CN103347487B - 糖胺聚糖硫辛酸酯在毛发学领域中的用途 - Google Patents

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Abstract

本发明公开了其中醇基团被硫辛酸或被硫辛酸和甲酸部分酯化的糖胺聚糖酯在头发护理处置中的用途。

Description

糖胺聚糖硫辛酸酯在毛发学领域中的用途
本发明公开了糖胺聚糖(GAG)的硫辛酸酯和混合的硫辛酸-甲酸酯作为用于化妆品和皮肤防护用途的功能性物质的用途，其对毛干的角蛋白具有成膜和保护作用，对自由基的攻击有保护作用，以及具有恢复毛囊、强化(reinforcing)、预防脱发功能。
本发明还涉及具有保护、强化和预防脱发活性的局部用制剂，其包含所述糖胺聚糖酯。
WO2009/080220公开了所述酯、特别是透明质酸(HA)和硫酸软骨素(CS)的酯的制备。
本领域状态
透明质酸是身体多个部分中普遍存在的内源性多糖，尤其是在滑液、眼球和真皮的细胞外基质中。对其生物活性的众多研究已经证实了其抗炎、组织再生和粘度补充特性及其保持高度的组织水合的能力；其作为细胞外基质中离子扩散的调节剂和细胞运动性调节剂发挥其作用。还被引述的是自由基清除剂作用；然而，只观测到其针对某些活性种(reactivespecies)，其这方面的功效是受限的。
已证实，具有通过完全或部分取代使其他分子连接于醇基团的众多可能性的透明质酸的延伸结构是活性小分子理想的载体系统。这些新颖的聚合化合物担当控释小的活性组分至体表的系统，同时透明质酸的基本结构在所有的释放阶段确保了粘附和总的生物相容性。透明质酸和硫辛酸的组合是这种类型的活性连接的实例。
对于碳水化合物和蛋白质的代谢而言，硫辛酸是线粒体水平的多种多酶复合物中的必需的辅因子，且涉及ATP产生机制。抵抗自由基和氧化应激、螯合金属和再生其他抗氧化分子诸如谷胱甘肽和维生素C和E的作用也已通过实验证实。
由于其在五元环中具有二硫桥的特定的化学结构、且在硫辛酸酯/二氢硫辛酸酯系统的低氧化还原电位，α-硫辛酸参与除去活性氧(ROS)诸如羟基、超氧化物、过氧化物、单态氧和一氧化氮自由基的反应。其还与降解蛋白质结构、产生自由基形式的非自由基氧化物诸如次氯酸盐或H2O2非常迅速的反应。此外，硫辛酸与催化产生自由基的反应的过度金属(如铁和铜)螯合，由此中和上游降解剂。
尽管越来越多地将硫辛酸用作膳食补充剂，但由于其不可实行，较少将其用于化妆品用途。其本身不溶于水，而其钠盐的溶解度受到pH限制，pH必须至少为7.4。目前硫辛酸的局部应用几乎仅局限于医学护肤品领域(dermocosmeticfield)，涉及抗衰老制剂、皮肤脱色素剂和用于治疗炎症、肥大性瘢痕和瘢痕疙瘩(keloidscars)、酒渣鼻、痤疮和由其产生的疤痕的制剂。
在化妆品中，HA的应用主要要求用作保湿剂，所述权利要求涉及未修饰的天然分子，其主要特征涉及所使用的具体分子量。HA在毛发学领域中的应用与那些设计用于脸/身体的应用相比是更为新近才出现的。US5,340,579要求糖胺聚糖的复杂混合物在治疗皮肤和毛发的病理状态中的应用。这些混合物还包括具有非常高分子量(2.5-3.0*106道尔顿)的HA，特别是从人脐带中提取的蛋白聚糖。该作者没有阐明该混合物的实际活性成分作用机制或性质；然而，他们声称脐带提取物中存在的“蛋白透明质酸(proteohyaluronicacid)”的肽链在增加具有高保湿作用的其他成分的透皮吸收方面起至关重要的作用。
JP2007113921(EP2166022)公开了基于在葡糖醛酸羧基与具有季铵基的基团酯化的HA的产品的毛发学应用。
DE4419783公开了药物洗发剂，其包含作为抑制负责弹性蛋白的分解代谢的酶的活性剂的硫辛酸和二氢硫辛酸的酯。此外，抗炎作用归因于硫辛酸的R对映异构体，镇痛作用归因于S对映异构体。
JP62-175417报道了在脱发情况中作为再生活化剂的硫辛酸及其疏水衍生物的活性、脱发预防作用和抗头皮屑活性。
等同于WO2006/117995的JP2008174453公开了与金属络合的二氢硫辛酸的多种代谢作用，包括抑制将睾酮转化为双氢睾酮的5-α还原酶，从而减少细胞增殖。要求保护其针对脱发的治疗应用。
RU2357722将在毛囊中影响细胞增殖的能力、刺激头发再生归因于硫辛酸。
JP2009/137927公开了与具有各种化学性质的醇类形成的硫辛酸酯的合成和应用；然而，既没有没有概括地引述糖类也没有具体引述GAG。
等同于WO2006/128618的EP1890692公开了含硫辛酸与透明质酸或其衍生物的物理混合物的制剂，并要求保护其用于以下的医学应用：皮肤再生、预防光老化和治疗慢性溃疡，以及如果全身施用，治疗神经病和化学活性剂和生物活性剂引起的中毒。没有引述其在化妆和护发处置中的功效的证据。
WO2009/080220描述了硫辛酸在多糖上形成的酯和酰胺衍生物的合成和制备方法。
US2003/180337描述了硫辛酸的R对映异构体在用于皮肤或头发的化妆品组合物中的应用。
WO2007/105854描述了包括硫辛酸和PEG的酯类，并要求保护它们作为弹性剂(elasticisingagent)、增白剂、抗自由基剂、抗瘙痒剂、抗头皮屑剂和头发再生促进剂用于化妆品用途的局部应用。换言之，对硫辛酸进行“聚乙二醇修饰”以改善其稳定性。根据同一作者，PEG-硫辛酸酯通过皮肤吸收比硫辛酸单独通过皮肤吸收更快/更有效(1.6倍)；相反地，多糖硫辛酸酯确保硫辛酸在毛干表面的停留延长，在此处稳定了对于外部氧化剂的屏障，并由于GAG的保湿性质保持生理水合。特别是HA将硫辛酸结合至所述多糖累积的区域，即在毛干上和毛囊中(Novozyme海报,化妆品化学家协会(SocietyofCosmeticChemists),年会：纽约(USA),2005年12月8-9日)。没有提及任何对于聚乙二醇修饰的硫辛酸限制脱发的功效或者强化/加强(fortifying)作用的改善。
现有技术的多篇文献明确地强调了需要使用昂贵和难以获得的(US2003/180337中其中R异构体对映体过量的混合物)或不稳定(WO2006/117995中减少的二氢硫辛酸-DHL形式)的硫辛酸的形式，因此它们需要与金属或或聚乙二醇复合以保证它们的稳定性。仅有这些形式被承认是有效的，隐含地指出排除了更稳定形式的外消旋物。
然而，已经发现最常见和稳定的形式的硫辛酸外消旋物与透明质酸(HA)化学结合对增强头发和减少脱发非常有效。鉴于所述现有技术的发现，这种功效是意料之外的。此外，与透明质酸的化学结合解决了二氢硫辛酸(DHL)的工业可用性和R-对映体过量的混合物的问题。
因此本发明基于以下发现：在应用基于HA硫辛酸酯的洗剂之后观察到令人惊讶的保护和抑制脱发的性能。所述酯的化学结构和制备方法已经在该产品之前的专利中描述。所述酯的性能来自其化学物理和生物学性质，所述性质源自具有不同功能性的两种分子的化学结合。
对基于HA酯硫辛酸酯的制剂的化学物理特征和化妆品功能性的体外和体内测试的结果使得本发明的毛发学应用具备新颖性和创造性。
发明详述
本发明要求保护用有效的抗氧化剂硫辛酸促进的糖胺聚糖的应用，硫辛酸是强亲脂性的且对角蛋白上存在硫醇基有潜在的反应性。所述聚合物还是高度生物相容的，因为它们由体内已经存在的成分组成。与多糖的化学结合改变了硫辛酸的皮肤吸收及其在脂肪组织中的优先分布，并延长了其在皮肤和头发表面层的停留。以该方式在聚合物累积区域获得了非常高的硫辛酸的局部浓度。
已知透明质酸主要集中于毛囊中(Novozyme海报,化妆品化学家协会(SocietyofCosmeticChemists),年会：纽约(USA),2005年12月8-9日)；如果用于局部洗剂中，保持附着于毛干的聚合物部分还确保了硫辛酸官能团的长时间停留。
在制剂专业中，使用多糖携载硫辛酸分子是促进其在水中分散和解决涉及相关工业产品的制备的技术问题所使用的策略之一。
本发明的制剂包含一定量的多糖衍生物，其范围为0.05%至5%w/w，并包括霜剂、泡沫剂、软膏剂、凝胶剂、亲水性液体、洗发剂、含水或水-醇洗剂以及油/水或水/油乳剂。
在可依据本发明使用糖胺聚糖酯中，多糖的羧基官能团可以为酸形式，或与碱金属、特别是钠成盐，同时硫酸官能团(当存在时)与碱金属、特别是钠成盐。
糖胺聚糖酯通常具有103至107道尔顿、优选104至106道尔顿的分子量。
本发明的组合物还可以包含锌盐和/或银盐，金属与硫辛酸含量的摩尔比率为0.1至10。
对于硫辛酸酯而言，多糖的各个单一的单体的羟基取代度(degreeofsubstitution，D.S.)范围可以为0.01至1*N，其中N是重复单元中存在的游离醇基团的数量，而聚合物的羟基上的甲酸的酯化度为0至0.2(即低于或等于20%摩尔/摩尔)。甲酸的存在是由于合成阶段甲酰胺的使用，但不是衍生物的性能所必需的。
通过改变单独的组分的酯化度，所述衍生物的化学物理和流变学性质发生改变，通常，可配制性(formulability)总是优于原来的硫辛酸。多糖酯硫辛酸酯和甲酸酯容易在水中分散，形成可与天然GAG的典型特征相比的粘弹性溶液。因此在透明的含水或水-醇产品中配制而不使用有机溶剂是可能的。
第二，正是由于它们的组合，硫辛酸和透明质酸可以同时在保湿和修复作用方面的有益于头发。角蛋白的多肽链中的氨基酸侧链之间的氢键、疏水性相互作用、半胱氨酸残基之间的二硫桥以及CO和NH基团之间的静电相互作用确保毛干表面的结构、即表皮。头发中的水不平衡与角蛋白分解一起发生，且可以由侵袭性处理(染色、永久性卷发等)和环境应激(污染、过热的空气干燥头发等)引起。高度动摇头发的水平衡和结构完整性的极端的处理的实例诸如漂白让人受到启发。过氧化氢中氧的释放诱导漂白的头发的化学和物理性质的改变。所述氧作用于角蛋白的二硫键，破坏它们，并将它们转化为硫的氧化的化合物，引起纤维的力学性能(拉伸阻力、极限拉伸强度、弹性、形变)的变化和它们的表面特征(电性能和孔隙率)的改变。其还可改变、甚至破坏具有水溶性蛋白质片段的角蛋白链，所述水溶性蛋白质片段随冲洗的水一起从头发离开。该分解甚至非常可能在漂白操作之后继续：之后每次洗发可涉及寡肽的消除。结果是头发干燥，其难以解开，弱(较低的极限拉伸强度)，更多孔且更倾向吸收非自身分子和水。因此其变得对大气湿度的变化更敏感，且需要更长的时间去干燥。最终，由于源自二硫桥的氧化的阴离子位点的数量的增加和内部扩散便利，头发更易吸收并保留阳离子物质，但常常不均衡。能与角蛋白的游离硫醇基团结合的物质如α-硫辛酸，抵消二硫键的减少，保持三维蛋白质结构和毛细管纤维的完整。由于其极佳的水协调(hydrocoordinating)性质，透明质酸形成含水的保湿膜，所述膜是可渗透空气和光的、润滑的、非粘性的、并且是粘弹性的，为头发表面逐渐地和持续地提供恒量的水，并缓慢释放具有毛细管修复作用的α-硫辛酸。
归因于硫辛酸在多糖上的化学结合，由于在自由基产生中具有催化作用而通常对头发有害的因素、诸如金属离子(Cu、Fe)的存在和紫外线辐射组合起来，稳定了在头发上的产品的保护屏障，由此改善了产品功效。
已知光可以诱导硫辛酸/二氢硫辛酸转化；以这种方式产生了能与角蛋白的硫醇基团结合的-SH官能团。由于硫辛酸保持与HA以共价方式结合，所以这种机制还改善了整个聚合物在毛干的固着和停留。包裹头发的聚合物膜使其水合，压紧其表面，并保护其之后免于遭受氧化性物质的攻击。其在微裂纹中和在角蛋白的鳞屑之间起“粘合剂”的作用，减少头发的脱屑。与角蛋白形成键的方案可以如下描述:
A-S-S-A+R-SH→A-SH+R-S-S-A
其中“A”是蛋白质组分，且“R”是在HA上酯化的二氢硫辛酸的残基。
已经通过实验证实了对于本发明的酯类而言发生了所述机制。将浓度1.5%w/w的HA硫辛酸酯(D.S.=0.27)的水溶液置于用于UV分光光度法的石英比色池中，并暴露于UV辐照下1小时(λ=254nm；功率=30瓦特；距离20cm)。在处理之前和之后将用特氟隆盖封闭的比色池称重以消除蒸发的影响。辐照后，生成交联的透明凝胶，其具有高于起始溶液约105倍的粘度(参见图1)。
用于比较目的，将包含与HA硫辛酸酯(HALip)中所存在浓度的相同的HA和硫辛酸的物理混合物进行相同的处理:UV辐照只产生由最小的解聚引起的粘度的略微降低。
在毛干上的化学-物理相互作用、和由此的HALip对于角蛋白的固着的实验性发现基于下文描述的卷曲保持测试(curlretentiontest)中的测定的效果。
与金属的相互作用对于解释所观测的活性也起到重要的作用。
金属离子诸如Fe、Cu和Zn存在于皮肤表面和毛干中；如已经讨论的，铁和铜可催化源自大气中的氧气的自由基的形成，并局部地引起降解过程。
HA硫辛酸酯能接收这些离子，在两个硫辛酸单元之间螯合它们。图2显示1.5%硫辛酸HA的水溶液的流变学曲线，和通过添加1当量Fe、1当量Cu和10当量Zn而由其形成的凝胶的流变学曲线，将其与酯化的硫辛酸进行比较。
通过金属的存在诱导的聚合物链之间的交联的证据证实了硫辛酸的两个单元牵涉络合阳离子。由于在螯合作用中，所述酯保持稳定，产生了聚合物链的紧实的三维网，其使得保湿和保护作用愈加有效。
为了比较，在HA和硫辛酸的物理混合物中，相互作用只在后者和金属之间发生，而不牵涉多糖；硫辛酸-金属络合物变得不能溶解，且产生无定形聚集物。硫辛酸还通过羧基螯合金属，形成不同与由HA上的酯所生成化合物的化合物。
糖胺聚糖与硫辛酸的偏酯或与硫辛酸和甲酸的偏酯还具有针对攻击性氧化剂诸如次氯酸盐和Fenton体系的保护活性。
透明质酸本身具有自由基和氧化性物质清除作用，但该性质在与硫辛酸的结合中有相当大的增强。
已经在2mM溶液中测定了HA硫辛酸酯(HALipoi)、CS硫辛酸酯(CSLipoi)、天然HA或天然CS消除次氯酸盐的速度。涉及动力学的图在图3中显示，其表示随时间变化的次氯酸盐离子的吸光度:在重复单元中多糖的浓度为1mM；硫辛酸(DS)在HALipoi中的取代度为0.28；且CSLipoi中的DS为0.34。
再次提及产生氧自由基的Fenton体系(H2O2/Fe)，已证实HA和CS硫辛酸酯在清除自由基方面比相应的多糖有效得多。将含染料(锥虫蓝)的溶液用H2O2(0.1mM)和Fe2+(0.05mM)处理；氧自由基氧化生色团，其吸光度在588nm随时间迅速下降。然后制备还包含增加浓度(cp)的HA、CS、HALipoi或CSLipoi的多个类似的溶液。所述多糖能消除自由基，并保护染料完整。图4显示不同聚合物浓度的所述清除剂作用的功效。
对于天然HA，使对显色而言由自由基引起的损害降低一半所需的cp为1.5mM，对于含硫辛酸DS达0.28摩尔/摩尔的HALipoi，该值降至0.26mM。CS产生该结果的浓度为0.22mM，而对于CSLipoi而言为cp=0.11mM。
还评价了对酶降解的保护:在头皮中分布的多糖可以容易地穿透毛囊腔，在毛囊腔其与活细胞发生接触，从而尽可能有效地发挥其作用，对于其而言重要的是不被水解酶过于迅速地降解，尤其是透明质酸酶。与天然透明质酸相比，本发明的优势之一是硫辛酸酯或混合的硫辛酸和甲酸酯取代基的存在保护其对抗酶降解。通过以下的经流变测量的酶消化动力学阐明所述具有创造性的性质。
对在乙酸盐缓冲液中的HA的溶液和如下文实施例1中所述的D.S.=0.3的硫辛酸HA的溶液进行研究(浓度为1.0%w/w)。通过向1.5ml的聚合物溶液中添加约70μl“endo”牛睾丸透明质酸酶(1060U/mg)的浓溶液(得到1:200的酶/聚合物的比例)进行各水解动力学测试。将该混合液混合30秒，并转移至流变仪板以持续测定粘度。将混合前的溶液和流变仪板保持37°C恒温。图5显示粘度随酶水解多糖的逐渐变化。所述酯衍生物比天然HA对酶作用耐受更久。
基于上文所述的各种因素，显然本发明的组合物可用于头发再生、强化和抗脱发处置/治疗，以及处置/治疗雄激素性脱发(androgenicalopecia)和静止期脱发(telogeneffluvium)的状态。
本发明还通过以下的透明质酸的混合的硫辛酸/甲酸酯的制备、相应的化妆品制剂(cosmeticformulation)、体外和体内的活性测试的实施例进一步阐述。
实施例1:透明质酸钠盐的硫辛酸和甲酸酯的合成
将2g在40mlFA(5%w/w)中的HA加入100ml三颈烧瓶中，并将该溶液在90°C在N2气流下机械搅拌直至聚合物完全溶解。然后使用水浴将温度调节至室温。
然后将硫辛酸(772.1mg，等于0.75HA当量)单独溶解于2mlDMSO中；然后加入固体羰二咪唑(CDI，667.5mg，等于1.1硫辛酸当量)，并在室温反应直至CO2完全释放。
这时将200mgNa2CO3加入该聚合物在FA中的溶液中；然后加入该活化的硫辛酸，并将该溶液在室温搅拌。该溶液变为黄色、透明和高度粘稠的(pH～10)。
30分钟至4小时的反应时间之后，通过加入20mLH2O和14mL0.5MHCl将该反应封闭；测定最终pH为7.05。将略微粘稠的、透明的、淡黄色的最终溶液经渗析纯化，并通过冷冻干燥回收聚合物。
对冷冻干燥物进行NMR分析可量化取代度，在硫辛酸酯(DSlip)中取代度达到0.35，在甲酸酯(DSform)中取代度达到0.07。
实施例2:硫酸软骨素硫辛酸和甲酸酯的合成
将4g在20mlFA(20%w/w)中的硫酸软骨素(CS)装入100ml三颈烧瓶中，并将该溶液在90°C在N2气流下机械搅拌直至聚合物完全溶解。然后将温度用水浴调节至室温。
将硫辛酸(984.2mg，等于0.6HA当量)单独溶解于2mlDMSO中；然后加入固体羰二咪唑(CDI，851.3mg，等于1.1硫辛酸当量)，并在室温反应直至气体完全释放。
这时将320mgNa2CO3加入该聚合物在FA中的溶液中；然后加入该活化的硫辛酸，并将该溶液在室温搅拌。该溶液变为黄色和透明的，并保持液体状态。
30分钟至4小时的反应时间之后，通过加入40mLH2O和14mL0.5MHCl将该反应封闭，pH被中和至7.15；将略微粘稠的、透明的、淡黄色的最终溶液经渗析纯化，并通过冷冻干燥回收聚合物。
对冷冻干燥物进行NMR分析可量化取代度，在硫辛酸酯(DSlip)中取代度达到0.28，在甲酸酯(DSform)中取代度达到0.05。
实施例3:浓度为0.2%的强化/加强的(reinforcing/fortifying)水-醇洗剂的制 备
实施例4:浓度为0.5%的强化/加强的水-醇洗剂的制备
实施例5:基于0.2%HA硫辛酸酯和锌的强化/加强和舒缓的(soothing)水-醇洗剂 的制备
实施例6:基于0.2%硫酸软骨素硫辛酸酯和银的强化/加强和抗菌的水-醇洗剂的 制备
实施例7:O/W霜剂的制备
以下描述含本发明的硫辛酸酯的霜剂形式的制剂的制备。
O/W霜剂制剂包含作为功能性物质的浓度为0.1%的实施例1中描述的化合物，其与皮肤化妆品中常用的赋形剂适当混合，诸如乳化剂、增稠剂、油、湿润剂、胶凝剂、防腐剂等。
简言之，所述方法如下所示:将约600ml的去除矿物质的水(相当于总制剂的重量的约60%)载入涡轮乳化器(turboemulsifier)中，并在搅拌下在约70℃加入预熔融的脂肪相。将该混合物乳化，并缓慢冷却至35-40°C的温度。在该温度加入不耐热的和挥发性的成分，随后加入溶于适合的量的水中的实施例1中描述的HA钠盐硫辛酸酯。将该混合物在缓慢搅拌下放置直至达到25-30°C的温度，然后将成品装入适合的容器中。
成品为具有以下组成的霜剂(%W/W):
实施例8:摩丝(mousse)的制备
该制剂包含作为功能性物质的浓度为0.1%的实施例1中描述的化合物，其与皮肤化妆品中常用的赋形剂适当混合，诸如乳化剂、增稠剂、油、湿润剂、胶凝剂、防腐剂等。
成品为具有以下组成的霜剂(%W/W):
实施例9:膜(mask)的制备
O/W霜剂制剂包含作为功能性物质的浓度为0.05%的实施例1中描述的化合物，其与皮肤化妆品中常用的赋形剂适当混合，诸如乳化剂、增稠剂、油、湿润剂、胶凝剂、防腐剂等。
成品为具有以下组成的霜剂(%W/W):
实施例10:洗发剂的制备
包含作为功能性物质的浓度为0.2%的实施例1中描述的化合物的洗发剂形式的制剂具有以下的组成(%W/W):
实施例11:体外毛发学测试
所述聚合物-头发相互作用可以通过测定用基于实施例3和4在所述的硫辛酸HA的洗剂处理的剪下的毛干的某些化学-物理参数来证明。就此而言，最有意义的测试是评价剪下的头发的光泽、卷曲保持(curlretention)和水合持久性。
在该定量测试中使用由16cm长的深棕色直发构成的“意大利天然头发(ItalianVirginHair)”辫(LoCurcio-ManifatturaItalianaCapelli,Palermo,意大利)。将所述发辫分成重约2-3g的测试束，精确称量至第二个小数位，并用弹性棉线保持。然后将所述发束用基础洗发剂[活性洗涤物质(SAL)=15%]进行标准洗涤，并用普通电吹风(2000瓦特，在最大速度和气流加热水平)干燥，以使其表明均衡。
在每个测试中，将三个发束用含0.2%的活性成分(P02)的洗剂处理，将三个发束用含0.5%的活性成分(P05)的洗剂处理，将三个发束用仅有辅料而没有功能性聚合物的溶液(P00)处理；最后，将另外三个发束仅用水(STD)处理。
卷曲保持：
制备发束的过程包括标准洗涤、冲洗、用测试洗剂处理、卷曲和用吹风机干燥。然后将发束置于张力之下，并在预定的时间后测定卷曲的伸长(elongation)，其指示了发束的塑性形变和弹性回复的组合。
图6显示在24小时在伸直所述经处理的发束(P05、P02、P00)情况下的以mm计的平均伸长和平均百分比变化，将其与未经处理的头发(STD)相比较。经所述洗剂处理的样品的效果与那些经安慰剂处理的样品的效果的差异是统计学显著的。
用洗剂P05处理的头发改善了头发的弹性，并且有助于维持卷曲的或波浪的头发的鬈，因而证明可用于增加发型的持久性。
相反，约0.2%的较低的聚合物含量的洗剂具有顺滑的效果，因为它们导致，与历经相同的处理过程但没有用活性成分的发束相比，在卷曲强度方面统计学显著的降低。
光泽：
基于确定光在发束上的反射力，通过比色法测定光泽。
用于读数的测定系统是L*a*b*系统(CIELAB色彩空间)，其中：
L*对应于色彩的亮度。L*的值表示为0至100的范围，其中0对应于黑色，而100对应于白色。
a*和b*指示两个色轴，其中a*表示红色轴，b*表示黄色-蓝色轴。
该研究将参数L*考虑为样品的亮度的指标，即其光-反射力。
图7显示在处理前和处理后的发束上测定的L*值。
用含0.2%和0.5%的HA硫辛酸酯的洗剂处理的头发，在单次应用后，增加了亮度L*值，与初始值相比增加约+2.2-2.4%，与安慰剂洗剂相比增加约+4.7-4.5%。经所述洗剂处理的样品的效果与那些经安慰剂处理的样品的效果的差异是统计学显著的。
保湿
该测定方法是重量分析方法，其基于发束在预定的温度和湿度条件下保持给定水平的水合的能力。
图8显示了不同处理的发束组P05、P02、P00、STD在24小时(D1-24)的平均水损失值/g头发。
用含HA硫辛酸酯的洗剂的处理导致在最初的四小时中以恒定的速度释放水，而不论活性成分的浓度如何，其与安慰剂洗剂和STD相比具有规律的模式。经所述洗剂处理的样品的效果与经安慰剂处理的样品的效果的差异是统计学显著的。
无论如何，加入所述聚合物有助于维持头发水平衡的动力学(dynamics)，在P05的情况下达到最大的程度。
实施例12：体内毛发学测试
感觉效应的评价
为了评价如实施例3所述的含0.2%HA硫辛酸酯的洗发剂(hairlotion)的效力和耐受性，40名志愿者每天一次使用所述产品达两周，他们将其以任何的量应用于干发上。在使用期结束时，他们以问卷法表达他们的主观意见。调查人员在测试开始和结束时称量瓶子，以确定志愿者所使用的产品的平均量。
从经问卷获得的答复获得了以下发现：
85%的志愿者认为该处理对于使头发较不干燥相当地或非常地有效；
82.5%的受试者认为该处理对于使头发柔软相当地或非常地有效；
75%的志愿者认为该处理对于使头发有光泽相当地或非常地有效；
67.5%的志愿者认为该处理对于使头发较不脆弱相当地或非常地有效；
52.5%的志愿者认为该处理对于预防和处置末端分叉相当地或非常地有效；
志愿者平均使用了28.32g的产品，标准偏差为13.6g。
总之，所表达的意见属于所述洗剂的营养作用，即健康、强健、更强壮的头发的感觉。
强化/加强作用的评价
选择了患静止期脱发和雄激素性脱发的20名受试者(10名女性和10名男性)(LudwigI阶段，HamiltonII阶段)用于该有效性评价。志愿者们将如实施例3所述的含0.2%HA硫辛酸酯2.5ml洗剂应用于头皮，每天一次达2个月。
拉伸强度(牵引试验)和洗涤过程中的头发损失的计数(洗涤试验)的评价在处理期开始和结束时进行。
拉伸强度(牵引试验)
以以下半定量四点等级，基于在三个位置(颞部、额部和枕部区域)根除的头发的总数评价头发的拉伸强度：
0=在所述三个位置总计根除>6根头发
1=在所述三个位置总计根除4至6根头发
2=在所述三个位置总计根除1至3根头发
3=在所述三个位置总计根除0根头发。
在所述处理结束时，在头发的拉伸强度方面有统计学显著的增加。得分的平均值列于下表：
头发损失的抑制(洗涤试验)
在所述处理结束时，与0时间相比头发计数的平均差异是-50.0%，证明了在统计学分析上的高度显著性(p<0.001)。
志愿者们的基线值分布在宽的范围内(洗涤过程中头发损失34至190根)，因而代表了多样性案例研究(heterogeneouscasestudy)。图9显示了每个受试者在处理前和处理后的头发损失计数。所有受处理的受试者观察到头发损失的减少，并且所述产品的该功效在初始情况最严重的案例中最为显著。

Claims (10)

1.糖胺聚糖酯在制备用于头发护理处置产品中的用途，其中醇基团被硫辛酸或被硫辛酸和甲酸部分酯化，其中所述酯的分子量范围为103至107道尔顿，且其中在聚合物羟基上硫辛酸的酯化度的范围为0.01*N至小于1*N，其中N是重复单元中存在的游离醇基团的数量，而聚合物羟基上的甲酸的酯化度范围为0至0.20，所述糖胺聚糖酯是透明质酸酯。
2.依据权利要求1的糖胺聚糖酯的用途，其中所述酯的羧基官能团以酸形式存在，或与碱金属成盐，并且硫酸官能团当存在时与碱金属成盐。
3.依据权利要求1的糖胺聚糖酯的用途，其中所述酯的羧基官能团以酸形式存在，或与钠成盐，并且硫酸官能团当存在时与碱金属成盐。
4.依据权利要求1的糖胺聚糖酯的用途，其中所述酯的羧基官能团以酸形式存在，或与碱金属成盐，并且硫酸官能团当存在时与钠成盐。
5.依据权利要求2的糖胺聚糖酯的用途，其中所述碱金属是钠。
6.依据权利要求1-5中任意一项的糖胺聚糖酯的用途，其中所述分子量范围为104至106道尔顿。
7.依据权利要求1的糖胺聚糖酯的用途，其中在聚合物羟基上硫辛酸的酯化度的范围为0.01*N至0.2*N，其中N是重复单元中存在的游离醇基团的数量，而聚合物羟基上的甲酸的酯化度范围为0至0.20。
8.用于头发护理的局部用组合物，其包含糖胺聚糖酯，其中醇基团被硫辛酸或被硫辛酸和甲酸部分酯化，还包含锌盐和/或银盐，金属与硫辛酸含量的摩尔比率为0.1至10，其中所述酯的分子量范围为103至107道尔顿，且其中在聚合物羟基上硫辛酸的酯化度的范围为0.01*N至小于1*N，其中N是重复单元中存在的游离醇基团的数量，而聚合物羟基上的甲酸的酯化度范围为0至0.20，所述糖胺聚糖酯是透明质酸酯。
9.其中醇基团被硫辛酸或被硫辛酸和甲酸部分酯化的糖胺聚糖酯在制备化妆用的头发再生、强化和脱发预防的产品中的用途，其中所述产品用于局部应用，其中所述酯的分子量范围为103至107道尔顿，且其中在聚合物羟基上硫辛酸的酯化度的范围为0.01*N至小于1*N，其中N是重复单元中存在的游离醇基团的数量，而聚合物羟基上的甲酸的酯化度范围为0至0.20，所述糖胺聚糖酯是透明质酸酯。
10.依据权利要求9的用途，其中所述产品用于处置雄激素性脱发和静止期脱发状态。
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