CN115154547A

CN115154547A - 一种治疗特应性皮炎的中药组合物

Info

Publication number: CN115154547A
Application number: CN202210904303.0A
Authority: CN
Inventors: 赵巍; 王艺; 赵彩燕
Original assignee: Henan University of Traditional Chinese Medicine HUTCM
Current assignee: Henan University of Traditional Chinese Medicine HUTCM
Priority date: 2022-07-29
Filing date: 2022-07-29
Publication date: 2022-10-11
Anticipated expiration: 2042-07-29
Also published as: CN115154547B

Abstract

本发明属于中药技术领域，具体公开一种治疗特应性皮炎的中药组合物，其按重量份数计由以下原料组成：黄芪6～30份，党参6～30份，熟地黄6～30份，白术6～30份，茯苓6～30份，麦冬6～30份，五味子3～6份，防风6～15份，黄芩6～15份，陈皮6～9份，炙甘草3～6份。本发明提供的中药组合物结合中医学“元气学说”、“久病耗伤元气”等理论，能够改善特应性皮炎和湿疹，有效减缓复发。

Description

一种治疗特应性皮炎的中药组合物

技术领域

本发明属于中药技术领域，具体公开一种治疗特应性皮炎的中药组合物。

背景技术

特应性皮炎（Atopic Dermatitis，AD），又称特应性湿疹，是一种遗传、免疫相关的慢性、复发性、瘙痒性、炎症性皮肤病，临床主要表现为皮肤干燥、身体屈侧红斑、丘疹，严重时糜烂、渗液，伴有严重的瘙痒；且患者往往合并哮喘、变应性鼻炎等气道过敏疾病。此外，还增加了白内障、感染、低蛋白血症等疾患的发生率，对患者身心造成巨大影响，是影响人类健康的主要皮肤疾患之一。全球儿童患病率约10%～20%，成人患病率约1～2%，我国儿童患病率约为12.94%，且人群患病率呈持续上升态势。

特应性皮炎的典型的临床表现包括早年发病，多数患者在2岁之前发病，个人或家族过敏史，包括哮喘、变应性鼻炎、过敏性结膜炎等；多数在全身表现为异常干燥，屈侧部位皮肤炎症，如颈部、肘窝、腘窝等部位，剧烈瘙痒，反复发作，难以根除。

现有的西医治疗，主要以局部外用激素类药物为一线治疗，治疗后短期能够控制，停药后仍反复发作，难以根除，随着现代医学进展，特应性皮炎的治疗发展到生物制剂，如杜普利尤单抗等，在治疗后多数患者能够改善，但存在起效时间较为缓慢、价格昂贵、生物制剂远期风险未知、儿童用药暂无详细数据、停药后仍存在复发的风险的弊端，究其原因在于现代医学治疗的切入点在于基于现代发病机制的背景下针对产生的结果性因子，而疾病发生的起始因素并未明确，因此，难以完全根治。

特应性皮炎中医称为“四弯风”、“奶癣”等，中医药治疗具有数千年的历史，但根据传统中医治疗方法和现代中医诊疗共识、指南中，主要治疗方案在于控制发病后的结果，如祛风、利湿、止痒，在后期或养血润肤或温阳补肾，针对的是证型表现，也是病机发生后的结果进行治疗，中医外治法如放血、拔罐、针灸也多在调理结果，与西医有异曲同工，也非能够从根源上进行治疗。传统中医学认为，特应性皮炎反复发作与元气不足密切相关，首先，该病发生和先天禀赋不耐，即先天元气不足有关，小儿先天元气不足，致胎体柔弱，不耐外邪（如风、湿、热等），因此多数患儿出生后不久即发病，这与该病现代因素中的遗传因素极为吻合；《幼幼集成》曰“儿之初生有病，亦惟胎弱、胎毒二者而已矣。胎弱者，禀受于元气之不足。”此外，因病经久不愈，外邪入里或邪气内生，致肺虚不能生气，宣发肃降无权，卫气虚弱，卫外不固，肺气虚弱日盛，发生子盗母气之变，致脾气亦因而虚弱。脾虚不能运化水谷精微、水湿，则湿浊、食积内生；禀赋薄弱，加之久病及肾，精气内夺，致下元疲惫，故肺、脾、肾三脏皆受之，邪气耗伤元气，最终导致元气虚损，无力抗邪，故病情反复发作，难以治愈。此类患者，多表现为患儿久病，四肢或其他部位散在的淡红斑、丘疹、神疲懒言，形体瘦弱，食欲不振，大便溏稀或软，舌质淡，舌苔薄白，脉沉细无力，或指纹色淡。可伴见反复咳嗽、鼻流清涕、甚则喘促。《特应性皮炎中医诊疗专家共识》同样指出，特应性皮炎中医病因病机多由禀赋不耐（先天元气不足），因病久心火耗伤元气（元气虚损），脾虚气血生化乏源，血虚风燥，肌肤失养所致；综上，特应性皮炎反复发作原因在于，禀质薄弱或久病耗伤元气，致元气虚损，复感外邪，正虚邪盛，反复发作，难以速痊。

因此制备基于元气学说理论的理法方药具备的内服治疗特应性皮炎的防止其复发的方剂势在必行。

发明内容

本发明提供一种治疗特应性皮炎的中药组合物，能够针对特应性皮炎发病的初始病机及久病后病机进行治疗，基于“元气学说”、“久病耗伤元气”理论，有效缓解特应性皮炎的复发问题。

为实现上述目的，本发明采用如下的技术方案：

一种治疗特应性皮炎的中药组合物，由黄芪12份，党参9份，熟地黄9份，白术9份，茯苓9份，麦冬9份，五味子3份，防风9份，黄芩9份，陈皮6份，炙甘草3份组成。

在一些优选的实施方式中，由黄芪6～15份、党参6～15份、熟地黄6～15份、白术6～15份、茯苓6～15份、麦冬6～15份、五味子1～3份、防风3～9份、黄芩3～9份、陈皮3～6份、炙甘草3～6份组成。

在一些优选的实施方式中，由黄芪12份、党参9份、熟地黄9份、白术9份、茯苓9份、麦冬9份、五味子3份、防风9份、黄芩9份、陈皮6份、炙甘草3份组成。

本发明还提供了一种治疗特应性皮炎的中药组合物的制备方法，包括按重量份数称取黄芪6～30份、党参6～30份、熟地黄6～30份、白术6～30份、茯苓6～30份、麦冬6～30份、五味子3～6份、防风6～15份、黄芩6～15份、陈皮6～9份、炙甘草3～6份混合后加水煎煮，对煎煮后药液进行过滤，收集过滤液即得所述中药组合物。

在一些优选的实施方式中，煎煮加入的水量相当于黄芪、党参、熟地黄、白术、茯苓、麦冬、五味子、防风、黄芩、陈皮、炙甘草总质量的8倍量。

在一些优选的实施方式中，所述煎煮的时间为1-2h。

在一些优选的实施方式中，收集的煎煮液可通过浓缩得到清膏。

本发明还提供了一种如上所述的中药组合物或如上所述的中药提取物在其他方面的应用；所述清膏可作为药学上的外用制剂。

下面对本发明的优点和原理进行说明：

1、本发明的中药组合物中，黄芪、党参补元气、实卫气；熟地黄补肾气、益精，白术、茯苓健运脾胃，麦冬滋养肺胃之阴兼有清热之功，五味子收敛肺气及肌肤腠理，使之致密，黄芩清肺热，佐制补气太过生火，陈皮理脾胃之气，佐助君药健运元气，防风祛风除邪，炙甘草补中气，调和诸药，配伍精当，各药物均较为温和无刺激。

2、本发明的中药组合物中，重在培补元气，有机结合了特应性皮炎发病的初始病机及久病后病机，尤其体现在“肺合皮毛”理论，补肺气而实肌肤腠理，黄芪固元气、补卫气，卫气充足则可抵御外邪入侵，防风祛风除湿，去除肌肤之邪气，五味子收敛肺气，促使肌肤腠理致密，则外邪难以入侵。药力精专，皮损固卫实皮；从而抵抗邪气之力盛，复发几率逐渐减小。

3、本发明的中药组合物中，针对瘙痒发病机理，风盛则痒，热盛则痒，分别使用黄芩清肺中之虚热（肺合皮毛），防风为风中之润剂，祛风润燥，五味子收敛肺气，实腠理，收涩皮毛，防治外邪侵入致痒，达到止痒之效。

4、本发明的中药组合物，配伍以特应性皮炎的初始及久病的重要病机元气不足为基础，重视对于培补元气，兼补肺、脾、肾三脏之精气，达到不祛邪而邪自远离的治疗作用，从而发挥防治特应性皮炎的作用。

附图说明

图1为本发明两组SCORAD评分变化。

图2为本发明两组生活质量（CDLQI）评分变化。

具体实施方式

如本文所用之术语：“由......组成”与“包含”同义。本文中所用的术语“包含”、“包括”、“具有”、“含有”或其任何其它变形，意在覆盖非排它性的包括。例如，包含所列要素的组合物、步骤、方法、制品或装置不必仅限于那些要素，而是可以包括未明确列出的其它要素或此种组合物、步骤、方法、制品或装置所固有的要素。

连接词“由......组成”排除任何未指出的要素、步骤或组分。如果用于权利要求中，此短语将使权利要求为封闭式，使其不包含除那些描述的材料以外的材料，但与其相关的常规杂质除外。当短语“由......组成”出现在权利要求主体的子句中而不是紧接在主题之后时，其仅限定在该子句中描述的要素；其它要素并不被排除在作为整体的所述权利要求之外。

“质量份”指表示多个组分的质量比例关系的基本计量单位，1份可表示任意的单位质量，如可以表示为1g，也可表示2.689g等。假如我们说A组分的质量份为a份，B组分的质量份为b份，则表示A组分

的质量和B组分的质量之比a：b。或者，表示A组分的质量为aK，B组分的质量为bK(K为任意数，表示倍数因子)。不可误解的是，与质量份数不同的是，所有组分的质量份之和并不受限于100份之限制。

本发明提供一种治疗特应性皮炎的中药组合物，其按重量份数计由以下原料组成：黄芪6～30份、党参6～30份、熟地黄6～30份、白术6～30份、茯苓6～30份、麦冬6～30份、五味子3～6份、防风6～15份、黄芩6～15份、陈皮6～9份、炙甘草3～6份。

中药组合物分析中，黄芪、党参补元气，实卫气；熟地黄补肾气、益精，白术、茯苓健运脾胃，麦冬滋养肺胃之阴兼有清热之功，五味子收敛肺气及肌肤腠理，使之致密，黄芩清肺热，佐制补气太过生火，陈皮理脾胃之气，佐助君药健运元气，防风祛风除邪，炙甘草补中气，调和诸药，配伍精当，各药物均较为温和无刺激；因此，从中医药理上解释了该中药组合物能够改善特应性皮炎症状，缓解复发的原因。

由此可见，本发明在治疗特应性皮炎中药组合物与现有的同类产品相比，具有君臣佐使各种药材通过补气、养血同调，进行人体全面的修复的优势。

上述治疗看特应性皮炎的中药组合物的制备方法，包括以下步骤：

按重量份数称取黄芪6～30份、党参6～30份、熟地黄6～30份、白术6～30份、茯苓6～30份、麦冬6～30份、五味子3～6份、防风6～15份、黄芩6～15份、陈皮6～9份、炙甘草3～6份混合后加入相当于黄芪、党参、熟地黄、白术、茯苓、麦冬、五味子、防风、黄芩、陈皮、炙甘草总质量的8倍量的水进行煎煮，过滤煎煮的药液，收集煎煮液即得所述中药组合物。

收集的煎煮液可通过浓缩得到清膏，清膏可作为药学上的外用制剂。

实施例1

一种治疗特应性皮炎的中药组合物，其由以下原料组成：黄芪12g，党参9g，熟地黄9g，白术9g，茯苓9g，麦冬9g，五味子3g，防风9g，黄芩9g，陈皮6g，炙甘草3g；

该中药组合物的制备方法包括以下步骤：

称取黄芪12g，党参9g，熟地黄9g，白术9g，茯苓9g，麦冬9g，五味子3g，防风9g，黄芩9g，陈皮6g，炙甘草3g；混合后加入相当于黄芪、党参、熟地黄、白术、茯苓、麦冬、五味子、防风、黄芩、陈皮、炙甘草总质量的8倍量的水进行煎煮；收集煎煮液即得该中药组合物。

该中药组合物使用时按照中药汤剂、溶液剂的使用方法每日2次，每次100ml口服即可。

实施例2

一种治疗特应性皮炎的中药组合物，与实施例1的区别在于用量不同，本实施例提供的中药组合物由以下原料组成：黄芪9g，党参6g，熟地黄6g，白术6g，茯苓6g，麦冬6g，五味子2g，防风6g，黄芩6g，陈皮3g，炙甘草2g。

该中药组合物的制备方法与实施例1相同。

实施例3

一种治疗特应性皮炎的中药组合物，其由以下原料组成：黄芪30g，党参15g，熟地黄15g，白术10g，茯苓15g，麦冬10g，五味子5g，防风15g，黄芩10g，陈皮9g，炙甘草6g；

该中药组合物的制备方法包括以下步骤：

称取黄芪30g，党参15g，熟地黄15g，白术10g，茯苓15g，麦冬10g，五味子5g，防风15g，黄芩10g，陈皮9g，炙甘草6g，混合后加入相当于黄芪、党参、熟地黄、白术、茯苓、麦冬、五味子、防风、黄芩、陈皮、炙甘草总质量的8倍量的水进行煎煮，收集煎煮液即得。

该中药组合物使用时按照中药膏方内服进行治疗，上述煎煮浓缩至规定相对密度，即成清膏。

具体使用方法为：该中药组合物膏剂，每日2次，每次一汤匙开水冲服即可。

下面对本发明实施例提供的中药组合物治疗特应性皮炎的效果进行说明：

选取儿童特应性皮炎患者（2-12岁）80例，随机的分为治疗组和对照组各50例，因各种原因在临床过程中脱落病例10例（治疗组4例，对照组6例），最终完成实际病例数为治疗组70例，治疗组36例，对照组34例。

诊断标准符合中国儿童特应性皮炎诊断标准（2020版）。

特应性皮炎典型的形态和部位包括：

1、瘙痒。

2、典型的形态和部位（屈侧皮炎）不典型的形态。

3、部位同时伴发干皮症和慢性或慢性复发性病程。

同时具备以上3条即可诊断特应性皮炎。典型的形态和部位（屈侧皮炎）包括儿童面部和肢端受累。

非典型的形态和部位包括：

1、典型的湿疹样皮疹，发生在非屈侧部位（头皮皮炎、眼睑湿疹、乳头湿疹、外阴湿疹、钱币状湿疹、指尖湿疹、非特性手部或足部皮炎/特应性冬季足、甲或甲周湿疹和身体其他部位的湿疹样皮疹）。

2、非典型湿疹样皮疹，单纯糠疹、唇炎、耳下和耳后/鼻下裂隙、痒疹、汗疱疹、丘疹性苔藓样变异。

中医辨证标准：

本研究参考《中药新药临床研究指导原则》、《中医临床诊疗术语国家标准(证候部分）》、《中国临床皮肤病学》制定特应性皮炎元气不足诊断标准：

1、患儿久病（超过3个月）。

2、四肢或其他部位散在的淡红斑、丘疹。

3、神疲懒言、形体瘦弱。

4、食欲不振、大便溏稀或软。

其他现象为舌质淡、舌苔薄白或白腻、脉沉细无力、或指纹色淡、可伴见反复咳嗽、鼻流清涕、甚则喘促；符合以上主证中3项或3项以上，同时具备次证中任何2项或2项以上，即可诊断。

患者纳入标准：

1、符合中国儿童特应性皮炎诊断标准（2020版）。

2、符合元气不足证的辨证标准。

3、年龄2-12岁和签署知情同意者。

患者排除标准：

1、皮损存在水疱、糜烂、渗液等急性损害者。

2、血液系统、肝、肾、心等各系统检查有异常的患者。

3、患有精神疾病、恶性肿瘤者；或合并有其他皮肤病或感染性疾病者。

4、近2周内曾应用过糖皮质激素、免疫抑制剂、免疫调节剂、抗生素内服，以及应用糖皮质激素、钙调磷酸酶抑制剂、抗生素外用药物治疗的患者。

5、不适宜用此临床研究方法进行治疗的患者，如已知对试验药物不耐受者。

6、依从性差，未按规定注射或试验过程中擅自服用或外用可能影响疗效的其他药物者。

7、三个月内参加过其它药品临床试验者。

8、研究者认为不适合入组的其它情况。

将所选患者的特应性皮炎患者分为治疗组和对照组；两组采用治疗方法如下：

治疗组：给予本申请实施例1中提供的中药组合物，每日2次，口服，疗程4周；外用0.03%他克莫司软膏，每日2次，2周后改为每周2次外涂。观察周期为4周，随访1月。

对照组：外用0.03%他克莫司软膏，每日2次，2周后改为每周2次外涂。疗程4周。观察周期为4周，随访1月。

观察指标：

皮损疗效评价（SCORAD评分），以特应性皮炎评分指数(SCORAD)为疗效评价指标，观察其临床疗效。每2周复诊时详细记录。SCORAD= A/5+7B/2+C =（），该法包括皮肤病变范围（A）、严重程度（B）、瘙痒和睡眠影响程度（C）三个纬度。

A：2岁以上患者中，头部前后各4.5％躯干前后各18％单侧上肢前后各4.5％单侧下肢前后各9％手掌前后各1％阴囊1％计算；2岁以下儿童中，头部前后各8.5％躯干前后各18％单侧上肢前后各4.5％单侧下肢前后各6％计算；B：评分标准0-3四级评分法。症状包括：红斑、丘疹（或）水肿、表皮剥脱、裂纹（或）皲裂、渗出（或）结痂、苔藓化、皮肤干燥（评价未受累皮肤）；C：确信患者或其父母有能力恰当的回答问题。让他/她指出最近3个昼夜瘙痒和睡眠的平均水平在10cm评价刻度尺上的对应点。

儿童皮肤生活质量（CDLQI）评价：采用儿童皮肤病学生活质量指数（childrendermatology life quality index, DLQI），包括10个问题，分别反映了疾病对症状和感觉、休闲活动、工作或学习、人际关系、日常活动和睡眠以及治疗对日常生活影响等方面。每个问题评分为0-3分，分别代表没有影响、有部分影响、影响较大和影响很明显，评分越高说明特应性皮炎对生活质量影响越大，生活治疗越差。

研究结果：

1、两组患者性别分布情况，实际入组病例数共70例，治疗组36例（男性20例，女性16例），对照组34例（男性16例，女性18例）；结果见表1。

表1 为两组患者性别分布情况表（n）。

表1

注：Pearson未校正法，P＞0.05。

由表1可知，两组患者性别构成比经卡方检验，P＞0.05，具有可比性。

2、两组患者年龄分布情况

治疗组患者年龄平均为（5.31±2.23）岁；对照组患者年龄为（4.75±2.13）岁；结果见表2。

表 2两组年龄比较。

表2

注：独立样本t检验，P＞0.05。

由表2可知，两组患者年龄构成比经t检验，P＞0.05，具有可比性。

3．两组患者病程分布情况

治疗组患者病程平均为（1.02±0.25）年；对照组患者病程平均为（0.98±0.32）年；结果见表3。

表 3两组病程比较。

表3

注：独立样本t检验，P＞0.05。

由表3可知，两组患者病程构成比经t检验，P＞0.05，具有可比性。

4. 两组治疗前后及随访期SCORAD评分比较情况。

治疗组患者SCORAD评分治疗前为41.25±12.16，治疗2周为24.38±10.15，治疗4周为15.07±11.51，随访1月为10.90±6.83；对照组SCORAD评分治疗前为39.85±14.53，治疗2周为25.59±15.40，治疗4周为21.29±13.21，随访1月为17.49±8.29；表4为两组SCORAD评分比较。

表4

注：两组比较，独立样本t检验，*P＜0.05。

如图1所示两组SCORAD评分变化。

由表4、图1可知，两组患者在治疗4周后，治疗组改善程度明显好于对照组，差异具有统计学意义，P＜0.05；在随访中，治疗组持续改善程度仍好于对照组，差异具有统计学意义，P＜0.05。

两组治疗前后及随访期生活质量评分（CDLQI）比较情况。

治疗组患者生活质量评分（CDLQI）治疗前为12.15±5.08，治疗2周为9.33±4.78，治疗4周为5.50±1.17，随访1月为3.45±1.23，对照组生活质量评分（CDLQI）治疗前为11.73±5.64，治疗2周为9.54±5.28，治疗4周为6.34±1.59，随访1月为4.58±1.03；表5为两组生活质量（CDLQI）评分比较。

表5

注：两组比较，独立样本t检验，* P＜0.05。

如图2所示为两组生活质量（CDLQI）评分变化。

由表5、图2可知，两组患者在治疗4周后，治疗组生活质量改善程度明显好于对照组，差异具有统计学意义，P＜0.05；在随访中，治疗组持续改善程度仍好于对照组，差异具有统计学意义，P＜0.05。

本发明提供的中药组合物可以有效缓解特应性皮炎患者，包括皮损、瘙痒、睡眠严重程度，减少皮损面积，降低特应性皮炎SCORAD积分，临床疗效显著，改善特应性皮炎患儿的皮肤病生活治疗指数，提高患者的生活质量。

Claims

1.一种治疗特应性皮炎的中药组合物，其特征在于：所述中药组合物按重量份数计由黄芪6～30份、党参6～30份、熟地黄6～30份，白术6～30份、茯苓6～30份、麦冬6～30份、五味子3～6份、防风6～15份、黄芩6～15份、陈皮6～9份、炙甘草3～6份组成。

2.根据权利要求1所述的治疗特应性皮炎的中药组合物，其特征在于：所述中药组合物按重量份数计由黄芪6～15份、党参6～15份、熟地黄6～15份、白术6～15份、茯苓6～15份、麦冬6～15份、五味子1～3份、防风3～9份、黄芩3～9份、陈皮3～6份、炙甘草3～6份组成。

3.一种治疗特应性皮炎的中药组合物，其特征在于，所述中药组合物按重量份数计由黄芪12份、党参9份、熟地黄9份、白术9份、茯苓9份、麦冬9份、五味子3份、防风9份、黄芩9份、陈皮6份、炙甘草3份组成。

4.根据权利要求1所述的治疗特应性皮炎的中药组合物，其特征在于：所述中药组合物制备方法包括以下步骤：按重量份数称取黄芪6～30份、党参6～30份、熟地黄6～30份、白术6～30份、茯苓6～30份、麦冬6～30份、五味子3～6份、防风6～15份、黄芩6～15份、陈皮6～9份、炙甘草3～6份混合后加水煎煮，对煎煮后药液进行过滤，收集过滤液即得所述中药组合物。

5.根据权利要求4所述的治疗特应性皮炎的中药组合物，其特征在于：所述煎煮加入的水量相当于黄芪、党参、熟地黄、白术、茯苓、麦冬、五味子、防风、黄芩、陈皮、炙甘草总质量的8倍量。

6.根据权利要求4所述的治疗特应性皮炎的中药组合物，其特征在于：所述煎煮的时间为1-2h。

7.根据权利要求4所述的治疗特应性皮炎的中药组合物，其特征在于：收集的煎煮液可通过浓缩得到清膏。

8.根据权利要求7所述的治疗特应性皮炎的中药组合物，其特征在于：所述清膏可作为药学上的外用制剂。