烷-3-基)甲基胺；
C-{1-[外消旋-反式-(1,2)-1-(1H-吲哚-4-基氧基)茚满-2-基]吡咯烷-3-基}甲基胺；
C-{1-[外消旋-反式-(1,2)-1-(2,4-二氟苯氧基)茚满-2-基]吡咯烷-3-基}甲基胺；
C-{1-[外消旋-反式-(1,2)-1-(2-溴-4-甲基苯氧基)茚满-2-基]哌啶-4-基}甲基胺；
C-{1-[外消旋-反式-(1,2)-1-(2-氟-6-甲氧基苯氧基)茚满-2-基]哌啶-4-基}甲基胺；
C-{1-[外消旋-反式-(1,2)-1-(2-氟-6-甲氧基苯氧基)茚满-2-基]吡咯烷-3-基}甲基胺；
C-{1-[外消旋-反式-(1,2)-1-(2-甲氧基-5-甲基苯氧基)茚满-2-基]哌啶-4-基}甲基胺；
C-{1-[外消旋-反式-(1,2)-1-(2-甲氧基-5-甲基苯氧基)茚满-2-基]吡咯烷-3-基}甲基胺；
C-{1-[外消旋-反式-(1,2)-1-(2-甲基苯并噻唑-5-基氧基)茚满-2-基]吡咯烷-3-基}甲基胺；
C-{1-[外消旋-反式-(1,2)-1-(2-叔丁基-4-乙基苯氧基)茚满-2-基]哌啶-4-基}甲基胺；
C-{1-[外消旋-反式-(1,2)-1-(2-叔丁基-4-乙基苯氧基)茚满-2-基]吡咯烷-3-基}甲基胺；
C-{1-[外消旋-反式-(1,2)-1-(3-氯-2-甲基苯氧基)茚满-2-基]吡咯烷-3-基}甲基胺；
C-{1-[外消旋-反式-(1,2)-1-(3-氯-5-甲氧基苯氧基)茚满-2-基]哌啶-4-基}甲基胺；
C-{1-[外消旋-反式-(1,2)-1-(3-氯-5-甲氧基苯氧基)茚满-2-基]吡咯烷-3-基}甲基胺；
C-{1-[外消旋-反式-(1,2)-1-(3-乙氧基苯氧基)茚满-2-基]哌啶-4-基}甲基胺；
C-{1-[外消旋-反式-(1,2)-1-(3-乙氧基苯氧基)茚满-2-基]吡咯烷-3-基}甲基胺；
C-{1-[外消旋-反式-(1,2)-1-(3-哌嗪-1-基苯氧基)茚满-2-基]哌啶-4-基}甲基胺；
C-{1-[外消旋-反式-(1,2)-1-(3-哌嗪-1-基苯氧基)茚满-2-基]吡咯烷-3-基}甲基胺；
C-{1-[外消旋-反式-(1,2)-1-(4-[1,2,4]三唑-1-基苯氧基)茚满-2-基]吡咯烷-3-基}甲基胺；
C-{1-[外消旋-反式-(1,2)-1-(4-哌嗪-1-基苯氧基)茚满-2-基]哌啶-4-基}甲基胺；
C-{1-[外消旋-反式-(1,2)-1-(苯并[1,3]二氧杂环戊烯-5-基氧基)茚满-2-基]哌啶-4-基}甲基胺；
C-{1-[外消旋-反式-(1,2)-1-(苯并[1,3]二氧杂环戊烯-5-基氧基)茚满-2-基]吡咯烷-3-基}甲基胺；
C-{1-[外消旋-反式-(1,2)-1-(喹啉-4-基氧基)茚满-2-基]哌啶-4-基}甲基胺；
环戊基[1-(4-甲磺酰基苯氧基)茚满-2-基]胺；
环丙基甲基[1-(4-甲磺酰基苯氧基)茚满-2-基]胺；
二乙基[外消旋-反式-(1,2)-1-(2-甲基苯并噻唑-5-基氧基)茚满-2-基]胺；
二乙基[外消旋-反式-(1,2)-1-(3-哌嗪-1-基苯氧基)茚满-2-基]胺；
二乙基[外消旋-反式-(1,2)-1-(4-哌嗪-1-基苯氧基)茚满-2-基]胺；
二乙基{外消旋-反式-(1,2)-1-[4-(2-甲氧基乙基)苯氧基]茚满-2-基}胺；
甲基[外消旋-反式-(1,2)-1-(3-哌嗪-1-基苯氧基)茚满-2-基]哌啶-4-基胺；
甲基[外消旋-反式-(1,2)-1-(4-哌嗪-1-基苯氧基)茚满-2-基]哌啶-4-基胺；
N-(3-{反式-(1S,2S)-2-[(R)-3-(2-氟乙基氨基)哌啶-1-基]茚满-1-基氧基}苯基)乙酰胺；
N-(3-{反式-(1S,2S)-2-[(R)-3-(3,3,3-三氟丙基氨基)哌啶-1-基]茚满-1-基氧基}苯基)乙酰胺；
N,N-二乙基-4-(外消旋-反式-(1,2)-2-吡咯烷-1-基茚满-1-基氧基)苯甲酰胺；
N-[2-(外消旋-反式-(1,2)-2-吡咯烷-1-基茚满-1-基氧基)苯基]乙酰胺；
N-[3-(外消旋-反式-(1,2)-2-氮杂环庚烷-1-基茚满-1-基氧基)苯基]乙酰胺；
N-[3-(外消旋-反式-(1,2)-2-二乙基氨基茚满-1-基氧基)苯基]乙酰胺；
N-[3-(外消旋-反式-(1,2)-2-二甲基氨基茚满-1-基氧基)苯基]乙酰胺；
N-[3-(外消旋-反式-(1,2)-2-哌嗪-1-基茚满-1-基氧基)苯基]乙酰胺；
N-[3-(外消旋-反式-(1,2)-2-吡咯烷-1-基茚满-1-基氧基)苯基]乙酰胺；
N-[3-(外消旋-反式-(1,2)-2-硫吗啉-4-基茚满-1-基氧基)苯基]乙酰胺；
N-[3-(外消旋-反式-(1,2)-4,6-二氯-2-二甲基氨基茚满-1-基氧基)苯基]乙酰胺；
N-[3-(反式-(1S,2S)-2-哌啶-1-基茚满-1-基氧基)苯基]乙酰胺；
N-[4-(外消旋-反式-(1,2)-2-吡咯烷-1-基茚满-1-基氧基)苯基]乙酰胺；
N-[4-(外消旋-反式-(1,2)-2-吡咯烷-1-基茚满-1-基氧基)吡啶-2-基]乙酰胺；
N-[6-(外消旋-反式-(1,2)-2-吡咯烷-1-基茚满-1-基氧基)吡啶-2-基]乙酰胺；
N-[外消旋-反式-(1,2)-1-(4-甲磺酰基苯氧基)茚满-2-基]-N,N',N'-三甲基丙-1,3-二胺；
N-[外消旋-反式-(1,2)-3-((R)-2-[1,3']联吡咯烷-1'-基茚满-1-基氧基)苯基]乙酰胺；
N-[反式-(1S,2S)-4,6-二氯-1-(4-甲磺酰基苯氧基)茚满-2-基]-N,N',N'-三甲基乙烷-1,2-二胺；
N-[反式-(1S,2S)-4,6-二氯-1-(4-甲磺酰基苯氧基)茚满-2-基]-N,N',N'-三甲基丙-1,3-二胺；
N-{3-[外消旋-反式-(1,2)-2-(六氢吡咯并[3,4-c]吡咯-2-基)茚满-1-基氧基]苯基}乙酰胺；
N-{3-[外消旋-反式-(1,2)-2-((R)-3-氨基哌啶-1-基)茚满-1-基氧基]苯基}乙酰胺；
N-{3-[外消旋-反式-(1,2)-2-((R)-3-羟基甲基吡咯烷-1-基)茚满-1-基氧基]苯基}乙酰胺；
N-{3-[外消旋-反式-(1,2)-2-((R)-3-羟基吡咯烷-1-基)茚满-1-基氧基]苯基}乙酰胺；
N-{3-[外消旋-反式-(1,2)-2-((R)-3-甲氧基吡咯烷-1-基)茚满-1-基氧基]苯基}乙酰胺；
N-{3-[外消旋-反式-(1,2)-2-((S)-3-氨基哌啶-1-基)茚满-1-基氧基]苯基}乙酰胺；
N-{3-[外消旋-反式-(1,2)-2-(3-氨基甲基吡咯烷-1-基)茚满-1-基氧基]苯基}乙酰胺；
N-{3-[外消旋-反式-(1,2)-2-(3-氨基吡咯烷-1-基)茚满-1-基氧基]苯基}乙酰胺；
N-{3-[外消旋-反式-(1,2)-2-(4-氨基甲基哌啶-1-基)茚满-1-基氧基]苯基}乙酰胺；
N-{3-[反式-(1S,2S)-2-((R)-3-氨基哌啶-1-基)茚满-1-基氧基]苯基}乙酰胺；
N-{3-[反式-(1S,2S)-2-((R)-3-二甲基氨基哌啶-1-基)茚满-1-基氧基]苯基}乙酰胺；
N-乙基-4-(外消旋-反式-(1,2)-2-吡咯烷-1-基茚满-1-基氧基)苯磺酰胺；
叔丁基[1-(4-甲磺酰基苯氧基)茚满-2-基]胺；
3-[反式-(1S,2S)-4,6-二氯-1-(4-[1,2,4]三唑-1-基苯氧基)茚满-2-基]-3,8-二氮杂双环[3.2.1]辛烷；
2-[反式-(1S,2S)-4,6-二氯-1-(4-甲磺酰基苯氧基)茚满-2-基]八氢吡咯并[3,4-c]吡咯；
2-[反式-(1S,2S)-4,6-二氯-1-(4-甲磺酰基苯氧基)茚满-2-基]-5-甲基八氢吡咯并[3,4-c]吡咯；
(3R,5S)-1-[反式-(1S,2S)-4,6-二氯-1-(4-甲磺酰基苯氧基)茚满-2-基]-3,5-二甲基哌嗪；
(R)-1-[(1S,2S)-4,6-二氟-1-(4-甲磺酰基苯氧基)茚满-2-基]吡咯烷-3-醇；
(R)-1-[外消旋-反式-(1,2)-4-氯-6-氟-1-(3-甲基-4-三氟甲磺酰基苯氧基)茚满-2-基]哌啶-3-基胺；
(R)-1-[外消旋-反式-(1,2)-4-氯-6-氟-1-(4-甲磺酰基苯氧基)茚满-2-基]哌啶-3-基胺；
(R)-1-[外消旋-反式-(1,2)-6-氯-4-氟-1-(3-甲基-4-三氟甲磺酰基苯氧基)茚满-2-基]哌啶-3-基胺；
(R)-1-[外消旋-反式-(1,2)-6-氯-4-氟-1-(4-甲磺酰基苯氧基)茚满-2-基]哌啶-3-基胺；
(R)-1-[反式-(1S,2S)-4,6-二氯-1-(2-甲基苯并噻唑-5-基氧基)茚满-2-基]吡咯烷-3-醇；
(R)-1-[反式-(1S,2S)-4,6-二氯-1-(4-[1,2,4]三唑-1-基苯氧基)茚满-2-基]哌啶-3-基胺；
(R)-1-[反式-(1S,2S)-4,6-二氯-1-(4-咪唑-1-基苯氧基)茚满-2-基]哌啶-3-基胺；
(R)-1'-[反式-(1S,2S)-4,6-二氯-1-(4-甲磺酰基苯氧基)茚满-2-基]-[1,3']联吡咯烷基；
(R)-1-[反式-(1S,2S)-4,6-二氯-1-(4-甲磺酰基苯氧基)茚满-2-基]-3-氟吡咯烷；
(R)-1-[反式-(1S,2S)-4,6-二氯-1-(4-甲磺酰基苯氧基)茚满-2-基]-3-甲基哌嗪；
(R)-1-[反式-(1S,2S)-4,6-二氯-1-(4-甲磺酰基苯氧基)茚满-2-基]哌啶-3-基胺；
(R)-1-[反式-(1S,2S)-4,6-二氯-1-(4-甲磺酰基苯氧基)茚满-2-基]吡咯烷-3-醇；
(R)-1-[反式-(1S,2S)-4,6-二氯-1-(4-甲磺酰基苯氧基)茚满-2-基]吡咯烷-3-基胺；
(R)-1-[反式-(1S,2S)-4,6-二氯-1-(4-甲磺酰基苯氧基)茚满-2-基]吡咯烷-3-甲腈；
(R)-1-[反式-(1S,2S)-6-氯-1-(2-氯-4-甲磺酰基苯氧基)-4-氟茚满-2-基]吡咯烷-3-醇；
(R)-1-[反式-(1S,2S)-6-氯-1-(2-氯-4-甲磺酰基苯氧基)茚满-2-基]吡咯烷-3-醇；
(R)-1-[反式-(1S,2S)-6-氯-4-氟-1-(4-甲磺酰基苯氧基)茚满-2-基]吡咯烷-3-醇；
(R)-1-{(1S,2S)-1-[2-氯-4-(3,5-二甲基-[1,2,4]三唑-4-基)苯氧基]-4,6-二氟茚满-2-基}吡咯烷-3-醇；
(R)-1-{(1S,2S)-1-[4-(3,5-二甲基-[1,2,4]三唑-4-基)-2-氟苯氧基]-4,6-二氟茚满-2-基}吡咯烷-3-醇；
(R)-1-{(1S,2S)-4,6-二氯-1-[4-(3,5-二甲基-[1,2,4]三唑-4-基)苯氧基]茚满-2-基}-3-甲基吡咯烷-3-醇；
(R)-1-{(1S,2S)-4,6-二氯-1-[4-(5-甲基四唑-1-基)苯氧基]茚满-2-基}吡咯烷-3-醇；
(R)-1-{(1S,2S)-4,6-二氯-1-[4-氟-2-(1H-吡唑-3-基)苯氧基]茚满-2-基}哌啶-3-基胺；
(R)-1-{(1S,2S)-4,6-二氯-1-[5-(3,5-二甲基-[1,2,4]三唑-4-基)-2-氟苯氧基]茚满-2-基}吡咯烷-3-醇；
(R)-1-{反式-(1S,2S)-4,6-二氯-1-[2-氯-4-(3,5-二甲基-[1,2,4]三唑-4-基)苯氧基]茚满-2-基}吡咯烷-3-醇；
(R)-1-{反式-(1S,2S)-4,6-二氯-1-[3-(1,1-二氧代-1λ6-异噻唑-2-基)苯氧基]茚满-2-基}吡咯烷-3-醇；
(R)-1-{反式-(1S,2S)-4,6-二氯-1-[4-(1,3,5-三甲基-1H-吡唑-4-基)苯氧基]茚满-2-基}吡咯烷-3-醇；
(R)-1-{反式-(1S,2S)-4,6-二氯-1-[4-(2,4-二甲基-噻唑-5-基)苯氧基]茚满-2-基}吡咯烷-3-醇；
(R)-1-{反式-(1S,2S)-4,6-二氯-1-[4-(3,5-二甲基-[1,2,4]三唑-4-基)-2,3-二氟苯氧基]茚满-2-基}吡咯烷-3-醇；
(R)-1-{反式-(1S,2S)-4,6-二氯-1-[4-(3,5-二甲基-[1,2,4]三唑-4-基)-2,3-二甲基苯氧基]茚满-2-基}吡咯烷-3-醇；
(R)-1-{反式-(1S,2S)-4,6-二氯-1-[4-(3,5-二甲基-[1,2,4]三唑-4-基)-2,3-二甲基苯氧基]茚满-2-基}吡咯烷-3-醇；
(R)-1-{反式-(1S,2S)-4,6-二氯-1-[4-(3,5-二甲基-[1,2,4]三唑-4-基)-2-氟苯氧基]茚满-2-基}吡咯烷-3-醇；
(R)-1-{反式-(1S,2S)-4,6-二氯-1-[4-(3,5-二甲基-[1,2,4]三唑-4-基)-2-甲基苯氧基]茚满-2-基}吡咯烷-3-醇；
(R)-1-{反式-(1S,2S)-4,6-二氯-1-[4-(3,5-二甲基-[1,2,4]三唑-4-基)苯氧基]茚满-2-基}哌啶-3-醇；
(R)-1-{反式-(1S,2S)-4,6-二氯-1-[4-(3,5-二甲基-[1,2,4]三唑-4-基)苯氧基]茚满-2-基}吡咯烷-3-醇；
(R)-1-{反式-(1S,2S)-4,6-二氯-1-[4-(3,5-二甲基-[1,2,4]三唑-4-基)苯氧基]茚满-2-基}吡咯烷-3-甲腈；
(R)-1-{反式-(1S,2S)-4,6-二氯-1-[4-(3,5-二甲基异
Figure FDA00003638423400761
唑-4-基)苯氧基]茚满-2-基}吡咯烷-3-醇；
(R)-1-{反式-(1S,2S)-4,6-二氯-1-[4-(3,5-二甲基吡唑-1-基)-2-氟苯氧基]茚满-2-基}吡咯烷-3-醇；
(R)-1-{反式-(1S,2S)-4,6-二氯-1-[4-氟-2-(2H-吡唑-3-基)苯氧基]茚满-2-基}吡咯烷-3-醇；
(R)-1-{反式-(1S,2S)-6-氯-1-[2-氯-4-(3,5-二甲基-[1,2,4]三唑-4-基)苯氧基]-4-氟茚满-2-基}吡咯烷-3-醇；
(R)-1-{反式-(1S,2S)-6-氯-1-[2-氯-4-(3,5-二甲基-[1,2,4]三唑-4-基)苯氧基]茚满-2-基}吡咯烷-3-醇；
(R)-1-{反式-(1S,2S)-6-氯-1-[4-(1,3,5-三甲基-1H-吡唑-4-基)苯氧基]茚满-2-基}吡咯烷-3-醇；
(R)-1-{反式-(1S,2S)-6-氯-1-[4-(3,5-二甲基-[1,2,4]三唑-4-基)-2,3-二甲基苯氧基]-4-氟茚满-2-基}吡咯烷-3-醇；
(R)-1-{反式-(1S,2S)-6-氯-1-[4-(3,5-二甲基-[1,2,4]三唑-4-基)-2-氟苯氧基]-4-氟茚满-2-基}吡咯烷-3-醇；
(R)-1-{反式-(1S,2S)-6-氯-1-[4-(3,5-二甲基-[1,2,4]三唑-4-基)-2-氟苯氧基]茚满-2-基}吡咯烷-3-醇；
(R)-1-{反式-(1S,2S)-6-氯-1-[4-(3,5-二甲基-[1,2,4]三唑-4-基)苯氧基]-4-氟茚满-2-基}吡咯烷-3-醇；
(R)-1-{反式-(1S,2S)-6-氯-1-[4-(3,5-二甲基-[1,2,4]三唑-4-基)苯氧基]茚满-2-基}吡咯烷-3-醇；
(S)-1-[(1S,2S)-4,6-二氯-1-(4-甲磺酰基苯氧基)茚满-2-基]-3-甲基吡咯烷-3-醇；
(S)-1-[反式-(1S,2S)-4,6-二氯-1-(4-甲磺酰基苯氧基)茚满-2-基]-2-吡咯烷-1-基甲基吡咯烷；
(S)-1-[反式-(1S,2S)-4,6-二氯-1-(4-甲磺酰基苯氧基)茚满-2-基]-3-氟吡咯烷；
(S)-1-[反式-(1S,2S)-4,6-二氯-1-(4-甲磺酰基苯氧基)茚满-2-基]-3-甲基哌嗪；
(S)-1-[反式-(1S,2S)-4,6-二氯-1-(4-甲磺酰基苯氧基)茚满-2-基]吡咯烷-3-醇；
(S)-1-[反式-(1S,2S)-4,6-二氯-1-(4-甲磺酰基苯氧基)茚满-2-基]吡咯烷-3-基胺；
(S)-1-{(1S,2S)-4,6-二氯-1-[4-(3,5-二甲基-[1,2,4]三唑-4-基)-2-氟苯氧基]茚满-2-基}吡咯烷-3-醇；
(S)-1-{反式-(1S,2S)-4,6-二氯-1-[4-(3,5-二甲基-[1,2,4]三唑-4-基)苯氧基]茚满-2-基}吡咯烷-3-醇；
(S)-1-{反式-(1S,2S)-4,6-二氯-1-[4-(3,5-二甲基-[1,2,4]三唑-4-基)苯氧基]茚满-2-基}吡咯烷-3-基胺；
(S)-2-[(S)-4-(S)-氯-6-氯-1-(4-甲磺酰基苯氧基)茚满-2-基]八氢吡咯并[1,2-a]吡嗪；
(S)-2-[反式-(1S,2S)-4,6-二氯-1-(4-甲磺酰基苯氧基)茚满-2-基]-2,5-二氮杂双环[2.2.1]庚烷；
(S)-3-{3-[(1S,2S)-6-氯-4-氟-2-((R)-3-羟基吡咯烷-1-基)茚满-1-基氧基]-4-氟苯基}-4-异丙基
Figure FDA00003638423400771
唑烷-2-酮；
(S)-3-{4-氯-3-[(1S,2S)-6-氯-4-氟-2-((R)-3-羟基吡咯烷-1-基)茚满-1-基氧基]苯基}-4-异丙基
Figure FDA00003638423400781
唑烷-2-酮；
{(R)-1-[反式-(1S,2S)-4,6-二氯-1-(4-[1,2,4]三唑-1-基苯氧基)茚满-2-基]哌啶-3-基}-(3,3,3-三氟丙基)胺；
{(R)-1-[反式-(1S,2S)-4,6-二氯-1-(4-甲磺酰基苯氧基)茚满-2-基]哌啶-3-基}-(2-氟乙基)胺；
{(R)-1-[反式-(1S,2S)-4,6-二氯-1-(4-甲磺酰基苯氧基)茚满-2-基]哌啶-3-基}-(3,3,3-三氟丙基)胺；
{(R)-1-[反式-(1S,2S)-4,6-二氯-1-(4-甲磺酰基苯氧基)茚满-2-基]哌啶-3-基}二甲基胺；
{(R)-1-[反式-(1S,2S)-4,6-二氯-1-(4-甲磺酰基苯氧基)茚满-2-基]哌啶-3-基氨基}乙腈；
{(R)-1-[反式-(1S,2S)-4,6-二氯-1-(4-甲磺酰基苯氧基)茚满-2-基]吡咯烷-3-基}-(2-氟乙基)胺；
{(R)-1-[反式-(1S,2S)-4,6-二氯-1-(4-甲磺酰基苯氧基)茚满-2-基]吡咯烷-3-基}甲醇；
{(S)-1-[反式-(1S,2S)-4,6-二氯-1-(4-甲磺酰基苯氧基)茚满-2-基]吡咯烷-2-基}甲醇；
{4-[外消旋-反式-(1,2)-6-氟-1-(4-甲磺酰基苯氧基)茚满-2-基]哌嗪-1-基}乙腈；
1-[(1S,2S)-4,6-二氯-1-(2-甲磺酰基苯氧基)茚满-2-基]-氮杂环丁烷；
1-[(1S,2S)-4,6-二氯-1-(2-甲磺酰基苯氧基)茚满-2-基]哌嗪；
1-[(1S,2S)-4,6-二氯-1-(2-甲磺酰基苯氧基)茚满-2-基]吡咯烷；
1-[(1S,2S)-4,6-二氯-1-(3-四唑-1-基苯氧基)茚满-2-基]哌嗪；
1-[(1S,2S)-4,6-二氯-1-(4-甲磺酰基苯氧基)茚满-2-基]-3-甲磺酰基吡咯烷；
1-[(1S,2S)-4,6-二氯-1-(4-甲磺酰基苯氧基)茚满-2-基]-4,4-二氟哌啶；
1-[3-(外消旋-反式-(1,2)-4,6-二氯-2-哌嗪-1-基茚满-1-基氧基)苯基]-3-甲基-1,3-二氢咪唑-2-酮；
1-[3-(外消旋-反式-(1,2)-4,6-二氯-2-哌嗪-1-基茚满-1-基氧基)苯基]-3-甲基咪唑烷-2-酮；
1-[4-((1S,2S)-2-氮杂环丁烷-1-基-4,6-二氯茚满-1-基氧基)苯基]吡咯烷-2-酮；
1-[4-((1S,2S)-4,6-二氯-2-吡咯烷-1-基茚满-1-基氧基)苯基]吡咯烷-2-酮；
1-[外消旋-反式-(1,2)-4,6-二氯-1-(4-[1,2,4]三唑-1-基苯氧基)茚满-2-基]哌嗪；
1-[外消旋-反式-(1,2)-4,6-二氯-1-(4-甲磺酰基苯氧基)茚满-2-基]-[1,4]二氮杂环庚烷；
1-[外消旋-反式-(1,2)-4,6-二氯-1-(4-甲磺酰基苯氧基)茚满-2-基]-1H-咪唑；
1-[外消旋-反式-(1,2)-4,6-二氯-1-(4-甲磺酰基苯氧基)茚满-2-基]-4-甲基-[1,4]二氮杂环庚烷；
1-[外消旋-反式-(1,2)-4-氯-6-氟-1-(4-甲磺酰基-3-甲基苯氧基)茚满-2-基]哌嗪；
1-[外消旋-反式-(1,2)-4-氯-6-氟-1-(4-甲磺酰基-3-甲基苯氧基)茚满-2-基]吡咯烷；
1-[外消旋-反式-(1,2)-4-氯-6-氟-1-(4-甲磺酰基苯氧基)茚满-2-基]哌嗪；
1-[外消旋-反式-(1,2)-4-氯-6-氟-1-(4-甲磺酰基苯氧基)茚满-2-基]吡咯烷；
1-[外消旋-反式-(1,2)-4-氟-1-(4-甲磺酰基苯氧基)茚满-2-基]吡咯烷；
1-[外消旋-反式-(1,2)-5,6-二氯-1-(4-甲磺酰基苯氧基)茚满-2-基]-[1,4]二氮杂环庚烷；
1-[外消旋-反式-(1,2)-5,7-二氯-1-(4-甲磺酰基苯氧基)茚满-2-基]哌嗪；
1-[外消旋-反式-(1,2)-6,7-二氯-1-(4-甲磺酰基苯氧基)茚满-2-基]-[1,4]二氮杂环庚烷；
1-[外消旋-反式-(1,2)-6-氯-1-(4-甲磺酰基苯氧基)茚满-2-基]哌嗪；
1-[外消旋-反式-(1,2)-6-氯-4-氟-1-(3-甲基-4-三氟甲磺酰基苯氧基)茚满-2-基]哌嗪；
1-[外消旋-反式-(1,2)-6-氯-4-氟-1-(4-甲磺酰基-3-甲基苯氧基)茚满-2-基]吡咯烷；
1-[外消旋-反式-(1,2)-6-氯-4-氟-1-(4-甲磺酰基苯氧基)茚满-2-基]哌嗪；
1-[外消旋-反式-(1,2)-6-氯-4-氟-1-(4-甲磺酰基苯氧基)茚满-2-基]吡咯烷；
1-[外消旋-反式-(1,2)-6-氟-1-(4-甲磺酰基苯氧基)茚满-2-基]哌嗪；
1-[反式-(1S,2S)-4,6-二氯-1-(2-氯-4-甲磺酰基苯氧基)茚满-2-基]-[1,4]二氮杂环庚烷；
1-[反式-(1S,2S)-4,6-二氯-1-(4-[1,2,4]三唑-1-基苯氧基)茚满-2-基]-4-甲基哌嗪；
1-[反式-(1S,2S)-4,6-二氯-1-(4-咪唑-1-基苯氧基)茚满-2-基]-4-甲基哌嗪；
1-[反式-(1S,2S)-4,6-二氯-1-(4-甲磺酰基苯氧基)茚满-2-基]-[1,4]二氮杂环庚烷；
1-[反式-(1S,2S)-4,6-二氯-1-(4-甲磺酰基苯氧基)茚满-2-基]-3-丙基哌啶-3-基胺；
1-[反式-(1S,2S)-4,6-二氯-1-(4-甲磺酰基苯氧基)茚满-2-基]-3-丙基哌啶-3-基胺；
1-[反式-(1S,2S)-4,6-二氯-1-(4-甲磺酰基苯氧基)茚满-2-基]-3-三氟甲基哌嗪；
1-[反式-(1S,2S)-4,6-二氯-1-(4-甲磺酰基苯氧基)茚满-2-基]-3-三氟甲基吡咯烷-3-基胺；
1-[反式-(1S,2S)-4,6-二氯-1-(4-甲磺酰基苯氧基)茚满-2-基]-4-(2-氟乙基)-[1,4]二氮杂环庚烷；
1-[反式-(1S,2S)-4,6-二氯-1-(4-甲磺酰基苯氧基)茚满-2-基]-4-(2-甲氧基乙基)-[1,4]二氮杂环庚烷；
1-[反式-(1S,2S)-4,6-二氯-1-(4-甲磺酰基苯氧基)茚满-2-基]-4-甲基-[1,4]二氮杂环庚烷；
1-[反式-(1S,2S)-4,6-二氯-1-(4-甲磺酰基苯氧基)茚满-2-基]-4-甲基哌嗪；
1-[反式-(1S,2S)-4,6-二氯-1-(4-甲磺酰基苯氧基)茚满-2-基]-氮杂环丁烷-3-醇；
1-[反式-(1S,2S)-4,6-二氯-1-(4-甲磺酰基苯氧基)茚满-2-基]哌嗪；
1-{(1S,2S)-4,6-二氯-1-[4-氟-2-(1H-吡唑-3-基)苯氧基]茚满-2-基}哌嗪；
1-{2-氯-5-[(1S,2S)-4,6-二氯-2-((R)-3-羟基吡咯烷-1-基)茚满-1-基氧基]苯基}-3-甲基-1,3-二氢咪唑-2-酮；
1-{2-氯-5-[(1S,2S)-4,6-二氯-2-((R)-3-羟基吡咯烷-1-基)茚满-1-基氧基]苯基}-3-甲基咪唑烷-2-酮；
1-{3-[(1S,2S)-4,6-二氯-2-((R)-3-羟基吡咯烷-1-基)茚满-1-基氧基]-2-甲基苯基}-3-甲基-1,3-二氢咪唑-2-酮；
1-{3-[(1S,2S)-4,6-二氯-2-((R)-3-羟基吡咯烷-1-基)茚满-1-基氧基]-4-氟苯基}-3-甲基-1,3-二氢咪唑-2-酮；
1-{3-[(1S,2S)-4,6-二氯-2-((R)-3-羟基吡咯烷-1-基)茚满-1-基氧基]-4-氟苯基}-3-甲基咪唑烷-2-酮；
1-{3-[(1S,2S)-4,6-二氯-2-((R)-3-羟基吡咯烷-1-基)茚满-1-基氧基]苯基}吡咯烷-2-酮；
1-{3-[(1S,2S)-4,6-二氯-2-((R)-3-羟基吡咯烷-1-基)茚满-1-基氧基]苯基}吡咯烷-2,5-二酮；
1-{3-[(1S,2S)-4,6-二氟-2-((R)-3-羟基吡咯烷-1-基)茚满-1-基氧基]-4-氟苯基}-3-甲基-1,3-二氢咪唑-2-酮；
1-{3-[(1S,2S)-6-氯-4-氟-2-((R)-3-羟基吡咯烷-1-基)茚满-1-基氧基]-4-氟苯基}-3-甲基-1,3-二氢咪唑-2-酮；
1-{3-[反式-(1S,2S)-4,6-二氯-2-((R)-3-羟基吡咯烷-1-基)茚满-1-基氧基]苯基}-3-甲基咪唑烷-2-酮；
1-{3-[反式-(1S,2S)-6-氯-4-氟-2-((R)-3-羟基吡咯烷-1-基)茚满-1-基氧基]苯基}-3-甲基咪唑烷-2-酮；
1-{3-氯-4-[(1S,2S)-4,6-二氯-2-((R)-3-羟基吡咯烷-1-基)茚满-1-基氧基]苯基}吡咯烷-2-酮；
1-{3-氯-4-[(1S,2S)-4,6-二氯-2-((R)-3-羟基吡咯烷-1-基)茚满-1-基氧基]苯基}吡咯烷-2,5-二酮；
1-{4-[(1S,2S)-4,6-二氯-2-((R)-3-羟基吡咯烷-1-基)茚满-1-基氧基]-3-氟苯基}-1,3-二氢咪唑-2-酮；
1-{4-[(1S,2S)-4,6-二氯-2-((R)-3-羟基吡咯烷-1-基)茚满-1-基氧基]-3-氟苯基}-2,6-二甲基-1H-吡啶-4-酮；
1-{4-[(1S,2S)-4,6-二氯-2-((R)-3-羟基吡咯烷-1-基)茚满-1-基氧基]苯基}-1,3-二氢咪唑-2-酮；
1-{4-[反式-(1S,2S)-4,6-二氯-2-((R)-3-羟基吡咯烷-1-基)茚满-1-基氧基]-3-氟苯基}-3-甲基-1,3-二氢咪唑-2-酮；
1-{4-[反式-(1S,2S)-4,6-二氯-2-((R)-3-羟基吡咯烷-1-基)茚满-1-基氧基]-3-氟苯基}-3-甲基咪唑烷-2-酮；
1-{4-[反式-(1S,2S)-4,6-二氯-2-((R)-3-羟基吡咯烷-1-基)茚满-1-基氧基]苯基}-3-甲基-1,3-二氢咪唑-2-酮；
1-{4-[反式-(1S,2S)-4,6-二氯-2-((R)-3-羟基吡咯烷-1-基)茚满-1-基氧基]苯基}-3-甲基咪唑烷-2-酮；
1-{4-[反式-(1S,2S)-4,6-二氯-2-((R)-3-羟基吡咯烷-1-基)茚满-1-基氧基]苯基}吡咯烷-2-酮；
1-{4-[反式-(1S,2S)-4,6-二氯-2-((R)-3-羟基吡咯烷-1-基)茚满-1-基氧基]苯基}吡咯烷-2,5-二酮；
1-{4-氯-3-[(1S,2S)-4,6-二氯-2-((R)-3-羟基吡咯烷-1-基)茚满-1-基氧基]苯基}-3-甲基-1,3-二氢咪唑-2-酮；
1-{4-氯-3-[(1S,2S)-4,6-二氯-2-((R)-3-羟基吡咯烷-1-基)茚满-1-基氧基]苯基}吡咯烷-2-酮；
1-{4-氯-3-[(1S,2S)-4,6-二氯-2-((R)-3-羟基吡咯烷-1-基)茚满-1-基氧基]苯基}吡咯烷-2,5-二酮；
1-{4-氯-3-[(1S,2S)-4,6-二氟-2-((R)-3-羟基吡咯烷-1-基)茚满-1-基氧基]苯基}-3-甲基-1,3-二氢咪唑-2-酮；
1-{4-氯-3-[(1S,2S)-6-氯-4-氟-2-((R)-3-羟基吡咯烷-1-基)茚满-1-基氧基]苯基}-3-甲基-1,3-二氢咪唑-2-酮；
1-{4-氯-3-[(1S,2S)-6-氯-4-氟-2-((R)-3-羟基吡咯烷-1-基)茚满-1-基氧基]苯基}-3-甲基咪唑烷-2-酮；
1-{4-氯-3-[(1S,2S)-6-氯-4-氟-2-((R)-3-羟基吡咯烷-1-基)茚满-1-基氧基]苯基}吡咯烷-2-酮；
1-{反式-(1S,2S)-4,6-二氯-1-[2-氯-4-(3,5-二甲基-[1,2,4]三唑-4-基)苯氧基]茚满-2-基}-[1,4]二氮杂环庚烷；
1-{反式-(1S,2S)-4,6-二氯-1-[2-氯-4-(3,5-二甲基-[1,2,4]三唑-4-基)苯氧基]茚满-2-基}-4-甲基-[1,4]二氮杂环庚烷；
1-{反式-(1S,2S)-4,6-二氯-1-[4-(3,5-二甲基-[1,2,4]三唑-4-基)-2-氟苯氧基]茚满-2-基}-4-甲基-[1,4]二氮杂环庚烷；
1-{反式-(1S,2S)-4,6-二氯-1-[4-(3,5-二甲基-[1,2,4]三唑-4-基)苯氧基]茚满-2-基}-[1,4]二氮杂环庚烷；
1-{反式-(1S,2S)-4,6-二氯-1-[4-(3,5-二甲基-[1,2,4]三唑-4-基)苯氧基]茚满-2-基}-4-(2-甲氧基乙基)-[1,4]二氮杂环庚烷；
1-{反式-(1S,2S)-4,6-二氯-1-[4-(3,5-二甲基-[1,2,4]三唑-4-基)苯氧基]茚满-2-基}-4-甲基-[1,4]二氮杂环庚烷；
1-{反式-(1S,2S)-4,6-二氯-1-[4-(3,5-二甲基异
Figure FDA00003638423400831
唑-4-基)苯氧基]茚满-2-基}-4-(2-甲氧基乙基)-[1,4]二氮杂环庚烷；
1-环丙基-4-[反式-(1S,2S)-4,6-二氯-1-(4-甲磺酰基苯氧基)茚满-2-基]哌嗪；
2-((1S,2S)-2-氮杂环丁烷-1-基-4,6-二氯茚满-1-基氧基)-5-氯苯甲酰胺；
2,3-二氯-4-(外消旋-反式-(1,2)-4,6-二氯-2-吗啉-4-基茚满-1-基氧基)苯磺酰胺；
2-[外消旋-反式-(1,2)-4,6-二氯-1-(4-[1,2,4]三唑-1-基苯氧基)茚满-2-基]八氢吡咯并[3,4-c]吡咯；
2-[反式-(1S,2S)-4,6-二氯-1-(4-甲磺酰基苯氧基)茚满-2-基]-2,7-二氮杂-螺[4.4]壬烷；
2-{(R)-1-[反式-(1S,2S)-4,6-二氯-1-(4-甲磺酰基苯氧基)茚满-2-基]哌啶-3-基氨基}乙醇；
2-{4-[外消旋-反式-(1,2)-4,6-二氯-1-(4-甲磺酰基苯氧基)茚满-2-基]-[1,4]二氮杂环庚烷-1-基}乙醇；
2-{4-[外消旋-反式-(1,2)-6-氯-1-(4-甲磺酰基苯氧基)茚满-2-基]哌嗪-1-基}乙醇；
2-{4-[反式-(1S,2S)-4,6-二氯-1-(4-甲磺酰基苯氧基)茚满-2-基]-[1,4]二氮杂环庚烷-1-基}乙醇；
3-{3-[(1S,2S)-4,6-二氯-2-((R)-3-羟基吡咯烷-1-基)茚满-1-基氧基]-4-氟苯基}-5,5-二甲基咪唑烷-2,4-二酮；
3-{3-[(1S,2S)-4,6-二氯-2-((R)-3-羟基吡咯烷-1-基)茚满-1-基氧基]-4-氟苯基}咪唑烷-2,4-二酮；
3-{3-[(1S,2S)-4,6-二氯-2-((R)-3-羟基吡咯烷-1-基)茚满-1-基氧基]-4-氟苯基}
Figure FDA00003638423400832
唑烷-2,4-二酮；
3-{3-[(1S,2S)-4,6-二氯-2-((R)-3-羟基吡咯烷-1-基)茚满-1-基氧基]苯基}
Figure FDA00003638423400841
唑烷-2-酮；
3-{3-[(1S,2S)-6-氯-4-氟-2-((R)-3-羟基吡咯烷-1-基)茚满-1-基氧基]-4-氟苯基}-5,5-二甲基咪唑烷-2,4-二酮；
3-{3-[(1S,2S)-6-氯-4-氟-2-((R)-3-羟基吡咯烷-1-基)茚满-1-基氧基]-4-氟苯基}咪唑烷-2,4-二酮；
3-{3-氯-4-[(1S,2S)-4,6-二氯-2-((R)-3-羟基吡咯烷-1-基)茚满-1-基氧基]苯基}-1-甲基咪唑烷-2,4-二酮；
3-{3-氯-4-[(1S,2S)-4,6-二氯-2-((R)-3-羟基吡咯烷-1-基)茚满-1-基氧基]苯基}-5,5-二甲基咪唑烷-2,4-二酮；
3-{3-氯-4-[(1S,2S)-4,6-二氯-2-((R)-3-羟基吡咯烷-1-基)茚满-1-基氧基]苯基}
Figure FDA00003638423400842
唑烷-2,4-二酮；
3-{4-[(1S,2S)-4,6-二氯-2-((R)-3-羟基吡咯烷-1-基)茚满-1-基氧基]苯基}-5,5-二甲基咪唑烷-2,4-二酮；
3-{4-[(1S,2S)-4,6-二氯-2-((R)-3-羟基吡咯烷-1-基)茚满-1-基氧基]苯基}咪唑烷-2,4-二酮；
3-{4-[(1S,2S)-4,6-二氯-2-((R)-3-羟基吡咯烷-1-基)茚满-1-基氧基]苯基}唑烷-2,4-二酮；
3-{4-[(1S,2S)-4,6-二氯-2-((R)-3-羟基吡咯烷-1-基)茚满-1-基氧基]苯基}噻唑烷-2,4-二酮；
3-{4-[反式-(1S,2S)-4,6-二氯-2-((R)-3-羟基吡咯烷-1-基)茚满-1-基氧基]苯基}唑烷-2-酮；
3-{4-氯-3-[(1S,2S)-4,6-二氯-2-((R)-3-羟基吡咯烷-1-基)茚满-1-基氧基]苯基}-1-甲基咪唑烷-2,4-二酮；
3-{4-氯-3-[(1S,2S)-4,6-二氯-2-((R)-3-羟基吡咯烷-1-基)茚满-1-基氧基]苯基}-5,5-二甲基咪唑烷-2,4-二酮；
3-{4-氯-3-[(1S,2S)-4,6-二氯-2-((R)-3-羟基吡咯烷-1-基)茚满-1-基氧基]苯基}-5,5-二甲基
Figure FDA00003638423400845
唑烷-2,4-二酮；
3-{4-氯-3-[(1S,2S)-4,6-二氯-2-((R)-3-羟基吡咯烷-1-基)茚满-1-基氧基]苯基}咪唑烷-2,4-二酮；
3-{4-氯-3-[(1S,2S)-4,6-二氯-2-((R)-3-羟基吡咯烷-1-基)茚满-1-基氧基]苯基}
Figure FDA00003638423400846
唑烷-2-酮；
3-{4-氯-3-[(1S,2S)-6-氯-4-氟-2-((R)-3-羟基吡咯烷-1-基)茚满-1-基氧基]苯基}-1-甲基咪唑烷-2,4-二酮；
3-{4-氯-3-[(1S,2S)-6-氯-4-氟-2-((R)-3-羟基吡咯烷-1-基)茚满-1-基氧基]苯基}-5,5-二甲基咪唑烷-2,4-二酮；
3-{4-氯-3-[(1S,2S)-6-氯-4-氟-2-((R)-3-羟基吡咯烷-1-基)茚满-1-基氧基]苯基}-5,5-二甲基
Figure FDA00003638423400851
唑烷-2,4-二酮；
3-{4-氯-3-[(1S,2S)-6-氯-4-氟-2-((R)-3-羟基吡咯烷-1-基)茚满-1-基氧基]苯基}咪唑烷-2,4-二酮；
3-{4-氯-3-[(1S,2S)-6-氯-4-氟-2-((R)-3-羟基吡咯烷-1-基)茚满-1-基氧基]苯基}
Figure FDA00003638423400852
唑烷-2-酮；
3-氯-4-[反式-(1S,2S)-6-氯-2-((R)-3-羟基吡咯烷-1-基)茚满-1-基氧基]苯甲酸甲基酯；
4-((1S,2S)-4,6-二氯-2-吡咯烷-1-基茚满-1-基氧基)苯磺酰胺；
4-(外消旋-反式-(1,2)-4-氯-2-吡咯烷-1-基茚满-1-基氧基)苯磺酰胺；
4-(外消旋-反式-(1,2)-4-甲基-2-吡咯烷-1-基茚满-1-基氧基)苯磺酰胺；
4-(外消旋-反式-(1,2)-6-氯-2-吡咯烷-1-基茚满-1-基氧基)苯磺酰胺；
4-(外消旋-反式-(1,2)-6-氟-2-吡咯烷-1-基茚满-1-基氧基)苯磺酰胺；
4-(外消旋-反式-(1,2)-6-甲基-2-吡咯烷-1-基茚满-1-基氧基)苯磺酰胺；
4-(外消旋-反式-(1,2)-7-氯-2-吡咯烷-1-基茚满-1-基氧基)苯磺酰胺；
4-[(1S,2S)-2-((R)-3-氨基哌啶-1-基)-4,6-二氯茚满-1-基氧基]苯磺酰胺；
4-[(1S,2S)-4,6-二氯-2-(1,1-二氧代-1λ6-硫吗啉-4-基)茚满-1-基氧基]苯磺酰胺；
4-[(1S,2S)-4,6-二氯-2-(4,4-二氟哌啶-1-基)茚满-1-基氧基]苯磺酰胺；
4-[3-氯-4-(反式-(1S,2S)-6-氯-2-吡咯烷-1-基茚满-1-基氧基)苯基]-3,5-二甲基-4H-[1,2,4]三唑；
4-[3-氯-4-(反式-(1S,2S)-6-氯-2-吡咯烷-1-基茚满-1-基氧基)苯基]-3,5-二甲基-4H-[1,2,4]三唑；
4-[4-(外消旋-反式-(1,2)-5,6-二氯-2-吡咯烷-1-基茚满-1-基氧基)苯基]-3,5-二甲基-4H-[1,2,4]三唑；
4-[4-(反式-(1S,2S)-4,6-二氯-2-吡咯烷-1-基茚满-1-基氧基)-3-氟苯基]-3,5-二甲基-4H-[1,2,4]三唑；
4-[4-(反式-(1S,2S)-4,6-二氯-2-吡咯烷-1-基茚满-1-基氧基)苯基]-3,5-二甲基-4H-[1,2,4]三唑；
4-[4-(反式-(1S,2S)-6-氯-2-吡咯烷-1-基茚满-1-基氧基)-3-氟苯基]-3,5-二甲基-4H-[1,2,4]三唑；
4-[4-(反式-(1S,2S)-6-氯-2-吡咯烷-1-基茚满-1-基氧基)苯基]-3,5-二甲基-4H-[1,2,4]三唑；
4-[外消旋-反式-(1,2)-4,6-二氯-1-(4-[1,2,4]三唑-1-基苯氧基)茚满-2-基]吗啉；
4-[反式-(1S,2S)-2-((R)-3-氨基哌啶-1-基)-4,6-二氯茚满-1-基氧基]-2,3-二氯苯磺酰胺；
4-[反式-(1S,2S)-4,6-二氯-2-((R)-3-羟基吡咯烷-1-基)茚满-1-基氧基]-3-氟苯甲酸甲基酯；
4-{3-氯-4-[反式-(1S,2S)-6-氯-2-((R)-3-氟吡咯烷-1-基)茚满-1-基氧基]苯基}-3,5-二甲基-4H-[1,2,4]三唑；
4-{3-氯-4-[反式-(1S,2S)-6-氯-2-((S)-3-氟吡咯烷-1-基)茚满-1-基氧基]苯基}-3,5-二甲基-4H-[1,2,4]三唑；
4-{4-[(1S,2S)-4,6-二氯-2-((R)-3-羟基吡咯烷-1-基)茚满-1-基氧基]-3-氟苯基}吗啉-3,5-二酮；
4-{4-[反式-(1S,2S)-4,6-二氯-2-((R)-3-氟吡咯烷-1-基)茚满-1-基氧基]苯基}-3,5-二甲基-4H-[1,2,4]三唑；
4-{4-[反式-(1S,2S)-4,6-二氯-2-((S)-2-甲氧基甲基吡咯烷-1-基)茚满-1-基氧基]苯基}-3,5-二甲基-4H-[1,2,4]三唑；
4-{4-[反式-(1S,2S)-6-氯-2-((R)-3-氟吡咯烷-1-基)茚满-1-基氧基]-3-氟苯基}-3,5-二甲基-4H-[1,2,4]三唑；
4-{反式-(1S,2S)-4,6-二氯-1-[4-(3,5-二甲基-[1,2,4]三唑-4-基)-2-氟苯氧基]茚满-2-基}吗啉；
4-{反式-(1S,2S)-4,6-二氯-1-[4-(3,5-二甲基-[1,2,4]三唑-4-基)-2-氟苯氧基]茚满-2-基}硫吗啉1,1-二氧化物；
4-{反式-(1S,2S)-6-氯-1-[2-氯-4-(3,5-二甲基-[1,2,4]三唑-4-基)苯氧基]茚满-2-基}吗啉；
4-{反式-(1S,2S)-6-氯-1-[2-氯-4-(3,5-二甲基-[1,2,4]三唑-4-基)苯氧基]茚满-2-基}硫吗啉1,1-二氧化物；
5-(外消旋-反式-(1,2)-4,6-二氯-2-哌嗪-1-基茚满-1-基氧基)-2-甲基苯并噻唑；
5-[(1S,2S)-4,6-二氯-2-((R)-3-羟基吡咯烷-1-基)茚满-1-基氧基]-3,4-二氢-1H-喹啉-2-酮；
5-[反式-(1S,2S)-4,6-二氯-1-(4-甲磺酰基苯氧基)茚满-2-基]-1-甲基八氢吡咯并[3,4-b]吡咯；
5-[反式-(1S,2S)-4,6-二氯-1-(4-甲磺酰基苯氧基)茚满-2-基]-1-甲基八氢吡咯并[3,4-b]吡咯；
N-[3-(外消旋-反式-(1,2)-2-硫吗啉-4-基茚满-1-基氧基)苯基]乙酰胺；
N-[3-(外消旋-反式-(1,2)-4,6-二氯-2-[1,4]二氮杂环庚烷-1-基茚满-1-基氧基)苯基]乙酰胺；
N-[3-(外消旋-反式-(1,2)-4,6-二氯-2-吗啉-4-基茚满-1-基氧基)苯基]乙酰胺；
N-[3-(外消旋-反式-(1,2)-4,6-二氯-2-哌嗪-1-基茚满-1-基氧基)苯基]乙酰胺；
N-[3-(外消旋-反式-(1,2)-4,6-二氯-2-吡咯烷-1-基茚满-1-基氧基)苯基]乙酰胺；
N-[3-(外消旋-反式-(1,2)-4-氯-2-吡咯烷-1-基茚满-1-基氧基)苯基]乙酰胺；
N-[3-(外消旋-反式-(1,2)-4-氯-6-氟-2-哌嗪-1-基茚满-1-基氧基)苯基]乙酰胺；
N-[3-(外消旋-反式-(1,2)-4-氯-6-氟-2-吡咯烷-1-基茚满-1-基氧基)苯基]乙酰胺；
N-[3-(外消旋-反式-(1,2)-4-氟-2-吡咯烷-1-基茚满-1-基氧基)苯基]乙酰胺；
N-[3-(外消旋-反式-(1,2)-4-甲基-2-吡咯烷-1-基茚满-1-基氧基)苯基]乙酰胺；
N-[3-(外消旋-反式-(1,2)-5,7-二氯-2-二甲基氨基茚满-1-基氧基)苯基]乙酰胺；
N-[3-(外消旋-反式-(1,2)-5-氯-2-吡咯烷-1-基茚满-1-基氧基)苯基]乙酰胺,
N-[3-(外消旋-反式-(1,2)-5-氟-2-吡咯烷-1-基茚满-1-基氧基)苯基]乙酰胺；
N-[3-(外消旋-反式-(1,2)-6-氯-2-哌嗪-1-基茚满-1-基氧基)苯基]乙酰胺；
N-[3-(外消旋-反式-(1,2)-6-氯-2-吡咯烷-1-基茚满-1-基氧基)苯基]乙酰胺；
N-[3-(外消旋-反式-(1,2)-6-氯-4-氟-2-哌嗪-1-基茚满-1-基氧基)苯基]乙酰胺；
N-[3-(外消旋-反式-(1,2)-6-氯-4-氟-2-吡咯烷-1-基茚满-1-基氧基)苯基]乙酰胺；
N-[3-(外消旋-反式-(1,2)-6-氟-2-吡咯烷-1-基茚满-1-基氧基)苯基]乙酰胺；
N-[3-(外消旋-反式-(1,2)-7-氯-2-吡咯烷-1-基茚满-1-基氧基)苯基]乙酰胺；
N-[3-(反式-(1S,2S)-4,6-二氯-2-3,8-二氮杂双环[3.2.1]辛-3-基茚满-1-基氧基)苯基]乙酰胺；
N-[3-(反式-(1S,2S)-4,6-二氯-2-哌嗪-1-基茚满-1-基氧基)苯基]乙酰胺；
N-{3-[(1S,2S)-6-氯-4-氟-2-((R)-3-羟基吡咯烷-1-基)茚满-1-基氧基]-4-氟苯基}-N-甲基甲磺酰胺；
N-{3-[外消旋-反式-(1,2)-2-((R)-3-氨基哌啶-1-基)-4-氯-6-氟茚满-1-基氧基]苯基}乙酰胺；
N-{3-[外消旋-反式-(1,2)-2-((R)-3-氨基哌啶-1-基)-6-氯-4-氟茚满-1-基氧基]苯基}乙酰胺；
N-{3-[外消旋-反式-(1,2)-4,6-二氯-2-(六氢吡咯并[3,4-c]吡咯-2-基)茚满-1-基氧基]苯基}乙酰胺；
N-{3-[反式-(1S,2S)-2-((R)-3-氨基哌啶-1-基)-4,6-二氯茚满-1-基氧基]苯基}乙酰胺；
N-{3-[反式-(1S,2S)-2-(3-氨基-3-丙基哌啶-1-基)-4,6-二氯茚满-1-基氧基]苯基}乙酰胺；
N-{3-[反式-(1S,2S)-4,6-二氯-2-((R)-3-二甲基氨基哌啶-1-基)茚满-1-基氧基]苯基}乙酰胺；
N-{3-[反式-(1S,2S)-4,6-二氯-2-((R)-3-羟基甲基吡咯烷-1-基)茚满-1-基氧基]苯基}乙酰胺；
N-{3-[反式-(1S,2S)-4,6-二氯-2-((R)-3-羟基吡咯烷-1-基)茚满-1-基氧基]苯基}乙酰胺；
N-{3-[反式-(1S,2S)-4,6-二氯-2-(4-甲基哌嗪-1-基)茚满-1-基氧基]苯基}乙酰胺；
N-{4-[(1S,2S)-4,6-二氯-2-((R)-3-羟基吡咯烷-1-基)茚满-1-基氧基]苯基}-N-甲基甲磺酰胺；
(R)-1-[(1S,2S)-4,6-二氯-1-(2-甲磺酰基苯氧基)茚满-2-基]哌啶-3-基胺；
2-{[反式-(1S,2S)-4,6-二氯-1-(4-甲磺酰基-苯氧基)-茚满-2-基]-甲基-氨基}-乙醇；
4-(外消旋-反式-(1,2)-2-环丙基氨基-茚满-1-基氧基)-3-氟-苯磺酰胺；
2-({反式-(1S,2S)-4,6-二氯-1-[4-(3,5-二甲基-[1,2,4]三唑-4-基)-2-氟-苯氧基]-茚满-2-基}-甲基-氨基)-乙醇；
环戊基甲基-[外消旋-反式-(1,2)-1-(4-甲磺酰基-苯氧基)-茚满-2-基]-胺；
环丁基-[外消旋-顺式-(1,2)-1-(4-甲磺酰基-苯氧基)-茚满-2-基]-胺；
环丁基-[外消旋-反式-(1,2)-1-(4-甲磺酰基-苯氧基)-茚满-2-基]-胺；
4-(外消旋-反式-(1,2)-2-环丁基氨基-茚满-1-基氧基)-3-氟-苯磺酰胺；
环庚基-[外消旋-反式-(1,2)-1-(4-甲磺酰基-苯氧基)-茚满-2-基]-胺；
4-(外消旋-反式-(1,2)-2-环庚基氨基-茚满-1-基氧基)-3-氟-苯磺酰胺；
环丁基甲基-[外消旋-反式-(1,2)-1-(4-甲磺酰基-苯氧基)-茚满-2-基]-胺；
4-[外消旋-反式-(1,2)-2-(环丁基甲基-氨基)-茚满-1-基氧基]-3-氟-苯磺酰胺；
(1-乙基-丙基)-[外消旋-反式-(1,2)-1-(4-甲磺酰基-苯氧基)-茚满-2-基]-胺；
N-{反式-(1S,2S)-4,6-二氯-1-[4-(3,5-二甲基-[1,2,4]三唑-4-基)-2-氟-苯氧基]-茚满-2-基}-N,N',N'-三甲基-乙烷-1,2-二胺；
环戊基-[外消旋-反式-(1,2)-1-(4-甲磺酰基-苯氧基)-茚满-2-基]-甲基-胺；
环丁基-[外消旋-反式-(1,2)-1-(4-甲磺酰基-苯氧基)-茚满-2-基]-甲基-胺；
环戊基-{反式-(1S,2S)-4,6-二氯-1-[4-(3,5-二甲基-[1,2,4]三唑-4-基)-2-氟-苯氧基]-茚满-2-基}-胺；
环戊基-[反式-(1S,2S)-4,6-二氯-1-(4-甲磺酰基-苯氧基)-茚满-2-基]-胺；
4-(反式-(1S,2S)-4,6-二氯-2-环戊基氨基-茚满-1-基氧基)-3-氟-苯磺酰胺；
{反式-(1S,2S)-6-氯-1-[4-(3,5-二甲基-[1,2,4]三唑-4-基)-2-氟-苯氧基]-4-氟-茚满-2-基}-环戊基-胺；
4-(反式-(1S,2S)-6-氯-2-环戊基氨基-4-氟-茚满-1-基氧基)-3-氟-苯磺酰胺；
[反式-(1S,2S)-6-氯-4-氟-1-(4-甲磺酰基-苯氧基)-茚满-2-基]-环戊基-胺；
1-[4-(反式-(1S,2S)-6-氯-2-环戊基氨基-4-氟-茚满-1-基氧基)-3-氟-苯基]-吡咯烷-2,5-二酮；
3-[4-(反式-(1S,2S)-6-氯-2-环戊基氨基-4-氟-茚满-1-基氧基)-3-氟-苯基]-咪唑烷-2,4-二酮；
1-[4-(反式-(1S,2S)-6-氯-2-环戊基氨基-4-氟-茚满-1-基氧基)-3-氟-苯基]-3-甲基-1,3-二氢-咪唑-2-酮；
1-[3-(反式-(1S,2S)-6-氯-2-环戊基氨基-4-氟-茚满-1-基氧基)-4-氟-苯基]-3-甲基-1,3-二氢-咪唑-2-酮；
(R)-1-{反式-(1S,2S)-4,6-二氯-1-[4-(2-乙基-4-甲基-咪唑-1-基)-苯氧基]-茚满-2-基}-吡咯烷-3-醇；
(R)-1-{反式-(1S,2S)-4,6-二氯-1-[4-(2-异丙基-4-甲基-咪唑-1-基)-苯氧基]-茚满-2-基}-吡咯烷-3-醇；
(R)-1-{反式-(1S,2S)-4,6-二氯-1-[4-(3-异丙基-5-甲基-[1,2,4]三唑-4-基)-苯氧基]-茚满-2-基}-吡咯烷-3-醇；
(R)-1-{反式-(1S,2S)-4,6-二氯-1-[4-(3-乙基-5-异丙基-[1,2,4]三唑-4-基)-苯氧基]-茚满-2-基}-吡咯烷-3-醇；
(R)-1-{反式-(1S,2S)-6-氯-1-[4-(2-乙基-4-甲基-咪唑-1-基)-苯氧基]-4-氟-茚满-2-基}-吡咯烷-3-醇；
(R)-1-{反式-(1S,2S)-6-氯-4-氟-1-[4-(2-异丙基-4-甲基-咪唑-1-基)-苯氧基]-茚满-2-基}-吡咯烷-3-醇；
(R)-1-{反式-(1S,2S)-6-氯-4-氟-1-[4-(3-异丙基-5-甲基-[1,2,4]三唑-4-基)-苯氧基]-茚满-2-基}-吡咯烷-3-醇；
(R)-1-{反式-(1S,2S)-6-氯-1-[4-(3-乙基-5-异丙基-[1,2,4]三唑-4-基)-苯氧基]-4-氟-茚满-2-基}-吡咯烷-3-醇；
(R)-1-{反式-(1S,2S)-1-[4-(4-叔丁基-2-异丙基-咪唑-1-基)-苯氧基]-6-氯-4-氟-茚满-2-基}-吡咯烷-3-醇；
(R)-1-{反式-(1S,2S)-4,6-二氯-1-[5-(2-乙基-4-甲基-咪唑-1-基)-2-氟-苯氧基]-茚满-2-基}-吡咯烷-3-醇；
(R)-1-{反式-(1S,2S)-4,6-二氯-1-[4-(2,4-二甲基-咪唑-1-基)-2-氟-苯氧基]-茚满-2-基}-吡咯烷-3-醇；
(R)-1-[反式-(1S,2S)-4,6-二氯-1-(4-咪唑-1-基-苯氧基)-茚满-2-基]-吡咯烷-3-醇；
(R)-1-{反式-(1S,2S)-1-[4-(4-叔丁基-2-甲基-咪唑-1-基)-2-氟-苯氧基]-4,6-二氯-茚满-2-基}-吡咯烷-3-醇；
(R)-1-{反式-(1S,2S)-4,6-二氯-1-[4-(2-异丙基-咪唑-1-基)-苯氧基]-茚满-2-基}-吡咯烷-3-醇；
3-{4-[反式-(1S,2S)-4,6-二氯-2-((R)-3-羟基-吡咯烷-1-基)-茚满-1-基氧基]-苯基}-5-甲基-3H-[1,3,4]
Figure FDA00003638423400911
二唑-2-酮；
3-{4-[反式-(1S,2S)-4,6-二氯-2-((R)-3-羟基-吡咯烷-1-基)-茚满-1-基氧基]-苯基}-3H-[1,3,4]
Figure FDA00003638423400912
二唑-2-酮；
2-{4-[反式-(1S,2S)-4,6-二氯-2-((R)-3-羟基-吡咯烷-1-基)-茚满-1-基氧基]-苯基}-4-乙基-2,4-二氢-[1,2,4]三唑-3-酮；
2-{4-[反式-(1S,2S)-4,6-二氯-2-((R)-3-羟基-吡咯烷-1-基)-茚满-1-基氧基]-苯基}-4-乙基-5-甲基-2,4-二氢-[1,2,4]三唑-3-酮；
(R)-1-{反式-(1S,2S)-6-氯-1-[4-(2,4-二甲基-咪唑-1-基)-2-氟-苯氧基]-4-氟-茚满-2-基}-吡咯烷-3-醇；
1-{4-[反式-(1S,2S)-4,6-二氯-2-((R)-3-羟基-吡咯烷-1-基)-茚满-1-基氧基]-3-氟-苯基}-1H-咪唑-2-甲酸甲基酯；
4-[反式-(1S,2S)-4,6-二氯-2-((R)-3-羟基-吡咯烷-1-基)-茚满-1-基氧基]-3-氟-苯磺酰胺；
(R)-1-{反式-(1S,2S)-4,6-二氯-1-[4-(4-甲基-哌嗪-1-磺酰基)-苯氧基]-茚满-2-基}-吡咯烷-3-醇；
4-[反式-(1S,2S)-4,6-二氯-2-((R)-3-羟基-吡咯烷-1-基)-茚满-1-基氧基]-苯磺酰胺；
(R)-1-{反式-(1S,2S)-4,6-二氯-1-[4-(吗啉-4-磺酰基)-苯氧基]-茚满-2-基}-吡咯烷-3-醇；
1-{5-[反式-(1S,2S)-4,6-二氯-2-((R)-3-羟基-吡咯烷-1-基)-茚满-1-基氧基]-2-氟-苯基}-3-甲基-1,3-二氢-咪唑-2-酮。
14.权利要求5的式I化合物及其可药用盐，其中所述化合物选自：
3-[反式-(1S,2S)-4,6-二氯-1-(4-[1,2,4]三唑-1-基苯氧基)茚满-2-基]-3,8-二氮杂双环[3.2.1]辛烷；
2-[反式-(1S,2S)-4,6-二氯-1-(4-甲磺酰基苯氧基)茚满-2-基]八氢吡咯并[3,4-c]吡咯；
2-[反式-(1S,2S)-4,6-二氯-1-(4-甲磺酰基苯氧基)茚满-2-基]-5-甲基八氢吡咯并[3,4-c]吡咯；
(3R,5S)-1-[反式-(1S,2S)-4,6-二氯-1-(4-甲磺酰基苯氧基)茚满-2-基]-3,5-二甲基哌嗪；
(R)-1-[(1S,2S)-4,6-二氟-1-(4-甲磺酰基苯氧基)茚满-2-基]吡咯烷-3-醇；
(R)-1-[外消旋-反式-(1,2)-4-氯-6-氟-1-(3-甲基-4-三氟甲磺酰基苯氧基)茚满-2-基]哌啶-3-基胺；
(R)-1-[外消旋-反式-(1,2)-4-氯-6-氟-1-(4-甲磺酰基苯氧基)茚满-2-基]哌啶-3-基胺；
(R)-1-[外消旋-反式-(1,2)-6-氯-4-氟-1-(3-甲基-4-三氟甲磺酰基苯氧基)茚满-2-基]哌啶-3-基胺；
(R)-1-[外消旋-反式-(1,2)-6-氯-4-氟-1-(4-甲磺酰基苯氧基)茚满-2-基]哌啶-3-基胺；
(R)-1-[反式-(1S,2S)-4,6-二氯-1-(2-甲基苯并噻唑-5-基氧基)茚满-2-基]吡咯烷-3-醇；
(R)-1-[反式-(1S,2S)-4,6-二氯-1-(4-[1,2,4]三唑-1-基苯氧基)茚满-2-基]哌啶-3-基胺；
(R)-1-[反式-(1S,2S)-4,6-二氯-1-(4-咪唑-1-基苯氧基)茚满-2-基]哌啶-3-基胺；
(R)-1'-[反式-(1S,2S)-4,6-二氯-1-(4-甲磺酰基苯氧基)茚满-2-基]-[1,3']联吡咯烷基；
(R)-1-[反式-(1S,2S)-4,6-二氯-1-(4-甲磺酰基苯氧基)茚满-2-基]-3-氟吡咯烷；
(R)-1-[反式-(1S,2S)-4,6-二氯-1-(4-甲磺酰基苯氧基)茚满-2-基]-3-甲基哌嗪；
(R)-1-[反式-(1S,2S)-4,6-二氯-1-(4-甲磺酰基苯氧基)茚满-2-基]哌啶-3-基胺；
(R)-1-[反式-(1S,2S)-4,6-二氯-1-(4-甲磺酰基苯氧基)茚满-2-基]吡咯烷-3-醇,
(R)-1-[反式-(1S,2S)-4,6-二氯-1-(4-甲磺酰基苯氧基)茚满-2-基]吡咯烷-3-基胺；
(R)-1-[反式-(1S,2S)-4,6-二氯-1-(4-甲磺酰基苯氧基)茚满-2-基]吡咯烷-3-甲腈；
(R)-1-[反式-(1S,2S)-6-氯-1-(2-氯-4-甲磺酰基苯氧基)-4-氟茚满-2-基]吡咯烷-3-醇；
(R)-1-[反式-(1S,2S)-6-氯-1-(2-氯-4-甲磺酰基苯氧基)茚满-2-基]吡咯烷-3-醇；
(R)-1-[反式-(1S,2S)-6-氯-4-氟-1-(4-甲磺酰基苯氧基)茚满-2-基]吡咯烷-3-醇；
(R)-1-{(1S,2S)-1-[2-氯-4-(3,5-二甲基-[1,2,4]三唑-4-基)苯氧基]-4,6-二氟茚满-2-基}吡咯烷-3-醇；
(R)-1-{(1S,2S)-1-[4-(3,5-二甲基-[1,2,4]三唑-4-基)-2-氟苯氧基]-4,6-二氟茚满-2-基}吡咯烷-3-醇；
(R)-1-{(1S,2S)-4,6-二氯-1-[4-(3,5-二甲基-[1,2,4]三唑-4-基)苯氧基]茚满-2-基}-3-甲基吡咯烷-3-醇；
(R)-1-{(1S,2S)-4,6-二氯-1-[4-(5-甲基四唑-1-基)苯氧基]茚满-2-基}吡咯烷-3-醇；
(R)-1-{(1S,2S)-4,6-二氯-1-[4-氟-2-(1H-吡唑-3-基)苯氧基]茚满-2-基}哌啶-3-基胺；
(R)-1-{(1S,2S)-4,6-二氯-1-[5-(3,5-二甲基-[1,2,4]三唑-4-基)-2-氟苯氧基]茚满-2-基}吡咯烷-3-醇；
(R)-1-{反式-(1S,2S)-4,6-二氯-1-[2-氯-4-(3,5-二甲基-[1,2,4]三唑-4-基)苯氧基]茚满-2-基}吡咯烷-3-醇；
(R)-1-{反式-(1S,2S)-4,6-二氯-1-[3-(1,1-二氧代-1λ6-异噻唑-2-基)苯氧基]茚满-2-基}吡咯烷-3-醇；
(R)-1-{反式-(1S,2S)-4,6-二氯-1-[4-(1,3,5-三甲基-1H-吡唑-4-基)苯氧基]茚满-2-基}吡咯烷-3-醇；
(R)-1-{反式-(1S,2S)-4,6-二氯-1-[4-(2,4-二甲基噻唑-5-基)苯氧基]茚满-2-基}吡咯烷-3-醇；
(R)-1-{反式-(1S,2S)-4,6-二氯-1-[4-(3,5-二甲基-[1,2,4]三唑-4-基)-2,3-二氟苯氧基]茚满-2-基}吡咯烷-3-醇；
(R)-1-{反式-(1S,2S)-4,6-二氯-1-[4-(3,5-二甲基-[1,2,4]三唑-4-基)-2,3-二甲基苯氧基]茚满-2-基}吡咯烷-3-醇；
(R)-1-{反式-(1S,2S)-4,6-二氯-1-[4-(3,5-二甲基-[1,2,4]三唑-4-基)-2,3-二甲基苯氧基]茚满-2-基}吡咯烷-3-醇；
(R)-1-{反式-(1S,2S)-4,6-二氯-1-[4-(3,5-二甲基-[1,2,4]三唑-4-基)-2-氟苯氧基]茚满-2-基}吡咯烷-3-醇；
(R)-1-{反式-(1S,2S)-4,6-二氯-1-[4-(3,5-二甲基-[1,2,4]三唑-4-基)-2-甲基苯氧基]茚满-2-基}吡咯烷-3-醇；
(R)-1-{反式-(1S,2S)-4,6-二氯-1-[4-(3,5-二甲基-[1,2,4]三唑-4-基)苯氧基]茚满-2-基}哌啶-3-醇；
(R)-1-{反式-(1S,2S)-4,6-二氯-1-[4-(3,5-二甲基-[1,2,4]三唑-4-基)苯氧基]茚满-2-基}吡咯烷-3-醇；
(R)-1-{反式-(1S,2S)-4,6-二氯-1-[4-(3,5-二甲基-[1,2,4]三唑-4-基)苯氧基]茚满-2-基}吡咯烷-3-甲腈；
(R)-1-{反式-(1S,2S)-4,6-二氯-1-[4-(3,5-二甲基异
Figure FDA00003638423400941
唑-4-基)苯氧基]茚满-2-基}吡咯烷-3-醇；
(R)-1-{反式-(1S,2S)-4,6-二氯-1-[4-(3,5-二甲基吡唑-1-基)-2-氟苯氧基]茚满-2-基}吡咯烷-3-醇；
(R)-1-{反式-(1S,2S)-4,6-二氯-1-[4-氟-2-(2H-吡唑-3-基)苯氧基]茚满-2-基}吡咯烷-3-醇；
(R)-1-{反式-(1S,2S)-6-氯-1-[2-氯-4-(3,5-二甲基-[1,2,4]三唑-4-基)苯氧基]-4-氟茚满-2-基}吡咯烷-3-醇；
(R)-1-{反式-(1S,2S)-6-氯-1-[2-氯-4-(3,5-二甲基-[1,2,4]三唑-4-基)苯氧基]茚满-2-基}吡咯烷-3-醇；
(R)-1-{反式-(1S,2S)-6-氯-1-[4-(1,3,5-三甲基-1H-吡唑-4-基)苯氧基]茚满-2-基}吡咯烷-3-醇；
(R)-1-{反式-(1S,2S)-6-氯-1-[4-(3,5-二甲基-[1,2,4]三唑-4-基)-2,3-二甲基苯氧基]-4-氟茚满-2-基}吡咯烷-3-醇；
(R)-1-{反式-(1S,2S)-6-氯-1-[4-(3,5-二甲基-[1,2,4]三唑-4-基)-2-氟苯氧基]-4-氟茚满-2-基}吡咯烷-3-醇；
(R)-1-{反式-(1S,2S)-6-氯-1-[4-(3,5-二甲基-[1,2,4]三唑-4-基)-2-氟苯氧基]茚满-2-基}吡咯烷-3-醇；
(R)-1-{反式-(1S,2S)-6-氯-1-[4-(3,5-二甲基-[1,2,4]三唑-4-基)苯氧基]-4-氟茚满-2-基}吡咯烷-3-醇；
(R)-1-{反式-(1S,2S)-6-氯-1-[4-(3,5-二甲基-[1,2,4]三唑-4-基)苯氧基]茚满-2-基}吡咯烷-3-醇；
(S)-1-[(1S,2S)-4,6-二氯-1-(4-甲磺酰基苯氧基)茚满-2-基]-3-甲基吡咯烷-3-醇；
(S)-1-[反式-(1S,2S)-4,6-二氯-1-(4-甲磺酰基苯氧基)茚满-2-基]-2-吡咯烷-1-基甲基吡咯烷；
(S)-1-[反式-(1S,2S)-4,6-二氯-1-(4-甲磺酰基苯氧基)茚满-2-基]-3-氟吡咯烷；
(S)-1-[反式-(1S,2S)-4,6-二氯-1-(4-甲磺酰基苯氧基)茚满-2-基]-3-甲基哌嗪；
(S)-1-[反式-(1S,2S)-4,6-二氯-1-(4-甲磺酰基苯氧基)茚满-2-基]吡咯烷-3-醇；
(S)-1-[反式-(1S,2S)-4,6-二氯-1-(4-甲磺酰基苯氧基)茚满-2-基]吡咯烷-3-基胺；
(S)-1-{(1S,2S)-4,6-二氯-1-[4-(3,5-二甲基-[1,2,4]三唑-4-基)-2-氟苯氧基]茚满-2-基}吡咯烷-3-醇；
(S)-1-{反式-(1S,2S)-4,6-二氯-1-[4-(3,5-二甲基-[1,2,4]三唑-4-基)苯氧基]茚满-2-基}吡咯烷-3-醇；
(S)-1-{反式-(1S,2S)-4,6-二氯-1-[4-(3,5-二甲基-[1,2,4]三唑-4-基)苯氧基]茚满-2-基}吡咯烷-3-基胺；
(S)-2-[(S)-4-(S)-氯-6-氯-1-(4-甲磺酰基苯氧基)茚满-2-基]八氢吡咯并[1,2-a]吡嗪；
(S)-2-[反式-(1S,2S)-4,6-二氯-1-(4-甲磺酰基苯氧基)茚满-2-基]-2,5-二氮杂双环[2.2.1]庚烷；
(S)-3-{3-[(1S,2S)-6-氯-4-氟-2-((R)-3-羟基吡咯烷-1-基)茚满-1-基氧基]-4-氟苯基}-4-异丙基
Figure FDA00003638423400961
唑烷-2-酮；
(S)-3-{4-氯-3-[(1S,2S)-6-氯-4-氟-2-((R)-3-羟基吡咯烷-1-基)茚满-1-基氧基]苯基}-4-异丙基
Figure FDA00003638423400962
唑烷-2-酮；
{(R)-1-[反式-(1S,2S)-4,6-二氯-1-(4-[1,2,4]三唑-1-基苯氧基)茚满-2-基]哌啶-3-基}-(3,3,3-三氟丙基)胺；
{(R)-1-[反式-(1S,2S)-4,6-二氯-1-(4-甲磺酰基苯氧基)茚满-2-基]哌啶-3-基}-(2-氟乙基)胺；
{(R)-1-[反式-(1S,2S)-4,6-二氯-1-(4-甲磺酰基苯氧基)茚满-2-基]哌啶-3-基}-(3,3,3-三氟丙基)胺；
{(R)-1-[反式-(1S,2S)-4,6-二氯-1-(4-甲磺酰基苯氧基)茚满-2-基]哌啶-3-基}二甲基胺；
{(R)-1-[反式-(1S,2S)-4,6-二氯-1-(4-甲磺酰基苯氧基)茚满-2-基]哌啶-3-基氨基}乙腈；
{(R)-1-[反式-(1S,2S)-4,6-二氯-1-(4-甲磺酰基苯氧基)茚满-2-基]吡咯烷-3-基}-(2-氟乙基)胺；
{(R)-1-[反式-(1S,2S)-4,6-二氯-1-(4-甲磺酰基苯氧基)茚满-2-基]吡咯烷-3-基}甲醇；
{(S)-1-[反式-(1S,2S)-4,6-二氯-1-(4-甲磺酰基苯氧基)茚满-2-基]吡咯烷-2-基}甲醇；
{4-[外消旋-反式-(1,2)-6-氟-1-(4-甲磺酰基苯氧基)茚满-2-基]哌嗪-1-基}乙腈；
1-[(1S,2S)-4,6-二氯-1-(2-甲磺酰基苯氧基)茚满-2-基]-氮杂环丁烷；
1-[(1S,2S)-4,6-二氯-1-(2-甲磺酰基苯氧基)茚满-2-基]哌嗪；
1-[(1S,2S)-4,6-二氯-1-(2-甲磺酰基苯氧基)茚满-2-基]吡咯烷；
1-[(1S,2S)-4,6-二氯-1-(3-四唑-1-基苯氧基)茚满-2-基]哌嗪；
1-[(1S,2S)-4,6-二氯-1-(4-甲磺酰基苯氧基)茚满-2-基]-3-甲磺酰基吡咯烷；
1-[(1S,2S)-4,6-二氯-1-(4-甲磺酰基苯氧基)茚满-2-基]-4,4-二氟哌啶；
1-[3-(外消旋-反式-(1,2)-4,6-二氯-2-哌嗪-1-基茚满-1-基氧基)苯基]-3-甲基-1,3-二氢咪唑-2-酮；
1-[3-(外消旋-反式-(1,2)-4,6-二氯-2-哌嗪-1-基茚满-1-基氧基)苯基]-3-甲基咪唑烷-2-酮；
1-[4-((1S,2S)-2-氮杂环丁烷-1-基-4,6-二氯茚满-1-基氧基)苯基]吡咯烷-2-酮；
1-[4-((1S,2S)-4,6-二氯-2-吡咯烷-1-基茚满-1-基氧基)苯基]吡咯烷-2-酮；
1-[外消旋-反式-(1,2)-4,6-二氯-1-(4-[1,2,4]三唑-1-基苯氧基)茚满-2-基]哌嗪；
1-[外消旋-反式-(1,2)-4,6-二氯-1-(4-甲磺酰基苯氧基)茚满-2-基]-[1,4]二氮杂环庚烷；
1-[外消旋-反式-(1,2)-4,6-二氯-1-(4-甲磺酰基苯氧基)茚满-2-基]-1H-咪唑；
1-[外消旋-反式-(1,2)-4,6-二氯-1-(4-甲磺酰基苯氧基)茚满-2-基]-4-甲基-[1,4]二氮杂环庚烷；
1-[外消旋-反式-(1,2)-4-氯-6-氟-1-(4-甲磺酰基-3-甲基苯氧基)茚满-2-基]哌嗪；
1-[外消旋-反式-(1,2)-4-氯-6-氟-1-(4-甲磺酰基-3-甲基苯氧基)茚满-2-基]吡咯烷；
1-[外消旋-反式-(1,2)-4-氯-6-氟-1-(4-甲磺酰基苯氧基)茚满-2-基]哌嗪；
1-[外消旋-反式-(1,2)-4-氯-6-氟-1-(4-甲磺酰基苯氧基)茚满-2-基]吡咯烷；
1-[外消旋-反式-(1,2)-4-氟-1-(4-甲磺酰基苯氧基)茚满-2-基]吡咯烷；
1-[外消旋-反式-(1,2)-5,6-二氯-1-(4-甲磺酰基苯氧基)茚满-2-基]-[1,4]二氮杂环庚烷；
1-[外消旋-反式-(1,2)-5,7-二氯-1-(4-甲磺酰基苯氧基)茚满-2-基]哌嗪；
1-[外消旋-反式-(1,2)-6,7-二氯-1-(4-甲磺酰基苯氧基)茚满-2-基]-[1,4]二氮杂环庚烷；
1-[外消旋-反式-(1,2)-6-氯-1-(4-甲磺酰基苯氧基)茚满-2-基]哌嗪；
1-[外消旋-反式-(1,2)-6-氯-4-氟-1-(3-甲基-4-三氟甲磺酰基苯氧基)茚满-2-基]哌嗪；
1-[外消旋-反式-(1,2)-6-氯-4-氟-1-(4-甲磺酰基-3-甲基苯氧基)茚满-2-基]吡咯烷；
1-[外消旋-反式-(1,2)-6-氯-4-氟-1-(4-甲磺酰基苯氧基)茚满-2-基]哌嗪；
1-[外消旋-反式-(1,2)-6-氯-4-氟-1-(4-甲磺酰基苯氧基)茚满-2-基]吡咯烷；
1-[外消旋-反式-(1,2)-6-氟-1-(4-甲磺酰基苯氧基)茚满-2-基]哌嗪；
1-[反式-(1S,2S)-4,6-二氯-1-(2-氯-4-甲磺酰基苯氧基)茚满-2-基]-[1,4]二氮杂环庚烷；
1-[反式-(1S,2S)-4,6-二氯-1-(4-[1,2,4]三唑-1-基苯氧基)茚满-2-基]-4-甲基哌嗪；
1-[反式-(1S,2S)-4,6-二氯-1-(4-咪唑-1-基苯氧基)茚满-2-基]-4-甲基哌嗪；
1-[反式-(1S,2S)-4,6-二氯-1-(4-甲磺酰基苯氧基)茚满-2-基]-[1,4]二氮杂环庚烷；
1-[反式-(1S,2S)-4,6-二氯-1-(4-甲磺酰基苯氧基)茚满-2-基]-3-丙基哌啶-3-基胺；
1-[反式-(1S,2S)-4,6-二氯-1-(4-甲磺酰基苯氧基)茚满-2-基]-3-丙基哌啶-3-基胺；
1-[反式-(1S,2S)-4,6-二氯-1-(4-甲磺酰基苯氧基)茚满-2-基]-3-三氟甲基哌嗪；
1-[反式-(1S,2S)-4,6-二氯-1-(4-甲磺酰基苯氧基)茚满-2-基]-3-三氟甲基吡咯烷-3-基胺；
1-[反式-(1S,2S)-4,6-二氯-1-(4-甲磺酰基苯氧基)茚满-2-基]-4-(2-氟乙基)-[1,4]二氮杂环庚烷；
1-[反式-(1S,2S)-4,6-二氯-1-(4-甲磺酰基苯氧基)茚满-2-基]-4-(2-甲氧基乙基)-[1,4]二氮杂环庚烷；
1-[反式-(1S,2S)-4,6-二氯-1-(4-甲磺酰基苯氧基)茚满-2-基]-4-甲基-[1,4]二氮杂环庚烷；
1-[反式-(1S,2S)-4,6-二氯-1-(4-甲磺酰基苯氧基)茚满-2-基]-4-甲基哌嗪；
1-[反式-(1S,2S)-4,6-二氯-1-(4-甲磺酰基苯氧基)茚满-2-基]-氮杂环丁烷-3-醇；
1-[反式-(1S,2S)-4,6-二氯-1-(4-甲磺酰基苯氧基)茚满-2-基]哌嗪,
1-{(1S,2S)-4,6-二氯-1-[4-氟-2-(1H-吡唑-3-基)苯氧基]茚满-2-基}哌嗪；
1-{2-氯-5-[(1S,2S)-4,6-二氯-2-((R)-3-羟基吡咯烷-1-基)茚满-1-基氧基]苯基}-3-甲基-1,3-二氢咪唑-2-酮；
1-{2-氯-5-[(1S,2S)-4,6-二氯-2-((R)-3-羟基吡咯烷-1-基)茚满-1-基氧基]苯基}-3-甲基咪唑烷-2-酮；
1-{3-[(1S,2S)-4,6-二氯-2-((R)-3-羟基吡咯烷-1-基)茚满-1-基氧基]-2-甲基苯基}-3-甲基-1,3-二氢咪唑-2-酮；
1-{3-[(1S,2S)-4,6-二氯-2-((R)-3-羟基吡咯烷-1-基)茚满-1-基氧基]-4-氟苯基}-3-甲基-1,3-二氢咪唑-2-酮；
1-{3-[(1S,2S)-4,6-二氯-2-((R)-3-羟基吡咯烷-1-基)茚满-1-基氧基]-4-氟苯基}-3-甲基咪唑烷-2-酮；
1-{3-[(1S,2S)-4,6-二氯-2-((R)-3-羟基吡咯烷-1-基)茚满-1-基氧基]苯基}吡咯烷-2-酮；
1-{3-[(1S,2S)-4,6-二氯-2-((R)-3-羟基吡咯烷-1-基)茚满-1-基氧基]苯基}吡咯烷-2,5-二酮；
1-{3-[(1S,2S)-4,6-二氟-2-((R)-3-羟基吡咯烷-1-基)茚满-1-基氧基]-4-氟苯基}-3-甲基-1,3-二氢咪唑-2-酮；
1-{3-[(1S,2S)-6-氯-4-氟-2-((R)-3-羟基吡咯烷-1-基)茚满-1-基氧基]-4-氟苯基}-3-甲基-1,3-二氢咪唑-2-酮；
1-{3-[反式-(1S,2S)-4,6-二氯-2-((R)-3-羟基吡咯烷-1-基)茚满-1-基氧基]苯基}-3-甲基咪唑烷-2-酮；
1-{3-[反式-(1S,2S)-6-氯-4-氟-2-((R)-3-羟基吡咯烷-1-基)茚满-1-基氧基]苯基}-3-甲基咪唑烷-2-酮；
1-{3-氯-4-[(1S,2S)-4,6-二氯-2-((R)-3-羟基吡咯烷-1-基)茚满-1-基氧基]苯基}吡咯烷-2-酮；
1-{3-氯-4-[(1S,2S)-4,6-二氯-2-((R)-3-羟基吡咯烷-1-基)茚满-1-基氧基]苯基}吡咯烷-2,5-二酮；
1-{4-[(1S,2S)-4,6-二氯-2-((R)-3-羟基吡咯烷-1-基)茚满-1-基氧基]-3-氟苯基}-1,3-二氢咪唑-2-酮；
1-{4-[(1S,2S)-4,6-二氯-2-((R)-3-羟基吡咯烷-1-基)茚满-1-基氧基]-3-氟苯基}-2,6-二甲基-1H-吡啶-4-酮；
1-{4-[(1S,2S)-4,6-二氯-2-((R)-3-羟基吡咯烷-1-基)茚满-1-基氧基]苯基}-1,3-二氢咪唑-2-酮；
1-{4-[反式-(1S,2S)-4,6-二氯-2-((R)-3-羟基吡咯烷-1-基)茚满-1-基氧基]-3-氟苯基}-3-甲基-1,3-二氢咪唑-2-酮；
1-{4-[反式-(1S,2S)-4,6-二氯-2-((R)-3-羟基吡咯烷-1-基)茚满-1-基氧基]-3-氟苯基}-3-甲基咪唑烷-2-酮；
1-{4-[反式-(1S,2S)-4,6-二氯-2-((R)-3-羟基吡咯烷-1-基)茚满-1-基氧基]苯基}-3-甲基-1,3-二氢咪唑-2-酮；
1-{4-[反式-(1S,2S)-4,6-二氯-2-((R)-3-羟基吡咯烷-1-基)茚满-1-基氧基]苯基}-3-甲基咪唑烷-2-酮；
1-{4-[反式-(1S,2S)-4,6-二氯-2-((R)-3-羟基吡咯烷-1-基)茚满-1-基氧基]苯基}吡咯烷-2-酮；
1-{4-[反式-(1S,2S)-4,6-二氯-2-((R)-3-羟基吡咯烷-1-基)茚满-1-基氧基]苯基}吡咯烷-2,5-二酮；
1-{4-氯-3-[(1S,2S)-4,6-二氯-2-((R)-3-羟基吡咯烷-1-基)茚满-1-基氧基]苯基}-3-甲基-1,3-二氢咪唑-2-酮；
1-{4-氯-3-[(1S,2S)-4,6-二氯-2-((R)-3-羟基吡咯烷-1-基)茚满-1-基氧基]苯基}吡咯烷-2-酮；
1-{4-氯-3-[(1S,2S)-4,6-二氯-2-((R)-3-羟基吡咯烷-1-基)茚满-1-基氧基]苯基}吡咯烷-2,5-二酮；
1-{4-氯-3-[(1S,2S)-4,6-二氟-2-((R)-3-羟基吡咯烷-1-基)茚满-1-基氧基]苯基}-3-甲基-1,3-二氢咪唑-2-酮；
1-{4-氯-3-[(1S,2S)-6-氯-4-氟-2-((R)-3-羟基吡咯烷-1-基)茚满-1-基氧基]苯基}-3-甲基-1,3-二氢咪唑-2-酮；
1-{4-氯-3-[(1S,2S)-6-氯-4-氟-2-((R)-3-羟基吡咯烷-1-基)茚满-1-基氧基]苯基}-3-甲基咪唑烷-2-酮；
1-{4-氯-3-[(1S,2S)-6-氯-4-氟-2-((R)-3-羟基吡咯烷-1-基)茚满-1-基氧基]苯基}吡咯烷-2-酮；
1-{反式-(1S,2S)-4,6-二氯-1-[2-氯-4-(3,5-二甲基-[1,2,4]三唑-4-基)苯氧基]茚满-2-基}-[1,4]二氮杂环庚烷；
1-{反式-(1S,2S)-4,6-二氯-1-[2-氯-4-(3,5-二甲基-[1,2,4]三唑-4-基)苯氧基]茚满-2-基}-4-甲基-[1,4]二氮杂环庚烷；
1-{反式-(1S,2S)-4,6-二氯-1-[4-(3,5-二甲基-[1,2,4]三唑-4-基)-2-氟苯氧基]茚满-2-基}-4-甲基-[1,4]二氮杂环庚烷；
1-{反式-(1S,2S)-4,6-二氯-1-[4-(3,5-二甲基-[1,2,4]三唑-4-基)苯氧基]茚满-2-基}-[1,4]二氮杂环庚烷；
1-{反式-(1S,2S)-4,6-二氯-1-[4-(3,5-二甲基-[1,2,4]三唑-4-基)苯氧基]茚满-2-基}-4-(2-甲氧基乙基)-[1,4]二氮杂环庚烷；
1-{反式-(1S,2S)-4,6-二氯-1-[4-(3,5-二甲基-[1,2,4]三唑-4-基)苯氧基]茚满-2-基}-4-甲基-[1,4]二氮杂环庚烷；
1-{反式-(1S,2S)-4,6-二氯-1-[4-(3,5-二甲基异
Figure FDA00003638423401011
唑-4-基)苯氧基]茚满-2-基}-4-(2-甲氧基乙基)-[1,4]二氮杂环庚烷；
1-环丙基-4-[反式-(1S,2S)-4,6-二氯-1-(4-甲磺酰基苯氧基)茚满-2-基]哌嗪；
2-((1S,2S)-2-氮杂环丁烷-1-基-4,6-二氯茚满-1-基氧基)-5-氯苯甲酰胺；
2,3-二氯-4-(外消旋-反式-(1,2)-4,6-二氯-2-吗啉-4-基茚满-1-基氧基)苯磺酰胺；
2-[外消旋-反式-(1,2)-4,6-二氯-1-(4-[1,2,4]三唑-1-基苯氧基)茚满-2-基]八氢吡咯并[3,4-c]吡咯；
2-[反式-(1S,2S)-4,6-二氯-1-(4-甲磺酰基苯氧基)茚满-2-基]-2,7-二氮杂-螺[4.4]壬烷；
2-{(R)-1-[反式-(1S,2S)-4,6-二氯-1-(4-甲磺酰基苯氧基)茚满-2-基]哌啶-3-基氨基}乙醇；
2-{4-[外消旋-反式-(1,2)-4,6-二氯-1-(4-甲磺酰基苯氧基)茚满-2-基]-[1,4]二氮杂环庚烷-1-基}乙醇；
2-{4-[外消旋-反式-(1,2)-6-氯-1-(4-甲磺酰基苯氧基)茚满-2-基]哌嗪-1-基}乙醇；
2-{4-[反式-(1S,2S)-4,6-二氯-1-(4-甲磺酰基苯氧基)茚满-2-基]-[1,4]二氮杂环庚烷-1-基}乙醇；
3-{3-[(1S,2S)-4,6-二氯-2-((R)-3-羟基吡咯烷-1-基)茚满-1-基氧基]-4-氟苯基}-5,5-二甲基咪唑烷-2,4-二酮；
3-{3-[(1S,2S)-4,6-二氯-2-((R)-3-羟基吡咯烷-1-基)茚满-1-基氧基]-4-氟苯基}咪唑烷-2,4-二酮；
3-{3-[(1S,2S)-4,6-二氯-2-((R)-3-羟基吡咯烷-1-基)茚满-1-基氧基]-4-氟苯基}
Figure FDA00003638423401021
唑烷-2,4-二酮；
3-{3-[(1S,2S)-4,6-二氯-2-((R)-3-羟基吡咯烷-1-基)茚满-1-基氧基]苯基}
Figure FDA00003638423401022
唑烷-2-酮；
3-{3-[(1S,2S)-6-氯-4-氟-2-((R)-3-羟基吡咯烷-1-基)茚满-1-基氧基]-4-氟苯基}-5,5-二甲基咪唑烷-2,4-二酮；
3-{3-[(1S,2S)-6-氯-4-氟-2-((R)-3-羟基吡咯烷-1-基)茚满-1-基氧基]-4-氟苯基}咪唑烷-2,4-二酮；
3-{3-氯-4-[(1S,2S)-4,6-二氯-2-((R)-3-羟基吡咯烷-1-基)茚满-1-基氧基]苯基}-1-甲基咪唑烷-2,4-二酮；
3-{3-氯-4-[(1S,2S)-4,6-二氯-2-((R)-3-羟基吡咯烷-1-基)茚满-1-基氧基]苯基}-5,5-二甲基咪唑烷-2,4-二酮；
3-{3-氯-4-[(1S,2S)-4,6-二氯-2-((R)-3-羟基吡咯烷-1-基)茚满-1-基氧基]苯基}
Figure FDA00003638423401023
唑烷-2,4-二酮；
3-{4-[(1S,2S)-4,6-二氯-2-((R)-3-羟基吡咯烷-1-基)茚满-1-基氧基]苯基}-5,5-二甲基咪唑烷-2,4-二酮；
3-{4-[(1S,2S)-4,6-二氯-2-((R)-3-羟基吡咯烷-1-基)茚满-1-基氧基]苯基}咪唑烷-2,4-二酮；
3-{4-[(1S,2S)-4,6-二氯-2-((R)-3-羟基吡咯烷-1-基)茚满-1-基氧基]苯基}
Figure FDA00003638423401024
唑烷-2,4-二酮；
3-{4-[(1S,2S)-4,6-二氯-2-((R)-3-羟基吡咯烷-1-基)茚满-1-基氧基]苯基}噻唑烷-2,4-二酮；
3-{4-[反式-(1S,2S)-4,6-二氯-2-((R)-3-羟基吡咯烷-1-基)茚满-1-基氧基]苯基}
Figure FDA00003638423401025
唑烷-2-酮；
3-{4-氯-3-[(1S,2S)-4,6-二氯-2-((R)-3-羟基吡咯烷-1-基)茚满-1-基氧基]苯基}-1-甲基咪唑烷-2,4-二酮；
3-{4-氯-3-[(1S,2S)-4,6-二氯-2-((R)-3-羟基吡咯烷-1-基)茚满-1-基氧基]苯基}-5,5-二甲基咪唑烷-2,4-二酮；
3-{4-氯-3-[(1S,2S)-4,6-二氯-2-((R)-3-羟基吡咯烷-1-基)茚满-1-基氧基]苯基}-5,5-二甲基
Figure FDA00003638423401031
唑烷-2,4-二酮；
3-{4-氯-3-[(1S,2S)-4,6-二氯-2-((R)-3-羟基吡咯烷-1-基)茚满-1-基氧基]苯基}咪唑烷-2,4-二酮；
3-{4-氯-3-[(1S,2S)-4,6-二氯-2-((R)-3-羟基吡咯烷-1-基)茚满-1-基氧基]苯基}
Figure FDA00003638423401032
唑烷-2-酮；
3-{4-氯-3-[(1S,2S)-6-氯-4-氟-2-((R)-3-羟基吡咯烷-1-基)茚满-1-基氧基]苯基}-1-甲基咪唑烷-2,4-二酮；
3-{4-氯-3-[(1S,2S)-6-氯-4-氟-2-((R)-3-羟基吡咯烷-1-基)茚满-1-基氧基]苯基}-5,5-二甲基咪唑烷-2,4-二酮；
3-{4-氯-3-[(1S,2S)-6-氯-4-氟-2-((R)-3-羟基吡咯烷-1-基)茚满-1-基氧基]苯基}-5,5-二甲基
Figure FDA00003638423401033
唑烷-2,4-二酮；
3-{4-氯-3-[(1S,2S)-6-氯-4-氟-2-((R)-3-羟基吡咯烷-1-基)茚满-1-基氧基]苯基}咪唑烷-2,4-二酮；
3-{4-氯-3-[(1S,2S)-6-氯-4-氟-2-((R)-3-羟基吡咯烷-1-基)茚满-1-基氧基]苯基}
Figure FDA00003638423401034
唑烷-2-酮；
3-氯-4-[反式-(1S,2S)-6-氯-2-((R)-3-羟基吡咯烷-1-基)茚满-1-基氧基]苯甲酸甲基酯；
4-((1S,2S)-4,6-二氯-2-吡咯烷-1-基茚满-1-基氧基)苯磺酰胺；
4-(外消旋-反式-(1,2)-4-氯-2-吡咯烷-1-基茚满-1-基氧基)苯磺酰胺；
4-(外消旋-反式-(1,2)-4-甲基-2-吡咯烷-1-基茚满-1-基氧基)苯磺酰胺；
4-(外消旋-反式-(1,2)-6-氯-2-吡咯烷-1-基茚满-1-基氧基)苯磺酰胺；
4-(外消旋-反式-(1,2)-6-氟-2-吡咯烷-1-基茚满-1-基氧基)苯磺酰胺；
4-(外消旋-反式-(1,2)-6-甲基-2-吡咯烷-1-基茚满-1-基氧基)苯磺酰胺；
4-(外消旋-反式-(1,2)-7-氯-2-吡咯烷-1-基茚满-1-基氧基)苯磺酰胺；
4-[(1S,2S)-2-((R)-3-氨基哌啶-1-基)-4,6-二氯茚满-1-基氧基]苯磺酰胺；
4-[(1S,2S)-4,6-二氯-2-(1,1-二氧代-1λ6-硫吗啉-4-基)茚满-1-基氧基]苯磺酰胺；
4-[(1S,2S)-4,6-二氯-2-(4,4-二氟哌啶-1-基)茚满-1-基氧基]苯磺酰胺；
4-[3-氯-4-(反式-(1S,2S)-6-氯-2-吡咯烷-1-基茚满-1-基氧基)苯基]-3,5-二甲基-4H-[1,2,4]三唑；
4-[3-氯-4-(反式-(1S,2S)-6-氯-2-吡咯烷-1-基茚满-1-基氧基)苯基]-3,5-二甲基-4H-[1,2,4]三唑；
4-[4-(外消旋-反式-(1,2)-5,6-二氯-2-吡咯烷-1-基茚满-1-基氧基)苯基]-3,5-二甲基-4H-[1,2,4]三唑；
4-[4-(反式-(1S,2S)-4,6-二氯-2-吡咯烷-1-基茚满-1-基氧基)-3-氟苯基]-3,5-二甲基-4H-[1,2,4]三唑；
4-[4-(反式-(1S,2S)-4,6-二氯-2-吡咯烷-1-基茚满-1-基氧基)苯基]-3,5-二甲基-4H-[1,2,4]三唑；
4-[4-(反式-(1S,2S)-6-氯-2-吡咯烷-1-基茚满-1-基氧基)-3-氟苯基]-3,5-二甲基-4H-[1,2,4]三唑；
4-[4-(反式-(1S,2S)-6-氯-2-吡咯烷-1-基茚满-1-基氧基)苯基]-3,5-二甲基-4H-[1,2,4]三唑；
4-[外消旋-反式-(1,2)-4,6-二氯-1-(4-[1,2,4]三唑-1-基苯氧基)茚满-2-基]吗啉；
4-[反式-(1S,2S)-2-((R)-3-氨基哌啶-1-基)-4,6-二氯茚满-1-基氧基]-2,3-二氯苯磺酰胺；
4-[反式-(1S,2S)-4,6-二氯-2-((R)-3-羟基吡咯烷-1-基)茚满-1-基氧基]-3-氟苯甲酸甲基酯；
4-{3-氯-4-[反式-(1S,2S)-6-氯-2-((R)-3-氟吡咯烷-1-基)茚满-1-基氧基]苯基}-3,5-二甲基-4H-[1,2,4]三唑；
4-{3-氯-4-[反式-(1S,2S)-6-氯-2-((S)-3-氟吡咯烷-1-基)茚满-1-基氧基]苯基}-3,5-二甲基-4H-[1,2,4]三唑；
4-{4-[(1S,2S)-4,6-二氯-2-((R)-3-羟基吡咯烷-1-基)茚满-1-基氧基]-3-氟苯基}吗啉-3,5-二酮；
4-{4-[反式-(1S,2S)-4,6-二氯-2-((R)-3-氟吡咯烷-1-基)茚满-1-基氧基]苯基}-3,5-二甲基-4H-[1,2,4]三唑；
4-{4-[反式-(1S,2S)-4,6-二氯-2-((S)-2-甲氧基甲基吡咯烷-1-基)茚满-1-基氧基]苯基}-3,5-二甲基-4H-[1,2,4]三唑；
4-{4-[反式-(1S,2S)-6-氯-2-((R)-3-氟吡咯烷-1-基)茚满-1-基氧基]-3-氟苯基}-3,5-二甲基-4H-[1,2,4]三唑；
4-{反式-(1S,2S)-4,6-二氯-1-[4-(3,5-二甲基-[1,2,4]三唑-4-基)-2-氟苯氧基]茚满-2-基}吗啉；
4-{反式-(1S,2S)-4,6-二氯-1-[4-(3,5-二甲基-[1,2,4]三唑-4-基)-2-氟苯氧基]茚满-2-基}硫吗啉1,1-二氧化物；
4-{反式-(1S,2S)-6-氯-1-[2-氯-4-(3,5-二甲基-[1,2,4]三唑-4-基)苯氧基]茚满-2-基}吗啉；
4-{反式-(1S,2S)-6-氯-1-[2-氯-4-(3,5-二甲基-[1,2,4]三唑-4-基)苯氧基]茚满-2-基}硫吗啉1,1-二氧化物；
5-(外消旋-反式-(1,2)-4,6-二氯-2-哌嗪-1-基茚满-1-基氧基)-2-甲基苯并噻唑；
5-[(1S,2S)-4,6-二氯-2-((R)-3-羟基吡咯烷-1-基)茚满-1-基氧基]-3,4-二氢-1H-喹啉-2-酮；
5-[反式-(1S,2S)-4,6-二氯-1-(4-甲磺酰基苯氧基)茚满-2-基]-1-甲基八氢吡咯并[3,4-b]吡咯；
5-[反式-(1S,2S)-4,6-二氯-1-(4-甲磺酰基苯氧基)茚满-2-基]-1-甲基八氢吡咯并[3,4-b]吡咯；
N-[3-(外消旋-反式-(1,2)-2-硫吗啉-4-基茚满-1-基氧基)苯基]乙酰胺；
N-[3-(外消旋-反式-(1,2)-4,6-二氯-2-[1,4]二氮杂环庚烷-1-基茚满-1-基氧基)苯基]乙酰胺；
N-[3-(外消旋-反式-(1,2)-4,6-二氯-2-吗啉-4-基茚满-1-基氧基)苯基]乙酰胺；
N-[3-(外消旋-反式-(1,2)-4,6-二氯-2-哌嗪-1-基茚满-1-基氧基)苯基]乙酰胺；
N-[3-(外消旋-反式-(1,2)-4,6-二氯-2-吡咯烷-1-基茚满-1-基氧基)苯基]乙酰胺；
N-[3-(外消旋-反式-(1,2)-4-氯-2-吡咯烷-1-基茚满-1-基氧基)苯基]乙酰胺；
N-[3-(外消旋-反式-(1,2)-4-氯-6-氟-2-哌嗪-1-基茚满-1-基氧基)苯基]乙酰胺；
N-[3-(外消旋-反式-(1,2)-4-氯-6-氟-2-吡咯烷-1-基茚满-1-基氧基)苯基]乙酰胺；
N-[3-(外消旋-反式-(1,2)-4-氟-2-吡咯烷-1-基茚满-1-基氧基)苯基]乙酰胺；
N-[3-(外消旋-反式-(1,2)-4-甲基-2-吡咯烷-1-基茚满-1-基氧基)苯基]乙酰胺；
N-[3-(外消旋-反式-(1,2)-5-氯-2-吡咯烷-1-基茚满-1-基氧基)苯基]乙酰胺；
N-[3-(外消旋-反式-(1,2)-5-氟-2-吡咯烷-1-基茚满-1-基氧基)苯基]乙酰胺；
N-[3-(外消旋-反式-(1,2)-6-氯-2-哌嗪-1-基茚满-1-基氧基)苯基]乙酰胺；
N-[3-(外消旋-反式-(1,2)-6-氯-2-吡咯烷-1-基茚满-1-基氧基)苯基]乙酰胺；
N-[3-(外消旋-反式-(1,2)-6-氯-4-氟-2-哌嗪-1-基茚满-1-基氧基)苯基]乙酰胺；
N-[3-(外消旋-反式-(1,2)-6-氯-4-氟-2-吡咯烷-1-基茚满-1-基氧基)苯基]乙酰胺；
N-[3-(外消旋-反式-(1,2)-6-氟-2-吡咯烷-1-基茚满-1-基氧基)苯基]乙酰胺；
N-[3-(外消旋-反式-(1,2)-7-氯-2-吡咯烷-1-基茚满-1-基氧基)苯基]乙酰胺；
N-[3-(反式-(1S,2S)-4,6-二氯-2-3,8-二氮杂双环[3.2.1]辛-3-基茚满-1-基氧基)苯基]乙酰胺；
N-[3-(反式-(1S,2S)-4,6-二氯-2-哌嗪-1-基茚满-1-基氧基)苯基]乙酰胺；
N-{3-[(1S,2S)-6-氯-4-氟-2-((R)-3-羟基吡咯烷-1-基)茚满-1-基氧基]-4-氟苯基}-N-甲基甲磺酰胺；
N-{3-[外消旋-反式-(1,2)-2-((R)-3-氨基哌啶-1-基)-4-氯-6-氟茚满-1-基氧基]苯基}乙酰胺；
N-{3-[外消旋-反式-(1,2)-2-((R)-3-氨基哌啶-1-基)-6-氯-4-氟茚满-1-基氧基]苯基}乙酰胺；
N-{3-[外消旋-反式-(1,2)-4,6-二氯-2-(六氢吡咯并[3,4-c]吡咯-2-基)茚满-1-基氧基]苯基}乙酰胺；
N-{3-[反式-(1S,2S)-2-((R)-3-氨基哌啶-1-基)-4,6-二氯茚满-1-基氧基]苯基}乙酰胺；
N-{3-[反式-(1S,2S)-2-(3-氨基-3-丙基哌啶-1-基)-4,6-二氯茚满-1-基氧基]苯基}乙酰胺；
N-{3-[反式-(1S,2S)-4,6-二氯-2-((R)-3-二甲基氨基哌啶-1-基)茚满-1-基氧基]苯基}乙酰胺；
N-{3-[反式-(1S,2S)-4,6-二氯-2-((R)-3-羟基甲基吡咯烷-1-基)茚满-1-基氧基]苯基}乙酰胺；
N-{3-[反式-(1S,2S)-4,6-二氯-2-((R)-3-羟基吡咯烷-1-基)茚满-1-基氧基]苯基}乙酰胺；
N-{3-[反式-(1S,2S)-4,6-二氯-2-(4-甲基哌嗪-1-基)茚满-1-基氧基]苯基}乙酰胺；
N-{4-[(1S,2S)-4,6-二氯-2-((R)-3-羟基吡咯烷-1-基)茚满-1-基氧基]苯基}-N-甲基甲磺酰胺；
(R)-1-[(1S,2S)-4,6-二氯-1-(2-甲磺酰基苯氧基)茚满-2-基]哌啶-3-基胺；
(R)-1-{反式-(1S,2S)-4,6-二氯-1-[4-(2-乙基-4-甲基-咪唑-1-基)-苯氧基]-茚满-2-基}-吡咯烷-3-醇；
(R)-1-{反式-(1S,2S)-4,6-二氯-1-[4-(2-异丙基-4-甲基-咪唑-1-基)-苯氧基]-茚满-2-基}-吡咯烷-3-醇；
(R)-1-{反式-(1S,2S)-4,6-二氯-1-[4-(3-异丙基-5-甲基-[1,2,4]三唑-4-基)-苯氧基]-茚满-2-基}-吡咯烷-3-醇；
(R)-1-{反式-(1S,2S)-4,6-二氯-1-[4-(3-乙基-5-异丙基-[1,2,4]三唑-4-基)-苯氧基]-茚满-2-基}-吡咯烷-3-醇；
(R)-1-{反式-(1S,2S)-6-氯-1-[4-(2-乙基-4-甲基-咪唑-1-基)-苯氧基]-4-氟-茚满-2-基}-吡咯烷-3-醇；
(R)-1-{反式-(1S,2S)-6-氯-4-氟-1-[4-(2-异丙基-4-甲基-咪唑-1-基)-苯氧基]-茚满-2-基}-吡咯烷-3-醇；
(R)-1-{反式-(1S,2S)-6-氯-4-氟-1-[4-(3-异丙基-5-甲基-[1,2,4]三唑-4-基)-苯氧基]-茚满-2-基}-吡咯烷-3-醇；
(R)-1-{反式-(1S,2S)-6-氯-1-[4-(3-乙基-5-异丙基-[1,2,4]三唑-4-基)-苯氧基]-4-氟-茚满-2-基}-吡咯烷-3-醇；
(R)-1-{反式-(1S,2S)-1-[4-(4-叔丁基-2-异丙基-咪唑-1-基)-苯氧基]-6-氯-4-氟-茚满-2-基}-吡咯烷-3-醇；
(R)-1-{反式-(1S,2S)-4,6-二氯-1-[5-(2-乙基-4-甲基-咪唑-1-基)-2-氟-苯氧基]-茚满-2-基}-吡咯烷-3-醇；
(R)-1-{反式-(1S,2S)-4,6-二氯-1-[4-(2,4-二甲基-咪唑-1-基)-2-氟-苯氧基]-茚满-2-基}-吡咯烷-3-醇；
(R)-1-[反式-(1S,2S)-4,6-二氯-1-(4-咪唑-1-基-苯氧基)-茚满-2-基]-吡咯烷-3-醇；
(R)-1-{反式-(1S,2S)-1-[4-(4-叔丁基-2-甲基-咪唑-1-基)-2-氟-苯氧基]-4,6-二氯-茚满-2-基}-吡咯烷-3-醇；
(R)-1-{反式-(1S,2S)-4,6-二氯-1-[4-(2-异丙基-咪唑-1-基)-苯氧基]-茚满-2-基}-吡咯烷-3-醇；
3-{4-[反式-(1S,2S)-4,6-二氯-2-((R)-3-羟基-吡咯烷-1-基)-茚满-1-基氧基]-苯基}-5-甲基-3H-[1,3,4]
Figure FDA00003638423401081
二唑-2-酮；
3-{4-[反式-(1S,2S)-4,6-二氯-2-((R)-3-羟基-吡咯烷-1-基)-茚满-1-基氧基]-苯基}-3H-[1,3,4]
Figure FDA00003638423401082
二唑-2-酮；
2-{4-[反式-(1S,2S)-4,6-二氯-2-((R)-3-羟基-吡咯烷-1-基)-茚满-1-基氧基]-苯基}-4-乙基-2,4-二氢-[1,2,4]三唑-3-酮；
2-{4-[反式-(1S,2S)-4,6-二氯-2-((R)-3-羟基-吡咯烷-1-基)-茚满-1-基氧基]-苯基}-4-乙基-5-甲基-2,4-二氢-[1,2,4]三唑-3-酮；
(R)-1-{反式-(1S,2S)-6-氯-1-[4-(2,4-二甲基-咪唑-1-基)-2-氟-苯氧基]-4-氟-茚满-2-基}-吡咯烷-3-醇；
1-{4-[反式-(1S,2S)-4,6-二氯-2-((R)-3-羟基-吡咯烷-1-基)-茚满-1-基氧基]-3-氟-苯基}-1H-咪唑-2-甲酸甲基酯；
4-[反式-(1S,2S)-4,6-二氯-2-((R)-3-羟基-吡咯烷-1-基)-茚满-1-基氧基]-3-氟-苯磺酰胺；
(R)-1-{反式-(1S,2S)-4,6-二氯-1-[4-(4-甲基-哌嗪-1-磺酰基)-苯氧基]-茚满-2-基}-吡咯烷-3-醇；
4-[反式-(1S,2S)-4,6-二氯-2-((R)-3-羟基-吡咯烷-1-基)-茚满-1-基氧基]-苯磺酰胺；
(R)-1-{反式-(1S,2S)-4,6-二氯-1-[4-(吗啉-4-磺酰基)-苯氧基]-茚满-2-基}-吡咯烷-3-醇；
1-{5-[反式-(1S,2S)-4,6-二氯-2-((R)-3-羟基-吡咯烷-1-基)-茚满-1-基氧基]-2-氟-苯基}-3-甲基-1,3-二氢-咪唑-2-酮。
15.权利要求1-14中任一项的式I化合物及其可药用盐，其中键接在1位的基团XLBR5方向朝下，键接在2位的基团-(CH2)qNR3R4的方向朝上，所述方向根据1、2和3位上的碳原子构成的平面确定，该化合物的取向如式Ie所示
16.权利要求1-15中任一项的式I化合物和/或其可药用盐，其用作药物。
17.权利要求1-15中任一项的化合物和/或其可药用盐在制备用于治疗或预防通过完全或部分抑制NHE3的Na+/H+交换的疾病的药物中的用途。
18.权利要求1-15中任一项的式I化合物和/或其可药用盐在制备用于治疗或预防下列疾病的药物中的用途：呼吸动力受损、呼吸系统疾病、睡眠相关的呼吸系统疾病、睡眠性呼吸暂停、打鼾、囊性纤维化、与粘稠粘液相关的上呼吸道疾病和下呼吸道疾病、急性和慢性肾病、急性肾衰竭和慢性肾衰竭、肠功能受损、便秘、胆功能受损、高血压、原发性高血压、心血管疾病、糖尿病、代谢综合征和高脂血症。
19.权利要求1-15中任一项的式I化合物和/或其可药用盐与其他药物或活性成分组合在制备用于治疗或预防下列疾病的药物中的用途：呼吸动力受损、呼吸系统疾病、睡眠相关的呼吸系统疾病、睡眠性呼吸暂停、打鼾、囊性纤维化、与粘稠粘液相关的上呼吸道疾病和下呼吸道疾病、急性和慢性肾病、急性肾衰竭和慢性肾衰竭、肠功能受损、便秘、胆功能受损、高血压、原发性高血压、心血管疾病、糖尿病、代谢综合征和高脂血症。
20.权利要求1-15中任一项的式I化合物和/或其可药用盐单独或与其他药物或活性成分组合用于治疗或预防呼吸动力受损和/或睡眠相关的呼吸系统受损。
21.权利要求1-15中任一项的式I化合物和/或其可药用盐单独或与其他药物或活性成分组合用于治疗或预防睡眠性呼吸暂停。
22.权利要求1-15中任一项的式I化合物和/或其可药用盐单独或与其他药物或活性成分组合用于治疗或预防打鼾。
23.权利要求1-15中任一项的式I化合物和/或其可药用盐单独或与其他药物或活性成分组合用于治疗囊性纤维化。
24.权利要求1-15中任一项的式I化合物和/或其可药用盐单独或与其他药物或活性成分组合用于粘液溶解法治疗与粘稠粘液相关的上呼吸道疾病和下呼吸道疾病。
25.人用、兽用或植物保护用的药物制剂，其包含有效量的权利要求1-15中任一项的式I化合物和/或其可药用盐。
26.人用、兽用或植物保护用的药物制剂，其包含有效量的权利要求1-15中任一项的式I化合物和/或其可药用盐，以及其他药理活性成分或药物。
27.权利要求1-15中任一项所述的式I化合物及其可药用盐的溶剂合物、前药或晶体形式。
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