CN103379900B - 头孢呋辛安全递送系统 - Google Patents

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Abstract

本发明涉及用于在白内障和其他眼部手术后前房内给予适当剂量的头孢呋辛的安全递送系统。根据本发明的一种头孢呋辛安全递送系统的一个优选实施例包括(a)一个无菌填充有测得量的头孢呋辛的可穿孔无菌小瓶；(b)具有一个公鲁尔配件的无菌填充有每毫克在该可穿孔小瓶中的头孢呋辛的0.1ml等渗盐溶液的一个复原注射器，和具有一个母鲁尔配件的一个小瓶适配器或一个或多个具有母鲁尔配件的针，以及(c)一个或多个具有公鲁尔配件的灭菌的递送注射器，每一个递送注射器能够容纳至少0.1ml可射出液体并且包括一个指示可射出液体的0.1ml填充体积的标记。

Description

头孢呋辛安全递送系统
技术领域
本发明涉及用于在经历如白内障手术的眼科手术的患者中安全前房内注射精确剂量的头孢呋辛(cefuroxime)的递送系统。
背景技术
术后眼内炎是白内障手术的一种令人担忧但相对罕见的并发症。在下文所讨论的两项大型研究中所报导的发病率分别是0.06%和0.17%。被细菌、主要是葡萄球菌和链球菌感染会导致法定盲。
在瑞典(Sweden)进行了一项大型研究，该研究涉及188,155位患者并着手解决在白内障手术期间前房内注射抗生素的益处问题。维吉(Wejde)等人2005斯堪的纳维亚眼科学报(ActaOphthalmolScand)83:7-10。该研究的结果揭示在已接受前房内抗生素的患者中眼内炎降低大于4倍。在98.5%的病例中，所用的抗生素是头孢呋辛，这种抗生素针对革兰氏阳性细菌具有活性。其余1.5%接受庆大霉素和万古霉素。革兰氏阳性细菌在所观察到的眼内炎病例中是主要病因(通过培养证明达84.6%)。
欧洲白内障与屈光手术医师协会(ESCRS)的一项大型研究的结果报道于2007年的白内障与屈光手术杂志(JCataractRefractSurg)33:978-88中。该项研究在9个欧洲国家的24个中心进行并且包括16,603位经历了放置眼内透镜的超声乳化白内障吸除术白内障手术的患者。这些患者被分成四组。A组不接受抗生素预防。B组在手术结束时接受前房内头孢呋辛(在0.1ml生理盐水中的1mg)。C组在手术之前和之后被给予左氧氟沙星滴剂。D组接受头孢呋辛与左氧氟沙星两者。二十九位患者经历了眼内炎。该项研究揭示了注射头孢呋辛使眼内炎风险降低接近五倍。左氧氟沙星滴剂基本上无效。
这些研究清楚地证明了前房内注射头孢呋辛的相当大的益处。尽管头孢呋辛已广泛用于眼科实践大约十年，但仍然没有经过特别设计或装配供眼科使用的可供使用的配制品和递送系统。头孢呋辛在水溶液中具有有限的稳定性，其中它在48小时内(在室温下)以大约10%的速率水解。因此，执业医师目前必须购买呈整装散剂形式的药物并且必须将其溶解并将所得溶液稀释到适于迅速前房内注射的浓度。以上所提及的ESCRS研究遵循一种制备头孢呋辛的前房内注射剂的方案，该方案包括16个单独的步骤。鉴于白内障手术本身仅花约7.5分钟，所以这种“厨房式药房”方法非常不方便并且耗时。
发明内容
本发明涉及头孢呋辛安全递送系统，这些递送系统促进将抗生素头孢呋辛在白内障手术或眼睛前部中的其他手术介入期间或之后注射到眼前房中或在眼睛后部中的手术介入期间或之后注射到后房中。
总体而言，本发明的一种头孢呋辛安全递送系统包括(1)一个无菌填充有测得量的头孢呋辛的可穿孔无菌小瓶；(2)一个容纳该可穿孔小瓶中的每毫克头孢呋辛的0.1ml无菌等渗盐溶液的贮器，和用于将该等渗盐溶液转移到该可穿孔小瓶并用于将溶解于该等渗盐溶液中的头孢呋辛的等分试样从该可穿孔小瓶移出到一个递送注射器中的装置；以及(3)一个或多个具有公鲁尔配件的灭菌的递送注射器，每一个递送注射器能够容纳至少0.1ml可射出液体并且包括一个指示可射出液体的0.1ml填充体积的标记。因此，当将柱塞推到其最前位置时，一个填充到该0.1ml标记的递送注射器将通过其尖端射出0.1ml的体积。为了在注射到一位患者的眼睛中之前从头孢呋辛溶液中去除细微颗粒，可以将具有0.2μm孔径的无菌过滤器插入递送注射器与注射针之间。如果将使用这种过滤器，那么可能需要在递送注射器上重新定位该0.1ml标记以便补偿在该过滤器中损失的任何体积的液体。在入口侧包括一个母鲁尔配件并在出口侧包括一个公鲁尔配件的适合的无菌过滤器可以从若干来源获得。一个实例过滤器是来自通用电气医疗集团的沃特曼公司(Whatman,GEHealthcare)的Puradisc4。应当指出，本发明的递送系统的某些部件(包括可穿孔小瓶和注射器)典型地包括可去除的保护覆盖物。
在具体实施例中，本发明的头孢呋辛安全递送系统包括(1)一个无菌填充有测得量的头孢呋辛的可穿孔无菌小瓶；(2)具有公鲁尔配件的容纳该可穿孔小瓶中的每毫克头孢呋辛的0.1ml无菌等渗盐溶液的一个无菌填充的复原注射器，和一个具有母鲁尔配件的小瓶适配器或一个或多个具有母鲁尔配件的被护罩保护的针；以及(3)一个或多个具有公鲁尔配件的灭菌的递送注射器，每一个递送注射器能够容纳至少0.1ml可射出液体并且包括一个指示可射出液体的0.1ml填充体积的标记。在被设计成抽取多个头孢呋辛剂量的系统中该小瓶适配器优选地是一个可擦洗的多剂量适配器，或在单剂量系统中它是一个通气式小瓶适配器。
在另一个具体实施例中，本发明的头孢呋辛安全递送系统包括(1)一个无菌填充有测得量的头孢呋辛的可穿孔无菌小瓶；(2)具有公鲁尔配件的容纳该可穿孔小瓶中的每毫克头孢呋辛的0.1ml无菌等渗盐溶液的一个无菌填充的复原注射器，和一个流量控制装置；以及(3)一个具有公鲁尔配件的灭菌的递送注射器，该递送注射器能够容纳至少0.1ml可射出液体并且包括一个指示可射出液体的0.1ml填充体积的标记。
本发明还涉及后述的特殊头孢呋辛安全递送系统的用途，用于制备供前房内注射一毫克剂量的头孢呋辛。后述剂量的制备包括以下步骤：(1)将预填充的复原注射器的全部内容物转移到包含头孢呋辛的该可穿孔小瓶中，(2)手动震荡所述小瓶以获得封闭小瓶的内容物的一种均匀溶液，以及(3)将0.1ml可射出溶液从所述小瓶抽取到该递送注射器中。
另一个具体实施例涉及一种头孢呋辛安全递送系统，该递送系统包括(1)一个无菌填充有测得量的头孢呋辛的第一可穿孔无菌小瓶；(2)一个无菌填充有该第一可穿孔小瓶中的每毫克头孢呋辛的0.1ml无菌等渗盐溶液的第二可穿孔小瓶、具有一个公鲁尔配件和足够大以便容纳该第二可穿孔小瓶中所含的该等渗盐溶液的填充体积的一个空的复原注射器、以及两个具有母鲁尔配件的小瓶适配器或一个或多个具有母鲁尔配件的被护罩保护的针；以及(3)一个或多个具有公鲁尔配件的灭菌的递送注射器，每一个递送注射器能够容纳至少0.1ml可射出液体并且包括一个指示可射出液体的0.1ml填充体积的标记。在被设计成抽取多个头孢呋辛剂量的系统中，这些小瓶适配器优选是可擦洗的多剂量小瓶适配器。可替代地，与该第一可穿孔小瓶相关的小瓶适配器可以是一个可擦洗的多剂量小瓶适配器，而与该第二可穿孔小瓶相关的小瓶适配器可以是一个通气式小瓶适配器。在被设计成抽取单个头孢呋辛剂量的系统中，优选地使用通气式小瓶适配器。
又另一个具体实施例涉及一种头孢呋辛安全递送系统，该递送系统包括(1)一个无菌填充有测得量的头孢呋辛的第一可穿孔无菌小瓶；(2)一个无菌填充有该第一可穿孔小瓶中的每毫克头孢呋辛的0.1ml无菌等渗盐溶液的第二可穿孔小瓶、一个小瓶到小瓶的转移适配器、以及具有一个母鲁尔配件的一个小瓶适配器或一个或多个具有母鲁尔配件的被护罩保护的针；以及(3)一个或多个具有公鲁尔配件的灭菌的递送注射器，每一个递送注射器能够容纳至少0.1ml可射出液体并且包括一个指示可射出液体的0.1ml填充体积的标记。在被设计成抽取多个头孢呋辛剂量的系统中，该小瓶适配器优选是一个可擦洗的多剂量小瓶适配器。
一个另外的具体实施例涉及一种头孢呋辛安全递送系统，该系统包括(1)一个无菌填充有测得量的头孢呋辛的第一可穿孔无菌小瓶；(2)一个无菌填充有该第一可穿孔小瓶中的每毫克头孢呋辛的0.1ml无菌等渗盐溶液的第二可穿孔小瓶和一个无针转移装置；以及(3)一个具有公鲁尔配件的灭菌的递送注射器，该递送注射器能够容纳至少0.1ml可射出液体并且包括一个指示可射出液体的0.1ml填充体积的标记。
本发明还涉及后述的三种特殊的头孢呋辛安全递送系统的用途，用于制备供前房内注射一毫克剂量的头孢呋辛。后述剂量的制备包括以下步骤：(1)将该第二可穿孔小瓶的全部内容物转移到该第一可穿孔小瓶中，(2)手动震荡该第一可穿孔小瓶以获得其内容物的一种均匀溶液，以及(3)将0.1ml可射出溶液从该第一可穿孔小瓶抽取到该递送注射器中。
本发明还涉及简化的头孢呋辛安全递送系统，其中(1ml或更小的容量的)一个复原注射器兼作一个递送注射器。总体而言，这些递送系统包括(1)一个无菌填充有测得量的头孢呋辛的可穿孔无菌小瓶和(2)一个容纳该可穿孔小瓶中的每毫克头孢呋辛的0.1ml无菌等渗盐溶液的贮器，和用于将该等渗盐溶液转移到该可穿孔小瓶并用于将溶解于该等渗盐溶液中的头孢呋辛的等分试样从该可穿孔小瓶移出以将0.1ml的体积注射到一位患者的眼睛中的装置。
在一个具体实施例中，这种类型的一个递送系统包括(1)一个无菌填充有测得量的头孢呋辛的可穿孔无菌小瓶；和(2)具有一个公鲁尔配件并且包含一个指示可射出液体的0.1ml填充体积的标记的一个无菌填充的复原注射器，该注射器容纳该可穿孔小瓶中的每毫克头孢呋辛的0.1ml无菌等渗盐溶液，和具有一个母鲁尔配件的一个小瓶适配器(优选为通气式)或具有一个母鲁尔配件的一个被护罩保护的针。
在另一个具体实施例中，这种类型的一个递送系统包括(1)一个无菌填充有测得量的头孢呋辛的可穿孔无菌小瓶；和(2)具有一个公鲁尔配件并且包括一个指示可射出液体的0.1ml填充体积的标记的一个无菌填充的复原注射器，该注射器容纳该可穿孔小瓶中的每毫克头孢呋辛的0.1ml无菌等渗盐溶液，和一个流量控制装置。
本发明还涉及上述特殊的简化的头孢呋辛安全递送系统的用途，用于制备供前房内注射一毫克剂量的头孢呋辛。后述剂量的制备包括以下步骤：(1)将预填充的复原注射器的全部内容物转移到包含头孢呋辛的该可穿孔小瓶中，(2)手动震荡所述小瓶以获得封闭小瓶的内容物的一种均匀溶液，以及(3)将0.1ml可射出溶液从所述小瓶抽取到空的复原注射器中。
又另一个具体实施例包括(1)一个无菌填充有测得量的头孢呋辛的第一可穿孔无菌小瓶；和(2)一个无菌填充有该第一可穿孔小瓶中的每毫克头孢呋辛的0.1ml无菌等渗盐溶液的第二可穿孔小瓶；一个空的复原注射器，该注射器具有一个公鲁尔配件、足够大以便容纳该第二可穿孔小瓶中所含的该等渗盐溶液的填充体积以及一个指示可射出液体的0.1ml填充体积的标记；以及两个具有母鲁尔配件的小瓶适配器(优选为通气式)或具有一个母鲁尔配件的一个被护罩保护的针。在头孢呋辛溶液通过一个针而不是一个小瓶适配器抽取的系统中，可以包括一个另外的具有母鲁尔配件的被护罩保护的针。
本发明还涉及后述的头孢呋辛安全递送系统的用途，用于制备供前房内注射一毫克剂量的头孢呋辛，该制备包括以下步骤：(1)使用该空的复原注射器将该第二可穿孔小瓶的全部内容物转移到该第一可穿孔小瓶中，(2)手动震荡该第一可穿孔小瓶以获得其内容物的一种均匀溶液，以及(3)将0.1ml可射出溶液从该第一可穿孔小瓶抽取到该空的复原注射器中。
在任何上述递送系统中，该可穿孔小瓶或该第一可穿孔小瓶已在无菌条件下粉末填充有头孢呋辛或无菌填充有头孢呋辛的无菌水溶液，其中该溶液经受冻干。
一个另外的递送系统包括具有一个公鲁尔配件的一个灭菌的双室注射器，该注射器包含在一个第一腔室中的1mg头孢呋辛粉末以及在一个第二腔室中的0.1ml水或水溶液，该注射器包括用于实现第一与第二腔室之间的连通以允许一种无菌头孢呋辛溶液的复原并射出该溶液的一个机构。
另一个头孢呋辛安全递送系统包括(1)具有一个公鲁尔配件的一个灭菌的双室注射器，该注射器包含在一个第一腔室中的测得量的头孢呋辛粉末以及且在一个第二腔室中的该第一腔室中的每毫克头孢呋辛的0.1ml等渗盐溶液，该注射器包括用于实现第一与第二腔室之间的连通以允许一种无菌头孢呋辛溶液的复原并射出该溶液的一个机构；(2)一个能够容纳来自该双室注射器的复原的头孢呋辛溶液的空的可穿孔无菌小瓶，和具有一个母鲁尔配件的一个小瓶适配器(优选为一个通气式小瓶适配器，或如果期望抽取多个头孢呋辛剂量，那么是一个可擦洗的多剂量小瓶适配器)或一个或多个具有母鲁尔配件的有护罩的无菌针；以及(3)一个或多个具有公鲁尔配件的灭菌的递送注射器，每一个递送注射器能够容纳至少0.1ml可射出液体并且包括一个指示可射出液体的0.1ml填充体积的标记。
一个另外的头孢呋辛安全递送系统包括(1)在一端可穿孔地闭合的一个无菌药筒，该药筒包括两个分开的腔室，其中一个包含测得量的头孢呋辛粉末并且另一个包含每毫克头孢呋辛的0.1ml无菌等渗盐溶液，这些腔室被一个间隔物分开并且该药筒结合了用于移动该间隔物以允许这些腔室之间的连通并复原一种头孢呋辛溶液的一个机构；(2)一个或多个具有公鲁尔配件的灭菌的递送注射器，每一个递送注射器能够容纳至少0.1ml可射出液体并且包括一个指示可射出液体的0.1ml填充体积的标记；以及(3)一个小瓶适配器(优选为一个通气式小瓶适配器，或如果期望抽取多个头孢呋辛剂量，那么是一个可擦洗的多剂量小瓶适配器)或一个或多个具有母鲁尔配件的有护罩的针。
本发明的头孢呋辛安全递送系统可以被包装在一个密封容器中，其中该递送系统的单独或分组的部件被分开无菌包装。无疑地应当了解，本发明的递送系统的所有部件都是以无菌状态提供给使用者。
本发明的任何头孢呋辛安全递送系统可以另外包括使用者信息。
具体实施方式
如上文所讨论，头孢呋辛在白内障手术中存在已经确立的医学用途。眼科执业医师已经使用抗生素至少约十年时间。通过大型临床研究确定了在白内障手术期间前房内给予抗生素的医疗益处。在全部此时间期间，尚未开发出用于眼科用途并且可供执业医师使用的抗生素的剂型，尽管在许多公开物中已经要求这样的剂型。除了在背景部分中提及的参考文献之外，例如在以下公开物中主张工业开发一种用于眼睛(主要用于白内障手术)的头孢呋辛配制品：Cimberle，《眼部手术消息》(OcularSurgeryNews)，欧洲/亚太版，2008年1月1日；戴利(Daly)，《眼世界》(EyeWorld)，2008年8月；常(Chang)，《当代白内障与屈光手术》(CataractandRefractiveSurgeryToday),2006年5月；西姆博乐，《眼部手术消息》(OcularSurgeryNews)，美国版，2007年2月1日；道尔顿(Dalton)，《眼世界》(EyeWorld)，2009年3月；斯皮克(Speaker)，《当代白内障与屈光手术》(CataractandRefractiveSurgeryToday)，2009年5月；2009年在《白内障与屈光手术杂志》(JofCataractandRefractiveSurgery)35:770-773中公开的调查结果；常(Chang)等人2007年《白内障与屈光手术杂志》(2007JofCataractandRefractiveSurgery)33:1801-05；杨(Young)，《眼世界》(EyeWorld)，2007年4月，2009年9月以及2010年3月；巴里(Barry)，《眼世界》(EyeWorld)，2007年5月；O’hEineachain，《欧洲时间》(Eurotime)，2006年11月；巴里(Barry)，《当代白内障与屈光手术》(CataractandRefractiveSurgeryToday)，2007年3月和2008年9月；罗琦(Roach)，《眼网》(Eyenet)，2006年6月；萨马涅戈(Samaniego)，2009年《眼世界亚太版》(2009EyeWorldAsia-Pacific)，第5卷，第2期。
存在着污染以及不慎使用不安全或不适当剂量的头孢呋辛的固有危险。这些潜在的危险早已被认识到并且例如在一篇由加西亚-沙彦士(Garcia-Saenz)撰写的评论中被提出(ArchSocEspOfthalmol)2006;81:569-70)。尤塞尔(Ursell)和同事们对白内障手术所作的专题报导寻求“商业预包装剂量的头孢呋辛”《当代欧洲白内障与屈光手术》(CataractandRefractiveSurgeryTodayEurope)，2007年1月/2月(参见上文另外的参考文献)。
前房内给予1mg头孢呋辛的0.1ml水溶液的安全性已被确定(蒙坦(Montan)等人2002年《白内障与屈光手术杂志》(2002JCataractRefractSurg)28:982-7)。然而，药物代谢动力学分析表明，在给药后不久，头孢呋辛的平均前房内浓度是2.742mg/ml(蒙坦(Montan)等人2002)。一小时后这一平均浓度下降到0.756mg/ml并且预期其后会更缓慢地降低。通过对人类角膜内皮细胞的一项研究表明1mg头孢呋辛的安全界限相对较窄，即，显著的过量给药可能是危险的，这项研究显示24小时暴露于浓度超过2.75mg/ml的头孢呋辛会导致细胞活力显著降低(Yoeruek等人2008年《白内障与屈光手术杂志》(2008JCataractRefractSurg)34:2139-45)。
诸位发明人已经开发用于眼科用途的头孢呋辛安全递送系统，这些递送系统是基于以下要求而被优化：(1)该安全递送系统需要是一个“封闭系统”以便可以保证无菌。(2)该安全递送系统需要允许使用者方便并可靠地制备出供前房内注射的正确剂量的头孢呋辛。(3)使用必须简单并且仅涉及最少数目的步骤，使得使用者出错的可能性降低到最低程度。该递送系统的使用还应减少医院药房或执业医师在制备适当头孢呋辛剂量中固有的系统误差。(4)该递送系统的使用与当前实践相比应当导致头孢呋辛剂量的制备时间的缩短；从而，应当减少白内障手术所需要的总时间。(5)该递送系统应当是相对价廉的，从而鼓励执业医师使用它，由此增强头孢呋辛预防性疗法的安全性。一种价廉的递送系统的可用性也是期望的，使之前未曾使用过前房内头孢呋辛的执业医师确信在其白内障或其他眼科手术中包括抗生素具有进一步降低眼内炎发病率的预期益处。
本发明的一种优选递送系统典型地在一个密封容器中，包括：(1)一个包含测得量的无菌填充的头孢呋辛的可穿孔无菌小瓶；(2)具有一个公鲁尔配件的一个注射器(复原注射器)，该注射器无菌填充有一种用于溶解该可穿孔无菌小瓶中的头孢呋辛的等渗盐溶液(典型地针对可穿孔小瓶中的每1mg头孢呋辛为0.1ml)；(3)一个具有母鲁尔配件的小瓶适配器；以及(4)一个或多个具有公鲁尔配件的注射器(递送注射器)，该注射器用于前房内给予适当剂量的头孢呋辛。典型地，有待给予的头孢呋辛的适当剂量是一毫克。该递送系统可以进一步包括一个或多个有护罩的注射针。可替代地，并且这在细节上作必要的修改也适用于本发明的其他递送系统，该可穿孔无菌小瓶可以包括测得量的头孢呋辛与适当量的盐的组合连同一个预填充有水(注射用水)的复原注射器，以便在复原时产生一种等渗溶液(典型地达到10mg/ml的头孢呋辛浓度和9mg/ml的NaCl浓度)。该小瓶适配器的特征是具有两侧，其中一侧包括包括一个母鲁尔配件(或鲁尔锁紧头)的一个端口并且另一侧能够套在该可穿孔小瓶上，刺穿该可穿孔小瓶的隔膜，并且由此提供将一个连接到后述端口的注射器中所含的一定体积的液体添加到该可穿孔小瓶中或将该可穿孔小瓶中所含的一定体积抽取到这样的注射器中的一个路径。可以是通气式的或被设计为多用途的这类小瓶适配器是可商购的，例如购自宾夕法尼亚州莱昂维尔的西氏医药服务有限公司(WestPharmaceuticalServices,Inc.,Lionville,PA)、俄勒冈州图拉丁的Bioject医学技术公司(BiojectMedicalTechnologiesInc.,Tualatin,OR)、科罗拉多州英格伍德市的巴克斯亚公司(BaxaCorp,Englewood,CO)。如果提供多个递送注射器，即，如果将抽取多个等分试样或剂量的头孢呋辛溶液，那么优选使用被一个阀门紧固的一个多用途小瓶适配器(例如来自西氏公司(West)的可擦洗的小瓶适配器)。预填充注射器可以从多个来源获得，包括从德国拉芬斯堡市的维特国际制药有限公司(VetterPharmaInternationalGmbH,Ravensburg,Germany)、德国本德市的本德格雷斯海姆公司(GerresheimerBünde,Bünde,Germany)、新泽西州富兰克林湖市的贝克顿迪金森公司(BecktonDickinson,FranklinLakes,NJ)(例如BDHypakPRTC和SCF系统)、伊利诺伊州圆湖市的百特医疗产品公司(BaxterHealthcareCorp.,RoundLake,IL)以及印度孟买市的瑟瓦医药公司(SewaMedicalsLtd.,Mumbai,India)获得。适合的递送注射器可以从不同的制造商获得，包括例如来自中国浙江省的浙江千禧光塑料模具有限公司(ZhejiangSol-MillenniumPlastic,Zhejiang,PR)的“Sol-Ject自毁型”0.1或0.5ml注射器、德国本德市的本德格雷斯海姆公司(GerresheimerBünde,Bünde,Germany)(“ClearJect”)。如果未曾作为本发明的一种递送系统的组件而被提供，那么执业医师可以选择其优选的注射针。注射针的实例包括来自Rycroft公司的前房插管，它例如由佛罗里达州圣彼得堡市的鲁梅克斯国际公司(RumexInternationalCo.St.Petersburg,FL)经销。预填充注射器的实例描述于美国专利号5,833,653、7,041,087、7,331,941以及7,645,267中。小瓶适配器的实例描述于美国专利号7,326,194中)。每当在本申请中提及鲁尔配件时，这些配件都可以是鲁尔滑动配件的鲁尔锁紧头。除非指明特定的量，本发明的任何递送系统的可穿孔小瓶(或第一可穿孔小瓶)中的干头孢呋辛的量可以是从一毫克到约100mg的任何量。后述的优选递送系统的使用者首先将该小瓶适配器安装到该包含头孢呋辛的小瓶上并且将该预填充的复原注射器连接到该小瓶适配器的端口。通过推进该复原注射器的柱塞，使用者将该注射器的全部内容物注射到后述的小瓶中。然后使用者将使该复原注射器脱离并且通过轻轻摇动该包括适配器的小瓶来完全溶解头孢呋辛。然后他/她将一个递送注射器安装到该小瓶适配器的端口。当该小瓶处于倒置位置时，该递送注射器的柱塞将被使用者拉回以将适当体积(典型地>0.1ml)的复原的头孢呋辛溶液抽取到该注射器中。随后使用者将使该递送注射器与该适配器脱离，将选择的注射针加到该注射器上，并且典型地将0.1ml头孢呋辛溶液注射到一位患者的眼睛中。
在上述优选递送系统(下文被称为首先描述的优选递送系统)的另一个实施例中，该预填充的复原注射器被一个无菌填充有等渗盐溶液的第二可穿孔无菌小瓶、一个第二小瓶适配器以及一个未填充的复原注射器替换，例如来自印度尼西亚茂物市的印度尼西亚PTOneject公司(PTOnejectIndonesia,Bogor,Indonesia)的Oneject自毁型注射器(可用于0.5ml与5ml之间的容量)。该两个小瓶适配器优选是通气式小瓶适配器。如果期望该系统提供多个头孢呋辛剂量，那么至少将安装到该包含头孢呋辛的第一可穿孔小瓶上的适配器优选地将是一个可擦洗的多用途小瓶适配器。为了促进操作，两个适配器都可以是可擦洗的多用途小瓶适配器。除了从该包含等渗盐溶液的小瓶填充该复原注射器的另外的步骤之外，这种递送系统的操作非常类似于上述优选的递送系统的操作。
在该首先描述的优选递送系统的又另一个实施例中，该预填充复原注射器被一个无菌填充有等渗盐溶液的第二可穿孔无菌小瓶和一个小瓶到小瓶的转移适配器替换。适合的小瓶到小瓶的转移适配器是由西氏公司(West)以名称Mix2Vial销售的。美国专利号6,558,365和6,699,229。这种递送系统的使用者将借助于该小瓶到小瓶的转移适配器连接第一和第二可穿孔小瓶并且将该第二可穿孔小瓶中的盐溶液转移到该包含头孢呋辛的第一可穿孔小瓶中。手动摇动该组件以获得头孢呋辛的一种均匀溶液。随后将使该包含头孢呋辛溶液的小瓶脱离。该小瓶适配器然后将被安装到后述的小瓶上并且将一个递送注射器连接到该适配器。如前所述，适当体积的头孢呋辛溶液然后将被抽取到该递送注射器中。
在另一个实施例中，该首先描述的优选递送系统的预填充的复原注射器和小瓶适配器(元件2和3)被一个无菌填充有等渗盐溶液的第二可穿孔无菌小瓶和一个无针转移装置替换。这样一种装置是由西氏公司(West)销售的并且是美国专利号6,379,340的主题。这种递送系统的使用者将该第一和第二可穿孔小瓶连接到该无针转移装置以将该第二可穿孔小瓶的盐溶液转移到该包含头孢呋辛的第一可穿孔小瓶中。在轻轻摇动该组件之后，一个递送注射器将被对接(docked)到该无针转移装置的单针端口(母鲁尔配件)上，并且适当体积的头孢呋辛溶液将被抽取到该递送注射器中以注射到一位患者的眼睛中。
本发明的递送系统的另一个实施例典型地在一个密封容器中包括：(1)一个包含测得量的无菌填充的头孢呋辛的可穿孔无菌小瓶；(2)包含一个公鲁尔配件的一个注射器(复原注射器)，该注射器无菌填充有一种用于溶解该可穿孔无菌小瓶中的头孢呋辛的等渗盐溶液(典型地针对该可穿孔小瓶中的每1mg头孢呋辛为0.1ml)；(3)一个流量控制装置；以及(4)一个具有公鲁尔配件的注射器(递送注射器)，该注射器用于前房内给予适当剂量的头孢呋辛。该递送系统可以进一步包括一个有护罩的注射针，它已经被安装到该流量控制装置上或被分开提供。流量控制装置例如描述于美国专利号6,379,340和6,238,372中。后述专利中所披露的类型的流量控制装置以商品名称MixJect而被西氏医药服务有限公司(WestPharmaceuticalServiceInc)商品化。美国专利号7,326,194。这些流量控制装置具有三个端口，一个用于一个预填充的注射器的第一端口(具有母鲁尔配件)，一个用于一个注射针的第二端口(具有公鲁尔配件)，以及一个被适配成套在一个小瓶的顶部并且能够刺穿该小瓶的隔膜或塞子并形成一个开放路径的第三端口。这种递送系统的使用者将该预填充的复原注射器连接到该流量控制装置的第一端口以及将该包含头孢呋辛的小瓶安装到该第三端口。通过推进该复原注射器的柱塞，使用者将该注射器的全部内容物注射到后述的小瓶中。然后通过轻轻摇动该组件使头孢呋辛溶液复原。然后使用者用一个递送注射器替换该复原注射器。随着该小瓶处于倒置位置，该柱塞被拉回以将适当体积的头孢呋辛溶液抽取到该注射器本体中(典型地>0.1ml以确保0.1ml的可射出体积)。在去除该小瓶并且安装该注射针(如果还未安装)后，该递送注射器的柱塞的向前移动将会使该头孢呋辛溶液通过针被射出。
当使用具有一毫升或更小容量的复原注射器时，优选递送系统可以进一步被简化。本发明的一种简化的优选递送系统典型地在一个密封容器包括：(1)一个包含测得量的无菌填充的头孢呋辛的可穿孔无菌小瓶；(2)具有一个公鲁尔配件和一个指示0.1ml填充体积的标记的一个注射器(复原注射器)，该注射器无菌填充有一种用于溶解该可穿孔无菌小瓶中的头孢呋辛的等渗盐溶液(典型地针对该可穿孔小瓶中的每1mg头孢呋辛为0.1ml)；以及(3)具有一个母鲁尔配件的一个小瓶适配器。该递送系统可以进一步包括一个用于注射到眼睛中的有护罩的针，该针将被安装到该复原注射器上。这种递送系统的使用者首先将该小瓶适配器安装到该包含头孢呋辛的小瓶上并且将该复原注射器对接到该小瓶适配器的端口上。通过推进该复原注射器的柱塞，使用者将该注射器的全部内容物注射到后述的小瓶中。然后使用者将通过轻轻摇动整个组件使头孢呋辛溶液复原。随着该小瓶处于倒置位置，该复原注射器的柱塞将被使用者拉回以将适当体积(>0.1ml)的复原的头孢呋辛溶液抽取到该注射器中。随后使用者将使该注射器与该适配器脱离，加上该注射针，并且将包含1mg头孢呋辛的体积(典型地是0.1ml)的头孢呋辛溶液注射到一位患者的眼睛中。
本发明的另一种简化的优选递送系统典型地在一个密封容器包括：(1)一个包含测得量的无菌填充的头孢呋辛的可穿孔无菌小瓶；(2)具有一个公鲁尔配件和一个指示0.1ml填充体积的标记的一个注射器(复原注射器)，该注射器无菌填充有一种用于溶解该可穿孔无菌小瓶中的头孢呋辛的等渗盐溶液(典型地针对该可穿孔小瓶中的每1mg头孢呋辛为0.1ml)；以及(3)一个流量控制装置，优选为一个来自西氏公司(West)的MixJect装置。该递送系统可以进一步包括一个用于注射到眼睛中的有护罩的针。结合一个MixJect装置的这种递送系统的使用者将该包含头孢呋辛的小瓶插入该流量控制装置的第三端口并且将预填充的复原注射器连接到第一端口。通过推进该复原注射器的柱塞，使用者将该注射器的全部内容物注射到后述的小瓶中。将通过轻轻摇动整个组件使头孢呋辛溶液复原。随着小瓶处于倒置位置，该注射器的柱塞将被拉回以将适当体积的头孢呋辛溶液抽取到该注射器本体中(>0.1ml)。在去除该小瓶并且安装该注射针后，该注射器的柱塞的向前移动将会使该头孢呋辛溶液通过针被射出。
在另一个实施例中，本发明的一种递送系统典型地在一个密封容器包括：(1)一个包含测得量的无菌填充的头孢呋辛的可穿孔无菌小瓶；(2)具有一个公鲁尔配件的一个注射器(复原注射器)，该注射器无菌填充有一种用于溶解该可穿孔无菌小瓶中的头孢呋辛的等渗盐溶液(典型地每1mg该可穿孔小瓶中的头孢呋辛0.1ml)，和已经被安装到该复原注射器上或被分开提供的具有一个母鲁尔配件的一个有护罩的针；以及(3)包括一个公鲁尔配件并且典型地包括一个指示0.1ml填充体积的标记的一个或多个注射器(递送注射器)，该一个或多个注射器用于前房内给予适当剂量的头孢呋辛。该递送系统可以包括具有一个母鲁尔配件的一个或多个另外的针，该一个或多个针被安装到一个或多个递送注射器上或被分开提供。当使用一个具有一毫升或更小容量的复原注射器时，该递送系统可以进一步被简化。这种简化的递送系统典型地在一个密封容器包括：(1)一个包含测得量的无菌填充的头孢呋辛的可穿孔无菌小瓶；和(2)具有一个公鲁尔配件和一个指示0.1ml填充体积的标记的一个注射器(复原注射器)，该注射器无菌填充有一种用于溶解该可穿孔无菌小瓶中的头孢呋辛的等渗盐溶液(典型地针对该可穿孔小瓶中的每1mg头孢呋辛为0.1ml)，和已经被安装到该复原注射器上或被分开提供的具有一个母鲁尔配件的一个有护罩的针。后述的针典型地是直的，它不是许多执业医师优选的一种前房注射针或插管的形状。因此，该递送系统可以进一步包括一个有护罩的专用注射针，它将被安装到该复原注射器上以将头孢呋辛溶液注射到一位患者的眼睛中。后述的简化的递送系统的使用者将该复原注射器(装配有一个针)的预填充内容物注射到该头孢呋辛小瓶中，摇动该小瓶以完全溶解头孢呋辛并将适当体积的头孢呋辛溶液抽取到该复原注射器中。然后该复原注射器上的针可以被注射针替换，并且正确剂量的头孢呋辛(典型地是0.1ml)被注射到一位患者的眼睛中。
包含测得量的头孢呋辛(C16H16N4O8S；CAS号55268-75-2；从葛兰素史克有限公司(GlaxoSmithKlineLtd.)可获得)和盐的可穿孔无菌小瓶的典型制备工艺如下：制备例如120升的本体溶液，它含有在通过蒸馏或反渗透纯化的水(注射用水)中的10mg/ml头孢呋辛和0.9%氯化钠。使这种溶液通过一个或多个无菌过滤器，最后一个过滤器典型地具有大约0.2微米的孔径，并且具有适当大小的无菌小瓶无菌填充有0.5ml过滤的头孢呋辛溶液(200000个小瓶的批量大小)。这些小瓶中的头孢呋辛溶液在无菌条件下被冻干过夜。最后，将这些小瓶或安瓿(可互换使用的术语)封盖。可以利用不同类型的可穿孔安瓿。典型地使用的是借助于包括一个隔膜的一个压盖式密封件封闭的压盖式小瓶。为了避免头孢呋辛粉末的表面褪色，相对于透明玻璃小瓶或安瓿，有色(例如琥珀色)或深色表面涂覆的小瓶或安瓿是优选的。应当指出，如果复原注射器中的液体是等渗盐溶液，用头孢呋辛的水溶液无菌填充小瓶。应当进一步指出，填充溶液中的头孢呋辛的浓度不必为10mg/ml。取决于可供使用的无菌填充设备，可以使用在水中的高达20%w/v的任何浓度。本发明不受任何用于制备出包含测得量的干头孢呋辛的小瓶或安瓿的特定方法限制。代替含有头孢呋辛的水溶液的递送、随后进行冻干的是，可以使用能够控制所递送的粉末的量的微型喷嘴(例如德国阿斯帕赫市的瀚辉公司(HarroHoefliger,AllmersbachimTal,Germany)的“Omnidose”微剂量系统)来粉末填充小瓶。尤其适合于头孢呋辛无菌粉末填充的是来自意大利博洛尼亚市的工业机械自动装置股份公司(I.M.A.(IndustriaMacchineAutomatiche)S.p.A,Bologna,Italy)的MICROFILL高速微剂量机器，尤其是MICROFILL系列400机器。另一种可能的方法将需要用头孢呋辛的二甲亚砜溶液(高达10%w/v)无菌填充小瓶。
为了制备出用于注射到一位患者的眼睛中的头孢呋辛溶液，将复原注射器(或一个第二可穿孔小瓶)中所含的全部体积的液体转移到包含头孢呋辛的(可穿孔或第一可穿孔)小瓶中，并且手动摇动该小瓶以获得头孢呋辛的均匀溶液。优选地，抗生素将以10mg/ml的浓度存在于小瓶中。在优选实施例中，(第一)可穿孔小瓶含有50-100mg头孢呋辛，并且复原注射器或第二可穿孔小瓶含有5-10ml等渗盐溶液，盐溶液的体积适应头孢呋辛的量以得到含有10mg/ml头孢呋辛的溶液。然后将头孢呋辛溶液的等分试样从该小瓶抽取到一个具有适于接收该等分试样的尺寸的递送注射器中。优选的是一个具有0.1ml可射出体积的递送注射器。在白内障程序或其他眼科手术结束时前房内注射递送注射器中所含的全部体积的头孢呋辛溶液。应当指出，递送注射器优选地结合一个自毁机构以确保该注射器仅能用于单个注射程序，由此降低了在重复使用注射器中固有的污染风险。递送注射器也可以具有一个活塞挡圈的特征。虽然自毁特征对于复原注射器显得并不重要，但本发明的递送系统的实施例也可以包括一个自毁型复原注射器。应当指出，可以使用一个具有较大可射出体积的递送注射器(至多约1ml)，其条件是该递送注射器包括一个指示0.1ml填充体积的标记。应当进一步指出，在本发明的递送系统的简化形式中，复原注射器也兼作递送注射器。出于显而易见的原因，这样的递送系统中的复原注射器将不会包括一个自毁机构。
递送系统的部件被呈现于一个适当的密封容器中，该容器典型地由热塑性材料制成。将递送系统部件包装到这种容器中可以在无菌或干净条件下使用本领域熟知的方法和程序进行。使用者说明书被提供在一个外部包装上，附加在该外部包装内部，印刷在包括递送系统的密封容器上，或附加在该容器内部。使用者说明书可以显示一次以上。递送系统的某些实施例包括多个递送注射器。为了将污染风险保持在最低程度，优选每个递送系统具有单个(优选为自毁型)递送注射器。
在本发明的递送系统的上述实施例中，可穿孔小瓶中的头孢呋辛被溶解到10mg/ml的浓度，并且0.1ml的体积被注射到眼睛中以在该眼睛中沉积所希望的1mg头孢呋辛的量。熟练的业内人士应当清楚，可以生产等效或几乎等效的递送系统，其中可穿孔小瓶中的头孢呋辛被溶解到不同浓度，其条件是对注射在眼睛中的体积作出必要补偿以使得1mg原料药被沉积。例如，如果使用一个包含1ml等渗盐溶液的复原注射器溶解5mg量的头孢呋辛，一个能够向眼睛递送0.2ml体积的头孢呋辛溶液的递送注射器将是关联的。这样的等效递送系统被认为是在本发明的范围之内。后述的考虑因素也适用于下文描述的等效或替代性递送系统。
为了确保无菌状态直到使用时为止，安全递送系统是“封闭”系统。递送系统的(灭菌的)部件被装配和包装在一个密封容器中。尽管这并不是所要求的，后述的装配和包装可以在无菌条件下进行。这样的无菌装配使得不同部件的无菌包装是任选的。如果装配和包装在密封容器中不是在无菌条件下进行，那么递送系统部件单独地被无菌包装，例如包装在泡罩包装中。
这些安全递送系统允许使用者方便并可靠地制备供前房内注射的适当剂量的头孢呋辛。如在上文所提及的大型临床研究中所使用，适当剂量是1mg头孢呋辛。除了去除保护性包装、覆盖物以及针护罩和部件装配外，使用本发明的一种递送系统制备适当剂量的头孢呋辛涉及三个简单的步骤。第一个步骤是通过一个包含头孢呋辛的第一可穿孔小瓶的隔膜或塞子引入一个预填充的复原注射器或一个第二可穿孔小瓶中所含的全部体积的等渗盐溶液。第二个步骤涉及手动震荡后述的小瓶持续规定的次数，得到头孢呋辛的一种均匀溶液。最后一个步骤是用来自该包含头孢呋辛的小瓶的规定体积的头孢呋辛溶液填充递送注射器(或看情况可以是空的复原注射器)。
安全递送系统的使用大大降低了显著的使用者误差的可能性。复原注射器(或第二可穿孔小瓶)中所含的液体的体积是在包含药物的小瓶中制备10mg/ml头孢呋辛溶液所需要的体积。因此，使用者只需将复原注射器或第二可穿孔小瓶排空到包含头孢呋辛的小瓶中。避免了如果只转移一部分液体可能会发生的读刻度的误差。递送注射器(或简化的递送系统中的复原注射器)被如此标记，使得不会发生由错读刻度所引起的显著的意外过量填充。理论上，递送注射器的尺寸是使得基本上递送注射器的全部内容物都将被注射到眼睛中(以便沉积1mg头孢呋辛)。在任何情况下，至多在递送注射器(或在简化的递送系统中的复原注射器)上的单个刻度需要由准备将正确的药物剂量注射到患者眼睛中的执业医师来确定。
递送系统显著地减少了在由医院药房或执业医师制备适当头孢呋辛剂量中固有的误差。如先前所提及，在ESCRS研究中用于制备适当头孢呋辛剂量的方案涵盖16个不同的步骤。在这些步骤中的8个中存在偶然误差(制备者的错误)和系统误差(由不可避免的不准确性所引起的小误差)的可能性。假定包含药物的小瓶中的头孢呋辛的量和预填充的复原注射器(或包含稀释剂的小瓶)中液体的体积是正确的(作为制造商对质量控制的结果)，当使用用于制备头孢呋辛剂量的递送系统时，可能仅2个步骤会产生偶然误差。仅可能在一个步骤中发生系统误差。因此，递送系统的使用会显著减少影响被递送到眼睛的头孢呋辛剂量的偶然和系统误差，并且因此预期将提高预防性方案的安全性。
与由执业医师或其实验室或药房制备适当头孢呋辛剂量相比，这些递送系统的操作是简单的。如上文所论述，在递送系统中有ESCRS研究所规定的16个步骤被去除保护性包装、覆盖物以及针护罩和装配组件以及三个容易的操作替换。这种操作复杂性的实质性降低将降低执业医师的工作负荷和/或消除对协作的药房活动的需要。在市场上用于头孢呋辛的安全递送系统的可用性也将引导执业医师(尤其是由于委托制备适当剂量的不方便或由于担心在头孢呋辛剂量的这种委托制备期间可能发生可能的错误而之前未使用过头孢呋辛的执业医师)使用这种已经被证明降低眼内炎发生率的预防性方案。
一种头孢呋辛安全递送系统的生产应当是价廉的。递送系统的价格越低，代替以前的头孢呋辛预防或伴随误差风险以及可能的污染和对患者过量给药(细胞毒性作用的危险)或给药不足(缺乏功效；增强细菌抗药性的发展的危险)的危险，执业医师将使用它来制备头孢呋辛剂量本身的可能性将越大。上述优选递送系统中的几种代表了低成本以及有效的解决方案，因为其部件的制造相对简单并且容易从供应商得到。
下文提供了针对装配一种最佳的头孢呋辛安全递送系统的问题的其他解决方案。然而，主要是因为它们结合了更复杂并且因此总体上更昂贵的技术，因此这些递送系统与先前描述的递送系统相比可能成本效益更低。例如，可以使用一个双室或混合注射器。这样的注射器能够将干的头孢呋辛或头孢呋辛容纳在一个腔室中并且将稀释剂(即，等渗盐溶液)容纳在另一个腔室中，并且经过触发以混合两个腔室的内容物而产生所希望的头孢呋辛溶液。双室注射器的实例描述于美国专利号3,327,710；3,380,451；4,581,016；4,874,381；5,779,668；6,419,656；6,770,052以及6,817,987；美国复审专利号35986；欧洲专利申请号112574中。具有公鲁尔配件的双室注射器可以从数个来源获得，包括从维特医药公司(VetterPharma)(Lyo-JectR)获得。具体来说，一种用于向患者的眼睛给予所希望的剂量的头孢呋辛(1mg)的安全递送系统可以包括一个无菌填充有1mg头孢呋辛并且在第二腔室中包含0.1ml等渗盐溶液的双室注射器。(可以通过略微过量填充该注射器来补偿死体积。)该注射器可以通过一种干净或无菌的方式包装在一个如前文关于优选安全递送系统所述的容器中。使用者说明书也可以与递送系统一起提供。如同较早描述的递送系统一样，这种递送系统也可以包括具有一个母鲁尔配件的一个有护罩的注射针。
一种相似的安全递送系统包括一个具有公鲁尔配件的双室注射器、一个能够容纳至少和该双室注射器同样多的液体的空的可穿孔无菌小瓶或安瓿以及一个或多个具有公鲁尔配件的0.1ml递送注射器。还提供了一个具有母鲁尔配件的小瓶适配器或有护罩的无菌针以用于将液体转移到该无菌小瓶中和从其中转移出。双室注射器包含在一个腔室中的例如5mg干的头孢呋辛以及在另一个腔室中的0.5ml可射出等渗盐溶液。当启动注射器机构时，两个腔室的内容物被混合，并且所得等渗头孢呋辛溶液可以被转移到空的无菌小瓶中。一个或多个递送注射器可以被来自后述的小瓶的0.1ml可射出头孢呋辛溶液填充。递送系统可以通过一种干净或无菌的方式包装在一个如前文关于优选安全递送系统所述的容器中。使用者说明书也可以与递送系统一起提供。尤其是，如果期望提供多个头孢呋辛剂量，那么该递送系统包括一个多用途小瓶适配器。不使用小瓶适配器的系统可以包括一个或多个另外的具有母鲁尔配件的有护罩的针(用于从小瓶中抽取头孢呋辛溶液)。
在另一个实施例中，安全递送系统包括一个双腔室可穿孔小瓶。这些腔室中的一个无菌填充有头孢呋辛粉末(例如5mg)，而另一个腔室容纳适当体积的等渗盐溶液(例如0.5ml)。小瓶中结合了一个在启动时将盐溶液释放到包含干头孢呋辛的腔室中用于复原的机构。在手动摇动以获得一种均匀的头孢呋辛溶液后，将使用一个(多个)递送注射器来抽取0.1ml头孢呋辛溶液，它代表用于前房内注射的单次剂量。一个小瓶适配器(优选地具有一个阀门)或一个(多个)有护罩的针将是后述的将头孢呋辛溶液抽取到该(这些)递送注射器中所需的。适合的双室小瓶或药筒系统是可商购的，例如来自辉瑞CentreSource(PfizerCentreSource)(密歇根州卡拉马祖市(Kalamazoo,MI))的Act-0-Vial和台湾太极国际股份有限公司(DegillInternationalCorp.ofTaiwan)的“EZFusiontwo-in-one”。为了列出其部件，递送系统包括一个包含头孢呋辛和等渗盐溶液的双室小瓶或药筒、一个或多个具有公鲁尔配件的0.1ml无菌递送注射器以及具有母鲁尔配件的用于将液体从小瓶抽取到该(这些)递送注射器中的一个小瓶适配器或一个或多个针。该递送系统将被装配和包装在一个容器中并且包括如前文关于优选安全递送系统所述的使用者信息。该递送系统还可以包括一个或多个具有母鲁尔配件的有护罩的注射针。
除非在此另有说明，在此对值的范围的叙述仅仅旨在用作对每一个属于该范围内的独立值进行单独提及的快捷方法，并且每一个独立值如同它在此单独叙述一般被结合到本说明书中。
除非另有说明或上下文明显矛盾，在此使用术语对本发明的任何方面或实施例的描述(如提及一种要素或多种要素)旨在提供对“由特定的一个要素或多个要素组成”、“主要由特定的一个要素或多个要素”或“实质上包括特定的一个要素或多个要素”的本发明的一个类似方面或实施例的支持(例如，除非另有说明或上下文明显矛盾，在此描述为包含一种特定要素的一种组合物应当理解为也描述由该要素组成的一种组合物)。提及“装置”可以任选地被描绘成一个或多个装置。
在适用法律允许的最大程度上，本发明包括在此呈现的方面或权利要求书中所叙述的主题的所有修改和等效物。

Claims (9)

1.头孢呋辛安全递送系统，包括
(a)一个无菌填充有测得量的头孢呋辛的可穿孔无菌小瓶，
(b)一个容纳该可穿孔小瓶中的每毫克头孢呋辛的0.1ml无菌等渗盐溶液的贮器，和用于将该等渗盐溶液转移到该可穿孔小瓶并用于将溶解于该等渗盐溶液中的以10mg/ml的浓度的头孢呋辛的等分试样从该可穿孔小瓶移出到一个递送注射器中的装置；以及
(c)一个或多个具有公鲁尔配件的灭菌的递送注射器，每一个递送注射器能够容纳0.1ml可射出液体并且包括一个指示可射出液体的0.1ml填充体积的标记；其中，以无菌状态提供所述头孢呋辛安全递送系统的所有部件。
2.根据权利要求1所述的头孢呋辛安全递送系统，其中该贮器是一个具有公鲁尔配件的无菌填充的复原注射器，并且用于将该等渗盐溶液转移到该可穿孔小瓶并用于将溶解于该等渗盐溶液中的头孢呋辛的等分试样从该可穿孔小瓶移出到该递送注射器中的该装置是具有一个母鲁尔配件的一个小瓶适配器或具有母鲁尔配件的一个或多个针。
3.根据权利要求1所述的头孢呋辛安全递送系统，其中该贮器是具有一个公鲁尔配件的一个无菌填充的复原注射器，并且用于将该等渗盐溶液转移到该可穿孔小瓶并用于将溶解于该等渗盐溶液中的头孢呋辛的等分试样从该可穿孔小瓶移出到该递送注射器中的该装置是一个流量控制装置。
4.根据权利要求1所述的头孢呋辛安全递送系统，其中该贮器是一个无菌填充有该等渗盐溶液的第二可穿孔小瓶，并且用于将该等渗盐溶液转移到该第一可穿孔小瓶并用于将溶解于该等渗盐溶液中的头孢呋辛的等分试样从该第一可穿孔小瓶移出到该递送注射器中的该装置是具有一个公鲁尔配件和足够大以便容纳该第二可穿孔小瓶中所含的该等渗盐溶液的填充体积的一个空的复原注射器和两个具有母鲁尔配件的小瓶适配器或一个或多个具有母鲁尔配件的被护罩保护的针。
5.根据权利要求1所述的头孢呋辛安全递送系统，其中该贮器是一个无菌填充有该等渗盐溶液的第二可穿孔小瓶，并且用于将该等渗盐溶液转移到该第一可穿孔小瓶并用于将溶解于该等渗盐溶液中的头孢呋辛的等分试样从该第一可穿孔小瓶移出到该递送注射器中的该装置是一个小瓶到小瓶的转移适配器和具有一个母鲁尔配件的一个小瓶适配器或一个或多个具有母鲁尔配件的被护罩保护的针。
6.根据权利要求1所述的头孢呋辛安全递送系统，其中该贮器是一个无菌填充的预填充有该等渗盐溶液的第二可穿孔小瓶，并且用于将该等渗盐溶液转移到该第一可穿孔小瓶并用于将溶解于该等渗盐溶液中的头孢呋辛的等分试样从该第一可穿孔小瓶移出到该递送注射器中的该装置是一个无针转移装置。
7.根据权利要求1到6中任一项所述的头孢呋辛递送系统，其中该可穿孔小瓶或该第一可穿孔小瓶已经在无菌条件下粉末填充有头孢呋辛或无菌填充有头孢呋辛的一种无菌水溶液，其中该溶液经受冻干。
8.如权利要求1到6中任一项所述的头孢呋辛安全递送系统，该头孢呋辛安全递送系统被包装在一个密封容器中，其中该递送系统的单独或分组的部件被分开无菌包装。
9.如权利要求1到6中任一项所述的头孢呋辛安全递送系统，该递送系统进一步包括使用者信息。
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Families Citing this family (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US10682360B2 (en) 2014-01-27 2020-06-16 Susanne GARDNER Antimicrobial formulations and applications thereof
CN107847396B (zh) * 2015-07-16 2021-04-09 麦迪麦珀医疗工程有限公司 用于安全的伸缩的卡扣配合在注射剂小瓶上的液体药物转移装置
WO2017019943A1 (en) * 2015-07-29 2017-02-02 Susanne Gardner Antimicrobial formulations and applications thereof

Family Cites Families (39)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US35986A (en) 1862-07-29 Improvement in stereotype-plates
US3327710A (en) 1963-11-15 1967-06-27 Santo John De Combination hypodermic syringe and mixing container
US3380451A (en) 1965-06-14 1968-04-30 Robert E. Porter Two compartment syringe
EP0112574A1 (fr) 1982-12-27 1984-07-04 Meditec S.A. Seringue préremplie à double compartiment
US4581016A (en) 1984-02-29 1986-04-08 Gettig Pharmaceutical Instrument Co. Dual cartridge wet/dry syringe
US4522302A (en) * 1984-03-05 1985-06-11 Sterling Drug Inc. Pre-sterilized medical procedure kit packages
EP0328699B1 (de) 1988-02-16 1991-09-18 Arzneimittel GmbH Apotheker Vetter & Co. Ravensburg Spritze für medizinische Zwecke
USRE35986E (en) 1988-08-23 1998-12-08 Meridian Medical Technologies, Inc. Multiple chamber automatic injector
US5613951A (en) 1992-05-19 1997-03-25 Pharmaplan Gmbh Single use injection device
SE9303453D0 (sv) 1993-10-20 1993-10-20 Kabi Pharmacia Ab Injection cartridge
IL114960A0 (en) 1995-03-20 1995-12-08 Medimop Medical Projects Ltd Flow control device
US5637087A (en) * 1995-03-22 1997-06-10 Abbott Laboratories Prefilled, two-constituent syringe
US5779668A (en) * 1995-03-29 1998-07-14 Abbott Laboratories Syringe barrel for lyophilization, reconstitution and administration
US5785683A (en) 1995-07-17 1998-07-28 Szapiro; Jaime Luis Disposable syringe with two variable volume chambers
DE19638940C2 (de) 1996-09-23 1999-01-07 Vetter & Co Apotheker Vorgefüllte Spritze für medizinische Zwecke
AU1719800A (en) * 1998-11-13 2000-06-05 Elan Pharma International Limited Drug delivery systems and methods
DE19912322A1 (de) 1999-03-19 2000-09-28 Vetter & Co Apotheker Spritze für medizinische Zwecke
AU2351601A (en) 1999-12-28 2001-07-09 Asger Lau Dalmose Dual chamber syringe with a dual function piston
JP3591636B2 (ja) 2000-04-03 2004-11-24 ニプロ株式会社 プレフィルドシリンジ
US6770052B2 (en) 2000-10-10 2004-08-03 Meridian Medical Technologies, Inc. Wet/dry automatic injector assembly
US6558365B2 (en) 2001-01-03 2003-05-06 Medimop Medical Projects, Ltd. Fluid transfer device
DE10140704A1 (de) 2001-08-18 2003-03-06 Vetter & Co Apotheker Verfahren zur Durchmischung einer schwer löslichen pharmazeutischen Substanz mit einem Lösungsmittel und Spritze zur Anwendung des Verfahrens
WO2003035030A1 (en) 2001-10-24 2003-05-01 Pari Gmbh Kit for the preparation of a pharmaceutical composition
DE10254321A1 (de) 2002-11-21 2004-06-17 Arzneimittel Gmbh Apotheker Vetter & Co. Ravensburg Vorgefüllte Spritze
DE10316127A1 (de) 2003-04-09 2004-11-04 Arzneimittel Gmbh Apotheker Vetter & Co. Ravensburg Vorgefüllte Spritze oder Karpule für medizinische Zwecke
US20050215957A1 (en) * 2004-03-26 2005-09-29 Mallinckrodt Inc. Calibrated pushrod for injection volume control in prefilled syringes
ES2412332T3 (es) 2004-11-24 2013-07-11 Becton, Dickinson And Company Dispositivo inyector de reconstitución automática
US20070208295A1 (en) * 2006-03-03 2007-09-06 Mohammadali Oloodmiyazdi Double chamber syringe
RU2405574C2 (ru) * 2006-05-10 2010-12-10 Медрад, Инк. Медицинский инъектор с фронтальной загрузкой и шприцы для использования с ним
WO2007130061A1 (en) 2006-05-10 2007-11-15 Medrad, Inc. Front-loading medical injector and syringes for use therewith
JP5549048B2 (ja) * 2007-08-16 2014-07-16 味の素株式会社 薬剤バイアルとプレフィルドシリンジの接続構造
FR2930140B1 (fr) * 2008-04-17 2011-04-22 Philippe Perovitch Dispositif pour la conservation, la preparation extemporanee et l'administration d'un faible dosage de principe actif
US8535276B2 (en) 2008-06-26 2013-09-17 Bellanovus Development Company Llc Syringe-attached topical anesthetic dispenser
EP2337543B1 (en) 2008-10-15 2014-12-24 Novo Nordisk Health Care AG System for reconstitution of a powdered drug
JP5434138B2 (ja) 2009-02-27 2014-03-05 パナソニック株式会社 弾性表面波部品およびその製造方法
RU2400191C1 (ru) * 2009-04-23 2010-09-27 Федеральное государственное учреждение "Межотраслевой научно-технический комплекс "Микрохирургия глаза" имени академика С.Н. Федорова Федерального агентства по высокотехнологичной медицинской помощи" Антибиотикопрофилактика при офтальмологических операциях
US8641661B2 (en) * 2010-01-05 2014-02-04 Baxter International Inc. Mixing system, kit and mixer adapter
MX2012008190A (es) 2010-01-15 2012-08-03 Bayer Healthcare Llc Dispositivo.
RU2446173C1 (ru) 2010-08-13 2012-03-27 Зао "Биокад" Новый функционально активный, высокоочищенный стабильный конъюгат гранулоцитарного колониестимулирующего фактора (г-ксф) с полиэтиленгликолем с пролонгированным биологическим действием, пригодный для медицинского применения, и иммунобиологическое средство на его основе

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