CN103393981A - 一种治疗特应性皮炎的中药组合物及其制备方法 - Google Patents

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Abstract

本发明涉及一种中药组合物制备方法及其应用,该组合物是由下述重量份原药材制成:白术5-30份、太子参5-60份、山药5-60份、薏苡仁10-60份、白茅根5-60份、连翘5-30份、甘草1-10份、白鲜皮5-30份、珍珠粉0.1-5份;该中药组合物具有很好治疗特应性皮炎和湿疹的功效。

Description

一种治疗特应性皮炎的中药组合物及其制备方法
技术领域
本发明涉及医药领域,尤其是涉及一种中药组合物及制备方法和用途。 
背景技术
特应性皮炎(AtopicDermatitis,AD)又称特应性湿疹(AtopicEczema,AE),旧称异位性皮炎,是常见的皮肤疑难疾病之一。 
全球性的流行病学研究表明,AD患病率的总体趋势是逐渐上升的,尤其是在发达国家以及快速城市化、西方化的地区。国外最近的资料表明儿童AD的患病率为15%,英国报道AD患病率50年来增长了近3倍(5.1%-15%),其原因可能与工业污染、气候改变、移民人口增加、饮食结构改变、激素类药物的广泛滥用等因素有关[1]。随着上述环境、人口等问题的在我国的日益突出,国内AD发病率也逐渐上升。1992年田润梅调查上海中小学生AD患病率为0.46%,1998年顾恒调查我国6-20岁年龄段AD总标化患病率为0.69%,2002年的调查显示我国1-7岁儿童AD的总患病率为3.07%,北京最高4.075%[2]。 
AD发病以儿童、青少年为主,病情反复,甚至持续终身,这意味着越来越多的青少年儿童将长期、反复遭受着瘙痒、皮疹、损容、药物副作用所至的脏器损害等不适,并由此引起患者精神焦虑、沮丧、容易激动、甚至自杀倾向[3]等精神心理问题以及家庭护理、就诊费用的增加等经济负担。这些无疑严重影响着青少年儿童患者的身心健康和生长发育。AD给患者生活带来极大影响,尤其是青少年儿童。美国NEASE(NationalEczamaAssociationfor ScienceandEducation)组织调查的AD生存质量结果显示:56%的患者在公共场所感到尴尬或自卑;80%的患者有睡眠障碍;57%的患者日常生活受到影响。 
特应性皮炎的发病原因及机理尚不明确,一般认为与遗传、变态反应、微生物、免疫异常、环境因素以及精神因素有关,是内在因素与外在因素的相互作用的结果,而且常常是多方面的。西医对AD的治疗方法较多,但容易复发,迄今为止还没有完全根治AD的有效治疗手段。2009年3月,欧洲特应性皮炎特别工作组和欧洲皮肤病和性病学会湿疹工作组发布了最新的特应性皮炎诊断和治疗指南,就特应性皮炎的现行治疗方案和未来发展方向制定了国际性指南。指南定义AD的治疗目标为[4]:保持AD病情良好的长期缓解。目前AD的标准疗法包括局部皮质类固醇,他克莫司软膏抗炎,外用的润肤剂恢复皮肤生理功能紊乱,系统抗组胺药辅助治疗瘙痒,避免明显的加剧因素。对重症顽固病例,才考虑使用紫外线光B(UVB)或口服光敏剂补骨脂素长波紫外线(PUVA)照射,如果仍不成功,则可以考虑患者接受系统激素或环磷酰胺等免疫调节剂的治疗。在众多治疗AD的药物中,对于发作期AD患者,常规内服具有镇静作用的抗组胺制剂及外用皮质类固醇激素类药物控制病情的短期疗效已经肯定, 但不能根本改善患者病情的复发,且这些药物存在的副作用不容忽视,如抗组胺药物可引起患者嗜睡、口干、精神不振,甚至心率失常、心搏停顿等严重副作用[5];长期、广泛外用激素类药物,特别是强效制剂,可造成皮肤变薄、色素沉着、色素减退、毛细血管扩张等局部不良反应和下丘脑-垂体-肾上腺素轴等系统吸收不良,在儿童会造成生长发育迟缓;激素停用后的“反跳现象”甚至引起严重剥脱性皮炎、红皮症、激素性白内障等。因此、激素类药物的应用还被认为是导致AD复发、加重的原因之一。许多患者及其家属对外用皮质类固醇存在恐惧和顾虑。调查发现73%的患者担心使用,而24%的患者因担心而拒绝使用。由于AD存在免疫异常,对重症难治性AD患者,免疫抑制剂(环孢素A、硫唑嘌呤等)、干扰素、PUVA/UVB光化学疗法等也被选择性应用,但大多尚处于临床试验阶段,其确切疗效需在临床实践中进一步证实。其中环孢素A是应用较多的治疗AD的免疫抑制剂之一,用于治疗顽固型重症AD,其只能全身用药导致的剂量依赖和时间依赖性高血压和肝肾毒性等是其常见副作用,而且停药后3个月内复发率可达70%[6],因此在青少年儿童患者中的应用受到严格限制。非内固醇大环内脂类免疫调节剂(FK506、SDZ-ASM-981)由于采用外用剂型,基本克服了其他同类药物全身应用带来的严重毒副作用,没有发现激素类药物外用的局部皮肤反应,被认为可用于儿童患者及面部,并可长期应用。在美国、加拿大、德国、日本等国治疗AD已使用非类固醇局部免疫抑制剂他克莫司软膏。2009年外用免疫调节剂的市场规模达12亿美元。但由于其价格昂贵,大多数患者经济上无法承受,使其应用受限,其长期应用的安全性尚未广泛认可[7]。而且有研究显示其治愈患者停药2周内的复发率达77%[8]。总体而言,2009年欧洲特应性皮炎诊断和治疗指南认为[7]:AD恶化的处理是一种治疗学的挑战,它需要高效率的短期控制急性症状,又不影响长期整体管理计划,旨在长期稳定,预防发作和避免副作用。由于AD慢性/复发的性质,导致制定长期治疗策略的困难。许多患者长期忍受着病痛不得缓解以及药物毒副作用的双重折磨。研究趋势显示,AD的防治是当今全球皮肤和过敏性疾病领域关注的热点、难点。 
特应性皮炎与中医文献中的“奶癣”、“湿疮”、“浸淫疮”、“四弯风”等相类似。在病机的认识上,一般认为本病由于孕育时期母亲过食肥甘及辛辣油炸之品,助湿化热;或由七情内伤,五志化火,遗热于胎儿,导致胎儿先天享赋不足,素体偏热;复因喂养不当,而致脾胃虚弱,脾失健运,湿从内生,湿热内蕴,外发肌肤而发病。或者湿蕴日久,伤津耗血,血虚生风生燥,逗留肌肤,肌肤失养而失去濡润而发为本病。后天饮食失节,过食生冷或暴饮暴食,或饮食辛辣油腻肥甘食物,脾运失常,生湿化热,湿热外发肌肤又可诱发该病。同时,当外感六淫,特别是外感湿热,郁结肌肤,内外合邪也可导致该病。目前多数医家认为脾、心、肝关系密切,湿、风、热、瘀为其主要表现,而脾虚湿盛贯穿该病始终。 
中医对本病的治疗历史悠久,积累了丰富的临床经验,有着良好的疗效。近年来,随着中医药研究的逐步深入,采取中医药治疗本病已渐成一种趋势。中医药作为一种潜在的有效治疗方法,逐渐获得国际认同。日本汉方学者在1969年版的《汉方诊疗医典》中就介绍了中药对特应性皮炎的治疗。1992~1994年SheeHan等先后在《英国皮肤病杂志》和《柳叶刀》发表了中医药(Zemaphyte)治疗特应性皮炎的临床随机对照试验,显示在红斑和受累面积改善方面,中药显著优于安慰剂,随访1年大约一半患者受益。在美国、日本、英国的AD诊疗指南中均提及中医药疗法,认为其是应对AD诊疗困境中可选择的方法。欧洲特应性皮炎特别工作组1991年也罕见的开始对中医药治疗特应性皮炎的潜在作用和安全性进行了系统评价,特别是对部分难治性顽固特应性皮炎患者,认为其短期和远期的疗效均令人鼓舞,是可以选择的治疗方法。但是,迄今为止还没有完全根治和控制AD复发的有效治疗手段,寻求临床疗效确切、改善复发、安全毒副作用小的治疗方法和药物一直为各国皮肤科及儿科临床医师所广泛关注。因此,具有确切疗效的中药制剂的研究是迫不及待的。 
发明内容
为了解决上述技术问题,本发明提供的中药组合物能够安全有效的治疗特应性皮炎和湿疹。 
本发明的目的在于提供一种中药组合物。 
本发明还有一个目的是提供中药组合物的制备方法。 
本发明还有一个目的是提供中药组合物的用途,能够有治疗特应性皮炎和湿疹。 
本发明是通过以下技术方案实现的: 
本发明的一种中药组合物,是由下述重量份原药材:白术5-30份、太子参5-60份、山药5-60份、薏苡仁10-60份、白茅根5-60份、连翘5-30份、甘草1-10份、白鲜皮5-30份、珍珠粉0.1-5份,制成。 
本发明的中药组合物立方以心脾为要,治皮肤疾病而不拘泥于湿与毒,运用五行生克之精义,用药既有四君子汤之中正平和、健脾培土之义,又有导赤散之清心导赤、泄邪从下之功。方中遣以白术培土健运,补脾胃;而连翘为疮家要药,可清心火,又解热毒。正如叶天士谓连翘“辛凉,翘出衣草,能升能清,最利幼科,能解小儿六经郁热”。翘、术二药共奏清心培土之功效,为君药。白茅根凉血清热,利尿消肿,甘寒而不伤正;太子参、薏苡仁、山药健脾除湿,平补脾胃;以上诸药助君药以调理心脾,共为臣药。珍珠母长于安神定惊,潜阳息风;白鲜皮善清热燥湿,祛风止痒;以上二药安神、止痒,同属佐药。甘草调和诸药为使药。全方紧扣病机,轻灵平正,清而不伤正,养而不留邪,共奏培土清心,祛风止痒之功。 
本发明的中药组合物,优选是由下述重量份原药材制成: 
白术5-20份、太子参5-20份、山药5-25份、薏苡仁10-35份、白茅根5-25份、连翘5-20份、甘草1-10份、白鲜皮5-20份、珍珠粉0.1-1份制成。 
本发明的中药组合物,优选是由下述重量份原药材制成: 
白术8-15份、太子参8-15份、山药8-20份、薏苡仁10-25份、白茅根8-20份、连翘8-15份、甘草3-7份、白鲜皮8-15份、珍珠粉0.1-0.6份。 
本发明的中药组合物,优选是由下述重量份原药材制成的: 
白术10-12份、太子参10-12份、山药12-15份、薏苡仁15-20份、白茅根10-15份、连翘10-12份、甘草3-5份、白鲜皮10-12份、珍珠粉0.1-0.3份。 
本发明的中药组合物,最佳是由下述重量份原药材制成: 
白术10份、太子参10份、山药15份、薏苡仁20份、白茅根15份、连翘10份、甘草5份、白鲜皮10份、珍珠粉0.3份。 
本发明的中药组合物中,所述的白术为炒白术,甘草为生甘草。 
本发明还提供了中药组合物的制备方法,为了使中药组合物发挥更好的疗效,优选如下制备方法: 
本发明一种中药组合物的制备方法,其特征在于,是通过如下方法制备得到的: 
(1)取白术、太子参、山药、薏苡仁、白茅根、连翘、甘草、白鲜皮、珍珠粉备用; 
(2)取连翘提取挥发油,收集挥发油,蒸馏后的水溶液另器存储,药渣备用; 
(3)上述药渣与白术、太子参、山药、薏苡仁、白茅根、甘草、白鲜皮7味药材加水煎煮,煎煮液滤过,得提取液; 
(4)提取液与蒸馏后的水溶液合并,浓缩得清膏,干燥,加入珍珠粉、挥发油即得中药组合物。 
上述步骤(2)中所述连翘挥发油提取法,包括但不限于水蒸气蒸馏法、二氧化碳萃取法、压榨法、溶剂提取法,优选水蒸气蒸馏法。 
所述的水蒸气蒸馏法加水量为药材量8-12倍,浸泡0.5-2小时,提取4-8小时,优选加水量为药材量8倍,浸泡0.5小时,提取6小时后收集挥发油。 
上述步骤(3)中进一步优选水煎煮2-4次,每次0.5-2小时,加水量为药材8-12倍量,最佳煎煮3次,每次加10倍量水,煎煮1小时后滤过,合并滤液,得提取液。 
上述步骤(4)中所述清膏相对密度为10.5-1.20(60℃)。 
本发明还包括另一制备方法,包括如下步骤: 
(1)取白术、太子参、山药、薏苡仁、白茅根、连翘、甘草、白鲜皮、珍珠粉备用; 
(2)取连翘提取挥发油,收集挥发油,蒸馏后的水溶液另器存储,药渣备用; 
(3)上述药渣与白术、太子参、山药、薏苡仁、白茅根、甘草、白鲜皮,珍珠粉8味药材加水煎煮,煎煮液滤过,得提取液; 
(4)提取液与蒸馏后的水溶液合并,浓缩、醇沉、滤过、滤液回收乙醇加入挥发油即可。 
上述步骤(2)中连翘挥发油提取法,包括但不限于水蒸气蒸馏法、二氧化碳萃取法、压榨法、溶剂提取法,优选水蒸气蒸馏法。 
所述的水蒸气蒸馏法加水量为药材量8-12倍,浸泡0.5-2小时,提取4-8小时,优选加水量为药材量8倍,浸泡0.5小时,提取6小时后收集挥发油。 
上述步骤(3)中进一步优选水煎煮2-4次,每次0.5-2小时,加水量为药材8-12倍量,最佳煎煮3次,每次加10倍量水,煎煮1小时后滤过,合并滤液,得提取液。 
上述步骤(4)中所述浓缩至相对密度为1.00-1.05(60℃),优选1.02-1.04(60℃)。所述的醇沉是指加入75-95%乙醇使含醇量达到50-70%,优选加入95%乙醇使含醇量达60%。 
本发明还提供用本发明的中药组合物作为药物活性成分制备成的药物制剂,本发明的药物制剂,包括按重量百分比组合物为0.1-99.9%,其余为药学上可接受的载体。优选本发明的中药组合物浸膏粉与辅料的重量比为3:1-1:3,最佳为浸膏粉与其他辅料用量比为1:1。 
本发明的药物制剂可以是任何可药用的剂型,按照常规方法制备,这些剂型包括:片剂、糖衣片剂、薄膜衣片剂、肠溶衣片剂、胶囊剂、硬胶囊剂、软胶囊剂、口服液、口含剂、颗粒剂、冲剂、丸剂、散剂、膏剂、丹剂、混悬剂、粉剂、溶液剂、注射剂、栓剂、软膏剂、硬膏剂、霜剂、喷雾剂、滴剂、贴剂。本发明的制剂,优选的是口服剂型,如:胶囊剂、片剂、口服液、颗粒剂、丸剂、散剂、丹剂、膏剂等,更优选为胶囊剂、颗粒剂、片剂和口服液。 
本发明所述的载体为药学上常用的载体选自甘露醇、山梨醇、焦亚硫酸钠、亚硫酸氢钠、硫代硫酸钠、盐酸半胱氨酸、巯基乙酸、蛋氨酸、维生素C、EDTA二钠、EDTA钙钠,一价碱金属的碳酸盐、醋酸盐、磷酸盐或其水溶液、盐酸、醋酸、硫酸、磷酸、氨基酸、氯化钠、氯化钾、乳酸钠、木糖醇、麦芽糖、葡萄糖、果糖、右旋糖苷、甘氨酸、淀粉、蔗糖、乳糖、甘露糖醇、硅衍生物、纤维素及其衍生物、藻酸盐、明胶、聚乙烯吡咯烷酮、甘油、土温80、琼脂、碳酸钙、碳酸氢钙、表面活性剂、聚乙二醇、环糊精、β-环糊精、磷脂类材料、高岭土、滑石粉、硬脂酸钙、硬脂酸镁等。 
本发明的上述组成中均是按照重量份作为配比,在生产中可按照相应比例增大或减少,如大规模生产可以以公斤或吨为单位,小规模生产可以以mg为单位计。重量可以增加或减少,但各组成之间的生药材重量配比比例不能改变。 
本发明的以上重量比例是经过科学筛选出的,对于特殊病人如重症或轻症可以相应增加或减少调整相应的比例,但是增减或减少不超过300%,功效不变。 
以上中药组成中的单味药材,尤其是臣药和佐药可以被适当具有相同药性的中药替换,替换后中药制剂的药物作用不变。 
本发明其它的优选方式在具体实施例中。 
本发明的中药组合物及其制剂具有治疗特应性皮炎和湿疹的功效。 
为了证实本发明技术方案上述有益效果,发明人做了相应的药效学试验及对比试验多方面研究本发明药物的药效功能。 
试验例一、治疗特应性湿疹的临床研究 
一般资料:病例来源于2009年2月-2011年2月广州中医药大学第二附属医院(广东省中医院)以及成都中医药大学附属医院、南京中医药大学附属医院、海南省皮肤病医院、泸州医学院附属医院、中山大学第二附属医院6个中心,采用中心随机法分为试验组75例,对照组73例。 
纳入标准:符合Hanifin&Rajika特应性湿疹诊断标准者;年龄在5岁~25岁患者;符合中、重度特应性湿疹的评分标准者;病程≥1年,1年中皮损缓解时间<3月者;同意参加本研究并且签署知情同意书者(18岁以下患者由其父母或监护人签字)。 
排除标准:2周内系统应用过激素、抗组胺药物或免疫抑制剂等药物治疗者;目前正在参加或在本研究前1个月内参加过其它治疗特应性湿疹临床研究的患者;患者本人是直接参与本研究工作的研究者;有可能无法完成本研究全过程的患者;不适宜用此临床研究方法进行治疗的患者,如对治疗药物过敏的患者。处于生育年龄有孕育要求者;孕妇或处于哺乳期的患者;血液系统、肝、肾、心等各系统检查有显著异常者;合并心血管、肝、肾、脑和造血系统等严重原发性疾病者;患有精神疾病、恶性肿瘤者;合并有需要治疗的其他皮肤疾病或有明确感染指征的患者;哮喘急性发作期或需要系统应用激素维持治疗患者。 
治疗方法:试验组:口服本发明药物,按照实施例一制备 
对照组(西药内服+西药外用组):外擦艾洛松软膏,每日1次。注意有渗液皮疹先以3%的硼酸溶液湿敷(20分钟,每日1-2次),湿敷后局部外擦氧化锌油,待无渗液后再外擦艾洛松软膏治疗,每日2次。患者瘙痒,影响睡眠或日常生活者,或合并过敏性 鼻炎发作者,给予氯雷他定或者赛庚啶片口服。氯雷他定片:12岁以上患者每次服用10mg,1次/日,5-12岁且体重30kg以上者每次服用10mg,1次/日;体重30kg以下者每次5mg,1次/日。赛庚啶片:成人每次2-4mg,2—3次/日,儿童0.25mg/kg/日,分2-3次服用。疗程:治疗12周,随访24周 
观察指标:①安全性指标:肝肾功能、心电图、研究过程中不良反应。 
②主要疗效性指标采用国际公认的特应性湿疹评分指数(SCORAD)为主要疗效评价指标; 
总分:SCORAD=A/5+7B/2+C(最高103分) 
皮肤病变范围(A):头部前后各4.5%,躯干前后各18%,单侧上肢前后各4.5%,单侧下肢前后各9%,手掌前后各1%,阴囊1%计算; 
皮损严重程度(B):评分标准0~3四级评分法。症状包括:红斑、丘疹(或)水肿、表皮剥脱、裂纹(或)皲裂、渗出(或)结痂、苔藓化、皮肤干燥(评价未受累皮肤)。 
瘙痒和睡眠影响程度(C):确信患者或其父母有能力恰当地回答问题,让他/她指出最近3个昼夜瘙痒和睡眠的平均水平在10cm评价刻度尺上的对应点。 
③次要疗效指标: 
1)生活质量:16~25岁患者采用皮肤病生活质量指数(DLQI)进行评价,治疗前、治疗后3月独立完成量表的填写;5~16岁患者采用儿童皮肤病生活质量指数(CDLQI)进行评价,由父母或监护人协助填写。以上量表均评价过去一周内,特应性湿疹对患者生活质量的影响程度。DLQI和CDLQI均包括10个问题,分别反映了疾病对症状和(或)感觉、休闲活动、工作和(或)学习、人际关系、日常活动和(或)睡眠以及治疗对日常生活影响等6个方面的影响。每个问题的评分为0~3分,分别代表没有影响、有部分影响、影响较大、影响很明显。总分最高30分,最低0分,评分越高,说明特应性湿疹对患者生活质量的影响越大。 
2)如图1所示,患者/家长对目前总体状态的评价一条长为10cm的横线,一端表示状态非常不好,另一端表示状态非常好,确信患者或其父母有能力恰当的回答问题,让他/她评价最近总体状态水平在10cm评价刻度尺上的对应点。 
3)研究者整体评价(Investigator’sGlobalAssessment,IGA) 
研究者整体评价由第三方对患者进行全身情况的总体评价,其评分越低,则病情越轻。 
结果 
1.二组患者治疗后各时点SCORAD评分比较治疗期间二组患者SCORAD评分均持续下降,组间比较差异均无统计学意义(P>0.05),表明本发明药物治疗与西药疗效相当;随访期间试验组SCORAD评分均持续下降,对照组SCORAD评分逐渐呈上升趋势,差异显著(P<0.01),表明本发明药物内服在减少复发方面优于西药。 
表12组患者治疗后各时点SCORAD评分比较 
2.二组患者各时点生活质量比较治疗期间二组患者生活质量评分均持续下降,组间比较差异均无统计学意义(P>0.05),表明本发明药物治疗与西药疗效相当;随访期间试验组生活质量评分均持续下降,对照组则呈上升趋势,差异显著(P<0.01),表明本发明药物内服在改善生活质量方面优于西药。 
表22组患者各时点生活质量比较 
Figure 2013103286684100002DEST_PATH_IMAGE002
3.二组患者各时点总体状态自评比较治疗期间二组患者总体状态自评分均呈升高趋势,组间比较差异均无统计学意义(P>0.05),表明本发明药物治疗与西药疗效相当;随访期间试验组总体状态自评分均持续上升,对照组变化不明显,差异显著(P<0.01),表明本发明药物内服在改善患者症状方面优于西药。 
表32组患者各时点总体状态自评比较 
Figure 2013103286684100002DEST_PATH_IMAGE003
Figure 2013103286684100002DEST_PATH_IMAGE004
4.2组患者各时点研究者整体评价比较治疗期间二组研究者整体评分均持续下降,组间比较差异均无统计学意义(P>0.05),表明本发明药物治疗与西药疗效相当;随访期间试验组研究者整体评分均持续下降,对照则呈上升趋势,差异显著(P<0.05),表明本发明药物内服疗效优于西药。 
表42组患者各时点研究者整体评价比较 
Figure DEST_PATH_IMAGE005
5两组治疗期间大便常规、小便常规、血常规、肝肾功能、心电图未见明显异常,试验组未出现明显不良反应,无严重不良事件发生。 
结论:本发明药物治疗特应性皮炎疗效优于西医治疗方案,有着稳定病情、延缓复发以及改善患者生活质量的优势;本发明药物治疗特应性皮炎安全性好,无明显不良反应。 
本发明权利要求范围内中药组合物及所有具体实施例都具有上述药效功效。 
试验例二本发明处方与基础方的比较研究 
1资料与方法 
1.1一般资料选取2012年10月-2013年5月间在本院皮肤科门诊就诊,符合特应性皮炎诊断标准的,2-16岁中重度特应性皮炎患者60例,随机分为两组,其中培土清心优化方案组30例,应用培土清心优化方治疗;对照组30例,应用培土清心优化前方案治疗。两组性别、年龄、病程、SCORAD分值、生活质量分值(Children’sdermatologylifequalityindex,CDLQI)经比较无统计学差异(P>0.05)。 
1.2 
1.2方法 
1.2.1对照组 
基本方:太子参10g、淡竹叶10g、连翘10g、淮山15g、薏苡仁20g、钩藤10g、生甘草5g、灯芯草3扎、生牡蛎20g(先煎)。加水煎煮。加减: 
1)皮肤干燥、粗糙、肥厚或呈苔藓样变者,加黄精15g,生地10g。 
2)瘙痒剧烈,夜寐不安者加徐长卿10g; 
3)烦躁易怒,或口舌生疮者加珍珠末; 
4)便溏,纳呆者加白术10g,扁豆花10g; 
5)大便干结者加火麻仁15g,莱菔子15g。 
用法:1天1剂,水煎二次,合并药汁,分早晚两次内服。 
疗程:3个月。 
1.2.2本发明组 
方药组成:白术、连翘、太子参、淮山、薏苡仁、白茅根、生甘草、白鲜皮、珍珠粉。按照实施例一制备。 
用法:温开水冲服,1次1~2袋,1日2次。 
疗程:3个月。 
1.3疗效评价 
主要疗效指标-----SCORAD评分瘙痒和失眠程度比较 
瘙痒和睡眠影响程度:瘙痒和影响睡眠程度,让患者指出最近3个昼夜瘙痒和睡眠的平均水平在10cm刻度尺上的对应点。 
次要指标:儿童皮肤患者生活质量指数(CDLQI) 
1.4统计学方法 
采用正版SPSS18.0统计分析软件包。计算各观察指标的均数及标准差、中位数,各组治疗前后比较采用配对t检验(或配对符号秩和检验),组间比较采用方差分析(F检验,包括95%可信区间的计算),非正态分布或方差不齐时采用秩和检验(Kruskal-WallisH)。 
2结果 
2.1SCORAD评分瘙痒和失眠程度比较 
两组患者在治疗后各观察时点瘙痒和失眠程度评分均呈下降趋势(P<0.05),治疗后4周、8周、12周,优化组评分均低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05或P<0.01),提示了优化组在改善瘙痒和失眠方面优于对照组。见表5。 
表5两组治疗前后各时点瘙痒和睡眠程度比较 
Figure DEST_PATH_IMAGE007
*P<0.05; 
2.2儿童皮肤病生活质量指数(CDLQI) 
治疗前后两组生活质量比较,在疗后3月优化治疗组评分下降幅度较大,两组比较,差异有统计学意义(P<0.05),见表6: 
表6两组治疗前后生活质量比较 
Figure 2013103286684100002DEST_PATH_IMAGE008
*P<0.05; 
3小结 
本发明组方在改善瘙痒和失眠方面优于对照组,在改善患者生活质量方面较对照组有优势。 
AD患者最突出最常见的自觉症状就是瘙痒,瘙痒引起的不适和失眠是AD发生、发展和再发的重要原因,甚或影响少年儿童患者的生长发育。针对此种现象,本研究观察培土清心优化方治疗特应性皮炎的疗效,并与优化前的培土清心方(即基础方)做对比,结果发现优化后方案即本发明中药组合物不仅能显著改善患者的皮损程度、面积、瘙痒以及生活质量分值,而且优化后方案较优化前能更迅速的改善患者瘙痒,并在改善患者生活质量方面较优化前更有优势。 
本发明药物是对原方(基础方)进行精减的基础上,重点增加了白鲜皮、白茅根两味药。白鲜皮,苦、咸、寒。入脾经;肺经;小肠经;胃经;膀胱经。有清热燥湿;祛风止痒之功。现代药理学证明了白鲜皮有抗菌、抗炎等功效,另有研究表明白鲜皮提取物高、中剂量组对组胺致豚鼠局部瘙痒有一定的抑制作用,能较显著地提高豚鼠局部致痒阈值[4]。因此白鲜皮能加强培土清心方的止痒效果。临床上,本发明人常将白鲜皮用于瘙痒显著,热象明显的患者,白鲜皮入脾胃经,可清除胃肠湿热,与其他药物相配,共奏祛风除湿止痒之功效。 
白茅根,甘寒,入肺、胃、心、膀胱经。有凉血止血,清热生津,利尿通淋之功。临床主要用于治疗热病烦渴、吐血、衄血、肺热喘急、小便不利、水肿、黄疸等症[5]。“热甚则痛,热微则痒,疮则热灼之所致也,故火燔肌肉,近则痛,远则痒,灼于火则烂而生疮,心为火,故属焉”。由此可见,特应性皮炎患者瘙痒难耐,睡眠欠佳主要是由于心火亢盛,蟠灼于外 而痒,且烦躁不安。中医脏腑理论认为心与小肠相表里,通过利尿可以起到很好的清心效果。白茅根不仅有清热凉血止痒之功,还可以通过利尿起到清心的效果。热得凉,火得清,则痒得止。现代研究表明[6],特应性皮炎患者的外周血TH1/TH2细胞亚群是处于失衡状态的,提示其免疫功能是出于紊乱状态的。而白茅根对正常及免疫功能低下小鼠能明显提高外周血ANAE阳性细胞百分率和外周血CD-4T淋巴细胞百分率、降低CD-8T淋巴细胞百分率,并调整CD-4T/CD8-T比值趋向正常[7]。 
在本发明药物中白鲜皮、白茅根两味中药,能加强原方祛风止痒、利尿清心除烦的功效,故而缓解患者瘙痒难耐,烦躁,夜不能寐等症状,因此患者瘙痒分值能迅速下降,患者的整体生活质量也有明显改善。 
综上所述,本发明中药组合物在保持原有疗效的基础上,使得止痒速度更快,止痒效果更好促进了患者生活质量的改善。而且由于药物组成的减少,使药材的直接成本下降了15-20%,节约了经济成本。 
为了简单明了本发明的技术方案,说明书中仅列举了实施例1的药效学及对比试验数据,其他实施例及权利要求1保护范围的组合物都能够实现本发明的实验目的,治疗特应性皮炎及湿疹。 
下述具体实施方式仅是更好的理解本发明,对本发明的保护范围没有限制作用。
附图说明
图1是患者/家长对目前总体状态的评价示意图。 
具体实施方式
实施例1颗粒剂 
处方 
炒白术       313g        连翘         313g       山药        469g 
薏苡仁       625g        白茅根       469g       太子参      313g 
甘草         156g        白鲜皮       313g       珍珠粉      9.4g 
制法 
以上九味,取连翘加8倍水,浸泡0.5h,蒸馏提取挥发油6h,收集挥发油,蒸馏后的水溶液另器存储;药渣与除珍珠粉外的其余七味加水煎煮三次,每次煎煮1小时,滤过,滤液与上述蒸馏后的水溶液合并,浓缩至相对密度为1.08~1.12(60℃),喷雾干燥,粉碎,加入珍珠粉及适量甜菊素、阿司帕坦和蔗糖粉,混匀,制粒,干燥,加入连翘挥发油,混匀,制成1000g,即得。 
实施例2胶囊 
处方 
炒白术          200g     连翘        200g        山药     300g 
薏苡仁          400g    白茅根        300g       太子参     200g 
甘草            100g    白鲜皮        200g       珍珠粉     6g 
制法 
以上九味,取连翘加8倍水,浸泡0.5h,蒸馏提取挥发油6h,收集挥发油,蒸馏后的水溶液另器存储;药渣与除珍珠粉外的其余七味加水煎煮三次,每次煎煮1小时,滤过,滤液与上述蒸馏后的水溶液合并,浓缩至相对密度为1.15~1.20(60℃),真空干燥,粉碎,加入珍珠粉及适量辅料,混匀,制粒,干燥,加入连翘挥发油,混匀,装入胶囊,制成1000粒,即得。 
实施例3口服液 
处方 
炒白术           300g    连翘         300g         山药  450g 
薏苡仁           600g    白茅根       450g       太子参    300g 
甘草             150g    白鲜皮       300g       珍珠粉    9g 
制法 
以上九味,取连翘加8倍水,浸泡0.5h,蒸馏提取挥发油6h,收集挥发油,蒸馏后的水溶液另器存储;药渣与其余八味加水煎煮三次,每次煎煮1小时,滤过,滤液与上述蒸馏后的水溶液合并,浓缩至相对密度为1.02~1.04(60℃),加乙醇使含醇量达60%,搅匀,静置,滤过,滤液回收乙醇至无醇味,加入上述挥发油和适量甜菊糖、山梨酸,加水至1000ml,搅匀,滤过,灌封,灭菌,即得。 
实施例4片剂: 
处方 
炒白术  200g   连翘   200g   山药   300g 
薏苡仁  400g  白茅根  300g  太子参  200g 
甘草    100g  白鲜皮  200g  珍珠粉  6g 
制法 
以上九味,取连翘加8倍水,浸泡0.5h,蒸馏提取挥发油6h,收集挥发油,蒸馏后的水溶液另器存储;药渣与除珍珠粉外的其余七味加水煎煮三次,每次煎煮1小时,滤过,滤液与上述蒸馏后的水溶液合并,浓缩至相对密度为1.08~1.12(60℃),喷雾干燥,粉碎,加入 珍珠粉及适量辅料,混匀,制粒,干燥,加入连翘挥发油,密闭,混匀,压制成1000片,即得。 
实施例5 
处方 
炒白术  500g   连翘   500g   山药   500g 
薏苡仁  100g  白茅根  500g  太子参  500g 
甘草    100g  白鲜皮  500g  珍珠粉  1g 
制法 
以上九味,取连翘加12倍水,浸泡1h,蒸馏提取挥发油8h,收集挥发油,蒸馏后的水溶液另器存储;药渣与除珍珠粉外的其余七味加水煎煮2次,每次煎煮2小时,滤过,滤液与上述蒸馏后的水溶液合并,浓缩至相对密度为1.08~1.12(60℃),喷雾干燥,粉碎,加入珍珠粉及适量辅料,混匀,制粒,干燥,加入连翘挥发油,密闭,混匀,压制成1000片,即得。 
实施例6: 
处方 
炒白术  200g   连翘   200g   山药   250g 
薏苡仁  350g  白茅根  250g  太子参  200g 
甘草    100g  白鲜皮  200g  珍珠粉  10g 
制法 
以上九味,取连翘加8倍水,浸泡0.5h,蒸馏提取挥发油6h,收集挥发油,蒸馏后的水溶液另器存储;药渣与除珍珠粉外的其余七味加水煎煮三次,每次煎煮1小时,滤过,滤液与上述蒸馏后的水溶液合并,浓缩至相对密度为1.08~1.12(60℃),喷雾干燥,粉碎,加入珍珠粉及适量辅料,混匀,制粒,干燥,加入连翘挥发油,密闭,混匀,压制成1000片,即得。 
按照实施例1的方法制备。 
实施例7 
处方 
炒白术  80g   连翘   80g   山药   80g 
薏苡仁  100g  白茅根  80g  太子参  80g 
甘草    30g   白鲜皮  80g  珍珠粉  1g 
按照实施例2的方法制备 
实施例8 
处方 
炒白术  150g   连翘   150g   山药   200g 
薏苡仁  250g  白茅根  200g  太子参  150g 
甘草    70g   白鲜皮  150g  珍珠粉  6g 
按照实施例1的方法制备。 
实施例9 
炒白术  100g   连翘   100g   山药   120g 
薏苡仁  150g  白茅根  100g  太子参  100g 
甘草    30g   白鲜皮  100g  珍珠粉  1g 
以上九味,取连翘加12倍水,浸泡1h,蒸馏提取挥发油8h,收集挥发油,蒸馏后的水溶液另器存储;药渣与除珍珠粉外的其余七味加水煎煮2次,每次煎煮1小时,滤过,滤液与上述蒸馏后的水溶液合并,浓缩至相对密度为1.15~1.20(60℃),真空干燥,粉碎,加入珍珠粉及适量辅料,混匀,制粒,干燥,加入连翘挥发油,混匀,装入胶囊,制成1000粒,即得。 
实施例10 
处方 
炒白术  120g   连翘   120g   山药   150g 
薏苡仁  200g  白茅根  150g  太子参  120g 
甘草    50g   白鲜皮  120g  珍珠粉  3g 
以上九味,取连翘加10倍水,浸泡2h,蒸馏提取挥发油4h,收集挥发油,蒸馏后的水溶液另器存储;药渣与除珍珠粉外的其余七味加水煎煮1次,每次煎煮3小时,滤过,滤液与上述蒸馏后的水溶液合并,浓缩至相对密度为1.15~1.20(60℃),真空干燥,粉碎,加入珍珠粉及适量辅料,混匀,制粒,干燥,加入连翘挥发油,混匀,装入胶囊,制成1000粒,即得。 
实施例11 
炒白术  300g   连翘   300g   山药   600g 
薏苡仁  600g  白茅根  600g  太子参  600g 
甘草    100g  白鲜皮  300g  珍珠粉  50g 
以上九味,取连翘加10倍水,浸泡2h,蒸馏提取挥发油4h,收集挥发油,蒸馏后的水溶液另器存储;药渣与除珍珠粉外的其余七味加水煎煮1次,每次煎煮3小时,滤过,滤液与上述蒸馏后的水溶液合并,浓缩至相对密度为1.15~1.20(60℃),真空干燥,粉碎,加入珍珠粉及适量辅料,混匀,制粒,干燥,加入连翘挥发油,混匀,装入胶囊,制成1000粒,即得。 
炒白术  120g   连翘   120g   山药   150g 
薏苡仁  200g  白茅根  150g  太子参  120g 
甘草    50g   白鲜皮  120g  珍珠粉  3g 
实施例12 
炒白术  120g   连翘   300g   山药   150g 
薏苡仁  600g  白茅根  600g  太子参  600g 
甘草    100g  白鲜皮  300g  珍珠粉  50g 
以上九味,取连翘加12倍水,浸泡1h,蒸馏提取挥发油8h,收集挥发油,蒸馏后的水溶液另器存储;药渣与除珍珠粉外的其余七味加水煎煮2次,每次煎煮1小时,滤过,滤液与上述蒸馏后的水溶液合并,浓缩至相对密度为1.15~1.20(60℃),真空干燥,粉碎,加入珍珠粉及适量辅料,混匀,制粒,干燥,加入连翘挥发油,混匀,装入胶囊,制成1000粒,即得。 
实施例13 
取实施例1-12任一项处方按照实施例一的制备方法制得中药组合物,用糊精改性后喷雾干燥,粉碎成细粉,加入蔗糖、糊精、甘露醇、矫味剂等辅料喷雾制粒,60℃干燥,加入适量硬脂酸镁,制成1000片,即得咀嚼片。 
实施例14 
取实施例1-12任一项处方按照实施例一的制备方法制得中药组合物,氢氧化钠16g,枸橼酸那50g,枸橼酸29g,单糖浆400ml,4%尼泊金乙酯溶液10ml,蒸馏水加至100ml即得混悬剂。 
实施例15 
取实施例1的中药组合物1000g,碳酸钙21000g,淀粉2100g,将碳酸钙与淀粉混匀,过筛,再与乙醇适量稀释的浸膏混匀,过七号筛,于60-70℃烘干,装胶囊,共制成10万粒胶囊。 
实施例16 
明胶100g,甘油30g,水130g,取明胶加入适量水使其膨胀成明胶液。取实施例1的中药组合物1000g与食用植物油3000g混合,充分搅拌得油液;将制备好的明胶液置明胶液贮槽中控制在60℃,将油液放入药液贮槽内,液状石蜡温度以10-17℃为宜。室温10-20℃,滴头温度为40-50℃,开始滴丸,干燥,擦丸、包装即得软胶囊剂。 
实施例17 
取实施例3的中药组合物450g,聚乙二醇6000,基质熔融欧加入药物细粉混合均匀,在80℃左右保温,用内径为3.3mm,外径为5.1mm的滴管,以60-70di7/fenzhong滴速滴入甲基硅油中,收集滴丸,用滤纸吸出冷却液即得滴丸剂。 

Claims (10)

1.一种中药组合物,是由下述重量份原药材制成:
白术5-30份、太子参5-60份、山药5-60份、薏苡仁10-60份、白茅根5-60份、连翘5-30份、甘草1-10份、白鲜皮5-30份、珍珠粉0.1-5份。
2.如权利要求1所述的中药组合物,是由下述重量份原料药制成:
白术5-20份、太子参5-20份、山药5-25份、薏苡仁10-35份、白茅根5-25份、连翘5-20份、甘草1-10份、白鲜皮5-20份、珍珠粉0.1-1份。
3.如权利要求1所述的中药组合物,是由下述重量份原药材制成:
白术8-15份、太子参8-15份、山药8-20份、薏苡仁10-25份、白茅根8-20份、连翘8-15份、甘草3-7份、白鲜皮8-15份、珍珠粉0.1-0.6份。
4.如权利要求1所述的中药组合物,是由下述重量份原药材制成:
白术10份、太子参10份、山药15份、薏苡仁20份、白茅根15份、连翘10份、甘草5份、白鲜皮10份、珍珠粉0.3份。
5.如权利要求1-4任意一项中药组合物,其特征在于:所述的白术为炒白术,甘草为生甘草。
6.如权利要求1-4任意一项中药组合物制成药学上接受的剂型。
7.如权利要求1所述的一种中药组合物的制备方法,其特征在于,包括如步骤:
(1)取白术、太子参、山药、薏苡仁、白茅根、连翘、甘草、白鲜皮、珍珠粉备用;
(2)取连翘提取挥发油,收集挥发油,蒸馏后的水溶液另器存储,药渣备用;
(3)上述药渣与白术、太子参、山药、薏苡仁、白茅根、甘草、白鲜皮7味药材加水煎煮,煎煮液滤过,得提取液;
(4)提取液与蒸馏后的水溶液合并,浓缩得清膏,干燥,加入珍珠粉、挥发油即得中药组合物。
8.如权利要求1所述的一种中药组合物的制备方法,其特征在于包括如下步骤:
(1)取白术、太子参、山药、薏苡仁、白茅根、连翘、甘草、白鲜皮、珍珠粉备用;
(2)取连翘提取挥发油,收集挥发油,蒸馏后的水溶液另器存储,药渣备用;
(3)上述药渣与白术、太子参、山药、薏苡仁、白茅根、甘草、白鲜皮,珍珠粉8味药材加水煎煮,煎煮液滤过,得提取液;
(4)提取液与蒸馏后的水溶液合并,浓缩、醇沉、滤过、滤液回收乙醇加入挥发油即可。
9.如权利要求7或8所述的制备方法,其特征在于:步骤(2)中连翘采用水蒸气蒸馏法,
加水量为药材量8-12倍,浸泡0.5-2小时;步骤(3)中水煎煮2-4次,每次0.5-2小时,
加水量为药材8-12倍量。
10.如权利要求1-4任意一项所述的组合物在制备治疗特应性皮炎、湿疹药物中的应用。
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Patentee after: Beijing Yuelaixin Pharmaceutical Technology Co.,Ltd.

Country or region after: China

Address before: 101111 room 105, 1st floor, building 3, courtyard 11, kechuangqi street, Tongzhou District, Beijing

Patentee before: Beijing Kechuang Dingcheng Pharmaceutical Technology Co.,Ltd.

Country or region before: China