ITMI20070635A1 - Kit per la somministrazione di medicamenti per via endovenosa - Google Patents
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Classifications
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Landscapes
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- Saccharide Compounds (AREA)
- Polysaccharides And Polysaccharide Derivatives (AREA)
Description
Descrizione
“Kit per la somministrazione di medicamenti per via endovenosa”
La presente invenzione concerne un kit per la somministrazione parenterale di medicamenti. In particolare l’invenzione ha per oggetto un kit per l’infusione di farmaci contenuti in un sistema di confezionamento che assicura il completo trasferimento del contenuto del flacone nel fluido per infusione endovenosa, detto kit essendo al contempo molto pratico per il personale sanitario. Più particolarmente, il kit dell’ invenzione è opportuno per la somministrazione di farmaci altamente attivi e/o per farmaci poco solubili nei fluidi di infusione convenzionali.
Alcuni principi attivi altamente attivi, quali ad esempio antitumorali, immunosoppressori, antivirali, alcuni derivati ormonali, sono considerati potenzialmente pericolosi per il personale sanitario che li deve maneggiare al momento della somministrazione. A questo proposito, negli Stati Uniti, il NIOSH (National Institele for Occupational Safety and Health) pubblica delle direttive per proteggere la salute e la sicurezza del personale sanitario (www.cdc.gov/niosh) ed elenca i principi attivi pericolosi per i quali è richiesta una particolare attenzione durante la somministrazione, come ad esempio l’uso di guanti e occhiali al momento dell’apertura della confezione (fiala o simili) del farmaco, ecc.
Le autorità sanitarie Australiane hanno un simile atteggiamento, e nel 2000 hanno pubblicalo delle direttive altrettanto stringenti nel Code of Practice for Hazardous Substances (2000).
Le composizioni farmaceutiche destinate alla somministrazione per vìa endovenosa devono essere trasferite dal confezionamento nel quale sono vendute in un adatto recipiente contenente il fluido per infusione. Il trasferimento è generalmente effettuato prelevando le dette composizioni (quando possibile già in soluzione o da sciogliere o diluire con appropriato solvente al momento dell'uso) per mezzo di una siringa e iniettando la composizione liquida così prelevata nel recipiente contenente il fluido per infusione. Questo tipo di trasferimento presenta parecchi inconvenienti, tra i quali il rischio per il personale sanitario di puntura accidentale o di contatto con il farmaco, che come spiegato più sopra, può essere estremamente tossico e pericoloso. Detto trasferimento presenta inoltre il rischio di perdere una parte del farmaco da somministrare che spesso resta nel confezionamento, essendo difficile il prelevamento completo di un fluido con una siringa ad esempio da una ampolla. Questa eventualità, peraltro abbastanza frequente, comporta conseguenze anche estremamente gravi. Per questo motivo le aziende farmaceutiche tendono a minimizzare il rischio di una somministrazione “in difètto” rispetto a quanto prescritto mediante un “sovradosaggio”, cioè aggiungendo alla composizione farmaceutica da commercializzare una quantità extra di principio attivo. Oltre allo spreco di principi attivi, spesso estremamente costosi, questa soluzione comporta un rischio opposto, cioè il perìcolo di somministrare al paziente una quantità di farmaco superiore a quella necessaria per la terapia. Si comprende fàcilmente che, soprattutto per i farmaci altamente attivi, detto rischio è inaccettabile per la salute del paziente.
Un altro problema connesso con l’uso di ampolle risiede nel costo e nella complessità della produzione. Il processo di produzione delle ampolle è infatti molto più costoso rispetto alla produzione dei flaconi e comporta dei rischi legati all 'infiammabilità dei solventi utilizzati come veicoli per i principi attivi.
La tecnologia ha recentemente messo a punto dei mezzi per cercare di ovviare almeno a una parte degli inconvenienti sopra riportati. In particolare sono stati messi progettati e commercializzati dei connettori dotati di almeno due punte di perforazione (in inglese noti come “spike”) atte mettere direttamente in collegamento il recipiente contenente il fluido per infusione e il recipiente di confezionamento della composizione farmaceutica, che in questo caso è generalmente rappresentato da un flacone sigillato con un tappo di gomma appropriato. Tali connettori perforano quindi il tappo dei recipiente contenente il fluido per infusione da un lato e il tappo del flacone contenente la composizione dall’altro e la detta composizione può essere travasata mediante il cosiddetto “lavaggio” del flacone (in inglese comunemente definito “wash out”) da parte del fluido per infusione che viene spinto verso l’alto per compressione del recipiente di infusione, che in questo caso è realizzato in materiale collassabile. Tali mezzi sono ad esempio commercializzati dalla società B. Brami Melsungen AG, Germania.
Questo insieme permette dì ovviare linconveniente correlato al rischio di puntura accidentale o dì contatto con il farmaco per il personale sanitario ma di per sé non risolve il problema del completo trasferimento della composizione farmaceutica nel fluido da somministrare per infusione, né il problema del sovradosaggio del farmaco.
Difatti nelle composizioni farmaceutiche per infusione, in particolare quelle comprendenti ì farmaci altamente attivi, i principi attivi sono spesso veicolati con sostanze lipofile e sono poco solubili nei convenzionali fluidi per infusione; è stato verificato che il trasferimento mediante il “lavaggio” del flacone ad opera del fluido per infusione, che è necessariamente costituito da una soluzione acquosa immiscibile con dette sostanze lipofile, risulta spesso essere incompleto.
Scopo della presente invenzione è di ovviare all’ insieme degli inconvenienti della tecnica nota, fornendo un kit completo per la somministrazione di farmaci per via parenterale che comprende un sistema di confezionamento di una composizione farmaceutica che permette di assicurare il completo trasferimento della composizione nel fluido per infusione e che è sicuro e pratico da utilizzare da parte del personale sanitario addetto alla somministrazione.
Un altro scopo della presente invenzione è quello di ridurre i costi e i pericoli sopra indicati connessi con la produzione delle ampolle.
Un altro scopo della presente invenzione è di fornire un kit che permetta di preservare la salute del personale sanitario e al contempo di somministrare l’esatta quantità di principio attivo necessario, riducendo sia lo spreco di tarmaci costosi, sia il rischio di sovradosaggio per il paziente.
Un altro scopo della presente invenzione è di fornire un kit per la somministrazione di farmaci somministrabili per infusione endovenosa che metta il personale sanitario nelle condizioni più comode per effettuare la somministrazione in modo veloce e sicuro per il paziente e che sollevi inoltre il detto personale sanitario dalla responsabilità di dover selezionare un determinato tipo dì recipiente contenente il fluido per infusione a seconda della natura di composizione farmaceutica da somministrare.
Si è sorprendentemente osservato che la dimensione del flacone è di importanza critica per il corretto trasferimento della composizione farmaceutica ivi contenuta nel recipiente per infusione. Si è infatti trovato che l’individuazione di una opportuna dimensione del flacone è indispensabile perché il “lavaggio” sopra descritto risulti efficace per trasferire la composizione farmaceutica in modo completo.
Gli autori della presente invenzione hanno messo in evidenza, per la prima volta, il ruolo fondamentale esercitato dalle dimensioni del flacone sull’efficacia del trasferimento della composizione farmaceutica da trasferire in un fluido per infusione mediante ad esempio dei connettori a due punte, con particolare riferimento al tacrolìmus e altri farmaci veicolati in sostanze lipofile e poco solubili nei fluidi per infusione. Tale aspetto critico, che non era mai stato considerato nella tecnica anteriore e che è stato descritto in dettaglio nella domanda di brevetto n, MI2006A001881, degli stessi inventori.
Si è inaspettatamente osservato che il lavaggio del tipo descritto sopra di un flacone, contenente una composizione farmaceutica da somministrare in un fluido per infusione endovenosa, risulta essere molto più efficace quando detto flacone viene dimensionato in modo da prevedere un ampio volume vuoto, cioè se non viene riempito quasi interamente con la composizione farmaceutica. Questa osservazione è in netto contrasto con le abituali pratiche di tecnologia farmaceutica che tendono a lasciare pochissimo volume vuoto all'intern del confezionamento dì una composizione farmaceutica, soprattutto se di tipo liquido. A tìtolo di esempio, il principio attivo tacrolìmus è commercializzato in ampolle della capacità dì solo 2 mi, che contengono 1 ml di composizione farmaceutica, che sono dunque riempite per metà.
Così, secondo uno dei suoi aspetti, la presente invenzione ha come oggetto un kit per la somministrazione parenterale di farmaci che comprende almeno:
a) un recipiente contenente un fluido per infusione parenterale;
b) un’unità di dosaggio comprendente almeno una composizione farmaceutica in fase liquida da somministrare per via parenterale; c) un mezzo per trasferire la composizione farmaceutica dall’unità di dosaggio (b) al recipiente (a);
caratterizzato dal fatto che detta almeno un’unità di dosaggio è un sistema di confezionamento in forma di flacone che prevede un ampio volume vuoto rispetto al volume della detta composizione farmaceutica.
L’espressione “somministrazione parenterale” indica secondo la presente invenzione una qualsiasi somministrazione per via diversa da quella orale e include principalmente, ma non solo, la somministrazione endovenosa.
Il “recipiente” di cui al componente (a) è ad esempio una sacca per infusione o una bottiglia di vetro e contiene un “fluido per infusione parenterale” che è una soluzione o una microemulsione, per infusione, ad esempio una soluzione fisiologica contenente sali, zuccheri, ecc., o una microsospensione ad esempio del tipo per alimentazione parenterale, tutte vantaggiosamente sterili.
Il “recipiente” dell’ invenzione comprende inoltre i raccordi, le cannule, i regolatori di flusso, eventuali filtri o dosatori, e tutto il materiale per trasferire i fluido per infusione parenterale, vantaggiosamente per infusione endovenosa, come aghi, valvola a farfalla, ecc..
Secondo la presente invenzione l’espressione “mezzo per trasferire la composizione farmaceutica” indica un qualsiasi strumento adatto a trasferire la composizione farmaceutica dall’unità dì dosaggio (b) al recipiente (a). Preferibilmente il mezzo per trasferire la composizione farmaceutica può essere costituito da un raccordo opportuno che mette in comunicazione la detta unità di dosaggio con detto recipiente.
Secondo un aspetto particolarmente preferito, detto mezzo per trasferire la composizione farmaceutica è un connettore dotato di almeno due punte di perforazione (in inglese noti come “spike”) atte mettere direttamente in collegamento l’interno del flacone con il recipiente contenente il fluido per infusione.
La Figura 1 mostra una forma dì realizzazione particolarmente vantaggiosa del kit dell’ invenzione, al momento del trasferimento della composizione farmaceutica dall'unità di dosaggio (b) al recipiente (a) a mezzo dì un connettore a due punte (c).
Per “flacone” si intende, secondo la presente invenzione, un contenitore per composizioni farmaceutiche chiuso con un tappo in gomma, suscettibile di essere perforato con aghi o punte di perforamento convenzionali. Tali flaconi sono commercialmente disponibili in diverse dimensioni.
Per “composizione farmaceutica in fase liquida” si intende, secondo la presente invenzione, una composizione farmaceutica contenente uno o più principi attivi eventualmente in miscela con opportuni veicoli e/o eccipienti.
Detta composizione farmaceutica liquida può anche essere una composizione farmaceutica inizialmente solida che viene sciolta o sospesa in un solvente o in una miscela di solventi opportuni al momento della somministrazione, prima del trasferimento nel recipiente (a).
Secondo una forma di realizzazione vantaggiosa dell’invenzione, detto flacone sarà in vetro, trasparente o ambrato a seconda della sensibilità alla luce del princìpio attivo. A titolo di esempio, detto flacone avrà un tipo di apertura del tipo DIN/ISO (circa 22 mm), caratteristica che consente una buona compatibilità con la maggior parte connettori convenzionali.
Per “volume vuoto” si intende, secondo la presente invenzione, il volume all’ interno del flacone non occupato dalla composizione farmaceutica.
Secondo un altro aspetto preferito della presente invenzione, detto volume vuoto, detto anche “spazio di testa’', è proporzionale al volume di composizione farmaceutica contenuta nel flacone, come sarà descritto in dettaglio qui di seguito, Il recipiente per l’infusione sarà realizzato in materiale eollassabile e vantaggiosamente compatibile con la composizione farmaceutica e il principio attivo da somministrare, ad esempio in materiale diverso dal PVC nel caso in cui si utilizzino veicoli oleosi o farmaci incompatibili con il PVC.
Per “materiale eollassabile” si intende, secondo la presente invenzione, un materiale che può essere compresso manualmente al fine di far fuoriuscire il fluido per infusione attraverso le punte di perforazione del connettore sopra descritto.
Nella pratica, secondo questa vantaggiosa forma di realizzazione, un recipiente contenente un fluido per infusione come sopra definito, viene impegnato con una estremità di un connettore dotato di almeno due punte di perforazione, una delle quali penetra all’interno del tappo di gomma del detto recipiente; quindi, un flacone del sistema di confezionamento dell’invenzione, liberato del tappo metallico solitamente presente al di sopra del tappo di gomma, viene impegnato, in posizione capovolta, con l’altra estremità del suddetto connettore provocando la perforazione de! tappo di gomma. Applicando una leggera pressione al recipiente in materiale eollassabile, il fluido per infusione attraversa le due punte di perforazione e fluisce nel flacone effettuando il “lavaggio” dello stesso (Figura 1).
Se il sistema di confezionamento dell’invenzione è stato realizzato in modo conveniente, scegliendo cioè in modo opportuno la capacità del flacone ed il rapporto tra volume della composizione farmaceutica e volume vuoto (spazio di testa), è sufficiente un solo lavaggio per trasferire più del 99% dei principio attivo contenuto nel detto flacone. Sempre nelle condizioni ottimali, se si effettuano due lavaggi, viene trasferito con certezza praticamente il 100% del principio attivo.
A titolo di esempio, il rapporto tra il volume occupato dalla composizione e il volume vuoto (spazio di testa) all’interno del flacone può essere compreso tra 1 ;4 e 1 : 10; per esempio tra 1 :6 e 1:8, come circa 1 :7.
Secondo un ulteriore aspetto preferito della presente invenzione, detto volume vuoto è scelto in funzione della solubilità del principio attivo e/o della composizione farmaceutica nel fluido per infusione (a base acquosa). Minore è la solubilità del principio attivo e/o della composizione farmaceutica (costituita sostanzialmente dal principio attivo e dai veicoli ed eccipienti eventuali) maggiore sarà il volume vuoto necessario perché la detta composizione farmaceutica sia interamente trasferita con un semplice lavaggio o al massimo con due lavaggi.
In altre parole, per una composizione farmaceutica poco solubile nel fluido per infusione, può essere vantaggioso utilizzare un flacone da 8 mi che contenga solamente 1 ml della detta composizione farmaceutica.
I connettori usati in combinazione con il sistema di confezionamento dell' invenzione sono noti alla tecnica e disponibili commercialmente, commercializzati ad esempio dalla società B.Braun Melsungen AG, Germania.
Secondo una forma di realizzazione preferita, dette punte di perforazione hanno una lunghezza tale per cui non penetrano molto all’ interno dei detti flaconi, per evitare di lasciare del volume resìduo di composizione farmaceutica mista a soluzione per infusione all’ interno del flacone stesso.
I recipienti contenenti il fluido per infusione realizzati in materiale collassabile sono noti e commercializzati da molte aziende.
Secondo un aspetto preferito della presente invenzione, la composizione farmaceutica comprende un farmaco veicolato in una sostanza lipofila.
Secondo un altro aspetto preterito della presente invenzione, detta composizione farmaceutica è una composizione farmaceutica comprendente un farmaco altamente attivo veicolato in una sostanza lipofila.
Secondo una forma di realizzazione particolarmente preferita dell' invenzione, la composizione farmaceutica comprende un farmaco scelto tra immunosoppressorì, antitumorali, ormoni e antibiotici.
Secondo una forma di realizzazione particolarmente preferita dell’ invenzione, detta composizione farmaceutica è una composizione farmaceutica comprendente un farmaco scelto tra tacrolimus, ciclosporina, agenti alchilanti (carmustina, busulfan), docetaxel, paclìtaxel, teniposìde, pentamidìna e valrubicina.
I kit dell' invenzione possono anche vantaggiosamente comprendere dei guanti monouso e un foglietto illustrativo, come pure etichette che riportano le avvertenze necessarie destinate all’operatore sanitario.
Il fluido per infusione parenterale contenuto nel recipiente (a) deve essere anche compatibile con il farmaco da somministrare. Ad esempio, nel caso di farmaci non tolleranti soluzioni per infusione a determinati pH o contenenti specìfici veicoli, il fluido per infusione parenterale sarà scelto in modo opportuno per evitare ogni possibile degradazione o alterazione del principio attivo.
Si comprende pertanto che il kit dell' invenzione, contenendo tutte le parti necessarie per la somministrazione endovenosa, opportunamente scelte in funzione della natura del farmaco e della composizione farmaceutica da somministrare, mette il personale sanitario in condizioni di operare in modo sicuro e veloce.
Secondo una forma di realizzazione dell' invenzione, il fluido per infusione è una soluzione per infusione endovenosa e contiene una soluzione per iniezione di cloruro di sodio allo 0,9% (soluzione salina) o di destrosio al 5% (soluzione glucosio).
Come detto, la composizione farmaceutica liquida può derivare da una prediluizione, infatti, alcuni principi attivi quali ad esempio la carmustina o il docetaxel, necessitano di pre-diluizioni in un solvente opportuno prima di essere trasferiti nel recipiente per infusione. Il kit dell’invenzione potrà essere adattato al particolare farmaco, comprendendo quindi anche il solvente necessario e i mezzi per effettuare la pre-diluizione, ad esempio una siringa pre- ri empita, detto kit adattato rientrando comunque nel l’ambito di protezione della presente invenzione.
Secondo un’altra fonna di realizzazione dell’ invenzione, il kit comprende due recipienti (a) contenenti l’uno una soluzione salina e l’altro una soluzione glucosio come sopra descritte. Questa variante permette all’operatore sanitario, se lo desidera, di scegliere la soluzione per infusione in quel momento più utile per il trattamento.
Secondo una forma di realizzazione particolarmente preferita l’invenzione concerne un kit come sopra definito, in cui detta composizione farmaceutica comprende, come principio attivo, il tacrolimus.
Secondo un altro dei suoi aspetti, l' invenzione ha per oggetto un kit che comprende un sistema di confezionamento di una composizione farmaceutica da somministrare in un fluido per infusione endovenosa, caratterizzato dal fatto che detto confezionamento è un flacone avente una capacità compresa tra 5 e 10 ml e detta composizione farmaceutica comprende come principio attivo tacrolimus in un veicolo oleoso farmaceuticamente accettabile.
Secondo una forma di realizzazione particolarmente preferita di quest’ultimo aspetto dell’invenzione, detta composizione farmaceutica comprende 5 mg di tacrolimus veicolato in 1 ml di solvente costituito da 200 mg olio di ricino idrogenato poliossietilenato (HCO-60) e etanolo, ad esempio etanolo assoluto o etanolo anidro USP 80,0 % v/v, qb a 1 ml.
Secondo una forma di realizzazione particolarmente preferita di quest’ultimo aspetto dell’ invenzione, detto flacone ha una capacità di da 7 a 9 ml.
Con il termine “capacità” sì intende, secondo la presente invenzione, il volume del flacone disponibile come generalmente indicato dal produttore, e non il volume “a raso” del flacone.
Se necessario o desiderato, le composizioni farmaceutiche possono essere confezionate secondo il sistema dell’invenzione in atmosfera inerte, ad esempio in atmosfera di azoto, di argo o di CO2.
Secondo una forma di realizzazione particolarmente vantaggiosa l' invenzione concerne un kit come sopra definito, in cui delta una unità di dosaggio è un flacone contenente una composizione farmaceutica costituita da 5 mg di tacrolimus veicolati in 1 ml di solvente costituito da 200 mg olio di ricino idrogenato poliossietilenato (HCO-60) e etanolo, ad esempio etanolo assoluto o etanolo anidro USP 80,0 % v/v, qb a 1 ml, detti flaconi aventi una capacità compresa tra 5 a 10, preferibilmente da 6 a 9 mi, vantaggiosamente circa 7 mi.
Secondo una forma di realizzazione vantaggiosa, l' invenzione ha per oggetto un kit che comprende almeno:
a) un recipiente contenente un fluido per infusione parenterale;
b) un’unità di dosaggio sotto forma di un flacone della capacità di circa 8 ml, comprendente almeno una composizione farmaceutica costituita da 5 mg di tacrolimus veicolati in 1 ml di solvente costituito da 200 mg olio di ricino idrogenato poliossietilenato (HCO-60) e etanolo, ad esempio etanolo assoluto o etanolo anidro USP 80,0 % v/v, qb a 1 ml; c) un mezzo per trasferire la composizione farmaceutica dall’unità di dosaggio (b) al recipiente (a), quale ad esempio un connettore dotato di almeno due punte di perforazione.
ESEMPI
Esempio 1
Kit per la somministrazione endovenosa di tacrolimus
Si prepara un kit in forma di una confezione farmaceutica contenente
un recipiente collassabile per infusione endovenosa contenente 500 ml di una soluzione salina cloruro di sodio allo 0,9%, raccordo e ago a farfalla, tutto l' insieme essendo realizzato in PE;
un flacone avente una capacità di circa 7 ml, contenente una composizione farmaceutica costituita da 5 mg di tacrolimus veicolati in 1 ml di solvente costituito da 200 mg olio di ricino idrogenato poliossietilenato (HCO-60) e etanolo qb a 1 ml;
un connettore dotato di almeno due punte di perforazione; un paio di guanti monouso per uso farmaceutico;
un foglietto illustrativo relativo al princìpio attivo tacrolimus. Esempi 2-4
Un kit in forma di una confezione farmaceutica come quella dell’esempio 1 può contenere diversi tipi di composizioni farmaceutiche quali:
Esempio 2
Una composizione farmaceutica costituita da 5 mg di tacrolimus anidro veicolato in 1 ml di solvente costituito da 200 mg olio di ricino idrogenato poliossietilenato (HCO-60) in etanolo disidratato (USP 80,0% v/v) qb a 1 ml.
Esempio 5
Una composizione farmaceutica costituita da 5 mg di tacrolimus anidro veicolato in 1 ml di solvente costituito da 200 mg olio di ricino idrogenato poliossietilenato (HCO-60), 0,25 mg di acido citrico, in etanolo disidratato (USP 80,0% v/v) qb a 1 mil
Esempio 4
Una composizione farmaceutica costituita da 5 mg di tacrolimus anidro veicolato in 1 ml di solvente costituito da 200 mg olio di ricino idrogenato poliossietilenato (HCO-60), 0,25 mg di acido citrico monoidrato, in etanolo disidratato (USP 80,0% v/v) qb a 1 ml.
Claims (18)
- RIVENDICAZIONI 1. Kit per la somministrazione parenterale di farmaci per vìa endovenosa che comprende almeno: a) un recipiente contenente un fluido per infusione parenterale; b) un’unità di dosaggio comprendente almeno una composizione farmaceutica in forma liquida da somministrare per via parenterale; c) un mezzo per trasferire la composizione farmaceutica dall’unità di dosaggio (b) al recipiente (a); caratterizzato dal fatto che detta almeno un’unità di dosaggio è un sistema di confezionamento in forma di flacone che prevede un ampio volume vuoto rispetto al volume della detta composizione farmaceutica.
- 2. Kit secondo la rivendicazione 1, caratterizzato dal fatto che detto flacone è un contenitore per composizioni farmaceutiche chiuso con un tappo in gomma, detto tappo in gomma essendo suscettibile di essere perforato con aghi o punte di perforamento convenzionali.
- 3. Kit secondo una qualsiasi delle rivendicazioni da 1 a 2, caratterizzato dal fatto che detto flacone è in vetro.
- 4. Kit secondo una qualsiasi delle rivendicazioni da 1 a 3, caratterizzato dal fatto che detto volume vuoto è proporzionale al volume di composizione farmaceutica contenuta nel flacone.
- 5. Kit secondo una qualsiasi delle rivendicazioni da 1 a 4, caratterizzato dal fatto che detto volume vuoto è scelto in funzione della solubilità della composizione farmaceutica nel fluido per infusione.
- 6. Kit secondo una qualsiasi delle rivendicazioni da 1 a 5, caratterizzato dal fatto che detta composizione farmaceutica comprende un farmaco veicolato in una sostanza lipofìla farmaceuticamente accettabile.
- 7. Kit secondo la rivendicazione 6, caratterizzato dal fatto detta composizione farmaceutica comprende, come principio attivo, un farmaco altamente attivo veicolato in una sostanza lipofìla farmaceuticamente accettabile.
- 8. Kit secondo la rivendicazione 7, caratterizzato dal fatto che detta composizione farmaceutica comprende, come principio attivo, un farmaco scelto tra immimosoppressori, antitumorali, ormoni e antibiotici.
- 9. Kit secondo la rivendicazione 8, caratterizzato dal fatto che detta composizione farmaceutica comprende, come principio attivo, un farmaco scelto tra ciclosporina, agenti alchilanti, carmustìna, busulfàn, docetaxel, paclitaxel, teniposide, pentamidina e valrubicina.
- 10. Kit secondo la rivendicazione 8, caratterizzato dal fatto che detta composizione farmaceutica comprende, come principio attivo, il tacrolimus.
- 11. Kit secondo una qualsiasi delle rivendicazioni da 1 a 8, caratterizzato dal fatto che detto confezionamento è un flacone avente una capacita superiore a 5 ml e detta composizione farmaceutica comprende come principio attivo tacrolimus in un veicolo oleoso farmaceuticamente accettabile.
- 12. Kit secondo la rivendicazione 11, caratterizzato dal fatto che detto confezionamento è un flacone avente una capacità compresa tra 5 ml e 10 ml.
- 13. Kit secondo la rivendicazione 12, caratterizzato dal fatto che detto flacone ha una capacità di 7 ml.
- 14. Kit secondo una qualsiasi delle rivendicazioni da 10 a 13, caratterizzato dal fatto che detta composizione farmaceutica comprende 5 mg di tacrolimus veicolato in 1 ml di solvente costituito da 200 mg olio di ricino idrogenato poliossietilenato (HCO-60) e etanolo, ad esempio etanolo assoluto o etanolo anidro USP 80,0 % v/v, qb a 1 ml.
- 15. Kit secondo una delle rivendicazioni da 1 a 14 caratterizzato dal fatto che detto mezzo un mezzo per trasferire la composizione farmaceutica dall'unità di dosaggio (b) al recipiente (a) è un connettore dotato di almeno due punte di perforazione.
- 16. Kit secondo una delle rivendicazioni da 1 a 15 caratterizzato dal fatto che comprende anche dei guanti monouso e un foglietto illustrativo.
- 17. Kit secondo la rivendicazione 1 che comprende almeno a) un recipiente contenente un fluido per infusione parenterale; b) un’unità di dosaggio sotto forma di un flacone della capacità di circa 8 mi, comprendente almeno una composizione farmaceutica costituita da 5 mg dì tacrolimus veicolati in 1 ml di solvente costituito da 200 mg olio di ricino idrogenato poliossietilenato (HCO-60) e etanolo, ad esempio etanolo assoluto o etanolo anidro USP 80,0 % v/v, qb a 1 ml; c) un mezzo per trasferire la composizione farmaceutica dall’unità di dosaggio (b) ai recipiente (a), quale ad esempio un connettore dotato di almeno due punte di perforazione.
- 18. Kit secondo la rivendicazione 17 comprendente: un recipiente collassabile per infusione endovenosa contenente 500 ml di una soluzione salina cloruro di sodio allo 0,9%, raccordo e ago a farfalla, tutto l’insieme essendo realizzato in PE; un flacone avente una capacità di circa 7 ml, contenente una composizione farmaceutica costituita da 5 mg di tacrolimus veicolati in 1 ml di solvente costituito da 200 mg olio di ricino idrogenato poliossietilenato (HCO-60) e etanolo qb a 1 ml; un connettore dotato di almeno due punte di perforazione; un paio di guanti monouso per uso farmaceutico; un foglietto illustrativo relativo al principio attivo tacrolimus.
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