MX2011001821A - Aminoindanos sustituidos y sus analogos, y el uso farmaceutico de los mismos. - Google Patents

Aminoindanos sustituidos y sus analogos, y el uso farmaceutico de los mismos.

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Heinrich Englert
Klaus Wirth
Uwe Heinelt
Petra Arndt
John Weston
Markus Follmann
Nils Rackelmann
Laurent Bialy
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Sanofi Aventis
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Abstract

La invención se refiere a aminoindanos sustituidos y sus análogos de la fórmula I (ver fórmula (I)) y el uso farmacéutico de los mismos. Los medicamentos que comprenden los compuestos de este tipo son adecuados para la prevención o tratamiento de diversos trastornos tales como, por ejemplo, trastornos respiratorios, trastornos de la fibrosis quística, trastornos renales agudos o crónicos o trastornos intestinales.

Description

AM IN 01 DANOS SUSTITUIDOS Y SUS ANÁLOGOS, Y EL USO FARMACÉUTICO DE LOS MISMOS La invención se refiere a aminoindanos sustituidos y sus análogos, y al uso farmacéutico de los mismos. Los medicamentos que comprenden compuestos de este tipo son adecuados para la prevención o tratamiento de diversos trastornos.
Los inhibidores de NHE3 previamente descritos, se derivan por ejemplo de compuestos del tipo acilguanidina (EP 0 825 178), tipo norbornilamina (WO 01/44164), tipo 2-guanidino-quinazolina (WO 01/79186, WO 03/051866), tipo benzamidina (WO 01/21582, WO 01/72742), tipo 4-feniltetrahidroisoquinolina (WO 06/074813) o tipo bencimidazol (WO 03/101984). La escualamina, que se describe igualmente como un inhibidor de NHE3 (M. Donowitz et al. Am. J. Physiol. 276 (Cell Physiol. 45): C136-C144), parece que no actúa directamente sino por un mecanismo indirecto y de este modo alcanza su máximo efecto solo después de una hora.
Partiendo de esto, se ha encontrado sorprendentemente que los compuestos de la fórmula I son excelentes inhibidores del intercambiador de sodio e hidrógeno (NHE), especialmente del intercambiador de sodio e hidrógeno de subtipo 3 (NHE3). La invención se refiere, por consiguiente, a los compuestos de la fórmula I en la que es un radical arilo de 6 a 10 miembros o un radical heteroarilo de 5 a 10 miembros, donde el radical arilo y el radical heteroarilo pueden ser monocíclicos o bicíclicos, y el radical heteroarilo puede comprender uno o más heteroátomos seleccionados del grupo de nitrógeno, oxígeno y azufre; donde uno o más átomos de hidrógeno en dichos radicales arilo o heteroarilo monocíclicos o bicíclicos, pueden estar reemplazados por sustituyentes R1 que se seleccionan independientemente uno de otro, del grupo de F, Cl, Br, I, alquil (C -Cw)-, alquenil (C2-Ci0)-, alquinil (C2-C-??)-, cicloalquil (C3-C14)-, cicloalquilalquil (C4-C2o)-, cicloalquilalquiloxi (C4-C2o)-, alcoxi (C1-C10)-, alquiltio (C1-C10)-, aril (C6-Ci4)-, heteroaril (C2-C13)-, -CN, -NR13R14, -C(0)R12, -SF5, -S(0)nR12, -C(0)OR12, -C(0)NR13R14, -S(0)nNR13R14; donde dos radicales adyacentes R1 pueden formar también un radical cicloalquilo (C5-C10) saturado o parcialmente insaturado o un radical cicloheteroalquilo (C2-Cg) saturado o parcialmente insaturado, donde el radical cicloheteroalquilo puede comprender 1 , 2 o 3 átomos de nitrógeno, 1 o 2 átomos de oxígeno, 1 o 2 átomos de azufre, 1 o 2 átomos de nitrógeno y 1 átomo de oxígeno o 1 átomo de azufre; donde dichos radicales alquilo, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, cicloalquilalquiloxi, cicloheteroalquilo, alcoxi, y alquiltio, pueden estar sustituidos independientemente uno de otro, una o más veces con F, OH o alcoxi (C1-C10); es un radical monocíclico o bicíclico condensado, seleccionado del grupo de radicales arilo de 6 a 10 miembros, de radicales heteroarilo de 5 a 10 miembros, de radicales cicloalquilo de 3 a 10 miembros, de radicales cicloalquilarilo de 9 a 14 miembros, de radicales cicloalquilheteroarilo de 8 a 14 miembros, de radicales cicloheteroalquilo de 3 a 10 miembros, de radicales cicloheteroalquilarilo de 9 a, 14 miembros y radicales cicloheteroalquilheteroarilo de 8 a 14 miembros, donde las unidades de cicloalquilo o cicloheteroalquilo pueden saturadas o parcialmente insaturadas, y donde los grupos heterocíclicos pueden comprender uno o más heteroátomos seleccionados del grupo de nitrógeno, oxígeno y azufre; donde uno o más átomos de hidrógeno en los radicales B, pueden estar reemplazados por sustituyentes R5 que se seleccionan independientemente uno de otro, del grupo de radicales alquilo (C1-C-10), radicales alquenilo (C2-C10), radicales alquinilo (C2-C10), radicales alcoxi (Ci-C 0), radicales alquiltio (C1-C10), radicales cicloalquilo (C3-C14), radicales cicloalquilalquilo (C4-C20), cicloalquilalquiloxi (C4-C2o), radicales cicloheteroalquilo (C2-C19), radicales cicloheteroalquilalquilo (C3-C19) , radicales cicloalquiloxi (C3-C11 ), radicales cicloheteroalquiloxi (C2-C11 ), radicales arilo (Cedo), radicales heteroarilo (C1-C9), radicales cicloalquilarilo (Cg- C14), radicales cicloalquilheteroarilo (C5-C13) , radicales cicloheteroalquilarilo (C7-C13) , radicales cicloheteroalquilheteroarilo (C4-C12), donde las unidades de cicloalquilo y cicloheteroalquilo pueden ser saturadas o parcialmente insaturadas, y donde uno o más átomos de hidrógeno en dichos radicales R5 pueden estar reemplazados por otros radicales que se seleccionan independientemente uno de otro, del grupo de radicales R1 1 , es posible además que R5 sea uno o más radicales que se seleccionan independientemente uno de otro, del grupo de OH, (=O), NH2, F, Cl, Br, I, CN, NO2, -NR17R18, -NR16COR17, -NR16COOR17, -NR16CONR17R18, -NR16-S(O)2-R17, -NR16- S(0)2-NR17R18, -COOR16, -COR16; -CO(NR17R18), S(O)nR16, -S(O)2NR17R18, donde R16, R17 y R18 independientemente uno de otro, para un radical, se seleccionan del grupo de H, radicales cicloheteroalquilo (C2-C19), cicloalquilo (C3-C14), arilo (Cedo), alquilo (Ci-C10), todos los cuales pueden estar sustituidos independientemente uno de otro, con OH, (=O), F, Cl, Br, I, CN, N02, -NR13R14, -NR13COR12, - NR13COOR12, -NR12CONR13R14, -NR13-S(O)2-R12, -NR12-S(O)2-R13R14, -COOR12, -COR12; -CO(NR13R14), -S(O)nR12, -S(0)2NR13R14, cicloalquilo (C3-C14), cicloalquilalquilo (C4-C20), cicloheteroalquilo (C2-C19), cicloheteroalquilalquilo (C3- C19), arilo (C6-C10) y heteroarilo (C1-C9), y donde R17 y R18 pueden formar junto con el nitrógeno al que están unidos, un heterociclo de 4-7 miembros, saturado, insaturado o parcialmente insaturado, que tiene 1 a 13 átomos de carbono que puede comprender adicionalmente uno o más heteroátomos de la lista de -O-, -S(O)n-, =N- y - NR15-, donde el heterociclo formado puede estar sustituido independientemente uno de otro, una o más veces con F, OH, (=O), NH2, NH-alquilo(Ci-C4), N(alquil(C1-C4))2, CN o alcoxi (Ci-C10), alquilo (d- C-10) , alquenilo (C2-Ci0), alquinilo (C2-Cio), cicloalquilo (C3-C14), cicloalquilalquilo (C4-C2o), cicloheteroalquilo (C2-C2o), cicloheteroalquilalquilo (C3-C19), cada uno de los cuales puede llevar a su vez, independientemente uno de otro, uno o más radicales F, OH, (=O), NH2, NH-alquilo (d-C4), N(alquil (Ci-C4))2, CN o alcoxi (d-Ci0); es un enlace covalente o un puente alquileno que tiene 1 a 10 átomos de carbono, que puede llevar independientemente uno de otro, uno o más sustituyentes del grupo de los radicales alquilo (Ci-do), cicloalquilo (C3-C14), radical cicloalquil (C4-C2o)-alquilo, - COR12, -CO(NR13R14), S(0)nR12, -S(0)2NR13R14, (=0) y F; donde los radicales alquilo, cicloalquilo y cicloalquilo pueden estar sustituidos una o más veces con F; X es un grupo -N(R6)-, -O-, -S(0)n-, o alquileno que tiene 1 a 5 átomos de carbono, donde R6 puede ser hidrógeno o puede ser un radical alquilo (C1- C10), cicloalquilo (C3-C14) , cicloalquil (C4-C20)-alquilo, todos los cuales pueden estar sustituidos independientemente uno de otro, una o más veces con F, o R6 puede ser -COR12; -CO(NR13R14), S(0)nR12, -S(0)2NR13R14; R2 está ausente o es uno o más sustituyentes que se pueden seleccionar independientemente uno de otro, del grupo de F, radical alquilo (C1-C10) y radical alcoxi (C1-C10), donde los radicales alquilo y alcoxi pueden estar sustituidos independientemente uno de otro, una o más veces con F; R3 y R4 son independientemente uno de otro, un radical hidrógeno o un radical que se selecciona del grupo de los radicales alquilo (C1-C10), radicales alquenilo (C2-C10), radicales alquinilo (C2-C10), radicales cicloalquilo (C3- C14), radicales cicloalquilalquilo (C4-C20), radicales cicloheteroalquilo (C2- C19), radicales cicloheteroalquilalquilo (C3-C19), radicales arilo (C6-Ci0), radicales arilalquilo (C7-C2o), radicales heteroarilo (C1 -C9), radicales heteroarilalquilo (C2-Ci9), donde los radicales R3 y R4 pueden estar sustituidos independientemente uno de otro, una o más veces con un radical del grupo de OH, NH2, (=0), F, Cl, Br, I, CN, N02, -NR13R14, -NR13COR12, -NR13COOR12, - NR12CONR13R14, -NR13-S(0)2-R12, -NR13-S(0)2-NR13R14, -COOR12, -COR12; -CO(NR13R14), S(0)nR12, -S(0)2R13R14, R3 y R4 forman junto con el nitrógeno al que están unidos, un heterociclo de 4- 10 miembros, saturado, insaturado o parcialmente insaturado, que puede comprender adicionalmente uno o más heteroátomos de la lista de -O-, -S(0)n-, =N- y -NR8-, donde los radicales heterocíclicos pueden estar sustituidos independientemente uno de otro, una o más veces con radicales seleccionados del grupo de R7 y R9, y donde los radicales heterocíclicos pueden estar unidos con un puente constituido por un enlace, por una cadena saturada o insaturada de alquilo (C1-C10) o heteroalquilo (C1-C9) o por -NR15-, -O-, -S-, y donde las cadenas de alquilo y de heteroalquilo pueden formar también un sistema de anillos espirocíclicos con el sistema de anillos formado por R3 y R4, donde los puentes de alquilo y heteroalquilo pueden estar sustituidos independientemente uno de otro, una o más veces con radicales seleccionados del grupo de R7 y R9, y donde R8 en el grupo NR8 puede formar con el anillo que pueden constituir R3 y R4, un heterociclo adicional saturado, insaturado o parcialmente insaturado, que puede estar sustituido independientemente uno de otro, una o más veces con radicales seleccionados del grupo de R7 y R9, y puede comprender adicionalmente uno o más heteroátomos de la lista de—O-, - S(0)n-, -N= y -NR19-; R7 es un radical alquilo (C1-C10) o un radical cicloalquilo (C1-C14), donde el radical alquilo puede estar sustituido independientemente uno de otro, una o más veces con R9; R8 es un H, un radical alquilo (C1-C-10) o un radical cicloalquilo (C1-C-14), COR12, -CO(NR13R14), S(0)nR12, -S(0)2NR13R14, donde el radical alquilo puede estar sustituido independientemente uno de otro, una o más veces con R10; R9 es un radical seleccionado del grupo de OH, (=O), F, Cl, Br, I, CN, NO2, - NR13R14, -NR13COR12, -NR13COOR12, -NR12CONR13R14, -NR13- S(O)2-R12, -NR13-S(O)2-NR13R14, -COOR12, -COR12, - CO(NR13R14), S(O)nR12, -S(O)2NR13R14, cicloalquilo (C3-C14), cicloalquilalquilo (C4-C20), alcoxi (C1-C10), cicloheteroalquilo (C2-C19), cicloheteroalquilalquilo (C3-C19), radicales arilo (C6-C10), radicales heteroarilo (C1-C9); R10 es un radical seleccionado del grupo de F, OH, CN, alcoxi (C1-C10), alquiltio (d-C10), NO2, -NR13R14, -NR13COR12, -NR13COOR12, -NR13CONR13R14, -NR13-S(O)2-R12, -NR12-S(O)2-NR13R14, -COOR12, -COR12, -CO(NR13R14), S(O)nR12, -S(O)2NR13R14; R11 es un radical seleccionado del grupo de alquilo (C1-C10), alquenilo (C2- C10), alquinilo (C2-Cio), alcoxi (C1-C10), alquiltio (Ci-C20), cicloalquilo (C3- Ci4), cicloalquilalquilo (C4-C10), cicloheteroalquilo (C2-Ci3), cicloheteroalquilalquilo (C4-C19), cicloalquiloxi (C3-C14) , cicloheteroalquiloxi (C2-Ci3), todos los cuales pueden estar sustituidos independientemente uno de otro, una o más veces con R10; (=O), Cl, Br, l y R10; R12, R13 y R14 pueden ser independientemente uno de otro, H, alquilo (Cr C10), alquenilo (C2-Ci0), alquinilo (C2-C 0), cicloalquilo (C3-C14) , cicloalquilalquilo (C4-C10), cicloheteroalquilo (C2-C13), cicloheteroalquilalquilo (C3-Cig), arilo (C6-Ci0), cada uno de los cuales puede estar sustituido independientemente uno de otro, una o más veces con F, OH, (=O), NH2, NHÍd-C^alquilo, N(alquil (C1-C4))2, CN o alcoxi o donde R13 y R14 pueden formar junto con el nitrógeno al que están unidos, un heterociclo de 4-7 miembros, saturado, insaturado o parcialmente insaturado, que tiene 1 a 13 átomos de carbono, que puede comprender adicionalmente uno o más heteroátomos de la lista de -O-, -S(0)n-, =N- y -NR15-, donde el heterociclo formado puede estar sustituido independientemente uno de otro, una o más veces con F, OH, (=O), NH2, NH(C!- C4)alquilo, N(alquil (Ci-C4))2, CN o alcoxi (C1-C10), alquilo (C1-C10), alquenilo (C2-C10), alquinilo (C2-C10), cicloalquilo (C3-C-|4), cicloalquilalquilo (C4-C20), cicloheteroalquilo (C2-C20), cicloheteroalquilalquilo (C3-C19), cada uno de los cuales puede llevar a su vez independientemente uno de otro, uno o más radicales F, OH, (=O), NH2, NHalquilo (Ci-C4), N(alquil (Ci-C4))2, CN o alcoxi (C1- R15 es un radical seleccionado del grupo de H, alquilo (C1-C10), alquenilo (C2- C10), alquinilo (C2-C10), cicloalquilo (C3-C14), cicloalquilalquilo (C4-C2o)> cicloheteroalquilo (C2-C13), cicloheteroalquilalquilo (C3-C 9), cada uno de los cuales puede estar sustituido independientemente uno de otro, una o más veces con F, OH, CN o alcoxi (C1-C10); R19 es un H, un radical alquilo (C1-C10) o un radical cicloalquilo (C-i-C14), COR12, -CO(NR13R14), S(O)nR12, -S(O)2NR13R14, donde el radical alquilo puede estar sustituido independientemente uno de otro, una o más veces con R10; y en la que n es 0, 1 o 2; p es 1 o 2 y q es 0 o 1 ; y las sales farmacéuticamente aceptables de los mismos, y en la que i) en el caso en que A es fenilo, B es fenilo o benzodioxolanilo, X es—O- o -S-, L es un enlace y R3 y R4 son H, alquilo (C1-C10), cicloalquilo (C3-C14), arilalquilo (C7-C20) o R3 y R4 juntos son un radical pirrolidinilo, morfolinilo, piperidiniio o piperazinilo insustituidos o un radical 4-metilpiperazinilo, debe estar presente al menos un radical R5 que no es un radical alquilo (Ci-C10), alcoxi (C^Cio), OH, CF3, F, Cl, Br ni I, ii) en el caso en que A es fenilo, X es -O-, -S- o -NH- y R3 y R4 son un radical alquilo (C1-C10), cicloalquilo (C3-C14) o un radical cicloalquilalquilo (C4-C20), debe estar presente al menos un radical R5 que no es un radical F, Cl, Br, I, alquilo (C1-C4), alcoxi (Ci-C ), CF3, OCF3, CN, N02, NH2, -NH(alquil (C1-C10)), -N(alquil (Ci-Cio))2, benzoilo insustituido o sustituido, ni un radical fenil-(CH2)rY-(CH2)S- insustituido o sustituido, siendo Y un enlace o un oxígeno y siendo r y s, 0 a 4, donde r+s no es mayor que 4.
En una realización, se prefieren los compuestos de la fórmula I y las sales farmacéuticamente aceptables de los mismos, en los que L es un enlace covalente; X es un grupo -O-; y q es 0.
Las sustancias preferidas de la invención son los compuestos que tienen la fórmula la y las sales farmacéuticamente aceptables de los mismos donde A es un fenilo o un radical heteroarilo de 5 a 6 miembros, donde el radical heteroarilo puede comprender como heteroátomos 1 , 2 o 3 átomos de nitrógeno, 1 átomo de oxígeno, 1 átomo de azufre, 1 o 2 átomos de nitrógeno y 1 átomo de oxígeno o 1 átomo de azufre, donde uno o más átomos de hidrógeno en dicho fenilo o radical heteroarilo, pueden estar reemplazados independientemente uno de otro, por un radical R1 , y/o es un grupo arilo de 6 a 10 miembros monocíclico o bicíclico condensado, un grupo heteroarilo de 5 a 10 miembros monocíclico o bicíclico condensado, un grupo cicloalquilarilo de 9 a 14 miembros bicíclico condensado, un grupo cicloalquilheteroarilo de 8 a 14 miembros bicíclico condensado, un grupo cicloheteroalquilarilo de 9 a 14 miembros bicíclico condensado o un grupo cicloheteroalquilheteroarilo de 8 a 14 miembros bicíclico condensado, cada uno de los cuales puede estar sustituido independientemente uno de otro, una o más veces con R5 donde las unidades de cicloalquilo y cicloheteroalquilo pueden ser saturadas o parcialmente insaturadas, y donde los grupos cicloheteroalquilarilo pueden comprender como heteroátomos 1 o 2 átomos de nitrógeno, 1 o 2 átomos de oxígeno, 1 o 2 átomos de azufre, 1 átomo de nitrógeno y 1 átomo de oxígeno o 1 átomo de azufre o 1 átomo de oxígeno y 1 átomo de azufre, y los grupos heteroarilo y cicloalquilheteroarilo pueden comprender 1 , 2, 3 o 4 átomos de nitrógeno, 1 átomo de oxígeno, 1 átomo de azufre, 1 o 2 átomos de nitrógeno y 1 átomo de oxígeno o de azufre o 1 átomo de oxígeno y 1 átomo de azufre, y el grupo cicloheteroalquilheteroarilo puede comprender como heteroátomos 1 , 2, 3 o 4 átomos de nitrógeno, 1 o 2 átomos de oxígeno, 1 o 2 átomos de azufre, 1 , 2 o 3 átomos de nitrógeno y 1 átomo de oxígeno o 1 átomo de azufre o 1 átomo de oxígeno y 1 átomo de azufre, y/o X es un grupo -N(R6)-, -O- o -S(0)n-, donde R6 es H o alquilo (C1 -C5) y n es 1 o 2, y/o R2 está ausente o es uno o más sustituyentes que se pueden seleccionar independientemente uno de otro, del grupo de F y de radicales alquilo (C-i-Ce), donde los radicales alquilo pueden estar sustituidos independientemente uno de otro, una o más veces con F, y/o L es un enlace covalente, un puente -C(O)- o un puente de metileno en el que uno o dos átomos de hidrógeno pueden estar reemplazados por F; donde los radicales R1 , R3, R4 y R5 tienen el significado mencionado antes.
En una realización, se prefieren los compuestos de la fórmula la y las sales farmacéuticamente aceptables de los mismos, en los que L es un enlace covalente; y X es un grupo -O-.
Los compuestos particularmente preferidos de la invención son los tetrahidronaftalenos de la fórmula Ib y las sales farmacéuticamente aceptables de los mismos donde B puede ser un grupo fenilo, un grupo naftilo, un grupo piridinilo, un grupo quinolinilo, un grupo ¡soquinolinilo, un grupo indolilo, un grupo benzotiofenilo, un grupo benzodihidrotiofenilo, un grupo benzofuranilo, un grupo benzodihidrofuranilo, un grupo isobenzodihidrofuranilo, un grupo benzopirrolidinilo, un grupo benzoimidazolilo, un grupo benzopirazolilo, un grupo benzotriazolilo, un grupo benzotiazolilo, un grupo benzoxatiolilo, un grupo indolinilo, un grupo benzodioxolilo, un grupo tetrahidroisoquinolinilo, un grupo tetrahidroquinolinilo, donde uno, dos, tres o cuatro átomos de hidrógeno del grupo B, pueden estar reemplazados por radicales del grupo de R5, donde cada radical R5 se selecciona independientemente uno de otro, del grupo de alquilo (C1-C4) que puede estar total o parcialmente fluorado, o un hidrógeno puede estar reemplazado por un CN, NH2, OH, NH alquilo (Ci-C4), N(alquil (Ci-C4))2, alcoxi (C^), alcoxi (??^) que puede estar total o parcialmente fluorado, alquiltio (d-C4) que puede estar total o parcialmente fluorado, cicloheteroalquilo (C2-C5) y cicloheteroalquil (C2-C5)-alquilo(C-i- C4), donde el anillo cicloheteroalquilo puede ser monocíclico, bicíclico, saturado o parcialmente insaturado, y puede comprender 1 o 2 átomos de nitrógeno, 1 átomo de oxígeno, 1 átomo de nitrógeno y 1 átomo de azufre o 1 átomo de nitrógeno y 1 átomo de oxígeno, y donde el anillo cicloheteroalquilo puede llevar además sustituyentes del grupo de— F, -Cl, -Br, =0, -NH2, NHalquilo (CrC ), N(alquil (C-\-C4))2, alcoxi (C1-C4), -CN, alquilo (C1-C4), cicloalquilo (C3-C-10), fenilo, naftilo, heteroarilo (?-?-?ß), donde el anillo heteroarilo puede ser un anillo monocíclico o bicíclico condensado que puede comprender 1 , 2, 3 o 4 átomos de nitrógeno, 1 átomo de oxígeno, 1 átomo de azufre, 1 o 2 átomos de nitrógeno y 1 átomo de oxígeno o de azufre, y donde el anillo heteroarilo puede llevar además sustituyentes del grupo de -F, -Cl, -Br, =0, -OH, -NH2, NHalquilo (C1-C4), N(alquil (Ci-C4))2, alcoxi (Ci-C4), -CN, alquilo (d-G»), cicloalquilo (C3-C10), -C(0)0-alquilo (Ci- C4), H, OH, (=0), F, Cl, Br, CN, N02, -NR17R18, -NR16COR17, -NR16COOR17, -NR16CONR17R18, -NR16-S(0)2-R17, -NR16-S(0)2-NR17R18, -COOR16, -COR16; -CO(NR17R18), -S(0)nR16, con n = 1 o 2, -S(0)2NR17R18, donde R16, R17 y R18 pueden ser independientemente uno de otro, un radical hidrógeno o un radical seleccionado del grupo de radicales alquilo (Ci-C4) insustituidos o sustituidos, donde los sustituyentes de los radicales alquilo se seleccionan de F, OH, (=0), NH2> NHalquilo (C-,-C4), N(alquil (Ci-C4))2, -CN o alcoxi (C1-C10), R17 y R18 pueden formar junto con el nitrógeno al que están unidos, un heterociclo de 5-6 miembros, saturado, insaturado o parcialmente insaturado, que tiene 1 a 5 átomos de carbono, que puede comprender adicionalmente uno o más heteroátomos de la lista de -O-, -S(0)n- con n = 0, 1 o 2, =N-, -NH- y -N(alquil (C1-C4)), donde el heterociclo formado independientemente uno de otro, puede estar sustituido una o más veces con alquilo (C1-C10), cicloalquilo (C3-Ci4), cicloalquilalquilo (C4-C20), cicloheteroalquilo (C2-C20), cicloheteroalquilalquilo (C3- C19), cada uno de los cuales puede llevar a su vez independientemente uno de otro, uno o más radicales F, OH, (=O) o alcoxi (C1-C10), R1 está ausente o es uno, dos o tres radicales que se seleccionan independientemente uno de otro, del grupo de F, Cl, Br, I, alquilo (C1-C6), alcoxi (Ci-Ce), donde el radical alquilo y el radical alcoxi pueden estar sustituidos una o más veces con F, y/o L es un enlace o -CH2-, y/o R3 y R4 son independientemente uno de otro, un radical seleccionado del grupo de H, alquilo (C1-C4), cicloalquilo (C3-C7), cicloheteroalquilo (C3-C6), fenilo, fenil-alquilo (C1-C4), heteroarilo (C1-C5), donde los radicales R3 y R4 pueden estar sustituidos independientemente uno de otro, una, dos o tres veces con un radical del grupo de OH, (=O), F, Cl, Br, CN, NO2, - NR13R14, -NR13COR12, -NR13COOR12, - NR12CONR13R14, -NR13-S(O)2-R12, -NR13-S(O)2-NR13R14, -COOR12, -COR12; - CO(NR13R14), S(O)nR12, -S(O)2NR13R14, donde R12, R13 y R14 son H o alquilo (C1-C4), o R3 y R4 forman junto con el nitrógeno al que están unidos, un heterociclo de 4-8 miembros, saturado, insaturado o parcialmente insaturado, que puede comprender adicionalmente uno o más heteroátomos de la lista de -O-, - S(0)n- con n = 0, 1 o 2, =N- y -NR8-, donde los radicales heterocíclicos pueden estar sustituidos independientemente uno de otro, una o más veces con radicales seleccionados del grupo de R7 y R9, donde los radicales heterocíclicos pueden estar unidos con un puente constituido por un enlace, por cadenas de alquilo (C1-C7), heteroalquilo (C1-C6) saturado o insaturado, o por -NH-, -N(alquil (C1-C4))-, y donde las cadenas de alquilo y heteroalquilo pueden formar también un sistema de anillos espirocíclicos con el sistema de anillos formado por R3 y R4, y donde R8 puede formar con el anillo que pueden constituir los radicales R3 y R4, un heterociclo adicional saturado, insaturado o parcialmente insaturado, que puede comprender adicionalmente uno o dos heteroátomos de la lista de -O-, - S(0)n-, con n = 0, 1 o 2, =N-, -NH- y -N(alquil (C^)); donde R7, R8 y R9 tienen el significado indicado antes.
En una realización, se prefieren los compuestos de la fórmula Ib y las sales farmacéuticamente aceptables de los mismos, en los que L es un enlace covalente.
Un grupo adicional de compuestos preferidos tiene una estructura según la fórmula le y las sales farmacéuticamente aceptables de los mismos es un grupo ariio de 6 a 10 miembros monocíclico o bicíclico condensado, un grupo heteroahlo de 5 a 10 miembros monocíclico o bicíclico condensado, un grupo cicloalquilarilo de 9 a 14 miembros bicíclico condensado, un grupo cicloalquilheteroarilo de 8 a 14 miembros bicíclico condensado, un grupo cicloheteroalquilarilo condensado de 9 a 14 miembros bicíclico o un grupo cicloheteroalquilheteroarilo de 8 a 14 miembros bicíclico condensado, cada uno de los cuales puede estar sustituido independientemente uno de otro, una o más veces con R5 donde las unidades de cicloalquilo y cicloheteroalquilo pueden ser saturadas o parcialmente insaturadas, y donde los grupos cicloheteroalquilarilo pueden comprender como heteroátomos 1 o 2 átomos de nitrógeno, 1 o 2 átomos de oxígeno, 1 o 2 átomos de azufre, 1 átomo de nitrógeno y 1 átomo de oxígeno o 1 átomo de azufre o 1 átomo de oxígeno y 1 átomo de azufre, y los grupos heteroahlo y cicloalquilheteroarilo pueden comprender 1 , 2, 3 o 4 átomos de nitrógeno, 1 átomo de oxígeno, 1 átomo de azufre, 1 o 2 átomos de nitrógeno y 1 átomo de oxígeno o 1 átomo de azufre o 1 átomo de oxígeno y 1 átomo de azufre, y el grupo cicloheteroalquilheteroarilo puede comprender como heteroátomos 1 , 2, 3 o 4 átomos de nitrógeno, 1 o 2 átomos de oxígeno, 1 o 2 átomos de azufre, 1 , 2 o 3 átomos de nitrógeno y 1 átomo de oxígeno o 1 átomo de azufre o 1 átomo de oxígeno y 1 átomo de azufre, y/o es un grupo -N(R6)-, -O- o -S(0)n-, donde R6 es H o alquilo (C1-C5) y n es 1 o 2, y/o está ausente o es uno o más sustituyentes que se pueden seleccionar independientemente uno de otro, del grupo de F y de radicales alquilo (?-?-?e), donde los radicales alquilo pueden estar sustituidos independientemente uno de otro, una o más veces con F, y/o L es un enlace covalente, un puente -(C(O)- o un puente metileno que pueden estar sustituidos independientemente uno de otro, una o más veces con F; q es 0 o 1 ; donde los radicales A, R1 , R3, R4 y R5 tienen el significado mencionado antes.
Los compuestos particularmente preferidos tienen una estructura según la fórmula le y las sales farmacéuticamente aceptables de los mismos, donde A es un fenilo o un radical heteroarilo de 5 a 6 miembros, donde el radical heteroarilo puede comprender como heteroátomos 1 , 2 o 3 átomos de nitrógeno, 1 átomo de oxígeno, 1 átomo de azufre, 1 o 2 átomos de nitrógeno y 1 átomo de oxígeno o 1 átomo de azufre, donde uno o más átomos de hidrógeno en el fenilo o en el radical heteroarilo, pueden estar reemplazados independientemente uno de otro, por un radical R1 , y/o es un grupo arilo de 6 a 10 miembros monocíclico o bicíclico condensado, un grupo heteroarilo de 5 a 10 miembros monocíclico o bicíclico condensado, un grupo cicloalquilarilo de 9 a 14 miembros bicíclico condensado, un grupo cicloalquilheteroarilo de 8 a 14 miembros bicíclico condensado, un grupo cicloheteroalquilarilo de 9 a 14 miembros bicíclico condensado o un grupo cicloheteroalquilheteroarilo de 8 a 14 miembros bicíclico condensado, cada uno de los cuales puede estar sustituido independientemente uno de otro, una o más veces con R5, donde las unidades de cicloalquilo y cicloheteroalquilo pueden ser saturadas o parcialmente insaturadas, y donde los grupos cicloheteroalquilarilo pueden comprender como heteroátomos 1 átomo de nitrógeno, 1 o 2 átomos de oxígeno, 1 o 2 átomos de azufre, 1 átomo de nitrógeno y 1 átomo de oxígeno o 1 átomo de azufre o 1 átomo de oxígeno y 1 átomo de azufre, y los grupos heteroarilo y cicloalquilheteroarilo pueden comprender 1 , 2 o 3 átomos de nitrógeno, 1 átomo de oxígeno, 1 átomo de azufre, 1 átomo de nitrógeno y 1 átomo de oxígeno o de azufre o 1 átomo de oxígeno y un átomo de azufre, y el grupo cicloheteroalquilheteroarilo puede comprender como heteroátomos 1 , 2, 3 o 4 átomos de nitrógeno, 1 o 2 átomos de oxígeno, 1 o 2 átomos de azufre, 1 o 2 átomos de nitrógeno y 1 átomo de oxigeno o 1 átomo de azufre o 1 átomo de oxígeno y 1 átomo de azufre, y/o es un grupo -N(R6)-, -O- o -S(0)n-, donde R6 es H o alquilo (C1 -C5) y n es 1 o 2, y/o está ausente o es uno o más sustituyentes que se pueden seleccionar independientemente uno de otro, del grupo de F y de radicales alquilo (C-i-C6), donde los radicales alquilo pueden estar sustituidos independientemente uno de otro, una o más veces con F, y/o L es un enlace covalente, un puente— C(O)- o un puente metileno que puede estar sustituido una o dos veces con F; q es 0 o 1 ; donde dichos radicales R1 , R3, R4 y R5 tienen el significado mencionado antes.
En una realización, se prefieren los compuestos de la fórmula le y las sales farmacéuticamente aceptables de los mismos, en los que L es un enlace covalente; X es un grupo -O-; y q es 0.
Los aminoindanos de la fórmula Id y las sales farmacéuticamente aceptables de los mismos son particularmente preferidos donde B puede ser un grupo fenilo, un grupo naftilo, un grupo piridinilo, un grupo quinolinilo, un grupo isoquinolinilo, un grupo indolilo, un grupo benzotiofenilo, un grupo benzodihidrotiofenilo, un grupo benzofuranilo, un grupo benzodihidrofuranilo, un grupo isobenzodihidrofuranilo, un grupo benzopirrolidinilo, un grupo benzoimidazolilo, un grupo benzopirazolilo, un grupo benzotriazolilo, un grupo benzotiazolilo, un grupo benzoxatiolilo, un grupo ¡ndolinilo, un grupo benzodioxolilo, un grupo tetrahidroisoquinolinilo, un grupo tetrahidroquinolinilo, donde uno, dos, tres o cuatro átomos de hidrógeno del grupo B, pueden estar reemplazados por radicales del grupo R5, donde cada radical R5 se selecciona independientemente uno de otro, del grupo de alquilo (C1-C4) que puede estar total o parcialmente fluorado, o un hidrógeno puede estar reemplazado por un CN, NH2, OH, NHalquilo (C1-C4), N(alquil (C1-C ))2, alcoxi (C1-C4), alcoxi (C1-C4) que puede estar total o parcialmente fluorado, alquiltio (C-\-C4) que puede estar total o parcialmente fluorado, cicloheteroalquilo (C2-C5) y cicloheteroalquil (C2-C5)-alquilo (d- C4), donde el anillo cicloheteroalquilo puede ser saturado o parcialmente insaturado y puede comprender 1 o 2 átomos de nitrógeno, 1 átomo de oxígeno, 1 átomo de nitrógeno y 1 átomo de azufre o 1 átomo de nitrógeno y 1 átomo de oxígeno, y donde el anillo cicloheteroalquilo puede llevar además sustituyentes del grupo de -F, -Cl, -Br, =O, -NH2, -CN, alquilo (C^), cicloalquilo (C3-C10), OH, NHalquilo (C1- C4), N(alquil (Ci-C4))2, alcoxi (C1-C10), fenilo, naftilo, heteroarilo (Ci-C6), donde el anillo heteroarilo puede ser un anillo monocíclico o bicíclico condensado que puede comprender 1 , 2, 3 o 4 átomos de nitrógeno, 1 átomo de oxígeno, 1 átomo de azufre, 1 o 2 átomos de nitrógeno y 1 átomo de oxígeno o de azufre, y donde el anillo heteroarilo puede llevar además sustituyentes del grupo de— F, -Cl, -Br, =0, -NH2, -CN, alquilo (d-C4), cicloalquilo (C3-C10), OH, NHalquilo (d- C4), N(alquil (Ci-C ))2, alcoxi (d-C10), -C(0)0-alquilo (d- C4), H, OH, (=0), F, Cl, Br, CN, N02, -NR17R18, -NR16COR17, -NR16COOR17, -NR16CONR17R18, -NR16-S(0)2-R17, -NR16-S(0)2-NR17R18, -COOR16, -COR16; -CO(NR17R18), S(0)nR16, con n = 1 o 2, -S(0)2NR17R18, donde R16, R17 y R18 pueden ser independientemente uno de otro, un radical hidrógeno o un radical seleccionado del grupo de radicales alquilo (C1-C4) insustituidos o sustituidos, donde los sustituyentes de los radicales alquilo se seleccionan de F, OH, (=0), NH2, NHalquilo (d-C4), N(alquil (d-C4))2, CN o alcoxi (d-C10), R17 y R18 pueden formar junto con el nitrógeno al que están unidos, un heterociclo de 5-6 miembros, saturado, insaturado o parcialmente insaturado, que tiene 1 a 5 átomos de carbono, que puede comprender adicionalmente uno o más heteroátomos de la lista de -O- , -S(0)n- con n = 0, 1 o 2, =N-, -NH- y N(alquil (Ci-C4))-, donde el heterociclo formado puede estar sustituido independientemente uno de otro, una o más veces con alquilo (C1-C10), cicloalquilo (C3-Ci4), cicloalquilalquilo (C4- C2o), cicloheteroalquilo (C2-C2o), cicloheteroalquilalquilo (C3-C19), cada uno de los cuales puede llevar a su vez independientemente uno de otro, uno o más radicales F, OH, (=0), NH2, NHalquilo (d-C4), N(alquil (Ci-C4))2, CN o alcoxi (C1-C-10), R1 está ausente o es uno, dos o tres radicales que se seleccionan independientemente uno de otro, del grupo de F, Cl, Br, I, alquilo (Ci-C6), alcoxi (C1-C6), donde el radical alquilo y el radical alcoxi pueden estar sustituidos una o más veces con F, y/o R3 y R4 son independientemente uno de otro, un radical seleccionado del grupo de H, alquilo (d-C-4), cicloalquil (C3-C7)-, cicloalquil (C3-C7)-alquil (C1-C4)-, cicloheteroalquil (C3-C6)-, fenil-, fenil- alquil (C -C4)-, heteroarilo (C1-C5), donde los radicales R3 y R4 pueden estar sustituidos independientemente uno de otro, una, dos o tres veces con un radical del grupo de OH, (=0), F, Cl, Br, CN, N02, - NR13R14, -NR13COR12, -NR13COOR12, - NR12CONR13R14, -NR13-S(0)2-R12, -NR13-S(0)2-NR13R14, -COOR12, -COR12; - CO(NR13R14), -S(0)nR12, -S(0)2NR13R14, donde R12, R13 y R14 son H o alquilo (C1-C4), o R3 y R4 forman junto con el nitrógeno al que están unidos, un heterociclo de 4-8 miembros, saturado, insaturado o parcialmente insaturado, que puede comprender adicionalmente uno o más heteroátomos de la lista de -O-, - S(0)n-, con n = 0, 1 o 2, =N- y -NR8-, donde los radicales heterocíclicos pueden estar sustituidos independientemente uno de otro, una o más veces con un radical seleccionado del grupo de los radicales R7 y R9, donde los radicales heterocíclicos pueden estar unidos con un puente constituido por un enlace, por cadenas de alquilo (Ci-C7), heteroalquilo (?-?-?ß) saturado o insaturado, o por - NH-, -N-alquil (C1-C4)-, y donde las cadenas de alquilo y heteroalquilo pueden formar también un sistema de anillos espirocíclicos con el sistema de anillos formado por R3 y R4, y donde R8 en el grupo NR8 puede formar con el anillo que pueden constituir los radicales R3 y R4, un heterociclo adicional saturado, insaturado o parcialmente insaturado, que puede comprender adicionalmente uno o dos heteroátomos de la lista de -O-, -S(0)n-, con n = 0, 1 o 2, =N- y -NR19-, con R19 igual a H o alquilo (C^C4), donde los radicales R7, R8 y R9 tienen el significado mencionado antes.
Los aminoindanos preferidos tienen una estructura según la fórmula Id y las sales farmacéuticamente aceptables de los mismos, donde B es un grupo fenilo, un grupo naftilo, un grupo piridinilo, un grupo quinolinilo, un grupo isoquinolinilo, un grupo indolilo, un grupo benzotiofenilo, un grupo benzodihidrotiofenilo, un grupo benzofuranilo, un grupo benzodihidrofuranilo, un grupo isobenzodihidrofuranilo, un grupo benzopirrolidinilo, un grupo benzoimidazolilo, un grupo benzopirazolilo, un grupo benzotriazolilo, un grupo benzotiazolilo, un grupo benzoxatiolilo, un grupo indolinilo, un grupo benzodioxolilo, un grupo tetrahidroisoquinolinilo, un grupo tetrahidroquinolinilo, donde uno, dos, tres o cuatro átomos de hidrógeno del grupo B, pueden estar reemplazados por radicales del grupo R5, donde uno de los radicales R5 se selecciona del grupo de cicloheteroalquilo (C2-C5), donde el anillo cicloheteroalquilo puede ser saturado o parcialmente insaturado y puede comprender 1 o 2 átomos de nitrógeno, 1 átomo de oxígeno, 1 átomo de nitrógeno y 1 átomo de azufre o 1 átomo de nitrógeno y 1 átomo de oxígeno, y donde el anillo cicloheteroalquilo puede llevar además sustituyentes del grupo de -F, -Cl, -Br, =0, -NH2-, -CN, alquilo (C1 -C4), cicloalquilo (C3-C10), heteroanlo (C-i-Ce), donde el anillo heteroarilo puede ser un anillo monocíclico o bicíclico condensado que puede comprender 1 , 2, 3 o 4 átomos de nitrógeno, 1 átomo de oxígeno, 1 átomo de azufre, 1 o 2 átomos de nitrógeno y 1 átomo de oxígeno o de azufre, y donde el anillo heteroarilo puede llevar además sustituyentes del grupo de -F, -Cl, -Br, =O, -NH2, -CN, alquilo (C1-C4), cicloalquilo (C3-C10), -C(0)0-alquilo (d- C4), OH, (=O), NH2> NO2, -NR17R18, -NR16COR17, -NR16COOR17, -NR16CONR17R18, -NR16-S(O)2-R17, -NR16-S(O)2-NR17R18, -COOR16, -COR16; -CO(NR17R18), S(O)2R16, -S(O)2NR17R18, donde R16, R17 y R18 pueden ser independientemente uno de otro, un radical hidrógeno o un radical seleccionado del grupo de radicales alquilo (C1-C4) insustituidos o sustituidos, donde los sustituyentes de los radicales alquilo se seleccionan de F, OH, (=O), NH2, NHalquilo (C1-C4), N(alquil (Ci-C ))2, CN o alcoxi (C1-C10) R17 y R18 pueden formar junto con el nitrógeno al que están unidos, un heterociclo de 5-6 miembros, saturado, insaturado o parcialmente insaturado, que tiene 1 a 5 átomos de carbono que puede comprender adicionalmente uno o más heteroátomos de la lista de -O-, -S(O)n-, con n = 0, 1 o 2, =N-, -NH- y -N(alquil (Ci-C4))-, donde el heterociclo formado puede estar sustituido independientemente uno de otro, una o más veces con alquilo (C1-C10), cicloalquilo (C3-C1. , cicloalquilalquilo (C4- C2o)> cicloheteroalquilo (C2-C2o), cicloheteroalquilalquilo (C3-C19), cada uno de los cuales puede llevar a su vez independientemente uno de otro, uno o más radicales F, OH, (=O), NH2, NH-alquilo (Ci-C4), N(alquil (C1-C4))2. CN o alcoxi (C1-C10), y los radicales R5 adicionales se seleccionan independientemente uno de otro, del grupo de alquilo (C1-C4) que puede estar total o parcialmente fluorado, o un hidrógeno puede estar reemplazado por un CN, NH2, OH, NHalquilo (C1-C4), N(alquil (C1-C4M2, alcoxi (C1-C4), alcoxi (C1-C4) que puede estar total o parcialmente fluorado, alquiltio (C1-C4) que puede estar total o parcialmente fluorado, fenilo, OH, (=O), F, Cl, Br, CN, -NR17R18, NR16COR17, -COOR16, - COR16; -CO(NR17R18), donde R16, R17 y R18 pueden ser independientemente uno de otro, un radical hidrógeno o un radical seleccionado del grupo de radicales alquilo (C1-C4) ¡nsustituidos o sustituidos, donde los sustituyentes de los radicales alquilo se seleccionan de F, OH, (=O), NH2, NHalquilo (Ci-C4), N(alquil (Ci-C4))2, CN o alcoxi (d-C10)-F, R17 y R18 pueden formar junto con el nitrógeno al que están unidos, un heterociclo de 4-7 miembros, saturado, insaturado o parcialmente insaturado, que tiene 1 a 5 átomos de carbono, que puede comprender adicionalmente uno o más heteroátomos de la lista de -O-, -S(0)n-, con n = 0, 1 o 2, =N-, -NH- y N(alquil (C1-C4))-, donde el heterociclo formado puede estar sustituido independientemente uno de otro, una o más veces con alquilo (C1-C10), cicloalquilo (C3-C14), cicloalquilalquilo (C4- C20), cicloheteroalquilo (C2-C2o), cicloheteroalquilalquilo (C3-C19), cada uno de los cuales puede llevar a su vez independientemente uno de otro, uno o más radicales F, OH, (=O), NH2, NH alquilo (C1-C4), N(alquil (Ci-C4))2. CN o alcoxi (C1-C10), y/o R1 está ausente o es uno, dos o tres radicales que se seleccionan independientemente uno de otro, del grupo de F, Cl, Br, I, alquilo (C1-C6), alcoxi (C1-C6), donde el radical alquilo y el radical alcoxi pueden estar sustituidos una o más veces con F, y/o R3 y R4 son independientemente uno de otro, un radical seleccionado del grupo de H, alquil (C1 -C5)-, fenil-alquil (Ci-C4)-, NH2-alquil (C-r C4)-, N(alquil (Ci-C4))2-alquil (Ci-C4)-, alcoxi (Ci-C4)-alquil (C1-C4)- , cicloalquil (C3-C7)-alquil (C^-C^)- y cicloheteroalquil (C4-C6)- que comprende un grupo -NH-, -O- o -S-, o R3 y R4 forman junto con el nitrógeno al que están unidos, un heterociclo de 4-8 miembros, saturado, insaturado o parcialmente insaturado, que puede comprender adicionalmente uno o más heteroátomos de la lista de -O-, -S(0)n-, con n = 0, 1 o 2, =N- y— NR8-, donde los radicales heterocíclicos pueden estar sustituidos independientemente uno de otro, una o más veces con radicales seleccionados del grupo de los radicales R7 y R9, donde los radicales heterocíclicos pueden estar unidos con un puente constituido por un enlace, alquilo (Ci-C7), por cadenas de heteroalquilo (Ci-C6) saturado o insaturado o por -NH-, N(alquil (C1-C4))-, y donde las cadenas de alquilo y de heteroalquilo pueden formar también un sistema de anillos espirocíclicos con el sistema de anillos formado por R3 y R4, y donde R8 puede formar con el anillo que forman los radicales R3 y R4, un heterociclo adicional, saturado, insaturado o parcialmente insaturado, que puede comprender adicionalmente uno o dos heteroátomos de la lista de -O-, - S(0)n-, con n = 0, 1 o 2, -NH- y -N(alquil (C1-C4))-, y/o R7 es H, un radical alquilo (C1-C5) o un radical cicloalquilo (C3-C6), donde los radicales alquilo pueden estar sustituidos independientemente uno de otro, una o más veces con R9, y/o R8 es un H, un radical alquilo (C1-C5) o un radical cicloalquilo (Ci-C6), donde los radicales alquilo pueden estar sustituidos independientemente uno de otro, una o más veces con F, OH, NH2, CN, NO2, alcoxi (Ci-C10), alquiltio (C1-C10), -NR13R14, - NR13COR12, -NR13COOR12, -NR13CONR13R14, -NR13-S(O)2- R12, -NR12-S(0)2-NR13R14, -COOR12, -COR12; - CO(NR13R14), S(0)nR12, -S(O)2NR13R14, COR12, - CO(NR13R14), S(0)nR12, -S(O)2NR13R14 y/o R9 es un radical seleccionado del grupo de OH, NH2, (=O), F, Cl, Br, I, CN, -NR13R14, -NR13COR12, -NR13COOR12, - NR12CONR13R14, -NR13-S(O)2-R12, -NR13-S(0)2-NR13R14, - COOR12, -COR12; -CO(NR13R14), S(O)nR12, -S(O)2NR13R14, cicloalquilo (C3-C6), cicloalquilalquilo (C4-C7), alcoxi (C1-C5), cicloheteroalquilo (C2-C6), cicloheteroalquilalquilo (C3-C10), fenilo, radicales heteroarilo (C1-C5), donde R12, R13 y R14 son independientemente uno de otro, un radical hidrógeno o un radical seleccionado del grupo de radicales alquilo (C1-C4) insustituidos o sustituidos, donde los sustituyentes de los radicales alquilo se seleccionan de F, OH, (=O), NH2, NHalquilo (C1-C4), N(alquil (Ci-C4))2, CN o alcoxi (C1-C10), En una realización, se prefieren los compuestos de las fórmulas I, la, Ib, le y Id, en los que R3 y R4 forman junto con el nitrógeno al que están unidos, un heterociclo de 4- 10 miembros, saturado, insaturado o parcialmente insaturado, que puede comprender adicionalmente uno o más heteroátomos de la lista de -O-, -S(0)n-, =N- y -NR8-, donde los radicales heterocíclicos pueden estar sustituidos independientemente uno de otro, una o más veces con radicales seleccionados del grupo de R7 y R9, y donde los radicales heterocíclicos formados por R3 y R4 pueden estar unidos con un puente constituido por un enlace, por una cadena saturada o insaturada de alquilo (Ci-C10) o heteroalquilo (C Cg) o por -NR15-, -O- o -S-, y donde las cadenas de alquilo y de heteroalquilo pueden formar también un sistema de anillos espirocíclicos con el sistema de anillos formado por R3 y R4, donde los puentes de alquilo y heteroalquilo pueden estar sustituidos independientemente uno de otro, una o más veces con radicales seleccionados del grupo de R7 y R9, y donde R8 en el grupo -NR8- puede formar con el anillo que pueden constituir R3 y R4, un heterociclo adicional, saturado, insaturado o parcialmente insaturado, que puede estar sustituido independientemente uno de otro, una o más veces con radicales seleccionados del grupo de R7 y R9, y puede comprender adicionalmente uno o más heteroátomos de la lista de -O-, - S(0)n-, -N= y -NR19-; y donde n, R7, R8, R9 y R19 tienen el significado indicado antes.
En una realización, son más preferidos los compuestos de las fórmulas I, la, Ib, le y Id, en los que R3 y R4 forman junto con el nitrógeno al que están unidos, un heterociclo de 4-8 miembros, saturado, insaturado o parcialmente insaturado, que puede comprender adicionalmente uno o más heteroátomos de la lista de—O-, -S(0)n-, con n = 0, 1 o 2, =N- y -NR8-, donde los radicales heterocíclicos pueden estar sustituidos independientemente uno de otro, una o más veces con radicales seleccionados del grupo de los radicales R7 y R9, donde los radicales heterocíclicos pueden estar unidos con un puente constituido por un enlace, alquilo (C1-C7), por cadenas de heteroalquilo (Ci-C6) saturado o insaturado o por -NH-, N(alquil (C1-C4))-, y donde las cadenas de alquilo y de heteroalquilo pueden formar también un sistema de anillos espirocíclicos con el sistema de anillos formado por R3 y R4, y donde R8 puede formar con el anillo que forman los radicales R3 y R4, un heterociclo adicional, saturado, insaturado o parcialmente insaturado, que puede comprender adicionalmente uno o dos heteroátomos de la lista de -O-, - S(0)n-, con n = 0, 1 o 2, -NH- y -N(alquil (Ci-C4))-¡ y donde R7, R8 y R9 tienen el significado indicado antes.
En otra realización, son particularmente preferidos los compuestos de las fórmulas I, la, Ib, le y Id, en los que R3 y R4 forman junto con el nitrógeno al que están unidos, un heterociclo de 4-8 miembros, saturado, insaturado o parcialmente insaturado, que puede comprender adicionalmente uno o más heteroátomos de la lista de -O-, -S(0)n-, con n = 0, 1 o 2, =N- y -NR8-, donde los radicales heterocíclicos pueden estar sustituidos independientemente uno de otro, una o más veces con radicales seleccionados del grupo de los radicales R7 y R9, y donde R8 puede formar con el anillo que pueden constituir los radicales R3 y R4, junto con un átomo de C adyacente, un anillo condensado de triazol o pirrolidina; y donde R7, R8 y R9 tienen el significado indicado antes.
En otra realización, se prefieren los compuestos de las fórmulas I, la, Ib, le y Id, en los que R3 y R4 son independientemente uno de otro, un radical hidrógeno o un radical que se selecciona del grupo de los radicales alquilo (C1-C10), radicales alquenilo (C2-C10), radicales alquinilo (C2-C10), radicales cicloalquilo (C3-C14), radicales cicloalquilalquilo (C -C2o), radicales cicloheteroalquilo (C2-C19), radicales cicloheteroalquilalquilo (C3- C19), radicales arilo (C6-C10), radicales arilalquilo (C7-C20). radicales heteroarilo (C1-C9), radicales heteroarilalquilo (C2-C19), donde los radicales R3 y R4 pueden estar sustituidos independientemente uno de otro, una o más veces con un radical del grupo de OH, NH2, (=O), F, Cl, Br, I, CN, NO2, -NR13R14, -NR13COR12, -NR13COOR12, - NR12CONR13R14, -NR13-S(O)2-R12, -NR13-S(O)2-NR13R14, -COOR12, -COR12; -CO(NR13R14), S(O)nR12, -S(O)2R13R14; y donde R12, R13 y R14 tienen el significado indicado antes.
En otra realización, son particularmente preferidos los compuestos de las fórmulas I, la, Ib, le y Id , en los que R3 y R4 son independientemente uno de otro, un radical seleccionado del grupo de H, alquil (Ci-C5)-, fenil-alquil (CrC4)-, NH2-alquil (C1-C4)- , N(alquil (Ci-C4))2-alquil (C1-C4)-, alcoxi (Ci-C4)-alquil (C1-C4)-, cicloalquil (C3-C7)-alquil (C1-C4)- y cicloheteroalquil (C4-C6)- que comprende un grupo— NH-, -O- o— S-.
Los miembros de los anillos significan en el contexto de la presente invención, el número de átomos del anillo que forman el respectivo sistema de anillos o sistema de anillos condensados.
Los radicales arilo de 6 a 10 miembros que pueden representar los radicales cíclicos A y B, significan en particular fenilo y naftilo.
Los radicales heteroarilo de 5 a 10 miembros preferidos que pueden representar un radical cíclico A, se seleccionan del grupo de furanilo, tiofenilo, pirrolilo, imidazolilo, pirazolilo, triazolilo, oxazolilo, isoxazolilo, tiazolilo, isotiazolilo, piridilo, pirazinilo, pirimidinilo, piridazinilo, indolilo, indazolilo, quinolilo, isoquinolilo, ftalazinilo, quinoxalinilo, quinazolinilo y cinolinilo. Un radical heteroarilo A particularmente preferido es tiofenilo.
En una realización de la invención, A es fenilo o un radical heteroarilo de 5 o 6 miembros, en otra realización, A es fenilo o tiofenilo, en otra realización, A es fenilo, en otra realización, A es tiofenilo, todos los cuales pueden estar sustituidos como se ha indicado.
Los radicales heteroarilo de 5 a 10 miembros preferidos que pueden representar un radical cíclico B, se seleccionan del grupo de furanilo, tiofenilo, pirrolilo, imidazolilo, pirazolilo, triazolilo, tetrazolilo, oxazolilo, isoxazolilo, tiazolilo, isotiazolilo, piridilo, pirazinilo, pirimidinilo, piridazinilo, indolilo, isoindolilo, quinolilo, isoquinolilo, ftalazinilo, quinoxalinilo, quinazolinilo, cinolinilo, benzotiofenilo, isobenzotiofenilo, benzofuranilo, isobenzofuranilo, benzoimidazolilo, benzopirazolilo, benzotriazolilo, benzoxazolilo, isobenzoxazolilo, benzotiazolilo, isobenzotiazolilo.
Los radicales cicloalquilo de 3 a 10 miembros preferidos que pueden representar un radical cíclico B, se seleccionan del grupo de ciclopropanilo, ciclobutanilo, ciclopentanilo, ciclohexanilo, cicloheptanilo, ciclooctanilo, ciclopropenilo, ciclobutenilo, ciclopentenilo, ciclohexenilo, cicloheptenilo, ciclooctenilo y norborneno.
Los radicales cicloalquilarilo de 9 a 14 miembros preferidos que pueden representar un radical cíclico B, se seleccionan del grupo de sistemas de anillos condensados que tienen un anillo cicloalquilo y un anillo arilo. Los radicales cicloalquilarilo particularmente preferidos son indenilo, dihidronaftilo, tetrahidronaftilo e indanilo.
Los radicales cicloalquilheteroarilo de 8 a 14 miembros preferidos que pueden representar un radical cíclico B, se seleccionan del grupo de sistemas de anillos condensados que tienen un anillo cicloalquilo y un anillo heteroarilo.
Los radicales cicloheteroalquilo de 3 a 10 miembros preferidos que pueden representar un radical cíclico B, se seleccionan del grupo de oxiranilo, tiiranilo, aziridinilo, oxetanilo, tietanilo, azetidinilo, pirrolidinilo, dihidropirrolilo, dihidroimidazolilo, dihidropirazolilo, tetrahidropirazolilo, oxolanilo, dihidrofuranilo, dioxolanilo, tiolanilo, dihidrotiofenilo, oxazolanilo, dihidrooxazolilo, isooxazolanilo, dihidroisooxazolilo, tiazolidinilo, dihidrotiazolilo, isotiazolidinilo, dihidroisotiazolilo, oxatiolanilo, 2/7-piranilo, 4H-p¡ranilo, tetrahidropiranilo, 2H-tiapiranilo, 4H-tiapiranilo, di-, tetrahidrotiapiranilo, piperidinilo, di-, tetrahidropiridilo, piperazinilo, tetrahidropirazinilo, di-, tetra-, hexahidropiridazinilo, di-, tetra-, hexahidropirimidinilo, morfolinilo, tiomorfolinilo, dioxanilo, ditianilo, azepanilo, tiepanilo y oxepinilo, donde dos de estos anillos heterocíclicos pueden formar también un sistema bicíclico de anillos condensados saturado o parcialmente insaturado. Ejemplos de tales sistemas de anillos bicíclicos son octahidropirrolo[1 ,2-a]pirazinilo, octahidropirrolo[3,4-b]pirrolilo, hexahidropirrolo[3,4-c]pirrolilo y octahidropirrolo[3,4-c]pirrolilo.
Los radicales cicloheteroalquilarilo de 9 a 14 miembros preferidos que pueden representar un radical cíclico B, se seleccionan del grupo de sistemas de anillos condensados que tienen un anillo cicloheteroalquilo y un anillo arilo. Los radicales cicloheteroalquilarilo particularmente preferidos son benzodihidrotiofenilo, benzodihidrofuranilo, benzodioxolanilo, benzodihidroimidazolilo, benzodihidropirazolilo, benzodihidrotriazolilo, benzopíperazinilo, benzodihidrotiazolilo, benzomorfolinilo, benzodihidropirrolilo, benzodihidrooxazolilo, dihidroquinolinilo, dihidroisoquinolinilo, tetrahidroisoquinolinilo, tetrahidroquinolinilo, benzoxatiolilo, isobenzoxatiolilo y benzodioxolilo.
Los radicales cicloheteroalquilheteroarilo de 8 a 14 miembros preferidos que pueden representar un radical cíclico B, se seleccionan del grupo de sistemas de anillos condensados que tienen un anillo cicloheteroalquilo y un anillo heteroarilo.
Los radicales monocíclicos o bicíclicos particularmente preferidos que pueden representar el grupo B, se seleccionan del grupo de fenilo, naftilo, piridilo, quinolinilo, isoquinolinilo, indolilo, benzodihidropirrolilo, benzodihidroisopirrolilo, benzotiofenilo, benzodihidrotiofenilo, benzofuranilo, benzoisofuranilo, benzodihidrofuranilo, benzoimidazolilo, benzopirazolilo, benzotriazolilo, tiazolilo, benzotiazolilo, benzoxatiolanilo, benzodioxolanilo, tetrahidroisoquinolinilo o tetrahidroquinolinilo. A este respecto, los radicales B se pueden enlazar al grupo -LX- como pirid-2, 3 o 4-ilo, quinol-1 , 2, 3, 4, 5, 6, 7 o 8-ilo, isoquinol-1 , 2, 3, 4, 5, 6, 7 o 8-ilo, indol-1 , 2, 3, 4, 5, 6 o 7-¡lo, isoindol-1 , 2, 3, 4, 5, 6, o 7-ilo, benzo[b]tiofen-2, 3, 4, 5, 6 o 7-ilo, benzo[c]tiofen-1 , 3, 4, 5, 6 o 7-ilo, benzo[b]dihidrotiofen-2, 3, 4, 5, 6 o 7-ilo, benzo[c]dihidrotiofen-1 , 3, 4, 5, 6 o 7-ilo, benzo[b]furan-2, 3, 4, 5, 6, o 7-ilo, benzo[c]furan-1 , 3, 4, 5, 6, o 7-ilo, benzo[b]dihidrofuran-2, 3, 4, 5, 6, o 7-ilo, benzo[c]dihidrofuran-1 , 3, 4, 5, 6, o 7-ilo, benzo[b]pirrolidin-1 , 2, 3, 4, 5, 6 o 7-ilo, benzo[c]pirrolidin-1 , 2, 3, 4, 5, 6 o 7-ilo, benzoimidazol-1 , 2, 3, 4, 5, 6 o 7-ilo, benzopirazol-1 , 2, 3, 4, 5, 6 o 7-ilo, benzotriazol-1 , 2, 4, 5, 6 o 7-ilo, tiazo-2, 4 o 5-ilo, benzotiazol-2, 3, 4, 5, 6 o 7-ilo, benzoxatiolan-2, 4, 5, 6 o 7-ilo, benzodioxolan-2, 4, 5, 6 o 7-ilo, tetrahidroisoquinol-1 , 2, 3, 4, 5, 6, 7 o 8- ilo o tetrahidroquinol-1 , 2, 3, 4, 5, 6, 7 o 8-ilo.
Uno, dos, tres o cuatro átomos de hidrógeno del grupo B, se pueden reemplazar preferiblemente por radicales que se seleccionan independientemente uno de otro, del grupo de R5. En una realización de la invención, uno, dos o tres átomos de hidrógeno, y en otra realización uno o dos átomos de hidrógeno, se pueden reemplazar por radicales que se seleccionan independientemente uno de otro, del grupo R5.
Son particularmente preferidos para B, los siguientes grupos: donde los sustituyentes R5 en los sistemas de anillos bicíclicos B, pueden estar localizados en ambos anillos.
En una realización de la invención, B se selecciona del grupo de fenilo, naftilo, piridilo, quinolinilo o isoquinolinilo, en otra realización del grupo de fenilo y piridilo, y en otra realización B es fenilo, en otra realización piridilo, todos los cuales pueden estar sustituidos como se ha indicado.
L es preferiblemente un enlace sencillo covalente, un puente -C(O)- o un puente metileno.
En una realización de la invención, L es un enlace sencillo covalente, en otra realización es un puente -C(O)-, en otra realización es un puente metileno.
X es preferiblemente un grupo -N(R6)-, -O- o -S(0)n- En una realización de la invención, X es un grupo -N(R6)-, en otra realización es -O-, en otra realización es -S(0)n-.
En una realización de la invención, uno, dos o tres átomos de H, en otra realización uno o dos átomos de H de los radicales arilo o heteroarilo que representan a A, pueden estar reemplazados por sustituyentes R1.
Los radicales R1 preferidos, se seleccionan del grupo de F, Cl, Br, I, alquilo (?-?-?ß), alcoxi (C1-C6), donde los radicales alquilo y alcoxi pueden estar sustituidos una o más veces con F. Los radicales R1 particularmente preferidos, se seleccionan del grupo de F, Cl, metilo, etilo, propilo, butilo, metoxi, etoxi, trifluorometilo, pentafluoroetilo, trifluoroetilo, especialmente -CH2-CF3, difluoroetilo, especialmente -CH2-CHF2, monofluoroetilo, especialmente -CH2-CH2F, metoxi, etoxi, trifluorometoxi, pentafluoroetoxi, trifluoroetoxi, especialmente -O-CF2-CF3, difluoroetoxi, especialmente -0-CH2-CHF2, monofluoroetoxi, especialmente -0-CH2-CH2F.
Los radicales R2 preferidos, se seleccionan del grupo de F, alquilo (C1 -C6), donde los radicales alquilo pueden estar sustituidos independientemente uno de otro, una o más veces con F, y son radicales particularmente preferidos F, metilo, etilo, propilo, butilo, trifluorometilo, trifluoroetilo, p.ej. -CF2-CF3, -CH2-CHF2, -CH2-CH2F.
Los radicales R3 y R4 preferidos, se seleccionan independientemente uno de otro, del grupo de hidrógeno, alquilo (C1-C4), tal como, por ejemplo, metilo, etilo, n-propilo, isopropilo, n-butilo, tere-butilo, donde el radical alquilo puede estar sustituido con uno o dos radicales del grupo de -N(alquil Ci-C4)2 y -0-(alquil C1-C4) , especialmente con - N(CH3)2, -N(C2CH5)2, dando como resultado, por ejemplo los radicales - CH2-N(CH3)2, -CH2-CH2-N(CH3)2, -CH2-CH2-CH2-N(CH3)2, -CH2-OCH3, o -CH2-CH2-OCH3, cicloalquilo (C3-C7), tal como, por ejemplo, ciclopropanilo, ciclobutanilo, ciclopentanilo, ciclohexanilo o cicloheptanilo, cicloalquil (C3-C7)-alquilo (C1-C4), tal como, por ejemplo, ciclopropanilmetilo, ciclopropaniletilo, ciclobutanilmetilo, ciclobutaniletilo, ciclopentanilmetilo, ciclopentaniletilo, ciclohexanilmetilo o ciclohexaniletilo, cicloheteroalquilo (C3-C6), tal como, por ejemplo, piperidinilo, piperazinilo, hexahidropirimidinilo, hexahidropiridazolilo, morfolinilo, tiomorfolinilo, pirrolidinilo, tetrahidrofuranilo o tetrahidrotiofenilo, fenilo, fenil-alquilo (C1-C4), tal como, por ejemplo, fenilmetilo, feniletilo, fenilpropilo o fenilbutilo, heteroarilo (C1 -C5), tal como, por ejemplo, furanilo, tiofenilo, pirrolilo, imidazolilo, pirazolilo, triazolilo, tetrazolilo, oxazolilo, isoxazolilo, tiazolilo, isotiazolilo, piridilo, pirazinilo, pirimidinilo o piridazinilo.
Los radicales R3 y R4 preferiblemente forman junto con el átomo de nitrógeno al que están unidos, los siguientes grupos: En particular los radicales R3 y R4 preferiblemente forman un heterociclo de 4-8 miembros, saturado, insaturado o parcialmente insaturado. El heterociclo de 4-8 miembros, saturado, insaturado o parcialmente insaturado, puede comprender adicionalmente uno o más grupos heteroátomos seleccionados de la lista de -O-, -S(0)n-, con n = 0, 1 o 2, =N- y -NR8-. -NR8- puede formar junto con un átomo de C adyacente, un anillo condensado de triazol o pirrolidina, p.ej. octahidropirrolo[1 ,2-a]pirazinilo y tetrahidro-[1 ,2,4]triazolo[4,3-a]pirazinilo.
Los heterociclos preferidos formados por R3 y R4, se seleccionan del grupo de azetidinilo, pirrolidinilo, piperidinilo, piperazinilo, morfolinilo, tiomorfolinilo, oxotiomorfolinilo, dioxotiomorfolinilo, azepanilo, 1 ,4-diazepanilo, pirrolilo, pirazolilo e imidazolilo. Los anillos heterocíclicos puede estar unidos con un puente constituido por un enlace covalente, un puente de alquileno (C1-C7) o un puente de heteroalquileno (Ci-Ce) o un puente -NH- o un puente -N-alquileno (C1-C4), formando de este modo un sistema de anillos bicíclicos condensados o con puente. El puente alquileno (Ci-C7) o el puente heteroalquileno (Ci-C6) pueden formar también un sistema de anillos espirocíclicos con el sistema de anillos formado por R3 y R4. Ejemplos de tales sistemas de anillos condensados, con puente o espirocíclicos formados por R3 y R4, son diazabiciclo[3.2.1]octanilo, especialmente un 3,8-diazabiciclo[3.2.1]octanilo, un diazabiciclo[2.2.1]heptanilo, especialmente un 2,5-diazabiciclo[2.2.1]heptanilo, octahidropirrolo[3,4-b]pirrolilo, hexahidropirrolo[3,4-c]pirrolilo, octahidropirrolo[3,4-c]pirrolilo y diazaespirononanilo, especialmente 2,7-diazaespiro[4.4]nonanilo.
En una realización de la invención, R3 y R4 forman junto con el átomo de nitrógeno al que están unidos, un radical heterocíclico seleccionado del grupo de azetidinilo, pirrolidinilo, piperidinilo, piperazinilo, morfolinilo, tiomorfolinilo, azepanilo y 1 ,4-diazepánilo, en otra realización un radical heterocíclico seleccionado del grupo de azetidinilo, pirrolidinilo, piperidinilo y morfolinilo, en otra realización un radical heterocíclico seleccionado del grupo de azetidinilo, pirrolidinilo, piperidinilo, en otra realización un radical azetidinilo, en otra realización un radical pirrolidinilo, en otra realización un radical piperidinilo, en otra realización un radical morfolinilo, todos los cuales pueden estar sustituidos como se ha indicado.
Los grupos heterocíclicos formados por R3 y R4, pueden llevar además sustituyentes seleccionados independientemente uno de otro, del grupo de R7 y R9. Los sustituyentes preferidos de este grupo son F, Cl, Br, I, alquilo (C1-C4), donde los radicales alquilo pueden estar sustituidos una o más veces con F, tal como, por ejemplo, metilo, etilo, n-propilo, isopropilo, n- butilo, tere-butilo, -CF3, -CH2-CF3, -CH2-CH2-CF3, -CH2-CH2-CH2-CF3, - CH2F, -CH2-CH2F, -CH2-CH2-CH2-CH2F, cicloalquilo (C3-C7), tal como, por ejemplo, ciclopropilo, ciclopentilo, -OH, hidroxi-alquilo (C1-C4), tal como, por ejemplo, -CH2-OH, -CH2-CH2-OH, -CH2-CH2-CH2-OH, alquil (Ci-C4)-0-, tal como, por ejemplo, -OCH3, alcoxi (Ci-C4)-alquilo (C1-C4), tal como, por ejemplo, -CH2-OCH3, -CH2-CH2-OCH3, -CH2-CH2-CH2-OCH3, -S02-alquilo (C1-C4), tal como, por ejemplo, -S02-CH3, -NH2, N(alquil (C -C4))2-, tal como, por ejemplo: -N(CH3)2, -N(C2H5)2, NH2alquil (C1-C4)-, N(alquil (Ci-C4))2-alquilo (C1-C4), tal como, por ejemplo, - CH2-NH2, -CH2-CH2-NH2, -CH2-CH2-CH2-NH2) -CN, NC-alquil (CrC )-, tal como, por ejemplo, -CH2-CN, -CH2-CH2-CN, -CH2-CH2-CH2-CN -NH-alquilo (C1-C4), donde el grupo alquilo puede estar sustituido una o más veces con F, tal como, por ejemplo, -NH-CH2-F, -NH-CH2-CH2-F, -NH- CH2-CF3, -NH-CH2-CH2-CF3, -NH-alquil (Ci-C4)-OH, -NH-alquil (Ci-C4)-0-alquilo (C1-C4), tal como, por ejemplo, -NH-CH2-OH, -NH-CH2-CH2-OH, -NH-alquil (Ci-C4)-CN, tal como, por ejemplo, -NH-CH2-CN, -NH-CH2-CH2-CN, -NH-alquil (d-C )-0-alquil (Ci-C4)-OH, tal como, por ejemplo, -NH-CH2-CH2-0- CH2-CH2-OH, -NH-C(0)-alquilo (C1 -C4), donde el grupo alquilo puede estar sustituido una o más veces con F, tal como, por ejemplo, -NH-C(0)-CH3, -NH-C(0)-CF3, pirrolidinilo, pirrolidinil-alquilo (C1-C4), tal como, por ejemplo, N-pirrolidinil-CH2-, pirimidinilo, tal como, por ejemplo, pirimidin-2-ilo.
En una realización de la invención, los grupos heterocíclicos formados por R3 y R4 junto con el átomo de nitrógeno al que están unidos, pueden llevar sustituyentes R7 y R9 que se seleccionan independientemente uno de otro, del grupo de metilo, etilo, CF3, F, Cl, CN, NH2, N(CH3)2, OH, OCH3, S02CH3, en otra realización, sustituyentes R9 que se seleccionan independientemente uno de otro, del grupo de F, Cl, CN, NH2, N(CH3)2, OH, OCH3, SO2CH3. En una realización de la invención, los grupos heterocíclicos formados por R3 y R4 junto con el átomo de nitrógeno al que están unidos, pueden llevar uno, dos o tres sustituyentes R7 y R9, en otra realización uno o dos sustituyentes, en otra realización un sustituyente.
En particular los radicales R3 y R4 preferiblemente forman junto con el nitrógeno al que están unidos, uno de los siguientes sistemas de anillos heterocíclicos: Los radicales R5 preferidos, se seleccionan independientemente uno de otro, del grupo de F, Cl, Br, I, =0, -CN, -OH, -NH2, -N02, alquilo (C1-C4), tal como, por ejemplo, metilo, etilo, n-propilo, isopropilo, n- butilo, tere-butilo, donde el radical alquilo puede estar sustituido una o más veces con F, tal como, por ejemplo, en -CF3, -CF2H; alcoxi (C1-C4), tal como, por ejemplo, -OCH3, -OC2H5, donde el radical alquilo puede estar sustituido una o más veces con F, tal como, por ejemplo, en -OCF3, -OCH F2, -OCH2F, -S-alquilo (Ci-C4), tal como, por ejemplo, -SCH3, donde el radical alquilo puede estar sustituido una o más veces con F, tal como, por ejemplo, en -SCF3, alcoxi (Ci-C4)-alquilo (C1-C4) , tal como, por ejemplo, en -CH2-OCH3, -CH2-CH2- OCH3 NC-alquil (Ci-C4)-, tal como, por ejemplo, en -CH2-CN, NH2-alquil (C1-C4)-, tal como, por ejemplo, en -CH2-NH2, N(alquil (Ci-C4))2-alquil (C1-C4)-, tal como, por ejemplo, en -CH2-N(CH3)2, alquil (Ci-C4)-C(0)-NH-alquil (C1-C4)-, tal como, por ejemplo, -CH2-NH- C(0)CH3, N(alqu¡l (Ci-C ))2-C(0)-alquil (C1-C4)-, tal como, por ejemplo, -CH2-C(0)- N(CH3)2, -S02-alquilo (C1-C4), tal como, por ejemplo, -S02CH3, donde el grupo alquilo puede estar sustituido una o más veces con F, tal como, por ejemplo, en -S02CF3, -S02NH2, -S02N(alquil (C1-C4))2, tal como, por ejemplo, -S02N(CH3)2, -S02N(C2H5)2, -S02-NH-alquilo (C C4), tal como, por ejemplo, -S02-NH-CH3, -S02-NH-CH2-CH3, -S02-NH-CH2-CH2-CH3, donde el radical alquilo puede estar sustituido una o más veces con F, tal como, por ejemplo, en -S02-NH-CH2-CF3, -S02-NH-CH2-CH2-CF3, -NH-C(O)-alquil0 (C1-C4), tal como, por ejemplo, -NH-C(0)-CH3, -NH-C(0)-NH2, -NH-C(0)-N(alquil (Ci-C4))2, tal como, por ejemplo, -NH-C(O)-N(CH3)2) -NH-C(0)-0-alquil (Ci-C4)-fenilo, tal como, por ejemplo, -NH-C(0)-0-CH2-C6H6, -NH-C(0)-0-alquil (Ci-C4)-COOH, tal como, por ejemplo, -NH-C(0)-0-CH2-COOH, -NH-C(0)-0-alquil (Ci-C4)-COO-alquilo (C1-C4), tal como, por ejemplo, -NH-C(0)-0-CH2-COOCH3, -NH-S02-alquilo (C1-C4), tal como, por ejemplo, -NH-S02CH3, -N(alquil (Ci-C ))-S02-alquilo (C1-C4), tal como, por ejemplo, -N(CH3)-S02CH3, -C(0)-alquilo (C1-C4), tal como, por ejemplo, -C(0)-CH3, -C(0)-CH2-CH3, -C(0)-NH2, -C(0)-N(alquil (Ci-C4))2, tal como, por ejemplo, -C(0)-N(CH3)2, -C(0)-N(C2H5)2) -C(0)-0-alquilo (Ci-C4), tal como, por ejemplo, -C(0)-OCH3, -C(0)fenilo, -O-fenilo, -COOH, -COO-alquilo (C1-C4), tal como, por ejemplo, -COOCH3, -COOC2H5, alquil (Ci-C4)-cicloheteroalquil(C3-C7)-C(0)-, tal como, por ejemplo, alquil (C1- C4)-piperazinil- o -pirimidinil- o -piperidinil- o -tetrahidropiridazinil-C(O)-, en particular 4-metilpiperazin-1-il-C(0)-, cicloheteroalquil (C3-C7)-alquil (Ci-C4)-, tal como, por ejemplo, piperidinil- o piperazinil- o pirimidinil- o tetrahidropiridazinil-alquil (C1-C4)-, en particular piperidin-1 -il-metil-.
El radical arilo R5 preferido es fenilo.
Otros radicales R5 preferidos son los radicales heteroarilo, especialmente los seleccionados del grupo de pirrol-1 , 2, o 3-ilo, pirazol-1 , 3, 4 o 5-ilo, imidazol-1 , 2, 4 o 5-ilo, 1 ,2,3-triazol-1 , 2, 4 o 5-ilo, 1 ,2,4-triazoM , 3 o 4-ilo, tetrazol-1 , 2 o 5-ilo, 1 ,3,4-oxadiazol- 3 o 4-ilo, 1 ,2-isoxazol-2, 3, 4 o 5-ilo, oxazol-2, 3, 4 o 5-ilo, tiazol-2, 3, 4 o 5-ilo, isotiazol-2, 3, 4 o 5-ilo, tiadiazol-2, 3, 4 o 5-ilo pirid-2, 3 o 4-ilo, benzo[b]furan-2, 3, 4, 5, 6 o 7-ilo, benzo[b]tiofen-2, 3, 4, 5, 6 o 7-ilo, indol-1 , 2, 3, 4, 5, 6 o 7-ilo, isoindol-1 , 2, 3, 4, 5, 6 o 7-ilo, benzotiazol-2, 4, 5, 6 o 7-ilo, benzoisotiazol-3, 4, 5, 6 o 7-ilo, benzoxazol-2, 4, 5, 6 o 7-ilo, benzoisoxazol-3, 4, 5, 6 o 7-ilo, benzodiazol-1 , 2, 4, 5, 6 o 7-ilo y benzoisodiazol-1 , 2, 3, 4, 5, 6 o 7-ilo.
Los radicales cicloheteroalquilo R5 preferidos, se seleccionan del grupo de piperidin-1 , 2, 3 o 4-ilo, piperazin-1 , 2 o 3-ilo, pirimidin-1 , 2, 4 o 5-ilo, tetrahidropiridazin-1 , 3 o 4-ilo, 2 -/-piridin-1 , 2, 3, 4, 5 o 6-ilo, 4/-/-piridin-1 , 2, 3 o 4-ilo, morfolin-2, 3 o 4-ilo, tiomorfolin-2, 3 o 4-ilo, pirrolidin-1 , 2 o 3-ilo, dihidropirrolidin-1 , 2 o 3-ilo, imidazolidin-1 , 2 o 4-ilo, dihidroimidazol-1 , 2 o 4-ilo, tiazolidin-2, 3, 4 o 5-ilo, isotiazolidin-2, 3, 4 o 5-¡lo y oxazolan-2, 3, 4 o 5-ilo.
Los radicales cicloheteroalquilarilo R5 preferidos, se seleccionan del grupo de benzo[b]dihidrofuran-2, 3, 4, 5, 6 o 7-ilo, benzo[c]dihidrofuran-1 , 3, 4, 5, 6 o 7-ilo, benzo[b]dihidrofuran-2, 3, 4, 5, 6 o 7-ilo, benzo[c]dihidrotiofen-1 , 3, 4, 5, 6 o 7-ilo, benzo[b]dihidrotiofen-1 , 2, 3, 4, 5, 6 o 7-ilo, benzo[c]dihidropirrol-1 , 2, 3, 4, 5, 6 o 7-ilo, benzodioxolan-2, 4, 5, 6 o 7-ilo y benzoxatiolan-2, 4, 5, 6 o 7-ilo, tetrahidroquinol-2, 3, 4, 5, 6, 7 o 8-ilo y isoquinol- , 3, 4, 5, 6, 7 o 8-ilo.
Los radicales arilo, heteroarilo, cicloheteroalquilo, cicloheteroalquilarilo y cicloheteroalquilheteroarilo preferidos, pueden llevar uno o más, preferiblemente uno, dos, tres o cuatro, sustituyentes adicionales que se seleccionan independientemente uno de otro, del grupo de los radicales R1 1. Los radicales R11 particularmente preferidos, se seleccionan del grupo de F, Cl, Br, I, -CN, NH2, OH, =O, alquil (C1-C4)-, tal como, por ejemplo, metilo, etilo, n-propilo, isopropilo, n-butilo, tere-butilo y alquiloxi (C1-C4)-, tal como, por ejemplo, -OCH3, -OC2H5i donde los radicales alquilo y alcoxi pueden estar sustituidos una o más veces con F, -SO2CH3, -SO2NH2, -NH-C(O)-CH3, -C(O)-NH2 y -NH-C(O)-NH2, -COOCH3, -COOC2H5.
Los radicales arilo, heteroarilo, cicloheteroalquilo, cicloheteroalquilarilo y cicloheteroalquilheteroarilo R5 particularmente preferidos son: En una realización de la invención, los radicales R5 se pueden seleccionar independientemente uno de otro, del grupo de F, Cl, Br, CN, metilo, etilo, propilo, tere-butilo, NH2, OCH3, S02CH3, S02NH2, C(0)NH2, -NH-C(0)-CH3, pirazol-1 , 2 o 3-ilo, ¡midazol-1 , 2 o 3-ilo, 1 ,2,3-triazol-1 o 2-ilo, 1 ,2,4-triazol-1 , 3 o 4-ilo, tetrazol-1 , 2 o 5-ilo, tiazol-2, 3 o 4-ilo, 1 ,3,4-oxadiazol- 3 o 4-ilo, oxazol-2 o 3-ilo, isooxazol-2, o 3-ilo, triazol-1 o 2-ilo, piperidin-1 -ilo, piperazin-1-ilo, pirrolidin-1-ilo, oxazolidin-3-ilo, isoxazolidin-2-ilo, tetrahidroimidazol-1-ilo, dihidroimidazol-1-ilo, isotiazol-1-ilo y morfolin-4-ilo, donde los radicales cíclicos R5 pueden llevar además sustituyentes R11. En otra realización, uno de los radicales R5 se selecciona del grupo de F, Cl, CN, metilo, etilo, tere-butilo, OCH3, S02CH3, S02NH2, C(0)NH2 y -NH-C(0)-CH3. En otra realización, uno de los radicales R5 se selecciona de pirazol-1 , 2 o 3-ilo, ¡midazol-1 -No, 1 ,2,3-triazol-1 o 2-ilo, 1 ,2,4-triazoM , 3 o 4-ilo, tiazol-2 o 4-ilo, oxazol-2 o 3-ilo, isooxazol-2, o 3-ilo, triazol-1 o 2-ilo, tetrazol-1 -ilo, todos los cuales pueden llevar además sustituyentes del grupo de metilo, etilo, ciclopropilo, metoxi, CN, OH, NH2, N(CH3)2, o se selecciona del grupo de piperidin-1 -ilo, piperazin-1 -ilo, pirrolidin-1 -ilo, oxazolidin-3-ilo, isoxazolidin-2-ilo, tetrahidroimidazol-1-ilo, todos los cuales pueden llevar además sustituyentes R1 1 seleccionados del grupo de metilo, etilo, ciclopropilo, metoxi, CN, (=O), OH, NH2 y N(CH3)2.
En una realización de la invención, uno de los radicales R5 se selecciona del grupo de F, Cl, Br, CN, metilo, etilo, propilo, tere-butilo, NH2, OCH3, S02CH3, S02NH2, C(0)NH2, -NH-C(O)-CH3 y uno de los radicales R5 se selecciona del grupo de pirazol-1 , 2 o 3-ilo, imidazol-1 , 2 o 3-ilo, 1 ,2,3-triazol-1 o 2-ilo, 1 ,2,4-triazol-1 , 3 o 4-ilo, tiazol-2, 3 o 4-ilo, 1 ,3,4-oxadiazol- 3 o 4-ilo, oxazol-2 o 3-ilo, isooxazol-2, o 3-ilo, triazol-1 o 2-ilo, tetrazol-1-ilo, todos los cuales pueden llevar sustituyentes R11 seleccionados del grupo de metilo, etilo, ciclopropilo, metoxi, CN, OH, NH2, N(CH3)2, o se selecciona del grupo de piperidin-1-ilo, piperazin-1-ilo, pirrolidin-1-ilo, oxazolidin-3-ilo, isoxazolidin-2-ilo, tetrahidroimidazol-1-ilo, dihidroimidazol-1-ilo, isotiazol-1-ilo y morfolin-4-ilo, todos los cuales pueden llevar sustituyentes R1 1 seleccionados del grupo de metilo, etilo, ciclopropilo, metoxi, CN, (=O), OH, NH2 y N(CH3)2.
En una realización de la invención, los sustituyentes R1 1 se seleccionan del grupo de metilo, etilo, ciclopropilo, metoxi, CN, (=O), OH, NH2, N(CH3)2, SO2Me y CO2Me.
Los radicales alquilo (C1-C10) en el contexto de la presente invención, pueden ser de cadena lineal o ramificada. Esto se aplica también cuando llevan sustituyentes o cuando se presentan como sustituyentes de otros radicales, por ejemplo, en radicales fluoroalquilo o radicales alcoxi. Ejemplos de radicales alquilo son metilo, etilo, n-propilo, isopropilo (= 1-metiletilo), n-butilo, isobutílo (= 2-metilpropilo), sec-butilo (= 1-metilpropilo), tere-butilo (= 1 ,1-dimetiletilo), n-pentilo, isopentilo, terc-pentilo, neopentilo y hexilo. Los radicales alquilo preferidos son metilo, etilo, n-propilo, isopropilo, n-butilo y tere-butilo.
Los radicales alquenilo (C2-Cio) en el contexto de la presente invención, pueden ser igualmente de cadena lineal o ramificada. Esto se aplica también cuando llevan sustituyentes o cuando se presentan como sustituyentes de otros radicales. Ejemplos de radicales alquenilo son etenilo, propenilo y butenilo.
Los radicales alquinilo (C2-C10) en el contexto de la presente invención, pueden ser igualmente de cadena lineal o ramificada. Esto se aplica también cuando llevan sustituyentes o cuando se presentan como sustituyentes de otros radicales. Ejemplos de radicales alquinilo son etinilo, propinilo y butinilo.
Los radicales cicloalquilo (C3-C14) en el contexto de la presente invención, pueden ser saturados o parcialmente insaturados. Esto se aplica también cuando llevan sustituyentes o cuando se presentan como sustituyentes de otros radicales. Son preferidos los radicales cicloalquilo que tienen 3, 4, 5, 6, 7 u 8 átomos de carbono. Ejemplos de radicales cicloalquilo son ciclopropilo, ciclobutilo, ciclopentilo, ciclohexilo, cicloheptilo y ciclooctilo.
Los radicales cicloheteroalquilo (C2-C19) en el contexto de la presente invención, pueden ser saturados o parcialmente insaturados. Esto se aplica también cuando llevan sustituyentes o cuando se presentan como sustituyentes de otros radicales. Los radicales cicloheteroalquilo preferiblemente tienen heteroátomos seleccionados del grupo de nitrógeno, oxígeno y azufre. Los radicales cicloheteroalquilo que tienen 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8 o 9 átomos de carbono son preferidos, siendo posible que tengan presentes como heteroátomos 1 o 2 átomos de nitrógeno, 1 o 2 átomos de oxígeno, 1 o 2 átomos de azufre, 1 átomo de nitrógeno y 1 átomo de oxígeno o 1 átomo de azufre o 1 átomo de oxígeno y 1 átomo de azufre . Los radicales cicloheteroalquilo pueden estar unidos en cualquier posición. Ejemplos de tales heterociclos se seleccionan del grupo de oxiranilo, tiiranilo, aziridinilo, oxetanilo, tíetanilo, azetidinilo, diazetidinilo, pirrolidinilo, dihidropirrolilo, dihidroimidazolilo, dihidropirazolilo, tetrahidropirazolilo, oxolanilo, dihidrofuranilo, dioxolanilo, tiolanilo, dihidrotiofenilo, oxazolanilo, dihidrooxazolilo, isooxazolanilo, dihidroisooxazolilo, tiazolidinilo, dihidrotiazolilo, isotiazolidinilo, dihidroisotiazolilo, oxatiolidinilo, 2H-piranilo, 4H-piranilo, tetrahidropiranilo, 2H-tiopiranilo, 4 -/-tiopiranilo, tetrahidrotiopiranilo, piperidinilo, di-, tetrahidropiridilo, piperazinilo, di-, tetrahidropirazinilo, di-, tetra-, hexahidropiridazinilo, di-, tetra-, hexahidropirimidinilo, morfolinilo, tiomorfolinilo, azepanilo, tiepanilo y oxepinilo, siendo también posible que dos de estos anillos heterocíclicos formen un sistema de anillos bicíclicos condensados, saturados o parcialmente ¡nsaturados. Ejemplos de tales sistemas de anillos bicíclicos son octahidropirrolo[1 ,2-a]pirazinilo, octahidropirrolo[3,4-b]pirrolilo, hexahidropirrolo[3,4-c]pirrolilo y octahidropirrolo[3,4-c]pirrolilo.
Ejemplos de radicales arilo (C6-C10) preferidos son fenilo y naftilo. Esto se aplica también cuando llevan sustituyentes o cuando se presentan como sustituyentes de otros radicales.
Los radicales heteroarilo (C1-C9) son compuestos de anillos aromáticos en los que uno o más átomos del anillo son átomos de oxígeno, átomos de azufre o átomos de nitrógeno, p.ej. 1 , 2 o 3 átomos de nitrógeno, 1 o 2 átomos de oxígeno, 1 o 2 átomos de azufre o una combinación de diferentes heteroátomos. Esto se aplica también cuando llevan sustituyentes o cuando se presentan como sustituyentes de otros radicales. Los radicales heteroarilo se pueden unir en todas las posiciones. Heteroarilo significa por ejemplo furanilo, tiofenilo, pirrolilo, imidázolilo, pirazolilo, triazolilo, tetrazolilo, oxazolilo, isoxazolilo, tiazolilo, isotiazolilo, piridilo, pirazinilo, pirimídinilo, piridazinilo, indolilo, indazolilo, quinolilo, isoquinolilo, ftalazinilo, quinoxalinilo, quinazolinilo y cinolinilo.
Los radicales heteroarilo particularmente preferidos son 2- o 3-tiofenilo, 2- o 3-furilo, 1-, 2- o 3- pirrolilo, 1-, 2-, 4- o 5-imidazolilo, 1-, 3-, 4- o 5-pirazolilo, 1 ,2,3-triazol-1-, -4- o -5-ilo, 1 ,2,4-triazol-1-, -3- o -5-ilo, 1- o 5-tetrazolilo, 2-, 4- o 5-oxazolilo, 3-, 4- o 5-isoxazolilo, 1 ,2,3-oxadiazol-4- o -5-ilo, 1 ,2,4-oxadiazol-3- o -5-ilo, 1 ,3,4-oxadiazol-2-ilo o -5-ilo, 2-, 4- o 5-tiazolilo, 3-, 4- o 5-isotiazolilo, 1 ,3,4-tiadiazol-2- o -5-ilo, 1 ,2,4-tiadiazol-3- o -5-ilo, 1 ,2,3-tiadiazol-4- o -5-ilo, 2-, 3- o 4-piridilo, 2-, 4-, 5- o 6-pirimidinilo, 3- o 4-piridazinilo, pirazinilo, 1-, 2-, 3-, 4-, 5-, 6- o 7-indolilo, 1-, 2-, 4- o 5-bencimidazolilo, 1-, 3-, 4-, 5-, 6- o 7-indazolilo, 2-, 3-, 4-, 5-, 6-, 7- o 8-quinolilo, 1-, 3-, 4-, 5-, 6-, 7- o 8-¡soquinolilo, 2-, 4-, 5-, 6-, 7- o 8-quinazolinilo, 3-, 4-, 5-, 6-, 7- o 8-cinnolinilo, 2-, 3-, 5-, 6-, 7- o 8-quinoxalinilo, 1 -, 4-, 5-, 6-, 7- o 8-ftalazinilo.
Los radicales cicloalquilarilo (C9-C 4) se seleccionan preferiblemente del grupo de sistemas de anillos condensados que tienen un anillo cicloalquilo y un anillo arilo, en particular un anillo fenilo. Los radicales cicloalquilarilo particularmente preferidos son indenilo, dihidronaftilo, tetrahidronaftilo e indanilo.
Los radicales cicloalquilheteroarilo (C5-C13) se seleccionan preferiblemente del grupo de sistemas de anillos condensados que tienen un anillo cicloalquilo y un anillo heteroarilo.
Los radicales cicloheteroalquilarilo (C7-C13) son preferiblemente sistemas de anillos condensados que tienen un anillo cicloheteroalquilo y un anillo arilo, en particular un anillo fenilo. Los radicales cicloheteroalquilarilo particularmente preferidos son benzodihidrotiofenilo, benzotiolanilo, benzodihidrofuranilo, benzooxolanilo, benzodioxolanilo, benzodihidropirrolilo, benzodihidroimidazolilo, benzodihidropirazolilo, benzodihidrotriazolilo, benzopiperazinilo, benzodihidrotiazolilo, benzomorfolinilo, benzodihidrooxazolilo, dihidroquinolinilo, dihidroisoquinolinilo, tetrahidroisoquinolinilo y tetrahidroquinolinilo.
Los radicales cicloheteroalquilheteroarilo (C4-C12) se seleccionan preferiblemente del grupo de sistemas de anillos condensados que tienen un anillo cicloheteroalquilo y un anillo heteroarilo.
En una realización de la invención, p es 1 , y en otra realización, p es 2. En una realización de la invención, q es 0, y en otra realización, q es 1.
Si los compuestos de la fórmula I comprenden uno o más centros de asimetría, éstos pueden tener independientemente uno del otro, la configuración S o la R. Los compuestos pueden estar en forma de isómeros ópticos, de diastereoisómeros, de racematos o de mezclas de ellos en todas las proporciones. Los compuestos de la fórmula I pueden estar además, en forma de isómeros rotacionales.
Son de particular preferencia los estereoisómeros de la fórmula I en los que el radical XLBR5 unido en la posición 1 se dirige hacia abajo y el radical -(CH2)qNR3R4 unido en la posición 2 se dirige hacia arriba, siendo definida la dirección a partir de un plano formado por los tres átomos de carbono de las posiciones 1 , 2 y 3, y asumiendo para la molécula la siguiente orientación (fórmula le): Son preferidos los compuestos de la fórmula I con configuración trans-1 S,2S en la posición 1 y 2.
La presente invención incluye todas las formas posibles tautomeras de los compuestos de la fórmula I.
Los compuestos de la fórmula I particularmente preferidos, se seleccionan del grupo de Ejemplo Configuración Nombre ((R)-1-{trans-(1S,2S)-1-[4-(3,5-dimetil-[1 ,2,4]triazol-4- 1 trans-1 S,2S-3'R- il)fenoxi]indan-2-il}piperidin-3-il)-(3,3,3- trifluoropropil)amina 3-[trans-(1 S,2S)-4,6-dicloro-1 -(4-[1 ,2,4]triazol-1 - trans-1 S,2S ilfenoxi)indan-2-il]-3,8-diazabiciclo[3.2.1 Joctano 2-[trans-(1S,2S)-4,6-dicloro-1-(4- trans-1 S,2S- metanosulfonilfenoxi)¡ndan-2-il]octahidropirrolo[3,4- c]pirrol 2-[rac-trans-(1 ,2)-1 -(2,4-dicloro-3-metilfenoxi)¡ndan-2- rac-trans-1 ,2 il]octahidropirrolo[3,4-c]pirrol 2-[rac-trans-(1 ,2)-1-(2-fluoro-6-metoxifenoxi)indan-2- rac-trans-1 ,2 il]octahidropirrolo[3,4-c]pirrol 2-[rac-trans-(1 ,2)-1-(3-cloro-2-metilfenoxi)indan-2-rac-trans-1 ,2- il]octahidropirrolo[3,4-c]pirrol 2-[rac-trans-(1 ,2)-1 -(4-imidazol-1 -ilfenoxi)indan-2-rac-trans-1 ,2- il]octah¡dropirrolo[3,4-c]pirrol 2-[trans-(1 S,2S)-4,6-dicloro-1 -(4-trans-1 S,2S metanosulfon¡lfenoxi)¡ndan-2-il]-5- metiloctahidropirrolo[3,4-c]pirrol 2-[rac-trans-(1 ,2)-1 -(2,4-difluorofenoxi)indan-2-rac-trans-1 ,2- il]octahidropirrolo[3,4-c]pirrol 2-[rac-trans-(1 ,2)-1 -(2-bromo-4-metilfenoxi)indan-2-rac-trans-1 ,2- il]octahidropirrolo[3,4-c]pirrol 2-[rac-trans-(1 ,2)-1 -(2-bromofenoxi)indan-2-rac-trans-1 ,2- il]octahidropirrolo[3,4-c]pirrol 2-[rac-trans-(1 ,2)-1 -(2-terc-butil-4-etilfenoxi)indan-2-rac-trans-1 ,2- il]octahidropirrolo[3,4-c]pirrol 2-[rac-trans-(1 ,2)-1-(3-piperaz¡n-1-ilfenoxi)indan-2-rac-trans-1 ,2- ¡l]octahidropirrolo[3,4-c]pirrol 2-[rac-trans-(1 ,2)-1 -(3-piperidin-1 -¡lmet¡lfenox¡)indan-2-rac-trans-1 ,2- ¡l]octahidrop¡rrolo[3,4-c]pirrol 2-[rac-trans-(1 ,2)-1-(3-piper¡din-1-ilfenox¡)¡ndan-2-rac-trans-1 ,2- il]octahidropirrolo[3,4-c]pirrol 2-[rac-trans-(1 ,2)-1-(4-fluoro-2-metilfenoxi)indan-2-rac-trans-1 ,2- il]octahidropirrolo[3,4-c]pirrol 2-[rac-trans-(1 ,2)-1-(4-p¡perazin-1-ilfenoxi)indan-2-rac-trans-1 ,2- il]octah¡dropirrolo[3,4-c]pirrol 2-[rac-trans-(1 ,2)-1-(6-cloropir¡d¡n-3-ilox¡)indan-2-rac-trans-1 ,2- il]octahidropirrolo[3,4-c]pirrol 2-{rac-trans-(1 ,2)-1-[4-(2-metox¡etil)fenoxi]indan-2-rac-trans-1 ,2- il}octah¡dropirrolo[3,4-c]pirrol 2-{rac-trans-(1 ,2)-1-[4-bromo-2-(1 H-pirazol-3-rac-trans-1 ,2- il)fenoxi]indan-2-¡l}octahidropirrolo[3,4-c]pirrol trans-1 S,2S-c¡s- (3R,5S)-1 -[trans-(1 S,2S)-4,6-dicloro-1 -(4- 3 -5'- metanosulfonilfenoxi)indan-2-il]-3,5-dimetilpiperazina r -trans-1 2 (4-metilpiperazin-1-il)-[4-(rac-trans-(1 ,2)-2-pirrolidin-1-rac rans , ilindan-1-iloxi)fenil]metanona -l -D ( )-1-(trans-(1 R,2R)-4,6-dicloro-1-fenoxiindan-2-trans-i ,-? - K- ... . ,. .. . il)pipendin-3-ilamina trans-1S 2S-3'R- (R)-1-[(1 S,2S)-4,e-d¡cloro-1-(2-cloro-4- metanosulfonilbenciloxi)indan-2-il]pirrolidin-3-ol trans-1 S 2S-3' R (R)-H(1 S,2S)-4.6-dicloro-1-(2- metanosulfonilfenoxi)indan-2-il]piperidin-3-ilamina trans-1 S 2S-3 R- (R)-H(1 S,2S)-4,6-dicloro-1-(4- metanosulfonilfenilamino)indan-2-il]pirrolidin-3-ol trans-1 S 2S-3" R (R)_1 s.2S)-4,6-dicloro-1 -(5-fluoroquinolin-8- iloxi)indan-2-il]piperidin-3-ilamina (R)-1 -[(1 S,2S)-4,6-difluoro-1 -(4-trans metanosulfonilfenoxi)indan-2-il]pirrolidin-3-ol (R)-1 -[rac-trans-(1 ,2)-1 -(1 H-benzotriazol-4-iloxi)-1 ,2,3,4 tetrahidronaftalen-2-il]piperidin-3-ilamina (R)-1 -[rac-trans-(1 ,2)-1 -(1 H-indol-4-iloxi)indan-2- N]piperidin-3-ilamina (R)-1 -[rac-trans-(1 ,2)-1 -(2,3-dicloro-4- metanosulfonilfenoxi)indan-2-il]piperidin-3-ilamina (R)-1-[rac-trans-(1 ,2)-1 -(2,4-difluorofenoxi)-1 , 2,3,4- tetrahidronaftalen-2-il]piperidin-3-ilamina (R)-1 -[rac-trans-(1 ,2)-1 -(2,4-difluorofenoxi)indan-2- il]piperidin-3-ilamina (R)-1-[rac-trans-(1 ,2)-1-(2,6-dimetoxifenoxi)-1 ,2,3,4- tetrahidronaftalen-2-il]piperidin-3-ilamina (R)-1-[rac-trans-(1 ,2)-1-(2-bromo-4-metilfenoxi)-1 ,2,3,4- tetrahidronaftalen-2-il]piperidin-3-ilamina rac-trans-1 ,2- (R)-1 -[rac-trans-(1 ,2)-1 -(2-bromofenoxi)-1 ,2,3,4-3'R- tetrahidronaftalen-2-il]piperidin-3-ilamina rao trans-1 2-3'R (R)-Hrac-trans-(1 ,2)-1-(2-cloro-4- metanosulfonilfenoxi)indan-2-il]piperidin-3-ilamina rac-trans-1 ,2- (R)-1 -[rac-trans-(1 ,2)-1 -(2-cloro-4-metilfenoxi)-1 ,2,3,4-3'R- tetrahidronaftalen-2-il]piperidin-3-ilamina rac-trans-1 ,2- (R)-1 -[rac-trans-(1 ,2)-1-(2-cloro-6-metilfenoxi)-1 ,2,3,4-3'R- tetrahidronaftalen-2-il]piperidin-3-ilamina rac-trans-1 ,2- (R)-1-[rac-trans-(1 ,2)-1-(2-cloropiridin-4-iloxi)-1 ,2,3,4-3'R- tetrahidronaftalen-2-il]piperidin-3-ilamina rac-trans-1 ,2- (R)-1 -[rac-trans-(1 ,2)-1 -(2-cloroquinolin-8-iloxi)-1 ,2,3,4-3'R- tetrahidronaftalen-2-il]piperidin-3-ilamina rac-trans-1 ,2- (R)-1-[rac-trans-(1 ,2)-1-(2-fluoro-4-metoxifenoxi)-3'R- 1 ,2,3,4-tetrahidronaftalen-2-il]piperidin-3-ilamina rac-trans-1 ,2- (R)-1-[rac-trans-(1 ,2)-1-(2-fluoro-5-metilfenoxi)-1 ,2,3,4-3'R- tetrahidronaftalen-2-il]piperidin-3-ilamina rac-trans-1 ,2- (R)-1 -[rac-trans-(1 ,2)-1 -(2-fluoro-6-metoxifenoxi)-3'R- 1 ,2,3,4-tetrahidronaftalen-2-il]piperidin-3-ilamina rac-trans-1 ,2- (R)-1 -[rac-trans-(1 ,2)-1 -(2-metanosulfonilfenoxi)-1 ,2,3,4-3'R- tetrahidronaftalen-2-il]piperidin-3-ilamina rac-trans-1 ,2- (R)-1-[rac-trans-(1 ,2)-1-(2-metoxi-5-metilfenoxi)-1 ,2,3,4-3 R- tetrahidronaftalen-2-il]piperidin-3-ilamina rac-trans-1 ,2- (R)-1-[rac-trans-(1 ,2)-1-(2-metilbenzotiazol-5-3'R- iloxi)indan-2-il]piperidin-3-ilamina rac-trans-1 ,2- (R)-1-[rac-trans-(1 ,2)-1-(2-morfolin-4-ilfenoxi)-1 ,2,3,4-3'R- tetrahidronaftalen-2-il]piperidin-3-ilamina rac-trans-1 ,2- (R)-1-[rac-trans-(1 ,2)-1-(2-terc-butil-4-etilfenoxi)indan-2-3'R- il]piperidin-3-ilamina rac-trans-1 ,2- (R)-1-[rac-trans-(1 ,2)-1-(2-trifluorometoxifenoxi)-1 ,2,3,4-3'R- tetrahidronaftalen-2-il]piperidin-3-ilamina rac-trans-1 ,2- (R)-1-[rac-trans-(1 ,2)-1 -(3,4-difluorofenoxi)-1 , 2,3,4-3 R- tetrahidronaftalen-2-il]piperidin-3-ilamina rac-trans-1 ,2- (R)-1 -[rac-trans-(1 ,2)-1 -(3-cloro-4-fluorofenoxi)-1 ,2,3,4-3'R- tetrahidronaftalen-2-il]piperidin-3-ilamina rac-trans-1 ,2- (R)-1 -[rac-trans-(1 ,2)-1-(3-cloro-4-metilfenoxi)-1 ,2,3,4-3'R- tetrahidronaftalen-2-il]piperidin-3-ilamina rac-trans-1 ,2- (R)-1-[rac-trans-(1 ,2)-1-(3-cloro-5-metoxifenoxi)-1 ,2,3,4-3 R- tetrahidronaftalen-2-il]piperidin-3-ilamina rac-trans-1 ,2- (R)-1-[rac-trans-(1 ,2)-1 -(3-clorofenoxi)-1 ,2,3,4-3'R- tetrahidronaftalen-2-il]piperidin-3-ilamina rac-trans-1 ,2- (R)-1 -[rac-trans-(1 ,2)-1 -(3-difluorometoxifenoxi)-1 ,2,3,4-3'R- tetrahidronaftalen-2-il]piperidin-3-ilamina rac-trans-1 ,2- (R)-1 -[rac-trans-(1 ,2)-1-(3-fluorofenoxi)-1 , 2,3,4-3'R- tetrahidronaftalen-2-il]piperidin-3-ilamina rac-trans-1 ,2- (R)-1-[rac-trans-(1 ,2)-1-(3-piperidin-1 -3'R- ilmetilfenoxi)indan-2-il]piperidin-3-ilamina rac-trans-1 ,2- (R)-1-[rac-trans-(1 ,2)-1 -(3-piperidin-1 -ilfenoxi)indan-2-3'R- il]piperidin-3-ilamina rac-trans-1 ,2- (R)-1-[rac-trans-(1 ,2)-1 -(3-tetrazol-1 -ilfenoxi)-1 , 2,3,4-3^R- tetrahidronaftalen-2-il]piperidin-3-ilamina rac-trans-1 ,2- (R)-1 -[rac-trans-(1 ,2)-1 -(4-[1 ,2,4]triazol-1 -ilfenoxi)-3'R- 1 ,2,3,4-tetrahidronaftalen-2-il]piperidin-3-ilamina rac-trans-1 ,2- (R)-1 -[rac-trans-(1 ,2)-1 -(4-[1 ,2,4]triazol-1-ilfenoxi)indan-3'R- 2-il]piperidin-3-ilamina rac-trans-1 ,2- (R)-1-[rac-trans-(1 ,2)-1 -(4-bromo-3-metoxifenoxi)-3 R- 1 ,2,3,4-tetrahidronaftalen-2-il]piperidin-3-ilamina rac-trans-1 ,2- (R)-1-[rac-trans-(1 ,2)-1 -(4-cloro-2-metoxifenoxi)-1 ,2,3,4-3'R- tetrahidronaftalen-2-il]piperidin-3-ilamina rac-trans-1 ,2- (R)-1 -[rac-trans-(1 ,2)-1 -(4-cloro-3-metilfenoxi)-1 , 2,3,4-3' R- tetrahidronaftalen-2-il]piperidin-3-Namina rac-trans-1 ,2- (R)-1-[rac-trans-(1 ,2)-1-(4-clorofenoxi)-1 , 2,3,4-3'R- tetrahidronaftalen-2-il]piperidin-3-ilamina rac-trans-1 ,2- (R)-1-[rac-trans-(1 ,2)-1-(4-dimetilaminometilfenoxi)-3'R- 1 ,2,3,4-tetrahidronaftalen-2-il]piperidin-3-ilamina rac-trans-1 ,2- (R)-1-[rac-trans-(1 ,2)-1-(4-fluoro-2-isoxazol-5-ilfenoxi)-3"R- 1 ,2,3,4-tetrahidronaftalen-2-il]piperidin-3-ilamina rac-trans-1 ,2- (R)-1 -[rac-trans-(1 ,2)-1 -(4-fluoro-3-trifluorometilfenoxi)-3 R- 1 ,2,3,4-tetrahidronaftalen-2-il]piperidin-3-ilamina rac-trans-1 ,2- (R)-1-[rac-trans-(1 ,2)-1-(4-fluorofenoxi)-1 ,2,3,4-3'R- tetrahidronaftalen-2-il]piperidin-3-ilamina rac-trans-1 ,2- (R)-1-[rac-trans-(1 ,2)-1-(4-imidazol-1-ilfenoxi)-1 , 2,3,4-3'R- tetrahidronaftalen-2-il]piperidin-3-ilamina rac-trans-1 ,2- (R)-1-[rac-trans-(1 ,2)-1-(4-imidazol-1-ilfenoxi)ind 3'R- il]piperidin-3-ilamina rac-trans-1 ,2- (R)-1-[rac-trans-(1 ,2)-1-(4-metanosulfonilfenoxi)-1 ,2,3,4-3'R- tetrahidronaftalen-2-il]piperidin-3-ilamina rac-trans-1 ,2- (R)-1-[rac-trans-(1 ,2)-1-(4-metilsulfanilfenoxi)-1 , 2,3,4-3'R- tetrahidronaftalen-2-il]piperidin-3-ilamina rac-trans-1 ,2- (R)-1 -[rac-trans-(1 ,2)-1 -(4-piperazin-1 -ilfenoxi)-1 ,2,3,4-3'R- tetrahidronaftalen-2-il]piperidin-3-ilamina rac-trans-1 ,2- (R)-1 -[rac-trans-(1 ,2)-1 -(4-piperazin-1 -ilfenoxi)indan-2-3'R- il]piperidin-3-ilamina rac-trans-1 ,2- (R)-1-[rac-trans-(1 ,2)-1-(4-trifluorometilfenoxi)-1 ,2,3,4-3'R- tetrahidronaftalen-2-il]piperidin-3-ilamina rac-trans-1 ,2- (R)-1 -[rac-trans-(1 ,2)-1 -(5,7-dimetilquinolin-8-iloxi)-3*R- 1 ,2,3,4-tetrahidronaftalen-2-il]piperidin-3-ilamina rac-trans-1 ,2- (R)-1-[rac-trans-(1 ,2)-1-(5-fluoroquinolin-8-iloxi)-1 ,2,3,4-3 R- tetrahidronaftalen-2-il]piperidin-3-ilamina rac-trans-1 ,2- (R)-1-[rac-trans-(1 ,2)-1-(6-aminonaftalen-1 -iloxi)-3'R- 1 ,2,3,4-tetrahidronaftalen-2-il]piperidin-3-ilamina rac-trans-1 ,2- (R)-1-[rac-trans-(1 ,2)-1 -(6-cloropiridin-3-iloxi)-1 , 2,3,4- 81 3'R- tetrahidronaftalen-2-il]piperidin-3-ilamina rac-trans-1 ,2- (R)-1-[rac-trans-(1 ,2)-1-(6-cloropiridin-3-iloxi)indan-2- 82 3'R- il]piperidin-3-ilamina rac-trans-1 ,2- (R)-1-[rac-trans-(1 ,2)-1-(benzo[1 ,3]dioxol-5-iloxi)indan- 83 3'R- 2-il]piperidin-3-ilamina rac-trans-1 ,2- (R)-1-[rac-trans-(1 ,2)-1-(isoquinolin-7-iloxi)-1 ,2,3,4- 84 3'R- tetrahidronaftalen-2-il]piperidin-3-ilamina rac-trans-1 ,2- (R)-1-[rac-trans-(1 ,2)-1-(isoquinolin-7-iloxi)indan-2- 85 3'R- il]piperidin-3-ilamina rac-trans-1 ,2- (R)-1-[rac-trans-(1 ,2)-1-(piridin-4-iloxi)indan-2- 86 3'R- il]piperidin-3-ilamina rac-trans-1 ,2- (R)-1-[rac-trans-(1 ,2)-1-(quinolin-3-iloxi)-1 ,2,3,4- 87 3'R- tetrahidronaftalen-2-il]piperidin-3-ilamina rac-trans-1 ,2- (R)-1-[rac-trans-(1 ,2)-1-(quinolin-4-iloxi)indan-2- 88 3'R- il]piperidin-3-ilamina rac-trans-1 ,2- (R)-1-[rac-trans-(1 ,2)-1-(quinolin-5-iloxi)-1 ,2,3,4- 89 3'R- tetrahidronaftalen-2-il]piperidin-3-ilamina (R)-1 -[rac-trans-(1 ,2)-4-cloro-6-fluoro-1 -(3-metil-4- rac-trans-1 ,2- 90 trifluorometanosulfonilfenoxi)indan-2-il]piperidin-3- 3'R- ilamina rac-trans-1 ,2- (R)-1-[rac-trans-(1 ,2)-4-cloro-6-fluoro-1-(4- 91 3'R- metanosulfonilfenoxi)indan-2-il]piperidin-3-ilamina (R)-1 -[rac-trans-( ,2)-6-cloro-4-fluoro-1 -(3-metil-4- rac-trans-1 ,2- 92 trifluorometanosulfonilfenoxi)indan-2-il]piperidin-3- 3'R- ilamina rac-trans- ,2- (R)-1-[rac-trans-(1 ,2)-6-cloro-4-fluoro-1-(4- 93 3'R- metanosulfonilfenoxi)indan-2-il]piperidin-3-ilamina 94 trans-1 S 2S-3'R- (R)- -[trans-(1 R,2R)-4,6-dicloro-1-(2-fluoro-6- metoxifenoxi)indan-2-il]piperidin-3-ilamina Q K . -l o -D (R)-1-[trans-(1S,2S)-1-(4-metanosulfonilfenoxi)indan-2- il]piperidin-3-ilamma 96 trans 1 S 2S 3'R (R)-Htrans-(1S,2S)-4,6-dicloro-1-(2-metilbenzo iloxi)indan-2-il]pirrolidin-3-ol 97 trans-1 S 2S-3'R- (R)- -[trans-(1S,2S)-4,6-dicloro-1-(4-[1 ,2,4]thazol-1- ilfenoxi)indan-2-il]piperidin-3-ilamina 98 trans-1 S 2S-3'R- (R)-1-[trans-(1S,2S)-4,6-dicloro-1-(4-imidazol-1- ilfenoxi)indan-2-il]piperidin-3-ilamina 99 trans-1 S 2S-3'R- (R)- ,-[trans-(1S,2S)-4,6-dicloro-1-(4- metanosulfonilfenoxi)indan-2-il]-[1 ,3']bipirrolidinilo mn tran¾iq?qrR (R)-1-[trans-(1S,2S)-4,6-dicloro-1-(4- I UU irans- ? ?,??-? - metanosU|foni|fenoxi)inclan-2-il]-3-fluoropiiToliclina 101 trans-1 S,2S-3'R- ( mReta-n[otasulfo<n1ilfe,2noSx)iT)in,¾dadnÍd-92-,5il]-"3l'-(m4e" ft-iilp¦iperaz¦ina 102 trans-1 S,2S-3'R- metanosulfonilfenoxi)indan-2-il]pipendin-3-ilamina 103 trans-1 S,2S-3'R- metanosulfonilfenoxi)indan-2-il]pirrohdin-3-ol 104 trans-1 S,2S-3 R- metanosulfonilfenoxi)indan-2-il]pirrohdin-3-ilamina 105 trans-1 S,2S-3'R- (R):Htran8-(1S,2SH,^iclo^1-(4- metanosulfonilfenoxi)indan-2-il]pirrolidina-3-carbonitnlo 106 trans-1 S,2S-3 R- iR):Ht an 1S,2S)^loro-1:(2^or^-_ metanosulfonilfenoxi)-4-fluoroindan-2-il]pirrolidin-3-ol 107 trans-1 S 2S-3'R- (R)-Htrans-(1S,2S)-6-cloro-1-(2-cloro-4- metanosulfonilfenoxi)indan-2-il]pirrolidin-3-ol 108 trans-1 S,2S-3'R- <R>:Htran^1S,2S)^^ metanosulfonilfenoxi)mdan-2-il]pirrolidin-3-ol 109 .rans-1 S.2S-3 R- S il)fHeno^xi]-4¾,6-diflu*or'o?mdan^-2-¾il}"pirr^olidinK-l3-ol 1Wa^ 110 trans-1S,2S-3 R- f ^luorofen3ox^t]-4,?6-diflu3o^roin^dan-2-^il}pirr*o!li?dm-3-ol ~ 1 1 1 trans-1 S,2S-rac- (R)-1-{(1 S,2S)-4,6-dicloro-1-[4-(3,5-dimetil-[1 ,2,4]triazol- 3'- 4-il)fenoxi]indan-2-il}-3-metilpirrolidin-3-ol 1 12 *rans-1S,2S-3-R- (R)-H(|S 2SM,6-d¡cloro-1-[4-(5-metiltetrazol-1- il)fenoxi]indan-2-il}pirrohdin-3-ol 1 13 trans-1 S 2S-3'R (R)-1-{CI S,2S)-4,6-dicloro-1-[4-fluoro-2-(1 H-pirazol-3- il)fenoxi]indan-2-il}piperidin-3-ilamina 1 14 trans-1 S 2S-3'R- (R)- -{( S,2S)-4,6-dicloro-1-[5-(3,5-dimetil-[1 ,2,4]triazol- ' 4-il)-2-fluorofenoxi]indan-2-il}pirrolidin-3-ol . .5 rac-trans-1 ,2- (R)-1-{rac-trans-(1 ,2)-1-[4-(2-metoxietil)fenoxi]-1 ,2,3,4- 3' R- tetrahidronaftalen-2-il}piperidin-3-ilamina rac-trans-1 ,2- (R)-1-{rac-trans-(1 ,2)-1-[4-(2-metoxietil)fenoxi]indan-2- 1 16 3'R- il}piperidin-3-ilamina rac-trans-1 2- (R)-1-{rac-trans-(1 ,2)-1-[4-bromo-2-(1 H-pirazol-3-1 17 0,D ' il)fenoxi]-1 ,2,3,4-tetrahidronaftalen-2-il}piperidin-3- ilamina 1 1 g rac-trans-1 ,2- (R)-1 -{rac-trans-(1 ,2)-1 -[4-bromo-2-(1 H-pirazol-3- 3'R- il)fenoxi]indan-2-il}piperidin-3-ilamina rar tran 1 ? (R)-1-{rac-trans-(1 ,2)-1-[4-cloro-2-(1 H-pirazol-3- 1 19 L " il)fenoxi]-1 ,2,3,4-tetrahidronaftalen-2-il}piperidin-3- ilamina rar tran¾ 1 ? (R)-1-{rac-trans-(1 ,2)-1-[4-fluoro-2-(1 H-pirazol-3- 120 ' . T ' il)fenoxi]-1 ,2,3,4-tetrahidronaftalen-2-il}piperidin-3- ilamina 1 1 tran¾ i q 9q VR ( )-Htran8-(1S,2S)-1-[4-(3,5-dimetil-[1 ,2,4]tr¡azol-4-I ¿ I ii aria- 1 ,- - rs- ¡|)fenoxi]indan-2-il}p¡peridin-3-ilamina 122 trans-1 S 2S-3 R- (R)- -{trans-(1S,2S)-4,6-dicloro-1-[2-cloro-4-(3,5- dimetil-[1 ,2,4]triazol-4-il)fenoxi]indan-2-il}pirrolidin-3-ol (R)-1 -{trans-(1 S,2S)-4,6-dicloro-1 -[3-(1 , 1 -d ioxo- 123 trans-1 S,2S-3'R- 1 lambda6-isotiazolidin-2-il)fenoxi]indan-2-il}pirrolidin-3- ol 124 trans 1 S 2S 3'R (R)- -{trans-(1S,2S)-4,6-dicloro-1-[4-(1 ,3,5-trimetil-1 H- pirazol-4-il)fenoxi]indan-2-il}pirrolidin-3-ol ? tr nc i c Q -D (R)-1-{trans-(1S,2S)-4,6-dicloro-1-[4-(2,4-dimetil-tiazol-i o trans-i ¾,z¾-j ?- 5_¡|)fenox¡]indan_2-¡|}pjrrolid¡n-3-ol (R)-1-{trans-(1S,2S)-4,6-dicloro-1-[4-(3,5-dimetil- 126 trans-1 S,2S-3'R [1 ,2,4]triazol-4-il)-2,3-difluorofenoxi]indan-2-il}pirrolidin- 3-ol (R)-1-{trans-(1S,2S)-4,6-dicloro-1-[4-(3,5-dimetil- 127 trans-1 S,2S-3'R [1 ,2,4]triazol-4-il)-2,3-dimetilfenoxi]indan-2-il}pirrolidin-3- ol (R)-1-{trans-(1S,2S)-4,6-dicloro-1-[4-(3,5-dimetil- 128 trans-1 S,2S-3'R [1 ,2,4]triazol-4-il)-2,3-dimetilfenoxi]indan-2-il}pirrolidin-3- ol (R)-1 -{trans-(1 S,2S)-4,6-dicloro-1 -[4-(3,5-dimetil- 130 trans-1 S,2S-3'R [1 ,2,4]triazol-4-il)-2-fluorofenoxi]indan-2-il}pirrolidin-3-ol (R)-1-{trans-(1S,2S)-4,6-dicloro-1-[4-(3,5-dimetil- 131 trans-1 S,2S-3'R [1 ,2,4]triazol-4-il)-2-metilfenoxi]indan-2-il}pirrolidin-3-ol (R)-1 -{trans-(1 S,2S)-4,6-dicloro-1 -[4-(3,5-dimetil- 132 trans-1 S,2S-3'R [1 ,2,4]triazol-4-il)fenoxi]indan-2-il}piperidin-3-ol (R)-1-{trans-(1S,2S)-4,6-dicloro-1-[4-(3,5-dimetil- 133 trans-1 S,2S-3'R [1 ,2,4]triazol-4-il)fenoxi]indan-2-il}pirrolidin-3-ol (R)-1 -{trans-(1 S,2S)-4,6-dicloro-1 -[4-(3,5-dimetil- 134 trans-1 S,2S-3'R [1 ,2,4]triazol-4-il)fenoxi]indan-2-il}pirrolidina-3- carbonitrilo (R)-1-{trans-(1S,2S)-4,6-dicloro-1-[4-(3,5- 135 trans-1 S,2S-3'R dimetilisoxazol-4-il)fenoxi]indan-2-il}pirrolidin-3-ol (R)-1 -{trans-(1 S,2S)-4,6-dicloro-1 -[4-(3,5-dimetilpirazol- 136 trans-1 S,2S-3'R 1-i[)-2-fluorofenoxi]indan-2-il}pirrolidin-3-ol (R)-1-{trans-(1S,2S)-4,6-dicloro-1-[4-fluoro-2-(2H- 137 trans-1S,2S-3'R pirazol-3-il)fenoxi]indan-2-il}pirrolidin-3-ol (R)-1-{trans-(1S,2S)-6-cloro-1-[2-cloro-4-(3,5-dimetil- 138 trans-1 S,2S-3'R [1 ,2,4]triazol-4-il)fenoxi]-4-fluoroindan-2-il}pirrolidin-3-ol (R)-1-{trans-(1S,2S)-6-cloro-1-[2-cloro-4-(3,5-dimetil- 139 trans-1S,2S-3'R [1 ,2,4]triazol-4-il)fenoxi]indan-2-il}pirrolidin-3-ol (R)-1-{trans-(1S,2S)-6-cloro-1-[4-(1 ,3,5-trimetil-1 H- 140 trans-1 S,2S-3'R pirazol-4-il)fenoxi]indan-2-il}pirrolidin-3-ol (R)-1-{trans-(1S,2S)-6-cloro-1-[4-(3,5-dimetil- 141 trans-1 S,2S-3'R [1 ,2,4]triazol-4-il)-2,3-dimetilfenoxi]-4-fluoroindan-2- il}pirrolidin-3-ol R)-1-{trans-(1 S,2S)-6-cloro-1-[4-(3,5-dimetil-trans-1 S,2S-3'R 1 ,2,4]triazol-4-il)-2-fluorofenoxi]-4-fluoroindan-2- l}pirrolidin-3-ol R)-1 -{trans-(1 S,2S)-6-cloro-1 -[4-(3,5-dimetil-trans-1 S,2S-3'R 1 ,2,4]triazol-4-il)-2-fluorofenoxi]indan-2-il}pirrolidin-3-ol R)-1-{trans-(1 S,2S)-6-cloro-1-[4-(3,5-dimetil-trans-1 S,2S-3'R- 1 ,2,4]triazol-4-il)fenoxi]-4-fluoroindan-2-il}pirrolidin-3-ol R)-1 -{trans-(1 S,2S)-6-cloro-1 -[4-(3,5-dimetil-trans-1 S,2S-3'R 1 ,2,4]triazol-4-il)fenoxi]indan-2-il}pirrolidin-3-ol trans-1 S,2S-rac- S)-1-[(1 S,2S)-4,6-dicloro-1-(4-3'- metanosulfonilfenoxi)indan-2-il]-3-metilpirrolidin-3-ol rac-trans-1 ,2- S)-1-[rac-trans-(1 ,2)-1-(1 H-benzotriazol-4-iloxi)-1 ,2,3,4-3'S- etrahidronaftalen-2-il]piperidin-3-ilamina rac-trans-1 ,2- S)-1-[rac-trans-(1 ,2)-1-(1 H-indol-6-iloxi)-1 ,2,3,4-3'S- etrahidronaftalen-2-il]piperidin-3-ilamina rac-trans-1 ,2- S)-1-[rac-trans-(1 ,2)-1-(2,4-difluorofenoxi)-1 , 2,3,4-3'S- etrahidronaftalen-2-il]piperidin-3-ilamina rac-trans-1 ,2- S)-1-[rac-trans-(1 ,2)-1-(2-bromo-4-metilfenoxi)-1 ,2,3,4-3'S- etrahidronaftalen-2-il]piperidin-3-ilamina rac-trans-1 ,2- S)-1-[rac-trans-(1 ,2)-1-(2-bromofenoxi)-1 , 2,3,4-3'S- etrahidronaftalen-2-il]piperidin-3-ilamina rac-trans-1 ,2- S)-1 -[rac-trans-(1 ,2)-1 -(2-cloro-4-metilfenoxi)-1 ,2,3,4-3'S- :etrahidronaftalen-2-il]piperidin-3-ilamina rac-trans-1 ,2- S)-1-[rac-trans-(1 ,2)-1-(2-cloropiridin-4-iloxi)-1 ,2,3,4-3'S- :etrahidronaftalen-2-il]piperidin-3-ilamina rac-trans-1 ,2- S)-1-[rac-trans-(1 ,2)-1-(2-cloroquinolin-8-iloxi)-1 , 2,3,4-3^S- :etrahidronaftalen-2-il]piperidin-3-ilamina rac-trans-1 ,2- S)-1 -[rac-trans-(1 ,2)-1 -(2-fluoro-5-metilfenoxi)-1 ,2,3,4-3 S- :etrahidronaftalen-2-il]piperidin-3-ilamina rac-trans-1 ,2- S)-1-[rac-trans-(1 ,2)-1-(2-metanosulfonilfenoxi)-1 ,2,3,4-3'S- :etrahidronaftalen-2-il]piperidin-3-ilamina rac-trans-1 ,2- (S)-1-[rac-trans-(1 ,2)-1-(2-metoxi-5-metilfenoxi)-1 ,2,3,4 3'S- tetrahidronaftalen-2-il]piperidin-3-ilamina rac-trans-1 ,2- (S)-1-[rac-trans-(1 ,2)-1-(2-morfolin-4-ilfenoxi)-1 ,2,3,4-3'S- tetrahidronaftalen-2-il]piperidin-3-ilamina rac-trans-1 ,2- (S)-1-[rac-trans-(1 ,2)-1-(2-trifluorometoxifenoxi)-1 , 2,3,4 3 S- tetrahidronaftalen-2-il]piperidin-3-ilamina rac-trans-1 ,2- (S)-1-[rac-trans-(1 ,2)-1-(3-cloro-2-metilfenoxi)-1 ,2,3,4-3'S- tetrahidronaftalen-2-il]piperidin-3-ilamina rac-trans-1 ,2- (S)-1-[rac-trans-(1 ,2)-1-(3-cloro-4-metilfenoxi)-1 , 2,3,4-3'S- tetrahidronaftalen-2-il]piperidin-3-ilamina rac-trans-1 ,2- (S)-1-[rac-trans-(1 ,2)-1-(3-cloro-5-fluorofenoxi)-1 , 2,3,4-3'S- tetrahidronaftalen-2-il]piperidin-3-ilamina rac-trans-1 ,2- (S)-1-[rac-trans-(1 ,2)-1-(3-cloro-5-metoxifenoxi)-1 ,2,3,4 3'S- tetrahidronaftalen-2-il]piperidin-3-ilamina rac-trans-1 ,2- (S)-1-[rac-trans-(1 ,2)-1-(3-cloro-5-metoxifenoxi)indan-2 3'S- il]piperidin-3-ilamina rac-trans-1 ,2- (S)-1-[rac-trans-(1 ,2)-1-(3-clorofenoxi)-1 ,2,3,4-3"S- tetrahidronaftalen-2-il]piperidin-3-ilamina rac-trans-1 ,2- (S)-1-[rac-trans-(1 ,2)-1-(3-difluorometoxifenoxi)-1 ,2,3,4 3'S- tetrahidronaftalen-2-il]piperidin-3-ilamina rac-trans-1 ,2- (S)-1-[rac-trans-(1 ,2)-1-(3-3'S- dimetilaminornetilfenoxi)indan-2-il]piperidin-3-ilamina rac-trans-1 ,2- (S)-1 -[rac-trans-(1 ,2)-1-(3-fluorofenoxi)-1 ,2,3,4-3'S- tetrahidronaftalen-2-il]piperidin-3-ilamina rac-trans-1 ,2- (S)-1 -[rac-trans-(1 ,2)-1-(3-piperazin-1-ilfenoxi)indan-2-3'S- il]piperidin-3-ilamina rac-trans-1 ,2- (S)-1 -[rac-trans-(1 ,2)-1 -(3-piperidin-1 -3'S- ilmetilfenoxi)indan-2-il]piperidin-3-ilamina rac-trans-1 ,2- (S)-1 -[rac-trans-(1 ,2)-1-(4-[1 ,2,4]triazol-1-ilfenoxi)-3'S- 1 ,2,3,4-tetrahidronaftalen-2-il]piperidin-3-ilamina rac-trans-1 ,2- (S)-1 -[rac-trans-(1 ,2)-1 -(4-[1 ,2,4]triazol-1 -ilfenoxi)indan-3'S- 2-il]piperidin-3-ilamina rac-trans-1 ,2- (S)-1 -[rac-trans-(1 ,2)-1 -(4-bromo-3-metoxifenoxi)-3'S- 1 ,2,3,4-tetrahidronaftalen-2-il]piperidin-3-ilamina rac-trans-1 ,2- (S)-1 -[rac-trans-(1 ,2)-1-(4-cloro-2-metoxifenoxi)-1 ,2,3,4-3 S- tetrahidronaftalen-2-il]piperidin-3-Namina rac-trans-1 ,2- (S)-1-[rac-trans-(1 ,2)-1-(4-clorofenoxi)-1 ,2,3,4-3'S- tetrahidronaftalen-2-il]piperidin-3-ilamina rac-trans-1 ,2- (S)-1-[rac-trans-(1 ,2)-1-(4-difluorometoxifenoxi)-1 ,2,3,4-3'S- tetrahidronaftalen-2-il]piperidin-3-ilamina rac-trans-1 ,2- (S)-1-[rac-trans-(1 ,2)-1-(4-dimetilaminometilfenoxi)-3'S- 1 ,2,3,4-tetrahidronaftalen-2-il]piperidin-3-ilamina rac-trans-1 ,2- (S)-1-[rac-trans-(1 ,2)-1-(4-fluoro-2-isoxazol-5-ilfenoxi)-3'S- 1 ,2,3,4-tetrahidronaftalen-2-il]piperidin-3-ilamina rac-trans-1 ,2- (S)-1-[rac-trans-(1 ,2)-1-(4-fluorofenoxi)-1 ,2,3,4-3'S- tetrahidronaftalen-2-il]piperidin-3-ilamina rac-trans-1 ,2- (S)-1-[rac-trans-(1 ,2)-1-(4-imidazol-1 -ilfenoxi)-1 ,2,3,4-3'S- tetrahidronaftalen-2-il]piperidin-3-ilamina rac-trans-1 ,2- (S)-1-[rac-trans-(1 ,2)-1-(4-imidazol-1 -ilfenoxi)indan-2-3'S- il]piperidin-3-ilamina rac-trans-1 ,2- (S)-1-[rac-trans-(1 ,2)-1-(4-metanosulfonilfenoxi)-1 ,2,3,4-3'S- tetrahidronaftalen-2-il]piperidin-3-ilamina rac-trans-1 ,2- (S)-1-[rac-trans-(1 ,2)-1-(4-metilsulfanilfenoxi) 3'S- tetrahidronaftalen-2-il]piperidin-3-ilamina rac-trans-1 ,2- (S)-1-[rac-trans-(1 ,2)-1-(4-piperazin-1-ilfenoxi)-1 , 2,3,4-3'S- tetrahidronaftalen-2-il]piperidin-3-ilamina rac-trans-1 ,2- (S)-1-[rac-trans-(1 ,2)-1-(4-piperazin-1-ilfenoxi)indan-2-3'S- il]piperidin-3-ilamina rac-trans-1 ,2- (S)-1-[rac-trans-( ,2)-1-(4-trifluorometilfenoxi)-1 ,2,3,4-3'S- tetrahidronaftalen-2-il]piperidin-3-ilamina rac-trans-1 ,2- (S)-1 -[rac-trans-(1 ,2)-1 -(5,7-dimetilquinolin-8-iloxi)- 187 3"S- 1 ,2,3,4-tetrahidronaftalen-2-il]piperidin-3-ilamina rac-trans-1 ,2- (S)-1-[rac-trans-(1 ,2)-1-(5-fluoroquinolin-8-iloxi)-1 ,2,3,4- 188 3*S- tetrahidronaftalen-2-il]piperidin-3-ilamina rac-trans-1 ,2- (S)-1-[rac-trans-(1 ,2)-1-(6-aminonaftalen-1 -¡lax ¬ 189 3'S- la, 3,4-tetrahidronaftalen-2-il]piperidin-3-ilamina rac-trans-1 ,2- (S)-1-[rac-trans-(1 ,2)-1-(6-cloropiridin-3-iloxi)-1 ,2,3,4- 190 3'S- tetrahidronaftalen-2-il]piperidin-3-ilamina rac-trans-1 ,2- (S)-1-[rac-trans-(1 ,2)-1-(piridin-4-iloxi)-1 ,2,3,4- 191 3"S- tetrahidronaftalen-2-il]piperidin-3-ilamina rac-trans-1 ,2- (S)-1 -[rac-trans-(1 ,2)-1 -(quinolin-3-iloxi)- ,2,3,4- 192 3'S- tetrahidronaftalen-2-il]piperidin-3-ilamina rac-trans-1 ,2- (S)-1-[rac-trans-(1 ,2)-1-(quinolin-5-iloxi)- ,2,3,4- 193 3'S- tetrahidronaftalen-2-il]piperidin-3-ilamina rac-trans-1 ,2- (S)-1-[rac-trans-(1 ,2)-1-(quinolin-5-iloxi)indan-2- 194 3'S- il]piperidin-3-ilamina (S)-1-[trans-(1 S,2S)-4,6-dicloro-1-(4- trans-1 S,2S-2'S- metanosulfonilfenoxi)indan-2-il]-2-pirrolidin-1- ilmetilpirrolidina (S)-1-[trans-(1 S,2S)-4,6-dicloro-1-(4- 196 trans-1 S,2S-3'S- metanosulfonilfenoxi)indan-2-il]-3-fluoropirrolidina (S)-1-[trans-(1 S,2S)-4,6-dicloro-1-(4- trans-1 S,2S-3'S- metanosulfonilfenoxi)indan-2-il]-3-metilpipe (S)-1-[trans-(1 S,2S)-4,6-dicloroT1-(4- trans-1 S,2S-3'S metanosulfonilfenoxi)indan-2-il]pirrolidin-3-ol trans-1 S 2S-3'S- (s)-Wtrans-(1 S,2S)-4,6-dicloro-1-(4- metanosulfonilfenoxi)indan-2-il]pirrolidin-3-ilamina tr^nc ? ? 5? Q (S)-1 -{(1 S,2S)-4,6-dicloro-1 -[4-(3,5-dimetil-[1 ,2,4]triazol irans- ¾- 4.¡|).2.f|uorofenox¡]indan-2-il}p¡rrolidin-3-ol rac-trans-1 ,2- (S)-1-{rac-trans-(1 ,2)-1-[3-(2-aminoetil)-1 H-indol-5-iloxi]- 201 3'S- 1 ,2,3,4-tetrahidronaftalen-2-il}piperidin-3-ilamina rac-trans-1 ,2- (S)-1 -{rac-trans-(1 ,2)-1 -[4-(2-metoxietil)fenoxi]-1 ,2,3,4- 202 3'S- tetrahidronaftalen-2-il}piperidin-3-ilamina (S)-1 -{rac-trans-(1 ,2)-1 -[4-bromo-2-(1 H-pirazol-3- rac-trans-1 ,2- 203 il)fenoxi]-1 ,2,3,4-tetrahidronaftalen-2-il}pipendin-3- 3 S- ilamina rac-trans-1 ,2- (S)-1-{rac-trans-(1 ,2)-1-[4-bromo-2-(1 H-pirazol-3- 204 3'S- il)fenoxi]indan-2-il}piperidin-3-ilamina (S)-1 -{rac-trans-(1 ,2)-1 -[4-fluoro-2-(1 H-pirazol-3- rac-trans-1 ,2- 205 N)fenoxi]-1 ,2,3,4-tetrahidronaftalen-2-il}piperidin-3- 3"S- ilamina (S)-1-{trans-(1S,2S)-4,6-dicloro-1-[4-(3,5-dimetil- 206 trans-1 S,2S-3'S- [1 ,2,4]triazol-4-il)fenoxi]indan-2-il}pirrolidin-3-ol (S)-1 -{trans-(1 S,2S)-4,6-dicloro-1 -[4-(3,5-dimetil- 207 trans-1 S,2S-3'S- [1 ,2,4]triazol-4-il)fenoxi]indan-2-il}pirrolidin-3-ilamina (S)-2-[(S)-4-(S)-cloro-6-cloro-1 -(4- 208 trans-1 S,2S-3'S- metanosulfonilfenoxi)indan-2-il]octahidropirrolo[1 ,2- a]pirazina (S)-2-[trans-(1S,2S)-4,6-dicloro-1-(4- trans-1 S,2S-2'R- 209 metanosulfonilfenoxi)indan-2-il]-2,5- 5'S diazabiciclo[2.2.1 ]heptano (S)-3-{3-[(1S,2S)-6-cloro-4-fluoro-2-((R)-3- 210 trans-1S,2S-3'R- hidroxipirrolidin-1 -il)indan-1 -iloxi]-4-fluorofenil}-4- isopropiloxazolidin-2-ona (S)-3-{4-cloro-3-[(1 S,2S)-6-cloro-4-fluoro-2-((R)-3- 21 1 trans-1 S,2S-3'R- hidroxipirrolidin-1 -il)indan-1 -iloxi]fenil}-4- ¡sopropiloxazolidin-2-ona 212 rac-trans-1 ,2- [3-(rac-trans-(1 ,2)-2-dietilaminoi dan-1-iloxi)fenil]-urea [3-metoxi-2-(rac-trans-(1 ,2)-2-morfolin-4-il-1 ,2,3,4- 213 rac-trans-1 ,2- tetrahidronaftalen-1-iloxi)fenil]acetonitrilo rac-trans-1 ,2- [rac-trans-(1 ,2)-1 -(1 H-indol-4-iloxi)indan-2- 214 rac-3'- il]metilpiperidin-3-ilamina [rac-trans-(1 ,2)-1 -(2-fluoro-6-metoxifenoxi)indan-2- 215 rac-trans-1 ,2- il]metilpiperidin-4-ilamina [rac-trans-(1 ,2)-4,6-dicloro-1 -(4-imidazol-1 - 216 rac-trans-1 ,2- ilfenoxi)indan-2-il]dimeti lamina [rac-trans-(1 ,2)-4,6-dicloro-1 -(4·- 217 rac-trans-1 ,2 metanosulfonilfenox¡)indan-2-ilmetil]d¡metilarnina [trans-(1 S,2S)-4,6-dicloro-1-(4- 218 trans-1S,2S metanosulfonilfenoxi)indan-2-il]-(2-metoxiet¡l)- metilamina {(R)-1-[trans-(1 S,2S)-1-(4-metanosulfon¡lfenoxi)¡ndan-2- 219 trans-1 S,2S-3'R ¡l]p¡perid¡n-3-il}-(2,2,2-trifluoroet¡l)amina {(R)-1-[trans-(1 S,2S)-1-(4-metanosulfonilfenoxi)indan-2- 220 trans-1 S,2S-3'R il]piperidin-3-il}-(3,3,3-trifluoropropil)amina {(R)-1 -[trans-(1 S,2S)-4,6-d¡cloro-1 -(4-[1 ,2,4]triazol-1 - 221 trans-1 S,2S-3'R ¡lfenox¡)indan-2-il]p¡perid¡n-3-il} (3,3,3- trifluoropropil)amina {(R)-1-[trans-(1 S,2S)-4,6-dicloro-1 -(4- 222 trans-1 S,2S-3'R metanosulfon¡lfenox¡)indan-2-il]p¡per¡din-3-¡l}-(2- fluoroetil)amina {(R)-1-[trans-(1 S,2S)-4,6-dicloro-1 -(4- 223 trans-1 S,2S-3'R metanosulfonilfenoxi)indan-2-il]piper¡d¡n-3-il}-(3,3,3- trifluoropropil)amina {(R)-1 -[trans-(1 S,2S)-4,6-dicloro-1 -(4- 224 trans-1 S,2S-3'R metanosulfonilfenoxi)¡ndan-2-il]piper¡din-3-il}- dimetilamina {(R)-1 -[trans-(1 S,2S)-4,6-dicloro-1 -(4- 225 trans-1 S,2S-3'R metanosulfonilfenoxi)¡ndan-2-¡l]pipend¡n-3- ilami no}aceton itrilo {(R)-1-[trans-(1 S,2S)-4,6-dicloro-1 -(4- 226 trans-1 S,2S-3'R metanosulfonilfenoxi)indan-2-¡l]pirrolid¡n-3-¡l}-(2- fluoroetil)amina {(R)-1-[trans-(1 S,2S)-4,6-dicloro-1 -(4- 227 trans-1 S,2S-3'R metanosulfonilfenoxi)indan-2-il]pirrol¡din-3-¡l}metanol {(S)-1 -[trans-(1 S,2S)-4,6-dicloro-1 -(4- 228 trans-1 S,2S-2'S metanosulfonilfenox¡)indan-2-il]pirrolidin-2-il}metanol Q rac-trans-1 ,2- {2-[rac-trans-(1 ,2)-2-((R)-3-am¡nop¡per¡d¡n-1-¡l)-1 ,2,3,4- ¿ * 3 R- tetrah¡dronaftalen-1-ilox¡]-3-metoxifenil}acetonitrilo 0„n rac-trans-1 ,2- {3-[rac-trans-(1 ,2)-2-((R)-3-aminopiperidin-1-¡l)-1 ,2,3,4- ? 3 R- tetrahidronaftalen-1-¡lox¡]fen¡l}aéetonitrilo rac-trans-1 ,2- {3-[rac-trans-(1 ,2)-2-((R)-3-am¡nopiper¡d¡n-1-¡l)indan-1- ¿ 1 3'R- iloxi]fenil}urea rac-trans-1 ,2- {3-[rac-trans-(1 ,2)-2-((S)-3-aminopiperidin-1 -il)indan-1- 232 3'S- iloxi]fenil}urea rac-trans-1 ,2- {3-[rac-trans-(1 ,2)-2-(3-aminometilpirrolidin-1-il)indan-1- 233 rac-3'- iloxi]fenil}urea rac-trans-1 ,2- {3-[rac-trans-(1 ,2)-2-(3-aminopirrolidin-1-il)indan-1 rac-3'- iloxi]fenil}urea {3-[rac-trans-(1 ,2)-2-(4-aminometilpiperidin-1-il)indan-1- 235 rac-trans-1 ,2- iloxi]fenil}urea ácido {3-clorc-4-[(1 S,2S)-4,6-dicloro-2-((R)-3- 236 trans-1 S,2S-3'R- hidroxipirrolidin-1-il)indan-1- iloxi]fenilcarbamoiloxi}acetico éster bencílico del ácido {4-[rac-trans-(1 ,2)-2-((R)-3- rac-trans-1 ,2 237 aminopiperidin-1-il)-1 ,2,3,4-tetrahidronaftalen-1 - 3'R- iloxi]fenil}carbámico rac-trans- ,2- éster bencílico del ácido {4-[rac-trans-(1 ,2)-2-((R)-3- 238 3'R- aminopiperidin-1 -il)indan-1 -iloxi]fenil}carbámico éster bencílico del ácido {4-[rac-trans-(1 ,2)-2-((S)-3- rac-trans-1 ,2- 239 aminopiperidin-1 -il)-1 ,2,3,4-tetrahidronaftalen-1 - 3'S- iloxi]fenil}carbámico rac-trans-1 ,2- éster bencílico del ácido {4-[rac-trans-(1 ,2)-2-(3- 240 rac-3'- aminometilpirrolidin-1 -il)¡ndan-1 -iloxi]fenil}carbámico rac-trans-1 ,2- éster bencílico del ácido {4-[rac-trans-(1 ,2)-2-{3- 241 rac-3'- aminopirrolidin-1-il)indan-1-iloxiÍfenil}carbámico {4-[rac-trans-(1 ,2)-6-fluoro-1 -(4-! 242 rac-trans-1 ,2- metanosulfonilfenoxi)indan-2-il]piperazin-1-il}acetonitrilo {trans-(1 S,2S)-4,6-dicloro-1-[4-(3,5-dimetil-[1 ,2,4]triazol- 243 trans-1 S,2S 4-il)fenoxi]indan-2-il}-(2-metoxietil)-metilamina 244 rac-trans-1 ,2- 1-(4-metanosulfonilfenoxi)indan-2-ilmetil]-dimetilamina 1- [(1S,2S)-4,6-dicloro-1-(2-metanosulfonilfenoxi)indan- 245 trans-1 S,2S- 2- il]azetidina 1- [(1S,2S)-4,6-dicloro-1-(2-metanosulfonilfenoxi)indan- 246 trans-1 S,2S- 2- il]piperazina 1- [(1S,2S)-4,6-dicloro-1-(2-metanosulfonilfenoxi)indan-trans-1 S,2S- 2- il]pirrolidina 1 -[(1 S,2S)-4,6-dicloro-1 -(3-tetrazol-1 -ilfenoxi)indan-2-trans-1 S,2S- il]piperazina trans-1 S,2S-rac- 1-[(1S,2S)-4,6-dicloro-1-(4-metanosulfonilfenoxi)indan-3 '- 2-il]-3-metanosulfonilpirrolidina 1- [(1S,2S)-4,6-dicloro-1-(4-metanosulfonilfenoxi)indan-trans-1 S,2S- 2- il]-4,4-difluoropiperidina rac-trans-1 ,2- 1-[1 -(2-cloro-4-nitrofenoxi)indan-2-il]pirrolidina rac-trans-1 ,2- 1-[1 -(4-metanosulfonilfenoxi)-2-metilindan-2-il]pirrolidina 1-[1 ,3-dicloro-4-(4-metanosulfonilfenoxi)-4, 5,6,7-rac-trans-4,5- tetrahidrobenzo[c]tiofen-5-N]pirrolidina 1-[3-(rac-trans-(1 ,2)-2-pirrolidin-1-ilindan-1 -iloxi)fenil]-rac-trans-1 ,2- 1 ,3-dihidroimidazol-2-ona 1-[3-(rac-trans-(1 ,2)-2-pirrolidin-1-ilindan-1 -rac-trans-1 ,2- iloxi)fenil]pirrolidin-2-ona 1-[3-(rac-trans-(1 ,2)-2-pirrolidin-1-ilindan-1 -rac-trans-1 ,2- iloxi)fenil]pirrolidina-2,5-diona 1-[3-(rac-trans-(1 ,2)-4,6-dicloro-2-piperazin-1-ilindan-1-rac-trans-1 ,2- iloxi)fenil]-3-metil-1 ,3-dihidroimidazol-2-ona 1-[3-(rac-trans-(1 ,2)-4,6-dicloro-2-piperazin-1-ilindan-1-rac-trans-1 ,2- ilox¡)fenil]-3-met¡l¡midazol¡din-2-óna 1-[4-((1 S,2S)-2-azetidin-1-il-4,6-dicloroindan-1-trans-1 S,2S- iloxi)fenil]pirrolidin-2-ona 1-[4-((1 S,2S)-4,6-dicloro-2-pirrolidin-1-ilindan-1-trans-1 S,2S- iloxi)fenil]pirrolidin-2-ona 1-[rac-cis-(1 ,2)-1-(4-metanosulfonilfenoxi)indan-2-il]-1 H-rac-cis-1 ,2 imidazol rac-trans-1 ,2- 1-[rac-trans-(1 ,2)-1-(1 H-indol-6-iloxi)indan-2-il]pirrolidin-rac-3 - 3-ilamina 1 -[rac-trans-(1 ,2)-1 -(2,3-dicloro-4-rac-trans-1 ,2 metanosulfonilfenoxi)indan-2-il]pirrolid 1 -[rac-trans-(1 ,2)-1 -(2,6-dicloro-4-rac-trans-1 ,2- metanosulfonilfenoxi)indan-2-il]pirrolidina 1-[rac-trans-(1 ,2)-1-(2-cloro-4- , rac-trans-1 ,2 metanosulfonilfenoxi)indan-2-il]pirrolidina rac-trans-1 ,2- 1-[rac-trans-(1 ,2)-1-(2-fluoro-6-metoxifenoxi)indan-2-rac-3'- il]pirrolidin-3-ilamina rac-trans-1 ,2- 1-[rac-trans-(1 ,2)-1-(2-terc-buti -etilfenoxi)indan-2-rac-3 - il]pirrolidin-3-ilamina 1-[rac-trans-(1 ,2)-1-(3-cloro-4- : rac-trans-1 ,2 metanosulfonilfenoxi)indan-2-il]pirrolidina 1-[rac-trans-(1 ,2)-1-(3-metanosulfonilfenoxi)indan-2-rac-trans-1 ,2- il]pirrolidina rac-trans-1 ,2- 1-[rac-trans-(1 ,2)-1-(3-piperazin-1 -ilfenoxi)indan-2-rac-3'- il]pirrolidin-3-ilamina 1-[rac-trans-(1 ,2)-1-(4-metanosulfonil-3-rac-trans-1 ,2- metilfenoxi)indan-2-il]pirrolidina 1-[rac-trans-(1 ,2)-1-(4-metanosulfonilfenoxi) rac-trans-1 ,2- iljpiperazina 1-[rac-trans-(1 ,2)-1-(4-metanosulfonilfenoxi)indan-2-rac-trans-1 ,2- il]pirrolidina 1-[rac-trans-(1 ,2)-1-(4-metanosülfonilfenoxi)indan-2-rac-trans-1 ,2 ilmetil]pirrolidina rac-trans-1 ,2- 1-[rac-trans-(1 ,2)-1-(quinolin-4-iloxi)indan-2-il]pirrolidin-rac-3 - 3-ilamina 1-[rac-trans-(1 ,2)-4,6-dicloro-1-(4-[1 ,2,4]triazol-1-rac-trans-1 ,2- ilfenoxi)indan-2-il]piperazina 1 -[rac-trans-(1 ,2)-4,6-dicloro-1 -(4-rac-trans-1 , 2- metanosulfonilfenoxi)indan-2-il]-[1 ,4]diazepán 1 -[rac-trans-(1 ,2)-4,6-dicloro-1 -(4-rac-trans-1 ,2 metanosulfonilfenoxi)indan-2-il]-1 H-imidazol 1-[rac-trans-(1 ,2)-4,6-dicloro-1-(4-rac-trans-1 ,2- metanosulfonilfenoxi)¡ndan-2-¡l]-4-metil-[1 ,4]diazepán 1 -[rac-trans-(1 ,2)-4,6-dicloro-1 -(4-rac-trans-1 ,2 metanosulfonilfenoxi)indan-2-ilmetil]pirrolidina 1-[rac-trans-(1 ,2)-4-cloro-6-fluoro-1-(4-metanosulfonil-3-rac-trans-1 ,2- metilfenoxi)indan-2-il]piperazina 1-[rac-trans-(1 ,2)-4-cloro-6-fluoro-1-(4-metanosulfonil-3-rac-trans-1 ,2- metilfenoxi)indan-2-il]pirrolidina 1-[rac-trans-(1 ,2)-4-cloro-6-fluoro-1-(4-rac-trans-1 ,2- metanosulfonilfenoxi)indan-2-il]piperazina 1-[rac-trans-(1 ,2)-4-cloro-6-fluoro-1-(4-rac-trans-1 ,2- metanosulfonilfenoxi)indan-2-il]pirrolidina 1-[rac-trans-(1 ,2)-4-fluoro-1-(4-rac-trans-1 ,2- metanosulfonilfenoxi)indan-2-il]pirrolidina 1 -[rac-trans-(1 ,2)-5,6-dicloro-1 -(4-rac-trans-1 ,2- metanosulfon¡lfenoxi)¡ndan-2-¡IH1 ,4]diazepán 1-[rac-trans-(1 ,2)-5,7-dicloro-1-(4-rac-trans-1 ,2- metanosulfonilfenoxi)indan-2-il]piperazina 1-[rac-trans-(1 ,2)-6,7-dicloro-1-(4-rac-trans-1 ,2- metanosulfonilfenoxi)indan-2-il]-[1 ,4]diazepán 1 -[rac-trans-(1 ,2)-6-cloro-1 -(4- ; rac-trans-1 ,2- metanosulfonilfenoxi)indan-2-il]piperazina 1-[rac-trans-(1 ,2)-6-cloro-4-fluoro-1-(3-metil-4-rac-trans-1 ,2- trifluorometanosulfonilfenoxi)indan-2-il]piperazina 1-[rac-trans-(1 ,2)-6-cloro-4-fluor -1-(4-metanosulfonil-3-rac-trans-1 ,2- metilfenoxi)indan-2-il]pirrolidina 1 -[rac-trans-(1 ,2)-6-cloro-4-fluoro-1 -(4-rac-trans-1 ,2- metanosulfonilfenoxi)indan-2-il]p¡perazina 1 -[ rac-tra n s-( 1 , 2 )-6-clo ro-4-f I uo ro- 1 -(4-rac-trans-1 ,2- metanosulfonilfenox¡)indan-2-il]pirrolid¡na 1-[rac-trans-(1 ,2)-6-fluoro-1-(4-rac-trans-1 ,2- metanosulfonilfenox¡)indan-2-¡l]piperazina 1 -[trans-(1 S,2S)-4,6-dicloro-1-(2-cloro-4-trans-1 S,2S metanosulfonilfenoxi)indan-2-il]-[1 ,4]diazepán 1 -[trans-(1 S,2S)-4,6-dicloro-1-(4-[1 ,2,4]triazol-1-trans-1 S,2S ilfenoxi)indan-2-il]-4-met¡lpiperazina 1 -[trans-(1 S,2S)-4,6-dicloro-1-(4-im¡dazol-1-trans-1 S,2S ilfenoxi)indan-2-il]-4-met¡lpiperazina 1 -[trans-(1 S,2S)-4,6-d¡cloro-1 -(4-trans-1S,2S- metanosulfonilfenoxi)indan-2-il]-[1 ,4]d¡azepán 1 -[trans-(1 S,2S)-4,6-dicloro-1 -(4-trans-1S,2S- metanosulfonilfenoxi)indan-2-il]-r3-prop¡lp¡per¡d¡n-3-3'epímero 1- ilamina 1 -[trans-(1 S,2S)-4,6-dicloro-1 -(4-trans-1 S,2S- metanosulfonilfenoxi)indan-2-¡l]-3-propilpiperidin-3-3'epímero 2- ilamina 1 -[trans-(1 S,2S)-4,6-dicloro-1 -(4-trans-1 S,2S-rac- metanosulfon¡lfenox¡)indan-2-¡l]-3-3'- trifluorometilpiperazina 1 -[trans-(1 S,2S)-4,6-d¡cloro-1 -(4-trans-1 S,2S-rac- metanosulfonilfenox¡)indan-2-il]-3-trifluorometilpirrolidin-3'- 3-ilamina 1 -[trans-(1 S,2S)-4,6-dicloro-1 -(4:-trans-1 S,2S metanosulfonilfenoxi)indan-2-il]-4-(2-fluoroet¡l)- [1 ,4]diazepán 1 -[trans-(1 S,2S)-4,6-dicloro-1 -(4^ trans-1S,2S metanosulfonilfenoxi)indan-2-il]-4-(2-metoxiet¡l)- [1 ,4]diazepán 1 -[trans-(1 S,2S)-4,6-dicloro-1 -(4-trans-1S,2S metanosulfonilfenox¡)¡ndan-2-¡l]-4-metil-[1 ,4]diazepán 1-[trans-(1 S,2S)-4,6-dicloro-1-(4-trans-1 S,2S metanosulfon¡lfenox¡)¡ndan-2-il]-4-metilpiperazina 1 -[trans-(1 S,2S)-4,6-dicloro-1 -(4-trans-1 S,2S metanosulfonilfenoxi)indan-2-il]azetidin-3-ol 1-[trans-(1 S,2S)-4,6-dicloro-1-(4-trans-1 S,2S metanosulfonilfenoxi)indan-2-il]piperazina 1 -{(1 S,2S)-4,6-dicloro-1 -[4-fluoro-2-(1 H-pirazol-3-trans-1 S,2S- il)fenoxi]indan-2-il}piperazina 1 -{2-cloro-5-[(1 S,2S)-4,6-dicloro-2-((R)-3-trans-1 S,2S-3'R- hidroxipirrolidin-1-il)indan-1-iloxi]fenil}-3-metil-1 ,3- dihidroimidazol-2-ona 1 -{2-cloro-5-[(1 S,2S)-4,6-dicloro-2-((R)-3-trans-1 S,2S-3'R- hidroxipirrolidin-1-il)indan-1-ilpxi]fenil}-3- metilimidazolidin-2-ona 1- {3-[(1 S,2S)-4,6-dicloro-2-((R)-3-hidroxipirrolidin-1-trans-1S,2S-3'R- il)indan-1-iloxi]-2-metilfenil}-3-metil-1 ,3-dihidroimidazol- 2- ona 1- {3-[(1 S,2S)-4,6-dicloro-2-((R)-3-hidroxipirrolidin-1-trans-1S,2S-3'R- il)indan-1-iloxi]-4-fluorofenil}-3-metil-1 ,3-dihidroimidazol- 2- ona trans-1 S 2S-3'R- 1-{3-[(1 S,2S)-4,6-dicloro-2-((R)-3-hidroxipirrolidin-1 il)indan-1-iloxi]-4-fluorofenil I}}--3-metilimidazolidin-2- -cona 1-{3-[(1 S,2S)-4,6-dicloro-2-((R)-3-hidroxipirrolidin-1-trans-1 S,2S-3'R- il)indan-1-iloxi]fenil}pirrolidin-2-oha trans-1 S 2S-3'R- H3-[(1 S,2S)-4,6-dicloro-2-((R)-3-hidroxipirron^^ ' " " il)indan-1-iloxi]fenil}pirrolidina-2,5-diona 1- {3-[(1 S,2S)-4,6-difluoro-2-((R)-;3-hidroxipirrolidin-1-trans-1 S,2S-3'R- il)indan-1-iloxi]-4-fluorofenil}-3-metil-1 ,3-dihidroimidazol- 2- ona 1-{3-[(1 S,2S)-6-cloro-4-fluoro-2-((R)-3-hidroxipirrolidin-trans-1 S,2S-3'R- 1-il)indan-1-iloxi]-4-fluorofenil}-3-metil-1 ,3- dihidroimidazol-2-ona trans-1 S 2S-3 R- H3-[trans-(1 S,2S)-4,6-dicloro-2 ((R)-3-hidroxipir^ 1-iill))iinnddaann--11--¡illooxx¡i]]ffeenniill}}-' 3-metilimidazolidin-2-ona 1 -{3-[trans-(1 S,2S)-6-cloro-4-fludro-2-((R)-3-trans-1 S,2S-3'R- hidroxipirrolidin-1-il)indan-1 -iloxi]fenil}-3- metilimidazolidin-2-ona trans-1S,2S-3 R- f ^*™^.1 S:^-M1i*n¾f <¡?)* hidroxipirrolidin-1-il)indan-1 -i illooxxiil]ffeenniill}}ppiirrrrcolidin-2-ona 1 -{3-cloro-4-[(1 S,2S)-4,6-dicloro-2-((R)-3-322 trans-1S,2S-3'R- hidroxipirrolidin-1-il)indan-1-iloxi]fenil}pirrolidina-2,5- diona tr no ic5c rR 1 -{4-[(1 S,2S)-4,6-dicloro-2-((R)-3-hidrox¡pirrolidin-1 -Ó¿Ó u-ans-ií,¿í>-¿ ?- jijjndan.i.jioxjj.s-fluorofeniIJ-l ,3-dihidroimidazol-2-ona tranC icoo R 1 -{4-[(1 S,2S)-4,6-dicloro-2-((R)-3-hidroxipirrolidin-1 - irans-i¾,¿¾-cs - ¡^¡nrjan^.jioxj^.fiuorofenjij^.e-dimetil-IH-piridin^-ona -¾9? tr n¾ IQ C TR 1-{4-[(1 S,2S)-4,6-dicloro-2-((R)-3-h¡droxipirrolid¡n-1-JZO irans-i¾,z¾-o - ¡|)¡ndan_i_¡|0x¡]fen¡l}-1 ,3-d¡h¡dro¡midazol-2-ona „r tr n„ 1 9 1-{4-[rac-trans-(1,2)-2-((R)-3-am¡nopiperid¡n-1-il)- 326 ' « ««*'«»- 1,2,3,4-tetrah¡dronaftalen-1-¡loxi]fen¡l}p¡rrolid¡na-2,5- diona RAP T„N_ H 1-{4-[rac-trans-(1,2)-2-((S)-3-am¡nopiperidin-1-il)- 327 «*'«»- '^- 1,2,3,4-tetrahidronaftalen-1-iloxi]-3,5- difluorofenil}propan-1 -ona rar tran 1 1-{4-[rao-trans-(1 ,2)-2-((S)-3-aminopiperidin-1-il)- 328 5~ 1,2,3,4-tetrahidronaftalen-1-¡lox¡Ífenil}pirrol¡d¡na-2,5- o o- _.- diona 1 -{4-[trans-(1 S,2S)-4,6-d¡cloro-2-((R)-3-hidroxipirrol¡d¡n- 329 trans-1S,2S-3'R- 1-¡l)¡ndan-1-iloxi]-3-fluorofenil}-3-metil-1,3- dihidroimidazol-2-ona 330 trans-1S 2S-3'R- H^-[trans-( S'2S)-4-6-diclor°-2-(^ 1 -il)indan-1 -ilox¡]-3-fluorofen¡l}-3Tmetilimidazolidin-2-ona ?? ?? rR 1-{4-[trans-(1S,2S)-4,6-d¡cloro-2-((R)-3-h¡drox¡pirrol¡din- I uans-i >,¿z>-ó - 1.¡|)¡ndan. .¡|ox¡]fen¡|j_3_met¡|_ i3^l¡h¡dro¡m¡dazo|_2.ona tranc i :9c - R 1-{4-[trans-(1 S,2S)-4,6-dicloro-2T((R)-3-hidroxipirrolid¡n- trans-ii>,.íi>-j - _¡|)¡ndan_ _¡|OX¡]fen¡|}_3_meti|¡m¡dazo|¡d¡n_2_ona ((R)-3-hidroxip¡rrolidin- 333 trans-1S,2S-3'R- I 1-Vil)indan-^1-ilox^i]fenil^}pirroIidm-'2 ona ???? '? 1-{4-[trans-(1S,2S)-4,6-dicloro-2-((R)-3-hidroxipirrolidin- trans-i¾,¿t>-j - _¡|)¡ndan_1_¡|OX¡]fen¡|jp¡rro|¡d¡na_2i5_ ¡ona 1-{4-cloro-3-[(1S,2S)-4,6-dicloro-2-((R)-3- 335 trans-1S,2S-3'R- hidroxipirrolidin-1-il)indan-1-iloxi]fenil}-3-metil-1 ,3- dihidroimidazol-2-ona 336 trans-1S 2S-3'R- H4-cloro-3-[(1S,2S)-4,6-dicloro-2-((R)-3- hidroxipirrolidin-1 -il)indan-1 -Noxi]fenil}pirrolidin-2-ona 1-{4-cloro-3-[(1 S,2S)-4,6-dicloro-2-((R)-3-trans-1 S,2S-3'R- hidroxipirrolidin-1-il)indan-1 -iloxi]fenil}pirrolidina-2,5- diona 1-{4-cloro-3-[(1 S,2S)-4,6-difluoro-2-((R)-3-trans-1 S,2S-3'R- idroxipirrolidin-1-il)indan-1-iloxi]fenil}-3-metil-1 ,3- d¡hidroimidazol-2-ona 1 -{4-cloro-3-[(1 S,2S)-6-cloro-4-fluoro-2-((R)-3-trans-1 S,2S-3'R- h¡drox¡p¡rrol¡din-1 -¡l)¡ndan-1-¡loxi]fenil}-3-met¡l-1 ,3- dihidroimidazol-2-ona 1 -{4-cloro-3-[(1 S,2S)-6-cloro-4-fluoro-2-((R)-3-trans-1 S,2S-3'R- hidroxipirrolid¡n-1 -il)¡ndan-1-iloxi]fen¡l}-3- metilimidazolidin-2-ona tr*n<, iQ?crR 1-{4-cloro-3-[(1 S,2S)-6-cloro-4-fluoro-2-((R)-3-irans- h¡drox¡pirrolidin-1-¡l)¡ndan-1 -iloxi]fen¡l}pirrolid¡n-2-ona rac-trans-1 ,2- 1-{rac-trans-(1 ,2)-1-[4-(2-metoxietil)fenoxi]indan-2-rac-3'- il}p¡rrol¡d¡n-3-ilamina ; tr n 1 2 1-{rac-trans-(1 ,2)-1 -[4-bromo-2-(1 H-pirazol-3-rac- rans- , - j|)fenoxi]indan-2-il}piper¡din-4-ilam¡na t ? ? ? 1-{trans-(1 S,2S)-4,6-dicloro-1 -[2-cloro-4-(3,5-d¡metil-trans-i ^ 2,4]triazol-4-il)fenoxi]indan-2-il}-[1 ,4]diazepán trans 1 S 2S 1-{trans-(1 S,2S)-4,6-dicloro-1 -[2-cloro-4-(3,5-d¡metil- [1 ,2,4]tr¡azol-4-il)fenoxi]indan-2-¡l}-4-metil-[1 ,4]diazepán 1-{trans-(1 S,2S)-4,6-dicloro-1 -[4-(3,5-d¡metil-trans-1 S,2S [1 ,2,4]triazol-4-il)-2-fluorofenoxi]indan-2-il}-4-metil- [1 ,4]diazepán ? ?„? 1-{trans-(1 S,2S)-4,6-dicloro-1 -[4-(3,5-d¡met¡l-trans-i ^ 2 >4]tnazol-4-il)fenoxi]indan-2-N}-[ ,4]diazepán 1-{trans-(1 S,2S)-4,6-d¡cloro-1 -[4-(3,5-d¡nriet¡l-trans-1 S,2S- [1 ,2,4]triazol-4-il)fenoxi]¡ndan-2-il}-4-(2-metoxietil)- [1 ,4]d¡azepán trans 1 S 2S 1-{trans-(1 S,2S)-4,6-dicloro-1 -[4-(3,5-d¡met¡l- [1 ,2,4]triazol-4-il)fenox¡]¡ndan-2-¡l}-4-metil-[1 ,4]diazepán 1-{trans-(1 S,2S)-4,6-dicloro-1 -[4-(3,5-dimetil¡soxazol-4-trans-1 S,2S- il)fenoxi]indan-2-il}-4-(2-metox¡etil)-[1 ,4]diazepán 1-ciclopropil-4-[trans-(1 S,2S)-4,6-dicloro-1 -(4-trans-1 S,2S- metanosulfonilfenoxi)indan-2-¡l]piperazina 1-metil-3-[3-(rac-trans-(1 ,2)-2-pirrolidin-1-ilindan-1- 352 rac-trans-1 ,2- iloxi)fenil]-1 ,3-dihidroimidazol-2-ona 2-((1 S,2S)-2-azetidin-1-il-4,6-dicloroindan-1-iloxi)-5- 353 trans-1 S,2S- clorobenzamida 354 trans-1 S,2S-3 R- 2,2 2-trifluoro-N-{(R)-1-[trans-(1S,2SH-(4- metanosulfonilfenoxi)indan-2-il]pipendin-3-il}acetamida 2,3-dicloro-4-(rac-trans-(1 ,2)-2-dietilaminoindan-1- 355 rac-trans-1 ,2- iloxi)bencenosulfonamida 2,3-dicloro-4-(rac-trans-(1 ,2)-2-dimetilaminoindan-1- rac-trans-1 ,2 iloxi)bencenosulfonamida 2,3-dicloro-4-(rac-trans-(1 ,2)-2-pirrolidin-1-ilindan-1- rac-trans-1 ,2 iloxi)bencenosulfonamida 2,3-dicloro-4-(rac-trans-(1 ,2)-4,6-dicloro-2-morfolin-4- 358 rac-trans-1 ,2- ilindan-1-iloxi)bencenosulfonaniida rac-trans-1 ,2- 2,3-dicloro-4-[rac-trans-(1 ,2)-2-((R)-3-metoxipirrolidin-1¦ 359 3'R- il)indan-1 -iloxi]bencenosulfonarhida rac-trans-1 ,2- 2,3-dicloro-4-[rac-trans-(1 ,2)-2-(metilpiperidin-3- 360 rac-3'- ilamino)indan-1-iloxi]bencenosulfonamida 361 trans-1 S,2S-rac- 2,3-dicloro-4-[trans-(1 S,2S)-2-(3-hidroxi-piperidin-1 - 3'- il)indan-1 -iloxi]bencenosulfonattiida 2,3-dicloro-N,N-dimetil-4-(rac-trans-(1 ,2)-2-pirrolidin-1- 362 rac-trans-1 ,2- ilindan-1-iloxi)bencenosulfonamida 1 ,1 -dióxido de 2-[3-(rac-trans-(1 ,2)-2-pirrolidin-1-ilindan- 363 rac-trans-1 ,2- 1-iloxi)fenil]isotiazolidina 2-[4-(rac-trans-(1 ,2)-2-pirrolidin-1-ilindan-1 - 364 rac-trans-1 ,2- iloxi)fenil]tiazol rac-trans-1 ,2- 2-[rac-trans-(1 ,2)-2-((R)-3-aminopiperidin-1-il)-1 ,2,3,4- 365 3"R- tetrahidronaftalen-1 -iloxi]-5-clorobenzamida rac-trans-1 ,2- 2-[rac-trans-(1 ,2)-2-((R)-3-am¡nópiperid¡n-1 -il) 366 3'R- tetrahidronaftalen-1 -iloxi]-5-clorbbenzonitrilo rac-trans-1 ,2- 2-[rac-trans-(1 ,2)-2-((R)-3-aminopiperidin-1 -il)-1 ,2,3,4- 367 3'R- tetrahidronaftalen-1-iloxi]-6-fluorobenzonitrilo rac-trans-1 ,2- 2-[rac-trans-(1 ,2)-2-((R)-3-aminopiperidin-1-il)-1 ,2,3,4- 368 3'R- tetrahidronaftalen-1-iloxi]benzamida rac-trans-1 ,2- 2-[rac-trans-(1 ,2)-2-((S)-3-aminopiperidin-1-il)-1 ,2,3,4- 369 3'S- tetrahidronaftalen-1-iloxi]-5-bromobenzonitrilo rac-trans-1 ,2- 2-[rac-trans-(1 ,2)-2-((S)-3-aminopiperidin-1 -il)-1 ,2,3,4- 370 3'S- tetrahidronaftalen-1-iloxi]-5-clorobenzamida rac-trans-1 ,2- 2-[rac-trans-(1 ,2)-2-((S)-3-amin9piperidin-1 -il)-1 ,2,3,4- 371 3'S- tetrahidronaftalen-1-iloxi]-5-clorobenzonitrilo rac-trans-1 ,2- 2-[rac-trans-(1 ,2)-2-((S)-3-aminopiperidin-1 -il)-1 ,2,3,4- 372 3"S- tetrahidronaftalen-1-iloxi]-6-fluorobenzonitrilo rac-trans-1 ,2- 2-[rac-trans-(1 ,2)-2-((S)-3-aminopiperidin-1-il)-1 ,2,3,4- 373 3 S- tetrahidronaftalen-1-iloxi]benzamida rac-trans-1 ,2- 2-[rac-trans-(1 ,2)-2-(3-aminometilpirrolidin-1 -il)indan-1¦ 374 rac-3'- iloxi]-6-fluorobenzonitrilo rac-trans-1 ,2- 2-[rac-trans-(1 ,2)-2-(3-aminopirrolidin-1-il)indan-1-iloxi]- 375 rac-3'- 5-clorobenzonitrilo 2-[rac-trans-(1 ,2)-2-(4-aminometilpiperidin-1 -il)indan-1- 376 rac-trans-1 ,2- iloxi]-5-clorobenzonitrilo 2-[rac-trans-(1 ,2)-4,6-dicloro-1 -(4-[1 ,2,4]triazol-1¦ 377 rac-trans-1 ,2- ilfenoxi)indan-2-il]octahidropirrolo[3,4-c]pirrol 2-[trans-(1 S,2S)-4,6-dicloro-1-(4- trans-1 S,2S-rac- 378 metanosulfonilfenoxi)indan-2-il]-2,7-diaza- 3'- espiro[4.4]nonano 2-{(R)-1-[trans-(1 S,2S)-4,6-dicloro-1-(4- 379 trans-1 S,2S-3'R- metanosulfonilfenoxi)indan-2-il]piperidin-3-ilamino}- etanol 2-{4-[rac-trans-(1 ,2)-2-((R)-3-aminopiperidin-1 -il)- rac-trans-1 ,2- 380 1 ,2,3,4-tetrahidronaftalen-1-iloxi]fenil}-N,N- 3'R- dimetilacetamida rac-trans-1 ,2- 2-{4-[rac-trans-(1 ,2)-2-((R)-3-aminopiperidin-1-il)indan- 381 3'R- 1 -iloxi]fenil}tiazol-4-carbonitrilo 2-{4-[rac-trans-(1 ,2)-2-((S)-3-aminopiperidin-1 -il)- rac-trans-1 ,2- 382 1 ,2,3,4-tetrahidronaftalen-1-iloxi]fenil}-N,N- 3'S- dimetilacetamida 2-{4-[rac-trans-(1 ,2)-4,6-dicloro-1 -(4- 383 rac-trans-1 ,2- metanosulfonilfenoxi)indan-2-il]-[1 ,4]diazepan-1-il}- etanol 2-{4-[rac-trans-(1 ,2)-6-cloro-1 -(4- 384 rac-trans-1 ,2- metanosulfonilfenoxi)indan-2-il]piperazin-1 -il}-etanol 2-{4-[trans-(1 S,2S)-4,6-dicloro-1-(4- 385 trans-1S,2S metanosulfonilfenoxi)indan-2-il]-[1 ,4]diazepan-1-il}- etanol rac-trans-1 ,2- 2-{5-[rac-trans-(1 ,2)-2-(3-aminometilpirrolidin-1-il)indan- 386 rac-3'- 1 -iloxi]-1 H-indol-3-il}acetamida rac-trans-1 ,2- 2-{5-[rac-trans-(1 ,2)-2-(3-aminopirrolidin-1-il)indan-1- 387 rac-3 - iloxi]-1 H-¡ndol-3-il}acetamida 2-{5-[rac-trans-(1 ,2)-2-(4-aminohnetilpiperidin-1-il)indan- 388 rac-trans-1 ,2- 1- ¡lox¡]-1 H-indol-3-il}acetamida 2- cloro-4-(2-pirrolidin-1-ilmetilindan-1- 389 rac-trans-1 ,2- Noxi)bencenosulfonamida ácido 2-cloro-4-(2-pirrolidin-1-ilmetilindan-1- 390 rac-trans-1 ,2- iloxi)benzoico 391 rac-trans-1 ,2- 2-cloro-4-(2-pirrolidin-1-ilmetilindan-1-iloxi)benzonitrilo 2-cloro-4-(rac-trans-(1 ,2)-2-pirrolidin-1 -ilindan-1 - 392 rac-trans-1 ,2 iloxi)benzonitrilo 2-cloro-4-[rac-trans-(1 ,2)-2-(hexahidropirrolo[3,4- 393 rac-trans-1 ,2- c]pirrol-2-il)indan-1-iloxi]benzonitrilo éster de ácido 2-cloro-4-metanosulfonilaminobenzoico y 394 trans-1 S,2S- (1 S,2S)-2-pirrolidin-1-ilindan-1-ilo 2-cloro-8-(rac-trans-(1 ,2)-2-morfolin-4-il-1 ,2,3,4- 395 rac-trans-1 ,2- tetrahidronaftalen-1-iloxi)quinolina 2-fluoro-4-(rac-trans-(1 ,2)-2-morfolin-4-il-1 ,2,3,4- 396 rac-trans-1 ,2- tetrahidronaftalen-1-iloxi)benzonitrilo 2-fluoro-4-[rac-trans-(1 ,2)-2-(hexah¡dropirrolo[3,4- 397 rac-trans-1 ,2- c]pirrol-2-il)indan-1-iloxi]tjenzonitrilo 2-fluoro-6-[rac-trans-(1 ,2)-2-(hexahidropirrolo[3,4- 398 rac-trans-1 ,2- c]pirrol-2-il)indan-1 -iloxi]benzonitrilo 2-metil-4-(rac-trans-(1 ,2)-2-morfolin-4-il-1 ,2,3,4- 399 rac-trans-1 ,2- tetrahidronaftalen-1-iloxi)-1 H-indol 3-(rac-trans-(1 ,2)-2-morfolin-4-il-1 ,2,3,4- 400 rac-trans-1 ,2- tetrahidronaftalen-1-¡lox¡)qu¡nol¡na 401 rac-trans-1 ,2- 3-(rac-trans-(1 ,2)-2-pirrolidin-1-il¡ndan-1-ilox¡)fenilam¡na 3,5-dicloro-4-(rac-trans-(1 ,2)-2-pirrolidin-1-¡l¡ndan-1- 402 rac-trans-1 , 2 ¡loxi)bencenosulfonamida 3,5-dicloro-N,N-dimet¡l-4-(rac-trans-(1 ,2)-2-pirrol¡din-1- 403 rac-trans-1 ,2 ilindan-1-¡loxi)bencenosulfonarñida 3,5-dimetil-4-[3-(rac-trans-(1 ,2)-2-p¡rrolidin-1-ilindan-1- 404 rac-trans-1 ,2- ¡loxi)fenil]-4H-[1 ,2,4]triazol 3,5-dimetil-4-[4-(rac-trans-(1 ,2) 2-pirrolidin-1-ilindan-1- 405 rac-trans-1 ,2- ¡loxi)fenil]-4H-[1 ,2,4]triazol 3,5-d¡metil-4-[4-(trans-(1 S,2S)-2-pirrolidin-1-¡lindan-1 - 406 trans-1 S,2S- ¡lox¡)-3-trifluorometilfenil]-4H-[1 ,2,4]triazol 3,5-dimetil-4-[4-(trans-(1 S,2S)-2-pirrol¡d¡n-1 -ilindan-1 - 407 trans-1 S,2S iloxi)fenil]-¡soxazol 3,5-dimet¡l-4-[5-met¡l-2-(trans-(1 S,2S)-2-pirrolid¡n-1 - 408 trans-1 S,2S- ilindan-1 -iloxi)fenil]isoxazol 3-[3-(rac-trans-(1 ,2)-2-pirrolidin- 1 -ilindan-1 - 409 rac-trans-1 ,2- iloxi)fenil]oxazolidin-2-ona 3-[rac-trans-(1 ,2)-2-(hexahidropirrolo[3,4-c]pirrol-2- 410 rac-trans-1 ,2- il)indan-1 -iloxi]benzamida rac-trans-1 ,2- 3-[rac-trans-(1 ,2)-2-((R)-3-aminopiperidin-1-il)indan-1- 41 1 3'R- iloxijbenzamida rac-trans-1 ,2- 3-[rac-trans-(1 ,2)-2-((S)-3-aminopiperidin-1-il)-1 ,2,3,4- 3'S- tetrahidronaftalen-1-iloxi]benzamida 41„ rac-trans-1 ,2- 3-[rac-trans-(1 ,2)-2-((S)-3-aminopiperidin-1-il)indan-1-41 J 3'S- iloxi]benzamida ? ? rac-trans-1 ,2- 3-[rac-trans-(1 ,2)-2-(3-aminometilpirrolidin-1 -il)indan-1-414 .,, rac-3 - iloxi]benzamida rac-trans-1 ,2- 3-[rac-trans-(1 ,2)-2-(3-aminopirrolidin-1-il)indan-1- rac-3'- iloxi]benzamida 3-{3-[(1S,2S)-4,6-dicloro-2-((R)-3-hidroxipirrolidin-1- 16 trans-1 S,2S-3'R il)indan-1-iloxi]-4-fluorofenil}-5,5-dimetilimidazolidina- 2,4-diona 3-{3-[(1 S,2S)-4,6-dicloro-2-((R):3-hidroxipirrolidin-1- 17 trans-1 S,2S-3'R il)indan-1-iloxi]-4-fluorofenil}imidazolidina-2,4-diona 3-{3-[(1 S,2S)-4,6-dicloro-2-((R)-3-hidroxipirrolidin-1- 18 trans-1 S,2S-3'R N)indan-1 -iloxi]-4-fluorofenil}oxazolidina-2,4-diona 3-{3-[(1 S,2S)-4,6-dicloro-2-((R)-3-hidroxipirrolidin-1- 19 trans-1 S,2S-3'R il)indan-1-iloxi]fenil}oxazolidin-2-ona 3-{3-[(1 S,2S)-6-cloro-4-fluoro-2-((R)-3-hidroxipirrolidin- 20 trans-1 S,2S-3'R 1-il)indan-1-iloxi]-4-fluorofenil}-5,5-dimetilimidazolidina- 2,4-diona 3-{3-[(1S,2S)-6-cloro-4-fluoro-2-((R)-3-hidroxipirrolidin- 21 trans-1 S,2S-3'R 1-il)indan-1-iloxi]-4-fluorofenil}imidazolidina-2,4-diona 3-{3-cloro-4-[(1 S,2S)-4,6-dicloro-2-((R)-3- 22 trans-1 S,2S-3'R hidroxipirrolidin-1-il)indan-1 -¡loxí]fenil}-1- metilimidazolidina-2,4-diona 3-{3-cloro-4-[(1 S,2S)-4,6-diclor0-2-((R)-3- 23 trans-1S,2S-3'R hidroxipirrolidin-1-il)indan-1 -iloxi]fenil}-5,5- dimetilimidazolidina-2,4-diona ; 3-{3-cloro-4-[(1 S,2S)-4,6-didoro-2-((R)-3- 24 trans-1 S,2S-3'R hidroxipirrolidin-1-tl)indan-1-iloxi]fenil}oxazolidina-2,4- diona 3-{4-[(1 S,2S)-4,6-dicloro-2-((R)-3-hidroxipirrolidin-1- 25 trans-1 S,2S-3'R il)indan-1-Noxi]fenil}-5,5-dimetilimidazolidina-2,4-diona 3-{4-[(1 S,2S)-4,6-dicloro-2-((R)-3-hidroxipirrolidin-1- 26 trans-1 S,2S-3'R- il)indan-1-iloxi]fenil}imidazolidina-2,4-diona 3-{4-[(1 S,2S)-4,6-dicloro-2-((R)-3-hidroxipirrolidin-1- 427 trans-1 S,2S-3'R- il)indan-1-Noxi]fenil}oxazolidina-2,4-diona 428 trans-1 S,2S-3-R- >2^ F.6-dicloro-2:((R)-3-hidroxipirrolidin-1. il)indan-1-iloxi]fenil}tiazohdina-2,4-diona 3-{4-[trans-(1 S,2S)-4,6-dicloro-2-((R)-3-hidroxipirrolidin- 429 trans-1 S,2S-3'R- 1-il)indan-1-iloxi]fenil}oxazolidin-2-ona 3-{4-cloro-3-[(1 S,2S)-4,6-dicloro-2-((R)-3- 430 trans-1 S,2S-3'R- hidroxipirrolidin-1-il)indan-1 -iloxi]fenil}-1- metilimidazolidina-2,4-diona 3-{4-cloro-3-[(1 S,2S)-4,6-dicloro-2-((R)-3- 431 trans-1 S,2S-3'R- hidroxipirrolidin-1-il)indan-1 -iloxi]fenil}-5,5- dimetilimidazolidina-2,4-diona 3-{4-cloro-3-[(1 S,2S)-4,6-dicloro-2-((R)-3- 432 trans-1 S,2S-3'R- hidroxipirrolidin-1-il)indan-1-iloxj]fenil}-5,5- dimetiloxazolidina-2,4-diona 3-{4-cloro-3-[(1 S,2S)-4,6-dicloro-2-((R)-3- 433 trans-1 S,2S-3'R- hidroxipirrolidin-1-il)indan-1-iloxi]fenil}imidazolidina-2,4- diona 3-{4-cloro-3-[(1 S,2S)-4,6-dicloro-2-((R)-3- 434 trans-1 S,2S-3'R- hidroxipirrolidin-1-il)indan-1-iloxi]fenil}oxazolidin-2-ona 3-{4-cloro-3-[(1 S,2S)-6-cloro-4-fluoro-2-((R)-3- 435 trans-1 S,2S-3'R- hidroxipirrolidin-1-il)indan-1-iloxi]fenil}-1- metilimidazolidina-2,4-diona 3-{4-cloro-3-[(1 S,2S)-6-cloro-4-fluoro-2-((R)-3- 436 trans-1 S,2S-3'R- hidroxipirrolidin-1-il)indan-1 -iloxi]fenil}-5,5- dimetilimidazolidina-2,4-diona 3-{4-cloro-3-[(1 S,2S)-6-cloro-4-fluoro-2-((R)-3- 437 trans-1 S,2S-3'R- hidroxipirrolidin-1-il)indan-1 -iloxi]fenil}-5,5- dimetiloxazolidina-2,4-diona 3-{4-cloro-3-[(1 S,2S)-6-cloro-4-fluoro-2-((R)-3- 438 trans-1 S,2S-3'R- hidroxipirrolidin-1-il)indan-1 -iloxi]fenil}imidazolidina-2,4- diona 3-{4-cloro-3-[(1 S,2S)-6-cloro-4-fluoro-2-((R)-3- 439 trans-1 S,2S-3'R- hidroxipirrolidin-1-il)indan-1 -iloxi]fenil}oxazolidin-2-ona 3-cloro-4-(2-piperidin-1-ilmetilindan-1- 440 rac-trans-1 ,2- iloxi)bencenosulfonamida 441 rac-trans-1 ,2- 3-cloro-4-(2-pirrolidin-1-ilindan-1-iloxi)piridina 3-cloro-4-(2-p¡rrolidin-1 -ilmetilindan-1 - 442 rac-trans-1 ,2- iloxi)bencenosulfonamida 443 rac-trans-1 ,2- 3-cloro-4-(2-pirrolidin-1 -ilmetilindan-1 -iloxi)piridina 3-cloro-4-(rac-trans-(1 ,2)-2-pirrolidin-1 -ilindan-1 - 444 rac-trans-1 ,2 iloxi)bencenosulfonamida 3-cloro-4-[rac-trans-(1 ,2)-2-(hexahidropirrolo[3,4- 445 rac-trans-1 ,2- c]pirrol-2-il)indan-1-iloxi]benzonitrilo 44R . . ? -? VR éster metílico del ácido 3-cloro-4-[trans-(1 S,2S)-6-cloro 4 0 trans-i £>,¿¿>-¿ - 2-( (((RR))--33--hhiiddrrooxxiippiirrrroolliiddiinn--11--iill))iinnddaann--11--iillooxxii]]bbeenr zoico 3-cloro-N,N-dimetil-4-(rac-trans-(1 ,2)-2-pirrolidin-1- 447 rac-trans-1 ,2 ilindan-1-iloxi)bencenosulfonamida 3-ciclopropil-5-metil-4-[4-(rac-tráns-(1 ,2)-2-pirrolidin-1¦ 448 rac-trans-1 ,2- ilindan-1 -iloxi)fenil]-4H-[1 ,2,4]triázol 3-fluoro-4-(2-morfolin-4-ilmetilindan-1- 449 rac-trans-1 ,2- iloxi)bencenosulfonamida 3-fluoro-4-(2-piperidin-1 -ilmetilindan-1 - 450 rac-trans-1 ,2- iloxi)bencenosulfonamida 3-fluoro-4-(2-pirrolidin-1 -ilindan-1 - 451 rac-trans-1 ,2- iloxi)bencenosulfonamida 3-fluoro-4-(2-pirrolidin-1-ilmetilindan-1- 452 rac-trans-1 ,2- iloxi)bencenosulfonamida 3- metil-4-[4-(rac-trans-(1 ,2)-2-pirrolidin-1 -ilindan-1 - 453 rac-trans-1 ,2- iloxi)fenil]-4H-[1 ,2,4]triazol 4- ((1 S,2S)-2-azetidin-1 -il-4,6-dicloroindan-1 -iloxi)-3- 454 trans-1 S,2S- fluorobenzonitrilo 455 trans-1 S,2S- 4-((1 S,2S)-2-pirrolidin-1 -ilindan-1 -ilsulfanil)benzonitrilo 4-((1 S,2S)-4,6-dicloro-2-piperazin-1 -ilindan-1 -iloxi)-3- 456 trans-1 S,2S- fluorobenzonitrilo 4-((1 S,2S)-4,6-dicloro-2-pirrolidin-1-ilindan-1- 457 trans-1 S,2S- iloxi)bencenosulfonamida éster de ácido 4-(2,5-dioxopirrplidin-1 -il)benzoico y 458 trans-1 S,2S- (1 S,2S)-2-pirrolidin-1-ilindan-1 -No 4-(2-bencilaminoindan-1-iloxi)-3- 459 rac-trans-1 ,2- fluorobencenosulfonamida 4-(2-ciclopentilaminoindan-1-ilóxi)-3- 460 rac-trans-1 ,2- fluorobencenosulfonamida éster de ácido 4-(2-oxopirrolidin-1-¡l)benzoico y (1 S.2S)- 461 trans-1S,2S- 2-pirrolidin-1-ilindan-1 -¡lo 4-(2-pirrolidin-1-ilmetilindan-1-iloxi)-3- 462 rac-trans-1 ,2- trifluorometilpiridina A c . rac-trans-1 ,2- 4-(rac-trans-(1 ,2)-(R)-2-[1 ,3']bipirrolidinil-r-ilindan-1-463 3?- iloxi)bencenosulfonamida 4-(rac-trans-(1 ,2)-2-azepan-1-ilindan-1- 464 rac-trans-1 ,2- iloxi)bencenosulfonam¡da 4-(rac-trans-(1 ,2)-2-piperidin-1 -ilindan-1- 465 rac-trans-1 ,2- iloxi)bencenosulfonamida 4-(rac-trans-(1 ,2)-2-pirrolidin-1 -ilindan-1 - 466 rac-trans-1 ,2- iloxi)bencenosulfonamida éster metílico del ácido 4-(rac-trans-(1 ,2)-2-pirrolidin-1- 467 rac-trans-1 ,2- ilindan-1 -iloxi)benzoico 4-(rac-trans-(1 ,2)-2-pirrolidin-1 -ilindan-1- 468 rac-trans-1 ,2 iloxi)benzonitrilo 4-(rac-trans-(1 ,2)-2-pirrol¡din-1 -ilindan-1-iloxi)-N-(2,2,2- 469 rac-trans-1 ,2- trifluoroetil)bencenosulfonamidá 4-(rac-trans-(1 ,2)-2-pirrolidin-1 -ilindan-1-iloxi)-N-(3,3,3- 470 rac-trans-1 ,2- trifluoropropil)bencenosulfonamida 4-(rac-trans-(1 ,2)-4-cloro-2-pirrolidin-1 -ilindan-1 - 471 rac-trans-1 ,2- iloxi)bencenosulfonamida 4-(rac-trans-(1 ,2)-4-metil-2-p¡rrol¡d¡n-1-il¡ndan-1 - 472 rac-trans-1 ,2- iloxi)bencenosulfonamida 4-(rac-trans-(1 ,2)-6-cloro-2-pirrolidin-1-¡lindan-1- 473 rac-trans-1 ,2- iloxi)bencenosulfonamida 4-(rac-trans-(1 ,2)-6-fluoro-2-pirrolidin-1 -¡lindan-1- 474 rac-trans-1 ,2- iloxi)bencenosulfonam¡da 4-(rac-trans-(1 ,2)-6-metil-2-p¡rrolid¡n-1-ilindan-1- 475 rac-trans-1 ,2- ilox¡)bencenosulfonamida 4-(rac-trans-(1 ,2)-7-cloro-2-pirrolidin-1-ilindan-1- 476 rac-trans-1 ,2- ilox¡)bencenosulfonamida 4-(trans-(1 S,2S)-4,6-d¡cloro-2-piperazin-1-ilindan-1- 477 trans-1 S,2S- iloxi)-3-fluorobenzon¡trilo 478 rac-cis-1 ,2- 4-[(1 R,2S)-1-(2-cloro-4-nitrofenoxi)¡ndan-2-¡l]morfolina 4-[(1 S,2S)-2-((R)-3-aminopiperidin-1 -il)-4,6- 479 trans-1 S,2S-3'R d¡cÍoro¡ndan-1-¡loxi]-3-fluorobenzon¡trilo 4-[(1 S,2S)-2-((R)-3-aminopiperid¡n-1 -il)-4,6- 480 trans-1 S,2S-3"R dicloroindan-1-iloxi]bencenosulfonamida 4-[(1 S,2S)-4,6-dicloro-2-((R)-3-h¡droxip¡rrolidin-1 - 481 trans-1 S,2S-3'R ¡l)indan-1-ilam¡no]-N,N-dimetilbencenosulfonamida 4-[(1 S,2S)-4,6-dicloro-2-((R)-3-hidroxip¡rrol¡din-1 - 482 trans-1 S,2S-3'R ¡l)¡ndan-1-¡loximetil]-3-fluorobenzonitrilo 4-[(1 S ,2S)-4,6-dicloro-2-( 1 , 1 -d ioxo- 11ambda6- 483 trans-1 S,2S- t¡omorfolin-4-il)indan-1-iloxi]bencenosulfonamida 4-[(1 S,2S)-4,6-dicloro-2-(4,4-difluoropiperidin-1-¡l)indan- 484 trans-1 S,2S- 1 -iloxi]bencenosulfonam¡da 4-[(1 S,2S)-4,6-dicloro-2-(4-metilpiperaz¡n-1-il)¡ndan-1- 485 trans-1 S,2S- iloxi]-3-fluorobenzonitrilo 486 rac-trans-1 ,2- 4-[1-(3-clorop¡ridin-4-¡lox¡)indan-2-ilmetil]morfol¡na 487 rac-trans-1 ,2- 4-[1-(4-metanosulfonilfenoxi)indan-2-ilmetil]morfolina 4-[2,3-dimetil-4-(rac-trans-(1 ,2)-2-pirrolidin-1-ilindan-1- 488 rac-trans-1.2- iloxi)fenil]-3,5-dimetil-4H-[1 ,2,4]triazol 4-[2-fluoro-5-(trans-(1 S,2S)-2-pirrolidin-1 -ilindan-1 - 489 trans-1 S,2S- iloxi)fenil]-3,5-dimetilisoxazol 4-[3-cloro-4-(rac-trans-(1 ,2)-2-pirrolidin-1 -ilindan-1- 490 rac-trans-1 ,2- iloxi)fenil]-3,5-dimetil-4H-[1 ,2,4]triazol 4-[3-cloro-4-(trans-(1S,2S)-2-pirrolidin-1-ilindan-1- 491 trans-1 S,2S- iloxi)fenil]-3,5-dimetil-4H-[1 ,2,4]tnazol 4-[3-cloro-4-(trans-(1S,2S)-6-clúro-2-p¡rrolidin-1-¡l¡ndan- 492 trans-1 S,2S- 1 -iloxi)fenil]-3,5-dimetil-4H-[1 ,2,4]triazol 4-[3-cloro-4-(trans-(1 S,2S)-6-cloro-2-pirrolidin-1 -ilindan- 493 trans-1 S,2S 1-iloxi)fenil]-3,5-dimetil-4H-[1 ,2,4]triazol 4-[3-fluoro-4-(-2-metil-2-pirrolidin-1 -ilindan-1 -iloxi)fenil]- 494 rac-trans-1 ,2- 3,5-dimetil-4H-[1 ,2,4]triazol 4-[4-((4S,5S)-1 ,3-dicloro-5-pirroiidin-1-il-4,5,6,7- 495 rac-trans-1 ,2- tetrahidrobenzo[c]tiofen-4-iloxi)-3-fluorofenil]-3,5-dimetil- 4H-[1 ,2,4]triazol 4-[4-(1 ,3-dicloro-5-pirrolidin-1-il-4, 5,6,7- 496 rac-trans-4,5- tetrahidrobenzo[c]tiofen-4-iloxi)fenil]-3,5-dimetil-4H- [1 ,2,4]triazol 4-[4-(rac-trans-(1 ,2)-3,3-dimetil-2-pirrolidin-1-ilindan-1- 497 rac-trans-1 ,2- iloxi)fenil]-3,5-dimetil-4H-[1 ,2,4]triazol 4-[4-(rac-trans-(1 ,2)-5,6-dicloro-2-pirrolidin-1-ilindan-1- 498 rac-trans-1 ,2- iloxi)fenil]-3,5-dimetil-4H-[1 ,2,4]triazol 4-[4-(trans-( S,2S)-4,6-dicloro-2-pirrolidin-1-ilindan-1 - 499 trans-1 S,2S 4-[4-(trans-( S,2S)-4)6-dicloro-2-p'irroridin-1-ilindan-1- 500 trans-1 S,2S iloxi)fenil]-3,5-dimetil-4H-[1 ,2,4]triazol 4-[4-(trans-(1 S,2S)-6-cloro-2-pirrolidin-1 -ilindan-1 -iloxi)- 501 trans-1 S,2S 3-fluorofenil]-3,5-dimetil-4H-[1 ,2,4]tnazol 4-[4-(trans-(1 S,2S)-6-cloro-2-pirrolidin-1 -ilindan-1¦ 502 trans-1 S,2S iloxi)fenil]-3,5-dimetil-4H-[1 ,2,4]triazol 4-[5-f luoro-2-(trans-(1 S,2S)-2-pirrolidin-1 -ilindan-1¦ 503 trans-1 S,2S- iloxi)fenil]-3,5-dimetilisoxazol 4-[rac-trans-(1 ,2)-2-(Hexahidropirrolo[3,4-c]pirrol-2- 504 rac-trans-1 ,2- il)indan-1-iloxi]-1 H-indol 4-[rac-trans-(1 ,2)-2-(Hexahidropirrolo[3,4-c]pirrol-2- 505 rac-trans-1 ,2- il)indan-1-iloxi]-2,6-dimetilbenzonitrilo 4-[rac-trans-(1 ,2)-1-(2-metanosulfonilfenoxi)-1 ,2,3,4- 506 rac-trans-1 ,2- tetrahidronaftalen-2-il]morfolina 4-[rac-trans-(1 ,2)-1 -(4-fluoro-2-isoxazol-5-ilfenoxi)- 507 rac-trans-1 ,2- 1 ,2,3,4-tetrahidronaftalen-2-il]m'orfolina 4-[rac-trans-(1 ,2)-1-(4-metanosulfonilfenoxi)-1 ,2,3,4- 508 rac-trans-1 ,2- tetrahidronaftalen-2-il]morfolina rac-trans-1 ,2- 4-[rac-trans-(1 ,2)-2-((R)-3-aminopiperidin-1-il)-1 ,2,3,4- 509 3'R- tetrahidronaftalen-1 -iloxi]-2,3-difluorobenzonitrilo rac-trans-1 ,2- 4-[rac-trans-(1 ,2)-2-((R)-3-aminopiperidin-1-il)-1 ,2,3,4- 510 3'R- tetrahidronaftalen-1 -iloxi]-2-fluorobenzonitrilo rac-trans-1 ,2- 4-[rac-trans-(1 ,2)-2-((R)-3-aminopiperidin-1-il)-1 , 2,3,4- 51 1 3' - tetrahidronaftalen-1-iloxi]-3,5-dimetilbenzonitrilo rac-trans-1 ,2- 4-[rac-trans-(1 ,2)-2-((R)-3-aminopiperidin-1 -il)-1 ,2,3,4- 512 3^R- tetrahidronaftalen-1 -iloxi]-3-clor0-5-metoxi-benzonitrilo éster metílico del ácido 4-[rac-trans-(1 ,2)-2-((R)-3- rac-trans-1 ,2- 513 aminopiperidin-1-il)-1 ,2,3,4-tetrahidronaftalen-1 -iloxi]-3- 3'R- clorobenzoico rac-trans-1 ,2- 4-[rac-trans-(1 ,2)-2-((R)-3-aminopiperidin-1-il)-1 , 2,3,4- 514 3'R- tetrahidronaftalen-1-iloxi]-3-clorobenzonitrilo rac-trans-1 ,2- 4-[rac-trans-(1 ,2)-2-((R)-3-aminopiperidin-1 -il)-1 ,2,3,4- 515 3'R- tetrahidronaftalen-1-iloxi]-3-fluorobenzonitrilo rac-trans-1 ,2- 4-[rac-trans-(1 ,2)-2-((R)-3-aminopiperidin-1-il)-1 ,2,3,4- 516 3'R- tetrahidronaftalen-1-iloxi]benzonitrilo rac-trans-1 ,2- 4'-[rac-trans-(1 ,2)-2-((R)-3-aminopiperidin-1-il)-1 ,2,3,4-3'R- tetrahidronaftalen-1 -iloxi]-bifenil-4-carbonitrilo rac-trans-1 ,2- 4-[rac-trans-(1 ,2)-2-((R)-3-aminopiperidin-1-il)indan-1-3'R- iloxi]-2,3-diclorobencenosulfonamida rac-trans-1 ,2- 4-[rac-trans-(1 ,2)-2-((R)-3-aminópiperidin-1 -il)indan-1¦ 3'R- iloxi]-2,3-diclorobencenosulfonamida ns 1 2 3'R 4-[rac-trans-(1 ,2)-2-((R)-3-aminópiperid¡n-1-il)indan-1-rac ' " iloxi]-2,3-dicloro-N,N-dimetilbencenosulfonamida rac-trans-1 ,2- 4-[rac-trans-(1 ,2)-2-((R)-3-amin6piperidin-1 -il)indan-1¦ 3'R- iloxi]-2-clorobenzonitrilo rac-trans-1 ,2- 4-[rac-trans-(1 ,2)-2-((R)-3-aminopiperidin-1-il)indan-1-3'R- iloxi]-2-fluorobenzonitrilo ! rac-trans-1 ,2- 4-[rac-trans-(1 ,2)-2-((R)-3-aminGpiperidin-1-il)indan-1-3'R- iloxi]-3-clorobenzon itrilo rac-trans-1 ,2- 4-[rac-trans-(1 ,2)-2-((R)-3-aminopiperidin-1-il)indan-1-3'R- iloxi]benzamida rac-trans-1 ,2- 4-[rac-trans-(1 ,2)-2-((R)-3-aminopiperidin-1-il)indan-1-3'R- iloxi]benzamida rac-trans-1 ,2- 4-[rac-trans-(1 ,2)-2-((R)-3-hidroximetilpirrolidin-1 -3'R- il)indan-1 -iloxi]bencenosulfonamida rac-trans-1 ,2- 4-[rac-trans-(1 ,2)-2-((R)-3-hidroxipirrolidin-1-il)indan-1-3'R- iloxi]bencenosulfonamida rac-trans-1 ,2- 4-[rac-trans-(1 ,2)-2-((S)-3-aminopiperidin-1-il)-1 ,2,3,4-3 S- tetrahidronaftalen-1 -iloxi]-2,3-difluorobenzonitrilo rac-trans-1 ,2- 4-[rac-trans-(1 ,2)-2-((S)-3-aminopiperidin-1 -il)-1 ,2,3,4-3'S- tetrahidronaftalen-1 -iloxi]-2-clorobenzonitrilo rac-trans-1 ,2- 4-[rac-trans-(1 ,2)-2-((S)-3-aminopiperidin-1-il)-1 ,2,3,4-3'S- tetrahidronafta!en-1-iloxi]-2-fluorobenzonitrilo éster metílico del ácido 4-[rac-trans-(1 ,2)-2-((S)-3-rac-trans-1 ,2- aminopiperidin-1-il)-1 ,2,3,4-tetrahidronaftalen-1-iloxi]-3-3'S- clorobenzoico rac-trans-1 ,2- 4-[rac-trans-(1 ,2)-2-((S)-3-aminopiperidin-1 -il) 3'S- tetrahidronaftalen-1-iloxi]-3-clorobenzonitrilo rac-trans-1 ,2- 4-[rac-trans-(1 ,2)-2-((S)-3-aminopiperidin-1-N)-1 ,2,3,4-3'S- tetrahidronaftalen-1-iloxi]-3-fluorobenzonitrilo rac-trans-1 ,2- 4-[rac-trans-(1 ,2)-2-((S)-3-aminopiperidin-1 -il) 3^S- tetrahidronaftalen-1-iloxi]-3-nitrobenzonitrilo rac-trans-1 ,2- 4-[rac-trans-(1 ,2)-2-((S)-3-aminbpiperidin-1 -il)-1 ,2,3,4-3'S- tetrahidronaftalen-1-iloxi]benzonitrilo rac-trans-1 ,2- 4-[rac-trans-(1 ,2)-2-((S)-3-amin9piperidin-1-il)indan-1-3'S- iloxi]-2,3-diclorobencenosulfonamida rac-trans-1 ,2- 4-[rac-trans-(1 ,2)-2-((S)-3-aminopiperidin-1-il)indan-1-3'S- iloxi]benzamida rac-trans-1 ,2- 4-[rac-trans-(1 ,2)-2-(3-aminometilpirrolidin-1-il)indan-1-rac-3 - iloxi]-2,3-diclorobencenosulfonamida rac-trans-1 ,2- 4-[rac-trans-(1 ,2)-2-(3-aminometilpirrolidin-1 -il)indan-1-rac-3'- iloxi]-2,6-dimetilbenzonitrilo rac-trans-1 ,2- 4-[rac-trans-(1 ,2)-2-(3-aminometilpirrolidin-1 -il)indan-1-rac-3'- iloxi]-2-clorobenzonitrilo rac-trans-1 ,2- 4-[rac-trans-(1 ,2)-2-(3-aminometilpirrolidin-1 -il)indan-1¦ rac-3'- iloxi]-3-clorobenzonitrilo rac-trans-1 ,2- 4-[rac-trans-(1 ,2)-2-(3-aminopirrolidin-1 -il)indan-1 -iloxi] rac-3 - 2,3-diclorobencenosulfonamida rac-trans-1 ,2- 4-[rac-trans-(1 ,2)-2-(3-aminopirrblidin-1 -il)indan-1 rac-3'- 3-clorobenzonitrilo rac-trans-1 ,2- 4-[rac-trans-(1 ,2)-2-(3-aminopirrolidin-1 -il)indan-1 -rac-3 - iloxijbenzamida 4-[rac-trans-(1 ,2)-2-(4-aminometilpiperidin-1 -il)indan-1-rac-trans-1 ,2- iloxi]-2,3-diclorobencenosulfonamida 4-[rac-trans-(1 ,2)-2-(4-aminometilpiperidin-1 -il)indan-1 rac-trans-1 ,2- iloxi]-2-clorobenzonitrilo 4-[rac-trans-(1 ,2)-2-(4-aminomet¡lpiperidin-1 -¡l)indan-1- 547 rac-trans-1 ,2- ilox¡]-3-clorobenzonitrilo . _ 4-[rac-trans-(1 ,2)-2-(4-aminometilpiperidin-1-il)indan-1 iloxijbenzamida rac-trans-1 2- 4-[rac-trans-(1 ,2)-4,6-d¡cloro-1-(4-[1 ,2,4]triazol-1- ilfenoxi)indan-2-il]morfolina 4-[trans-(1 S,2S)-2-((R)-3-aminopiperidin-1-il)-4,6- 550 trans-1 S,2S-3'R- dicloroindan-1-iloxi]-2,3-diclorobencenosulfonamida 551 trans-1 S,2S-3'R- 4-[trans-(1 S,2SW dicloroindan-1-iloxi]-3-fluorobenzonitrilo I Q C; ¾ 'D 4-[trans-(1 S,2S)-2-((R)-3-aminopiperidin-1-il)indan-1-55¿ trans-? o, ¿ - ?- j|0xi]bencenosulfonamida ¡ éster metílico del ácido 4-[trans-(1S,2S)-4,6-dicloro-2-553 trans-1 S,2S-3'R- ((R)-3-hidroxipirrolidin-1-il)indan-1-iloxi]-3- fluorobenzoico 4-[trans-(1S,2S)-4,6-dicloro-2-((R)-3-hidroxipirrolidin-1- trans-1S,2S-3'R il)indan-1-iloxi]-3-fluorobenzonitrilo 4-[trans-(1 S,2S)-4,6-dicloro-2-((S)-3-hidroxipirrolidin-1 - trans-1 S,2S-3'S- il)indan-1-iloxi]-3-fluorobenzonitrilo 556 trans 1 S 2S 4-[trans-(1S,2S)-4,6-dicloro-2-(4-metil-[1 ,4]diazepan-1- il)indan-1-iloxi]-3-fluorobenzonitrilo 557 trans-1 S 2S-3'R- 4-[trans-(1S,2S)-6-cloro-4-fluoro-2-((R)-3- hidroxipirrolidin-1 -il)indan-1 -iloxi]-3-fluorobenzonitrilo 4-{3-cloro-4-[trans-(1 S,2S)-6-cloro-2-((R)-3- 558 trans-1 S,2S-3'R- fluoropirrolidin-1-il)indan-1 -iloxi]fenil}-3,5-dimetil-4H- [1 ,2,4]triazol 4-{3-cloro-4-[trans-(1 S,2S)-6-cloro-2-((S)-3- 559 trans-1 S,2S-3'S- fluoropirrol¡din-1-il)indan-1 -iloxi]fenil}-3,5-dimetil-4H- [1 ,2,4]triazol ?«? tr=,nc i c c R 4-{4-[(1 S,2S)-4,6-dicloro-2-((R)-3-hidroxipirrolidin-1-oDu irans- i o,z¾-j rc- ¡^¡ndan^.jioxjj.s.fiuorofeni^morfolina-S.S-diona ?«? tranc ? <¾ ?? VR 4-{4-[trans-(1S.2S)-4,6-dicloro-¿-((R)-3-fluoropirrol¡din-OD I irans- i ¾,¿¾-¿ rc- 1.j|)indan_1_i|oxi]feni|j.3i 5_cjimetjWH.[ i2i4]triazol 4-{4-[tra ns-( 1 S ,2S)-4,6-d icloro-2-((S)-2- 562 trans-1 S,2S-2'S- metoximetilpirrolidin-1 -il)indan-1 -iloxi]fenil}-3,5-dimetil- 4H-[1 ,2,4]triazol 4-{4-[trans-(1 S,2S)-6-cloro-2-((R)-3-fluoropirrolidin-1 - 563 trans-1 S,2S-3'R N)indan-1-iloxi]-3-fluorofenil}-3,5-dimetil-4H-[1 ,2,4]triazol 4-{trans-(1 S,2S)-4,6-dicloro-1 - 564 trans-1 S,2S -[4-(3,5-dimetil [1 ,2,4]triazol-4-il)-2-fluorofenoxi]indan-2-il}morfolina 1 ,1 -dióxido de 4-{trans-(1 S,2S)-4,6-dicloro-1-[4-(3,5- 565 trans-1 S,2S dimetil-[1 ,2,4]triazol-4-il)-2-fluorófenox¡]indan-2- il}tiomorfolina 4- {trans-(1 S,2S)-6-cloro-1 -[2-cloro-4-(3,5-dimetil- 566 trans-1 S,2S- [1 ,2,4]triazol-4-il)fenoxi]indan-2-il}morifolina 1 ,1 -dióxido de 4-{trans-(1 S,2S)-6-cloro-1 -[2-cloro-4- 567 trans-1 S,2S- (3,5-dimetil-[1 ,2,4]triazol-4-il)fenoxi]indan-2- il}tiomorfolina 5- (rac-trans-(1 ,2)-2-dietilaminoihdan-1-iloxi)-1 ,3-dimetil- 568 rac-trans-1 ,2- 1 ,3-dihidroindol-2-ona 5-(rac-trans-(1 ,2)-2-morfolin-4-il-1 ,2,3,4- 569 rac-trans-1 ,2- tetrahidronaftalen-1-iloxi)naftalen-2-ilamina 5-(rac-trans-(1 ,2)-2-morfolin-4-il-1 ,2,3,4- 570 rac-trans-1 ,2- tetrahidronaftalen-1-iloxi)quinolina 5-(rac-trans-(1 ,2)-2-pirrolidin-1-ilindan-1-iloxi)-3H- 571 rac-trans-1 ,2- isobenzof uran-1 -ona 5-(rac-trans-(1 ,2)-4,6-dicloro-2-piperazin-1 -ilindan-1- 572 rac-trans-1 ,2- iloxi)-2-metilbenzotiazol 5,7-dimetil-8-(rac-trans-(1 ,2)-2-morfolin-4-il-1 ,2,3,4- 573 rac-trans-1 ,2- tetrahidronaftalen-1-iloxi)quinoliha 574 trans 1 S 2S 3'R 5-[(1 S,2S)-4,6-dicloro-2-((R)-3-hidroxipirrolidin-1- il)indan-1-iloxi]-3,4-dihidro-1 H-quinolin-2-ona 5-[5-fluoro-2-(trans-(1S,2S)-2-pirrolidin-1 -ilindan-1- trans-1 S,2S- iloxi)fenil]-1 H-pirazol 5-[rac-trans-(1 ,2)-2-(hexahidropirrolo[3,4-c]pirrol-2- rac-trans-1 ,2- il)¡ndan-1-iloxi]-2-metilbenzotiazól 5-[rac-trans-(1 ,2)-2-(hexahidropirrolo[3,4-c]pirrol-2- 577 rac-trans- il)indan-1-iloxi]benzo[1 ,3]oxatiol-2-ona rac-trans-1 ,2- 5-[rac-trans-(1 ,2)-2-((R)-3-aminopiperidin-1-il)-1 ,2,3,4- 578 3'R- tetrahidronaftalen-1-iloxi]benzo[1 ,3]oxatiol-2-ona rac-trans-1 ,2- 5-[rac-trans-(1 ,2)-2-((R)-3-aminppiperidin-1 -il)indan-1¦ 3'R- Noxi]benzo[1 ,3]oxatiol-2-ona rac-trans-1 ,2- 5-[rac-trans-(1 , 2)-2-((S)-3-aminopiperidin-1-il)-1 , 2,3,4- 580 3'S- tetrahidronaftalen-1-iloxi]benzo[1 ,3]oxatiol-2-ona trans-1 S,2S- 5-[trans-(1 S,2S)-4,6-dicloro-1 -(4- diastereoisómero metanosulfonilfenoxi)indan-2-il]-1 1 metiloctahidropirrolo[3,4-b]pirrol trans-1 S,2S- 5-[trans-(1 S,2S)-4,6-dicloro-1-(4- diastereoisómero metanosulfonilfenoxi)indan-2-il]-1 metiloctahidropirrolo[3,4-b]pirrol éster etílico del ácido 5-{4-[rac-trans-(1 ,2)-2-((R)-3- rac-trans-1 ,2- 583 aminopiperidin-1 -il)-1 ,2,3,4-tetrahidronaftalen-1 - 3'R- iloxi]f eni l}oxazol-4-ca rboxí I ico éster etílico del ácido 5-{4-[rac-trans-(1 ,2)-2-((S)-3- rac-trans-1 ,2- 584 aminopiperidin-1 -il)-1 ,2,3,4-tetráhidronaftalen-1- 3"S- iloxi]fenil}oxazol-4-carboxílico 5-cloro-2-(rac-trans-(1 ,2)-2-morfolin-4-il-1 ,2,3,4- 585 rac-trans-1 ,2- tetrahidronaftalen-1-iloxi)benzonitrilo 5-fluoro-8-(rac-trans-(1 ,2)-2-morfolin-4-il-1 ,2,3,4- 586 rac-trans-1 ,2- tetrahidronaftalen-1-iloxi)quinolina 6-[rac-trans-(1 ,2)-2-(HexahidropÍrrolo[3,4-c]pirrol-2- 587 rac-trans-1 ,2- il)indan-1-ilox¡]-1 H-indol 7-(rac-trans-(1 ,2)-2-morfolin-4-il-1 ,2,3,4- 588 rac-trans-1 , 2- tetrahidronaftalen-1-iloxi)isoquinolina 7-[rac-trans-(1 ,2)-2-(hexahidropirrolo[3,4-c]pirrol-2- 589 rac-trans-1 , 2- il)indan-1-iloxi]isoquinolina 7-[rac-trans-(1 ,2)-1-(4-metanosulfonilfenoxi)indan-2-il]- 590 rac-trans-1 , 2- 5,6,7,8-tetrahidro-[1 ,2,4]triazolo[4,3-a]pirazina 8-((1 S,2S)-2-azetidin-1-il-4,6-dicloroindan-1-iloxi)-5- 591 trans-1 S,2S- fluoroquinolina 8-((1 S,2S)-4,6-dicloro-2-piperazin-1-ilindan-1-iloxi)-5- trans-1S,2S fluoroquinolina 8-((1 S,2S)-4,6-dicloro-2-pirrolid¡n-1 -ilindan-1-iloxi)-5- trans-1S,2S fluoroquinolina 8-(rac-trans-(1 ,2)-2-morfolin-4-il-1 ,2,3,4- 594 rac-trans-1 ,2- tetrahidronaftalen-1-iloxi)quinolina-2-carbonitrilo 595 rac-trans-1 ,2- 8-(rac-trans-(1 ,2)-2-pirrolidin-1 -ilindan-1 -iloxi)quinolina rac-trans-1 ,2- 8-[rac-trans-(1 ,2)-2-((S)-3-aminópiperidin-1-¡l)-1 ,2,3,4- 596 3'S- tetrahidronaftalen-1-iloxi]quinoliha-2-carbonitrilo 597 rac-trans-1 ,2- bencil[1-(4-metanosulfonilfenoxi)indan-2-il]amina rac-trans-1 ,2- C-(1-{rac-trans-(1 ,2)-1-[4-(2-metoxietil)fenoxi]indan-2- 598 rac-3 - il}pirrolidin-3-il)metilamina C-(1-{rac-trans-(1 ,2)-1-[4-bromo-2-(1 H-pirazol-3- 599 rac-trans-1 ,2- il)fenoxi]indan-2-il}piperidin-4-il)metilamina rac-trans-1 ,2- C-(1-{rac-trans-(1 ,2)-1-[4-bromo-2-(1 H-pirazol-3- 600 rac-3 - il)fenoxi]indan-2-il}pirrolidin-3-il)metilamina rac-trans-1 ,2- C-{1-[rac-trans-(1 ,2)-1-(1 H-indol-4-iloxi)indan-2- 601 rac-3'- il]pirrolidin-3-il}metilamina rac-trans-1 ,2- C-{1-[rac-trans-(1 ,2)-1-(2,4-difluprofenoxi)indan-2- 602 rac-3'- il]pirrolidin-3-il}metilamina C-{1-[rac-trans-(1 ,2)-1-(2-bromo; •4-metilfenoxi)indan-2- 603 rac-trans-1 ,2- il]piperidin-4-il}metilamina C-{1-[rac-trans-(1 ,2)-1-(2-fluoro- 6-metoxifenoxi)indan-2- 604 rac-trans-1 ,2- il]piperidin-4-il}metilamina rac-trans-1 ,2- C-{1-[rac-trans-(1 ,2)-1-(2-fluoro-6-metoxifenoxi)indan-2- 605 rac-3'- il]pirrolidin-3-il}metilamina C-{1 -[rac-trans-(1 ,2)-1 -(2-metoxi-5-metilfenoxi)indan-2- 606 rac-trans-1 ,2- il]piperidin-4-il}metilamina rac-trans-1 ,2- C-{1-[rac-trans-(1 ,2)-1-(2-metoxi-5-metilfenoxi)indan-2- 607 rac-3'- il]pirrolidin-3-il}metilamina rac-trans-1 ,2- C-{1-[rac-trans-(1 ,2)-1-(2-metilbenzotiazol-5-iloxi)indan- 608 rac-3'- 2-il]pirrolidin-3-il}metilamina C-{1-[rac-trans-(1 ,2)-1-(2-terc-butil-4-etilfenoxi)indan-2- 609 rac-trans-1 ,2- il]piperidin-4-il}metilamina rac-trans-1 ,2- C-{1-[rac-trans-(1 ,2)-1-(2-terc-butil-4-etilfenoxi)indan-2- 610 rac-3'- il]pirrolidin-3-il}metilamina rac-trans-1 ,2- C-{1-[rac-trans-(1 ,2)-1-(3-cloro-2-metilfenoxi)indan-2- 61 1 rac-3'- il]pirrolidin-3-il}metilamina C-{1-[rac-trans-(1 ,2)-1-(3-cloro-5-metoxifenoxi)indan-2- 612 rac-trans-1 ,2- il]piperidin-4-il}metilamina rac-trans-1 ,2- C-{1-[rac-trans-(1 ,2)-1-(3-cloro-5-metoxifenoxi)indan-2- 613 rac-3'- il]pirrolidin-3-il}metilamina C-{1-[rac-trans-(1 ,2)-1-(3-etoxifenoxi)indan-2- 614 rac-trans-1 ,2- il]piperidin-4-il}metilamina rac-trans-1 ,2- C-{1-[rac-trans-(1 ,2)-1-(3-etoxifenoxi)indan-2- 615 rac-3'- il]pirrolidin-3-il}metilamina C-{1 -[rac-trans-(1 ,2)-1 -(3-piperazin-1 -ilfenoxi)indan-2- 616 rac-trans-1 ,2- il]piperidin-4-il}metilamina rac-trans-1 ,2- C-{1 -[rac-trans-(1 ,2)-1 -(3-piperazin-1 -ilfenoxi)indan-2- 617 rac-3'- il]pirrolidin-3-il}metilamina rac-trans-1 ,2- C-{1-[rac-trans-(1 ,2)-1-(4-[1 ,2,4]triazol-1-ilfenoxi)indan- 618 rac-3'- 2-il]pirrolidin-3-il}metilamina C-{1-[rac-trans-(1 ,2)-1-(4-piperazin-1 -ilfenoxi) 619 rac-trans-1 ,2- il]piperidin-4-il}metilamina C-{1-[rac-trans-(1 ,2)-1-(benzo[1 ;3]dioxol-5-iloxi)indan-2- 620 rac-trans-1 ,2- il]piperidin-4-il}metilamina rac-trans-1 ,2- C-{1-[rac-trans-(1 ,2)-1-(benzo[1 ;3]dioxol-5-iloxi)indan-2- 621 rac-3'- il]pirrolidin-3-il}metilamina C-{1-[rac-trans-(1 ,2)-1-(quinol¡n-4-ilox¡)indan-2- 622 rac-trans-1 ,2- il]piperidin-4-il}metilamina 623 rac-trans-1 ,2- c¡clopentil-[1 -(4-metanosulfonilfenoxi)indan-2-¡l]amina cicloprop¡lmet¡l-[1-(4-metanosulfonilfenox¡)indan-2- 624 rac-trans-1 ,2- il]amina diet¡l-[rac-trans-(1 ,2)-1 -(2-metilbenzot¡azol-5-ilox¡)¡ndan- 625 rac-trans-1 ,2- 2-il]amina diet¡l-[rac-trans-(1 ,2)-1-(3-piperaz¡n-1 -ilfenox¡)¡ndan-2- 626 rac-trans-1 ,2- il]amina dietil-[rac-trans-(1 ,2)-1 -(4-piperazin-1 -ilfenoxi)indan-2- 627 rac-trans-1 ,2- iljamina dietil-{rac-trans-(1 ,2)-1 -[4-(2-metoxietil)fenoxi]indan-2- 628 rac-trans-1 ,2- il}amina metil-[rac-trans-(1 ,2)-1 -(3-p¡perazin-1 -ilfenoxi)indan-2- 629 rac-trans-1 ,2- ¡l]piper¡d¡n-4-ilamina metil-[rac-trans-(1 ,2)-1 -(4-p¡perazin-1 -ilfenox¡)indan-2- 630 rac-trans-1 ,2- ¡l]p¡peridin-4-ilamina N-(3-{trans-(1 S,2S)-2-[(R)-3-(2-f uoroetilamino)piper¡d¡n- 631 trans-1 S,2S-3'R 1 -¡l]indan-1-iloxi}fenil)-acetamida N-(3-{trans-(1 S,2S)-2-[(R)-3-(3,3|3- 632 trans-1 S,2S-3'R trifluoroprop¡lamino)piperidin-1 -il]indan-1 -iloxi}- fenil)acetam¡da N,N-dietil-4-(rac-trans-(1 ,2)-2-pirrolidin-1 -il¡ndan-1- 633 rac-trans-1 ,2- ilox¡)benzamida N,N-dimet¡l-2-[4-(rac-trans-(1 ,2)-2-p¡rrolid¡n-1-ilindan-1- 634 rac-trans-1 ,2- iloxi)fenil]acetam¡da N-[2-(rac-trans-(1 ,2)-2-p¡rrolidin-1-¡lindan-1- 635 rac-trans-1 ,2- iloxi)fenil]acetamida N-[3-(rac-trans-(1 ,2)-2-azepan-1 -ilindan-1 - 636 rac-trans-1 ,2- iloxi)fen¡l]acetamida N-[3-(rac-trans-(1 ,2)-2-diet¡laminoindan-1- 637 rac-trans-1 ,2- iloxi)fenil]acetam¡da N-[3-(rac-trans-(1 ,2)-2-dimetilam¡no¡ndan-1- 638 rac-trans-1 ,2- iloxi)fen¡l]acetamida N-[3-(rac-trans-(1 ,2)-2-p¡perazin-1-ilindan-1- 639 rac-trans-1 ,2- ilox¡)fen¡l]acetamida N-[3-(rac-trans-(1 ,2)-2-pirrolidin-1-ilindan-1- 640 rac-trans-1 ,2- iloxi)bencil]acetamida N-[3-(rac-trans-(1 ,2)-2-pirrolidin-1-ilindan-1- 641 rac-trans-1 ,2- iloxi)fenil]acetamida N-[3-(rac-trans-(1 ,2)-2-t¡omorfolin-4-ilindan-1- 642 rac-trans-1 ,2- iloxi)fenil]acetamida N-[3-(rac-trans-(1 ,2)-2-t¡omorfolin-4-il¡ndan-1- 643 rac-trans-1 ,2- iloxi)fen¡l]acetamida N-[3-(rac-trans-(1 ,2)-4,6-dicloro-2-[1 ,4]diazepan-1- 644 rac-trans-1 ,2- ilindan-1-ilox¡)fen¡l]acetamida N-[3-(rac-trans-(1 ,2)-4,6-dicloro-2-d¡met¡lam¡noindan-1 - 645 rac-trans-1 ,2- iloxi)fenil]acetamida N-[3-(rac-trans-(1 ,2)-4,6-dicloro-2-morfolin-4-ilindan-1 - 646 rac-trans-1 ,2- ilox¡)fenil]acetamida N-[3-(rac-trans-(1 ,2)-4,6-didoro-2-piperazin-1 -ilindan-1¦ 647 rac-trans-1 ,2- iloxi)fenil]acetamida ¡ N-[3-(rac-trans-(1 ,2)-4,6-d¡cloro-2-p¡rrolid¡n-1-il¡ndan-1- 648 rac-trans-1 ,2- iloxi)fenil]acetamida N-[3-(rac-trans-(1 ,2)-4-cloro-2-pirrolidin-1 -ilindan-1 - 649 rac-trans-1 ,2- iloxi)fenil]acetamida N-[3-(rac-trans-(1 ,2)-4-cloro-6-fluoro-2-piperazin-1 - 650 rac-trans-1 ,2- ilindan-1 -iloxi)fenil]acetamida N-[3-(rac-trans-(1 ,2)-4-cloro-6-fluoro-2-pirrolidin-1 - 651 rac-trans-1 ,2- ilindan-1 -iloxi)fenil]acetamida N-[3-(rac-trans-(1 ,2)-4-fluoro-2-pirrolidin-1 -ilindan-1 - 652 rac-trans-1 ,2- iloxi)fenil]acetamida N-[3-(rac-trans-(1 ,2)-4-metil-2-pirrolid¡n-1 -ilindan-1 - 653 rac-trans-1 ,2- iloxi)fenil]acetamida N-[3-(rac-trans-(1 ,2)-5,7-dicloro-2-dimetilaminoindan-1- 654 rac-trans-1 ,2- iloxi)fenil]acetamida N-[3-(rac-trans-(1 ,2)-5-cloro-2-pirrolidin-1 -ilindan-1 - 655 rac-trans-1 ,2- iloxi)fenil]acetamida N-[3-(rac-trans-(1 ,2)-5-fluoro-2-pirrolidin-1 -ilindan-1 - 656 rac-trans-1 ,2- iloxi)fenil]acetamida N-[3-(rac-trans-(1 ,2)-6-cloro-2-piperazin-1 -ilindan-1 - 657 rac-trans-1 ,2- iloxi)fenil]acetamida N-[3-(rac-trans-(1 ,2)-6-cloro-2-pirrolidin-1 -ilindan-1 - 658 rac-trans-1 , 2- iloxi)fenil]acetamida N-[3-(rac-trans-(1 ,2)-6-cloro-4-fluoro-2-piperazin-1- 659 rac-trans-1 , 2- ilindan-1 -iloxi)fenil]acetamida N-[3-(rac-trans-(1 ,2)-6-cloro-4-fluoro-2-pirrolidin-1 - 660 rac-trans-1 , 2- ilindan-1 -iloxi)fenil]acetamida N-[3-(rac-trans-(1 ,2)-6-fluoro-2-pirrolidin-1 -ilindan-1 - 661 rac-trans-1 , 2- iloxi)fenil]acetamida N-[3-(rac-trans-(1 ,2)-7-cloro-2-pirrolidin-1 -ilindan-1 - 662 rac-trans-1 , 2- iloxi)fenil]acetamida N-[3-(trans-(1 S,2S)-2-piperidin-1 -ilindan-1 - 663 trans-1 S,2S iloxi)fenil]acetamida N-[3-(trans-(1 S,2S)-4,6-dicloro-2-3,8- 664 trans-1 S,2S diazabiciclo[3.2.1 ]oct-3-ilindan-1-iloxi)fenil]acetamida N-[3-(trans-(1 S,2S)-4,6-dicloro-2-piperazin-1 -ilindan-1 - 665 trans-1 S,2S iloxi)fenil]acetamida N-[4-(rac-trans-(1 ,2)-2-pirrolidin-1 -ilindan-1 - 666 rac-trans-1 , 2- iloxi)fenil]acetamida N-[4-(rac-trans-(1 ,2)-2-pirrolidin-1 -ilindan-1 -iloxi)-piridin-rac-trans-1 ,2- 2-il]acetamida N-[6-(rac-trans-(1 ,2)-2-pirrolidin-1 -ilindan-1-iloxi)-piridin-rac-trans-1 ,2- 2-il]acetamida N-[rac-trans-(1 ,2)-1-(4-metanosulfonilfenoxi)indan-2-il]-rac-trans-1 ,2- N,N',N'-trimetilpropano-1 ,3-diamina rac-trans-1 ,2- N-[rac-trans-(1 ,2)-3-((R)-2-[1 ,3']bipirrolidinil-1 '-ilindan-1-3'R- iloxi)fenil]acetamida N-[trans-(1 S,2S)-4,6-dicloro-1-(4-trans-1 S,2S- metanosulfonilfenoxi)indan-2-il]-N,N',N'-trimetil-etano- 1.2- diamina N-[trans-(1 S,2S)-4,6-dicloro-1-(4-trans-1 S,2S- metanosulfonilfenoxiJindan^-ilj-N.N'.N'-trimetilpropano- 1.3- diamina N-{3-[(1S,2S)-6-cloro-4-fluoro-2-((R)-3-hidroxipirrolidin-trans-1 S,2S-3'R- 1-il)indan-1-iloxi]-4-fluorofenil}-N-metil- metanosulfonamida N-{3-[rac-trans-(1 ,2)-2-(hexahidropirrolo[3,4-c]pirrol-2-rac-trans-1 ,2- il)indan-1-iloxi]fenil}acetamida rac-trans-1 ,2- N-{3-[rac-trans-(1 ,2)-2-((R)-3-aminopiperidin-1 -il)-3'R- 1 ,2,3,4-tetrahidronaftalen-1-iloxi]-4-propilfenil}acetamida rac-trans-1 ,2- N-{3-[rac-trans-(1 ,2)-2-((R)-3-aminopiperidin-1 -il)-3'R- 1 ,2,3,4-tetrahidronaftalen-1-iloxi]fenil}acetamida rac-trans-1 ,2- N-{3-[rac-trans-(1 ,2)-2-((R)-3-aminopiperidin-1-il)-4-3'R- cloro-6-fluoroindan-1-iloxi]fenil}acetamida rac-trans-1 ,2- N-{3-[rac-trans-(1 ,2)-2-((R)-3-aminopiperidin-1-il)-6-3'R- cloro^4-fluoroindan-1-iloxi]fenil}acetamida rac-trans-1 ,2- N-{3-[rac-trans-(1 ,2)-2-((R)-3-aminopiperidin-1 -il)indan-3'R- 1-iloxi]fenil}acetamida rac-trans-1 ,2- N-{3-[rac-trans-(1 ,2)-2-((R)-3-hidroximetilpirrolidin-1¦ 3'R- il)indan-1 -iloxi]fenil}acetamida rac-trans-1 ,2- N-{3-[rac-trans-(1 ,2)-2-((R)-3-hidroxipirrolidin-1-il)indan-3'R- 1-iloxi]fenil}acetamida rac-trans-1 ,2- N-{3-[rac-trans-(1 ,2)-2-((R)-3-metoxipirrolidin-1-il)indan- 682 3'R- 1 -iloxi]fenil}acetamida rac-trans-1 ,2- N-{3-[rac-trans-(1 ,2)-2-((S)-3-aminopiperidin-1 -il)- 683 3'S- 1 ,2,3,4-tetrahidronaftalen-1-iloxi]-4-propilfenil}acetamida rac-trans-1 ,2- N-{3-[rac-trans-(1 ,2)-2-((S)-3-aminopiperidin-1-il)- 684 3'S- 1 ,2,3,4-tetrahidronaftalen-1-iloxi]fenil}acetamida rac-trans-1 ,2- N-{3-[rac-trans-(1 ,2)-2-((S)-3-aminopiperidin-1-il)indan- 685 3'S- 1-iloxi]fenil}acetamida rac-trans-1 ,2- N-{3-[rac-trans-(1 ,2)-2-(3-aminometilpirrolidin-1-il)indan- 686 rac-3 - 1-iloxi]fenil}acetamida rac-trans-1 ,2- N-{3-[rac-trans-(1 ,2)-2-(3-aminopirrolidin-1 -il)indan-1- 687 rac-3 - iloxi]fenil}acetamida N-{3-[rac-trans-(1 ,2)-2-(4-aminometilpiperidin-1-il)indan- 688 rac-trans-1 ,2- 1-iloxi]fenil}acetamida N-{3-[rac-trans-(1 ,2)-4,6-dicloro-2-(hexahidropirrolo[3,4- 689 rac-trans-1 ,2- c]pirrol-2-il)indan-1-iloxi]fenil}acetamida 690 trans-1 S,2S-3'R- N -[trans-(1 S .2S)-2-((R)^minopiperidin-1-ilM.6. dicloroindan-1 -iloxi]fenil}acetamida ? ?? ? O -D N-{3-[trans-(1 S,2S)-2-((R)-3-aminopiperidin-1-il)indan-1 iloxi]fenil}acetamida trans 1 S 2S 3'R N 3-[trans-(1 s-2S)-2-((R)-3-dimetilaminoP'Peridi^ il)indan-1 -iloxi]fenil}acetamida trans-1S,2S-rac N-{3-[trans-(1 S,2S)-2-(3-amino-3-propilpiperidin-1-il)- 693 3 - 4,6-dicloroindan-1-iloxi]fenil}acetamida 694 trans-1S,2S-3 R- ^3-[trans 1S,2^ dioloro-2-((R)-3- dimetilaminopiperidin-1 -il)indan-1-iloxi]fenil}acetamida 695 trans-1S,2S-3 R- ' h^idrox^imetilp^ir8ro^lidin-^1-ill))iinn^ddaann--11--'ii^llooxxiil]ffee'nn ·ii,l}acetamida «o« t ic c ¾-D N-{3-[trans-(1 S,2S)-4,6-dicloro-2-((R)-3-hidroxipirrolidin 696 trans-i ,2 -3 K- ^¡ijindan-i-Moxilfenilíacetamida N-{3-[trans-(1 S,2S)-4,6-dicloro-2-(4-metilpiperazin-1 - 697 trans-1 S,2S il)indan-1 -iloxi]fenil}acetamida N-{4-[(1S,2S)-4,6-dicloro-2-((R)-3-hidroxipirrolidin-1- 698 trans-1 S,2S-3'R il)indan-1 -iloxi]fenil}-N-metilmetanosulfonamida N-{4-[(1S,2S)-4,6-dicloro-2-((R)-3-hidroxipirrolidin-1- 699 trans-1 S,2S-3'R il)indan-1 -ilsulfanil]fenil}acetamida N-et¡l-4-(rac-trans-(1 ,2)-2-pirrolidin-1-ilindan-1- 700 rac-trans-1 ,2- iloxi)bencenosulfonamida 701 rac-trans-1 ,2- terc-butil-[1-(4-metanosulfonilfenoxi)indan-2-il]amina 2-{[trans-(1 S,2S)-4,6-dicloro-1 -(4-metanosulfonil-fenoxi)- 702 trans-1 S,2S- indan-2-il]-metil-amino}-etanol 4-(rac-trans-(1 ,2)-2-ciclopropilamino-indan-1-iloxi)-3- 703 rac-trans-1 ,2- fluoro-bencenosulfonamida 2-({trans-(1 S,2S)-4,6-dicloro-1-[4-(3,5-dimetil- 704 trans-1 S,2S- [1 ,2,4]thazol-4-il)-2-fluoro-fenoxi]-indan-2-il}-metil-amino)- etanol ciclopentilmetil-[rac-trans-(1 ,2)-1-(4-metanosulfonil- 705 rac-trans-1 ,2- fenoxi)-indan-2-il]-amina ciclobutil-[rac-cis-(1 ,2)-1-(4-metanosulfonM-fenoxi)-indan- 706 rac-cis-1 ,2- 2-il]-amina (4-metanosulfonil-fenil)-((1 S,2S)-2-pirrolidin-1 -il-indan-1- 707 trans-1 S,2S- il)-amina ciclobutil-[rac-trans-(1 ,2)-1 -(4-metanosulfonil-fenoxi)- 708 rac-trans-1 ,2- indan-2-il]-amina 4-(rac-trans-(1 ,2)-2-ciclobutilamino-indan-1-iloxi)-3- 709 rac-trans-1 ,2- fluoro-bencenosulfonamida éster de ácido 2-cloro-4-(3,5-dimetil-[1 ,2,4]triazol-4-il)- trans-1 S,2S- benzoico y trans-(1 S,2S)-4,6-dicloro-2-((R)-3-hidroxi- 7 0 3-R- pirrolidin-1 -il)-indan-1 -ilo cicloheptil-[rac-trans-(1 ,2)-1 -(4-metanosulfonil-fenoxi)- 71 1 rac-trans-1 ,2- indan-2-il]-amina 71 trans-1 S,2S- (R)-1 -{trans-(1 S,2S)-4,6-dicloro-1-[4-(2-etil-4-metil-i l z 3'R- imidazol-1 -il)-fenoxi]-indan-2-il}-pirrolidin-3-ol 4-(rac-trans-(1 ,2)-2-c¡clohept¡lamino-indan-1 -iloxi)-3- 713 rac-trans-1 ,2- fluoro-bencenosulfonamida trans-1 S,2S- (R)-1 -{trans-(1 S,2S)-4,6-dicloro-1 -[4-(2-isopropil-4-metil- 714 3'R- imidazol-1-il)-fenoxi]-indan-2-il}-pirrolidin-3-ol trans-1 S,2S- (R)-1-{trans-(1 S,2S)-4,6-dicloro-1 -[4-(3-isopropil-5-metil- 715 3'R- [1 ,2,4]triazol-4-il)-fenoxi]-indan-2-il}-pirrolidin-3-ol trans-1 S,2S- (R)-1-{trans-(1 S,2S)-4,6-dicloro-1 -[4-(3-etil-5-isopropil- 716 3'R- [1 ,2,4]triazol-4-il)-fenoxi]-indan-2-il}-pirrolidin-3-ol ciclobutilmetil-[rac-trans-(1 ,2)-1 -(4-metanosulfonil- 717 rac-trans- fenoxi)-indan-2-il]-amina 4-[rac-trans-(1 ,2)-2-(ciclobutilmetil-amino)-indan-1-iloxi]- 718 rac-trans-1 ,2- 3-fluoro-bencenosulfonamida trans-1 S,2S- (R)-1-{trans-(1 S,2S)-6-cloro-1-[4-(2-etil-4-metil-imidazol- 719 3'R- 1-il)-fenoxi]-4-fluoro-indan-2-il}-pirrolidin-3-ol trans-1 S,2S- (R)-1 -{trans-(1 S,2S)-6-cloro-4-fluoro-1 -[4-(2-isopropil-4- 720 3'R- metil-imidazol-1-il)-fenoxi]-indan-2-il}-pirrolidin-3-ol trans-1 S,2S- (R)-1 -{trans-(1 S,2S)-6-cloro-4-fluoro-1 -[4-(3-isopropil-5- 721 3'R- metil-[1 ,2,4]triazol-4-il)-fenoxi]-indan-2-il}-pirrolidin-3-ol (R)-1-{trans-(1 S,2S)-6-cloro-1-[4-(3-etil-5-isopropil- 722 3'R- [1 ,2,4]triazol-4-il)-fenoxi]-4-fluoro-indan-2-il}-pirrolidin-3-ol (1-etil-propil)-[rac-trans-(1 ,2)-1-(4-metanosulfonil-fenoxi)- 723 rac-trans-1 ,2- indan-2-il]-amina (R)-1 -{trans-(1 S,2S)-1 -[4-(4-terc-butil-2-isopropil- trans-1 S,2S- 724 imidazol-1-il)-fenoxi]-6-cloro-4-fluoro-indan-2-il}-pirrolidin- 3'R- 3-ol (R)-1 -{trans-(1 S,2S)-4,6-dicloro-1 -[5-(2-etil-4-metil- 725 3'R- imidazol-1-il)-2-fluoro-fenoxi]-indan-2-il}-pirrolidin-3-ol N-{trans-(1 S,2S)-4,6-dicloro-1 -[4-(3,5-dimetil- 726 trans-1 S,2S- [l ^^^riazoM-il^-fluoro-fenoxil-indan^-i^-N.N'.N'- trimetil-etano-1 ,2-diamina trans-1 S,2S- (R)-1 -{trans-(1 S,2S)-4,6-dicloro-1 -[4-(2,4-dimetil- 727 3'R- imidazol-1-il)-2-fluoro-fenoxi]-indan-2-il}-pirrolidin-3-ol trans-1 S,2S- (R)-1 -[trans-(1 S,2S)-4,6-dicloro-1 -(4-imidazol-1 -il-fenoxi)-728 3'R- indan-2-il]-pirrolidin-3-ol trans-1 S,2S- (R)-1-{trans-(1 S,2S)-1-[4-(4-terc-butil-2-metil-imidazol-1-729 3'R- il)-2-fluoro-fenoxi]-4,6-dicloro-indan-2-il}-pirrolidin-3-ol ciclopentil-[rac-trans-(1 ,2)-1 -(4-metanosulfonil-fenoxi)- 730 rac-trans-1 ,2- indan-2-il]-metil-amina trans-1 S,2S- (R)-1-{trans-(1 S,2S)-4,6-dicloro-1 -[4-(2-metanosulfoni 3'R- imidazol-1-il)-fenoxi]-indan-2-il}-pirrolidin-3-ol trans-1 S,2S- (R)-1 -{trans-(1 S,2S)-4,6-dicloro-1 -[4-(2-isopropil- 3'R- imidazol-1-il)-fenoxi]-indan-2-il}-pirrolidin-3-ol trans-1 S,2S- 3-{4-[trans-(1 S,2S)-4,6-dicloro-2-((R)-3-hidroxi-pirrolidin-3'R- 1-il)-indan-1-iloxi]-fenil}-5-metil-3H-[1 ,3,4]oxadiazol-2-ona ciclobutil-[rac-trans-(1 ,2)-1 -(4-metanosulfonil-fenoxi)-rac-trans-1 ,2- indan-2-il]-metil-amina trans-1 S,2S- 3-{4-[trans-(1S,2S)-4,6-dicloro-2-((R)-3-hidroxi-pirrolidin-3'R- 1- il)-indan-1-iloxi]-fenil}-3H-[1 ,3,4]oxadiazol-2-ona 2- {4-[trans-(1S,2S)-4,6-dicloro-2-((R)-3-hidroxi-pirrolidin-trans-1 S,2S- 1- il)-indan-1-iloxi]-fenil}-4-etil-2,4-dihidro-[1 ,2,4]triazol-3-3'R- ona 2- {4-[trans-(1 S,2S)-4,6-dicloro-2-((R)-3-hidroxi-pirrolidin-trans-1 S,2S- 1 -il)-indan-1 -iloxi]-fenil}-4-etil-5-metil-2,4-dihidro-3'R- [1 ,2,4]triazol-3-ona trans-1 S,2S- (R)-1-{trans-(1 S,2S)-6-cloro-1-[4-(2,4-dimetil-imidazol-1-3'R- il)-2-fluoro-fenoxi]-4-fluoro-indan-2-il}-pirrolidin-3-ol (R)-1-{trans-(1S,2S)-4,6-dicloro-1-[2-fluoro-4-(2-trans-1 S,2S- metanosulfonil-imidazol-1-il)-fenoxi]-indan-2-il}-pirrolidin-3'R- 3- ol éster metílico del ácido 1 -{4-[trans-(1 S,2S)-4,6-dicloro-2-trans-1 S,2S- ((R)-3-hidroxi-pirrolidin-1-il)-indan-1 -iloxi]-3-fluoro-fenil}-3'R- 1 H-imidazol-2-carboxílico trans-1 S,2S- 4- [trans-(1 S,2S)-4,6-dicloro-2-((R)-3-hidroxi-pirrolidin-1 -3'R- il)-indan-1-iloxi]-3-fluoro-bencenosulfonamida trans-1 S,2S- (R)-1 -{trans-(1 S,2S)-4,6-dicloro-1 -[4-(4-metil-piperazina- 3'R- 1-sulfonil)-fenoxi]-indan-2-il}-pirrolidin-3-ol trans-1 S,2S- 4-[trans-(1 S,2S)-4,6-dicloro-2-((R)-3-hidroxi-pirrolidin-1 - 3'R- il)-indan-1-iloxi]-bencenosulfonamida trans-1 S,2S- (R)-1-{trans-(1 S,2S)-4,6-dicloro-1 -[4-(morfolina-4-3'R- sulfonil)-fenoxi]-indan-2-il}-pirrolidin-3-ol 1-{5-[trans-(1 S,2S)-4,6-dicloro-2-((R)-3-hidroxi-pirrolidin-trans-1 S,2S- 1 -il)-indan-1 -iloxi]-2-fluoro-fenil}-3-metil-1 ,3-dihidro-3'R- imidazol-2-ona ciclopentil-{trans-(1S,2S)-4,6-dicloro-1-[4-(3,5-dimetil- 746 trans-1 S,2S- [1 ,2,4]triazol-4-il)-2-fluoro-fenoxi]-indan-2-il}-amina ciclopentil-[trans-(1S,2S)-4,6-dicloro-1-(4-metanosulfonil- 747 trans-1 S,2S- fenoxi)-indan-2-il]-amina 4-(trans-(1 S,2S)-4,6-dicloro-2-ciclopentilamino-indan-1- 748 trans-1 S,2S- iloxi)-3-fluoro-bencenosulfonamida {trans-(1 S,2S)-6-cloro-1 -[4-(3,5-dimetil-[1 ,2,4]triazol-4-il)- 749 trans-1 S,2S- 2- fluoro-fenoxi]-4-fluoro-indan-2-il}-ciclopentil-amina 4-(trans-(1 S,2S)-6-cloro-2-ciclopentilamino-4-fluoro- 750 trans-1 S,2S- indan-1-Noxi)-3-fluoro-bencenosulfonamida [trans-(1 S,2S)-6-cloro-4-fluoro-1-(4-metanosulfonil- 751 trans-1 S,2S- fenoxi)-indan-2-il]-ciclopentil-amina 1 -[4-(trans-(1 S,2S)-6-cloro-2-ciclopentilamino-4-fluoro- 752 trans-1 S,2S- indan-1-iloxi)-3-fluoro-fenil]-pirrolidina-2,5-diona 3- [4-(trans-(1 S,2S)-6-cloro-2-ciclopentilamino-4-fluoro- 753 trans-1 S,2S- indan-1-iloxi)-3-fluoro-fenil]-imidazolidina-2,4-diona {trans-(1 S,2S)-6-cloro-4-fluoro-1-[2-fluoro-4-(2- 754 trans-1 S,2S- metanosulfonil-imidazol-1-il)-fenoxi]-indan-2-N}- ciclopentil-amina 1- [4-(trans-(1 S,2S)-6-cloro-2-ciclopentilamino-4-fluoro- 755 trans-1 S,2S- indan-1-iloxi)-3-fluoro-fenil]-3-metil-1 ,3-dihidro-imidazol- 2- ona 1 -[3-(trans-(1 S,2S)-6-cloro-2-ciclopentilamino-4-fluoro- 756 trans-1 S,2S- indan-1-Noxi)-4-fluoro-fenil]-3-metil-1 ,3-dihidro-imidazol- 2-ona y las sales farmacéuticamente aceptables de los mismos.
Debido a sus propiedades inhibidoras del NHE, los compuestos de la fórmula I son adecuados para la prevención y el tratamiento de las enfermedades que están causadas por la activación de un NHE o por un NHE activado y de las enfermedades que están causadas secundariamente por el daño relacionado con el NHE. Los compuestos de la fórmula I se pueden emplear también para el tratamiento y la prevención de las enfermedades en las que el NHE está inhibido sólo parcialmente, por ejemplo, por la utilización de una dosis baja.
Cuando se haga mención de aquí en adelante a los compuestos de la fórmula I o a los compuestos de la invención, las sales farmacéuticamente aceptables de los mismos están siempre incluidas aunque no se mencione esto explícitamente.
Por lo tanto, la presente invención se refiere también al uso de los compuestos de la fórmula I para la prevención y el tratamiento de enfermedades agudas y crónicas en la medicina humana y veterinaria.
Como una consecuencia de sus efectos farmacológicos, los compuestos de la fórmula I son particularmente adecuados para llevar a una mejoría del impulso respiratorio. Por lo tanto, se pueden usar para el tratamiento de procesos respiratorios alterados como aquellos que se dan, por ejemplo, en los siguientes procesos y enfermedades clínicas: impulso respiratorio central alterado (p.ej. apneas centrales del sueño, muerte súbita del lactante, hipoxia postoperatoria), alteraciones respiratorias relacionadas con los músculos, alteraciones respiratorias después de ventilación a largo plazo, alteraciones respiratorias asociadas con la adaptación a grandes alturas, formas de apneas del sueño obstructivas y mixtas, alteraciones respiratorias relacionadas con el sueño, síndrome de hipoventilación durante el sueño, síndrome de resistencia de las vías respiratorias altas, enfermedades pulmonares agudas y crónicas con hipoxia e hipercapnia.
Además, los compuestos aumentan el tono de los músculos de las vías respiratorias altas, por lo que se suprimen los ronquidos. Dichos compuestos se utilizan por tanto en particular para la prevención y el tratamiento de las apneas del sueño, del síndrome de resistencia de las vías respiratorias altas, de las alteraciones respiratorias relacionadas con los músculos y para la prevención y el tratamiento de los ronquidos.
La combinación de un inhibidor del NHE de la fórmula I con un inhibidor de la anhidrasa carbónica (p.ej. acetazolamida) es también ventajosa en este sentido, porque el último da lugar a una acidosis metabólica y por lo tanto, aumenta por sí solo la actividad respiratoria, por lo que se puede lograr una mejoría del efecto y una reducción de la utilización del ingrediente activo.
Los compuestos de la invención conservan, como resultado de su efecto inhibidor de NHE3, las reservas de energía celular que se agotan rápidamente durante los sucesos tóxicos y patógenos y llevan así al daño celular o muerte celular. En este sentido, la absorción de coste energético de sodio consumidora de ATP en el túbulo proximal cesa temporalmente bajo la influencia de los inhibidores de NHE3, y la célula es capaz así de sobrevivir a una situación patógena, isquémica o tóxica aguda. Los compuestos son por tanto adecuados por ejemplo como compuestos farmacéuticos para el tratamiento de situaciones isquémicas, especialmente agentes nocivos isquémicos, por ejemplo de insuficiencia renal aguda.
Además, los compuestos son adecuados también para el tratamiento de trastornos renales crónicos y tipos de nefritis que llevan, como consecuencia de un aumento de la excreción de proteínas, a la insuficiencia renal crónica. Por consiguiente, los compuestos de la fórmula I son adecuados para la fabricación de un medicamento para el tratamiento del daño tardío de la diabetes, de la nefropatía diabética y de los trastornos renales crónicos, en particular de todas las inflamaciones renales (nefritis) que se asocian con un aumento de la excreción de proteína/albúmina.
Se ha revelado que los compuestos de la invención tienen un efecto inhibidor y de retardo sobre la absorción de la glucosa y por ello son capaces de reducir la glucosa sanguínea y tienen una influencia benéfica sobre otros parámetros metabólicos tales como los triglicéridos. Debido a estos efectos, los compuestos de la invención pueden ser usados ventajosamente para la prevención y la terapia del síndrome metabólico, diabetes mellitus e hiperlipidemias.
Se ha revelado que los compuestos de la invención tienen un suave efecto laxante y por tanto también se pueden usar ventajosamente como laxantes o si hay riesgo de estreñimiento y para la profilaxis y el tratamiento del estreñimiento.
Los compuestos de la invención se pueden utilizar además ventajosamente para la prevención y el tratamiento de los trastornos agudos y crónicos del tracto intestinal que son inducidos, por ejemplo, por estados isquémicos en la región intestinal y/o por la reperfusión subsiguiente o por estados y episodios inflamatorios. Dichas complicaciones pueden surgir, por ejemplo, a través de peristalsis intestinal deficiente, como se ha observado frecuentemente, por ejemplo, después de intervenciones quirúrgicas, asociadas con estreñimiento o actividad intestinal muy reducida.
Es posible prevenir la formación de cálculos biliares con los compuestos de la invención.
En general, los inhibidores del NHE descritos en la presente memoria se pueden combinar beneficiosamente con otros compuestos que de igual modo regulan el pH ¡ntracelular, siendo estos compuestos inhibidores adecuados del grupo de enzimas de las anhidrasas carbónicas, inhibidores de los sistemas que transportan iones bicarbonato, tales como el cotransportador de sodio y bicarbonato (NBC) o el intercambiador de cloro y bicarbonato dependiente de sodio (NCBE), y con otros inhibidores del NHE que tienen un efecto inhibidor sobre otros subtipos del NHE, como compañeros de combinación, ya que pueden mejorar o modular los efectos reguladores del pH farmacológicamente relevantes de los inhibidores del NHE descritos en la presente memoria.
Puesto que el intercambio de ion sodio/protón es significativamente elevado en los hipertensos esenciales, los compuestos de la fórmula I son adecuados para la prevención y el tratamiento de la hipertensión arterial y de trastornos cardiovasculares. En este sentido, se pueden usar solos o con un compañero de combinación adecuado para el tratamiento de la hipertensión arterial y para el tratamiento de trastornos cardiovasculares. Por lo tanto, por ejemplo, uno o más diuréticos que tengan una acción de tipo tiazida, diuréticos de asa, aldosterona y antagonistas de seudoaldosterona tales como hidroclorotiazida, indapamida, politiazida, furosemida, piretanida, torasemida, bumetanida, amilorida, triamtereno, espironolactona o epierona, se pueden combinar con los compuestos de la fórmula I. Los inhibidores de NHE de la presente invención se pueden usar también en combinación con antagonistas del calcio tales como verapamil, diltiazem, amlodipino o nifedipino y con inhibidores de la ACE tales como, por ejemplo, ramipril, enalapril, lisinopril, fosinopril o captopril. Otros compañeros de combinación beneficiosos son también ß-bloqueantes tales como metoprolol, albuterol etc., antagonistas del receptor de angiotensina y sus subtipos de receptores tales como losartán, irbesartán, valsartán, omapatrilat, gernopatrilat, antagonistas de endotelina, inhibidores de renina, agonistas del receptor de adenosina, inhibidores y activadores de los canales de potasio tales como glibenclamida, glimepirida, diazóxido, cromokalim, minoxidil y sus derivados, activadores de los canales de potasio sensibles a ATP mitocondrial (canal mitoK(ATP)), otros inhibidores de los canales de potasio tales como Kv1 ,5 etc.
Los inhibidores de NHE son adicionalmente adecuados para el tratamiento de la diabetes no dependiente de la insulina (NIDDM), en cuyo caso, por ejemplo, la resistencia a la insulina está refrenada. En este sentido esto puede ser beneficioso, porque mejora la eficacia antidiabética y la calidad del efecto de los compuestos de la invención, para combinarlos con una biguanida tal como metformina, con una sulfonilurea antidiabética tal como gliburida, glimepirida, tolbutamida, etc., con un inhibidor de la glucosidasa, con un agonista de PPAR tal como rosiglitazona, pioglitazona, etc., con un producto de insulina de diferente forma de administración, con un inhibidor de DB4, con un sensibilizador a la insulina o con meglitinida.
Dichos compuestos se usan por tanto ventajosamente solos o en combinación con otros compuestos farmacéuticos o ingredientes activos para la fabricación de un medicamento para el tratamiento o profilaxis de alteraciones del impulso respiratorio, trastornos respiratorios, trastornos respiratorios relacionados con el sueño, apneas del sueño, ronquidos, trastornos renales agudos y crónicos, insuficiencia renal aguda e insuficiencia renal crónica, alteraciones de la función intestinal, hipertensión arterial, hipertensión esencial.
Los compuestos de la invención son adecuados además para tratar la fibrosis quística (mucoviscidosis). La carencia de la proteína CFTR en la fibrosis quística se ha demostrado que activa el NHE3 llevando a una excesiva absorción de sal y agua en el intestino (intestino, sistema biliar, páncreas), el fluido seminal, las vías respiratorias altas y el pulmón. Esto lleva a una desecación de las heces (estreñimiento), de las secreciones intestinales y del fluido pulmonar con la consecuencia de una mucosidad viscoelástíca en el pulmón que da lugar a frecuentes infecciones de las vías respiratorias y finalmente a un deterioro de la función pulmonar que es una causa importante de mortalidad. Además, una excesiva activación del NHE3 lleva a un entorno más ácido en el intestino que altera la digestión (mala digestión) y a un pH más ácido del fluido pulmonar que favorece las infecciones bacterianas (particularmente, las infecciones de Pseudomonas aeruginosa). Los compuestos se pueden administrar sistémicamente {per os, i.m., i.v., s.c.) o administrar como inhalación para un tratamiento de los síntomas de las vías respiratorias y del pulmón.
Los compuestos tienen potencial como mucolíticos en las enfermedades e infecciones agudas y crónicas de las vías respiratorias porque inhiben la absorción de sal y agua en las vías respiratorias altas y en los pulmones llevando a una liquidificación de la mucosidad. Este efecto tiene utilidad terapéutica en las infecciones víricas, bacterianas y fúngicas, agudas y crónicas de las vías respiratorias altas y de los pulmones y en las enfermedades pulmonares inflamatorias crónicas tales como asma y COPD.
La invención se refiere además al uso de los compuestos de la fórmula I y sus sales farmacéuticamente aceptables, para uso como medicamentos y a un medicamento que comprende compuestos de la fórmula I o sales farmacéuticamente aceptables de los mismos.
La invención se refiere además al uso de estos compuestos o de las sales farmacéuticamente aceptables para el tratamiento o profilaxis de trastornos mediante la inhibición completa o parcial del intercambio de Na+/H+ por NHE3.
Por tanto, un aspecto adicional de la invención es el uso de un compuesto de la fórmula I y/o sus sales farmacéuticamente aceptables como se reivindica en una o más de las reivindicaciones 1 a 15, solo o en combinación con otros compuestos farmacéuticos o ingredientes activos para la fabricación de un medicamento para el tratamiento o profilaxis de alteraciones del impulso respiratorio, trastornos respiratorios, trastornos respiratorios relacionados con el sueño, apneas del sueño, ronquidos, fibrosis quística, enfermedades de las vías respiratorias altas y bajas que se asocian con mucosidad viscosa, trastornos renales agudos y crónicos, insuficiencia renal aguda e insuficiencia renal crónica, alteraciones de la función intestinal, estreñimiento, hipertensión arterial, hipertensión esencial, trastornos cardiovasculares, trastornos del sistema nervioso central, trastornos que son resultado de la sobreexcitación del CNS, epilepsia y espasmos inducidos centralmente o estados de ansiedad, depresiones y psicosis, estados isquémicos del sistema nervioso periférico o central o ictus, trastornos degenerativos del CNS, reducción de la capacidad de memoria, demencia y enfermedad de Alzheimer, y daños agudos y crónicos y trastornos de los órganos periféricos o extremidades causados por episodios isquémicos o de reperfusión, ateroesclerosis, alteraciones del metabolismo de los lípidos, hiperlipidemias, trombosis, diabetes mellitus, alteraciones de la función biliar, infestación por ectoparásitos, trastornos que son resultado de la disfunción endotelial, enfermedades protozoicas, malaria, estados de shock o diabetes y el daño tardío de la diabetes o enfermedades en las cuales la proliferación celular constituye una causa principal o secundaria, para la conservación y el almacenamiento de trasplantes para los procedimientos quirúrgicos, para uso en las operaciones quirúrgicas y trasplantes de órganos, y para mantener la salud y prolongar la vida.
La invención se refiere también a medicinas para uso humano, veterinario o fitoprotector, que comprenden una cantidad eficaz de un compuesto de la fórmula I y/o de una de sus sales farmacéuticamente aceptables, así como a medicinas para uso humano, veterinario o fitoprotector, que comprenden una cantidad eficaz de un compuesto de la fórmula I y/o de una de sus sales farmacéuticamente aceptables, solo o en combinación con uno o más de otros ingredientes o compuestos farmacéuticos farmacológicamente activos.
Los compuestos farmacéuticos que comprenden un compuesto de la fórmula I o sus sales farmacéuticamente aceptables, se pueden administrar por ejemplo, por vía oral, parenteral, intramuscular, intravenosa, rectal, nasal, faríngea, por inhalación, subcutánea o por una forma de dosificación transcutánea adecuada, dependiendo la administración preferida de la manifestación respectiva del trastorno. Los compuestos de la fórmula I se pueden usar además solos o junto con excipientes farmacéuticos, específicamente tanto en medicina veterinaria como en medicina humana y en la protección de los cultivos. Los compuestos farmacéuticos comprenden ingredientes activos de la fórmula I y/o sus sales farmacéuticamente aceptables, generalmente en una cantidad de 0,01 mg a 1 g por dosis unitaria.
El experto, basándose en su conocimiento experto, está familiarizado con los excipientes adecuados para la formulación farmacéutica deseada. Además de disolventes, formadores de gel, bases de supositorio, excipientes de comprimidos y otros vehículos de ingredientes activos, es posible usar por ejemplo antioxidantes, dispersantes, emulsionantes, antiespumantes, esencias enmascarantes, conservantes, solubilizantes o colorantes.
Para una forma de administración oral, los compuestos activos se mezclan con aditivos adecuados para este propósito, tales como vehículos, estabilizantes o diluyentes inertes, y se convierten por métodos convencionales en formas farmacéuticas adecuadas tales como comprimidos, comprimidos recubiertos, cápsulas de gelatina dura, disoluciones acuosas, alcohólicas u oleosas. Los ejemplos de vehículos inertes que se pueden utilizar son goma arábiga, magnesia, carbonato de magnesio, fosfato de potasio, lactosa, glucosa o almidón, especialmente almidón de maíz. Además es posible para la preparación utilizar granulos tanto secos como húmedos. Ejemplos de disolventes o vehículos oleosos adecuados son aceites vegetales o animales, tales como aceite de girasol o aceite de hígado de bacalao.
Para administración subcutánea, percutánea o intravenosa, los compuestos activos usados se convierten, si se desea, con las sustancias normales para este propósito, tales como solubilizantes, emulsionantes o excipientes adicionales, en solución, suspensión o emulsión. Ejemplos de solubilizantes adecuados son: agua, solución salina fisiológica o alcoholes, p. ej., etanol, propanol, glicerol, así como soluciones de azúcares tales como soluciones de glucosa o manitol, o también una mezcla de los distintos disolventes mencionados.
Adecuadas como formulación farmacéutica para la administración en forma de aerosoles o pulverizadores son, por ejemplo, las soluciones, suspensiones o emulsiones del ingrediente activo de la fórmula I en un disolvente farmacéuticamente aceptable tal como, en particular, etanol o agua, o una mezcla de dichos disolventes. La formulación puede comprender también, si es necesario, otros excipientes farmacéuticos tales como tensioactivos, emulsionantes y estabilizantes, y un gas propelente. Dicha preparación normalmente comprende el ingrediente activo en una concentración de aproximadamente 0,1 a 10, en particular de aproximadamente 0,3 a 3 % en peso.
La dosis del ingrediente activo de la fórmula I a ser administrada, y la frecuencia de administración, dependen de la potencia y de la duración de la acción de los compuestos utilizados; adicionalmente también de la naturaleza y gravedad de la enfermedad a tratar y del sexo, edad, peso y respuesta individual del mamífero a ser tratado.
Como promedio, la dosis diaria de un compuesto de la fórmula I para un paciente que pese aproximadamente 75 kg es al menos 0,001 mg/kg, preferiblemente 0,1 mg/kg, hasta un máximo de 30 mg/kg, preferiblemente 1 mg/kg, de peso corporal. En situaciones agudas, por ejemplo, inmediatamente después de sufrir estados apneicos a grandes altitudes, también pueden ser necesarias dosis más altas. Se pueden necesitar hasta 300 mg/kg por día en particular en la administración i.v., por ejemplo, para un paciente de infarto en cuidados intensivos. La dosis diaria se puede dividir en una o más, por ejemplo, hasta 4, dosis únicas.
Si los compuestos de la fórmula I comprenden uno o más grupos ácidos o básicos o uno o más heterociclos básicos, las sales correspondientes fisiológica o toxicológicamente aceptables se incluyen también en la invención, especialmente las sales farmacéuticamente aceptables. Por lo tanto, los compuestos de la fórmula I pueden ser desprotonados en un grupo de carácter ácido y se pueden utilizar, por ejemplo, como sales de metales alcalinos, preferentemente sales de sodio o de potasio, o como sales de amonio, por ejemplo como sales con amoníaco o aminas orgánicas o aminoácidos. Los compuestos de la fórmula I que comprenden al menos un grupo básico se pueden preparar también en la forma de de sus sales de adición de ácidos fisiológicamente toleradas, p.ej. con los siguientes ácidos: ácidos inorgánicos tales como ácido clorhídrico, ácido sulfúrico o ácido fosfórico, o ácidos orgánicos tales como ácido acético, ácido cítrico, ácido tartárico, ácido láctico, ácido malónico, ácido metanosulfónico, ácido fumárico. Las sales de adición de ácidos adecuadas a este respecto, son las sales de todos los ácidos farmacológicamente aceptables, por ejemplo haluros, en particular hidrocloruros, lactatos, sulfatos, citratos, tartratos, acetatos, fosfatos, metilsulfonatos, p-toluenosulfonatos, adipatos, fumaratos, gluconatos, glutamatos, glicerolfosfatos, maleatos y pamoatos (este grupo también corresponde a los aniones fisiológicamente aceptables); y también trifluoroacetatos.
La presente invención comprende, además, derivados de los compuestos de la fórmula I, por ejemplo solvatos, tales como hidratos y aducios de alcohol, ésteres, profármacos y otros derivados fisiológicamente aceptables de los compuestos de la fórmula I, y metabolitos activos de los compuestos de la fórmula I. La invención comprende igualmente todas las modificaciones cristalinas de los compuestos de la fórmula I.
Procedimientos para preparar los compuestos de la fórmula I: Los procedimientos generales adecuados para preparar los compuestos de la fórmula general I se describen a continuación. Los compuestos de la fórmula I se pueden preparar, a este respecto, por diferentes procedimientos químicos. Los grupos y radicales A, B, L, X, R1 , R2, R3, R4 y R5 y el subíndice p mencionados en los siguientes métodos tienen el significado mencionado antes a menos que explícitamente se defina otra cosa.
Abreviaturas: HPLC cromatografía de líquidos de alta resolución LC cromatografía de líquidos Rt tiempo de retención THF tetra h id rotura no TFA ácido trifluoroacético FA ácido fórmico DMSO sulfóxido de dimetilo abs. absoluto (a) DMF dimetilformamida ACN acetonitrilo TA temperatura ambiente min minutos h hora(s) Cl ionización química ES = ESI ionización por electronebulización dba dibencilidenacetona Método A: Por ejemplo como se muestra en el esquema A, partiendo de los epóxidos de la fórmula II que inicialmente, después de la apertura del anillo epóxido con una amina de la fórmula HNR3R4, se obtiene un intermedio correspondiente 1 -amino 2-ol de la fórmula III, que se somete seguidamente a una reacción de Mitsunobu con un compuesto arilo o heteroarilo B-OH que puede estar sustituido una o más veces con R5. En esta reacción se emplean preferiblemente fenoles. Alternativamente es posible emplear también tioles de arilo o heteroarilo B-SH o ácidos arilcarboxílico o heteroarilcarboxílico B-CO2H que pueden estar sustituidos una o más veces con R5, para obtener los correspondientes derivados con puentes -S- o -C02H-. Las reacciones de Mitsunobu, como es sabido, se llevan a cabo en presencia de una fosfina, p.ej tal como trifenilfosfina y de ásteres azodicarboxílicos tales como, por ejemplo, azodicarboxilato de diisopropilo en disolventes inertes tales como acetonitrilo, CH2CI2 o tetrahidrofurano. En el caso de 1-am¡no-2-oles de la fórmula III, esto implica la migración del residuo de amina NR3R4 a la posición 2 de la estructura básica (J. Org. Chem. 1991 , 56, 670-672).
Esquema A: Síntesis de los compuestos de la fórmula I mediante la inversión de Mitsunobu II III en los que L es un enlace covalente, -C(=0)- y X es O, o L es un enlace covalente y X es S.
Es posible preparar de este modo un gran número de compuestos I, preferiblemente aquellos en los que los dos sustituyentes están en una configuración trans en relación uno a otro. Si uno de los radicales R3 y R4 del sustituyente amina se va a reemplazar por otro grupo funcional tal como, por ejemplo, un grupo hidroxi o un grupo amino, se debe tener cuidado, cuando sea apropiado, para proteger tales grupos durante la reacción de Mitsunobu. Esta puede tener lugar por ejemplo mediante grupos trialquilo o triarilsililo en el caso de grupos OH o mediante los grupos protectores BOC en el caso de grupos amino. Después de la reacción de Mitsunobu, se separa de nuevo el grupo protector, por ejemplo por tratamiento con ácido clorhídrico o ácido trifluoroacético, para obtener los compuestos de la fórmula I. Después de la desprotección, estos grupos funcionales pueden ser modificados además cuando sea apropiado, por ejemplo por alquilación con un agente alquilante o por acilación y subsiguiente reducción para obtener otros compuestos I.
Los materiales de partida empleados en el esquema A, tales como los epóxidos de la fórmula II, la amina NHR3R4, y los hidroxiarilos o hidroxiheteroarilos o sus derivados tioles o bien están comercialmente disponibles, o son conocidos por la bibliografía o se pueden sintetizar fácilmente por analogía con compuestos conocidos por la bibliografía. Se reproducen a modo de ejemplo algunos esquemas sintéticos adecuados para tales materiales de partida, en la sección experimental.
Método B: Un método adicional para preparar los compuestos de la fórmula I se describe en el esquema B.
Esquema B: Síntesis de los compuestos I mediante sustitución aromática nucleófila En este procedimiento, los compuestos 2-bromo-1-ona de la fórmula IV se hacen reaccionar con aminas de la fórmula R3-NH-R4 para dar las correspondientes amino-cetonas V. El grupo ceto se reduce entonces al grupo 1-hidroxi, dando como resultado los intermedios de la fórmula VI. Es posible a este respecto, que se obtengan los productos VI con ambas configuraciones cis y trans con respecto a los centros 1 y 2. Los intermedios resultantes de la fórmula VI son arilados entonces mediante sustitución aromática nucleófila sobre los compuestos arilo o heteroarilo B-Y, en los que B puede estar sustituido una o más veces con R5, utilizando una base fuerte tal como, por ejemplo, hidruro de sodio o NaOH pulverizado en un disolvente inerte tal como DMSO. A este respecto, Y es un grupo lábil adecuado tal como, por ejemplo, flúor, cloro o trifluoromesiloxi. Si los radicales R3 y R4 están sustituidos por ejemplo con grupos amino o hidroxi, estos deberían ser protegidos cuando sea apropiado, por grupos protectores estables a las bases tales como, por ejemplo, grupos sililo sustituidos con alquilo o arilo.
Es posible también con este procedimiento recurrir en gran medida a bromo-cetonas IV conocidas o comercialmente disponibles o que se pueden obtener fácilmente por ejemplo por bromación en condiciones estándar a partir de las cetonas apropiadas.
Método C: Otro procedimiento se refiere a aquellos compuestos de la fórmula I en los que el grupo amina NR3R4 está unido con un puente que contiene carbono a la posición 2, en los que q es 1 en la fórmula general I.
Esquema C: Síntesis de los compuestos de la fórmula I a través de productos tipo Mannich VII VIII HNR3R4 En este caso, las cetonas de la fórmula VII se hacen reaccionar con acétales de formamida, preferiblemente dimetil acetal de ?,?-dimetilformamida, para obtener los correspondientes compuestos de dimetilaminometileno de la fórmula VIII. El grupo dimetilamino puede ser reemplazado en la siguiente etapa por otros grupos amino para dar los compuestos de aminometileno de la fórmula IX. Esto puede tener lugar por ejemplo calentando los compuestos de la fórmula VIII en DMF en presencia de exceso de amina HNR3R4. La subsiguiente reducción, por ejemplo por borohidruro de sodio en metanol, ordinariamente produce mezclas de amino-alcoholes estereoisómeros de la fórmula X que, cuando sea apropiado después de la separación en los componentes individuales, pueden ser arilados por analogía con la ilustración del esquema B para dar los compuestos I de la invención.
Método D Otro procedimiento para preparar los compuestos de la fórmula I se representa en el esquema D. El 1-amino-2-indanol III y sus análogos se hacen reaccionar en un disolvente inerte tal como, por ejemplo, THF en presencia de una fuente de azida adecuada tal como, por ejemplo, azida de difenilfosforilo (DPPA) bajo condiciones de Mitsunobu. También en este caso, el residuo de amina migra desde la posición 1 a la posición 2 como se describe en el esquema A. Tiene lugar la formación preferencial de 1-azido-2-indanaminas con la transconfiguración, que se hacen reaccionar in situ después de la adición de agentes reductores adecuados tales como, por ejemplo, LiAIH4 directamente para dar diaminas de la fórmula general XI con la configuración trans. Para obtener los compuestos de la fórmula I, se someten los compuestos de la fórmula XI a arilación con paladio catalítico por ejemplo bajo las condiciones de Buchwald conocidas de la bibliografía (J. Am. Chem. Soc. 1997, 8451-8458).
Esquema D: Síntesis de los compuestos I por inversión de Mitsunobu y subsiguiente arilación Método E Otro procedimiento para preparar los compuestos de la fórmula I se detalla en el esquema E. Los ésteres benzoicos I que se sintetizan como se indica en el esquema A, se hidrolizan de una manera conocida para dar los compuestos de la fórmula general VI. Esto tiene lugar por ejemplo en disolventes tales como mezclas de acetona/agua y utilizando bases adecuadas tales como hidróxido de sodio. Los compuestos de la fórmula VI se hacen reaccionar entonces con agentes alquilantes adecuados tales como, por ejemplo, bromuros de bencilo en disolventes tales como, por ejemplo, THF en presencia de bases adecuadas tales como hidruro de sodio. El compuesto I obtenido de este modo está disponible, cuando sea apropiado, para manipulaciones posteriores.
Esquema E: Síntesis de los compuestos I mediante alquilación en los que L es un puente alquileno.
Si los compuestos I contienen otros grupos funcionales tales como, por ejemplo, alcoholes o aminas, estos se pueden hacer reaccionar de manera conocida como en el esquema F. Ejemplos adecuados son acilaciones, alquilaciones o secuencias de acilación/reducción. El procedimiento se describe en la sección experimental por medio de ejemplos de realizaciones.
Esquema F: Otras reacciones opcionales de los compuestos I O alquilación acilfeción R reducción / R ' I -WH ** I -W *" I -W W = O; NH; NR para W = NH; NR Método G: Otro procedimiento se refiere a aquellos compuestos de la fórmula I en los que uno o dos sustituyentes R3 o R4 en el grupo amina NR3R4 son igual a hidrógeno, esto es R3 = H o R3 = R4 = H en la fórmula general I.
Esquema G: Síntesis de los compuestos de la fórmula I mediante desprotección, catalizada por Pd, de las alil-aminas En este procedimiento las alil-aminas XI, que por ejemplo se pueden sintetizar siguiendo el método A, se desprotegen utilizando nucleófilos, p.ej. tales como ácido tiosalicílico o ácido dimetilbarbitúrico, en disolventes inertes tales como CH2CI2 o THF. La reacción es catalizada por Pd. Las fuentes adecuadas de Pd son por ejemplo Pd(PPh3)4 o Pd(dba)2 en presencia de ligandos estabilizantes tales como bis(difenilfosfino)butano. En el caso de bisalil-aminas (R3 = R4 = alilo) ambos grupos alilo pueden ser separados utilizando al menos 2 equivalentes de un nucleófilo adecuado y tiempos de reacción prolongados. Los compuestos de la fórmula general I, que se sintetizan siguiendo el método G, están disponibles para posteriores manipulaciones p.ej. acilación o alquilación.
Ejemplos de realizaciones: La referencia a equivalentes que se hace en los siguientes procedimientos, se refiere a la indicación de la cantidad de sustancia a menos que se indique explícitamente otra cosa.
Los siguientes métodos de LC se utilizaron para analizar los ejemplos de realizaciones.
Método Condiciones YMC Jsphere H80, 33*2, 4µ, H2O+0.05 Método LC 1 : %TFA:AcN+0,05 %TFA 2:98 (1 min) a 95:5 (5,0 min) a 95:5 (6,25 min); 1 ,0 ml/min, temperatura ambiente YMC Jsphere H80, 33*2, 4µ, H2O+0.05 %TFA:AcN+0,05 %TFA 95:5 (0 min) a 95:5 (0,5 min) a Método LC 2: 5:95 (3,5 min) a 5:95 (4 min); 1 ,3 ml/min, temperatura ambiente YMC Jsphere H80, 33*2, 4µ, Método LC 3: H2O+0, 1 %FA:AcN+0,08%FA 95:5 (0 min) a 5:95 (2,5 min) a 5:95 (3 min); ,3 ml/min, temperatura ambiente YMC Jsphere H80, 33*2, 4µ, H2O+0,05%TFA:AcN+0,05%TFA 95:5 (0 min) a 5:95 Método LC 4: (2,5 min) a 5:95 (3 min); 1 ,3 ml/min, temperatura ambiente YMC Jsphere H80, 33*2, 4µ, Método LC 5: H2O+0,05%FA:AcN+0,05%FA 95:5 (0 min) a 5:95 (2,5 min); 1 ,0 ml/min, temperatura ambiente YMC Jsphere H80, 33*2, 4µ, H2O+0,05%TFA:AcN+0,05%TFA 5:95 (0 min) a 95:5 Método LC 6: (3,4 min) a 95:5 (4,4 min); 1 ,0 ml/min, temperatura ambiente YMC Jsphere H80, 33*2, 4µ, Método LC 7: H2O+0,05%TFA:AcN+0,05%TFA 95:5 (0 min) a 5:95 (2,5 min); 1 ,3 ml/min, temperatura ambiente Waters XBridge C18 4,6 x 50 mm; 2,5µ, H2O+0, 1 %FA:AcN+0,08%FA 97:3 (0 min) a 40:60 (3,5 Método LC 8: min) a 2:98 (4 min) a 2:98 (5 min) a 97:3 (5,2 min) a 97:3 (6,5 min); 1 ,3 ml/min, temperatura ambiente Waters XBridge C 8 4,6*50, 2,5µ, H2O+0,05%TFA:AcN+0,05%TFA 95:5 (0 min) a 95:5 Método LC 9: (0,3 min) a 5:95 (3,5 min) a 5:95 (4 min); 1 ,7 ml/min, 40 °C YMC Jsphere H80, 33*2, 4µ, Método LC 10: H2O+0,05%TFA:AcN+0,05%TFA 95:5 (0 min) a 5:95 (2,5 min) a 95:5; 1 ,3 ml/min, temperatura ambiente YMC Jsphere H80, 33*2, 4µ, H2O+0,05%TFA:AcN+0,05%TFA 95:5 (0 min) a 5:95 Método LC 11 : (2,5 min) a 95:5 (3,2 min); 1 ,3 ml/min, temperatura ambiente YMC Jsphere H80, 33*2, 4µ, Método LC 12: H2O+0,05%TFA:AcN+0,05%TFA 95:5 (0 min) a 5:95 (3,7 min); 1 ,0 ml/min, temperatura ambiente YMC Jsphere H80, 33*2, 4µ, Método LC 13: H2O+0, 1 %FA:AcN+0,08%FA 95:5 (0 min) a 5:95 (2,5 min); 1 ,3 ml/min, temperatura ambiente YMC Jsphere H80, 33*2, 4µ, H2O+0.05 %TFA:AcN+0,05 %TFA 95:5 (O min) a 95:5 (0,5 min) a 5:95 (3,5 min) a 5:95 (4 min); 1 ,3 ml/min, temperatura ambiente Waters XBridge C18, 4,6*50, 2,5µ, H2O+0,05%TFA:AcN+0,05%TFA 95:5 (0 min) a 95:5 (0,2 min) a 5:95 (2,4 min) a 5:95 (3,2 min), a 95:5 (3,3 min) a 95:5 (4,0 min); 1 ,7 ml/min, 40 °C Waters XBridge C18, 4,6*50, 2,5µ, H2O+0,05%TFA:AcN+0,05%TFA 95:5 (0 min) a 5:95 (3,3 min) a 5:95 (3,85 min) a 95:5 (4 min); 1 ,7 ml/min, 40 °C YMC Jsphere H80 33*2, 4µ, H2O+0,05%TFA:AcN+0,05%TFA 98:2 (1 min) a 5:95 (5,0 min) a 5:95 (6,25 min); 1 ,0 ml/min, temperatura ambiente YMC Jsphere H80, 33*2, 4µ, H2O+0,05%TFA:AcN+0,05%TFA 5:95 (0 min) a 95:5 (2,5 min) a 95:5 (3 min); 1 ,3 ml/min, temperatura ambiente Waters XBridge C18, 4,6*50, 2,5µ, H2O+0,05%TFA:AcN+0,05%TFA 95:5 (0 min) a 95:5 (0,2 min) a 5:95 (2,4 min) a 5:95 (3,2 min), a 95:5 (3,3 min), a 95:5 (3,8 min), a 95:5 (4,0 min) 1 ,7 ml/min, 40 °C Merck Chromolith FastGrad. RP-18e, 50x2mm, 0,05%TFA:AcN+0,05%TFA 98:2 (0,2 min) a 2:98 (2,4 min) a 2:98 (3,2 min) a 98:2 (3,3 min) a 98:2 (4 min); 2,0 ml/min, 50 °C Merck Chromolith FastGrad. RP-18e, 50x2mm, 0,05%TFA:AcN+0,05%TFA 98:2 (0,2 min) a 2:98 (2,4 min) a 2:98 (3,2 min) a 98:2 (3,3 min) a 98:2 (4 min); 2,4 ml/min, 50 °C Waters UPLC BEH C18XBridge C18 2,1 *50 mm; 1 ,7u, H2O+0,1 %FA:AcN+0,08%FA 95:5 (0 min) a 5:95 (1 ,1 min) a 5:95 (1 ,7 min) a 95:5 (1 ,8 min) a 95:5 (2 min); 0,9 ml/min, 55 °C Waters XBridge C18 4,6 x 50 mm; 2,5u, H2O+0,1 %FA:AcN+0,1%FA 97:3 (0 min) a 40:60 (3,5 min) a 2:98 (4 min) a 2:98 (5 min) a 97:3 (5,2 min) a 97:3 (6,5 min); 1 ,3 ml/min, 45 °C Waters XBridge C18, 4,6*50, 2,5µ, H2O+0,05%TFA:AcN+0,05%TFA 95:5 (0 min) a 95:5 (0,2 min) a 5:95 (2,4 min) a 5:95 (3,5 min), a 95:5 (3,6 min) a t95:5 (4,5 min); 1 ,7 ml/min, 50 °C YMC-Pack Jsphere H80 33*2,1 , 4u, H2O+0,05% TFA:CH3OH+0,05% TFA 98:2 (1 min) a 5:95 (5,0 min) a 5:95 (6,25 min); 1 ml/min, temperatura ambiente Esquema 1 : Esquema general de síntesis de los óxidos de indano rac-c s-1,2óxido de indano rac-frans-1 ,2-bromo idrina ac^ii-i^-oxdode daro Métodos sintéticos generales: Etapa 1/2: Se suspendieron ácido cinámico (1 equivalente) y Pt02 (2,2 % en moles) en etanol (EtOH) (8 ml/mmol de ácido cinámico) y se agitaron enérgicamente bajo una atmósfera de H2 (105 Pa) hasta que la mezcla de reacción no absorbió más H2. Se filtró la suspensión y se lavó el residuo con EtOH. Se separó el disolvente del filtrado a vacío, y la mezcla cruda resultante de ácido propiónico y éster propiónico se empleó sin purificación adicional en la siguiente reacción.
La mezcla procedente de la etapa de reacción 1 se disolvió en EtOH (2 ml/mmol del intermedio procedente de la etapa 1), y se añadió una solución acuosa de NaOH (2,5 equivalentes basado en el intermedio procedente de la etapa 1). Se agitó la solución durante 16 h, y se redujo el volumen de la mezcla aplicando vacío. Se diluyó la solución resultante con agua y se acidificó con HCI 2 N acuoso. Se filtró la suspensión y se lavó el residuo con agua. Los ácidos propiónicos deseados se obtuvieron como un sólido.
Etapa 3/4: Se añadió cuidadosamente cloruro de oxalilo (3,40 equivalentes) a una solución del ácido propiónico (1 equivalente) en CH2CI2 (1 ,4 ml/mmol de ácido propiónico) y D F (0,01 ml/mmol de ácido propiónico) de manera que la solución forme espuma. La solución límpida resultante se agitó durante 6 h más y después se separaron los constituyentes volátiles a vacío. El cloruro de ácido apropiado se empleó sin tratamiento posterior en la siguiente etapa de reacción.
Una solución del cloruro de ácido en CH2CI2 (1 ,2 ml/mmol de ácido propiónico procedente de la etapa 3) se añadió gota a gota a una solución de AICI3 (1 ,30 equivalentes) en CH2CI2 (0,75 ml/mmol de AICI3) a 0 °C. Una vez que se hubo completado la adición, se separó el baño de hielo y se calentó a reflujo durante 3 h más. Se vertió la mezcla sobre hielo-agua, y se extrajo la fase acuosa con CH2CI2. Las fases orgánicas reunidas se secaron con Na2S04 y se filtraron, y el disolvente se separó a vacío. Los productos crudos se purificaron por cromatografía en columna. Si no tuvo lugar el cierre del anillo regioselectivamente, se separaron los regioisómeros por cromatografía en columna.
Etapa 5: Se añadió cuidadosamente NaBH4 (1 mmol/mmol de indanona) en porciones a una solución de la indanona (1 equivalente) en EtOH (4 ml/mmol de indanonas) a 10 °C. Una vez que se hubo completado la adición, se agitó la solución a temperatura ambiente (TA) durante 3-16 h y después se redujo el volumen de la solución de reacción a vacío. Se añadió la suspensión a hielo-agua, y se extrajo la fase acuosa con acetato de etilo. Las fases orgánicas reunidas se secaron con Na2SÜ y se filtraron, y el disolvente se separó a vacío. Los productos crudos se purificaron por cromatografía en columna.
Etapa 6: Se añadió Dowex® (resina de intercambio iónico Marathón® MSC (H); 0,02 g/mmol de indanol) a una solución del indanol (1 equivalente) en tolueno (3 ml/mmol de indanol) y se calentó la suspensión a reflujo con un colector de agua durante 1 h. Se filtró la suspensión enfriada, se lavó el residuo con tolueno, y se separó el disolvente de las fases orgánicas reunidas a vacío. El producto crudo se purificó por cromatografía en columna.
Alternativamente, en la etapa 6 una solución del indanol (1 equivalente) y ácido p-toluenosulfónico monohidrato (0,1 equivalente) en tolueno (4 ml/mmol de indanol) se calentó a reflujo con un colector de agua durante 1 -2 h. La solución se enfrió a temperatura ambiente (TA) y se lavó con solución acuosa saturada de NaHCC . La fase orgánica se secó con Na2S04 y se filtró, y el disolvente se separó a vacío. Los productos crudos se purificaron por cromatografía en columna.
Etapa 7: Se añadió /V-óxido de 4-(3-fenilpropil)piridina (0,04 equivalentes) a una solución del indeno (1 equivalente) en CH2CI2 (1 ,2 ml/mmol de indeno) y cloruro de (S.SJ-í+J-A/./V-bisíS.S-di-ferc-butilsalicilideno)-! ,2-ciclohexanodiaminomanganeso(lll) (0,01 equivalentes). La solución de reacción se agitó durante 10 min y se enfrió a -2 °C. Se añadió solución acuosa semi-saturada de K2CO3 (0,5 ml/mmol de indeno) y, mientras se agitaba enérgicamente esta suspensión, se añadió solución acuosa de NaOCI (1 ,25 ml/mmol de indeno; 13 % de cloro libre) lentamente y gota a gota.
Inmediatamente después, se ajustó el pH a pH 1 1-12 con tampón de fosfato 0,1 M (pH = 7,5). El sistema de 2 fases se agitó enérgicamente durante 4 h, y en este tiempo la temperatura subió lentamente a 5 °C. Se separaron las fases y se extrajo la fase acuosa con CH2CI2. Las fases orgánicas reunidas se lavaron con solución acuosa saturada de Na2S203 y agua, se secaron con Na2S04 y se filtraron, y el disolvente se separó a vacío. Los productos crudos se purificaron por cromatografía en columna. El producto resultante se recristalizó adicionalmente en heptano.
Etapa 8: Se añadió NBS (2 equivalentes) en pequeñas porciones a una solución del indeno (1 equivalente) en DMSO (1 ml/mmol de indeno) y agua (0,025 ml/mmol de indeno) a 25 °C de tal modo que la temperatura no subió por encima de 35 °C. Se agitó la solución a temperatura ambiente (TA) durante 2 h y se vertió sobre hielo. Se extrajo la fase acuosa con acetato de etilo, y las fases orgánicas reunidas se lavaron con salmuera y después se secaron con Na2SC>4 y se filtraron, y el disolvente se separó a vacío. Los productos crudos se purificaron por cromatografía en columna.
Etapa 9: Se añadió NaOH pulverizado (6,6 equivalentes) a una solución de bromohidrina (1 equivalente) en THF (7 ml/mmol de bromohidrina). Se agitó la suspensión a temperatura ambiente (TA) hasta que hubo reaccionado completamente el precursor, y se hizo seguimiento de la reacción por cromatografía en capa fina (TLC). Se filtró la suspensión y se lavó el residuo con acetato de etilo. Las fases orgánicas reunidas se secaron con Na2S04 y se filtraron de nuevo, y el disolvente se separó a vacío. Los productos crudos se purificaron por cromatografía en columna.
Etapa 10: Se añadió mCPBA (1 ,1 equivalentes) en pequeñas porciones a una solución de indeno (1 equivalente) en CH2CI2 (2,5 ml/mmol de indeno). Se agitó enérgicamente la suspensión durante 2 días y después se filtró. Se lavó el residuo con CH2CI2, y las fases orgánicas reunidas se lavaron sucesivamente con solución acuosa saturada de Na2S03 y solución acuosa saturada de NaHC03l se secaron con Na2S04 y se filtraron, y el disolvente se separó a vacío. Los productos crudos se purificaron por cromatografía en columna.
Esquema 2: Síntesis de análogos de óxido de indano Métodos sintéticos generales: Etapa 1 : Una solución de 2,5-diclorotiofeno (1 ,0 equivalentes) en CH2CI2 (0,75 ml/mmol de tiofeno) se añadió lentamente gota a gota a una suspensión de AlC (1 ,25 equivalentes) y anhídrido succínico (1 ,0 equivalentes) en CH2CI2 (1 ,00 ml/mmol de AICI3) a 0 °C. Después de completar la adición, se separó el baño de hielo y se agitó a temperatura ambiente (TA) durante 4 h más. Se vertió la mezcla sobre hielo-agua, y se extrajo la fase acuosa con CH2CI2. Las fases orgánicas reunidas se extrajeron con solución acuosa de NaOH 2 N, y las fases acuosas reunidas se acidificaron entonces con HCI concentrado. La solución acuosa ácida se extrajo con CH2CI2, y las fases orgánicas reunidas se secaron con Na2S04 y se filtraron, y el disolvente se separó a vacío. El producto crudo resultante se purificó por cromatografía en columna.
Etapa 2: Una solución del precursor (1 ,0 equivalentes) y N(C2H5)3 (1 , 10 equivalentes) en THF (0,80 ml/mmol de precursor) se añadió lentamente gota a gota a una solución de CISi(CH3)3 (1 ,10 equivalentes) en THF (1 ,70 ml/mmol de CISi(CH3)3) a 0 °C. Después de completar la adición, se continuó agitando a 0 °C durante 15 min y se filtró la suspensión resultante. Se separó el disolvente del filtrado a vacío, y se disolvió el residuo en CH2CI2 (2,00 ml/mmol de precursor). Se añadieron HSi(C2H5)3 (3,0 equivalentes) y TiCI4 (3,0 equivalentes, 1 M en CH2CI2) a la solución a temperatura ambiente (TA). Se agitó la solución a temperatura ambiente (TA) durante 20 h y después se vertió sobre hielo-agua. La fase acuosa se extrajo con CH2CI2. Las fases orgánicas reunidas se extrajeron con solución acuosa saturada de NaHC03, y las fases acuosas reunidas se acidificaron entonces cuidadosamente con HCI concentrado. Se extrajo la solución acuosa ácida con acetato de etilo, y las fases orgánicas reunidas se secaron con Na2S04 y se filtraron, y el disolvente se separó a vacío. El producto crudo se purificó por cromatografía en columna.
Etapa 3: El ácido carboxílico (1 ,00 equivalentes) se disolvió a 0 °C en H2S04 concentrado (6,30 ml/mmol de ácido carboxílico) y después se agitó a temperatura ambiente (TA) durante 4 h. Se vertió la solución sobre hielo-agua, y la fase acuosa se extrajo con acetato de etilo. Las fases orgánicas reunidas se secaron con Na2S04 y se filtraron, y el disolvente se separó a vacío. El producto crudo se purificó por cromatografía en columna.
Las reacciones posteriores para dar el epóxido, se llevaron a cabo análogamente al esquema 1/ruta B.
Esquema 3: Síntesis de óxidos de tetrahidronaftaleno (ruta D) j Y H202 trifluoroacetona, K2C03, EDTA ^I H2Q/MeCN, CH2CI2 ^ ^¾?- § 2 Etapa 1 1 ^ 1 ,2-dihidronaftaleno rac-cis-óxido de comercial teralina Métodos sintéticos generales: Etapa 1 : A 0 °C, se añadieron 1 ,2-dihidronaftaleno (1 ,00 equivalentes) y 1 ,1 ,1 -trifluoroacetona (0,15 equivalentes) a una solución acuosa 1 ,5 M de carbonato de potasio (4x1 o-4 M en EDTA, 1 ,55 ml/mmol de 1 ,2-dihidronaftaleno) y acetonitrilo (1 ,55 ml/mmol de 1 ,2-dihidronaftaleno) y se agitó durante 5 min. Esto fue seguido por la adición cuidadosa de peróxido de hidrógeno concentrado al 30 % (4,00 equivalentes). Se agitó la mezcla de reacción a 0 °C durante 4,5 h (reacción monitorizada por TLC) y después se añadió acetato de etilo. Después de separación de las fases, se extrajo la fase acuosa dos veces con acetato de etilo, las fases orgánicas reunidas se lavaron con solución acuosa saturada de NaCI, se secaron con MgS04 y se filtraron, y el disolvente se separó a vacío. El producto crudo se purificó por cromatografía en columna.
Esquema 4: Síntesis de intermedios de óxido de indano: Métodos sintéticos generales: Etapa 1 : Se añadió mCPBA (ácido meta-cloroperbenzoico, 2,2 equivalentes) en pequeñas porciones a una solución de la indanona (1 equivalente) en CH2CI2 (4,0 ml/mmol de indanona) a temperatura ambiente (TA). Se agitó enérgicamente la suspensión durante la noche y después, a 0 °C, se añadió una solución acuosa de Na2S205. La mezcla de dos fases se agitó durante 10 min y se filtró, se separaron las fases, y la fase acuosa se extrajo con CH2CI2. Las fases orgánicas reunidas se lavaron con solución acuosa saturada de NaHCC>3, se secaron con Na2S04 y se filtraron, y el disolvente se separó a vacío. El producto crudo se purificó por cromatografía en columna.
Los siguientes óxidos de indano y análogos se sintetizaron por los métodos descritos: rac-cis-óxido de rac-cis-óxido de 6- rac-cis-óxido de 4- rac-cis-óxido de 7- 7-cloroindano fluoroindano metilindano metilindano B B B B rac-cis-óxido de rac-cis-óxido de 6- 1 S,2R-6-óxido de rac-cis-óxido de 6- 5-fluoroindano cloroindano cloro-4-fluorindano trifluoro-metoxiindano Ruta B B A B 4,6-dicloro-1a,2,3,6b- rac-cis-óxido de tetrahidro-1 -oxa-5- rac-cis-óxido de 6- rac-cis-óxido de 3,3- 6-cloro-4- tiaciclo- metoxiindano dimetilindano fluorindano propa[e]indeno Ruta B B B rac-cis-óxido de rac-cis-óxido de 4- rac-cis-óxido de 6- rac-cis-óxido de 1 ,2- 6-metilindano cloro-6-fluorindano metilsulfonilindano tetralina Ruta B C C D Síntesis general de fenoles: Esquema 5: Desprotección de éteres fenólicos Métodos sintéticos generales: Etapa 1/2: A -10 °C, se añadió BBr3 (solución 1 M en CH2CI2; 2,5 equivalentes) gota a gota a una solución del éter metílico (1 equivalente) en CH2CI2 (7 ml/mmol de éter) y se separó el baño de enfriamiento. Se agitó la suspensión durante un total de 4 h, comprobando el progreso de la reacción por TLC y, después de completar la reacción, se añadió la suspensión a hielo-agua. Se neutralizó la suspensión acuosa resultante con NaHC03 y se extrajo con acetato de etilo. Las fases orgánicas reunidas se secaron con Na2S04 y se filtraron, y el disolvente se separó a vacío. Los productos crudos se purificaron por cromatografía en columna.
A -78 °C, se añadió BCI3 (solución 1 M en hexano; 2,0 equivalentes) gota a gota a una solución del éter isopropílico (1 equivalente) en CH2Cl2 (6 ml/mmol de éter) y se separó el baño de enfriamiento. Se agitó la suspensión durante un total de 3 h (monitorización por TLC) y se añadió a hielo-agua. Se neutralizó la suspensión acuosa resultante con NaHC03 y se extrajo con acetato de etilo. Las fases orgánicas reunidas se secaron con Na2S04 y se filtraron, y el disolvente se separó a vacío. Los productos crudos se purificaron por cromatografía en columna.
Esquema 6: Síntesis de fenoles hete rocícl icos Métodos sintéticos generales: Etapa 1 : Se añadió SnCl2x2H20 (5 equivalentes) en pequeñas porciones a una solución de nitrofenol (1 equivalente) en acetato de etilo (6 ml/mmol de precursor). Se calentó la suspensión a reflujo durante 1-6 h (monitorización por TLC). Se paró la reacción con agua y se alcalinizó con solución acuosa 2 N de NaOH. Se filtró la suspensión resultante y se extrajo el filtrado con acetato de etilo. Las fases orgánicas reunidas se secaron con Na2S04 y se filtraron, y el disolvente se separó a vacío. Los productos crudos se purificaron por cromatografía en columna.
Etapa 2/3: A 0 °C, se añadió gota a gota una solución de la anilina apropiada (1 ,0 equivalentes) y de base de Hünig (1 , 1 equivalentes) en CH2CI2 (1 ,3 ml/mmol de anilina), a una solución de cloroformiato de 4-nitrofenilo (1 ,5 equivalentes) en CH2Cl2 (0,4 ml/mmol de formiato) de manera que la temperatura no subió por encima de 5 °C. Se agitó la solución a temperatura ambiente (TA) durante 2 h más y después se enfrió a 0 °C. Se añadió el acetal amino apropiado (2,3 equivalentes), y se agitó la suspensión a temperatura ambiente (TA) durante 4 h más. Se diluyó la reacción con CH2CI2 y se lavó sucesivamente con agua, solución acuosa 2 N de NaOH y solución acuosa saturada de NH4CI. Las fases orgánicas reunidas se secaron con Na2SO4 y se filtraron, y el disolvente se separó a vacío. El producto crudo se empleó sin purificación adicional en la siguiente etapa de reacción.
El producto crudo de la etapa precedente (1 equivalente) se disolvió a 0 °C en ácido fórmico (1 ,5 ml/mmol de precursor) y se agitó a temperatura ambiente (TA) durante 2-16 h (con monitorización por TLC). Se redujo el volumen de la solución de reacción por un factor de 2 a vacío, y la solución resultante se diluyó con agua. Se extrajo la fase acuosa con acetato de etilo, y las fases orgánicas reunidas se lavaron cuidadosamente con solución acuosa saturada de NaHC03. Las fases orgánicas reunidas se secaron con Na2SO4 y se filtraron, y el disolvente se separó a vacío. Los productos crudos se purificaron por cromatografía en columna.
Etapa 4: Se añadió Pt02 (5 % en moles) a una solución del precursor (1 equivalente) en una mezcla de EtOH/acetato de etilo (1 :1 5 ml/mmol de precursor). Se agitó enérgicamente la suspensión en una atmósfera de H2 (155 Pa) durante 5 h (monitorización por TLC). Se filtró la suspensión y se lavó el residuo con EtOH. Se separó el disolvente de las fases orgánicas a vacío, y el producto crudo resultante se empleó en la siguiente etapa de reacción.
Etapa 5/6: A 0 °C, se añadió gota a gota una solución de la anilina apropiada (1 ,0 equivalentes) y de base de Hünig (3,5 equivalentes) en CH2Cl2 (1 ,3 ml/mmol de anilina), a una solución de cloroformiato de 4-nitrofenilo (1 ,5 equivalentes) en CH2CI2 (0,4 ml/mmol de formiato) de manera que la temperatura no subió por encima de 5 °C. Se agitó la solución a temperatura ambiente (TA) durante 2 h más y después se enfrió a 0 °C. Se añadió la sal de amonio apropiada del aminoácido (1 ,6 equivalentes) y se agitó la suspensión a temperatura ambiente (TA) durante 16 h más. Se diluyó la mezcla de reacción con CH2CI2 y se lavó sucesivamente con agua, solución acuosa de NaOH 2 N y solución acuosa saturada de NH4CI. Las fases orgánicas reunidas se secaron con Na2S04 y se filtraron, y el disolvente se separó a vacío. El producto crudo se empleó sin purificación adicional en la siguiente etapa de reacción.
El producto crudo de la etapa precedente (1 equivalente) se suspendió a 0 °C en HCI acuoso al 10 % (3,0 ml/mmol de precursor) y se calentó a reflujo durante 2-16 h (monitorización por TLC). Se ajustó el pH de la solución a pH 8 con solución acuosa de NaOH 2 N y se extrajo con acetato de etilo. Las fases orgánicas reunidas se secaron con Na2S04 y se filtraron, y el disolvente se separó a vacío. Los productos crudos se purificaron por cromatografía en columna. Los éteres fenólicos obtenidos de este modo se escindieron como se describe en el esquema 5.
Los siguientes fenoles se sintetizaron por el método descrito: 3-(3-fluoro4- 1-(3-fluoro-4- 1-(4-hidrox¡fenil)- 3-(4-hidroxifenil)- 1 -(2-cloro-5- hidrox¡fenil)-1- hidrox¡fen¡l)-1 ,3- 1 ,3-dihidro- 5,5-dimetil- hidroxifenil)-3- metil- dihidro-imidazol- imidazol-2-ona imidazolidina- metil- ¡midazolidina- 2-ona 2,4-diona imidazolidin-2- 2,4-diona ona 1-(4- 1-(2-cloro-5- 1-{4-fluoro-3- 1-(3-fluoro-4- 1-(3-hidroxifenil)- hidroxifenil)-3- hidroxifenil)-3- h¡droxifen¡l)-3- hidrox¡fenil)-3- 3-metil- metil-1 ,3- metil-1 ,3- metil-1 ,3- metil-1 ,3- ¡m¡dazol¡d¡n-2- dihidroimidazol- dihidroimidazol- dihidroimidazol- dihidroimidazol- ona 2-ona 2-ona 2-ona 2-ona 1-(4-fluoro-3- 1 -(4- 3-(4-cloro-3- 1 -(3-fluoro-4- 1-(4-cloro-3- hidroxifenil)-3- hidroxifenil)-3- hidroxifenil)-1- hidroxifenil)-3- hidroxifenil)-3- metil- metil- metil- metil- metil- imidazolidin-2- imidazolidin-2- imidazolidina- imidazolidin-2- ¡m¡dazol¡d¡n-2- ona ona 2,4-diona ona ona 1 -(4-cloro-3- 1 -(4-fluoro-3- 1-(2-cloro-5- 1 -(2-fluoro-5- 3-{3-fluoro-4- hidroxifenil)-3- hidroxifenil)-3- hidroxifenil)-3- hidroxi-fenil)-3- hidroxi-fenil)- metil-1 ,3- metil-1 ,3- metil- metil-1 ,3-dihidro- imidazolidina-dihidroimidazol- dihidroimidazol- imidazolidin-2- imidazol-2-ona 2,4-diona 2-ona 2-ona ona Esquema 7: Síntesis de fenoles heterocíclicos Método sintético general: Etapa 1 : Se agitó una mezcla cuidadosamente homogeneizada de la anilina apropiada (1 equivalente) y de ácido succínico (1 equivalente) a 180 °C durante 2 h, durante cuyo tiempo se formó un fundido. Se enfrió el fundido a temperatura ambiente (TA) (solidificación del fundido) y se disolvió en EtOH. Se mezcló la solución resultante con carbón activo y se filtró, y el disolvente se separó a vacío. Se disolvió el residuo en acetato de etilo y se lavó con NaHC03 acuoso saturado. Se secó la fase orgánica con Na2SO4 y se filtró de nuevo, y el disolvente se separó a vacío. Los productos crudos se purificaron por cromatografía en columna.
Etapa 2: Se agitó una mezcla cuidadosamente homogeneizada de la anilina apropiada (1 equivalente) y de gamma-butirolactona (1 equivalente) a 180 °C durante 2 h, durante cuyo tiempo se formó un fundido. Se enfrió el fundido a temperatura ambiente (TA) (solidificación del fundido) y se disolvió en EtOH. Se mezcló la solución resultante con carbón activo y se filtró, y el disolvente se separó a vacío. El producto crudo se purificó por cromatografía en columna.
Los éteres fenólicos obtenidos de este modo se escindieron como se describe en el esquema 5.
Los siguientes fenoles se sintetizaron por el método descrito: 1 -(4-hidrox¡fen¡l) 1 -(3-cloro-4- 1 -(4-hidroxifenil)- 1-(3-cloro^- 1 -(4-cloro-3- pirrolidina-2,5- hidroxifenil)- pirrolidin-2-ona hidroxifenil)- hidroxifenil)- diona pirrolidina-2,5- pirrolidin-2-ona pirrolidina-2,5- diona diona 1-(3-fluoro-4- 1 -(4-cloro-3- 1 -(3-hidroxifenil)- 1-(3-h¡drox¡fen¡l)- hídroxi-fenil)- hidroxifenil)- pirrolidina-2,5- pirrolidin-2-ona pirrolidina-2,5- pirrolidin-2-ona diona diona Esquema 8: Síntesis de fenoles heterocíclicos Método sintético general: Etapa 1 : Se suspendieron ácido borónico (1 equivalente), yoduro de arilo (1 equivalente) y Na2CC>3 (3,0 equivalentes) en una mezcla de agua/DME ((1 :1 ; 3 ml/mmol de ácido borónico). Se añadió PdCI2(PPh3)2 (2 % en moles) y se agitó la suspensión a 80 °C durante 20 h (monitorización por TLC). Seguidamente se diluyó la suspensión con acetato de etilo y agua, se separaron las fases, y la fase acuosa se extrajo con acetato de etilo. Las fases orgánicas reunidas se secaron con Na2S04 y se filtraron, y el disolvente se separó a vacío. Los productos crudos se purificaron por cromatografía en columna.
Los éteres fenólicos obtenidos de este modo se escindieron como se describe en el esquema 5.
Los siguientes fenoles se sintetizaron por el método descrito: 2-(3,5-dimetil- 3-(3,5-dimetil- isoxazol-4-il)-5- isoxazol-4-il)-4- fluorofenol fluorofenol Esquema 9: Síntesis de fenoles heterocíclicos Método sintético general: Etapa 1 : Se suspendieron bromuro de arilo (1 equivalente), oxazolidona (1 equivalente), K2CO3 (2,0 equivalentes), trans-diaminociclohexano (10 % en moles) y Cul (5 % en moles) en dioxano (0,5 ml/mmol de bromuro de arilo). Se calentó la suspensión a reflujo durante 16 h (monitorización por TLC) y se diluyó con acetato de etilo y se filtró a través de un poco de Celita. La fase orgánica se secó con Na2S04 y se filtró, y el disolvente se separó a vacío. Los productos crudos se purificaron por cromatografía en columna.
Los éteres fenólicos obtenidos de este modo se escindieron como se describe en el esquema 5.
Los siguientes fenoles se sintetizaron por el método descrito: 3-(4-cloro-3- 3-(3-hidroxifenil)- 3-(4- 3-(3-cloro-4- (R)-3-(4-fluoro-3- hidroxifenil)- oxazolidin-2-ona hidroxifenil)- hidroxifenil)- hidroxifenil)-4- oxazolidin-2-ona oxazolidin-2- oxazolidin-2-ona isopropil- ona oxazolidin-2-ona Esquema 10: Síntesis de fenoles heterocíclicos Método sintético general: Etapa 1 : Se suspendieron bromuro de arilo (1 equivalente), ácido borónico (1 equivalente), K2C03 (2,0 equivalentes) y Pd(PPh3)4 (10 % en moles) en DME (1 ,0 ml/mmol de bromuro de arilo). Se calentó la suspensión a reflujo durante 48 h, y se hizo seguimiento de la reacción por TLC. Se diluyó la mezcla de reacción con acetato de etilo y agua, se separaron las fases, y se extrajo la fase acuosa con acetato de etilo. Las fases orgánicas reunidas se secaron con Na2S04 y se filtraron, y el disolvente se separó a vacío. Los productos crudos se purificaron por cromatografía en columna.
Los éteres fenólicos obtenidos de este modo se escindieron como se describe en el esquema 5.
El siguiente fenol se sintetizó por el método descrito: 4-tiazol-2-ilfenol Esquema 11 : Síntesis de fenoles heterocíclicos Método sintético general: Etapa 1/2: Se añadió el éster hidroxi apropiado (2 equivalentes) a una solución del isocianato (1 equivalente) en tolueno (1 ,0 ml/mmol de isocianato). Se calentó la solución a 1 10 °C en un vaso cerrado durante 4 h, y se hizo seguimiento de la reacción por TLC. Se separó el disolvente a vacío, y los productos crudos se purificaron por cromatografía en columna. El producto de la reacción precedente se calentó sin disolvente a 180 °C durante 4 h. Después de enfriar la solución de la reacción a temperatura ambiente (TA), se purificó el producto crudo por cromatografía en columna.
Los éteres fenólicos obtenidos de este modo se escindieron como se describe en el esquema 5.
Los siguientes fenoles se sintetizaron por el método descrito: 3-(4-fluoro-3- 3-(4- 3-(4-fluoro-3- 3-(4-cloro-3- 3-(3-cloro-4- hidroxifenil)- hidroxifenil)- hidrox¡fen¡l)-5,5- hidroxifenil)-5,5- hidroxifenil)- oxazolidina-2,4- oxazolidina-2,4- dimetil- dimetil- oxazolidina-2,4- diona diona oxazolidina-2,4- oxazolidina-2,4- diona diona diona Esquema 12: Conversión a sulfonamidas Método sintético general: Etapa 1 : A 0 °C, se añadió el hidrocloruro de amonio apropiado (3 equivalentes) a una solución del cloruro de sulfonilo (1 equivalente) en acetato de etilo (2 ml/mmol) y piridina (6 equivalentes). Se agitó la suspensión a temperatura ambiente (TA) durante 16 h y se hizo seguimiento de la reacción por TLC. Se diluyó la mezcla de reacción con acetato de etilo y agua, se separaron las fases, y se extrajo la fase acuosa con acetato de etilo. Las fases orgánicas reunidas se lavaron con solución acuosa saturada de NH4CI, se secaron con Na2S04 y se filtraron, y el disolvente se separó a vacio. Los productos crudos se purificaron por cromatografía en columna.
Los siguientes fenoles se sintetizaron por el método descrito: 4-hidroxi-N-(2,2,2- 4-hidroxi-N-(3,3,3- N-etil-4-hidroxi - trifluoroet¡l)bencenosulfonam¡da trifluoropropil)bencenosulfonam¡da bencenosulfonamida Esquema 13: Oxidación de sulfuras de fenilo Método sintético general: Etapa 1: Se agitó a temperatura ambiente (TA) una suspensión de ácido peryódico (2,1 equivalentes) en CH3CN (3 ml/mmol de ácido peryódico) hasta que se formó una solución límpida (aproximadamente 50 min). Se añadió trióxido de cromo (10 % en moles en relación al sulfuro) y se agitó durante 10 min más. Se añadió lentamente esta solución de color naranja a -35 °C a una solución del sulfuro apropiado (1 equivalente) en acetato de etilo (10 ml/mmol de sulfuro). La temperatura no subió por encima de -35 °C, durante esta operación. La suspensión formada se agitó a esta temperatura durante 60 min más y se paró con 5 mi de solución acuosa saturada de Na2SO3. Se filtró la suspensión y se lavó el residuo con acetato de etilo. Se lavó el filtrado con solución acuosa saturada de Na2SO3, se secó con Na2SO4 y se filtró, y el disolvente se separó a vacío. El producto crudo se purificó por cromatografía en columna.
El siguiente fenol se sintetizó por el método descrito: 4-metanosulfonil-3-met¡lfenol Esquema 14: Síntesis de fenoles heterocíclicos h Etapa 0 (opcional) Método sintético general: Etapa 0 (opcional): Se añaden 4,5 equivalentes de SnCI2 a una solución de la anilina F (1 equivalente) en ácido clorhídrico concentrado acuoso (0,36 ml/mmol de precursor) y se calienta la solución a 60 °C. Después de agitar durante la noche, se vertió la mezcla sobre hielo, se ajustó a pH >10 con KOH 10 M y se extrajo 4 veces con diclorometano, y las fases orgánicas recogidas se lavaron con solución saturada de NaCI y se secaron sobre Na2S04. Se separó el disolvente a vacío.
Etapa 1 : Se añadieron 1 , 1 equivalentes del dimetil acetal de dimetilamida u orto éster C a una solución de la hidrazida B (1 ,1 equivalentes) en acetonitriío (6 mi /mmol de precursor), y se agitó la solución a 50 °C durante 30 min.
Después de la adición de una solución de la anilina (A) en acetonitrilo (3 ml/mmol de precursor) y ácido acético (9 ml/mmol de precursor), se calentó la mezcla en un matraz abierto a 120°C durante 16 h. Se separó el disolvente a vacío. Los productos crudos se purificaron por cromatografía en columna, utilizando un gradiente de diclorometano/metanol para la elución.
Los éteres fenólicos obtenidos de este modo se escindieron como se describe en el esquema 5.
Los siguientes fenoles se sintetizaron por el método descrito: 4-(3-ciclopropil-5- 4-(3-met¡l- 4-(3,5-d¡metil- 4-(3-¡soprop¡l-5- 4-(3,5-d¡met¡l-metil-[1 ,2,4]triazol- [1 ,2,4]triazol-4- [1 ,2,4]triazol-4-il)- metil-[1 ,2,4]tria [1 ,2,4]tr¡azol-4- 4-il)fenol il)fenol 2- zol-4-il)-fenol il)-2,3- trifluorometilfenol dimetilfenol 4-(3,5-d¡met¡l- 3-(3,5-dimetil- 4-(3,5-d¡metil- 4-(3-et¡l-5-¡sopropil- 4-(3,5-dimetil-[1 ,2,4]triazol-4-¡l)-2- [1 ,2,4]tr¡azol-4- [1 ,2,4]tr¡azol-4- [1 ,2,4]tr¡az [1 ,2,4]tr¡ázol-4- fluorofenol il)fenol ¡l)fenol ol-4-il)-fenol ¡l)-2-clorófenol Esquema 15: Síntesis de fenoles heterocíclicos Het-Y Etapa 1 Método sintético general: Etapa 1 : Se hizo pasar argón a través de una mezcla del ácido bórico A (1 equivalente), el yoduro/bromuro de heteroarilo B (1 equivalente) en agua / DME 1/1 (3 mi / mmol de precursor) durante 15 min. Después de adición de paladio-diclorobistrifenilfosfina (0,02 equivalentes) y Na2C03 (3,0 equivalentes), se calentó la mezcla a 80 °C bajo argón (20 h). Después de completar la reacción (monitorización por LC-MS), se mezcló la mezcla con acetato de etilo y con solución acuosa saturada de NaHCOa y se extrajo dos veces con acetato de etilo. Las fases orgánicas recogidas se lavaron con solución saturada de NaCI y se secaron sobre Na2S04. Se separó el disolvente a vacío. Los productos crudos se purificaron por cromatografía en columna, utilizando un gradiente de heptano/acetato de etilo para la elución.
Variante A: Después de agitar durante 1 hora, se extrajo la mezcla resultante tres veces con diclorometano, y las fases orgánicas recogidas se lavaron con solución saturada de NaCI y se secaron sobre Na2S04. Se separó el disolvente a vacío.
Variante B: Después de agitar durante 1 hora, se neutralizó la mezcla resultante con NaOH, y el producto se separó por filtración con succión o se extrajo 3 veces con diclorometano, y las fases orgánicas recogidas se lavaron con solución saturada de NaCI y se secaron sobre Na2S04. Se separó el disolvente a vacío.
Los éteres fenólicos obtenidos de este modo se escindieron como se describe en el esquema 5.
Los siguientes fenoles se sintetizaron por el método descrito: 4-(2,4-dimet¡l- 4-(1 ,3,5-trimetil- 4-(3,5-d¡metil- t¡azol-5-il)fenol 1 H-p¡razol-4- ¡soxazol-4-il)fenol il)fenol Esquema 16: Síntesis de fenoles heterocíclicos A Etapa 1 B Método sintético general Etapa 1 : Se añadieron sucesivamente trietilamina (2 equivalentes) y, gota a gota, cloruro de 3-cloropropanosulfonilo (1 ,3 equivalentes) a una solución de la anilina A (1 equivalente) en diclorometano (1 ,5 ml/mmol de precursor), y se agitó la mezcla a temperatura ambiente durante 16 h. Después de adición de diclorometano (1 ml/mmol de precursor), se lavó la mezcla sucesivamente con HCI 1 N acuoso y solución saturada de NaHC03. Se separó el disolvente a vacío. Se disolvió el producto en DMF (1 ,3 ml/mmol de precursor), y se añadió 1 ,8-diazabiciclo[5.4.0]undec-7-eno (DBU) (1 ,1 equivalentes). Después de agitar a 25 °C durante 3 h y después de adición de acetato de etilo/heptano 2/1 , se lavó la fase orgánica dos veces con HCI 0,1 N, y se lavó la fase orgánica con solución saturada de NaCI y se secó sobre Na2S04. Se separó el disolvent a vacío.
Los éteres fenólicos obtenidos de este modo se escindieron como se describe en el esquema 5.
Los siguientes fenoles se sintetizaron por el método descrito: 1 ,1 -dióxido de 2-(3-hidroxifenil)- isotiazolidina Esquema 17: Conversión a sulfonamidas A Etapa 1 Método sintético general: Etapa 1 : Se agitó a 150°C durante 24 h, una mezcla del bromuro A (1 equivalente), N-metilmetanosulfonamida (1 ,2 equivalentes), yoduro de cobré(l) (0,2 equivalentes), sarcosina (0,2 equivalentes) y K3P04 (2,5 equivalentes) en DMF (6 ml/mmol de precursor). Se separó el disolvente a vacío. Después de adición de diclorometano, se lavó la fase orgánica con solución saturada de NaHC03 y se secó sobre Na2S04. Se separó el disolvente a vacío. El producto crudo se purificó por cromatografía rápida sobre gel de sílice, utilizando un gradiente de diclorometano/metanol para la elución.
Los éteres fenólicos obtenidos de este modo se escindieron como se describe en el esquema 5.
El siguiente fenol se sintetizó por el método descrito: N-(4-fluoro-3-hidroxifen¡l)- N-metilmetanosulfonamida uema 18: Síntesis de fenoles heterocíclicos Método sintético general: Etapa 1 : Una mezcla de la amina (1 equivalente), 2,6-dimetil-gamma-pirona (2,5 equivalentes) en HCI 2 N acuoso, se calentó a 160 °C en un microondás durante 30 minutos. Después de adición de diclorometano, se lavó la fase orgánica con solución saturada de NaHC03 y se secó sobre Na2S04. Se separó el disolvente a vacío. El producto crudo se purificó por cromatografía rápida sobre gel de sílice, utilizando un gradiente de diclorometano/metanol para la elución.
Los éteres fenólicos obtenidos de este modo se escindieron como se describe en el esquema 5.
El siguiente fenol se sintetizó por el método descrito: 1 -(3-fluoro-4-hidroxifen¡l)- 2,6-d¡metil-1 H-pir¡din-4-ona uema 19: Síntesis de fenoles heterocíclicos Etapa 1 Método sintético general: Etapa 1 : Se calentó a 160 °C durante 48 h una mezcla de la amina (1 equivalente) y anhídrido diglicólico (2 equivalentes). Después de adición de diclorometano, se lavó la fase orgánica con solución saturada de NaCI y se secó sobre Na2SC>4, y el disolvente se separó a vacío. El producto crudo se purificó por cromatografía rápida sobre gel de sílice, utilizando un gradiente de diclorometano/metanol para la elución.
Los éteres fenólicos obtenidos de este modo se escindieron como se describe en el esquema 5.
El siguiente fenol se sintetizó por el método descrito: 4-(3-fluoro-4-h¡droxifenil)- morfol¡na-3,5-diona Esquema 20: Protección de alcoholes secundarios con 'BDPSiCI en presencia de aminas secundarias TBDPSiCI, AgN03 HCI H THF, piridina -(' )? Etapa 1 HO TBDPSiO Método sintético general: Se añadió AgN03 (2,1 equivalentes) a una suspensión de hidrocloruro del amino-alcohol apropiado (1 equivalente) y cloruro de terc-butildifenilsililo (1 ,2 equivalentes) en una mezcla de solución de THF y piridina (4:3; 1 ml/mmol de amino-alcohol), teniendo lugar un ligero aumento de la temperatura. Se agitó la suspensión a temperatura ambiente (TA) durante 16 h y se filtró, y el residuo se lavó con acetato de etilo. Se diluyó el filtrado con acetato de etilo y se lavó con solución acuosa saturada de NaHC03. La fase orgánica se secó con Na2S04 y se filtró, y el disolvente se separó a vacío. Los productos crudos se purificaron por cromatografía en columna.
Los siguientes éteres de sililo se sintetizaron por el método descrito: 3-(terc-but¡ldifen¡l-s¡lan¡loxi)- 3-(terc- (R)-3-(terc- piperidina butildifenílsilaniloxi)- butildifenilsilaniloxi)- azetidina pirrolidina Esquema 21 : Síntesis de fenoles heterocíclicos utilizando CuCI O Método sintético general: Etapa 1 : Se calentó a 210 °C durante 10 h, una suspensión del bromuro (1 equivalente), el imidazol (1 ,25 equivalentes), CuCI (0,06 equivalentes) y K2C03 (1 equivalente) en NMP (2 ml/mmol de bromuro). Se enfrió la mezcla a temperatura ambiente y se diluyó con agua. Se extrajo la capa acuosa con acetato de etilo y las capas orgánicas reunidas se lavaron con solución saturada de NaCI, se secaron sobre Na2S04, y el disolvente se separó a vacío. El producto crudo se purificó por cromatografía rápida sobre gel de sílice utilizando un gradiente de acetato de etilo / MeOH para la elución.
Los éteres fenólicos obtenidos de este modo se escindieron como se describe en el esquema 5.
Los siguientes fenoles se sintetizaron por el método descrito: -Metil-imidazol-1-il) 2-Fluoro-4-¡midazol- 4-(2-lsopropil- fenol 1-il-fenol imidazol-1-il)-fenol Esquema 22: Síntesis de fenoles heterocíclicos a través de amidinas Método sintético general: Etapa 1 : A una suspensión de la anilina (1 equivalente) en el correspondiente nitrilo (1 equivalente) a 0 °C se añadió AICI3 (1 equivalente) en pequeñas porciones. Se calentó la mezcla a 100 °C durante 1 h mientras se formaba una solución. Se enfrió la mezcla de reacción a 0 °C y cuidadosamente se sofocó con agua. Se ajustó la suspensión acuosa a pH 10 con NaOH 2 N acuoso. Se extrajo la capa acuosa con acetato de etilo, las capas orgánicas reunidas se lavaron con solución saturada de NaCI, se secaron sobre Na2SO4, y el disolvente se separó a vacío. El producto crudo se purificó por cromatografía rápida sobre gel de sílice utilizando acetato de etilo / heptano / MeOH / NH3 para la elución.
Etapa 2: A una suspensión de la amidina (1 equivalente) y NaHC03 (3 equivalentes) en dioxano (2 mi / mmol de amidina) se añadió la a-cloro-cetóna (1 ,1 equivalente) y se calentó a 100 °C durante 1 h. Se enfrió la mezcla a temperatura ambiente, se diluyó con agua y se extrajo la capa acuosa con acetato de etilo. Las capas orgánicas reunidas se lavaron con solución saturada de NaCI, se secaron sobre Na2SO , y el disolvente se separó a va'cío. El producto crudo se purificó por cromatografía rápida sobre gel de sílice utilizado acetato de etilo / MeOH para la elución.
Los éteres fenólicos obtenidos de este modo se escindieron como se describe en el esquema 5.
Los siguientes fenoles se sintetizaron por el método descrito: 4-(2-etil-4-metil- 5-(2-etil-4-met¡l-imidazol- 4-(4-terc-but¡l-2- ¡midazol-1-il)-fenol 1-il)- ¡sopropil-imidazol-1 - 2-fluoro-fenol il)-fenol 4-(2-¡sopropil-4-metil- 4-(2,4-dimetil- imidazol-1-¡l)-fenol ¡midazol-1-il)-2- fluoro-fenol Esquema 23: Síntesis de fenoles heterocíclicos a través de sulfuras Método sintético general: Etapa 1 : A una solución del imidazol (1 equivalente) en THF (5 mi / mmol imidazol) a -78 °C se añadió gota a gota nBuLi (1 , 1 equivalentes, 1 M en hexano). Se dejó que la solución llegara a -30 °C a lo largo de un periodo de 30 min. Se enfrió la solución a -50 °C y se añadió el disulfuro de dialquilo (1 , 1 equivalentes). Se separó el baño de enfriamiento y se continuó agitando durante 90 min mientras la suspensión alcanzaba la temperatura ambiente. Se añadió agua y se extrajo la capa acuosa con acetato de etilo, las capas orgánicas reunidas se lavaron con solución saturada de NaCI, se secaron sobre Na2SG" y el disolvente se separó a vacío. El producto crudo se purificó por cromatografía rápida sobre gel de sílice utilizando un gradiente de acetato de etilo / heptano para la elución.
Etapa 2: A una solución del sulfuro de alquilo (1 equivalente) a 0 °C en CH2CI2 (12 mi / mmol de sulfuro) se añadió el ácido peroxibenzoico (3 equivalentes) en pequeñas porciones. Se agitó enérgicamente la solución turbia durante 14 h. Se diluyó la solución con CH2CI2 y se lavó tres veces con solución acuosa de Na2C03. La capa orgánica se secó sobre Na2S04 y se separó el disolvente a vacío. El producto crudo se purificó por cromatografía rápida sobre gel de sílice utilizando un gradiente de acetato de etilo / MeOH para la elución.
Los éteres fenólicos obtenidos de este modo se escindieron como se describe en el esquema 5.
Los siguientes fenoles se sintetizaron por el método descrito: 4-(2-metanosulfonil- 2-fluoro-4-(2-metano-sulfonil- ¡m¡dazol-1 -¡l)-fenol ¡midazol-1-il)-fenol Esquema 24: Síntesis de fenoles heterocíclicos a través de ésteres carboxílicos Método sintético general: Etapa 1 : A una solución del imidazol (1 equivalente) en THF (5 mi /mmol dé imidazol) a -78 °C se añadió nBuLi gota a gota. Se dejó que la solución llegara a -30 °C antes de 30 min. Se enfrió la solución a -78 °C y se añadió gota a gota trimetilclorosilano (1 ,1 equivalentes). Se separó el baño de hielo y antes de 60 min la solución alcanzó la temperatura ambiente. Se volvió a enfriar la solución a -78 °C, se añadió el cloroformiato (1 ,1 equivalentes) y se retiró el baño de hielo. Después de 2 h se vertió la mezcla de reacción sobre agua y se extrajo con acetato de etilo, se lavó con solución saturada de NaCI, se secó sobre Na2SC y el disolvente se separó a vacío. El producto crudo se purificó por cromatografía rápida sobre gel de sílice utilizando un gradiente de acetato de etilo / MeOH para la elución.
Etapa 2: Se disolvió el éster carboxílico (1 equivalente) en una solución 2 M en MeOH de la correspondiente amina (10 equivalentes) y se agitó durante 12 h a 60 °C. Se separó el disolvente y el producto crudo se purificó por cromatografía rápida sobre gel de sílice utilizando un gradiente de acetato de etilo / metanol para la elución.
Los éteres fenólicos obtenidos de este modo se escindieron como se describe en el esquema 5.
Los siguientes fenoles se sintetizaron por el método descrito: éster metílico del ácido 1 -(3- dimetilamida del ácido 1-(3- fluoro-4-hidroxi-fenil)-1 H- fluoro-4-hidroxi-fenil)-1 H- ¡midazol-2-carboxilico imidazol-2-carboxílico Esquema 25: Síntesis de fenoles heterocíclicos utilizando cloruros de sulfonilo Método sintético general: Etapa 1 : A upa solución del cloruro de sulfonilo (1 equivalente) en CH2CI2 (2 ml / mmol de cloruro de sulfonilo) a 0 °C, se añadió gota a gota la amina (4 equivalentes). Se agitó la suspensión a temperatura ambiente durante 3 h. Se añadió agua y se extrajo la capa acuosa con CH2CI2. Las capas orgánicas reunidas se lavaron con solución saturada de NaCI, se secaron sobre Na2S04 y el disolvente se separó a vacío. El producto crudo se purificó por cromatografía rápida sobre gel de sílice utilizando un gradiente de acetato de etilo / metanol para la elución.
Los éteres fenólicos obtenidos de este modo se escindieron como se describe en el esquema 5.
Los siguientes fenoles se sintetizaron por el método descrito: 4-(4-metil-piperazina-1 - 4-(morfolina-4-sulfonil)-fenol sulfonil)-fenol Esquema 26: Síntesis de fenoles heterocíclicos a través de acil-hidrazinas Método sintético general: Etapa 1 : A una solución de la acil-hidrazina (1 equivalente) en tolueno (3 mí / mmol de acil-hidrazina) a 0 °C, se añadió trifosgeno (0,33 equivalentes) en porciones. Se calentó la suspensión a reflujo durante 2 h mientras se formaba una solución. Se enfrió la solución a temperatura ambiente y se separó el disolvente a vacío. El producto crudo se purificó por cromatografía rápida sobre gel de sílice utilizando un gradiente de acetato de etilo / heptano para la elución.
Los éteres fenólicos obtenidos de este modo se escindieron como se describe en el esquema 5.
Los siguientes fenoles se sintetizaron por el método descrito: 3-(4-hidroxi-fenil)-3H- 3-(4-hidroxi-fenil)-5-metil-3H- [1 ,3,4]oxadiazol-2-ona [1 ,3,4]oxadiazol-2-ona Esquema 27: Síntesis de fenoles heterocíclicos a través de diacil-hidrazinas Método sintético general: Etapa 1 : A una solución de la acil-hidrazina (1 equivalente) en CH2CI2 (1 ,5 mi /mmol de acil-hidrazina) a temperatura ambiente, se añadió el isocianato (12 equivalentes). Se calentó la solución a 55 °C en un vial sellado. Se enfrió la solución a temperatura ambiente y se separó el disolvente a vacío. El producto crudo se purificó por cromatografía rápida sobre gel de sílice utilizando acetato de etilo / heptano / eOH para la elución.
Etapa 2: Se disolvió NaOH (1 ,25 equivalentes) en MeOH (3 mi / mmol de NaOH) y se añadió la diacil-hidrazina (1 equivalente). Se agitó la solución a temperatura ambiente durante 16 h. Se diluyó la mezcla con agua y se extrajo con acetato de etilo. Las capas orgánicas reunidas se lavaron con solución saturada de NaCI, se secaron sobre Na2S04 y el disolvente se separó a vacío. El producto crudo se purificó por cromatografía rápida sobre gel de sílice utilizando un gradiente de acetato de etilo / MeOH para la elución.
Los éteres fenólicos obtenidos de este modo se escindieron como se describe en el esquema 5.
Los siguientes fenoles se sintetizaron por el método descrito: 4-etil-2-(4-hidrox¡-fen¡l)-5-metil-2,4- 4-etil-2-(4-hidroxi-fenil)-2,4- d¡hidro-[1 ,2,4]triazol-3-ona dihidro-[1 ,2,4]triazol-3-ona Métodos sintéticos específicos correspondientes a: Esquema A / método A: Síntesis de los compuestos I mediante inversión de Mitsunobu opcional: desprotección Método sintético: Etapa 1 : Una solución del epóxido (1 equivalente) y la amina secundaria apropiada (1 ,05 equivalentes) en acetonitrilo (1 ml/mmol de epóxido), se calentó a 80 °C durante 1-6 h, haciendo seguimiento por TLC. Se separó el disolvente a vacío y los productos crudos se purificaron por cromatografía en columna.
Etapa 2: Se añadió gota a gota una solución 1 M de DIAD (diisopropilazodicarboxilato, 1 ,15 equivalentes) en THF, a una solución/suspensión del amino-alcohol (1 equivalente), PPh3 (1 ,15 equivalentes) y el fenol apropiado (1 ,15 equivalentes) en THF (3 ml/mmol dé amino-alcohol). Se agitó la solución a temperatura ambiente (TA) durante 1-16 h, haciendo seguimiento de la reacción por TLC, y se separó el disolvente a vacío. Los productos crudos se purificaron por cromatografía en columna.
Etapa 3 (opcional): Se escindieron los éteres de terc-butildifenilsililo o con TBAF (fluoruro de tetra-n-butilamonio) o con complejo de HF/piridina. Se separaron los grupos protectores /V-Boc con solución 4 N de HCI en dioxano o Métodos sintéticos específicos correspondientes a: Esquema B / método B: Síntesis de los compuestos I por sustitución aromática nucleófila (1) Método sintético: Se disuelve 1 equivalente de la 2-bromo-1-indanona en dimetilformamida y, preferiblemente a la temperatura de un baño de hielo, se añade la amina R-NH-R tan rápidamente como sea posible, en forma pura como base libre o como una solución en DMF. Después de tiempos de reacción relativamente cortos (30 segundos a 1 hora), se para la reacción añadiendo suficiente ácido clorhídrico diluido para que la mezcla de reacción tenga un pH de 1-5. Se extraen las suspensiones varias veces con acetato de etilo con ácido acético, y se añaden 2-10 equivalentes de borohidruro de sodio en porciones a la solución acuosa restante, que contiene ahora el intermedio cetona. La agitación a temperatura ambiente durante varias horas es seguida por la concentración, y la mezcla de reacción se recoge con agua y se hace ligeramente alcalina con solución concentrada de bicarbonato de sodio. El producto se obtiene por extracción con acetato de etilo con ácido acético, inicialmente como una mezcla de isómeros cis/trans que se somete en la mayoría de los casos a cromatografía, siendo posible en algunos casos que los isómeros se separen también de este modo. Sin embargo, las mezclas cis/trans se emplean en muchos casos para la siguiente arilación y solamente entonces se realiza la separación de los isómeros.
Los siguientes 1-indanoles se sintetizaron por el método descrito: 2 4,6-dicloro-2-im¡dazpl-1 - 2-pirrolidin-1-¡l¡ndan-1-ol 5-cloro-2-¡m¡dazol-1-¡l¡ndan-1-ol ilindan-1 -ol 2-(ciclopropilmetil" 2-terc-butilamino-indan-1-ol am¡no)indan-1-ol -c¡clobutilmetil-amino-indan- 2-(ciclohept¡lmetil-am¡no)-indan-1 2-c¡clobutilamino-indan-1 -ol 1-ol ol 2-ciclopropilam¡no-¡ndan-1 -ol Métodos sintéticos específicos correspondientes a: Esquema B / método B: Síntesis de los compuestos I por sustitución aromática nucleófila (2) Método sintético: Se disuelve 1 equivalente de un indanol de la fórmula general VI o X (como estereoisómero puro o como mezcla de isómeros cis/trans) en una cantidad 5-10 veces mayor de dimetilsulfóxido absoluto, y se añaden 1 ,2 a 2 equivalentes de un haluro de arilo adecuado, preferiblemente un fluoruro de arilo o cloruro de arilo. Se añaden a la solución 1 ,2 a 5 equivalentes de hidróxido de sodio recientemente pulverizado mientras se agita a temperatura ambiente, y se agita la mezcla a temperatura ambiente durante aproximadamente 1 h o más y a 60-80 °C, durante varias horas, dependiendo de la naturaleza del haluro de arilo. Para la operación, se diluye la mezcla con agua, la suspensión resultante se extrae varias veces con acetato de etilo con ácido acético, y los extractos reunidos se lavan con agua, se secan con MgS04 y se concentran en un evaporador rotatorio y después se someten a cromatografía sobre gel de sílice.
Métodos sintéticos específicos correspondientes a: Esquema C / método C: Síntesis de productos tipo Mannich (1 ) Método sintético: Etapa 1 : Se disuelve 1 equivalente de una indan-2-ona en un disolvente inerte tal como tetrahidrofurano, dimetilformamida o acetonitrilo, y se añaden 2-3 equivalentes de dimetil acetal de dimetilformamida, y se hierve la mezcla a reflujo durante varias horas o, en él caso de DMF, se agita a 80 hasta un máximo de 120 °C con agitación durante aproximadamente 3-5 horas. Una posibilidad alternativa es también dispensar totalmente con el disolvente, y en este caso el precursor se disuelve en una cantidad suficiente de dimetil acetal de dimetilformamida y después se agita a 120 °C hasta que la conversión sea completa. Después de enfriamiento, el producto cristalizado se puede separar normalmente por filtración con succión y después se purifica por cromatografía o recristalización.
Etapa 2: Se disuelve 1 equivalente de la 2-dimetilaminometilen-1-indanona obtenida de este modo en dimetilformamida, y se añaden al menos 2 equivalentes de la amina secundaria NHR3R4, como base libre o como hidrocloruro. Se agita la mezcla a temperaturas de 60° a 120° durante varias horas. Después de enfriamiento, se diluye la solución con agua y se aisla el producto o por filtración con succión o por extracción con acetato de etilo.
Etapa 3: Se disuelve 1 equivalente de la 2-aminometilen-1-indanona obtenida de este modo en metanol y se añaden 10-20 equivalentes, divididos en 10-20 porciones, en un intervalo de 15-30 minutos mientras se agita a temperatura ambiente. Una vez que el precursor virtualmente ha desaparecido completamente, se separa el disolvente a vacío, y se recoge el residuo con agua. El producto crudo se obtiene por extracción con acetato de etilo con ácido acético, inicialmente como una mezcla de isómeros cis/trans que se somete en la mayoría de los casos a cromatografía, siendo posible en algunos casos que los isómeros se separen también de este modo. Sin embargo, las mezclas cis/trans se emplean en muchos casos para la siguiente arilación y solamente entonces se realiza la separación de los isómeros.
Los siguientes 2-aminometil-1-indanoles se sintetizaron por el método descrito 4,6-d¡cloro-2-pirrol¡din-1- 4,6-dicloro-2-d¡- 2-morfol¡n-4-il-met¡l¡ndari-1 - ilmetilindan-1 -ol metilaminometilindan-1 -ol ol 2-d¡met¡lam¡no-met¡l¡ndan-1 - 2-piperidin-1 -ilmetilindari-1 - 2-p¡rrolidin-1 -ilmetilindan-1 -ol ol ol Métodos sintéticos específicos correspondientes a: Esquema C / método C: Síntesis de productos tipo Mannich (2) Método sintético: Se disuelve 1 equivalente de un indanol de la fórmula general VI o X (como estereoisómero puro o como mezcla de isómeros cis/trans) en una cantidad 5-10 veces mayor de dimetiisulfóxido absoluto, y se añaden 1 ,2 a 2 equivalentes de un haluro de arilo adecuado, preferiblemente un fluoruro de arilo o cloruro de arilo. Se añaden a la solución 1 ,2 a 5 equivalentes de hidróxido de sodio recientemente pulverizado mientras se agita a temperatura ambiente, y se agita la mezcla a temperatura ambiente durante aproximadamente 1 h o más y a 60-80 °C, durante varias horas, dependiendo de la naturaleza del haluro de arilo. Para la operación, se diluye la mezcla con agua, la suspensión resultante se extrae varias veces con acetato de etilo con ácido acético, y los extractos reunidos se lavan con agua, se secan con MgS04 y se concentran en un evaporador rotatorio y después se someten a cromatografía sobre gel de sílice.
Métodos sintéticos específicos correspondientes a: Esquema D / método D: Síntesis de las diaminas con la configuración trans y subsiguiente arilación de Buchwald Método sintético: Etapa 1 : Una solución 1 M de DIAD (1 ,10 equivalentes) en THF, se añadió gota a gota a una solución del amino-alcohol (1 equivalente), PPh3 (1 ,10 equivalentes) y DPPA (1 ,10 equivalentes) en THF (7 ml/mmol de amino-alcohol) a 0 °C. Se agitó la solución/suspensión a 0 °C durante 60 min (monitorización por LC/MS) y se enfrió a -10 °C. A esta temperatura, se añadió cuidadosamente LiAIH4 (2,00 equivalentes basados en el amino-alcohol empleado) en una porción, y se agitó la mezcla mientras se enfriaba en hielo durante otros 60 min. Se vertió la suspensión sobre hielo-agua y se extrajo la fase acuosa con acetato de etilo. Las fases orgánicas reunidas se secaron con Na2S04 y se filtraron, y el disolvente se separó a vacío. Los productos crudos se purificaron por cromatografía en columna.
Etapa 2: Se añadió el bromuro de arilo (0,95 equivalentes) a una solución de la diamina (1 , equivalente), Pd2(dba)j (0,04 equivalentes), rac-BINAP (0,08 equivalentes), NaO*Bu (1 ,40 equivalentes) en tolueno (12 ml/mmol de diamina), y se calentó la mezcla a 70 °C durante 10-18 h (monitorización por TLC). Se diluyó la reacción con acetato de etilo y se lavó con agua. Se extrajo la fase acuosa con acetato de etilo, y las fases orgánicas reunidas se secaron con Na2S04 y se filtraron, y el disolvente se separó a vacío. El producto crudo se purificó por cromatografía en columna.
Métodos sintéticos específicos correspondientes a: Esquema E / método E: Síntesis de los compuestos I mediante alquilación Método sintético: Etapa 1 : Se añadió una solución acuosa 2 N de NaOH (1 ,10 equivalentes) á temperatura ambiente a una solución del éster benzoico (1 equivalente) en acetona (20 ml/mmol de éster benzoico ), y se agitó la mezcla a temperatura ambiente durante varias horas hasta que el precursor hubo reaccionado completamente (monitorización por TLC). Se separó el disolvente a vacío, y se mezcló el residuo con agua. Se extrajo la fase acuosa con acetato de etilo, y las fases orgánicas reunidas se secaron con Na2S04 y se filtraron, y el disolvente se separó a vacío. Los productos crudos se purificaron por cromatografía en columna.
Etapa 2: Se añadió NaH (1 ,30 equivalentes, al 80 % en aceite mineral) a una solución del amino-alcohol (1 equivalente) en THF (7 ml/mmol del amino-alcohol) a 0 °C, se separó el baño de hielo, y se dejó que la mezcla se calentara a temperatura ambiente a lo largo de una hora. Se añadió el reactivo alquilante (1 ,10 equivalentes), y se agitó la reacción a temperatura ambiente hasta que la reacción no presentó más conversión (monitorización por TLC). Se vertió la mezcla sobre solución acuosa saturada de NaHC03, y se extrajo la fase acuosa con acetato de etilo. Las fases orgánicas reunidas se secaron con Na2SC>4 y se filtraron, y el disolvente se separó a vacío. Los productos crudos se purificaron por cromatografía en columna.
Métodos sintéticos específicos correspondientes a: Esquema F: Otras reacciones opcionales de los compuestos I RRr ro reactivo o ^ RBr, K2C03 ACI|AME BH3.THF — R | -W - I -WH " " | -W " | -W Etapa 1 Etapa 2 Etapa 3 W = O; NH; NR para W = NH; NR Método sintético: Etapa 1 : Una mezcla de l-WH (1 equivalente), del bromuro RBr (1 ,6-6 equivalentes) y K2C03 (1-2 equivalentes) se agitó en acetonitrilo (5 ml/mmol) a 80 °C (16-48 h). La adición de diclorometano y solución saturada de NaHC03 fue seguida por extracción 3 veces con diclorometano. Las fases orgánicas recogidas se lavaron con solución saturada de NaCI y se secaron (Na2S04). Se separó el disolvente a vacío, y los productos crudos se purificaron por cromatografía en columna.
Etapa 2: (R=CF3) Se agitó en metanol durante la noche una solución de l-WH (1 equivalente) y trifluoroacetato de etilo (1 ,3 equivalentes). Se separó el disolvente a vacío. La adición de diclorometano y solución saturada de NaHCOs fue seguida por extracción 3 veces con diclorometano. Las fases orgánicas recogidas se lavaron con solución saturada de NaCI y se secaron (Na2S04). Se separó el disolvente a vacío, y los productos crudos se purificaron por cromatografía en columna.
O: (R=CH3) Se agitó una solución de la amina A (1 equivalente) en anhídrido acético/piridina 1/2 (9 ml/mmol de precursor). Se separó el disolvente a vacío. Los productos crudos se purificaron por cromatografía en columna.
Etapa 3: Una solución 1 M de complejo borano-THF en THF (2-9 equivalentes) se añadió gota a gota a una solución de la amida (1 equivalente) en THF (5 ml/mmol de precursor) a 0 °C. Después de calentar a reflujo, se añadió cuidadosamente ácido clorhídrico concentrado a la mezcla a 0 °C, y se alcalinizó la mezcla con NaOH y se extrajo 3 veces con diclorometano. Las fases orgánicas recogidas se lavaron con solución saturada de NaCI y se secaron (Na2S04). Se separó el disolvente a vacío, y los productos crudos se purificaron por cromatografía en columna.
Métodos sintéticos específicos correspondientes a: Esquema G / método G: Síntesis de los compuestos de la fórmula I mediante desprotección, catalizada por Pd, de las alil-aminas XI Método sintético: Etapa 1 : A una suspensión de ácido 1 ,3-dimetil-barbitúrico (2-6 equivalentes) y Pd(PPh3)4 (0,05 - 0,10 equivalentes) en CH2CI2 (1 ,0 ml/ mmol de ácido barbitúrico) en atmósfera de argón, se añadió a temperatura ambiente una solución de la alilamina (1 equivalente) en CH2CI2 (2,0 mi / mmol de alilamina).
Se calentó la solución a reflujo hasta que el educto fue completamente convertido (control por TLC ). Se enfrió la mezcla de reacción a temperatura ambiente y se diluyó con acetato de etilo. Se lavó la capa orgánica con solución acuosa saturada de Na2C03, se secó sobre Na2S04 y el disolvente se separó a vacío. El producto crudo se purificó por cromatografía rápida sobre gel de sílice.
Síntesis de un ejemplo específico (Ejemplo 226) por el método A: Etapa 1 : Se calentó una suspensión del 4,6-dicloro-epóxido (500 mg, 1 equivalente) y la amina secundaria apropiada (486 mg, 1 ,05 equivalentes) en acetonitrilo (2,5 mi) a 80 °C durante 6 h. Se separó el disolvente a vacío, y los productos crudos se purificaron por cromatografía en columna (CH2CI2 / MeOH). Se obtuvieron 875 mg de una espuma incolora.
Etapa 2: Una solución 1 M de DIAD (1 ,87 mi, 1 , 15 equivalentes) en THF, se añadió gota a gota a una suspensión del amino-alcohol (630 mg, 1 equivalente), PPh3 (490 mg, 1 , 15 equivalentes) y 4-metilsulfonilfenol (310 mg, 1 ,15 equivalentes) en THF (3 mi). Se agitó la solución a temperatura ambiente (TA) durante 5 h, y el disolvente se separó a vacío. Los productos crudos se purificaron por cromatografía en columna (acetato de etilo / heptano / metariol). El producto se obtuvo como una espuma incolora que todavía contenía trazas de OPPh3 (930 mg).
Etapa 3 (opcional): Se añadió una solución 4 M de HCI en dioxano (5 mi) ai una solución del precursor protegido con Boc (930 mg) en dioxano (5 mi) a 0 °C, y se agitó la mezcla a temperatura ambiente durante 3,5 h. Se diluyó la suspensión resultante con éter dietílico, se filtró y se lavó con éter dietílico. Se suspendió el sólido blanco en solución acuosa saturada de NaHC03, y se extrajo la fase acuosa con acetato de etilo. Las fases orgánicas reunidas se secaron con Na2S04 y se filtraron, y el disolvente se separó a vacío. El producto deseado se obtuvo como un sólido de color amarillo pálido (600 mg).
Etapa 4 (opcional): Se añadió 1-bromo-2-fluoroetano (164 mg, 3 equivalentes) a una suspensión de la 3-aminopirrolidina desprotegida (190 mg, 1 equivalente) y K2C03 (60 mg, 1 equivalente) en acetonitrilo (4 mi) a temperatura ambienté, y se calentó la mezcla a reflujo durante 6 h. Se separó el disolvente a vacío, se suspendió el residuo en agua, y la fase acuosa se extrajo con acetato de etilo. Las fases orgánicas reunidas se secaron con Na2S04 y se filtraron, y el disolvente se separó a vacío. El producto crudo se purificó por cromatografía en columna (CK^Cb/MeOH). El producto deseado se obtuvo como un aceite amarillo pálido (120 mg).
Los siguientes ejemplos se sintetizaron análogamente al Ejemplo 226: Tiempo Método Método de MS [M+H+] Ejemplo Estructura sintético LC retención ÉS+ Fminl i73 i85 190 i95 i96 i97 182 A 1 2,23 401,12 202 357 1,19 427,15 363 2,43 399,13 414 A 12 0,93 352,24 ??? 467 1,88 338,25 1,15 393,11 ??? 532 1 2,59 382,12 l} 260 o w ??? 655 1,21 371,14 667 0,77 338,19 ??? 282 727 V o 24 1,73 476,14 Síntesis de un ejemplo específico (Ejemplo 623) por el método B: Etapa 1 : Se disuelven 1 ,055 g de 2-bromoindanona (5 mmol) en 7,5 mi de dimetilformamida y, mientras se agita enfriando con un baño de hielo, se añaden 0,98 mi de ciclopentilamina a lo largo de 60 segundos. Después de 25 minutos más a la temperatura del baño de hielo, se añaden 7,5 mi de ácido clorhídrico 2 N y 15 mi de agua, y se agita la mezcla concienzudamente. Se extrae 3 veces con 15 mi de acetato de etilo cada vez. El producto, 2-ciclopentilaminoindanona, se obtiene como una solución en la fase acuosa de ácido clorhídrico.
Etapa 2: Se añaden 0,5 g de borohidruro de sodio, dividido en 4 porciones, a lo largo de un periodo de aproximadamente 1 hora mientras se agita, a la 2-ciclopentilaminoindanona obtenida en la etapa 1 en solución acuosa de pH 3 (aproximadamente 20 mi). Después de agitación adicional a temperatura ambiente durante aproximadamente 3-4 horas, se separa un precipitado blanco. Después de filtración con succión y secado al aire, se agita con n-heptano. Se obtienen 320 mg de trans-2-ciclopentilamino-1-hidroxiindano.
Etapa 3: Se disuelven 300 mg (1 ,38 mmol) de trans-2-ciclopentilamino-1 -hidroxiindano en 3,5 mi de DMSO, y se añaden 481 mg (2,76 mmol) de 4- fluorofenil-metil-sulfona y 300 mg de hidróxido de sodio pulverizado. Se agita la mezcla hasta que los componentes se hayan disuelto completamente y se deja a temperatura ambiente durante la noche. La adición de 5 mi de agua es seguida por extracción varias veces con acetato de etilo con ácido acético, y las fases de acetato de etilo reunidas se lavan brevemente con un poco de agua hasta reacción neutra y se secan con sulfato de magnesio, y el disolvente se destila a vacío. El residuo resultante se somete a cromatografía rápida sobre una columna de gel de sílice prerrellena con 20 g. El producto se eluye con acetato de etilo puro.
Los siguientes ejemplos se sintetizaron análogamente al Ejemplo 623: Tiempo t c t Método de .... . . de MS [M+H+] Ejemp o Estructura . . . Método LC . . , ¿ j_ 1 1 síntesis retención ES+ [min] 290 Síntesis de un ejemplo específico (Ejemplo 280) por el método C: Ejemplo 280 Etapa 1 : Se disuelven 202 mg (1 mmol) de 4,6-dicloroindan-1-ona en 2 mi de tetrahidrofurano, y se añaden 263 mg de dimetil acetal de dimetilformamida (2,2 mmol). Se agita la solución a 83 °C durante 3 horas y se concentra a vacío. Se tritura el residuo con éter dietílico y se separa por filtración con succión. Se obtienen 216 mg de cristales amarillos de 4,6-dicloro-2-[1-dimetilaminometiliden]indan-1-ona.
Etapa 2: Se disuelven 255 mg (1 mmol) de 4,6-dicloro-2-[1-dimetilaminometiliden]indan-1-ona en 2,5 mi de dimetilformamida y, después de la adición de 140 mg de pirrolidina, se agitan a 70 °C durante 4,5 horas. Se agita la mezcla de reacción en agua caliente y se deja cristalizar a temperatura ambiente durante 1 día. Por filtración con succión se obtienen 270 mg de cristales amarillos.
Etapa 3: El producto obtenido en la etapa 2, 4,6-dicloro-2-pirrolidin-1-ilmetilindan-1-ona, se disuelve en 5 mi de metanol y, a lo largo de un periodo de 7 horas, se añade un total de 700 mg de NaBH4 (18,5 equivalentes) en porciones. Se concentra la mezcla a vacío, y se recoge el residuo en 50 mi de agua. 4 extracciones con 10 mi de acetato de etilo cada vez, van seguidas de secado con sulfato de magnesio y separación del disolvente. El residuo se cromatografía sobre gel de sílice con metanol y acetato de etilo en relación 3:10 como eluyente. El producto se obtiene como una mezcla de isómeros cis/trans.
Etapa 4: La mezcla cis/trans de 4,6-dicloro-2-pirrolidinilmetilindanol (84 mg) obtenida en la etapa 3 se disuelve en 1 mi de DMSO, y se añaden 100 mg dé 4-fluorofenil-metil-sulfona y 100 mg de hidróxido de sodio pulverizado. Se agita la mezcla a temperatura ambiente durante 40 minutos. La adición de 5 mi de agua es seguida por extracción varias veces con acetato de etilo con ácido acético, y las fases de acetato de etilo reunidas se lavan brevemente con un poco de agua hasta reacción neutra y se secan con sulfato de magnesio, y el disolvente se destila a vacío. El residuo resultante se somete a cromatografía rápida sobre una columna de gel de sílice prerrellena con 20 g. La elución con acetato de etilo puro da en primer lugar 64 mg de trans-4,6-dicloro-1-(4-metilsulfonilfeniloxi)-2-pirrolidinilmetilindano y posteriormente con acetato de etilo/metanol 9:1 da 9 mg del correspondiente isómero cis.
Los siguientes ejemplos se sintetizaron análogamente al Ejemplo 280: Tiempo Método de de MS [M+H+] Ejemplo Estructura Método LC síntesis retención ES+ Im inl 443 2,04 329,17 Síntesis de un ejemplo específico (Ejemplo 26) por el método D: Ejemplo 26 Etapa 1 : Una solución 1 M de DIAD (0,84 mi, 1 ,10 equivalentes) en THF, se añadió gota a gota a una solución del amino-alcohol protegido por sililo (400 mg, 1 equivalente), PPh3 (220 mg, 1 ,10 equivalentes) y DPPA (0,23 mi, 1 ,10 equivalentes) en THF anhidro (5 mi) a 0 °C en atmósfera de Ar. Se agitó la suspensión a O °C durante 60 min (monitorización por LC/MS) y se enfrió a -10 °C. A esta temperatura, se añadió cuidadosamente LÍAIH4 (57 mg, 2 mol equivalentes) en una porción, y se agitó la mezcla mientras se enfriaba en hielo durante otros 60 min . Se vertió la suspensión sobre hielo-agua, y la fase acuosa se extrajo con acetato de etilo. Las fases orgánicas reunidas se secaron con Na2S04 y se filtraron, y el disolvente se separó a vacío. Los productos crudos se purificaron por cromatografía en columna (acetato de etilo / metanol). Se obtuvo el producto como un aceite incoloro (90 mg).
Etapa 2: Se añadió 4-bromofenil-metil-sulfona (38,2 mg, 0,95 equivalentes) a una solución de la diamina (90 mg, 1 equivalente), Pd2(dba)3 (6,3 mg, 0,04 equivalentes), rac-BINAP (8,5 mg, 0,08 equivalentes), NaOtBu (23,0 mg, 1 ,40 equivalentes) en tolueno (2 mi) y se calentó la mezcla a 70 °C durante 10 h (monitorización por TLC). Se diluyó la reacción con acetato de etilo y se lavó con agua. Se extrajo la fase acuosa con acetato de etilo, y las fases orgánicas reunidas se secaron con Na2S04 y se filtraron, y el disolvente se separó a vacío. El producto crudo se purificó por cromatografía en columna (acetato de etilo / MeOH). Se obtuvo el producto como un aceite incoloro (75 mg).
Etapa 3: Se añadió HF/piridina (100 µ?, 65-70 % de pureza) a una solución de la diamina protegida por sililo (75 mg, 1 equivalente) en THF (2 mi) a temperatura ambiente, y se agitó la mezcla a temperatura ambiente durante 6 h. Se vertió sobre solución acuosa saturada de NaHCC>3, y se extrajo la fase acuosa con acetato de etilo. Las fases orgánicas reunidas se secaron con Na2S0 y se filtraron, y el disolvente se separó a vacío. El producto crudo se purificó por cromatografía en columna (acetato de etilo / MeOH). El producto deseado se obtuvo como un aceite amarillo pálido (20 mg).
Los siguientes ejemplos se sintetizaron análogamente al Ejemplo 26: Ejemplo Estructura Método de Método LC SendórT MS [^H+] síntesis [m¡n] ES+ 1,73 357,16 Síntesis de un ejemplo específico (Ejemplo 482) por el método E: Etapa 1 : Se añadió una solución acuosa 2 N de NaOH (3,59 mi, 1 ,10 equivalentes) a una solución del éster benzoico (4,41 g, 1 equivalente) en acetona (125 mi) a temperatura ambiente, y se agitó la mezcla a temperatura ambiente durante 5 h horas hasta que el precursor hubo reaccionado completamente (monitorización por TLC). Se separó la acetona a vacío, y se mezcló el residuo con agua. Se extrajo la fase acuosa con acetato de etilo, y las fases orgánicas reunidas se secaron con Na2S04 y se filtraron, y el disolvente se separó a vacío. Los productos crudos se purificaron por cromatografía en columna (acetato de etilo / n-heptano). El producto se obtuvo como un aceite amarillo pálido (3,20 g).
Etapa 2: Se añadió NaH (24 mg, 1 ,30 equivalentes, al 80 % en aceite mineral) a una solución del amino-alcohol (300 mg, 1 equivalente) en THF (4 mi) a 0 °C, y se separó el baño de hielo y se dejó que la mezcla se calentara a temperatura ambiente a lo largo de 1 hora. Se añadió bromuro de 4-ciano-2-fluorobencilo (134 mg, 1 ,10 equivalentes), y se agitó la reacción a temperatura ambiente durante 3 h (control por TLC). Se vertió la mezcla sobre solución acuosa saturada de NaHCC<3, y se extrajo la fase acuosa con acetato de etilo.
Las fases orgánicas reunidas se secaron con Na2S04 y se filtraron, y el disolvente se separó a vacío. Los productos crudos se purificaron por cromatografía en columna (CH2Cl2/MeOH). Se obtuvo el producto como un aceite incoloro (227 mg).
Etapa 3: Se añadió una solución 1 M de TBAF en THF (0,52 mi, 1 ,5 equivalentes) a una solución de aminobenciloxi-alcohol protegido por sililo (227 mg, 1 equivalente) en THF (2 mi) a temperatura ambiente, y se agitó la mezcla a temperatura ambiente durante 2 h. Se vertió sobre solución acuosa saturada de NaHC03, y se extrajo la fase acuosa con acetato de etilo. Las fases orgánicas reunidas se secaron con Na2S04 y se filtraron, y el disolvente se separó a vacío. El producto crudo se purificó por cromatografía en columna (CH2Cl2/MeOH). El producto deseado se obtuvo como un aceite amarillo pálido (68 mg).
Los siguientes ejemplos se sintetizaron análogamente al Ejemplo 482: Tiempo de Método de MS [M+H+] Ejemplo Estructura Método LC retención síntesis ES+ [min] Síntesis de un ejemplo específico (Ejemplo 755) por el método G: Etapa 1 : A una suspensión de ácido 1 ,3-dimetil-barbitúrico (364 mg, 2 equivalentes) y Pd(PPh3) (67 mg, 0,05 equivalentes) en CH2CI2 (2,0 mi) en atmósfera de argón, se añadió una solución de la alil-amina (583 mg, 1 equivalente) en CH2CI2 (2,0 mi / mmol de alil-amina) a temperatura ambiente. Se calentó la solución a reflujo durante 1 h. Se enfrió la mezcla de reacción a temperatura ambiente y se diluyó con acetato de etilo. Se lavó la capa orgánica con solución acuosa saturada de Na2C03, se secó sobre Na2SO y el disolvente se separó a vacío. El producto crudo se purificó por cromatografía rápida sobre gel de sílice utilizando acetato de etilo / heptano / MeOH (5:10:1 ) para la elución. Se obtuvo el producto como un aceite incoloro (21 1 mg).
Los siguientes ejemplos se sintetizaron análogamente al Ejemplo 755: Método de valoración para determinar la actividad farmacológica: En esta valoración, se determinó la recuperación del pH intracelular (pH¡) de las células LAP1 que expresan de forma estable el intercambiador de sodio-protón de subtipo 3 (NHE3) después de acidificación. La recuperación tiene lugar incluso en condiciones libres de bicarbonato con NHE3 funcional. Con este fin, se determinó el pH¡ utilizando el colorante fluorescente sensible al pH, BCECF (Molecular Probes, Eugene, OR, USA, empleando los precursores BCECF-AM). Las células se incubaron inicialmente con BCECF (BCECF-AM 5 µ?) en tampón NH4CI (tampón NH4CI: colinaCI 1 15 mM, NH4CI 20 mM, KCI 5 mM, CaCl2 1 mM, MgCl2 1 mM, Hepes 20 mM, glucosa 5 mM, se ajustó a pH 7,4 con KOH 1 M ). La acidificación intracelular se indujo lavando las células incubadas en tampón NH4CI con tampón libre de NH4CI (cloruro de colina 133,8 mM, KCI 4,7 mM, CaCI2 1 ,25 mM, MgCI2 1 ,25 mM, K2HPO4 0,97 mM, KH2PO4 0,23 mM, Hepes 5 mM, glucosa 5 mM, se ajustó a pH 7,4 con KOH 1 M). Después de la etapa de lavado, se dejaron 90 µ? del tampón libre de NH4CI sobre las células. La recuperación del pH se empezó añadiendo 90 µ? de tampón que contiene Na+ ( NaCI 133,8 mM, KCI 4,7 mM, CaCl2 1 ,25 mM, MgCI2 1 ,25 mM, Na2HP04 0,97 mM, NaH2P04 0,23 mM, Hepes 10 mM, glucosa 5 mM, se ajustó a pH 7,4 con NaOH 1 M) en un instrumento de medida (FLIPR, "Fluorometric Imaging Píate Reader", Molecular Devices, Sunnyvale, Ca., USA). Se determinó la fluorescencia de BCECF a una longitud de onda de excitación de 498 nm y con el filtro de emisión FLIPR 1 (paso de banda de 510 a 570 nm). Los cambios posteriores en la fluorescencia se registraron durante dos minutos como medida de la recuperación del pH. Para calcular el poder inhibidor de NHE3 de las sustancias ensayadas, se investigaron inicialmente las células en tampones con los que tuvo lugar una recuperación de pH completa o absolutamente ninguna recuperación de pH. Para la recuperación completa de pH (100 %), se incubaron las células en tampón que contiene Na+ (véase anteriormente), y para determinar el valor 0 % se incubaron en tampón libre de Na+ (véase anteriormente). Las sustancias a ensayar se prepararon en tampón que contiene Na+. La recuperación del pH intracelular de cada concentración ensayada de una sustancia se expresó como un porcentaje de la recuperación máxima. La IC50 de la respectiva sustancia para NHE3 se calculó a partir de los porcentajes de recuperación de pH utilizando el programa XLF'it (idbs, Surrey, UK).
El efecto inhibidor sobre NHE3 se detalla en la siguiente tabla, dividida en tres intervalos de actividad: en la que los significados son: intervalo de actividad 1 : 20 - 50 % de inhibición a 10 µ? intervalo de actividad 2: IC50 1 -10 µ? intervalo de actividad 3: IC50 < 1 µ? Intervalo Intervalo Intervalo Ejemplo de Ejemplo de Ejemplo de actividad actividad actividad 1 2 24 1 47 25 48 1 3 3 26 2 49 2 4 2 27 3 50 5 2 28 2 51 6 2 29 2 52 7 2 30 2 53 8 3 31 3 54 9 2 32 1 55 10 2 33 2 56 1 1 2 34 57 12 3 35 58 2 13 2 36 59 2 14 2 37 60 2 15 2 38 61 2 16 2 39 62 3 17 2 40 63 18 2 41 64 19 2 42 65 20 2 43 66 21 3 44 67 22 2 45 68 23 2 46 69 Intervalo Intervalo Intervalo Ejemplo de Ejemplo de Ejemplo de actividad actividad actividad 70 1 93 3 1 16 2 71 2 94 1 1 17 2 72 3 95 3 1 18 2 73 3 96 1 1 19 3 74 1 97 3 120 3 75 1 98 3 121 2 76 2 99 3 122 3 77 1 100 3 123 2 78 1 101 3 124 2 79 3 102 3 125 1 80 2 103 3 126 3 81 1 104 3 127 3 82 2 105 2 128 3 83 2 106 3 84 3 107 2 130 3 85 2 108 2 131 3 86 2 109 3 132 3 87 1 110 3 133 3 88 2 111 3 134 3 89 2 112 2 135 1 90 2 113 3 136 1 91 3 114 2 137 1 92 1 115 1 138 3 Intervalo Intervalo Intervalo Ejemplo de Ejemplo de Ejemplo de actividad actividad actividad 139 162 1 185 140 2 163 2 186 1 141 3 164 2 187 1 142 3 165 1 188 2 143 3 166 1 189 2 144 3 167 2 190 1 145 3 168 1 191 1 146 2 169 3 192 1 147 3 170 2 193 2 148 171 2 194 2 149 172 2 195 3 150 173 1 196 3 151 174 1 197 3 152 175 1 198 3 153 176 1 199 3 154 177 1 200 3 155 178 1 201 2 156 179 1 202 1 157 180 1 203 1 158 181 2 204 2 159 182 2 205 1 160 183 1 206 3 161 184 1 207 3 Intervalo Intervalo Intervalo Ejemplo de Ejemplo de Ejemplo de actividad actividad actividad 208 1 231 3 254 3 209 3 232 2 255 2 210 2 233 2 256 2 211 1 234 2 257 3 212 2 235 2 258 3 213 1 236 3 259 1 214 2 237 1 260 2 215 2 238 2 261 1 216 1 239 1 262 2 217 1 240 2 263 3 218 1 241 2 264 2 219 1 242 1 265 3 220 3 243 3 266 2 221 3 244 1 267 2 222 3 245 1 268 1 223 3 246 2 269 1 224 3 247 1 270 2 225 3 248 3 271 2 226 3 249 1 272 2 227 2 250 1 273 3 228 2 251 1 274 2 229 1 252 1 275 2 230 1 253 1 276 3 Intervalo Intervalo Intervalo Ejemplo de Ejemplo de Ejemplo de actividad actividad actividad 277 3 300 2 323 3 278 2 301 1 324 3 279 3 302 1 325 3 280 2 303 3 326 2 281 3 304 3 327 1 282 1 305 3 328 1 283 3 306 2 329 3 284 2 307 2 330 3 285 2 308 3 331 3 286 2 309 3 332 2 287 3 310 1 333 3 288 3 311 1 334 3 289 3 312 1 335 3 290 1 313 3 336 3 291 2 314 3 337 2 292 3 315 2 338 2 293 2 316 2 339 3 294 2 317 2 340 3 295 3 318 3 341 3 296 1 319 2 342 2 297 1 320 2 343 2 298 3 321 3 344 3 299 3 322 3 345 3 Intervalo Intervalo Intervalo Ejemplo de Ejemplo de Ejemplo de actividad actividad actividad 346 3 369 1 392 2 347 3 370 3 393 2 348 3 371 1 394 2 349 3 372 1 395 1 350 2 373 3 396 1 351 1 374 2 397 2 352 3 375 2 398 2 353 1 376 2 399 1 354 1 377 3 400 1 355 2 378 3 401 2 356 3 379 3 402 2 357 3 380 1 403 2 358 2 381 2 404 1 359 2 382 1 405 3 360 2 383 3 406 3 361 2 384 1 407 3 362 3 385 3 408 1 363 2 386 2 409 3 364 2 387 2 410 2 365 2 388 2 41 1 3 366 1 389 2 412 1 367 1 390 1 413 2 368 2 391 1 414 2 Intervalo Intervalo Intervalo Ejemplo de Ejemplo de Ejemplo de actividad actividad actividad 415 2 438 2 461 1 416 2 439 3 462 1 417 2 440 1 463 2 418 2 441 2 464 3 419 2 442 2 465 3 420 2 443 1 466 3 421 2 444 3 467 2 422 3 445 3 468 2 423 2 446 1 469 2 424 3 447 3 470 2 425 3 448 3 471 1 426 3 449 1 472 2 427 2 450 1 473 3 428 3 451 3 474 2 429 2 452 2 475 2 430 3 453 3 476 2 431 2 454 1 477 3 432 2 455 1 478 1 433 2 456 3 479 3 434 3 457 3 480 3 435 2 458 1 481 2 436 2 459 1 482 1 437 2 460 3 483 3 Intervalo Intervalo Intervalo Ejemplo de Ejemplo de Ejemplo de actividad actividad actividad 484 1 507 1 530 1 485 1 508 1 531 1 486 1 509 2 532 2 487 1 510 3 533 3 488 3 51 1 1 534 1 489 1 512 1 535 2 490 3 513 1 536 2 491 3 514 2 537 2 492 3 515 2 538 2 493 3 516 3 539 2 494 2 517 1 540 2 495 2 518 3 541 2 496 2 519 3 542 3 497 1 520 3 543 2 498 1 521 2 544 2 499 3 522 2 545 2 500 3 523 2 546 2 501 3 524 3 547 2 502 3 525 2 548 2 503 1 526 2 549 1 504 2 527 2 550 3 505 2 528 2 551 3 506 1 529 1 552 3 Intervalo Intervalo Intervalo Ejemplo de Ejemplo de Ejemplo de actividad actividad actividad 553 2 576 2 599 2 554 2 577 2 600 2 555 2 578 1 601 2 556 3 579 2 602 2 557 2 580 1 603 2 558 3 581 3 604 3 559 3 582 2 605 2 560 3 583 2 606 2 561 3 584 2 607 2 562 2 585 1 608 2 563 3 586 1 609 2 564 3 587 2 610 2 565 3 588 1 611 2 566 3 589 2 612 2 567 2 590 1 613 2 568 2 591 1 614 2 569 1 592 1 615 2 570 1 593 1 616 2 571 2 594 1 617 2 572 2 595 2 618 2 573 1 596 2 619 2 574 2 597 1 620 2 575 1 598 2 621 2 Intervalo Intervalo Intervalo Ejemplo de Ejemplo de Ejemplo de actividad actividad actividad 622 2 645 2 668 3 623 2 646 1 669 2 624 2 647 2 670 1 625 2 648 2 671 3 626 2 649 1 672 3 627 2 650 3 673 2 628 2 651 2 674 2 629 2 652 2 675 2 630 2 653 2 676 2 631 3 654 1 677 3 632 3 655 2 678 3 633 2 656 2 679 3 634 2 657 2 680 2 635 1 658 3 681 2 636 3 659 3 682 2 637 2 660 2 683 2 638 2 661 3 684 1 639 1 662 2 685 2 640 3 663 3 686 2 641 3 664 3 687 2 642 2 665 3 688 2 643 1 666 2 689 3 644 3 667 2 690 3 Intervalo Intervalo Intervalo Ejemplo de Ejemplo de Ejemplo de actividad actividad actividad 691 3 714 2 737 2 692 3 715 3 738 3 693 3 716 3 739 3 694 3 717 2 740 3 695 2 718 3 741 3 696 3 719 2 742 2 697 2 720 2 743 3 698 3 721 2 744 2 699 2 722 2 745 1 700 3 723 1 746 3 701 2 724 1 747 2 702 3 725 2 748 2 703 2 726 3 749 2 704 3 727 3 750 2 705 2 728 2 751 2 706 1 729 2 752 2 707 2 730 2 753 2 708 2 731 3 754 3 709 3 732 2 755 2 710 2 733 2 756 2 71 1 1 734 2 712 2 735 2 713 2 736 2

Claims (27)

  1. REIVINDICACIONES 1. Un compuesto de la fórmula I en la que es un radical arilo de 6 a 10 miembros o un radical heteroarilo de 5 a 10 miembros, donde el radical arilo y el radical heteroarilo pueden ser monocíclicos o bicíclicos, y el radical heteroarilo puede comprender uno o más heteroátomos seleccionados del grupo de nitrógeno, oxígeno y azufre; donde uno o más átomos de hidrógeno en dichos radicales arilo o heteroarilo monocíclicos o bicíclicos, pueden estar reemplazados por sustituyentes R1 que se seleccionan independientemente uno de otro, del grupo de F, Cl, Br, I, alquil (C1-C10)-, alquenil (C2-C10)-, alquinil (C2-C10)-, cicloalquil (C3-C14)-, cicloalquilalquil (C4-C20)-. cicloalquilalquiloxi (C4-C20)-, alcoxi (C1-C10)-, alquiltio (C-i-C10)-, aril (C6-Ci4)-, heteroaril (C2-C13)-, -CN, -NR13R14, -C(0)R12, -SF5, - S(0)nR12, -C(0)OR12, -C(0)NR13R14 y -S(0)nNR13R14; donde dos radicales adyacentes R1 pueden formar también un radical cicloalquilo (C5-C10) saturado o parcialmente insaturado o un radical cicioheteroalquilo (C2-C9) saturado o parcialmente insaturado, donde el radical cicioheteroalquilo puede comprender 1 , 2 o 3 átomos de nitrógeno, 1 o 2 átomos de oxígeno, 1 o 2 átomos de azufre, 1 o 2 átomos de nitrógeno y 1 átomo de oxígeno o 1 átomo de azufre; donde dichos radicales alquilo, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, cicloalquilalquiloxi, cicloheteroalquilo, alcoxi, y alquiltio, pueden estar sustituidos independientemente uno de otro, una o más veces con F, OH o alcoxi (C1-C10); es un radical monocíclico o bicíclico condensado, seleccionado del grupo de radicales arilo de 6 a 10 miembros, de radicales heteroarilo de 5 a 10 miembros, de radicales cicloalquilo de 3 a 10 miembros, de radicales cicloalquilarilo de 9 a 14 miembros, de radicales cicloalquilheteroarilo de 8 a 14 miembros, de radicales cicloheteroalquilo de 3 a 10 miembros, de radicales cicloheteroalquilarilo de 9 a, 14 miembros y radicales cicloheteroalquilheteroarilo de 8 a 14 miembros, donde las unidades de cicloalquilo o cicloheteroalquilo pueden ser saturadas o parcialmente insaturadas, y donde los grupos heterocíclicos pueden comprender uno o más heteroátomos seleccionados del grupo de nitrógeno, oxígeno y azufre; donde uno o más átomos de hidrógeno en los radicales B, pueden estar reemplazados por sustituyentes R5 que se seleccionan independientemente uno de otro, del grupo de radicales alquilo (C Cio), radicales alquenilo (C2-C 0), radicales alquinilo (C2-C10), radicales alcoxi (C1-C10), radicales alquiltio (C1-C10), radicales cicloalquilo (C3-C14), radicales cicloalquilalquilo (C4-C20), cicloalquilalquiloxi (C4-C20), radicales cicloheteroalquilo (C2-C19), radicales cicloheteroalquilalquilo (C3-C19) , radicales cicloalquiloxi (C3-C-H ), radicales cicloheteroalquiloxi (C2-Cn), radicales arilo (C6- C10), radicales heteroarilo (CrCg), radicales cicloalquilarilo (C9- C-|4), radicales cicloalquilheteroarilo (C5-C13), radicales cicloheteroalquilarilo (C -Ci3), radicales cicloheteroalquilheteroarilo (C4-C12), donde las unidades de cicloalquilo y cicloheteroalquilo pueden ser saturadas o parcialmente insaturadas, y donde uno o más átomos de hidrógeno en dichos radicales R5 pueden estar reemplazados por otros radicales que se seleccionan independientemente uno de otro, del grupo de radicales R11 , es posible además que R5 sea uno o más radicales que se seleccionan independientemente uno de otro, del grupo de OH, (=O), NH2, F, Cl, Br, I, CN, NO2, -NR17R18, -NR16COR17, -NR16COOR17, -NR16CONR17R18, -NR16-S(O)2-R17, -NR16-S(O)2-NR17R18, -COOR16, -COR16; -CO(NR17R18), S(O)nR16 y -S(O)2NR17R18, donde R16, R17 y R18 independientemente uno de otro, para un radical, se seleccionan del grupo de H, radicales cicloheteroalquilo (C2-Ci9), cicloalquilo (C3-C14), arilo (Cedo), alquilo (d-C10), todos los cuales pueden estar sustituidos independientemente uno de otro, con OH, (=O), F, Cl, Br, I, CN, NO2, -NR13R14, -NR13COR12, - NR13COOR12, -NR12CONR13R14, -NR13-S(O)2-R12, -NR12-S(O)2-R13R14, -COOR12, -COR12; - CO(NR13R14), -S(O)nR12, -S(O)2NR13R14, cicloalquilo (C3-C14), cicloalquilalquilo (C4-C2o), cicloheteroalquilo (C2-Cig), cicloheteroalquilalquilo (C3- C19), arilo (C6-C10) y heteroarilo (d-Cg), y donde R17 y R18 pueden formar junto con el nitrógeno al que están unidos, un heterociclo de 4-7 miembros, saturado, insaturado o parcialmente insaturado, que tiene 1 a 13 átomos de carbono que puede comprender adicionalmenté uno o más heteroátomos de la lista de -O-, -S(0)n-, =N- y - NR15-, donde el heterociclo formado puede estar sustituido independientemente uno de otro, una o más veces con F, OH, (=0), NH2, NH-alquiloíd-C^, N(alquil(Ci-C4))2, CN o alcoxi (Ci-Ci0), alquilo (Ci- C-10), alquenilo (C2-C10), alquinilo (C2-C10), cicloalquilo (C3-C14), cicloalquilalquilo (C4-C2o), cicioheteroalquilo (C2-C20), cicloheteroalquilalquilo (C3-C19), cada uno de los cuales puede llevar a su vez, independientemente uno de otro, uno o más radicales F, OH, (=0), NH2, NH-alquilo (C1-C4), N(alquil (Ci-C4))2, CN o alcoxi (Ci-C10); L es un enlace covalente; X es un grupo -O-; R2 está ausente o es uno o más sustituyentes que se pueden seleccionar independientemente uno de otro, del grupo de F, radical alquilo (C1-C10) y radical alcoxi (Ci-C-io), donde los radicales alquilo y alcoxi pueden estar sustituidos independientemente uno de otro, una o más veces con F; R3 y R4 son independientemente uno de otro, un radical hidrógeno o un radical que se selecciona del grupo de los radicales alquilo (Ci-C10), radicales alquenilo (C2-C10), radicales alquinilo (C2-Ci0), radicales cicloalquilo (C3 - C14) , radicales cicloalquilalquilo (C4-C2o), radicales cicioheteroalquilo (C¿- C19), radicales cicloheteroalquilalquilo (C3-C19), radicales arilo (C6-C10), radicales arilalquilo (C7-C2o), radicales heteroarilo (C1-C9), radicales heteroarilalquilo (C2-C19), donde los radicales R3 y R4 pueden estar sustituidos independientemente uno de otro, una o más veces con un radical del grupo de OH, NH2, (=0), F, Cl, Br, I, CN, N02, -NR13R14, -NR13COR12, -NR13COOR12, - NR12CONR13R14, -NR13-S(0)2-R12, -NR13-S(0)2-NR13R14, -COOR12, -COR12; -CO(NR13R14) y S(0)nR12, - S(0)2R13R14, o R3 y R4 forman junto con el nitrógeno al que están unidos, un heterociclo de 4- 10 miembros, saturado, insaturado o parcialmente insaturado, que puede comprender adicionalmente uno o más heteroatomos de la lista: de -O-, -S(0)n-, =N- y -NR8-, donde los radicales heterocíclicos pueden estar sustituidos independientemente uno de otro, una o más veces con radicales seleccionados del grupo de R7 y R9, y donde los radicales heterocíclicos formados por R3 y R4 pueden estar unidos con un puente constituido por un enlace, por una cadena saturada o insaturada de alquilo (C1-C10) o heteroalquilo (C1-C9) o por -NR15-, -O- o -S-, y donde las cadenas de alquilo y de heteroalquilo pueden formar también un sistema de anillos espirocíclicos con el sistema de anillos formado por R3 y R4, donde los puentes de alquilo y heteroalquilo pueden estar sustituidos independientemente uno de otro, una o más veces con radicales seleccionados del grupo de R7 y R9, y donde R8 en el grupo -NR8- puede formar con el anillo que pueden constituir R3 y R4, un heterociclo adicional, saturado, insaturado o parcialmente insaturado, que puede estar sustituido independientemente uno de otro, una o más veces con radicales seleccionados del grupo de R7 y R9, y puede comprender adicionalmente uno o más heteroátomos de la lista de -O-, - S(0)n-, -N= y -NR19-; R7 es un radical alquilo (C1-C10) o un radical cicloalquilo (C1-C14), donde el radical alquilo puede estar sustituido independientemente uno de otro, una o más veces con R9¡ R8 es un H, un radical alquilo (C1-C10) o un radical cicloalquilo (C1-C14), COR12, -CO(NR13R14), S(0)nR12, -S(0)2NR13R14, donde el radical alquilo puede estar sustituido independientemente uno de otro, una o más veces con R10; R9 es un radical seleccionado del grupo de OH, (=0), F, Cl, Br, I, CN, NO?, NR13R14, -NR13COR12, -NR13COOR12, -NR12CONR13R14, -NR13- S(0)2-R12, -NR13-S(0)2-NR13R14, -COOR12, -COR12, - CO(NR13R14), S(0)nR12, -S(0)2NR13R14, cicloalquilo (C3-C14), cicloalquilalquilo (C4-C20), alcoxi (C1-C10), cicloheteroalquilo (C2-Ci9), cicloheteroalquilalquilo (C3-C19), radicales arilo (C6-C10) y radicales heteroarilo (C1-C9); R10 es un radical seleccionado del grupo de F, OH, CN, alcoxi (C1-C-10), alquiltio (Ci-C10), N02, -NR13R14, -NR13COR12, -NR13COOR12, -NR13CONR13R14, -NR13-S(0)2-R12, -NR12-S(0)2-NR13R14, -COOR12, -COR12, -CO(NR13R14), S(0)nR12 y -S(0)2NR13R14; R1 1 es un radical seleccionado del grupo de alquilo (C1-C10), alquenilo (C2- C10), alquinilo (C2-Cio), alcoxi (C1-C10), alquiltio (Ci-C2o), cicloalquilo (C3- C ), cicloalquilalquilo (C4-C10), cicloheteroalquilo (C2-Ci3), cicloheteroalquilalquilo (04-019), cicloalquiloxi (C3-C14) y cicloheteroalquiloxi (C2-Ci3), todos los cuales pueden estar sustituidos independientemente uno de otro, una o más veces con R10; (=0), Cl, Br, l y R10; R12, R13 y R14 pueden ser independientemente uno de otro, H, alquilo (C1- C10), alquenilo (C2-Ci0), alquinilo (C2-Ci0), cicloalquilo (C3-C14), cicloalquilalquilo (C4-C10), cicloheteroalquilo (C2-Ci3), cicloheteroalquilalquilo (C3-C19), arilo (C6-C10), cada uno de los cuales puede estar sustituido independientemente uno de otro, una o más veces con F, OH, (=O), NH2, NH(d-C4)alquilo, N(alquil (d-C4))2, CN o alcoxi (C1-C10); o R13 y R14 pueden formar junto con el nitrógeno al que están unidos, un heterociclo de 4-7 miembros, saturado, insaturado o parcialmente insaturado, que tiene 1 a 13 átomos de carbono, que puede comprender adicionalmente uno o más heteroátomos de la lista de -O-, -S(O)n-, =N- y -NR15-, donde el heterociclo formado puede estar sustituido independientemente uno de otro, una o más veces con F, OH, (=O), NH2, NH(Ci- C4)alquilo, N(alquil (C -C4))2, CN o alcoxi (C1-C10), alquilo (d-Cio), alquenilo (C2-C10), alquinilo (C2-C10), cicloalquilo (C3-d ), cicloalquilalquilo (C4-C20), cicloheteroalquilo (C2-C20), cicloheteroalquilalquilo (C3-C19), cada uno de los cuales puede llevar a su vez independientemente uno de otro, uno o más radicales F, OH, (=0), NH2) NHalquilo (d-C4), N(alquil (Ci-C4))2, CN o alcoxi (Qi- C10); R15 es un radical seleccionado del grupo de H, alquilo (d-do), alquenilo (C¿- C10), alquinilo (C2-C10), cicloalquilo (C3-Ci4), cicloalquilalquilo (C4-C20), cicloheteroalquilo (C2-C13), cicloheteroalquilalquilo (C3-C19), cada uno dé los cuales puede estar sustituido independientemente uno de otro, una ó más veces con F, OH, CN o alcoxi (d-Cio); R19 es un H, un radical alquilo (C1-C10) o un radical cicloalquilo (d-C-w), COR12, -CO(NR13R14), S(O)nR12 o -S(O)2NR13R14, donde el radical alquilo puede estar sustituido independientemente uno de otro, una o más veces con R10; y en la que n es 0, 1 o 2; p es 1 o 2 y q es 0, y las sales farmacéuticamente aceptables de los mismos, y en la que i) en el caso en que A es fenilo, B es fenilo o benzodioxolanilo y R3 y R4 son H, alquilo (C1-C10), cicloalquilo (C3-C14), arilalquilo (C7-C20) o R3 y R4 juntos son un radical pirrolidinilo, morfolinilo, piperidinilo o piperazinilo insustituido o un radical 4-metilpiperazinilo, debe estar presente al menos un radical R5 que no es un radical alquilo (C1-C10), alcoxi (C1-C10), OH, CF3, F, Cl, Br ni I, ii) en el caso en que A es fenilo y R3 y R4 son un radical alquilo (C1-C10), cicloalquilo (C3-C14) o un radical cicloalquilalquilo (C4-C20), debe estar presente al menos un radical R5 que no es un radical F, Cl, Br, I, alquilo (C1-C4), alcoxi (Ci-C4), CF3, OCF3, CN, N02, NH2, -NH(alquil (C1-C10)), -N(alquil (C1-C10))2, benzoilo insustituido o sustituido, ni un radical fenil-(CH2)r-Y-(CH2)s- insustituido o sustituido, siendo Y un enlace o un oxígeno y siendo r y s, 0 a 4, donde r+s no es mayor que 4. 2. Un compuesto según la reivindicación 1 , con la fórmula le donde B es un grupo arilo de 6 a 10 miembros monocíclico o bicíclico condensado, un grupo heteroarilo de 5 a 10 miembros monocíclico o bicíclico condensado, un grupo cicloalquilarilo dé 9 a 14 miembros bicíclico condensado, un grupo cicloalquilheteroarilo de 8 a 14 miembros bicíclico condensado, un grupo cicloheteroalquilarilo de 9 a 14 miembros bicíclico condensado o un grupo cicloheteroalquilheteroarilo de 8 a 14 miembros bicíclico condensado, cada uno de los cuales puede estar sustituido independientemente uno de otro, una o más veces con R5, donde las unidades de cicloalquilo y cicloheteroalquilo pueden ser saturadas o parcialmente ¡nsaturadas, y donde los grupos cicloheteroalquilarilo pueden comprender como heteroátomos 1 o 2 átomos de nitrógeno, 1 o 2 átomosl de oxígeno, 1 o 2 átomos de azufre, 1 átomo de nitrógeno y 1 átomo de oxígeno o 1 átomo de azufre o 1 átomo de oxígeno y 1 átomo de azufre, y los grupos heteroarilo y cicloalquilheteroarilo pueden comprender 1 , 2, 3 o 4 átomos de nitrógeno, 1 átomo de oxígeno, 1 átomo de azufre, 1 o 2 átomos de nitrógeno y 1 átomo de oxígeno o 1 átomo de azufre o 1 átomo de oxígeno y 1 átomo de azufre, y el grupo cicloheteroalquilheteroarilo puede comprender como heteroátomos 1 , 2, 3 o 4 átomos de nitrógeno, 1 o 2 átomos de oxígeno, 1 o 2 átomos de azufre, 1 , 2 o 3 átomos de nitrógeno y 1 átomo de oxígeno o 1 átomo de azufre o 1 átomo de oxígeno y 1 átomo de azufre, R2 está ausente o es uno o más sustituyentes que se pueden seleccionar independientemente uno de otro, del grupo de F y de radicales alquilo (?-?-?ß), donde los radicales alquilo pueden estar sustituidos independientemente uno de otro, una o más veces con F, donde los radicales A, X, L, q, R1 , R3, R4 y R5 tienen el significado indicado en la reivindicación 1 , y las sales farmacéuticamente aceptables de los mismos. Un compuesto según la reivindicación 1 o 2, donde es un fenilo o un radical heteroarilo de 5 a 6 miembros, donde el radical heteroarilo puede comprender como heteroátomos 1 , 2 o 3 átomos de nitrógeno, 1 átomo de oxígeno, 1 átomo de azufre, 1 o 2 átomos de nitrógeno y 1 átomo de oxígeno o 1 átomo de azufre, donde uno o más átomos de hidrógeno en el fenilo o en el radical heteroarilo, pueden estar reemplazados independientemente uno de otro, por un radical R1 ; es un grupo arilo de 6 a 10 miembros monocíclico o bicíclico condensado, un grupo heteroarilo de 5 a 10 miembros monocíclico o bicíclico condensado, un grupo cicloalquilarilo de 9 a 14 miembros bicíclico condensado, un grupo cicloalquilheteroarilo de 8 a 14 miembros bicíclico condensado, un grupo cicloheteroalquilarilo de 9 a 14 miembros bicíclico condensado o un grupo cicloheteroalquilheteroarilo de 8 a 14 miembros bicíclico condensado, cada uno de los cuales puede estar sustituido independientemente uno de otro, una o más veces con R5, donde las unidades de cicloalquilo y cicloheteroalquilo pueden ser saturadas o parcialmente insaturadas, y donde los grupos cicloheteroalquilarilo pueden comprender como heteroátomos 1 átomo de nitrógeno, 1 o 2 átomos de oxígeno, 1 o 2 átomos de azufre, 1 átomo de nitrógeno y 1 átomo de oxígeno o 1 átomo de azufre o 1 átomo de oxígeno y 1 átomo de azufre, y los grupos heteroarilo y cicloalquilheteroarilo pueden comprender 1 , 2 o 3 átomos de nitrógeno, 1 átomo de oxígeno, 1 átomo de azufre, 1 átomo de nitrógeno y 1 átomo de oxígeno o de azufre o 1 átomo de oxígeno y un átomo de azufre, y el grupo cicloheteroalquilheteroarilo puede comprender como heteroátomos 1 , 2, 3 o 4 átomos de nitrógeno, 1 o 2 átomos de oxígeno, 1 o 2 átomos de azufre, 1 o 2 átomos de nitrógeno y 1 átomo de oxígeno o 1 átomo de azufre o 1 átomo de oxígeno y 1 átomo de azufre; R2 está ausente o es uno o más sustituyentes que se pueden seleccionar independientemente uno de otro, del grupo de F y de radicales alquilo (Ci-C6), donde los radicales alquilo pueden estar sustituidos independientemente uno de otro, una o más veces con F; donde dichos radicales X, L, q, R1 , R3, R4 y R5 tienen el significado indicado en la reivindicación 1 , y las sales farmacéuticamente aceptables de los mismos. Un compuesto según cualquiera de las reivindicaciones 1 , 2 o 3, con la ula Id donde B es un grupo fenilo, un grupo naftilo, un grupo piridinilo, un grupo quinolinilo, un grupo isoquinolinilo, un grupo indolilo, un grupo benzotiofenilo, un grupo benzodihidrotiofenilo, un grupo benzofuranilo, un grupo benzodihidrofuranilo, un grupo benzopirrolidinilo, un isobenzodihidrofuranilo, un grupo benzoimidazolilo, un grupo benzopirazolilo, un grupo benzotriazolilo, un grupo benzotiazolilo, un grupo benzoxatiolilo, un grupo indolinilo, un grupo benzodioxolilo, un grupo tetrahidroisoquinolinilo o un grupo tetrahidroquinolinilo, donde uno, dos, tres o cuatro átomos de hidrógeno del grupo B, pueden estar reemplazados por radicales del grupo R5, donde cada radical R5 se selecciona independientemente uno de otro, del grupo de alquilo (C1-C4) que puede estar total o parcialmente fluorado, o un hidrógeno puede estar reemplazado por un CN, NH2, OH, NHalquilo (C1-C4), N(alquil (Ci-C4))2, alcoxi (C1-C4), alcoxi (C1-C4) que puede estar total o parcialmente fluorado, alquiltio (C1 -C4) que puede estar total o parcialmente fluorado, cicloheteroalquilo (C2-C5) y cicloheteroalquil (C2-C5)-alquilo (C1- C4), donde el anillo cicloheteroalquilo puede ser saturado o parcialmente insaturado y puede comprender 1 o 2 átomos de nitrógeno, 1 átomo de oxígeno, 1 átomo de nitrógeno y 1 átomo de azufre o 1 átomo de nitrógeno y 1 átomo de oxígeno, y donde el anillo cicloheteroalquilo puede llevar además sustituyentes del grupo de -F, -Cl, -Br, =O, -NH2, -CN, alquilo (C1-C4), cicloalquilo (C3-C10), OH, NHalquilo (d- C4), N(alquil (C1-C4))2 y alcoxi (C1-C10), fenilo, naftilo, heteroarilo (d-Ce), donde el anillo heteroarilo puede ser un anillo monocíclico o bicíclico condensado que puede comprender 1 , 2, 3 o 4 átomos de nitrógeno, 1 átomo de oxígeno, 1 átomo de azufre, 1 o 2 átomos de nitrógeno 1 átomo de oxígeno o de azufre, y donde el anillo heteroarilo puede llevar además sustituyentes del grupo de -F, -Cl, -Br, =O, -NH2, -CN, alquilo (C1 -C4), cicloalquilo (C3-C10), OH, NHalquilo (d- C4), N(alquil (Ci-C4))2, alcoxi (C1-C10), -C(O)O-alquilo (C1- C4), H, OH, (=O), F, Cl, Br, CN, NO2, -NR17R18, -NR16COR17, -NR16COOR17, -NR16CONR17R18, -NR16-S(O)2-R17, -NR16-S(O)2-NR17R18, -COOR16, -COR16; -CO(NR17R18), S(O)nR16, con n = 1 o 2 y -S(O)2NR17R18, donde R16, R17 y R18 pueden ser independientemente uno de otro, un radical hidrógeno o un radical seleccionado del grupo de radicales alquilo (C1-C4) insustituidos o sustituidos, donde los sustituyentes de los radicales alquilo se seleccionan de F, OH, (=O), NH2, NH(Ci-C )alquilo, N^C C^alquil^, CN y alcoxi (C^Cio), R17 y R18 pueden formar junto con el nitrógeno al que están unidos, un heterociclo de 5-6 miembros, saturado, insaturado o parcialmente insaturado, que tiene 1 a 5 átomos de carbono, que puede comprender adicionalmente uno o más heteroátomos de la lista de -O- , -S(0)n- con n = 0, 1 o 2, =N-, -NH- y N(alquil (d-C))-, donde el heterociclo formado puede estar sustituido independientemente uno de otro, una o más veces con alquilo (d-Cio), cicloalquilo (C3-C14), cicloalquilalquilo (C4- C2o), cicloheteroalquilo (C2-C2o) o cicloheteroalquilalquild (C3-C19), cada uno de los cuales puede llevar a su vez independientemente uno de otro, uno o más radicales F, OH, (=O), NH2, NHalquilo (C1-C4), N(alquil (C -C4))2, CN o alcoxi (C1-C10); está ausente o es uno, dos o tres radicales que se seleccionan independientemente uno de otro, del grupo de F, Cl, Br, I, alquilo (C1-C6) y alcoxi (C1-C6), donde el radical alquilo y el radical alcoxi pueden estar sustituidos una o más veces con F; R3 y R4 son independientemente uno de otro, un radical seleccionado del grupo de H, alquilo (C1-C4), cicloalquil (C3-C7)-, cicloalquil (C3-C7)-alquil (C1-C4)-, cicloheteroalquil (C3-C6)-, fenil-, fenil- alquil (C1-C4)- y heteroarilo (C1-C5), donde los radicales R3 y R4 pueden estar sustituidos independientemente uno de otro, una, dos o tres veces con un radical del grupo de OH, (=0), F, Cl, Br, CN, N02, - NR13R14, -NR13COR12, -NR13COOR12, - NR12CONR13R14, -NR13-S(0)2-R12, -NR13-S(0)2-NR13R14, -COOR12, -COR12; - CO(NR13R14), -S(0)nR12 y -S(0)2NR13R14, donde R12, R13 y R14 son independientemente uno de otro, H o alquilo (C1-C4), o R3 y R4 forman junto con el nitrógeno al que están unidos, un heterociclo de 4-8 miembros, saturado, insaturado o parcialmente insaturado, que puede comprender adicionalmente uno o más heteroátomos de la lista de—O-, - S(0)n-, con n = 0, 1 o 2, =N- y -NR8-, donde los radicales heterocíclicos pueden estar sustituidos independientemente uno de otro, una o más veces con un radical seleccionado del grupo de los radicales R7 y R9, donde los radicales heterocíclicos pueden estar unidos con un puente constituido por un enlace, por cadenas de alquilo (Ci-C7), heteroalquilo (C1-C6) saturado o insaturado o por - NH- o -N-alquil (C1-C4)-, y donde las cadenas de alquilo y heteroalquilo pueden formar también un sistema de anillos espirocíclicos con el sistema de anillos formado por R3 y R4, y donde R8 en el grupo NR8 puede formar con el anillo que pueden constituir los radicales R3 y R4, un heterociclo adicional saturado, insaturado o parcialmente insaturado, qué puede comprender adicionalmente uno o dos heteroátomos de la lista de -O-, -S(0)n-, con n = 0, 1 o 2, =N- y -NR19-, con R19 igual a H o alquilo (C1-C4); donde los radicales R7, R8 y R9 tienen el significado indicado en la reivindicación 1 , y las sales farmacéuticamente aceptables de los mismos. Un compuesto según cualquiera de las reivindicaciones 1 , 2, 3 o 4, B es un grupo fenilo, un grupo naftilo, un grupo piridinilo, un grupo quinolinilo, un grupo isoquinolinilo, un grupo indolilo, un grupo benzotiofenilo, un grupo benzodihidrotiofenilo, un grupo benzofuranilo, un grupo benzodihidrofuranilo, un grupo isobenzodihidrofuranilo, un grupo benzopirrolidinilo, un grupo benzoimidazolilo, un grupo benzopirazolilo, un grupo benzotriazolilo, un grupo benzotiazolilo, un grupo benzoxatiolilo, un grupo indolinilo, un grupo benzodioxolilo, un grupo tetrahidroisoquinolinilo, un grupo tetrahidroquinolinilo, donde uno, dos, tres o cuatro átomos de hidrógeno del grupo B, pueden estar reemplazados por radicales del grupo R5, donde uno de los radicales R5 se selecciona del grupo de cicloheteroalquilo (C2-C5), donde el anillo cicloheteroalquilo puede ser saturado o parcialmente insaturado y puede comprender 1 o 2 átomos de nitrógeno, 1 átomo de oxígeno, 1 átomo de nitrógeno y 1 átomo de azufre o 1 átomo de nitrógeno y 1 átomo de oxígeno, y donde el anillo cicloheteroalquilo puede llevar además sustituyentes del grupo de -F, -Cl, -Br, =0, -NH2-, -CN, alquilo (C1-C4) y cicloalquilo (C3-C10), heteroarilo (Ci-C6), donde el anillo heteroarilo puede ser un anillo monocíclico o bicíclico condensado que puede comprender 1 , 2, 3 o 4 átomos de nitrógeno, 1 átomo de oxígeno, 1 átomo de azufre, 1 o 2 átomos de nitrógeno y 1 átomo de oxígeno o de azufre, y donde el anillo heteroarilo puede llevar además sustituyentes del grupo de -F, -Cl, -Br, =0, -NH2, -CN, alquilo (C1-C4), cicloalquilo (C3-C10), -C(0)0-alquilo (d- C4), OH, (=0), NH2, N02, -NR17R18, -NR16COR17, -NR16COOR17, -NR16CONR17R18, -NR16-S(0)2-R17, -NR16-S(0)2-NR17R18, -COOR16, -COR16; -CO(NR17R18), S(0)2R16 y -S(0)2NR17R18, donde R16, R17 y R18 pueden ser independientemente uno de; otro, un radical hidrógeno o un radical seleccionado del grupo de radicales alquilo (C1-C4) insustituidos o sustituidos, donde los sustituyentes de los radicales alquilo se seleccionan de F, OH, (=O), NH2, NHalquilo (C1-C4), N(alquil (d-C4))2, CN y alcoxi (d-Cio) R17 y R18 pueden formar junto con el nitrógeno al que están unidos, un heterociclo de 5-6 miembros, saturado, insaturado o parcialmente insaturado, que tiene 1 a 5 átomos de carbono que puede comprender adicionalmente uno o más heteroátomos de la lista de -O-, -S(O)n-, con n = 0, 1 o 2, =N-, -N H- y -N(alquil (d-C4)), donde el heterociclo formado puede estar sustituido independientemente uno de otro, una o más veces con alquilo (C1-C10), cicloalquilo (C3-C14), cicloalquilalquilo (C - C2o), cicloheteroalquilo (C2-C2o) o cicloheteroalquilalquilo (C3-C19), cada uno de los cuales puede llevar a su vez independientemente uno de otro, uno o más radicales F, OH, (=O), NH2, NHalquilo (d-C4), N(alqu¡l (d-C4))2, CN o alcoxi (C1-C10), y los radicales adicionales R5 se seleccionan independientemente uno de otro, del grupo de alquilo (C1-C4) que puede estar total o parcialmente fluorado, o un hidrógeno puede estar reemplazado por un CN, NH2, OH, NHalquilo (C1-C4) , N(alquil (d-C4))2, alcoxi (C1-C4), alcoxi (C-1-C4) que puede estar total o parcialmente fluorado, alquiltio (C1-C4) que puede estar total o parcialmente fluorado, fenilo, OH, (=O), F, Cl, Br, CN, -NR17R18, NR16COR17, -COOR16, -COR16 y -CO(NR17R18), donde R16, R17 y R18 pueden ser independientemente uno de otro, un radical hidrógeno o un radical seleccionado del grupo de radicales alquilo (C1-C4) insustituidos o sustituidos, donde los sustituyentes de los radicales alquilo se seleccionan de F, OH, (=0), NH2, NHalquilo (Ci-C4), N(alquil (Ci-C ))2, CN y alcoxi (CrC10)-, o R17 y R18 pueden formar junto con el nitrógeno al que están unidos, un heterociclo de 4-7 miembros, saturado, insaturado o parcialmente insaturado, que tiene 1 a 5 átomos de carbono, que puede comprender adicionalmente uno o más heteroátomos de la lista de -O-, -S(O)n-, con n = 0, 1 o 2, =N-, -NH- y N(alquil (C C4))-, donde el heterociclo formado puede estar sustituido independientemente uno de otro, una o más veces con alquilo (C1-C10), cicloalquilo (C3-C14), cicloalquilalquilo (C*- C20), cicloheteroalquilo (C2-C20) o cicloheteroalquilalquilo (C3-C19), cada uno de los cuales puede llevar a su vez independientemente uno de otro, uno o más radicales F, OH, (=0), NH2, NH alquilo (d-d), N(alquil (Ci-C4))2. CN o alcoxi (C1-C10); R1 está ausente o es uno, dos o tres radicales que se seleccionan independientemente uno de otro, del grupo de F, Cl, Br, I, alquilo (Ci-C6) y alcoxi (Ci-C6), donde el radical alquilo y el radical alcoxi pueden estar sustituidos una o más veces con F; R3 y R4 son independientemente uno de otro, un radical seleccionado del grupo de H, alquil (C1-C5)-, fenil-alquil (C1-C4)-, NH2-alquil (d- C4)-, N(alquil (Ci-C4))2-alquil (C1-C4)-, alcoxi (Ci-C4)-alquil (d-C4)- , cicloalquil (C3-C7)-alquil (C1-C4)- y cicloheteroalquil (C4-C6)- que comprende un grupo— NH-, -O- o— S-, o R3 y R4 forman junto con el nitrógeno al que están unidos, un heterociclo de 4-8 miembros, saturado, insaturado o parcialmente insaturado, que puede comprender adicionalmente uno o más heteroátomos de la lista de—O-, -S(0)n-, con n = O, 1 o 2, =N- y— NR8-, donde los radicales heterocíclicos pueden estar sustituidos independientemente uno de otro, una o más veces con radicales seleccionados del grupo de los radicales R7 y R9, donde los radicales heterocíclicos pueden estar unidos con un puente constituido por un enlace, alquilo (C1-C7), por cadenas de heteroalquilo (C1-C6) saturado o insaturado o por -NH-, N(alquil (C1-C4))-, y donde las cadenas de alquilo y de heteroalquilo pueden formar también un sistema de anillos espirocíclicos con el sistema de anillos formado por R3 y R4, y donde R8 puede formar con el anillo que forman los radicales R3 y R4, un heterociclo adicional, saturado, insaturado o parcialmente insaturado, que puede comprender adicionalmente uno o dos heteroátomos de la lista de -O-, - S(O)n-, con n = O, 1 o 2, -NH- y -N(alquil (d-C4))-; R7 es H, un radical alquilo (C1-C5) o un radical cicloalquilo (C3-C6), donde el radical alquilo puede estar sustituido independientemente uno de otro, una o más veces con R9; R8 es un H, un radical alquilo (C1-C5) o un radical cicloalquilo (Ci-C6), donde los radicales alquilo pueden estar sustituidos independientemente uno de otro, una o más veces con F, OH, NH2, CN, N02, alcoxi (C1-C10), alquiltio (C1-C10), -NR13R14, - NR13COR12, -NR13COOR12, -NR13CONR13R14, -NR13-S(O)2- R12, -NR12-S(0)2-NR13R14, -COOR12, -COR12; - CO(NR13R14), S(0)nR12, -S{0)2NR13R14, COR12, - CO(NR13R14), S(0)nR12 o -S(0)2NR13R14; R9 es un radical seleccionado del grupo de OH, NH2, (=O), F, Cl, Br, I, CN, -NR13R14, -NR13COR12, -NR13COOR12, - NR12CONR13R14, -NR13-S(O)2-R12, -NR13-S(O)2-NR13R14, - COOR12, -COR12; -CO(NR13R14), S(O)nR12, -S(O)2NR13R14, cicloalquilo (C3-C6), cicloalquilalquilo (C4-C7), alcoxi (C1-C5), cicloheteroalquilo (C2-C6), cicloheteroalquilalquilo (C3-Ci0), fenilo o radicales heteroarilo (C1-C5), donde R12, R13 y R14 son independientemente uno de otro, un radical hidrógeno o un radical seleccionado del grupo de radicales alquilo (C1 -C4) insustituidos o sustituidos, donde los sustituyentes de los radicales alquilo se seleccionan de F, OH, (=O), NH2, NHalquilo (Ci-C4), N(alquil (Ci-C4))2) CN y alcoxi (Ci-Cio); y las sales farmacéuticamente aceptables de los mismos. Un compuesto según la reivindicación 1 , con la fórmula la es un fenilo o un radical heteroarilo de 5 a 6 miembros, donde el radical heteroarilo puede comprender como heteroátomos 1 , 2 o 3 átomos de nitrógeno, 1 átomo de oxígeno, 1 átomo de azufre, 1 ó 2 átomos de nitrógeno y 1 átomo de oxígeno o 1 átomo de azufre, donde uno o más átomos de hidrógeno en dicho fenilo o radical heteroarilo, pueden estar reemplazados independientemente uno de otro, por un radical R1 ; es un grupo arilo de 6 a 10 miembros monocíclico o bicíclico condensado, un grupo heteroarilo de 5 a 10 miembros monocíclico o bicíclico condensado, un grupo cicloalquilarilo de 9 a 14 miembros bicíclico condensado, un grupo cicloalquilheteroarilo de 8 a 14 miembros bicíclico condensado, un grupo cicloheteroalquilarilo de 9 a 14 miembros bicíclico condensado o un grupo cicloheteroalquilheteroarilo de 8 a 14 miembros bicíclico condensado, cada uno de los cuales puede estar sustituido independientemente uno de otro, una o más veces con R5 donde las unidades de cicloalquilo y cicloheteroalquilo pueden ser saturadas o parcialmente insaturadas, y donde los grupos cicloheteroalquilarilo pueden comprender como heteroátomos 1 o 2 átomos de nitrógeno, 1 o 2 átomos de oxígeno, 1 o 2 átomos de azufre, 1 átomo de nitrógeno y 1 átomo de oxígeno o 1 átomo de azufre o 1 átomo de oxígeno y 1 átomo de azufre, y los grupos heteroarilo y cicloalquilheteroarilo pueden comprender 1 , 2, 3 o 4 átomos de nitrógeno, 1 átomo de oxígeno, 1 átomo de azufre, 1 o 2 átomos de nitrógeno y 1 átomo de oxígeno o de azufre o 1 átomo de oxígeno y 1 átomo de azufre, y el grupo cicloheteroalquilheteroarilo puede comprender1 como heteroátomos 1 , 2, 3 o 4 átomos de nitrógeno, 1 o 2 átomos de oxígeno, 1 o 2 átomos de azufre, 1 , 2 o 3 átomos de nitrógeno y 1 átomo de oxígeno o 1 átomo de azufre o 1 átomo de oxígeno y 1 átomo de azufre; R2 está ausente o es uno o más sustituyentes que se pueden seleccionar independientemente uno de otro, del grupo de F y de radicales alquilo (C-i-C-6), donde los radicales alquilo pueden estar sustituidos independientemente uno de otro, una o más veces con F; donde los radicales X, L, q, R1 , R3, R4 y R5 tienen el significado indicado en la reivindicación 1 , y las sales farmacéuticamente aceptables de los mismos. Un compuesto según la reivindicación 1 , con la fórmula Ib donde es un grupo fenilo, un grupo naftilo, un grupo piridinilo, un grupo quinolinilo, un grupo isoquinolinilo, un grupo indolilo, un grupo benzotiofenilo, un grupo benzodihidrotiofenilo, un grupo benzo-furanilo , un grupo benzodihidrofuranilo, un grupo isobenzodihidi o-furanilo, un grupo benzopirrolidinilo, un grupo benzoimidazolilo, un grupo benzopirazolilo, un grupo benzotriazolilo, un grupo benzotiazolilo, un grupo benzoxatiolilo, un grupo ¡ndolinilo, un grupo benzodioxolilo, un grupo tetrahidroisoquinolinilo o un grupo tetrahidroquinolinilo, donde uno, dos, tres o cuatro átomos de hidrógeno del grupo B, pueden estar reemplazados por radicales del grupo R5, donde cada radical R5 se selecciona independientemente uno de otro, del grupo de alquilo (C1-C4) que puede estar total o parcialmente fluorado, o un hidrógeno puede estar reemplazado por un CN, NH2, OH, NH- alquilo (C1-C4), N(alquil (Ci-C ))2, alcoxi (C1-C4), alcoxi (C1-C4) que puede estar total o parcialmente fluorado, alquiltio (C1-C4) que puede estar total o parcialmente fluorado, cicloheteroalquilo (C2-C5) y cicloheteroalquil (C2-C5)-alquilo(Ci-C4), donde el anillo cicloheteroalquilo puede ser monocíclico, bicíclico, saturado o parcialmente insaturado, y puede comprender 1 o 2 átomos de nitrógeno, 1 átomo de oxígeno, 1 átomo de nitrógeno y 1 átomo de azufre o 1 átomo de nitrógeno y 1 átomo de oxígeno, y donde el anillo cicloheteroalquilo puede llevar además sustituyentes del grupo de -F, -Cl, -Br, =O, -NH2, NHalquilo (C1-C4), N(alquil (Ci-C4))2, alcoxi (C^C4), -CN , alquilo (C1-C4), cicloalquilo (C3-C10), fenilo, naftilo, heteroarilo (C-i-Ce), donde el anillo heteroarilo puede ser un anillo monocíclico o bicíclico condensado que puede comprender 1 , 2, 3 o 4 átomos de nitrógeno, 1 átomo de oxígeno, 1 átomo de azufre, 1 o 2 átomos de nitrógeno y 1 átomo de oxígeno o de azufre, y donde el anillo heteroarilo puede llevar además sustituyentes del grupo de -F, -Cl, -Br, =0, -OH, -NH2, NHalquilo (C1-C4) , N(alquil (d-C4))2, alcoxi (C1-C4), -CN, alquilo (C^-C4), cicloalquilo (C3-C10) y -C(0)0-alquilo (d - C4), H, OH, (=O), F, Cl, Br, CN, N02, -NR17R18, -NR16COR17, -NR16COOR17, -NR16CONR17R18, -NR16-S(O)2-R17, -NR16-S(O)2-NR17R18, -COOR16, -COR16; -CO(NR17R18), -S(O)nR16, con n = 1 o 2, y -S(O)2NR17R18, donde R16, R17 y R18 pueden ser independientemente uno de otro, un radical hidrógeno o un radical seleccionado del grupo de radicales alquilo (C1 -C4) insustituidos o sustituidos, donde los sustituyentes de los radicales alquilo se seleccionan de F, OH, (=0), NH2, NHalquilo (C1-C4), N(alquil (C -C4))2, -CN o alcoxi (C Cio), R17 y R18 pueden formar junto con el nitrógeno al que están unidos, un heterociclo de 5-6 miembros, saturado, insaturado o parcialmente insaturado, que tiene 1 a 5 átomos de carbono, que puede comprender adicionalmente uno o más heteroátomos de la lista de -O -, -S(O)n- con n = 0, 1 o 2, =N-, -NH- y -N(alquil (C1-C4)), donde el heterociclo formado puede estar sustituido independientemente uno de otro, una o más veces con alquilo (C1-C10), cicloalquilo (C3-C ), cicloalquilalquilo (C4- C2o), cicloheteroalquilo (C2-C20), cicloheteroalquilalquilo (C3-C19), cada uno de los cuales puede llevar a su vez independientemente uno de otro, uno o más radicales F, OH, (=O) o alcoxi (C1-C10); R1 está ausente o es uno, dos o tres radicales que se seleccionan independientemente uno de otro, del grupo de F, Cl, Br, I, alquilo (C1-C6), alcoxi (Ci-Ce), donde el radical alquilo y el radical alcoxi pueden estar sustituidos una o más veces con F; R3 y R4 son independientemente uno de otro, un radical seleccionado del grupo de H, alquil (C1-C4)-, cicloalquil (C3-C7)-, cicloheteroalquil (C3-C6)-, fenilo, fenil-alquilo (C1-C4) y heteroarilo (C1-C5), donde los radicales R3 y R4 pueden estar sustituidos independientemente uno de otro, una, dos o tres veces con un radical del grupo de OH, (=O), F, Cl, Br, CN, NO2, NR13R14, -NR13COR12, -NR13COOR12, - NR12CONR13R14, -NR13-S(O)2-R12, -NR13-S(O)2-NR13R14, -COOR12, -COR12; - CO(NR13R14), -S(O)nR12, -S(0)2NR13R14, donde R12, R13 y R14 independientemente uno de otro, son H o alquilo (C1-C4); o R3 y R4 forman junto con el nitrógeno al que están unidos, un heterociclo de 4-8 miembros, saturado, insaturado o parcialmente insaturado, que puede comprender adicionalmente uno o más heteroátomos de la lista de -O-, - S(O)n- con n = 0, 1 o 2, =N- y -NR8-, donde los radicales heterocíclicos pueden estar sustituidos independientemente uno de otro, una o más veces con radicales seleccionados del grupo de R7 y R9, donde los radicales heterocíclicos pueden estar unidos con un puente constituido por un enlace, por cadenas de alquilo (C1-C7), heteroalquilo (C-1-C6) saturado o insaturado, o por -NH-, -N(alquil (C1-C4))-, y donde las cadenas de alquilo y heteroalquilo pueden formar también un sistema de anillos espirocíclicos con el sistema de anillos formado por R3 y R4, y donde R8 puede formar con el anillo que pueden constituir los radicales R3 y R4, un heterociclo adicional saturado, insaturado o parcialmente insaturado, que puede comprender adicionalmente uno o dos heteroátomos de la lista de -O-, - S(0)n-, con n = 0, 1 o 2, =N-, -NH- y -N(alquil (C C4)); donde R7, R8 y R9 tienen el significado indicado en la reivindicación 1 , y las sales farmacéuticamente aceptables de los mismos. 8. Un compuesto según cualquiera de las reivindicaciones 1 , 2, 3, 4, 5 o 6, donde R3 y R4 forman junto con el nitrógeno al que están unidos, un heterociclo de 4- 10 miembros, saturado, insaturado o parcialmente insaturado, que puede comprender adicionalmente uno o más heteroátomos de la lista de -O-, -S(0)n-, =N- y -NR8-, donde los radicales heterocíclicos pueden estar sustituidos independientemente uno de otro, una o más veces con radicales seleccionados del grupo de R7 y R9, y donde los radicales heterocíclicos formados por R3 y R4 pueden estar unidos con un puente constituido por un enlace, por una cadena saturada o insaturada de alquilo (C-i-do) o heteroalquilo (C Cg) p por -NR15-, -O- o -S-, y donde las cadenas de alquilo y de heteroalquilo pueden formar también un sistema de anillos espirocíclicos con el sistema de anillos formado por R3 y R4, donde los puentes de alquilo y heteroalquilo pueden estar sustituidos independientemente uno de otro, una o más veces con radicales seleccionados del grupo de R7 y R9, y donde R8 en el grupo -NR8- puede formar con el anillo que pueden constituir R3 y R4, un heterociclo adicional, saturado, insaturadp o parcialmente insaturado, que puede estar sustituido independientemente uno de otro, una o más veces con radicales seleccionados del grupo de R7 y R9, y puede comprender adicionalmente uno o más heteroátomos de la lista de—O-, - S(0)n- -N= y -NR19-¡ donde n, R7, R8, R9 y R19 tienen el significado indicado en la reivindicación 1 , y las sales farmacéuticamente aceptables de los mismos. 9. Un compuesto según cualquiera de las reivindicaciones 1 , 2, 3, 4, 5, 6, 7 o 8, donde R3 y R4 forman junto con el nitrógeno al que están unidos, un heterociclo de 4-8 miembros, saturado, insaturado o parcialmente insaturado, que puede comprender adicionalmente uno o más heteroátomos de la lista de -O-, -S(0)p-, con n = 0, 1 o 2, =N- y -NR8-, donde los radicales heterocíclicos pueden estar sustituidos independientemente uno de otro, una o más veces con radicales seleccionados del grupo de los radicales R7 y R9, y donde R8 puede formar con el anillo que pueden constituir los radicales R3 y R4, junto con un átomo de C adyacente, un anillo condensado de triazol o pirrolidina; donde R7, R8 y R9 tienen el significado indicado en la reivindicación 1 , y las sales farmacéuticamente aceptables de los mismos. 10. A compuesto según cualquiera de las reivindicaciones 1 , 2, 3,4, 5, 6 o 7, donde R3 y R4 son independientemente uno de otro, un radical hidrógeno o un radical que se selecciona del grupo de los radicales alquilo (C-I-C-IO), radicales alquenilo (C2-C10), radicales alquinilo (C2-C10), radicales cicloalquilo (C3-C-14), radicales cicloalquilalquilo (C4-C20), radicales cicloheteroalquilo (C2-C19) , radicales cicloheteroalquilalquilo (C3- C19), radicales arilo (C6-C10), radicales arilalquilo (C7-C20), radicales heteroarilo (C1-C9), radicales heteroarilalquilo (C2-Ci9), donde los radicales R3 y R4 pueden estar sustituidos independientemente uno de otro, una o más veces con un radical del grupo de OH, NH2, (=O), F, Cl, Br, I, CN, NO2, -NR13R14, -NR13COR12, -NR13COOR12, - NR12CONR13R14, -NR13-S(O)2-R12, -NR13-S(O)2-NR13R1:4, -COOR12, -COR12; -CO(NR13R14), S(O)nR12 y - S(O)2R13R14¡ donde R 2, R13 y R14 tienen el significado indicado en la reivindicación 1 , y las sales farmacéuticamente aceptables de los mismos. 1 1. Un compuesto de la fórmula I según la reivindicación 1 , donde el compuesto se selecciona del grupo que consiste en: (R)-1-[rac-trans-(1 ,2)-1-(1 H-benzotriazol-4-iloxi)-1 ,2,3,4-tetrahidronaftalen-2-il]piperidin-3-ilamina; (R)-1-[rac-trans-(1 ,2)-1-(2,4-difluorofenoxi)-1 ,2,3,4-tetrahidronaftalen-2-il]piperidin-3-ilamina; (R)-1-[rac-trans-(1 ,2)-1-(2,6-dimetoxifenoxi)-1 ,2,3,4-tetrahidronaftalen-2-il]piperidin-3-ilamina; (R)-1-[rac-trans-(1 ,2)-1-(2-bromo-4-metilfenoxi)-1 ,2,3,4-tetrahidronaftalen-2-il]piperidin-3-ilamina; (R)-1-[rac-trans-(1 ,2)-1-(2-bromofenoxi)-1 ,2,3,4-tetrah¡dronaftalen-2-¡l]piperidin-3-ilamina; (R)-1-[rac-trans-(1 ,2)-1-(2-cloro-4-metilfenoxi)-1 ,2,3,4-tetrahidronaftalen-2-il]piperidin-3-ilamina; (R)-1 -[rac-trans-(1 ,2)-1 -(2-cloro-6-metilfenoxi)-1 ,2,3,4-tetrahidronaftalen-2-il]piperidin-3-ilamina; (R)-1 -[rac-trans-(1 ,2)-1 -(2-cloropiridin-4-iloxi)-1 ,2,3,4-tetrahidronaftalen-2-il]piperidin-3-ilamina; (R)-1-[rac-trans-(1,2)-1 2-cloroquinolin-8-iloxi)-1,2,3,4-tetrahidronaftalen-2-il]piperidin-3-ilamina; (R)-1-[rac-trans-(1,2)-1 2-fluoro-4-metoxifenoxi)-1,2,3,4-tetrahidronaftalen-2-il]piperidin-3-ilamina; (R)-1-[rac-trans-(1,2)-1 2-fluoro-5-metilfenoxi)-1 ,2,3,4-tetrahidronaftalen-2-il]piperidin-3-ilamina; (R)-1-[rac-trans-(1,2)-1 2-fluoro-6-metoxifenoxi)-1,2,3,4-tetrahidronaftalen-2-il]piperidin-3-ilamina; (R)-1-[rac-trans-(1,2)-1 2-metanosulfonilfenoxi)-1,2,3,4-tetrahidronaftalen-2-il]piperidin-3-ilamina; (R)-1-[rac-trans-(1,2)-1 2-metoxi-5-metilfenoxi)-1 ,2,3,4-tetrahidronaftalen-2-N]piperidin-3-ilamina; (R)-1-[rac-trans-(1,2)-1 2-morfolin-4-ilfenoxi)-1,2,3,4-tetrahidronaftalen-2-il]piperidin-3-ilamina; (R)-1-[rac-trans-(1,2)-1 ;2-trifluorometoxifenoxi)-1 ,2,3,4-tetrahidronaftalen-2-il]piperidin-3-ilamina; (R)-1-[rac-trans-(1,2)-1 3,4-difluorofenoxi)-1,2,3,4-tetrahidronaftalen-2-ilJpiperidin-3-ilamina; (R)-1-[rac-trans-(1,2)-1 [3-cloro-4-f[uorofenoxi)-1,2,3,4-tetrahidronaftalen-2-il]piperidin-3-ilamina; (R)-1-[rac-trans-(1,2)-1 [3-cloro-4-metilfenoxi)-1 ,2,3,4-tetrahidronaftalen-2-il]piperidin-3-ilamina; (R)-1-[rac-trans-(1,2)-1 ;3-cloro-5-metoxifenoxi)-1,2,3,4-tetrahidronaftalen-2-il]piperidin-3-ilamina; (R)-1-[rac-trans-(1,2)-1 ;3-clorofenoxi)-1,2>3,4-tetrahidronaftalen-2-il]piperidin-3-¡lamina; (R)-1-[rac-trans-(1,2)-1 ;3-difluorometoxifenoxi)-1 ,2,3,4-tetrahidronaftalen-2-il]piperidin-3-ilamina; (R)-1-[rac-trans-(1,2)-1 ;3-fluorofenoxi)-1,2,3,4-tetrahidronaftalen-2-il]piperidin-3-ilamina; (R)-1-[rac-trans-(1,2)-1 ¡3-tetrazol-1 -ilfenoxi)-1 ,2,3,4-tetrahidronaftalen-2-¡IJpiperidin-3-ilamina; (R)-1-[rac-trans-(1,2)-1 ;4-[1 ,2,4]triazol-1-ilfenoxi)-1 ,2,3,4-tetrahidronaftalen-2-il]piperidin-3-ilamina; (R)-1-[rac-trans-(1 ,2)-1-(4-bromo-3-metoxifenoxi)-1 ,2,3,4-tetrahidronaftalen-2-il]p¡peridin-3-¡lamina; (R)-1-[rac-trans-(1 ,2)-1-(4-cloro-2-metoxifenoxi)-1 ,2,3,4-tetrahidronaftalen-2-il]p¡perid¡n-3-¡lamina; (R)-1 -[rac-trans-(1 ,2)-1 -(4-cloro-3-metilfenoxi)-1 ,2,3,4-tetrahidronaftalen-2-il]piperidin-3-ilamina; (R)-1-[rac-trans-(1 ,2)-1-(4-clorofenoxi)-1 ,2,3,4-tetrahidronaftalen-2-il]piperidin-3-ilamina; (R)-1 -[rac-trans-(1 ,2)-1 -(4-dimetilaminometilfenoxi)-1 ,2,3,4-tetrahidronaftalen-2-il]piperidin-3-ilamina; (R)-1-[rac-trans-(1 ,2)-1-(4-fluoro-2-isoxazol-5-ilfenoxi)-1 ,2,3,4-tetrahidronaftalen-2-il]piperidin-3-ilamina; (R)-1 -[rac-trans-(1 ,2)-1 -(4-fluoro-3-trifluorometilfenoxi)-1 ,2,3,4-tetrahidronaftalen-2-il]piperidin-3-ilamina; (R)-1-[rac-trans-(1 ,2)-1-(4-fluorofenoxi)-1 ,2,3,4-tetrahidronaftalen-2-il]piperidin - 3-ilamina; (R)-1-[rac-trans-(1 ,2)-1-(4-imidazol-1 -ilfenoxi)-1 ,2,3,4-tetrahidronaftalen-2-il]piperidin-3-ilamina; (R)-1-[rac-trans-(1 ,2)-1-(4-metanosulfonilfenoxi)-1 ,2,3,4-tetrahidronaftalen-2-il]piperidin-3-ilamina; (R)-1 -[rac-trans-(1 ,2)-1 -(4-metilsulfanilfenoxi)-1 ,2,3,4-tetrahidronaftalen-2-il]piperidin-3-ilamina; (R)-1-[rac-trans-(1 ,2)-1-(4-piperazin-1-ilfenoxi)-1 ,2,3,4-tetrahidronaftalen-2-¡IJpiperidin-3-ilamina; (R)-1-[rac-trans-(1 ,2)-1-(4-trifluorometilfenoxi)-1 ,2,3,4-tetrahidronaftalen-2-il]piperidin-3-ilamina; (R)-1-[rac-trans-(1 ,2)-1-(5,7-dimetilquinolin-8-iloxi)-1 ,2,3,4-tetrahidronaftalen-2-il]piperidin-3-ilamina; (R)-1-[rac-trans-(1 ,2)-1-(5-fluoroquinolin-8-iloxi)-1 ,2,3,4-tetrahidronaftalen-2-il]piperidin-3-ilamina; (R)-1-[rac-trans-(1 ,2)-1-(6-aminonaftalen-1-iloxi)-1 ,2,3,4-tetrahidronaftalen-2-il]piperidin-3-ilamina; (R)-1-[rac-trans-(1 ,2)-1-(6-cloropiridin-3-iloxi)-1 ,2,3,4-tetrahidronaftalen-2-il]piperidin-3-ilamina; (R)-1-[rac-trans-(1 ,2)-1-(isoqu¡nolin-7-¡lox¡)-1 ,2,3,4-tetrah¡dronaftalen-2-il]piperidin-3-ilamina; (R)-1-[rac-trans-(1 ,2)-1-(quinolin-3-iloxi)-1 ,2,3,4-tetrahidronaftalen-2-il]piperidin-3-ilamina; (R)-1-[rac-trans-(1 ,2)-1-(quinolin-5-iloxi)-1 ,2,3,4-tetrahidronaftalen-2-il]piperidin-3-ilamina; (R)-1-{rac-trans-(1 ,2)-1-[4-(2-metoxietil)fenoxi]-1 ,2,3,4-tetrahidronaftalen-2-il}piperidin-3-ilamina; (R)-1-{rac-trans-(1 ,2)-1-[4-bromo-2-(1 H-pirazol-3-il)fenoxi]-1 ,2,3,4-tetrahidronaftalen-2-il}piperidin-3-ilamina; (R)-1-{rac-trans-(1 ,2)-1-[4-cloro-2-(1 H-pirazol-3-il)fenoxi]-1 ,2,3,4-tetrahidronaftalen-2-il}piperidin-3-ilamina; (R)-1-{rac-trans-(1 ,2)-1-[4-fluoro-2-(1 H-pirazol-3-il)fenoxi]-1 ,2,3,4-tetrahidronaftalen-2-il}piperidin-3-ilamina; (S)-1-[rac-trans-(1 ,2)-1-(1 H-benzotriazol-4-iloxi)-1 ,2,3,4-tetrahidronaftalen-2-il]piperidin-3-ilamina; (S)-1-[rac-trans-(1 ,2)-1-(1 H-indol-6-iloxi)-1 ,2,3,4-tetrahidronaftalen-2-il]piperidm 3-ilamina; (S)-1 -[rac-trans-(1 ,2)-1 -(2,4-difluorofenoxi)-1 ,2,3,4-tetrahidronaftalen-2-il]piperidin-3-ilamina; (S)-1-[rac-trans-(1 ,2)-1-(2-brorno-4-rnetilfenoxi)-1 ,2,3,4-tetrahidronaftalen-2-il]piperidin-3-ilamina; (S)-1-[rac-trans-(1 ,2)-1-(2-bromofenoxi)-1 ,2,3,4-tetrahidronaftalen-2-il]piperidin-3-ilamina; (S)-1-[rac-trans-(1 ,2)-1-{2-cloro-4-metilfenoxi)-1 ,2,3,4-tetrahidronaftalen-2-il]piperidin-3-ilamina; (S)-1-[rac-trans-(1 ,2)-1-(2-cloropiridin-4-iloxi)-1 ,2,3,4-tetrahidronaftalen-2-il]piperidin-3-ilamina; (S)-1-[rac-trans-(1 ,2)-1-(2-cloroquinolin-8-iloxi)-1 ,2,3,4-tetrahidronaftalen-2-il]piperidin-3-ilamina; (S)-1-[rac-trans-(1 ,2)-1-(2-fluoro-5-metilfenoxi)-1 ,2,3,4-tetrahidronaftalen-2-il]piperidin-3-ilamina; (S)-1-[rac-trans-(1 ,2)-1-(2-metanosulfonilfenoxi)-1 ,2,3,4-tetrahidronaftalen-2-ilJpiperidin-3-ilamina; (S)-1-[rac-trans-{1 ,2)-1 2-metoxi-5-metilfenoxi)-1 ,2,3,4-tetrahidronaftalen-2-il]piperidin-3-ilamina; (S)-1-[rac-trans-(1 ,2)-1 2-morfolin-4-ilfenoxi)-1 ,2,3,4-tetrahidronaftalen-2-il]piperidin-3-ilamina; (S)-1-[rac-trans-(1 ,2)-1 2- trifluorometoxifenoxi)-1 ,2,3,4-tetrahidronaftalen-2-il]piperidin-3-ilamina; (S)-1-[rac-trans-(1 ,2)-1 3- cloro-2-metilfenoxi)-1 ,2,3,4-tetrahidronaftalen-2-il]piperidin-3-ilamina; (S)-1-[rac-trans-(1 ,2)-1 3-cloro-4-metilfenoxi)-1 ,2,3,4-tetrahidronaftalen-2-il]piperidin-3-ilamina; (S)-1-[rac-trans-(1 ,2)-1 3-cloro-5-fluorofenoxi)-1 ,2,3,4-tetrahidronaftalen-2-il]piperidin-3-ilamina; (S)-1-[rac-trans-(1 ,2)-1 3-cloro-5-metoxifenoxi)-1 ,2,3,4-tetrahidronaftalen-2-il]piperidin-3-ilamina; (S)-1-[rac-trans-(1 ,2)-1 3-clorofenoxi)-1 ,2,3,4-tetrahidronaftalen-2-il]piperidin-3-ilamina; (S)-1-[rac-trans-(1 ,2)-1 3-difluorometoxifenoxi)-1 ,2,3,4-tetrahidronaftalen-2-il]piperidin-3-ilamina; (S)-1-[rac-trans-(1 ,2)-1 3- fluorofenoxi)-1 ,2,3,4-tetrahidronaftalen-2-il]piperidin-3-ilamina; (S)-1-[rac-trans-(1 ,2)-1 4- [1 ,2,4]triazol-1-ilfenoxi)- ,2,3,4-tetrahidronaftalen-2-il]piperidin-3-ilamina; (S)-1-[rac-trans-(1 ,2)-1 4-bromo-3-metoxifenoxi)-1 ,2,3,4-tetrahidronaftalen-2-il]piperidin-3-ilamina; (S)-1-[rac-trans-(1 ,2)-1 4-cloro-2-metoxifenoxi)-1 ,2,3,4-tetrahidronaftalen-2-il]piperidin-3-ilamina; (S)-1-[rac-trans-(1 ,2)-1 4-clorofenoxi)-1 ,2,3,4-tetrahidronaftalen-2-il]piperidin-3-ilamina; (S)-1-[rac-trans-(1 ,2)-1 4-difluorometoxifenoxi)-1 ,2,3,4-tetrahidronaftalen-2-il]piperidin-3-ilamina; (S)-1-[rac-trans-(1 ,2)-1 4-dimetilaminometilfenoxi)-1 ,2,3,4-tetrahidronaftalen-2-il]piperidin-3-ilamina; (S)-1-[rac-trans-(1 ,2)-1 4-fluoro-2-isoxazol-5-ilfenoxi)-1 ,2,3,4-tetrahidronaftalen-2-il]pi peridin-3-ilamina; (SJ-l -trac-trans-íl ^^l^-fluorofenox -I ^.S^-tetrahidronaftalen^-ilJpiperidiri-3-ilam¡na; (S)-1-[rac-trans-(1 ,2)-1-(4-imidazol-1-¡lfenox¡)-1 ,2,3,4-tetrah¡dronaftalen-2-il]piperidin-3-ilamina; (S)-1-[rac-trans-(1 ,2)-1-(4-metanosulfonilfenoxi)-1 ,2,3,4-tetrahidronaftalen-2-¡l]piper¡din-3-ilamina; (S)-1-[rac-trans-(1 ,2)-1-(4-met¡lsulfaniifenoxi)-1 ,2,3,4-tetrahidronaftalen-2-¡l]piper¡din-3-ilamina; (S)-1-[rac-trans-(1 ,2)-1-(4-piperazin-1-ilfenoxi)-1 ,2,3,4-tetrahidronaftalen-2-il]piperidin-3-ilamina; (S)-1-[rac-trans-(1 ,2)-1-(4-tr¡fluorometilfenoxi)-1 ,2,3,4-tetrahidronaftalen-2-il]p¡peridin-3-¡lamina; (S)-1-[rac-trans-(1 ,2)-1-(57-d¡metilqu¡nolin-8-¡loxi)-1 ,2,3,4-tetrahidronaftalen-2-il]piper¡din-3-ilamina; (S)-1-[rac-trans-(1 ,2)-1-(5-fluoroquinolin-8-iloxi)-1 ,2,3,4-tetrahidronaftalen-2-¡l]piper¡d¡n-3-ilamina; (S)-1-[rac-trans-(1 ,2)-1-(6-am¡nonaftalen-1-ilox¡)-1 ,2,3,4-tetrahidronaftalen-2-il]piperidin-3-ilam¡na; (S)-1-[rac-trans-(1 ,2)-1-(6-cloropir¡d¡n-3-¡lox¡)-1 ,2,3,4-tetrah¡dronaftalen-2-il]piperidin-3-ilamina; (S)-1-[rac-trans-(1 ,2)-1-(p¡ridin-4-¡loxi)-1 ,2,3,4-tetrah¡dronaftalen-2-¡l]p¡per¡d¡n-3-ilamina; (S)-1-[rac-trans-(1 ,2)-1-(quinolin-3-ilox¡)-1 ^.S^-tetrahidronaftalen^-NJpiperidin-3-¡lam¡na¡ (S)-1-[rac-trans-(1 ,2)-1-(quinolin-5-iloxi)-1 ,2,3,4-tetrahidronaftalen-2-¡l]p¡peridin-3-ilam¡na; (S)-1-{rac-trans-(1 ,2)-1-[3-(2-aminoetil)-1 H-¡ndol-5-¡lox¡]-1 ,2,3,4-tetrahidronaftalen-2-il}piperidin-3-ilamina; (S)-1 -{rac-trans-(1 ,2)-1 -[4-(2-metoxietil)fenox¡]-1 ,2,3,4-tetrahidronaftalen-2-il}piperidin-3-ilamina; (S)-1-{rac-trans-(1 ,2)-1-[4-bromo-2-(1 H-pirazol-3-il)fenoxi]-1 , 2,3,4-tetrah¡dronaftalen-2-il}p¡per¡d¡n-3-¡lam¡na¡ (S)-1-{rac-trans-(1 ,2)-1-[4-fluoro-2-(1 H-pirazol-3-il)fenox¡]-1 ,2,3,4-tetrahidronaftalen-2-¡l}piperidin-3-¡lamina; [3-metoxi-2-(rac-trans-(1 ,2)-2-morfolin-4-il-1 ,2,3,4-tetrahidronaftalen-1-iloxi)fenil]acetonitrilo; {2-[rac-trans-(1 ,2)-2-((R)-3-aminopiperidin-1-il)-1 ,2,3,4-tetrahidronaftalen-1 -iloxi]-3-metoxifenil}acetonitrilo; {3-[rac-trans-(1 ,2)-2-((R)-3-aminopiperidin-1-il)-1 ,2,3,4-tetrahidronaftalen-1 -iloxi]fenil}acetonitrilo; éster bencílico del ácido {4-[rac-trans-(1 ,2)-2-((R)-3-aminopiperidin-1-¡l)-1 , 2,3,4-tetrahidronaftalen-1-iloxi]fenil}carbámico; éster bencílico del ácido {4-[rac-trans-(1 ,2)-2-((S)-3-aminopiperidin-1-il)-1 , 2,3,4-tetrahidronaftalen-1-iloxi]fenil}carbámico; 1 -[1 ,3-dicloro-4-(4-metanosulfonilfenoxi)-4,5,6,7-tetrahidrobenzo[c]t¡ofen-5-il]pirrolidina; 1- {4-[rac-trans-(1 ,2)-2-((R)-3-aminopiperidin-1-il)-1 ,2,3,4-tetrahidronaftalen-1-iloxi]fenil}pirrolidina-2,5-diona; 1-{4-[rac-trans-(1 ,2)-2-((S)-3-aminopiperidin-1-il)-1 ,2,3,4-tetrahidronaftalen-1-¡loxi]-3,5-difluorofenil}propan-1-ona¡ 1 -{4-[rac-trans-(1 ,2)-2-((S)-3-aminopiperidin-1 -il)-1 ,2,3,4-tetrahidronaftalen-1 -iloxi]fenil}pírrolidina-2,5-diona; 2- [rac-trans-(1 ,2)-2-((R)-3-am¡nopiperidin-1-il)-1 ,2>3)4-tetrahidronaftalen -1-iloxi]-5-clorobenzamida; 2-[rac-trans-(1 ,2)-2-((R)-3-aminopiperidin-1-il)-1 ,2,3,4-tetrahidronaftalen -1-iloxi]- 5- clorobenzonitrilo; 2-[rac-trans-(1 ,2)-2-((R)-3-aminopiperidin-1-il)-1 ,2,3,4-tetrahidronaftalen -1-iloxij- 6- fluorobenzonitrilo; 2-[rac-trans-(1 ,2)-2-((R)-3-aminopipendin-1-il)-1 ,2,3,4-tetrahidronaftalen -1-iloxi]benzamida; 2-[rac-trans-(1 ,2)-2-((S)-3-aminop¡peridin-1-il)-1 ,2,3,4-tetrahidronaftalen -1-iloxi]-5-bromobenzonitrilo; 2-[rac-trans-(1 ,2)-2-((S)-3-aminopiperidin-1-il)-1 ,2,3,4-tetrahidronaftalen -1-iloxi]!-5-clorobenzamida; 2-[rac-trans-(1 ,2)-2-((S)-3-aminopiperidin-1-il)-1 ,2,3,4-tetrahidronaftalen - -iloxí]- 5- clorobenzonitrilo; 2-[rac-trans-(1 ,2)-2-((S)-3-aminopiperidin-1-il)-1 ,2,3,4-tetrahidronaftalen -1-iloxi] - 6- fluorobenzonitrilo; 2-[rac-trans-(1 ,2)-2-((S)-3-aminopiperidin-1-il)-1 ,2,3,4-tetrahidronaftalen^ iloxi]benzam¡da; 2-{4-[rac-trans-(1 ,2)-2-((R)-3-aminopiperidin-1-il)-1 ,2,3,4-tetrahidronaftalen-1-iloxi]fenil}-N,N-dimetilacetamida; 2-{4-[rac-trans-(1 ,2)-2-((S)-3-aminopiperidin-1-il)-1 ,2,3,4-tetrahidronaftalen-1-ilox¡]fenil}-N,N-dimetilacetam¡da; 2-cloro-8-(rac-trans-(1 ,2)-2-morfolin-4-¡l-1 ,2,3,4-tetrahidronaftalen-l -¡lox¡)quinolina, 2-Fluoro-4-(rac-trans-(1 ,2)-2-morfolin-4-il-1 ,2,3,4-tetrahidronaftalen-1-iloxi)benzonitrilo; 2- metil-4-(rac-trans-(1 ,2)-2-morfolin-4-il-1 ,2,3,4-tetrahidronaftalen-l -iloxi)-1 H-indol; 3- (rac-trans-(1 ,2)-2-morfolin-4-il-1 ,2,3,4-tetrahidronaftalen-1-iloxi)quinolina; 3- [rac-trans-(1 ,2)-2-((S)-3-aminopiperid¡n-1-il)-1 ,2,3,4-tetrahidronaftalen-l -iloxi]benzamida; 4- [4-((4S,5S)-1 ,3-d¡cloro-5-p¡rrol¡din-1-¡l-4,5,6,7-tetrahidrobenzo[c]t¡ofen-4-¡loxi)- 3- fluorofenil]-3,5-dimetil-4H-[1 ,2,4]tr¡azol; 4- [4-(1 ,3-dicloro-5-pirrolidin-1-¡l-4,5,6,7-tetrahidrobenzo[c]t¡ofen-4-iloxi)fenil]-3,5-dimetil-4H-[1 ,2,4]tr¡azol; 4-[rac-trans-(1 ,2)-1-(2-metanosulfonilfenoxi)-1 ,2,3,4-tetrahidronaftalen-2-il]morfolina; 4-[rac-trans-(1 ,2)-1-(4-fluoro-2-isoxazol-5-ilfenoxi)-1 ,2,3,4-tetrahidronaftalen-2-il]morfolina; 4-[rac-trans-(1 ,2)-1-(4-metanosulfonilfenoxi)-1 ,2,3,4-tetrahidronaftalen-2-¡IJmorfolina; 4-[rac-trans-(1 ,2)-2-((R)-3-aminopiperidin-1-il)-1 ,2,3,4-tetrahidronaftalen-l -iloxi]-2,3-difluorobenzonitrilo; 4-[rac-trans-(1 ,2)-2-((R)-3-aminopiperidin-1-il)-1 ,2,3,4-tetrahidronaftalen-l -iloxi]- 2- fluorobenzonitrilo; 4-[rac-trans-(1 ,2)-2-((R)-3-aminopiperidin-1-il)-1 ,2,3,4-tetrahidronaftalen-l -iloxi]:-3,5-dimetilbenzonitrilo; 4-[rac-trans-(1 ,2)-2-((R)-3-aminopiperidin-1-il)-1 ,2,3,4-tetrahidronaftalen-l -iloxi]- 3- cloro-5-metoxi-benzonitrilo; éster metílico del ácido 4-[rac-trans-(1 ,2)-2-((R)-3-aminopiperidin-1-il)-1 ,2,3,4-tetrahidronaftalen-1-iloxi]-3-clorobenzoico; 4-[rac-trans-(1 ,2)-2-((R)-3-aminopiperidin-1-il)-1 ,2,3,4-tetrahidronaftalen-1-ilo>ci]-3-clorobenzonitrilo; 4-[rac-trans-(1 ,2)-2-((R)-3-aminopiperidin-1-il)-1 ,2,3,4-tetrahidronaftalen-1-iloxi]- 3- fluorobenzonitrilo; 4- [rac-trans-(1 ,2)-2-((R)-3-aminopiperid¡n-1-il)-1 ,2,3,4-tetrahidronaftalen-1-iloxijbenzonitrilo; 4 rac-trans-(1 ,2)-2-((R)-3-aminopiperidin-1-il)-1 ,2,3,4-tetrahidronaftalen-1-iloxi]bifenil-4-carbonitrilo; 4-[rac-trans-(1 ,2)-2-((S)-3-aminopiperidin-1-il)-1 ,2,3,4-tetrahidronaftalen-1-iloxi]-2,3-difluorobenzonitrilo; 4-[rac-trans-(1 ,2)-2-((S)-3-aminopiperidin-1-il)-1 ,2,3,4-tetrahidronaftalen-1-iloxi]-2-clorobenzonitrilo; 4-[rac-trans-(1 ,2)-2-((S)-3-aminopiper¡din-1-¡l)-1 ,2,3,4-tetrahidronaftalen-l-iloxi]- 2- fluorobenzonitrilo; éster metílico del ácido 4-[rac-trans-(1 ,2)-2-((S)-3-aminopiperidin-1-il)-1 , 2,3,4-tetrahidronaftalen-1-iloxi]-3-clorobenzoico; 4-[rac-trans-(1 ,2)-2-((S)-3-aminopiperidin-1-il)-1 ,2,3,4-tetrahidronaftalen-1-iloxi]-3-clorobenzonitrilo; 4- [rac-trans-(1 ,2)-2-((S)-3-aminopiperid¡n-1-il)-1 ,2,3,4-tetrah¡dronaftalen-1-iloxi]- 3- fluorobenzonitrilo; 4- [rac-trans-(1 ,2)-2-((S)-3-aminopiperidin-1-il)-1 ,2,3,4-tetrahidronaftalen-l-iloxí]-3-nitrobenzonitrilo; 4-[rac-trans-(1 ,2)-2-((S)-3-aminopiperidin-1-il)-1 ,2,3,4-tetrahidronaftalen-1-iloxijbenzonitrilo; 5- (rac-trans-(1 ,2)-2-morfolin-4-il-1 ,2,3,4-tetrahidronaftalen-1-iloxi)-naftalen-2-ilamina; 5- (rac-trans-(1 ,2)-2-morfolin-4-il-1 ,2,3,4-tetrahidronaftalen-1-iloxi)quinolina; 5,7-dimetil-8-(rac-trans-(1 ,2)-2-morfolin-4-il-1 ,2,3,4-tetrahidronaftalen-1 -iloxi)quinolina; 5-[rac-trans-(1 ,2)-2-((R)-3-aminopiperid¡n-1-il)-1 ,2,3,4-tetrahidronaftalen-1-¡loxi]benzo[1 ,3]oxatiol-2-ona; S-frac-trans-ÍI ^J^-ÍÍSJ-S-aminopiperidin-l-i -I .Z.S^-tetrahidronaftalen-l-iloxi]benzo[1 ,3]oxatiol-2-ona; éster etílico del ácido 5-{4-[rac-trans-(1 ,2)-2-((R)-3-aminopiperidin-1-il)-1 , 2,3,4-tetrahidronaftalen-1-iloxi]fenil}oxazol-4-carboxílico; éster etílico del ácido 5-{4-[rac-trans-(1 ,2)-2-((S)-3-aminopiperidin-1-il)-1 ,2,3,4-tetrahidronaftalen-1-iloxi]fen¡l}oxazol-4-carboxilico; 5-cloro-2-(rac-trans-(1 ,2)-2-morfolin-4-il-1 ,2,3,4-tetrah¡dronaftalen-1-iloxi)benzonitrilo; 5-fluoro-8-(rac-trans-(1 ,2)-2-morfolin-4-il-1 ,2,3,4-tetrahidronaftalen-1 -iloxi)quinolina; 7- (rac-trans-(1 ,2)-2-morfolin-4-il-1 ,2,3,4-tetrahidronaftalen-1-iloxi)-isoquinolina 8- (rac-trans-(1 ,2)-2-morfolin-4-il-1 ,2,3,4-tetrahidronaftalen-1-iloxi)quinolina-2-carbonitrilo; 8-[rac-trans-(1 ,2)-2-((S)-3-aminopiperidin-1-il)-1 ,2,3,4-tetrahidronaftalen-1-iloxi]quinolina-2-carbonitrilo; N-{3-[rac-trans-(1 ,2)-2-((R)-3-aminopiperidin-1-il)-1 ,2,3,4-tetrahidronaftalen^ iloxi]-4-propilfenil}acetamida; N-{3-[rac-trans-(1 ,2)-2-((R)-3-am¡nopiperidin-1-il)-1 ,2,3,4-tetrahidronaftalen-1-iloxi]fenil}acetamida; N-{3-[rac-trans-(1 ,2)-2-((S)-3-aminopiperidin-1-¡l)-1 ,2,3,4-tetrahidronaftalen-1-¡loxi]-4-propilfenil}acetam¡da; N-{3-[rac-trans-(1 ,2)-2-((S)-3-aminopiperidin-1-il)-1 ,2,3,4-tetrahidronaftalen-1-iloxi]fenil}acetamida; y las sales farmacéuticamente aceptables de los mismos. 12. Un compuesto de la fórmula I según la reivindicación 1 , donde el compuesto se selecciona del grupo que consiste en: (S)-1 -[rac-trans-(1 ,2)-1 -(3-dimetilaminometilfenoxi)indan-2-il]piperidin-3-ilamina; ácido {3-cloro-4-[(1 S,2S)-4,6-dicloro-2-((R)-3-hidroxipirrolidin-1-il)indan-1-iloxi]fenilcarbamoiloxi}acético; éster bencílico del ácido {4-[rac-trans-(1 ,2)-2-((R)-3-aminopiperidin-1-il)indan-1 -iloxi]fenil}carbámico; 1 -[1-(4-metanosulfonilfenoxi)-2-metilindan-2-il]pirrolidina; 2-{5-[rac-trans-(1 ,2)-2-(3-aminometilpirrolidin-1-il)indan-1-iloxi]-1 H-indol-3-il}acetamida; 2-{5-[rac-trans-(1 ,2)-2-(3-aminopirrolidin-1 -il)indan-1 -iloxi]-1 H-indol-3-il}acetamida; 2-{5-[rac-trans-(1 ,2)-2-(4-aminometilpiperidin-1-il)indan-1-iloxi]-1 H-indol-3-il}acetamida; 4-[4-(rac-trans-(1 ,2)-3,3-dimetil-2-pirrolidin-1-ilindan-1-iloxi)fenil]-3,5-dimetil-4M-[1 ,2,4]triazol; N,N-dimetil-2-[4-(rac-trans-(1 ,2)-2-pirrolidin-1-ilindan-1 -iloxi)fenil]acetamida; N-[3-(rac-trans-(1 ,2)-2-pirrolidin-1 -ilindan-1 -iloxi)bencil]acetamida; ((R)-1-{trans-(1 S,2S)-1-[4-(3,5-dimetil-[1 ,2,4]triazol-4-il)fenoxi]indan-2-il}piperidin-3-il)-(3,3,3-trifluoropropil)amina; 2-[rac-trans-(1 ,2)-1-(2,4-dicloro-3-metilfenoxi)indan-2-il]octahidropirrolo[3,4-cjpirrol; 2-[rac-trans-(1 ,2)-1-(2-fluoro-6-metoxifenoxi)indan-2-il]octahidropirrolo[3,4-c]pirrol; 2-[rac-trans-(1 ,2)-1-(3-cloro-2-metilfenoxi)indan-2-il]octahidropirrolo[3,4-c]pirrol; 2-[rac-trans-(1 ,2)-1 -(4-imidazol-1 -ilfenoxi)indan-2-il]octahidropirrolo[3,4-c]pirrol; 2-[rac-trans-(1 ,2)-1-(2,4-difluorofenoxi)indan-2-il]octahidropirrolo[3,4-c]pirrol; 2-[rac-trans-(1 ,2)-1-(2-bromo-4-metilfenoxi)indan-2-il]octahidropirrolo[3,4-c]pirrol; 2-[rac-trans-(1 ,2)-1-(2-bromofenoxi)indan-2-il]octahidropirrolo[3,4-c]pirrol; 2-[rac-trans-(1 ,2)-1-(2-terc-butil-4-etilfenoxi)indan-2-il]octahidropirrolo[3,4-c]pirrol; 2-[rac-trans-(1 ,2)-1-(3-piperazin-1-ilfenoxi)indan-2-il]octahidropirrolo[3,4-c]pirrol; 2-[rac-trans-(1 ,2)-1-(3-piperidin-1-ilmetilfenoxi)indan-2-il]octahidropirrolo[3,4-c]pirrol; 2-[rac-trans-(1 ,2)-1-(3-piperidin-1-ilfenoxi)indan-2-il]octahidropirrolo[3,4-c]pirrol; 2-[rac-trans-(1 ,2)-1-(4-fluoro-2-metilfenoxi)indan-2-il]octahidropirrolo[3,4-c]pirrol; 2-[rac-trans-(1 ,2)-1-(4-piperazin-1-ilfenoxi)indan-2-il]octahidropirrolo[3,4-c]pirrol; 2-[rac-trans-(1 ,2)-1-(6-cloropiridin-3-iloxi)indan-2-il]octahidropirrolo[3,4-c]pirrol; 2-{rac-trans-(1 ,2)-1-[4-(2-metoxietil)fenoxi]indan-2-il}-octahidropirrolo[3,4-cjpirrol; 2- {rac-trans-(1 ,2)-1-[4-bromo-2-(1 H-pirazol-3-il)fenox¡]indan-2-il}-octahidropirrolo[3,4-c]pirrol¡ (4-metilpiperazin-1-il)-[4-(rac-trans-(1 ,2)-2-pirrolidin-1-il¡ndan-1-¡loxi)fenil]metanona; (R)-1 -(trans-(1 R,2R)-4,6-dicloro-1 -fenoxiindan-2-il)p¡peridin-3-ilamina; (R)-1-[(1S,2S)-4,6-dicloro-1-(2-metanosulfon¡lfenox¡)¡ndan-2-il]piper¡d¡n-3-¡lamina; (R)-1-[(1 S,2S)-4,6-dicloro-1-(5-fluoroquinol¡n-8-iloxi)indan-2-il]piperidin-3-ilamina; (R)-1-[rac-trans-(1 ,2)-1-(1 H-indol-4-iloxi)indan-2-il]piperidin-3-ilamina; (R)-1-[rac-trans-(1 ,2)-1-(2,3-dicloro-4-metanosulfonilfenoxi)indan-2-il]piperidin- 3- ilamina; (R)-1-[rac-trans-(1 ,2)-1-(2,4-difluorofenoxi)indan-2-il]piperidin-3-ilamina; (R)-1-[rac-trans-(1 ,2)-1-(2-c!oro-4-metanosulfonilfenoxi)indan-2-i!]piperidin-3-¡lamina; (R)-1-[rac-trans-(1 ,2)-1-(2-met¡lbenzotiazol-5-ilox¡)¡ndan-2-il]p¡per¡din-3-¡lam¡na; (R)-1-[rac-trans-(1 ,2)-1-(2-terc-butil-4-etilfenoxi)indan-2-il]piperidin-3-ilamina; (R)-1 -[rac-trans-(1 ,2)-1 -(3-piperidin-1 -¡lmetilfenoxi)¡ndan-2-il]p¡per¡din-3-¡lam¡na; (R)-1 -[rac-trans-(1 ,2)-1 -(3-piperidin-1 -ilfenoxi)indan-2-il]piper¡din-3-ilamina; (R)-1-[rac-trans-(1 ,2)-1-(4-[1 ,2,4]triazol-1-¡lfenox¡)¡ndan-2-il]p¡per¡d¡n-3-¡lam¡na¡ (R)-1-[rac-trans-(1 ,2)-1-(4-¡m¡dazol-1-ilfenox¡)indan-2-¡l]piperid¡n-3-ilamina; (R)-1-[rac-trans-(1 ,2)-1-(4-p¡perazin-1-ilfenoxi)indan-2-il]piperidin-3-ilamina; (R)-1 -[rac-trans-(1 ,2)-1 -(6-cloropir¡d¡n-3-ilox¡)indan-2-¡l]piperid¡n-3-ilamina; (R)-1 -[rac-trans-(1 ,2)-1 -(benzo[1 ,3]dioxol-5-iloxi)indan-2-il]piperidin-3-ilamina; (R)-1-[rac-trans-(1 ,2)-1-(isoquinolin-7-iloxi)indan-2-il]piperidin-3-ilamina; (R)-1-[rac-trans-(1 ,2)-1-(piridin-4-iloxi)indan-2-il]piperidin-3-ilamina; (R)-1-[rac-trans-(1 ,2)-1-(quinol¡n-4-iloxi)¡ndan-2-il]piperidin-3-ilamina; (R)-1 -[trans-(1 R,2R)-4,6-dicloro-1 -(2-fluoro-6-metoxifenox¡)indan-2-il]piperidin- 3-¡lamina; (R)-1 -[trans-(1 S,2S)-1 -(4-metanosulfonilfenoxi)¡ndan-2-il]piperidin-3-ilamina; (R)-1-{rac-trans-(1 ,2)-1-[4-(2-metox¡etil)fenoxi]indan-2-il}piperid¡n-3-ilamina; (R)-1-{rac-trans-(1 ,2)-1-[4-bromo-2-(1 H-p¡razol-3-il)fenox¡]¡ndan-2-il}piperid¡n-3-¡lamina; (R)-1-{trans-(1 S,2S)-1 -[4-(3,5-d¡metil-[1 ,2,4]triazol-4-¡l)fenox¡]indan-2-il}piperidin-3-ilamina; (S)-1-[rac-trans-(1 ,2)-1-(3-cloro-5-metoxifenoxi)indan-2-il]piperidin-3-ilamina; (S)-1-[rac-trans-(1 ,2)-1-(3-p¡perazin-1-¡lfenoxi)indan-2-¡l]piperid¡n-3-ilam¡na; (S)-1-[rac-trans-(1 ,2)-1-(3-piperidin-1-ilmetilfenoxi)indan-2-il]piperidin-3-ilamina; (S)-1-[rac-trans-(1 ,2)-1-(4-[1 ,2,4]triazol-1-ilfenoxi)indan-2-il]pipendin-3-ilamina; (S)-1-[rac-trans-(1 ,2)-1-(4-imidazol-1-ilfenoxi)indan-2-il]piperidin-3-ilamina; (S)-1 -[rac-trans-(1 ,2)-1 -(4-piperazin-1 -ilfenoxi)indan-2-il]piperidin-3-ilamina; (S)-1 -[rac-trans-(1 ,2)-1 -(quinolin-5-iloxi)indan-2-il]piperidin-3-ilamina; (S)-1-{rac-trans-(1 ,2)-1-[4-bromo-2-(1 H-pirazol-3-il)fenoxi]indan-2-il}piperidin-3-ilamina; [3-(rac-trans-(1 ,2)-2-dietilaminoindan-1-iloxi)fenil]urea ; [rac-trans-(1 ,2)-1 -(1 H-indol-4-iloxi)indan-2-il]metilpiperidin-3-ilamina; [rac-trans-(1 ,2)-1 -(2-fluoro-6-metoxifenoxi)indan-2-il]metilpiperidin-4-ilamina; [rac-trans-(1 ,2)-4,6-dicloro-1-(4-imidazol-1-ilfenoxi)indan-2-il]-dimetilamina; [trans-(1 S,2S)-4,6-dicloro-1-(4-metanosulfonilfenoxi)indan-2-il]-(2-metoxietil)metilamina; {(R)-1-[trans-(1 S,2S)-1-(4-metanosulfonilfenoxi)indan-2-il]piperidin-3-il}-(2,2,2--trifluoroetil)amina; {(R)-1-[trans-(1 S,2S)-1-(4-metanosulfonilfenoxi)indan-2-il]piperidin-3-il}-(3,3,3-trifluoropropil)amina; {3-[rac-trans-(1 ,2)-2-((R)-3-aminopiperidin-1-il)indan-1-iloxi]fenil}urea; {3-[rac-trans-(1 ,2)-2-((S)-3-aminopiperidin-1 -il)indan-1 -iloxi]fenil}urea; {3-[rac-trans-(1 ,2)-2-(3-aminometilpirrolidin-1 -il)indan-1-iloxi]fenil}urea; {3-[rac-trans-(1 ,2)-2-(3-aminopirrolidin-1-il)indan-1-iloxi]fenil}urea; {3-[rac-trans-(1 ,2)-2-(4-aminometilpiperidin-1 -il)indan-1-iloxi]fenil}urea; éster bencílico del ácido {4-[rac-trans-(1 ,2)-2-(3-aminometilpirrolidin-1-il)indan- 1 -iloxi]fenil}carbámico; éster bencílico del ácido {4-[rac-trans-(1 ,2)-2-(3-aminopirrolid¡n-1-il)¡ndan-1-iloxí]fenil}carbámico; {trans-(1 S,2S)-4,6-dicloro-1-[4-(3,5-d¡metil-[1 ,2,4]triazol-4-il)fenoxi]¡ndan-2-il}-(2-metoxietil)metilamina¡ 1 -[1 -(2-cloro-4-nitrofenoxi)¡ndan-2-il]pirrolidina; 1 -[3-(rac-trans-(1 ,2)-2-pirrolidin-1-¡l¡ndan-1-ilox¡)fen¡l]-1 ,3-dihidroimidazol-2-oná; 3-(rac-trans-(1 ,2)-2-pirrolidin-1 -ilindan-1 -iloxi)fenil]pirrolidin-2-ona; 3-(rac-trans-(1 ,2)-2-pirrolidin-1-ilindan-1 -iloxi)fenil]pirrolidina-2,5-diona; rac-cis-(1 ,2)-1-(4-metanosulfonilfenoxi)indan-2-il]-1 H-imidazol; rac-trans-(1 ,2)-1 -(1 H-indol-6-iloxi)indan-2-N]pirrolidin-3-ilamina; rac-trans-(1 ,2)-1-(2,3-dicloro-4-metanosulfonilfenoxi)indan-2-il]pirrolidina, rac-trans-(1 ,2)-1-(2,6-dicloro-4-metanosulfonilfenoxi)indan-2-il]pirrolidina; rac-trans-(1 ,2)-1-(2-cloro-4-metanosulfonilfenoxi)indan-2-il]pirrolidina; rac-trans-(1 ,2)-1-(2-fluoro-6-metoxifenoxi)indan-2-il]pirrolidin-3-ilamina; rac-trans-(1 ,2)-1-(2-terc-butil-4-etilfenoxi)indan-2-il]pirrolidin-3-ilamina; rac-trans-(1 ,2)-1-(3-cloro-4-metanosulfonilfenoxi)indan-2-il]pirrolidina; rac-trans-(1 ,2)-1-(3-metanosulfonilfenoxi)indan-2-il]pirrolidina; rac-trans-(1 ,2)-1-(3-piperazin-1 -ilfenoxi)indan-2-il]pirrolidin-3-ilamina; rac-trans-(1 ,2)-1-(4-metanosulfonil-3-metilfenoxi)indan-2-il]pirrolidina; rac-trans-(1 ,2)-1-(4-metanosulfonilfenoxi)indan-2-il]piperazina; rac-trans-(1 ,2)-1-(4-metanosulfonilfenoxi)indan-2-il]pirrolidina; rac-trans-(1 ,2)-1-(quinolin-4-iloxi)indan-2-il]pirrolidin-3-ilamina; -{rac-trans-(1 ,2)-1-[4-(2-metoxietil)fenoxi]indan-2-il}pirrolidin-3-ilamina ; -{rac-trans-(1 ,2)-1-[4-bromo-2-(1 H-pirazol-3-M)fenoxi]indan-2-il}piperidin-4-ilamina; 1-metil-3-[3-(rac-trans-(1 ,2)-2-pirrolidin-1 -ilindan-1-iloxi)fenil]-1 ,3-dihidroimidazol-2-ona; 2,2,2-tnfluoro-N-{(R)-1-[trans-(1 S,2S)-1-(4-metanosulfonilfenoxi)indan-2-il]piperidin-3-il}acetamida; 2,3-dicloro-4-(rac-trans-(1 ,2)-2-dietilaminoindan-1-iloxi)bencenosulfonamida; 2,3-dicloro-4-(rac-trans-(1 ,2)-2-dimetilaminoindan-1-iloxi)bencenosulfonarnida:; 2,3-dicloro-4-(rac-trans-(1 ,2)-2-pirrolidin-1-ilindan-1-iloxi)bencenosulfonamida; 2,3-dicloro-4-[rac-trans-(1 ,2)-2-((R)-3-metoxipirrolidin-1-il)indan-1-iloxi]bencenosulfonamida; 2,3-dicloro-4-[rac-trans-(1 ,2)-2-(metilpiperidin-3-ilamino)indan-1-iloxi]bencenosulfonamida; 2,3-dicloro-4-[trans-(1 S,2S)-2-(3-hidroxipiperidin-1 -il)indan-1 -iloxi]bencenosulfonamida; 2,3-dicloro-N,N-dimetil-4-(rac-trans-(1 ,2)-2-pirrolidin-1-ilindan-1-iloxi)bencenosulfonamida; 1 ,1-dióxido de 2-[3-(rac-trans-(1 ,2)-2-p¡rrolidin-1 -ilindan-1-iloxi)fenil]¡sotiazolidina; 2-[4-(rac-trans-(1 ,2)-2-pirrolidin-1-il¡ndan-1-iloxi)fenil]t¡azol; 2-[rac-trans-(1 ,2)-2-(3-aminomet¡lpirrol¡din-1-¡l)¡ndan-1-iloxi]-6-fluorobenzonitrilo; 2-[rac-trans-(1 ,2)-2-(3-aminopirrolidin-1-il)indan-1-iloxi]-5-clorobenzonitrilo; 2-[rac-trans-(1 ,2)-2-(4-aminomet¡lp¡per¡din-1-il)indan-1-¡lox¡]-5-clorobenzonitr¡lo; 2-{4-[rac-trans-(1 ,2)-2-((R)-3-am¡nopiperid¡n-1-il)¡ndan-1-iloxi]fenil}-t¡azol-4-carbonitrilo; 2-cloro-4-(rac-trans-(1 ,2)-2-pirroIidin-1-ilindan-1-iloxi)benzonitrilo; 2-cloro-4-[rac-trans-(1 ,2)-2-(hexahidropirrolo[3,4-c]pirrol-2-¡l)¡ndan-1-¡lox¡]benzonitrilo; 2-fluoro-4-[rac-trans-(1 ,2)-2-(hexahidropirrolo[3,4-c]p¡rrol-2-il)indan-1-iloxijbenzonitrilo; 2- fluoro-6-[rac-trans-(1 ,2)-2-(hexahidropirrolo[3,4-c]pirrol-2-il)indan-1-iloxi]benzonitrilo; 3- (rac-trans-(1 ,2)-2-pirrolidin-1-ilindan-1-iloxi)fenilamina; 3,5-dicloro-4-(rac-trans-(1 ,2)-2-p¡rrolidin-1-¡lindan-1 -ilox¡)bencenosulfonamidai 3,5-d¡cloro-N,N-d¡met¡l-4-(rac-trans-(1 ,2)-2-p¡rrol¡din-1-ilindan-1-iloxi)bencenosulfonamida; 3,5-d¡met¡l-4-[3-(rac-trans-(1 ,2)-2-pirrolid¡n-1-ilindan-1-¡lox¡)fen¡l]-4H-[1 ,2,4]triazol; 3,5-dimet¡l-4-[4-(rac-trans-(1 ,2)-2-p¡rrolid¡n-1-ilindan-1-iloxi)fenil]-4H-[1 ,2,4]triazol; 3,5-dimetil-4-[4-(trans-(1 S,2S)-2-pirrol¡din-1-ilindan-1-¡loxi)-3-trifluoromet¡lfenil]-4H-[1 ,2,4]triazol; 3,5-dimetil-4-[4-(trans-(1 S,2S)-2-pirrolidin-1-ilindan-1-iloxi)fenil]-isoxazol; 3,5-dimet¡l-4-[5-metil-2-(trans-(1 S,2S)-2-p¡rrolidin-1-ilindan-1-iloxi)fenil]isoxazp 3-[3-(rac-trans-(1 ,2)-2-pirrol¡din-1-ilindan-1-iloxi)fen¡l]oxazol¡din-2-ona; 3-[rac-trans-(1 ,2)-2-(hexa idropirrolo[3,4-c]p¡rrol-2-il)indan-1-ilox¡]benzamida; 3-[rac-trans-(1 ,2)-2-((R)-3-am¡nopiperidin-1-il)indan-1-ilox¡]benzamida; 3-[rac-trans-(1 ,2)-2-((S)-3-aminopiper¡din-1-¡l)indan-1-¡lox¡]benzam¡da; 3-[rac-trans-(1 ,2)-2-(3-am¡nometilpirrol¡d¡n-1 -il)indan-1 -ilox¡]benzam¡da; 3-[rac-trans-(1 ,2)-2-(3-aminop¡rrol¡din-1 -il)¡ndan-1 -iloxijbenzamida; 3-cloro-4-(2-p¡rrolidin-1-ilindan-1-iloxi)pir¡d¡na¡ 3-cloro-4-(rac-trans-(1 ,2)-2-pirrolidin-1-ilindan-1-iloxi)bencenosulfonamida; 3-cloro-4-[rac-trans-(1 ,2)-2-(hexahidropirrolo[3,4-c]pirrol-2-il)indan-1-iloxi]benzonitrilo; 3-cloro-N,N-dimetil-4-(rac-trans-(1 ,2)-2-pirrolidin-1-ilindan-1-iloxi)bencenosulfonamida; 3-ciclopropil-5-metil-4-[4-(rac-trans-(1 ,2)-2-pirrolidin-1 -Nindan-1 -iloxi)fenil]-4H-[1 ,2,4]triazol; 3-fluoro-4-(2-pirrolidin-1 -ilindan-1-iloxi)bencenosulfonamida; 3- metil-4-[4-(rac-trans-(1 ,2)-2-pirrolidin-1 -ilindan-1 -iloxi)fenil]-4H-[1 ,2,4]triazol; 4-((1 S,2S)-2-azetidin-1-il-4,6-dicloroindan-1-iloxi)-3-fluorobenzonitrilo; 4- ((1 S,2S)-4,6-dicloro-2-piperazin-1-ilindan-1-iloxi)-3-fluorobenzonitrilo; 4-(2-bencilaminoindan-1-iloxi)-3-fluorobencenosulfonamida; 4-(2-ciclopentilaminoindan-1-iloxi)-3-fluorobencenosulfonamida; 4-(rac-trans-(1 ,2)-(R)-2-[1 ,3']bipirrolidinil-1 '-ilindan-1 -iloxi)bencenosulfonamida; 4-(rac-trans-(1 ,2)-2-azepan-1-ilindan-1-iloxi)bencenosulfonamida; 4-(rac-trans-(1 ,2)-2-piperidin-1-ilindan-1-iloxi)bencenosulfonamida; 4-(rac-trans-(1 ,2)-2-pirrolidin-1-ilindan-1-iloxi)bencenosulfonamida; éster metílico del ácido 4-(rac-trans-(1 ,2)-2-pirrolidin-1 -ilindan-1 -iloxi)benzoico; 4-(rac-trans-(1 ,2)-2-pirrol¡din-1 -ilindan-1 -iloxi)benzonitrilo; 4-(rac-trans-(1 ,2)-2-pirrolidin-1-ilindan-1-iloxi)-N-(2,2,2-trifluoroetil)bencenosulfonamida; 4-(rac-trans-(1 ,2)-2-pirrolidin-1-ilindan-1-iloxi)-N-(3,3,3-trifluoropropil)bencenosulfonamida; 4-(trans-(1 S,2S)-4,6-dicloro-2-piperazin-1 -ilindan-1 -iloxi)-3-fluorobenzonitrilo; 4-[(1 R,2S)-1-(2-cloro-4-nitrofenoxi)¡ndan-2-il]morfolina; 4-[(1 S,2S)-2-((R)-3-aminopiperidin-1-il)-4,6-dicloroindan-1-¡loxi]-3-fluorobenzonitrilo; 4-[(1 S,2S)-4,6-dicloro-2-(4-metilpiperazin-1-il)indan-1-iloxi]-3-fluorobenzonitriló; 4-[2,3-dimetil-4-(rac-trans-(1 ,2)-2-pirrolidin-1 -ilindan-1 -iloxi)fenil]-3,5-dimetil-4H-[1 ,2,4]triazol; 4-[2-fluoro-5-(trans-(1S,2S)-2-pirrolidin-1 -ilindan-1 -iloxi)fenil]-3,5-dimetilisoxazpl; 4-[3-cloro-4-(rac-trans-(1 ,2)-2-pirrolidin-1 -ilindan-1 -iloxi)fenil]-3, 5-dimetil-4H-[1 ,2,4]triazol; 4-[3-cloro-4-(trans-(1S,2S)-2-pirrolidin-1-ilindan-1-iloxi)fenil]-3,5-dimetil-4H [1 ,2,4]triazol; 4-[3-fluoro-4-(-2-met¡l-2-pirrolidin-1-il¡ndan-1-¡loxi)fen¡l]-3,5-dimetil-4H-[1 ,2,4]triazol; 4-[5-fluoro-2-(trans-(1 S,2S)-2-pirrolidin-1-ilindan-1-iloxi)fenil]-3,5-dimetilisoxazol; 4-[rac-trans-(1 ,2)-2-(hexahidropirrolo[3,4-c]pirrol-2-il)indan-1-iloxi]-1 H-indol; 4-[rac-trans-(1 ,2)-2-(hexahidropirrolo[3,4-c]pirrol-2-il)indan-1 -iloxi]-2,6-dimetilbenzonitrilo; 4-[rac-trans-(1 ,2)-2-((R)-3-aminopiperidin-1-il)indan-1-iloxi]-2,3-diclorobencenosulfonamida; 4-[rac-trans-(1 ,2)-2-((R)-3-aminopiperidin-1-il)indan-1-iloxi]-2,3-diclorobencenosulfonamida; 4-[rac-trans-(1 ,2)-2-((R)-3-aminopiperidin-1-il)indan-1-iloxi]-2,3-dicloro-N,N-dimetilbencenosulfonamida; 4-[rac-trans-(1 ,2)-2-((R)-3-aminopiperidin-1-il)indan-1-iloxi]-2-clorobenzonitrilo; 4-[rac-trans-(1 ,2)-2-((R)-3-aminop¡peridin-1-¡l)indan-1-iloxi]-2-fluorobenzonitriló; 4-[rac-trans-(1 ,2)-2-((R)-3-aminopiperidin-1-il)indan-1-iloxi]-3-clorobenzonitrilo; 4-[rac-trans-(1 ,2)-2-((R)-3-aminopiperidin-1-il)indan-1-iloxi]benzamida; 4-[rac-trans-(1 ,2)-2-((R)-3-aminopiperidin-1-il)indan-1-iloxi]benzamida; 4-[rac-trans-(1 ,2)-2-((R)-3-hidroximetilpirrolidin-1-il)indan-1-iloxi]bencenosulfonamida; 4-[rac-trans-(1 ,2)-2-((R)-3-hidroxipirrolidin-1 -il)indan-1 -iloxi]bencenosulfonamida; 4-[rac-trans-(1 ,2)-2-((S)-3-aminopiperidin-1-il)indan-1-iloxi]-2,3-diclorobencenosulfonamida; 4-[rac-trans-{1 ,2)-2-((S)-3-aminopiperidin-1-il)indan-1-iloxi]benzamida; 4-[rac-trans-(1 ,2)-2-(3-aminometilpirrolidin-1 -il)indan-1 -iloxi]-2,3-diclorobencenosulfonamida; 4-[rac-trans-(1 ,2)-2-(3-aminometilpirrolidin-1-il)indan-1-iloxi]-2,6-dimetilbenzonitrilo; 4-[rac-trans-(1 ,2)-2-(3-aminometilpirrolidin-1-il)indan-1-iloxi]-2-clorobenzonithl ; 4-[rac-trans-{1 ,2)-2-(3-aminometilpirrolidin-1-il)indan-1-iloxi]-3-clorobenzonitrilp; 4-[rac-trans-{1 ,2)-2-(3-aminopirrolidin-1-il)indan-1-iloxi]-2,3-diclorobencenosulfonamida; 4-[rac-trans-(1 ,2)-2-(3-aminopirrol¡din-1-il)¡ndan-1-iloxi]-3-clorobenzonitrilo; 4-[rac-trans-(1 ,2)-2-(3-am¡nop¡rrol¡d¡n-1-il)indan-1-ilox¡]benzam¡da; 4-[rac-trans-(1 ,2)-2-(4-aminometilp¡peridin-1 -il)indan-1 -iloxi]-2,3-diclorobencenosulfonamida; 4-[rac-trans-(1 ,2)-2-(4-aminometilpiperidin-1 -il)indan-1 -ilox¡]-2-clorobenzonitriló; 4-[rac-trans-(1 ,2)-2-(4-am¡nometilpiperidin-1 -il)indan-1 -ilox¡]-3-clorobenzonitriló; 4-[rac-trans-(1 ,2)-2-(4-aminomet¡lp¡perid¡n-1 -il)indan-1 -iloxi]benzamida; 4-[trans-(1 S,2S)-2-((R)-3-aminopiperidin-1-il)-4,6-dicloro¡ndan-1 -iloxi]-3-fluorobenzonitrilo; 4-[trans-(1 S,2S)-2-((R)-3-aminop¡peridin-1 -il)indan-1-iloxi]bencenosulfonam¡da; 4-[trans-(1 S,2S)-4,6-d¡cloro-2-((R)-3-hidroxipirrolidin-1-il)indan-1-iloxi]-3^ fluorobenzonitrilo; 4-[trans-(1 S,2S)-4,6-dicloro-2-((S)-3-hidroxipirrolidin-1-il)indan-1-iloxi]-3-fluorobenzonitrilo; 4-[trans-(1 S,2S)-4,6-d¡cloro-2-(4-metil-[1 ,4]d¡azepan-1-il)indan-1-ilox¡]-3-fluorobenzonitrilo; 4- [trans-(1 S,2S)-6-cloro-4-fluoro-2-((R)-3-hidroxip¡rrolidin-1-il)indan-1-iloxi]-3-fluorobenzonitrilo; 5- (rac-trans-(1 ,2)-2-d¡et¡laminoindan-1-iloxi)-1 ,3-dimetil-1 ,3-dihidro-indol-2-ona; 5-(rac-trans-(1 ,2)-2-pirrolid¡n-1-il¡ndan-1-ilox¡)-3H-¡sobenzofuran-1-ona; 5-[5-fluoro-2-(trans-(1 S,2S)-2-pirrol¡din-1 -ilindan-1-ilox¡)fen¡l]-1 H-p¡razol; 5-[rac-trans-(1 ,2)-2-(hexahidrop¡rrolo[3,4-c]pirrol-2-il)indan-1-iloxi]-2-metilbenzotiazol; 5-[rac-trans-(1 ,2)-2-(hexahidropirrolo[3,4-c]pirrol-2-il)indan-1-iloxi]benzo[1 ,3]oxatiol-2-ona; 5- [rac-trans-(1 ,2)-2-((R)-3-aminopiperidin-1-il)indan-1-iloxi]benzo[1 ,3]oxatiol-2-ona; 6- [rac-trans-(1 ,2)-2-(hexah¡drop¡rrolo[3,4-c]pirrol-2-il)indan-1 -ilox¡]-1 H-indol; 7- [rac-trans-(1 ,2)-2-(hexah¡drop¡rrolo[3,4-c]pirrol-2-il)indan-1-iloxi]-isoqu¡nolina¡ 7-[rac-trans-(1 ,2)-1 -(4-metanosulfon¡lfenoxi)¡ndan-2-il]-5,6,7,8-tetrahidro- [1 ,2,4]triazolo[4,3-a]piraz¡na; 8- ((1 S,2S)-2-azetidin-1-¡l-4,6-d¡cloroindan-1-¡lox¡)-5-fluoroquinol¡na¡ 8-((1 S,2S)-4,6-dicloro-2-piperazin-1-il¡ndan-1-iloxi)-5-fluoroquinol¡na; 8-((1 S,2S)-4,6-dicloro-2-pirrolidin-1 -ilindan-1-iloxi)-5-fluoroquinolina; 8-(rac-trans-(1 ,2)-2-pirrolidin-1-il¡ndan-1-iloxi)quinolina; bencil[1 -(4-metanosulfonilfenoxi)¡ndan-2-il]amina; C-(1 -{rac-trans-(1 ,2)-1 -[4-(2-metoxietil)fenox¡]¡ndan-2-il}pirrolidin-3-¡l)-metilamina; C-(1 -{rac-trans-(1 ,2)-1 -[4-bromo-2-(1 H-pirazol-3-¡l)fenoxi]indan-2-il}piperidin-4-il)metilamina; C-(1 -{rac-trans-(1 ,2)-1 -[4-bromo-2-(1 H-pirazol-3-¡l)fenoxi]¡ndan-2-il}p¡rrolid¡n-3-il)metilam¡na; C-{1 -[rac-trans-(1 ,2)-1 -(1 H-indol-4-iloxi)¡ndan-2-il]p¡rrolidin-3-¡l}metilam¡na; C-{1-[rac-trans-(1 ,2)-1-(2,4-difluorofenoxi)indan-2-il]pirrolidin-3-il}metilam¡na; C-{1 -[rac-trans-(1 ,2)-1 -(2-bromo-4-metilfenoxi)indan-2-il]piperidin-4-il}metilamina; C-{1 -[rac-trans-(1 ,2)-1-(2-fluoro-6-metoxifenoxi)¡ndan-2-il]piperid¡n-4-il}metilam¡na; C-{1 -[rac-trans-(1 ,2)-1-(2-fluoro-6-metoxifenoxi)indan-2-¡l]pirrolidin-3-il}metilamina¡ C-{1 -[rac-trans-(1 ,2)-1-(2-metoxi-5-metilfenoxi)indan-2-¡l]piper¡din-4-¡l}metilamina; C-{1-[rac-trans-(1 ,2)-1-(2-metox¡-5-metilfenox¡)¡ndan-2-il]p¡rrolidin-3-il}metilamina; C-{1 -[rac-trans-(1 ,2)-1-(2-metilbenzotiazol-5-ilox¡)¡ndan-2-il]pirrolidin-3-il}metilamina; C-{1 -[rac-trans-(1 ,2)-1-(2-terc-butil-4-etilfenoxi)indan-2-il]piperidin-4-il}metilam¡na; C-{1 -[rac-trans-(1 ,2)-1 -(2-terc-butil-4-etilfenox¡)indan-2-il]pirrolid¡n-3-iljmetilamina; C-{1 -[rac-trans-(1 ,2)-1 -(3-cloro-2-metilfenoxi)indan-2-il]p¡rrolidin-3-il}metilamina ; C-{1 -[rac-trans-(1 ,2)-1 -(3-cloro-5-metoxifenoxi)indan-2-il]piperid¡n-4-il}metilamina¡ C-{1-[rac-trans-(1 ,2)-1-(3-cloro-5-metoxifenoxi)indan-2-il]pirrolid¡n-3-il}metilamina; C-{1 -[rac-trans-(1 ,2)-1-(3-etoxifenoxi)¡ndan-2-¡l]p¡perid¡n-4-¡l}met¡lam¡na¡ C-{1 -[rac-trans-(1 ,2)-1-(3-etoxifenoxi)indan-2-il]pirrol¡din-3-¡l}metilamina; C-{1 -[rac-trans-(1 ,2)-1 -(3-piperazin-1 -ilfenoxi)indan-2-il]piperidin-4-il}metilamina; C-{1 -[rac-trans-(1 ,2)-1 -(3-piperazin-1 -ilfenoxi)indan-2-il]pirrolidin-3-il}metilamiha; C-{1-[rac-trans-(1 ,2)-1-(4-[1 ,2,4]triazol-1-ilfenoxi)indan-2-il]pirrolidin-3-il}metilamina; C-{1-[rac-trans-(1 ,2)-1-(4-piperazin-1-ilfenoxi)indan-2-il]piperidin-4-il}metilamina; C-{1-[rac-trans-(1 ,2)-1-(benzo[1 ,3]dioxol-5-iloxi)indan-2-il]piperidin-4-il}metilamina; C-{1-[rac-trans-(1 ,2)-1-(benzo[1 ,3]dioxol-5-iloxi)indan-2-il]pirrolidin-3-il}metilamina; C-{1 -[rac-trans-(1 ,2)-1 -(quinolin-4-iloxi)indan-2-il]piperidin-4-il}metilamina ciclopentil-[1 -(4-metanosulfonilfenoxi)indan-2-il]amina; ciclopropilmetil-[1 -(4-metanosulfonilfenoxi)indan-2-il]amina; dietil-[rac-trans-(1 ,2)-1 -(2-metilbenzotiazol-5-iloxi)indan-2-il]amina; dietil-[rac-trans-(1 ,2)-1 -(3-piperazin-1 -ilfenoxi)indan-2-il]amina; dietil-[rac-trans-(1 ,2)-1 -(4-piperazin-1-ilfenoxi)indan-2-il]amina; dietil-{rac-trans-(1 ,2)-1 -[4-(2-metoxietil)fenoxi]indan-2-il}amina; metil-[rac-trans-(1 ,2)-1 -(3-piperazin-1 -ilfenoxi)indan-2-il]piperidin-4-ilamina; metil-[rac-trans-(1 ,2)-1-(4-piperazin-1-ilfenoxi)indan-2-il]piperidin-4-ilamina; N-(3-{trans-(1 S,2S)-2-[(R)-3-(2-fluoroetilamino)piperidin-1 -il]indan-1 -iloxi}fenil)acetamida; N-(3-{trans-(1 S,2S)-2-[(R)-3-(3,3,3-trifluoropropilamino)piperidin-1-il]indan-1-iloxi}fenil)acetamida; N,N-dietil-4-(rac-trans-(1 ,2)-2-pirrolidin-1-ilindan-1-iloxi)benzamida; N-[2-(rac-trans-(1 ,2)-2-pirrolidin-1 -ilindan-1 -iloxi)fenil]acetamida; N-[3-(rac-trans-(1 ,2)-2-azepan-1 -ilindan-1 -iloxi)fenil]acetamida; N-[3-(rac-trans-(1 ,2)-2-dietilaminoindan-1 -iloxi)fenil]acetamida; N-[3-(rac-trans-(1 ,2)-2-dimetilaminoindan-1-iloxi)fenil]acetamida; N-[3-(rac-trans-(1 ,2)-2-piperazin-1-ilindan-1-iloxi)fenil]acetamida; N-[3-(rac-trans-(1 ,2)-2-pirrolidin-1-ilindan-1 -iloxi)fenil]acetamida; N-[3-(rac-trans-(1 ,2)-2-tiomorfolin-4-ilindan-1-iloxi)fenil]acetamida; N-[3-(rac-trans-(1 ,2)-4,6-dicloro-2-dimetilaminoindan-1 -iloxi)fenil]acetamida; N-[3-(trans-(1 S,2S)-2-piperidin-1-ilindan-1-iloxi)fenil]acetamida; N-[4-(rac-trans-(1 ,2)-2-pirrolidin-1 -ilindan-1 -iloxi)fenil]acetamida; N-[4-(rac-trans-(1 ,2)-2-pirrolidin-1-ilindan-1 -iloxi)piridin-2-il]acetamida; N-[6-(rac-trans-(1 ,2)-2-pirrolidin-1-ilindan-1 -iloxi)piridin-2-il]acetamida; N-[rac-trans-(1 ,2)-1-(4-metanosulfonilfenoxi)indan-2-il]-N,N',N,-trirnet¡lpropanó-1 ,3-diamina; N-[rac-trans-(1 ,2)-3-((R)-2-[1 ,3']bipirrolidinil-1 '-ilindan-1 -iloxi)fenil]acetamida; N-[trans-(1S,2S)-4,6-dicloro-1-(4-metanosulfon¡lfenoxi)indan-2-il]-N,N',N'-trimetiletano-1 ,2-diamina; N-[trans-(1S,2S)-4,6-d¡cloro-1-(4-metanosulfonilfenoxi)indan-2-¡l]-N,N,,N'-trimetilpropano-1 ,3-diamina; N-{3-[rac-trans-(1 ,2)-2-(hexa idropirrolo[3,4-c]pirrol-2-il)indan-1-iloxi]fenil}acetamida; N-{3-[rac-trans-(1 ,2)-2-((R)-3-aminopiperid¡n-1-il)indan-1-iloxi]fenil}acetamida; N-{3-[rac-trans-(1 ,2)-2-((R)-3-hidroximetilpirrolidin-1 -il)indan-1-iloxi]fenil}acetam¡da¡ N-{3-[rac-trans-(1 ,2)-2-((R)-3-hidroxipirrolidin-1-il)indan-1-iloxi]fenil}acetamida; N-{3-[rac-trans-(1 ,2)-2-((R)-3-metoxipirrolidin-1-il)indan-1-iloxi]fenil}acetamida; N-{3-[rac-trans-(1 ,2)-2-((S)-3-aminopiperidin-1-il)indan-1-iloxi]fenil}acetamida; N-{3-[rac-trans-(1 ,2)-2-(3-aminometilpirrolidin-1-il)indan-1-iloxi]fenil}acetamida; N-{3-[rac-trans-(1 ,2)-2-(3-aminopirrolidin-1-il)indan-1-iloxi]fenil}acetamida; N-{3-[rac-trans-(1 ,2)-2-(4-aminometilpiperidin-1-il)indan-1-¡loxi]fenil}acetamida; N-{3-[trans-(1 S,2S)-2-((R)-3-aminopiperidin-1-il)indan-1-iloxi]fenil}acetamida; N-{3-[trans-(1 S,2S)-2-((R)-3-dimetilaminopiperidin-1 -il)indan-1-iloxi]fenil}acetamida; N-etil-4-(rac-trans-(1 ,2)-2-pirrolidin-1 -ilindan-1 -iloxi)bencenosulfonamida; terc-butil-[1-(4-metanosulfonilfenoxi)indan-2-il]amina; 3-[trans-(1 S,2S)-4,6-dicloro-1 -(4-[1 ,2,4]triazol-1 -ilfenoxi)indan-2-il]-3,8-d¡azabiciclo[3.2.1]octano; 2-[trans-(1 S,2S)-4,6-dicloro-1-(4-metanosulfonilfenoxi)indan-2-il]octahidropirrolo[3,4-c]pirrol; 2-[trans-(1 S,2S)-4,6-dicloro-1-(4-metanosulfonilfenoxi)indan-2-il]-5-metiloctahidropirrolo[3,4-c]pirrol; (3R,5S)-1-[trans-(1 S,2S)-4,6-dicloro-1 -(4-metanosulfonilfenoxi)indan-2-il]-3,5-dimetilpiperazina; (R)-1-[(1 S,2S)-4,6-difluoro-1-(4-metanosulfonilfenoxi)indan-2-il]pirrolidin-3-ol; (R)-1 -[rac-trans-(1 ,2)-4-cloro-6-fluoro-1 -(3-metil-4-trifluorometanosulfonilfenoxi)indan-2-il]piperidin-3-ilamina; (R)-1 -[rac-trans-(1 ,2)-4-cloro-6-fluoro-1 -(4-metanosulfonilfenoxi)indan-2-il]piperidin-3-ilamina; (R)-1 -[rac-trans-(1 ,2)-6-cloro-4-fluoro-1 -(3-metil-4-trifluorometanosulfonilfenoxi)indan-2-il]piperidin-3-ilamina; (R)-1 -[rac-trans-(1 ,2)-6-cloro-4-fluoro-1-(4-metanosulfonilfenoxi)indan-2-il]piperidin-3-ilamina; (R)-1 -[trans-(1 S,2S)-4,6-dicloro-1 -(2-metilbenzotiazol-5-iloxi)indan-2-il]pirrolidin-3-ol; (R)-1 -[trans-(1 S,2S)-4,6-dicloro-1 -(4-[1 ,2,4]triazol-1 -ilfenoxi)indan-2-il]piperidin-3-ilamina; (R)-1-[trans-(1S,2S)-4,6-dicloro-1-(4-imidazol-1-ilfenoxi)indan-2-il]piperidin-3-ilamina; (R)-1 '-[trans-(1 S,2S)-4,6-dicloro-1-(4-metanosulfonilfenoxi)indan-2-il]-[1 ,3']bipirrolidinilo; (R)-1 -[trans-(1 S,2S)-4,6-dicloro-1 -(4-metanosulfonilfenoxi)indan-2-N]-3-fluoropirrolidina; (R)-1 -[trans-(1 S,2S)-4,6-dicloro-1 -(4-metanosulfonilfenoxi)indan-2-il]-3-metilpiperazina; (R)-1-[trans-(1 S,2S)-4,6-dicloro-1-(4-metanosulfonilfenoxi)indan-2-il]piperidin-3-¡lamina; (R)-1 -[trans-(1 S,2S)-4,6-dicloro-1 -(4-metanosulfonilfenoxi)indan-2-il]pirrolidin-3-ol; (R)-1 -[trans-(1 S,2S)-4,6-dicloro-1 -(4-metanosulfonilfenoxi)indan-2-il]pirrolidin-3-ilamina; (R)-1 -[trans-(1 S,2S)-4,6-dicloro-1-(4-metanosulfonilfenoxi)indan-2-il]pirrolidina-3-carbonitrilo; (R)-1 -[trans-(1 S,2S)-6-cloro-1-(2-cloro-4-metanosulfonilfenoxi)-4-fluoroindan-2-il]pirrolidin-3-ol; (R)-1 -[trans-(1 S,2S)-6-cloro-1 -(2-cloro-4-metanosulfonilfenoxi)indan-2-il]pirrolidin-3-ol; (R)-1 -[trans-(1 S,2S)-6-cloro-4-fluoro-1 -(4-metanosulfonilfenoxi)indan-2-il]pirrolidin-3-ol; (R)-1 -{(1 S,2S)-1-[2-cloro-4-(3,5-dimetil-[1 ,2,4]triazol-4-il)fenoxi]-4,6-difluoroindan-2-il}pirrolidin-3-ol; (RJ-l-ÍÍI S^SÍ-l-K-ÍS.S-dimetN-tl ^.^triazo -i -Z-fluorofenoxi]^^-difluoroindan-2-il}pirrolidin-3-ol; (R)-1-{(1 S,2S)-4,6-dicloro-1-[4-(3,5-dimetil-[1 ,2,4]triazol-4-il)fenoxi]indan-2-il}-3-metilpirrolidin-3-ol; (R)-1-{(1 S,2S)-4,6-dicloro-1-[4-(5-metiltetrazol-1-il)fenoxi]indan-2-il}pirrolidin-3- (R)-1-{(1 S,2S)-4,6-dicloro-1-[4-fluoro-2-(1 H-pirazol-3-il)fenoxi]indan-2-il}piperidin-3-Namina; (R)-1 -{(1 S,2S)-4,6-dicloro-1 -[5-(3,5-dimetil-[1 ,2,4]triazol-4-il)-2-f luorofenoxi]indan-2-il}pirrolidin-3-ol; (R)-1-{trans-(1 S,2S)-4,6-dicloro-1-[2-cloro-4-(3,5-dimetil-[1 ,2,4]triazol-4-il)fenoxi]indan-2-il}pirrolidin-3-ol; (R)-1 -{trans-(1 S,2S)-4,6-dicloro-1 -[3-(1 , 1 -dioxo-1 lambda6-isotiazolidin-2-il)fenoxi]indan-2-il}pirrolidin-3-ol; (R)-1-{trans-(1 S,2S)-4,6-dicloro-1-[4^ 2-il}pirrolidin-3-ol; (R)-1 -{trans-(1 S,2S)-4,6-dicloro-1 -[4-(2,4-dimetiltiazol-5-il)fenoxi]indan-2-il}pirrolidin-3-ol; (R)-1-{trans-(1 S,2S)-4,6-dicloro-1-[4-(3,5-dimetil-[1 ,2,4]triazol-4-N)-2,3-difluorofenoxi]indan-2-il}pirrolidin-3-ol; (R)-1-{trans-(1 S,2S)-4,6-dicloro-1-[4-(3,5-dimetil-[1 ,2,4]triazol-4-il)-2,3-dimetilfenoxi]indan-2-il}pirrolidin-3-ol; (R)-1-{trans-(1 S,2S)-4,6-dicloro-1-[4-(3,5-dimetil-[1 ,2,4]triazol-4-il)-2,3-dimetilfenoxi]indan-2-il}pirrolidin-3-ol; (R)-1 -{trans-(1 S,2S)-4,6-dicloro-1 -[4-(3,5-dimetil-[1 ,2,4]triazol-4-il)-2-fluorofenoxi]indan-2-il}pirrolidin-3-ol; (R)-1 -{trans-(1 S,2S)-4,6-dicloro-1 -[4-(3,5-dimetil-[1 ,2,4]triazol-4-il)-2-metilfenoxi]indan-2-il}pirrolidin-3-ol; (R)-1 -{trans-(1 S,2S)-4,6-dicloro-1 -[4-(3,5-dimetil-[1 ,2,4]triazol-4-il)fenoxi]indan-2-il}piperidin-3-ol; (R)-1 -{trans-(1 S,2S)-4,6-dicloro-1 -[4-(3,5-dimetil-[1 ,2,4]triazol-4-il)fenoxi]indan-2-il}pirrolidin-3-ol; (R)-1-{trans-(1 S,2S)-4,6-dicloro-1-[4-(3,5-dimetil-[1 ,2,4]triazol-4-il)fenoxi]indan-2-il}pirrolidina-3-carbonitrilo; (R)-1-{trans-(1 S,2S)-4,6-d¡cloro-1 -[4-(3,5-climet¡l¡soxazol-4-il)fenoxi]inclan-2-il}pirrolidin-3-ol; (R)-1-{trans-(1 S,2S)-4,6-d¡cloro-1 -[4-(3,5-d¡metilpirazol-1-il)-2-fluorofenoxi]indan-2-il}pirrolidin-3-ol; (R)-1-{trans-(1 S,2S)-4,6-dicloro-1 -[4-fluoro-2-(2H-pirazol-3-il)fenoxi]indan-2-il}pirrolidin-3-ol; (R)-1-{trans-(1 S,2S)-6-cloro-1-[2-cloro-4-(3,5-dimetil-[1 ,2,4]tr¡azol-4-¡l)fenox¡]-4-fluoroindan-2-il}pirrolidin-3-ol; (R)-1-{trans-(1 S,2S)-6-cloro-1-[2-cloro-4-(3l5-dimetil-[1 ,2,4]triazol-4-¡l)fenoxi]indan-2-¡l}pirrolidin-3-ol¡ (R)-1-{trans-(1 S,2S)-6-cloro-1-[4-(1 ,3,5-tr¡met¡l-1 H-pirazol-4-il)fenoxi]indan-2-il}pirrolidin-3-ol; (R)-1-{trans-(1 S,2S)-6-cloro-1-[4-(3,5-dimetil-[1 ,2,4]triazol-4-il)-2,3-dimetilfenoxi]-4-fluoroindan-2-il}pirrolidin-3-ol; (R)-1-{trans-(1 S,2S)-6-cloro-1-[4-(3,5-dimetil-[1 ,2,4]tr¡azol-4-il)-2-fluorofenoxi]-4-fluoro¡ndan-2-il}p¡rrol¡din-3-ol¡ (R)-1-{trans-(1 S,2S)-6-cloro-1-[4-(3,5-dimetil-[1 ,2,4]triazol-4-il)-2-fluorofenoxi]indan-2-il}pirrolidin-3-ol; (R)-1-{trans-(1 S,2S)-6-cloro-1-[4-(3,5-dimetil-[1 ,2,4]triazol-4-il)fenoxi]-4-fluoroindan-2-il}pirrolidin-3-ol; (R)-1-{trans-(1 S,2S)-6-cloro-1-[4-(3,5-dimetil-[1 ,2,4]tr¡azol-4-i!)fenoxi]¡ndan-2-¡l}pirrol¡din-3-ol; (S)-1 -[(1 S,2S)-4,6-dicloro-1 -(4-metanosulfonilfenoxi)indan-2-il]-3-metilpirrolidin-3-ol; (S)-1-[trans-(1 S,2S)-4,6-dicloro-1-(4-metanosulfonilfenoxi)indan-2-il]-2-pirrolidin-1-¡lmetilpirrol¡dina; (S)-1-[trans-(1 S,2S)-4,6-dicloro-1-(4-metanosulfonilfenox¡)indan-2-il]-3-fluoropirrolidina; (S)-1-[trans-(1 S,2S)-4,6-dicloro-1-(4-metanosulfonilfenox¡)indan-2-¡l]-3-metilpiperazina; (S)-1-[trans-(1 S,2S)-4,6-dicloro-1-(4-metanosulfonilfenox¡)¡ndan-2-il]pirrol¡d¡n-3-ol¡ (S)-1-[trans-(1 S,2S)-4,6-dicloro-1-(4-metanosulfonilfenoxi)indan-2-il]pirrolidin-3-¡lamina; (S)-1 -{(1 S,2S)-4,6-dicloro-1 -[4-(3,5-dimetil-[1 ,2,4]triazol-4-il)-2-fluorofenoxi]indan-2-il}pirrolidin-3-ol; (S)-1-{trans-(1 S,2S)-4,6-dicloro-1-[4-(3,5-dimetil-[1 ,2,4]triazol-4-il)fenoxi]indan-2-il}pirrolidin-3-ol; (S)-1-{trans-(1 S,2S)-4,6-dicloro-1-[4-(3,5-dimetil-[1 ,2,4]triazol-4-il)fenoxi]indan- 2- il}pirrolidin-3-ilamina; (S)-2-[(S)-4-(S)-cloro-6-cloro-1-(4-metanosulfonilfenoxi)indan-2-il]octahidropirrolo[1 ,2-a]pirazina; (S)-2-[trans-(1S,2S)-4,6-dicloro-1-(4-metanosulfonilfenoxi)indan-2-il]-2,5-diazabiciclo[2.2.1]heptano; (S)-3-{3-[(1 S,2S)-6-cloro-4-fluoro-2-((R)-3-hidroxipirrolidin-1-il)indan-1-iloxi]-4-fluorofenil}-4-isopropiloxazolidin-2-ona; (S)-3-{4-cloro-3-[(1 S,2S)-6-cloro-4-fluoro-2-((R)-3-hidroxipirrolidin-1 -il)indan-1 -iloxi]fenil}-4-isopropiloxazolidin-2-ona; {(R)-1-[trans-(1 S,2S)-4,6-dicloro-1-(4-[1 ,2,4]tnazol-1-ilfenoxi)indan-2-il]piperidin^ 3- il}-(3,3,3-trifluoropropil)amina; {(R)-1 -[trans-(1 S,2S)-4,6-dicloro-1 -(4-metanosulfonilfenoxi)indan-2-il]piperidin-3-il}-(2-fluoroetil)amina; {(R)-1-[trans-(1 S,2S)-4,6-dicloro-1-(4-metanosulfonilfenoxi)indan-2-il]piperidin-3-il}-(3,3,3-trifluoropropil)amina; {(R)-1-[trans-(1 S,2S)-4,6-dicloro-1-(4-metanosulfonilfenoxi)indan-2-il]piperidin-3-il}dimetilamina; {(R)-1-[trans-( S,2S)-4,6-dicloro-1-(4-metanosulfonilfenoxi)indan-2-il]piperidin-3-ilamino}acetonitrilo; {(R)-1 -[trans-(1 S,2S)-4,6-dicloro-1 -(4-metanosulfonilfenoxi)indan-2-il]pirrolidin-3-il}-(2-fluoroetil)amina; {(R)-1 -[trans-(1 S,2S)-4,6-dicloro-1 -(4-metanosulfonilfenoxi)indan-2-il]pirrolidin-3-il}metanol; {(S)-1 -[trans-(1 S,2S)-4,6-dicloro-1 -(4-metanosulfonilfenoxi)indan-2-il]pirrolidin--2-il}metanol; {4-[rac-trans-(1 ,2)-6-fluoro-1-(4-metanosulfonilfenoxi)indan-2-il]piperazin-1-il}acetonitrilo; 1 -[(1 S,2S)-4,6-dicloro-1-(2-metanosulfonilfenoxi)indan-2-il]azetidina; 1 -[(1 S,2S)-4,6-dicloro-1 -(2-metanosulfonilfenoxi)indan-2-il]piperazina; 1 -[(1 S,2S)-4,6-dicloro-1 -(2-metanosulfonilfenox¡)¡ndan-2-¡l]p¡rrol¡dina; 1-[(1 S,2S)-4,6-dicloro-1-(3-tetrazol-1-ilfenoxi)indan-2-il]piperazina; 1-[(1 S,2S)-4,6-dicloro-1-(4-metanosulfonilfenoxi)indan-2-N]-3-metanosulfonilpirrolidina; 1-[(1 S,2S)-4,6-dicloro-1-(4-metanosulfonilfenoxi)indan-2-il]-4,4-difluoropiperidina; 1-[3-(rac-trans-(1 ,2)-4,6-dicloro-2-piperazin-1-ilindan-1 -iloxi)fenil]-3-metil-1 ,3-dihidroimidazol-2-ona; 1-[3-(rac-trans-(1 ,2)-4,6-dicloro-2-piperazin-1-ilindan-1 -iloxi)fenil]-3-metilimidazolidin-2-ona; 1-[4-((1 S,2S)-2-azetidin-1-il-4,6-dicloroindan-1-iloxi)fenil]pirrolidin-2-ona; 1 -[4-((1 S,2S)-4,6-dicloro-2-pirrolidin-1 -ilindan-1 -iloxi)fenil]pirrolidin-2-ona; 1 -[rac-trans-(1 ,2)-4,6-dicloro-1 -(4-[1 ,2,4]triazol-1 -ilfenoxi)indan-2-il]piperazina; 1 -[rac-trans-(1 ,2)-4,6-d¡cloro-1 -(4-metanosulfonilfenox¡)indan-2-il]-[1 ,4]d¡azepán; 1-[rac-trans-(1 ,2)-4,6-dicloro-1-(4-metanosulfonilfenox¡)indan-2-il]-1 H-¡m¡dazol¡ 1 -[rac-trans-(1 ,2)-4,6-dicloro-1 -(4-metanosulfonilfenoxi)indan-2-il]-4-metil- [1 ,4]diazepán; 1 -[rac-trans-(1 ,2)-4-cloro-6-fluoro-1 -(4-metanosulfonil-3-metilfenoxi)indan-2-il]piperazina; 1-[rac-trans-(1 ,2)-4-cloro-6-fluoro-1 -(4-metanosulfonil-3-metilfenoxi)indan-2-iljpirrolidina; 1-[rac-trans-(1 ,2)-4-cloro-6-fluoro-1 -(4-metanosulfonilfenoxi)indan-2-iljpiperazina; 1 -[rac-trans-(1 ,2)-4-cloro-6-fluoro-1 -(4-metanosulfonilfenoxi)indan-2-il]pirrolidina; 1 -[rac-trans-(1 ,2)-4-fluoro-1 -(4-metanosulfonilfenoxi)indan-2-il]pirrolidina; 1-[rac-trans-(1 ,2)-5,6-dicloro-1-(4-metanosulfonilfenoxi)indan-2-il]-[1 ,4]d¡azepán; 1-[rac-trans-(1 ,2)-5,7-dicloro-1-(4-metanosulfonilfenoxi)indan-2-il]piperazina; 1-[rac-trans-(1 ,2)-6,7-dicloro-1-(4-metanosulfonilfenoxi)indan-2-il]-[1 ,4]diazepán; 1-[rac-trans-(1 ,2)-6-cloro-1-(4-metanosulfonilfenoxi)indan-2-il]piperazina; 1-[rac-trans-(1 ,2)-6-cloro-4-fluoro-1 -(3-metil-4-trifluorometanosulfonilfenoxi)indan-2-il]piperazina; 1-[rac-trans-(1 ,2)-6-cloro-4-fluoro-1 -(4-metanosulfonil-3-metilfenoxi)indan-2-iljpirrolidina; 1-[rac-trans-(1 ,2)-6-cloro-4-fluoro-1 -(4-metanosulfonilfenoxi)indan-2-il]p¡perazina; 1-[rac-trans-(1 ,2)-6-cloro-4-fluoro-1 -(4-metanosulfonilfenoxi)indan-2-il]p¡rrolidina; 1-[rac-trans-(1 ,2)-6-fluoro-1-(4-metanosulfon¡lfenoxi)indan-2-il]piperazina; 1-[trans-(1 S,2S)-4,6-dicloro-1-(2-cloro-4-metanosulfonilfenoxi)indan-2-il]-[1 ,4]d¡azepán; 1-[trans-(1 S,2S)-4,6-dicloro-1-(4-[1 ,2,4]triazol-1-ilfenoxi)indan-2-il]-4-metilpiperazina; 1-[trans-(1 S,2S)-4,6-dicloro-1-(4-imidazol-1-ilfenoxi)indan-2-il]-4-metilpiperazina; 1-[trans-(1 S,2S)-4,6-dicloro-1-(4-metanosulfonilfenoxi)indan-2-¡l]-[1 ,4]diazepán; 1-[trans-(1 S,2S)-4,6-dicloro-1-(4-metanosulfonilfenoxi)indan-2-¡l]-3-prop¡lpiperidin-3-ilamina; 1 -[trans-(1 S,2S)-4,6-d¡cloro-1 -(4-metanosulfonilfenoxi)¡ndan-2-il]-3-propilpiper¡d¡n-3-ilamina; 1-[trans-(1S,2S)-4,6-dicloro-1-(4-metanosulfonilfenoxi)indan-2-¡l]-3-trifluorometilpiperazina; 1-[trans-(1S,2S)-4,6-dicloro-1-(4-metanosulfon¡lfenoxi)indan-2-il]-3-trifluorometilpirrolidin-3-ilamina; 1-[trans-(1S,2S)-4,6-dicloro-1-(4-metanosulfonilfenoxi)¡ndan-2-il]-4-(2-fluoroetil)-[1 ,4]d¡azepán; 1-[trans-(1 S,2S)-4,6-dicloro-1-(4-metanosulfonilfenox¡)indan-2-il]-4-(2-metox¡etil)-[1 ,4]diazepán; 1-[trans-(1 S,2S)-4,6-dicloro-1-(4-metanosulfon¡lfenoxi)indan-2-¡l]-4-metil-[1 ,4]diazepán; 1-[trans-(1 S,2S)-4,6-dicloro-1-(4-metanosulfon¡lfenoxi)¡ndan-2-il]-4-metilpiperazina; 1-[trans-(1 S,2S)-4,6-dicloro-1-(4-metanosulfonilfenoxi)indan-2-il]-azetidin-3-ol; 1-[trans-(1 S,2S)-4,6-dicloro-1-(4-metanosulfonilfenoxi)indan-2-il]piperazina; 1-{(1 S,2S)-4,6-dicloro-1 -[4-fluoro-2-(1 H-pirazol-3-il)fenoxi]indan-2-il}piperazina; 1-{2-cloro-5-[(1 S,2S)-4,6-dicloro-2-((R)-3-hidroxipirrolidin-1 -il)indan-1-iloxi]fen^ 3-metil-1 ,3-dihidroimidazol-2-ona; 1-{2-cloro-5-[( S,2S)-4,6-dicloro-2-((R)-3-hidroxipirrolidin-1-il)indan-1-iloxi]fenil}-3-metilimidazolid¡n-2-ona; 1 -{3-[(1 S,2S)-4,6-dicloro-2-((R)-3-hidroxipirrolidin-1 -il)indan-1 -iloxi]-2-metilfenil}-3-metil-1 ,3-dihidroimidazol-2-ona; 1 -{3-[(1 S,2S)-4,6-dicloro-2-((R)-3-hidroxipirrolidin-1 -il)indan-1 -iloxi]-4-fluorofenil}-3-metil-1 ,3-dihidroimidazol-2-ona; 1 -{3-[(1 S,2S)-4,6-dicloro-2-((R)-3-hidroxipirrolidin-1 -il)indan-1 -iloxi]-4-fluorofenil}-3-metilimidazolidin-2-ona; 1-{3-[(1 S,2S)-4,6-dicloro-2-((R)-3-hidroxipirrolidin-1-il)indan-1 -iloxi]fenil}pirrolidin-2-ona; 1-{3-[(1 S,2S)-4,6-dicloro-2-((R)-3-hidroxipirrolidin-1-il)indan-1 -Noxi]fenil}pirrolidina-2,5-diona; 1-{3-[(1 S,2S)-4,6-difluoro-2-((R)-3-hidroxipirrolidin-1-il)indan-1-iloxi]-4-fluorofenil}-3-metil-1 ,3-dihidroimidazol-2-ona; 1-{3-[(1 S,2S)-6-cloro-4-fluoro-2-((R)-3-hidroxipirrolidin-1 -il)indan-1 -iloxi]-4-fluorofenil}-3-metil-1 ,3-dihidroimidazol-2-ona; 1-{3-[trans-(1S,2S)-4,6-dicloro-2-((R)-3-hidrox metilimidazolidin-2-ona; 1-{3-[trans-(1S,2S)-6-cloro-4-fluoro-2-((R)-3-hidroxipirrolidin-1-il)indan-1-iloxi]fenil}-3-metilimidazolidin-2-ona; 1-{3-cloro-4-[(1 S,2S)-4,6-dicloro-2-((R)-3-hidroxipirrolidin-1-il)indan-1-iloxi]fenil}pirrolidin-2-ona; 1-{3-cloro-4-[(1 S,2S)-4,6-dicloro-2-((R)-3-hidroxipirrolidin-1-il)indan-1-iloxi]fenil}pirrolidina-2,5-diona; 1-{4-[(1 S,2S)-4,6-dicloro-2-((R)-3-hidroxipirrolidin-1-il)indan-1-iloxi]-3-f I uorofen i I}- 1 , 3-d i h id roim id azo l-2-ona; 1-{4-[(1 S,2S)-4,6-dicloro-2-((R)-3-hidroxipirrolidin-1-il)indan-1-iloxi]-3-fluorofenil}-2,6-dimetil-1 H-piridin-4-ona; 1-{4-[(1 S,2S)-4,6-dicloro-2-((R)-3-hidroxipirrolidin-1-il)indan-1 -iloxi]fenil}-1 ,3-dihidroimidazol-2-ona; 1 -{4-[trans-(1 S,2S)-4,6-dicloro-2-((R)-3-hidroxipirrolidin-1 -il)indan-1 -iloxi]-3-fluorofenil}-3-metil-1 ,3-dihidroimidazol-2-ona; 1-{4-[trans-(1S,2SM,6-dicloro-2-((R)-3-hidroxipirrolidin-1-il)indan-1-iloxi]-3-fluorofenil}-3-metilimidazolidin-2-ona; 1 -{4-[trans-(1 S,2S)-4,6-dicloro-2-((R)-3-hidroxipirrolidin-1 -il)indan-1 -iloxi]fenil}--3-metil-1 ,3-dihidroimidazol-2-ona; 1 -{4-[trans-(1 S,2S)-4,6-dicloro-2-((R)-3-hidroxipirrolidin-1 -il)indan-1 -iloxi]fenil}--3-metilimidazolidin-2-ona; 1-{4-[trans-(1S,2S)-4,6-dicloro-2-((R)-3-hidroxipirrolidin-1-il)indan-1-iloxi]fenil}pirrolidin-2-ona; 1-{4-[trans-(1 S,2S)-4,6-dicloro-2-((R)-3-hidroxipirrolidin-1-il)indan-1-iloxi]fenil}pirrolidina-2,5-diona; 1-{4-cloro-3-[(1 S,2S)-4,6-dicloro-2-((R)-3-hidroxipirrolidin-1-il)indan-1-iloxi]fenil}-3-metil-1 ,3-dihidroimidazol-2-ona; 1-{4-cloro-3-[(1 S,2S)-4,6-dicloro-2-((R)-3-hidroxipirrolidin-1-il)indan-1-iloxi]fenil}pirrolidin-2-ona; 1-{4-cloro-3-[(1 S,2S)-4,6-dicloro-2-((R)-3-hidroxipirrolidin-1-il)indan-1-iloxi]fenil}pirrolidina-2,5-diona; 1-{4-cloro-3-[(1 S,2S)-4,6-difluoro-2-((R)-3-hidroxipirrolidin-1 -il)indan-1 -iloxi]fenil}-3-metil-1 ,3-dihidroimidazol-2-ona; 1-{4-cloro-3-[(1 S,2S)-6-cloro-4-fluoro-2-((R)-3-hidroxipirrolidin-1-il)indan-1-iloxi]fenil}-3-metil-1 ,3-dihidroimidazol-2-ona; 1-{4-cloro-3-[(1 S,2S)-6-cloro-4-fluoro-2-((R)-3-hidroxipirrolidin-1-il)indan-1-iloxi]fenil}-3-metilimidazolidin-2-ona; 1-{4-cloro-3-[(1 S,2S)-6-cloro-4-fluoro-2-((R)-3-hidroxipirrolidin-1-il)indan-1-iloxi]fenil}pirrolidin-2-ona; 1-{trans-(1 S,2S)-4,6-dicloro-1-[2-cloro-4-(3,5-dimetil-[1 ,2,4]triazol-4-il)fenoxi]¡ndan-2-il}-[1 ,4]d¡azepán; l- rans-ÍI S^SÍ^.e-dicloro-l-^-cloro^-ÍS.S-dimetil-Il ^^ltriazol^-il)fenoxi]indan-2-il}-4-metil-[1 ,4]diazepán; 1-{trans-(1 S,2S)-4,6-d¡cloro-1-[4-(3,5-dimetil-[1 ,2,4]tr¡azol-4-il)-2-fluorofenoxi]indan-2-¡l}-4-metil-[1 ,4]diazepán; 1-{trans-(1 S,2S)-4,6-dicloro-1-[4-(3,5-dimetil-[1 ,2,4]triazol-4-il)fenoxi]indan-2-il}-[1 ,4]diazepán; 1-{trans-(1 S,2S)-4>6-d¡cloro-1-[4-(3,5-dimet¡l-[1 ,2,4]triazol-4-il)fenox¡]indan-2-il}-4-(2-metoxietil)-[1 ,4]diazepán; 1-{trans-(1 S,2S)-4,6-d¡cloro-1-[4-(3,5-d¡met¡l-[1 ,2,4]tr¡azol-4-il)fenox¡]¡ndan-2-¡l}-4-metil-[1 ,4]diazepán; 1-{trans-(1 S,2S)-4,6-dicloro-1-[4-(3,5-dimetilisoxazol-4-il)fenoxi]indan-2-il}-4-(2-metoxietil)-[1 ,4]diazepán; 1- ciclopropil-4-[trans-(1S,2S)-4,6-dicloro-1-(4-metanosulfonilfenoxi)indan-2-il]piperazina; 2-((1 S,2S)-2-azetidin-1-il-4,6-dicloroindan-1-iloxi)-5-clorobenzamida; 2,3-dicloro-4-(rac-trans-(1 ,2)-4,6-dicloro-2-morfolin-4-ilindan-1-iloxi)bencenosulfonamida; 2- [rac-trans-(1 ,2)-4,6-dicloro-1 -(4-[1 ,2,4]triazol-1 -ilfenoxi)indan-2-il]octahidropirrolo[3,4-c]pirrol; 2-[trans-(1 S,2S)-4,6-dicloro-1-(4-metanosulfonilfenoxi)indan-2-il]-2,7-diaza-espiro[4.4]nonano; 2-{(R)-1 -[trans-(1S,2S)-4,6-dicloro-1-(4-metanosulfonilfenoxi)indan-2-il]piperidin-3-ilamino}etanol; 2-{4-[rac-trans-(1 ,2)-4,6-dicloro-1-(4-metanosulfonilfenoxi)indan-2-il]-[1 ,4]diazepan-1-il}etanol; 2-{4-[rac-trans-(1 ,2)-6-cloro-1-(4-metanosulfonilfenoxi)indan-2-il]piperazin-1-il}etanol; 2- {4-[trans-(1S,2S)-4,6-dicloro-1-(4-metanosulfonilfenoxi)indan-2-il]-[1 ,4]diazepan-1-il}etanol; 3-{3-[(1 S,2S)-4,6-dicloro-2-((R)-3-hidroxipirrolidin-1-il)indan-1 -iloxi]-4-fluorofenil}-5,5-dimetilimidazolidina-2,4-diona; 3- {3-[(1 S,2S)-4,6-dicloro-2-((R)-3-hidroxipirrolidin-1-il)indan-1 -iloxi]-4-fluorofenil}imidazolidina-2,4-diona; 3-{3-[(1 S,2S)-4,6-dicloro-2-((R)-3-hidroxipirrolidin-1-il)indan-1-iloxi]-4-fluorofenil}oxazolidina-2,4-diona; 3-{3-[(1 S,2S)-4,6-dicloro-2-((R)-3-hidroxipirrolidin-1-il)indan-1-iloxi]fenil}oxazolidin-2-ona; 3-{3-[(1 S,2S)-6-cloro-4-fluoro-2-((R)-3-hidroxipirrolidin-1 -il)indan-1 -iloxi]-4-fluorofenil}-5,5-dimetilimidazolidina-2,4-diona; 3-{3-[(1 S,2S)-6-cloro-4-fluoro-2-((R)-3-hidroxipirrolidin-1 -il)indan-1 -iloxi]-4-fluorofenil}imidazolidina-2,4-diona; 3-{3-cloro-4-[(1 S,2S)-4,6-dicloro-2-((R)-3-hidroxipirrolidin-1 -il)indan-1 -iloxi]fenil}-1 -metilimidazolidina-2,4-diona; 3-{3-cloro-4-[(1 S,2S)-4,6-dicloro-2-((R)-3-hidroxipirrolidin-1 -il)indan-1-iloxi]fenil}-5,5-d¡metilimidazolidina-2,4-diona; 3-{3-cloro-4-[(1 S,2S)-4,6-dicloro-2-((R)-3-hidrox¡pirrolidin-1 -il)indan-1-iloxi]fenil}oxazolidina-2,4-diona; 3-{4-[(1S,2S)-4,6-dicloro-2-((R)-3-h¡drox¡pirrolid¡n-1-il)indan-1-iloxi]fen¡l}-5,5-dimetil¡m¡dazol¡dina-2,4-d¡ona; 3-{4-[(1 S,2S)-4,6-dicloro-2-((R)-3-hidrox¡p¡rrolid¡n-1-il)indan-1-iloxi]fenil}im¡dazolid¡na-2,4-diona; 3-{4-[(1 S,2S)-4,6-dicloro-2-((R)-3-hidroxipirrolid¡n-1 -il)indan-1 -¡lox¡]fenil}oxazol¡d¡na-2,4-diona; 3-{4-[(1 S,2S)-4,6-dicloro-2-((R)-3-hidroxipirrolidin-1 -il)indan-1 -¡loxi]fenil}tiazolidina-2,4-diona; 3-{4-[trans-(1 S,2S)-4,6-dicloro-2-((R)-3-hidroxipirrolidin-1 -il)indan-1-¡loxi]fenil}oxazolidin-2-ona; 3-{4-cloro-3-[(1 S,2S)-4,6-dicloro-2-((R)-3-hidrox¡p¡rrolidin-1 -¡l)indan-1-ilox¡]fen¡l)^^ 1 -met¡limidazolid¡na-2,4-diona; 3-{4-cloro-3-[(1 S,2S)-4,6-dicloro-2-((R)-3-hidroxip¡rrolidin-1 -il)indan-1-¡loxi]fenil}-5,5-dimetilimidazol¡d¡na-2,4-diona; 3-{4-cloro-3-[(1 S,2S)-4,6-dicloro-2-((R)-3-hidroxip¡rrolid¡n-1 -il)indan-1-¡lox¡]fenil}-5,5-dimetiloxazol¡dina-2,4-diona; 3-{4-cloro-3-[(1 S,2S)-4,6-d¡cloro-2-((R)-3-hidroxip¡rrol¡din-1 -¡l)indan-1-iloxi]fenil}imidazol¡dina-2,4-diona; 3-{4-cloro-3-[(1 S,2S)-4,6-d¡cloro-2-((R)-3-h¡droxipirrolidin-1 -¡l)indan-1-ilox¡]fenil}oxazolidin-2-ona; 3-{4-cloro-3-[(1 S,2S)-6-cloro-4-fluoro-2-((R)-3 -hidroxipirrolidin-1 -il)índan-1 -ilox¡]fenil}-1 -metil¡midazolidina-2,4-diona, 3-{4-cloro-3-[(1 S,2S)-6-cloro-4-fluoro-2-((R)-3 -hidroxipirrolidin-1 -il)¡ndan-1 -iloxi]fenil}-5,5-d¡metilimidazolidina-2,4-d¡ona; 3-{4-cloro-3-[(1 S,2S)-6-cloro-4-fluoro-2-((R)-3 -hidroxip¡rrol¡din-1-il)indan-1-iloxi]fenil}-5,5-d¡metiloxazolidina-2,4-diona; 3-{4-cloro-3-[(1 S,2S)-6-cloro-4-fluoro-2-((R)-3 -hidrox¡p¡rrol¡din-1-il)indan-1- ¡loxi]fenil}imidazol¡d¡na-2,4-d¡ona; 3-{4-cloro-3-[(1 S,2S)-6-cloro-4-fluoro-2-((R)-3 -h¡drox¡pirrolidin-1-il)indan-1-iloxi]fenil}oxazol¡d¡n-2-ona; éster metílico del ácido 3-cloro-4-[trans-(1 S,2S)-6-cloro-2-((R)-3-hidroxipirrolidin-1-il)indan-1-iloxi]benzoico; 4-((1 S,2S)-4,6-dicloro-2-pirrolidin-1 -ilindan-1 -iloxi)bencenosulfonamida; 4-(rac-trans-(1 ,2)-4-cloro-2-pirrolidin-1 -ilindan-1 -iloxi)bencenosulfonamida; 4-(rac-trans-(1 ,2)-4-metil-2-pirrolidin-1 -ilindan-1 -iloxi)bencenosulfonamida; 4-(rac-trans-(1 ,2)-6-cloro-2-pirrolidin-1 -ilindan-1 -iloxi)bencenosulfonamida; 4-(rac-trans-(1 ,2)-6-fluoro-2-pirrolidin-1 -ilindan-1 -iloxi)bencenosulfonamida; 4-(rac-trans-(1 ,2)-6-metil-2-pirrolidin-1 -ilindan-1 -iloxi)bencenosulfonamida; 4-(rac-trans-(1 ,2)-7-cloro-2-pirrolidin-1 -ilindan-1 -iloxi)bencenosulfonamida; 4-[(1 S,2S)-2-((R)-3-aminopiperidin-1-il)-4,6-dicloroindan-1 -iloxi]bencenosulfonamida; 4-[(1 S,2S)-4,6-dicloro-2-( , 1 -dioxo-1 lambda6-tiomorfolin-4-il)indan-1 -iloxi]bencenosulfonamida; 4-[(1 S,2S)-4,6-dicloro-2-(4,4-difluoropiperidin-1 -il)indan-1 -iloxijbencenosulfonamida; 4-[3-cloro-4-(trans-(1 S,2S)-6-cloro-2-pirrolidin-1 -ilindan-1 -iloxi)fenil]-3,5-dimetil-4H-[1 ,2,4]triazol; 4-[3-cloro-4-(trans-(1 S,2S)-6-cloro-2-pirrolidin-1 -ilindan-1 -iloxi)fenil]-3,5-d¡metil-4H-[1 ,2,4]triazol; 4-[4-(rac-trans-(1 ,2)-5,6-dicloro-2-pirrolidin-1 -ilindan-1 -iloxi)fenil]-3,5-dimetil-4H-;-[1 ,2,4]triazol; 4-[4-(trans-(1S,2S)-4,6-dicloro-2-pirrolidin-1 -ilindan-1 -iloxi)-3-fluorofenil]-3, 5-dimetil-4H-[1 ,2,4]triazol; 4-[4-(trans-(1 S,2S)-4,6-dicloro-2-pirrolidin-1 -ilindan-1 -iloxi)fenil]-3,5-dimetil-4H-[1 ,2,4]triazol; 4-[4-(trans-(1 S,2S)-6-cloro-2-pirrolidin-1 -ilindan-1 -iloxi)-3-fluorofenil]-3,5-dimetil-4H-[1 ,2,4]triazol; 4-[4-(trans-(1S,2S)-6-cloro-2-pirrolidin-1 -ilindan-1 -iloxi)fenil]-3,5-dimetil-4H-[1 ,2,4]triazol; 4-[rac-trans-(1 ,2)-4,6-dicloro-1-(4-[1 ,2,4]triazol-1-ilfenoxi)indan-2-il]morfolina; 4-[trans-(1 S,2S)-2-((R)-3-aminopiperidin-1-il)-4,6-d¡cloroindan-1-iloxi]-2,3-diclorobencenosulfonamida; éster metílico del ácido 4-[trans-(1 S,2S)-4,6-dicloro-2-((R)-3-hidroxipirrolidin-1-il)indan-1-iloxi]-3-fluorobenzoico; 4-{3-cloro-4-[trans-(1 S,2S)-6-cloro-2-((R)-3-flüoropirrol¡din-1-il)¡ndan-1-ilox¡]fen¡l}-3,5-dimet¡l-4H-[1 ,2,4]tr¡azol; 4-{3-cloro-4-[trans-(1 S,2S)-6-cloro-2-((S)-3-fluorop¡rrolid¡n-1-¡l)¡ndan-1-¡loxi]fenil}-3,5-d¡met¡l-4H-[1 ,2,4]triazol; 4-{4-[(1 S,2S)-4,6-dicloro-2-((R)-3-hidroxipirrolidin-1 -il)indan-1 -ilox¡]-3-fluorofenil}morfolina-3,5-diona; 4-{4-[trans-(1S,2S)-4,6-dicloro-2-((R)-3-fluoropirrolidin-1-il)indan-1-iloxi]fenil}-3,5-dimetil-4H-[1 ,2,4]triazol; 4-{4-[trans-(1S,2S)-4,6-dicloro-2-((S)-2-metoximetilpirrol¡din-1 -il)¡ndan-1-iloxi]fenil}-3,5-dimetil-4H-[1 ,2,4]triazol; 4-{4-[trans-(1S,2S)-6-cloro-2-((R)-3-fluorop¡rrolid¡n-1-¡l)indan-1-ilox¡]-3-fluorofenil}-3,5-d¡met¡l-4H-[1 ,2,4]triazol; 4-{trans-(1 S,2S)-4,6-dicloro-1-[4-(3,5-dimetil-[1 ,2,4]triazol-4-il)-2-fluorofenoxi]indan-2-il}morfolina; 1 , 1-dióxido de 4-{trans-(1S>2S)-4,6-dicloro-1 -[4-(3,5-dimetil-[1 ,2,4]triazol-4-il)-2-fluorofenoxi]indan-2-il}tiomorfolina; 4- {trans-(1 S,2S)-6-cloro-1-[2-cloro-4-(3,5-dimetil-[1 ,2,4]triazol-4-il)fenox¡]¡ndan-2-il}morfolina; 1 , 1-dióxido de 4-{trans-(1 S,2S)-6-cloro-1-[2-cloro-4-(3,5-dimetil-[1 ,2,4]triazol-4-il)fenoxi]indan-2-il}tiomorfolina; 5- (rac-trans-(1 ,2)-4,6-dicloro-2-piperazin-1-ilindan-1-iloxi)-2-metilbenzotiazol; 5-[(1 S,2S)-4,6-dicloro-2-((R)-3-hidroxipirrolidin-1-il)indan-1-iloxi]-3,4-dihi^ quinolin-2-ona; 5-[trans-(1 S,2S)-4,6-dicloro-1 -(4-metanosulfonilfenoxi)indan-2-il]-1-metiloctahidropirrolo[3,4-b]pirrol; 5-[trans-(1 S,2S)-4,6-dicloro-1 -(4-metanosulfonilfenoxi)indan-2-il]-1-metiloctahidropirrolo[3,4-b]pirrol; N-[3-(rac-trans-(1 ,2)-2-tiomorfol¡n-4-ilindan-1 -iloxi)fenil]acetamida; N-[3-(rac-trans-(1 ,2)-4,6-dicloro-2-[1 ,4]diazepan-1-ilindan-1-iloxi)fenil]acetamida; N-[3-(rac-trans-(1 ,2)-4,6-dicloro-2-morfolin-4-ilindan-1-iloxi)fenil]acetamida; N-[3-(rac-trans-(1 ,2)-4,6-dicloro-2-piperazin-1-ilindan-1 -iloxi)fenil]acetamida; N-[3-(rac-trans-(1 ,2)-4,6-dicloro-2-pirrolidin-1-ilindan-1-iloxi)fenil]acetamida; N-[3-(rac-trans-(1 ,2)-4-cloro-2-pirrolidin-1 -ilindan-1-iloxi)fenil]acetamida; N-[3-(rac-trans-(1 ,2)-4-cloro-6-fluoro-2-piperaz¡n-1-ilindan-1-iloxi)fenil]acetamida; N-[3-(rac-trans-(1 ,2)-4-cloro-6-fluoro-2-pirrolidin-1-ilindan-1-iloxi)fenil]acetamida; N-[3-(rac-trans-(1 ,2)-4-fluoro-2-pirrolidin-1 -ilindan-1 -iloxi)fenil]acetamida; N-[3-(rac-trans-(1 ,2)-4-metil-2-pirrolidin-1-ilindan-1 -iloxi)fenil]acetamida; N-[3-(rac-trans-(1 ,2)-5 -dicloro-2-d¡metilam¡noindan-1 -ilox¡)fenil]acetamida¡ N-[3-(rac-trans-(1 ,2)-5-cloro-2-pirrolid¡n-1 -ilindan-1 -iloxi)fenil]acetamida; N-[3-(rac-trans-(1 ,2)-5-fluoro-2-pirrolidin-1 -ilindan-1 -iloxi)fenil]acetamida; N-[3-(rac-trans-(1 ,2)-6-cloro-2-piperazin-1 -ilindan-1-iloxi)fenil]acetamida; N-[3-(rac-trans-(1 ,2)-6-cloro-2-pirrolidin-1-ilindan-1-iloxi)fenil]acetamida; N-[3-(rac-trans-(1 ,2)-6-cloro-4-fluoro-2-piperazin-1-ilindan-1 -iloxi)fenil]acetamida; N-[3-(rac-trans-(1 ,2)-6-cloro-4-fluoro-2-pirrolidin-1-ilindan-1 -iloxi)fenil]acetamida; N-[3-(rac-trans-(1 ,2)-6-fluoro-2-pirrolidin-1 -ilindan-1 -iloxi)fenil]acetamida; N-[3-(rac-trans-(1 ,2)-7-cloro-2-pirrolidin-1 -ilindan-1 -iloxi)fenil]acetamida; N-[3-(trans-(1 S,2S)-4,6-dicloro-2-3,8-diazabiciclo[3.2.1 ]oct-3-ilindan-1 -iloxi)fenil]acetamida; N-[3-(trans-(1 S,2S)-4,6-dicloro-2-piperazin-1 -ilindan-1 -iloxi)fenil]acetamida; N-{3-[(1 S,2S)-6-cloro-4-fluoro-2-((R)-3-hidroxipirrolidin-1 -il)indan-1-iloxi]-4-fluorofenil}-N-metilmetanosulfonamida; N-{3-[rac-trans-(1 ,2)-2-((R)-3-aminopiperidin-1 -il)-4-cloro-6-fluoroindan-1 -iloxi]fenil}acetamida; N-{3-[rac-trans-(1 ,2)-2-((R)-3-aminopiperidin-1 -il)-6-cloro-4-fluoroindan-1 -iloxi]fenil}acetamida; N-{3-[rac-trans-(1 ,2)-4,6-dicloro-2-(hexahidropirrolo[3,4-c]pirrol-2-il)indan-1 -iloxi]fenil}acetamida; N-{3-[trans-(1 S,2S)-2-((R)-3-aminopiperidin-1 -il)-4,6-dicloroindan-1-iloxi]fenil}acetamida; N-{3-[trans-(1 S,2S)-2-(3-amino-3-propilpiperidin-1-il)-4,6-dicloroindan-1-iloxi]fenil}acetamida; N-{3-[trans-(1 S,2S)-4,6-dicloro-2-((R)-3-dimetilaminopiperidin-1 -il)indan-1-iloxi]fenil}acetamida; N-{3-[trans-(1 S,2S)-4,6-dicloro-2-((R)-3-hidroximetilpirrolidin-1 -il)indan-1 -iloxi]fenil}acetamida; N-{3-[trans-(1 S,2S)-4,6-dicloro-2-((R)-3-hidroxipirrolidin-1 -il)indan-1 -iloxi]fenil}acetamida; N-{3-[trans-(1 S,2S)-4,6-dicloro-2-(4-metilpiperazin-1-il)indan-1-iloxi]fenil}acetamida; N-{4-[(1 S,2S)-4,6-dicloro-2-((R)-3-hidroxipirrolidin-1-il)indan-1-iloxi]fenil}-N-metilmetanosulfonamida; 2-{[trans-(1 S,2S)-4,6-dicloro-1-(4-metanosulfonil-fenoxi)-indan-2-il]-metil-amino}-etanol; 4-(rac-trans-(1 ,2)-2-ciclopropilamino-indan-1-iloxi)-3-fluoro-bencenosulfonamida; 2-({trans-(1 S,2S)-4,6-dicloro-1 -[4-(3,5-dimetil-[1 ,2,4]triazol-4-il)-2-fluoro-fenoxi]-indan-2-il}-metil-amino)-etanol; ciclopentilmetil-[rac-trans-(1 ,2)-1-(4-metanosulfonil-fenoxi)-indan-2-il]-amina; ciclobutil-[rac-cis-(1 ,2)-1-(4-metanosulfonil-fenoxi)-indan-2-il]-amina; ciclobutil-[rac-trans-(1 ,2)-1-(4-metanosulfonil-fenoxi)-indan-2-il]-amina; 4-(rac-trans-(1 ,2)-2-ciclobutilamino-indan-1-iloxi)-3-fluoro-bencenosulfonamida; cicloheptil-[rac-trans-(1 ,2)-1-(4-metanosulfonil-fenoxi)-indan-2-il]-amina; (R)-1 -{trans-(1 S,2S)-4,6-dicloro-1 -[4-(2-etil-4-metil-imidazol-1 -il)-fenoxi]-indan-2- ¡l}-pirrol¡din-3-ol; 4-(rac-trans-(1 ,2)-2-cicloheptilamino-indan-1-iloxi)-3-fluoro-bencenosulfonamida; (R)-1-{trans-(1 S,2S)-4,6-dicloro-1-[4-(2-isopropil-4-metil-imidazol-1-il)-fenoxi]-indan-2-il}-pirrolidin-3-ol; (R)-1-{trans-(1 S,2S)-4,6-dicloro-1 -[4-(3-isopropil-5-metil-[1 ,2,4]triazol-4-il)-fenoxi]-indan-2-il}-pirrolidin-3-ol; (R)-1 -{trans-(1 S,2S)-4,6-dicloro-1 -[4-(3-etil-5-isopropil-[1 ,2,4]triazol-4-il)-fenoxi]-indan-2-il}-pirrolidin-3-ol; ciclobutilmetil-[rac-trans-(1 ,2)-1-(4-metanosulfonil-fenoxi)-indan-2-il]-amina; 4-[rac-trans-(1 ,2)-2-(ciclobutilmetil-amino)-indan-1-iloxi]-3-fluoro-bencenosulfonamida; (R)-1-{trans-(1 S,2S)-6-cloro-1-[4-(2-etil-4-metil-imidazol-1 -N)-fenoxi]-4-fluoro-indan-2-il}-pirrolidin-3-ol; (R)-1-{trans-(1 S,2S)-6-cloro-4-fluoro-1-[4-(2-isopropil-4-metil-imidazol-1 -il)-fenoxi]-indan-2-il}-pirrolidin-3-ol; (R)-1-{trans-(1 S,2S)-6-cloro-4-fluoro-1-[4-(3-isopropil-5-metil-[1 ,2,4]triazol-4-il)-fenoxi]-indan-2-i!}-pirrol¡din-3-ol; (R)-1 -{trans-(1 S,2S)-6-cloro-1 -[4-(3-etil-5-isopropil-[1 ,2,4]triazol-4-il)-fenoxi]-4-fluoro-indan-2-il}-pirrolidin-3-ol; (1-etil-propil)-[rac-trans-(1 ,2)-1-(4-metanosulfonil-fenoxi)-indan-2-il]-amina; (R)-1-{trans-(1S,2S)-1-[4-(4-terc-butil-2-isopropil-imidazol-1-il)-fenoxi]-6-cloro-4-fluoro-indan-2-il}-pirrolidin-3-ol; (R)-1-{trans-(1 S,2S)-4,6-dicloro-1-[5-(2-etil-4-metil-imidazol-1 -il)-2-fluoro-fenoxi]-indan-2-il}-pirrolidin-3-ol; N-{trans-(1 S,2S)-4,6-dicloro-1-[4-(3,5-dimetil-[1 ,2,4]triazol-4-il)-2-fluoro-fenoxi]-indan-2-il}-N,N',N'-trimetil-etano-1 ,2-diamina; (R)-1-{trans-(1 S,2S)-4,6-dicloro-1-[4-(2^-dimetil-imidazol-1-il)-2-fluoro-fenoxi]--indan-2-il}-pirrolidin-3-ol; (R)-1-[trans-(1S,2S)-4,6-dicloro-1-(4-imidazol-1-il-fenoxi)-indan-2-il]-pirrolidin-3-ol; (R)-1-{trans-(1 S,2S)-1-[4-(4-terc-butil-2-metil-imidazol-1-il)-2-fluoro-fenoxi]-4,6-dicloro-indan-2-il}-pirrolidin-3-ol; ciclopentil-[rac-trans-(1 ,2)-1-(4-metanosulfonil-fenoxi)-indan-2-il]-metil-amina; (R)-1-{trans-(1 S,2S)-4,6-dicloro-1-[4-(2-metanosulfonil-imidazol-1-il)-fenoxi]-indan-2-il}-pirrolidin-3-ol; (R)-1-{trans-(1 S,2S)-4,6-dicloro-1-[4-(2-isopropil-imidazol-1-il)-fenoxi]-indan-2-il}-pirrolidin-3-ol; 3-{4-[trans-(1S,2S)-4,6-dicloro-2-((R)-3-hidroxi-pirrolidin-1 -il)-indan-1-iloxi]-fenil}-5-metil-3H-[1 ,3,4]oxadiazol-2-ona; ciclobutil-[rac-trans-(1 ,2)-1 -(4-metanosulfonil-fenoxi)-indan-2-il]-metil-amina; 3- {4-[trans-(1S,2S)-4,6-dicloro-2-((R)-3-hidroxi-pirrolidin-1 -il)-indan-1-iloxi]-fenil}-3H-[1 ,3,4]oxadiazol-2-ona; 2-{4-[trans-(1S,2S)-4,6-dicloro-2-((R)-3-hidroxi-pirrolidin-1 -il)-indan-1-iloxi]-fenil}- 4- eti I-2 , 4-d i h id ro-[ 1 , 2 , 4]triazo ?-3-? n a ; 2-{4-[trans-(1S,2S)-4,6-dicloro-2-((R)-3-hidroxi-pirrolidin-1 -il)-indan-1-iloxi]-feni 4-etil-5-metil-2,4-dihidro-[1 ,2,4]triazol-3-ona; (R)-1-{trans-(1 S,2S)-6-cloro-1-[4-(2,4-dimetil-imidazol-1-il)-2-fluoro-fenoxi]-4-fluoro-indan-2-il}-pirrolidin-3-ol; (R)-1-{trans-(1 S,2S)-4,6-dicloro-1-[2-fluoro-4-(2-metanosulfonil-imidazol-1-il)-fenox¡]-indan-2-il}-pirrolidin-3-ol; éster metílico del ácido 1-{4-[trans-(1 S,2S)-4,6-dicloro-2-((R)-3-hidroxi-pirrolidin-1-il)-indan-1-¡loxi]-3-fluoro-fenil}-1 H-imidazol-2-carboxílico; 4-[trans-(1 S,2S)-4,6-dicloro-2-((R)-3-hidroxi-pirrolid¡n-1 -il)-indan-1 -iloxi]-3-fluoro-bencenosulfonamida; (R)-1-{trans-(1 S,2S)-4,6-dicloro-1-[4-(4-metil-piperazina-1-sulfonil)-fenoxi]-indan-2-il}-pirrolidin-3-ol; 4-[trans-(1 S,2S)-4,6-dicloro-2-((R)-3-hidroxi-pirrolidin-1-il)-indan-1 -iloxi]-bencenosulfonamida; (R)-1-{trans-(1 S,2S)-4,6-dicloro-1-[4-(morfolina-4-sulfonil)-fenoxi]-indan-2-il}-pirrolidin-3-ol; 1 -{5-[trans-(1 S,2S)-4,6-dicloro-2-((R)-3-hidroxi-pirrolidin-1-il)-indan-1-iloxi]-2-fluoro-fenil}-3-metil-1 ,3-dihidro-imidazol-2-ona; ciclopentil-{trans-(1 S,2S)-4,6-dicloro-1 -[4-(3,5-dimetil-[1 ,2,4]triazol-4-il)-2-fluoro-fenoxi]-indan-2-il}-amina; ciclopentil-[trans-(1 S,2S)-4,6-dicloro-1-(4-metanosulfonil-fenoxi)-indan-2-il]-amina; 4-(trans-(1 S,2S)-4,6-dicloro-2-ciclopentilamino-indan-1-iloxi)-3-fluoro-bencenosulfonamida; {trans-(1 S,2S)-6-cloro-1 -[4-(3,5-dimetil-[1 ,2,4]triazol-4-il)-2-fluoro-fenoxi]-4-fluoro-indan-2-il}-ciclopentil-amina; 4-(trans-(1 S,2S)-6-cloro-2-ciclopentilamino-4-fluoro-indan-1-iloxi)-3-fluoro-bencenosulfonamida; [trans-(1 S,2S)-6-cloro-4-fluoro-1 -(4-metanosulfonil-fenoxi)-indan-2-il]-ciclopentil-amina; 1 -[4-(trans-(1 S,2S)-6-cloro-2-ciclopentilamino-4-fluoro-indan-1 -iloxi)-3-fluoro-fenil]-pirrolidina-2,5-diona; 3-[4-(trans-(1 S,2S)-6-cloro-2-ciclopentilamino-4-fluoro-indan-1 -iloxi)-3-fluoro-fenil]-imidazolidina-2,4-diona; {trans-(1 S,2S)-6-cloro-4-fluoro-1 -[2-fluoro-4-(2-metanosulfonil-imidazol-1 -il)-fenoxi]-indan-2-il}-ciclopentil-amina; 1 -[4-(trans-(1 S,2S)-6-cloro-2-ciclopentilamino-4-fluoro-indan-1 -iloxi)-3-fluoro-fenil]-3-metil-1 ,3-dihidro-imidazol-2-ona; 1 -[3-(trans-(1 S,2S)-6-cloro-2-ciclopentilamino-4-fluoro-indan-1 -iloxi)-4-fluoro-fenil]-3-metil-1 ,3-dihidro-imidazol-2-ona; y las sales farmacéuticamente aceptables de los mismos. 13. Un compuesto de la fórmula I según la reivindicación 4, donde el compuesto se selecciona del grupo que consiste en: ((R)-1-{trans-(1 S,2S)-1-[4-(3,5-dimetil-[1 ,2,4]triazol-4-il)fenoxi]indan-2-il}piperidin-3-il)-(3,3,3-trifluoropropil)amina; 2-[rac-trans-(1 ,2)-1-(2,4-dicloro-3-metilfenoxi)indan-2-il]octahidropirrolo[3,4-cjpirrol; 2-[rac-trans-(1 ,2)-1-(2-fluoro-6-metoxifenoxi)indan-2-il]octahidropirrolo[3,4-c]pirrol; 2-[rac-trans-(1 ,2)-1 -(3-cloro-2-metilfenoxi)indan-2-il]octahidropirrolo[3,4-c]pirrpl; 2-[rac-trans-(1 ,2)-1-(4-imidazol-1 -ilfenoxi)indan-2-il]octahidropirrolo[3,4-c]pirrol; 2-[rac-trans-(1 ,2)-1-(2,4-difluorofenoxi)indan-2-il]octahidropirrolo[3,4-c]pirrol; 2-[rac-trans-(1 ,2)-1-(2-bromo-4-metilfenoxi)indan-2-il]octahidropirrolo[3,4-c]pirrol; 2-[rac-trans-(1 ,2)-1-(2-bromofenoxi)indan-2-il]octahidropirrolo[3,4-c]pirrol¡ 2-[rac-trans-(1 ,2)-1-(2-terc-butil-4-etilfenoxi)indan-2-il]octahidropirrolo[3,4-cjpirrol; 2-[rac-trans-(1 ,2)-1-(3-piperazin-1-ilfenoxi)indan-2-il]octahidropirrolo[3,4-c]pirrol¡ 2-[rac-trans-(1 ,2)-1-(3-piperidin-1-ilmetilfenoxi)indan-2-il]octahidropirrolo[3,4-c]pirrol; 2-[rac-trans-(1 ,2)-1-(3-p¡peridin-1-ilfenoxi)indan-2-il]octahidropirrolo[3,4-c]pirrol; 2-[rac-trans-(1 ,2)-1-(4-fluoro-2-metilfenoxi)indan-2-il]octahidropirrolo[3,4-c]pirrél; 2-[rac-trans-(1 ,2)-1-(4-piperazin-1-ilfenoxi)indan-2-il]octahidropirrolo[3,4-c]pirról; 2-[rac-trans-(1 ,2)-1-(6-cloropiridin-3-iloxi)indan-2-il]octahidrop¡rrolo[3,4-c]pirrol; 2-{rac-trans-(1 ,2)-1-[4-(2-metoxietil)fenoxi]indan-2-il}-octahidropirrolo[3,4-cjpirrol; 2-{rac-trans-(1 ,2)-1-[4-bromo-2-(1 H-pirazol-3-il)fenoxi]indan-2-il}-octahidropirrolo[3,4-c]pirrol; (4-metilpiperazin-1-¡l)-[4-(rac-trans-(1 ,2)-2-pirrolidin-1-ilindan-1-¡loxi)fen¡l]metanona; (R)-1-(trans-(1 R,2R)-4,6-dicloro-1 -fenoxi¡ndan-2-¡l)piper¡d¡n-3-ilamina; (R)-1-[(1 S,2S)-4,6-dicloro-1-(5-fluoroquinol¡n-8-iloxi)indan-2-¡l]p¡peridin-3-¡lamina; (R)-1-[rac-trans-(1 ,2)-1-(1 H-indol-4-iloxi)indan-2-il]piperidin-3-ilamina; (R)-1-[rac-trans-(1 ,2)-1-(2,3-dicloro-4-metanosulfonilfenoxi)indan-2-il]piperidin-3-ilamina; (R)-1-[rac-trans-(1 ,2)-1-(2,4-dífluorofenoxi)indan-2-il]piperidin-3-ilamina; (R)-1 -[rac-trans-(1 ,2)-1 -(2-cloro-4-metanosulfon¡lfenoxi)indan-2-¡l]p¡per¡din-3-ilamina; (R)-1 -[rac-trans-(1 ,2)-1 -(2-met¡lbenzot¡azol-5-iloxi)indan-2-¡l]piper¡din-3-¡laminá¡ (R)-1-[rac-trans-(1 ,2)-1-(2-terc-butil-4-etilfenoxi)indan-2-il]piperid¡n-3-ilamina; (R)-1 -[rac-trans-(1 ,2)-1 -(3-p¡per¡din-1 -¡lmetilfenoxi)indan-2-il]piperidin-3-¡laminá; (R)-1-[rac-trans-(1 ,2)-1-(3^¡perid¡n-1 -¡lfenox¡)¡ndan-2-il]p¡peridin-3-ilamina; (R)-1-[rac-trans-(1 ,2)-1-(4-[1 ,2,4]triazol-1-ilfenox¡)indan-2-¡l]piperid¡n-3-¡lamina; (R)-1 -[rac-trans-(1 ,2)-1 -(4-¡midazol-1 -ilfenoxi)indan-2-il]piper¡din-3-¡lamina; (R)-1-[rac-trans-(1 ,2)-1-(4-piperazin-1-ilfenoxi)indan-2-il]piperidin-3-ilamina; (R)-1-[rac-trans-(1 ,2)-1-(6-clorop¡r¡din-3-iloxi)indan-2-il]piper¡d¡n-3-ilam¡na; (R)-1-[rac-trans-(1 ,2)-1-(benzo[1 ,3]dioxol-5-iloxi)indan-2-il]piperidin-3-ilam¡na¡ (R)-1-[rac-trans-(1 ,2)-1-(isoqu¡nolin-7-iloxi)¡ndan-2-¡l]piperid¡n-3-ilam¡na¡ (R)-1-[rac-trans-(1 ,2)-1-(piridin-4-iloxi)indan-2-il]piperidin-3-ilamina; (R)-1-[rac-trans-(1 ,2)-1-(quinolin-4-iloxi)¡ndan-2-il]p¡per¡d¡n-3-¡lamina; (R)-1-[trans-(1 R,2R)-4,6-dicloro-1-(2-fluoro-6-metoxifenoxi)indan-2-il]pipendin-3-ilamina; (R)-1-[trans-(1 S,2S)-1-(4-metanosulfonilfenoxi)¡ndan-2-il]p¡perid¡n-3-¡lam¡na; (R)-1 -{rac-trans-(1 ,2)-1 -[4-(2-metoxiet¡l)fenoxi]indan-2-il}piperidin-3-¡lamina; (R)-1-{rac-trans-(1 ,2)-1-[4-bromo-2-(1 H-pirazol-3-¡l)fenox¡]indan-2-¡l}piper¡din-3-ilamina; (R)-1-{trans-(1 S,2S)-1-[4-(3,5-d¡met¡l-[1 ,2,4]triazol-4-il)fenoxi]indan-2-il}p¡peridin-3-ilam¡na; (S)-1-[rac-trans-(1 ,2)-1-(3-cloro-5-metoxifenoxi)indan-2-il]p¡peridin-3-ilamina; (S)-1-[rac-trans-(1 ,2)-1-(3-piperazin-1-¡lfenox¡)indan-2-il]piperidin-3-¡lam¡na; (S)-1 -[rac-trans-(1 ,2)-1 -(3-piper¡din-1 -ilmetilfenox¡)indan-2-¡l]p¡per¡d¡n-3-¡lam¡na; (S)-1-[rac-trans-(1 ,2)-1-(4-[1 ,2,4]triazol-1-ilfenoxi)indan-2-il]piperidin-3-ilamina; (S)-1-[rac-trans-(1 ,2)-1-(4-imidazol-1-ilfenoxi)indan-2-il]piperidin-3-ilamina; (S)-1-[rac-trans-(1 ,2)-1 -(4-piperazin-1-ilfenoxi)indan-2-il]piperidin-3-ilamina; (S)-1 -[rac-trans-(1 ,2)-1 -(quinolin-5-iloxi)indan-2-il]piperidin-3-ilamina; (S)-1-{rac-trans-(1 ,2)-1-[4-bromo-2-(1 H-pirazol-3-il)fenoxi]indan-2-il}piperidin-3-ilamina; [3-(rac-trans-(1 ,2)-2-dietilaminoindan-1-iloxi)fenil]urea ; [rac-trans-(1 ,2)-1-(1 H-indol-4-iloxi)indan-2-il]metilpiperidin-3-ilamina; [rac-trans-(1 ,2)-1-(2-fluoro-6-metoxifenoxi)indan-2-il]-metilpiperidin-4-ilamina; [rac-trans-(1 ,2)-4,6-dicloro-1-(4-imidazol-1-ilfenoxi)indan-2-il]-dimetilamina; [trans-(1 S,2S)-4,6-dicloro-1 -(4-metanosulfonilfenoxi)indan-2-il]-(2-metoxietil)metilamina; {(R)-1-[trans-(1 SI2S)-1-(4-metanosulfonilfenoxi)indan-2-il]piperidin-3-il}-(2,2,2l-trifluoroetil)amina; {(R)-1-[trans-(1 S,2S)-1 -(4-metanosuifonilfenoxi)indan-2-il]piperidin-3-il}-(3,3,3--trifluoropropil)amina; {3-[rac-trans-(1 ,2)-2-((R)-3-aminopiperidin-1-il)indan-1-iloxi]fenil}urea; {3-[rac-trans-(1 ,2)-2-((S)-3-aminopiperidin-1-il)indan-1-iloxi]fenil}urea; {3-[rac-trans-(1 ,2)-2-(3-aminometilpirrolidin-1-il)indan-1-iloxi]fenil}urea; {3-[rac-trans-(1 ,2)-2-(3-aminopirrolidin-1-il)indan-1-iloxi]fenil}urea; {3-[rac-trans-(1 ,2)-2-(4-aminometilpiperidin-1-il)indan-1 -iloxi]fenil}urea; éster bencílico del ácido {4-[rac-trans-(1 ,2)-2-(3-aminometilpirrolidin-1-il)indan- 1 -iloxi]fenil}carbámico; éster bencílico del ácido {4-[rac-trans-(1 ,2)-2-(3-aminopirrolidin-1 -il)indan-1 -iloxi]fenil}carbámico; {trans-(1 S)2S)-4,6-didoro-1-[4-(3,5-dimetil-[1 ,2,4]triazol-4-il)fenoxi]¡ndan-2-il}-(2-metoxietil)metilamina; 1 -[1 -(2-cloro-4-nitrofenoxi)indan-2-il]pirrolidina; 1-[3-(rac-trans-(1 ,2)-2-pirrolidin-1-ilindan-1-i^ 1-[3-(rac-trans-(1 ,2)-2-pirrolidin-1-ilindan-1-iloxi)fenil]pirrolidin-2-ona; 1-[3-(rac-trans-(1 ,2)-2-pirrolidin-1-ilindan-1-iloxi)fenil]pirrol¡dina-2,5-diona; 1-[rac-cis-(1 ,2)-1-(4-metanosulfonilfenoxi)indan-2-il]-1 H-imidazol; 1 -[rac-trans-(1 ,2)-1 -(1 H-indol-6-iloxi)indan-2-il]p¡rrol¡din-3-ilamina; 1-[rac-trans-(1 ,2)-1-(2,3-dicloro-4-metanosulfonilfenoxi)indan-2-il]pirrolidina; 1-[rac-trans-(1 ,2)-1-(2,6-dicloro-4-metanosulfonilfenoxi)indan-2-il]pirrolidina; 1-[rac-trans-(1 ,2)-1-(2-cloro-4-metanosulfonilfenoxi)indan-2-il]pirrolidina; 1-[rac-trans-(1 ,2)-1-(2-fluoro-6-metoxifenoxi)indan-2-il]pirrolidin-3-ilamina; 1-[rac-trans-(1 ,2)-1-(2-terc-butil-4-etilfenoxi)indan-2-il]pirrolidin-3-ilamina; 1-[rac-trans-(1 ,2)-1-(3-cloro-4-metanosulfonilfenoxi)indan-2-il]pirrolidina; 1 -[rac-trans-(1 ,2)-1-(3-metanosulfonilfenoxi)indan-2-il]pirrolidina; 1 -[rac-trans-(1 ,2)-1-(3-piperazin-1-ilfenoxi)indan-2-il]pirrolidin-3-ilamina; 1-[rac-trans-(1 ,2)-1-(4-metanosulfonil-3-metilfenoxi)indan-2-il]pirrolidina; 1 -[rac-trans-(1 ,2)-1-(4-metanosulfonilfenoxi)indan-2-il]piperazina; 1-[rac-trans-(1 ,2)-1-(4-metanosulfonilfenoxi)indan-2-il]pirrolidina; 1-[rac-trans-(1 ,2)-1-(quinolin-4-iloxi)indan-2-il]pirrolidin-3-ilamina; 1 -{rac-trans-(1 ,2)-1-[4-(2-metoxietil)fenoxi]indan-2-il}pirrolidin-3-ilamina ; 1 - {rac-trans-(1 ,2)-1-[4-bromo-2-(1 H-pirazol-3-il)fenoxi]indan-2-il}piperidin-4-ilamina; 1 -metil-3-[3-(rac-trans-(1 ,2)-2-pirrolidin-1 -ilindan-1 -iloxi)fenil]-1 ,3-dihidroimidazol-2-ona; 2,2,2-trifluoro-N-{(R)-1-[trans-(1 S,2S)-1-(4-metanosulfonilfenoxi)indan-2-il]piperidin-3-il}acetamida; 2,3-dicloro-4-(rac-trans-(1 ,2)-2-dietilaminoindan-1-iloxi)bencenosulfonamida; 2,3-dicloro-4-(rac-trans-(1 ,2)-2-dimetilaminoindan-1 -iloxi)bencenosulfonamida ; 2,3-dicloro-4-(rac-trans-(1 ,2)-2-pirrolidin-1-ilindan-1-iloxi)bencenosulfonamida; 2,3-dicloro-4-[rac-trans-(1 ,2)-2-((R)-3-metoxipirrolidin-1-il)indan-1-Noxi]bencenosulfonamida; 2,3-dicloro-4-[rac-trans-(1 ,2)-2-(metilpiperidin-3-ilamino)indan-1-iloxi]bencenosulfonamida; 2,3-dicloro-4-[trans-(1S,2S)-2-(3-hidroxipiperidin-1 -il)indan-1-iloxi]bencenosulfonamida; 2,3-dicloro-N,N-dimetil-4-(rac-trans-(1 ,2)-2-pirrolidin-1 -ilindan-1-iloxi)bencenosulfonamida; 1 ,1-dióxido de 2-[3-(rac-trans-(1 ,2)-2-pirrolidin-1-ilindan-1 -iloxi)fenil]isotiazolid¡na; 2- [4-(rac-trans-(1 ,2)-2-pirrol¡din-1 -ilindan-1 -iloxi)fenil]t¡azol; 2-[rac-trans-(1 ,2)-2-(3-aminometilpirrolidin-1-¡l)indan-1-iloxi]-6-fluorobenzonitr¡lp; 2-[rac-trans-(1 ,2)-2-(3-aminopirrolid¡n-1-il)indan-1-iloxi]-5-c!orobenzonitrilo; 2-[rac-trans-(1 ,2)-2-(4-aminometilpiperidin-1-il)indan-1-¡loxi]-5-clorobenzonitril^ 2-{4-[rac-trans-(1 ,2)-2-((R)-3-aminop¡peridin-1 -il)¡ndan-1 -iloxi]fenil}-tiazol-4-carbonitrilo; 2-cloro-4-(rac-trans-(1 ,2)-2-pirrol¡din-1 -ilindan-1 -iloxi)benzonitrilo; 2-cloro-4-[rac-trans-(1 ,2)-2-(hexah¡dropirrolo[3,4-c]pirrol-2-il)indan-1 -¡loxi]benzonitrilo; 2-fluoro-4-[rac-trans-(1 ,2)-2-(hexahidropirrolo[3,4-c]pirrol-2-il)indan-1-¡loxi]benzon¡tr¡lo; 2- fluoro-6-[rac-trans-(1 ,2)-2-(hexahidrop¡rrolo[3,4-c]pirrol-2-il)indan-1-iloxijbenzonitrilo; 3- (rac-trans-(1 ,2)-2-pirrolid¡n-1 -ilindan-1 -iloxi)fenilamina; 3,5-dicloro-4-(rac-trans-(1 ,2)-2-pirrolidin-1 -ilindan-1 -iloxi)bencenosulfonamida; 3,5-dicloro-N,N-dimetil-4-(rac-trans-(1 ,2)-2-pirrolidin-1 -ilindan-1 -iloxi)bencenosulfonamida; 3, 5-dimetil-4-[3-(rac-trans-(1 ,2)-2-pirrolidin-1 -ilindan-1 -iloxi)fenil]-4H-[1 ,2,4]triazol; 3,5-dimetil-4-[4-(rac-trans-(1 ,2)-2-pirrolidin-1 -ilindan-1 -iloxi)fenil]-4H-[1 ,2,4]triazol; 3,5-d¡metil-4-[4-(trans-(1 S,2S)-2-pirrol¡d¡n-1-ilindan-1-¡loxi)-3-trifluorometilfenil]:-4H-[1 ,2,4]triazol; 3, 5-dimetil-4-[4-(trans-(1 S,2S)-2-pirrolidin-1 -ilindan- -iloxi)fenil]-isoxazol¡ 3,5-dimetil-4-[5-metil-2-(trans-(1 S,2S)-2-pirrolidin-1 -ilindan-1 -iloxi)fenil]isoxazol; 3-[3-(rac-trans-(1 ,2)-2-pirrolidin-1 -ilindan-1 -iloxi)fenil]oxazolidin-2-ona; 3-[rac-trans-(1 ,2)-2-(hexahidropirrolo[3,4-c]pirrol-2-il)indan-1-iloxi]benzamida¡ 3-[rac-trans-(1 ,2)-2-((R)-3-aminopiperidin-1-il)indan-1-iloxi]benzamida; 3-[rac-trans-(1 ,2)-2-((S)-3-aminopiperidin-1-il)indan-1-iloxi]benzamida; 3-[rac-trans-(1 ,2)-2-(3-aminometilpirrolidin-1-il)indan-1-iloxi]benzamida; 3-[rac-trans-(1 ,2)-2-(3-aminopirrolidin-1-il)indan-1-iloxi]benzamida; 3-cloro-4-(2-pirrolidin-1 -ilindan-1 -iloxi)piridina; 3-cloro-4-(rac-trans-(1 ,2)-2-pirrolidin-1 -ilindan-1 -iloxi)bencenosulfonamida; 3-cloro-4-[rac-trans-(1 ,2)-2-(hexahidropirrolo[3,4-c]pirrol-2-il)indan-1-iloxi]benzonitrilo; 3-cloro-N,N-dimetil-4-(rac-trans-(1 ,2)-2-pirrolidin-1 -ilindan-1 -iloxi)bencenosulfonamida; 3-ciclopropil-5-met¡l-4-[4-(rac-trans-(1 ,2)-2-pirrolidin-1 -ilindan-1 -iloxi)fenil]-4H-[1 ,2,4]triazol¡ 3-fluoro-4-(2-pirrolidin-1 -ilindan-1 -iloxi)bencenosulfonamida; 3- metil-4-[4-(rac-trans-(1 ,2)-2-pirrolidin-1 -ilindan-1 -iloxi)fenil]-4H-[1 ,2,4]triazol 4-((1 S,2S)-2-azetidin-1-il-4,6-dicloroindan-1-iloxi)-3-fluorobenzon¡trilo; 4- ((1 S,2S)-4,6-dicloro-2-piperazin-1 -ilindan-1 -iloxi)-3-fluorobenzonitrilo; 4-(2-bencilaminoindan-1 -iloxi)-3-fluorobencenosulfonamida; 4-(2-ciclopent¡laminoindan-1-iloxi)-3-fluorobencenosulfonamida¡ 4-(rac-trans-(1 ,2)-(R)-2-[1 ,3']bipirrolidinil-1 '-ilindan-1 -iloxi)bencenosulfonamida; 4-(rac-trans-(1 ,2)-2-azepan-1 -ilindan-1 -iloxi)bencenosulfonamida; 4-(rac-trans-(1 ,2)-2-piperidin-1 -ilindan-1 -iloxi)bencenosulfonamida; 4-(rac-trans-(1 ,2)-2-pirrolidin-1 -ilindan-1 -iloxi)bencenosulfonamida; éster metílico del ácido 4-(rac-trans-(1 ,2)-2-pirrolidin-1 -ilindan-1 -iloxi)benzoico; 4-(rac-trans-(1 ,2)-2-pirrolidin-1 -ilindan-1 -iloxi)benzonitrilo; 4-(rac-trans-(1 ,2)-2-pirrolidin-1 -ilindan-1 -iloxi)-N-(2, 2,2-trifluoroetil)bencenosulfonamida; 4-(rac-trans-(1 ,2)-2-pirrolidin-1 -ilindan-1 -iloxi)-N-(3,3,3-trifluoropropil)bencenosulfonamida; 4-(trans-(1 S,2S)-4,6-dicloro-2-piperazin-1 -ilindan-1 -iloxi)-3-fluorobenzonitrilo; 4-[(1 R,2S)-1 -(2-cloro-4-nitrofenoxi)indan-2-il]morfolina; 4-[(1 S,2S)-2-((R)-3-aminopiperid¡n-1-il)-4,6-dicloroindan-1-iloxi]-3-fluorobenzonitrilo; 4-[(1 S,2S)-4,6-dicloro-2-(4-metilpiperazin-1-il)indan-1-iloxi]-3-fluorobenzonitrilo; 4-[2,3-dimetil-4-(rac-trans-(1 ,2)-2-pirrolidin-1-ilindan-1-iloxi)fenil]-3,5-dimetil-4H [1 ,2,4]triazol; 4-[2-fluoro-5-(trans-(1 S,2S)-2-pirrolidin-1-ilindan-1-iloxi)fenil]-3,5-dimetilisoxazol; 4-[3-cloro-4-(rac-trans-(1 ,2)-2-pirrolidin-1 -ilindan-1 -iloxi)fenil]-3,5-dimetil-4H-[1 ,2,4]triazol; 4-[3-doro-4-(trans-(1 S,2S)-2-pirrolidin-1-ilindan-1-iloxi)fenil]-3,5-dimetil-4H-[1 ,2,4]triazol; 4-[3-fluoro-4-(-2-metil-2-pirrolidin- -ilindan-1 -iloxi)fenil]-3, 5-dimetil-4H-[1 ,2,4]triazol; 4-[5-fluoro-2-(trans-(1S,2S)-2-pirrolidin-1 -ilindan-1 -iloxi)fenil]-3,5-dimetilisoxazoi; 4-[rac-trans-(1 ,2)-2-(hexahidropirrolo[3,4-c]pirrol-2-il)indan-1-iloxi]-1 H-indol; 4-[rac-trans-(1 ,2)-2-(hexahidropirrolo[3,4-c]pirrol-2-il)indan-1-ilox¡]-2,6-dimetilbenzonitrilo; 4-[rac-trans-(1 ,2)-2-((R)-3-aminopiperidin-1-il)indan-1-iloxi]-2,3-diclorobencenosulfonamida; 4-[rac-trans-(1 ,2)-2-((R)-3-am¡nopiper¡din-1-il)indan-1-iloxi]-2,3-diclorobencenosulfonamida; 4-[rac-trans-(1 ,2)-2-((R)-3-aminopiper¡din-1-il)indan-1-ilox¡]-2,3-dicloro-N,N-dimetilbencenosulfonamida; 4-[rac-trans-(1 ,2)-2-((R)-3-am¡nopiperidin-1-il)indan-1-iloxi]-2-clorobenzonitrilo; 4-[rac-trans-(1 ,2)-2-((R)-3-am¡nopiper¡d¡n-1-¡l)¡ndan-1-¡loxi]-2-fluorobenzon¡triló; 4-[rac-trans-(1 ,2)-2-((R)-3-aminopiperidin-1-il)indan-1-iloxi]-3-clorobenzonitrilo; 4-[rac-trans-(1 ,2)-2-((R)-3-aminopiper¡din-1-il)¡ndan-1-iloxi]benzamida; 4-[rac-trans-(1 ,2)-2-((R)-3-aminopiper¡d¡n-1-il)indan-1-iloxi]benzamida; 4-[rac-trans-(1 ,2)-2-((R)-3-h¡droximetilpirrol¡din-1-il)indan-1-iloxi]bencenosulfonam¡da; 4-[rac-trans-(1 ,2)-2-((R)-3-hidroxip¡rrol¡d¡n-1-il)¡ndan-1-iloxi]bencenosulfonamida; 4-[rac-trans-(1 ,2)-2-((S)-3-am¡nopiper¡din-1 -il)indan-1 -ilox¡]-2,3-diclorobencenosulfonamida; 4-[rac-trans-(1 ,2)-2-((S)-3-aminop¡perid¡n-1 -il)indan-1 -iloxijbenzamida; 4-[rac-trans-(1 ,2)-2-(3-aminometilp¡rrol¡d¡n-1 -il)indan-1 -Nox¡]-2,3-diclorobencenosulfonamida; 4-[rac-trans-(1 ,2)-2-(3-aminomet¡lpirrolid¡n-1-il)¡ndan-1-iloxi]-2,6-dimetilbenzonitrilo; 4-[rac-trans-(1 ,2)-2-(3-aminometilpirrol¡din-1 -il)indan-1 -iloxi]-2-clorobenzonítrilo; 4-[rac-trans-(1 ,2)-2-(3-aminometilp¡rrolid¡n-1 -il)¡ndan-1 -iloxi]-3-clorobenzonitr¡lo; 4-[rac-trans-(1 ,2)-2-(3-aminop¡rrol¡d¡n-1-¡l)¡ndan-1-iloxi]-2,3-diclorobencenosulfonamida; 4-[rac-trans-(1 ,2)-2-(3-aminop¡rrol¡d¡n-1-¡l)indan-1-iloxi]-3-clorobenzonitrilo; 4-[rac-trans-(1 ,2)-2-(3-am¡nopirrol¡d¡n-1-il)¡ndan-1-ilox¡]benzam¡da¡ 4-[rac-trans-(1 ,2)-2-(4-aminometilp¡peridin-1-¡l)¡ndan-1-¡loxi]-2,3-diclorobencenosulfonamida; 4-[rac-trans-(1 ,2)-2-(4-aminometilpiper¡din-1-¡l)¡ndan-1-¡lox¡]-2-clorobenzonitrilo; 4-[rac-trans-(1 ,2)-2-(4-aminometilpiperidin-1-il)indan-1-iloxi]-3-clorobenzonitrilo; 4-[rac-trans-(1 ,2)-2-(4-aminometilpiperidin-1 -il)indan-1 -iloxi]benzamida; 4-[trans-(1 S,2S)-2-((R)-3-aminopiperidin-1-il)-4,6-dicloroindan-1-iloxi]-3-fluorobenzonitrilo; 4-[trans-(1 S,2S)-2-((R)-3-aminopiperidin-1-il)indan-1 -iloxi]bencenosulfonamida; 4-[trans-(1 S,2S)-4,6-dicloro-2-((R)-3-hidroxipirrolidin-1-il)indan-1-iloxi]-3-fluorobenzonitrilo; 4-[trans-(1 S,2S)-4,6-dicloro-2-((S)-3-hidroxipirrolidin-1-il)indan-1-iloxi]-3-fluorobenzonitrilo; 4-[trans-(1 S,2S)-4,6-dicloro-2-(4-metil-[1 ,4]diazepan-1 -il)indan-1 -iloxi]-3-fluorobenzonitrilo; 4- [trans-(1 S,2S)-6-cloro-4-fluoro-2-((R)-3-hidroxipirrolidin-1-il)indan-1-iloxi]-3-fluorobenzonitrilo; 5- (rac-trans-(1 ,2)-2-dietilaminoindan-1-iloxi)-1 ,3-dimetil-1 ,3-dihidro-indol-2-ona; 5-(rac-trans-(1 ,2)-2-pirrolidin-1-ilindan-1-iloxi)-3H-isobenzofuran-1-ona; 5-[5-fluoro-2-(trans-(1S,2S)-2-pirrolidin-1-Nindan-1-iloxi)fenil]-1 H-pirazol; 5-[rac-trans-(1 ,2)-2-(hexahidropirrolo[3,4-c]pirrol-2-il)indan-1-iloxi]-2-metilbenzotiazol; 5- [rac-trans-(1 ,2)-2-(hexahidropirrolo[3,4-c]pirrol-2-il)indan-1-iloxi]benzo[1 ,3]oxatiol-2-ona; 5-[rac-trans-(1 ,2)-2-((R)-3-aminopiperidin-1-il)indan-1-iloxi]benzo[1 ,3]oxatiol-2-ona; 6- [rac-trans-(1 ,2)-2-(hexahidropirrolo[3,4-c]pirrol-2-il)indan-1-iloxi]-1 H-indol; 7- [rac-trans-(1 ,2)-2-(hexahidropirrolo[3,4-c]pirrol-2-il)indan-1-iloxi]-isoquinolina; 7- [rac-trans-(1 ,2)-1-(4-metanosulfonilfenoxi)indan-2-il]-5,6l7,8-tetrahidro-[1 ,2,4]triazolo[4,3-a]pirazina; 8- ((1 S,2S)-2-azetidin-1-il-4,6-dicloroindan-1 -iloxi)-5-fluoroquinolina; 8-((1 S,2S)-4,6-dicloro-2-piperazin-1-ilindan-1-iloxi)-5-fluoroquinolina; 8-((1 S,2S)-4,6-dicloro-2-pirrolidin-1 -ilindan-1-iloxi)-5-fluoroquinolina; 8-(rac-trans-(1 ,2)-2-pirrolidin-1-ilindan-1-iloxi)quinolina; bencil[1 -(4-metanosulfonilfenoxi)indan-2-il]amina; C-(1 -{rac-trans-( ,2)-1 -[4-(2-metoxietil)fenoxi]¡ndan-2-¡l}p¡rrolid¡n-3-¡l)met¡laminá¡ C-(1 -{rac-trans-(1 ,2)-1 -[4-bromo-2-(1 H-pirazol-3-il)fenoxi]indan-2-il}piperidin-4-il)metilamina; C-(1 -{rac-trans-(1 ,2)-1 -[4-bromo-2-(1 H-pirazol-3-il)fenoxi]indan-2-il}pirrolidin-3-il)metilamina; C-{1-[rac-trans- 1 ,2)-1· 1 H-¡ndol-4-iloxi)¡ndan-2-il]p¡rrolidin-3-il}metilamina; C-{1-[rac-trans- 1 ,2)-1· 2,4-difluorofenoxi)indan-2-il]pirrolidin-3-il}metilamina; C-{1-[rac-trans- 1 ,2)-1- 2-bromo-4-metilfenoxi)indan-2-il]piperidin-4-il}metilamina; C-{1-[rac-trans- 1 ,2)-1 2-fluoro-6-metoxifenoxi)indan-2-il]piperidin-4-il}metilamina; C-{1-[rac-trans- 1 ,2)-1 - 2-fluoro-6-metoxifenoxi)indan-2-il]pirrolidin-3-il}metilamina; C-{1-[rac-trans- 1 ,2)-1 2-metoxi-5-metilfenoxi)indan-2-il]piperidin-4-il}metilamina; C-{1-[rac-trans- 1 ,2)-1¦ 2-metoxi-5-metilfenoxi)indan-2-il]pirrolidin-3-il}metilamina; C-{1-[rac-trans- 1 ,2)-1¦ 2-metilbenzotiazol-5-iloxi)indan-2-il]pirrolidin-3-il}metilamina; C-{1-[rac-trans- 1 ,2)-1 2-terc-butil-4-etilfenoxi)indan-2-il]piperidin-4-il}metilamina; C-{1-[rac-trans- 1 ,2)-1 2- terc-butil-4-etilfenoxi)indan-2-il]pirrolidin-3-il}metilamina; C-{1-[rac-trans- 1 ,2)-1 · 3- cloro-2-metNfenoxi)indan-2-il]pirrolidin-3-il}metilamina; C-{1-[rac-trans- 1 ,2)-1 3-cloro-5-metoxifenoxi)indan-2-il]piperidin-4-il}metilamina; C-{1-[rac-trans- 1 ,2)-1 3-cloro-5-metoxifenoxi)indan-2-il]pirrolidin-3-il}metilamina; C-{1-[rac-trans- 1 ,2)-1 3-etoxifenoxi)indan-2-il]piperidin-4-il}metilamina; C-{1-[rac-trans- 1 ,2)-1 3-etoxifenoxi)indan-2-il]pirrolidin-3-il}metilamina; C-{1-[rac-trans- 1 ,2)-1 3-piperazin-1-ilfenoxi)indan-2-il]piperidin-4-il}metilamina; C-{1-[rac-trans- 1 ,2)-1 3- piperazin-1-ilfenoxi)indan-2-il]pirrolidin-3-il}metilamina; C-{1-[rac-trans- 1 ,2)-1 4- [1 ,2,4]triazol-1-ilfenoxi)indan-2-il]pirrolidin-3-iljmetilamina; C-{1-[rac-trans- 1 ,2)-1 - 4-piperazin-1-ilfenoxi)indan-2-il]piperidin^-il}metilamina; C-{1-[rac-trans- 1 ,2)-1 · benzo[1 ,3]dioxol-5-iloxi)indan-2-il]piperidin-4-il}metilamina; C-{1-[rac-trans-(1 ,2)-1-(benzo[1 ,3]dioxol-5-iloxi)indan-2-il]pirrolidin-3-¡l}met¡lamina; C-{1 -[rac-trans-(1 ,2)-1 -(quinolin-4-iloxi)indan-2-N]piperidin-4-il}metilamina; ciclopentil[1-(4-metanosulfonilfenoxi)indan-2-il]amina; ciclopropilmetil[1-(4-metanosulfonilfenoxi)indan-2-il]amina; dietil[rac-trans-(1 ,2)-1-(2-metilbenzotiazol-5-iloxi)indan-2-il]amina; dietil[rac-trans-(1 ,2)-1-(3-piperazin-1-ilfenoxi)indan-2-il]amina; dietN[rac-trans-(1 ,2)-1-(4-piperazin-1-ilfenoxi)indan-2-il]amina; dietil{rac-trans-(1 ,2)-1-[4-(2-metoxietil)fenoxi]indan-2-il}amina; metil[rac-trans-(1 ,2)-1-(3-piperazin-1-ilfenoxi)indan-2-il]piperidin-4-ilamina; metil[rac-trans-(1 ,2)-1-(4-piperazin-1-ilfenoxi)indan-2-il]piperidin-4-ilamina; N-(3-{trans-(1 S,2S)-2-[(R)-3-(2-fluoroetilamino)piperidin-1-il]indan-1-iloxi}fenil)acetamida; N-(3-{trans-(1 S,2S)-2-[(R)-3-(3,3,3-trifluoropropilamino)piperidin-1 -il]indan-1 -iloxi}fenil)acetamida; N,N-dietil-4-(rac-trans-(1 ,2)-2-pirrolidin-1-ilindan-1-iloxi)benzamida; N-[2-(rac-trans-(1 ,2)-2-pirrolidin-1-ilindan-1-iloxi)fenil]acetamida; N-[3-(rac-trans-(1 ,2)-2-azepan-1-ilindan-1-iloxi)fenil]acetamida; N-[3-(rac-trans-(1 ,2)-2-dietilaminoindan-1 -iloxi)fenil]acetamida; N-[3-(rac-trans-( ,2)-2-dimetilaminoindan-1-iloxi)fenil]acetamida; N-[3-(rac-trans-(1 ,2)-2-piperazin-1-ilindan-1-iloxi)fenil]acetamida; N-[3-(rac-trans-(1 ,2)-2-pirrolidin-1 -ilindan-1-iloxi)fenil]acetamida; N-[3-(rac-trans-(1 ,2)-2-tiomorfolin-4-ilindan-1-iloxi)fenil]acetamida; N-[3-(rac-trans-(1 ,2)-4,6-dicloro-2-dimetilaminoindan-1-iloxi)fenil]acetamida; N-[3-(trans-(1 S,2S)-2-piperidin-1 -ilindan-1 -iloxi)fenil]acetamida; N-[4-(rac-trans-(1 ,2)-2-pirrolidin-1 -ilindan-1 -iloxi)fenil]acetamida; N-[4-(rac-trans-(1 ,2)-2-pirrolidin-1 -ilindan-1 -iloxi)piridin-2-il]acetamida; N-[6-(rac-trans-(1 ,2)-2-pirrolidin-1 -ilindan-1 -iloxi)piridin-2-il]acetamida; N-[rac-trans-(1 ,2)-1 -(4-metanosulfonilfenoxi)indan-2-il]-N,N,,N'-trimetilpropano-1 ,3-diamina; N-[rac-trans-(1 ,2)-3-((R)-2-[1 ,3,]bipirrolidinil-1'-ilindan-1 -iloxi)fenil]acetamida; N-[trans-(1 S,2S)-4,6-dicloro-1-(4-metanosulfonilfenoxi)indan-2-il]-N,N',N'-trimetiletano-1 ,2-diamina; N-[trans-(1 S,2S)-4,6-dicloro-1-(4-metanosulfonilfenoxi)indan-2-il]-N,N,IN'-trimetilpropano-1 ,3-diamina; N-{3-[rac-trans-(1 ,2)-2-(hexahidropirrolo[3,4-c]pirrol-2-il)indan-1-¡loxi]fenil}acetamida; N-{3-[rac-trans-(1 ,2)-2-((R)-3-aminopiperidin-1-il)indan-1-iloxi]fen¡l}acetamida; N-{3-[rac-trans-(1 ,2)-2-((R)-3-hidrox¡met¡lp¡rrolidin-1 -il)indan-1 -¡lox¡]fenil}acetamida¡ N-{3-[rac-trans-(1 ,2)-2-((R)-3-hidroxipirrolidin-1-il)indan-1-iloxi]fenil}acetamida; N-{3-[rac-trans-(1 ,2)-2-((R)-3-metox¡pirrolid¡n-1-il)indan-1-iloxi]fenil}acetamida:; N-{3-[rac-trans-(1 ,2)-2-((S)-3-aminop¡peridin-1 -il)indan-1 -ilox¡]fenil}acetamida; N-{3-[rac-trans-(1 ,2)-2-(3-aminometilpirrolidin-1 -il)indan-1 -iloxi]fen¡l}acetam¡da; N-{3-[rac-trans-(1 ,2)-2-(3-aminopirrolidin-1 -il)indan-1-iloxi]fen¡l}acetamida; N-{3-[rac-trans-(1 ,2)-2-(4-am¡nometilpiper¡din-1-il)indan-1-¡loxi]fenil}acetam¡da¡ N-{3-[trans-(1 S,2S)-2-((R)-3-aminopiperid¡n-1-il)indan-1-ilox¡]fen¡l}acetamida; N-{3-[trans-(1 S,2S)-2-((R)-3-dimetilaminopiperidin-1 -il)indan-1 - ¡loxi]fen¡l}acetam¡da; N-etil-4-(rac-trans-(1 ,2)-2-p¡rrolid¡n-1-i!indan-1-ilox¡)bencenosulfonam¡da; terc-butil[1 -(4-metanosulfonilfenox¡)indan-2-il]am¡na; 3-[trans-(1 S,2S)-4,6-d¡cloro-1-(4-[1 ,2,4]tr¡azol-1-ilfenox¡)¡ndan-2-il]-3,8-diazabiciclo[3.2.1 ]octano; 2-[trans-(1 S,2S)-4,6-dicloro-1-(4-metanosulfonilfenoxi)indan-2-il]octah¡dropirrolo[3,4-c]pirrol; 2-[trans-(1 S,2S)-4,6-d¡clóro-1-(4-metanosulfonilfenoxi)indan-2-il]-5-metiloctahidropirrolo[3,4-c]pirrol; (3R,5S)-1-[trans-(1 S,2S)-4,6-dicloro-1-(4-metanosulfonilfenoxi)indan-2-il]-3,5-dimetilpiperazina; (R)-1 -[(1 S,2S)-4,6-difluoro-1 -(4-metanosulfonilfenoxi)¡ndan-2-il]pirrolidin-3-ol; (R)-1 -[rac-trans-(1 ,2)-4-cloro-6-fluoro-1 -(3-metil-4-trifluorometanosulfon¡lfenoxi)¡ndan-2-¡l]piperidin-3-¡lamina¡ (R)-1 -[rac-trans-(1 ,2)-4-cloro-6-fluoro-1 -(4-metanosulfonilfenoxi)¡ndan-2-il]p¡peridin-3-ilamina; (R)-1 -[rac-trans-(1 ,2)-6-cloro-4-fluoro-1 -(3-met¡l-4-trifluorometanosulfonilfenox¡)indan-2-il]p¡peridin-3-ilamina; (R)-1-[rac-trans-(1 ,2)-6-cloro-4-fluoro-1-(4-metanosulfonilfenoxi)indan-2-il]piperidin-3-ilamina; (R)-1 -[trans-(1 S,2S)-4,6-dicloro-1 -(2-metilbenzotiazol-5-iloxi)indan-2-il]pirrolidjn-3-ol; (R)-1 -[trans-(1 S,2S)-4,6-dicloro-1 -(4-[1 ,2,4]triazol-1 -ilfenoxi)indan-2-il]piperidin-3-ilamina; (R)-1 -[trans-(1 S,2S)-4,6-dicloro-1 -(4-imidazol-1 -ilfenoxi)indan-2-il]piperidin-3-ilamina; (R)-1 '-[trans-(1 S,2S)-4,6-dicloro-1 -(4-metanosulfonilfenoxi)indan-2-il]-[1 ,3']bipirrolidinilo; (R)-1-[trans-(1S,2S)-4,6-dicloro-1-(4-metanosulfonilfenoxi)indan-2-il]-3-fluoropirrolidina; (R)-1-[trans-(1 S,2S)-4,6-dicloro-1-(4-metanosulfonilfenoxi)indan-2-il]-3-metilpiperazina; (R)-1-[trans-(1 S,2S)-4,6-dicloro-1-(4-metanosulfonilfenoxi)indan-2-il]piperidin-3-ilamina; (R)-1-[trans-(1 S,2S)-4,6-dicloro-1-(4-metanosulfonilfenoxi)indan-2-il]pirrolidin-;3-ol; (R)-1-[trans-(1 S,2S)-4,6-dicloro-1-(4-metanosulfonilfenoxi)indan-2-il]pirrolidin-3-¡lamina; (R)-1-[trans-(1 S,2S)-4,6-dicloro-1-(4-metanosulfonilfenoxi)indan-2-il]p¡rrolid¡n -3-carbonitrilo; (R)-1-[trans-(1 S,2S)-6-cloro-1-(2-cloro-4-metanosulfonilfenoxi)-4-fluoroindan-2- ¦ il]pirrolidin-3-ol; (R)-1-[trans-(1 S,2S)-6-cloro-1-(2-cloro-4-metanosulfonilfenoxi)indan-2-il]pirrolidin-3-ol; (R)-1-[trans-(1S,2S)-6-cloro-4-fluoro-1-(4-metanosulfonilfenoxi)indan-2-il]pirrolidin-3-ol; (R)-1-{(1S,2S)-1-[2-cloro-4-(3,5-d¡met¡l-[1 ,2,4]tr¡azol-4-¡l)fenox¡]-4,6-difluoroindan-2-il}pirrolidin-3-ol; (R)-1-{(1 S,2S)-1-[4-(3,5-dimetil-[1 ,2,4]triazol-4-il)-2-fluorofenoxi]-4,6-difluoroindan-2-il}pirrolidin-3-ol; (R)-1-{(1 S,2S)-4,6-dicloro-1-[4-(3,5-dimetil-[1 ,2,4]triazol-4-il)fenoxi]indan-2-il}-;3-metilpirrolidin-3-ol; (R)-1 -{(1 S,2S)-4,6-dicloro-1 -[4-(5-metiltetrazol-1 -il)fenoxi]indan-2-il}pirrolidin-3-ol; (R)-1 -{(1 S,2S)-4,6-dicloro-1 -[4-fluoro-2-(1 H-pirazol-3-il)fenoxi]indan-2-il}piperidin-3-ilamina; (R)_1 -{(1 S,2S)-4,6-dicloro-1 -[5-(3,5-dimetil-[1 ,2,4]triazol-4-il)-2-fluorofenoxi]indan-2-il}pirrolidin-3-ol; (R^I-ítrans-ÍIS^SJ^.e-dicloro-l-^-cloro^-ÍS.S-dimetil-tl^^ltnazo -il)fenoxi]indan-2-il}pirrolidin-3-ol; (R)-1-{trans-(1S,2S)-4,6-dicloro-1-[3-(1,1-dioxo-1lambda6-isotiazolidin-2-il)fenoxi]indan-2-il}pirrolidin-3-ol; (R)-1-{trans-(1S,2S)-4,6-dicloro-1-[4-(1,3,5-trimetil-1H-pirazol-4-il)fenoxi]indarii-2-il}pirrolidin-3-ol; (R)-1-{trans-(1S,2S)-4,6-dicloro-1-[4-(2,4-dimetil-tiazol-5-il)fenoxi]indan-2-il}pirrolidin-3-ol; (R)-1-{trans-(1S,2S)-4,6-dicloro-1-[4-(3,5-dimetil-[1,2,4]triazol-4-il)-2,3-difluorofenoxi]indan-2-il}pirrolidin-3-ol; (R)-1-{trans-(1S,2S)-4,6-dicloro-1-[4-(3,5-dimetil-[1,2,4]tnazol-4-il)-2,3-dimetilfenoxi]indan-2-il}pirrolidin-3-ol; (RJ-l-ítrans-ÍIS^SH.e-dicloro-l-^-ÍS.S-dimeti I^^triazo -il^.S-dimetilfenoxi]indan-2-il}pirrolidin-3-ol; (R)-1-{trans-(1S,2S)-4,6-dicloro-1-[4-(3,5-dimetil-[1,2,4]triazol-4-il)-2-fluorofenoxi]indan-2-il}pirrolidin-3-ol; (R)-1-{trans-(1S,2S)-4,6-dicloro-1-[4-(3,5-dimetil-[1,2,4]triazol-4-il)-2-metilfenoxi]indan-2-il}pirrolidin-3-oi; (R)-1-{trans-(1S,2S)-4,6-dicloro-1-[4-(3,5-dimetil-[1,2,4]triazol-4-il)fenoxi]indan-2-il}piperidin-3-ol; (R)-1-{trans-(1S,2S)-4l6-dicloro-1-[4-(3>5-d¡metil-[1,2,4]tr¡azol-4-¡l)fenoxi]¡ndar;i-2-il}pirrolidin-3-ol; (R)-1-{trans-(1S,2S)-4,6-dicloro-1-[4-(3,5-dimetil-[1,2,4]triazol-4-il)fenoxi]indarii-2-il}pirrolidina-3-carbonitrilo; (R)-1-{trans-(1S,2S)-4,6-dicloro-1-[4-(3,5-dimetilisoxazol-4-il)fenoxi]indan-2-il}pirrolidin-3-ol; (R)-1-{trans-(1S,2S)-4,6-dicloro-1-[4-(3,5-dimetilpirazol-1-il)-2-fluorofenoxi]indan-2-il}pirrolidin-3-ol; (R)-1-{trans-(1 S,2S)-4,6-dicloro-1 -[4-fluoro-2-(2H-pirazol-3-il)fenoxi]indan-2-il}pirrol¡din-3-ol; (R)-1-{trans-(1 S,2S)-6-cloro-1-[2-cloro-4-(3,5-dimetil-[1 ,2,4]triazol-4-¡l)fenoxi]-4-fluoroindan-2-il}pirrol¡d¡n-3-ol; (R)-1-{trans-(1 S,2S)-6-cloro-1-[2-cloro-4-(3,5-dimetil-[1 ,2,4]triazol-4-il)fenoxi]¡ndan-2-il}p¡rrol¡din-3-ol; (R)-1-{trans-(1 S,2S)-6-cloro-1-[4-(1 ,3,5-tr¡met¡l-1 H-pirazol-4-il)fenoxi]¡ndan-2-¡l}pirrolidin-3-ol; (R)-1-{trans-(1 S,2S)-6-cloro-1-[4-(3,5-dimetil-[1 ,2,4]triazol-4-il)-2,3-dimetilfenoxi]-4-fluoroindan-2-il}p¡rrolidin-3-ol; (R)-1-{trans-(1 S,2S)-6-cloro-1-[4-(3,5-dimetil-[1 ,2,4]tr¡azol-4-¡l)-2-fluorofenoxi]-4-fluoroindan-2-il}pirrolidin-3-ol; (R)-1-{trans-(1 S,2S)-6-cloro-1-[4-(3,5-dimetil-[1 ,2,4]triazol-4-il)-2-fluorofenoxi]indan-2-il}pirrolidin-3-ol; (R)-1-{trans-(1 S,2S)-6-cloro-1-[4-(3,5-dimetil-[1 ,2,4]triazol-4-¡l)fenoxi]-4-fluoroindan-2-il}pirrolid¡n-3-ol; (R)-1-{trans-(1 S,2S)-6-cloro-1-[4-(3,5-dimetil-[1 ,2,4]triazol-4-il)fenoxi]indan-2-il}pirrol¡d¡n-3-ol; (S)-1-[(1 S,2S)-4,6-d¡cloro-1-(4-metanosulfon¡lfenoxi)¡ndan-2-¡l]-3-met¡lp¡rrol¡d¡n-3-ol; (S)-1-[trans-(1 S,2S)-4,6-dicloro-1-(4-metanosulfonilfenoxi)indan-2-il]-2-pirrolid¡n- 1- ilmetilpirrol¡d¡na; (S)-1-[trans-(1 S,2S)-4,6-dicloro-1-(4-metanosulfonilfenox¡)indan-2-il]-3-fluoropirrolidina; (S)-1-[trans-(1 S,2S)-4,6-dicloro-1-(4-metanosulfonilfenox¡)¡ndan-2-il]-3-metilpiperazina; (S)-1-[trans-(1 S,2S)-4,6-dicloro-1-(4-metanosulfonilfenoxi)indan-2-¡l]pirrolid¡n-3-ol; (S)-1-[trans-(1 S,2S)-4,6-dicloro-1-(4-metanosulfonilfenoxi)indan-2-il]pirrolid¡n-3-¡lamina; (S)-1 -{(1 S,2S)-4,6-d¡cloro-1 -[4-(3,5-d¡metil-[1 ,2,4]triazol-4-il)-2-fluorofenox¡]indan-2-il}pirrol¡din-3-ol; (S)-1 -{trans-(1 S,2S)-4,6-d¡cloro-1 -[4-(3,5-d¡metil-[1 ,2,4]triazol-4-¡l)fenox¡]¡ndan- 2- il}pirrolidin-3-ol¡ (S)-1 -{trans-(1 S,2S)-4,6-dicloro-1 -[4-(3,5-dimetil-[1 ,2,4]triazol-4-il)fenoxi]indan- 2- il}pirrolidin-3-ilamina; (S)-2-[(S)-4-(S)-cloro-6-cloro-1-(4-metanosulfonilfenoxi)indan-2-N]octahidropirrolo[1 ,2-a]pirazina; (S)-2-[trans-(1S,2S)-4,6-dicloro-1-(4-metanosulfonilfenoxi)indan-2-il]-2,5-diazabiciclo[2.2.1 ]heptano; (S)-3-{3-[(1 S,2S)-6-cloro-4-fluoro-2-((R)-3-hidroxipirrolidin-1-il)indan-1-iloxi]-4-fluorofenil}-4-isopropiloxazolidin-2-ona; (S)-3-{4-cloro-3-[(1 S,2S)-6-cloro-4-fluoro-2-((R)-3-hidroxipirrolidin-1-il)indan-1 -iloxi]fenil}-4-isopropiloxazolidin-2-ona; {(R)-1 -[trans-(1 S,2SH,6-dicloro-1-(4-[1 ,2,4]triazol-1-ilfenoxi)indan-2-il]piperidin- 3- il}-(3,3,3-trifluoropropil)amina; {(R)-1-[trans-(1 S,2S)-4,6-dicloro-1-(4-metanosulfonilfenoxi)indan-2-il]piperidin-3-il}-(2-fluoroetil)amina; {(R)-1 -[trans-(1 S,2S)-4,6-dicloro-1 -(4-metanosulfonilfenoxi)indan-2-il]piperidin-3-il}-(3,3,3-trifluoropropil)amina; {(R)-1 -[trans-(1 S,2S)-4,6-dicloro-1 -(4-metanosulfonilfenoxi)indan-2-il]piperidin-3-il}dimetilamina; {(R)-1 -[trans-(1 S,2S)-4,6-dicloro-1 -(4-metanosulfonilfenoxi)indan-2-il]piperidin-3-ilamino}acetonitrilo; {(R)-1 -[trans-(1 S,2S)-4,6-dicloro-1-(4-metanosulfonilfenoxi)indan-2-il]pirrolidin-3-il}-(2-fluoroetil)amina; {(R)-1-[trans-(1 S,2S)-4,6-dicloro-1-(4-metanosulfonilfenoxi)indan-2-il]pirrolidin-3-il}metanol; {(S)-1-[trans-(1S,2S)-4,6-dicloro-1-(4-metanosulfonilfenoxi)indan-2-il]pirrolidin -2-il}metanol; {4-[rac-trans-(1 ,2)-6-fluoro-1-(4-metanosulfonilfenoxi)indan-2-il]piperazin-1-iljacetonitrilo; 1-[(1 S,2S)-4,6-dicloro-1-(2-metanosulfonilfenoxi)indan-2-il]-azetidina; 1-[(1 S,2S)-4,6-dicloro-1-(2-metanosulfonilfenoxi)indan-2-il]piperazina; 1 -[(1 S,2S)-4,6-dicloro-1 -(2-metanosulfonilfenoxi)indan-2-il]pirrolidina; 1 -[(1 S,2S)-4,6-dicloro-1 -(3-tetrazol-1 -ilfenoxi)indan-2-N]piperazina; 1-[(1 S,2S)-4,6-dicloro-1-(4-metanosulfonilfenoxi)indan-2-il]-3-metanosulfonilpirrolidina; 1-[{1 S,2S)-4,6-dicloro-1-(4-metanosulfonilfenoxi)indan-2-il]-4,4-difluoropiperidina; 1 -[3-(rac-trans-(1 ,2)-4,6-dicloro-2-piperazin-1 -ilindan-1 -iloxi)fenil]-3-metil-1 ,3-dihidroimidazol-2-ona; 1 -[3-(rac-trans-(1 ,2)-4,6-dicloro-2-piperazin-1-ilindan-1-iloxi)fenil]-3-metilimidazolidin-2-ona; 1 -[4-((1 S,2S)-2-azetidin-1-il-4,6-dicloroindan-1-iloxi)fenil]pirrolidin-2-ona; 1 -[4-((1 S,2S)-4,6-dicloro-2-pirrolidin-1 -ilindan-1 -iloxi)fenil]pirrolidin-2-ona; 1-[rac-trans-(1 ,2)-4,6-dicloro-1-(4-[1 ,2,4]triazol-1-ilfenoxi)indan-2-il]piperazina; 1 -[rac-trans-(1 ,2)-4,6-dicloro-1 -(4-metanosulfonilfenoxi)¡ndan-2-il]-[1 ,4]diazepan; 1-[rac-trans-(1 ,2)-4,6-dicloro-1-(4-metanosulfonilfenoxi)indan-2-il]-1 H-imidazo|; 1 -[rac-trans-(1 ,2)-4,6-dicloro-1-(4-metanosulfonilfenoxi)indan-2-il]-4-metil-[1 ,4]diazepán; 1 -[rac-trans-(1 ,2)-4-cloro-6-fluoro-1-(4-metanosulfonil-3-metilfenoxi)indan-2-il]piperazina; 1-[rac-trans-(1 ,2)-4-cloro-6-fluoro-1-(4-metanosulfonil-3-metilfenoxi)indan-2-il]pirrolidina; 1-[rac-trans-(1 ,2)-4-cloro-6-fluoro-1-(4-metanosulfonilfenoxi)indan-2-il]piperazina; 1-[rac-trans-(1 ,2)-4-cloro-6-fluoro-1-(4-metanosulfonilfenoxi)indan-2-iljpirrolidina; 1-[rac-trans-(1 ,2)-4-fluoro-1-(4-metanosulfonilfenoxi)indan-2-il]pirrolidina; 1-[rac-trans-(1 ,2)-5,6-dícloro-1-(4-metanosulfonilfenoxi)indan-2-il]-[1 ,4]diazepán; 1-[rac-trans-(1 ,2)-5,7-dicloro-1-(4-metanosulfonilfenoxi)indan-2-il]piperazina; 1-[rac-trans-(1 ,2)-6,7-dicloro-1-(4-metanosulfonilfenox¡)¡ndan-2-il]-[1 ,4]diazepán; 1-[rac-trans-(1 ,2)-6-cloro-1-(4-metanosulfonilfenoxi)indan-2-il]piperazina; 1 -[rac-trans-(1 ,2)-6-cloro-4-fluoro-1-(3-metil-4-trifluorometanosulfonilfenoxi)indan-2-il]piperazina; 1 -[rac-trans-(1 ,2)-6-cloro-4-fluoro-1-(4-metanosulfonil-3-metilfenoxi)indan-2-il]pirrolidina; 1 -[rac-trans-(1 ,2)-6-cloro-4-fluoro-1-(4-metanosu!fonilfenoxi)indan-2-il]piperazina; 1 -[rac-trans-(1 ,2)-6-cloro-4-fluoro-1-(4-metanosulfonilfenoxi)indan-2-il]pirrolidina; 1 -[rac-trans-(1 ,2)-6-fluoro-1 -(4-metanosulfonilfenoxi)indan-2-il]piperazina; 1-[trans-(1 S,2S)-4,6-dicloro-1-(2-cloro-4-metanosulfonilfenoxi)indan-2-il]-[1 ,4]d¡azepán; 1-[trans-(1 S,2S)-4,6-dicloro-1-(4-[1 ,2^]triazol-1-ilfenoxi)indan-2-il]-4-metilpiperazina; 1-[trans-(1 S,2S)-4,6-dicloro-1-(4-imidazol-1-ilfenoxi)indan-2-il]-4-metilpiperazina; 1-[trans-(1 S,2S)-4,6-dicloro-1-(4-metanosulfonilfenoxi)indan-2-il]-[1 ,4]diazepáh; 1 -[trans-(1 S,2S)-4,6-dicloro-1 -(4-metanosulfonilfenoxi)indan-2-il]-3-propilpiperidin-3-ilamina; 1-[trans-(1 S,2S)-4,6-dicloro-1-(4-metanosulfonilfenoxi)indan-2-il]-3-propilpiperidin-3-ilamina; 1-[trans-(1 S,2S)-4,6-dicloro-1-(4-metanosulfonilfenoxi)indan-2-il]-3-trifluorometilpiperazina; 1-[trans-(1 S,2S)-4,6-dicloro-1-(4-metanosulfonilfenoxi)indan-2-il]-3-trifluorometilpirrolidin-3-ilamina; 1-[trans-(1 S,2S)-4,6-dicloro-1-(4-metanosulfonilfenoxi)indan-2-il]-4-(2-fluoroetil)-[1 ,4]diazepán; 1-[trans-(1 S,2S)-4,6-dicloro-1-(4-metanosulfonilfenoxi)indan-2-il]-4-(2-metox¡etil)-[1 ,4]diazepán; 1-[trans-(1 S,2S)-4,6-dicloro-1-(4-metanosulfonilfenoxi)indan-2-il]-4-metil-[1 ,4]diazepán; 1 -[trans-(1 S,2S)-4,6-dicloro-1 -(4-metanosulfonilfenoxi)indan-2-il]-4-metilpiperazina; 1 -[trans-(1 S,2S)-4,6-dicloro-1 -(4-metanosulfonilfenoxi)indan-2-il]-azetidin-3-ol; 1-[trans-(1 S,2S)-4,6-dicloro-1-(4-metanosulfonilfenoxi)indan-2-il]piperazina; 1-{(1 S,2S)-4,6-dicloro-1-[4-fluoro-2-(1 H-pirazol-3-il)fenoxi]indan-2-il}piperazina'; 1-{2-cloro-5-[(1 S,2S)-4,6-dicloro-2-((R)-3-hidroxipirrolidin-1-il)indan-1 -iloxi]fenil^^ 3-metil-1 ,3-dihidroimidazol-2-ona; 1-{2-cloro-5-[(1 S,2S)-4,6-dicloro-2-((R)-3-hidroxipirrolidin-1-il)indan-1 -iloxi]fenil}^ 3-metilimidazolidin-2-ona; 1-{3-[(1 S,2SH,6-dicloro-2-((R)-3-hidroxipirrolidin-1 -il)indan-1-iloxi]-2-metilfeniO^^ 3-metil-1 ,3-dihidroimidazol-2-ona; 1 -{3-[(1 S,2S)-4,6-dicloro-2-((R)-3-h¡droxipirrol¡din-1 -il)¡ndan-1 -ilox¡]-4-fluorofen¡l}-3-metil-1 ,3-dihidroimidazol-2-ona; 1-{3-[(1S,2S)-4,6-dicloro-2-((R)-3-hidroxipirrol¡din-1-il)¡ndan-1-iloxi]-4-fluorofenil}-3-metilimidazolid¡n-2-ona; 1-{3-[(1 S,2S)-4,6-dicloro-2-((R)-3-hidroxipirrolidin-1-il)indan-1-iloxi]fenil}pirrolid¡n-2-ona; 1-{3-[(1 S,2S)-4,6-dicloro-2-((R)-3-hidroxipirrolidin-1-il)indan-1-iloxi]fenil}pirrolidina-2,5-diona; 1-{3-[(1 S,2S)-4,6-difluoro-2-((R)-3-hidrox¡pirrol¡din-1-il)indan-1-ilox¡]-4-fluorofenil}-3-metil-1 ,3-dihidroimidazol-2-ona; 1-{3-[(1 S,2S)-6-cloro-4-fluoro-2-((R)-3-hidroxipirrolidin-1 -il)indan-1-iloxi]-4-fluorofenil}-3-metil-1 ,3-d¡h¡droim¡dazol-2-ona; 1-{3-[trans-(1S,2S)-4,6-dicloro-2-((R)-3-hidrox¡pirrolidin-1-¡l)¡ndan-1-ilox¡]fenil}-3-metilimidazolidin-2-ona; 1 -{3-[trans-(1 S,2S)-6-cloro-4-fluoro-2-((R)-3-hidroxip¡rrolidin-1 -il)indan-1 -iloxi]fenil}-3-metil¡midazolid¡n-2-ona; 1-{3-cloro-4-[(1 S,2S)-4,6-dicloro-2-((R)-3-hidrox¡p¡rrol¡d¡n-1-¡l)¡ndan-1-iloxi]fenil}pirrol¡d¡n-2-ona; 1-{3-cloro-4-[(1 S,2S)-4,6-dicloro-2-((R)-3-hidrox¡pirrol¡d¡n-1-il)indan-1-¡lox¡]fen¡l}p¡rrolid¡na-2,5-diona; 1-{4-[(1 S,2S)-4,6-dicloro-2-((R)-3-hidrox¡pirrolid¡n-1-¡l)¡ndan-1-ilox¡]-3-fluorofenil}-1 ,3-dihidro¡midazol-2-ona¡ 1-{4-[(1 S,2S)-4,6-dicloro-2-((R)-3-hidroxipirrolidin-1-¡l)indan-1-iloxi]-3-fluorofen¡l}-2,6-dimet¡l-1 H-piridin-4-ona; 1-{4-[(1S,2S)-4,6-d¡cloro-2-((R)-3-hidro dihidroimidazol-2-ona; 1-{4-[trans-(1S,2S)-4,6-dicloro-2-((R)-3-hidrox¡pirrolidin-1-¡l)¡ndan-1-¡lox¡]-3-fluorofenil}-3-metil-1 ,3-dihidroim¡dazol-2-ona; 1-{4-[trans-(1S,2S)-4,6-dicloro-2-((R)-3-hidroxipirrolidin-1-il)indan-1-ilox¡]-3-fluorofen¡l}-3-metilimidazolidin-2-ona; 1-{4^trans-(1S,2S)^,6-dicloro-2-((R)-3-hidroxipirrolidin-1-il)¡ndan-1-iloxi]fenil}-3-metil-1 ,3-dihidro¡midazol-2-ona; 1 -{4-[trans-(1 S,2S)-4,6-dicloro-2-((R)^ metilimidazolidin-2-ona; 1-{4-[trans-(1S,2S)-4,6-dicloro-2-((R)-3-hidroxipirrolidin-1-il)indan-1-iloxi]fenil}pirrolidin-2-ona; 1 -{4-[trans-(1 S,2S)-4,6-dicloro-2-((R)-3-hidroxipirrolidin-1 -il)indan-1 -iloxi]fenil}pirro!idina-2,5-diona; 1-{4-cloro-3-[(1 S,2S)-4,6-dicloro-2-((R)-3-hidroxipirrolidin-1-il)indan-1-iloxi]fenil}^ 3- metil-1 ,3-dihidroimidazol-2-ona; 1-{4-cloro-3-[(1 S,2S)-4,6-dicloro-2-((R)-3-hidroxipirrolidin-1-il)indan-1-iloxi]fenil}pirrolidin-2-ona; 1-{4-cloro-3-[(1 S,2S)-4,6-dicloro-2-((R)-3-hidroxipirrolidin-1-il)indan-1-iloxi]fenil}pirrolidina-2,5-diona; 1-{4-cloro-3-[(1 S,2S)-4,6-difluoro-2-((R)-3-hidroxipirrolidin-1-il)indan-1 -iloxi]fenil}-3-metil-1 ,3-dihidroimidazol-2-ona; 1-{4-cloro-3-[(1 S,2S)-6-cloro-4-fluoro-2-((R)-3-hidroxipirrolidin-1-il)indan-1-iloxi]fenil}-3-metil-1 ,3-dihidroimidazol-2-ona; 1-{4-cloro-3-[(1 S,2S)-6-cloro-4-fluoro-2-((R)-3-hidroxipirrolidin-1-il)indan-1-iloxi]fenil}-3-metilimidazolidin-2-ona; 1 -{4-cloro-3-[(1 S,2S)-6-cloro-4-fluoro-2-((R)-3-hidroxipirrolidin-1 -il)indan-1 -iloxi]fenil}pirrolidin-2-ona; 1-{trans-(1 S,2S)-4,6-dicloro-1-[2-cloro-4-(3,5-dimetil-[1 ,2,4]triazol-4-il)fenoxi]indan-2-il}-[1 ,4]diazepán; 1-{trans-(1 S,2S)-4,6-dicloro-1-[2-cloro-4-(3,5-dimetil-[1 ,2,4]triazol-4-il)fenoxi]indan-2-il}-4-metil-[1 ,4]diazepán; 1-{trans-(1 S,2S)-4,6-dicloro-1-[4-(3,5-d¡metil-[1 ,2,4]triazol-4-¡l)-2-fluorofenoxi]indan-2-il}-4-metil-[1 ,4]diazepán; 1-{trans-(1 S,2S)-4,6-dicloro-1-[4-(3,5-dimetil-[1 ,2,4]triazol-4-il)fenoxi]indan-2-il}-[1 ,4]diazepán; 1-{trans-(1 S,2S)-4,6-dicloro-1-[4-(3,5-d¡metil-[1 ,2,4]tr¡azol-4-il)fenoxi]¡ndan-2-il}- 4- (2-metoxietil)-[1 ,4]diazepán; 1-{trans-(1 S,2S)-4,6-dicloro-1-[4-(3,5-dimetil-[1 ,2,4]triazol-4-il)fenoxi]indan^ 4-met¡l-[1 ,4]diazepán; 1-{trans-(1 S,2S)-4,6-dicloro-1-[4-(3,5-dimetilisoxazol-4-il)fenoxi]indan-2-il}-4-(2-metox¡et¡l)-[1 ,4]diazepán; 1-ciclopropil-4-[trans-(1 S,2S)-4,6-dicloro-1 -(4-metanosulfonilfenoxi)indan-2-il]piperazina; 2-((1 S,2S)-2-azetidin-1-il-4,6-dicloroindan-1 -iloxi)-5-clorobenzamida; 2,3-dicloro-4-(rac-trans-(1 ,2)-4,6-dicloro-2-morfolin-4-ilindan-1-iloxi)bencenosutfonamida; 2-[rac-trans-(1 ,2)-4,6-dicloro-1-(4-[1 ,2,4]triazol-1-ilfenoxi)indan-2-il]octahidropirrolo[3,4-c]pirrol; 2-[trans-(1 S,2S)-4,6-dicloro-1-(4-metanosulfonilfenoxi)indan-2-il]-2,7-diaza-espiro[4.4]nonano; 2-{(R)-1 -[trans-(1 S,2S)-4,6-dicloro-1 -(4-metanosulfonilfenoxi)indan-2-il]piperidin-3-ilamino}etanol; 2-{4-[rac-trans-(1 ,2)-4,6-dicloro-1-(4-metanosulfonilfenoxi)indan-2-il]-[1 ,4]diazepan-1-il}etanol; 2-{4-[rac-trans-(1 ,2)-6-cloro-1-(4-metanosulfonilfenoxi)indan-2-il]piperazin-1-iljetanol; 2- {4-[trans-(1 S,2S)-4,6-dicloro-1-(4-metanosulfonilfenoxi)indan-2-il]-[1 ,4]diazepan-1-il}etanol; 3- {3-[(1 S,2S)-4,6-dicloro-2-((R)-3-hidroxipirrolidin-1-il)indan-1-iloxi]-4-fluorofenil}-5,5-dimetilimidazolidina-2,4-diona; 3-{3-[(1 S,2S)-4,6-dicloro-2-((R)-3-hidroxipirrolidin-1-il)indan-1 -iloxi]-4-fluorofenil}imidazolidina-2,4-diona; 3-{3-[(1 S,2S)-4,6-dicloro-2-((R)-3-hidroxipirrolidin-1 -il)indan-1 -iloxi]-4-fluorofenil}oxazolidina-2,4-diona; 3-{3-[(1 S,2S)-4,6-dicloro-2-((R)-3-hidroxipirrolidin-1 -il)indan-1 -iloxi]fenil}oxazolidin-2-ona; 3-{3-[(1 S,2S)-6-cloro-4-fluoro-2-((R)-3-hidroxipirrolidin-1 -il)indan-1 -iloxi]-4-fluorofenil}-5,5-dimetilimidazolidina-2,4-diona; 3-{3-[(1 S,2S)-6-cloro-4-fluoro-2-((R)-3-hidroxipirrolidin-1 -il)indan-1 -iloxi]-4-fluorofenil}imidazolidina-2,4-diona; 3-{3-cloro-4-[(1 S,2S)-4,6-dicloro-2-((R)-3-hidroxipirrolidin-1-il)indan-1-iloxi]fenil}-1 -metilimidazolidina-2,4-diona; 3-{3-cloro-4-[(1 S,2S)-4,6-dicloro-2-((R)-3-hidroxipirrolidin-1-il)indan-1-iloxi]fenil}-5,5-dimetilimidazolidina-2,4-diona; 3-{3-cloro-4-[(1 S,2S)-4,6-dicloro-2-((R)-3-hidroxipirrolidin-1-il)indan-1-iloxi]fenil}oxazolidina-2,4-diona; 3-{4-[(1 S,2S)-4,6-dicloro-2-((R)-3-hidroxip^ dimetilimidazol¡dina-2,4-d¡ona¡ 3-{4-[(1 S,2S)-4,6-dicloro-2-((R)-3-hidrox¡pirrolidin-1 -il)indan-1 -ilox¡]fen¡l}imidazolid¡na-2,4-diona; 3-{4-[(1 S,2S)-4,6-dicloro-2-((R)-3-h¡droxipirrol¡din-1 -il)indan-1 -ilox¡]fen¡l}oxazol¡dina-2,4-diona; 3-{4-[(1 S,2S)-4,6-dicloro-2-((R)-3-hidroxipirrolidin-1-il)indan-1 -¡loxi]fen¡l}t¡azol¡d¡na-2,4-diona; 3-{4-[trans-(1S,2S)-4,6-dicloro-2-((R)-3-hidroxipirrolidin-1-il)indan-1 -¡loxi]fen¡l}oxazolidin-2-ona¡ 3-{4-cloro-3-[(1 S,2S)-4,6-dicloro-2-((R)-3-hidroxip¡rrol¡din-1-il)¡ndan-1-¡lox¡]feníl}-1-metilimidazol¡d¡na-2,4-diona¡ 3-{4-cloro-3-[(1 S,2S)-4,6-dicloro-2-((R)-3-h¡droxipirrolidin-1-il)indan-1 -iloxi]fenil}-5,5-dimetilimidazolid¡na-2,4-d¡ona; 3 4-cloro-3-[(1 S,2S)-4,6-dicloro-2-((R)-3-hidrox¡p¡rrolidin-1-il)¡ndan-1 -ilox¡]fe^ 5,5-dimetiloxazolid¡na-2,4-diona; 3-{4-cloro-3-[(1 S,2S)-4,6-dicloro-2-((R)-3-h¡droxip¡rrolidin-1 -il)indan-1 -iloxi]fenil}¡midazolidina-2,4-diona; 3-{4-cloro-3-[(1S,2S)-4,6-dicloro-2-((R)-3-h¡droxipirrolid¡n-1-¡l)indan-1 -¡loxi]fen¡l}oxazolidin-2-ona; 3-{4-cloro-3-[(1 S,2S)-6-cloro-4-fluoro-2-((R)-3-h¡drox¡pirrolid¡n-1 -N)indan-1 -iloxi]fenil}-1-metilimidazolidina-2,4-diona; 3-{4-cloro-3-[(1 S,2S)-6-cloro-4-fluoro-2-((R)-3-hidroxip¡rrolidin-1 -il)indan-1 -iloxi]fenil}-5,5-d¡metilimidazolid¡na-2,4-d¡ona; 3-{4-cloro-3-[(1 S,2S)-6-cloro-4-fluoro-2-((R)-3-hidrox¡p¡rrol¡d¡n-1-il)indan-1-iloxi]fenil}-5,5-dimetiloxazol¡d¡na-2,4-d¡ona; 3-{4-cloro-3-[( S,2S)-6-cloro-4-fluoro-2-((R)-3-h¡droxipirrol¡d¡n-1-il)indan-1-¡loxi]fen¡l}im¡dazolidina-2,4-diona; 3- {4-cloro-3-[(1 S,2S)-6-cloro-4-fluoro-2-((R)-3-h¡droxipirrolid¡n-1 -il)indan-1 -iloxi]fenil}oxazolidin-2-ona; éster metílico del ácido 3-cloro-4-[trans-(1 S,2S)-6-cloro-2-((R)-3-hidroxipirrolidin-1-il)indan-1 -iloxi]benzoico; 4- ((1 S,2S)-4,6-dicloro-2-pirrolidin-1-ilindan-1-iloxi)bencenosulfonamida; 4-(rac-trans-{1 ,2)-4-cloro-2-pirrolidin-1-ilindan-1-iloxi)bencenosulfonamida; 4-(rac-trans-(1 ,2)-4-metil-2-pirrolidin-1-ilindan-1-iloxi)bencenosulfonamida; 4-(rac-trans-(1 ,2)-6-cloro-2-pirrolid¡n-1-ilindan-1-iloxi)bencenosulfonamida; 4-(rac-trans-(1 ,2)-6-fluoro-2-p¡rrol¡din-1-il¡ndan-1-iloxi)bencenosulfonam¡da; 4-(rac-trans-(1 ,2)-6-metil-2-pirrolidin-1 -il¡ndan-1-iloxi)bencenosulfonamida; 4-(rac-trans-(1 ,2)-7-cloro-2-p¡rrolidin-1-il¡ndan-1-iloxi)bencenosulfonamida; 4-[(1 S,2S)-2-((R)-3-aminopiper¡d¡n-1-¡l)-4,6-dicloroindan-1-iloxijbencenosulfonamida; 4-[(1 S,2S)-4,6-dicloro-2-(1 , 1 -dioxo-1 lambda6-tiomorfol¡n-4-il)indan-1 -iloxijbencenosulfonamida; 4-[(1 S,2S)-4,6-d¡cloro-2-(4,4-difluoropiperidin-1 -il)indan-1 -iloxi]bencenosulfonamida; 4-[3-cloro-4-(trans-(1 S,2S)-6-cloro-2-pirrolid¡n-1-¡l¡ndan-1-¡loxi)fenil]-3,5-dimet¡l-4H-[1 ,2,4]triazol; 4-[3-cloro^-(trans-(1 S,2S)-6-cloro-2-p¡rrolidin-1-il¡ndan-1-ilox¡)fenil]-3,5-dimetil-4H-[1 ,2,4]tr¡azol; 4-[4-(rac-trans-(1 ,2)-5,6-d¡cloro-2-pirrolidin-1-ilindan-1 -ilox¡)fen¡l]-3,5-dimetil-4H-[1 ,2,4]triazol; 4-[4-(trans-(1 S,2S)-4,6-dicloro-2-pirrol¡din-1 -ilindan-1 -iloxi)-3-fluorofen¡l]-3, 5-dimetil-4H-[1 ,2,4]triazol; 4-[4-(trans-(1 S,2S)-4,6-dicloro-2-pirrol¡d¡n-1-il¡ndan-1-ilox¡)fenil]-3,5-dimetil-4H-[1 ,2,4]tr¡azol¡ 4-[4-(trans-(1 S,2S)-6-cloro-2-p¡rrolid¡n-1 -ilindan-1 -iloxi)-3-fluorofenil]-3,5-d¡met¡l-4H-[1 ,2,4]triazol; 4-[4-(trans-(1 S,2S)-6-cloro-2-pirrolidin-1-ilindan-1-iloxi)fenil]-3,5-dimetil-4H-[1 ,2,4]triazol; 4-[rac-trans-(1 ,2)-4,6-dicloro-1-(4-[1 ,2,4]triazol-1 -ilfenoxi)indan-2-il]morfolina; 4-[trans-(1 S,2S)-2-((R)-3-aminop¡peridin-1-il)-4,6-dicloroindan-1-iloxi]-2,3-diclorobencenosulfonamida; éster metílico del ácido 4-[trans-(1 S,2S)-4,6-dicloro-2-((R)-3-hidroxipirrolidin-1 -il)indan-1 -iloxi]-3-fluorobenzoico; 4-{3-cloro-4-[trans-(1 S,2S)-6-cloro-2-((R)-3-fiuoropirrolidin-1-il)indan-1-iloxi]fenil}-3,5-dimetil-4H-[1 ,2,4]triazol; 4-{3-cloro-4-[trans-(1 S,2S)-6-cloro-2-((S)-3-fluoropirrolidin-1-il)indan-1-iloxi]fenil}-3,5-dimetil-4H-[1 ,2,4]triazol; 4-{4-[(1 S,2S)-4,6-dicloro-2-((R)-3-hidroxipirrolid¡n-1-¡l)indan-1-ilox¡]-3-fluorofen¡l}morfolina-3,5-d¡ona; 4-{4-[trans-(1 S,2S)-4,6-d¡cloro-2-((R)-3-fluorop¡rrol¡din-1 -il)¡ndan-1 -iloxflfenil}-3,5-dimetil-4H-[1 ,2,4]triazol; 4-{4-[trans-(1S,2S)-4,6-dicloro-2-((S)-2-metoximetilpirrolidin-1-il)indan-1-iloxi]fenil}-3,5-dimetil-4H-[1 ,2,4]triazol; 4-{4-[trans-(1S,2S)-6-cloro-2-((R)-3-fluorop¡rrolidin-1-il)indan-1-¡lox¡]-3-fluorofenil}-3,5-d¡met¡l-4H-[1 ,2,4]tr¡azol; 4-{trans-(1S,2S)-4,6-dicloro-1-[4-(3,5-dimetil-[1 ,2,4]triazol-4-il)-2-fluorofenoxi]indan-2-¡l}morfol¡na; 1 ,1-dióxido de 4-{trans-(1 S,2S)-4,6-dicloro-1-[4-(3,5-dimetil-[1 ,2,4]triazol-4-il)-2-fluorofenoxi]indan-2-il}tiomorfolina; 4- {trans-(1S,2S)-6-cloro-1-[2-cloro-4-(3,5-dimetil-[1 ,2,4]triazol-4-il)fenoxi]indari-2-il}morfolina; 1 ,1-dióxido de 4-{trans-(1 S,2S)-6-cloro-1-[2-cloro-4-(3,5-dimetil-[1 ,2,4]triazol-4-il)fenoxi]indan-2-il}tiomorfolina; 5- (rac-trans-( ,2)-4,6-dicloro-2-piperazin-1-ilindan-1-iloxi)-2-metilbenzotiazol; 5-[(1 S,2S)-4,6-dicloro-2-((R)-3-hidroxipirrolidin-1-il)¡ndan-1-iloxi]-3,4-dihi^ quinolin-2-ona; 5-[trans-(1 S,2S)-4,6-dicloro-1-(4-metanosulfonilfenoxi)indan-2-il]-1 -metiloctahidropirrolo[3,4-b]pirrol; 5-[trans-(1 S,2S)-4,6-dicloro-1-(4-metanosulfonilfenoxi)indan-2-il]-1 -metiloctahidropirrolo[3,4-b]pirrol; N-[3-(rac-trans-(1 ,2)-2-tiomorfolin-4-ilindan-1-iloxi)fenil]acetamida; N-[3-(rac-trans-(1 ,2)-4,6-dicloro-2-[1 ,4]diazepan-1-ilindan-1 -iloxi)fenil]acetamida; N-[3-(rac-trans-(1 ,2)-4,6-dicloro-2-morfolin-4-ilindan-1-iloxi)fenil]acetamida; N-[3-(rac-trans-(1 ,2)-4,6-dicloro-2-piperazin-1 -ilindan-1 -iloxi)fenil]acetamida; N-[3-(rac-trans-(1 ,2)-4,6-dicloro-2-pirrolidin-1 -ilindan-1 -iloxi)fenil]acetamida; N-[3-(rac-trans-(1 ,2)-4-cloro-2-pirrolidin-1 -ilindan-1 -iloxi)fenil]acetamida; N-[3-(rac-trans-(1 ,2)-4-cloro-6-fluoro-2-piperazin-1 -ilindan-1 -iloxi)fenil]acetamida; N-[3-(rac-trans-(1 ,2)-4-cloro-6-fluoro-2-pirrolidin-1 -ilindan-1 -iloxi)fenil]acetamida; N-[3-(rac-trans-(1 ,2)-4-fluoro-2-pirrolidin-1 -ilindan-1 -iloxi)fenil]acetamida; N-[3-(rac-trans-(1 ,2)-4-metil-2-pirrolidin-1-ilindan-1-iloxi)fenil]acetamida; N-[3-(rac-trans-(1 ,2)-5,7-dicloro-2-dimetilarninoindan-1-iloxi)fenil]acetamida; N-[3-(rac-trans-(1 ,2)-5-cloro-2-pirrolidin-1-ilindan-1 -iloxi)fenil]acetamida, N-[3-(rac-trans-(1 ,2)-5-fluoro-2-pirrolidin-1 -ilindan-1-iloxi)fenil]acetamida; N-[3-(rac-trans-(1 ,2)-6-cloro-2-piperazin-1-ilindan-1-iloxi)fenil]acetamida; N-[3-(rac-trans-(1 ,2)-6-cloro-2-pirrolidin-1 -Nindan-1 -iloxi)fenil]acetamida; N-[3-(rac-trans-(1 ,2)-6-cloro-4-fluoro-2-piperazin-1 -ilindan-1 -iloxi)fenil]acetamida; N-[3-(rac-trans-(1 ,2)-6-cloro-4-fluoro-2-pirrolidin-1 -ilindan-1 -iloxi)fenil]acetamida; N-[3-(rac-trans-(1 ,2)-6-fluoro-2-pirrolidin-1 -ilindan-1-iloxi)fenil]acetamida; N-[3-(rac-trans-(1 ,2)-7-cloro-2-pirrolidin-1 -ilindan-1 -iloxi)fenil]acetamida; N-[3-(trans-(1 S,2S)-4,6-dicloro-2-3,8-diazabiciclo[3.2.1]oct-3-ilindan-1 -iloxi)fenil]acetamida; N-[3-(trans-(1 S,2S)-4,6-dicloro-2-piperazin-1-ilindan-1-iloxi)fenil]acetamida; N-{3-[(1 S,2S)-6-cloro-4-fluoro-2-((R)-3-hidroxipirrolidin-1-il)indan-1 -iloxi]-4-fluorofenil}-N-metilmetanosulfonamida; N-{3-[rac-trans-(1 ,2)-2-((R)-3-aminopiperidin-1 -il)-4-cloro-6-fluoroindan-1 -iloxi]fenil}acetamida; N-{3-[rac-trans-(1 ,2)-2-((R)-3-aminopiperidin-1 -il)-6-cloro-4-fluoroindan-1 -iloxi]fenil}acetamida; N-{3-[rac-trans-(1 ,2)-4,6-dicloro-2-(hexahidropirrolo[3,4-c]pirrol-2-il)indan-1 -iloxi]fenil}acetamida; N-{3-[trans-(1 S,2S)-2-((R)-3-aminopiperidin-1-il)-4,6-dicloroindan-1-iloxi]fenil}acetamida; N-{3-[trans-(1 S,2S)-2-(3-amino-3-propilpiperidin-1-il)-4,6-dicloroindan-1 -iloxi]fenil}acetamida; N-{3-[trans-(1 S,2S)-4,6-dicloro-2-((R)-3-dimetilarriinopipendin-1-il)indan-1-iloxi]fenil}acetamida; N-{3-[trans-(1 S,2S)-4,6-dicloro-2-((R)-3-hidroximetilpirrolidin-1-il)indan-1-iloxi]fenil}acetamida; N-{3-[trans-(1 S,2S)-4,6-dicloro-2-((R)-3-hidroxipirrolidin-1-il)indan-1-iloxi]fenil}acetamida; N-{3-[trans-(1 S,2S)-4,6-dicloro-2-(4-metilpiperazin-1-il)indan-1-iloxi]fenil}acetamida; N-{4-[(1 S,2S)-4,6-dicloro-2-((R)-3-hidroxipirrolidin-1-il)indan-1 -iloxi]fenil}-N-metilmetanosulfonamida; (R)-1-[(1 S,2S)-4,6-dicloro-1-(2-metanosulfonilfenoxi)indan-2-il]piperidin-3-ilamina; 2-{[trans-(1 S,2S)-4,6-dicloro-1-(4-metanosulfonil-fenoxi)-indan-2-il]-metil-aminoj-etanol; 4-(rac-trans-(1 ,2)-2-ciclopropilamino-indan-1-iloxi)-3-fluoro-bencenosulfonamida; 2-({trans-(1 S)2S)-4,6-dicloro-1-[4-(3,5-dimetN-[1 ,2,4]triazol-4-il)-2-fluoro-fenoxi]-indan-2-il}-metil-amino)-etanol; ciclopentilmetil-[rac-trans-(1 ,2)-1-(4-metanosulfonil-fenoxi)-indan-2-il]-amina; ciclobutil-[rac-cis-(1 ,2)-1 -(4-metanosulfonil-fenoxi)-indan-2-il]-amina; ciclobutil-[rac-trans-(1 ,2)-1-(4-metanosulfonil-fenoxi)-indan-2-il]-amina; 4-(rac-trans-(1 ,2)-2-ciclobutilamino-indan-1-iloxi)-3-fluoro-bencenosulfonamida; cicloheptil-[rac-trans-(1 ,2)-1 -(4-metanosulfonil-fenoxi)-indan-2-il]-amina; 4-(rac-trans-(1 ,2)-2-cicloheptilamino-indan-1-iloxi)-3-fluoro-bencenosulfonamida; ciclobutilmetil-[rac-trans-(1 ,2)-1 -(4-metanosulfonil-fenoxi)-indan-2-il]-amina; 4-[rac-trans-(1 ,2)-2-(ciclobutilmetil-amino)-indan-1-iloxi]-3-fluoro-bencenosulfonamida; (1-etil-propil)-[rac-trans-(1 ,2)-1-(4-metanosulfonil-fenoxi)-indan-2-il]-amina; N-ítrans-ÍI S^SJ^.e-dicloro-l-^-ÍS.S-dimeti I ^^triazol^-i ^-fluoro-fenoxi];-indan-2-il}-N,N',N'-trimetil-etano-1 ,2-diamina; ciclopentil-[rac-trans-(1 ,2)-1 -(4-metanosulfonil-fenoxi)-indan-2-il]-metil-amina; ciclobutil-[rac-trans-(1 ,2)-1-(4-metanosulfonil-fenoxi)-indan-2-il]-metil-amina; ciclopentil-ítrans-ÍI S^SJ^.e-dicloro-l-^-ÍS.S-dimetil-Il ^^ltriazol^-i ^-fluoró-fenoxi]-indan-2-il}-amina; ciclopentil-[trans-(1 S,2S)-4,6-dicloro-1-(4-metanosulfonil-fenoxi)-indan-2-il]-amina; 4-(trans-(1 S,2S)-4,6-dicloro-2-ciclopentilamino-indan-1 -iloxi)-3-fluoro-bencenosulfonamida; {trans-(1 S,2S)-6-cloro-1 -[4-(3,5-dimetil-[1 ,2,4]triazol-4-il)-2-fluoro-fenoxi]-4-fluoro-indan-2-il}-ciclopentil-amina; 4-(trans-(1 S,2S)-6-cloro-2-ciclopentilamino-4-fluoro-indan-1-iloxi)-3-fluoro-bencenosulfonamida; [trans-(1S,2S)-6-cloro-4-fluoro-1-(4-metanosulfonil-fenoxi)-indan-2-il]-ciclopentil-amina; 1-[4-(trans-(1S,2S)-6-cloro-2-ciclopentilamino-4-fluoro-indan-1 -iloxi)-3-fluoro-fenil]-pirrolidina-2,5-diona; 3-[4-(trans-(1 S,2S)-6-cloro-2-ciclopentilamino-4-fluoro-indan-1 -iloxi)-3-fluoro-fenil]-imidazolidina-2,4-diona; 1 -[4-(trans-(1 S,2S)-6-cloro-2-ciclopentilamino-4-fluoro-indan-1 -iloxi)-3-fluoro-fenil]-3-metil-1 ,3-dihidro-imidazol-2-ona; 1 -[3-(trans-(1 S,2S)-6-cloro-2-ciclopentilamino-4-fluoro-indan-1 -iloxi)-4-fluoro-fenil]-3-metil-1 ,3-dihidro-imidazol-2-ona; (R)-1 -{trans-(1 S,2S)-4,6-dicloro-1 -[4-(2-etil-4-metil-imidazol-1 -il)-fenoxi]-indan-2-il}-pirrolidin-3-ol; (R)-1-{trans-(1S,2S)-4,6-dicloro-1-[4-(2-isopropil-4-metil-imidazol-1-il)-fenoxi]-indan-2-il}-pirrolidin-3-ol; (R)-1 -{trans-(1 S,2S)-4,6-dicloro-1 -[4-(3-isopropil-5-metil-[1 ,2,4]triazol-4-il)-fenoxi]-indan-2-il}-pirrolidin-3-ol; (?)-1-{?G3?5-(18,25)-4,6^????G?-1-[4-(3-ß???-5-?5??G???-[1 ,2,4]?p3???-4-??)-?????G|-indan-2-il}-pirrolidin-3-ol; (R)-1-{trans-(1S,2S)-6-cloro-1-[4-(2-etil-4-metil-imidazol-1-il)-fenoxi]-4-fluoro-¡ndan-2-il}-p¡rrol¡d¡n-3-ol; (R)-1-{trans-(1S,2S)-6-cloro-4-fluoro-1-[4-(2-isopropil-4-metil-imidazol-1-il)-fenoxi]-indan-2-il}-pirrolidin-3-ol; (R)-1-{trans-(1 S,2S)-6-cloro-4-fluoro-1-[4-(3-isopropil-5-metil-[1 ,2,4Itriazol-4-il)-fenoxi]-indan-2-il}-pirrolidin-3-ol; (R)-1-{trans-(1S,2S)-6-cloro-1-[4-(3-etil-5-isopropil-[1 ,2,4]triazol-4-N)-fenoxi]-4-fluoro-indan-2-il}-pirrolidin-3-ol; (R)-1 -{trans-(1 S,2S)-1 -[4-(4-terc-butil-2-isopropil-imidazol-1 -il)-fenoxi]-6-cloro-4-fluoro-indan-2-il}-pirrolidin-3-ol; (R)-1-{trans-(1 S,2S)-4,6-dicloro-1-[5-(2-etil-4-metil-imidazol-1-il)-2-fluoro-fenoxi]-indan-2-il}-pirrolidin-3-ol; (R)-1-{trans-(1 S,2S)-4,6-dicloro-1-[4-(2,4-dimetil-imidazol-1-il)-2-fluoro-fenoxi]-indan-2-il}-pirrolidin-3-ol; (R)-1-[trans-(1 S,2S)-4,6-dicloro-1-(4-¡m¡dazol-1-¡l-fenoxi)-¡ndan-2-il]-p¡rrolidin-3-ol; (R)-1-{trans-(1 S,2S)-1-[4-(4-terc-butil-2-metil-imidazol-1-il)-2-fluoro-fenox¡]-4,6-dicloro-indan-2-il}-pirrolidin-3-ol; (R)-1-{trans-(1 S,2S)-4,6-dicloro-1 -[4-(2-isopropil-¡midazol-1-il)-fenox¡]-indan-2--il}-pirrol¡d¡n-3-ol; 3-{4-[trans-(1S,2S)-4,6-dicloro-2-((R)-3-hidrox¡-p¡rrol¡d¡n-1-¡l)-¡ndan-1-iloxi]-fenil}-5-metil-3H-[1 ,3,4]oxad¡azol-2-ona; 3- {4-[trans-(1S,2S)-4,6-dicloro-2-((R)-3-hidroxi-pirrolidin-1-il)-indan-1-iloxi]-fenM}-3H-[1 ,3,4]oxadiazol-2-ona; 2-{4-[trans-(1S,2S)^,6-dicloro-2-((R)-3-hidroxi-pirrol¡din-1-¡l)-¡ndan-1-iloxi]-fen¡l}- 4- etil-2 , 4-d i h id ro-[ 1 , 2 ,4]triazol-3-ona ; 2-{4-[trans-(1S,2S)-4,6-dicloro-2-((R)-3-h¡^ 4-etil-5-met¡l-2,4-d¡hidro-[1 ,2,4]triazol-3-ona; (R)-1-{trans-(1 S,2S)-6-cloro-1-[4-(2,4-d¡metil-imidazol-1-¡l)-2-fluoro-fenoxi]-4-fluoro-indan-2-il}-pirrolidin-3-ol; éster metílico del ácido 1 -{4-[trans-(1 S,2S)-4,6-dicloro-2-((R)-3-hidroxi-pirrolidin-1 -il)-indan-1 -iloxi]-3-fluoro-fenil}-1 H-imidazol-2-carboxílico; 4-[trans-(1 S,2S)-4,6-dicloro-2-((R)-3-h¡droxi-pirrolidin-1-il)-indan-1-iloxi]-3-fluoro-bencenosulfonamida; (R)-1-{trans-(1 S,2S)-4,6-dicloro-1-[4-(4-metil-piperazina-1-sulfonil)-fenoxi]-indan-2-il}-pirrolidin-3-ol; 4-[trans-(1 S,2S)-4,6-dicloro-2-((R)-3-hidroxi-pirrolidin-1-il)-indan-1-iloxi]-bencenosulfonamida; (R)-1-{trans-(1 S,2S)-4,6-dicloro-1 -[4-(morfolina-4-sulfonil)-fenoxi]-indan-2-il}-pirrolidin-3-ol; 1-{5-[trans-(1S,2S)-4,6-dicloro-2-((R)-3-hidroxi-pirrolidin-1 -il)-indan-1-iloxi]-2-fluoro-fenil}-3-metil-1 ,3-dihidro-imidazol-2-ona; y las sales farmacéuticamente aceptables de los mismos. 14. Un compuesto de la fórmula I según la reivindicación 5, donde el compuesto se selecciona del grupo que consiste en: 3-[trans-(1 S,2S)-4,6-dicloro-1-(4-[1 ,2,4]triazol-1-ilfenoxi)indan-2-il]-3,8-diazab¡ciclo[3.2.1 ]octano; 2- [trans-(1 S,2S)-4,6-dicloro-1 -(4-metanosulfonilfenox¡)indan-2-il]octahidropirrolo[3,4-c]pirrol; 2-[trans-(1 S,2S)-4,6-dicloro-1 -(4-metanosulfonilfenoxi)indan-2-il]-5-metiloctahidropirrolo[3,4-c]p¡rrol¡ (3R,5S)-1-[trans-(1 S,2S)-4,6-dicloro-1-(4-metanosulfon¡lfenoxi)indan-2-il]-3,5-dimetilpiperazina; (R)-1-[(1 S,2S)-4,6-difluoro-1-(4-metanosulfon¡lfenoxi)indan-2-il]pirrol¡din-3-ol; (R)-1 -[rac-trans-(1 ,2)-4-cloro-6-fluoro-1 -(3-metil-4-trifluorometanosulfonilfenoxi)indan-2-il]piperidin-3-ilamina; (R)-1 -[rac-trans-(1 ,2)-4-cloro-6-fluoro-1 -(4-metanosulfonilfenoxi)indan-2-il]piper¡din-3-ilam¡na; (R)-1 -[rac-trans-(1 ,2)-6-cloro-4-fluoro-1 -(3-metil-4-trifluorometanosulfon¡lfenoxi)¡ndan-2-il]p¡peridin-3-¡lam¡na; (R)-1 -[rac-trans-(1 ,2)-6-cloro-4-fluoro-1 -(4-metanosulfonilfenoxi)indan-2-¡l]p¡per¡din-3-¡lamina; (R)-1-[trans-(1 S,2S)-4,6-dicloro-1-(2-metilbenzotiazol-5-iloxi)indan-2-¡l]p¡rrolidin- 3- ol; (R)-1-[trans-(1 S,2S)-4,6-dicloro-1-(4-[1 ,2,4]tnazol-1-ilfenoxi)indan-2-il]piperi^ 3-ilamina; (R)-1-[trans-(1 S,2S)-4,6-dicloro-1-(4-im¡dazol-1-¡lfenoxi)indan-2-¡l]piper¡din-3-ilamina; (R)-1 '-[trans-(1 S,2S)-4,6-dicloro-1 -(4-metanosulfonilfenoxi)indan-2-il]-[1 ,3']b¡pirrolidinilo; (R)-1-[trans-(1 S,2S)-4,6-dicloro-1-(4-metanosulfonilfenoxi)indan-2-¡l]-3-fluoropirrolidina; (R)-1 -[trans-(1 S,2S)-4,6-dicloro-1 -(4-metanosulfon¡lfenoxi)indan-2-il]-3-metilpiperazina; (R)-1 -[trans-(1 S,2S)-4,6-dicloro-1 -(4-metanosulfonilfenox¡)indan-2-il]p¡peridin-3-ilamina; (R)-1 -[trans-(1 S,2S)-4,6-dicloro-1 -(4-metanosulfonilfenoxi)indan-2-il]pirrolid¡n-3-ol, (R)-1-[trans-(1S,2S)-4,6-dicloro-1-(4-metanosulfonilfenoxi)indan-2-il]pirrolidin-3-ilamina; (R)-1-[trans-(1S,2S)-4,6-dicloro-1-(4-metanosulfonilfenoxi)indan-2-il]pirrolidinai-3-carbonitrilo; (R)-1 -[trans-(1 S,2S)-6-cloro-1 -(2-cloro-4-metanosulfonilfenoxi)-4-fluoroindan-2-il]pirrolidin-3-ol; (R)-1 -[trans-(1 S,2S)-6-cloro-1 -(2-cloro-4-metanosulfonilfenoxi)indan-2-il]pirrolidin-3-ol; (R)-1 -[trans-(1 S,2S)-6-cloro-4-fluoro-1 -(4-metanosulfonilfenoxi)indan-2-il]pirrolidin-3-ol; (R)-1 -{(1 S,2S)-1 -[2-cloro-4-(3,5-dimetil-[1 ,2,4]triazol-4-il)fenoxi]-4,6-difluoroindan-2-il}pirrolidin-3-ol; (R)-1-{(1 S,2S)-1-[4-(3,5-dimetil-[1 ,2,4]triazol-4-il)-2-fluorofenoxi]-4,6-difluoroindan-2-il}pirrolidin-3-ol; (R)-1-{(1 S,2S)-4,6-dicloro-1 -[4-(3,5-dimetil-[1 ^ metilpirrolidin-3-ol; (R)-1-{(1 S,2S)-4,6-dicloro-1 -[4-(5-metiltetrazol-1-il)fenoxi]indan-2-il}pirrolidin-3-ol; (R)-1-{(1 S,2S)-4,6-dicloro-1 -[4-fluoro-2-(1 H-pirazol-3-il)fenoxi]indan-2-il}piperidin-3-ilamina; (R)-1-{(1 S,2S)-4,6-dicloro-1 -[5-(3,5-dimetil-[1 ,2,4]triazol-4-il)-2-fluorofenoxi]indan-2-il}pirrolidin-3-ol; (R)-1-{trans-(1 S,2S)-4,6-dicloro-1-[2-cloro-4-(3,5-dimetil-[1 ,2,4]triazol-4-il)fenoxi]indan-2-il}pirrolidin-3-ol; (R)-1-{trans-(1 S,2S)-4,6-dicloro-1-[3-(1 , 1-dioxo-1 lambda6-isotiazolidin-2-il)fenoxi]indan-2-il}pirrolidin-3-ol; (R)-1-{trans-(1 S,2S)-4,6-dicloro-1-[4-(1 ,3,5-trimetil-1 H-pirazol-4-il)fenoxi]indan-2-il}pirrolidin-3-ol; (R)-1-{trans-(1 S,2S)-4,6-dicloro-1-[4-(2,4-dimetiltiazol-5-il)fenoxi]indan-2-il}pirrolidin-3-ol; (R)-1-{trans-(1 S,2S)-4,6-dicloro-1-[4-(3,5-dimetil-[1 ,2,4]triazol-4-il)-2,3-difluorofenoxi]indan-2-il}pirrolidin-3-ol; (R)-1-{trans-(1 S,2S)-4,6-dicloro-1-[4-(3,5-dimetil-[1 ,2,4]triazol-4-il)-2,3-dimetilfenoxi]indan-2-il}pirrolidin-3-ol; (R)-1-{trans-(1 S,2S)-4,6-dicloro-1-[4-(3,5-d¡met¡l-[1 ,2,4]triazol-4-¡l)-2,3-dimetilfenoxi]indan-2-il}pirroIidin-3-ol; (R)-1-{trans-(1 S,2S)-4,6-d¡cloro-1 -[4-(3,5-dimetil-[1 ,2,4]tr¡azol-4-il)-2-fluorofenox¡]indan-2-¡l}p¡rrolid¡n-3-ol¡ (R)-1 -{trans-(1 S,2S)-4,6-dicloro-1 -[4-(3,5-dimetil-[1 ,2,4]triazol-4-il)-2-metilfenoxi]indan-2-il}pirrol¡din-3-ol; (R)-1 -{trans-(1 S,2S)-4,6-dicloro-1 -[4-(3,5-dimet¡l-[1 ,2,4]triazol-4-il)fenox¡]¡ndan-2-il}p¡peridin-3-ol; (R)-1-{trans-(1 S,2S)-4,6-dicloro-1-[4-(3,5-d¡metil-[1 ,2,4]tr¡azol-4-il)fenoxi]indari-2-il}pirrol¡din-3-ol; (R)-1-{trans-(1 S,2S)-4,6-d¡cloro-1 -[4-(3,5-dimetil-[1 ,2,4]tr¡azol-4-¡l)fenox¡]¡ndan-2-¡l}pirrolidina-3-carbonitrilo; (R)-1 -{trans-(1 S,2S)-4,6-dicloro-1 -[4-(3,5-dimetilisoxazol-4-¡l)fenoxi]indan-2-il}p¡rrolidin-3-ol; (R)-1-{trans-(1 S,2S)-4,6-dicloro-1 -[4-(3,5-dimetilp¡razol-1-¡l)-2-fluorofenox¡]indan-2-il}pirrolidin-3-ol; (R)-1-{trans-(1 S,2S)-4,6-dicloro-1-[4-fluoro-2-(2H-pirazol-3-il)fenoxi]¡ndan-2-il}pirrol¡d¡n-3-ol; (R)-1-{trans-(1 S,2S)-6-cloro-1-[2-cloro-4-(3,5-dimetil-[1 ,2,4]triazol-4-il)fenoxi]-4-fluoroindan-2-il}pirrol¡din-3-ol; (R)-1-{trans-(1 S,2S)-6-cloro-1-[2-cloro-4-(3,5-dimetil-[1 ,2,4]triazol-4-il)fenoxi]indan-2-il}pirrolidin-3-ol; (R)-1-{trans-(1 S,2S)-6-cloro-1-[4-(1 ,3,5-trimetil-1 H-pirazol-4-il)fenoxi]indan-2-¡l}pirrolidin-3-ol; (R)-1-{trans-(1 S,2S)-6-cloro-1-[4-(3,5-dimetil-[1 ,2,4]triazol-4-¡l)-2,3-dimetilfenoxi]-4-fluoro¡ndan-2-il}pirrolidin-3-ol; (R)-1-{trans-(1 S,2S)-6-cloro-1-[4-(3,5-dimetil-[1 ,2,4]tr¡azol-4-¡l)-2-fluorofenox¡]-4-fluoroindan-2-¡l}p¡rrolid¡n-3-ol; (R)-1-{trans-(1 S,2S)-6-cloro-1-[4-(3,5-dimetil-[1 ,2,4]triazol-4-il)-2-fluorofenoxi]indan-2-il}pirroIidin-3-ol; (R)-1-{trans-(1 S,2S)-6-cloro-1-[4-(3,5-dimetil-[1 ,2,4]tr¡azol-4-¡l)fenoxi]-4-fluoroindan-2-il}pirrol¡din-3-ol; (R)-1-{trans-(1 S,2S)-6-cloro-1-[4-(3,5-d¡metil-[1 ,2,4]triazol-4-il)fenoxi]¡ndan-2-il}pirrolid¡n-3-ol; (S)-1-[(1 S,2S)-4,6-dicloro-1-(4-metanosulfonilfenoxi)indan-2-il]-3-metilpirrolidin-3-ol; (S)-1-[trans-(1 S,2S)-4,6-d¡cloro-1-(4-metanosulfonilfenox¡)indan-2-il]-2-pirrolidin- 1- ¡lmet¡lp¡rrolid¡na; (S)-1-[trans-(1 S,2S)-4,6-d¡cloro-1-(4-metanosulfonilfenoxi)¡ndan-2-il]-3-fluoropirrolidina; (S)-1-[trans-(1 S,2S)-4,6-d¡cloro-1-(4-metanosulfonilfenox¡)indan-2-¡l]-3-metilpiperazina; (S)-1-[trans-(1 S,2S)-4,6-dicloro-1-(4-metanosulfonilfenoxi)indan-2-il]pirrolidin-3-ol; (S)-1-[trans-(1 S,2S)-4,6-dicloro-1-(4-metanosulfonilfenoxi)indan-2-il]pirrolidin-3-ilamina; (S^ -^I S^SH.e-dicloro-l-^-ÍS.S-dimeti I ^^triazo -il)^-fluorofenoxi]indan-2-il}pirrolidin-3-ol; (S)-1 -{trans-(1 S,2S)-4,6-dicloro-1 -[4-(3,5-dimetil-[1 ,2,4]triazol-4-il)fenoxi]indan- 2- il}pirrolidin-3-ol; (S)-1 -{trans-(1 S,2S)-4,6-dicloro-1 -[4-(3,5-dimetil-[1 ,2,4]triazol-4-il)fenoxi]indan- 2- il}pirrolidin-3-ilamina; (S)-2-[(S)-4-(S)-cloro-6-cloro-1-(4-metanosulfonilfenoxi)indan-2-il]octahidropirrolo[1 ,2-a]pirazina; (S)-2-[trans-(1 S,2S)-4,6-dicloro-1-(4-metanosulfonilfenoxi)indan-2-il3-2,5-diazabiciclo[2.2.1 Jheptano; (S)-3-{3-[(1 S,2S)-6-cloro-4-fluoro-2-((R)-3-hidroxipirrolidin-1-il)indan-1-iloxi]-4-fluorofenil}-4-isopropiloxazolidin-2-ona; (S)-3-{4-cloro-3-[(1 S,2S)-6-cloro-4-fluoro-2-((R)-3-hidroxipirrolidin-1-il)indan-1-iloxi]fenil}-4-isopropiloxazolidin-2-ona; {(R)-1 -[trans-(1 S,2S)-4,6-dicloro-1 -(4-[1 ,2,4]triazol-1 -ilfenoxi)indan-2-il]piperidih- 3- ¡l}-(3,3,3-tr¡fluoroprop¡l)amina¡ {(R)-1 -[trans-(1 S,2S)-4,6-dicloro-1 -(4-metanosulfonilfenoxi)indan-2-il]piperidin-3-il}-(2-fluoroetil)amina; {(R)-1 -[trans-(1 S,2S)-4,6-dicloro-1 -(4-metanosulfonilfenoxi)indan-2-il]piperidin-3-il}-(3,3,3-trifluoropropil)amina; {(R)-1 -[trans-(1 S,2S)-4,6-dicloro-1 -(4-metanosulfonilfenoxi)indan-2-il]piperidin-3-il}dimetilamina; {(R)-1 -[trans-(1 S,2S)-4,6-dicloro-1 -(4-metanosulfonilfenoxi)indan-2-il]piperidin-3-ilamino}acetonitrilo; {(R)-1 -[trans-(1 S,2S)-4,6-dicloro-1 -(4-metanosulfonilfenoxi)indan-2-il]pirrolidin -3-il}-(2-fluoroetil)amina; {(R)-1 -[trans-(1 S,2S)-4,6-dicloro-1 -(4-metanosulfonilfenoxi)indan-2-il]pirrolidin -3-il}metanol; {(S)-1-[trans-(1 S,2S)-4,6-dicloro-1-(4-metanosulfonilfenoxi)indan-2-il]pirrolidin--2-il}metanol; {4-[rac-trans-(1 ,2)-6-fluoro-1-(4-metanosulfonilfenoxi)indan-2-il]piperazin-1-iljacetonitrilo; 1-[(1 S,2S)-4,6-dicloro-1-(2-métanosulfonilfenox¡)indan-2-il]-azet¡dina; 1-[(1 S,2S)-4,6-dicloro-1-(2-metanosulfonilfenoxi)indan-2-il]piperazina; 1-[(1 S,2S)-4,6-dicloro-1-(2-metanosulfonilfenoxi)indan-2-il]pirrolidina; 1-[(1 S,2S)-4,6-dicloro-1-(3-tetrazol-1-ilfenoxi)indan-2-il]piperazina; 1 -[(1 S,2S)-4,6-dicloro-1 -(4-metanosulfonilfenoxi)indan-2-il]-3-metanosulfonilpirrolidina; 1-[(1 S,2S)-4,6-dicloro-1-(4-metanosulfonilfenoxi)indan-2-il]-4,4-difluoropiperidina; 1 -[3-(rac-trans-(1 ,2)-4,6-dicloro-2-piperazin-1 -ilindan-1 -iloxi)fenil]-3-metil-1 ,3-dihidroimidazol-2-ona; 1 -[3-(rac-trans-(1 ,2)-4,6-dicloro-2-piperazin-1 -Nindan-1 -iloxi)fenil]-3-metilimidazolidin-2-ona; 1-[4-((1 S,2S)-2-azetidin-1-il-4,6-dicloroindan-1-iloxi)fenil]pirrolidin-2-ona; 1 -[4-((1 S,2S)-4,6-dicloro-2-pirrolidin-1 -ilindan-1 -iloxi)fenil]pirrolidin-2-ona; 1-[rac-trans-(1 ,2)-4,6-dicloro-1-(4-[1 ,2,4]triazol-1-ilfenoxi)indan-2-il]piperazina; 1 -[rac-trans-(1 ,2)-4,6-d ¡cloro- 1 -(4-metanosulfon¡lfenoxi)indan-2-il]-[1 ,4]diazepán; 1-[rac-trans-(1 ,2)-4,6-dicloro-1-(4-metanosulfonilfenoxi)indan-2-il]-1 H-imidazol; 1-[rac-trans-(1 ,2)-4,6-dicloro-1-(4-metanosulfonilfenoxi)indan-2-il]-4-metil-[1 ,4]diazepán; 1 -[rac-trans-(1 ,2)-4-cloro-6-f luoro-1 -(4-metanosulfonil-3-metilfenoxi)indan-2-il]piperazina; 1 [rac-trans-(1 ,2)-4-cloro-6-fluoro-1 -(4-metanosulfonil-3-metilfenoxi)indan-2-iljpirrolidina; 1-[rac-trans-(1 ,2)-4-cloro-6-fluoro-1-(4-metanosulfonilfenoxi)indan-2-il]piperazina; 1 -[rac-trans-(1 ,2)-4-cloro-6-fluoro-1-(4-metanosulfonilfenoxi)indan-2-iljpirrolidina; 1-[rac-trans-(1 ,2)-4-fluoro-1-(4-metanosulfonilfenoxi)indan-2-il]pirrolidina; 1 -[rac-trans-(1 ,2)-5,6-dicloro-1 -(4-metanosulfonilfenoxi)indan-2-il]-[1 ,4]diazepán; 1 -[rac-trans-(1 ,2)-5,7-dicloro-1 -(4-metanosulfonilfenoxi)indan-2-il]piperazina; 1 -[rac-trans-(1 ,2)-6 -dicloro-1-(4-metanosulfonilfenoxi)indan-2-il]-[1 ,4]diazepan; 1 -[rac-trans-(1 ,2)-6-cloro-1-(4-metanosulfonilfenoxi)indan-2-il]piperazina; 1 -[rac-trans-(1 ,2)-6-cloro-4-fluoro-1 -(3-metil-4-trifluorometanosulfonilfenoxi)indan-2-il]piperazina; 1-[rac-trans-(1 ,2)-6-cloro-4-fluoro-1-(4-metanosulfonil-3-metilfenoxi)indan-2-iljpirrolidina; 1 -[rac-trans-(1 ,2)-6-cloro-4-fluoro-1 -(4-metanosulfonilfenoxi)indan-2-il]piperazina; 1 -[rac-trans-(1 ,2)-6-cloro-4-fluoro-1 -(4-metanosulfonilfenoxi)indan-2-il]pirrolidina; 1 -[rac-trans-(1 ,2)-6-fluoro-1-(4-metanosulfonilfenoxi)indan-2-ii]piperazina; 1 -[trans-(1S,2S)-4,6-dicloro-1-(2-cloro-4-metanosulfonilfenoxi)indan-2-il]-[1 ,4]diazepán; 1 -[trans-(1 S,2S)-4,6-dicloro-1 -(4-[1 ,2,4]triazol-1 -ilfenoxi)indan-2-il]-4-metilpiperazina; 1 -[trans-(1 S,2S)-4,6-dicloro-1 -(4-imidazol-1 -ilfenoxi)indan-2-il]-4-metilpiperazina; 1 -[trans-(1 S,2S)-4,6-dicloro-1 -(4-metanosulfonilfenoxi)indan-2-il]-[1 ,4]diazepán; 1 -[trans-(1 S,2S)-4,6-d ¡cloro- 1 -(4-metanosulfonilfenoxi)indan-2-il]-3-propilpiperidin-3-ilamina; 1 -[trans-(1S,2S)-4,6-dicloro-1-(4-metanosulfonilfenoxi)indan-2-il]-3-propilpiperidin-3-ilamina; 1 -[trans-(1 S,2S)-4,6-dicloro-1 -(4-metanosulfonilfenoxi)indan-2-il]-3-trifluorometilpiperazina; 1 -[trans-(1 S,2S)-4,6-dicloro-1 -(4-metanosulfonilfenoxi)indan-2-il]-3-trifluorometilpirrolidin-3-ilamina; 1 -[trans-(1 S,2S)-4,6-d¡cloro-1-(4-metanosulfonilfenoxi)¡ndan-2-¡l]-4-(2-fluoroetil)-[1 ,4]diazepán; 1 -[trans-(1 S,2S)-4,6-dicloro-1 -(4-metanosulfonilfenoxi)indan-2-il]-4-(2-metoxietil)-[1 ,4]diazepán; 1 -[trans-(1 S,2S)-4,6-d¡cloro-1 -(4-metanosulfon¡lfenoxi)indan-2-il]-4-met¡l-[1 ,4]d¡azepán¡ 1 -[trans-(1 S,2S)-4,6-d¡cloro-1-(4-metanosulfonilfenoxi)¡ndan-2-il]-4-metilpiperazina; 1-[trans-(1S,2S)-4,6-dicloro-1-(4-metanosulfonilfenoxi)indan-2-il]-azetidin-3-ol; 1-[trans-(1 S,2S)-4,6-dicloro-1-(4-metanosulfonilfenox¡)indan-2-il]piperazina, 1 -{(1 S,2S)-4,6-dicloro-1 -[4-fluoro-2-(1 H-p¡razol-3-¡l)fenox¡]indan-2-ü}piperaz¡na; 1-{2-cloro-5-[(1 S,2S)-4,6-dicloro-2-((R)-3-hidroxip¡rrolidin-1 -¡l)¡ndan-1-¡loxi]fen 3-metil-1 ,3-d¡hidroim¡dazol-2-ona; 1 -{2-cloro-5-[(1 S,2S)-4,6-dicloro-2-((R)-3-hidroxip¡rrolidin-1 -¡l)indan-1-ilox^ 3-metilimidazolidin-2-ona; 1 -{3-[(1 S,2S)-4,6-dicloro-2-((R)-3-hidrox¡pirrolidin-1-il)indan-1-iloxi]-2-metilfeni 3-metil-1 ,3-dih¡droim¡dazol-2-ona; 1 -{3-[(1 S,2S)-4,6-d¡cloro-2-((R)-3-hidroxipirrol¡din-1-¡l)¡ndan-1-ilox¡]-4-fluorofenil}-3-metil-1 ,3-dih¡droim¡dazol-2-ona; 1 -{3-[(1 S,2S)-4,6-d¡cloro-2-((R)-3-h¡drox¡pirrol¡d¡n-1-¡l)¡ndan-1-¡loxi]-4-fluorofenil}-3-metilimidazolidin-2-ona; 1 -{3-[(1 S,2S)-4,6-d¡cloro-2-((R)-3-hidrox¡pirrol¡din-1-il)indan-1-iloxi]fenil}pirrolidin-2-ona; 1 -{3-[(1 S,2S)-4,6-dicloro-2-((R)-3-hidroxipirrolidin-1-il)indan-1-iloxi]fenil}pirrolidina-2,5-diona; 1 -{3-[(1 S,2S)-4,6-difluoro-2-((R)-3-h¡drox¡pirrol¡d¡n-1 -¡l)indan-1-iloxi]-4-fluorofenil}-3-metil-1 ,3-dihidroimidazol-2-ona; 1 -{3-[(1 S,2S)-6-cloro-4-fluoro-2-((R)-3-h¡droxip¡rrolid¡n-1 -il)indan-1 -ilox¡]-4-fluorofenil}-3-metil-1 ,3-d¡hidro¡m¡dazol-2-ona; 1 -{3-[trans-(1 S,2S)-4,6-dicloro-2-((R)-3-hidroxipirrolidin-1 -il)indan-1 -iloxi]fenil}-3-metilimidazolidin-2-ona; 1-{3-[trans-(1S,2S)-6-cloro-4-fluoro-2-((R)-3-h¡drox¡p¡rrolid¡n-1-¡l)indan-1-¡lox¡]fenil}-3-met¡lim¡dazolidin-2-ona; 1-{3-cloro-4-[(1 S,2S)-4,6-dicloro-2-((R)-3-hidroxipirrolidin-1-il)indan-1-ilox¡]fen¡l}pirrolidin-2-ona; 1-{3-cloro-4-[(1 S,2S)-4,6-dicloro-2-((R)-3-hidrox¡pirrol¡d¡n-1-il)indan-1-iloxi]fenil}pirrolidina-2,5-diona; 1-{4-[(1 S,2S)-4,6-dicloro-2-((R)-3-h¡droxipirrol¡d¡n-1-il)indan-1 -iloxi]-3-fluorofenil}-1 ,3-dihidroimidazol-2-ona; 1-{4-[(1 S,2S)-4,6-dicloro-2-((R)-3-hidroxipirrolidin-1-il)indan-1-iloxi]-3-fluorofenil}-2,6-dimetil-1 H-piridin-4-ona; 1-{4-[(1 S,2S)-4,6-dicloro-2-((R)-3-hidroxipirrolidin-1-il)indan-1 -iloxi]f^^ dihidroimidazol-2-ona; 1 -{4-[trans-(1 S,2S)-4,6-dicloro-2-((R)-3-hidroxipirrolidin-1 -il)indan-1 -iloxi]-3-fluorofenil}-3-metil-1 ,3-dihidroimidazol-2-ona; 1 -{4-[trans-(1 S,2S)-4,6-dicloro-2-((R)-3-hidroxipirrolidin-1 -il)indan-1 -iloxi]-3-fluorofenil}-3-metilimidazolidin-2-ona; 1-{4-[trans-(1S,2S)-4,6-dicloro-2-((R)-3-hidroxipirrolidin-1-il)indan-1-iloxi]fenil}-3-metil-1 ,3-dihidroimidazol-2-ona; 1-{4-[trans-(1S,2S)-4,6-dicloro-2-((R)-3-hidroxipirrolidin-1-il)indan-1-ilox^ metilimidazolidin-2-ona; 1-{4-[trans-(1S,2S)-4,6-dicloro-2-((R)-3-hidroxipirrolidin-1-il)indan-1-iloxi]fenil}pirrolidin-2-ona; 1-{4-[trans-(1S,2S)-4,6-dicloro-2-((R)-3-hidroxipirrolidin-1-il)indan-1-iloxi]fenil}pirrolidina-2,5-diona; 1-{4-cloro-3-[(1S,2S)-4,6-dicloro-2-((R)-3-hidroxipirrolidin-1-il)indan-1-iloxi]fenil}-3-metil-1 ,3-dihidroimidazol-2-ona; 1-{4-cloro-3-[(1 S,2S)-4,6-dicloro-2-((R)-3-hidroxipirrolidin-1-il)indan-1-iloxi]fenil}pirrolidin-2-ona; 1-{4-cloro-3-[(1 S,2S)-4,6-dicloro-2-((R)-3-hidroxipirrolidin-1-il)indan-1-iloxi]fenil}pirrolidina-2,5-diona; 1-{4-cloro-3-[(1 S,2S)-4,6-difluoro-2-((R)-3-hidroxipirrolidin-1 -il)indan-1 -iloxi]fenil}-3-metil-1 ,3-dihidroimidazol-2-ona; 1-{4-cloro-3-[(1 S,2S)-6-cloro-4-fluoro-2-((R)-3-hidroxipirrolidin-1-il)indan-1-iloxi]fenil}-3-metil-1 ,3-dihidroimidazol-2-ona; 1-{4-cloro-3-[(1 S,2S)-6-cloro-4-fluoro-2-((R)-3-hidroxipirrolidin-1-il)indan-1-iloxi]fenil}-3-metilimidazolidin-2-ona; 1-{4-cloro-3-[(1 S,2S)-6-cloro-4-fluoro-2-((R)-3-hidroxipirrolidin-1-il)indan-1-iloxi]fenil}pirrolidin-2-ona; l-ítrans-ÍI S^SJ^.e-dicloro-l-^-cloro^-ÍS.S-dimetil-Il ^^ltriazoM-il)fenoxi]indan-2-¡l}-[1 ,4]diazepán; 1-{trans-(1 S,2S)-4,6-d¡cloro-1-[2-cloro-4-(3,5-d¡met¡l-[1 ,2,4]tr¡azol-4-il)fenoxi]indan-2-il}-4-metil-[1 ,4]d¡azepán; 1-{trans-(1 S,2S)-4,6-dicloro-1-[4-(3,5-dimetil-[1 ,2,4]triazol-4-il)-2-fluorofenoxi]indan-2-il}-4-metil-[1 ,4]diazepán; 1-{trans-(1S,2S)-4,6-dicloro-1-[4-(3,5-dimet¡l-[1 ,2,4]tr¡azol-4-il)fenoxi]indan-2-il}-[1 ,4]diazepán; l- rans-ÍI S^SJ^.e-dicloro-l-^-ÍS.S-dimetil-tl ^^ltriazoM-i fenoxilindan^-il}-4-(2-metoxietil)-[1 ,4]d¡azepán; 1-{trans-(1 S,2S)-4,6-d¡cloro-1-[4-(3,5-dimet¡l-[1 ,2,4]tr¡azol-4-il)fenox¡]¡ndan-2-il}-4-metil-[1 ,4]diazepán; 1-{trans-(1 S,2S)-4,6-d¡cloro-1-[4-(3,5-dimet¡lisoxazol-4-¡l)fenoxi]indan-2-il}-4-(2-metoxietil)-[1 ,4]diazepán; 1- ciclopropil-4-[trans-(1 S,2S)-4,6-dicloro-1 -(4-metanosulfonilfenox¡)indan-2-il]piperazina; 2- ((1 S,2S)-2-azetidin-1-¡l-4,6-d¡cloro¡ndan-1 -iloxi)-5-clorobenzamida; 2,3-dicloro-4-(rac-trans-(1 ,2)-4,6-d¡cloro-2-morfol¡n-4-il¡ndan-1-ilox¡)bencenosulfonamida¡ 2-[rac-trans-(1 ,2)-4,6-dicloro-1 -(4-[1 ,2,4]triazol-1-ilfenoxi)¡ndan-2-¡l]octahidropirrolo[3,4-c]pirrol; 2-[trans-(1 S,2S)-4,6-d¡cloro-1-(4-metanosulfonilfenoxi)indan-2-il]-2,7-diaza-espiro[4.4]nonano; 2-{(R)-1-[trans-(1 S,2S)-4,6-dicloro-1-(4-metanosulfonilfenoxi)¡ndan-2-il]piperidin-3-¡lamino}etanol¡ 2-{4-[rac-trans-(1 ,2)-4,6-dicloro-1-(4-metanosulfonilfenoxi)¡ndan-2-il]-[1 ,4]diazepan-1-il}etanol; 2-{4-[rac-trans-(1 ,2)-6-cloro-1-(4-metanosulfonilfenox¡)indan-2-¡l]piperaz¡n-1-¡l}etanol; 2-{4-[trans-(1S,2S)-4,6-dicloro-1-(4-metanosulfonilfenoxi)indan-2-il]-[1 ,4]diazepan-1 -il}etanol; 3-{3-[(1 S,2S)-4,6-dicloro-2-((R)-3-h¡droxip¡rrolidin-1-¡l)¡ndan-1 -¡lox¡]-4-fluorofenil}-5,5-dimetilimidazolidina-2,4-diona; 3-{3-[(1 S,2S)-4,6-dicloro-2-((R)-3-hidroxipirrolidin-1-il)indan-1 -iloxi]-4-fluorofenil}imidazolidina-2,4-diona; 3-{3-[(1 S,2S)-4,6-dicloro-2-((R)-3-h¡droxipirro!idin-1-il)indan-1 -ilox¡]-4-fluorofen¡l}oxazol¡dina-2,4-diona; 3-{3-[(1 S,2S)-4,6-dicloro-2-((R)-3-hidroxipirrolidin-1-il)indan-1 -iloxi]fenil}oxazol¡din-2-ona; 3-{3-[(1 S,2S)-6-cloro-4-fluoro-2-((R)-3-h¡drox¡pirrolidin-1 -il)¡ndan-1 -iloxi]-4-fluorofenil}-5,5-dimetil¡m¡dazolidina-2,4-diona; 3-{3-[(1 S,2S)-6-cloro-4-fluoro-2-((R)-3-hidroxip¡rrolidin-1 -N)¡ndan-1 -iloxi]-4-fluorofenil}imidazolidina-2,4-diona; 3-{3-cloro-4-[(1 S,2S)-4,6-dicloro-2-((R)-3-hidroxipirrolidin-1-il)indan-1-iloxi]fenil}-1-metilimidazolidina-2,4-diona; 3-{3-cloro-4-[(1 S,2S)-4,6-dicloro-2-((R)-3-h¡droxipirrolidin-1-il)¡ndan-1-¡loxi]fenÍI}-5,5-dimetilim¡dazolidina-2,4-d¡ona; 3-{3-cloro-4-[( S,2S)-4,6-d¡cloro-2-((R)-3-h¡droxipirrol¡d¡n-1-¡l)indan-1-i lox¡]fen il}oxazolid i na-2 ,4-d iona ; 3-{4-[(1 S,2S)-4,6-dicloro-2-((R)-3-hidrox¡pirroíidin-1-il)¡ndan-1-iloxi]feni dimetil¡m¡dazolid¡na-2,4-d¡ona; 3-{4-[(1 S,2S)-4,6-dicloro-2-((R)-3-hidroxipirrolidin-1 -il)indan-1 -ilox¡]fenil}imidazolidina-2,4-diona; 3-{4-[(1 S,2S)-4,6-dicloro-2-((R)-3-h¡droxipirrol¡din-1 -N)indan-1 -ilox¡]fenil}oxazolidina-2,4-diona; 3-{4-[(1 S,2S)-4,6-dicloro-2-((R)-3-hidroxipirrolidin-1-il)indan-1 -¡lox¡]fenil}t¡azolidina-2,4-diona; 3-{4-[trans-(1S,2S)-4,6-dicloro-2-((R)-3-hidroxip¡rrol¡din-1-il)indan-1-iloxi]fen¡l}oxazolidin-2-ona; 3-{4-cloro-3-[(1 S,2S)-4,6-dicloro-2-((R)-3-hidroxipirrolidin-1 -il)indan-1 -ilox¡]fenil}-1 -metilimidazolidina-2,4-d¡ona; 3-{4-cloro-3-[(1 S,2S)-4,6-dicloro-2-((R)-3-hidroxipirrol¡d¡n-1-¡l)¡ndan-1-¡lox¡]fen¡|}-5,5-d¡metil¡m¡dazol¡dina-2,4-diona; 3-{4-cloro-3-[(1 S,2S)-4,6-dicloro-2-((R)-3-hidroxipirrolid¡n-1 -il)indan-1 -iloxi]fen¡|}-5,5-dimetiloxazolidina-2,4-diona; 3-{4-cloro-3-[(1 S,2S)-4,6-dicloro-2-((R)-3-hidrox¡pirrol¡din-1 -il)indan-1 -iloxi]fenil}imidazolid¡na-2,4-d¡ona; 3-{4-cloro-3-[(1 S,2S)-4,6-dicloro-2-((R)-3-hidroxipirrolidin-1 -il)indan-1-ilox¡]fenil}oxazol¡d¡n-2-ona; 3-{4-cloro-3-[(1 S,2S)-6-cloro-4-fluoro-2-((R)-3-hidroxip¡rrol¡din-1-¡l)indan-1-iloxi]fenil}-1-metilimidazolidina-2,4-diona; 3-{4-cloro-3-[(1 S,2S)-6-cloro-4-fluoro-2-((R)-3-h¡droxipirrolidin-1 -il)indan-1 -¡loxi]fenil}-5,5-dimetilimidazolidina-2,4-d¡ona; 3-{4-cloro-3-[(1 S,2S)-6-cloro-4-fluoro-2-((R)-3-hidroxipirrolidin-1-il)indan-1-¡loxi]fenil}-5,5-d¡metiloxazol¡d¡na-2,4-diona; 3-{4-cloro-3-[(1 S,2S)-6-cloro-4-fluoro-2-((R)-3-hidroxip¡rrolid¡n-1 -il)indan-1 -iloxi]fenil}imidazolid¡na-2,4-diona; 3- {4-cloro-3-[(1 S,2S)-6-cloro-4-fluoro-2-((R)-3-hidroxipirrolid¡n-1-il)indan-1-iloxi]fenil}oxazolidin-2-ona; éster metílico del ácido 3-cloro-4-[trans-(1 S,2S)-6-cloro-2-((R)-3-hidroxipirrolidin-1 -il)indan-1 -iloxi]benzoico; 4- ((1 S,2S)-4,6-dicloro-2-pirrolidin-1 -ilindan-1 -iloxi)bencenosulfonamida; 4-(rac-trans-(1 ,2)-4-cloro-2-pirrolidin-1 -ilindan-1 -iloxi)bencenosulfonamida; 4-(rac-trans-(1 ,2)-4-metil-2-pirrolidin-1 -ilindan-1 -iloxi)bencenosulfonamida; 4-(rac-trans-(1 ,2)-6-cloro-2-pirrolidin-1 -ilindan-1 -iloxi)bencenosulfonamida; 4-(rac-trans-(1 , 2)-6-fluoro-2-pirrolidin-1 -ilindan-1 -iloxi)bencenosulfonamida; 4-(rac-trans-(1 ,2)-6-metil-2-pirrolidin-1 -ilindan-1 -iloxi)bencenosulfonamida; 4-(rac-trans-(1 ,2)-7-cloro-2-pirrolidin-1-ilindan-1-iloxi)bencenosulfonamida; 4-[(1 S,2S)-2-((R)-3-aminopiperidin-1-il)-4,6-dicloroindan-1-iloxijbencenosulfonamida; 4-[(1 S,2S)-4,6-dicloro-2-(1 , 1 -dioxo-1 lambda6-tiomorfolin-4-il)indan-1 -iloxijbencenosulfonamida; 4-[(1 S,2S)-4,6-dicloro-2-(4,4-difluoropiperidin-1 -il)indan-1 -iloxijbencenosulfonamida; 4-[3-cloro-4-(trans-(1 S,2S)-6-cloro-2-pirrolidin-1 -ilindan-1 -iloxi)fenil]-3,5-dimetil-4H-[1 ,2,4]triazol; 4-[3-cloro-4-(trans-(1 S,2S)-6-cloro-2-pirrolidin-1 -ilindan-1 -iloxi)fenil]-3, 5-dimetil-4H-[1 ,2,4]triazol; 4-[4-(rac-trans-(1 ,2)-5,6-dicloro-2-pirrolidin-1 -ilindan-1 -iloxi)fenil]-3,5-dlmetil-4H-[1 ,2,4]triazol; 4-[4-(trans-(1S,2S)-4,6-dicloro-2-pirrolidin-1-ilindan-1-iloxi)-3-fluorofenil]-3,5-dimetil-4H-[1 ,2,4]triazol; 4-[4-(trans-(1Sl2S)-4,6-d¡cloro-2-p¡rrol¡din-1-¡lindan-1-iloxi)fen¡l]-3,5-dimetil-4H-[1 ,2,4]triazol; 4-[4-(trans-(1S,2S)-6-cloro-2-pirrolidin-1-ilindan-1 -iloxi)-3-fluorofenil]-3,5-dimetil-4H-[1 ,2,4]triazol; 4-[4-(trans-(1S,2S)-6-cloro-2-pirrolidin-1-ilindan-1-iloxi)fenil]-3,5-dimeti H^ [1 ,2,4]triazol; 4-[rac-trans-(1 ,2)-4,6-dicloro-1 -(4-[1 ,2,4]triazol-1 -ilfenoxi)indan-2-il]morfolina; 4-[trans-(1 S,2S)-2-((R)-3-aminopiperidin-1 -il)-4,6-dicloroindan-1-iloxi]-2,3-diclorobencenosulfonamida; éster metílico del ácido 4-[trans-( S,2S)-4,6-dicloro-2-((R)-3-hidroxipirrolidin-1 -il)indan-1 -iloxi]-3-fluorobenzoico; 4-{3-cloro-4-[trans-(1 S,2S)-6-cloro-2-((R)-3-fluoropirrolidin-1-il)indan-1-iloxi]fenil}-3,5-dimetil-4H-[1 ,2,4]triazol; 4-{3-cloro-4-[trans-(1 S,2S)-6-cloro-2-((S)-3-fluoropirrolidin-1-il)indan-1-iloxi]fenil}-3,5-dimetil-4H-[1 ,2,4]triazol; 4-{4-[(1 S,2S)-4,6-dicloro-2-((R)-3-hidroxipirrolidin-1-il)indan-1 -iloxi]-3-fluorofenil}morfolina-3,5-diona; 4-{4-[trans-(1S,2S)-4,6-dicloro-2-((R)-3-fluoropirrolidin-1 -il)indan-1-iloxi]fenil}-3,5-dimetil-4H-[1 ,2,4]triazol¡ 4-{4-[trans-(1S,2S)-4,6-dicloro-2-((S)-2-metoxirnetilpirrolidin-1-il)indan-1-iloxi]fenil}-3,5-dimetil-4H-[1 ,2,4]triazol; 4-{4-[trans-(1S,2S)-6-cloro-2-((R)-3-fluoropirrolidin-1-il)indan-1-iloxi]-3-fluorofenil}-3,5-dimetil-4H-[1 ,2,4]triazol; 4-{trans-(1 S,2S)-4,6-dicloro-1-[4-(3,5-dimetil-[1 ,2,4]triazol-4-il)-2-fluorofenoxi]indan-2-il}morfolina; 1 ,1-dióxido de 4-{trans-(1 S,2S)-4,6-dicloro-1-[4-(3,5-dimet¡l-[1 ,2,4]triazol-4-il)-2-fluorofenox¡]¡ndan-2-¡l}tiomorfolina; 4-{trans-(1 S,2S)-6-cloro-1-[2-cloro-4-(3,5-dimetil-[1 ,2,4]tr¡azol-4-il)fenoxi]indan-: 2-il}morfolina; 1 ,1-dióxido de 4-{trans-(1 S,2S)-6-cloro-1-[2-cloro-4-(3,5-dimetil-[1 ,2,4]tr¡azol-4-il)fenoxi]indan-2-il}t¡omorfolina; 5-(rac-trans-(1 ,2)-4,6-dicloro-2-piperazin-1-ilindan-1-iloxi)-2-metilbenzotiazol; 5-[(1 S,2S)-4,6-dicloro-2-((R)-3-h¡droxipirrol¡din-1 -il)¡ndan-1 -iloxi]-3,4-d¡h¡dro-1 H-quinolin-2-ona; 5-[trans-(1 S,2S)-4,6-dicloro-1-(4-metanosulfonilfenox¡)indan-2-il]-1-metiloctahidrop¡rrolo[3,4-b]p¡rrol¡ 5-[trans-(1 S,2S)-4,6-dicloro-1-(4-metanosulfonilfenox¡)indan-2-¡l]-1-metiloctahidropirrolo[3,4-b]pirrol; N-[3-(rac-trans-(1 ,2)-2-tiomorfolin-4-ilindan-1-iloxi)fen¡l]acetamida; N-[3-(rac-trans-(1 ,2)-4,6-d¡cloro-2-[1 ,4]diazepan-1-il¡ndan-1 -¡loxi)fenil]acetamida; N-[3-(rac-trans-(1 ,2)-4,6-d¡cloro-2-morfol¡n-4-il¡ndan-1-iloxi)fen¡l]acetarn¡da; N-[3-(rac-trans-(1 ,2)-4,6-d¡cloro-2-p¡perazin-1 -il¡ndan-1-iloxi)fenil]acetamida¡ N-[3-(rac-trans-(1 ,2)-4,6-d¡cloro-2-pirrolidin-1 -ilindan-1 -Noxi)fenil]acetamida; N-[3-(rac-trans-(1 ,2)-4-cloro-2-pirrolidin-1 -ilindan-1 -iloxi)fenil]acetam¡da¡ N-[3-(rac-trans-(1 ,2)-4-cloro-6-fluoro-2-piperazin-1 -ilindan-1 -iloxi)fenil]acetamida; N-[3-(rac-trans-(1 ,2)-4-cloro-6-fluoro-2-pirrolidin-1 -ilindan-1 -iloxi)fenil]acetamida; N-[3-(rac-trans-(1 ,2)-4-fluoro-2-pirrolidin-1 -ilindan-1 -iloxi)fenil]acetamida; N-[3-(rac-trans-(1 ,2)-4-metil-2-pirrolidin-1 -ilindan-1 -iloxi)fenil]acetamida; N-[3-(rac-trans-(1 ,2)-5-cloro-2-pirrolidin-1 -ilindan-1 -iloxi)fenil]acetamida; N-[3-(rac-trans-(1 ,2)-5-fluoro-2-pirrolídin-1 -ilindan-1 -iloxi)fenil]acetamida; N-[3-(rac-trans-(1 ,2)-6-cloro-2-piperazin-1 -ilindan-1 -iloxi)fenil]acetamida; N-[3-(rac-trans-(1 ,2)-6-cloro-2-pirrolidin-1 -ilindan-1 -iloxi)fenil]acetamida; N-[3-(rac-trans-(1 ,2)-6-cloro-4-fluoro-2-piperazin-1 -ilindan-1 -iloxi)fenil]acetamida; N-[3-(rac-trans-(1 ,2)-6-cloro-4-fluoro-2-pirrolidin-1 -ilindan-1 -iloxi)fenil]acetamidá; N-[3-(rac-trans-(1 ,2)-6-fluoro-2-pirrolidin-1 -ilindan-1 -iloxi)fenil]acetamida¡ N-[3-(rac-trans-(1 ,2)-7-cloro-2-pirrolidin-1 -ilindan-1 -iloxi)fenil]acetamida; N-[3-(trans-(1 S,2S)-4,6-dicloro-2-3,8-diazabiciclo[3.2.1]oct-3-ilindan-1 -iloxi)fenil]acetamida; N-[3-(trans-(1 S,2S)-4,6-dicloro-2-piperazin-1 -ilindan-1 -iloxi)fenil]acetamida; N-{3-[{1 S,2S)-6-cloro-4-fluoro-2-((R)-3-h¡droxipirrol¡din-1 -N)indan-1 -ilox¡]-4-fluorofenil}-N-metilmetanosulfonam¡da; N-{3-[rac-trans-(1 ,2)-2-((R)-3-am¡nopiperidin-1-il)-4-cloro-6-fluoroindan-1-iloxi]fenil}acetamida; N-{3-[rac-trans-(1 ,2)-2-((R)-3-aminopiperidin-1-il)-6-cloro-4-fluoroindan-1-iloxi]fenil}acetamida; N-{3-[rac-trans-(1 ,2)-4,6-dicloro-2-(hexahidrop¡rrolo[3,4-c]pirrol-2-il)¡ndan-1 -ilox¡]fenil}acetamida; N-{3-[trans-(1 S,2S)-2-((R)-3-aminopiperid¡n-1-il)-4,6-dicloroindan-1-iloxi]fenil}acetamida; N-{3-[trans-(1S,2S)-2-(3-amino-3-propilpiperidin-1-il)-4,6-dicloroindan-1-¡loxi]fenil}acetamida; N-{3-[trans-(1 S,2S)-4,6-dicloro-2-((R)-3-d¡metilaminop¡peridin-1-il)indan-1-iloxi]fenil}acetam¡da; N-{3-[trans-(1 S,2S)-4,6-d¡cloro-2-((R)-3-hidroximetilpirrol¡d¡n-1-il)¡ndan-1-ilox¡]fenil}acetam¡da; N-{3-[trans-(1 S,2S)-4,6-dicloro-2-((R)-3-h¡drox¡pirrolidin-1 -il)indan-1 -iloxi]fenil}acetam¡da; N-{3-[trans-(1 S,2S)-4,6-dicloro-2-(4-met¡lpiperazin-1-¡l)indan-1-¡lox¡]fen¡l}acetam¡da; N-{4-[{1 S,2S)-4,6-d¡cloro-2-((R)-3-h¡droxipirrolid¡n-1 -il)indan-1 -ilox¡]fenil}-N-metilmetanosulfonamida; (R)-1 -[(1 S,2S)-4,6-dicloro-1 -(2-metanosulfonilfenox¡)indan-2-il]piperidin-3-ilamina; (R)-1 -{trans-(1 S,2S)-4,6-dicloro-1 -[4-(2-et¡l-4-met¡l-¡m¡dazol-1 -il)-fenoxi]-¡ndan-2-¡l}-p¡rrol¡din-3-ol; (R)-1-{trans-(1 S,2S)-4,6-dicloro-1-[4-(2-isopropil-4-met¡l-imidazol-1-il)-fenox¡]-indan-2-il}-pirrolidin-3-ol; (R)-1 -{trans-(1 S,2S)-4,6-dicloro-1 -[4-(3-isopropil-5-metil-[1 ,2,4]triazol-4-il)-fenoxi]-indan-2-il}-p¡rrolidin-3-ol; (R)-1 -{trans-(1 S,2S)-4,6-d¡cloro-1 -[4-(3-etil-5-isopropil-[1 ,2,4]tr¡azol-4-il)-fenox¡]-indan-2-¡l}-pirrol¡din-3-ol; (R)-1-{trans-(1 S]2S)-6-cloro-1-[4-(2-etil-4-met¡l-im¡dazol-1-¡l)-fenoxi]-4-fluoro-indan-2-il}-pirrolidin-3-ol; (R)-1-{trans-(1 S,2S)-6-cloro-4-fluoro-1-[4-(2-isopropil-4-metil-im¡dazol-1-il)-fenoxi]-indan-2-¡l}-pirrolidin-3-ol; (R)-1-{trans-(1 S,2S)-6-cloro-4-fluoro-1-[4-(3-isopropil-5-metil-[1 ,2,4]triazol-4-¡l)-fenoxi]-indan-2-il}-pirrolid¡n-3-ol; (R)-1-{trans-(1 S,2S)-6-cloro-1-[4-(3-etil-5-isopropil-[1 ,2,4]triazol-4-il)-fenoxi]-4-fluoro-¡ndan-2-il}-pirrolidin-3-ol; (R)-1-{trans-(1 S,2S)-1 -[4-(4-terc-butil-2-¡sopropil-imidazol-1-il)-fenox¡]-6-cloro-4-fluoro-¡ndan-2-il}-pirrolid¡n-3-ol; (R)-1-{trans-(1 S,2S)-4,6-d¡cloro-1-[5-(2-etil-4-metil-imidazol-1-il)-2-fluoro-fenox¡]-indan-2-¡l}-pirrol¡din-3-ol; (R)-1-{trans-(1S,2S)-4,6-d¡cloro-1-[4-(2,4-d¡met¡l-¡m¡dazol-1-il)-2-fluoro-fenox¡]-indan-2-il}-pirrolidin-3-ol; (R)-1-[trans-(1S,2S)-4,6-dicloro-1-(4-¡midazol-1-il-fenoxi)-¡ndan-2-il]-pirrolidin-3-ol; (R)-1-{trans-(1S,2S)-1-[4-(4-terc-but¡l-2-met¡l-¡midazol-1-il)-2-fluoro-fenoxi]-4,6-dicloro-indan-2-il}-pirrolidin-3-ol; (R)-1 -{trans-(1 S,2S)-4,6-d¡cloro-1 -[4-(2-isopropil-imidazol-1 -il)-fenoxi]-indan-2-¡l}-p¡rrol¡din-3-ol; 3^4-[trans-(1 S,2S)^,6-d¡cloro-2-((R)-3-hidroxi-pirrolidin-1-il)-indan-1-iloxi]-fen¡l}-5-metil-3H-[1 ,3,4]oxadiazol-2-ona; 3- {4-[trans-(1 S,2S)-4,6-d¡cloro-2-((R)-3-hidroxi-p¡rrol¡d¡n-1-il)-¡ndan-1-¡loxi]-fen¡l}-3H-[1 ,3,4]oxadiazol-2-ona; 2-{4-[trans-(1 S,2S)-4,6-dicloro-2-((R)-3-hidroxi^irrolidin-1-il)-indan-1-ilox^^^ 4- et¡l-2 ,4-d i hidro-[ 1 ,2 ,4]tr¡azol-3-ona ; 2-{4-[trans-(1 S,2S)-4,6-d¡cloro-2-((R)-3^ 4-etil-5-metil-2,4-dihidro-[1 ,2,4]triazol-3-ona; (R)-1-{trans-(1 S,2S)-6-cloro-1-[4-(2,4-dimetil-imidazol-1 -il)-2-fluoro-fenoxi]-4-fluoro-indan-2-il}-pirrolidin-3-ol; éster metílico del ácido 1-{4-[trans-(1 S,2S)-4,6-dicloro-2-((R)-3-hidroxi-pirrolidin-1 -il)-indan-1-iloxi]-3-fluoro-fenil}-1 H-imidazol-2-carboxíl¡co; 4-[trans-(1 S,2S)-4,6-dicloro-2-((R)-3-hidroxi-pirrolidin-1 -il)-indan-1 -iloxi]-3-fluord-bencenosulfonamida; (R)-1 -{trans-(1 S,2S)-4,6-dicloro-1 -[4-(4-metil-piperazina-1 -sulfonil)-fenoxi]-indan-2-il}-pirrolidin-3-ol; 4-[trans-(1 S,2S)-4,6-dicloro-2-((R)-3-hidroxi-pirrolidin-1 -il)-indan-1 -iloxi]-bencenosulfonamida; (R)-1-{trans-(1 S,2S)-4,6-dicloro-1-[4-(morfolina-4-sulfonil)-fenoxi]-indan-2-il}^ pirrolidin-3-ol; 1 -{5-[trans-(1 S,2S)-4,6-dicloro-2-((R)-3-hidroxi-pirrolidin-1-il)-indan-1-iloxi]-2-fluoro-fenil}-3-metil-1 ,3-dihidro-imidazol-2-ona; y las sales farmacéuticamente aceptables de los mismos. 15. Un compuesto de la fórmula I según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 14, y sus sales farmacéuticamente aceptables, en el que el radical XLBR5 unido en la posición 1 se dirige hacia abajo y el radical -(CH2)qNR3R4 unido en la posición 2 se dirige hacia arriba, siendo determinada la dirección a partir de un plano formado por los tres átomos de carbono de las posiciones 1 , 2 y 3, y los compuestos se orientan como en la fórmula le 16. Un compuesto de la fórmula I y/o sus sales farmacéuticamente aceptables según una o más de las reivindicaciones 1 a 15, para uso como medicamento. 17. El uso de un compuesto según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 15, y/o de sus sales farmacéuticamente aceptables para la fabricación de un medicamento para el tratamiento o profilaxis de trastornos a través de la inhibición completa o parcial del intercambio de Na+/H+ por NHE3. 18. El uso de un compuesto de la fórmula I y/o de sus sales farmacéuticamente aceptables según una o más de las reivindicaciones 1 a 15, para la fabricación de un medicamento para el tratamiento o profilaxis de alteraciones del impulso respiratorio, trastornos respiratorios, trastornos respiratorios relacionados con el sueño, apneas del sueño, ronquidos, fibrosis quística, enfermedades de las vías respiratorias altas y bajas que se asocian con mucosidad viscosa, trastornos renales agudos y crónicos, insuficiencia renal aguda e insuficiencia renal crónica, alteraciones de la función intestinal, estreñimiento, alteraciones de la función biliar, hipertensión arterial, hipertensión esencial, trastornos cardiovasculares, diabetes mellitus, síndrome metabólico e hiperlipidemias. 19. El uso de un compuesto de la fórmula I y/o de sus sales farmacéuticamente aceptables según una o más de las reivindicaciones 1 a 15, en combinación con otros compuestos farmacéuticos o ingredientes activos para la fabricación de un medicamento para el tratamiento o profilaxis de alteraciones del impulso respiratorio, trastornos respiratorios, trastornos respiratorios relacionados con el sueño, apneas del sueño, ronquidos, fibrosis quística, enfermedades de las vías respiratorias altas y bajas que se asocian con mucosidad viscosa, trastornos renales agudos y crónicos, insuficiencia renal aguda e insuficiencia renal crónica, alteraciones de la función intestinal, estreñimiento, alteraciones de la función biliar, hipertensión arterial, hipertensión esencial, trastornos cardiovasculares, diabetes mellitus, síndrome metabólico e hiperlipidemias. 20. Un compuesto de la fórmula I y/o sus sales farmacéuticamente aceptables según una o más de las reivindicaciones 1 a 15, solo o en combinación con otros compuestos farmacéuticos o ingredientes activos para uso en el tratamiento o profilaxis de alteraciones del impulso respiratorio y/o de alteraciones respiratorias relacionadas con el sueño. 21. Un compuesto de la fórmula I y/o sus sales farmacéuticamente aceptables según una o más de las reivindicaciones 1 a 15, solo o en combinación con otros compuestos farmacéuticos o ingredientes activos para uso en el tratamiento o profilaxis de las apneas del sueño. 22. Un compuesto de la fórmula I y/o sus sales farmacéuticamente aceptables según una o más de las reivindicaciones 1 a 15, solo o en combinación con otros compuestos farmacéuticos o ingredientes activos para uso en el tratamiento o profilaxis de los ronquidos. 23. Un compuesto de la fórmula I y/o sus sales farmacéuticamente aceptables según una o más de las reivindicaciones 1 a 15, solo o en combinación con otros compuestos farmacéuticos o ingredientes activos para uso en el tratamiento de la fibrosis quística. 24. Un compuesto de la fórmula I y/o sus sales farmacéuticamente aceptables según una o más de las reivindicaciones 1 a 15, solo o en combinación con otros compuestos farmacéuticos o ingredientes activos para uso en el tratamiento de enfermedades de las vías respiratorias altas y bajas que se asocian con mucosidad viscosa. 25. Una preparación farmacéutica para uso humano, veterinario o fitoprotector que comprende una cantidad eficaz de un compuesto de la fórmula I y/o de una de sus sales farmacéuticamente aceptables, según una o más de las reivindicaciones 1 a 15. 26. Una preparación farmacéutica para uso humano, veterinario o fitoprotector que comprende una cantidad eficaz de un compuesto de la fórmula I y/o de una de sus sales farmacéuticamente aceptables, según una o más de las reivindicaciones 1 a 15, en combinación con otros ingredientes o compuestos farmacéuticos farmacológicamente activos. 27. Un solvato, profármaco o modificación cristalina de un compuesto de la fórmula I según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 15, y las sales farmacéuticamente aceptables de los mismos.
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